EP2534052B1 - Procede et unite d'emplissage sterile d'un conteneur elementaire final avec un contenu destine au domaine biopharmaceutique - Google Patents

Procede et unite d'emplissage sterile d'un conteneur elementaire final avec un contenu destine au domaine biopharmaceutique Download PDF

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EP2534052B1
EP2534052B1 EP11711610.3A EP11711610A EP2534052B1 EP 2534052 B1 EP2534052 B1 EP 2534052B1 EP 11711610 A EP11711610 A EP 11711610A EP 2534052 B1 EP2534052 B1 EP 2534052B1
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EP
European Patent Office
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filling
sterile
chamber
elements
internal
Prior art date
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EP11711610.3A
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German (de)
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EP2534052A1 (fr
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Isabelle Gay
Nicolas Mendyk
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Sartorius Stedim FMT SAS
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Sartorius Stedim FMT SAS
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Publication date
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Application filed by Sartorius Stedim FMT SAS filed Critical Sartorius Stedim FMT SAS
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Publication of EP2534052B1 publication Critical patent/EP2534052B1/fr
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    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
    • B65B—MACHINES, APPARATUS OR DEVICES FOR, OR METHODS OF, PACKAGING ARTICLES OR MATERIALS; UNPACKING
    • B65B3/00—Packaging plastic material, semiliquids, liquids or mixed solids and liquids, in individual containers or receptacles, e.g. bags, sacks, boxes, cartons, cans, or jars
    • B65B3/003—Filling medical containers such as ampoules, vials, syringes or the like
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
    • B65B—MACHINES, APPARATUS OR DEVICES FOR, OR METHODS OF, PACKAGING ARTICLES OR MATERIALS; UNPACKING
    • B65B31/00—Packaging articles or materials under special atmospheric or gaseous conditions; Adding propellants to aerosol containers
    • B65B31/02—Filling, closing, or filling and closing, containers or wrappers in chambers maintained under vacuum or superatmospheric pressure or containing a special atmosphere, e.g. of inert gas

Definitions

  • the invention relates to the field of sterile filling of a final elementary container with a biopharmaceutical fluid originally located in a source container, also in a sterile manner.
  • the invention relates to a process for the sterile filling of at least one final elementary container with a content that can be distributed in a fluid manner and that is originally in a sterile source container.
  • the invention relates to a sterile filling unit for at least one final elementary container with a content that can be dispensed in a fluid manner and that is originally located in a sterile source container, especially intended for the implementation of the method according to the invention.
  • the invention aims, according to a third aspect, a unitary assembly for the implementation of a filling process according to the invention and the production of a sterile filling unit according to the invention.
  • the invention relates to a sterile fluid transfer and filling line specially intended for a sterile filling unit of at least one final container with contents that can be distributed in a fluid manner, according to the invention. invention.
  • biopharmaceutical field It is constant in the biopharmaceutical field to produce methods and units for filling a final elementary container with a biopharmaceutical fluid in which a plurality of parts such as containers, tubes or ports integrated in more or less complex assemblies are used. may comprise several containers, several tubes, several functional means associated with each other.
  • a biopharmaceutical fluid is a fluid derived from biotechnology - culture media, cell cultures, buffer solutions, artificial nutrition liquids, blood products and blood products derivatives - or a pharmaceutical fluid or more generally a biological fluid. fluid for use in the medical field.
  • the maintenance operations have the disadvantage of considerably increasing the time required between each filling operation since they require, alternatively or successively, to extract certain parts of the sterile enclosure to replace them with other parts. Sterile and sterilize the remaining stainless steel parts in place in this sterile enclosure.
  • the multiplication of these maintenance operations considerably increases the production costs since these operations require the intervention of personnel to manage the decontamination.
  • the invention aims to meet this need which corresponds to specific requirements of the biopharmaceutical field.
  • the outer means and members of the single-use type are also chosen for the intended filling.
  • the at least one filled end container is discharged from the inside of the enclosure towards the outside of it, in a sterile manner.
  • the communication means are selected from the group consisting of pipes, tubes, conduits and the like
  • the distribution means are selected from the group comprising the pumps and the like
  • the filling members are selected from the group comprising injection needles, nozzles and the like.
  • the filling members and the final containers are chosen so that initially a filling member is either dissociated or at least partly integrated with a final container.
  • a final container is selected from the group consisting of open or closed containers, vials, syringes, vials and bottles, pouches or single-use bag system or not.
  • At least one other means or functional element intended to be integrated in the transfer and filling line such as filtration means, is also available.
  • buffer storage means, connecting means which, being assembled to the communication means, to the dispensing means and at least one filling member, form the sterile fluid transfer and filling line, and there is or is formed a such a line of transfer and filling.
  • At least one of at least one other means or functional member intended to be integrated in the transfer and filling line is a disposable means or member for filling. considered said outside being located outside the enclosure.
  • the filling step or reiteration of filling steps includes at least one operation of filling another container, such as a container for testing, traceability, or experimentation.
  • the filling operation of another container is carried out during the filling step of one or more final containers.
  • there is at least one set sterile unitary unit of inner means and members comprising a sterile pocket of inner means and members having a wall limiting a sterile internal space and provided with an opening and a complementary associated door of a door of the enclosure adapted to allow, unit unit being associated with the enclosure and the doors being in the open state, a sterile transfer of these means and inner members between the internal space of the pocket and the interior of the enclosure, these means and inner organs in the sterile state being placed in the internal space of the pocket.
  • the method comprises a prior phase in which, having internal means and organs and a pocket of means and inner members whose internal space is empty of these means and organs, the at least one assembly is formed. unit means and internal organs and for this purpose is placed these means and inner organs in the internal space, it brings the door of the pocket of inner means and organs in the closed state and brings the at least one unitary assembly in the sterile state.
  • this other means or functional organ when in the step prior to the filling step, at least one other means or functional element is available, this other means or functional organ is placed in the internal space of the pocket of means and internal organs.
  • a sterile unitary assembly of external means and members comprising a sterile pocket of means and external members having a wall limiting a sterile internal space and provided with an opening and an associated door complementary to a door the enclosure adapted to allow, the unit assembly being associated with the enclosure and the doors being in the open state, a sterile transfer of these means and outer members between the internal space of the pocket and the interior of the enclosure, these means and external bodies in the sterile state being placed in the internal space of the pocket.
  • the method comprises a prior phase in which, having external means and members and a pocket of means and external members whose internal space is empty of these means and organs, the unitary set of means is constituted. and outer members and for this purpose are placed these means and outer members in the internal space, brings the door of the pocket of means and outer members in the closed state and brings the unitary assembly to the sterile state.
  • the door before associating the door of the unitary assembly of external means and members and the corresponding door of the enclosure, the door is separated from the at least one unitary assembly of inner means and members and the corresponding door of the enclosure, the latter being brought to the closed state, the door corresponding to the unitary assembly of means and outer members and the door corresponding to the unitary assembly of means and inner members may be the same door.
  • the door of the unitary assembly of external means and members and the corresponding door of the enclosure when the door of the unitary assembly of external means and members and the corresponding door of the enclosure are associated, the door of the at least one unitary assembly of inner means and members and the corresponding door are held together. of the enclosure, the door corresponding to the unitary assembly of means and external members and the door corresponding to the unitary assembly of means and internal organs may be distinct.
  • a unitary assembly of external means and members and a unitary assembly of common internal means and organs and, successively, the door of the unitary assembly of internal and external means and members is associated.
  • a door of the enclosure and, after opening the doors, a sterile transfer of the inner means and members between the internal space of the pocket of means and inner and outer members and the inside of the enclosure is introduced.
  • extreme downstream portion of the crossing communication conduit section inside the enclosure is introduced.
  • the unitary assembly of internal means and members and / or the unitary assembly of external means and members associated with the enclosure and the door (s) of the unitary units of the unit are maintained. means and internal and / or external organs and the enclosure in the open state.
  • the unitary assembly of means and inner members and / or the unitary assembly of external means and members being associated with the enclosure and the respective doors of the unitary assembly and the enclosure being in the state open, it communicates the interior of the enclosure and the internal space of the pocket of means and internal organs and / or the pocket of external means and bodies and is realized a total space comprising the internal space of the pocket of means and internal organs and / or the internal space of the pocket of means and external members and the interior of the enclosure, of volume greater than the volume of the interior of the enclosure alone.
  • the means and constituent organs of the transfer line and filling include at least one means or external member of a space not allowing passage through a door of the enclosure.
  • the various means and organs intended to be part of the part of the transfer line and filling to the inside of the enclosure are all assembled to each other and these means and organs are introduced into the enclosure thus assembled.
  • the various means and organs intended to be part of the part of the transfer line and filling to the inside of the enclosure are all disassembled from each other and these means and organs are introduced inside the enclosure and disassembled, and are assembled to each other once located inside the enclosure .
  • a part of the various means and organs intended to be part of the part of the transfer line and filling inside the enclosure are assembled to each other and another part disassembled from each other, the means and assembled members are introduced into the enclosure thus assembled, the means and disassembled bodies are introduced inside the enclosure and disassembled, and are assembled to each other and the means and organs already assembled once located inside the enclosure.
  • the various means and members intended to be part of the part of the transfer and filling line outside the enclosure are either all assembled to each other, either all disassembled from each other or a part is assembled to each other and another part is disassembled from each other. These different means and organs are assembled for the filling step.
  • downstream end portion of the part of the transfer and filling line outside the enclosure and the upstream end portion of the part of the transfer line and fillers inside the enclosure are either assembled to one another or disassembled from one another. These two parts of the transfer and filling line are assembled for the filling step.
  • the final container (s) and / or the other container (s) are introduced inside the enclosure by a door of the enclosure through which the interior means and organs and / or the at least one means or inner functional member.
  • the final container (s) and / or the other container (s) are placed in the internal space of the pocket of such a set unitary and are introduced inside the enclosure from this unit assembly associated with the enclosure.
  • sterile removal is carried out for the first time.
  • interior of the enclosure to the outside of it means and inner organs and the at least one means or inner functional member.
  • internal space of the pocket of such a unitary assembly and in that the same unitary unit can be implemented for the introduction of these means and organs inside the enclosure and the evacuation of these means and organs from the enclosure.
  • the method comprises several steps of introduction inside the enclosure of means and internal organs and / or several steps of evacuation from inside the enclosure of means and internal organs, combined with connection or disconnection operations with the means and inner organs held in the enclosure, before or after one or more filling steps, so as to adapt the number of outputs of the transfer line during the implementation of the filling process, according to the needs.
  • the external means and members are also of single-use type for the intended filling.
  • the communication means are selected from the group consisting of pipes, tubes, ducts and the like, and the dispensing means are selected from the group consisting of pumps and the like.
  • a filling member is dissociated or at least partly integrated with a final container.
  • the filling unit further comprises at least one other means or functional member intended to be integrated in the transfer and filling line, such as filtration means, buffer storage means, connection means.
  • another means or functional member is disposable for the intended filling and located inside the enclosure.
  • another means or functional member is located outside the enclosure.
  • another means or external functional member is disposable for the intended filling.
  • the means and internal members comprise at least communication means, the dispensing means, the at least one filling member and, where appropriate, the at least one other single-use means or internal functional member.
  • the filling unit also includes at least one sterile unitary assembly of inner means and members comprising a sterile pocket of inner means and members having a wall limiting a sterile internal space and provided with an opening and a associated complementary door of a door of the enclosure adapted to allow, the unit assembly being associated with the enclosure and the doors being in the open state, a sterile transfer of these means and inner members between the internal space of the pocket and the interior of the enclosure, these means and inner organs in the sterile state being placed in the internal space of the pocket of means and internal organs.
  • the filling unit also comprises at least one other means or inner functional member, and the at least one other means or inner functional member is placed in the internal space of the pocket of means and internal organs.
  • the filling unit also includes at least one sterile unitary assembly of outer means and members comprising a sterile pocket of outer means and members having a wall limiting a sterile internal space and provided with an opening and a complementary associated door of a door of the enclosure adapted to allow, the unit assembly being associated with the enclosure and the doors being in the open state, a sterile transfer of these means and outer members between the internal space of the pocket and the inside of the enclosure, these means and external organs in the sterile state being placed in the internal space of the pocket of means and internal organs.
  • the filling unit includes a unitary assembly of external means and members and a unitary assembly of inner means and members and, moreover, the unitary assembly of external means and members and the unitary unit of means and inner organs are distinct.
  • the filling unit includes a unitary assembly of external means and members and a unitary assembly of inner means and members and, moreover, the unitary assembly of external means and members and the unitary unit of means and inner organs are common.
  • the means and constituent organs of the transfer line and filling include at least one means or external member of a space not allowing passage through a door of the enclosure.
  • the various means and organs intended to be part of the part of the transfer line and filling to inside the enclosure are all assembled to each other.
  • the various means and organs intended to be part of the part of the transfer line and filling to inside the enclosure are all disassembled from each other.
  • a part of the various means and organs intended to be part of the part of the transfer line and filling inside the enclosure are assembled to each other and part disassembled from each other.
  • the various means and members intended to be part of the part of the transfer and filling line outside the enclosure are either all assembled to each other, either all disassembled from each other or partly assembled to each other and for another part disassembled from each other.
  • downstream end portion of the part of the transfer and filling line outside the enclosure and the upstream end portion of the part of the transfer line and fillers within the enclosure are either assembled to one another or disassembled from each other, being assembled for the filling step.
  • the filling unit further comprises means for introducing inside the enclosure empty final containers and means for evacuating from inside the enclosure of the final containers filled.
  • a pocket of such a unitary assembly is part or constitutes the means of introduction and / or the means disposal of final containers.
  • the unitary assembly also includes at least one section of crossing communication conduit placed in the internal space of the pocket and at least one supply communication section placed outside the pocket, forming part of external means and organs.
  • the pocket has a flexible wall or a rigid wall or a partially flexible and partially rigid wall.
  • the unitary assembly comprises at least one other means or functional member placed in the internal space of the pocket.
  • the various means and members intended to be part of the transfer line and filling and located in the internal space of the pocket are originally all assembled to each other, or all disassembled from each other either partly assembled to each other and for another part disassembled from each other.
  • in the internal space of the pocket are also placed one or more end containers.
  • the internal space of the pocket is adapted to receive the means and internal organs for single use after use for their evacuation.
  • the invention relates to the sterile filling of at least one - and generally a plurality - of n final elementary containers cf with fluid-ready contents that are originally in a CS source container in a sterile manner.
  • the invention applies to the biopharmaceutical field and the content in question is a biopharmaceutical fluid, as defined.
  • the source container CS may be a flexible pouch or not whose volume may be larger or smaller, for example from 20 liters to 500 liters or more.
  • the final container cf may be chosen from the group comprising open or closed containers, vials, syringes, bottles and bottles, pockets or bag systems for single use or not.
  • the final container cf has a capacity that is a fraction of the capacity of the source container, especially at a volume that can be very small.
  • the invention relates to the sterile filling process in question, a sterile filling unit specially designed for the implementation of the process, a unitary unit which, in one embodiment, is used in the process and included in the process. unit and finally a transfer line and filling unit specially designed for such a sterile filling unit, comprising such a unitary unit formed from all or part of the means and members of the transfer and filling line.
  • the invention provides a sterile enclosure 1, having at least one sterile entry door 2a and / or outlet 2b, associated with an opening 2c formed in a wall 3 of the enclosure 1. These are different doors structurally or the same door fulfilling different functions, respectively for the introduction inside the enclosure 1 or for the evacuation from the inside of the enclosure 1.
  • Such an enclosure 1 has one or more walls 3 delimiting it. Such an enclosure may be large and the walls 3 rigid.
  • the source container CS is located outside the enclosure 1.
  • the final containers cf are located inside the enclosure 1.
  • the invention provides a transfer and filling line 4 which is produced by the assembly in sterile communication of different means and organs: communication means 5, distribution means 6, filling members 7, where appropriate one or several other means or functional organs 8.
  • the communication means 5 are typically selected from the group consisting of pipes, tubes, ducts and the like.
  • the dispensing means 6 are typically selected from the group consisting of pumps and the like.
  • Filling members 7 are typically selected from the group consisting of injection needles, nozzles and the like.
  • Another means or functional element 8 is for example a filtering means, a buffer storage means, a connection means.
  • a means or functional member 8 is either dissociated from a final container cf, or is at least partly integrated with a final container cf.
  • a final container cf may be a closed bag including means for supplying the filling content.
  • the transfer and filling line 4 comprises once made an inlet 9 intended to be associated in sterile communication with the source container CS.
  • It comprises at least one output and most often a plurality of outputs corresponding to a plurality of filling elements 7.
  • the transfer and filling line 4 passes through the wall 3 of the enclosure in a sterile manner.
  • the inlet 9 is located outside the chamber 1.
  • the filling members 7 are located inside the enclosure 1 and positioned to be operable with respect to the final containers cf.
  • the enclosure 1 is provided with means 10 carrying means and members 5, 6 and 7 of the transfer line and filling 4 located inside the enclosure 4.
  • Such carrier means 10 are for example hooks, brackets, support parts. They are sufficient in number to be able to accommodate any disposition of the part of the transfer line and filling located in the enclosure 1. They are positioned in the enclosure 1 in any location appropriate to their use.
  • Such carrier means 10 are in a fixed position or are arranged movable, depending on the desired flexibility requirements.
  • the method comprises a step or operation in which the final container or containers cf are introduced inside the chamber 1 in a sterile manner. It also comprises a step or operation in which the final containers cf are structurally associated with the filling units to the filling members 7. This structural association is made in any suitable manner to allow filling. As previously indicated, it is intended that the communication means 5, the distribution means 6 and the inner filling members 7 O be positioned in the enclosure 1 so that they can be operated by means of the load-bearing means 10. .
  • the method also comprises a filling step in which the content of the source container CS is taken, is passed through the transfer and filling line then installed to be operated and finally the desired quantity is delivered in the final containers. .
  • At least the inner means and members OI are selected, so that they have a clearance allowing the passage through a door such as 2a and, secondly, of the use type. unique for the intended filling.
  • the outer means and members OE are also chosen so that they are of the single-use type for the intended filling.
  • other OFI internal means or functional members are also chosen so that they have a space permitting passage through a door such as 2a and that they are of the single-use type for the intended filling. And, where appropriate, one also chooses the means and external functional organs OFE single-use type for the filling envisaged.
  • the invention can be viewed from several angles.
  • n final containers cf are structurally associated with the n filling members 7.
  • This embodiment is well adapted to the case of a limited number of final containers cf and thus of filling members 7.
  • a second embodiment is well suited to the case of a larger number of end containers cf, while the number of filling members 7 remains limited, p being equal to or less than n.
  • a number q1 of final containers cf is structurally associated with a number q1 of filling members 7, q1 being equal to or less than n and, as previously indicated, in a filling step, the desired quantity of contained in each of the q1 end containers.
  • the filling step is repeated one or more times, respectively with numbers.
  • the numbers q1, q2, q3, qi are identical. In other realizations, depending on the case and the needs, they are different.
  • the inner means and members OI are also of disposable type for the successive steps of filling envisaged.
  • the method is such that, in a first phase, a first sterile filling of at least one first final elementary container is carried out with a first content originally located in a first source container CS. Then, in a second phase, a second sterile filling of at least one second final elementary container is carried out with a second content originally located in a second source container CS2.
  • a first transfer and filling line such as 4 is formed and after the corresponding filling step, the corresponding first final containers and the corresponding first filling members 7 are dissociated.
  • a second transfer and filling line of the same type as the first line 4 is formed, but adapted to the second filling and, after the corresponding filling step, the second final containers corresponding to the second corresponding second filling members 7.
  • Each phase corresponds to the complete filling process. Between the first phase and the second phase, therefore, the means and internal members OI and OFI of the first transfer and filling line 4 from the inside of the enclosure are evacuated towards the outside of the enclosure 1. 1 and then instead and place, in the chamber 1 and from outside of it, the means and internal organs OI and OFI of the second line of transfer and filling 4.
  • the method also comprises a step subsequent to the filling step in which the filled end containers are removed from the inside of the chamber 1 towards the outside of it, in a sterile manner.
  • the filling step or the reiteration of filling steps includes at least one operation of filling a container other than the final containers cf.
  • Such another ca container may be a container for testing, traceability or experimentation purposes.
  • the filling operation of such another container CA is carried out during the filling step of one or more final containers cf.
  • one or more filling members are specially dedicated to the one or more other container (s) ca.
  • the sterile filling unit comprises the sterile enclosure 1, the transfer and filling line 4 and its various means and members: communication means 5, distribution means 6, filling members 7, other means or functional members 8 and, also means capable of introducing in a sterile manner inside the enclosure 1 the inner means and members OI and, if appropriate, the single-use internal organs and functional devices OFI which, in a stage prior to the filling stage were outside the chamber 1.
  • Such a unitary assembly 12 comprises a sterile pocket 13 called means and internal organs.
  • the pocket 13 has a wall 14 which limits a sterile internal space 14a.
  • This wall 14 is provided with a door 15 associated with an opening 15a of the wall 14.
  • the door 15 is complementary to the door 2a, 2b of the enclosure 1.
  • the door 15 includes a flange 15b rigid association removable to the chamber 1, itself provided with a corresponding flange 16b part of the door 2a, 2b.
  • the two flanges 15b and 16b are complementary and can be associated rigidly and removably, by means of association and maneuvering means provided for this purpose.
  • Such means of association and such maneuvering means may comprise systems with pins and complementary grooves, with cams and levers or the like, for example.
  • the unitary assembly 12 can itself be rigidly and removably associated with the enclosure 1, towards the outside of it, the respective doors 15 and 2a, 2b coming in correspondence.
  • the door 15 also includes a leaf (not shown) movable between a closed state where it cooperates in a complementary manner with the flange 15b by closing the opening 15a and an open state where it is clear of the flange 15b leaving the opening open. 15a.
  • the door 2a, 2b also includes a movable leaf between a closed state where it cooperates in a complementary manner with the flange 16b by closing the opening 2c and an open state where it is clear of the flange 16b leaving the opening open. 2c.
  • maneuvering means of the leaf of the door 2a, 2b, which opens towards the inside of the enclosure 1.
  • maneuvering means can comprise articulations, levers, motors or the like, for example .
  • association means may include magnetic devices or the like, for example.
  • the leaves of the doors 2a, 2b and 15 being in the closed state and their associated leaves, it is possible to operate the leaf of the door 2a, 2b to open and bring it to the open state, the leaf being open simultaneously and clear of the flange 15b.
  • the internal space 14a of the pocket 13 is in communication with the interior of the enclosure 1 and it is possible to transfer from one to the other, either to introduce something that is was in the internal space of the pocket 13 inside the chamber 1 is, conversely, to evacuate something that was inside the enclosure 1 and bring it into the internal space of the pocket 13.
  • the combination of the unitary assembly 12 and the enclosure is made sterile, so that the transfer of introduction or evacuation referred to is itself also sterile.
  • the unitary assembly 12 comprises, in addition to the pocket 13, the inner means and members OI and, where appropriate, the means or inner functional members OFI. It is for this reason that the unitary unit 12, like the pocket 13, can be called "internal means and organs".
  • the means and organs OI and OFI are in the sterile state and placed in the internal space 14a of the bag 13. According to one embodiment, such a unitary assembly 12 can be produced in advance and independently of the filling process. Such a unitary assembly can be stored, transported and implemented as and when required.
  • such a unitary assembly 12 is produced in the very context of the filling process.
  • the filling method comprises a prior phase in which, having internal means and members OI and, where appropriate, internal means or organs OFI and a pocket 13, there is provided unitary assembly 12 and for this purpose these means and inner members OI, OFI are placed in the internal space 14a, the door 15 then being in the open state, then the door 15 is brought to the closed state.
  • the unit unit 12 is brought into the sterile state, for example by a y-ray treatment or the like.
  • unitary units 12 for the same filling sequence, for example if the total space requirement of the inner means and members OI, OFI is greater than the internal space of a single pocket 13.
  • Such a unitary assembly 17 comprises a sterile bag 18 called external means and bodies.
  • the pocket 18 has a wall 19 which limits a sterile internal space 19a.
  • This wall 19 is provided with a door 20 associated with an opening 20a of the wall 19.
  • the door 20 is complementary to the door 2a, 2b of the enclosure 1.
  • the door 20 includes a flange 20b rigid association removable to the enclosure 1.
  • the two flanges 20b and 16b are complementary and can be associated rigidly and removably, through association means and maneuvering means provided for this effect, as before.
  • the unitary assembly 17 can itself be rigidly and removably associated with the enclosure 1, towards the outside of it, the respective doors 20 and 2a, 2b coming in correspondence.
  • the door 20 also includes a leaf (not shown) movable between a closed state where it cooperates in a complementary manner with the flange 20b by closing the opening 20a and an open state where it is clear of the flange 20b leaving the opening open. 20a.
  • the leaves of the doors 2a, 2b and 20 being in the closed state and their associated leaves, it is possible to operate the leaf of the door 2a, 2b to open it and bring it to the open state, the leaf being open simultaneously and released from the flange 20b.
  • the internal space 19a of the pocket 18 is in communication with the interior of the enclosure 1 and it is possible to transfer from one to the other, in a manner analogous to that which was seen for the unitary set 12.
  • the combination of the unitary assembly 17 and the enclosure is made sterile, so that the transfer of introduction or evacuation referred to is itself also sterile.
  • the unitary assembly 17 comprises, in addition to the pocket 18, the outer means and members OE, including the crossing communication pipe section 11, and, where appropriate, the external functional means or members OFE. It is for this reason that the unitary assembly 17, like the pocket 18, can be called “external means and organs".
  • the means and organs OE and OFE are in the sterile state and placed in the internal space 19a of the pocket 18.
  • such a unitary assembly 17 can be produced in advance and independently of the filling process. According to another embodiment, such a unitary assembly 17 is produced in the very context of the filling process, in a manner similar to that which has been explained for the unitary assembly 12. Also, as for the unitary assembly 12, the unit unit 17 is brought to the sterile state.
  • a pocket 13, 18 comprises a flexible wall for example a plastic film or a rigid wall or a partially flexible and partially rigid wall.
  • the unitary assembly of inner means and members 12 and the unitary assembly of external means and members 17 are two structurally distinct sets.
  • the unitary assembly of means and inner members 12 is associated with the chamber 1 and, as previously stated, a sterile transfer of the inner means and members OI and OFI is carried out between the internal space 14a of the pocket 13 internal means and organs and the interior of the enclosure 1.
  • the unitary assembly of means and external members 17 is associated with the chamber 1 and, after the doors 2a, 2b, 20 have been opened, the downstream end portion 11a of the pipe section is introduced. crossing communication 11 inside the enclosure 1 and is associated in sterile communication with the upstream end portion 21 of the means and internal organs OI.
  • the door 15 is separated from the unitary assembly internal means and members 12 and the corresponding door 2a, 2b of the chamber 1, which is brought to the closed state.
  • the door 2a, 2b of the enclosure 1 corresponding to the unitary assembly 12 and the door 2a, 2b of the enclosure 1 corresponding to the unitary assembly 17 may be the same door.
  • the door 15 of the unitary unit 12 is held together with the corresponding door 2a, 2b of the enclosure 1.
  • the door 2a, 2b of the enclosure corresponding to the unitary assembly 12 and the door 2a, 2b of the enclosure 1 corresponding to the unitary assembly 17 may be distinct.
  • the unitary assembly of inner means and members 12 and the unitary assembly of means and outer members 17 form a single common unit 12/17.
  • this assembly 12/17 comprises a single pocket 13/18, a single wall 14/19, a single internal space 14a / 19a, a single door 15/20, a single opening 15a / 20a, a single flange 15b / 20b and a single leaf.
  • the door 15/20 is associated with the door 2a, 2b of the enclosure 1, then, after the doors 15/20 and 2a, 2b have been opened, a sterile transfer of the inner means and members OI and, if appropriate, OFI is performed. between the internal space 14a / 19a of the pocket 13/18 and the inside of the enclosure.
  • the downstream end portion 11a of the crossing communication conduit section 11 is introduced inside the enclosure and is associated in sterile communication with the upstream end portion 21 if they were not previously assembled.
  • these end portions 11a and 21 are pre-assembled in sterile communication so that there is no need to assemble them later.
  • the unitary assembly 12 and / or 17 associated with the enclosure 1 and the door or doors 15, 20 are kept in the open state.
  • the interior of the chamber 1 is placed in communication with the internal space 14a and / or 20a.
  • a total space is made comprising the internal space 14a and / or 20a of the pocket 14 and / or 20 and the interior of the enclosure 1.
  • This internal space is therefore larger in volume than the volume of the only inside the enclosure 1.
  • the space of the enclosure 1 can be increased.
  • the various means and organs OI, OFI, intended to be part of the part of the transfer line and filling 4 inside the enclosure 1 are all assembled to each other. Assemblies are meant to be connected in a sterile way. These means and organs OI, OFI are introduced inside the chamber 1 thus assembled.
  • the various means and organs OI, OFI are all disassembled from each other.
  • these means and members OI, OFI are introduced inside the chamber 1 thus disassembled, then are assembled to each other once located inside the chamber 1.
  • a part of the different means and organs OI, OFI are assembled to each other and another part disassembled from each other.
  • the means and members OI, OFI assembled are introduced inside the chamber 1 thus assembled, the means and organs OI, disassembled OFI are introduced inside the enclosure 1 and disassembled, then are assembled to each other and to means and organs OI, OFI already assembled once located inside the enclosure 1.
  • the various means and bodies OE, OFE intended to be part of the part of the transfer line and filling 4 outside the enclosure 1 are either all assembled to each other, or all disassembled from each other, or a part is assembled to each other and another part is disassembled from each other.
  • downstream end portion 11a of the part of the transfer and filling line 4 outside the enclosure and the upstream end portion 21 of the part of the transfer and filling line 4 to inside the enclosure are either assembled to one another or disassembled from each other. Of course, these two end portions are assembled for the filling step.
  • the sterile filling process and the sterile filling unit are provided so that, on the one hand, prior to the filling step, it can be introduced inside the enclosure 1, from the outside. of it, the final containers cf and / or the other empty container, on the other hand, after the filling step, to evacuate from the inside of the enclosure 1 towards the outside of it the final containers cf and / or the other container filled.
  • this evacuation can be achieved by means of one or more doors (or airlock) of the enclosure 1.
  • this evacuation can be achieved by means of one or more doors by which or by which the inner means and members OI and, where appropriate, OFI are introduced into the chamber or through which the contents are introduced from the source container CS to the final containers cf.
  • the sterile filling process and the sterile filling unit are provided in such a way that, after the filling step, it is possible to evacuate from the inside of the enclosure 1 towards the outside of it the means and OI internal organs and where appropriate OFI once they have been used for filling considered once completed, and need to be replaced by others, also for single use for another filling.
  • This evacuation can be achieved by means of one or more doors of the enclosure 1 and in particular by means of one or more doors by means of which or by which it has previously been introduced into the enclosure the means and OI internal organs and where appropriate OFI or by which the content has been introduced from the source container CS to the final containers cf.
  • the same unitary assembly 12, 17 is used for the introduction of the means and organs OI, OFI inside the enclosure 1 and the evacuation of these means and organs OI, OFI since the inside of enclosure 1.
  • a pocket 13, 18 of a unitary assembly 12, 17 may form part of or constitute the means of introduction and / or the means of evacuation of the containers cf and ca and form part or constitute the means of introduction and / or or the means of evacuation means and organs OI, OFI.
  • the method described allows the greatest flexibility, not only to allow the filling of one or more other containers ca, but also to adapt the number of filling members 8 to the needs, either to increase or to diminish it.
  • the filling process may comprise several steps of introduction inside the chamber 1 of means and internal organs OI, OFI and / or several evacuation steps from inside the enclosure 1 of internal means and organs OI, OFI. These steps are then combined with connection or disconnection operations of the means and members introduced or discharged with the means and inner organs held in the enclosure 1. These operations can, as necessary, intervene before or after one or more steps of 'filling.
  • sterile as used shall be understood as meaning free of microbial germ, virus or other unwanted substance, object or toxic product, according to the uses of the relevant field of application.
  • the invention provides means and disposable organs. Such means and members are for example made of plastic.
  • enclosure or "sterile enclosure” shall be understood to include clean rooms and related controlled environments with respect to air quality, as defined in ISO 14644 or USP Chap. 16.

Landscapes

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Description

  • L'invention est relative au domaine de l'emplissage stérile d'un conteneur élémentaire final avec un fluide biopharmaceutique se trouvant originellement dans un conteneur source, également de manière stérile.
  • L'invention vise, selon un premier aspect, un procédé d'emplissage stérile d'au moins un conteneur élémentaire final avec un contenu apte à être distribué de façon fluide et se trouvant originellement dans un conteneur source de manière stérile.
  • L'invention vise, selon un deuxième aspect, une unité d'emplissage stérile d'au moins un conteneur élémentaire final avec un contenu apte à être distribué de façon fluide et se trouvant originellement dans un conteneur source de manière stérile, spécialement destinée à la mise en oeuvre du procédé selon l'invention.
  • L'invention vise, selon un troisième aspect, un ensemble unitaire destiné à la mise en oeuvre d'un procédé d'emplissage selon l'invention et à la réalisation d'une unité d'emplissage stérile selon l'invention.
  • L'invention vise, selon un quatrième aspect, une ligne de transfert et d'emplissage fluidique stérile spécialement destinée à une unité d'emplissage stérile d'au moins un conteneur final avec du contenu apte à être distribué de façon fluide, selon l'invention.
  • Il est constant dans le domaine biopharmaceutique de réaliser des procédés et unités d'emplissage d'un conteneur élémentaire final avec un fluide biopharmaceutique dans lesquels sont utilisés une pluralité de pièces telles que des récipients, tubes ou ports intégrés à des ensembles plus ou moins complexes pouvant comprendre plusieurs récipients, plusieurs tubes, plusieurs moyens fonctionnels, associés les uns avec les autres.
  • Un exemple de procédé d'emplissage de conteneurs finals avec un fluide biopharmaceutique est donné, à titre exemplatif, par le document WO-A1-2002/42156 qui décrit la mise en place de conteneurs finals présentant une unique tête d'ouverture, tête en bas, dans une chambre de décompression ; la génération d'une pression inférieure à la pression atmosphérique à l'intérieure de la chambre de décompression ; l'introduction d'un produit biopharmaceutique contigu aux têtes d'ouverture des conteneurs finals dans cette chambre de décompression ; le relâchement graduel de la pression à l'intérieur de ladite chambre de décompression pour conduire le produit biopharmaceutique dans les conteneurs finals ; le retrait du produit biopharmaceutique non utilisé et le retournement des conteneurs finals tête en haut ; puis le scellage des têtes d'ouverture.
  • D'autres exemples de procédé d'emplissage de conteneurs finals sont également décrits dans les documents US-A-5,911,252 , WO-A2-2007/113661 , WO-A1-1996/31392 et CH-A-420,487 .
  • Par convention, il convient d'entendre par fluide biopharmaceutique, un fluide issu de la biotechnologie - milieux de cultures, cultures cellulaires, solutions tampon, liquides de nutrition artificielle, produits sanguins et dérivés de produits sanguins - ou un fluide pharmaceutique ou plus généralement un fluide destiné à être utilisé dans le domaine médical.
  • Plus particulièrement, il est connu de l'état de la technique un procédé d'emplissage stérile d'au moins un conteneur élémentaire final avec un contenu apte à être distribué de façon fluide et se trouvant originellement dans un conteneur source de manière stérile, dans lequel :
    • on dispose d'une enceinte stérile ayant au moins une porte d'entrée et/ou de sortie stérile et on dispose du conteneur source contenant le contenu, situé à l'extérieur de l'enceinte,
    • on dispose de moyens de communication, de moyens de distribution et d'au moins un organe d'emplissage, de type fluidique stérile, formant, étant tous assemblés, une ligne de transfert et d'emplissage fluidique stérile ayant une entrée et au moins une sortie, et on dispose ou on forme une telle ligne de transfert et d'emplissage telle que, pour l'étape d'emplissage, elle traverse la paroi de l'enceinte de façon stérile, l'entrée étant située à l'extérieur de l'enceinte et en communication fluidique stérile avec le conteneur source, l'au moins un organe d'emplissage, en sortie, étant situé à l'intérieur de l'enceinte et positionné pour pouvoir être opérant, un ou des moyens et organes dits intérieurs étant situés substantiellement à l'intérieur de l'enceinte et un ou des moyens et organes dits extérieurs étant situés substantiellement à l'extérieur de l'enceinte incluant un tronçon de conduit de communication dit de franchissement étant apte à traverser la paroi de l'enceinte de façon stérile,
    • on introduit au moins un conteneur final à l'intérieur de l'enceinte de façon stérile,
    • on associe structurellement aux fins d'emplissage au moins un conteneur final à au moins un organe d'emplissage,
    • dans une étape d'emplissage, on prélève du contenu du conteneur source, on le fait passer dans la ligne de transfert et d'emplissage et on en délivre la quantité souhaitée dans l'au moins un conteneur final.
  • Il est également connu de l'art antérieur, une unité d'emplissage stérile d'au moins un conteneur élémentaire final avec un contenu apte à être distribué de façon fluide et se trouvant originellement dans un conteneur source de manière stérile comprenant :
    • une enceinte stérile ayant au moins une porte d'entrée et/ou de sortie stérile,
    • des moyens de communication, des moyens de distribution et au moins un organe d'emplissage, de type fluidique stérile, formant, étant tous assemblés, une ligne de transfert et d'emplissage fluidique stérile ayant une entrée et au moins une sortie.
  • De façon traditionnelle, de tels procédés et unités d'emplissage utilisent des pièces en acier inoxydable raccordés à un ou plusieurs tubes en matière plastique ou en acier inoxydable et installés dans un enceinte stérile afin de composer la ligne de transfert fluidique. Ainsi, la majeure partie des pièces formant cette ligne de transfert fluidique est aménagée à l'intérieur de l'enceinte stérile. Toutefois, afin de se conformer aux contraintes de stérilisation imposées par le domaine biopharmaceutique, ces procédés nécessitent, avant chaque opération d'emplissage, de mettre en oeuvre un certain nombre d'opérations de maintenance, de manutention et/ou de stérilisation sur les pièces utilisées dans l'enceinte stérile. Plus particulièrement, les pièces en acier inoxydable doivent être stérilisées tandis que les pièces à usage unique doivent être manipulées afin de les extraire de l'enceinte stérile. Ces opérations de maintenance sont nécessaires pour assurer que ces pièces satisfassent aux agréments des autorités sanitaires et soient compatibles avec une utilisation en salle blanche.
  • Ces réalisations présentent donc un certain nombre de limites et d'inconvénients. Notamment, les opérations de maintenance présentent l'inconvénient d'augmenter considérablement le temps nécessaire entre chaque opération d'emplissage puisqu'elles nécessitent, alternativement ou successivement, d'extraire certaines pièces de l'enceinte stérile pour les remplacer par d'autre pièces stériles et de stériliser les pièces en acier inoxydable restant en place dans cette enceinte stérile. En outre, la multiplication de ces opérations de maintenance augmente considérablement les coûts de production puisque ces opérations nécessitent l'intervention de personnels pour gérer la décontamination. Ces inconvénients sont rédhibitoires lorsque, comme on le souhaite de plus en plus souvent, l'enceinte stérile doit être utilisé avec une fréquence élevée pour assurer un rythme de production maximal.
  • Il existe donc un besoin non satisfait pour réaliser un emplissage stérile d'au moins un conteneur élémentaire final avec un contenu apte à être distribué de façon fluide et se trouvant originellement dans un conteneur source permettant d'aboutir une ligne de transfert fluidique à usage unique qui soit adaptée au domaine biopharmaceutique et qui assure donc une stérilisation de qualité sans surcoûts prohibitifs et des opérations d'assemblage et de désassemblage rapides.
  • L'invention a pour but de répondre à ce besoin qui correspond à des exigences spécifiques du domaine biopharmaceutique.
  • A ce titre, l'invention concerne selon un premier aspect un procédé d'emplissage stérile d'au moins un conteneur élémentaire final avec un contenu apte à être distribué de façon fluide et se trouvant originellement dans un conteneur source de manière stérile, dans lequel :
    • on dispose d'une enceinte stérile ayant au moins une porte d'entrée et/ou de sortie stérile et on dispose du conteneur source contenant le contenu, situé à l'extérieur de l'enceinte,
    • on dispose de moyens de communication, de moyens de distribution et d'au moins un organe d'emplissage, de type fluidique stérile, formant, étant tous assemblés, une ligne de transfert et d'emplissage fluidique stérile ayant une entrée et au moins une sortie, et on dispose ou on forme une telle ligne de transfert et d'emplissage telle que, pour l'étape d'emplissage, elle traverse la paroi de l'enceinte de façon stérile, l'entrée étant située à l'extérieur de l'enceinte et en communication fluidique stérile avec le conteneur source, l'au moins un organe d'emplissage, en sortie, étant situé à l'intérieur de l'enceinte et positionné pour pouvoir être opérant, un ou des moyens et organes dits intérieurs étant situés substantiellement à l'intérieur de l'enceinte et un ou des moyens et organes dits extérieurs étant situés substantiellement à l'extérieur de l'enceinte incluant un tronçon de conduit de communication dit de franchissement étant apte à traverser la paroi de l'enceinte de façon stérile,
    • on introduit au moins un conteneur final à l'intérieur de l'enceinte de façon stérile,
    • on associe structurellement aux fins d'emplissage au moins un conteneur final à au moins un organe d'emplissage,
    • dans une étape d'emplissage, on prélève du contenu du conteneur source, on le fait passer dans la ligne de transfert et d'emplissage et on en délivre la quantité souhaitée dans l'au moins un conteneur final,
    • on choisit au moins les moyens et organes intérieurs d'un encombrement autorisant le passage par une porte de l'enceinte et de type à usage unique pour l'emplissage envisagé,
    • dans une étape antérieure à l'étape d'emplissage, on dispose des moyens et organes intérieurs à l'état stérile, ces moyens et organes se trouvant à l'extérieur de l'enceinte,
    • dans une étape ultérieure d'introduction dans l'enceinte des moyens et organes intérieurs, également antérieure à l'étape d'emplissage, on introduit à l'intérieur de l'enceinte, de manière stérile, les moyens et organes intérieurs à usage unique qui se trouvaient précédemment à l'extérieur de l'enceinte,
    de sorte que, une fois l'emplissage réalisé, on peut procéder à un autre emplissage sans devoir stériliser l'intérieur de l'enceinte.
  • Selon une réalisation, on choisit également les moyens et organes extérieurs de type à usage unique pour l'emplissage envisagé.
  • Selon une réalisation, dans lequel le procédé est utilisé pour l'emplissage d'un ensemble de n conteneurs finals, chacun avec une même quantité de contenu :
    • on dispose d'un ensemble de n conteneurs finals,
    • on dispose de p organes d'emplissage, une ligne de transfert et d'emplissage ayant une entrée et p sorties, p étant égal ou supérieur à n,
    • on introduit les n conteneurs finals dans l'enceinte,
    • on associe structurellement les n conteneurs finals à n organes d'emplissage,
    • et, dans une seule et même étape d'emplissage, on emplit les n conteneurs finals.
  • Selon une réalisation, dans lequel le procédé est utilisé pour l'emplissage d'un ensemble de n conteneurs finals, chacun avec une même quantité de contenu :
    • on dispose d'un ensemble de n conteneurs finals,
    • on dispose de p organes d'emplissage, une ligne de transfert et d'emplissage ayant une entrée et p sorties, p étant égal ou inférieur à n,
    • on associe structurellement un nombre q1 de conteneurs finals à un nombre q1 d'organes d'emplissage, q1 étant égal ou inférieur à n,
    • dans une étape d'emplissage, on délivre la quantité souhaitée de contenu dans chacun des q1 conteneurs finals,
    • on dissocie les q1 conteneurs finals et les q1 organes d'emplissage et tout en gardant opératoires les moyens et organes intérieurs précédemment mis en oeuvre, on réitère l'étape d'emplissage une ou plusieurs fois avec des nombres q2, q3, qi de conteneurs finals, jusqu'à emplissage des n conteneurs finals, les moyens et organes intérieurs étant de type à usage unique pour les étapes successives d'emplissage envisagé.
  • Selon une réalisation, dans une première phase, on procède à l'emplissage stérile d'au moins un premier conteneur élémentaire final avec un premier contenu se trouvant originellement dans un premier conteneur source et, dans une seconde phase à l'emplissage stérile d'au moins un second conteneur élémentaire final avec un second contenu se trouvant originellement dans un second conteneur source, et :
    • dans la première phase on forme une première ligne de transfert et d'emplissage et après l'étape d'emplissage, on dissocie le au moins un premier conteneur final et le au moins un premier organe d'emplissage,
    • dans la seconde phase on forme une seconde ligne de transfert et d'emplissage et après l'étape d'emplissage, on dissocie le au moins un second conteneur final et le au moins un second organe d'emplissage,
    • et on passe de la première phase à la seconde phase sans stériliser de nouveau l'intérieur de l'enceinte.
  • Selon une réalisation, dans une étape postérieure à l'étape d'emplissage, on évacue de l'intérieur de l'enceinte vers l'extérieur d'elle, de manière stérile, le au moins un conteneur final empli.
  • Selon une réalisation, on dispose d'au moins un conteneur final et d'un conteneur source tels que le au moins un conteneur final a une contenance qui est une fraction de la contenance du conteneur source.
  • Selon une réalisation, on choisit les moyens de communication dans le groupe comprenant les tuyaux, tubes, conduits et analogue, l'on choisit les moyens de distribution dans le groupe comprenant les pompes et analogue, on choisit les organes d'emplissage dans le groupe comprenant les aiguilles d'injection, les buses et analogue.
  • Selon une réalisation, on choisit les organes d'emplissage et les conteneurs finals de sorte qu'originellement un organe d'emplissage est soit dissocié soit au moins pour partie intégré à un conteneur final.
  • Selon une réalisation, on choisit un conteneur final dans le groupe comprenant les conteneurs ouverts ou fermés, les fioles, les seringues, les flacons et bouteilles, les poches ou système à poches à usage unique ou non.
  • Selon une réalisation, dans l'étape antérieure à l'étape d'emplissage, on dispose en outre d'au moins un autre moyen ou organe fonctionnel destiné à être intégré à la ligne de transfert et d'emplissage, tel que moyen de filtration, moyen de stockage tampon, moyen de connexion, qui, étant assemblé aux moyens de communication, aux moyens de distribution et au moins un organe d'emplissage, forment la ligne de transfert et d'emplissage fluidique stérile et on dispose ou on forme une telle ligne de transfert et d'emplissage.
  • Selon une réalisation, pour l'étape d'emplissage, au moins un d'au moins un autre moyen ou organe fonctionnel destiné à être intégré à la ligne de transfert et d'emplissage est un moyen ou organe à usage unique pour l'emplissage envisagé dit extérieur étant situé à l'extérieur de l'enceinte.
  • Selon une réalisation, pour l'étape d'emplissage, au moins un d'au moins un autre moyen ou organe fonctionnel destiné à être intégré à la ligne de transfert et d'emplissage est un moyen ou organe dit intérieur étant situé à l'intérieur de l'enceinte et :
    • on choisit le au moins un d'au moins un autre moyen ou organe fonctionnel intérieur de type à usage unique pour l'emplissage envisagé,
    • dans une étape antérieure à l'étape d'emplissage, on dispose du au moins un d'au moins un autre moyen ou organe fonctionnel intérieur, ce moyen ou organe fonctionnel intérieur se trouvant à l'extérieur de l'enceinte,
    • dans une étape ultérieure d'introduction dans l'enceinte du au moins un moyen ou organe fonctionnel intérieur, également antérieure à l'étape d'emplissage, on introduit à l'intérieur de l'enceinte, de manière stérile, ce moyen ou organe fonctionnel intérieur à usage unique qui se trouvait précédemment à l'extérieur de l'enceinte.
  • Selon une réalisation, on introduit et l'on positionne pour pouvoir être opérant dans l'enceinte au moins des moyens de communication, les moyens de distribution et le au moins un organe d'emplissage.
  • Selon une réalisation, on introduit et l'on positionne pour pouvoir être opérant dans l'enceinte, également, le au moins un d'au moins un autre moyen ou organe fonctionnel intérieur à usage unique. Selon une réalisation, l'étape d'emplissage ou la réitération d'étapes d'emplissage inclut au moins une opération consistant à emplir un autre conteneur, tel qu'un conteneur aux fins de test, de traçabilité ou d'expérimentation.
  • Selon une réalisation, on réalise l'opération d'emplissage d'un autre conteneur lors de l'étape d'emplissage d'un ou plusieurs conteneurs finals.
  • Selon une réalisation, dans l'étape antérieure à l'étape d'emplissage où l'on dispose des moyens et organes intérieurs à l'état stérile se trouvant à l'extérieur de l'enceinte, on dispose d'au moins un ensemble unitaire stérile de moyens et organes intérieurs comprenant une poche stérile de moyens et organes intérieurs ayant une paroi limitant un espace interne stérile et pourvue d'une ouverture et d'une porte associée complémentaire d'une porte de l'enceinte apte à permettre, l'ensemble unitaire étant associé à l'enceinte et les portes étant à l'état ouvert, un transfert stérile de ces moyens et organes intérieurs entre l'espace interne de la poche et l'intérieur de l'enceinte, ces moyens et organes intérieurs à l'état stérile étant placés dans l'espace interne de la poche.
  • Selon une réalisation, le procédé comporte une phase préalable dans laquelle, disposant de moyens et organes intérieurs et d'une poche de moyens et organes intérieurs dont l'espace interne est vide de ces moyens et organes, on constitue l'au moins un ensemble unitaire de moyens et organes intérieurs et à cet effet on place ces moyens et organes intérieurs dans l'espace interne, on amène la porte de la poche de moyens et organes intérieurs à l'état fermé et on amène l'au moins un ensemble unitaire à l'état stérile.
  • Selon une réalisation, lorsque dans l'étape antérieure à l'étape d'emplissage, l'on dispose d'au moins un autre moyen ou organe fonctionnel, l'on place cet autre moyen ou organe fonctionnel dans l'espace interne de la poche de moyens et organes intérieurs.
  • Selon une réalisation, on dispose d'un unique ensemble unitaire stérile de moyens et organes intérieurs pour l'ensemble des moyens et organes intérieurs.
  • Selon une réalisation, dans l'étape antérieure à l'étape d'emplissage où l'on dispose des moyens et organes extérieurs à l'état stérile se trouvant à l'extérieur de l'enceinte dont le tronçon de conduit de communication de franchissement, l'on dispose d'un ensemble unitaire stérile de moyens et organes extérieurs comprenant une poche stérile de moyens et organes extérieurs ayant une paroi limitant un espace interne stérile et pourvue d'une ouverture et d'une porte associée complémentaire d'une porte de l'enceinte apte à permettre, l'ensemble unitaire étant associé à l'enceinte et les portes étant à l'état ouvert, un transfert stérile de ces moyens et organes extérieurs entre l'espace interne de la poche et l'intérieur de l'enceinte, ces moyens et organes extérieurs à l'état stérile étant placés dans l'espace interne de la poche.
  • Selon une réalisation, le procédé comporte une phase préalable dans laquelle, disposant de moyens et organes extérieurs et d'une poche de moyens et organes extérieurs dont l'espace interne est vide de ces moyens et organes, on constitue l'ensemble unitaire de moyens et organes extérieurs et à cet effet on place ces moyens et organes extérieurs dans l'espace interne, on amène la porte de la poche de moyens et organes extérieurs à l'état fermé et on amène l'ensemble unitaire à l'état stérile.
  • Selon une réalisation, on dispose d'au moins un ensemble unitaire de moyens et organes extérieurs et d'un ensemble unitaire de moyens et organes intérieurs distincts, et, successivement :
    • on associe l'au moins un ensemble unitaire de moyens et organes intérieurs à l'enceinte et on associe la porte de cet ensemble unitaire et une porte de l'enceinte et, après ouverture des portes, on réalise un transfert stérile de ces moyens et organes intérieurs entre l'espace interne de la poche de moyens et organes intérieurs et l'intérieur de l'enceinte,
    • on associe l'ensemble unitaire de moyens et organes extérieurs à l'enceinte et on associe la porte de cet ensemble unitaire et une porte de l'enceinte et, après ouverture des portes, on introduit la partie extrême aval du tronçon de conduit de communication de franchissement à l'intérieur de l'enceinte et on associe en communication stérile la partie extrême aval du tronçon de conduit de communication de franchissement avec la partie extrême amont des moyens et organes intérieurs.
  • Selon une réalisation, avant d'associer la porte de l'ensemble unitaire de moyens et organes extérieurs et la porte correspondante de l'enceinte, on dissocie la porte du au moins un ensemble unitaire de moyens et organes intérieurs et la porte correspondante de l'enceinte, cette dernière étant amenée à l'état fermé, la porte correspondant à l'ensemble unitaire de moyens et organes extérieurs et la porte correspondant à l'ensemble unitaire de moyens et organes intérieurs pouvant être la même porte.
  • Selon une réalisation, lorsque l'on associe la porte de l'ensemble unitaire de moyens et organes extérieurs et la porte correspondante de l'enceinte, on maintien associées la porte du au moins un ensemble unitaire de moyens et organes intérieurs et la porte correspondante de l'enceinte, la porte correspondant à l'ensemble unitaire de moyens et organes extérieurs et la porte correspondant à l'ensemble unitaire de moyens et organes intérieurs pouvant étant distinctes.
  • Selon une réalisation, on dispose d'un ensemble unitaire de moyens et organes extérieurs et d'un ensemble unitaire de moyens et organes intérieurs communs, et, successivement, on associe la porte de l'ensemble unitaire de moyens et organes intérieurs et extérieurs et une porte de l'enceinte et, après ouverture des portes, on réalise un transfert stérile des moyens et organes intérieurs entre l'espace interne de la poche de moyens et organes intérieurs et extérieurs et l'intérieur de l'enceinte, on introduit la partie extrême aval du tronçon de conduit de communication de franchissement à l'intérieur de l'enceinte.
  • Selon une réalisation, lors de l'étape d'emplissage, on maintien l'ensemble unitaire de moyens et organes intérieurs et/ou l'ensemble unitaire de moyens et organes extérieurs associé à l'enceinte et la ou les portes des ensembles unitaires de moyens et organes intérieurs et/ou extérieurs et de l'enceinte à l'état ouvert.
  • Selon une réalisation, l'ensemble unitaire de moyens et organes intérieurs et/ou l'ensemble unitaire de moyens et organes extérieurs étant associé à l'enceinte et les portes respectives de l'ensemble unitaire et de l'enceinte étant à l'état ouvert, on met en communication l'intérieur de l'enceinte et l'espace interne de la poche de moyens et organes intérieurs et/ou de la poche de moyens et organes extérieurs et on réalise un espace total comprenant l'espace interne de la poche de moyens et organes intérieurs et/ou l'espace interne de la poche de moyens et organes extérieurs et l'intérieur de l'enceinte, de volume plus grand que le volume du seul intérieur de l'enceinte.
  • Selon une réalisation, les moyens et organes constitutifs de la ligne de transfert et d'emplissage incluent au moins un moyen ou organe extérieur d'un encombrement n'autorisant pas le passage par une porte de l'enceinte.
  • Selon une réalisation, avant l'introduction dans l'enceinte des moyens et organes intérieurs et du au moins un moyen ou organe fonctionnel intérieur, les différents moyens et organes destinés à être constitutifs de la partie de la ligne de transfert et d'emplissage à l'intérieur de l'enceinte sont tous assemblés les uns aux autres et ces moyens et organes sont introduits à l'intérieur de l'enceinte ainsi assemblés.
  • Selon une réalisation, avant l'introduction dans l'enceinte des moyens et organes intérieurs et du au moins un moyen ou organe fonctionnel intérieur, les différents moyens et organes destinés à être constitutifs de la partie de la ligne de transfert et d'emplissage à l'intérieur de l'enceinte sont tous désassemblés les uns des autres et ces moyens et organes sont introduits à l'intérieur de l'enceinte ainsi désassemblés, puis sont assemblés les uns aux autres une fois situés à l'intérieur de l'enceinte.
  • Selon une réalisation, avant l'introduction dans l'enceinte des moyens et organes intérieurs et du au moins un moyen ou organe fonctionnel intérieur, une partie des différents moyens et organes destinés à être constitutifs de la partie de la ligne de transfert et d'emplissage à l'intérieur de l'enceinte sont assemblés les uns aux autres et une partie autre désassemblés les uns des autres, les moyens et organes assemblés sont introduits à l'intérieur de l'enceinte ainsi assemblés, les moyens et organes désassemblés sont introduits à l'intérieur de l'enceinte ainsi désassemblés, puis sont assemblés les uns aux autres et aux moyens et organes déjà assemblés une fois situés à l'intérieur de l'enceinte.
  • Selon une réalisation, avant l'étape d'emplissage, les différents moyens et organes destinés à être constitutifs de la partie de la ligne de transfert et d'emplissage à l'extérieur de l'enceinte sont soit tous assemblés les uns aux autres, soit tous désassemblés les uns des autres, soit une partie est assemblée les uns aux autres et une autre partie est désassemblée les uns des autres. Ces différents moyens et organes se trouvent être assemblés pour l'étape d'emplissage.
  • Selon une réalisation, avant l'étape d'emplissage, la partie extrême aval de la partie de la ligne de transfert et d'emplissage à l'extérieur de l'enceinte et la partie extrême amont de la partie de la ligne de transfert et d'emplissage à l'intérieur de l'enceinte sont soit assemblée l'une à l'autre, soit désassemblée l'une de l'autre. Ces deux parties de la ligne de transfert et d'emplissage se trouvent être assemblées pour l'étape d'emplissage.
  • Selon une réalisation, on introduit à l'intérieur de l'enceinte le ou les conteneurs finals et/ou le ou les autres conteneurs par une porte de l'enceinte par laquelle on introduit dans l'enceinte les moyens et organes intérieurs et/ou le au moins un moyen ou organe fonctionnel intérieur.
  • Selon une réalisation, on dispose d'un ensemble unitaire de moyens et organes intérieurs et/ou extérieurs, et le ou les conteneurs finals et/ou le ou les autres conteneurs sont placés dans l'espace interne de la poche d'un tel ensemble unitaire et sont introduits à l'intérieur de l'enceinte à partir de cet ensemble unitaire associé à l'enceinte.
  • Selon une réalisation, postérieurement à l'étape d'emplissage, dans une étape d'évacuation des moyens et organes intérieurs et du au moins un moyen ou organe fonctionnel intérieur mis en oeuvre pour l'emplissage réalisé, on évacue de manière stérile depuis l'intérieur de l'enceinte vers l'extérieur d'elle les moyens et organes intérieurs et le au moins un moyen ou organe fonctionnel intérieur.
  • Selon une réalisation, on dispose d'un ensemble unitaire de moyens et organes intérieurs et/ou extérieurs, et pour l'évacuation de l'enceinte, les moyens et organes intérieurs et le au moins un moyen ou organe fonctionnel intérieur sont introduits dans l'espace interne de la poche d'un tel ensemble unitaire, et en ce que un même ensemble unitaire peut être mis en oeuvre pour l'introduction de ces moyens et organes à l'intérieur de l'enceinte et l'évacuation de ces moyens et organes depuis l'enceinte.
  • Selon une réalisation, le procédé comporte plusieurs étapes d'introduction à l'intérieur de l'enceinte de moyens et organes intérieurs et/ou plusieurs étapes d'évacuation depuis l'intérieur de l'enceinte de moyens et organes intérieurs, combinés à des opérations de connexion ou de déconnection avec les moyens et organes intérieurs maintenus dans l'enceinte, avant ou après une ou plusieurs étapes d'emplissage, de sorte à adapter le nombre de sorties de la ligne de transfert au cours de la mise en oeuvre du procédé d'emplissage, en fonction des besoins.
  • L'invention concerne également, selon un deuxième aspect, une unité d'emplissage stérile d'au moins un conteneur élémentaire final avec un contenu apte à être distribué de façon fluide et se trouvant originellement dans un conteneur source de manière stérile, spécialement destinée à la mise en oeuvre du procédé selon le premier aspect de l'invention, comprenant :
    • une enceinte stérile ayant au moins une porte d'entrée et/ou de sortie stérile, des moyens de communication, des moyens de distribution et au moins un organe d'emplissage, de type fluidique stérile, formant, étant tous assemblés, une ligne de transfert et d'emplissage fluidique stérile ayant une entrée et au moins une sortie, telle que pour l'étape d'emplissage elle traverse la paroi de l'enceinte de façon stérile, l'entrée étant située à l'extérieur de l'enceinte et en communication fluidique stérile avec le conteneur source, l'au moins un organe d'emplissage, en sortie, étant situé à l'intérieur de l'enceinte et positionné pour pouvoir être opérant, un ou des moyens et organes dits intérieurs étant situés substantiellement à l'intérieur de l'enceinte et un ou des moyens et organes dits extérieurs étant situés substantiellement à l'extérieur de l'enceinte incluant un tronçon de conduit de communication dit de franchissement étant apte à traverser la paroi de l'enceinte de façon stérile et dont la partie extrême aval est apte à être mise en communication stérile avec la partie extrême amont des moyens et organes intérieurs, les moyens et organes intérieurs étant d'un encombrement autorisant le passage par une porte de l'enceinte et étant de type à usage unique pour l'emplissage envisagé,
    • et des moyens aptes à introduire de manière stérile à l'intérieur de l'enceinte les moyens et organes intérieurs à usage unique qui, dans une étape antérieure à l'étape d'emplissage se trouvaient à l'extérieur de l'enceinte.
  • Selon une réalisation, les moyens et organes extérieurs sont également de type à usage unique pour l'emplissage envisagé.
  • Selon une réalisation, l'unité d'emplissage comporte p organes d'emplissage pour n conteneurs finals, p étant égal ou supérieur à n, l'unité d'emplissage étant spécialement destinée à la mise en oeuvre du procédé dans lequel :
    • on dispose d'un ensemble de n conteneurs finals,
    • on dispose de p organes d'emplissage, une ligne de transfert et d'emplissage ayant une entrée et p sorties, p étant égal ou supérieur à n,
    • on introduit les n conteneurs finals dans l'enceinte,
    • on associe structurellement les n conteneurs finals à n organes d'emplissage,
    • et, dans une seule et même étape d'emplissage, on emplit les n conteneurs finals.
  • Selon une réalisation, l'unité d'emplissage comporte p organes d'emplissage pour n conteneurs finals, p étant égal ou inférieur à n, l'unité d'emplissage étant spécialement destinée à la mise en oeuvre du procédé selon l'invention dans lequel :
    • on dispose d'un ensemble de n conteneurs finals,
    • on dispose de p organes d'emplissage, une ligne de transfert et d'emplissage ayant une entrée et p sorties, p étant égal ou inférieur à n,
    • on associe structurellement un nombre q1 de conteneurs finals à un nombre q1 d'organes d'emplissage, q1 étant égal ou inférieur à n,
    • dans une étape d'emplissage, on délivre la quantité souhaitée de contenu dans chacun des q1 conteneurs finals,
    • on dissocie les q1 conteneurs finals et les q1 organes d'emplissage et tout en gardant opératoires les moyens et organes intérieurs précédemment mis en oeuvre, on réitère l'étape d'emplissage une ou plusieurs fois avec des nombres q2, q3, qi de conteneurs finals, jusqu'à emplissage des n conteneurs finals, les moyens et organes intérieurs étant de type à usage unique pour les étapes successives d'emplissage envisagé.
  • Selon une réalisation, les moyens de communication sont choisis dans le groupe comprenant les tuyaux, tubes, conduits et analogue, et les moyens de distribution sont choisis dans le groupe comprenant les pompes et analogue.
  • Selon une réalisation, un organe d'emplissage est dissocié ou au moins pour partie intégré à un conteneur final.
  • Selon une réalisation, l'unité d'emplissage comporte en outre au moins un autre moyen ou organe fonctionnel destiné à être intégré à la ligne de transfert et d'emplissage, tel que moyen de filtration, moyen de stockage tampon, moyen de connexion.
  • Selon une réalisation, un autre moyen ou organe fonctionnel est à usage unique pour l'emplissage envisagé et situé à l'intérieur de l'enceinte.
  • Selon une réalisation, un autre moyen ou organe fonctionnel est situé à l'extérieur de l'enceinte.
  • Selon une réalisation, un autre moyen ou organe fonctionnel extérieur est à usage unique pour l'emplissage envisagé.
  • Selon une réalisation, les moyens et organes internes comprennent au moins des moyens de communication, les moyens de distribution, le au moins un organe d'emplissage et, le cas échéant, le au moins un autre moyen ou organe fonctionnel intérieur à usage unique.
  • Selon une réalisation, l'unité d'emplissage inclut également au moins un ensemble unitaire stérile de moyens et organes intérieurs comprenant une poche stérile de moyens et organes intérieurs ayant une paroi limitant un espace interne stérile et pourvue d'une ouverture et d'une porte associée complémentaire d'une porte de l'enceinte apte à permettre, l'ensemble unitaire étant associé à l'enceinte et les portes étant à l'état ouvert, un transfert stérile de ces moyens et organes intérieurs entre l'espace interne de la poche et l'intérieur de l'enceinte, ces moyens et organes intérieurs à l'état stérile étant placés dans l'espace interne de la poche de moyens et organes intérieurs.
  • Selon une réalisation, l'unité d'emplissage comporte également au moins un autre moyen ou organe fonctionnel intérieur, et le au moins un autre moyen ou organe fonctionnel intérieur est placé dans l'espace interne de la poche de moyens et organes intérieurs.
  • Selon une réalisation, l'unité d'emplissage inclut également au moins un ensemble unitaire stérile de moyens et organes extérieurs comprenant une poche stérile de moyens et organes extérieurs ayant une paroi limitant un espace interne stérile et pourvue d'une ouverture et d'une porte associée complémentaire d'une porte de l'enceinte apte à permettre, l'ensemble unitaire étant associé à l'enceinte et les portes étant à l'état ouvert, un transfert stérile de ces moyens et organes extérieurs entre l'espace interne de la poche et l'intérieur de l'enceinte, ces moyens et organes extérieurs à l'état stérile étant placés dans l'espace interne de la poche de moyens et organes intérieurs.
  • Selon une réalisation, l'unité d'emplissage inclut un ensemble unitaire de moyens et organes extérieurs et un ensemble unitaire de moyens et organes intérieurs et, par ailleurs, l'ensemble unitaire de moyens et organes extérieurs et l'ensemble unitaire de moyens et organes intérieurs sont distincts.
  • Selon une réalisation, l'unité d'emplissage inclut un ensemble unitaire de moyens et organes extérieurs et un ensemble unitaire de moyens et organes intérieurs et, par ailleurs, l'ensemble unitaire de moyens et organes extérieurs et l'ensemble unitaire de moyens et organes intérieurs sont communs.
  • Selon une réalisation, les moyens et organes constitutifs de la ligne de transfert et d'emplissage incluent au moins un moyen ou organe extérieur d'un encombrement n'autorisant pas le passage par une porte de l'enceinte.
  • Selon une réalisation, avant l'introduction dans l'enceinte des moyens et organes intérieurs et du au moins un moyen ou organe fonctionnel intérieur, les différents moyens et organes destinés à être constitutifs de la partie de la ligne de transfert et d'emplissage à l'intérieur de l'enceinte sont tous assemblés les uns aux autres.
  • Selon une réalisation, avant l'introduction dans l'enceinte des moyens et organes intérieurs et du au moins un moyen ou organe fonctionnel intérieur, les différents moyens et organes destinés à être constitutifs de la partie de la ligne de transfert et d'emplissage à l'intérieur de l'enceinte sont tous désassemblés les uns des autres.
  • Selon une réalisation, avant l'introduction dans l'enceinte des moyens et organes intérieurs et du au moins un moyen ou organe fonctionnel intérieur, une partie des différents moyens et organes destinés à être constitutifs de la partie de la ligne de transfert et d'emplissage à l'intérieur de l'enceinte sont assemblés les uns aux autres et une partie désassemblés les uns des autres.
  • Selon une réalisation, avant l'étape d'emplissage, les différents moyens et organes destinés à être constitutifs de la partie de la ligne de transfert et d'emplissage à l'extérieur de l'enceinte sont soit tous assemblés les uns aux autres, soit tous désassemblés les uns des autres soit pour partie assemblés les uns aux autres et pour une autre partie désassemblés les uns des autres.
  • Selon une réalisation, avant l'étape d'emplissage, la partie extrême aval de la partie de la ligne de transfert et d'emplissage à l'extérieur de l'enceinte et la partie extrême amont de la partie de la ligne de transfert et d'emplissage à l'intérieur de l'enceinte sont soit assemblées l'une à l'autre, soit désassemblées l'une de l'autre, se trouvant être assemblées pour l'étape d'emplissage.
  • Selon une réalisation, l'unité d'emplissage comporte en outre des moyens d'introduction à l'intérieur de l'enceinte des conteneurs finals vides et des moyens d'évacuation depuis l'intérieur de l'enceinte des conteneurs finals emplis.
  • Selon une réalisation, dans le cas où l'unité d'emplissage inclut un ensemble unitaire de moyens et organes intérieurs et/ou extérieurs, une poche d'un tel ensemble unitaire fait partie ou constitue les moyens d'introduction et/ou les moyens d'évacuation des conteneurs finals.
  • Selon un troisième aspect, l'invention concerne un ensemble unitaire destiné à la mise en oeuvre d'un procédé d'emplissage selon le premier aspect de l'invention et à la réalisation d'une unité d'emplissage stérile selon le deuxième aspect de l'invention, dans lequel l'ensemble unitaire, comprend :
    • une poche stérile de moyens et organes intérieurs ayant une paroi limitant un espace interne stérile et pourvue d'une ouverture et d'une porte associée complémentaire d'une porte de l'enceinte apte à permettre, l'ensemble unitaire étant associé à l'enceinte et les portes étant à l'état ouvert, un transfert stérile du contenu de la poche à l'intérieur de l'enceinte,
    • et, placés dans l'espace interne de la poche, les moyens et organes intérieurs faisant partie de la ligne de transfert et d'emplissage, d'un encombrement autorisant le passage par une porte de l'enceinte et de type à usage unique pour l'emplissage envisagé.
  • Selon une réalisation, l'ensemble unitaire inclut également au moins un tronçon de conduit de communication de franchissement placé dans l'espace interne de la poche et au moins un tronçon de communication d'amenée placé à l'extérieur de la poche, faisant partie des moyens et organes extérieurs.
  • Selon une réalisation, la poche comporte une paroi souple ou une paroi rigide ou une paroi partiellement souple et partiellement rigide.
  • Selon une réalisation, l'ensemble unitaire comprend au moins un autre moyen ou organe fonctionnel placé dans l'espace interne de la poche.
  • Selon une réalisation, les différents moyens et organes destinés à faire partie de la ligne de transfert et d'emplissage et se trouvant dans l'espace interne de la poche sont originellement soit tous assemblés les uns aux autres, soit tous désassemblés les uns des autres soit pour partie assemblés les uns aux autres et pour une autre partie désassemblés les uns des autres.
  • Selon une réalisation, dans l'espace interne de la poche sont placés également un ou des conteneurs finals.
  • Selon une réalisation, l'espace interne de la poche est apte à recevoir les moyens et organes internes à usage unique après emploi pour leur évacuation.
  • Sont maintenant décrits plusieurs modes de réalisation de l'invention à l'aide de dessins, dans lesquels :
    • la figure 1 est une vue en perspective d'une première réalisation de l'invention dans laquelle sont utilisés un ensemble unitaire de moyens et organes extérieurs et un ensemble unitaire de moyens et organes intérieurs distincts pour réaliser une ligne de transfert et d'emplissage fluidique stérile à partir d'un contenu se trouvant originellement dans un conteneur source et jusqu'à un des conteneurs finals se trouvant dans une enceinte stérile ;
    • la figure 2 est une vue en perspective de la première réalisation de l'invention représentée sur la figure 1, dans laquelle les moyens et organes intérieurs se trouvant originellement dans l'ensemble unitaire sont disposés à l'intérieur de l'enceinte stérile et les moyens et organes extérieurs sont connectés au connecteur source ;
    • la figure 3 est une vue en perspective d'une deuxième réalisation de l'invention dans laquelle l'ensemble unitaire de moyens et organes extérieurs et l'ensemble unitaire de moyens et organes intérieurs forment un ensemble unitaire unique utilisé pour réaliser une ligne de transfert et d'emplissage fluidique stérile à partir d'un contenu se trouvant originellement dans un conteneur source et jusqu'à un des conteneurs finals se trouvant dans une enceinte stérile ;
    • la figure 4 est une vue en perspective de la réalisation de la figure 3 dans laquelle les moyens et organes intérieurs se trouvant originellement dans l'ensemble unitaire sont disposés à l'intérieur de l'enceinte stérile ;
    • La figure 5 est une vue en perspective d'une troisième réalisation de l'invention dans laquelle un ensemble unitaire de moyens et organes extérieurs et un ensemble unitaire de moyens et organes intérieurs forment un ensemble unitaire unique utilisé pour réaliser une ligne de transfert et d'emplissage fluidique stérile à partir d'un contenu se trouvant originellement dans un conteneur source et jusqu'à un des conteneurs finals se trouvant dans une enceinte stérile, les moyens et organes intérieurs disposés à l'intérieur de l'enceinte stérile comprenant deux organes d'emplissage et un conteneur aux fins de test, de traçabilité ou d'expérimentation ;
    • La figure 6 est une vue en perspective d'une troisième réalisation de l'invention dans laquelle un ensemble unitaire de moyens et organes extérieurs et un ensemble unitaire de moyens et organes intérieurs forment un ensemble unitaire unique utilisé pour réaliser une ligne de transfert et d'emplissage fluidique stérile à partir d'un contenu se trouvant originellement dans un conteneur source et jusqu'à un des conteneurs finals se trouvant dans une enceinte stérile, les conteneurs finals étant ici des poches à usage unique.
  • L'invention est relative à l'emplissage stérile d'au moins un - et généralement une pluralité - de n conteneurs élémentaires finals cf avec un contenu apte à être distribué de façon fluide et se trouvant originellement dans un conteneur source CS de manière stérile.
  • L'invention s'applique au domaine biopharmaceutique et le contenu en question est un fluide biopharmaceutique, comme défini.
  • Le conteneur source CS peut être une poche souple ou non dont le volume peut être plus ou moins grand, par exemple de 20 litres à 500 litres ou plus.
  • Le conteneur final cf peut être choisi dans le groupe comprenant les conteneurs ouverts ou fermés, les fioles, les seringues, les flacons et bouteilles, les poches ou systèmes à poches à usage unique ou non.
  • Le conteneur final cf a une contenance qui est une fraction de la contenance du conteneur source, notamment a un volume qui peut être très faible.
  • L'invention vise le procédé d'emplissage stérile en question, une unité d'emplissage stérile spécialement destinée à la mise en oeuvre du procédé, un ensemble unitaire qui, dans une réalisation, est mis en oeuvre dans le procédé et inclus dans l'unité et, enfin, une ligne de transfert et d'emplissage spécialement destinée à une telle unité d'emplissage stérile, comprenant un tel ensemble unitaire formé à partir de tout ou partie des moyens et organes de la ligne de transfert et d'emplissage.
  • L'invention prévoit une enceinte stérile 1, ayant au moins une porte d'entrée 2a et/ou de sortie 2b, stérile, associée à une ouverture 2c ménagée dans une paroi 3 de l'enceinte 1. Il s'agit de portes différentes structurellement ou d'une même porte remplissant des fonctions différentes, respectivement pour l'introduction à l'intérieur de l'enceinte 1 ou pour l'évacuation depuis l'intérieur de l'enceinte 1.
  • Une telle enceinte 1 comporte une ou plusieurs parois 3 la délimitant. Une telle enceinte peut être de grande taille et les parois 3 rigides.
  • Le conteneur source CS est situé à l'extérieur de l'enceinte 1. Pour leur emplissage, les conteneurs finals cf sont situés à l'intérieur de l'enceinte 1.
  • L'invention prévoit une ligne de transfert et d'emplissage 4 qui est réalisée par l'assemblage en communication stérile de différents moyens et organes : moyens de communication 5, moyens de distribution 6, organes d'emplissage 7, le cas échéant un ou plusieurs autres moyens ou organes fonctionnels 8.
  • Les moyens de communication 5 sont typiquement choisis dans le groupe comprenant les tuyaux, tubes, conduits et analogue.
  • Les moyens de distribution 6 sont typiquement chois dans le groupe comprenant les pompes et analogue.
  • Les organes d'emplissage 7 sont typiquement choisis dans le groupe comprenant les aiguilles d'injection, les buses et analogue.
  • Un autre moyen ou organe fonctionnel 8 est par exemple un moyen de filtration, un moyen de stockage tampon, un moyen de connexion. Selon les réalisations, un tel moyen ou organe fonctionnel 8 est soit dissocié d'un conteneur final cf, soit est au moins pour partie intégré à un conteneur final cf. Par exemple, un conteneur final cf peut être une poche fermée incluant des moyens d'amenée du contenu d'emplissage.
  • Ces différents moyens et organes 5, 6, 7 et 8 sont de type fluidique stérile.
  • La ligne de transfert et d'emplissage 4 comporte une fois réalisée une entrée 9 destinée à être associée en communication stérile avec le conteneur source CS.
  • Elle comporte au moins une sortie et le plus souvent une pluralité de sorties correspondant à une pluralité de p organes d'emplissage 7.
  • Lors d'une étape d'emplissage sur laquelle on reviendra, la ligne de transfert et d'emplissage 4 traverse la paroi 3 de l'enceinte de façon stérile. L'entrée 9 est située à l'extérieur de l'enceinte 1. Les organes d'emplissage 7 sont situés à l'intérieur de l'enceinte 1 et positionnés pour pouvoir être opérants au regard des conteneurs finals cf.
  • A cet effet, l'enceinte 1 est pourvue de moyens porteurs 10 des moyens et organes 5, 6 et 7 de la ligne de transfert et d'emplissage 4 se trouvant à l'intérieur de l'enceinte 4. De tels moyens porteurs 10 sont par exemple des crochets, des consoles, des pièces support. Ils sont en nombre suffisant pour pouvoir s'accommoder de toute disposition de la partie de la ligne de transfert et d'emplissage se trouvant dans l'enceinte 1. Ils sont positionnés dans l'enceinte 1 en tout emplacement approprié à leur usage. De tels moyens porteurs 10 sont en position fixe ou sont agencés mobiles, selon les besoins de flexibilité souhaités.
  • On distingue dans les moyens et organes 5, 6 et 7, des moyens et organes dits intérieurs OI pour la raison qu'ils sont situés substantiellement à l'intérieur de l'enceinte 1 lors de l'étape d'emplissage. On distingue également des moyens et organes dits extérieurs OE pour la raison qu'ils sont situés substantiellement à l'extérieur de l'enceinte 1. Ces moyens et organes extérieurs OE incluent un tronçon de conduit de communication dit de franchissement 11 qui est apte à traverser la paroi 3 de l'enceinte de façon stérile, soit parce qu'il passe à travers une porte telle que 2a, soit autrement.
  • On peut faire une même distinction dans les moyens et organes fonctionnels 8 entre des moyens et organes fonctionnels dits intérieurs OFI et des moyens et organes fonctionnels extérieurs OFE.
  • Le procédé comprend une étape ou opération dans laquelle on introduit le ou les conteneurs finals cf à l'intérieur de l'enceinte 1 de façon stérile. Il comprend également une étape ou opération dans laquelle on associe structurellement aux fins d'emplissage les conteneurs finals cf aux organes d'emplissage 7. Cette association structurelle est réalisée de toute manière appropriée pour permettre l'emplissage. Comme précédemment indiqué, Il est prévu que l'on positionne dans l'enceinte 1 les moyens de communication 5, les moyens de distribution 6 et les organes d'emplissage 7 intérieurs OI pour qu'ils puissent être opérants, grâce aux moyens porteurs 10.
  • Le procédé comprend également une étape d'emplissage dans laquelle on prélève du contenu du conteneur source CS, on le fait passer dans la ligne de transfert et d'emplissage alors installée pour être opératoire et enfin on en délivre la quantité souhaitée dans les conteneurs finals.
  • Selon l'invention, on choisit au moins les moyens et organes intérieurs OI, de manière, d'une part, qu'ils aient un encombrement autorisant le passage par une porte telle que 2a et, d'autre part, de type à usage unique pour l'emplissage envisagé.
  • Selon une réalisation, on choisit également les moyens et organes extérieurs OE de manière qu'ils soient de type à usage unique pour l'emplissage envisagé.
  • Selon une réalisation, on choisit également des autres moyens ou organes fonctionnels intérieurs OFI de manière qu'ils aient un encombrement autorisant le passage par une porte telle que 2a et qu'ils soient de type à usage unique pour l'emplissage envisagé. Et, le cas échéant, on choisit également les moyens et organes fonctionnels extérieurs OFE de type à usage unique pour l'emplissage envisagé.
  • Dans le procédé, dans une étape antérieure à l'étape d'emplissage, on dispose des moyens et organes intérieurs OI à l'état stérile, lesquels se trouvent alors à l'extérieur de l'enceinte 1. Puis, dans une étape ultérieure d'introduction dans l'enceinte 1 de ces moyens et organes intérieurs, OI, également antérieure à l'étape d'emplissage, on introduit à l'intérieur de l'enceinte 1, de manière stérile, ces moyens et organes intérieurs OI.
  • Il s'ensuit qu'une fois l'emplissage réalisé, on peut procéder à un autre emplissage sans devoir stériliser l'intérieur de l'enceinte, les moyens et organes OI étant évacués de façon stérile.
  • L'invention peut être vue sous plusieurs angles.
  • Selon un premier angle possible, on vise à emplir l'ensemble des n conteneurs finals cf, chacun avec une même quantité de contenu, en une seule et même étape d'emplissage.
  • Dans ce cas, on dispose d'un ensemble de n conteneurs finals et de p organes d'emplissage de sorte que la ligne de transfert et d'emplissage 4 comporte une entrée 9 et p sorties, p étant un nombre entier égal ou supérieur à n.
  • Puis, on introduit les n conteneurs finals cf dans l'enceinte 1.
  • Puis, on associe structurellement les n conteneurs finals cf aux n organes d'emplissage 7.
  • Et on emplit alors les n conteneurs finals.
  • Cette réalisation est bien adaptée au cas d'un nombre limité de conteneurs finals cf et donc d'organes d'emplissage 7.
  • Une deuxième réalisation est bien adaptée au cas d'un nombre plus important de conteneurs finals cf, tandis que le nombre d'organes d'emplissage 7 reste limité, p étant égal ou inférieur à n.
  • Avec cette deuxième réalisation, on procède en plusieurs phases successives.
  • Ainsi, on associe structurellement un nombre q1 de conteneurs finals cf à un nombre q1 d'organes d'emplissage 7, q1 étant égal ou inférieur à n et, comme indiqué précédemment, dans une étape d'emplissage, on délivre la quantité souhaitée de contenu dans chacun des q1 conteneurs finals.
  • On peut alors dissocier les q1 conteneurs finals cf et les q1 organes d'emplissage 7 et tout en gardant opératoires les moyens et organes intérieurs OI précédemment mis en oeuvre, on réitère l'étape d'emplissage une ou plusieurs fois, respectivement avec des nombres q2, q3, qi de conteneurs finals cf. Dans une réalisation, les nombres q1, q2, q3, qi sont identiques. Dans d'autres réalisations, selon les cas et les besoins,ils sont différents.
  • On procède ainsi jusqu'à emplir les n conteneurs finals cf.
  • Dans cette réalisation, les moyens et organes intérieurs OI sont également de type à usage unique pour les étapes successives d'emplissage envisagées.
  • Selon un troisième angle, le procédé est tel que, dans une première phase, on procède à un premier emplissage stérile d'au moins un premier conteneur élémentaire final avec un premier contenu se trouvant originellement dans un premier conteneur source CS. Puis, dans une seconde phase, on procède à un second emplissage stérile d'au moins un second conteneur élémentaire final avec un second contenu se trouvant originellement dans un second conteneur source CS2.
  • Dans la première phase, on forme une première ligne de transfert et d'emplissage telle que 4 et après l'étape d'emplissage correspondante, on dissocie les premiers conteneurs finals correspondants et les premiers organes d'emplissage 7 correspondants.
  • Dans la seconde phase, on forme une seconde ligne de transfert et d'emplissage du même type que la première ligne 4, mais adaptée au second emplissage et, après l'étape d'emplissage correspondante, on dissocie les seconds conteneurs finals correspondants et les seconds organes d'emplissage 7 correspondants.
  • Chaque phase correspond au procédé d'emplissage complet. Entre la première phase et la seconde phase, par conséquent, on évacue vers l'extérieur de l'enceinte 1 les moyens et organes internes OI et OFI de la première ligne de transfert et d'emplissage 4 depuis l'intérieur de l'enceinte 1 puis au lieu et place, on introduit dans l'enceinte 1 et depuis l'extérieur d'elle, les moyens et organes internes OI et OFI de la seconde ligne de transfert et d'emplissage 4.
  • Avec une telle réalisation, on peut passer de la première phase à la seconde phase sans stériliser de nouveau l'intérieur de l'enceinte 1.
  • Le procédé comporte également une étape postérieure à l'étape d'emplissage dans laquelle on évacue de l'intérieur de l'enceinte 1 vers l'extérieur d'elle, de manière stérile, les conteneurs finals cf emplis.
  • Selon un autre angle, on procède pour les autres moyens ou organes fonctionnels intérieurs OFI de manière analogue aux moyens et organes intérieurs OI.
  • Selon une réalisation possible, l'étape d'emplissage ou la réitération d'étapes d'emplissage inclut au moins une opération consistant à emplir un autre conteneur que les conteneurs finals cf. Un tel autre conteneur ca peut être un conteneur aux fins de test, de traçabilité ou d'expérimentation. Dans une réalisation, on réalise l'opération d'emplissage d'un tel autre conteneur ca lors de l'étape d'emplissage d'un ou plusieurs conteneurs finals cf. Dans ce cas, un ou plusieurs organes d'emplissage sont spécialement dédiés au ou aux tel(s) autre(s) conteneur(s) ca.
  • L'unité d'emplissage stérile selon l'invention comprend l'enceinte stérile 1, la ligne de transfert et d'emplissage 4 et ses différents moyens et organes : moyens de communication 5, moyens de distribution 6, organes d'emplissage 7, autres moyens ou organes fonctionnels 8 et, également des moyens aptes à introduire de manière stérile à l'intérieur de l'enceinte 1 les moyens et organes intérieurs OI et le cas échéant les organes et moyens fonctionnels intérieurs OFI à usage unique qui, dans une étape antérieure à l'étape d'emplissage se trouvaient à l'extérieur de l'enceinte 1.
  • Selon un développement de l'invention, il est prévu que dans l'étape antérieure à l'étape d'emplissage, alors que les moyens et organes intérieurs à l'état stérile se trouvent à l'extérieur de l'enceinte, l'on a à disposition un ensemble unitaire stérile 12 dit de moyens et organes intérieurs.
  • Un tel ensemble unitaire 12 comprend une poche stérile 13 dite de moyens et organes intérieurs.
  • La poche 13 a une paroi 14 qui limite un espace interne stérile 14a.
  • Cette paroi 14 est pourvue d'une porte 15 associée à une ouverture 15a de la paroi 14. La porte 15 est complémentaire de la porte 2a, 2b de l'enceinte 1.
  • La porte 15 inclut une bride 15b d'association rigide amovible à l'enceinte 1, elle-même pourvue d'une bride correspondante 16b faisant partie de la porte 2a, 2b. Les deux brides 15b et 16b sont complémentaires et peuvent être associées de façon rigide et amovible, grâce à des moyens d'association et des moyens de manoeuvre prévus à cet effet. De tels moyens d'association et de tels moyens de manoeuvre peuvent comprendre des systèmes à ergots et gorges complémentaires, à cames et leviers ou analogue, par exemple. Ainsi, l'ensemble unitaire 12 peut lui-même être associé de façon rigide et amovible à l'enceinte 1, vers l'extérieur d'elle, les portes respectives 15 et 2a, 2b venant en correspondance.
  • La porte 15 inclut également un vantail (non représenté) mobile entre un état fermé où il coopère de façon complémentaire avec la bride 15b en fermant l'ouverture 15a et un état ouvert où il est dégagé de la bride 15b en laissant ouverte l'ouverture 15a.
  • La porte 2a, 2b inclut elle-aussi un vantail mobile entre un état fermé où il coopère de façon complémentaire avec la bride 16b en fermant l'ouverture 2c et un état ouvert où il est dégagé de la bride 16b en laissant ouverte l'ouverture 2c.
  • Il est prévu des moyens de manoeuvre du vantail de la porte 2a, 2b, lequel s'ouvre vers l'intérieur de l'enceinte 1. De tels moyens de manoeuvre peuvent comprendre des articulations, des leviers, des moteurs ou analogue, par exemple.
  • Il est également prévu des moyens d'association rigide et amovible du vantail sur le vantail de la porte 2a, 2b, de manière que le déplacement de celui-ci assure un même déplacement concomitant de celui-là. De tels moyens d'association peuvent comprendre des dispositifs magnétiques ou analogue, par exemple.
  • Ainsi, une fois l'ensemble unitaire 12 associé à l'enceinte 1, les vantaux des portes 2a, 2b et 15 étant à l'état fermé et leurs vantaux associés, il est possible de manoeuvrer le vantail de la porte 2a, 2b pour l'ouvrir et l'amener à l'état ouvert, le vantail étant ouvert simultanément et dégagé de la bride 15b. Dans cette situation, l'espace interne 14a de la poche 13 est en communication avec l'intérieur de l'enceinte 1 et il est possible d'opérer un transfert de l'un à l'autre, soit pour introduire quelque chose qui se trouvait dans l'espace interne de la poche 13 à l'intérieur de l'enceinte 1 soit, inversement, pour évacuer quelque chose qui se trouvait à l'intérieur de l'enceinte 1 et l'amener dans l'espace interne de la poche 13.
  • L'association de l'ensemble unitaire 12 et de l'enceinte est réalisé de manière stérile, de sorte que le transfert d'introduction ou d'évacuation dont il est question est lui-aussi stérile.
  • L'ensemble unitaire 12 comprend, outre la poche 13, les moyens et organes intérieurs OI et le cas échéant lorsqu'ils existent les moyens ou organes fonctionnels intérieurs OFI. C'est pour cette raison que l'ensemble unitaire 12, comme la poche 13, peut être dit « de moyens et organes intérieurs ». Les moyens et organes OI et OFI sont à l'état stérile et placés dans l'espace interne 14a de la poche 13. Selon une réalisation, un tel ensemble unitaire 12 peut être réalisé à l'avance et ce indépendamment du procédé d'emplissage. Un tel ensemble unitaire peut être stocké, transporté et mis en oeuvre au fur et à mesure des besoins.
  • Selon une autre réalisation, un tel ensemble unitaire 12 est réalisé dans le cadre même du procédé d'emplissage. Dans ce cas, le procédé d'emplissage comporte une phase préalable dans laquelle, disposant de moyens et organes intérieurs OI et le cas échéant lorsqu'ils sont prévus des moyens ou organes fonctionnels intérieurs OFI et d'une poche 13, on constitue l'ensemble unitaire 12 et à cet effet on place ces moyens et organes intérieurs OI, OFI dans l'espace interne 14a, la porte 15 étant alors à l'état ouvert, puis on amène la porte 15 à l'état fermé.
  • Dans l'une et l'autre des réalisations, on amène l'ensemble unitaire 12 à l'état stérile, par exemple par un traitement aux rayons y ou analogue.
  • Le cas échéant, on dispose de plusieurs tels ensembles unitaires 12 pour une même séquence d'emplissage, par exemple si l'encombrement total des moyens et organes intérieurs OI, OFI est plus grand que l'espace interne d'une seule poche 13.
  • Selon un autre développement de l'invention qui peut être combiné au précédent, il est prévu que dans l'étape antérieure à l'étape d'emplissage, l'on a à disposition un ensemble unitaire stérile 17 dit de moyens et organes extérieurs.
  • Un tel ensemble unitaire 17 comprend une poche stérile 18 dite de moyens et organes extérieurs.
  • La poche 18 a une paroi 19 qui limite un espace interne stérile 19a.
  • Cette paroi 19 est pourvue d'une porte 20 associée à une ouverture 20a de la paroi 19. La porte 20 est complémentaire de la porte 2a, 2b de l'enceinte 1.
  • La porte 20 inclut une bride 20b d'association rigide amovible à l'enceinte 1. Les deux brides 20b et 16b sont complémentaires et peuvent être associées de façon rigide et amovible, grâce à des moyens d'association et des moyens de manoeuvre prévus à cet effet, comme précédemment. Ainsi, l'ensemble unitaire 17 peut lui-même être associé de façon rigide et amovible à l'enceinte 1, vers l'extérieur d'elle, les portes respectives 20 et 2a, 2b venant en correspondance.
  • La porte 20 inclut également un vantail (non représenté) mobile entre un état fermé où il coopère de façon complémentaire avec la bride 20b en fermant l'ouverture 20a et un état ouvert où il est dégagé de la bride 20b en laissant ouverte l'ouverture 20a.
  • Il est également prévu des moyens d'association rigide et amovible du vantail sur le vantail de la porte 2a, 2b, de manière que le déplacement de celui-ci assure un même déplacement concomitant de celui-là.
  • Ainsi, une fois l'ensemble unitaire 17 associé à l'enceinte 1, les vantaux des portes 2a, 2b et 20 étant à l'état fermé et leurs vantaux associés, il est possible de manoeuvrer le vantail de la porte 2a, 2b pour l'ouvrir et l'amener à l'état ouvert, le vantail étant ouvert simultanément et dégagé de la bride 20b. Dans cette situation, l'espace interne 19a de la poche 18 est en communication avec l'intérieur de l'enceinte 1 et il est possible d'opérer un transfert de l'un à l'autre, d'une manière analogue à ce qui a été vu pour l'ensemble unitaire 12.
  • L'association de l'ensemble unitaire 17 et de l'enceinte est réalisé de manière stérile, de sorte que le transfert d'introduction ou d'évacuation dont il est question est lui-aussi stérile.
  • L'ensemble unitaire 17 comprend, outre la poche 18, les moyens et organes extérieurs OE, dont le tronçon de conduit de communication de franchissement 11, et le cas échéant lorsqu'ils existent les moyens ou organes fonctionnels extérieurs OFE. C'est pour cette raison que l'ensemble unitaire 17, comme la poche 18, peut être dit « de moyens et organes extérieurs ». Les moyens et organes OE et OFE sont à l'état stérile et placés dans l'espace interne 19a de la poche 18.
  • Selon une réalisation, un tel ensemble unitaire 17 peut être réalisé à l'avance et ce indépendamment du procédé d'emplissage. Selon une autre réalisation, un tel ensemble unitaire 17 est réalisé dans le cadre même du procédé d'emplissage, d'une manière analogue à ce qui a été exposé pour l'ensemble unitaire 12. Egalement, comme pour l'ensemble unitaire 12, on amène l'ensemble unitaire 17 à l'état stérile.
  • Selon les réalisations, une poche 13, 18, comporte une paroi souple par exemple un film en matière plastique ou une paroi rigide ou une paroi partiellement souple et partiellement rigide.
  • Selon une première réalisation possible, l'ensemble unitaire de moyens et organes intérieurs 12 et l'ensemble unitaire de moyens et organes extérieurs 17 sont deux ensembles distincts structurellement.
  • Dans un tel cas, on associe l'ensemble unitaire de moyens et organes intérieurs 12 à l'enceinte 1 et comme exposé précédemment, on réalise un transfert stérile des moyens et organes intérieurs OI et OFI entre l'espace interne 14a de la poche 13 de moyens et organes intérieurs et l'intérieur de l'enceinte 1.
  • D'autre part, on associe l'ensemble unitaire de moyens et organes extérieurs 17 à l'enceinte 1 et, après ouverture des portes 2a, 2b, 20, on introduit la partie extrême aval 11a du tronçon de conduit de communication de franchissement 11 à l'intérieur de l'enceinte 1 et on l'associe en communication stérile avec la partie extrême amont 21 des moyens et organes intérieurs OI.
  • Selon un premier mode d'exécution possible, avant d'associer la porte 20 de l'ensemble unitaire de moyens et organes extérieurs 17 et la porte correspondante 2a, 2b de l'enceinte 1, on dissocie la porte 15 de l'ensemble unitaire de moyens et organes intérieurs 12 et la porte correspondante 2a, 2b de l'enceinte 1, laquelle est amenée à l'état fermé.
  • Avec une telle réalisation, la porte 2a, 2b de l'enceinte 1 correspondant à l'ensemble unitaire 12 et la porte 2a, 2b de l'enceinte 1 correspondant à l'ensemble unitaire 17 peuvent être la même porte.
  • Selon un second mode d'exécution possible, lorsque l'on associe la porte 20 de l'ensemble unitaire 17 et la porte correspondante 2a, 2b de l'enceinte 1, on maintien associées la porte 15 de l'ensemble unitaire 12 à la porte correspondante 2a, 2b de l'enceinte 1.
  • Avec une telle réalisation, la porte 2a, 2b de l'enceinte correspondant à l'ensemble unitaire 12 et la porte 2a, 2b de l'enceinte 1 correspondant à l'ensemble unitaire 17 peuvent être distinctes.
  • Selon une seconde réalisation possible, l'ensemble unitaire de moyens et organes intérieurs 12 et l'ensemble unitaire de moyens et organes extérieurs 17 forment un seul et même ensemble commun 12/17. Dans ce cas, cet ensemble 12/17 comporte une seule poche 13/18, une seule paroi 14/19, un seul espace interne 14a/19a, une seule porte 15/20, une seule ouverture 15a/20a, une seule bride 15b/20b et un seul vantail.
  • Avec un tel ensemble unitaire 12/17, on procède comme ceci. On associe la porte 15/20 et la porte 2a, 2b de l'enceinte 1, puis, après ouverture des portes 15/20 et 2a, 2b, on réalise un transfert stérile des moyens et organes intérieurs OI, et le cas échéant OFI, entre l'espace interne 14a/19a de la poche 13/18 et l'intérieur de l'enceinte. Dans une réalisation, on introduit la partie extrême aval 11a du tronçon de conduit de communication de franchissement 11 à l'intérieur de l'enceinte et on l'associe en communication stérile avec la partie extrême amont 21 si celles-ci n'étaient pas préalablement assemblées. Dans une autre réalisation, ces parties extrêmes 11a et 21 sont pré assemblées en communication stérile de sorte qu'il n'est pas nécessaire de devoir les assembler par la suite.
  • Selon une autre réalisation possible, lors de l'étape d'emplissage, on maintien l'ensemble unitaire 12 et/ou 17 associé à l'enceinte 1 et la ou les portes 15, 20 à l'état ouvert. Ainsi, on met en communication l'intérieur de l'enceinte 1 et l'espace interne 14a et/ou 20a. Ce faisant, on réalise un espace total comprenant l'espace interne 14a et/ou 20a de la poche 14 et/ou 20 et l'intérieur de l'enceinte 1. Cet espace interne est donc de volume plus grand que le volume du seul intérieur de l'enceinte 1. Grâce à l'un ou aux deux ensembles unitaires 12, 17, on peut augmenter l'espace de l'enceinte 1.
  • Le procédé qui vient d'être décrit permet de mettre en oeuvre un ou des moyens ou organes d'un encombrement qui n'autorise pas son ou leur le passage par une porte 2a, 2b de l'enceinte 1, mais qui est nécessaire à l'emplissage. Un tel ou de tels moyens ou organes encombrant sont extérieurs et placés à l'extérieur de l'enceinte 1, le cas échéant en étant logé dans une poche 13, 18.
  • Selon une première réalisation possible, avant l'introduction dans l'enceinte 1 des moyens et organes intérieurs OI, le cas échéant OFI, les différents moyens et organes OI, OFI, destinés à être constitutifs de la partie de la ligne de transfert et d'emplissage 4 à l'intérieur de l'enceinte 1 sont tous assemblés les uns aux autres. On entend par assemblés, reliés de manière à communiquer de façon stérile. Ces moyens et organes OI, OFI sont introduits à l'intérieur de l'enceinte 1 ainsi assemblés.
  • Selon une deuxième réalisation possible, les différents moyens et organes OI, OFI sont tous désassemblés les uns des autres. Dans ce cas, ces moyens et organes OI, OFI sont introduits à l'intérieur de l'enceinte 1 ainsi désassemblés, puis sont assemblés les uns aux autres une fois situés à l'intérieur de l'enceinte 1.
  • Selon une troisième réalisation possible, une partie des différents moyens et organes OI, OFI sont assemblés les uns aux autres et une autre partie désassemblés les uns des autres. Dans ce cas, les moyens et organes OI, OFI assemblés sont introduits à l'intérieur de l'enceinte 1 ainsi assemblés, les moyens et organes OI, OFI désassemblés sont introduits à l'intérieur de l'enceinte 1 ainsi désassemblés, puis sont assemblés les uns aux autres et aux moyens et organes OI, OFI déjà assemblés une fois situés à l'intérieur de l'enceinte 1.
  • Selon un autre aspect et selon différentes réalisations possibles, avant l'étape d'emplissage, les différents moyens et organes OE, OFE destinés à être constitutifs de la partie de la ligne de transfert et d'emplissage 4 à l'extérieur de l'enceinte 1 sont soit tous assemblés les uns aux autres, soit tous désassemblés les uns des autres, soit une partie est assemblée les uns aux autres et une autre partie est désassemblée les uns des autres.
  • Bien entendu, ces différents moyens et organes se trouvent être assemblés pour l'étape d'emplissage.
  • Selon les réalisations, la partie extrême aval 11a de la partie de la ligne de transfert et d'emplissage 4 à l'extérieur de l'enceinte et la partie extrême amont 21 de la partie de la ligne de transfert et d'emplissage 4 à l'intérieur de l'enceinte sont soit assemblée l'une à l'autre, soit désassemblée l'une de l'autre. Bien entendu, ces deux parties extrêmes se trouvent être assemblées pour l'étape d'emplissage.
  • Le procédé d'emplissage stérile et l'unité d'emplissage stérile sont prévus de manière à pouvoir, d'une part, antérieurement à l'étape d'emplissage, introduire à l'intérieur de l'enceinte 1, depuis l'extérieur d'elle, les conteneurs finals cf et/ou l'autre conteneur ca vide, d'autre part, postérieurement à l'étape d'emplissage, évacuer depuis l'intérieur de l'enceinte 1 vers l'extérieur d'elle les conteneurs finals cf et/ou l'autre conteneur ca empli.
  • Cette introduction, cette évacuation peut être réalisée par l'intermédiaire d'une ou de plusieurs portes (ou sas) de l'enceinte 1. En particulier, cette introduction, cette évacuation peut être réalisée par l'intermédiaire d'une ou de plusieurs portes par laquelle ou par lesquelles on introduit dans l'enceinte les moyens et organes intérieurs OI et le cas échéant OFI ou par laquelle on introduit le contenu depuis le conteneur source CS jusqu'aux conteneurs finals cf.
  • Le cas échéant, on tire parti de la mise en oeuvre dans le procédé d'emplissage d'un ensemble unitaire tel que 12 ou 17 pour que cet ensemble unitaire 12, 17 soit également utilisé fonctionnellement pour l'introduction des conteneurs finals cf et/ou l'autre conteneur ca vides. Dans un tel cas, de tels conteneurs cf et/ou ca vides sont placés dans l'espace interne 14a, 19a de la poche 13, 18, pour être introduits à l'intérieur de l'enceinte 1 à partir de l'ensemble unitaire 12 ou 17 associé à l'enceinte 1. Une telle réalisation ne peut généralement être envisagée que pour un petit nombre de conteneurs ou des conteneurs de faible encombrement.
  • Le procédé d'emplissage stérile et l'unité d'emplissage stérile sont prévus de manière à pouvoir, postérieurement à l'étape d'emplissage, évacuer depuis l'intérieur de l'enceinte 1 vers l'extérieur d'elle les moyens et organes intérieurs OI et le cas échéant OFI une fois qu'ils ont été utilisés pour l'emplissage considéré une fois terminé, et nécessitent d'être remplacés par d'autres, également à usage unique pour un autre emplissage.
  • Cette évacuation peut être réalisée par l'intermédiaire d'une ou de plusieurs portes de l'enceinte 1 et en particulier par l'intermédiaire d'une ou de plusieurs portes par laquelle ou par lesquelles on a précédemment introduit dans l'enceinte les moyens et organes intérieurs OI et le cas échéant OFI ou par laquelle on a introduit le contenu depuis le conteneur source CS jusqu'aux conteneurs finals cf.
  • Comme précédemment, on peut également tirer parti de la mise en oeuvre dans le procédé d'emplissage d'un ensemble unitaire tel que 12 ou 17 pour que cet ensemble unitaire 12, 17 soit également utilisé fonctionnellement pour l'évacuation des moyens et organes intérieurs OI et le cas échéant OFI.
  • Le cas échéant, le même ensemble unitaire 12, 17 est mis en oeuvre pour l'introduction des moyens et organes OI, OFI à l'intérieur de l'enceinte 1 et l'évacuation de ces moyens et organes OI, OFI depuis l'intérieur de 'enceinte 1.
  • Ainsi, une poche 13, 18 d'un ensemble unitaire 12, 17 peut faire partie ou constituer les moyens d'introduction et/ou les moyens d'évacuation des conteneurs cf et ca et faire partie ou constituer les moyens d'introduction et/ou les moyens d'évacuation des moyens et organes OI, OFI.
  • Le procédé décrit permet la plus grande flexibilité, non seulement pour permettre l'emplissage d'un ou plusieurs autres conteneurs ca, mais également afin d'adapter le nombre d'organes d'emplissage 8 aux besoins, soit pour l'augmenter soit pour le diminuer.
  • A cet effet, le procédé d'emplissage peut comporter plusieurs étapes d'introduction à l'intérieur de l'enceinte 1 de moyens et organes intérieurs OI, OFI et/ou plusieurs étapes d'évacuation depuis l'intérieur de l'enceinte 1 de moyens et organes intérieurs OI, OFI. Ces étapes sont alors combinées à des opérations de connexion ou de déconnection des moyens et organes introduits ou évacués avec les moyens et organes intérieurs maintenus dans l'enceinte 1. Ces opérations peuvent, selon les besoins, intervenir avant ou après une ou plusieurs étapes d'emplissage.
  • Le mot « stérile » tel qu'il est utilisé doit être compris comme signifiant exempt de germe microbien, de virus ou autre corps, objet ou produit toxique indésirable, selon les usages du domaine d'application considéré.
  • L'invention prévoit des moyens et organes à usage unique. De tels moyens et organes sont par exemple réalisés en matière plastique.
  • L'expression « enceinte » ou « enceinte stérile » doit être comprise comme incluant les salles propres et les environnements maîtrisés apparentés au regard de la qualité de l'air, comme il est défini dans la norme ISO 14644 ou la norme USP chap. 16.

Claims (31)

  1. Procédé d'emplissage stérile d'au moins un conteneur élémentaire final (cf) avec un contenu apte à être distribué de façon fluide et se trouvant originellement dans un conteneur source (CS) de manière stérile, dans lequel :
    - on dispose d'une enceinte stérile (1) ayant au moins une porte d'entrée (2a) et/ou de sortie (2b) stérile et on dispose du conteneur source (CS) contenant le contenu, situé à l'extérieur de l'enceinte (1),
    - on dispose de moyens de communication (5), de moyens de distribution (6) et d'au moins un organe d'emplissage (7), de type fluidique stérile, formant, étant tous assemblés, une ligne de transfert et d'emplissage (4) fluidique stérile ayant une entrée (9) et au moins une sortie, et on dispose ou on forme une telle ligne de transfert et d'emplissage (4) telle que, pour l'étape d'emplissage, elle traverse la paroi (3) de l'enceinte (1) de façon stérile, l'entrée (9) étant située à l'extérieur de l'enceinte (1) et en communication fluidique stérile avec le conteneur source, l'au moins un organe d'emplissage, en sortie, étant situé à l'intérieur de l'enceinte (1) et positionné pour pouvoir être opérant, un ou des moyens et organes dits intérieurs (OI) étant situés substantiellement à l'intérieur de l'enceinte (1) et un ou des moyens et organes dits extérieurs (OE) étant situés substantiellement à l'extérieur de l'enceinte (1) incluant un tronçon de conduit de communication dit de franchissement (11) étant apte à traverser la paroi (3) de l'enceinte (1) de façon stérile,
    - on introduit au moins un conteneur final (cf) à l'intérieur de l'enceinte (1) de façon stérile,
    - on associe structurellement aux fins d'emplissage au moins un conteneur final (cf) à au moins un organe d'emplissage (7),
    - dans une étape d'emplissage, on prélève du contenu du conteneur source (CS), on le fait passer dans la ligne de transfert et d'emplissage (4) et on en délivre la quantité souhaitée dans l'au moins un conteneur final (cf),
    caractérisé en ce que :
    - on choisit au moins les moyens et organes intérieurs (OI) d'un encombrement autorisant le passage par une porte de l'enceinte (1) et de type à usage unique pour l'emplissage envisagé,
    - dans une étape antérieure à l'étape d'emplissage, on dispose des moyens et organes intérieurs (OI) à l'état stérile, ces moyens et organes se trouvant à l'extérieur de l'enceinte (1),
    - dans une étape ultérieure d'introduction dans l'enceinte (1) des moyens et organes intérieurs (OI), également antérieure à l'étape d'emplissage, on introduit à l'intérieur de l'enceinte (1), de manière stérile, les moyens et organes intérieurs (OI) à usage unique qui se trouvaient précédemment à l'extérieur de l'enceinte (1),
    de sorte que, une fois l'emplissage réalisé, on peut procéder à un autre emplissage sans devoir stériliser l'intérieur de l'enceinte (1).
  2. Procédé d'emplissage stérile selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'on choisit également les moyens et organes extérieurs (OE) de type à usage unique pour l'emplissage envisagé.
  3. Procédé d'emplissage stérile selon l'une quelconque des revendications 1 et 2, pour l'emplissage d'un ensemble de n conteneurs finals (cf), chacun avec une même quantité de contenu, dans lequel ;
    - on dispose d'un ensemble de n conteneurs finals (cf),
    - on dispose de p organes d'emplissage, une ligne de transfert et d'emplissage (4) ayant une entrée (9) et p sorties, p étant égal ou supérieur à n,
    - on introduit les n conteneurs finals (cf) dans l'enceinte (1),
    - on associe structurellement les n conteneurs finals (cf) à n organes d'emplissage (7),
    - et, dans une seule et même étape d'emplissage, on emplit les n conteneurs finals (cf).
  4. Procédé d'emplissage stérile selon l'une quelconque des revendications 1 et 2, pour l'emplissage d'un ensemble de n conteneurs finals (cf), chacun avec une même quantité de contenu, caractérisé en ce que :
    - on dispose d'un ensemble de n conteneurs finals (cf),
    - on dispose de p organes d'emplissage (7), une ligne de transfert et d'emplissage (4) ayant une entrée (9) et p sorties, p étant égal ou inférieur à n,
    - on associe structurellement un nombre q1 de conteneurs finals (cf) à un nombre q1 d'organes d'emplissage (7), q1 étant égal ou inférieur à n,
    - dans une étape d'emplissage, on délivre la quantité souhaitée de contenu dans chacun des q1 conteneurs finals (cf),
    - on dissocie les q1 conteneurs finals (cf) et les q1 organes d'emplissage (7) et tout en gardant opératoires les moyens et organes intérieurs (OI) précédemment mis en oeuvre, on réitère l'étape d'emplissage une ou plusieurs fois avec des nombres q2, q3, qi de conteneurs finals (cf), jusqu'à emplissage des n conteneurs finals (cf), les moyens et organes intérieurs (OI) étant de type à usage unique pour les étapes successives d'emplissage envisagées,
  5. Procédé d'emplissage stérile selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, dans lequel, dans une première phase, on procède à l'emplissage stérile d'au moins un premier conteneur élémentaire final (cf) avec un premier contenu se trouvant originellement dans un premier conteneur source (CS) et, dans une seconde phase à l'emplissage stérile d'au moins un second conteneur élémentaire final (cf) avec un second contenu se trouvant originellement dans un second conteneur source (CS2), dans lequel :
    - dans la première phase on forme une première ligne de transfert et d'emplissage (4) et après l'étape d'emplissage, on dissocié le au moins un premier conteneur final (cf) et le au moins un premier organe d'emplissage (7),
    - dans la seconde phase on forme une seconde ligne de transfert et d'emplissage (4) et après l'étape d'emplissage, on dissocie le au moins un second conteneur final (cf) et le au moins un second organe d'emplissage (7),
    - et on passe de la première phase à la seconde phase sans stériliser de nouveau l'intérieur de l'enceinte (1).
  6. Procédé d'emplissage stérile selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisé par le fait que l'on dispose d'au moins un conteneur final (cf) et d'un conteneur source (CS) tels que le au moins un conteneur final (cf) a une contenance qui est une fraction de la contenance du conteneur source (CS) ; et/ou l'on choisit les moyens de communication (5) dans le groupe comprenant les tuyaux, tubes, conduits et analogue, l'on choisit les moyens de distribution (6) dans le groupe comprenant les pompes et analogue, on choisit les organes d'emplissage (7) dans le groupe comprenant les aiguilles d'injection, les buses et analogue ; et/ou l'on choisit les organes d'emplissage (7) et les conteneurs finals (cf) de sorte qu'originellement un organe d'emplissage (7) est soit dissocié soit au moins pour partie intégré à un conteneur final (cf) ; et/ou l'on choisit un conteneur final (cf) dans le groupe comprenant les conteneurs ouverts ou fermés, les fioles, les seringues, les flacons et bouteilles, les poches ou système à poches à usage unique ou non.
  7. Procédé d'emplissage stérile selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisé par le fait que dans une étape postérieure à l'étape d'emplissage, on évacue de l'intérieur de l'enceinte (1) vers l'extérieur d'elle, de manière stérile, le au moins un conteneur final (cf) empli ; et/ou caractérisé par le fait que dans l'étape antérieure à l'étape d'emplissage, on dispose en outre d'au moins un autre moyen ou organe fonctionnel (8) destiné à être intégré à la ligne de transfert et d'emplissage (4), tel que moyen de filtration, moyen de stockage tampon, moyen de connexion, en particulier à usage unique pour l'emplissage envisagé dit extérieur étant situé à l'extérieur de l'enceinte (1), qui, étant assemblé aux moyens de communication (5), aux moyens de distribution (6) et au moins un organe d'emplissage (7), forment la ligne de transfert et d'emplissage (4) fluidique stérile et on dispose ou on forme une telle ligne de transfert et d'emplissage (4).
  8. Procédé d'emplissage stérile selon la revendication 7, caractérisé par le fait que pour l'étape d'emplissage, au moins un d'au moins un autre moyen ou organe fonctionnel (8) destiné à être intégré à la ligne de transfert et d'emplissage (4) est un moyen ou organe dit intérieur (OI) étant situé à l'intérieur de l'enceinte (1) et par le fait que :
    - on choisit le au moins un d'au moins un autre moyen ou organe fonctionnel intérieur (OFI) de type à usage unique pour l'emplissage envisagé,
    - dans une étape antérieure à l'étape d'emplissage, on dispose du au moins un d'au moins un autre moyen ou organe fonctionnel intérieur (OFI), ce moyen ou organe fonctionnel intérieur (OFI) se trouvant à l'extérieur de l'enceinte (1),
    - dans une étape ultérieure d'introduction dans l'enceinte (1) du au moins un moyen ou organe fonctionnel intérieur (OFI), également antérieure à l'étape d'emplissage, on introduit à l'intérieur de l'enceinte (1), de manière stérile, ce moyen ou organe fonctionnel intérieur (OFI) à usage unique qui se trouvait précédemment à l'extérieur de l'enceinte (1).
  9. Procédé d'emplissage stérile selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, caractérisé par le fait que l'on introduit et l'on positionne pour pouvoir être opérant dans l'enceinte (1) au moins des moyens de communication (5), les moyens de distribution (6) et le au moins un organe d'emplissage (7), et le cas échéant, également, le au moins un d'au moins un autre moyen ou organe fonctionnel intérieur (OFI) à usage unique.
  10. Procédé d'emplissage stérile selon l'une quelconque des revendications 1 à 9, caractérisé par le fait que dans l'étape antérieure à l'étape d'emplissage où l'on dispose des moyens et organes intérieurs (OI) à l'état stérile se trouvant à l'extérieur de l'enceinte (1), l'on dispose d'au moins un ensemble unitaire (12/17) stérile de moyens et organes intérieurs (OI) comprenant une poche stérile (13) de moyens et organes intérieurs (OI) ayant une paroi (14) limitant un espace interne stérile (14a) et pourvue d'une ouverture (15a) et d'une porte (15) associée complémentaire d'une porte (2a,2b) de l'enceinte (1) apte à permettre, l'ensemble unitaire (12/17) étant associé à l'enceinte (1) et les portes étant à l'état ouvert, un transfert stérile de ces moyens et organes intérieurs (OI) entre l'espace interne de la poche (13) et l'intérieur de l'enceinte (1), ces moyens et organes intérieurs (OI) à l'état stérile étant placés dans l'espace interne de la poche (13).
  11. Procédé d'emplissage stérile selon la revendication 10, caractérisé par le fait qu'il comporte une phase préalable dans laquelle, disposant de moyens et organes intérieurs (OI) et d'une poche (13) de moyens et organes intérieurs (OI) dont l'espace interne (14a) est vide de ces moyens et organes, on constitue l'au moins un ensemble unitaire (12) de moyens et organes intérieurs (OI) et à cet effet on place ces moyens et organes intérieurs (OI) dans l'espace interne (14a), on amène la porte (15) de la poche (13) de moyens et organes intérieurs (OI) à l'état fermé et on amène l'au moins un ensemble unitaire (12) à l'état stérile.
  12. Procédé d'emplissage stérile selon l'une quelconque des revendications 10 et 11, caractérisé par le fait que dans l'étape antérieure à l'étape d'emplissage où l'on dispose des moyens et organes extérieurs (OE) à l'état stérile se trouvant à l'extérieur de l'enceinte (1) dont le tronçon de conduit de communication de franchissement, l'on dispose d'un ensemble unitaire (17) stérile de moyens et organes extérieurs (OE) comprenant une poche stérile (18) de moyens et organes extérieurs (OE) ayant une paroi (19) limitant un espace interne stérile (19a) et pourvue d'une ouverture (20a) et d'une porte (20) associée complémentaire d'une porte (2a,2b) de l'enceinte (1) apte à permettre, l'ensemble unitaire (17) étant associé à l'enceinte (1) et les portes (2a,2b,20) étant à l'état ouvert, un transfert stérile de ces moyens et organes extérieurs (OE) entre l'espace interne (19a) de la poche (18) et l'intérieur de l'enceinte (1), ces moyens et organes extérieurs (OE) à l'état stérile étant placés dans l'espace interne (19a) de la poche (18).
  13. Procédé d'emplissage stérile selon l'une quelconque des revendications 10 et 11, caractérisé par le fait que l'on dispose d'un ensemble unitaire (17) de moyens et organes extérieurs (OE) et d'un ensemble unitaire (12) de moyens et organes intérieurs (OI) communs, et, successivement, on associe la porte (15) de l'ensemble unitaire (12) de moyens et organes intérieurs (OI) et extérieurs (OE) et une porte (2a,2b) de l'enceinte (1) et, après ouverture des portes, on réalise un transfert stérile des moyens et organes intérieurs (OI) entre l'espace interne de la poche (13) de moyens et organes intérieurs (OI) et extérieurs (OE) et l'intérieur de l'enceinte (1), on introduit la partie extrême aval (11a) du tronçon de conduit de communication de franchissement (11) à l'intérieur de l'enceinte (1).
  14. Procédé d'emplissage stérile selon l'une quelconque des revendication 1 à 13, caractérisé par le fait qu'avant l'introduction dans l'enceinte (1) des moyens et organes intérieurs (OI) et du au moins un moyen ou organe fonctionnel intérieur (OFI), soit les différents moyens et organes destinés à être constitutifs de la partie de la ligne de transfert et d'emplissage (4) à l'intérieur de l'enceinte (1) sont tous assemblés les uns aux autres, étant introduits à l'intérieur de l'enceinte (1) ainsi assemblés, soit ces différents moyens et organes sont tous désassemblés les uns des autres, étant introduits à l'intérieur de l'enceinte (1) ainsi désassemblés, puis assemblés les uns aux autres une fois situés à l'intérieur de l'enceinte (1), soit une partie de ces différents moyens et organes sont assemblés les uns aux autres et une partie autre désassemblés les uns des autres, les moyens et organes assemblés étant introduits à l'intérieur de l'enceinte (1) ainsi assemblés, les moyens et organes désassemblés étant introduits à l'intérieur de l'enceinte (1) ainsi désassemblés, puis assemblés les uns aux autres et aux moyens et organes déjà assemblés une fois situés à l'intérieur de l'enceinte (1).
  15. Procédé d'emplissage stérile selon l'une quelconque des revendication 1 à 14, caractérisé par le fait qu'avant l'étape d'emplissage, les différents moyens et organes (OE) destinés à être constitutifs de la partie de la ligne de transfert et d'emplissage (4) à l'extérieur de l'enceinte (1) sont soit tous assemblés les uns aux autres, soit tous désassemblés les uns des autres, soit une partie est assemblée les uns aux autres et une autre partie est désassemblée les uns des autres, ces différents moyens et organes se trouvant être assemblés pour l'étape d'emplissage ; et/ou la partie extrême aval (11a) de la partie de la ligne de transfert et d'emplissage (4) à l'extérieur de l'enceinte (1) et la partie extrême amont (21) de la partie de la ligne de transfert et d'emplissage (4) à l'intérieur de l'enceinte (1) sont soit assemblée l'une à l'autre, soit désassemblée l'une de l'autre, ces deux parties de la ligne de transfert et d'emplissage (4) se trouvant être assemblées pour l'étape d'emplissage.
  16. Procédé d'emplissage stérile selon l'une quelconque des revendications 1 à 15, caractérisé par le fait que l'on introduit à l'intérieur de l'enceinte (1) le ou les conteneurs finals (cf) et/ou le ou les autres conteneurs par une porte (2a,2b) de l'enceinte (1) par laquelle on introduit dans l'enceinte (1) les moyens et organes intérieurs (OI) et/ou le au moins un moyen ou organe fonctionnel intérieur (OFI).
  17. Procédé d'emplissage stérile selon l'une quelconque des revendications 1 à 16, caractérisé par le fait que, postérieurement à l'étape d'emplissage, dans une étape d'évacuation des moyens et organes intérieurs (OI) et du au moins un moyen ou organe fonctionnel intérieur (OFI) mis en oeuvre pour l'emplissage réalisé, on évacue de manière stérile depuis l'intérieur de l'enceinte (1) vers l'extérieur d'elle les moyens et organes intérieurs (OI) et le au moins un moyen ou organe fonctionnel intérieur (OFI).
  18. Unité d'emplissage stérile d'au moins un conteneur élémentaire final (cf) avec un contenu apte à être distribué de façon fluide et se trouvant originellement dans un conteneur source (CS) de manière stérile, spécialement destinée à la mise en oeuvre du procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 17, comprenant :
    - une enceinte stérile (1) ayant au moins une porte d'entrée (2a) et/ou de sortie (2b) stérile,
    - des moyens de communication (5), des moyens de distribution (6) et au moins un organe d'emplissage (7), de type fluidique stérile, formant, étant tous assemblés, une ligne de transfert et d'emplissage (4) fluidique stérile ayant une entrée (9) et au moins une sortie, telle que pour l'étape d'emplissage elle traverse la paroi (3) de l'enceinte (1) de façon stérile, l'entrée (9) étant située à l'extérieur de l'enceinte (1) et en communication fluidique stérile avec le conteneur source (CS), l'au moins un organe d'émplissage (7), en sortie, étant situé à l'intérieur de l'enceinte (1) et positionné pour pouvoir être opérant, un ou des moyens et organes dits intérieurs (OI) étant situés substantiellement à l'intérieur de l'enceinte (1) et un ou des moyens et organes dits extérieurs (OE), en particulier de type à usage unique pour l'emplissage envisagé, étant situés substantiellement à l'extérieur de l'enceinte (1) incluant un tronçon de conduit de communication dit de franchissement (11) étant apte à traverser la paroi (3) de l'enceinte (1) de façon stérile et dont la partie extrême aval (11a) est apte à être mise en communication stérile avec la partie extrême amont (21) des moyens et organes intérieurs (OI), les moyens et organes intérieurs (OI) étant d'un encombrement autorisant le passage par une porte (2a,2b) de l'enceinte (1) et étant de type à usage unique pour l'emplissage envisagé,
    - et des moyens aptes à introduire de manière stérile à l'intérieur de l'enceinte (1) les moyens et organes intérieurs (OI) à usage unique qui, dans une étape antérieure à l'étape d'emplissage se trouvaient à l'extérieur de l'enceinte (1).
  19. Unité d'emplissage stérile selon la revendication 18, caractérisée par le fait qu'elle comporte p organes d'emplissage (7) pour n conteneurs finals (cf), p soit étant égal ou supérieur à n, l'unité d'emplissage étant spécialement destinée à la mise en oeuvre du procédé selon la revendication 3, soit étant égal ou inférieur à n, l'unité d'emplissage étant spécialement destinée à la mise en oeuvre du procédé selon la revendication 4.
  20. Unité d'emplissage stérile selon l'une quelconque des revendications 18 et 19, caractérisée par le fait qu'elle comporte en outre au moins un autre moyen ou organe fonctionnel (8) destiné à être intégré à la ligne de transfert et d'emplissage (4), tel que moyen de filtration, moyen de stockage tampon, moyen de connexion, ledit autre organe fonctionnel (8) étant est soit à usage unique pour l'emplissage envisagé et situé à l'intérieur de l'enceinte (1), soit situé à l'extérieur de l'enceinte (1).
  21. Unité d'emplissage stérile selon l'une quelconque des revendications 18 à 20, caractérisée par le fait que les moyens et organes internes (OI) comprennent au moins des moyens de communication (5), les moyens de distribution (6), le au moins un organe d'emplissage (7) et, le cas échéant, le au moins un autre moyen ou organe fonctionnel intérieur (OFI) à usage unique.
  22. Unité d'emplissage stérile selon l'une quelconque des revendications 18 à 21, caractérisée par le fait qu'elle inclut également au moins un ensemble unitaire (12) stérile de moyens et organes intérieurs (OI) comprenant une poche stérile (13) de moyens et organes intérieurs (OI) ayant une paroi (14) limitant un espace interne stérile (14a) et pourvue d'une ouverture (15a) et d'une porte (15) associée complémentaire d'une porte (2a,2b) de l'enceinte (1) apte à permettre, l'ensemble unitaire (12) étant associé à l'enceinte (1) et les portes (2a,2b,15) étant à l'état ouvert, un transfert stérile de ces moyens et organes intérieurs (OI) entre l'espace interne (14a) de la poche (13) et l'intérieur de l'enceinte (1), ces moyens et organes intérieurs (OI) à l'état stérile étant placés dans l'espace interne (14a) de la poche (13) de moyens et organes intérieurs (OI).
  23. Unité d'emplissage stérile selon l'une quelconque des revendications 18 à 22, caractérisée par le fait qu'elle inclut également au moins un ensemble unitaire (17) stérile de moyens et organes extérieurs (OE) comprenant une poche stérile (18) de moyens et organes extérieurs (OE) ayant une paroi (19) limitant un espace interne stérile (19a) et pourvue d'une ouverture (20a) et d'une porte (20) associée complémentaire d'une porte (2a,2b) de l'enceinte (1) apte à permettre, l'ensemble unitaire (17) étant associé à l'enceinte (1) et les portes (2a,2b,20) étant à l'état ouvert, un transfert stérile de ces moyens et organes extérieurs (OE) entre l'espace interne (19a) de la poche (18) et l'intérieur de l'enceinte (1 ces moyens et organes extérieurs (OE) à l'état stérile étant placés dans l'espace interne (14a) de la poche (13) de moyens et organes intérieurs.
  24. Unité d'emplissage stérile selon l'une quelconque des revendications 18 à 23, caractérisée par le fait que les moyens et organes constitutifs de la ligne de transfert et d'emplissage (4) incluent au moins un moyen ou organe extérieur (OE) d'un encombrement n'autorisant pas le passage par une porte (2a,2b) de l'enceinte (1).
  25. Unité d'emplissage stérile selon l'une quelconque des revendications 18 à 24, caractérisé par le fait qu'avant l'introduction dans l'enceinte (1) des moyens et organes intérieurs (OI) et du au moins un moyen ou organe fonctionnel intérieur (OFI), soit les différents moyens et organes destinés à être constitutifs de la partie de la ligne de transfert et d'emplissage (4) à l'intérieur de l'enceinte (1) sont tous assemblés les uns aux autres, soit ces différents moyens et organes sont tous désassemblés les uns des autres, soit une partie de ces différents moyens et organes sont assemblés les uns aux autres et une partie autre désassemblés les uns des autres.
  26. Unité d'emplissage stérile selon l'une quelconque des revendications 18 à 25, caractérisée par le fait qu'avant l'étape d'emplissage, les différents moyens et organes destinés à être constitutifs de la partie de la ligne de transfert et d'emplissage (4) à l'extérieur de l'enceinte (1) sont soit tous assemblés les uns aux autres, soit tous désassemblés les uns des autres soit pour partie assemblés les uns aux autres et pour une autre partie désassemblés les uns des autres ; et/ou la partie extrême aval (11a) de la partie de la ligne de transfert et d'emplissage (4) à l'extérieur de l'enceinte (1) et la partie extrême amont (21) de la partie de la ligne de transfert et d'emplissage (4) à l'intérieur de l'enceinte (1) sont soit assemblées l'une à l'autre, soit désassemblées l'une de l'autre, se trouvant être assemblées pour l'étape d'emplissage.
  27. Unité d'emplissage stérile selon l'une quelconque des revendications 18 à 25, caractérisée par le fait qu'elle comporte en outre des moyens d'introduction à l'intérieur de l'enceinte (1) des conteneurs finals (cf) vides et des moyens d'évacuation depuis l'intérieur de l'enceinte (1) des conteneurs finals (cf) emplis.
  28. Ensemble unitaire (12/17) destiné à la mise en oeuvre d'un procédé d'emplissage selon l'une quelconque des revendications 1 à 17 et à la réalisation d'une unité d'emplissage stérile selon l'une quelconque des revendications 18 à 27 en ce qu'il est prévu un ensemble unitaire (12/17), comprenant :
    - une poche stérile (13/18) de moyens et organes intérieurs (OI) ayant une paroi (14) limitant un espace interne stérile (14a) et pourvue d'une ouverture (15a) et d'une porte (15) associée complémentaire d'une porte (2a,2b) de l'enceinte (1) apte à permettre, l'ensemble unitaire (12/17) étant associé à l'enceinte (1) et les portes étant à l'état ouvert, un transfert stérile du contenu de la poche (13/18) à l'intérieur de l'enceinte (1),
    - et, placés dans l'espace interne de la poche, les moyens et organes intérieurs (OI) faisant partie de la ligne de transfert et d'emplissage (4), d'un encombrement autorisant le passage par une porte (2a,2b) de l'enceinte (1) et de type à usage unique pour l'emplissage envisagé.
  29. Ensemble unitaire (12/17) selon la revendication 28, caractérisé par le fait qu'il inclut également au moins un tronçon de conduit de communication de franchissement (11) placé dans l'espace interne (14a/19a) de la poche (13/18) et au moins un tronçon de communication d'amenée placé à l'extérieur de la poche (13/18), faisant partie des moyens et organes extérieurs (OE).
  30. Ensemble unitaire (12/17) selon l'une quelconque des revendications 28 et 29, caractérisé par le fait que la poche (13/18) comporte une paroi (14/19) souple ou une paroi (14/19) rigide ou une paroi (14/19) partiellement souple et partiellement rigide ; et /ou caractérisé par le fait qu'il comprend au moins un autre moyen ou organe fonctionnel (8) placé dans l'espace interne (14a/19a) de la poche (13/18).
  31. Ensemble unitaire (12/17) selon l'une quelconque des revendications 28 à 30, caractérisé par le fait que les différents moyens et organes destinés à faire partie de la ligne de transfert et d'emplissage (4) et se trouvant dans l'espace interne (14a/19a) de la poche (13/18) sont originellement soit tous assemblés les uns aux autres, soit tous désassemblés les uns des autres soit pour partie assemblés les uns aux autres et pour une autre partie désassemblés les uns des autres.
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