EP2307138A1 - Testelement zur analyse einer körperflüssigkeitsprobe auf einen darin enthaltenen analyten, analysesystem und verfahren zur steuerung der bewegung einer in einem kanal eines testelements enthaltenen flüssigkeit - Google Patents

Testelement zur analyse einer körperflüssigkeitsprobe auf einen darin enthaltenen analyten, analysesystem und verfahren zur steuerung der bewegung einer in einem kanal eines testelements enthaltenen flüssigkeit

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EP2307138A1
EP2307138A1 EP09797412A EP09797412A EP2307138A1 EP 2307138 A1 EP2307138 A1 EP 2307138A1 EP 09797412 A EP09797412 A EP 09797412A EP 09797412 A EP09797412 A EP 09797412A EP 2307138 A1 EP2307138 A1 EP 2307138A1
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EP
European Patent Office
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channel
test element
air flow
analysis function
analysis
Prior art date
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Withdrawn
Application number
EP09797412A
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English (en)
French (fr)
Inventor
Manfred Augstein
Susanne Wuerl
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
F Hoffmann La Roche AG
Roche Diagnostics GmbH
Original Assignee
F Hoffmann La Roche AG
Roche Diagnostics GmbH
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Publication date
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Publication of EP2307138A1 publication Critical patent/EP2307138A1/de
Withdrawn legal-status Critical Current

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    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
    • Y10T436/25—Chemistry: analytical and immunological testing including sample preparation

Definitions

  • test element for analyzing a body fluid sample for an analyte contained therein, an analysis system, and a method for controlling the movement of a fluid contained in a channel of a test element
  • the invention relates to a test element and an analysis system for analyzing a body fluid sample for an analyte contained therein and a method for controlling the movement of a liquid contained in a channel of a test element for analyzing a body fluid.
  • the analysis of body fluid usually takes place for medical purposes.
  • these reagents are usually integrated in a test element which can be designed, for example, as a test strip.
  • the liquid sample dissolves the reagents in the test element, the reaction of the sample and reagents resulting in a change in a measurand.
  • the measured variable can be measured on the test element itself with optical or electrochemical measuring methods.
  • test protocols such as those required for immunochemical analyzes
  • b / fT separation a "bound / free separation"
  • Numerous test protocols are known for the determination of a large number of analytes, which differ in many ways. They have in common that they require a complex handling with multiple reaction stages.
  • test strips and similar analysis elements are usually not possible with test strips and similar analysis elements.
  • Test strip-like test elements do not allow precise control of individual reaction steps; in particular no control of the time sequence of the individual reaction steps.
  • Wet-chemical laboratory systems offer this possibility. But they are too large for many applications, too expensive and too expensive to handle.
  • the gap should close analysis elements with controllable test elements.
  • test elements are designed so that at least one externally (ie by means of an element outside the test element itself) controlled liquid transport takes place therein.
  • the external control can be based on the application of pressure differences (overpressure or vacuum) or the change of force effects (eg positional change or acceleration forces). Often, the external control is done by centrifugal forces on DURM & PARTNERS 12th May 2009
  • Controllable test elements usually have a housing made of a dimensionally stable plastic material and at least one analysis function channel enclosed by the housing.
  • the analysis function channel often consists of a sequence of several channel sections and intermediate chambers which are widened in comparison to the channel sections.
  • the structure of the channel including the sections and chambers is defined by a profiling of the plastic parts. This profiling is produced in particular by injection molding techniques or hot stamping, possibly also by lithography processes.
  • An analysis function channel in this sense is any channel which, in an analysis method performed by means of the test element, fulfills a fluid transport function which contributes to the analysis.
  • This function can e.g. in the purposeful (temporally controlled) transporting of a liquid, in particular a sample liquid, a reagent liquid (containing at least one reagent), a reaction mixture produced by mixing sample and reagent or a rinsing or washing liquid (for example for washing off excess reactants).
  • Targeted transporting comprises the functions "stopping", “further transporting in a defined direction (" forward direction ")", "transporting in the opposite direction".
  • various forces acting in the analysis function channel in particular the capillary force, the centrifugal force and the gravity, can be used to control a movement of the liquid in the analysis function channel.
  • test elements can generally be produced by means of established production methods and evaluated by means of known evaluation methods. Even with chemical or biochemical components of such test elements, it is usually possible to resort to known processes and products.
  • the object of the invention is to provide a test element and an analysis system with test elements which enable improved liquid transport.
  • Claim 1 an analysis system for analyzing a body fluid sample with the features of claim 10 and by a method for controlling the movement of a in a channel of a test element for analyzing a
  • Body fluid sample contained liquid with the features of claim 15.
  • test element comprises an analysis function channel enclosed by the housing, an air flow channel with two Er. DURM & PARTNERS 12th May 2009
  • An airflow flowing through the air flow passage creates a negative pressure via the air exchange connection of the communication passage which acts on the analysis function passage.
  • a body fluid sample located in the analysis function channel is sucked in.
  • the air flow is generated by the relative movement of the test element to the environment.
  • the pressure in the analysis function channel can be set in a defined manner. So there is no additional air supply necessary.
  • External air pumps or blowers can be dispensed with.
  • the analysis systems in which the test element can be used and rotated can therefore be made compact and simple since neither installation space for a blower nor additional control is required for this purpose. Thus, the analysis systems can be manufactured inexpensively.
  • the test element rotates about an axis of rotation, which preferably extends through the test element.
  • the air flow channel is oriented so that the ambient air can flow through the air flow channel during rotation of the test element. He has a tangential component to the axis of rotation.
  • the ambient air can flow as freely and efficiently as possible through the flow channel, it is preferably arranged on the upper side and / or the lower side of the housing of the test element.
  • the air flow channel may be arranged so that the opening area of an air inlet of the air flow channel is arranged perpendicular to the top of the housing of the test element.
  • the air inlet is maximum in this arrangement.
  • the air flow passage may be (substantially) parallel to the top of the housing.
  • the air flow channel is preferably positioned at the top or bottom of the test element housing such that its narrow section is located above or below an analysis function channel.
  • the connection channel connecting the analysis function channel and the narrow section of the air flow channel is as short as possible, so that the air exchange between the two channels is particularly good and a large negative pressure can already be generated at low flow velocities of the air flowing through the air flow channel.
  • a limited negative pressure in the analysis function channel is to be generated, or a detectable effect on the liquid arranged in the analysis function channel should only act at a predetermined (relatively high) speed of the test element.
  • the connection channel is extended so that the narrow portion of the air flow channel is farther away from the analysis function channel.
  • the analysis function channel comprises at least one microfluidic channel section.
  • Section or channel according to the invention preferably has a wall distance of a maximum of 300 microns.
  • the cross section is usually not round.
  • the longer dimension (depth) of the channel may have much larger values. It is crucial that the distance (i.e., the shortest distance) of adjacent walls is at most the specified value.
  • the test element can also contain channels or channel sections with larger dimensions in which no or only very small capillary forces act on the liquid. It is crucial that at least one channel, preferably several channels or channel sections of the test element comply with the specified dimensions.
  • test elements To add a liquid into a channel of a test element, known test elements have feed openings which are connected to a channel, for example an analysis function channel.
  • a channel for example an analysis function channel.
  • air bubbles form which disturb or inhibit the uptake of the liquid (liquid sample such as blood).
  • the further transport of the liquid can be adversely affected, for example, by an uneven or delayed flow of the liquid in the channel.
  • vent channel In order to improve the venting in the channel, it is known to arrange a venting channel in the vicinity of the feed opening in order to realize a venting of the channel.
  • the vent channel is hydrophobic, so that no liquid is transported in it. In particular, it serves to transport the air displaced into the channel by the addition of the liquid or another gaseous medium out of the channel. Since the housing of the test element is usually made of plastic, the channel walls in the vent channel are already hydrophobic. A special Hydropho- bisation of the usual in the analysis technology for medical purposes plastics is therefore not necessary.
  • the suction effect not only controls the movement of the body fluid sample in the channel, but also improves the venting of the channel.
  • the connecting channel between the analysis function channel and the air flow channel is such a venting channel.
  • the venting effect of the venting duct is enhanced by the suction action described in the connecting duct.
  • the ventilation is optimized.
  • the test element with a housing has an air flow channel with two extension sections and a narrow section therebetween and a ventilation channel which is arranged between the narrow section and the analysis function channel and through which an air exchange takes place.
  • an air flow is generated according to the invention, which is directed in a further step through the air flow channel such that the air flow flows through the narrow section.
  • a negative pressure is generated in the venting channel by the air flow, which draws out a gaseous medium present in the analysis function channel. This facilitates the introduction of a liquid into the analysis function channel. Unimpeded and bubble-free addition of a liquid into the analysis function channel is made possible.
  • test element in this case comprises a housing and an analysis function channel enclosed by the housing, an air flow channel with two extension sections and a narrow section arranged therebetween and a connection channel which is arranged between the narrow section and the analysis function channel.
  • the narrow section and the analysis function channel pass through the connection channel in air exchange DURM & PARTNERS 12th May 2009
  • the extension portions have a larger cross-sectional area increasing toward the narrow portion as compared to the narrow portion.
  • an air flow is generated according to the invention by rotating the test element.
  • the air flow is directed through the air flow passage so as to flow through the narrow passage. It preferably flows through one of the two extension sections into the air flow channel, passes through the narrow section and flows out through the other extension section.
  • a negative pressure is generated in the connection channel, which connects the analysis function channel and the narrow section of the air flow channel.
  • the negative pressure acts on the analysis function channel in such a way that the liquid sample contained therein is influenced in its position. In this way, the movement of the liquid sample can be changed. Not only the position of the liquid sample (direction of its movement) is controllable, but also the flow rate of the liquid sample in the analysis function channel.
  • the liquid can be accelerated or decelerated. In this case, the liquid can be slowed down so that it comes to a standstill.
  • the automatic method according to the invention preferably comprises a further step in which a liquid sample is metered through a sample addition opening into the analysis function channel. This step is preferably performed before the other steps.
  • Fig. 1 is a schematic diagram of the analysis system according to the invention.
  • FIG. 2 is a schematic diagram of a test element according to the invention.
  • Fig. 4 is a schematic view of the test element within a
  • FIG. 1 shows an embodiment of the analysis system 1 according to the invention for analyzing a body fluid sample for an analyte contained therein with an evaluation unit 2 and a controllable (disposable) test element 3 which rotates about an axis of rotation.
  • the test element 3 is held in a rotatable holder (not shown), which is part of the evaluation device 2.
  • the evaluation device 2 has a drive 4 for the movement of the test element 3 about the axis of rotation.
  • a drive control 5 the drive 4 is controlled such that the direction of rotation and the rotational speed are controlled. In this way, the flow rate, the flow direction and the residence time of liquids can be determined in certain sections of the test element.
  • the evaluation unit 2 includes a measuring station 6 for measuring a characteristic variable for the analytical result at a measuring zone 19 of the test element 3.
  • the measuring station preferably comprises an optical measuring device 7 and an evaluation unit 8 in order to determine the characteristic measured variable.
  • the optical measuring device 7 preferably includes a measuring device for fluorescence measurement with spatially resolving detection, in which, for example, the illumination at the measuring zone of the test element 3 and / or the excitation of optically detectable markings in the test zone by means of an LED or a La - DURM & PARTNERS 12th May 2009
  • test element 3 is for the measurement in a measuring position; So it is at rest. However, it is also possible to carry out the measurement during a movement of the test element 3. This is possible, for example, at low rotational speeds (up to about 600 rpm).
  • the evaluation unit 2 may optionally be equipped with a dosing station 9, which has a dosing needle 10 to a
  • the dosing station 9 can for this purpose comprise one or more liquid reservoirs (not shown here) in which, for example, different liquids can be stored.
  • Liquids dosed by the dosing station 9 may include, for example, the sample liquid (e.g., blood) contained in the analyte
  • washing liquid a washing buffer or a rinsing liquid to be in a
  • Addition opening 11, 12 can be dosed.
  • the test element 3 is preferably located in a metering position in the analyzer 2, while a liquid is metered into an addition opening 11, 12 by means of the metering station.
  • a liquid is metered into an addition opening 11, 12 by means of the metering station.
  • a manual addition of a liquid into the openings 11, 12 by the user is also conceivable.
  • the evaluation device 2 comprises in a preferred embodiment a receiving space 13 in which the test element 3 rotates.
  • it includes an external flow source, for example a fan 14, which may preferably be part of a temperature control unit.
  • the tempering unit serves to heat the test element 3, the liquid sample or another liquid (liquid medium) that can be applied to the test element 3.
  • the fan may generate an external airflow, the use of which will be explained in more detail with reference to FIG. DURM & PARTNERS 12th May 2009
  • Figure 2 shows an embodiment of a test element 3, which has a housing 15 with a substrate and a central bore, which serves as a drive hole for mounting in the evaluation device 2.
  • the disk-shaped test element 3 also contains a cover layer (not shown here).
  • the cover layer can also carry fluidic structures, but as a rule it will have openings for the addition of liquids or valve openings.
  • the housing 15 of the test element has fluidic or microfluidic and chromatographic structures.
  • the sample liquid in particular whole blood, is added to the test element 3 via the sample addition opening 11.
  • the test element 3 has two (at least partially microfluidic) analysis function channels 16, one of which is a sample analysis channel 17 and the other a rinsing fluid channel 18.
  • the rinsing liquid channel 18 extends from the addition opening 12 to a collecting zone 23.
  • the sample analysis channel 17 includes in the flow direction at its beginning the sample addition opening 11 and at its end a measuring zone 19 a.
  • the sample analysis channel 17 includes a microfluidic primary channel section 20, a capillary stop 21, a secondary microfluidic channel section 22, and the collection zone 23, which is a collection chamber.
  • the capillary stop 21 may be formed as a geometric valve or hydrophobic barrier.
  • the secondary channel section 22 carries a quantity of sample measured by the capillary stop 21, e.g. is controlled by centrifugal forces by means of the rotational speed of the test element 3.
  • FIG. 2 shows that the test element 3 comprises a plurality of air flow channels 25 which are each connected to the analysis function channel 16 via a connecting channel 24.
  • the air flow passage 25 includes two extension portions 26a, b and a narrow portion 27 disposed between the portions 26a, b.
  • the extension portions 26a, b respectively have a direction away from the narrow portion thereof DURM & PARTNERS 12th May 2009
  • connection channel 24 is connected to the narrow portion 27 such that an air exchange between the analysis function channel 16 and the air flow channel 25 is given.
  • the structural design of the air flow channel 25 corresponds in principle to a Venturi nozzle 28, which forms a venturi arrangement 29 with the connecting channel 24.
  • the air flow channel 25 thus operates on the venturi principle, according to which the flow velocity in the narrow section is significantly greater than in the extension sections 26a, b. In this way, a negative pressure is generated in the connection channel 24, which also acts in the analysis function channel 16 due to the air exchange connection and generates a suction effect in order to control a liquid within the analysis function channel 16.
  • Sample analysis channel 17 has a plurality of venturi assemblies 29a-d for controlling the sample fluid within the channel.
  • the Venturian glovesen 29a to c serve to control a defined flow of the sample liquid. Not only can the flow rate be increased, it can also be slowed down to bring the liquid to a standstill. This can be useful, in particular, if reagents in dry form are to be dissolved in the primary channel section 20.
  • the Venturian effet 29a to c form so-called fluid stop & go switch. It is also possible to let the liquid flow against the process-related flow direction by means of the suction effect caused by the air flow channel 25.
  • the venturi arrangement 29d furthermore has a so-called gatekeeper function.
  • the flow of the liquids out of the collecting zone 23 through the channel section 19a is directed through them to the measuring zone 19.
  • This air flow channel 25 thus also has a kind of switch function; it ensures that, for example, a rinsing liquid from the rinsing liquid channel 18 does not flow into the secondary channel section 22.
  • the air flow channel 25 of the assembly 29d is located directly above the channel portion 19a, so that the connection channel 24 is very short.
  • the narrow portion 27 can be almost as short. He only has to allow a connection of the air flow channel to the connection channel 24 for air exchange.
  • the Venturian Aunt 29d allows a flow of liquid against the centrifugal force, namely in the direction of the axis of rotation.
  • the suction force generated by the negative pressure in the passage portion 19a must be larger than the centrifugal force generated by the rotation.
  • the suction effect can be supported by capillary forces.
  • the force generated by the negative pressure represents a third force component (in addition to the centrifugal and capillary force) for controlling the fluid movement.
  • the air flow channels 25 of the ventilation arrangements 29, 29a to d are arranged such that they have a tangential component to the direction of rotation. In this way, ambient air can flow into the air flow channels 25 during the rotation of the test element 3.
  • the air flow channels are therefore arranged in this embodiment at the top of the housing 15 of the test element 3, from which also the liquids are metered into the feed openings 11, 12.
  • a vent channel 30 is arranged. This hydrophobic channel serves to vent the analysis function channel 16 so that displaced gaseous medium can escape through the inflowing liquid.
  • Figures 3a to d show a further embodiment of the test element 3 according to the invention, which is not designed here as a round disc, but as a rectangular plate. This plate-shaped disk is inserted into a holder of the evaluation device 2, so that it can rotate about an axis of rotation.
  • FIG. 3 a shows the upper side 31 of the test element 3 with an addition opening 11 and a Venturi nozzle 28, which encloses an air flow channel 25.
  • the two extension sections 26a, b and the narrow section 27 arranged therebetween can be clearly seen, in which the flow velocity of the air flowing through it is increased.
  • FIG. 3b shows a section through the test element 3 in the view from below.
  • the feed opening 11 leads to an addition zone 32, which is followed by an analysis function channel 16.
  • the analysis function channel 16 opens into a cuvette 33, in which the sample liquid is stored and analyzed by means of an optical evaluation.
  • the test element 3 comprises two mirrors 34, so that light can be passed through the cuvette 33. By means of this construction, a transmission measurement of the sample liquid contained in the cuvette 33 is possible.
  • the cuvette 33 has at the one end, which is opposite to the inflow of the sample liquid, a vent channel 30, which establishes an air exchange connection between the cuvette 33 and an air chamber 35.
  • the air chamber 35 is referred to as a windkettle. It is connected via a connecting channel 24 with the narrow portion 27 of the air flow channel 25. In this way, a simple, reliable and controlled venting of the cuvette 33 can be made.
  • FIG. 3c shows the venturi arrangement 29 as a sectional illustration through the test element 3 in detail.
  • the air chamber 35 designed as a wind tank, which communicates with the venturi arrangement 29 via the connecting channel 24.
  • the air flow channel 25 is arranged as a funnel 36.
  • the top of the funnel 36 is covered by a cover plate 37, which inclines towards the narrow portion 27 of the air flow channel 25.
  • the two side walls 38 (not shown) of the funnel-shaped extension section 26a, b, which can be seen in FIG. 3a, are arranged in such a manner that they diverge from each other in the narrow section 27.
  • roof or cover plate 37 of the funnel 36 does not necessarily have to be inclined. Of course, it can also be arranged parallel to the upper side 31 of the test element housing 15.
  • the extension sections 26a, b extend from the narrow section 27 in the longitudinal direction preferably continuously.
  • the extension section widens step-like or step-shaped, whereby preferably several steps are provided.
  • the extension is made in the longitudinal direction with only one step, which is formed between the extension portion 26 a, b and the narrow portion 27.
  • FIG. 3d shows a section through the air flow channel 25 transversely to the longitudinal direction. Clearly visible are the different sections of the air flow channel 25 with the narrow section 27 in the middle and the preceding extension section 26a.
  • FIG. 4 shows a detailed view of the evaluation device 2 from FIG. 1.
  • the receiving space 13 of the evaluation device 2 with a test element 3 mounted therein is shown.
  • the test element 3 has on the underside 40 of the housing 15 an air flow channel 25 which functions as a venturi 28.
  • the analyzer 2 preferably includes an air guide element, which guides the air flow generated by the fan 14 in the direction of the air flow channel 25 of the test element 3 such that the air flow through the air flow DURM & PARTNERS 12th May 2009
  • Flow channel passes through, preferably when the test element 3 is arranged in a flow-through.
  • the air guide element is preferably arranged movably.
  • the air flow generated by the fan may flow into the air flow channel 25 in addition to or as an alternative to the air flow of the ambient air generated by the rotation of the test element in the channel.
  • the air guide element 41 is an adjustable control flap 42, which can be pivoted, for example, about a pivot axis. As a result, the air flowing in to the venturi 29 can be controlled and compressed. The air flow generated by the fan 14 is then directed very selectively into the inlet of the air flow channel 25.
  • flaps which are not like the control flap 42 vertically, but horizontally pivotable, ie about a vertical axis, pivoted or rotated. It is also possible to incline, raise or lower the floor or ceiling of the receiving space 13 in order to change the space available for the externally generated air flow. This also allows the suction effect, which is generated by the Venturi 28 in the analysis function channel 16 of the test element 3, change and control.
  • an external fan 14 which may be part of a tempering unit for heating the test element or the liquid sample, for example, it is possible to generate an air flow which flows through the air flow channel 25 and thus a liquid even when the test element 3 is at a standstill controls.
  • a liquid is then moved only by the suction effect arising due to the generated negative pressure in the venturi arrangement 29 or by capillary forces. A centrifugal force due to the rotation of the test element does not apply in this case.
  • the dosage can be supported and a simple and reliable venting of the analysis function channel 16 can be achieved.
  • the test element 3 it is also possible for the test element 3 to move while the air flow of the fan acts on the venturi 29.
  • the negative pressure caused by the rotational movement can be amplified or weakened into the analysis function channel 16 in order to change or control the movement of the fluid in the channel 16.

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Abstract

Analysesystem zur Analyse einer Körperflüssigkeitsprobe auf einen darin enthaltenen Analyten umfassend ein Testelement (3), das jeweils ein Gehäuse (15) und einen von dem Gehäuse (15) umschlossenen Analysefunktionskanal (16) aufweist, und ein Auswertegerät (2) mit einer Messstation (6) zum Messen einer für das Analyseresultat charakteristischen Messgröße an der Messzone (19) des Testelements (3) und mit einer vorzugsweise rotierbaren Halterung zum Halten eines Testelements (3), wobei das Testelement (3) einen Luftströmungskanal (25) mit zwei Erweiterungsabschnitten (26a, b) und einem zwischen diesen Erweiterungsabschnitten (26a, b) angeordneten engen Abschnitt (27) aufweist, wobei die Erweiterungsabschnitte (26a, b) eine im Vergleich zu dem engen Abschnitt (27) in Richtung von diesem weg zunehmende Querschnittsfläche aufweisen, und ein Verbindungskanal (24) zwischen dem engen Abschnitt (27) und dem Analysefunktionskanal (16) derart angeordnet ist, dass eine Luftaustauschverbindung gebildet wird, der Luftströmungskanal (25) derart angeordnet ist, dass ein mittels einer durch den Luftströmungskanal (25) fließenden Luftströmung erzeugter Unterdruck auf den Analysefunktionskanal (16) wirkt.

Description

DURM & PARTNER
PATENTANWÄLTE
EUROPEAN PATENT ATTORNEYS
EUROPEAN TRADEMARK ATTORNEYS
RECHTSANWÄLTE
RDG 196/OA/WO 12. Mai 2009
Roche Diagnostics GmbH, Mannheim, DE F. Hoffmann-La Roche AG, Basel, CH
Testelement zur Analyse einer Körperflüssigkeitsprobe auf einen darin enthaltenen Analyten, Analysesystem und Verfahren zur Steuerung der Bewegung einer in einem Kanal eines Testelements enthaltenen Flüssigkeit
Die Erfindung betrifft ein Testelement und ein Analysesystem zur Analyse einer Körperflüssigkeitsprobe auf einen darin enthaltenen Analyten sowie ein Verfahren zum Steuern der Bewegung einer in einem Kanal eines Testelements zur Analyse einer Körperflüssigkeit enthaltenen Flüssigkeit. Die Analyse der Körperflüssigkeit findet in der Regel zu medizinischen Zwecken statt.
Im Bereich der medizinischen Analytik wird prinzipiell zwischen Analysesystem mit „Nassreagenzien" und Analysesystemen mit „Trockenreagenzien" unterschieden. Analysesysteme, die mit Nassreagenzien arbeiten, verwenden zur Durchführung einer Analyse technisch aufwendige, große, netzbetriebene Analysegeräte, die die erforderlichen vielfältigen Bewegungen der beteiligten Elemente ermöglichen. DURM & PARTNER 12. Mai 2009
Bei den mit Trockenreagenzien arbeitenden Analysesystemen sind diese Reagenzien üblicherweise in ein Testelement integriert, das beispielsweise als Teststreifen ausgebildet sein kann. Bei der Verwendung dieser Systeme löst die flüssige Probe die Reagenzien in dem Testelement, wobei die Reaktion der Probe und Reagenzien zu einer Änderung einer Messgröße führt. Die Messgröße kann an dem Testelement selbst mit optischen oder elektrochemischen Messverfahren gemessen werden.
Nassanalysesysteme ermöglichen mit leistungsfähigen Geräten die Durchführung mehrstufiger Reaktionssequenzen (Testprotokolle), wie sie zum Beispiel immunchemische Analysen erfordern, bei deren mehrstufigem Reaktionsablauf eine „bound/free-Trennung" (nachfolgend „b/f-T rennung"), also eine Trennung einer gebundenen und einer freien Phase, notwendig ist. Es sind zahl- reiche Testprotokolle zur Bestimmung einer Vielzahl von Analyten bekannt, die sich in vielfältiger Weise unterscheiden. Ihnen ist gemeinsam, dass sie eine aufwendige Handhabung mit mehreren Reaktionsstufen bedingen.
Ein kontrollierter und mehrstufiger Reaktionsablauf ist normalerweise mit Teststreifen und ähnlichen Analyseelementen nicht möglich. Teststreifenartige Testelemente, ermöglichen keine genaue Steuerung einzelner Reaktionsschritte; insbesondere keine Steuerung der zeitlichen Abfolge der einzelnen Reaktionsschritte. Nasschemische Laborsysteme bieten diese Möglichkeit. Sie sind aber für viele Anwendungsfälle zu groß, zu teuer und zu aufwendig in der Handhabung.
Die Lücke sollen Analyseelemente mit steuerbaren Testelementen schließen. Diese Testelemente sind so ausgebildet, dass darin mindestens ein extern (d.h. mittels eines Elements außerhalb des Testelements selbst) gesteuerter Flüssigkeitstransport stattfindet. Die externe Steuerung kann auf der Anwendung von Druckunterschieden (Überdruck oder Unterdruck) oder der Änderung von Kraftwirkungen (z.B. Lageänderung oder Beschleunigungskräfte) basieren. Häufig erfolgt die externe Steuerung durch Zentrifugalkräfte, die auf DURM & PARTNER 12. Mai 2009
ein rotierendes Testelement in Abhängigkeit der Geschwindigkeit der Rotation einwirken.
Steuerbare Testelemente haben üblicherweise ein Gehäuse, das aus einem formstabilen Kunststoffmaterial besteht, und wenigstens einen von dem Gehäuse umschlossenen Analysefunktionskanal. Der Analysefunktionskanal besteht vielfach aus einer Aufeinanderfolge mehrerer Kanalabschnitte und dazwischenliegenden im Vergleich zu den Kanalabschnitten erweiterten Kammern. Die Struktur des Kanals einschließlich der Abschnitte und Kammern wird durch eine Profilierung der Kunststoffteile definiert. Diese Profilierung wird insbesondere durch Spritzgießtechniken oder Heißprägen, unter Umständen auch durch Lithographieverfahren, erzeugt.
Ein Analysefunktionskanal in diesem Sinne ist jeder Kanal, der in einem mit- tels des Testelementes durchgeführten Analyseverfahren eine Flüssigkeitstransportfunktion erfüllt, die zu der Analyse beiträgt. Diese Funktion kann z.B. im gezielten (zeitlich gesteuerten) Transportieren einer Flüssigkeit, insbesondere einer Probenflüssigkeit, einer (mindestens ein Reagenz enthaltenden) Reagenzflüssigkeit, eines durch Mischen von Probe und Reagenz erzeugten Reaktionsgemisches oder einer Spül- oder Waschflüssigkeit (z.B. zum Abwaschen überflüssiger Reaktionsteilnehmer) bestehen. Das gezielte Transportieren umfasst die Funktionen „Anhalten", „Weitertransportieren in eine definierte Richtung („Vorwärtsrichtung")", „Transportieren in die Gegenrichtung". Dabei können verschiedene in dem Analysefunktionskanal wirkende Kräfte, insbe- sondere die Kapillarkraft, die Zentrifugalkraft und die Schwerkraft zur Steuerung einer Bewegung der Flüssigkeit in dem Analysefunktionskanal genutzt werden.
Analysesysteme mit steuerbaren Testelementen sind beispielsweise aus fol- genden Publikationen bekannt:
US-Patent 4,456,681 US-Patent 4,580,896 DURM & PARTNER 12. Mai 2009
US-Patent 6,030,581 US-Patent 4, 814,144
Analysesysteme mit steuerbaren Testelementen ermöglichen eine Miniaturi- sierung von Tests, die bisher nur mit großen Laborsystemen durchgeführt werden konnten. Eine Parallelisierung von Vorgängen ist nun durch Aufbringen mehrerer, vorzugsweise gleicher, Strukturen für eine parallele Bearbeitung gleicher oder ähnlicher Analysen aus einer Probe bzw. gleicher Analysen aus verschiedenen Proben möglich. Ein weiterer Vorteil ist darin zu sehen, dass die Testelemente in der Regel mittels etablierter Herstellungsverfahren hergestellt und mittels bekannter Auswerteverfahren ausgewertet werden können. Auch bei chemischen oder biochemischen Komponenten solcher Testelemente kann meist auf bekannte Verfahren und Produkte zurückgegriffen werden.
Trotz dieser Vorteile besteht weiterer Verbesserungsbedarf. Insbesondere besteht ein Bedürfnis, die Steuerung der Bewegung einer Flüssigkeit innerhalb der Testelemente zu verbessern.
Auf dieser Grundlage liegt der Erfindung die Aufgabe zugrunde, ein Testelement und ein Analysesystem mit Testelementen zur Verfügung zu stellen, die einen verbesserten Flüssigkeitstransport ermöglichen.
Gelöst wird diese Aufgabe durch ein Testelement zur Analyse einer Körper- flüssigkeitsprobe auf einen darin enthaltenen Analyten mit den Merkmalen des
Anspruchs 1 , einem Analysesystem zur Analyse einer Körperflüssigkeitsprobe mit den Merkmalen des Anspruchs 10 und durch ein Verfahren zum Steuern der Bewegung einer in einem Kanal eines Testelements zur Analyse einer
Körperflüssigkeitsprobe enthaltenen Flüssigkeit mit den Merkmalen des An- spruchs 15.
Das erfindungsgemäße Testelement umfasst eine von dem Gehäuse umschlossenen Analysefunktionskanal, einen Luftströmungskanal mit zwei Er- DURM & PARTNER 12. Mai 2009
Weiterungsabschnitten und einen dazwischenliegenden engen Abschnitt sowie einen Verbindungskanal, der den engen Abschnitt des Luftströmungskanals und den Analysefunktionskanal so verbindet, dass ein Luftaustausch zwischen ihnen stattfindet. Eine durch den Luftströmungskanal fließende Luftströmung erzeugt über die Luftaustauschverbindung des Verbindungskanals einen Unterdruck, der auf den Analysefunktionskanal wirkt. Durch diese entstehende Saugwirkung wird eine in dem Analysefunktionskanal befindliche Körperflüssigkeitsprobe angesaugt. Durch Steuerung des Unterdrucks ist es somit möglich, die Luftverhältnisse innerhalb des Analysefunktionskanals zu beeinflus- sen, insbesondere den in dem Kanal herrschenden Druck.
Durch den Luftströmungskanal strömt Umgebungsluft aus der Umgebung des Testelements, wenn sich das rotierbare Testelement bewegt. Die Luftströmung wird durch die Relativbewegung des Testelements zur Umgebung er- zeugt. Durch eine Steuerung der Rotation des Testelements, insbesondere durch die Steuerung der Rotationsgeschwindigkeit und der Drehrichtung, kann der Druck in dem Analysefunktionskanal definiert eingestellt werden. Es ist also keine zusätzliche Luftzufuhr notwendig. Auf externe Luftpumpen oder Gebläse kann verzichtet werden. Die Analysesysteme, in denen das Testele- ment eingesetzt und rotiert werden kann, können folglich kompakt und einfach aufgebaut sein, da weder Bauraum für ein Gebläse noch eine zusätzliche Steuerung hierfür benötigt wird. Somit können die Analysesysteme preiswert hergestellt werden.
Das Testelement rotiert um eine Rotationsachse, die sich bevorzugt durch das Testelement erstreckt. Der Luftströmungskanal ist so ausgerichtet, dass die Umgebungsluft während der Rotation des Testelements durch den Luftströmungskanal strömen kann. Dazu hat er eine tangentiale Komponente zur Rotationsachse. Durch eine entsprechende Anordnung des Luftströmungskanals kann festgelegt werden, wie groß der maximal erzeugte Unterdruck in dem Verbindungskanal und in dem Analysefunktionskanal bei einer bestimmten Rotationsgeschwindigkeit ist. Je größer die Tangentialkomponente des Strömungskanals ist, desto größer ist der erzeugbare Unterdruck in dem Verbin- DURM & PARTNER 12. Mai 2009
dungskanal. Bei einer tangentialen Ausrichtung des Luftströmungskanals (Flächennormale der Öffnungsfläche ist parallel zu Geschwindigkeitsvektor) kann der größtmögliche Unterdruck erzeugt werden.
Damit die Umgebungsluft möglichst ungehindert und effizient durch den Strömungskanal strömen kann, ist er bevorzugt an der Oberseite und/oder der Unterseite des Gehäuses des Testelements angeordnet. Beispielsweise kann der Luftströmungskanal so angeordnet sein, dass die Öffnungsfläche eines Lufteintritts des Luftströmungskanals senkrecht zur Oberseite des Gehäuses des Testelements angeordnet ist. Der Lufteintritt wird bei dieser Anordnung maximal. Der Luftströmungskanal kann beispielsweise (im wesentlichen) parallel zur Oberseite des Gehäuses verlaufen.
Der Luftströmungskanal ist bevorzugt derart an der Oberseite oder Unterseite des Testelementgehäuses positioniert, dass sein enger Abschnitt oberhalb bzw. unterhalb eines Analysefunktionskanals angeordnet ist. Der den Analysefunktionskanal und den engen Abschnitt des Luftströmungskanals verbindende Verbindungskanal ist in diesem Fall möglichst kurz, so dass der Luftaustausch zwischen den beiden Kanälen besonders gut ist und ein großer Unterdruck schon bei geringen Strömungsgeschwindigkeiten der den Luftströmungskanal durchströmenden Luft erzeugt werden kann. Selbstverständlich sind auch Anwendungsfälle denkbar, bei denen ein begrenzter Unterdruck in dem Analysefunktionskanal erzeugt werden soll, oder eine detektierbare Wirkung auf die in dem Analysefunktionskanal angeordnete Flüssigkeit erst bei einer vorgegebenen (relativ hohen) Geschwindigkeit des Testelements wirken soll. In diesem Fall ist der Verbindungskanal verlängert, so dass der enge Abschnitt des Luftströmungskanals von dem Analysefunktionskanal weiter entfernt liegt. Durch geeignete Dimensionierung und Positionierung des Luftströmungskanals im Verhältnis zum Analysefunktionskanal lässt sich somit von vornherein der zu erzielende Unterdruck festlegen.
In einer bevorzugten Ausführungsform umfasst der Analysefunktionskanal wenigstens einen mikrofluidischen Kanalabschnitt. Ein mikrofluidischer Kanal- DURM & PARTNER 12. Mai 2009
abschnitt oder Kanal im Sinne der Erfindung hat vorzugsweise einen Wandabstand von maximal 300 μm. Der Querschnitt ist in der Regel nicht rund. Bei einer länglichen, vorzugsweise rechteckigen Querschnittsform kann die längere Dimension (Tiefe) des Kanals sehr viel größere Werte haben. Entscheidend ist, dass der Abstand (d.h. die kürzeste Distanz) benachbarter Wände maximal den angegebenen Wert hat. Selbstverständlich kann das Testelement neben dem mikrofluidischen Kanal auch Kanäle bzw. Kanalabschnitte mit größeren Dimensionen enthalten, in denen keine oder nur sehr geringe Kapillarkräfte auf die Flüssigkeit wirken. Entscheidend ist, dass mindestens ein Kanal, vorzugsweise mehrere Kanäle bzw. Kanalabschnitte des Testelementes die angegebenen Dimensionen einhalten.
Zur Zugabe einer Flüssigkeit in einen Kanal eines Testelements weisen bekannte Testelemente Zugabeöffnungen auf, die mit einem Kanal, beispiels- weise einem Analysefunktionskanal, verbunden sind. Beim Dosieren der Flüssigkeit in die Zugabeöffnung des Kanals ergibt sich häufig das Problem, dass sich Luftblasen bilden, durch die die Aufnahme der Flüssigkeit (Flüssigkeitsprobe wie z.B. Blut) gestört oder gehemmt wird. Auch kann durch eine schlechte Entlüftung des Kanals der Weitertransport der Flüssigkeit negativ beeinflusst werden, beispielsweise durch ein ungleichmäßiges oder zeitlich verzögertes Weiterströmen der Flüssigkeit in dem Kanal.
Um die Entlüftung in dem Kanal zu verbessern, ist bekannt, einen Entlüftungskanal in der Nähe der Zugabeöffnung anzuordnen, um eine Entlüftung des Kanals zu realisieren. Der Entlüftungskanal ist hydrophob, so dass in ihm keine Flüssigkeit transportiert wird. Er dient insbesondere dazu, um die durch die Zugabe der Flüssigkeit in den Kanal verdrängte Luft oder ein anderes gasförmiges Medium aus dem Kanal heraus zu transportieren. Da das Gehäuse des Testelements in der Regel aus Kunststoff hergestellt ist, sind die Kanal- wände in dem Entlüftungskanal ohnehin hydrophob. Eine spezielle Hydropho- bisierung der in der Analysetechnik für medizinische Zwecke üblichen Kunststoffe ist deshalb nicht notwendig. DURM & PARTNER 12. Mai 2009
Im Rahmen der Erfindung wurde festgestellt, dass sich durch die Saugwirkung nicht nur die Bewegung der Körperflüssigkeitsprobe in dem Kanal steuern lässt, sondern auch die Entlüftung des Kanals verbessert werden kann. In einer bevorzugten Ausführungsform des erfindungsgemäßen Testelements ist der Verbindungskanal zwischen dem Analysefunktionskanal und dem Luftströmungskanal ein solcher Entlüftungskanal. Die Entlüftungswirkung des Entlüftungskanals wird durch die in dem Verbindungskanal beschriebene Saugwirkung verstärkt. Die Entlüftung wird optimiert.
Zur Entlüftung eines Probenanalysekanals sind erfindungsgemäß mehrere Schritte notwendig. Das Testelement mit einem Gehäuse hat einen Luftströmungskanal mit zwei Erweiterungsabschnitten und einem dazwischen liegenden engen Abschnitt sowie einen Lüftungskanal, der zwischen dem engen Abschnitt und dem Analysefunktionskanal angeordnet ist und durch den ein Luftaustausch stattfindet. Zur Entlüftung wird erfindungsgemäß eine Luftströmung erzeugt, die in einem weiteren Schritt durch den Luftströmungskanal derart gelenkt wird, dass die Luftströmung den engen Abschnitt durchströmt. In einem weiteren Schritt wird in dem Entlüftungskanal durch die Luftströmung ein Unterdruck erzeugt, der ein in dem Analysefunktionskanal vorhandenes gasförmiges Medium heraussaugt. Hierdurch wird das Einbringen einer Flüssigkeit in den Analysefunktionskanal erleichtert. Eine ungehinderte und blasenfreie Zugabe einer Flüssigkeit in den Analysefunktionskanal wird ermöglicht.
Um die Bewegung einer in einem Kanal eines Testelements zur Analyse einer Körperflüssigkeitsprobe enthaltenen Flüssigkeit zu steuern, sind erfindungsgemäß mehrere Schritte notwendig, die automatisch bzw. automatisiert ablaufen. Das Testelement umfasst dabei ein Gehäuse und einen von dem Gehäuse umschlossenen Analysefunktionskanal, einen Luftströmungskanal mit zwei Erweiterungsabschnitten und einem dazwischen angeordneten engen Abschnitt sowie einen Verbindungskanal, der zwischen dem engen Abschnitt und dem Analysefunktionskanal angeordnet ist. Der enge Abschnitt und der Analysefunktionskanal stehen durch den Verbindungskanal in Luftaustauschver- DURM & PARTNER 12. Mai 2009
bindung zueinander. Die Erweiterungsabschnitte haben im Vergleich zu dem engen Abschnitt eine größere Querschnittsfläche, die in Richtung von dem engen Abschnitt weg zunimmt.
Zum Steuern der Bewegung der Probe wird erfindungsgemäß eine Luftströmung dadurch erzeugt, dass das Testelement rotiert wird. Die Luftströmung wird derart durch den Luftströmungskanal gelenkt, dass sie durch den engen Abschnitt strömt. Bevorzugt strömt sie dabei durch einen der beiden Erweiterungsabschnitte in den Luftströmungskanal ein, passiert den engen Abschnitt und strömt durch den anderen Erweiterungsabschnitt wieder heraus.
In einem weiteren Verfahrensschritt wird in dem Verbindungskanal, der den Analysefunktionskanal und den engen Abschnitt des Luftströmungskanals miteinander verbindet, ein Unterdruck erzeugt. Der Unterdruck wirkt derart auf den Analysefunktionskanal, dass die darin enthaltene Flüssigkeitsprobe in ihrer Lage beeinflusst wird. Auf diese Weise kann die Bewegung der Flüssigkeitsprobe geändert werden. Nicht nur die Position der Flüssigkeitsprobe (Richtung ihrer Bewegung) ist steuerbar, sondern auch die Strömungsgeschwindigkeit der Flüssigkeitsprobe in dem Analysefunktionskanal. Die Flüs- sigkeit kann beschleunigt oder abgebremst werden. Dabei kann die Flüssigkeit derart verlangsamt werden, dass sie zum Stillstand kommt.
Bevorzugt umfasst das erfindungsgemäße automatische Verfahren einen weiteren Schritt, in dem eine Flüssigkeitsprobe durch eine Probenzugabeöffnung in den Analysefunktionskanal dosiert wird. Dieser Schritt wird bevorzugt vor den anderen Schritten ausgeführt.
Die Erfindung wird nachfolgend anhand von den in den Figuren dargestellten bevorzugten Ausführungsformen näher erläutert. Die darin dargestellten Be- Sonderheiten können einzeln oder in Kombination verwendet werden, um bevorzugte Ausgestaltungen der Erfindung zu schaffen. Die beschriebenen Ausführungsformen stellen keine Einschränkung der Allgemeinheit des in den Ansprüchen definierten Gegenstands dar. Es zeigen: DURM & PARTNER
12. Mai 2009
Fig. 1 ein Prinzipbild des erfindungsgemäßen Analysesystems;
Fig. 2 ein Prinzipbild eines erfindungsgemäßen Testelements;
Fig. 3a-d verschiedene Prinzipansichten eines weiteren Testelements; Fig. 4 eine schematische Ansicht des Testelements innerhalb eines
Analysesystems.
Figur 1 zeigt eine Ausführungsform des erfindungsgemäßen Analysesystems 1 zur Analyse einer Körperflüssigkeitsprobe auf einen darin enthaltenen Ana- lyten mit einem Auswertegerät 2 und einem steuerbaren (disposiblen) Testelement 3, das um eine Rotationsachse rotiert. Das Testelement 3 ist in einer (nicht dargestellten) rotierbaren Halterung gehalten, die Teil des Auswertegeräts 2 ist.
Das Auswertegerät 2 hat einen Antrieb 4 für die Bewegung des Testelements 3 um die Rotationsachse. Durch die Rotationsbewegung wird der Transport einer Flüssigkeit, beispielsweise einer Probenflüssigkeit, in dem Testelement 3 extern gesteuert. Mittels einer Antriebssteuerung 5 wird der Antrieb 4 derart gesteuert, dass die Drehrichtung und die Drehgeschwindigkeit geregelt wer- den. Auf diese Weise lassen sich die Strömungsgeschwindigkeit, die Strömungsrichtung und die Verweildauer von Flüssigkeiten in bestimmten Abschnitten des Testelements festlegen.
Das Auswertegerät 2 schließt eine Messstation 6 zum Messen einer für das Analyseresultat charakteristischen Messgröße an einer Messzone 19 des Testelements 3 ein. Die Messstation umfasst bevorzugt eine optische Messeinrichtung 7 und eine Auswerteeinheit 8, um die charakteristische Messgröße zu bestimmen. Vorzugsweise schließt die optische Messeinrichtung 7 ein Messgerät zur Fluoreszenzmessung mit ortsauflösender Detektion ein, bei der beispielsweise durch eine zweidimensionale Auswerteoptik die Beleuchtung an der Messzone des Testelements 3 und/oder die Anregung von optisch de- tektierbaren Markierungen in der Testzone mittels einer LED oder eines La- DURM & PARTNER 12. Mai 2009
sers stattfindet. Die Detektion geschieht beispielsweise über eine CCD- oder eine CMOS-Optik. Selbstverständlich können auch andere optische Verfahren verwendet werden. Bevorzugt ist das Testelement 3 für die Messung in einer Messposition; es befindet sich also in Ruhe. Allerdings ist es auch möglich, die Messung während einer Bewegung des Testelements 3 durchzuführen. Dies ist beispielsweise bei geringen Rotationsgeschwindigkeiten (bis etwa 600 U/min) möglich.
In einer bevorzugten Ausführungsform kann das Auswertegerät 2 optional mit einer Dosierstation 9 ausgestattet sein, die eine Dosiernadel 10 hat, um eine
Flüssigkeit in das Testelement 3 zu applizieren. Die Dosierstation 9 kann dazu ein oder mehrere Flüssigkeitsreservoirs (hier nicht dargestellt) umfassen, in denen beispielsweise verschiedene Flüssigkeiten gelagert sein können. Diese
Flüssigkeiten, die mittels der Dosierstation 9 dosiert werden, können bei- spielsweise die den Analyten enthaltene Probenflüssigkeit (z.B. Blut), eine
Waschflüssigkeit, ein Wasch puffer oder eine Spülflüssigkeit sein, die in eine
Zugabeöffnung 11 ,12 dosiert werden können.
Bevorzugt befindet sich das Testelement 3 in einer Dosierposition in dem Ana- lysegerät 2, während eine Flüssigkeit in eine Zugabeöffnung 11 ,12 mittels der Dosierstation dosiert wird. Eine manuelle Zugabe einer Flüssigkeit in die Öffnungen 11 ,12 durch den Benutzer (beispielsweise mittels Pipette) ist ebenfalls denkbar.
Das Auswertegerät 2 umfasst in einer bevorzugten Ausführungsform einen Aufnahmeraum 13, in dem das Testelement 3 rotiert. In einer ebenfalls bevorzugten Ausführungsform des Auswertegeräts 2 schließt es eine externe Strömungsquelle, beispielsweise ein Lüfter 14, ein, der bevorzugt Teil einer Temperiereinheit sein kann. Die Temperiereinheit dient zum Heizen des Testele- ments 3, der Flüssigkeitsprobe oder einer anderen Flüssigkeit (flüssiges Medium), das in das Testelement 3 appliziert werden kann. Der Lüfter kann eine externe Luftströmung erzeugen, dessen Verwendung in Bezug mit Figur 4 näher erläutert wird. DURM & PARTNER 12. Mai 2009
Figur 2 zeigt eine Ausführungsform eines Testelements 3, das ein Gehäuse 15 mit einem Substrat und einer zentralen Bohrung hat, die als Antriebsloch zur Halterung in dem Auswertegerät 2 dient. Neben dem Substrat enthält das scheibenförmige Testelement 3 auch eine (hier nicht dargestellte) Deckschicht. Grundsätzlich kann die Deckschicht ebenfalls fluidische Strukturen tragen, in der Regel wird sie jedoch Öffnungen für die Zugabe von Flüssigkeiten oder Ventilöffnungen aufweisen.
Das Gehäuse 15 des Testelements weist fluidische oder mikrofluidische sowie chromatographische Strukturen auf. Die Probenflüssigkeit, insbesondere Vollblut, wird dem Testelement 3 über die Probenzugabeöffnung 11 zugegeben.
Das Testelement 3 hat zwei (wenigstens teilweise mikrofluidische) Analyse- funktionskanäle 16, von denen einer ein Probenanalysekanal 17 und der andere ein Spülflüssigkeitskanal 18 ist. Der Spülflüssigkeitskanal 18 erstreckt sich von der Zugabeöffnung 12 zu einer Sammelzone 23. Der Probenanalysekanal 17 schließt in Strömungsrichtung an seinem Anfang die Probenzugabeöffnung 11 und an seinem Ende eine Messzone 19 ein. Dazwischen umfasst der Probenanalysekanal 17 einen mikrofluidischen Primärkanalabschnitt 20, einen Kapillarstopp 21 , einen mikrofluidischen Sekundärkanalabschnitt 22 und die Sammelzone 23, die eine Sammelkammer ist. Der Kapillarstopp 21 kann als geometrisches Ventil oder hydrophobe Barriere ausgebildet sein. Der Sekundärkanalabschnitt 22 führt einen durch den Kapillarstopp 21 abgemessene Probenmenge, die z.B. durch Zentrifugalkräfte mittels der Rotationsgeschwindigkeit des Testelements 3 gesteuert wird.
Figur 2 ist zu entnehmen, dass das Testelement 3 mehrere Luftströmungskanäle 25 umfasst, die jeweils über einen Verbindungskanal 24 mit dem Analy- sefunktionskanal 16 verbunden sind. Der Luftströmungskanal 25 schließt zwei Erweiterungsabschnitte 26a, b und einen zwischen den Abschnitten 26a, b angeordneten engen Abschnitt 27 ein. Die Erweiterungsabschnitte 26a, b weisen jeweils eine im Vergleich zu dem engen Abschnitt in Richtung von diesem weg DURM & PARTNER 12. Mai 2009
zunehmende Querschnittsfläche auf. Der Verbindungskanal 24 ist mit dem engen Abschnitt 27 derart verbunden, dass ein Luftaustausch zwischen dem Analysefunktionskanal 16 und dem Luftströmungskanal 25 gegeben ist.
Der konstruktive Aufbau des Luftströmungskanals 25 entspricht im Prinzip einer Venturidüse 28, die mit dem Verbindungskanal 24 eine Venturianord- nung 29 bildet. Der Luftströmungskanal 25 arbeitet folglich nach dem Venturi- Prinzip, wonach die Strömungsgeschwindigkeit in dem engen Abschnitt deutlich größer ist als in den Erweiterungsabschnitten 26a, b. Auf diese Weise wird in dem Verbindungskanal 24 ein Unterdruck erzeugt, der aufgrund der Luftaustauschverbindung auch in dem Analysefunktionskanal 16 wirkt und eine Saugwirkung erzeugt, um eine Flüssigkeit innerhalb des Analysefunktionskanals 16 zu steuern.
Der Probenanalysekanal 17 hat zur Steuerung der Probenflüssigkeit innerhalb des Kanals mehrere Venturianordnungen 29a bis d. Die Venturianordnungen 29a bis c dienen dazu, einen definierten Weiterfluss der Probenflüssigkeit zu steuern. Dabei kann nicht nur die Fließgeschwindigkeit erhöht werden, sie kann auch so verlangsamt werden, dass die Flüssigkeit zum Stillstand kommt. Dies kann insbesondere dann sinnvoll sein, wenn in dem Primärkanalabschnitt 20 Reagenzien in trockener Form angelöst werden sollen. Somit bilden die Venturianordnungen 29a bis c sogenannte Fluid-Stopp&Go-Schalter. Es ist auch möglich, die Flüssigkeit mittels der von dem Luftströmungskanal 25 hervorgerufenen Saugwirkung entgegen der prozessbedingten Strömungs- richtung strömen zu lassen.
Während die Anordnungen 29a bis c zur Beeinflussung der Geschwindigkeit und/oder Richtung der Flüssigkeit dienen, hat die Venturianordnung 29d darüber hinaus eine sogenannte Gatekeeper-Funktion. Durch sie wird der Weiter- fluss der Flüssigkeiten aus der Sammelzone 23 durch den Kanalabschnitt 19a zur Messzone 19 gelenkt. Dieser Luftströmungskanal 25 hat somit auch eine Art Weichenfunktion; er stellt sicher, dass beispielsweise eine Spülflüssigkeit aus dem Spülflüssigkeitskanal 18 nicht in den Sekundärkanalabschnitt 22 flie- DURM & PARTNER 12. Mai 2009
ßen kann. Der Luftströmungskanal 25 der Anordnung 29d ist direkt oberhalb des Kanalabschnitts 19a angeordnet, so dass der Verbindungskanal 24 sehr kurz ist. Der enge Abschnitt 27 kann nahezu beliebig kurz sein. Er muss nur einen Anschluss des Luftströmungskanals an den Verbindungskanal 24 zum Luftaustausch ermöglichen.
Desweiteren ermöglicht die Venturianordnung 29d ein Strömen der Flüssigkeit entgegen der Zentrifugalkraft, nämlich in Richtung Rotationsachse. Dabei muss die durch den Unterdruck in dem Kanalabschnitt 19a erzeugte Saugkraft größer als die durch die Rotation entstehende Zentrifugalkraft sein. Allerdings kann die Saugwirkung durch Kapillarkräfte unterstützt werden. Somit stellt die durch den Unterdruck erzeugte Kraft eine dritte Kraftkomponente (neben der Zentrifugal- und Kapillarkraft) zur Steuerung der Flüssigkeitsbewegung dar.
Der Figur 2 ist auch zu entnehmen, dass die Luftströmungskanäle 25 der Ven- turianordnungen 29, 29a bis d derart angeordnet sind, dass sie eine tangentiale Komponente zur Rotationsrichtung aufweisen. Auf diese Weise kann während der Rotation des Testelements 3 Umgebungsluft in die Luftströmungskanäle 25 strömen. Die Luftströmungskanäle sind deshalb in dieser Ausführungsform an der Oberseite des Gehäuses 15 des Testelements 3 angeordnet, von der aus auch die Flüssigkeiten in die Zugabeöffnungen 11 ,12 dosiert werden.
Am Anfang des Analysefunktionskanals 16 hinter der Zugabeöffnung 11 ist ein Entlüftungskanal 30 angeordnet. Dieser hydrophobe Kanal dient zur Entlüftung des Analysefunktionskanals 16, damit durch die einfließende Flüssigkeit verdrängtes gasförmiges Medium entweichen kann. Die Venturianordnung 31 , die den Entlüftungskanal 30 umfasst, schließt einen Luftströmungskanal 25 (wie oben beschrieben) ein. Auf diese Weise wird die Entlüftung des Analyse- funktionskanals 16 deutlich verbessert, da die in dem Kanal befindliche Luft herausgesaugt wird und sich keine Luftblasen bilden können. DURM & PARTNER
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Die Figuren 3a bis d zeigen eine weitere Ausführungsform des erfindungsgemäßen Testelements 3, das hier nicht als runde Scheibe, sondern als rechteckige Platte ausgebildet ist. Diese plattenförmige Scheibe wird in eine Halte- rung des Auswertegeräts 2 eingesetzt, so dass sie um eine Rotationsachse rotieren kann.
Figur 3a zeigt die Oberseite 31 des Testelementes 3 mit einer Zugabeöffnung 1 1 und einer Venturidüse 28, die einen Luftströmungskanal 25 einschließt. Deutlich zu erkennen sind die beiden Erweiterungsabschnitte 26a, b und der dazwischen angeordnete enge Abschnitt 27, in dem die Strömungsgeschwindigkeit der ihn durchströmenden Luft erhöht ist.
Figur 3b zeigt einen Schnitt durch das Testelement 3 in der Ansicht von unten. Die Zugabeöffnung 11 führt zu einer Zugabezone 32, an die sich ein Analyse- funktionskanal 16 anschließt. Der Analysefunktionskanal 16 mündet in einer Küvette 33, in der die Probenflüssigkeit gelagert wird und mittels einer optischen Auswertung analysiert wird. Das Testelement 3 umfasst dazu zwei Spiegel 34, so dass Licht durch die Küvette 33 geleitet werden kann. Mittels dieser Konstruktion ist eine Transmissionsmessung der in der Küvette 33 ent- haltenen Probenflüssigkeit möglich.
Die Küvette 33 weist an dem einen Ende, das dem Zufluss der Probenflüssigkeit gegenüber liegt, einen Entlüftungskanal 30 auf, der eine Luftaustauschverbindung zwischen der Küvette 33 und einer Luftkammer 35 herstellt. Die Luftkammer 35 wird als Windkessel bezeichnet. Sie ist über einen Verbindungskanal 24 mit dem engen Abschnitt 27 des Luftströmungskanals 25 verbunden. Auf diese Weise kann eine einfache, zuverlässige und gesteuerte Entlüftung der Küvette 33 vorgenommen werden.
Figur 3c zeigt die Venturianordnung 29 als Schnittdarstellung durch das Testelement 3 im Detail. Deutlich zu erkennen ist die als Windkessel ausgeführte Luftkammer 35, die über den Verbindungskanal 24 mit der Venturianordnung 29 in Verbindung steht. Der Luftströmungskanal 25 ist als Trichter 36 ange- DURM & PARTNER 12. Mai 2009
ordnet, dessen Bodenfläche durch die Oberseite 31 des Gehäuses 15 des Testelements 3 gebildet wird. Die Oberseite des Trichters 36 wird durch eine Deckplatte 37 abgedeckt, die sich zum engen Abschnitt 27 des Luftströmungskanals 25 neigt. Die beiden (nicht gezeigten) Seitenwände 38 des trich- terförmigen Erweiterungsabschnitts 26a, b, die in Figur 3a zu erkennen sind, sind derartig zueinander angeordnet, dass sie vom engen Abschnitt 27 weg auseinanderlaufen.
Dem Fachmann ist klar, dass das Dach bzw. die Deckplatte 37 des Trichters 36 nicht notwendigerweise geneigt sein muss. Selbstverständlich kann sie auch parallel zur Oberseite 31 des Testelementgehäuses 15 angeordnet sein.
Die Erweiterungsabschnitte 26a, b erweitern sich vom engen Abschnitt 27 aus in Längsrichtung bevorzugt stetig. Selbstverständlich ist es auch möglich, dass sich der Erweiterungsabschnitt stufenförmig oder treppenförmig erweitert, wobei bevorzugt mehrere Stufen vorgesehen sind. Denkbar ist jedoch auch, dass die Erweiterung in Längsrichtung mit nur in einer Stufe vorgenommen wird, die zwischen dem Erweiterungsabschnitt 26a, b und dem engen Abschnitt 27 gebildet wird.
Figur 3d zeigt einen Schnitt durch den Luftströmungskanal 25 quer zur Längsrichtung. Deutlich zu erkennen sind die unterschiedlichen Abschnitte des Luftströmungskanals 25 mit dem engen Abschnitt 27 in der Mitte und dem davor- liegenden Erweiterungsabschnitt 26a.
Figur 4 zeigt eine Detailansicht des Auswertegeräts 2 aus Figur 1. Hierbei ist der Aufnahmeraum 13 des Auswertegeräts 2 mit einem darin gelagerten Testelement 3 gezeigt. Das Testelement 3 hat an der Unterseite 40 des Gehäuses 15 einen Luftströmungskanal 25, der als Venturidüse 28 funktioniert.
Das Analysegerät 2 schließt bevorzugt ein Luftführungselement ein, das den von dem Lüfter 14 erzeugten Luftstrom in Richtung des Luftströmungskanals 25 des Testelements 3 derart führt, dass der Luftstrom durch den Luftströ- DURM & PARTNER 12. Mai 2009
mungskanal hindurchströmt, bevorzugt wenn das Testelement 3 in einer Durchströmposition angeordnet ist. Das Luftführungselement ist dabei vorzugsweise beweglich angeordnet. Die durch den Lüfter erzeugte Luftströmung kann zusätzlich oder alternativ zu der Luftströmung der Umgebungsluft, die durch die Rotation des Testelements in dem Kanal erzeugt wird, in den Luftströmungskanal 25 strömen.
Eine Ausführungsform eines derartigen Luftführungselements ist in Figur 4 gezeigt. Das Luftführungselement 41 ist eine verstellbare Regelklappe 42, die beispielsweise um eine Schwenkachse verschwenkt werden kann. Hierdurch lässt sich die auf die Venturianordnung 29 zuströmende Luft steuern und komprimieren. Der von dem Lüfter 14 erzeugte Luftstrom wird dann sehr gezielt in den Einlass des Luftströmungskanals 25 geleitet. Selbstverständlich sind auch andere Luftführungselemente 41 denkbar, beispielsweise Klappen, die nicht wie die Regelklappe 42 vertikal, sondern horizontal verschwenkbar sind, also um eine vertikale Achse, verschwenkt oder gedreht werden. Auch ist es möglich, den Boden oder die Decke des Aufnahmeraums 13 zu neigen, anzuheben oder abzusenken, um den für die extern erzeugte Luftströmung zur Verfügung stehenden Raum zu verändern. Auch hierdurch lässt sich die Saugwirkung, die durch die Venturidüse 28 in dem Analysefunktionskanal 16 des Testelements 3 erzeugt wird, verändern und steuern.
Durch die Verwendung eines externen Lüfters 14, der beispielsweise Teil einer Temperiereinheit zum Heizen des Testelements oder der Flüssigkeitspro- be sein kann, besteht die Möglichkeit, auch im Stillstand des Testelements 3 einen Luftstrom zu erzeugen, der durch den Luftströmungskanal 25 strömt und so eine Flüssigkeit steuert. In den Analysefunktionskanälen 16 des Testelements 3 wird eine Flüssigkeit dann nur durch die aufgrund des erzeugten Unterdrucks in der Venturianordnung 29 entstehende Saugwirkung oder durch Kapillarkräfte bewegt. Eine Zentrifugalkraft aufgrund der Rotation des Testelements findet in diesem Fall keine Anwendung. DURM & PARTNER 12. Mai 2009
Bevorzugt ist die Durchströmposition, in der sich das Testelement 3 befindet, wenn ein extern erzeugter Luftstrom durch den Luftströmungskanal 25 strömt, gleich der Dosierposition, in der eine Flüssigkeit in eine Zugabeöffnung 11 ,12 dosiert wird. Auf diese Weise kann die Dosierung unterstützt und eine einfa- che und zuverlässige Entlüftung des Analysefunktionskanals 16 erzielt werden. Es ist jedoch auch möglich, dass sich das Testelement 3 bewegt, während der Luftstrom des Lüfters auf die Venturianordnung 29 wirkt. Je nach Steuerung und Lenkung des externen Luftstroms kann der durch die Rotationsbewegung hervorgerufene Unterdruck in den Analysefunktionskanal 16 verstärkt oder geschwächt werden, um die Bewegung der Flüssigkeit im Kanal 16 zu ändern bzw. zu steuern.

Claims

DURM & PARTNER12. Mai 2009RDG 196/OA/WOPatentansprüche
1. Testelement zur Analyse einer Körperflüssigkeitsprobe auf einen darin enthaltenen Analyten mit einem Gehäuse (15)und einem von dem Gehäuse (15) umschlos- senen Analysefunktionskanal (16), einem Luftströmungskanal (25) mit zwei Erweiterungsabschnitten (26a, b) und einem zwischen diesen Erweiterungsabschnitten (26a, b) angeordneten engen Abschnitt (27), wobei - das Testelement (3) um eine Rotationsachse rotierbar ist, der Luftströmungskanal (25) derart ausgerichtet ist, dass während der Rotation des Testelements (3) die Umgebungsluft durch den Luftströmungskanal (25) strömen kann, die Erweiterungsabschnitte (26a, b) jeweils eine im Vergleich zu dem engen Abschnitt (27) in Richtung von diesem weg zunehmende Querschnittsfläche aufweisen, und zwischen dem engen Abschnitt (27) und dem Analysefunktionskanal (16) ein Verbindungskanal (24) derart angeordnet ist, dass der enge Abschnitt (27) und der Analysefunktionskanal (16) in Luftaus- tauschverbindung zueinander stehen, so dass auf den Analysefunktionskanal (16) ein Unterdruck wirkt, der mittels der während der Rotation des Testelements (3) durch den Luftströmungskanal (25) strömenden Umgebungsluft erzeugt wird.
2. Testelement nach Anspruch 1 , dadurch gekennzeichnet, dass der Analysefunktionskanal (16) wenigstens einen mikrofluidischen Kanalabschnitt hat. DURM & PARTNER 12. Mai 2009
3. Testelement nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass sich die Rotationsachse, um die das Testelement (3) drehbar ist, durch das Testelement (3) erstreckt.
4. Testelement nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass der Luftströmungskanal (25) an einer Oberseite und/oder einer Unterseite (40) des Gehäuses (15) des Testelements (3) angeordnet ist.
5. Testelement nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass der erzeugte Unterdruck auf eine Flüssigkeit, insbesondere eine Körperflüssigkeitsprobe, in dem Analysefunktionskanal (16) derart wirkt, dass dadurch eine Bewegung der Flüssigkeit in dem Analysefunktionskanal (16) steuerbar ist.
6. Testelement nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, dass die Bewegung der Flüssigkeit in dem Analysefunktionskanal (16) in eine vorbestimmte Richtung und/oder mit einer vordefinierten Geschwindigkeit erfolgt.
7. Testelement nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass sich der an den engen Abschnitt (27) anschließende Erweiterungsabschnitt (26a, b) stetig erweitert.
8. Testelement nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass der Verbindungskanal (24) ein Entlüftungskanal (30) ist, der bevorzugt hydrophob ist.
9. Testelement nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass der Analysefunktionskanal (16) ein Probenanalysekanal (17) ist, der eine Probenzugabeöffnung (1 1) und eine Messzone (19) einschließt. DURM & PARTNER 12. Mai 2009
10. Analysesystem zur Analyse einer Körperflüssigkeitsprobe auf einen darin enthaltenen Analyten umfassend
ein Testelement (3), das jeweils ein Gehäuse (15) und einen von dem Gehäuse (15) umschlossenen Analysefunktionskanal (16) aufweist, und ein Auswertegerät (2) mit einer Messstation (6) zum Messen einer für das Analyseresultat charakteristischen Messgröße an der Messzone (19) des Testelements (3) und mit einer rotierbaren Halterung zum Halten eines Testelements (3), dadurch gekennzeichnet, dass das in der rotierbaren Halterung gehaltene Testelement (3) um eine Rotationsachse rotierbar ist, das Testelement (3) einen Luftströmungskanal (25) mit zwei Erweiterungsabschnitten (26a, b) und einem zwischen diesen Erweite- rungsabschnitten (26a, b) angeordneten engen Abschnitt (27) aufweist, wobei die Erweiterungsabschnitte (26a, b) eine im Vergleich zu dem engen Abschnitt (27) in Richtung von diesem weg zunehmende Querschnittsfläche aufweisen, ein Verbindungskanal (24) zwischen dem engen Abschnitt (27) und dem Analysefunktionskanal (16) derart angeordnet ist, dass eine
Luftaustauschverbindung gebildet wird, der Luftströmungskanal (25) derart ausgerichtet ist, dass während der Rotation des Testelements (3) die Umgebungsluft durch den Luftströmungskanal (25) strömen kann, und - dass ein mittels der durch den Luftströmungskanal (25) strömenden
Umgebungsluft erzeugter Unterdruck auf den Analysefunktionskanal (16) wirkt. DURM & PARTNER
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1 1. Analysesystem nach Anspruch 10, dadurch gekennzeichnet, dass das Auswertegerät (2) einen Lüfter (14) umfasst, der einen Luftstrom erzeugt, und der Luftstrom zusätzlich durch den Luftströmungskanal (25) hindurch- strömen kann, um einen Unterdruck zu erzeugen, der auf den Analysefunktionskanal (16) wirkt.
12. Analysesystem nach Anspruch 11 , dadurch gekennzeichnet, dass der Lüfter (14) Teil einer Temperiereinheit ist, die zum Heizen des Testele- ments (3), der Flüssigkeitsprobe oder eines anderen flüssigen Mediums dient.
13. Analysesystem nach Anspruch 11 oder 12, dadurch gekennzeichnet, dass das Analysegerät (2) ein vorzugsweise bewegliches Luftzufüh- rungselement (41) einschließt, welches den von dem Lüfter (14) erzeugten Luftstrom in Richtung des Luftströmungskanals (25) des Testelements (3) derart führt, dass der Luftstrom durch den Luftströmungskanal (25) hindurchströmt, wenn das Testelement (3) in der Durchströmposition ist.
14. Analysesystem nach Anspruch 10 bis 13, dadurch gekennzeichnet, dass in einer Dosierposition des Testelementes (3) in dem Analysegerät (2) eine Flüssigkeit in eine Probenzugabeöffnung (11) des Analysefunktionskanals (16) mittels einer Dosierstation (9) dosiert wird, und die Dosierposition vorzugsweise gleich einer Durchströmposition des
Testelements (3) ist, in der das Testelement (3) in dem Auswertegerät (2) derart angeordnet ist, dass eine Luftströmung durch den Luftströmungskanal (25) hindurchströmen kann. DURM & PARTNER 12. Mai 2009
15. Verfahren zum Steuern der Bewegung einer in einem Kanal eines Testelements zur Analyse einer Körperflüssigkeitsprobe enthaltenen Flüssigkeit, wobei
das Testelement (3) um eine Rotationsachse rotierbar ist und umfasst: - ein Gehäuse (15), einen von dem Gehäuse (15) umschlossenen Analysefunktionskanal (16), einen Luftströmungskanal (25) mit zwei Erweiterungsabschnitten (26a, b) und einem zwischen diesen Erweiterungsabschnitten (26a, b) angeordneten engen Abschnitt (27), wobei die Erweiterungsabschnitte (26a, b) jeweils eine im Vergleich zu dem engen Abschnitt (27) in Richtung von diesem weg zunehmende Querschnittsfläche aufweisen, und einen Verbindungskanal (24), der zwischen dem engen Abschnitt (27) und dem Analysefunktionskanal (16) derart angeordnet ist, dass der enge Abschnitt (27) und der Analysefunktionskanal (16) in Luftaustauschverbindung zueinander stehen, gekennzeichnet durch folgende Schritte:
Erzeugen einer Luftströmung durch Rotation des Testelements, - Lenken der Luftströmung durch den Luftströmungskanal (25) derart, dass die Luftströmung durch den engen Abschnitt (27) strömt,
Erzeugen eines Unterdrucks in dem Verbindungskanal (24), der auf dem Analysefunktionskanal (16) derart wirkt, dass die darin enthaltene Flüssigkeitsprobe in ihrer Lage beeinflusst wird.
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