EP2190403A1 - Utilisation de 2,2'-cyclolignanes pour induire, restaurer ou stimuler une pigmentation de la peau, des poils ou des cheveux - Google Patents
Utilisation de 2,2'-cyclolignanes pour induire, restaurer ou stimuler une pigmentation de la peau, des poils ou des cheveuxInfo
- Publication number
- EP2190403A1 EP2190403A1 EP08787406A EP08787406A EP2190403A1 EP 2190403 A1 EP2190403 A1 EP 2190403A1 EP 08787406 A EP08787406 A EP 08787406A EP 08787406 A EP08787406 A EP 08787406A EP 2190403 A1 EP2190403 A1 EP 2190403A1
- Authority
- EP
- European Patent Office
- Prior art keywords
- aryl
- alkyl
- cyclolignan
- hair
- cycloalkyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
- 210000004209 hair Anatomy 0.000 title claims abstract description 46
- 230000019612 pigmentation Effects 0.000 title claims abstract description 23
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 title claims abstract description 14
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 title abstract description 23
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 title abstract description 13
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 claims abstract description 13
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 43
- ZWRRJEICIPUPHZ-MYODQAERSA-N gomisin a Chemical group COC1=C2C=3C(OC)=C(OC)C(OC)=CC=3C[C@](C)(O)[C@@H](C)CC2=CC2=C1OCO2 ZWRRJEICIPUPHZ-MYODQAERSA-N 0.000 claims description 36
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 26
- 208000012641 Pigmentation disease Diseases 0.000 claims description 23
- ZWRRJEICIPUPHZ-UHFFFAOYSA-N schisandrol B Natural products COC1=C2C=3C(OC)=C(OC)C(OC)=CC=3CC(C)(O)C(C)CC2=CC2=C1OCO2 ZWRRJEICIPUPHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 13
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 12
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 12
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims description 12
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 11
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 10
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 10
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 10
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 7
- 230000035614 depigmentation Effects 0.000 claims description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 7
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 6
- 238000009109 curative therapy Methods 0.000 claims description 5
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 claims description 5
- 206010001557 Albinism Diseases 0.000 claims description 4
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 claims description 4
- 206010024229 Leprosy Diseases 0.000 claims description 4
- 201000011252 Phenylketonuria Diseases 0.000 claims description 4
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 claims description 4
- 208000020741 Tetrasomy 12p Diseases 0.000 claims description 4
- 206010047642 Vitiligo Diseases 0.000 claims description 4
- 208000026724 Waardenburg syndrome Diseases 0.000 claims description 4
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 claims description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 4
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004404 heteroalkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 4
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims description 4
- 201000009442 piebaldism Diseases 0.000 claims description 4
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000006528 (C2-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 208000026911 Tuberous sclerosis complex Diseases 0.000 claims 2
- 208000009999 tuberous sclerosis Diseases 0.000 claims 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 1
- XUMBMVFBXHLACL-UHFFFAOYSA-N Melanin Chemical compound O=C1C(=O)C(C2=CNC3=C(C(C(=O)C4=C32)=O)C)=C2C4=CNC2=C1C XUMBMVFBXHLACL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 40
- 210000002752 melanocyte Anatomy 0.000 description 30
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 20
- 235000008422 Schisandra chinensis Nutrition 0.000 description 15
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 15
- 241000736075 Schisandra Species 0.000 description 14
- 230000008099 melanin synthesis Effects 0.000 description 13
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 13
- 210000002510 keratinocyte Anatomy 0.000 description 12
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 11
- 210000002780 melanosome Anatomy 0.000 description 11
- UFCGDBKFOKKVAC-DSASHONVSA-N Schisantherin A Chemical compound O([C@H]1C=2C=C(C(=C(OC)C=2C2=C(OC)C=3OCOC=3C=C2C[C@H](C)[C@@]1(O)C)OC)OC)C(=O)C1=CC=CC=C1 UFCGDBKFOKKVAC-DSASHONVSA-N 0.000 description 8
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 8
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 7
- 102000003425 Tyrosinase Human genes 0.000 description 7
- 108060008724 Tyrosinase Proteins 0.000 description 7
- 230000003061 melanogenesis Effects 0.000 description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 description 7
- WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N L-DOPA Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N 0.000 description 6
- UFCGDBKFOKKVAC-CEFZEKJPSA-N Schisantherin A Natural products O=C(O[C@@H]1[C@](O)(C)[C@H](C)Cc2c(c(OC)c3OCOc3c2)-c2c(OC)c(OC)c(OC)cc12)c1ccccc1 UFCGDBKFOKKVAC-CEFZEKJPSA-N 0.000 description 5
- 230000009471 action Effects 0.000 description 4
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 4
- PHEDXBVPIONUQT-RGYGYFBISA-N phorbol 13-acetate 12-myristate Chemical compound C([C@]1(O)C(=O)C(C)=C[C@H]1[C@@]1(O)[C@H](C)[C@H]2OC(=O)CCCCCCCCCCCCC)C(CO)=C[C@H]1[C@H]1[C@]2(OC(C)=O)C1(C)C PHEDXBVPIONUQT-RGYGYFBISA-N 0.000 description 4
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 4
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 4
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 4
- 101800000414 Corticotropin Proteins 0.000 description 3
- 102400000739 Corticotropin Human genes 0.000 description 3
- GWDFJIBHVSYXQL-SYTFOFBDSA-N Epigomisin O Natural products COC1=C2C=3C(OC)=C(OC)C(OC)=CC=3[C@H](O)[C@@H](C)[C@@H](C)CC2=CC2=C1OCO2 GWDFJIBHVSYXQL-SYTFOFBDSA-N 0.000 description 3
- 206010057249 Phagocytosis Diseases 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- IDLFZVILOHSSID-OVLDLUHVSA-N corticotropin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CO)C1=CC=C(O)C=C1 IDLFZVILOHSSID-OVLDLUHVSA-N 0.000 description 3
- 229960000258 corticotropin Drugs 0.000 description 3
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 3
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 3
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- 229930186755 gomisin Natural products 0.000 description 3
- 210000003463 organelle Anatomy 0.000 description 3
- 230000000242 pagocytic effect Effects 0.000 description 3
- 230000008782 phagocytosis Effects 0.000 description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 3
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 3
- 238000009010 Bradford assay Methods 0.000 description 2
- RTZKSTLPRTWFEV-OLZOCXBDSA-N Deoxygomisin A Chemical compound COC1=C2C=3C(OC)=C(OC)C(OC)=CC=3C[C@@H](C)[C@@H](C)CC2=CC2=C1OCO2 RTZKSTLPRTWFEV-OLZOCXBDSA-N 0.000 description 2
- AHMIDUVKSGCHAU-UHFFFAOYSA-N Dopaquinone Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC(=O)C(=O)C=C1 AHMIDUVKSGCHAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N L-Dopa Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AHMIDUVKSGCHAU-LURJTMIESA-N L-dopaquinone Chemical compound [O-]C(=O)[C@@H]([NH3+])CC1=CC(=O)C(=O)C=C1 AHMIDUVKSGCHAU-LURJTMIESA-N 0.000 description 2
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 2
- 102000004378 Melanocortin Receptors Human genes 0.000 description 2
- 108090000950 Melanocortin Receptors Proteins 0.000 description 2
- 101800001751 Melanocyte-stimulating hormone alpha Proteins 0.000 description 2
- 244000014047 Polianthes tuberosa Species 0.000 description 2
- 235000016067 Polianthes tuberosa Nutrition 0.000 description 2
- 102100027467 Pro-opiomelanocortin Human genes 0.000 description 2
- 241000758724 Schisandraceae Species 0.000 description 2
- 208000034189 Sclerosis Diseases 0.000 description 2
- 208000000453 Skin Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 2
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 230000002939 deleterious effect Effects 0.000 description 2
- 210000001787 dendrite Anatomy 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 2
- BJRNKVDFDLYUGJ-RMPHRYRLSA-N hydroquinone O-beta-D-glucopyranoside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC=C(O)C=C1 BJRNKVDFDLYUGJ-RMPHRYRLSA-N 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 2
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 2
- BVMLGLOHSDNEJG-UHFFFAOYSA-N neglschisandrin E Natural products C1C(C)C(C)CC2=CC(O)=C(OC)C(OC)=C2C2=C1C=C1OCOC1=C2OC BVMLGLOHSDNEJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 238000001243 protein synthesis Methods 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 2
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 238000002798 spectrophotometry method Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 230000036561 sun exposure Effects 0.000 description 2
- 230000014616 translation Effects 0.000 description 2
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WHNFPRLDDSXQCL-UAZQEYIDSA-N α-msh Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(C)=O)C1=CC=C(O)C=C1 WHNFPRLDDSXQCL-UAZQEYIDSA-N 0.000 description 2
- ZIBVHHLTJKYXEB-UHFFFAOYSA-N (-)-tigloyldeangeloylgomisin F Natural products COC1=C2C=3C(OC)=C(OC)C(OC)=CC=3CC(C)C(C)(O)C(OC(=O)C(C)=CC)C2=CC2=C1OCO2 ZIBVHHLTJKYXEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HOPDFAWBFXSPSA-LDLUMPKVSA-N 6-epi-goimisin Chemical compound COC1=C2C=3C(OC)=C4OCOC4=CC=3C[C@H](C)[C@H](C)[C@@H](O)C2=CC2=C1OCO2 HOPDFAWBFXSPSA-LDLUMPKVSA-N 0.000 description 1
- OGJPBGDUYKEQLA-NWDGAFQWSA-N 6hn2pj55d7 Chemical compound COC1=C2C=3C(O)=C(OC)C(OC)=CC=3C[C@H](C)[C@H](C)CC2=CC2=C1OCO2 OGJPBGDUYKEQLA-NWDGAFQWSA-N 0.000 description 1
- 239000000275 Adrenocorticotropic Hormone Substances 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- 108010004103 Chylomicrons Proteins 0.000 description 1
- 239000000055 Corticotropin-Releasing Hormone Substances 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BKGUPIVDQHHVMV-LSHKVNPSSA-N Gomisin B Natural products COC1=C2C=3C(OC)=C(OC)C(OC)=CC=3[C@H](OC(=O)C(\C)=C\C)[C@@](C)(O)[C@@H](C)CC2=CC2=C1OCO2 BKGUPIVDQHHVMV-LSHKVNPSSA-N 0.000 description 1
- BKGUPIVDQHHVMV-RZGKOBFOSA-N Gomisin B Chemical compound COC1=C2C=3C(OC)=C(OC)C(OC)=CC=3[C@H](OC(=O)C(\C)=C/C)[C@@](C)(O)[C@@H](C)CC2=CC2=C1OCO2 BKGUPIVDQHHVMV-RZGKOBFOSA-N 0.000 description 1
- VLLFEMVDMFTBHG-UHFFFAOYSA-N Gomisin D Natural products C1C(C)C(O)(C)C2OC(=O)C(C)(O)C(C)COC3=C(OCO4)C4=CC1=C3C1=C2C=C(OC)C(OC)=C1OC VLLFEMVDMFTBHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MLGBLGQFPHASJN-UHFFFAOYSA-N Gomisin E Natural products C1C(C)C(C)C2OC(=O)C(C)(O)C(C)COC3=C(OCO4)C4=CC1=C3C1=C2C=C(OC)C(OC)=C1OC MLGBLGQFPHASJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLJJSPKWNBUDNS-MYODQAERSA-N Gomisin H Chemical compound C1[C@H](C)[C@@](C)(O)CC2=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C2C2=C1C=C(OC)C(OC)=C2O NLJJSPKWNBUDNS-MYODQAERSA-N 0.000 description 1
- RCPUCQCVTDMJGJ-UHFFFAOYSA-N Gomisin K2 Natural products C1C(C)C(C)CC2=CC(O)=C(OC)C(OC)=C2C2=C1C=C(OC)C(OC)=C2OC RCPUCQCVTDMJGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OGJPBGDUYKEQLA-UHFFFAOYSA-N Gomisin M1 Natural products COC1=C2C=3C(O)=C(OC)C(OC)=CC=3CC(C)C(C)CC2=CC2=C1OCO2 OGJPBGDUYKEQLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GWDFJIBHVSYXQL-CLUVUEOHSA-N Gomisin O Natural products O(C)c1c(OC)c2-c3c(OC)c4OCOc4cc3C[C@@H](C)[C@@H](C)[C@H](O)c2cc1OC GWDFJIBHVSYXQL-CLUVUEOHSA-N 0.000 description 1
- HOPDFAWBFXSPSA-YRUZYCQGSA-N Gomisin R Natural products O(C)c1c2OCOc2cc2[C@@H](O)[C@H](C)[C@H](C)Cc3c(c(OC)c4OCOc4c3)-c12 HOPDFAWBFXSPSA-YRUZYCQGSA-N 0.000 description 1
- LZUYISWUVHJQPR-UHFFFAOYSA-N Gomisin T Natural products C1C(C)(O)C(C)CC2=CC(O)=C(OC)C(OC)=C2C2=C1C=C(OC)C(OC)=C2OC LZUYISWUVHJQPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLJJSPKWNBUDNS-UHFFFAOYSA-N Gomisin-H Natural products C1C(C)C(C)(O)CC2=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C2C2=C1C=C(OC)C(OC)=C2O NLJJSPKWNBUDNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 1
- RTZKSTLPRTWFEV-UHFFFAOYSA-N Isokadsuranin Natural products COC1=C2C=3C(OC)=C(OC)C(OC)=CC=3CC(C)C(C)CC2=CC2=C1OCO2 RTZKSTLPRTWFEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010007013 Melanocyte-Stimulating Hormones Proteins 0.000 description 1
- 102400000740 Melanocyte-stimulating hormone alpha Human genes 0.000 description 1
- 101710200814 Melanotropin alpha Proteins 0.000 description 1
- 102000008109 Mixed Function Oxygenases Human genes 0.000 description 1
- 108010074633 Mixed Function Oxygenases Proteins 0.000 description 1
- NPVMUYGQDFCCHX-QRPNPIFTSA-N OC1=CC=CC=C1.ON(O)[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 Chemical compound OC1=CC=CC=C1.ON(O)[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 NPVMUYGQDFCCHX-QRPNPIFTSA-N 0.000 description 1
- 102000004316 Oxidoreductases Human genes 0.000 description 1
- 108090000854 Oxidoreductases Proteins 0.000 description 1
- 108010070503 PAR-2 Receptor Proteins 0.000 description 1
- 206010033546 Pallor Diseases 0.000 description 1
- 206010051246 Photodermatosis Diseases 0.000 description 1
- 102000018402 Protease-activated receptor 2 Human genes 0.000 description 1
- 240000006079 Schisandra chinensis Species 0.000 description 1
- HOPDFAWBFXSPSA-UHFFFAOYSA-N Schizanlignaol D Natural products COC1=C2C=3C(OC)=C4OCOC4=CC=3CC(C)C(C)C(O)C2=CC2=C1OCO2 HOPDFAWBFXSPSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- RKXVNKMVDVIIQH-UHFFFAOYSA-N angeloylgomisin R Natural products COC1=C2C=3C(OC)=C4OCOC4=CC=3CC(C)C(C)C(OC(=O)C(C)=CC)C2=CC2=C1OCO2 RKXVNKMVDVIIQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000002225 anti-radical effect Effects 0.000 description 1
- 230000001153 anti-wrinkle effect Effects 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 229960000271 arbutin Drugs 0.000 description 1
- 208000011775 arteriosclerosis disease Diseases 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 235000012216 bentonite Nutrition 0.000 description 1
- ZEMSHIOAFVYIFX-UHFFFAOYSA-N benzoylgomisin Q Natural products C12=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C2C=2C(OC)=C(OC)C(OC)=CC=2CC(C)C(C)(O)C1OC(=O)C1=CC=CC=C1 ZEMSHIOAFVYIFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003181 biological factor Substances 0.000 description 1
- 238000004061 bleaching Methods 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- MLGBLGQFPHASJN-RKZUNUFISA-N c17817 Chemical compound O([C@@H]1[C@H]([C@@H](C)C2)C)C(=O)[C@](C)(O)[C@H](C)COC3=C(OCO4)C4=CC2=C3C2=C1C=C(OC)C(OC)=C2OC MLGBLGQFPHASJN-RKZUNUFISA-N 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 239000013592 cell lysate Substances 0.000 description 1
- 230000004098 cellular respiration Effects 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 239000000287 crude extract Substances 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000002845 discoloration Methods 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N furosemide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(C(O)=O)=C1NCC1=CC=CO1 ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 1
- OFDWKHIQKPKRKY-IZDNNGBCSA-N gomisin G Natural products O=C(O[C@H]1[C@](O)(C)[C@@H](C)Cc2c(c(OC)c(OC)c(OC)c2)-c2c(OC)c3OCOc3cc12)c1ccccc1 OFDWKHIQKPKRKY-IZDNNGBCSA-N 0.000 description 1
- PICOUNAPKDEPCA-UHFFFAOYSA-N gomisin J Natural products C1C(C)C(C)CC2=CC(O)=C(OC)C(OC)=C2C2=C(OC)C(OC)=C(O)C=C21 PICOUNAPKDEPCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VLLFEMVDMFTBHG-SMWGPYIJSA-N gomisin d Chemical compound O([C@@H]1[C@@]([C@@H](C)C2)(C)O)C(=O)[C@](C)(O)[C@@H](C)COC3=C(OCO4)C4=CC2=C3C2=C1C=C(OC)C(OC)=C2OC VLLFEMVDMFTBHG-SMWGPYIJSA-N 0.000 description 1
- ZIBVHHLTJKYXEB-RZGKOBFOSA-N gomisin f Chemical compound COC1=C2C=3C(OC)=C(OC)C(OC)=CC=3C[C@H](C)[C@](C)(O)[C@@H](OC(=O)C(\C)=C/C)C2=CC2=C1OCO2 ZIBVHHLTJKYXEB-RZGKOBFOSA-N 0.000 description 1
- OFDWKHIQKPKRKY-DSASHONVSA-N gomisin g Chemical compound O([C@@H]1[C@@](C)(O)[C@@H](C)CC=2C=C(C(=C(OC)C=2C2=C(OC)C=3OCOC=3C=C21)OC)OC)C(=O)C1=CC=CC=C1 OFDWKHIQKPKRKY-DSASHONVSA-N 0.000 description 1
- PICOUNAPKDEPCA-TXEJJXNPSA-N gomisin j Chemical compound C1[C@H](C)[C@H](C)CC2=CC(O)=C(OC)C(OC)=C2C2=C(OC)C(OC)=C(O)C=C21 PICOUNAPKDEPCA-TXEJJXNPSA-N 0.000 description 1
- FNANNZAGLCKFOL-ZKTNFTSUSA-N gomisin s Chemical compound O[C@H]1[C@@H](C)[C@@H](C)CC2=CC(O)=C(OC)C(OC)=C2C2=C1C=C(OC)C(OC)=C2OC FNANNZAGLCKFOL-ZKTNFTSUSA-N 0.000 description 1
- FNANNZAGLCKFOL-UHFFFAOYSA-N gomosin S Natural products OC1C(C)C(C)CC2=CC(O)=C(OC)C(OC)=C2C2=C1C=C(OC)C(OC)=C2OC FNANNZAGLCKFOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 1
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 1
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 1
- 230000003793 hair pigmentation Effects 0.000 description 1
- 210000004919 hair shaft Anatomy 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 1
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 239000000411 inducer Substances 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002085 irritant Substances 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 229960004502 levodopa Drugs 0.000 description 1
- 229930013686 lignan Natural products 0.000 description 1
- 150000005692 lignans Chemical class 0.000 description 1
- 235000009408 lignans Nutrition 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 1
- 239000006166 lysate Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000036564 melanin content Effects 0.000 description 1
- 230000003101 melanogenic effect Effects 0.000 description 1
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 1
- -1 methoxy, ethoxy, n-propoxy, iso-propoxy, n-butoxy, iso-butoxy, sec-butoxy, tert-butoxy, pentyloxy Chemical group 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000002088 nanocapsule Substances 0.000 description 1
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 1
- 231100001085 no phototoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 229920000620 organic polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- BJRNKVDFDLYUGJ-UHFFFAOYSA-N p-hydroxyphenyl beta-D-alloside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1=CC=C(O)C=C1 BJRNKVDFDLYUGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002638 palliative care Methods 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- 239000002304 perfume Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 238000005191 phase separation Methods 0.000 description 1
- 230000008845 photoaging Effects 0.000 description 1
- 230000000485 pigmenting effect Effects 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BKGUPIVDQHHVMV-UHFFFAOYSA-N schisantherin C Natural products COC1=C2C=3C(OC)=C(OC)C(OC)=CC=3C(OC(=O)C(C)=CC)C(C)(O)C(C)CC2=CC2=C1OCO2 BKGUPIVDQHHVMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 1
- 239000002453 shampoo Substances 0.000 description 1
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 1
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 1
- 239000000344 soap Substances 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 230000037072 sun protection Effects 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 239000013598 vector Substances 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 230000002087 whitening effect Effects 0.000 description 1
- BVMLGLOHSDNEJG-NWDGAFQWSA-N wrh740aqq5 Chemical compound C1[C@@H](C)[C@@H](C)CC2=CC(O)=C(OC)C(OC)=C2C2=C1C=C1OCOC1=C2OC BVMLGLOHSDNEJG-NWDGAFQWSA-N 0.000 description 1
- WHNFPRLDDSXQCL-UHFFFAOYSA-N α-melanotropin Chemical compound C=1N=CNC=1CC(C(=O)NC(CC=1C=CC=CC=1)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NC(CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)NCC(=O)NC(CCCCN)C(=O)N1C(CCC1)C(=O)NC(C(C)C)C(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(CCSC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(NC(=O)C(CO)NC(C)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 WHNFPRLDDSXQCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/79—Schisandraceae (Schisandra family)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
- A61K8/34—Alcohols
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
- A61K8/34—Alcohols
- A61K8/347—Phenols
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
- A61K8/4973—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with oxygen as the only hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
- A61K8/97—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution from algae, fungi, lichens or plants; from derivatives thereof
- A61K8/9783—Angiosperms [Magnoliophyta]
- A61K8/9789—Magnoliopsida [dicotyledons]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/04—Drugs for skeletal disorders for non-specific disorders of the connective tissue
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
- A61P31/08—Antibacterial agents for leprosy
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/04—Preparations for care of the skin for chemically tanning the skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/08—Anti-ageing preparations
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q5/00—Preparations for care of the hair
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q7/00—Preparations for affecting hair growth
Definitions
- the color of human skin is a function of various factors including race and gender, but also environmental factors (season, sun exposure); it is mainly dependent on the nature and concentration of melanin produced by melanocytes.
- Melanocytes are specialized cells that, via particular organelles, melanosomes, synthesize melanin.
- Some people naturally or accidentally have more or less localized pigmentation defects, requiring local palliative treatments, or are seeking more general treatments to stimulate natural pigmentation.
- Pigmentation is naturally an effective protection against the deleterious effects of ultraviolet radiation and against skin photoaging in general.
- Skin pigmentation is also a protection against the appearance of skin cancers; for similar solar exposures, dark-skinned people and ethnic groups develop far fewer skin cancers than people with pale skin.
- Tyrosine -> Dopa -> Dopaquinone -> Dopachrome-> Melanine Melanin is stored in organelles or melanosomes and then transferred to neighboring keratinocytes. Each of these steps is essential for pigmentation.
- Tyrosinase monophenol dihydroxyl phenylalanine: oxygen oxido-reductase EC 1.14.18.1
- Tyrosinase is the first enzyme involved in this series of reactions. In particular, it catalyzes the conversion reaction of tyrosine to Dopa (dihydroxyphenylalanine) thanks to its hydroxylase activity and the conversion reaction of Dopa to dopaquinone by virtue of its oxidase activity.
- the subject of the present invention is therefore the cosmetic use of at least one 2,2'-cyclolignan, or a cosmetically acceptable salt of said 2,2'-cyclolignan, for inducing, stimulating or restoring the pigmentation of the skin, hair or hair.
- cosmetically acceptable salts mention may be made, for example, of sodium salts, pentaacetates or tribromides. Glycosilated derivatives or esters of said 2,2'-cyclolignan may also be used. For example, esters formed from hemisuccinic acid may be mentioned.
- X 1 , X 2 , X 3 , X 4 , X 5 and X 6 are chosen independently of one another as representing:
- Figure 1 illustrates the evaluation of melanin produced in normal human melanocytes in the presence of Gomisin A.
- Table 3 Effects of gomisin C on the viability of B16 melanocytes in culture (contact 72 h). MTT test and morphological observations.
- Gomisin C therefore caused a significant increase in melanin production in melanocyte cultures treated at non-toxic doses.
- the product has not shown any effect on the proliferation / protein synthesis of keratinocytes.
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Birds (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Botany (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Gerontology & Geriatric Medicine (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Obesity (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
La présente invention concerne l'utilisation de 2,2'-cyclolignanes dans le domaine cosmétique ou pharmaceutique pour induire, restaurer ou stimuler une pigmentation de la peau, des poils ou des cheveux.
Description
UTILISATION DE 2,2'-CYCLOLIGNANES POUR INDUIRE, RESTAURER OU STIMULER UNE PIGMENTATION DE LA PEAU, DES POILS OU DES
CHEVEUX.
La présente invention concerne l'utilisation de 2,2'-cyclolignanes pour la préparation d'une composition destinée à induire, restaurer ou stimuler une pigmentation de la peau, des poils ou des cheveux.
La couleur de la peau humaine est fonction de différents facteurs et notamment de la race et du sexe, mais aussi de facteurs environnementaux (saison, exposition solaire); elle est principalement dépendante de la nature et de la concentration de mélanine produite par les mélanocytes. Les mélanocytes sont les cellules spécialisées qui, par l'intermédiaire d'organelles particuliers, les mélanosomes, synthétisent la mélanine. Certaines personnes présentent naturellement ou accidentellement des défauts plus ou moins localisés de pigmentation, nécessitant des traitements locaux palliatifs, ou sont demandeurs de traitements plus généraux, permettant de stimuler une pigmentation naturelle. La pigmentation est naturellement une protection efficace contre les effets délétères des rayonnements ultraviolets et contre le photovieillissement cutané en général. La pigmentation cutanée est aussi une protection contre l'apparition de cancers de la peau ; pour des expositions solaires du même ordre, les personnes et ethnies à la peau sombre développent beaucoup moins de cancers cutanés que les personnes de peau pâle. De la même manière, la couleur des poils et des cheveux est due à la mélanine. A différentes périodes de leur vie, notamment au cours du vieillissement, certaines personnes montrent une dépigmentation progressive de la chevelure, avec une diminution voire l'arrêt des processus de mélanogénèse dans les mélanocytes associés au bulbe pilaire. Il est très intéressant de pouvoir proposer des traitements préventifs ou curatifs susceptibles de maintenir le processus de pigmentation du cheveu ou de stimuler la mélanogénèse et la pigmentation des cheveux ayant tendance au blanchissement.
L'exposition solaire et les rayonnements UV ont des effets délétères sur les cheveux, à la fois au niveau de la tige pilaire (oxydation et décoloration), mais aussi, et de façon plus dommageable, sur le bulbe du follicule, pouvant conduire à la chute du cheveu. La récupération ou la stimulation d'une pigmentation du follicule est susceptible de limiter la chute du cheveu ou de stimuler sa repousse.
Le mécanisme de formation de la pigmentation de la peau est complexe et fait intervenir schématiquement les principales étapes suivantes :
Tyrosine -> Dopa -> Dopaquinone -> Dopachrome-> Mélanine. La mélanine est stockée dans des organites ou mélanosomes, puis transférée aux kératinocytes voisins. Chacune de ces étapes est indispensable à la pigmentation. La tyrosinase (monophénol dihydroxyl phénylalanine : oxygen oxydo-reductase EC 1.14.18.1) est la première enzyme intervenant dans cette suite de réactions. Elle catalyse notamment la réaction de transformation de la tyrosine en Dopa (dihydroxyphénylalanine) grâce à son activité hydroxylase et la réaction de transformation de la Dopa en dopaquinone grâce à son activité oxydase. Cette tyrosinase n'agit que lorsqu'elle est à l'état de maturation sous l'action de certains facteurs biologiques ; une signalisation via des récepteurs spécifiques tels que les récepteurs à la mélanocortine (MCR) est mise en jeu pour l'induction du processus de synthèse de mélanine par les mélanocytes, notamment le récepteur MClR.
Dans l'épiderme, le mélanocyte est impliqué dans l'unité mélanique épidermique qui comporte un mélanocyte entouré d'environ 36 kératinocytes voisins. Tous les individus, sans distinction de phototype, ont approximativement le même nombre de mélanocytes pour une zone cutanée donnée. Les différences ethniques, en terme de pigmentation, ne sont pas dues au nombre de mélanocytes, mais aux propriétés de leurs mélanosomes. Les mélanosomes sont agrégés en complexes et sont de petites tailles. Ce sont des organelles hautement spécialisées dont l'unique fonction est la production de mélanine. Au fur et à mesure que la mélanine est synthétisée dans les mélanosomes, ceux-ci se déplacent de la région périnucléaire vers l'extrémité des dendrites des mélanocytes. Par phagocytose, l'extrémité des dendrites est capturée par les kératinocytes, et les mélanosomes sont redistribués dans les kératinocytes. Les prolongements dendritiques des mélanocytes, ainsi que l'activité phagocytique des kératinocytes jouent donc un rôle essentiel dans le transfert de la mélanine. Le transfert de mélanosome est un phénomène phagocytique considéré comme classique, il met en jeu des récepteurs connus comme le « protease-activated receptor 2 » (PAR-2).
Bien que le taux de mélanine varie d'une population à une autre, la quantité de tyrosinase ne varie pas signifîcativement et le taux d'ARN messager de la tyrosinase est identique dans des peaux blanches ou noires. Les variations dans la mélanogénèse sont donc dues à des variations soit de l'activité de la tyrosinase, soit de la capacité des kératinocytes à phagocyter les mélanosomes. Ceci indique que le kératinocyte est un
acteur majeur de la pigmentation ; 1) c'est quantitativement le représentant majeur de l'unité mélanique, c'est aussi lui qui va influencer, via des molécules informationnelles (cytokines, hormones) un grande partie de l'activité mélanogénique ; 2) c'est sa capacité de phagocytose, associée à une présentation adéquate des mélanosomes, dans un réseau dendritique dense, qui va permettre la distribution optimale de la mélanine dans l'épiderme et la pigmentation. Une substance est reconnue comme propigmentante si elle agit directement ou indirectement sur l'activation du processus de synthèse de mélanine, et/ou si elle stimule la capacité de phagocytose des mélanosomes par les kératinocytes.
Les substances comme l'alpha-melanotropine (alpha-melanocyte-stimulating hormone, alpha-MSH) et la corticotropine (adrenocorticotropic hormone, ACTH) stimulent la prolifération et la synthèse de mélanine par les mélanocytes, via la liaison à des récepteurs spécifiques, notamment le récepteur MCl-R. Cependant, peu d'inducteurs naturels sont actuellement disponibles et utilisés pour la pigmentation naturelle mélanique de la peau ou des cheveux.
La demande de brevet internationale WO 2005/044289 décrit l'utilisation d'un extrait du fruit de Schisandra Chinesis à des fins cosmétiques pour inhiber la synthèse de la mélanine et ainsi blanchir la peau. De même, la demande de brevet internationale WO 01/41778 divulgue des compositions cosmétiques destinées à inhiber la synthèse de la mélanine et qui contiennent de la gomisine N ou de la g-schizandrine ou bien encore un extrait de Schisandra. Ce document revendique l'utilisation de telles compositions cosmétiques pour notamment blanchir la peau. La demande de brevet japonaise JP 01 016721 décrit quant à elle l'utilisation de gomisine N extraite de fruit de Schisandra pour prévenir les effets du vieillissement et l'artériosclérose.
Enfin, la gomisine A et ses analogues, essentiellement extraite à partir de Schisandra, est largement utilisée dans la pharmacopée chinoise pour traiter les troubles hépatiques, sont déjà utilisés en thérapeutique et de nombreuses données concernant leurs innocuités sont déjà connues et à disposition. De plus, l'industrialisation de la gomisine A et de ses dérivés est déjà opérationnelle et peu coûteuse.
Il subsiste un besoin de nouveaux composés permettant d'induire, restaurer ou stimuler la pigmentation de la peau humaine, des poils et des cheveux à action plus efficace que ceux connus, et possédant une action renforcée de façon à pouvoir être utilisé en quantité faible sans effet secondaire au niveau de la peau.
De façon totalement surprenante, les demandeurs ont mis en évidence que certains 2,2'- cyclolignanes, comme par exemple la gomisine A et ses analogues, présentaient une bonne activité pro -pigmentante de la peau, de poils ou des cheveux, même à faible concentration, sans faire preuve de cytotoxicité aux doses actives.
En particulier, les demandeurs ont découvert que la gomisine A présente l'avantage d'agir sur plusieurs composantes majeures du mécanisme de la pigmentation en stimulant : 1) la biosynthèse de la mélanine par les mélanocytes ; 2) la formation d'un réseau dendritique dense chez le mélanocyte ;
3) l'activité phagocytique des kératinocytes, augmentant ainsi à la fois la quantité de mélanine produite et l'efficacité du transfert des mélanosomes aux kératinocytes voisins.
Par ailleurs, s'agissant des cheveux, il a été mis en évidence, que la gomisine A stimulait nettement la pigmentation du follicule (bulbe de cheveu), limitait la dégénérescence et augmentait la survie du follicule.
La présente invention a donc pour objet l'utilisation cosmétique d'au moins un 2,2'- cyclolignane, ou d'un sel cosmétiquement acceptable dudit 2,2'-cyclolignane, pour induire, stimuler ou restaurer la pigmentation de la peau, des poils ou des cheveux.
Dans le cadre de la présente invention :
- un 2,2'-cyclolignane désigne indifféremment la forme lévogyre ou la forme dextrogyre ou un mélange de ces deux formes dudit 2,2'-cyclolignane, lorsque celles-ci existent.
- un groupe alkyle désigne une chaîne hydrocarbonée saturée, monovalente, linéaire ou ramifiée, comportant de 1 à 6 atomes de carbone, dont des éléments représentatifs sont par exemple les suivants : les groupes méthyle, éthyle, n-propyle, iso-propyle, n-butyle, sec-butyle, iso-butyle, tert-butyle, pentyle, hexyle. - le terme « alkyle » tel que défini ci-dessus conserve la même définition quand il intègre le nom d'un groupe, par exemple dans le groupe alkyloxy. Ainsi, parmi les groupes alkyloxy, des éléments représentatifs sont les suivants : les groupes méthoxy, éthoxy, n-propoxy, iso-propoxy, n-butoxy, iso-butoxy, sec-butoxy, tert-butoxy, pentyloxy ; - gomisine désigne un 2,2'-cyclolignane ou un mélange de 2,2'-cyclolignanes choisis parmi la gomisine A, la gomisine B, la gomisine C, la gomisine D, la gomisine E, la
gomisine F, la gomisine G, la gomisine H, la gomisine J, la gomisine Ll, la gomisine L2, la gomisine O, la gomisine T, la gomisine R, la gomisine S ou leurs isomères.
Préférentiellement, le 2,2'-cyclolignane utilisé dans le cadre de la présente invention est représenté par la formule (I) :
(I) dans laquelle R1, R2, R3, R4, R5, Re, R7, Rs, R9, Rio, Rn, R12, R13, R14, R15 et Ri6, sont choisis indépendamment les uns des autres comme étant :
- soit un atome d'hydrogène ;
- soit un atome d'halogène ;
- soit un groupe choisi parmi les groupements nitro, (Ci-Ce)alkyle, (Ci-C6)alkyl- COOH, (Ci-C6)alkyl-COONa, trifluoro(Ci-C6)alkyle, (C3-C6)cycloalkyle, acyle, (C2-C6)alcényle, (C2-C6)alcynyle, (C6-C i8)aryle, (C6-Ci8)aryl-COOH, (C6-Ci8)aryl- COONa, (C6-Ci8)aryle-(Ci_C4)alkyle, (Ci_C6)alkyle-(C6-Ci8)aryle, (C5-Ci8) hétéroaryle comportant de 1 à 3 hétéroatomes, CH(OH)-(C6-C 18)aryle, CO(C6-Ci8)-aryle, (CH2)nCONH-(CH2)m-(C6-Ci8)aryle, (CH2)nSO2.NH-(CH2)m-(C6-Ci8)aryle ou (CH2)nCONH-CH(COOH)-(CH2)p-(C6-Ci8)aryle et où n est compris entre 1 et 4, m est compris entre O et 3 et p est compris entre O et 2 ;
- soit un groupe ORx, SRx ou NRxRy dans lequels (i) Rx et Ry, choisis indépendamment, représentent un groupe choisi parmi l'atome d'hydrogène, les groupes (Ci-C6)alkyle, (C3-C6)cycloalkyle, (C6-C i8)aryle, (C6-C i8)aryle-(Ci-C4)alky le, (Ci-Ci2)alkyle-(C6-Ci8)aryle, (C3-C6)cycloalkyle-(C6-Ci2)aryle, (C5-Ci2)hétéroaryle comportant 1 à 3 hétéroatomes, NR'R" ou NR'COR" et où R' et R", choisis indépendamment, représentent un groupement choisi parmi l'atome d'hydrogène et les groupes (Ci-C6) alkyle, (C3-C6) cycloalkyle, (C6-Ci2)aryle, et les hétérocycles en
(C5-C12), aromatiques ou non, comportant 1 à 3 hétéroatomes ou (ii) Rx et Ry forment ensemble un (C2-CO) alkyle ou un (C2-CO) alcényle ou un (C2-CO) hétéroalkyle ou (C2- C6) hétéroalcényle.
Parmi les sels cosmétiquement acceptables, on citera à titre d'exemple les sels de sodium, les pentaacétates, les tribromures. Des dérivés glycosilés ou des esters dudit 2,2'-cyclolignane peuvent également être utilisés. On citera par exemple les esters formé à partir de l'acide hémisuccinique.
Préférentiellement le 2,2'-cyclolignane utilisé dans le cadre de la présente invention est représenté par la formule (II) :
(H) dans laquelle :
- X1, X2, X3, X4, X5 et X6, sont choisis indépendamment les uns des autres comme représentant :
- un atome O ou S ;
- ou un groupement NRz, où Rz est un groupement choisi parmi l'atome d'hydrogène et les groupes (C1-C6) alkyle, (C3-C6) cycloalkyle, (C6-C i2)aryle, et les hétérocycles en (Cs-Ci2), aromatiques ou non, comportant 1 à 3 hétéroatomes ;
- Rs, R9, Rio, Rn, Ri2, R13, R14, R15 et Ri6, sont choisis indépendamment les uns des autres comme représentant :
- soit un atome d'hydrogène ; - soit un atome d'halogène ;
- soit un groupe choisi parmi les groupements nitro, (Ci-C6)alkyle, (Ci-C6)alkyl- COOH, (Ci-C6)alkyl-COONa, trifluoro(Ci-C6)alkyle, (C3-C6)cycloalkyle, acyle, (C2-C6)alcényle, (C2-C6)alcynyle, (C6-C i8)aryle, (C6-Ci8)aryl-COOH, (C6-Ci8)aryl- COONa, (C6-Ci8)aryle-(Ci.C4)alkyle, (Ci-C6)alkyle-(C6-Ci8)aiyle, (C5-Ci8) hétéroaryle comportant de 1 à 3 hétéroatomes, CH(OH)-(C6-C i8)aryle, CO(C6-Ci8)-aryle, (CH2)nCONH-(CH2)m-(C6-C18)aryle, (CH2)nSO2.NH-(CH2)m-(C6-C18)aryle ou (CH2)nCONH-CH(COOH)-(CH2)p-(C6-Ci8)aryle et où n est compris entre 1 et 4, m est compris entre O et 3 et p est compris entre O et 2 ;
- R'i, R'2, R'3, R'4, R'5, R'6 et R'7, sont choisis indépendamment les uns des autres comme :
- représentant un groupe choisi parmi l'atome d'hydrogène, les groupes (Ci-C6)alkyle, (C3-C6)cycloalkyle, (C6-C i8)aryle, (C6-C i8)aryle-(Ci-C4)alky le, (Ci-Ci2)alkyle-(C6-Ci8)aryle, (C3-C6)cycloalkyle-(C6-Ci2)aryle, (C5-Ci2)hétéroaryle comportant 1 à 3 hétéroatomes ; ou - formant ensemble ou avec R9, Rio, R15 ou Ri6 un (C2-C6) alkyle ou un (C2-C6) alcényle ou un (C2-C6) hétéroalkyle ou (C2-C6) hétéroalcényle.
Plus particulièrement, la présente invention a pour objet l'utilisation cosmétique pour induire, stimuler ou restaurer la pigmentation de la peau, des poils ou des cheveux, d'au moins un 2,2' cyclolignane représenté par la formule (II) dans laquelle Xi, X2, X3, X4, X5 et X6 représentent l'atome d'oxygène.
De façon toute à fait préférée, la présente invention a pour objet l'utilisation cosmétique pour induire, stimuler ou restaurer la pigmentation de la peau, des poils ou des cheveux, d'au moins une gomisine, préférentiellement la gomisine A.
Le 2,2'-cyclolignane selon la présente invention et représenté par la formule (I) ou la formule (II) peut être d'origine naturelle, hémi- synthétique ou synthétique.
Le 2,2'-cyclolignane selon la présente invention et représenté par la formule (I) ou la formule (II) peut être utilisé pur ou en mélange. Un extrait de plante contenant au moins un 2,2'-cyclolignane selon la formule (I) ou la formule (II) peut être utilisé. Préférentiellement, ledit extrait de plante est obtenu à partir de plantes de la famille des Schisandraceae. Préférentiellement encore, ledit 2,2 '-cyclolignane selon la formule (I) ou la formule (II) peut être obtenu à partir d'extrait de Schisandra chinensis. Ainsi, un
extrait de Schisandra chinesis peut être utilisé pour induire, stimuler ou restaurer la pigmentation de la peau, des poils ou des cheveux.
On entend par extrait de Schisandra un extrait de cellules de Schisandra et plus spécifiquement un extrait de cellules d'au moins un végétal du genre Schisandra de la famille des Schisandracées. Ce matériel cellulaire peut être obtenu par culture in vitro ou in vivo. Par culture in vitro, on entend l'ensemble des techniques connues de l'homme du métier qui permettent de manière artificielle l'obtention d'un végétal ou d'une partie d'un végétal. Par culture in vivo, on entend l'ensemble des techniques de cultures qui permettent d'obtenir un végétal ou une partie d'un végétal. Ainsi, ledit extrait peut être un extrait d'organe (par exemple racine, tige, feuille, écorce, fruit, graine), de cellules d'organe ou de cellules indifférenciées d'au moins une plante du genre Schisandra de la famille des Schisandracées. Cet extrait est enrichi en 2,2'- cyclolignane selon la formule (I) ou la formule (II) dans des proportions variables selon le type d'extrait.
L'extrait de Schisandra selon la présente invention peut être utilisé sous forme brute ou purifiée. La purification d'un extrait de Schisandra selon la présente invention permet de s'affranchir d'éventuels problèmes de toxicités dudit extrait brut. La purification d'un extrait de Schisandra selon la présente invention peut ainsi consister :
- soit à concentrer un 2,2'-cyclolignane ou un mélange de 2,2'-cyclolignanes selon la formule (I) ou la formule (II) présents dans ledit extrait ;
- soit à obtenir une gomisine pure.
Pour procéder à la purification d'un extrait de Schisandra, toute méthode d'extraction ou de purification connue de l'homme du métier peut être utilisée. En particulier, selon la présente invention l'extrait de Schisandra peut être obtenu par extraction alcoolique (notamment méthanolique, éthanolique) ou aqueuse ou par extraction à l'aide de solvants tels que les cétones, les esters, les éthers, les polyols, les solvants chlorés et les mélanges d'au moins deux de ces solvants, comme l'extraction hydroalcoolique.
Ainsi, la présente invention a également pour objet l'utilisation d'au moins un 2,2'- cyclolignane tel que défini ci-avant, ou d'un sel pharmaceutiquement acceptable pour la préparation d'un médicament destiné au traitement préventif ou curatif de toute maladie induisant une dépigmentation de la peau, des poils ou des cheveux.
Des exemples de sels pharmaceutiquement acceptables sont présentés dans la publication Berge et coll., « pharmaceutically acceptable salts », J. Pharm. Sci. 1997, 66, 1-19.
A titre d'exemple des maladies induisant une dépigmentation de la peau, des poils ou des cheveux pouvant être traitées selon la présente invention, on peut citer les maladies suivantes : vitiligo, albinisme, dermatite atopique, psoriasis, lèpre, kawashiorkor, phénylcétonurie, sclérose tubéreuse, piebaldisme, syndrome de Waardenburg, syndrome Pallister-Killian.
La présente invention a également pour objet l'utilisation d'au moins un 2,2'- cyclolignane tel que défini ci-avant, ou d'un sel pharmaceutiquement acceptable pour la préparation d'une composition dermatologique destinée au traitement préventif ou curatif de toute maladie induisant une dépigmentation de la peau, des poils ou des cheveux.
Des exemples de sels pharmaceutiquement acceptables sont présentés dans la publication Berge et coll., «pharmaceutically acceptable salts », J. Pharm. Sci. 1997, 66, 1-19.
A titre d'exemple des maladies induisant une dépigmentation de la peau, des poils ou des cheveux pouvant être traitées selon la présente invention, on peut citer les maladies suivantes : vitiligo, albinisme, dermatite atopique, psoriasis, lèpre, kawashiorkor, phénylcétonurie, sclérose tubéreuse, piebaldisme, syndrome de Waardenburg, syndrome Pallister-Killian.
Le 2,2'-cyclolignane décrit dans le cadre de la présente invention peut donc être utilisé dans une composition cosmétique, pharmaceutique ou dermatologique. La quantité de 2,2'-cyclolignane utilisable dans de telles compositions est bien entendu fonction de l'effet recherché et peut donc varier dans une large mesure. De préférence, on peut utiliser un 2,2 '-cyclo lignane selon l'invention, ou un extrait de plante le contenant, en une quantité représentant de 0,01 à 5% du poids total de la composition cosmétique ou pharmaceutique préparée, préférentiellement en une quantité représentant de 0,01% à 2,5% du poids total de la composition et, préférentiellement encore, en une quantité représentant de 0,01% à 0,25% du poids total de la composition.
Avantageusement, le 2,2'-cyclolignane selon la présente invention peut être associé dans la composition cosmétique ou pharmaceutique avec un véhicule compatible et approprié au mode d'administration choisie. Préférentiellement, ladite composition cosmétique ou pharmaceutique est adaptée à une application topique.
Pour une utilisation selon l'invention, une composition peut se présenter sous la forme de crèmes, gels, lotions, laits, émulsions huile dans eau ou eau dans huile, solutions, onguents, pulvérisateurs, huiles corporelles, lotions capillaires, shampooings, lotions après-rasage, savons, bâtons protecteur des lèvres, bâtons et crayons pour maquillage. Sous la forme de gel, une composition selon l'invention comprend des excipients appropriés tels que les esters de cellulose ou d'autres agents gélifiants, tels que le carbopol, ou la gomme guar.
Une composition selon l'invention peut aussi prendre la forme de lotion ou solution dans laquelle un extrait et/ou au moins un 2,2'-cyclolignane selon l'invention est sous forme encapsulée, par exemple dans des microsphères. Ces microsphères peuvent par exemple être constituées de corps gras, d'agar et d'eau. Un agent promoteur de pigmentation selon la présente invention peut être aussi incorporé dans des vecteurs de type liposomes, glycosphères, cyclodextrines, dans des chylomicrons, des macro-, micro-, nano-particules ainsi que les macro-, micro- et nanocapsules et aussi être adsorbés sur des polymères organiques poudreux, les talcs, bentonites et autres supports minéraux. Ces émulsions jouissent d'une bonne stabilité et peuvent être conservées pendant le temps nécessaire pour l'utilisation à des températures comprises entre 0 et 500C sans qu'il y ait sédimentation des constituants ou séparation des phases. Une composition selon l'invention peut aussi contenir des additifs ou des adjuvants usuels en cosmétologie, comme par exemple des agents antibactériens ou des parfums mais aussi des lipides d'extraction et/ou de synthèse, polymères gélifiants et viscosants, tensio-actifs et émulsifîants, principes actifs hydro ou liposolubles, extraits de plantes, extraits tissulaires, extraits marins, actifs de synthèse. Une composition selon la présente invention peut aussi comprendre d'autres principes actifs complémentaires choisis pour leur action, par exemple pour la protection solaire, l'effet anti-rides, l'activité antiradicalaire et antioxydante, l'activité anti-irritante, la nutrition cellulaire, la respiration cellulaire, l'hydratation et la régénération cellulaire, les traitements anti-séborrhéïques, ainsi que d'autres principes actifs ayant une action sur la tonicité cutanée, la protection du cheveu. Une composition selon la présente invention est de préférence à utiliser quotidiennement en les appliquant une ou plusieurs fois par jour.
Une composition selon la présente invention est très bien tolérée, elle ne présente aucune phototoxicité et son application sur la peau, pour des périodes de temps prolongées, n'implique aucun effet systémique.
Les exemples qui suivent illustrent de façon non limitative la présente invention.
Description de la figure :
La figure 1 illustre l'évaluation de la mélanine produite dans les mélanocytes humains normaux en présence de gomisine A.
Exemple 1 : Mise en évidence de l'activité sur la mélanogénèse dans des cultures de mélanocytes.
Un test biologique a mis en évidence l'activité stimulante de synthèse de mélanine par la gomisine A
L'effet stimulant de la mélanogénèse de la gomisine A a été mesuré sur cultures de mélanocytes B 16.
Pour la gomisine A, ont été déterminés :
- après 10 jours de culture dans des conditions standard, en plaques 24 puits, milieu Promocell sans « phorbol myristate acétate » (PMA) : la cytotoxicité, en estimant la réduction du « methyl thiazolyl tetrazolium » (MTT) ; la quantité de protéines, par dosage selon la méthode de Bradford et l'observation des tapis cellulaires ; la quantité de mélanine présente dans les cultures, par mesure spectrophotométrique de la mélanine produite, après extraction alcaline, rapportée à 100 % du témoin (le témoin correspond au test réalisé sans composé à tester).
Les résultats sont rassemblés dans les tableaux 1 et 2 suivants :
Tableau 1 : Effets de la gomisine A sur la viabilité des mélanocytes B 16 en culture (contact 72h). Test au MTT et observations morphologiques.
Observations
Tableau 2 : Effets de la gomisine A sur la synthèse de mélanine par les mélanocytes
B 16. Dosage de mélanine - plaque 1
La gomisine A a donc provoqué une augmentation significative de la production de mélanine dans les cultures de mélanocytes traités à des doses non toxiques. Le produit n'a d'autre part pas montré d'effet sur la prolifération/synthèse protéique des kératinocytes.
Exemple 2 : Mise en évidence de l'activité sur la mélanogénèse dans des cultures de mélanocytes.
Un test biologique a mis en évidence l'activité stimulante de synthèse de mélanine par la gomisine C. L'effet stimulant de la mélanogénèse de la gomisine C a été mesuré sur cultures de mélanocytes B 16.
Pour la gomisine C, ont été déterminés : - après 10 jours de culture dans des conditions standard, en plaques 24 puits, milieu
Promocell sans « phorbol myristate acétate » (PMA) :
la cytotoxicité, en estimant la réduction du « methyl thiazolyl tetrazolium » (MTT), la quantité de protéines, par dosage selon la méthode de Bradford et l'observation des tapis cellulaires ; la quantité de mélanine présente dans les cultures, par mesure spectrophotométrique de la mélanine produite, après extraction alcaline, rapportée à 100 % du témoin (le témoin correspond au test réalisé sans composé à tester).
Les résultats sont rassemblés dans les tableaux 3 et 4 suivants :
Tableau 3 : Effets de la gomisine C sur la viabilité des mélanocytes B 16 en culture (contact 72 h). Test au MTT et observations morphologiques.
Observations
Tableau 4 : Effets de la gomisine C sur la synthèse de mélanine par les mélanocytes B 16.
La gomisine C a donc provoqué une augmentation significative de la production de mélanine dans les cultures de mélanocytes traités à des doses non toxiques. Le produit
n'a d'autre part pas montré d'effet sur la prolifération/synthèse protéique des kératinocytes.
Exemple 3 : Evaluation de la mélanine produite dans les mélanocytes humains normaux en présence de gomisine A.
Le produit GPN000715 correspond à la gomisine A.
Traitements des mélanocytes 2D par les formulations tests et de référence : L'étude a été réalisée sur des mélanocytes primaires caucasiens en culture. Les formulations tests et de référence ont été appliquées en présence de L-Dopa qui est le substrat de la tyrosinase (50 μM) (Sigma, D9628-5G) pendant 4 jours, le milieu de culture ayant été renouvelé après 2 jours. Le produit GPN000715 a été appliqué à trois concentrations différentes: 10, 30 et 80 μM. Une application de 100 nM de l'élément de référence (MSH) a été réalisée, ainsi qu'une application de 0,1 mM d'arbutine. Les cellules contrôles (CTL), non traitées, sont restées dans le milieu de culture.
Quantification de la mélanine :
Les mélanocytes ont été ensemencés dans des plaques 6 puits à une densité cellulaire de +/- 100.000 cellules. Une semaine après l'ensemencement des cellules, les produits test et de référence ont été appliqués, en présence de L-Dopa. Après 4 jours de traitement, une Iy se cellulaire a été effectuée à l'aide d'une solution de NaOH (IN) (Merck, 109956) pendant 24 heures, à 37°C. Les lysats cellulaires ont ensuite été centrifugés pendant 10 minutes, puis 120 μL de chaque lysat a été transféré dans une plaque 96 puits afin de réaliser la lecture de l'absorbance a 450 nm. Le contenu en mélanine de chaque échantillon a été quantifié par comparaison avec les absorbances de la courbe étalon faite avec de la mélanine synthétique (Sigma, M8631-100MG) et allant de 0 a 100 μg/mL.
Résultats
La figure 1 représente une quantification de la production de la mélanine par les mélanocytes en monocouche après 4 jours d'application en présence des éléments test et de référence. Chaque barre représente l'erreur standard (n=3). Le test de comparaison de Fischer a été utilisé pour l'analyse statistique des données (l'astérisque « * » signifie p < 0.01 vs. contrôle).
Ainsi, on constate qu'à une concentration de 30 μM, la gomisine A augmente de manière significative le taux de mélanine dans les mélanocytes humains normaux, et ce de l'ordre de 40%.
Claims
1. Utilisation cosmétique d'au moins un 2,2'-cyclolignane, ou d'un sel cosmétiquement acceptable dudit 2,2'-cyclolignane, pour induire, stimuler ou restaurer la pigmentation de la peau, des poils ou des cheveux.
2. Utilisation selon la revendication 1, caractérisée en ce que le 2,2'-cyclolignane est représenté par la formule (I) :
(I) dans laquelle R1, R2, R3, R4, R5, Re, R7, Rs, R9, Rio, Rn, R12, R13, R14, R15 et R16, sont choisis indépendamment les uns des autres comme étant :
- soit un atome d'hydrogène ;
- soit un atome d'halogène ;
- soit un groupe choisi parmi les groupements nitro, (d-C6)alkyle, (d-C^alkyl- COOH, (C1-C6)alkyl-COONa, trifluoro(Ci-C6)alkyle, (C3-C6)cycloalkyle, acyle, (C2-C6)alcényle, (C2-C6)alcynyle, (C6-C i8)aryle, (C6-Ci8)aryl-COOH, (C6-C18)aryl- COONa, (C6-C18)aryle-(C1_C4)alkyle, (C1_C6)alkyle-(C6-C18)aryle, (C5-C18) hétéroaryle comportant de 1 à 3 hétéroatomes, CH(OH)-(C6-C 18)aryle, CO(C6-C18)-aryle, (CH2)nCONH-(CH2)m-(C6-C18)aryle, (CH2)nSO2.NH-(CH2)m-(C6-C18)aryle ou (CH2)nCONH-CH(COOH)-(CH2)p-(C6-C18)aryle et où n est compris entre 1 et 4, m est compris entre 0 et 3 et p est compris entre 0 et 2 ;
- soit un groupe ORx, SRx ou NRxRy dans lequels (i) Rx et Ry, choisis indépendamment, représentent un groupe choisi parmi l'atome d'hydrogène, les groupes (C1-C6)alkyle, (C3-C6)cycloalkyle, (C6-C 18)aryle, (C6-C 18)aryle-(C1-C4)alky le, (Ci-Ci2)alkyle-(C6-Ci8)aryle, (C3-C6)cycloalkyle-(C6-Ci2)aryle, (C5-Ci2)hétéroaryle comportant 1 à 3 hétéroatomes, NR'R" ou NR'COR" et où R' et R", choisis indépendamment, représentent un groupement choisi parmi l'atome d'hydrogène et les groupes (C1-C6) alkyle, (C3-C6) cycloalkyle, (C6-Ci2)aryle, et les hétérocycles en (C5-C12), aromatiques ou non, comportant 1 à 3 hétéroatomes ou (ii) Rx et Ry forment ensemble un (C2-CO) alkyle ou un (C2-CO) alcényle ou un (C2-CO) hétéroalkyle ou (C2- C6) hétéroalcényle.
3. Utilisation selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce que le 2,2'- cyclolignane est représenté par la formule (II) :
(H) dans laquelle : - X1, X2, X3, X4, X5 et X6, sont choisis indépendamment les uns des autres comme représentant :
- un atome O ou S ;
- ou un groupement NRz, où Rz est un groupement choisi parmi choisi parmi l'atome d'hydrogène et les groupes (Ci-C6) alkyle, (C3-C6) cycloalkyle, (C6-Ci2)aryle, et les hétérocycles en (C5-C12), aromatiques ou non, comportant 1 à 3 hétéroatomes ;
- Rs, R9, Rio, Rn, Ri2, R13, R14, R15 et Ri6, sont choisis indépendamment les uns des autres comme représentant :
- soit un atome d'hydrogène ;
- soit un atome d'halogène ; - soit un groupe choisi parmi les groupements nitro, (Ci-C6)alkyle, (Ci-C6)alkyl-
COOH, (Ci-C6)alkyl-COONa, trifluoro(Ci-C6)alkyle, (C3-C6)cycloalkyle, acyle, (C2-C6)alcényle, (C2-C6)alcynyle, (C6-C i8)aryle, (C6-Ci8)aryl-COOH, (C6-Ci8)aryl- COONa, (C6-Ci8)aryle-(Ci.C4)alkyle, (Ci-C6)alkyle-(C6-Ci8)aiyle, (C5-Ci8) hétéroaryle comportant de 1 à 3 hétéroatomes, CH(OH)-(C6-C i8)aryle, CO(C6-Ci8)-aryle, (CH2)nCONH-(CH2)m-(C6-C18)aryle, (CH2)nSO2.NH-(CH2)m-(C6-C18)aryle ou (CH2)nCONH-CH(COOH)-(CH2)p-(C6-Ci8)aryle et où n est compris entre 1 et 4, m est compris entre O et 3 et p est compris entre O et 2 ;
- R'i, R'2, R'3, R'4, R'5, R'6 et R'7, sont choisis indépendamment les uns des autres comme :
- représentant un groupe choisi parmi l'atome d'hydrogène, les groupes (Ci-C6)alkyle, (C3-C6)cycloalkyle, (C6-C i8)aryle, (C6-C i8)aryle-(Ci-C4)alky le,
(Ci-Ci2)alkyle-(C6-Ci8)aryle, (C3-C6)cycloalkyle-(C6-Ci2)aryle, (C5-Ci2)hétéroaryle comportant 1 à 3 hétéroatomes ; ou
- formant ensemble ou avec R9, Rio, R15 ou Ri6 un (C2-C6) alkyle ou un (C2-C6) alcényle ou un (C2-C6) hétéroalkyle ou (C2-C6) hétéroalcényle.
4. Utilisation selon la revendication 3, caractérisé en ce que Xi, X2, X3, X4, X5 et X6 représentent l'atome d'oxygène.
5. Utilisation selon la revendication 1, caractérisée en ce que le 2,2'-cyclolignane est une gomisine.
6. Utilisation selon la revendication 5, caractérisée en ce que la gomisine est la gomisine A.
7. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 6, caractérisée en ce que le ou les 2,2'-cyclolignanes sont présents dans une composition cosmétique en une quantité représentant de 0,01 à 5% du poids total de la composition.
8. Utilisation d'au moins un 2,2'-cyclolignane tel que défini dans l'une des revendications 1 à 6, ou d'un sel pharmaceutiquement acceptable, pour la préparation d'un médicament destiné au traitement préventif ou curatif de toute maladie induisant une dépigmentation de la peau, des poils ou des cheveux.
9. Utilisation d'au moins un 2,2'-cyclolignane tel que défini dans l'une des revendications 1 à 6, ou d'un sel pharmaceutiquement acceptable, pour la préparation d'un médicament destiné au traitement d'une des maladies suivantes : vitiligo, albinisme, dermatite atopique, psoriasis, lèpre, kawashiorkor, phénylcétonurie, sclérose tubéreuse, piebaldisme, syndrome de Waardenburg, syndrome Pallister-Killian.
10. Utilisation selon la revendication 8 ou 9, caractérisée en ce que le ou les 2,2'- cyclolignane sont présents en une quantité représentant de 0,01 à 5% du poids total du médicament.
11. Utilisation d'au moins un 2,2'-cyclolignane tel que défini dans l'une des revendications 1 à 6, ou d'un sel pharmaceutiquement acceptable, pour la préparation d'une composition dermatologique destinée au traitement préventif ou curatif de toute maladie induisant une dépigmentation de la peau, des poils ou des cheveux.
12. Utilisation d'au moins un 2,2'-cyclolignane tel que défini dans l'une des revendications 1 à 6, ou d'un sel pharmaceutiquement acceptable, pour la préparation d'une composition dermatologique destinée au traitement d'une des maladies suivantes : vitiligo, albinisme, dermatite atopique, psoriasis, lèpre, kawashiorkor, phénylcétonurie, sclérose tubéreuse, piebaldisme, syndrome de Waardenburg, syndrome Pallister-Killian.
13. Utilisation selon la revendication 11 ou 12, caractérisée en ce que le ou les 2,2'- cyclolignane sont présents en une quantité représentant de 0,01 à 5% du poids total du de la composition.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR0706004A FR2920089A1 (fr) | 2007-08-24 | 2007-08-24 | Utilisation de 2.2-cyclolignanes comme agents promoteurs de la pigmentation de la peau ou des cheveux |
| PCT/EP2008/061004 WO2009027330A1 (fr) | 2007-08-24 | 2008-08-22 | Utilisation de 2,2'-cyclolignanes pour induire, restaurer ou stimuler une pigmentation de la peau, des poils ou des cheveux |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| EP2190403A1 true EP2190403A1 (fr) | 2010-06-02 |
Family
ID=39315606
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| EP08787406A Withdrawn EP2190403A1 (fr) | 2007-08-24 | 2008-08-22 | Utilisation de 2,2'-cyclolignanes pour induire, restaurer ou stimuler une pigmentation de la peau, des poils ou des cheveux |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20110046217A1 (fr) |
| EP (1) | EP2190403A1 (fr) |
| JP (1) | JP2010536920A (fr) |
| KR (1) | KR20100068258A (fr) |
| FR (1) | FR2920089A1 (fr) |
| WO (1) | WO2009027330A1 (fr) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8247405B2 (en) * | 2008-12-10 | 2012-08-21 | Conopco, Inc. | Skin lightening compositions with acetylcholinesterase inhibitors |
| JP2019026605A (ja) * | 2017-08-01 | 2019-02-21 | 学校法人九州文化学園 | メラニン合成促進組成物の製造方法 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6042485A (ja) * | 1983-08-17 | 1985-03-06 | Osaka Chem Lab | 抗酸化剤 |
| JPS6416721A (en) * | 1987-07-09 | 1989-01-20 | Tsumura & Co | Antioxidant |
| ES2384878T3 (es) * | 2003-11-07 | 2012-07-13 | Basf Beauty Care Solutions S.A.S. | Uso cosmético de un extracto de la fruta de Schisandra chinensis |
-
2007
- 2007-08-24 FR FR0706004A patent/FR2920089A1/fr not_active Withdrawn
-
2008
- 2008-08-22 WO PCT/EP2008/061004 patent/WO2009027330A1/fr active Application Filing
- 2008-08-22 JP JP2010522328A patent/JP2010536920A/ja active Pending
- 2008-08-22 US US12/674,684 patent/US20110046217A1/en not_active Abandoned
- 2008-08-22 KR KR1020107006352A patent/KR20100068258A/ko not_active Application Discontinuation
- 2008-08-22 EP EP08787406A patent/EP2190403A1/fr not_active Withdrawn
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| See references of WO2009027330A1 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US20110046217A1 (en) | 2011-02-24 |
| FR2920089A1 (fr) | 2009-02-27 |
| KR20100068258A (ko) | 2010-06-22 |
| JP2010536920A (ja) | 2010-12-02 |
| WO2009027330A1 (fr) | 2009-03-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2597339C (fr) | Utilisation de la silymarine et/ou de ses constituants comme agents promoteur de la pigmentation de la peau ou des cheveux | |
| CA2312528C (fr) | Composition cosmetique raffermissante comprenant au moins un hydroxystilbene en association avec de l'acide ascorbique | |
| FR2814950A1 (fr) | Utilisation d'au moins un extrait d'au moins un vegetal de la famille des ericaceae, dans des compositions destinees a traiter les signes cutanes du vieillissement | |
| CA2695235C (fr) | Utilisation d'hesperidine ou de l'un de ses derives pour la prevention et/ou le traitement des peaux relachees | |
| EP0953346A1 (fr) | Utilisation d'au moins un hydroxistilbene dans une composition raffermissante | |
| LU100904B1 (fr) | Composition cosmétique comprenant un extrait de passiflore et des cellules d'edelweiss et utilisations | |
| EP2305212A1 (fr) | Composition contenant un extrait de bactérie filamenteuse et procédé de traitement cosmétique des signes du vieillissement | |
| FR2812544A1 (fr) | Utilisation d'au moins un extrait d'au moins un vegetal du genre salvia dans des compositions destinees a traiter les signes cutanes du vieillissement | |
| WO2002015871A1 (fr) | Utilisation de la tyramine dans des compositions cosmetiques destinees a eclaicir la peau | |
| WO1999063963A1 (fr) | Compositions a usage cosmetique ou dermopharmaceutique contenant un melange d'extraits de cafe vert et de beurre de karite | |
| FR2926220A1 (fr) | Utilisation cosmetique d'un extrait de la plante pancratium maritimum comme agent cosmetique antioxydant et/ou inhibiteur de la melanogenese | |
| EP2114387B1 (fr) | Utilisation de compositions comprenant au moins une lignane et/ou neolignane pour moduler le taux de testosterone | |
| FR2989087A1 (fr) | Nouveaux composes oligosaccharides et leur utilisation cosmetique | |
| EP2190403A1 (fr) | Utilisation de 2,2'-cyclolignanes pour induire, restaurer ou stimuler une pigmentation de la peau, des poils ou des cheveux | |
| EP1566168B1 (fr) | Compositions dermo-cosmétiques dépigmentantes et leur utilisation | |
| WO2018096039A1 (fr) | Extraits de plantes du genre tagetes et leurs utilisations | |
| FR2977158A1 (fr) | Utilisation d'huile essentielle de bursera graveolens | |
| FR2973381A1 (fr) | Nouveaux composes oligosaccharides et leur utilisation cosmetique | |
| FR2929850A1 (fr) | Inhibiteurs de l'enzyme tyrosinage | |
| WO2019077268A1 (fr) | Composition cosmétique de prévention active des signes de l'âge | |
| WO2003000208A1 (fr) | Composition a usage topique comprenant un produit cytotoxique | |
| FR2859102A1 (fr) | Utilisation d'un extrait de rhodiola crenulata par voie topique | |
| CA2534135A1 (fr) | Utilisation cosmetique d'un derive de biguanide en tant qu'actif anti-vieillissement de la peau | |
| FR2920299A1 (fr) | Utilisation cosmetique d'une association synergique d'un derive phenanthrenaol et de palmitate d'ascrobyle a titre d'agent antioxydant | |
| FR2962039A1 (fr) | Utilisation d'un extrait de populus balsamifera comme agent depigmentant |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PUAI | Public reference made under article 153(3) epc to a published international application that has entered the european phase |
Free format text: ORIGINAL CODE: 0009012 |
|
| 17P | Request for examination filed |
Effective date: 20100310 |
|
| AK | Designated contracting states |
Kind code of ref document: A1 Designated state(s): AT BE BG CH CY CZ DE DK EE ES FI FR GB GR HR HU IE IS IT LI LT LU LV MC MT NL NO PL PT RO SE SI SK TR |
|
| AX | Request for extension of the european patent |
Extension state: AL BA MK RS |
|
| DAX | Request for extension of the european patent (deleted) | ||
| 17Q | First examination report despatched |
Effective date: 20120116 |
|
| STAA | Information on the status of an ep patent application or granted ep patent |
Free format text: STATUS: THE APPLICATION IS DEEMED TO BE WITHDRAWN |
|
| 18D | Application deemed to be withdrawn |
Effective date: 20120530 |