EP1853248A1 - Salze, anlagerungs- und komplexverbindungen der guanidinoessigsäure - Google Patents

Salze, anlagerungs- und komplexverbindungen der guanidinoessigsäure

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EP1853248A1
EP1853248A1 EP06707381A EP06707381A EP1853248A1 EP 1853248 A1 EP1853248 A1 EP 1853248A1 EP 06707381 A EP06707381 A EP 06707381A EP 06707381 A EP06707381 A EP 06707381A EP 1853248 A1 EP1853248 A1 EP 1853248A1
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EP
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acid
salts
guanidinoacetic
compounds
creatine
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Hans-Peter Krimmer
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Alzchem Trostberg GmbH
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Definitions

  • the present invention is the provision of new salts, addition and complex compounds of guanidinoacetic acid. These have improved physiological and therapeutic properties and are suitable for use as dietary supplements, as feed and in cosmetic or dermatological preparations, with particular emphasis on the pronounced stability and good bioavailability of the salts.
  • Guanidinoacetic acid is a naturally occurring substance in humans, which plays a central role in the biosynthesis of creatine. Creatine is of great importance for the energy metabolism of the cell, whereby it can be absorbed by the Nahrang as well as formed by the body itself.
  • the biosynthesis starts from glycine and L-arginine.
  • the enzyme aminotransferase cleaves the guanidino group of L-arginine and transfers an N-C-N group to the glycine.
  • the L-arginine is converted into L-ornithine.
  • the guanidinoacetic acid thus formed is converted in the next step, in vertebrates this happens exclusively in the liver, with the help of the enzyme transmethylase in creatine.
  • Creatine is a high-energy phosphocreatine in addition to the adenosine triphosphate (ATP) an essential energy reserve of the muscle.
  • ATP adenosine triphosphate
  • ATP adenosine triphosphate
  • the enzyme creatine kinase can transfer a phosphate group to adenosine diphosphate and thus rebuild ATP. This is also called Lohmann reaction.
  • creatine monohydrate became a popular nutritional supplement due to its unique function in energy metabolism.
  • creatine and its salts have been shown to increase lean muscle mass and muscle performance. It is also known that under the influence of guanidine compounds such as creatine and guanidinoacetic acid, the pancreas secretes more insulin, with guanidinoacetic acid stimulating the release of insulin even better than the creatine itself. Insulin promotes the uptake of glucose and amino acids into the muscle cell and thus promotes protein synthesis. It is also advantageous that the insulin catalyzes the uptake of creatine into the muscle. Furthermore, insulin reduces the rate of degradation of the muscles.
  • creatine monohydrate In addition to undoubtedly positive effects, creatine monohydrate also has some disadvantages. The stability of this compound in aqueous solutions is very limited and creatine monohydrate has only a low bioavailability after ingestion. Furthermore, creatine monohydrate is a very expensive substance and the performance improvements achieved in the animal feed sector are almost compensated by the costs.
  • guanidinoacetic acid has recently been used as a dietary supplement and feed, which has an astonishing stability compared to creatine in aqueous solution and is much more bioavailable. Guanidinoacetic acid is very efficiently and quickly converted into creatine in the body. Guanidinoacetic acid can therefore be administered with the same effect in much smaller amounts than creatine.
  • guanidinoacetic acid is also suitable for cosmetic applications.
  • WO 2001/000 203 A1 describes guanidinoacetic acid as an energy-providing system and antioxidant for the upper skin layers, the guanidinoacetic acid being applied mainly in the form of creams, which protects the skin from unfavorable influences such as solar radiation and stress.
  • the compound has the disadvantage of very poor solubility in water (1 g in 278 ml of water at 15 ° C.).
  • the object of the present invention is to improve the solubility of guanidinoacetic acid in water and to further increase the bioavailability, wherein the known good physiological properties of guanidinoacetic acid should be obtained.
  • This object is achieved by the provision of new, stable salts and / or addition and / or complex compounds of guanidinoacetic acid with malic acid, aspartic acid, ascorbic acid, succinic acid, pyruvic acid, fumaric acid, gluconic acid, ⁇ -ketoglutaric acid, oxalic acid, pyroglutamic acid, 3-nicotinic acid, Lactic acid, citric acid, maleic acid, sulfuric acid, acetic acid, formic acid, 2-hydroxybenzoic acid, L-carnitine, acetyl-L-carnitine, taurine, betaine, choline, methionine and lipoic acid and as sodium, potassium or calcium guanidinoacetate.
  • the present invention also relates to a composition having physiological activity containing at least one of the described salts and / or addition and / or complex compounds of guanidinoacetic acid according to the present invention as an effective ingredient.
  • the present invention also relates to the use of this composition as a feed, as a dietary supplement or in the medical field and in particular in the form of powders, granules, lozenges, capsules, pellets, solutions, Juices or jelly products.
  • this composition may well be advisable to use the salts and / or addition compounds and / or complex compounds of guanidinoacetic acid in combination with other physiologically active ingredients, in particular carbohydrates, fats, amino acids, proteins, vitamins, minerals, Trace elements and their derivatives and any mixtures thereof are particularly suitable.
  • the present invention thus also provides animal feed, nutritional supplements and medicaments containing the salts, addition or complex compounds according to the invention.
  • the salts and / or addition and / or complex compounds of guanidinoacetic acid can be used in a relatively wide dosing range, with both the single doses and the daily doses are not subject to serious restrictions. According to the claimed use in single doses of 0.001 to 1 g / kg body weight and / or in daily doses of 0.001 to 50 g instead.
  • the use according to the invention takes place as a dietary supplement in humans, which is preferably taken into consideration, the use in particular in school, sports, convalescence and / or geriatrics is an option.
  • the use of the salts and / or addition and / or complex compounds of guanidinoacetic acid as feed additive is to be regarded as preferred especially for animals in competitive sports.
  • the novel salts and / or addition and / or complex compounds of guanidinoacetic acid can be used as feed additive for wet and dry food for dogs and cats, wherein v. a. positive effects on the immune system and the general condition of the animals are to be noted.
  • the claimed salts and / or addition and / or complex compounds of guanidinoacetic acid are also suitable as feed additives for breeding and fattening animals and, in this context, pigs, horses, poultry and fish in particular, the use of which as a substitute for animal and / or fishmeal and products derived therefrom has proven to be particularly advantageous.
  • the replacement can take place as a partial or full replacement.
  • the salts and / or addition and / or complex compounds of guanidinoacetic acid can also be used in cosmetic or dermatological preparations in the context of the present invention.
  • This results in the high stability and solubility of the claimed compounds clearly advantages for the formulation, with respect to the efficacy and synergistic effects between guanidinoacetic acid and the respective reactants are observed.
  • the present invention with the new, stable salts and / or addition and / or complex compounds of guanidinoacetic much more than just new alternatives to the known creatine compounds and the free guanidinoacetic, since the properties of the new salts and / or addition and / or complex compounds v. a. overcome the disadvantages of the known compounds in the preferred application areas and thereby represent very significant improvements.
  • compositions of savory formulations whose ingredients are simply dry blended at room temperature. It is recommended that the powdered formulations be dissolved in 200 ml of fruit juice and / or water before being taken orally.
  • guanidinoacetic acid citrate is introduced homogeneously into a commercially available water-in-oil base cream.
  • the cream is u. a. for the treatment of sensitive, deficient and hypoactive skin conditions. Furthermore, against premature skin aging and environmental negative skin changes.

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Description

Salze, Anlagerungs- und Komplexverbindungen der Guanidinoessigsäure
Beschreibung
Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist die Bereitstellung von neuen Salzen, Anlagerungs- und Komplexverbindungen der Guanidinoessigsäure. Diese besitzen verbesserte physiologische und therapeutische Eigenschaften und eignen sich für die Verwendung als Nahrungsergänzungsmittel, als Futtermittel und in kosmetischen oder dermatologischen Zubereitungen, wobei insbesondere die ausgeprägte Stabilität und gute Bioverfügbarkeit der Salze im Vordergrund stehen.
Guanidinoessigsäure ist eine im Menschen vorkommende körpereigene Substanz, welche bei der Biosynthese des Kreatins eine zentrale Rolle einnimmt. Kreatin ist für den Energiestoffwechsel der Zelle von großer Bedeutung, wobei es sowohl durch die Nahrang aufgenommen, als auch vom Körper selbst gebildet werden kann. Die Biosynthese geht von Glycin und L-Arginin aus. Bei Säugetieren wird vor allem in den Nieren, aber auch in der Leber und der Bauchspeicheldrüse, durch das Enzym Aminotransferase die Guanidino-Gruppe des L-Arginins gespalten und eine N-C-N- Gruppe auf das Glycin übertragen. Das L-Arginin wird hierbei in L-Ornithin umgewandelt. Die so gebildete Guanidinoessigsäure wird im nächsten Schritt, bei Vertebraten geschieht dies ausschließlich in der Leber, mit Hilfe des Enzyms Transmethylase in Kreatin umgewandelt.
Kreatin ist als energiereiches Phosphokreatin neben dem Adenosintriphosphat (ATP) eine wesentliche Energiereserve des Muskels. Im Ruhezustand des Muskels kann ATP auf Kreatin eine Phosphat-Gruppe übertragen, wobei Phosphokreatin gebildet wird, welches dann im direkten Gleichgewicht mit ATP steht. Bei Muskelarbeit ist es von entscheidender Bedeutung, die ATP- Vorräte schnellstmöglich wieder aufzufüllen. Hierfür steht in den ersten Sekunden maximaler Muskelbelastung das Phosphokreatin zur Verfügung. Dieses kann in einer sehr schnellen Reaktion, durch das Enzym Kreatinkinase, eine Phosphatgruppe auf Adenosindiphosphat übertragen und somit ATP zurückbilden. Dies wird auch als Lohmann-Reaktion bezeichnet. In den neunziger Jahren wurde Kreatin-Monohydrat aufgrund seiner einzigartigen Funktion im Energiestoffwechsel zu einem populären Nahrungsergänzungsmittel. Die Sport-Industrie nutzt Kreatin-Monohydrat, um den Pool an energiereichen Phosphatverbindungen im Körper während des Trainings zu erhöhen und den Body- Mass-index zu verbessern. Neuere Studien mit Kreatin haben für diverse klinische Anwendungen positive therapeutische Resultate ergeben [Persky, A.M.; Brazeau, G. A.: Clinical Pharmacology of the Dietary Supplement Creatine Monohydrate. In: Pharmacol Rev, 2001, 53, 161-176]. Neben dem Kreatin selbst, also dem Kreatin- Monohydrat, haben sich zwischenzeitlich aber auch zahlreiche Kreatinsalze, wie das Kreatin-ascorbat, -citrat, -pyruvat und andere, ebenfalls als geeignete Nahrungsergänzungsmittel oder therapeutische Mittel erwiesen. Stellvertretend seien an dieser Stelle das europäische Patent EP 894 083 und die deutsche Offenlegungsschrift DE 197 07 694 Al genannt.
In einer Reihe wissenschaftlicher Arbeiten konnte gezeigt werden, dass Kreatin und seine Salze zu einer Steigerung der fettfreien Muskelmasse und der Muskelleistung führt. So ist auch bekannt, dass die Bauchspeicheldrüse unter dem Einfluss von Guanidinverbindungen wie Kreatin und Guanidinoessigsäure vermehrt Insulin ausschüttet, wobei Guanidinoessigsäure die Ausschüttung von Insulin noch wesentlich besser als das Kreatin selbst stimuliert. Insulin fördert die Aufnahme von Glucose und Aminosäuren in die Muskelzelle und fördert somit die Proteinsynthese. Vorteilhaft ist auch, dass das Insulin die Aufnahme von Kreatin in den Muskel katalysiert. Weiterhin vermindert Insulin die Abbaurate der Muskulatur.
Positive Effekte wurden auch bei Tieren gefunden und Kreatin-Monohydrat wurde deshalb für die Verwendung als Futtermittelzusatz und als Fleischmehlersatz in der Tierernährung empfohlen. Seit dem Verbot von tierischen Eiweißen in Futtermitteln ab dem Jahre 2000 in der EU wurden viele Diäten für Zucht- und Masttiere auf rein vegetarische Diäten umgestellt, wobei auch weitgehend auf Fischmehl verzichtet wurde, welches in dem Verbot nicht eingeschlossen ist. Die Umstellung auf rein vegetarische Diäten führte zu Einbußen in der Leistung und auch nach nahezu fünf Jahren sind die rein vegetarischen Diäten denen mit tierischen Eiweißen unterlegen. Ein Grund dieser Unterlegenheit ist der Mangel an Kreatin. Frühere Versuche konnten klar zeigen, dass dem Futter zugesetztes Kreatin-Monohydrat die Leistung verbessern kann, wenn rein vegetarische Diäten verfüttert werden [Wallimann, T.; Pfirter, H.P.: Use of Creatine as a Feed Additive. EP1051914].
Neben den unzweifelhaft positiven Effekten besitzt Kreatin-Monohydrat auch einige Nachteile. Die Stabilität dieser Verbindung in wässerigen Lösungen ist sehr begrenzt und Kreatin-Monohydrat besitzt nach oraler Aufnahme nur eine geringe Bioverfügbarkeit. Weiterhin ist Kreatin-Monohydrat eine sehr teure Substanz und die erzielten Leistungsverbesserungen im Tiermastbereich werden nahezu durch die Kosten kompensiert.
In jüngster Zeit wurde deshalb auch Guanidinoessigsäure als Nahrungsergänzungsmittel und Futtermittel eingesetzt, welche im Vergleich zum Kreatin in wässriger Lösung eine erstaunliche Stabilität besitzt und wesentlich besser bioverfügbar ist. Die Guanidinoessigsäure wird im Körper sehr effizient und schnell in Kreatin umgewandelt. Guanidinoessigsäure kann deshalb bei gleicher Wirkung in wesentlich geringeren Mengen als Kreatin verabreicht werden. In einer Studie wurden an Ratten Diäten mit ca. 0,36 g/kg Guanidinoessigsäure verfüttert, wodurch sich der Kreatin-Gehalt im Muskel um 39 % gegenüber der Vergleichsgruppe erhöhte [Stead, L.M.; Au, K.P.; Jacobs, R.L.; Brosnan, M.E.; Brosnan, J.T.: Methylation demand and homocysteine metabolism: Effects of Dietary Provision of Creatine and Guanidinoacetate. In: Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab, 2001 Nov; 281(5); 1095- 100]. Die Zunahme des Kreatins im Muskel ist mit einer hohen Umwandlungsrate der aufgenommenen Guanidinoessigsäure in Kreatin zu erklären. Dies deckt sich auch mit der Beobachtung, dass das Enzym Transmethylase in sehr hohen Konzentrationen in der Leber gefunden wird.
Neben ihrem Einsatz als Nahrungsergänzungsmittel bzw. als Futtermittelzusatz ist Guanidinoessigsäure auch für kosmetische Anwendungszwecke geeignet. So beschreibt die WO 2001/000 203 Al Guanidinoessigsäure als energielieferndes System und Antioxidans für die oberen Hautschichten, wobei die Guanidinoessigsäure hauptsächlich in Form von Cremes aufgebracht wird, wodurch die Haut vor ungünstigen Einflüssen wie Sonnenstrahlung und Stress geschützt wird. Neben den Vorteilen der Guanidinoessigsäure gegenüber dem Kreatin besitzt die Verbindung hingegen den Nachteil einer sehr schlechten Löslichkeit in Wasser (1 g in 278 ml Wasser bei 15 °C).
Aus den bzgl. Guanidinoessigsäure geschilderten Nachteilen des Standes der Technik hat sich für die vorliegende Erfindung die Aufgabe gestellt, die Löslichkeit von Guanidinoessigsäure in Wasser zu verbessern und die Bioverfügbarkeit weiter zu erhöhen, wobei die bekannt guten physiologischen Eigenschaften der Guanidinoessigsäure erhalten werden sollten.
Gelöst wird diese Aufgabe durch die Bereitstellung von neuen, stabilen Salzen und/oder Anlagerungs- und/oder Komplexverbindungen der Guanidinoessigsäure mit Äpfelsäure, Asparaginsäure, Ascorbinsäure, Bernsteinsäure, Brenztraubensäure, Fumarsäure, Gluconsäure, α-Ketoglutarsäure, Oxalsäure, Pyroglutaminsäure, 3-Nicotinsäure, Milchsäure, Zitronensäure, Maleinsäure, Schwefelsäure, Essigsäure, Ameisensäure, 2-Hydroxybenzoesäure, L-Carnitin, Acetyl-L-Carnitin, Taurin, Betain, Cholin, Methionin und Liponsäure sowie als Natrium-, Kalium- oder Calciumguanidinoacetat.
Überraschend hat sich herausgestellt, dass nicht nur die Aufgabenstellung erfüllt werden konnte, da die beanspruchten Salze und/oder Anlagerungs- und/oder Komplexverbindungen gegenüber der Guanidinoessigsäureeine deutlich höhere Wasserlöslichkeit besitzen, sondern dass die neuen Verbindungen hinsichtlich ihrer Stabilität und Bioverfügbarkeit der Guanidinoessigsäuremindestens ebenbürtig sind.
Neben den neuen Verbindungen der Guanidinoessigsäure betrifft die vorliegende Erfindung auch eine Zusammensetzung mit physiologischer Wirksamkeit, die mindestens eines der beschriebenen Salze und/oder Anlagerungs- und/oder Komplexverbindungen der Guanidinoessigsäure gemäß vorliegender Erfindung als wirksamen Inhaltsstoff enthält.
Von der vorliegenden Erfindung ist auch die Verwendung dieser Zusammensetzung als Futtermittel, als Nahrungsergänzungsmittel oder im medizinischen Bereich und insbesondere in Form von Pulvern, Granulaten, Pastillen, Kapseln, Pellets, Lösungen, Säften oder Geleeprodukten umfasst. Dabei kann es in Abhängigkeit vom jeweiligen konkreten Verwendungsfall durchaus empfehlenswert sein, die Salze und/oder Anlagerungs- und/oder Komplexverbindungen der Guanidinoessigsäure in Kombination mit anderen physiologisch aktiven Wirkstoffen einzusetzen, wobei vor allem Kohlenhydrate, Fette, Aminosäuren, Proteine, Vitamine, Mineralstoffe, Spurenelemente und deren Derivate und beliebige Mischungen daraus besonders geeignet sind.
Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind somit auch Futtermittel, Nahrangergänzungsmittel sowie Arzneimittel, welche die erfindungsgemäßen Salze, Anlagerungs- oder Komplexverbindungen enthalten.
Als weiterer Vorteil hat sich in diesem Zusammenhang herausgestellt, dass die Salze und/oder Anlagerungs- und/oder Komplexverbindungen der Guanidinoessigsäure in einem relativ breiten Dosierbereich eingesetzt werden können, wobei sowohl die Einzeldosen als auch die Tagesdosen keinen gravierenden Einschränkungen unterworfen sind. Erfindungsgemäß findet die beanspruchte Verwendung in Einzeldosen von 0,001 bis 1 g/kg Körpergewicht und/oder in Tagesdosen von 0,001 bis 50 g statt.
Falls die erfindungsgemäße Verwendung als Nahrungsergänzungsmittel bei Menschen erfolgt, was vorzugsweise Berücksichtigung findet, kommt insbesondere die Verwendung im Schul-, Sport-, Rekonvaleszenz- und/oder im Geriatrie-Bereich in Frage.
Die Verwendung der erfindungsgemäßen Salze und/oder Anlagerungs- und/oder Komplexverbindungen der Guanidinoessigsäure als Futtermittelzusatz ist insbesondere für Tiere im Leistungssport als bevorzugt anzusehen. Weiterhin können die neuen Salze und/oder Anlagerungs- und/oder Komplexverbindungen der Guanidinoessigsäure als Futterzusatz für Nass- und Trockenfutter für Hunde und Katzen verwendet werden, wobei v. a. positive Auswirkungen auf das Immunsystem und den Allgemeinzustand der Tiere zu vermerken sind.
Weiterhin eignen sich die beanspruchten Salze und/oder Anlagerungs- und/oder Komplexverbindungen der Guanidinoessigsäure auch als Futtermittelzusatz für Zucht- und Masttiere und in diesem Zusammenhang besonders für Schweine, Pferde, Geflügel und Fische, wobei sich die Verwendung als Ersatzmittel für Tier- und/oder Fischmehl sowie daraus hergestellte Produkte als besonders vorteilhaft erwiesen hat. Der Ersatz kann dabei als Teil- oder auch Vollersatz stattfinden.
Entsprechend den bspw. für Kreatin bekannten Verwendungsgebieten können die Salze und/oder Anlagerungs- und/oder Komplexverbindungen der Guanidinoessigsäure im Rahmen der vorliegenden Erfindung auch in kosmetischen oder dermatologischen Zubereitungen verwendet werden. Hierbei ergeben sich aus der hohen Stabilität und Löslichkeit der beanspruchten Verbindungen deutlich Vorteile für die Formulierung, wobei hinsichtlich der Wirksamkeit auch synergistische Effekte zwischen Guanidinoessigsäure und den jeweiligen Reaktionspartnern zu beobachten sind. Als bevorzugt sind Zubereitungen anzusehen, die in Form von Cremes, Lotionen, Sprays, Mousse, wässrigen oder wässrig-ethanolischen Lösungen, Tränkungsmedien für Tücher, wasserfreien oder wasserhaltigen Stiften oder Mikroemulsionen vorliegen. Als ganz besonders bevorzugt ist der topische Anwendungsbereich anzusehen.
Insgesamt bietet die vorliegende Erfindung mit den neuen, stabilen Salzen und/oder Anlagerungs- und/oder Komplexverbindungen der Guanidinoessigsäure weit mehr als nur neue Alternativen zu den bekannten Kreatin- Verbindungen und der freien Guanidinoessigsäure an, da die Eigenschaften der neuen Salze und/oder Anlagerungs- und/oder Komplexverbindungen v. a. in den bevorzugten Anwendungsgebieten die Nachteile der bekannten Verbindungen überwinden und dabei sehr deutliche Verbesserungen darstellen.
Die nachfolgenden Beispiele verdeutlichen die Breite der vorliegenden Erfindung.
Beispiele
1. Nahrungsergänzungsmittel
Nachfolgend sind typische Zusammensetzungen von wohlschmeckenden Formulierungen aufgeführt, deren Bestandteile bei Raumtemperatur einfach trocken abgemischt worden sind. Es wird empfohlen, die pulverfόrmigen Formulierungen vor deren oraler Aufnahme in 200 ml Fruchtsaft und/oder Wasser zu lösen.
1.1 1.500 mg Glucosamin
750 mg Guanidinoessigsäure-α-ketoglutarat
720 mg Magnesium-L-hydrogenaspartat
2.000 mg Glucose
500 mg Ascorbinsäure
1.2 400 mg Chondroitinsulfat
500 mg Guanidinoessigsäurepyruvat
2.000 mg Dicalciumphosphat
400 mg (MgCO3yMg(OH)2-5H2O = ca. 100
500 mg Vitamin C
1.3 1.000 mg Glucosamin
300 mg Chondroitinsulfat
2.800 mg Guanidinoessigsäureaspartat
3.100 mg Creatinol-O-phosphat
2. Futtermittelzusatz
2.1. Eine Formulierung bestehend aus 5.000 mg Guanidinoessigsäuremalat und 5.000 mg Inulin wurde in eine typische Rezeptur für Futterpellets zur Futterergänzung von Pferden eingebracht. 2.2 Eine Formulierung bestehend aus 7.000 mg Guanidinoessigsäurelactat, 750 mg Carnitintartrat, 100 mg Succrosestearat, 160 mg Talkum und 1.090 mg Fractose wurde in die Basismasse für Hundebisquits eingebracht.
2.3 Als Masterbatch wurde in eine handelsübliche Katzendosentuttermischung homogen folgende Formulierung eingebracht: 3.000 mg Guanidinoessigsäurecitrat, 3.000 mg Kreatin, 40 mg Magnesiumstearat, 25 mg Carboxymethylcellulose und 135 mg Lactose.
2.4 Futtermittel für Masthühner
Es wurde festgestellt, dass durch den Zusatz von 0,2 Gew.-% Guanidinoessigsäurelipoat (0,2 g/kg) zum luftgetrockneten Futter bei 42 Tagen Mastdauer eine Steigerang des Endgewichts um 5 % gegenüber bisherigen Fütterungsmethoden ohne Guanidinoessigsäure erzielt wurde. Dieser Zuwachs an Gewicht wurde ausschließlich durch Fleischzunahme, jedoch nicht durch Fettzunahme bzw. eine Wassereinlagerung erreicht (Verbesserang des Lean- Body-Mass-Index), wobei das Fleisch auch eine verbesserte Qualität aufwies. Zusätzlich sank der Futtermittelverbrauch um etwa 6 % gegenüber bisherigen Fütterungsmethoden.
3. Zubereitungen für kosmetische Cremes
In eine handelsübliche Wasser-in-Öl-Basiscreme werden 1,2 % Guanidinoessigsäurecitrat homogen eingebracht.
Die Creme eignet sich u. a. zur Behandlung von sensitiven, defizitären und hypoaktiven Hautzuständen. Weiterhin gegen vorzeitige Hautalterang und umweltbedingte negative Veränderungen der Haut.

Claims

Patentansprüche
1. Salze und/oder Anlagerungs- und/oder Komplexverbindungen der Guanidinoessigsäure mit Äpfelsäure, Asparaginsäure, Ascorbinsäure,
Bernsteinsäure, Brenztraubensäure, Fumarsäure, Gluconsäure, α- Ketoglutarsäure, Oxalsäure, Pyroglutaminsäure, 3-Nicotinsäure, Milchsäure, Zitronensäure, Maleinsäure, Schwefelsäure, Essigsäure, Ameisensäure, 2- Hydroxybenzoesäure, L-Carnitin, Acetyl-L-Carnitin, Taurin, Betain, Cholin, Methionin und Liponsäure sowie als Natrium-, Kalium- oder Calciumguanidinoacetat.
2. Zusammensetzung mit physiologischer Wirksamkeit enthaltend mindestens ein Salz und/oder eine Anlagerungs- und/oder Komplexverbindung der Guanidinoessigsäure nach Anspruch 1 als wirksamen Inhaltsstoff.
3. Verwendung der Zusammensetzung nach Anspruch 2 als Futtermittel, als Nahrungsergänzungsmittel oder im medizinischen Bereich, insbesondere in Form von Pulvern, Granulaten, Pastillen, Kapseln, Pellets, Lösungen, Säften oder Gelee-Produkten.
4. Verwendung nach Anspruch 3 in Kombination mit anderen physiologisch aktiven Wirkstoffen der Reihe Kohlenhydrate, Fette, Aminosäuren, Proteine, Vitamine, Mineralstoffe, Spurenelemente und deren Derivate und Mischungen daraus.
5. Verwendung nach einem der Ansprüche 3 oder 4 in Einzeldosen von 0,001 bis 1 g/kg Körpergewicht.
6. Verwendung nach einem der Ansprüche 3 bis 5 in Tagesdosen von 0,001 bis 50
7. Verwendung nach einem der Ansprüche 3 bis 6 als Nahrungsergänzungsmittel für Menschen, vorzugsweise im Schul-, Sport-, Rekonvaleszenz- und/oder Geriatrie-Bereich.
8. Verwendung der Zusammensetzung nach Anspruch 2 als Zusatz für kosmetische oder dermatologische Zubereitungen, z. B. als Creme, Lotion, Spray, Mousse, wässrige oder wässrig-ethanolische Lösung, Tränkungsmedium für Tücher, wasserfreier oder wasserhaltiger Stift oder Mikroemulsion, insbesondere im topischen Anwendungsbereich.
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