EP1427525A2 - Reseau polymere tridemensionnel reticule, son procede de preparation, materiau support comportant ce reseau et leurs utilisations - Google Patents

Reseau polymere tridemensionnel reticule, son procede de preparation, materiau support comportant ce reseau et leurs utilisations

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EP1427525A2
EP1427525A2 EP02799426A EP02799426A EP1427525A2 EP 1427525 A2 EP1427525 A2 EP 1427525A2 EP 02799426 A EP02799426 A EP 02799426A EP 02799426 A EP02799426 A EP 02799426A EP 1427525 A2 EP1427525 A2 EP 1427525A2
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EP
European Patent Office
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selector
homochiral
crosslinking
units
polymer network
Prior art date
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Withdrawn
Application number
EP02799426A
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German (de)
English (en)
Inventor
Rapha[L Duval
Hubert Résidence d'Alincourt LEVEQUE
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Nouryon Pulp and Performance Chemicals AB
Original Assignee
Chirosep
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Publication date
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Withdrawn legal-status Critical Current

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    • B01J2220/54—Sorbents specially adapted for analytical or investigative chromatography

Definitions

  • the cross-linked three-dimensional polymer network relates to cross-linked three-dimensional polymer networks, their preparation process, as well as optically active support materials containing said three-dimensional polymer networks.
  • the invention also relates to the use of these cross-linked three-dimensional polymer networks - as well as the optically active supports for the optical enrichment of chiral molecules and more particularly for the separation of enantiomers by chromatography in liquid, supercritical, gas or gas / liquid.
  • the supports of the invention When used in a chromatographic process, the supports of the invention constitute stationary homochiral or "PSC" phases and the technique used is then called chiral or enantioselective chromatography.
  • selectors have also been the subject of significant developments on an industrial scale, such as optically active polymers crosslinked in a network and chemically bonded to a support ((PCT / SE 93/01050) or also crosslinked but not necessarily chemically bonded. to a support (FR 98/11376, FR 98/11377, USP 6,042,723, EP 0899272 A1, EP 0864586A2, WO 96/27615, WO 97/04011).
  • selectors have also been described in particular in US patent 6,277,782 and patent applications EP985682 and EP656331. These selectors consist of a single type of homochiral units which are monomers or polymers crosslinked using a non-chiral crosslinking agent or a chiral but not optically active crosslinking agent as described in the patent. US 6,011,149.
  • the invention therefore relates to a three-dimensional, optically active, crosslinked polymer network, constituted by homochiral units of a first selector and by homochiral units of at least one second selector with a structure different from the first selector, the homochiral units of the first selector comprising at least three functional groups which are polymerizable or capable of crosslinking and the homochiral units of the second selector comprising at least two functional groups which are polymerizable or capable of crosslinking, the homochiral units being chemically linked to each other, excluding three-dimensional polymer networks crosslinked obtained or by reductive amination of chitosan and 2, 3-dialdehyde- ⁇ -cyclodextrin, or by reaction between chitosan and chlorotriazynil- ⁇ -cyclodextrin, or by crosslinking of a polysaccharide and a protein, or by reductive amination of a first polysaccharide whose saccharid cycles ics were opened with an oxidizing agent
  • the functional groups which can be polymerized or capable of crosslinking are in particular primary, secondary or tertiary hydroxyl groups, primary or secondary amino groups, sulfhydryl groups, ethylenic double bonds or aldehyde groups.
  • the expression “the homochiral units being interconnected” is understood to mean the fact that the various homochiral units are interconnected by bonds resulting from a polymerization
  • Crosslinking which allows the formation of a three-dimensional network, is carried out via said functional groups or optionally using a non-chiral crosslinking agent comprising at least two functional groups which can be polymerized or capable of crosslinking.
  • a linear sequence is obtained, while by crosslinking, a three-dimensional assembly is obtained.
  • the oligomers or polymers are of natural origin (polysaccharides, proteins, DNA, etc.) or are obtained by homopolymerization of the same homochiral monomer. They can also be obtained by copolymerization of two homochiral monomers with different chemical structures. Optically active heteropolymers are then obtained. Optically active homopolymers or heteropolymers consist of at least 11 homochiral units (Nomenclature and Terminology in Organic Chemistry, September 1996, Engineering Techniques, 249, rue de Crimée, 75019 PARIS) and their related oligomers are consisting of 1 to 10 homochiral units, identical for homopolymers and homooligomers and different for heteropolymers and heterooligomers.
  • a ⁇ -cyclodextrin or cyclomaltoheptaose is a cyclic oligosaccharide (Chemical Reviews, 1998, vol. 98, n ° 5, pl745) and therefore a homooligomer.
  • the homochiral units comprising at least two or at least three functional groups which can be polymerized or capable of crosslinking are chosen from the group comprising in particular (R, R) - dithiothreitol (DTT), tartaric acid or its derivatives, such as N, N '-diallyltartramide (DAT), ditertio-butylbenzoyldiallyltartramide (DBBDAT), diacetyldiallyltartramide (DADAT), cyclodextrin, in particular ⁇ -cyclodextrin, or its derivatives such as tetrakis-6-O - (4-allyloxyphenylcarbamate) tris-6-0- (3,5- dimethylphenyl carbamate) -heptakis- 2, 3-O-di- (3, 5-dimethylphenyl carbamate) - ⁇ -cyclodextrin (T (AOPC-DMPC) , cellulose or its derivatives such as
  • the three-dimensional polymer network, optically active, - crosslinked is constituted by homochiral units of a first selector and by homochiral units of a second selector of structure different from the first selector and by homochiral units of a third selector with a structure different from the first and the second selector, the homochiral units of the first selector comprising at least three functional groups polymerizable or capable of crosslinking and the homochiral units of the second selector as well as the homochiral units of the third selector comprising at least two functional groups which are polymerizable or capable of crosslinking, the homochiral units being chemically linked together.
  • an agent is attached to at least part of the homochiral units of a selector chosen from the group comprising the first selector, the second selector and possibly the third selector of non-chiral crosslinking comprising at least two functional groups which can be polymerized or capable of crosslinking.
  • the crosslinking agent comprising at least two functional groups which can be polymerized or capable of crosslinking is chosen from the group comprising in particular ethane dithiol, trithiocyanuric acid, 1,6-hexanedithiol, 1, 2, 6-hexanetriol -trithioglycolate, 2, 5-dimercapto-1, 3, 4-thiadiazole.
  • the homochiral units of at least one of the selectors are not derivatives of ⁇ -cyclodextrin.
  • the polymer network can comprise either units of a bifunctional derivative of ⁇ -cyclodextrin, that is to say a derivative of ⁇ -cyclodextrin of which at least 2 -OH groups have been each replaced by a functional group which can be polymerized or capable of crosslinking, or else units of a trifunctional derivative of ⁇ -cyclodextrin, that is to say a derivative of ⁇ -cyclodextrin in which at least 3 -OH groups have each been replaced by a functional group which can be polymerized or capable of crosslinking.
  • This polymer network therefore does not comprise both units of a bifunctional derivative and units of a trifunctional derivative of ⁇ -cyclodextrin.
  • the invention also relates to a process for the preparation of the optically active crosslinked polymer network and which is characterized in that: a) at least one first selector consisting of at least one homochiral unit comprising at least three functional groups which can be polymerized or capable of being selected is selected crosslink, at least a second selector consisting of at least one homochiral unit comprising at least two functional groups which can be polymerized or capable of crosslinking, and optionally at least a third selector consisting of at least one homochiral unit comprising at least two functional groups which can be polymerized or capable to crosslink b) optionally, at least one non-chiral crosslinking agent is selected comprising at least two functional groups which are polymerizable or capable of crosslinking, c) optionally, at least part of the homochiral units of at least one selector are reacted chosen from group c including a first selector, a second selector and possibly a third selector, with the non-chiral crosslinking agent, d) either, the homo
  • steps b) and c) in steps d) and e), at least certain homochiral units of the first selector and / or of the second selector and / or possibly of the third selector on which is used are used. fixed the crosslinking agent.
  • the invention also relates to an optically active support material, the optical activity properties of which are due to the fact that it consists in part of the polymer network described above.
  • the optically active support material according to the invention consists for at least 0.1 to 100.0% by said optically active three-dimensional polymer network.
  • the 100% supplement is generally in the form of silica gels, solid particles of mineral origin, such as oxides of silicon, titanium, aluminum, clays or of organic origin, such as polystyrenes, polyvinyl alcohols, etc.
  • Silica gels are the preferred supports when it is desired to use the final support material as PSC for enantioselective chromatography.
  • the polymer network is either chemically bonded to the mineral or organic support, or else physically deposited in the pores of the support, as described in the patents cited in the prior art.
  • the support undergoes a prior chemical transformation allowing the introduction of functions capable of reacting and of creating covalent bonds with the selectors of the polymer network.
  • the invention also relates to the use of an optically active support material comprising the cross-linked three-dimensional polymer network described above, for removing from a mixture of at least two constituents, chosen from the group comprising organic, mineral or organo-minerals, at least most of any of these constituents.
  • the support materials can also be used as a stationary phase to separate said constituents by a chromatographic method. Chromatographic processes use a simple column or a multi-column system using the so-called simulated moving bed technique.
  • the invention also relates to the use of an optically active support material comprising the cross-linked three-dimensional polymer network described above, for removing from a mixture of at least two enantiomers, chosen from the group comprising chiral organic molecules or organo - chiral minerals, at least part of one of these constituents, to enrich the mixture with one of the optically active homochiral molecules and thus obtain one of the enantiomers enriched.
  • the method used can be a simple contacting of said optically active support material with the mixture of enantiomers, one of the enantiomers being preferably adsorbed.
  • the optical enrichment operation is carried out by filtration of the complex [optically active support material / adsorbed enantiomer].
  • the complex is then destroyed by contacting with a liquid which is a solvent for said enantiomer and which has the property of suppressing the specific interaction of said enantiomer with the optically active support material.
  • the desorbed enantiomer is either unused because it is not of interest and in this case it is the first filtrate which is optically enriched in the desired enantiomer, or used as the optically enriched enantiomer.
  • the invention also relates to the use of an optically active support material as an enantioselective stationary phase for separating optically active molecules by a chromatographic method. This technique is also interesting as a method of producing optically or enantiomerically pure or enriched homochiral molecules.
  • microcrystalline cellulose (average degree of polymerization n of 100), 75 ml of pyridine and 38 ml of heptane are placed in a reactor. Agitation and heating at reflux make it possible to dehydrate the cellulose by azeotropic entrainment.
  • 6.8 g of 3,5-dimethylphenylisocyanate (3,5-DMPC) are added and the medium is again brought to reflux for 24 hours.
  • the solution is cooled and then poured onto 100 ml of methanol. The precipitate is washed with 300 ml of methanol and then dried under vacuum at 50 ° C.
  • microcrystalline cellulose (average degree of polymerization n of 100), 75 ml of pyridine and 38 ml of heptane are placed in a reactor. Agitation and heating at reflux make it possible to dehydrate the cellulose by azeotropic entrainment. 9.31 g of 4-allyloxyphenylisocyanate (AOPC) are added and the medium is brought to reflux for 24 hours in the presence of 0.05 g of 4-dimethylaminopyridine. The solution is cooled and then poured onto 100 ml of methanol. The precipitate is washed with 300 ml of methanol and then dried under vacuum at 50 ° C.
  • AOPC 4-allyloxyphenylisocyanate
  • ⁇ -cyclodextrin 75 ml of pyridine and 38 ml of heptane are placed in a reactor. Agitation and heating at reflux make it possible to dehydrate the cellulose by azeotropic entrainment.
  • 1.35 g of 4-allyloxyphenylisocyanate (AOPC) are added and the medium is brought to reflux for 24 hours in the presence of 0.05 g of 4-dimethylaminopyridine.
  • 6.8 g of 3,5-dimethylphenylisocyanate (3,5-DMPC) are added and the medium is again brought to reflux for 24 hours.
  • the solution is cooled and then poured onto 100 ml of methanol. The precipitate is washed with 300 ml of methanol and then dried under vacuum at 50 ° C.
  • DBBDAT is synthesized from commercial (-) - N, N'-diallyltartramide (DAT): 1 g of DAT is dissolved in 25 ml of methylene chloride. 1.72 g of tert-butylbenzoyl chloride are added with 1.2 ml of triethylamine and the medium is maintained for 24 hours at 20 to 30 ° C. The chloromethylenic phase is washed with 3 times 20 ml of water and is then evaporated to dryness. The solid is dried at 50 ° C under vacuum.
  • DAT commercial (-) - N, N'-diallyltartramide
  • a purity control by elution in a 90/10 chloroform / methanol eluent on a thin layer chromatography plate indicates a total transformation of the raw material and the formation of a single product.
  • the mass recovered is 2.47 g.
  • selector L crosslinked with DDT 0.82 g of selector from Example 1 or L (AOPC-DMPC) are dissolved with 12 ml of tetrahydrofuran and 50 mg of (R, R) -1,4-dithiothreitol or DDT. 4 g of silica 1000 ⁇ (pore diameter), 5 ⁇ m (particle diameter) are suspended in the preceding solution. 100 ml of heptane and 0.05 g of AIBN (azo-bis isobutyronitrile) are added slowly over 1 hour. The suspension is filtered after being brought to reflux for 24 hours. The solid is washed with 100 ml of ethanol and then dried at 50 ° C. Dry weight: 4.6 g.
  • AIBN azo-bis isobutyronitrile
  • N, N '-diallyl-L-tartramide or DAT which corresponds to 1 mole of DAT involved for 1 cellobiose unit of Example 2 (6 terminal double bonds), hence the ratio
  • the chromatographic conditions are as follows: mobile phase flow rate: 1 ml / min; UV detection at 254 nm; optical density scale: 0.1; injection of a solution comprising 1 mg of the racemic product to be separated given below in 1 ml of eluent also given below.
  • the retention times t of each of the enantiomers recovered are indicated, as well as the capacity factor k ′ 2 and the selectivity factor ⁇ .
  • EDT Ethanedithiol DDT: (R, R) -dithiothreitol DAT: N, N'-diallyltartramide
  • DADAT Diacétyldiallyltartramide T (APOC-DMPC). tetrakis-6-O- (4-allyloxy ⁇ henylcarbamate) tris-6-O- (3,5- dimethylp enyl carbamate) heptakis 2,3-O-di- (3,5-dimethylphenyl carbamate) - ⁇ -cyclodextrin

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Abstract

La présente invention concerne un réseau polymère tridimensionnel, optiquement actif, réticulé, constitué par des unités homochirales d'un premier sélecteur et par des unités homochirales d'au moins un second sélecteur de structure différente du premier sélecteur, les unités homochirales du premier sélecteur comportant au moins trois groupes fonctionnels polymérisables ou capables de se réticuler et les unités homochirales du second sélecteur comportant au moins deux groupes fonctionnels polymérisables ou capables de se réticuler, les unités homochirales étant reliées chimiquement entre elles, elle concerne également son procédé de préparation et ses utilisations.

Description

RESEAU POLYMERE TRIDIMENSIONNEL RETICULE, SON PROCEDE DE PREPARATION, MATERIAU SUPPORT COMPORTANT CE RESEAU ET LEURS UTILISATIONS La présente invention a pour objet des réseaux polymères tridimensionnels réticulés, leur procédé de préparation, ainsi que des matériaux supports optiquement actifs contenant lesdits réseaux polymères tridimensionnels. L'invention concerne également l'utilisation de ces réseaux polymères tridimensionnels réticulés -ainsi que les supports optiquement actifs pour l'enrichissement optique de molécules chirales et plus particulièrement pour la séparation d' énantiomêres par chromâtographie en mode liquide, supercritique, gazeux ou gaz/liquide.
Lorsqu'ils sont mis en œuvre dans un procédé chromatographique, les supports de l'invention constituent des phases stationnaires homochirales ou "PSC" et la technique utilisée est alors appelée chromatographie chirale ou énantiosélective.
La chromatographie chirale ou énantiosélective a connu un essor considérable pendant les vingt dernières années, à la fois pour des applications en matière d'analyse, mais également pour la préparation industrielle de molécules pharmaceutiques homochirales.
En effet, depuis la tragédie de la Thalidomide dans les années 1960, les Autorités de Santé des pays industrialisés ont peu à peu imposé des contraintes réglementaires aux industriels de la pharmacie, qui doivent désormais étayer leur dossier d'autorisation de mise sur le marché de nouveaux médicaments, de données pharmacologiques et toxicologiques comparées pour chaque molécule homochirale ou énantiomère, présente dans le futur médicament . Parmi les différentes phases stationnaires homochirales ou PSC ayant fait l'objet de développements industriels, afin de produire des molécules homochirales par résolution chromatographique préparative, les sélecteurs polymériques à base de dérivés homopolymères • de cellulose (EP 0147 804) ou à base de polymères ayant un atome de carbone asymétrique dans la chaîne principale (EP 0 155 637 B2) ont jusqu'alors constitué la technologie la plus répandue . D'autres sélecteurs ont également fait l'objet de développements importants à l'échelle industrielle, comme des polymères optiquement actifs réticulés en réseau et liés chimiquement à un support ( (PCT/SE 93/01050) ou également réticulés mais pas obligatoirement liés chimiquement à un support (FR 98/11376, FR 98/11377, USP 6,042,723, EP 0899272 Al, EP 0864586A2, WO 96/27615, WO 97/04011) .
D'autres sélecteurs ont également été décrits notamment dans le brevet US 6,277,782 et les demandes de brevet EP985682 et EP656331. Ces sélecteurs sont constitués d'un seul type d'unités homochirales qui sont des monomères ou des polymères réticulés à l'aide d'un agent de réticulation non chiral ou d'un agent de réticulation chiral mais non optiquement actif comme décrit dans le brevet US 6,011,149.
Un hydrogel de chitosane et de 2 , 3-dialdéhydo-β- cyclodextrine a également été décrit dans Chemical Reviews, 1998, Vol.98, n°5 page 1780.
Cependant il existe un réel besoin en de nouveaux supports optiquement actifs susceptibles de permettre la séparation de molécules présentant diverses structures chimiques et présentant des capacités d'enrichissement et de séparation d' énantiomères supérieures à celles connues et décrites jusqu'alors, cette capacité étant mesurée par le facteur de sélectivité α en chromatographie.
A la suite de recherches longues et approfondies la
Société Déposante a trouvé que ces objectifs étaient atteints grâce à la mise en œuvre d'un réseau polymère tridimensionnel optiquement actif, réticulé, conforme à
1 ' invention.
L'invention porte donc sur un réseau polymère tridimensionnel, optiquement actif, réticulé, constitué par des unités homochirales d'un premier sélecteur et par des unités homochirales d'au moins un second sélecteur de structure différente du premier sélecteur, les unités homochirales du premier sélecteur comportant au moins trois groupes fonctionnels polymerisables ou capables de se réticuler et les unités homochirales du second sélecteur comportant au moins deux groupes fonctionnels polymérisables ou capables de se réticuler, les unités homochirales étant reliées chimiquement entre elles, à l'exclusion des réseaux polymères tridimensionnels réticulés obtenus ou par amination réductrice du chitosane et de la 2, 3-dialdéhydo-β- cyclodextrine, ou par réaction entre le chitosane et la chlorotriazynil-β-cyclodextrine, ou par réticulation d'un polysaccharide et d'une protéine, ou par amination réductrice d'un premier polysaccharide dont les cycles saccharidiques ont été ouverts à l'aide d'un agent oxydant pour former des fonctions aldéhydes, avec un second polysaccharide portant au moins deux fonctions aminé, lesdits premier et second polysaccharides étant choisis parmi l'acide hyaluronique, le dextrane, le dextrane- sulfate, le ératane sulfate, l'héparine, l'héparine- sulfate et l'acide alginique. Une "unité homochirale" représente un composé monomère, oligomère ou polymère qui est homochiral.
Les groupes fonctionnels polymérisables ou capables de se réticuler sont notamment des groupes hydroxyles primaires, secondaires ou tertiaires, des groupes aminés primaires ou secondaires, des groupes sulfhydryles, des doubles liaisons éthyléniques ou des groupes aldéhydes.
Dans la présente demande, on entend par "les unités homochirales étant reliées entre elles" le fait que les différentes unités homochirales sont reliées entre elles par des liaisons résultant d'une polymérisation
(homopolymérisation ou copolymérisation) ou d'une réticulation. La polymérisation est réalisée par
1 ' intermédiaire des groupes fonctionnels présents sur les unités homochirales. La réticulation, qui permet la formation d'un réseau tridimensionnel est réalisée par l'intermédiaire desdits groupes fonctionnels ou éventuellement à l'aide d'un agent de réticulation non chiral comportant au moins deux groupes fonctionnels polymérisables ou capables de se réticuler. Par polymérisation, on obtient un enchaînement linéaire, alors que par réticulation, on obtient un assemblage tridimensionnel .
Les oligomères ou polymères sont d'origine naturelle (polysaccharides, protéines, ADN...) ou sont obtenus par homopolymérisation d'un même monomère homochiral. Ils peuvent être également obtenus par copolymérisation de deux monomères homochiraux de structure chimique différente. On obtient alors des hétéropolymères optiquement actifs. Les homopolymères ou hétéropolymères optiquement actifs sont constitués d'au moins 11 unités homochirales (Nomenclature et Terminologie en Chimie Organique, septembre 1996, Techniques de l'Ingénieur, 249, rue de Crimée, 75019 PARIS) et leurs oligomères afférents sont constitués de 1 à 10 unités homochirales, identiques pour les homopolymères et les homooligomères et différentes pour les hétéropolymères et les hêtérooligomères .
A titre d'exemple, une β-cyclodextrine ou cyclomaltoheptaose, est un oligosaccharide cyclique (Chemical Reviews, 1998, vol. 98, n°5, pl745) et donc un homooligomère .
C'est un sélecteur chiral très utilisé dans la synthèse de phases stationnaires chirales pour chromatographie. Il peut être mono- et polyfonctionnel étant donné que la molécule de cyclodextrine comporte 21 fonctions alcool primaire et secondaire. En tant que telle la β-cyclodextrine possède un pouvoir rotatoire parfaitement défini et est optiquement active. Conformément à l'invention, les unités homochirales comportant au moins deux ou au moins trois groupes fonctionnels polymérisables ou capables de se réticuler sont choisies dans le groupe comprenant notamment le (R,R)- dithiothréitol (DTT) , l'acide tartrique ou ses dérivés, tels que le N,N' -diallyltartramide (DAT), le ditertio- butylbenzoyldiallyltartramide (DBBDAT) , le diacétyldiallyltartramide (DADAT) , la cyclodextrine, en particulier la β-cyclodextrine, ou ses dérivés tels que la tétrakis-6-O- (4-allyloxyphénylcarbamate) tris-6-0- (3,5- diméthylphényl carbamate) -heptakis- 2 , 3-O-di- (3 , 5- diméthylphényl carbamate) -β-cyclodextrine (T (AOPC-DMPC) , la cellulose ou ses dérivés tels que la cellulose [6- (4- allyloxyphényl) uréthane, tris-2 , 3 , 6 [3 , 5-diméthylphényl) - uréthane] (L (AOPC-DMPC) ) , le chitosan ou ses dérivés. Les formules développées de certaines de ces unités homochirales comportant au moins deux ou au moins trois groupes fonctionnels polymérisables ou capables de se réticuler, sont données ci-après: DDT : (-)-1 ,4-DITHIO-L-THREITOL ou: (2R,3R)-1,4-dimercapto-2,3 butanediol
DAT :(-)-N,N'-DlALLYL-L-TARTRAMlDE
Selon un autre mode de réalisation avantageux de l'invention, le réseau polymère tridimensionnel, optiquement actif,- réticulé, est constitué par des unités homochirales d'un premier sélecteur et par des unités homochirales d'un second sélecteur de structure différente du premier sélecteur et par des unités homochirales d'un troisième sélecteur de structure différente du premier et du second sélecteur, les unités homochirales du premier sélecteur comportant au moins trois groupes fonctionnels polymérisables ou capables de se réticuler et les unités homochirales du deuxième sélecteur ainsi que les unités homochirales du troisième sélecteur comportant au moins deux groupes fonctionnels polymérisables ou capables de se réticuler, les unités homochirales étant chimiquement reliées entre elles.
Bien entendu, le nombre de sélecteurs homochiraux de structures différentes n'est pas limité à trois, il peut être bien supérieur. Selon un autre mode de réalisation avantageux du réseau polymère conforme à l'invention, sur au moins une partie des unités homochirales d'un sélecteur choisi dans le groupe comprenant le premier sélecteur, le deuxième sélecteur et éventuellement le troisième sélecteur, est fixé un agent de réticulation non chiral comportant au moins deux groupes fonctionnels polymérisables ou capables de se réticuler.
L'agent de réticulation comportant au moins deux groupes fonctionnels polymérisables ou capables de se réticuler, est choisi dans le groupe comprenant notamment 1 ' éthane dithiol, l'acide trithiocyanurique, le 1,6- hexanedithiol , le 1, 2 , 6-hexanetriol-trithioglycolate, le 2, 5-dimercapto-l, 3 , 4-thiadiazole .
Selon un autre mode de réalisation avantageux dans le réseau polymère conforme à 1 ' invention les unités homochirales d'au moins l'un des sélecteurs ne sont pas des dérivés de β-cyclodextrine.
Ainsi, selon ce mode de réalisation particulier, le réseau polymère peut comporter ou bien des unités d'un dérivé bifonctionnel de β-cyclodextrine, c'est-à-dire un dérivé de β-cyclodextrine dont au moins 2 groupes -OH ont été chacun remplacés par un groupe fonctionnel polymerisable ou capable de se réticuler, ou bien des unités d'un dérivé trifonctionnel de β-cyclodextrine, c'est-à-dire un dérivé de β-cyclodextrine dont au moins 3 groupes -OH ont été chacun remplacés par un groupe fonctionnel polymerisable ou capable de se réticuler. Ce réseau polymère ne comporte donc pas à la fois des unités d'un dérivé bifonctionnel et des unités d'un dérivé trifonctionnel de β-cyclodextrine.
L'invention concerne également un procédé de préparation du réseau polymère réticulé optiquement actif et qui est caractérisé en ce que: a) on sélectionne au moins un premier sélecteur constitué par au moins une unité homochirale comportant au moins trois groupes fonctionnels polymérisables ou capables de se réticuler, au moins un second sélecteur constitué par au moins une unité homochirale comportant au moins deux groupes fonctionnels polymérisables ou capables de se réticuler, et éventuellement au moins un troisième sélecteur constitué par au moins une unité homochirale comportant au moins deux groupes fonctionnels polymérisables ou capables de se réticuler b) éventuellement, on sélectionne au moins un agent de réticulation non chiral comportant au moins deux groupes fonctionnels polymérisables ou capables de se réticuler, c) éventuellement, on fait réagir au moins une partie des unités homochirales d'au moins un sélecteur choisi dans le groupe comprenant un premier sélecteur, un second sélecteur et éventuellement un troisième sélecteur, avec l'agent de réticulation non chiral , d) ou bien, on copolymérise les unités homochirales du premier sélecteur, avec les unités homochirales du second sélecteur, et éventuellement avec les unités homochirales du troisième sélecteur, e) ou bien on homopolymérise au moins une partie des unités homochirales comportant au moins trois groupes fonctionnels polymérisables ou capables de se réticuler du premier sélecteur, et on réticule les homopolymérisats obtenus avec les unités homochirales comportant au moins deux groupes fonctionnels polymérisables ou capables de se réticuler du second sélecteur et éventuellement du troisième sélecteur, éventuellement en présence de la partie restante des unités homochirales du premier sélecteur.
Selon le mode de réalisation particulier incluant les étapes b) et c) , dans les étapes d) et e) , on utilise au moins certaines unités homochirales du premier sélecteur et/ou du second sélecteur et/ou éventuellement du troisième sélecteur sur lesquelles est fixé l'agent de réticulation.
Lorsque l'on souhaite utiliser un polymère optiquement actif de synthèse en tant que l'un des sélecteurs homochiraux, avant de mener l'opération de réticulation avec un ou plusieurs autres sélecteurs homochiraux, il est possible d'utiliser toutes les techniques décrites dans l'ouvrage d'Eric SELEGNY intitulé "optically active polymers", intégré dans la série d'ouvrages "charged and reactive polymers" , volume 5, publié en 1979 par D. Reidel Publishing Compajry, Dorrecht, boite postale 17, Hollande.
L'invention concerne également un matériau support optiquement actif, dont les propriétés d'activité optique sont dues au fait qu'il est constitué en partie par le réseau polymère décrit ci-dessus. Le matériau support optiquement actif conforme à l'invention est constitué pour au moins 0,1 à 100,0 % par ledit réseau polymère tridimensionnel optiquement actif. Le complément à 100% se présente en général sous forme de gels de silice, de particules massives d'origine minérale, comme les oxydes de silicium, de titane, d'aluminium, les argiles ou d'origine organique, comme les polystyrènes, les alcools polyvinyliques, etc.
Les gels de silice sont les supports préférés lorsque l'on souhaite utiliser le matériau support final comme PSC pour la chromatographie énantiosélective.
Conformément à l'invention, le réseau polymère est ou bien lié chimiquement au support minéral ou organique, ou bien déposé physiquement dans les pores du support, comme décrit dans les brevets cités dans l'art antérieur. Dans le premier cas, le support subi préalablement une transformation chimique permettant d'introduire des fonctions capables de réagir et de créer des liaisons covalentes avec les sélecteurs du réseau polymère . L'invention concerne également l'utilisation d'un matériau support optiquement actif comportant le réseau polymère tridimensionnel réticulé décrit ci-dessus, pour retirer d'un mélange d'au moins deux constituants, choisis dans le groupe comprenant les molécules organiques, minérales ou organo-minérales, au moins la plus grande partie de l'un de ces constituants. Il s'agit en fait d'une opération de purification par simple mise en contact des différents constituants avec les matériaux supports comportant le réseau polymère tridimensionnel réticulé, qui piègent des impuretés par exemple ou qui au contraire retiennent préférentiellement le constituant désiré. Les matériaux supports peuvent être également utilisés comme phase stationnaire pour séparer lesdits constituants par une méthode chromâtographique . Les procédés chromatographiques utilisent une simple colonne ou un système multicolonne selon la technique dite du lit mobile simulé.
L'invention concerne également l'utilisation d'un matériau support optiquement actif comportant le réseau polymère tridimensionnel réticulé décrit ci-dessus, pour retirer d'un mélange d'au moins deux énantiomères, choisis dans le groupe comprenant les molécules organiques chirales ou organo-minérales chirales, au moins une partie de l'un de ces constituants, pour enrichir le mélange en l'une des molécules homochirales optiquement actives et obtenir ainsi l'un des énantiomères enrichi. Le procédé utilisé peut être une simple mise en contact dudit matériau support optiquement actif avec le mélange des énantiomères, l'un des énantiomères étant préfèrentiellement adsorbé. L'opération d'enrichissement optique se fait par filtration du complexe [matériau support optiquement actif/énantiomère adsorbé] . Le complexe est ensuite détruit par mise en contact avec un liquide qui est un solvant dudit énantiomère et qui a la propriété de supprimer l'interaction spécifique dudit énantiomère avec le matériau support optiquement actif. L' énantiomère désorbé est soit non utilisé car non intéressant et dans ce cas c'est le premier filtrat qui est optiquement enrichi en 1 ' énantiomère désiré, soit utilisé comme énantiomère optiquement enrichi.
L'invention concerne également l'utilisation d'un matériau support optiquement actif comme phase stationnaire énantiosélective pour séparer des molécules optiquement actives par une méthode chromatographique. Cette technique est également intéressante comme méthode de production de molécules homochirales optiquement ou énantiomériquement pures ou enrichies. EXEMPLES ;
1- Synthèse du sélecteur L (AOPC-DMPC) :
(a) Préparation de 1 ' allyloxyphénylisocyanate (AOPC)
4- ydroxybenzoate 4-allyloxybenzoate 4-allyloxybenzoyl 4-allyloxyphényl d'éthyle d'éthyle azide isocyanate
La préparation de l'acide 4-allyloxybenzoïque, et de l' isocyanate correspondant, via les intermédiaires synthétiques de type chlorure d'acide et acyl azide, est conduite selon le mode opératoire décrit dans 1 ' exemple 1 de la demande de brevet FR 97/03 076 ("préparation de l'acide parapent-4-ènoxybenzoïque) , en remplaçant le 5- bromo-1-pentène par le bromure d'allyle.
(b) Préparation d'une cellulose [6- (4- allyloxyphényl) uréthane, tris-2 , 3 , 6 [3 , 5- diméthylphényl) uréthane] :
R1 = TXX
Dans un réacteur, on place 2,5 g de cellulose microcristalline (degré de polymérisation moyen n de 100) , 75 ml de pyridine et 38 ml d'heptane. L'agitation et le chauffage à reflux permettent de déshydrater la cellulose par entraînement azéotropique . 1,35 g de 4- allyloxyphénylisocyanate (AOPC) préparé à l'étape (a) ci- dessus, sont additionnés et le milieu est porté à reflux 24 heures en présence de 0,05 g de 4-diméthylaminopyridine. 6,8g de 3 , 5-diméthylphénylisocyanate (3,5-DMPC) sont additionnés et le milieu est à nouveau porté 24 heures à reflux. La solution est refroidie puis coulée sur 100 ml de méthanol. Le précipité est lavé par 300 ml de méthanol puis séché sous vide à 50°C.
2- Synthèse du sélecteur L (AOPC) : Préparation d'une cellulose [tris-2 , 3 , 6- (4- allyloxyphényl) uréthane] :
Dans un réacteur, on place 2,5 g de cellulose microcristalline (degré de polymérisation moyen n de 100) , 75 ml de pyridine et 38 ml d'heptane. L'agitation et le chauffage à reflux permettent de déshydrater la cellulose par entraînement azéotropique. 9,31 g de 4- allyloxyphénylisocyanate (AOPC) sont additionnés et le milieu est porté à reflux 24 heures en présence de 0,05 g de 4-diméthylaminopyridine. La solution est refroidie puis coulée sur 100ml de méthanol. Le précipité est lavé par 300 ml de méthanol puis séché sous vide à 50°C.
3- Synthèse du sélecteur T (AOPC-DMPC) : Préparation d'une tétrakis-6-O- (4- allyloxyphénylcarbamate) tris-6-O- (3 , 5-diméthylphényl carbamate) heptakis 2 , 3-O-di- (3 , 5-diméthylphényl carbamate) - β-cyclodextrine T (AOPC-DMPC) :
Dans un réacteur, on place 2,5 g de β-cyclodextrine, 75 ml de pyridine et 38 ml d'heptane. L'agitation et le chauffage à reflux permettent de déshydrater la cellulose par entraînement azéotropique. 1,35 g de 4- allyloxyphénylisocyanate (AOPC) sont additionnés et le milieu est porté à reflux 24 heures en présence de 0,05 g de 4-diméthylaminopyridine . 6,8g de 3,5- diméthylphénylisocyanate (3,5-DMPC) sont additionnés et le milieu est à nouveau porté 24 heures à reflux. La solution est refroidie puis coulée sur 100 ml de méthanol. Le précipité est lavé par 300 ml de méthanol puis séché sous vide à 50°C.
Schéma de synthèse du sélecteur T (AOPC-DMPC)
4- Synthèse du sélecteur O, O' -ditertio-butylbenzoyl-L- diallyltartramide ou DBBDAT :
Le DBBDAT est synthétisé à partir du (-)-N,N'- diallyltartramide (DAT) commercial : 1 g de DAT sont mis en solution dans 25 ml de chlorure de méthylène. 1,72 g de chlorure de tertio- butylbenzoyle sont additionnés avec 1,2 ml de triéthylamine et le milieu est maintenu 24 heures entre 20 et 30°C. La phase chlorométhylénique est lavée par 3 fois 20 ml d'eau puis est évaporée à sec. Le solide est séché à 50°C sous vide.
Un contrôle de pureté par élution dans un éluant chloroforme/méthanol 90/10 sur plaque de chromatographie couche mince (gel de silice) indique une transformation totale de la matière première et la formation d'un produit unique. La masse récupérée est de 2,47 g.
5- synthèse de la PSC 9803/5601 : sélecteur L (AOPC-DMPC) réticulé avec DDT 0,82 g de sélecteur de l'exemple 1 ou L (AOPC-DMPC) sont mis en solution avec 12 ml de tétrahydrofurane et 50 mg de (R,R) -1,4-dithiothréitol ou DDT. 4 g de silice 1000 Â (diamètre de pore) , 5 μm (diamètre particule) sont mis en suspension dans la solution précédente. 100 ml d'heptane et 0,05 g d'AIBN (azo-bis isobutyronitrile) sont additionnés lentement en 1 heure. La suspension est filtrée après avoir été portée 24 heures à reflux. Le solide est lavé par 100 ml d'éthanol puis séché à 50°C. Poids sec : 4,6 g.
6- synthèse de la PSC 9803/5301 : sélecteur L (AOPC-DMPC) réticulé avec DAT
0,82 g de sélecteur de l'exemple 1 ou L (AOPC-DMPC) sont mis en solution avec 12 ml de tétrahydrofurane et 200 mg de (-) -N,N' -diallyl-L-tartramide ou DAT. 4 g de silice 1000 Â (diamètre de pore) , 5 μm (diamètre particule) sont mis en suspension dans la solution précédente.
100 ml d'heptane et 0,05 g d'AIBN (azo-bis isobutyronitrile) sont additionnés lentement en 1 heure. La suspension est filtrée après avoir été portée 24 heures à reflux. Le solide est lavé par 100 ml d'éthanol puis séché à 50°C. Poids sec : 4,4 g.
7- synthèse de la PSC 9803/5901 : sélecteur
L (AOPC-DMPC) réticulé avec DBBDAT
0,82 g de sélecteur de l'exemple 1 ou L (AOPC-DMPC) sont mis en solution avec 12 ml de tétrahydrofurane et 200 mg de (-) -0,0' -di-tertio-butylbenzoyl-N,N' -diallyl-L- tartramide ou DBBDAT. 4 g de silice 1000 Â (diamètre de pore) , 5 μm (diamètre particule) sont mis en suspension dans la solution précédente.
100 ml d'heptane et 0,05 g d'AIBN (azo-bis isobutyronitrile) sont additionnés lentement en 1 heure. La suspension est filtrée après avoir été portée 24 heures à reflux. Le solide est lavé par 100 ml d'éthanol puis séché à 50°C. Poids sec : 4,5 g.
8- synthèse de la PSC 9803/5701 : sélecteur L (AOPC-DMPC) réticulé avec T (AOPC-DMPC)
0,82 g de sélecteur de l'exemple 1 ou L (AOPC-DMPC) sont mis en solution avec 12 ml de tétrahydrofurane et 1,41 g de T (AOPC-DMPC) de l'exemple 3. 4 g de silice 1000 Â (diamètre de pore) , 5 μm (diamètre particule) sont mis en suspension dans la solution précédente.
100 ml d'heptane et 0,05 g d'AIBN (azo-bis isobutyronitrile) sont additionnés lentement en 1 heure. La suspension est filtrée après avoir été portée 24 heures à reflux. Le solide est lavé par 100 ml d'éthanol puis séché à 50°C. Poids sec : 4,95 g.
9- synthèse de la PSC 9803/5801 : sélecteur L (AOPC-DMPC) réticulé avec (AOPC-DMPC) et EDT (non chiral)
0,82 g de sélecteur de l'exemple 1 ou L (AOPC-DMPC) sont mis en solution avec 12 ml de tétrahydrofurane, 0,25 g d'éthane-dithiol ou EDT et 1,41 g de T (AOPC-DMPC) de l'exemple 3,4 g de silice 1000 Â (diamètre de pore), 5 μm (diamètre particule) sont mis en suspension dans la solution précédente.
100 ml d'heptane et 0,05 g d'AIBN (azo-bis isobutyronitrile) sont additionnés lentement en 1 heure. La suspension est filtrée après avoir été portée 24 heures à reflux. Le solide est lavé par 100 ml d'éthanol puis séché à 50°C. Poids sec : 5,12 g.
10- synthèse de la PSC 9803/6001 : sélecteur L (AOPC-DMPC) réticulé avec DADAT 0,82 g de sélecteur de l'exemple 1 ou L (AOPC-DMPC) sont mis en solution avec 12 ml de tétrahydrofurane et 102 mg de (-) -0,0 ' -diacétyl-N,N' -diallyl-L-tartramide, ou
DADAT. 4 g de silice 1000 Â (diamètre de pore) , 5 μm
(diamètre particule) sont mis en suspension dans la solution précédente.
100 ml d'heptane et 0,05 g d'AIBN (azo-bis isobutyronitrile) sont additionnés lentement en 1 heure. La suspension est filtrée après avoir été portée 24 heures à reflux. Le solide est lavé par 100 ml d'éthanol puis séché à 50°C. Poids sec : 4,55 g.
11- synthèse de la PSC 9803/6001 : sélecteur T (AOPC-DMPC) réticulé avec le DAT 0,82 g de sélecteur de l'exemple 3 ou T (AOPC-DMPC) sont mis en solution avec 12 ml de tétrahydrofurane et 105 mg de (-)N,N' -diallyl-L-tartramide ou DAT. 4 g de silice
1000 Â (diamètre de pore) , 5 μm (diamètre particule) sont mis en suspension dans la solution précédente.
100 ml d'heptane et 0,05 g d'AIBN (azo-bis isobutyronitrile) sont additionnés lentement en 1 heure. La suspension est filtrée après avoir été portée 24 heures à reflux. Le solide est lavé par 100 ml d'éthanol puis séché à 50°C. Poids sec : 4,85 g.
12- synthèse de la PSC 0002/1001 : sélecteur L(AOPC) réticulé avec DAT (6/1)*
0,60 g de sélecteur de l'exemple 2 ou L(AOPC) sont mis en solution avec 12 ml de tétrahydrofurane et 50 mg de (-)-
N,N' -diallyl-L-tartramide ou DAT, ce qui correspond à 1 mole de DAT mise en jeu pour 1 unité cellobiose de l'exemple 2 (6 double liaisons terminales), d'où le rapport
6/1. 4 g de silice 1000 Â (diamètre de pore) , 5 μm (diamètre particule) sont mis en suspension dans la solution précédente .
100 ml d'heptane et 0,05 g d'AIBN (azo-bis isobutyronitrile) sont additionnés lentement en 1 heure. La suspension est filtrée après avoir été portée 24 heures à reflux. Le solide est lavé par 100 ml d'éthanol puis séché à 50°C. Poids sec : 4,51 g.
13- synthèse de la PSC 0002/0801 : sélecteur L(AOPC) réticulé avec DAT (6/2)
0,60 g de sélecteur de l'exemple 2 ou L(AOPC) sont mis en solution avec 12 ml de tétrahydrofurane et 100 mg de (- ) -N,N' -diallyl-L-tartramide ou DAT, ce qui correspond à 1 mole de DAT mise en jeu pour 2 unités cellobiose de l'exemple 2 (6 double liaisons terminales), d'où le rapport 6/2.
4 g de silice 1000 Â (diamètre de pore) , 5 μm (diamètre particule) sont mis en suspension dans la solution précédente.
100 ml d'heptane et 0,05 g d'AIBN (azo-bis isobutyronitrile) sont additionnés lentement en 1 heure. La suspension est filtrée après avoir été portée 24 heures à reflux. Le solide est lavé par 100 ml d'éthanol puis séché à 50°C. Poids sec : 4,58 g.
• 14 - synthèse de la PSC 0002/0901 : sélecteur
L(AOPC) réticulé avec DAT (6/6)
0,60 g de sélecteur de l'exemple 2 ou L(AOPC) sont mis en solution avec 12 ml de tétrahydrofurane et 300 mg de
(-) -N,N' -diallyl-L-tartramide ou DAT, ce qui correspond à
1 mole de DAT mise en jeu pour 6 unités cellobiose de l'exemple 2 (6 double liaisons terminales), d'où le rapport
6/6. 4 g de silice 1000 Â (diamètre de pore) , 5 μm (diamètre particule) sont mis en suspension dans la solution précédente .
100 ml d'heptane et 0,05 g d'AIBN (azo-bis isobutyronitrile) sont additionnés lentement en 1 heure. La suspension est filtrée après avoir été portée 24 heures à reflux. Le solide est lavé par 100 ml d'éthanol puis séché à 50°C. Poids sec : 4,48 g.
15 - synthèse de la PSC 0002/1101 : sélecteur L(AOPC) réticulé avec DAT et DDT
0,60 g de sélecteur de l'exemple 2 ou L(AOPC) sont mis en solution avec 12 ml de tétrahydrofurane, 300 mg de (-) -N,N' -diallyl-L-tartramide ou DAT, et 404 mg de (R,R) -1,4-dithiothreitol ou DDT. 3 ml de pyridine sont également additionnés. 4 g de silice 1000 Â (diamètre de pore) , 5 μm (diamètre particule) sont mis en suspension dans la solution précédente.
100 ml d'heptane et 0,05 g d'AIBN (azo-bis isobutyronitrile) sont additionnés lentement en 1 heure. La suspension est filtrée après avoir été portée 24 heures à reflux. Le solide est lavé par 100 ml d'éthanol puis séché à 50°C. Poids sec : 4,40 g.
16-Procédure de remplissage des colonnes avec les différentes PSC synthétisées :
4 à 4, 5 g de l'une des PSC préparées aux exemples précédents sont mis en suspension dans 30 ml d'éthanol et sont mis sous pression de 500 bars d'éthanol par percolation (appareil de remplissage de colonnes) dans une colonne HPLC inox de 250 x 4,6 mm.
17-Procédure de test d' énantiosélectivité : Les différentes colonnes contenant les PSC sont conditionnées avec 1 ' éluant utilisé pendant 1 heure avant injection du produit racémique à séparer.
Les conditions chromatographiques sont les suivantes: débit de phase mobile : 1 ml/mn ; détection U.V. à 254 nm ; échelle de densité optique : 0,1 ; injection d'une solution comprenant 1 mg du produit racémique à séparer donné ci-dessous dans 1ml d' éluant également donné ci-dessous.
Produit racémique à séparer Eluant
TSO ou oxyde de trans-stilbène heptane/iscpropanol 90/10 Flavanone heptane/iscpropanol 90/10
Benzoïne heptane/isopropanol 90/10 Binaphtol oxyde de diisc x-pyléther 100 %
Acide α-méthoxyphényl acétique oxyde de diis^arçyléther/ acide tri fi uorcaœtiqαe 99/1 TEAE ou 2,2,2 -trif luoro-1- (9-anthryl) éthanol chloroforme 100 %
Les résultats des chromatographies sont donnés dans les tableaux 1 et 2 ci-dessous.
Pour chaque mesure sont indiqués les temps de rétention t de chacun des énantiomères récupérés, ainsi que le facteur de capacité k'2 et le facteur de sélectivité α.
RETICULATION AVEC AGENTS HOMOCHIRAUX - tableau 1
EDT : Ethanedithiol DDT: (R,R)-dithiothréitol DAT : N,N'-diallyltartramide
DBBDAT : Ditertio-butylbenzoyldiallyltartramide
DADAT : Diacétyldiallyltartramide T(AOPC-DMPC) :.tétrakis-6-O-(4-allyloxyρhénylcarbamate)tris-6-O-(3,5- diméthylp ényl carbamate)heptakis 2,3-O-di-(3,5-diméthylphényl carbamate)-β-cyclodextrine
L(AOPC-DMPC) : cellulose [6-(4-allyloxyphényl)uréthane,tris-2,3,6[3,5-dimétlιylρhényl)uréthane]
RETICULATION AVEC AGENTS HOMOCHIRAUX - tableau 2

Claims

REVENDICATIONS
1. Réseau polymère tridimensionnel, optiquement actif, réticulé, constitué par des unités homochirales d'un premier sélecteur et par des unités homochirales d'au moins un second sélecteur de structure différente du premier sélecteur, les unités homochirales du premier sélecteur comportant au moins trois groupes fonctionnels polymérisables ou capables de se réticuler et les unités homochirales du second sélecteur comportant au moins deux groupes fonctionnels polymérisables ou capables de se réticuler, les unités homochirales étant reliées chimiquement entre elles, à l'exclusion des réseaux polymères tridimensionnels réticulés obtenus ou par amination réductrice du chitosane et de la 2 , 3-dialdéhydo-β- cyclodextrine, ou par réaction entre le chitosane et la chlorotriazynil-β-cyclodextrine, ou par réticulation d'un polysaccharide et d'une protéine, ou par amination réductrice d'un premier polysaccharide dont les cycles saccharidiques ont été ouverts à l'aide d'un agent oxydant pour former des fonctions aldéhydes, avec un second polysaccharide portant au moins deux fonctions aminé, lesdits premier et second polysaccharides étant choisis parmi l'acide hyaluronique, le dextrane, le dextrane- sulfate, le kératane sulfate, l'héparine, l'héparine- sulfate et l'acide alginique.
2. Réseau polymère tridimensionnel, optiquement actif, réticulé, constitué par des unités homochirales d'un premier sélecteur et par des unités homochirales d'un second sélecteur de structure différente du premier sélecteur et par des unités homochirales d'un troisième sélecteur de structure différente du premier et du second sélecteur, les unités homochirales du premier sélecteur comportant au moins trois groupes fonctionnels polymérisables ou capables de se réticuler et les unités homochirales du deuxième sélecteur ainsi que les unités homochirales du troisième sélecteur comportant au moins deux groupes fonctionnels polymérisables ou capables de se réticuler, les unités homochirales étant chimiquement reliées entre elles.
3. Réseau polymère selon la revendication 1 ou la revendication 2, caractérisé par le fait que sur au moins une partie des unités homochirales d'un sélecteur choisi dans le groupe comprenant le premier sélecteur, le second sélecteur et éventuellement le troisième sélecteur, est fixé un agent de réticulation non chiral comportant au moins deux groupes fonctionnels polymérisables ou capables de se réticuler.
4. Réseau polymère selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisé par le fait que les unités homochirales d'un sélecteur choisi dans le groupe comprenant le premier sélecteur, le second sélecteur et éventuellement le troisième sélecteur, sont choisies dans le groupe comprenant notamment le (R,R) -dithiothréitol (DDT), l'acide tartrique ou ses dérivés, tels que le N,N'- diallyltartramide (DAT) , le ditertio- butylbenzoyldiallyltartramide (DBBDAT) , le diacétyldiallyltartramide (DADAT) , la cyclodextrine, en particulier la β-cyclodextrine, ou ses dérivés tels que la tétrakis-6-0- (4-allyloxyphénylcarbamate) tris-6-O- (3,5- diméthylphényl carbamate) -heptakis- 2, 3-0-di- (3 , 5- diméthylphényl carbamate) -β-cyclodextrine (T (AOPC-DMPC) , la cellulose ou ses dérivés tels que la cellulose [6- (4- allyloxyphényl) uréthane, tris-2 ,3,6 [3 , 5-diméthylphényl) - uréthane] (L (AOPC-DMPC) ) , le chitosane ou ses dérivés.
5. Réseau polymère selon l'une, quelconque des revendications 3 à 4, caractérisé par le fait que l'agent de réticulation non chiral comportant au moins deux groupes fonctionnels polymérisables ou capables de se réticuler est choisi- dans le groupe comprenant notamment 1 ' éthanedithiol, l'acide trithiocyanurique, le 1, 6-hexanedithiol, le 1,2,6- hexanetriol-trithioglycolate, le 2 , 5-dimercapto-l, 3,4- thiadiazole.
6. Réseau polymère selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, dans lequel les unités homochirales d'au moins l'un des sélecteurs ne sont pas des dérivés de β-cyclodextrine .
7. Procédé de préparation d'un réseau polymère selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisé par le fait que: a) on sélectionne au moins un premier sélecteur constitué par au moins une unité homochirale comportant au moins trois groupes fonctionnels polymérisables ou capables de se réticuler, au moins un second sélecteur constitué par au moins une unité homochirale comportant au moins deux groupes fonctionnels polymérisables ou capables de se réticuler, et éventuellement au moins un troisième sélecteur constitué par au moins une unité homochirale comportant au moins deux groupes fonctionnels polymérisables ou capables de se réticuler, b) éventuellement, on sélectionne au moins un agent de réticulation non chiral comprenant au moins deux groupes fonctionnels polymérisables ou capables de se réticuler, c) éventuellement, on fait réagir au moins une partie des unités homochirales du premier sélecteur et/ou du deuxième sélecteur et/ou éventuellement du troisième sélecteur avec l'agent de réticulation non chiral , d) ou bien, on copolymérise les unités homochirales du premier sélecteur, avec les unités homochirales du second sélecteur et éventuellement, avec les unités homochirales du troisième sélecteur, e) ou bien, on homopolymérise au moins une partie des unités homochirales comportant au moins trois groupes fonctionnels polymérisables ou capables de se réticuler du premier sélecteur, et on réticule les homopolymérisats obtenus avec les unités homochirales comportant au moins deux groupes fonctionnels polymérisables ou capables de se réticuler du second sélecteur et éventuellement du troisième sélecteur, éventuellement en présence de la partie restante des unités homochirales du premier sélecteur.
8. Matériau support optiquement actif contenant un réseau polymère selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, ou préparé selon le procédé de la revendication 7 et un support inerte, minéral ou organique, ledit support se présentant de préférence sous forme de particules solides.
9. Matériau support selon la revendication 8, caractérisé par le fait qu'il est constitué pour au moins 0,1% en poids du réseau polymère.
10. Matériau support selon la revendication 8 ou la revendication 9, caractérisé par le fait que le réseau polymère est lié chimiquement au support ou bien déposé sur le support .
11. Utilisation d'un réseau polymère selon l'une quelconque des revendications 1 à 6 ou préparé selon la revendication 7, ou d'un matériau support optiquement actif selon l'une quelconque des revendications 8 à 10, pour retirer d'un mélange d'au moins deux constituants, choisis dans le groupe comprenant les molécules organiques, minérales ou organo-minérales, au moins une partie de l'un de ces constituants, ou pour séparer les dits constituants par une méthode chromatographique .
12. Utilisation d'un réseau polymère selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, ou préparé selon la revendication 7, ou d'un matériau support optiquement actif selon l'une quelconque des revendications 8 à 10, pour retirer d'un mélange d'au moins deux énantiomères, choisis dans le groupe comprenant les molécules organiques chirales ou organo-minérales chirales, au moins une partie de l'un de ces constituants, pour enrichir le mélange en l'une des molécules homochirales optiquement actives et obtenir ainsi l'un des énantiomères enrichi.
13. Utilisation d'un réseau polymère selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, ou préparé selon la revendication 7, ou d'un matériau support optiquement actif selon l'une quelconque des revendications 8 à 10, pour séparer des molécules optiquement actives par une méthode chromatographique .
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