EP1117376A1 - Verwendung eines boldo-extrakts in einem kosmetischen oder dermatologischen erzeugnis - Google Patents

Verwendung eines boldo-extrakts in einem kosmetischen oder dermatologischen erzeugnis

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Publication number
EP1117376A1
EP1117376A1 EP99950583A EP99950583A EP1117376A1 EP 1117376 A1 EP1117376 A1 EP 1117376A1 EP 99950583 A EP99950583 A EP 99950583A EP 99950583 A EP99950583 A EP 99950583A EP 1117376 A1 EP1117376 A1 EP 1117376A1
Authority
EP
European Patent Office
Prior art keywords
boldine
extract
cosmetic
cells
boldo
Prior art date
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Withdrawn
Application number
EP99950583A
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Gilles Pauly
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
BASF Health and Care Products France SAS
Original Assignee
Laboratoires Serobiologiques SA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Laboratoires Serobiologiques SA filed Critical Laboratoires Serobiologiques SA
Publication of EP1117376A1 publication Critical patent/EP1117376A1/de
Withdrawn legal-status Critical Current

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    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders

Definitions

  • the present invention relates to the field of cosmetic and dermatological products or preparations, in particular those which are effective for the treatment of signs of aging of the tissue and the object of which is to use a bold extract for the treatment of signs of aging of the tissue and a cosmetic or dermatological product which contains such an extract.
  • the boldo tree (Peumus boldus Mol.) Is a small bush tree belonging to the Monimiaceae family that grows spontaneously on the sunny Chilean hills.
  • the boldo tree is used as a medicinal plant in conventional medicine.
  • the Boldo leaves are used as herbal tea against hepatic diseases and intestinal poisoning, as cataplasma on the temples for headaches and migraines, as a bath against rheumatism and as decoction (decoction) as an emetic.
  • the Boldo leaves are used as a diuretic, gastric tonic (stomach agent) and as a sedative (sedative).
  • the leaves are used as a worming agent (anthelmintic) and the juice obtained from the leaves is used as a instillation in the ear (instillation) to treat ear infections (otitis).
  • boldo leaves contain 1.2% tannins, 2-3% essential oils (45% askaridol and 30% cineol and a mixture of numerous terpenes), flavonoids or flavonic glycosides (pneumoside, boldoside, fragoside were separated / isolated). ..) and 0.25-0.50% aporphine alkaloids, with boldine being the main alkaloid (25% of the total alkaloid content).
  • Boldine has a choleretic and cholagogical effect (DE-2 547 243) and a relaxing effect on smooth muscle (Speisky and Cassels, Pharmalogical Research -Pharmacological Research, Volume 29, N ° 1, 1 -12 , 1994).
  • Boldine has also been assigned an anti-oxidizing property, a neutralizing effect of free radicals and a peroxidizing inhibiting effect (inhibit) (P-450 cytochrome system, microsomal membrane).
  • document US-5 348 755 discloses the use of boldine as an anti-oxidant in edible oils
  • documents US-4 1 85 1 19 and US-5 594 033 each mention an anti-allergic and an anti-rhythmic property by Boldine.
  • the main object of the present invention is the use of a bold extract as an active agent, added alone or at least one other active agent, for the preparation of a cosmetic or dermatological product for the preventive or curative treatment of aging symptoms of the tissue, with topical external application for skin, nails and / or hair.
  • the bold extract used consists of boldine or an extract enriched with boldine, in particular the extract obtained from boldo leaves.
  • DMEM defined culture medium
  • Boldine for example, but not limited to, Boldine commercialized by SIGMA, reference B391 6, pack # 94H10481 was added to two different concentrations.
  • the improvement in survival was evaluated on a culture saturated with fibroblasts. During saturation, the proliferation of the fibroblasts is subjected to a so-called "contact" block. The test enables a certain number of parameters to be quantified on the resting (quiesced) cells:
  • the fibroblasts were inoculated into the defined culture medium (DMEM). Boldine was added to the culture 72 hours after inoculation. The stated parameters were evaluated after a 72-hour incubation at 37 ° C. in a 5% CO 2 atmosphere.
  • DMEM defined culture medium
  • ATP was dosed by an enzymatic, chemiluminescent system (Kemp, 1 986), the proteins were dosed by the Bradford colorimetric reaction (Bradford, 1986) and the reduced glutathione (GSH) was measured with a fluorescent probe, the orthophthalaldehyde (Hissin and Hilf , 1976).
  • Boldine has stimulated the synthesis of ATP, proteins and GSH. With regard to ATP and GSH, Boldine, although tested in doses 50 times smaller than that of the SVF, has shown effects comparable to those of the SVF. With regard to proteins, Boldine's stimulation was also greater than that achieved for SVF.
  • Sections I and II prove that it is interesting to use Boldine in care cosmetology (skin care, hair care, nail care) and its predictable effect in cosmetic preparations with topical application for combating skin and hair aging or in the treatment of skin, hair, tired phaners, the metabolism and protein synthesis of which require stimulation.
  • PMN neutrophil polymorphonuclear
  • the tests were carried out with a Clostridium histolyticum collagenase and a synthetic chromogenic substrate: the FALGPA.
  • the incubation time is 30 minutes at room temperature and the optical density is measured at 324 nm.
  • the inhibitor test measure tested as a comparison is cysteine.
  • Substance P is a neuropeptide released by certain sensory nerve fibers of the skin after irritation. This peptide acts on specific recipients that are present on the cells of the skin (fibroblasts, keratinocytes, Langerhans cells) in order to induce either a strong increase (proliferation) (fibroblasts and keratinocytes) or an immunomodulation (Langerhans cells). Substance P initiates the release of histamine on the mastocytes, which is responsible for the erythema observed in vivo. This phenomenon was evaluated on biopsies of the skin incubated at 37 ° C in the presence of substance P. The released histamine is dosed by an ELISA technique.
  • the non-enzymatic glycation of the proteins is a crucial process in the aging of human tissue and explains the reticulation of the extra-cellular matrix and the basement membrane, which are largely responsible for the pathologies observed in diabetics.
  • the Schiff bases also catalyze the production of reactive forms of oxygen that exacerbate the effects of non-enzymatic glycation.
  • the tubo tests were performed on type I collagen, which had been incubated for 21 days at 45 ° C in the presence of 1% glucose. The content of the Schiff bases was evaluated by fluorimetry at 430 nm (excitation at 350 nm). The glucose content determined by the collagen was evaluated by thiobarbiturate acid (densitometry at 443 nm).
  • Aminoguanidine was also tested as a positive test measure in this glycation model in tubo. Aminoguanidine results in% relative to the control agent
  • Apoptosis is an active, biological process that is used by living organisms to remove tissue from certain cells through autolysis, and particularly by destroying proteins and nuclear ADN into small fragments that are salted out in the cytoplasm.
  • Apoptosis can be induced by an oxidative stress (UV-R, inflammation), by a deprivation of the growth factors or by toxic substances (pollutants, genotoxic substances etc. ).
  • UV-R oxidative stress
  • toxic substances polypeptides, genotoxic substances etc.
  • the apoptosis inducer used for this study was the deprivation of growth factors: this mechanism would be at least partially responsible for the aging of the tissue due to the disappearance of the living cells.
  • the cells were given a culture medium without serum, which contained the various substance concentrations to be tested, and were incubated at 37 ° C. for 4 days. A portion of cells that received calf serum media (containing growth factors) were used as a negative control agent. Thereafter, the cells were recovered by trypsination to be stained and analyzed in flow cytometry.
  • the cells are stained simultaneously with an ethidium bromide (5 micrograms / ml) and acridine orange solution (1.5 micrograms / ml).
  • necrosis cells are stained by ethidium bromide, while the living cells are stained only by acridine orange.
  • the living cells are separated into two populations according to the fluorescence intensity of acridine orange in relation to the quantity of ADN: the apoptotic cells with weak fluorescence and the non-apoptotic cells with strong fluorescence.
  • part of the cells are treated with trypan blue under a conventional microscope to stain and count the number of necrosis cells.
  • the other part of the cells is made permeable and then stained with an ethidium bromide solution (5 micrograms / ml) and quantified in flow cytometry.
  • the apoptotic cells appear in the form of a maximum (peak), which is called “Sub-Gl", because they have an ADN content which is smaller in relation to the non-apoptotic cells.
  • the maximum (peak) is called “Sub-G1” because it occurs just before the Gl peak in the frequency chart (histogram) of the studies of the cell cycle.
  • the GO / GI peak corresponds to the cells at rest or at the beginning of the cycle that contain only one copy of their genetic material.
  • the G2 / M peak corresponds to the cells that have their genetic material in duplicate or already during mitosis (separation of the two daughter cells).
  • the G0 / G1 and G2 / M peaks are separated by a tray containing the cells in the intermediate phase S of the synthesis of their second copy of the genetic material (after F. Lacombe, 1992). 3) results
  • FIGS. 1 and 2 must be interpreted in relation to the control agent proportions given in the tables below.
  • tho-living apoptode 2 table cells 16 +/- 4 2 +/- 0 necrosis cells 26 +/- 7 21 +/- 5
  • method 1 the deprivation of cells of growth factors caused the apoptosis rate to increase from 2 to 15%.
  • the apoptosis rate for the 5 mg / l dose dropped to 4%.
  • this effect of the boldine is not due to a transfer of apoptosis to necrosis, since the rate of cells in the necrosis changes little after the dose of boldine.
  • the effects and positive activities of the boldine or an extract enriched with boldine which have recently been found by the inventors and are mentioned below, consequently contain a very strong, stimulating (stimulating) activity of the metabolism (metabolism) (especially the stimulation of the ATP- Synthesis, the GSH-reduced glutathione and the proteins), an anti-glycation activity of the collagen and the cutaneous proteins and a pronounced stimulating effect of cell growth.
  • the additional activities confer the boldine or an extract enriched with boldine which is also mentioned above and have recently been discovered or verified by the inventors, such as anti-protease activity (especially anti-collagenase), anti-P substance activity and inhibition of induction of apoptosis, give the boldine additional biological Properties, especially anti-stress, soothing, protective and regenerating effects on the skin, especially after sun exposure.
  • the invention consequently also relates to the particularly advantageous use of the boldins in a product which preferably treats the real or photo-induced aging of the tissue, particularly in the area of the skin.
  • the aim of the invention is also a cosmetic or dermatological product for the treatment of signs of aging of the tissue, particularly photo-induced, characterized in that it is added as an active agent, alone or at least to another active agent, a cosmetically or dermatologically contains an effective amount of a boldo extract, preferably boldine or an extract enriched with boldine.
  • the cosmetic or dermatological product advantageously contains between 0.0001% and 10% in weight of boldine, preferably between 0.001% and 2% in weight.
  • boldine is present in the form of a hydropolyolic solution or in vectorized form (liposomes, nanospheres, nanocapsules, microspheres, microcapsules, micelles and the like).
  • boldine is present in a form substituted for example by amino acids, sugars, lipids or peptides.
  • various products or cosmetic compositions containing boldine as the only active agent or added to at least one other agent are described below.
  • a cosmetic product according to the invention in the form of hair tonic for protection or stimulation can have, for example, a weight composition as indicated below:
  • the process for the preparation and manufacture of the above-mentioned water consists mainly in heating all fat bodies (ketostearyl alcohol (and) ceteareth-20, lipodermol and glycol stearate) to 75 ° C., the mixture of water and propylene glycol Heat 70 ° C, dissolve the hydroxyethyl cellulose, the cetrimonium chloride, the preservative, boldine and the hydrolyzed wheat protein in this mixture and at this temperature, pour the fat phase into the aqueous phase with stirring and continue stirring until the the resulting lotion has cooled completely.
  • Example 2 Example 2:
  • a cosmetic product according to the invention in the form of a stimulating, regenerating night cream for wrinkles may have a weight composition as set forth below.
  • HGP soy protein (soy glycine) 5.00
  • the process for the preparation and manufacture of the above-mentioned cream consists mainly of heating the components of the fatty phase to 80 ° C, heating the mixture of water + glycerin + preservative to 80 ° C and dissolving the fat phase therein by stirring Pour into the aqueous phase under turbine stirring, allow the resulting mixture to cool, add Vegeseryl (£) HGP at 60 ° C, add the perfume at 45 ° C and finally continue cooling to room temperature.
  • Example 3 Example 3:
  • a cosmetic product according to the invention in the form of a protective, anti-irritating day cream for sensitive skin may contain a weight composition as set forth below.
  • the process for the preparation and manufacture of the cream mentioned above can consist of heating the components of the fatty phase to 80 ° C, heating the water and glycerol to 75 ° C and in this mixture at this temperature the methyl paraben and the propyl paraben and then dissolve the imidazolidinyl urea, then dissolve the boldine in this mixture, just before it is brought into the form of an emulsion, pour the fat phase into the aqueous phase with turbine stirring, then gradually cool the mixture obtained by stirring the turbines and planets, add the perfume at 45 ° C and then let it cool at room temperature.
  • Example 4 Example 4:
  • a cosmetic product according to the invention in the form of a protective, anti-glycation and anti-protease cream against signs of aging can, for example, have a weight composition as stated below.
  • the process for the preparation and manufacture of the above-mentioned cream can consist of heating the components of the fatty phase to 80 ° C with stirring, heating the mixture of water + butylene glycol + preservative to 80 ° C and dissolving the allantoin and boldine therein , the fat phase into the aqueous phase Pour turbine stirring and finally cool the resulting mixture gradually to room temperature while stirring.
  • a cosmetic product according to the invention in the form of a tonic can have a weight composition as set out below.
  • the process for the preparation and manufacture of the above-mentioned lotion consists mainly of heating the distilled water and the glycol propylene to 50 ° C and dissolving the preservative and the boldins therein, and then dissolving the perfume and the dissolver (castor oil) while stirring Add witch hazel water and stir until cool and then filter.
  • a cosmetic product according to the invention in the form of an anti-apoptosis emulsion may have a weight composition as set forth below.
  • the process for the preparation and preparation of the above-mentioned emulsion can consist of heating the components of the fatty phase to 80 ° C. with stirring, heating the water to 80 ° C. and stirring the butylene glycol, the preservative, the allantoin and the Add Boldine, pour the fatty phase into the aqueous phase with turbine stirring, gradually cool the resulting mixture, add the perfume at about 45 ° C and finally continue stirring until completely cooled.

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Abstract

Die vorliegende Erfindung betrifft die Verwendung eines Boldo-Extrakts in einem kosmetischen oder dermatologischen Erzeugnis und ein Erzeugnis, das einen derartigen Extrakt enthält. Die Erfindung betrifft besonders die Verwendung eines Boldo-Extrakts als aktives Mittel (Wirkstoff), alleine oder mindestens einem anderen aktiven Mittel hinzugefügt, für die Zubereitung eines kosmetischen oder dermatologischen Erzeugnisses für die vorbeugende oder heilende Behandlung von Alterserscheinungen der Gewebe, durch lokale, externe Anwendung für die Haut, die Nägel und/oder das Haar.

Description

Verwendung eines Boldo-Extrakts in einem kosmetischen oder dermatologischen Erzeugnis
Die vorliegende Erfindung betrifft das Gebiet der kosmetischen und dermatologischen Produkte oder Präparate, besonders diejenigen, die für die Behandlung von Alterserscheinungen des Gewebes wirksam sind und ihre Zielsetzung ist die Verwendung eines Boldoextrakts für die Behandlung von Alterserscheinungen des Gewebes und ein kosmetisches oder dermatologisches Produkt, das einen derartigen Extrakt enthält.
Der Boldobaum (Peumus boldus Mol.) ist ein kleiner, zur Monimiaceae- Familie gehörender Buschbaum, der auf spontane Weise auf den sonnigen chilenischen Hügeln wächst. Der Boldobaum wird als Heilpflanze in der herkömmlichen Medizin verwendet.
Zum Beispiel werden in den Anden die Boldoblätter als Kräutertee gegen hepatische Erkrankungen und Darmvergiftungen, als Kataplasma auf die Schläfen gegen Kopfschmerzen und Migräne, als Bad gegen Rheumatismus und als Absud (Dekokt) als Brechmittel verwendet. Die Boldoblätter werden als harntreibendes Mittel (Diuretikum), magenstärkendes Mittel (Stomachikum) und als Beruhigungsmittel (Sedativ) verwendet.
Ausserdem werden die Blätter als Wurmmittel (Anthelminthikum) verwendet und der aus den Blättern gewonnene Saft wird als Einträufelung in das Ohr (Instillation) zur Behandlung von Ohrenentzündungen (Otitis) verwendet.
Nach der Fachliteratur enthalten Boldoblätter 1 ,2 % Tannine, 2-3 % ätherische Öle (davon 45 % Askaridol und 30 % Cineol und ein Gemisch zahlreicher Terpene), Flavonoide oder flavonische Glykoside (es wurden getrennt/isoliert: Pneumosid, Boldosid, Fragosid ...) und 0,25-0,50 % aporphinische Alkaloide, wobei Boldine das Hauptalkaloid ist (25 % des Alkaloid-Gesamtgehalts). Kürzlich wurde bekannt gegeben, dass Boldine eine choleretische und cholagogische Wirkung ausübt (DE-2 547 243), sowie eine entspannende Wirkung auf den glatten Muskel (Speisky und Cassels, Pharmalogical Research -Pharmakologische Forschung, Band 29, N° 1 , 1 -12, 1994).
Ausserdem wurde Boldine auch eine anti-oxidierende Eigenschaft, ein Neutralisierungseffekt der freien Radikalen und ein Peroxidier- Hemmungseffekt (Inhibit) (P-450-Cytochromsystem, mikrosomale Membrane) zugeschrieben.
Ausserdem wurde eine Hepatoschutz- und eine Anti-Entzündungs- Wirkung aus den hydroalkoholischen Extrakten der Boldoblätter angegeben (Bruneton, "Pharmacognosie, Phytochimie, Plantes mέdicinales" - "Pharmakognosie, Phytochemie, Heilkräuter", 2. Auflage, Lavoisier, Paris, 1 993, 737-739 / Wichtl, "Teedrogen und Phytopharmaka", 3. Aufl., Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft, 1 997, 1 1 0-1 1 2) und Boldine wurde zur Behandlung von medikamentöser Hepatogiftigkeit (Hepatotoxizität) und auto-immuner und Entzündungs- Krankheiten (Speisky und Cassels, 1994 - oben erwähnt) vorgeschlagen.
Schliesslich ist durch das Dokument US-5 348 755 die Verwendung von Boldine als anti-oxidierendes Mittel in Speiseölen bekannt und die Dokumente US-4 1 85 1 19 und US-5 594 033 erwähnen jeweils eine anti-allergische und eine anti-unrhythmische Eigenschaft von Boldine.
Aber trotz der zahlreichen pharmazeutischen und therapeutischen Anwendungen wurde bis heute keine gezielte Anwendung auf dem Gebiet der kosmetischen Produkte oder der Dermatologie erwähnt.
Aber die Autoren der vorliegenden Erfindung haben auf unerwartete und erstaunliche Weise festgestellt, dass Boldoextrakte, besonders die aus aporphinischen Alkaloiden und ganz besonders aus Boldine zusammengesetzten, ausser den vorhergehend a n g e g e be n e n Eigenschaften viele andere Eigenschaften und bemerkenswerte Wirkungen aufweisen, die diese Extrakte besonders wirksam als Mittel zur Bekämpfung verschiedener Phänomene und Reaktionen machen, die bei Alterserscheinungen des Gewebes auftreten, besonders diejenigen, die durch Sonnenstrahlungen hervorgerufen oder beschleunigt werden.
Deshalb besteht das Hauptziel der vorliegenden Erfindung in der Verwendung eines Boldoextrakts als aktives Mittel, allein oder mindestens einem anderen aktiven Mittel hinzugefügt, zur Präparation eines kosmetischen oder dermatologischen Produkts zur Vorbeuge- oder Heilbehandlung von Alterserscheinungen des Gewebes, mit örtlicher externer Anwendung für Haut, Nägel und/oder Haar.
In einer bevorzugten Ausführung der Erfindung besteht der verwendete Boldoextrakt aus Boldine oder einem mit Boldine angereicherten Extrakt, besonders dem aus Boldoblättem gewonnenen Extrakt.
Die bemerkenswerten Eigenschaften und Wirkungen der Boldoextrakte, besonders von Boldine, wurden durch verschiedene Tests festgestellt, die nachstehend ausführlicher beschrieben werden.
O.WIRKUNGEN AUF DAS MENSCHLICHE FIBROBLAST-WACHSTUM IN IN-VITRO-KULTUR
1 ) Arbeitsmethode
Menschliche Fibroblaste wurden in einen definierten Nährboden (DMEM) beimpft. Nach einer 24-stündigen Inkubation bei 37° C in einer 5 %igen Cθ2-Atmosphäre wurde Boldine (zum Beispiel - nicht einschränkend - von der Firma SIGMA kommerzialisierte Boldine, Referenz B391 6, Packung Nr. 94H10481 ) zu zwei verschiedenen Konzentrationen hinzugefügt.
Nach einer 3-tägigen Inkubation bei 37° C und in einer 5 %igen CO2- Atmosphäre wurde das Wachstum der Fibroblaste durch eine Zählung der Zellen mittels eines Partikelzählers und durch enzymatische Dosierung von ATP ausgewertet. Das Serum von Kalbsföten (SVF), das zahlreiche Wachstumsfaktore (IGF, PDGF usw.) und Nährstoffe (Glukose, Proteine, Aminosäuren usw.) enthält, wurde als positives Prüfmass in diesen Tests mit menschlichen Fibroblasten (im Wachstum und im Überleben) in-vitro verwendet.
2) Mit Boldine erreichte Ergebnisse (in % im Verhältnis z u m Kontrollmitten
Boldine-Konzentration Anzahl der Fibroblaste ATP-Gehalt (% p.v) (*) (*)
0 %=Kontrollm. 100 100
0,001 % 105 1 16
0,003 % 1 10 1 24
(*) Durchschnitt von 3 Versuchen in 3 Ausfertigungen
3) Mit dem Serum von Kalbsföten (SVF) erreichte Ergebnisse (in % im Verhältnis zum KontrollmitteO
SVF-Konzentration Anzahl der Fibroblaste ATP-Gehalt
(%v/v) (*) (*)
0 %=Kontrollm. 100 100
00,,11 %% 11 1122 1 25
0,3 % 135 1 55
(*) Durchschnitt von 3 Versuchen in 3 Ausfertigungen
Die Studie dieser Tabellen zeigt, dass Boldine das Wachstum und den Stoffwechsel (Metabolismus) der menschlichen in-vitro-Fibroblaste erheblich angeregt hat. Obgleich Boldine in l OOmal kleineren Dosen als die von SVF getestet wurde, hat sie eine mit SVF vergleichbare Wirkung gezeigt, obgleich die Intensität massiger war. II. WIRKUNG EINER VERBESSERUNG DES ÜBERLEBENS VON MENSCHLICHEN IN-VITRO-FIBROBLASTEN
Die Verbesserung des Überlebens wurde auf einer mit Fibroblasten gesättigten Kultur ausgewertet. Bei der Sättigung wird die Vermehrung (Proliferation) der Fibroblaste einer sogenannten "Kontakt"-Sperre ausgesetzt. Der Test ermöglicht auf den ruhenden (quieszierten) Zellen eine gewisse Anzahl von Parametern mengenmässig zu bestimmen:
- allgemeine metabolische Aktivität durch Messen des ATP-Gehalts, - Proteinsynthese,
- Glutathionsynthese,
1 ) Arbeitsmethode
Die Fibroblaste wurden in den definierten Nährboden (DMEM) b eimpft. Boldine wurde der Kultur 72 Stunden nach dem Einimpfen hinzugefügt. Die angebenen Parameter wurden nach einer 72-stündigen Inkubation bei 37° C in einer 5 %igen Cθ2-Atmosphäre ausgewertet.
ATP wurde durch ein enzymatisches, chemielumineszentes System (Kemp, 1 986) dosiert, die Proteine wurden durch die kolorimetrische Reaktion nach Bradford (Bradford, 1986) dosiert und das reduzierte Glutathion (GSH) wurde mit einer fluoreszierenden Sonde, dem Orthophtalaldehyd (Hissin und Hilf, 1976) gemessen.
Bitte beachten: Der GSH-Gehalt wird in mg Proteinen dann in % / nicht behandeltes Kontrollmittel angegeben.
2) Mit Boldine erreichte Ergebnisse (in % im Verhältnis z u m
Kontrollmittel
Boldine-Konzentration ATP-Gehalt Protein-Gehalt GSH-Gehalt
(% p/v) (*) (*) (*)
0 %=Kontrollm. 100 100 100
0,002 % 131 1 57 96
0,005 % 166 201 100 (*) Durchschnitt von 2 Versuchen in 3 Ausfertigungen
3) Mit dem Serum aus Kalbsföten (SVF) erreichte Ergebnisse (in % im
Verhältnis zum Kontrollmittel )
SVF-Konzentration ATP-Gehalt Protein-Gen; alt GSH-Gehalt
(% v/v) (*) (*) (*)
Kontrollm. 100 100 100
0,1 % 123 108 105
0,3 % 140 1 17 1 20
(*) Durchschnitt von 3 Versuchen in 3 Ausfertigungen
Boldine hat die Synthese von ATP, der Proteine und von GSH angeregt. Hinsichtlich des ATP und GSH hat Boldine, obgleich sie in 50mal kleineren Dosen als die des SVF getestet wurde, Wirkungen gezeigt, die mit denen des SVF vergleichbar sind. Hinsichtlich der Proteine war die Anregung (Stimulation) von Boldine ausserdem grösser als die für SVF erreichte.
Die Ergebnisse der Abschnitte I und II beweisen, dass es interessant ist, Boldine in der Pflege-Kosmetologie (Hautpflege, Haarpflege, Pflege der Nägel) zu verwenden und ihre voraussehbare Wirkung in kosmetischen Präparaten mit örtlicher Anwendung zur Bekämpfung von Haut- und Haar-Alterserscheinungen oder in der Behandlung von Haut, Haar, ermüdeter Phanere, deren Metabolismus und Proteinsynthese eine Anregung (Stimulation) benötigen, zu nutzen.
Hl. "ANTI-PROTEASE"-AKTIVITÄT
Die Proteasen, die von den neutrophilen Polymorphonuklearen (PMN) während der Entzündung oder durch die einer UV-A.Ausstrahlung ausgesetzten Fibroblaste abgesondert wurden, rufen eine Degradation der Proteine hervor, die die ausser-zellulare Matrix der Lederhaut strukturieren. 1 ) Anti-Kollaoenase-Test in tubo (Van Wart und Koll.. Anal. Biochem.. 1 1 3. 356-365. 1981 )
Die polymorphonuklearen weissen Blutkörperchen (Leukozyten) (PMN) und die "alten" oder bestrahlten Fibroblaste sondern während einer Entzündung Kollagenasen ab. Die Tests wurden mit einer Clostridium histolyticum-Kollagenase und einem synthetischen ch romogene n Substrat: dem FALGPA vorgenommen. Die Inkubationszeit beträgt 30 Minuten bei Raumtemperatur und die optische Dichte wird bei 324 nm gemessen. Das als Vergleich getestete Hemmittel-Prüfmass ist Zystein.
Konzentrationen in % (p/v) Ergebnisse in % Hemmung
Testmittel 0 Boldine bei 0,03 % 1 Boldine bei 0,1 % 40 Boldine bei 0,3 % 100
CI50 in % p/v 0,12 %
Zystein-Konzentration (in % p/v) Ergebnisse in % Hemmung (p/v)
0 0
1 ,8 44 2,6 63 3,5 77
CI50 in % p/v 2,0 %
Diese Ergebnisse stellen eine andere vorteilhafte Eigenschaft von Boldine dar, zugunsten der Verwendung von Boldine in der Kosmetologie zur Bekämpfung von photoinduzierten oder immanenten Alterserscheinungen der Haut und/oder der Phanere. IV) "ANTI-SUBSTANZ P"-AKTIVITÄT
1 ) Hemmung der Substanz P "ex vivo" (Ebertz und Kolk. Journal of Investigative Dermatologv - Zeitschrift der Forschungs-Dermatologie. 88 (6). 682-685. 1987)
Die Substanz P ist ein von gewissen sensoriellen Nervenfasern der Haut nach einer Irritation freigegebenes Neuropeptid. Dieses Peptid wirkt auf spezifische Empfänger ein, die auf den Zellen der Haut (Fibroblaste, Keratinozyten, Langerhans-Zellen) anwesend sind, um entweder eine starke Vermehrung (Proliferation) (Fibroblaste und Keratinozyte) oder eine Immunmodulation (Langerhans-Zellen) einzuleiten. Auf die Mastozyten leitet die Substanz P die Freigabe von Histamin ein, das für das in vivo beobachtete Erythem verantwortlich ist. Dieses Phänomen wurde auf Biopsien der bei 37° C inkubierten Haut bei Vorhandensein der Substanz P ausgewertet. Das freigegebene Histamin wird durch eine ELISA-Technik dosiert.
Konzentration Gehalt d. freigegebenen % Kontroll in % (p/v) Histamins in Mikromol mi ttel pro Liter pro Biopsie
Kontrollmittel 0,8 0
Kontrollm. + Substanz P 1 ,4 1 00
Substanz P + Boldine bei 0,01 % 1 ,3 8 1
Substanz P+Boldine bei 0,1 % 1 ,2 69
Diese Ergebnisse beweisen deutlich den Vorteil einer örtlichen Verwendung von Boldine in der Kosmetologie zur Linderung sensibler, durch chemische Substanzen (Umweltverschmutzung) oder durch physischen Stress (UV, Hitze, Trockenheit) oder durch psychosomatische Störungen gereizter Haut. V) "ANTI-GLYKATIONS"-AKTIVITÄT
1 ) Hemmung der Glvkation "in tubo" (Deyl und Koll., Mechanisms of Ageing & Development - Mechanismen des Altems & Entwicklung. 55 (1 ). 39-47. 1 990 / Monnier und Koll.. Proceedings of the National Academv of Sciences of the USA. 81 (1 ). 583-587. 1984)
Die nicht-enzymatische Glykation der Proteine ist ein entscheidender Vorgang im Altern des menschlichen Gewebes und erklärt die Retikulation der ausser-zellularen Matrixe und der Basalmembrane, die zum grossen Teil für die bei Diabetikern beobachteten Pathologien verantwortlich sind. Ausserdem katalysieren die Schiff-Basen die Herstellung reaktiver Formen des Sauerstoffs, die die Wirkungen der nicht-enzymatischen Glykation verschlimmern. Die in tubo-Tests wurden auf Kollagen des Typs I vorgenommen, das 21 Tage bei 45° C bei Vorhandensein von 1 %iger Glukose inkubiert hatte. Der Gehalt der Schiff-Basen wurde durch Fluorimetrie bei 430 nm (Erregung bei 350 nm) ausgewertet. Der durch das Kollagen bestimmte Glukosegehalt wurde durch Thiobarbiturat-Säure (Densitometrie bei 443 nm) ausgewertet.
Konzentration Ergebnisse in % im Verhältnis zum Kontrollmittel in % (p/v) Fluoreszenz gebundene Glukose
0 % = Kontrollm. 100 100
Boldine bei 0,01 % 78 77
Boldine bei 0,1 % 48 42
Aminoguanidine wurde ebenfalls als positives Prüfmass in diesem Glykationsmodell in tubo getestet. Aminoguanidine- Ergebnisse in % im Verhältnis zum Kontrollmittel
Konzentration
(in % p/v) Fluoreszenz gebundene Glukose
0 % = Kontrollm. 100 100
0,003 % 98 101
0,01 % 95 115
0,03 % 70 112
0,1 % 24 126
Aus einer Prüfung dieser Tabellen geht hervor, dass Boldine bei 0,01 % aktiver als Aminoguanidine hinsichtlich der Fluoreszenz der Schiff- Basen und hinsichtlich des Gehalts der auf dem Kollagen gebundenen Glukose ist.
Diese Ergebnisse beweisen, dass eine örtliche Anwendung von Boldine in der Pflegekosmetologie zur Reduzierung von Alterserscheinungen (echt oder photo-induziert) auf die Proteine der extra-zellularen Matrix der Haut (Haut- und Haarpflege) interessant ist.
VI) VERHINDERUNG DER APOPTOSE-INDUKTION
1 ) Prinzip
Die Apoptose ist ein aktiver, biologischer Vorgang, der von lebenden Organismen benutzt wird, um das Gewebe gewisser Zellen durch Autolyse zu beseitigen und besonders mit einer Zerstörung der Proteine und des nuklearen ADN in kleine Fragmente, die im Zytoplasma ausgesalzen werden.
Apoptose kann durch einen oxydativen Stress (UV-R, Entzündung), durch eine Entbehrung der Wachstumsfaktore oder durch giftige Stoffe (Schmutzstoffe, genotoxische Stoffe usw. ...) eingeleitet werden. Das Prinzip dieser Versuche bestand in der Darlegung der Fähigkeiten einer Substanz den in einen Zellen-Nährboden in vitro eingeleiteten Apoptoserate zu reduzieren.
Der für diese Studie angewandte Apoptose-Induktor war die Entbehrung der Wachstumsfaktore: dieser Mechanismus wäre mindestens teilweise für das Altern des Gewebes durch das Verschwinden der lebenden Zellen verantwortlich.
2) Arbeitsvorgang
a) Vorbereitung der Zellen
Menschliche A549-Epithelzellen in gesättigten Zellendecken wurden für diesen Test verwendet.
Bei JO erhielten die Zellen einen Nährboden ohne Serum, der die verschiedenen, zu testenden Substanzkonzentrationen enthielt, sie wurden 4 Tage lang bei 37° C inkubiert. Ein Teil Zellen, die einen Nährboden mit Kalbsserum (das Wachstumsfaktore enthielt) erhielten wurde als negatives Kontrollmittel verwendet. Danach wurden die Zellen durch Trypsination zurückgewonnen, um gefärbt und in Fluss-Zytometrie analysiert zu werden.
b) Quantifizierung der Anzahl der apoptotischen Zellen in Fluss- Zytometrie (R. Olivier, Methods in Enzymol. Band 251 , Kap. 24, 270-278, 1995)
In den Apoptose-Studien ist es erforderlich, nicht nur den Gehalt der Apoptose-Zellen (Apoptoserate), sondern auch den Gehalt der Nekrose- Zellen (Nekroserate) auszuwerten, um zu bestätigen, dass die Hemmung der Apoptose-Einleitung (Induktion) nicht auf einen Übergang in Nekrose zurückzuführen ist. * Methode 1 : Färbung durch fluoreszierende Sonden
In dieser Methode werden die Zellen gleichzeitig durch eine Äthidiumbromid- (5 mikrogramm/ml) und Akridinorange-Lösung ( 1 ,5 mikrogramm/ml) gefärbt.
Die Nekrose-Zellen werden durch Äthidiumbromid gefärbt, während die lebenden Zellen nur durch Akridinorange gefärbt werden. Ausserdem werden die lebenden Zellen in zwei Populationen nach der Fluoreszenz- Intensität des Akridinorange im Verhältnis zur ADN-Quantität getrennt: die apoptotischen Zellen mit schwacher Fluoreszenz und die nicht- apoptotischen Zellen mit einer starken Fluoreszenz.
* Methode 2 : Quantifizierung durch "Sub-Gl "-Maximum (Peak)
In dieser Methode wird ein Teil der Zellen zur Färbung und Zählung der Anzahl der Nekrose-Zellen unter klassischem Mikroskop mit Trypanblau behandelt.
Der andere Teil der Zellen wird durchlässig gemacht und danach durch eine Äthidiumbromid-Lösung (5 mikrogramm/ml) gefärbt und in Fluss- Zytometrie quantifiziert. In diesem Teil treten die apoptotischen Zellen in der Form eines Maximums (Peak) auf, das "Sub-Gl " genannt wird, denn sie weisen einen ADN-Gehalt auf, der im Verhältnis zu den nicht- apoptotischen Zellen kleiner ist. Das Maximum (Peak) wird "Sub-G1 " genannt, weil es genau vor dem Gl -Peak im Häufigkeitsschaubild (Histogramm) der Studien des Zellenzyklus auftritt. Das GO/GI -Peak entspricht den Zellen im Ruhezustand oder am Anfang des Zyklus, die nur ein Exemplar ihres genetischen Materials enthalten. Das G2/M-Peak entspricht den Zellen die ihr genetisches Material in doppeltem Exemplar oder schon während der Mitose (Trennung der beiden Tochterzellen) haben. Die G0/G1 - und G2/M-Peaks werden durch einen Boden getrennt, der die Zellen in der Zwischenphase S der Synthese ihres zweiten Exemplars des genetischen Materials (nach F. Lacombe, 1992) enthält. 3) Ergebnisse
Die Figuren 1 und 2 der beiliegenden Zeichnungen stellen graphisch die Hemmung (Inhibition) durch Boldine der Apoptose dar, die in die menschlichen Zellen A549 durch Entbehrung der Wachstumsfaktore eingeleitet wurde, die durch Fluss-Zytometrie offensichtlich wu rde (Statistiken: Durchschnitt +/-SEM auf 3 Versuche/Test t von Student/ (*) = p<0,05).
Die Graphiken der Figuren 1 und 2 müssen im Verhältnis zu den für die in den untenstehenden Tabellen angegebenen Kontrollmittel-Anteile interpretiert werden.
Gehalt in % (Durchschnitt +/- SEM auf 3 Versuche
Färbung Kontrollm. (ohne Referenz Kalbsserum) (Kalbsserum)
Menicht-apoptot. tholebende Zellen 67 +/- 3 70 +/- 3 de 1 apoptotische lebende Zellen 1 5 +/- 4 2 +/- 0
Nekrosezellen 16 +/- 2 25 +/- 3
Gehalt in % (Durchschnitt +/- SEM auf 3 Versuche
Färbung Kontrollm. (ohne Referenz Kalbsserum) (Kalbsserum)
Me- lebende Zellen 74 +/- 7 79 +/-5
tho- lebende apoptode 2 tische Zellen 16 +/- 4 2 +/- 0 Nekrosezellen 26 +/- 7 21 +/- 5 Mit der Methode 1 (Fig. 1 ) hat die Entbehrung der Zellen an Wachstumsfaktoren den Apoptoserate von 2 auf 1 5 % ansteigen lassen. In den mit Boldine behandelten Zellen ist der Apoptoserate für die 5 mg/l-Dosis auf 4 % gesunken.
Mit der Methode 2 (Fig. 2) hat die Entbehrung der Zellen an Wachstumsfaktoren die Apoptoserate von 2 auf 16 % ansteigen lassen. In den mit Boldine behandelten Zellen ist die Apoptoserate für die 5 mg/l-Dosis auf 4 % gesunken.
Diese Ergebnisse beweisen, dass Boldine, sowie das Kalbsserum, bedeutende Fähigkeiten zur Reduzierung der Apoptoserate aufweisen, die in den Nährboden der menschlichen Zellen ohne Wachstumsfaktorei eingeleitet wurde.
Ausserdem ist diese Wirkung der Boldine nicht auf einen Transfer der Apoptose zur Nekrose zurückzuführen, da sich die Quote der Zellen in der Nekrose wenig nach der Boldine-Dosis ändert.
Die Wirkungen und positiven Aktivitäten der Boldine oder eines mit Boldine angereicherten Extrakts, die kürzlich von den Erfindern festgestellt wurden und nachstehend erwähnt werden, enthalten folglich eine sehr starke, anregende (stimulierende) Aktivität d es Stoffwechsels (Metabolismus) (besonders die Anregung der ATP- Synthese, des GSH-reduzierten Glutathion und der Proteine), eine Anti- Glykations-Aktivität des Kollagens und der Kutanproteine und eine ausgeprägte Anregungswirkung des Zellenwachstums.
Diese erstaunliche Verknüpfung vorteilhafter Wirkungen auf Mechanismen, die als Begleitumstände im Altersvorgang der Zellen eintritt, betont, dass es interessant ist, Boldine auch in geringer Menge zu verwenden, um Alterserscheinungen des Gewebes, besonders der Hautzellen, vorbeugend oder heilend zu beheben.
Ausserdem verleihen die zusätzlichen Aktivitäten der Boldine oder eines mit Boldine angereicherten Extrakts, die ebenfalls oben stehend erwähnt wurden und kürzlich von den Erfindern festgestellt oder überprüft wurden, wie die Anti-Protease-Aktivität (besonders Anti-Kollagenase), die Anti-P-Substanz-Aktivität und die Hemmung der Einleitung (Induktion) der Apoptose, verleihen der Boldine zusätzliche, biologische Eigenschaften, besonders Anti-Stress-, lindernde, schützende und regenerierende Wirkung auf dem Gebiet der Haut, besonders nach Sonnenbestrahlung.
Die Erfindung betrifft folglich auch die besonders vorteilhafte Verwendung der Boldine in einem Erzeugnis, das vorzugsweise das echte oder photo-induzierte Altern des Gewebes, besonders auf dem Gebiet der Haut behandelt.
Ausserdem besteht das Ziel der Erfindung auch in einem kosmetischen oder dermatologischen Erzeugnis für die Behandlung von Alterserscheinungen des Gewebes, besonders photo-induziert, dadurch gekennzeichnet, dass es als aktives Mittel, alleine oder mindestens zu einem anderen aktiven Mittel hinzugefügt, eine kosmetisch ode r dermatologisch wirksame Menge eines Boldo-Extrakts, vorzugsweise Boldine oder einen mit Boldine angereicherten Extrakt enthält.
Nach einem Merkmal der Erfindung, die besonders die oben erwähnten experimentellen Ergebnisse berücksichtigt, enthält das kosmetische oder dermatologische Erzeugnis auf vorteilhafte Weise zwischen 0,0001 % und 10 % im Gewicht Boldine, vorzugsweise zwischen 0,001 % und 2 % im Gewicht.
Nach einer ersten Ausführungsvariante der Erfindung ist Boldine in der Form einer hydropolyolischen Lösung oder in vektorisierter Form (Liposome, Nanosphären, Nanokapseln, Mikrosphären, Mikrokapseln, Micellen und dergleichen) vorhanden.
Nach einer zweiten Ausführungsvariante der Erfindung ist Boldine in zum Beispiel durch Aminosäuren, Zucker, Lipide oder Peptide substituierter Form anwesend. Als nicht begrenzte Beispiele für die praktischen Ausführungen der Erfindung werden nachstehend verschiedene Erzeugnisse oder kosmetische Zusammensetzungen beschrieben, die Boldine als einziges aktives Mittel oder, zu mindestens einem anderen Mittel hinzugefügt, enthalten.
Beispiel 1 :
Ein kosmetisches Erzeugnis nach der Erfindung in Form von Haarwasser zum Schutz oder zur Anregung kann zum Beispie l eine Gewichtszusamensetzung aufweisen, wie sie nachstehend angegeben wird:
Formel
- Hydroxyäthylzellulose 0,20
- Propylenglykol 2,00
- Ketostearylischer Alkohol (und) Ceteareth-20 5,00
- Lipodermol 1 ,00 - Cetrimonium-Chlorid 1 ,00
- Glykol-Stearat 2,00
- Konservierungsmittel qs (ausreichende Menge)
- Hydolisiertes Weizenprotein 1 ,00
- Boldine 0,005 - Wasser qsp (ausreichende Menge für) 100,00
Der Vorgang für die Zubereitung und Herstellung des oben erwähnten Wassers (Lotion) besteht hauptsächlich darin, alle Fettkörper (ketostearylischer Alkohol (und) Ceteareth-20, Lipodermol und Glykol- Stearat) auf 75° C zu erhitzen, das Gemisch aus Wasser und Propylenglykol auf 70° C zu erhitzen, in diesem Gemisch und bei dieser Temperatur die Hydroxyäthylzellulose, das Cetrimonium-Chlorid, das Konservierungsmittel, Boldine und das hydrolisierte Weizenprotein aufzulösen, die fette Phase in die wässrige Phase unter Rühren zu schütten und mit dem Rühren fortzufahren, bis die sich daraus ergebende Lotion ganz abgekühlt ist. Beispiel 2:
Ein kosmetisches Erzeugnis nach der Erfindung, in Form e i ne r stimulierenden, regenerierenden Nachtcreme gegen Falten, kann zum Beispiel eine Gewichts-Zusammensetzung wie sie nachstehend angegeben wird, aufweisen.
Formel:
Fette Phase
- Glyzerinstearat (und) ketostearylischer Alkohol
(und) ketylisches Palmitat (und) Kokos-Glyzeride 1 2,00
- PEG-20 Glyzerol-Stearat 2,00 - Ceteareth-20 1 ,00
- Octyldodecanol 3,00
- Karite-Öl 3,00
- Dioctylcyclohexan 4,00
Wässrige Phase
- Glyzerin 3,00
- Vegeseryl <6) HGP: Soja-Protein (Soja-Glyzin) 5,00
- Boldine 0,20 - Elestab 388 (Konservierungsmittel) 1 ,50
- Wasser qsp (ausreichende Menge für) 100,00
- Parfüm qs (ausreichende Menge)
Der Vorgang für die Zubereitung und Herstellung der oben erwähnten Creme besteht hauptsächlich darin die Bestandteile der fetten Phase auf 80° C zu erhitzen, das Gemisch aus Wasser + Glyzerin + Konservierungsmittel auf 80° C zu erhitzen und darin durch Rühren Boldine aufzulösen, die fette Phase in die wässrige Phase unter Turbinenrühren zu schütten, das sich daraus ergebende Gemisch abkühlen zu lassen, bei 60° C Vegeseryl (£) HGP hinzuzufügen, bei 45° C das Parfüm hinzuzufügen und schliesslich die Abkühlung bis zur Raumtemperatur fortzusetzen. Beispiel 3:
Ein kosmetisches Erzeugnis nach der Erfindung, in Form e i ne r schützenden, anti-irritierenden Tagescreme für empfindliche Haut kann zum Beispiel eine Gewichtszusammensetzung wie sie nachstehend angegeben wird, enthalten.
Formel:
Fette Phase
- Glyzerol-SE-Stearat 1 6,00
- Ceteareth-12 1 ,00
- Octyldodecanol 6,00 - Isopropyl-Myristat 4,00
Wässrige Phase
- Glyzerin 6,00 - Boldine 0,30
- Methylparaben 0,20
- Propylparaben 0,10
- Imidazolidinyl-Harnstoff 0,30
- Wasser 65,80 - Parfüm 0,30
Der Vorgang für die Zubereitung und Herstellung der oben erwähnten Creme kann darin bestehen, die Bestandteile der fetten Phase auf 80° C zu erhitzen, das Wasser und Glyzerin auf 75° C zu erhitzen und in diesem Gemisch bei dieser Temperatur das Methylparaben und das Propylparaben und danach das Imidazolidinyl-Harnstoff aufzulösen, danach in diesem Gemisch das Boldine aufzulösen, gerade bevor es in die Form einer Emulsion gebracht wird, die fette Phase in die wässrige Phase unter Turbinenrühren zu schütten, danach das erhaltene Gemisch allmählich durch Turbinen- und Planetenrühren abzukühlen, bei 45° C das Parfüm hinzuzufügen und danach bei Raumtemperatur abkühlen zu lassen. Beispiel 4:
Ein kosmetisches Erzeugnis nach der Erfindung in Form einer schützenden, Anti-Glykations und Anti-Protease Creme gegen Alterserscheinungen kann zum Beispiel eine Gewichtszusammensetzung aufweisen, wie sie nachstehend angegeben wird.
Formel
Fette Phase
- Stearinalkohol (und) Steareth-7 (und
Steareth-1 0 4,00 - Glyzeryl-Stearat (und) Ceteth 20 2,00
- Avocadoöl 3,00
- Stearylischer Alkohol 2,00
- Kaprin/Capryl-Triglyzeride 3, 00
- Hexyllaurat 2,00 - Isopropyl-Stearin 2,00
- Paraffinöl 1 1 ,00
- Ketyldimeticone 1 ,00
Wässrige Phase
- Allantoin 0,10
- Boldine 0,30
- Butylenglykol 5,00
- Elestab R 41 12 (Konservierungsmittel) 0,35 - Wasser qsp (ausreichende Menge für) 100,00
Der Vorgang für die Zubereitung und Herstellung der oben erwähnten Creme kann darin bestehen, die Bestandteile der fetten Phase auf 80° C unter Rühren zu erhitzen, das Gemisch aus Wasser + Butylenglykol + Konservierungsmittel auf 80° C zu erhitzen und darin das Allantoin und Boldine aufzulösen, die fette Phase in die wässrige Phase unter Turbinenrühren zu schütten und zuletzt das sich daraus ergebende Gemisch allmählich unter Rühren bis auf Raumtemperatur abzukühlen.
Beispiel 5:
Ein kosmetisches Erzeugnis nach der Erfindung in der Form eines Gesichtswassers kann zum Beispiel eine Gewichtszusammensetzung aufweisen, wie sie nachstehend angegeben wird.
Formel:
- Propylenglykol 5,00
- Virginiana Hamameliswasser 5,00
- Boldine 0,10 - Elestab R 50J (Konservierungsmittel) 0,40
- Parfüm qs (ausreichende Menge)
- PEG-40-hydrogeniertes Rizinusöl qs
- destilliertes Wasser qsp (ausreichende Menge für) 100,00
Der Vorgang für die Zubereitung und Herstellung der oben erwähnten Lotion besteht hauptsächlich darin, das destillierte Wasser und das Glykolpropylen auf 50° C zu erhitzen und darin das Konservierungsmittel und die Boldine aufzulösen und danach unter Rühren das Parfüm und den Auflöser (Rizinusöl) aufzulösen, das Hamameliswasser hinzuzufügen und bis zum Abkühlen zu rühren und danach zu filtern.
Beispiel 6:
Ein kosmetisches Erzeugnis nach der Erfindung, in der Form einer Anti- Apoptose Emulsion kann zum Beispiel eine Gewichtszusammensetzung aufweisen, wie sie nachstehend angegeben wird.
Formel:
Fette Phase
- PEG-25 PABA 5,00
- Ceteareth-6 (und) Stearin-Alkohol 2,00 - Ceteareth-25 2,00
- Cetylalkohol 1 ,00
- Glyzeryl-Stearat SE 6,00
- Paraffinöl 5,00
- Octansäure (Capryl)/Decansäure (Caprrinyl)
Triglyceride 5,00
- Dimethicon 0,20
Wässrige Phase
- Boldine 0,20
- Butylglykol 5,00
- Elestab®388 (Konservierungsmittel) 1 ,50
- Allantoin 0,1 5 - Parfüm 0,20
- destilliertes Wasser qsp (ausreichende Menge für) 100,00
Der Vorgang für die Zubereitung und Herstellung der oben erwähnten Emulsion kann darin bestehen, die Bestandteile der fetten Phase auf 80° C unter Rühren zu erhitzen, das Wasser auf 80° C zu erhitzen und unter Rühren das Butylenglykol, das Konservierungsmittel, das Allantoin und die Boldine hinzuzufügen, die fette Phase unter Turbinenrühren in die wässrige Phase zu schütten, das erhaltene Gemisch allmählich abzukühlen, das Parfüm bei ungefähr 45° C hinzuzufügen und zuletzt mit dem Rühren bis zur vollständigen Abkühlung fortzufahren.
Selbstverständlich ist die Erfindung nicht auf die beschriebenen Ausführungsweisen begrenzt. Änderungen bleiben möglich, besonders im Hinblick auf die Zusammensetzung der verschiedenen Elemente oder durch den Ersatz technisch gleichwertiger Stoffe, ohne deshalb vom Schutzbereich der Erfindung abzuweichen.

Claims

PATENTANSPRÜCHE
1 ) Die Verwendung eines Boldo-Extrakts als aktives Mittel (Wirkstoff), alleine oder mindestens einem anderen aktiven Mittel hinzugefügt, für die Zubereitung eines kosmetischen oder dermatologischen Erzeugnisses für die vorbeugende oder heilende Behandlung der Alterserscheinungen des Gewebes, für externe, lokale Anwendung für die Haut, die Nägel und/oder das Haar.
2) Verwendung nach Anspruch 1 , dadurch gekennzeichnet, dass der Boldo- Extrakt aus Boldine oder einem mit Boldine angereicherten Extrakt besteht.
3) Verwendung nach irgendeinem der Ansprüche 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, dass der Extrakt eine stimulierende Aktivität auf den
Stoffwechsel (Metabolismus), sowie eine stimulierende Aktivität auf das Zellenwachstum ausübt.
4) Verwendung nach irgendeinem der Ansprüche 1 bis 3, dad u rch gekennzeichnet, dass der Extrakt ebenfalls eine Anti-Glykations-
Aktivität des Kollagens und der kutanen Proteine aufweist.
5) Verwendung nach irgendeinem der Ansprüche 1 bis 4, dad u rch gekennzeichnet dass der Extrakt ebenfalls eine Anti-Kollagenase Aktivität aufweist.
6) Verwendung nach irgendeinem der Ansprüche 1 bis 5, dad u rch gekennzeichnet, dass der Extrakt ebenfalls eine Anti-Apoptose Aktivität aufweist.
7) Verwendung nach irgendeinem der Ansprüche 1 bis 6, dad u rch gekennzeichnet, dass der Extrakt ebenfalls eine Anti-P-Substanz- Aktivität aufweist.
8) Verwendung nach irgendeinem der Ansprüche 1 bis 7, dadurch gekennzeichnet, dass das kosmetische oder dermatologische Erzeugnis aus einem Erzeugnis besteht, das ganz besonders echte oder photoinduzierte Alterserscheinungen des Gewebes behandelt.
9) Kosmetisches oder dermatologisches Erzeugnis für die Behandlung von Alterserscheinungen des Gewebes, besonders der photo-induzierten, dadurch gekennzeichnet, dass es als aktives Mittel (Wirkstoff), allein oder mindestens einem anderen aktiven Mittel hinzugefügt, eine a uf kosmetischem und dermatologischem Gebiet wirksame Menge eines Boldo-Extrakts enthält.
1 0) Kosmetisches oder dermatologisches Erzeugnis nach Anspruch 9, dadurch gekennzeichnet, dass der Boldo-Extrakt aus Boldine oder einem mit Boldine angereicherten Extrakt besteht.
1 1 ) Kosmetisches oder dermatologisches Erzeugnis nach irgendeinem der Ansprüche 9 bis 10, dadurch gekennzeichnet, dass es zwischen 0,0001 % und 10 % im Gewicht, vorzugsweise zwischen 0,001 % und 2 % im Gewicht Boldine enthält.
12) Kosmetisches oder dermatologisches Erzeugnis nach irgendeinem der Ansprüche 10 und 1 1 , dadurch gekennzeichnet, dass Boldine in der Form von hydropolyolischer oder vektorisierter Lösung auftritt.
1 3) Kosmetisches oder dermatologisches Erzeugnis nach irgendeinem der Ansprüche 10 und 1 1 , dadurch gekennzeichnet, dass Boldine in durch zum Beispiel Aminosäure, Zucker, Lipide oder Peptide substituierter Form auftritt.
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