EP0787128A1 - Substituierte cycloalkylamino- und -alkoxy-heterocyclen, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als schädlingsbekämpfungsmittel - Google Patents

Substituierte cycloalkylamino- und -alkoxy-heterocyclen, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als schädlingsbekämpfungsmittel

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Publication number
EP0787128A1
EP0787128A1 EP95935432A EP95935432A EP0787128A1 EP 0787128 A1 EP0787128 A1 EP 0787128A1 EP 95935432 A EP95935432 A EP 95935432A EP 95935432 A EP95935432 A EP 95935432A EP 0787128 A1 EP0787128 A1 EP 0787128A1
Authority
EP
European Patent Office
Prior art keywords
alkyl
group
heterocyclyl
aryl
oxygen
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
EP95935432A
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Martin Märkl
Wolfgang Schaper
Werner Knauf
Ulrich Sanft
Manfred Kern
Werner Bonin
Adolf Heinz Linkies
Dieter Bernd Reuschling
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Bayer CropScience AG
Original Assignee
Hoechst Schering Agrevo GmbH
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hoechst Schering Agrevo GmbH filed Critical Hoechst Schering Agrevo GmbH
Publication of EP0787128A1 publication Critical patent/EP0787128A1/de
Withdrawn legal-status Critical Current

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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/34—One oxygen atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/54—1,3-Diazines; Hydrogenated 1,3-diazines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/42—One nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/86—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 4
    • C07D239/88—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • C09D—COATING COMPOSITIONS, e.g. PAINTS, VARNISHES OR LACQUERS; FILLING PASTES; CHEMICAL PAINT OR INK REMOVERS; INKS; CORRECTING FLUIDS; WOODSTAINS; PASTES OR SOLIDS FOR COLOURING OR PRINTING; USE OF MATERIALS THEREFOR
    • C09D5/00—Coating compositions, e.g. paints, varnishes or lacquers, characterised by their physical nature or the effects produced; Filling pastes
    • C09D5/14—Paints containing biocides, e.g. fungicides, insecticides or pesticides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • C09K—MATERIALS FOR MISCELLANEOUS APPLICATIONS, NOT PROVIDED FOR ELSEWHERE
    • C09K3/00—Materials not provided for elsewhere
    • C09K3/10—Materials in mouldable or extrudable form for sealing or packing joints or covers
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B27—WORKING OR PRESERVING WOOD OR SIMILAR MATERIAL; NAILING OR STAPLING MACHINES IN GENERAL
    • B27K—PROCESSES, APPARATUS OR SELECTION OF SUBSTANCES FOR IMPREGNATING, STAINING, DYEING, BLEACHING OF WOOD OR SIMILAR MATERIALS, OR TREATING OF WOOD OR SIMILAR MATERIALS WITH PERMEANT LIQUIDS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; CHEMICAL OR PHYSICAL TREATMENT OF CORK, CANE, REED, STRAW OR SIMILAR MATERIALS
    • B27K3/00—Impregnating wood, e.g. impregnation pretreatment, for example puncturing; Wood impregnation aids not directly involved in the impregnation process
    • B27K3/34—Organic impregnating agents
    • B27K3/343—Heterocyclic compounds

Definitions

  • the invention relates to new substituted cycloalkylamino and alkoxy heterocycles, processes for their preparation and their use as
  • Pesticides and fungicides are included in the group consisting of: phenyl-N-phenyl-N-phenyl-N-phenyl-N-phenyl-N-phenyl-N-phenyl-N-phenyl-N-phenyl-N-phenyl-N-phenyl-N-phenyl-N-phenyl-N-phenyl-N-phenyl-N-phenyl-N-phenyl-N-phenyl-N-phenyl-N-phenyl-N-phenyl-N-phenyl-N-phenyl-N-phenyl-N-phenyl-N-phenyl-N-phenyl-N-phenyl-N-phenyl-N-phenyl-N-phenyl-N-phenyl-N-phenyl-N-phenyl-N-phenyl-N-phenyl-N-phenyl-N-phenyl-N-phenyl-N
  • R 1 is hydrogen, halogen, (C 1 -C 4 ) alkyl, (C 1 -C 4 ) haloalkyl, (C 3 -C 5 ) cycloalkyl or halogen (C 3 -C 5 ) cycloalkyl;
  • R 2 and R 3 are identical or different and are each hydrogen, (C 1 -C 4 ) alkyl, (C 1 -C 4 ) haloalkyl, (C 2 -C 4 ) alkenyl, (C 2 -C 4 ) -Halogenalkenyl, (C 2 -C 8 ) - alkynyl, (C 2 -C 4 ) -haloalkynyl, tri- (C 1 -C 4 ) -alkylsilyl- (C 2 -C 4 ) -alkynyl, (C 1 -C 4 ) alkoxy, (C 1 -C 4 ) haloalkoxy, (
  • R 2 and R 3 together with the carbon atoms to which they are attached form an unsaturated 5- or 6-membered isocyclic ring which, if it is a 5-ring, may contain an oxygen or sulfur atom instead of CH 2 or, if it is a 6-ring, one or two instead of one or two CH units
  • radicals May contain nitrogen atoms and which is optionally substituted by 1, 2 or 3 identical or different radicals and these radicals are (C 1 -C 4 ) alkyl, (C 1 -C 4 ) haloalkyl, preferably trifluoromethyl, halogen, (C 1 - Is C 4 ) alkoxy or (C 1 -C 4 ) haloalkoxy; or
  • R 2 and R 3 together with the carbon atoms to which they are attached form a saturated 5-, 6- or 7-membered isocyclic ring which can contain oxygen and / or sulfur instead of one or two CH 2 groups and which is optionally substituted by 1, 2 or 3 (C 1 -C 4 ) alkyl groups;
  • A represents CH or N
  • R 4 is hydrogen, halogen, alkyl, haloalkyl, alkoxy or alkylthio
  • p 1 or 2;
  • R 5 if U is sulfur and A is CH, aryl or
  • R 5 when U is oxygen and A is CH is aryl or heterocyclyl
  • R 5 when U is a direct bond and A is CH, is heterocyclyl;
  • R 5 when U is oxygen or a direct bond and A is nitrogen means a haloalkyl group which, if unsubstituted, must have more than 4 carbon atoms; or R 5 if U is oxygen or a direct bond, A is CH and R 2 and R 3 together with the carbon atoms to which they are attached form an unsaturated ring means a haloalkyl group which, if they is unsubstituted, must have more than 4 carbon atoms; or
  • R 5 if U and A have the meanings given above, alkynyl, hydroxyalkyl, cyanoalkyl, cyano, nitro, nitroalkyl, thiocyano, thiocyanoalkyl, cycloalkoxyalkyl, cycloalkylalkoxyalkyl, aryloxyalkyl, arylalkoxyalkyl, heterocyclyloxyalkyl, heterocyclylalkoxyalkyl,
  • Y is carbon or silicon
  • r is an integer from 2 to 6 and R 10 and R 10 'are alkyl, where in the case where Y is silicon, R 10 is preferably linked to Y; or
  • R 6 R 7 R 8 Si [(C 1 -C 4 ) alkyl] s where s is zero or 1 and R 6 and R 7 is alkyl, preferably methyl and R 8 is mono-, di- or trioxaalkyl or cycloalkyl-oxa-alkyl and, in the event that s is 1, also alkyl, cycloalkyl, aryl or arylalk ⁇ l; the listed aryl, heterocyclyl and the residues derived therefrom may be unsubstituted or may be provided with up to 3, in the case of fluorine, up to the maximum number of the same or different residues, and in said alkyl, haloalkyl, alkenyl, alkynyl or
  • Halohydrocarbon residues can form a cycle and these hydrocarbon or halohydrocarbon residues with or without the specified variations, optionally with one or more, preferably up to three, in the case of halogen up to the maximum number of identical or different residues from the halogen series, Aryl, aryloxy, arylthio, cycloalkoxy, cycloalkylthio, heterocyclyl, heterocyclyloxy, heterocyclylthio, alkanoyl, cycloalkanoyl, haloalkanoyl, aroyl,
  • Cycloalkanoyloxy Cycloalkylalkanoyloxy, Aroyloxy, Arylalkanoyloxy, Heterocycloylalkanoyloxy, Alkylsulfonyloxy, Arylsulfonyloxy, Hydroxy, Cyano, Thiocyano or Nitro can be substituted, whereby the
  • cycloaliphatic, aromatic or heterocyclic ring systems can be unsubstituted under the just mentioned substituents or can be provided with up to three, in the case of fluorine also up to the maximum number of identical or different substituents,
  • R 5 if U is sulfur and A is CH, aryl or
  • R 5 when U is oxygen and A is CH is aryl or heterocyclyl
  • R 5 when U is a direct bond and A is CH, is heterocyclyl;
  • R 5 when U is oxygen or a direct bond, A is nitrogen, is a (C 1 -C 20 ) haloalkyl group which, if unsubstituted, must have more than 4 carbon atoms; or
  • R 5 if U is oxygen or a direct bond, A is CH and R 2 and R 3 together with the carbon atoms to which they are bonded form an unsaturated ring, a (C 1 -C 20 ) - Haloalkyl group which, if unsubstituted, must have more than 4 carbon atoms; or
  • heterocyclylmercapto- (C 1 -C 4 ) alkyl heterocyclyl- (C 1 -C 4 ) alkylmercapto- (C 1 -C 4 ) alkyl, one group
  • Y is carbon or silicon
  • r is an integer from 2 to 6
  • Arylsulfonyloxy, hydroxy, cyano, thiocyano or nitro can be substituted, the cycloaliphatic, aromatic or
  • heterocyclic ring systems under the just mentioned substituents unsubstituted or with up to three, in the case of fluorine also up to
  • R 1 represents hydrogen, chlorine or fluorine
  • R 2 (C 1 -C 4 ) alkyl, (C 1 -C 4 ) haloalkyl, cyclopropyl, halocyclopropyl, (C 2 -C 4 ) alkenyl, (C 2 -C 4 ) haloalkenyl, (C 2 - C 4 ) alkynyl,
  • R 3 is hydrogen, halogen, methyl, ethyl, (C 2 -C 4) alkenyl, (C 2 -C 4) - haloalkenyl, (C 2 -C 4) -alkynyl, trimethylsilylethynyl, methoxy, ethoxy, cyano or (C 1 -C 4 ) alkoxycarbonyl; or
  • R 2 and R 3 together with the carbon atoms to which they are attached form an optionally substituted unsaturated 5- or 6-membered ring which, in the case of the 5-ring, may contain a sulfur atom instead of a CH 2 unit; or
  • R 2 and R 3 together with the carbon atoms to which they are attached, form a saturated 5- or 6-membered ring which can contain a sulfur or an oxygen atom instead of a CH 2 unit;
  • A represents CH or N
  • X represents NH or oxygen
  • n 5;
  • R 1 represents hydrogen or fluorine
  • R 2 is methyl, ethyl, propyl, isopropyl, (C 1 -C 2 ) fluoroalkyl, ethynyl,
  • R 3 represents halogen, methyl, ethyl, ethynyl, trimethylsilylethynyl, methoxy, ethoxy or cyano; or
  • R 4 represents hydrogen, methyl or trifluoromethyl.
  • R 1 represents hydrogen
  • R 2 is ethyl, propyl, isopropyl, trifluoromethyl, 1-fluoroethyl, ethynyl,
  • R 3 represents fluorine, chlorine, bromine, ethynyl, trimethylsilylethynyl or methoxy;
  • A represents CH or N
  • X represents NH or oxygen
  • R 4 represents hydrogen or methyl
  • n 5;
  • R 1 represents hydrogen
  • R 2 represents ethyl or methoxymethyl
  • R 3 represents fluorine, chlorine, bromine or methoxy
  • A represents CH or N
  • X represents NH or oxygen
  • R 4 represents hydrogen
  • R 2 is methoxymethyl and R 3 is methoxy, or
  • R 2 is ethyl and R 3 is chlorine or bromine
  • X represents NH
  • A represents nitrogen
  • halogen means a fluorine, chlorine, bromine or iodine atom
  • Hydrocarbon residue with 1 to 4 carbon atoms e.g. the methyl
  • Pentyl 2-methylbutyl, 1, 1-dimethylpropyl, hexyl, heptyl, octyl, or the
  • (C 1 -C 4 ) haloalkyl means an alkyl group referred to as "(C 1 -C 4 ) alkyl” in which one or more hydrogen atoms have been replaced by the above-mentioned halogen atoms, preferably chlorine or fluorine such as the trifluoromethyl group, the 1-fluoroethyl group, the
  • Fluorine also up to the maximum number, by halogen atoms, preferably chlorine or
  • Fluorine is replaced, e.g. the 1, 1, 1-trifluoro-2-hydroxy-2-propyl group
  • cycloalkyl preferably (C 3 -C 8 ) cycloalkyl
  • cycloalkoxy preferably (C 3 -C 8 ) cycloalkoxy
  • cycloalkylthio preferably (C 3 -C 8 ) cycloalkylthio
  • (C 2 -C 4 ) alkenyl for example the vinyl, allyl, 2-methyl-2-propenyl or 2-butenyl group;
  • (C 2 -C 20 ) alkenyl the abovementioned radicals and, for example, the 2-pentenyl, 2-decenyl or the 2-eicosenyl group;
  • (C 2 -C 4 ) haloalkenyl a (C 2 -C 4 ) alkenyl group in which the hydrogen atoms are partially or in the case of fluorine also completely replaced by halogen, preferably fluorine or chlorine;
  • (C 2 -C 4 ) alkynyl for example the ethynyl, propargyl, 2-methyl-2-propynyl or 2-butynyl group;
  • Halogen atoms preferably fluorine or chlorine, are replaced;
  • (C 1 -C 4 ) alkanoyl for example the formyl, acetyl, propionyl,
  • (C 1 -C 12 ) alkanoyl for example, the abovementioned radicals and, for example, the valeroyl, pivaloyl, hexanoyl, decanoyl or the
  • Halogen atoms preferably fluorine or chlorine, are replaced;
  • Halogen atoms preferably fluorine or chlorine, are replaced;
  • cyano (C 1 -C 4 ) alkyl a cyanoalkyl group whose
  • Decyloxycarbonyl or dodecyloxycarbonyl group under the expression "(C 1 -C 4 ) haloalkoxycarbonyl" a (C 1 -C 4 ) alkoxycarbonyl group in which one or more, in the case of fluorine, if appropriate also all hydrogen atoms, is replaced by halogen, preferably fluorine or chlorine are;
  • Hydrogen atoms of the hydrocarbon part through halogen in particular
  • Chlorine or fluorine are replaced;
  • fluoromethylthio the mono-, di- and trifluoromethylthio group
  • Halogen especially chlorine or fluorine are replaced
  • Halogen hydrocarbon radical has the meaning given under the expression "(C 1 -C 4 ) haloalkyl”; for example, under the expression “(C 1 -C 4 ) alkoxy- (C 1 -C 4 ) alkyl”
  • Halogen preferably chlorine or fluorine are replaced
  • heterocyclyl a heteroaromatic
  • heteroaliphatic ring system where "heteroaromatic ring system” means an aryl radical in which at least one CH group is replaced by N and / or at least two adjacent CH groups are replaced by S, NH or 0, e.g. a residue of thiophene, furan, pyrrole, thiazole, oxazole,
  • Imidazole isothiazole, isoxazole, pyrazole, 1, 3,4-oxadiazole, 1, 3,4-thiadiazole,
  • heteroaliphatic ring system a (C 3 -C 8 ) cycloalkyl radical in which at least one carbon unit is represented by O, S or a
  • Group NR 1 1 is replaced and R 11 is hydrogen, (C 1 -C 4 ) alkyl, (C 1 -C 4 ) alkoxy or aryl;
  • arylthio e.g. the phenylthio or the 1- or
  • aryloxy e.g. the phenoxy or 1- or 2-naphthyloxy group
  • heterocyclyloxy or “heterocyclylthio” one of the abovementioned heterocyclic radicals which are linked via an oxygen or sulfur atom;
  • aroyl e.g. the benzoyl, naphthoyl or the
  • aryl- (C 1 -C 4 ) -alkanoyl for example the phenylacetyl
  • Nicotinoyl, thienylacetyl or the pyridine propionyl group Nicotinoyl, thienylacetyl or the pyridine propionyl group
  • heterocyclyl- (C 1 -C 4 ) alkoxycarbonyl for example the
  • aryloxycarbonyl e.g. the phenoxycarbonyl
  • heterocyclyloxycarbonyl e.g. the tetrahydropyran-4-oxycarbonyl group
  • Hydrogen atoms of the hydrocarbon part through halogen in particular
  • aroyloxy e.g. the benzoyloxy or the naphthoyloxy
  • aryl- (C 1 -C 4 ) -alkanoyloxy for example the benzoyloxy-
  • heterocyclyl- (C 1 -C 4 ) alkanoyloxy for example the
  • arylsulfonyloxy e.g. the phenylsulfonyloxy or the
  • thiocyano- (C 1 -C 20 ) alkyl a thiocyanoalkyl group whose hydrocarbon radical has the meanings given under the term "(C 1 -C 20 ) alkyl”;
  • r the numbers 2, 3, 4, 5, 6 and R 10 and R 10 ' (C 1 -C 4 ) alkyl mean, for example, the 1-methyl-cyclopropyl, -cyclobutyl, -cyclopentyl or -cyclohexyl group, the 1st -Methyl-1-sila-cyclopentyl or the 1-methyl-1-sila-cyclohexyl group;
  • R 6 and R 7 preferably methyl and R 8 mono-, di- and trioxa-IC ⁇ C ⁇ -Alkyl means ", for example the dimethyl (2-ethoxy-ethyl) silyl group, the dimethyl (3-ethoxypropyl) silyl group, the dimethyl [3- (2-methoxy-ethoxy) propyl] silyl group, the dimethyl [3- (2-ethoxy) propyl] silyl group, the dimethyl (3-butoxypropyl) silyl group, the dimethyl-13-l2- ( 2-ethoxy-ethoxy) -ethoxy] -propyl] -silyl group, or the dimethyl-methoxy or -ethoxy-methyl-silyl group; under a group "R 6 R 7 R 8 Si [(C 1 -C 4 ) alkyl] s for which s is zero, R 6 and R 7 preferably methyl and R 8 mono-, di- and trioxa-IC
  • R 6 and R 7 are preferred
  • R 8 is (C 1 -C 20 ) alkyl, (C 3 -C 8 ) cycloalkyl, aryl or aryl
  • (C 1 -C 4 ) alkyl mean "for example the trimethylsilylmethyl or ethyl group which
  • aryloxy (C 1 -C 4 ) alkyl for example the phenoxymethyl
  • heterocyclyloxy (C 1 -C 4 ) alkyl for example the pyridyloxymethyl
  • Cyclohexyl or cyclopentylthiomethyl group under the expression "(C 3 -C 8 ) cycloalkyl- (C 1 -C 4 ) alkylmercapto- (C 1 -C 4 ) alkyl", for example a cyclohexylmethylthiomethyl or ethyl group;
  • heterocyclylmercapto (C 1 -C 4 ) alkyl for example the
  • arylmercapto (C 1 -C 4 ) alkyl for example the phenylthiomethyl, phenylthioethyl, naphthylthiomethyl or the biphenylthiomethyl group;
  • heterocyclyl- (C 1 -C 4 ) alkylmercapto- (C 1 -C 4 ) alkyl for example the thienylmethylthiomethyl, furfurylthiomethyl, tetrahydrofurfurylthiomethyl or the pyridylmethylthiomethyl group.
  • the substituents with which the various aliphatic, aromatic and heterocyclic ring systems can be provided include, for example, halogen, nitro, cyano, di (C 1 -C 4 ) alkylamino, (C 1 -C 4 ) alkyl, (C 3 -C 8 ) -cycloalkyl, (C 1 -C 4 ) -trialkylsilyl, (C 1 -C 4 ) -alkoxy, (C 1 -C 4 ) -alkoxy- (C 1 -C 4 ) -alkyl, (C 1 -C 2 ) alkoxy- [CH 2 CH 2 O] 1,2 -ethoxy, (C 1 -C 4 ) alkylthio, (C 1 -C 4 ) alkylsulfinyl, (C 1 -C 4 ) alkylsulfonyl, Thiocyano, (C 1 -C 4 ) haloalkyl, (C
  • Benzocycloheptane system one or two aliphatic carbon units can be replaced by heteroatom units such as oxygen or sulfur and one or more on the aliphatic carbon atom units Hydrogen atoms, in the case of fluorine also up to the maximum number, can be replaced by halogen or (C 1 -C 4 ) alkyl.
  • Carbonyl group or by heteroatom units, such as oxygen, S (0) x , with x 0, 1 or 2, NR 6 or SiR 7 R 8 , where R 6 is hydrogen, (C 1 -C 4 ) Represents alkyl, (C 1 -C 4 ) alkoxy or (C 1 -C 4 ) alkanoyl and R 7 and R 8 signify (C 1 -C 4 ) alkyl, preferably methyl
  • Heterocycloylalkanoyloxy, alkylsulfonyloxy, arylsulfonyloxy, hydroxy, cyano, thiocyano or nitro may be substituted, the cycloaliphatic, aromatic or heterocyclic ring systems being unsubstituted or with up to three, in the case of fluorine, up to the maximum number of the same or different substituents can be provided; for example to understand:
  • Alkoxyalkyl radicals such as e.g. the methoxymethyl, methoxyethyl or
  • Alkoxy-alkoxy-alkyl radicals such as e.g. the methoxy or the ethoxy-ethoxyethyl group; or
  • Alkylthioalkyl residues e.g. the methyl or the ethylthioethyl group;
  • Alkylsulfinyl-alkyl residues e.g. the methyl or ethylsulfinylethyl group
  • Alkylsulfonyl-alkyl radicals such as e.g. the methyl or ethylsulfonylethyl group; or
  • Alkyl-dialkylsilyl-alkyl preferably alkyl-dimethylsilyl-alkyl radicals, such as e.g. the
  • Trimethylsilylmethyl or the trimethylsilylethyl group Trimethylsilylmethyl or the trimethylsilylethyl group
  • Trialkylsilyl preferably alkyldimethylsilyl, e.g. the trimethylsilyl,
  • Cycloalkyldialkylsilyl preferably cycloalkyldimethylsilyl, such as e.g. the
  • Aryldialkylsilyl preferably aryldimethylsilyl residues such as e.g.
  • Arylalkyl dialkylsilyl preferably aryldimethylsilyl residues such as e.g. the
  • Alkanoyialkyl residues such as e.g. the acetylmethyl or the pivaloylmethyl group; or
  • Cycloalkanoylalkyl residues such as e.g. the cyclopropylcarbonylmethyl or the
  • Halogenalkanoylalkyl residues such as e.g. the trifluoro or trichloroacetylmethyl group; or
  • Aroylalkyl residues such as e.g. the benzoyl or naphthoylalkyl residues such as e.g. the
  • Heterocyclylcarbonylalkyl radicals such as, for example, the thienyl or pyridylacetylmethyl group; or Aryl-alkyl radicals, such as, for example, the benzyl, the 2-phenylethyl, the 1-phenylethyl, the
  • Heterocyclylalkyl residues e.g. the thienylmethyl, pyridylmethyl, furfuryl,
  • Aryloxyalkyl radicals such as e.g. the phenoxymethyl or naphthoxymethyl group.
  • Cycloalkyl residues monocyclic such as e.g. the cyclopropyl, cyclobutyl,
  • Alkyl-cycloalkyl residues such as e.g. the 4-methyl or the 4-tert-butylcyclohexyl group or the 1-methyl-cyclopropyl-, -cyclobutyl-, -cyclopentyl- or
  • Cycloalkyl-alkyl residues such as e.g. the cyclohexylmethyl or ethyl group;
  • haloalkyl derivatives of the corresponding groups such as, for example, haloalkyl, haloalkoxyalkyl, alkoxyhaloalkyl, haloalkylcycloalkyl or
  • haloalkenyl residues such as e.g. the 1- or 2-vinyl vinyl group, the 1- or
  • the present invention relates to the compounds of formula I in the form of the free base or an acid addition salt.
  • Acids that can be used for salt formation are inorganic acids, such as hydrochloric acid,
  • Hydrobromic acid nitric acid, sulfuric acid, phosphoric acid or organic acids such as formic acid, acetic acid, propionic acid, malonic acid, Oxalic acid, fumaric acid, adipic acid, stearic acid, oleic acid, methanesulfonic acid, benzenesulfonic acid or toluenesulfonic acid.
  • Enantiomers are separated, e.g. by salt formation with an optically active acid, separation of the diastereomeric salts and release of the pure enantiomers using a base.
  • the invention further relates to a process for the preparation of compounds of the formula I, which is characterized in that a compound of the formula II
  • A, R 1 , R 2 and R 3 have the meanings given under formula I and L is a leaving group, for example halogen, alkylthio, alkanesulfonyloxy or arylsulfonyloxy, alkylsulfonyl or arylsulfonyl, with a nucleophile of the formula III
  • Leaving group L can be varied within wide limits and can mean, for example, a halogen atom such as fluorine, chlorine bromine or iodine or alkylthio such as
  • Methyl- or ethylthio, or alkanesulfonyloxy such as methane, trifluoromethane or ethanesulfonyloxy or arylsulfonyloxy, such as benzenesulfonyloxy or
  • Toluenesulfonyloxy or alkylsulfonyl such as methyl or ethylsulfonyl or
  • Arylsulfonyl such as phenyl or toluenesulfonyl.
  • the aforementioned reaction is carried out in a temperature range from 20 to 150 ° C, advantageously in the presence of a base and optionally in an inert organic solvent such as N, N-dimethylformamide, N, N-dimethylacetamide, dimethyl sulfoxide, N-methylpyrrolidin-2-one, dioxane , Tetrahydrofuran, 4-methyl-2-pentanone, methanol, ethanol, butanol, ethylene glycol,
  • an inert organic solvent such as N, N-dimethylformamide, N, N-dimethylacetamide, dimethyl sulfoxide, N-methylpyrrolidin-2-one, dioxane , Tetrahydrofuran, 4-methyl-2-pentanone, methanol, ethanol, butanol, ethylene glycol,
  • Suitable bases for the case where X is oxygen are, for example, alkali or alkaline earth metal carbonates, bicarbonates, amides or hydrides such as sodium carbonate, sodium bicarbonate, potassium carbonate, sodium amide or sodium hydride; if X is NH, these are, for example, alkali - Or alkaline earth metal carbonates, hydrogen carbonates, hydroxides, amides or hydrides such as sodium carbonate, sodium hydrogen carbonate, potassium carbonate, sodium hydroxide, sodium amide or sodium hydride or organic bases such as triethylamine or pyridine.
  • a second equivalent of an amine of formula III can also be used as an auxiliary base.
  • the nucleophiles of the formula III required as starting products can be prepared by known processes, for example by reducing a carbonyl group with a suitable reducing agent, for example a complex metal hydride or, in the case of an aldehyde or ketone, also with hydrogen and a Hydrogenation catalyst.
  • a suitable reducing agent for example a complex metal hydride or, in the case of an aldehyde or ketone, also with hydrogen and a Hydrogenation catalyst.
  • the catalytic hydrogenation of appropriately substituted phenols or the reduction of appropriately substituted phenols are particularly suitable for the preparation of the cis-cyclohexanols, the starting materials for the particularly preferred cis-cyclohexyloxy derivatives
  • Cyclohexanone derivatives with complex hydrides that carry substituents with a large space such as L-Selectride.
  • the nucleophiles of the formula III required as starting products can be prepared by known processes, for example by reducing an oxime or a nitrile with a suitable reducing agent, for example a complex metal hydride or hydrogen in the presence of a hydrogenation catalyst, reductive amination or Leuckart-Wallach reaction of an aldehyde or ketone or Gabriel reaction of an alkyl halide or tosylate.
  • a suitable reducing agent for example a complex metal hydride or hydrogen in the presence of a hydrogenation catalyst, reductive amination or Leuckart-Wallach reaction of an aldehyde or ketone or Gabriel reaction of an alkyl halide or tosylate.
  • Hydrogen in the presence of metal catalysts such as nickel, ruthenium, rhodium or palladium, the proportion of desired cis-amine being particularly high in this method.
  • metal catalysts such as nickel, ruthenium, rhodium or palladium
  • Another method is the hydrogenation of anilines in the presence of hydrogenation catalysts.
  • Protecting groups Sg include trialkylsilyl groups such as the trimethylsilyl or the tert-butyldimethylsilyl group is particularly suitable.
  • halogen derivatives of the formula V can in turn be used to prepare olefin derivatives:
  • hydroxyalkyl derivatives VIII can be reacted with compounds R "X, where R" is a suitable organic radical (alkyl, activating aryl,
  • Heteroaryl and X is a leaving group or acidic OH group means to be converted to ether derivatives (Williamson ether synthesis, Mitsunobu reaction)
  • Halogenating agents are, for example, SOCI 2 , PBr 3 , DAST
  • Alkenyl compounds VII can also be obtained from the hydroxyalkyl derivatives VIII and the haloalkyl derivatives IX.
  • Binding and R 5 can mean a group for
  • Y is carbon and R 10 is, for example, a methyl group linked to Y, can be prepared as follows
  • the active ingredients are suitable for good plant tolerance and cheaper
  • Hygiene sector occur. They are effective against normally sensitive and resistant species as well as all or individual stages of development.
  • Pests include:
  • Acarina e.g. Acarus siro, Argas spp., Ornithodoros spp.
  • Rhipicephalus spp. Amblyomma spp., Hyalomma spp., Ixodes spp., Psoroptes spp., Chorioptes spp., Sarcoptes spp., Tarsonemus spp., Bryobia praetiosa,
  • Thysanura e.g. Lepisma saccharina.
  • Thysanoptera e.g. Hercinothrips femoralis, Thrips tabaci.
  • Heteroptera e.g. Eurygaster spp., Dysdercus intermedius, Piesma quadrata, Cimex lectularius, Rhodnius prolixus, Triatoma spp ..
  • Homoptera e.g. Aleurodes brassicae, Bemisia tabaci, Trialeurodes vaporariorum, Aphis gossypii, Brevicoryne brassicae, Cryptomyzus ribis, Doralis fabae, Doralis pomi, Eriosoma lanigerum, Hyalopterus arundinis, Macrosiphum avenae, Myzus spp., Phoralonosiphum, spp.
  • Nephotettix cincticeps Lecanium corni, Saissetia oleae, Laodelphax striatellus, Nilaparvata lugens, Aonidiella aurantii, Aspidiotus hederae, Pseudococcus spp., Psylla spp ..
  • Tribolium spp. Tenebrio molitor, Agriotes spp., Conoderus spp., Melolontha melolontha, Amphimallon solstitialis, Costelytra zealandica.
  • Hymenoptera e.g. Diprion spp., Hoplocampa spp., Lasius spp., Monomorium pharaonis, Vespa spp ..
  • helminths e.g. Haemonchus, Trichostrongulus, Ostertagia,
  • Gastropoda e.g. Deroceras spp., Arion spp., Lymnaea spp., Galba spp., Succinea spp., Biomphalaria spp., Bulinus spp., Oncomelania spp ..
  • Bivalva e.g. Dreissena spp ..
  • the plant-parasitic nematodes that can be controlled according to the invention include, for example, the root-parasitic soil nematodes, e.g. those of the genera Meloidogyne (root-bile nematodes such as Meloidogyne incognita, Meloidogyne hapla and Meloidogyne javanica), Heterodera and
  • Globodera cyst-forming nematodes such as Globodera rostochiensis, Globodera pallida, Heterodera trifolii
  • Radopholus such as Radopholus similis
  • Pratylenchus such as Pratylenchus neglectus
  • Pratylenchus penetrans and Pratylenchus curvitatus
  • Tylenchulus like Tylenchulus semipenetrans, Tylenchorhynchus, like
  • Tylenchorhynchus dubius and Tylenchorhynchus claytoni Rotylenchus like Rotylenchus robustus
  • Heliocotylenchus like Heliocotylenchus multicinctus Belonoaimus like Belonoaimus longicaudatus, Longidorus like Longidorus elongatus
  • Trichodorus like Trichodorus primitivus and Xiphinhinus
  • Ditylenchus stem parasites, such as Ditylenchus dipsaci and Ditylenchus destructor
  • Aphelenchoides leaf nematodes, such as
  • the invention also relates to compositions, in particular insecticidal and acaricidal compositions, which contain the compounds of the formula I in addition to suitable formulation auxiliaries.
  • the agents according to the invention generally contain the active ingredients of the formula I in an amount of 1 to 95% by weight.
  • WP Wettable powder
  • EC emulsifiable concentrates
  • SL aqueous solutions
  • emulsions sprayable solutions
  • oil or water-based dispersions SO
  • suspoemulsions SE
  • dusts DP
  • mordants granules in the form of micro-, Spray, elevator and adsorption granules
  • water-dispersible granules WG
  • ULV formulations microcapsules, waxes or baits.
  • the necessary formulation aids such as inert materials, surfactants,
  • Solvents and other additives are also known and are described, for example, in:
  • Spray powders are preparations which are uniformly dispersible in water and which, in addition to the active substance, contain wetting agents, e.g. polyoxethylated alkylphenols, polyoxethylated fatty alcohols, alkyl or alkylphenol sulfonates and dispersants, e.g. sodium lignosulfonate, 2,2'-dinaphthylmethane-6,6'-disulfonic acid sodium.
  • wetting agents e.g. polyoxethylated alkylphenols, polyoxethylated fatty alcohols, alkyl or alkylphenol sulfonates and dispersants, e.g. sodium lignosulfonate, 2,2'-dinaphthylmethane-6,6'-disulfonic acid sodium.
  • Emulsifiable concentrates are prepared by dissolving the active ingredient in an organic solvent, for example butanol, cyclohexanone, dimethylformamide, xylene or even higher-boiling aromatics or hydrocarbons with the addition of one or more emulsifiers.
  • organic solvent for example butanol, cyclohexanone, dimethylformamide, xylene or even higher-boiling aromatics or hydrocarbons
  • emulsifiers can be used for example: alkylarylsulfonic acid calcium salts such as cadodecylbenzene sulfonate or nonionic emulsifiers such as
  • Fatty acid polyglycol esters alkylaryl polyglycol ethers, fatty alcohol polyglycol ethers, propylene oxide-ethylene oxide condensation products, alkyl polyethers,
  • Sorbitan fatty acid esters polyoxyethylene sorbitan fatty acid esters or
  • Dusts are obtained by grinding the active ingredient with finely divided solid substances, e.g. Talc, natural clays such as kaolin, bentonite, pyrophiliite or diatomaceous earth.
  • Finely divided solid substances e.g. Talc, natural clays such as kaolin, bentonite, pyrophiliite or diatomaceous earth.
  • Granules can be obtained either by spraying the active ingredient.
  • Active ingredient can be prepared on adsorbable, granulated inert material or by applying active ingredient concentrates by means of adhesives, e.g. Polyvinyl alcohol, polyacrylic acid sodium or mineral oils, on the surface of carriers such as sand, Kaoiinite or granulated
  • Suitable active ingredients can also be granulated in the manner customary for the production of fertilizer granules, if desired in a mixture with fertilizers.
  • the active substance concentration in wettable powders is e.g. about 10 to 90% by weight, the remainder to 100% by weight consists of conventional formulation components. In the case of emulsifiable concentrates, the active substance concentration can be about 5 to
  • Dust-like formulations usually contain 5 to 20 wt .-% of active ingredient, sprayable solutions about 2 to 20 wt .-%.
  • the active ingredient content depends in part on whether the active compound is in liquid or solid form and which granulation aids, fillers, etc. are used.
  • active ingredient formulations mentioned may contain the usual adhesive, wetting, dispersing, emulsifying, penetrating,
  • Solvents, fillers or carriers are optionally diluted in the customary manner, for example in the case of wettable powders, emulsifiable concentrates, dispersions and in some cases also in the case of microgranules, using water. Dust-like and granulated preparations as well as sprayable solutions are usually no longer diluted with other inert substances before use.
  • the required application rate varies. It can fluctuate within wide limits, e.g. between 0.0005 and 10.0 kg / ha or more of active substance, but is preferably between 0.001 and 5 kg / ha.
  • the active compounds according to the invention can be in their commercially available
  • Pesticides include, for example
  • Phosphoric acid esters carbamates, carboxylic acid esters, formamidines,
  • Tin compounds substances produced by microorganisms, etc.
  • Bioallethrin ((S) -cyclopentyl isomer), bioresmethrin, biphenates, (RS) -1-cyano-1- (6-phenoxy-2-pyridyl) methyl- (1RS) -trans-3- (4-tert.butylphenyl) - 2,2-dimethylcyclopropanecarboxylate (NCI 85193), cycloprothrin, cyhalothrin, cythithrin, cypermethrin, cyphenothrin, deltamethrin, empenthrin,
  • Cyclopropanecarboxylic acid (2-naphthylmethyl) ester (Ro12-0470), cyromazine, N- (3,5-dichloro-4- (1,1, 2,3,3,3-hexafluoro-1-propyloxy) phenyl) carbamoyl) -2-chlorobenzcarboximidic acid ethyl ester, DDT, dicofol, N- (N- (3,5-di-chloro-4- (1, 1, 2,2-tetrafluoroethoxy) phenylamino) carbonyl) -2,6-difluorobenzamide (XRD 473) , Diflubenzuron, N- (2,3-dihydro-3-methyl-1, 3-thiazol-2-ylidene) -2,4-xylidine, dinobutone, dinocap, endosulfan, ethofenprox, (4-ethoxyphenyl) (dimethyl) ( 3- (3
  • the active substance content of the use forms prepared from the commercially available formulations can be from 0.00000001 to 95% by weight of active substance, preferably between 0.00001 and 1% by weight.
  • the application takes place in a customary manner adapted to the application forms.
  • the active compounds according to the invention are also suitable for combating endoparasites and ectoparasites in the veterinary field or in the field of animal husbandry.
  • the active compounds according to the invention are used here in a known manner, such as by oral use in the form of, for example, tablets, capsules, drinkers, granules, by dermal use in the form
  • the new compounds of formula I according to the invention can accordingly also be used particularly advantageously in livestock farming (e.g. cattle, sheep, pigs and poultry such as chickens, geese, etc.)
  • livestock farming e.g. cattle, sheep, pigs and poultry such as chickens, geese, etc.
  • the animals are given the new compounds, if appropriate in suitable formulations (see above) and if appropriate with the drinking water or feed orally. Since excretion in the faeces is effective, the development of insects in the faeces of the animals can be prevented very easily in this way.
  • suitable dosages and formulations are in particular of the type and
  • the new compounds can e.g. in doses of 0.01 to 1 mg / kg body weight.
  • the compounds of the formula I according to the invention are also notable for an excellent fungicidal action. Fungal pathogens that have already penetrated into the plant tissue can be successfully combated curatively. This is particularly important and advantageous for such
  • the spectrum of activity of the claimed compounds covers various economically important phytopathogenic fungi, such as, for example, Plasmopara viticola, Phytophthora infestans, Erysiphe graminis, Piricularia oryzae, Pyrenophora teres, Leptosphaerea nodorum and Pellikularia sasakii and Puccinia recondita.
  • the compounds according to the invention are also suitable for use in technical fields, for example as wood preservatives, as
  • the active compounds according to the invention can be in their commercially available
  • fungicides known from the literature which can be combined according to the invention with the compounds of the formula I are, for example to name the following products: Aldimorph, Andoprim, Anilazine, BAS 480F, BAS 450F, Benalaxyl, Benodanil, Benomyl, Binapacryl, Bitertanol, Bromuconazol, Buthiobate, Captafol, Captan, Carbendazim, Carboxin, CGA 173506, Cyprofuram, Dichlofluanid, Dichlobrazine, Dichlobrazine Diethofencarb, Difenconazole (CGA 169374), Difluconazole, Dimethirimol, Dimethomorph, Diniconazole, Dinocap, Dithianon, Dodemorph, Dodine, Edifenfos, Ethirimol, Etridiazol, Fenarimol, Fenfuram, Fenpiclonil, Fenpropidine, Fent
  • Drug concentration of use forms can range from 0.0001 to
  • active ingredient 95% by weight of active ingredient, preferably between 0.0001 and 1% by weight.
  • the application takes place in a customary manner adapted to the application forms
  • a dusting agent is obtained by mixing 10 parts by weight of active compound and 90 parts by weight of talc as an inert substance and comminuting them in a hammer mill.
  • a wettable powder which is readily dispersible in water is obtained by adding 25 parts by weight of active compound, 65 parts by weight of kaolin-containing quartz as inert substance, 10 parts by weight of lignosulfonic acid potassium and 1 part by weight of oleoylmethyl tauric acid sodium as the wetting agent. and dispersant mixes and grinds in a pin mill.
  • a dispersion concentrate which is easily dispersible in water is prepared by mixing 40 parts by weight of active compound with 7 parts by weight of a
  • An emulsifiable concentrate can be prepared from 15 parts by weight of active ingredient, 75 parts by weight of cyclohexane as solvent and 10 parts by weight of oxyethylated nonylphenol (10 EO) as emulsifier.
  • Granules can be produced from 2 to 15 parts by weight of active ingredient and an inert granule carrier material such as attapulgite, pumice granules and / or quartz sand. It is advisable to use one
  • Spray powder concentrate with a concentration of 250 ppm (based on
  • Larvae (L3) of the Southern Corn Rootworm (Diabrotica undecimpunctata) were placed on filter paper discs, which were impregnated with 1 ml of an acetone dilution of a wettable powder in a concentration of 250 ppm based on active ingredient. After the acetone had been evaporated off, the dishes were closed, stored for 3 days at 28 ° C. and then the mortality of the larvae was determined.
  • Example 3 Effect on the American Cotton Bug Eggs
  • Filter paper discs with laying eggs (egg age: 2 days) of the American cotton bug (Oncopeltus fasciatus) were each treated with 1 ml of an aqueous preparation which contained 250 ppm of the respective active ingredient. After the covering had dried on, the filter paper disks were stored in petri dishes at room temperature and maximum atmospheric humidity. The ovicidal activity was determined after 7 days. 100% ovicidal activity (egg mortality) was observed in Examples 1, 2, 3, 5, 6, 12, 14, 16, 17, 18, 19, 22, 24, 25, 26, 27, 33, 34, 37 , 39, 41, 42, 52, 57, 67 found.
  • Field bean plants (Vicia faba) heavily infested with black bean aphids (Aphis fabae, full population) were sprayed with an aqueous preparation which contained 250 ppm of the respective active ingredient until they began to drip. After cultivating the plants in the greenhouse for 3 days, the mortality of the aphids (full population) was checked. 100% mortality was found in Examples 1, 5, 6, 14, 16, 18, 19, 22, 23, 24, 25, 26, 28, 29, 31, 39, 40, 41, 42, 44, 45, 46 , 48, 49, 50, 52, 53, 54. 56, 59, 70, 71, 72 found.
  • Bean plants heavily infested with common spider mites (Tetranychus urticae, full population) (Phaseolus vulgaris ssp. Vulgaris var. Nanus) were sprayed with an aqueous preparation which contained 250 ppm of the respective active ingredient until they began to drip. After cultivating the plants in the greenhouse for 7 days, the mortaility of the spider mites (full population) was checked.
  • Apple plants heavily infested with fruit tree spider mites Panonychus ulmi, full population (Malus domestica) were sprayed with an aqueous preparation which contained 250 ppm of the respective active ingredient until they began to drip. After cultivating the plants in the greenhouse for 9 days, the mortality of the fruit tree spider mites (full population) was checked. 100% mortality was found in Examples 1, 6, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 39, 40, 41, 49, 50 , 51, 52, 53, 54, 59, 60, 61, 62, 63, 65, 66, 67, 67 found.
  • the bottom and lid of a Petri dish are coated on the inside with 3 ml of an aqueous dilution of a wettable powder concentrate, which contained 250 ppm of the respective active ingredient.
  • 24-hour-old houseflies Musca domestica
  • the mortality of the flies was checked. 100% kill was achieved with compounds 1, 3, 5, 6, 12, 14, 16, 17, 18, 19, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 35, 36 , 39, 40, 41, 42, 44, 45, 46, 49, 52, 53, 54, 55, 60, 61, 62, 64.
  • Petri dishes were covered with Japanese filter paper on the inside of the bottom and 20 pieces of 1 day old Manduca sexta eggs were placed on the paper.
  • the active compounds were dissolved 10% (w / v) in a mixture consisting of dimethylformamide (85 g), nonylphenol polyglycol ether (3 g) and ethoxylated castor oil (7 g), and the emulsion concentrates thus obtained were dissolved in water diluted a test concentration of 500 ppm.
  • Barley plants of the "Maris Otter” variety were sprayed to runoff point in the 2-leaf stage with a solution of the compounds according to the invention in a mixture of 40% acetone and 60% water. 24 hours later, the plants were inoculated with conidia of barley mildew (Erysiphe graminis f. Sp. Hordei) and stored in a climatic chamber at 20 ° C and a relative air humidity of 75 to 80%. 7 days after the treatment, the plants were examined for infestation with barley mildew. The following compounds were rated 3 or 4 at 50 mg active ingredient / 1 spray mixture:
  • Tomato plants of the "First in the Field” variety were in the 3-4 leaf stage with a solution of the compounds according to the invention in a mixture of 40%
  • Plants with a spore suspension of Phytophthora infestans (20,000
  • Rice plants of the "Nihonbare” variety were sprayed to runoff point in the 1.5-leaf stage with a solution of the compounds according to the invention in a mixture of 40% acetone and 60% water.
  • a pouring application was carried out with a solution of the substances in a mixture of 5% acetone and 95% water.
  • the plants were inoculated by spraying with a Pyknospor Suspension (10 6 / ml) of Pyricularia oryzae.
  • the plants were stored for 2 days in a darkened climatic chamber at 26 ° C and a relative air humidity of 99% and then placed in an illuminated climatic chamber at approx. 18 ° C and a relative air humidity of 75 to 80%. 7 to 9 days after inoculation, the plants were examined for their infestation with Pyricularia oryzae.
  • the alcohol was by catalytic hydrogenation (100 ° / 100 bar / Rh catalyst) on 4- (2,2,2-trifluoro-1-phenyl-1-trifluoromethyl-ethyl) phenol in methanol, with the addition of a little conc. Hydrochloric acid.
  • Example 2 The compound was synthesized analogously to Example 9 from 4-chloroquinazoline and cis-4- (2-hydroxy-1,1,1-trifluoropropyl) cyclohexanol (Example 2) in the presence of 2 equivalents of sodium hydride,

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Abstract

Die Erfindung betrifft Verbindungen (I), worin R?1 bis R5¿, A, X, E, U, p und n wie in Anspruch 1 definiert sind, sowie Verfahren zu deren Herstellung und deren Anwendung als Schädlingsbekämpfungsmittel wie Insektizide, Akarizide, aber auch Fungizide.

Description

Beschreibung
Substituierte Cycloalkylamino- und -alkoxy-Heterocyclen, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Schädlingsbekämpfungsmittel
Die Erfindung betrifft neue substituierte Cycloalkylamino- und -alkoxy-Heterocyclen, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als
Schädlingsbekämpfungsmittel und Fungizide.
Es ist bereits bekannt, daß bestimmte Cycloalkylamino- und -alkoxy-Heterocyclen fungizide, akarizide und insektizide Wirkung zeigen
(DE-A-42 08 254). Die biologische Wirkung dieser Verbindungen ist jedoch, insbesondere bei niedrigen Aufwandmengen und Konzentrationen, nicht in allen Anwendungsbeispielen zufriedenstellend.
Es wurden neue substituierte Cycloalkylamino- und -alkoxy-Heterocyclen der allgemeinen Formel I gefunden,
in welcher
R1 Wasserstoff, Halogen, (C1-C4)-Alkyl, (C1-C4)-Halogenalkyl, (C3-C5)- Cycloalkyl oder Halogen-(C3-C5)-cycloalkyl bedeutet; R2 und R3 gleich oder verschieden sind und jeweils Wasserstoff, (C1-C4)-Alkyl, ( C1-C4)-Halogenalkyl, (C2-C4)-Alkenyl, (C2-C4)-Halogenalkenyl, (C2-C8)- Alkinyl, (C2-C4)-Halogenalkinyl, Tri-(C1-C4)-alkylsilyl-(C2-C4)-alkinyl, (C1-C4)-Alkoxy, (C1-C4)-Halogenalkoxy, (C1-C4)-Alkoxy-(C1-C4)-alkyl, (C1-C4)-Halogenalkoxy-(C1-C4)-alkyl, (C1-C4)-Alkoxy-(C1-C4)-halogenalkyl, (C1-C4)-Halogenalkoxy-(C1-C4)-halogenalkyl, Halogen, Hydroxy, (C1-C4)- Hydroxyalkyl, ( C1-C4)-Alkanoyl, (C1-C4)-Alkanoyl-(C1-C4)-alkyl, (C1-C4)- Halogenalkanoyl, (C3-C5)-Cycloalkyl, (C3-C5)-Halogencycloalkyl, Cyano, ( C1-C4)-Cyanalkyl, Nitro, (C1-C4)-Nitroalkyl, Thiocyano, (C1-C4)- Thiocyanoalkyl, (C1-C4)-Alkoxycarbonyl, (C1-C4)-Alkoxycarbonyl-(C1-C4)- alkyl, (C1-C4)-Halogenalkoxycarbonyl, (C1-C4)-Alkylthio, (C1-C4)-Alkylthio- ( C1-C4)-alkyl, (C1-C4)-Halogenalkylthio, (C1-C4)-Alkylsulfinyl, (C1-C4)- Halogenalkylsulfinyl, (C1-C4)-Alkylsulfonyl oder (C1-C4)- Halogenalkylsulfonyl bedeutet; oder
R2 und R3 zusammen mit den Kohlenstoffatomen, an die sie gebunden sind, einen ungesättigten 5- oder 6-gliedrigen isocyclischen Ring bilden, der, falls es sich um einen 5-Ring handelt, an Stelle von CH2 ein Sauerstoffoder Schwefelatom enthalten kann oder der, falls es sich um einen 6-Ring handelt, an Stelle von einer oder zwei CH-Einheiten ein oder zwei
Stickstoffatome enthalten kann und der gegebenenfalls durch 1 , 2 oder 3 gleiche oder verschiedene Reste substituiert ist und diese Reste (C1-C4)- Alkyl, (C1-C4)-Halogenalkyl, vorzugsweise Trifluormethyl, Halogen, (C1-C4)-Alkoxy oder (C1-C4)-Halogenalkoxy bedeuten; oder
R2 und R3 zusammen mit den Kohlenstoff atomen, an die sie gebunden sind, einen gesättigten 5-, 6- oder 7-gliedrigen isocyclischen Ring bilden, der an Stelle von einer oder zwei CH2-Gruppen Sauerstoff und/oder Schwefel enthalten kann und der gegebenenfalls durch 1 , 2 oder 3 (C1-C4)- Alkylgruppen substituiert ist;
A CH oder N bedeutet;
X NH, Sauerstoff oder S(O)q bedeutet mit q = 0, 1 oder 2;
E für eine direkte Bindung oder eine geradkettige oder verzweigte (C1-C4)- Alkandiylgruppe, vorzugsweise für eine direkte Bindung steht; n die ganzen Zahlen 2, 3, 4, 5 oder 6 bedeutet;
(R4)p und UR5 Substituenten des unter Beteiligung von [CH2]n gebildeten
isocyclischen Rings sind;
R4 Wasserstoff, Halogen, Alkyl, Halogenalkyl, Alkoxy oder Alkylthio
bedeutet; und
p 1 oder 2 bedeutet;
U eine direkte Bindung, Sauerstoff oder eine Gruppe S(O)m bedeutet mit m = 0, 1 oder 2;
R5 für den Fall, daß U die oben angegebenen Bedeutungen hat und A für
Stickstoff steht, Alkenyl bedeutet; oder
R5 für den Fall, daß U die oben angegebenenen Bedeutungen hat, A für CH steht und R2 und R3 zusammen mit den Kohlenstoffatomen, an die sie gebunden sind, einen ungesättigten Ring bilden, Alkenyl bedeutet; oder R5 für den Fall, daß U für eine Gruppe S(O)m steht und A die oben
angegebenen Bedeutungen hat, Alkyl bedeutet; oder
R5 für den Fall, daß U für eine Gruppe S(O)m steht, m = 1 oder 2 ist und A die oben angegebene Bedeutung hat, Aryl oder Heterocyclyl bedeutet; oder
R5 für den Fall, daß U für Schwefel steht und A für CH steht, Aryl oder
Heterocyclyl bedeutet; oder
R5 für den Fall, daß U für Sauerstoff steht und A für Stickstoff steht,
Heterocyclyl bedeutet; oder
R5 für den Fall, daß U Sauerstoff und A CH bedeutet, Aryl oder Heterocyclyl bedeutet; oder
R5 für den Fall, daß U eine direkte Bindung und A CH bedeutet, Heterocyclyl bedeutet; oder
R5 für den Fall, daß U für Sauerstoff oder eine direkte Bindung steht, und A für Stickstoff steht, eine Halogenalkylgruppe bedeutet, die, falls sie unsubstituiert ist, mehr als 4 Kohlenstoffatome besitzen muß; oder R5 für den Fall, daß U für Sauerstoff oder eine direkte Bindung steht, A für CH steht und R2 und R3 zusammen mit den Kohlenstoffatomen, an die sie gebunden sind, einen ungesättigten Ring bilden, eine Halogenalkylgruppe bedeutet, die, falls sie unsubstituiert ist, mehr als 4 Kohlenstoffatome besitzen muß; oder
R5 für den Fall, daß U und A die oben angegebenen Bedeutungen haben, Alkinyl, Hydroxyalkyl, Cyanalkyl, Cyano, Nitro, Nitroalkyl, Thiocyano, Thiocyanoalkyl, Cycloalkoxyalkyl, Cycloalkylalkoxyalkyl, Aryloxyalkyl, Arylalkoxyalkyl, Heterocyclyloxyalkyl, Heterocyclylalkoxyalkyl,
Alkylmercaptoalkyl, Cycloalkylmercaptoalkyl,
Cycloalkylalkylmercaptoalkyl, Arylmercaptoalkyl, Arylalkylmercaptoalkyl, Heterocyclylmercaptoalkyl, Heterocyclylalkylmercaptoalkyl, eine Gruppe
in der Y Kohlenstoff oder Silizium bedeutet, r eine ganze Zahl von 2 bis 6 bedeutet, und R10 und R10' Alkyl bedeuten, wobei für den Fall, daß Y Silizium bedeutet, R10 bevorzugt mit Y verknüpft ist; oder
eine Gruppe R6R7R8Si[(C1-C4)-Alkyl]s bedeutet, wobei s Null oder 1 ist und R6 und R7 Alkyl, bevorzugt Methyl bedeutet und R8 Mono-, Di- oder Trioxaalkyl oder Cycloalkyl-oxa-alkyl bedeuten und für den Fall, daß s 1 bedeutet, auch Alkyl, Cycloalkyl, Aryl oder Arylalkγl bedeutet; wobei die aufgeführten Aryl-, Heterocyclyl- und die davon abgeleiteten Reste unsubstituiert oder mit bis zu 3, im Falle von Fluor auch bis zur Maximalanzahl an gleichen oder verschiedenen Resten versehen sein können, und in den genannten Alkyl-, Halogenalkyl-, Alkenyl-, Alkinyl- oder
(R6R7R8Si)-Alkyl-Resten eine oder mehrere, vorzugsweise bis zu drei nicht benachbarte gesättigte Kohlenstoff-Einheiten durch Heteroatom-Einheiten, wie Sauerstoff, S(O)x mit x = 0, 1 oder 2, NR9 oder SiR6 R7' ersetzt sein können, wobei R9 Wasserstoff, (C1-C4)-Alkyl, (C1-C4)-Alkanoyl oder (C1-C4)-Alkoxy bedeutet, und wobei R6' und R7' (C1-C4)-Alkyl bedeuten, und worin darüber hinaus 3 bis 12 Atome dieser gegebenenfalls wie vorstehend modifizierten Kohlenwasserstoff- oder
Halogenkohlenwasserstoff-Reste einen Cyclus bilden können und diese Kohlenwasserstoff- oder Halogenkohlenwasserstoff-Reste mit oder ohne die angegebenen Variationen, gegebenenfalls mit einem oder mehreren, vorzugsweise bis zu drei, im Falle von Halogen bis zur Maximalanzahl an gleichen oder verschiedenen Resten aus der Reihe Halogen, Aryl, Aryloxy, Arylthio, Cycloalkoxy, Cycloalkylthio, Heterocyclyl, Heterocyclyloxy, Heterocyclylthio, Alkanoyl, Cycloalkanoyl, Halogenalkanoyl, Aroyl,
Arylalkanoyl, Cycloalkylalkanoyl, Heterocyclyialkanoyl, Alkoxycarbonyl, Halogenalkoxycarbonyl, Cycloalkoxycarbonyl, Cycloalkylalkoxycarbonyl, Arylalkoxycarbonyl, Heterocyclylalkoxycarbonyl, Aryloxycarbonyl,
Heterocyclyloxycarbonyl, Alkanoyloxy, Halogenalkanoyloxy,
Cycloalkanoyloxy, Cycloalkylalkanoyloxy, Aroyloxy, Arylalkanoyloxy, Heterocycloylalkanoyloxy, Alkylsulfonyloxy, Arylsulfonyloxy, Hydroxy, Cyano, Thiocyano oder Nitro substituiert sein können, wobei die
cycloaliphatischen, aromatischen oder heterocyclischen Ringsysteme unter den soeben genannten Substituenten unsubstituiert oder mit bis zu drei, im Falle von Fluor auch bis zur Maximalanzahl an gleichen oder verschiedenen Substituenten versehen sein können,
und deren Salze, vorzugsweise Säureadditionssalze; insbesondere solche Verbindungen, für die
für den Fall, daß U die oben angegebenen Bedeutungen hat und A für Stickstoff steht, (C2-C20)-Alkenyl bedeutet; oder R5 für den Fall, daß U die oben angegebenenen Bedeutungen hat, A für CH steht und R2 und R3 zusammen mit den Kohlenstoffatomen, an die sie gebunden sind, einen ungesättigten Ring bilden, (C2-C20)-Alkenyl bedeutet; oder
R5 für den Fall, daß U für eine Gruppe S(O)m steht und A die oben
angegebenen Bedeutungen hat, (C1-C20)-Alkyl bedeutet; oder
R5 für den Fall, daß U für eine Gruppe S(O)m steht, m = 1 oder 2 ist und A die oben angegebene Bedeutung hat, Aryl oder Heterocyclyl bedeutet; oder
R5 für den Fall, daß U für Schwefel steht und A für CH steht, Aryl oder
Heterocyclyl bedeutet; oder
R5 für den Fall, daß U für Sauerstoff steht und A für Stickstoff steht,
Heterocyclyl bedeutet; oder
R5 für den Fall, daß U Sauerstoff und A CH bedeutet, Aryl oder Heterocyclyl bedeutet; oder
R5 für den Fall, daß U eine direkte Bindung und A CH bedeutet, Heterocyclyl bedeutet; oder
R5 für den Fall, daß U für Sauerstoff oder eine direkte Bindung steht, A für Stickstoff steht, eine (C1-C20)-Halogenalkylgruppe bedeutet, die, falls sie unsubstituiert ist, mehr als 4 Kohlenstoffatome besitzen muß; oder
R5 für den Fall, daß U für Sauerstoff oder eine direkte Bindung steht, A für CH steht und R2 und R3 zusammen mit den Kohlenstoff atomen, an die sie gebunden sind, einen ungesättigten Ring bilden, eine (C1-C20)- Halogenalkylgruppe bedeutet, die für den Fall, daß sie unsubstituiert ist, mehr als 4 Kohlenstoffatome besitzen muß; oder
R5 für den Fall, daß U und A die oben angegebenen Bedeutungen haben,
(C2-C20)-Alkinyl, (C1-C20)-Hydroxyalkyl, (C1-C20)-Cyanalkyl, Cyano, Nitro, (C1-C20)-Nitroalkyl, Thiocyano, (C1-C20)-Thiocyanoalkyl, (C3-C8)- Cycloalkoxy-(C1-C4)-alkyl, (C3-C8)-Cycloalkyl-(C1-C4)-alkoxy-(C1-C4)-alkyl, Aryloxy-(C1-C4)-alkyl, Aryl-(C1-C4)-alkoxy-(C1-C4)-alkyl, Heterocycloxy- (C1-C4)-alkyl, Heterocyclyl-(C1-C4)-alkoxy-(C1-C4)-alkyl, (C1-C8)- Alkylmercapto-(C1-C4)-alkyl, (C3-C8)-Cycloalkylmercapto-(C1-C4)-alkyl, (C3-C8)-Cycloalkyl-(C1-C4)-alkylmercapto-(C1-C4)-alkyl, Arylmercapto- (C1-C4)-alkyl, Aryl-(C1-C4)-alkylmercapto-(C1-C4)-alkyl,
Heterocyclylmercapto-(C1-C4)-alkyl, Heterocyclyl-(C1-C4)-alkylmercapto- (C1-C4)-alkyl, eine Gruppe
in der Y Kohlenstoff oder Silizium bedeutet, r eine ganze Zahl von 2 bis 6 bedeutet, und R10 und R10' (C1-C4)-Alkyl bedeuten, wobei für den Fall, daß Y Silizium bedeutet, R10 bevorzugt mit Y verknüpft ist; oder eine eine Gruppe R6R7R8Si[(C1-C4)-Alkyl]s bedeutet, wobei s Null oder 1 ist und R6 und R7 (C1-C4)-AlkyI, bevorzugt Methyl bedeutet und R8 Mono-, Di- oder Trioxa-fC^C^-alkyl oder( C3-C8)-Cycloalkyl-oxa-(C1-C4)-alkyl bedeuten und für den Fall, daß s 1 bedeutet, auch (C1-C8)-Alkyl, (C3-C8)-Cycloalkyl, Aryl oder Aryl-(C1-C4)-alkyl bedeutet; wobei die aufgefahren Aryl-, Heterocyclyl- und die davon abgeleiteten Reste unsubstituiert oder mit bis zu 3, im Falle von Fluor auch bis zur Maximalanzahl an gleichen oder verschiedenen Resten versehen sein können, und in den genannten Alkyl-, Halogenalkyl-, Alkenyl-, Alkinyl- oder
(R6R7R8Si)-Alkyl-Resten eine oder mehrere, vorzugsweise bis zu drei nicht benachbarte gesättigte Kohlenstoff-Einheiten durch Heteroatom-Einheiten, wie Sauerstoff, S(0)x mit x « 0, 1 oder 2, NR9 oder SiR6 R7' ersetzt sein können, wobei R9 Wasserstoff, (C1-C4)-Alkyl, (C1-C4)-Alkanoyl oder (C1-C4)-Alkoxy bedeutet, und wobei R6' und R7' (C1-C4)-Alkyl bedeuten, und worin darüber hinaus 3 bis 12 Atome dieser gegebenenfalls wie vorstehend modifizierten Kohlenwasserstoff- oder Halogenkohlenwasserstoff-Reste einen Cyclus bilden können und diese Kohlenwasserstoff- oder Halogenkohlenwasserstoff-Reste mit oder ohne die angegebenen Variationen, gegebenenfalls mit einem oder mehreren, vorzugsweise bis zu drei, im Falle von Halogen bis zur Maximalanzahl an gleichen oder verschiedenen Resten aus der Reihe Halogen, Aryl, Aryloxy, Arylthio,( C3-C8)-Cycloalkoxy, (C3-C8)-Cycloalkylthio, Heterocyclyl, Heterocyclyloxy, Heterocyclylthio, (C1-C12)-Alkanoyl, (C3-C8)- Cycloalkanoyl, (C2-C12)-Halogenalkanoyl, Aroyl, Aryl-(C1-C4)-alkanoyl, (C3-C8)-Cycloalkyl-(C1-C4)-alkanoyl, Heterocyclyl-(C1-C4)-alkanoyl, (C1-C12)-Alkoxycarbonyl, (C1-C12)-Halogenalkoxycarbonyl, (C3-C8)- Cycloalkoxycarbonyl, (C3-C8)-Cylcoalkyl-(C1-C4)-alkoxycarbonyl-, Aryl- (C1-C4)-alkoxycarbonyl, Heterocyclyl-(C1-C4)-alkoxycarbonyl,
Aryloxycarbonyl, Heterocyclyioxycarbonyl, (C1-C12)-Alkanoyloxy,
(C2-C12)-Halogenalkanoylalkoxy, (C3-C8)-Cycloalkanoyloxy, (C3-C8)- Cycloalkyl-(C1-C4)-alkanoyloxy, Aroyloxy, Aryl-(C1-C4)-alkanoyloxy, Heterocyclyl-(C1-C4)-alkanoyloxy, (C1-C12)-Alkylsulfonyloxy,
Arylsulfonyloxy, Hydroxy, Cyano, Thiocyano oder Nitro substituiert sein können, wobei die cycloaliphatischen, aromatischen oder
heterocyclischen Ringsysteme unter den soeben genannten Substituenten unsubstituiert oder mit bis zu drei, im Falle von Fluor auch bis zur
Maximalanzahl an gleichen oder verschiedenen Substituenten versehen sein können,
und des weiteren die Gruppen -X-E- und UR5, falls n = 5 ist und es sich damit um ein Cyclohexansystem handelt, zueinander cis-ständig sind, und die Positionen 1 und 4 einnehmen.
Bevorzugt sind Verbindungen der Formel I, in welcher
R1 Wasserstoff, Chlor oder Fluor bedeutet;
R2 (C1-C4)-Alkyl, (C1-C4)-Halogenalkyl, Cyclopropyl, Halogencyclopropyl, (C2-C4)-Alkenyl, (C2-C4)-Halogenalkenyl, (C2-C4)-Alkinyl,
Trimethylsilylethiny), Methoxymethyl oder Cyano bedeutet; R3 Wasserstoff, Halogen, Methyl, Ethyl, (C2-C4)-Alkenyl, (C2-C4)- Halogenalkenyl, (C2-C4)-Alkinyl, Trimethylsilylethinyl, Methoxy, Ethoxy, Cyano oder (C1-C4)-Alkoxycarbonyl bedeutet; oder
R2 und R3 zusammen mit den Kohlenstoffatomen, an die sie gebunden sind, einen gegebenenfalls substituierten ungesättigten 5- oder 6-gliedrigen Ring bilden, der im Falle des 5-Rings an Stelle einer CH2-Einheit ein Schwefelatom enthalten kann; oder
R2 und R3, zusammen mit den Kohlenstoffatomen an die sie gebunden sind, einen gesättigten 5- oder 6-gliedrigen Ring bilden, der an Stelle einer CH2-Einheit ein Schwefel- oder ein Sauerstoffatom enthalten kann;
A CH oder N bedeutet;
X NH oder Sauerstoff bedeutet;
E für eine direkte Bindung steht;
n die Zahl 5 bedeutet;
R4 Wasserstoff, (C1-C4)-Alkyl, Trifluormethyl oder (C1-C4)-Alkoxy bedeutet; und des weiteren die Gruppen -X-E- und UR5, falls n = 5 ist und es sich damit um ein Cyclohexansystem handelt, zueinander cis-ständig sind, und die Positionen 1 und 4 einnehmen; insbesondere solche Verbindungen, worin
R1 Wasserstoff oder Fluor bedeutet,
R2 Methyl, Ethyl, Propyl, Isopropyl, (C1-C2)-Fluoralkyl, Ethinyl,
Trimethylsilylethinyl, Cyclopropyl oder Methoxymethyl bedeutet;
R3 Halogen, Methyl, Ethyl, Ethinyl, Trimethylsilylethinyl, Methoxy, Ethoxy oder Cyano bedeutet; oder
R2 und R3 zusammen mit dem Ringsystem, an das sie gebunden sind, das
Chinazolin- oder Chinolin-System bilden, das im carbocyclischen Teil durch Fluor substituiert sein kann; oder
R2 und R3 zusammen mit den Kohlenstoffatomen an die sie gebunden sind,
einen gesättigten 6-gliedrigen Ring bilden, der an Stelle einer CH2-Gruppe ein Sauerstoff- oder Schwefetatom enthalten kann;
R4 Wasserstoff, Methyl oder Trifluormethyl bedeutet. Besonders bevorzugt sind solche Verbindungen der Formel I, worin
R1 Wasserstoff bedeutet;
R2 Ethyl, Propyl, Isopropyl, Trifluormethyl, 1-Fluorethyl, Ethinyl,
Trimethylsilylethinyl oder Methoxymethyl bedeutet;
R3 Fluor, Chlor, Brom, Ethinyl, Trimethylsilylethinyl oder Methoxy bedeutet; oder
für den Fall, daß A Stickstoff bedeutet,
R2 und R3 zusammen mit dem Ringsystem, an das sie gebunden sind,
das Chinazolin-System bilden, das mit einem Fiuoratom substituiert sein kann; oder
R2 und R3 zusammen mit dem Ringsystem, an das sie gebunden sind, das
5,6,7,8-Tetrahydrochinazolin-System bilden;
A CH oder N bedeutet;
X NH oder Sauerstoff bedeutet;
E für eine direkte Bindung steht;
R4 Wasserstoff oder Methyl bedeutet;
n die Zahl 5 bedeutet;
und des weiteren die Gruppen -X-E- und UR5, falls n = 5 ist und es sich damit um ein Cyclohexansystem handelt, zueinander cis-ständig sind, und die Positionen 1 und 4 einnehmen.
Am stärksten bevorzugt sind solche Verbindungen der Formel I, in welcher
R1 Wasserstoff bedeutet;
R2 Ethyl oder Methoxymethyl bedeutet;
R3 Fluor, Chlor, Brom oder Methoxy bedeutet; oder
R2 und R3 zusammen mit dem Ringsystem, an das sie gebunden sind, das
Chinazolin- oder 5,6,7,8-Tetrahydrochinazolin-System bilden;
A CH oder N bedeutet;
X NH oder Sauerstoff bedeutet;
E für eine direkte Bindung steht;
R4 Wasserstoff bedeutet;
n die Zahl 5 bedeutet; U eine direkte Bindung bedeutet;
und des weiteren die Gruppen -X-E- und UR5, falls n = 5 ist und es sich damit um ein Cyclohexansystem handelt, zueinander cis-ständig sind, und die Positionen 1 und 4 einnehmen; insbesondere solche, worin
R2 Methoxymethyl und R3 Methoxy bedeutet, oder
R2 Ethyl und R3 Chlor oder Brom bedeutet;
X NH bedeutet;
A Stickstoff bedeutet;
und deren Salze, vorzugsweise Säureadditionssalze.
In den obigen Definitionen ist unter "Halogen" ein Fluor-, Chlor-, Brom- oder lodatom zu verstehen;
unter dem Ausdruck "(C1-C4)-Alkyl" ein unverzweigter oder verzweigter
Kohlenwasserstoffrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, wie z.B. der Methyl-,
Ethyl-, Propyl-, Isopropyl-, 1-Butyl-, 2-Butyl-, 2-Methylpropyl- oder tert.-Butylrest zu verstehen;
unter dem Ausdruck "(C1-C8)-Alkyl" die vorgenannten Alkylreste, sowie z.B. der
Pentyl-, 2-Methylbutyl-, 1 ,1-Dimethylpropyl-, Hexyl-, Heptyl-, Octyl-, oder der
1 , 1 ,3,3-Tetramethylbutyl-Rest;
unter dem Ausdruck "(C1-C20)-Alkyl" die vorgenannten Alkylreste, sowie z.B.
Nonyl-, 1 -Decyl-, 2-Decyl-, Undecyl-, Dodecyl-, Pentadecyl- oder Eicosyl-Rest; unter dem Ausdruck "(C1-C4)-Halogenalkyl" eine unter dem Ausdruck "(C1-C4)- Alkyl" genannte Alkylgruppe, in der eines oder mehrere Wasserstoffatome durch die obengenannten Halogenatome, bevorzugt Chlor oder Fluor, ersetzt sind, wie beispielsweise die Trifluormethylgruppe, die 1-Fluorethylgruppe, die
2,2,2-Trifluorethylgruppe, die Chlormethyl-, Fluormethylgruppe, die
Difluormethylgruppe oder die 1,1 ,2,2-Tetrafluorethylgruppe;
unter dem Ausdruck "(C1-C2)-Fluoralkyl" z.B. die Mono-, Di- und Trifluormethyl-
Gruppe, die 1-Fluorethyl-, 2-Fluorethyl, 1 ,1-Difluorethyl-, 2,2,2-Trifluorethyl-oder die Pentafluorethyl-Gruppe zu verstehen; unter einer "Halogenalkylgruppe, die falls sie unsubstituiert ist, mehr als
4 Kohlenstoffatome besitzen muß" eine (C5-C20)-Alkylgruppe in der eines oder mehrere Wasserstoffatome, im Falle von Fluor auch bis zur Maximalanzahl durch die oben genannten Halogenatome, bevorzugt Chlor oder Fluor ersetzt ist, wie z.B. die Perfluorpentyl-hexyl-heptyl oder -octyl-Gruppe oder die 1 H,1H- Perfluorheptyl-, 1 H,1 H,2H,2H-Perfluorhexyl-, 1 H,1 H,2H,2H-Perfluoroctyl- oder die 1 H,1 H-Perfluoroctyl-Gruppe, aber auch eine (C1-C4)-Alkylgruppe, in der ein oder mehrere Wasserstoffatome durch einen der oben genannten Reste ersetzt ist und in der weiterhin eines oder mehrere Wasserstoffatome, im Falle von
Fluor auch bis zur Maximalanzahl, durch Halogenatome, bevorzugt Chlor oder
Fluor ersetzt ist, wie z.B. die 1 ,1 ,1-Trifluor-2-hydroxy-2-propyl-Gruppe;
unter dem Ausdruck "Cycloalkyl" vorzugsweise (C3-C8)-Cycloalkyl;
unter dem Ausdruck "Cycloalkoxy" vorzugsweise (C3-C8)-Cycloalkoxy;
unter dem Ausdruck "Cycloalkylthio" vorzugsweise (C3-C8)-Cycloalkylthio;
unter dem Ausdruck "(C3-C5)-Cycloalkyl" die Cyclopropyl-, Cyclobutyl- oder
Cyclopentylgruppe;
unter dem Ausdruck "(C3-C8)-Cycloalkyl" die oben unter "(C3-C5)-Cycloalkyl" genannten Reste, sowie der Cyclohexyl-, Cycloheptyl- oder Cyclooctyl-Rest, aber auch bicyclische Systeme wie z.B. die Norbornyl-Gruppe oder der
Bicyclo[2.2.2]octan-Rest;
unter dem Ausdruck "(C3-C5)-Halogencycloalkyl" eine der oben aufgeführten
(C3-C5)-Cycioalkylreste, in denen eines oder mehrere, im Falle von Fluor gegebenenfalls auch alle Wasserstoff atome, durch Halogen, bevorzugt Fluor oder Chlor, ersetzt sind, wie beispielsweise die 2,2-Difluor- oder
2,2-Dichlorcyclopropan-Gruppe oder der Fluorcyclopentan-Rest;
unter dem Ausdruck "(C2-C4)-Alkenyl" z.B. die Vinyl-, Allyl-, 2-Methyl-2-propenyl- oder 2-Butenyl-Gruppe;
unter dem Ausdruck "(C2-C20)-Alkenyl" die vorstehend genannten Reste sowie z.B. die 2-Pentenyl-, 2-Decenyl- oder die 2-Eicosenyl-Gruppe;
unter dem Ausdruck "(C2-C4)-Halogenalkenyl" eine (C2-C4)-Alkenyl-Gruppe in der die Wasserstoffatome teilweise oder im Falle von Fluor auch vollständig durch Halogen, bevorzugt Fluor oder Chlor ersetzt sind; unter dem Ausdruck "(C2-C4)-Alkinyl" z.B. die Ethinyl-, Propargyl-, 2-Methyl-2- propinyl oder 2-Butinyl-Gruppe;
unter dem Ausdruck "(C2-C20)-Alkinyl" die vorstehend genannten Reste sowie z.B. die 2-Pentinyl- oder die 2-Decinyl-Gruppe;
unter dem Ausdruck "(C2-C4)-Halogenalkinyl" eine (C2-C4)-Alkinylgruppe in der die Wasserstoffatome teilweise, im Falle von Fluor auch vollständig, durch
Halogenatome, bevorzugt Fluor oder Chlor, ersetzt sind;
unter dem Ausdruck "Tri-(C1-C4)-alkylsilyl-(C2-C4)-alkinyl, vorzugsweise die
Trimethylsilylethinyl-Gruppe;
unter dem Ausdruck "(C1-C4)-Hydroxyalkyl" z.B. die Hydroxymethyl-,
1-Hydroxyethyl-, 2-Hydroxyethyl-, 1-Hydroxy-1-methyl-ethyl- oder die
1 -Hydroxypropyl-Gruppe;
unter dem Ausdruck "(C1-C4)-Alkanoyl" z.B. die Formyl-, Acetyl-, Propionyl-,
2-Methylpropionyl- oder Butyryl-Gruppe;
unter dem Ausdruck "(C1-C12)-Alkanoyl" z.B. die vorgenannten Reste sowie beispielsweise die Valeroyl-, Pivaloyl-, Hexanoyl-, Decanoyl- oder die
Dodecanoyl-Gruppe;
unter dem Ausdruck "(C2-C4)-Halogenalkanoyl" eine (C1-C4)-Alkanoyl-Gruppe, in der die Wasserstoffatome teilweise, im Falle von Fluor auch vollständig, durch
Halogenatome, bevorzugt Fluor oder Chlor ersetzt sind;
unter dem Ausdruck "(C2-C12)-Halogenalkanoyl" eine (C1-C20)-Alkanoyl-Gruppe, in der die Wasserstoffatome teilweise, im Falle von Fluor auch vollständig, durch
Halogenatome, bevorzugt Fluor oder Chlor, ersetzt sind;
unter dem Ausdruck "Cyan-(C1-C4)-alkyl" eine Cyanalkyl-Gruppe, deren
Kohlenwasserstoffrest die unter dem Ausdruck "(C1-C4)-Alkyl" angegebenen
Bedeutungen hat;
unter dem Ausdruck "(C1-C4)-Alkoxycarbonyl" z.B. die Methoxycarbonyl-,
Ethoxycarbonyl-, Propoxycarbonyl-, Butoxycarbonyl oder tert.-Butoxycarbonyl-
Gruppe;
unter dem Ausdruck "(C1-C12)-Alkoxycarbonyl" die vorstehend genannten Reste sowie z.B. die Hexyloxycarbonyl-, 2-Methylhexyloxycarbonyl-,
Decyloxycarbonyl- oder Dodecyloxycarbonyl-Gruppe; unter dem Ausdruck "(C1-C4)-Halogenalkoxycarbonyl" eine (C1-C4)- Alkoxycarbonyl-Gruppe in der eines oder mehrere, im Falle von Fluor gegebenenfalls auch alle Wasserstoffatome, durch Halogen, bevorzugt Fluor oder Chlor, ersetzt sind;
unter dem Ausdruck "(C1-C4)-Alkylthio" eine Alkylthiogruppe, deren
Kohlenwasserstoffrest die unter dem Ausdruck "(C1-C4)-Alkyl" angegebene
Bedeutung hat;
unter dem Ausdruck "(C1-C4)-Halogenalkylthio" eine (C1-C4)-Alkylthio-Gruppe, in der eines oder mehrere, im Falle von Fluor gegebenenfalls auch alle
Wasserstoffatome des Kohlenwasserstoff-Teils durch Halogen, insbesondere
Chlor oder Fluor ersetzt sind;
unter dem Ausdruck "Fluormethylthio" die Mono-, Di- und Trifluormethylthio- Gruppe;
unter dem Ausdruck "(C1-C4)-Alkylsulfinyl" z.B. die Methyl-, Ethyl-, Propyl-,
Isopropyl-, Butyl-, Isobutyl-, sek.-Butyl- oder tert.-Butylsulfinyl-Gruppe;
unter dem Ausdruck "(C1-C4)-Alkylsulfonyl" z.B. die Methyl-, Ethyl-, Propyl-,
Isopropyl-, Butyl-, Isobutyl-, sek.-Butyl- oder tert.-Butylsulfonyl-Gruppe;
unter den Ausdrücken "(C1-C4)-Halogenalkylsulfinyl" und "(C1-C4)- Halogenalkylsulfonyl" (C1-C4)-Alkylsulfinyl- und -sulfonyl-Reste mit den oben angegebenen Bedeutungen, bei denen eines oder mehrere, im Falle von Fluor gegebenenfalls auch alle Wasserstoffatome des Kohlenwasserstoff-Teils durch
Halogen, insbesondere Chlor oder Fluor ersetzt sind;
unter den Ausdrücken "Fluormethylsulfinyl" und "Fluormethylsulfonyl" die
Mono-, Di- und Trifluormethyl-suifinyl- und -sulfonyl-Gruppe;
unter dem Ausdruck "(C1-C4)-Alkoxy" eine Alkoxygruppe, deren
Kohlenwasserstoffrest die unter dem Ausdruck "(C1-C4)-Alkyl" angegebene
Bedeutung hat;
unter dem Ausdruck "(C1-C4)-Halogenalkoxy" eine Halogenalkoxygruppe, deren
Halogen-Kohlenwasserstoffrest die unter dem Ausdruck "(C1-C4)-Halogenalkyl" angegebene Bedeutung hat; unter dem Ausdruck "(C1-C4)-Alkoxy-(C1-C4)-alkyl" beispielsweise eine
1-Methoxyethylgruppe, eine 2-Methoxyethylgruppe, eine 2-Ethoxyethylgruppe, eine Methoxymethyl- oder Ethoxymethylgruppe, eine 3-Methoxypropylgruppe oder eine 4-Butoxybutylgruppe;
unter den Ausdrücken "(C1-C4)-Halogenalkoxy-(C1-C4)-Alkyl, "(C1-C4)-Alkoxy- (C1-C4)-halogenalkyl" und "(C1-C4)-Halogenalkoxy-(C1-C4)-halogenalkyl"
(C1-C4)-Alkoxy-(C1-C4)-alkyl-Reste mit den oben angegebenen Bedeutungen, bei denen eines oder mehrere, im Falle von Fluor gegebenenfalls auch alle
Wasserstoffatome der entsprechenden Kohlenwasserstoff-Anteile durch
Halogen, bevorzugt Chlor oder Fluor ersetzt sind;
unter dem Ausdruck "(C1-C4)-Alkylthio-(C1-C4)-alkyl" beispielsweise
Methylthiomethyl, Ethylthiomethyl, Propylthiomethyl, 2-Methylthioethyl,
2-Ethylthioethyl oder 3-Methylthiopropyl;
unter dem Ausdruck "Aryl" ein isocyclischer aromatischer Rest mit
vorzugsweise 6 bis 14, insbesondere 6 bis 12 C-Atomen, wie beispielsweise Phenyl, Naphthyl oder Biphenylyl, vorzugsweise Phenyl;
unter dem Ausdruck "Heterocyclyl" ein heteroaromatisches oder
heteroaliphatisches Ringsystem, wobei unter "heteroaromatisches Ringsystem" ein Arylrest, worin mindestens eine CH-Gruppe durch N ersetzt ist und/oder mindestens zwei benachbarte CH-Gruppen durch S, NH oder 0 ersetzt sind, zu verstehen ist, z.B. ein Rest von Thiophen, Furan, Pyrrol, Thiazol, Oxazol,
Imidazol, Isothiazol, Isoxazol, Pyrazol, 1 ,3,4-Oxadiazol, 1 ,3,4-Thiadiazol,
1 ,3,4-Triazol, 1 ,2,4-Oxadiazol, 1 ,2,4-Thiadiazol, 1 ,2,4-Triazol, 1 ,2,3-Triazol, 1,2,3,4-Tetrazol, Benzo[b]thiophen, Benzo[b]furan, Indol, Benzo[c]thiophen, Benzo[c]furan, Isoindol, Benzoxazol, Benzothiazol, Benzimidazol, Benzisoxazol, Benzisothiazol, Benzopyrazol, Benzothiadiazol, Benzotriazol, Dibenzofuran, Dibenzothiophen, Carbazol, Pyridin, Pyrazin, Pyrimidin, Pyridazin, 1 ,3,5-Triazin, 1,2,4-Triazin, 1 ,2,4,5-Triazin, Chinolin, Isochinolin, Chinoxalin, Chinazolin, Cinnolin, 1 ,8-Naphthyridin, 1 ,5-Naphthyridin, 1,6-Naphthyridin,
1,7-Naphthyridin, Phthalazin, Pyridopyrimidin, Purin, Pteridin oder 4H-Chinolizin; und unter dem Ausdruck "heteroaliphatisches Ringsystem" einen (C3-C8)- Cycloalkylrest in dem mindestens eine Kohlenstoff-Einheit durch O, S oder eine
Gruppe NR1 1 ersetzt ist und R11 Wasserstoff, (C1-C4)-Alkyl, (C1-C4)-Alkoxy oder Aryl bedeutet;
unter dem Ausdruck "Arylthio" z.B. die Phenylthio- oder die 1- oder
2-Naphthylthio-Gruppe;
unter dem Ausdruck "Aryloxy" z.B. die Phenoxy- oder 1- oder 2-Naphthyloxy- Gruppe;
unter dem Ausdruck "Heterocyclyloxy" oder "Heterocyclylthio" einen der oben genannten heterocyclischen Reste die über ein Sauerstoff- oder Schwefelatom verknüpft sind;
unter dem Ausdruck "(C3-C8)-Cycloalkoxy" oder "(C3-C8)-Cycloalkylthio" eine der oben angeführten (C3-C8)-Cycloalkyl-Reste, die über ein Sauerstoff- oder
Schwefelatom verknüpft sind;
unter dem Ausdruck "Aroyl" z.B die Benzoyl-, Naphthoyl- oder die
Biphenylcarbonyl-Gruppe;
unter dem Ausdruck "Aryl-(C1-C4)-alkanoyl" z.B. die Phenylacetyl-,
3-Phenylpropionyl-, 2-Phenylpropionyl-, 2-Methyl-2-phenyl-propionyl-,
4-Phenylbutyryl- oder die Naphthylacetyl-Gruppe;
unter dem Ausdruck "(C3-C8)-Cycloalkyl-(C1-C4)-alkanoyl" z.B. die
Cyclopropylcarbonyl-, Cyclobutylcarbonyl-, Cyclopentylcarbonyl-,
Cyclohexylcarbonyl-, Cyclohexylacetyl- oder die Cyclohexylbutyryl-Gruppe; unter dem Ausdruck "Heterocyclyl-(C1-C4)-alkanoyl" z.B. die Thenoyl-, Furoyl-,
Nicotinoyl-, Thienylacetyl- oder die Pyridin-propionyl-Gruppe;
unter dem Ausdruck "(C3-C8)-Cycloalkoxycarbonyl" z.B. die
Cyciobutyloxycarbonyl-, Cyclopentyloxycarbonyl-, Cyclohexyloxycarbonyl- oder dle Cycloheptyloxycarbonyl-Gruppe;
unter dem Ausdruck "(C3-C8)-Cycloalkyl-(C1-C4)-alkoxycarbonyl" z.B. die
Cyclopropylmethoxycarbonyl-, Cyclobutylmethoxycarbonyl-,
Cyclopentylmethoxycarbonyl, Cyclohexylmethoxycarbonyl-, 1-(Cyclohexyl)-ethoxycarbonyl- oder die 2-(Cyclohexyl)-ethoxycarbonyl-Gruppe; unter dem Ausdruck "Aryl-(C1-C4)-alkoxycarbonyl" z.B. die Benzyloxycarbonyl-,
1 -Naphthylmethoxycarbonyl-, 2-Naphthylmethoxycarbonyl-,
1-Phenyl-ethoxycarbonyl- oder die 2-Pheny!-ethoxycarbonyl-Gruppe;unter dem
Ausdruck "Heterocyclyl-(C1-C4)-alkoxycarbonyl", z.B. die
Thienylmethoxycarbonyl-, Furylmethoxycarbonyl-,
Tetrahydrofurylmethoxycarbonyl- oder die Pyridylethoxycarbonyl-Gruppe;
unter dem Ausdruck "Aryloxycarbonyl" z.B. die Phenoxycarbonyl-,
Naphthoxycarbonyl- oder die Biphenyloxycarbonyl-Gruppe;
unter dem Ausdruck "Hetercyclyloxycarbonyl" z.B. die Tetrahydropyran-4- oxycarbonyl-Gruppe;
unter dem Ausdruck "(C^C^J-Alkanoyloxy" z.B. die Formyloxy-, Acetoxy,
Propionyloxy-, Butyryloxy-, Pivaloyloxy-, Valeroyloxy- oder die Hexanoyloxy-
Gruppe;
unter dem Ausdruck "(C2-C20)-Halogenalkanoyloxy" eine (C2-C20)-Alkanoyloxy- Gruppe in der eines oder mehrere, im Falle von Fluor gegebenenfalls auch alle
Wasserstoff atome des Kohlenwasserstoff-Teils durch Halogen, insbesondere
Fluor oder Chlor ersetzt sind;
unter dem Ausdruck "(C3-C8)-Cycloalkanoyloxy" z.B. die Cyclopropanoyloxy-,
Cyclobutanoyloxy-, Cyclopentanoyloxy-, Cyclohexanoyloxy- oder die
Cycloheptanoyloxy-Gruppe;
unter dem Ausdruck "(C3-C8)-Cycloalkyl-(C1-C4)-alkanoyloxy" z.B. die
Cyclopropylcarbonyloxy-, Cyclopropylacetoxy-, Cyclobutylcarbonyloxy-,
Cyclopentylcarbonyloxy, Cyclohexylcarbonyloxy, Cyclohexylacetoxy- oder die
4-Cyclohexyl-butyryloxy-Gruppe;
unter dem Ausdruck "Aroyloxy" z.B. die Benzoyloxy- oder die Naphthoyloxy-
Gruppe;
unter dem Ausdruck "Aryl-(C1-C4)-alkanoyloxy" z.B. die Benzoyloxy-,
Naphthoyloxy-, Biphenylcarbonyloxy-, Phenyiacetoxy- oder die
Phenylbutyryloxy-Gruppe;
unter dem Ausdruck "Heterocyclyl-(C1-C4)-alkanoyloxy" z.B. die
Thienylcarbonyloxy-, Thienylacetoxy-, Pyridylcarbonyloxy- oder die
Pyrimidinylcarbonyloxy-Gruppe; unter dem Ausdruck "(C1-C20)-Alkylsulfonyloxy" z.B. die Methan-, Ethan-,
Butan- oder Hexansulfonyloxy-Gruppe;
unter dem Ausdruck "Arylsulfonyloxy" z.B. die Phenylsulfonyloxy- oder die
Toluolsulfonyloxy-Gruppe;
unter dem Ausdruck "Nitro-(C1-C20)-alkyl" eine Nitroalkyl-Gruppe, deren
Kohlenwasserstoff-Rest die unter dem Ausdruck "(C1-C20)-Alkyl" angegebenen
Bedeutungen hat;
unter dem Ausdruck "Thiocyano-(C1-C20)-alkyl" eine Thiocyanoalkyl-Gruppe, deren Kohlenwasserstoff-Rest die unter dem Ausdruck "(C1-C20)-Alkyl" angegebenen Bedeutungen hat;
unter dem Ausdruck "(C1-C20)-Hydroxyalkyl" eine Hydroxyalkyl-Gruppe, deren
Kohlenwasserstoff-Rest die unter dem Ausdruck "(C1-C20)-Alkyln angegebenen
Bedeutungen hat;
unter dem Ausdruck "(C1-C20)-Cyanalkyl" eine Cyanalkyl-Gruppe, deren
Kohlenwasserstoff-Rest die unter dem Ausdruck "(C1-C20)-Alkyl" angegebenen
Bedeutungen hat; unter einer Gruppe in der Y Kohlenstoff oder Silicium, r die Zahlen 2, 3, 4, 5, 6 und R10 und R10' (C1-C4)-Alkyl bedeuten z.B. die 1-Methyl-cyclopropyl, -cyclobutyl, -cyclopentyl oder -cyclohexyl-Gruppe, die 1-Methyl-1-sila-cyclopentyl oder die 1-Methyl-1-sila-cyclohexyl-Gruppe;
unter einer Gruppe "R6R7R8Si[(C1-C4)-Alkyl]s für die s Null ist, R6 und R7 bevorzugt Methyl und R8 Mono-, Di- und Trioxa-IC^C^-Alkyl bedeutet", z.B. die Dimethyl-(2-ethoxy-ethyl)-silyl-Gruppe, die Dimethyl-(3-ethoxy-propyl)-silyl-Gruppe, die Dimethyl-[3-(2-methoxy-ethoxy)-propyl]-silyl-Gruppe, die Dimethyl-[3-(2-ethoxy)-propyl]-silyl-Gruppe, die Dimethyl-(3-butoxy-propyl)-silyl-Gruppe, die Dimethyl-l3-l2-(2-ethoxy-ethoxy)-ethoxy]-propyl]-silyl-Gruppe, oder die Dimethyl-methoxy- oder -ethoxy-methyl-silyl-Gruppe; unter einer Gruppe "R6R7R8Si[(C1-C4)-alkyl]s für die s Null ist, R6 und R7 bevorzugt Methyl bedeuten und R8 (C3-C8)-Cycloalkyl-oxa-(C1-C4)-alkyl bedeutet", z.B. die Dimethyl-(3-cyclohexyloxy-propyl)-silyl-Gruppe oder die
Dimethyl-(2-cyclohexyloxy-ethyl)-silyl-Gruppe;
unter einer Gruppe "R6R7R8Si[(C1-C4)Alkyl]s für die s 1 ist, R6 und R7 bevorzugt
Methyl bedeuten und R8 (C1-C20)-Alkyl, (C3-C8)-Cycloalkyl, Aryl oder Aryl-
(C1-C4)-alkyl bedeuten" z.B. die Trimethylsilylmethyl- oder -ethyl-Gruppe, die
Dimethyl-butyl-silyl-methyl- oder -ethyl-Gruppe, Dimethyl-octyl-silyl-methyl- oder
-ethyl-Gruppe, die Dimethylcyclopentyl-silyl-methyl- oder -ethyl-Gruppe, die
Dimethyl-cyclohexyl-silyl-methyl- oder -ethyl-Gruppe oder die Dimethyl-phenyl-silyl-methyl- oder -ethyl-Gruppe;
unter dem Ausdruck "(C3-C8)-Cycloalkoxy-(C1-C4)-alkyl" z.B. die
Cyclohexyloxymethyl- oder -ethyl-Gruppe;
unter dem Ausdruck "(C3-C8)-Cycloalkyl-(C1-C4)-alkoxy-(C1-C4)-alkyl" z.B. die
Cyclohexylmethoxymethyl- oder die Cyclopropylmethoxymethyl-Gruppe;
unter dem Ausdruck "Aryloxy-(C1-C4)-alkyl" z.B. die Phenoxymethyl-,
Phenoxyethyl-, Naphthoxymethyl- oder die Biphenyloxymethyl-Gruppe;
unter dem Ausdruck "Aryl-(C1-C4)-alkoxy-(C1-C4)-alkyl" z.B. die
Benzyloxymethyl-, Naphthylmethoxymethyl-, Benzyloxyethyl- oder die
Biphenylmethoxymethyl-Gruppe;
unter dem Ausdruck "Heterocyclyloxy-(C1-C4)-alkyl" z.B. die Pyridyloxymethyl-,
Pyrimidinyloxymethyl-, Chinolinoxymethyl oder die Isochinolinoxymethyl-Gruppe; unter dem Ausdruck "Heterocyclyl-(C1-C4)-alkoxy-(C1-C4)-alkyl" z.B. die
Thienylmethoxymethyl-, Furfuryloxymethyl- oder die Pyridylmethoxymethyl-
Gruppe;
unter dem Ausdruck "(C1-C8)-Alkylmercapto-(C1-C4)-alkyl" z.B. die
Methylthiomethyl-, Methylthioethyl-, Ethylthiomethyl, tert.-Butylthiomethyl,
Hexylthiomethyl- oder die Octylthiomethyl-Gruppe;
unter dem Ausdruck "(C3-C8)-Cycloalkylmercapto-(C1-C4)-alkyl" z.B. die
Cyclohexyl- oder Cyclopentylthiomethyl-Gruppe; unter dem Ausdruck "(C3-C8)-Cycloalkyl-(C1-C4)-alkylmercapto-(C1-C4)-alkyl" z.B. eine Cyclohexylmethylthiomethyl- oder -ethyl-Gruppe;
unter dem Ausdruck "Heterocyclylmercapto-(C1-C4)-alkyl" z.B. die
Pyridylthiomethyl-, Pyridylthioethyl-, Pyrimidylthiomethyl oder die
Pyridazinylthiomethyl-Gruppe;
unter dem Ausdruck "Arylmercapto-(C1-C4)-alkyl" z.B. die Phenylthiomethyl-, Phenylthioethyl-, Naphthylthiomethyl oder die Biphenylthiomethyl-Gruppe;
unter dem Ausdruck "Aryl-(C1-C4)-alkylmercapto-(C1-C4)-alkyl z.B. die
Benzylthiomethyl-, Benzylthioethyl- oder die Naphthylthiomethyl-Gruppe;
unter dem Ausdruck "Heterocyclyl-(C1-C4)-alkylmercapto-(C1-C4)-alkyl" z.B. die Thienylmethylthiomethyl, Furfurylthiomethyl-, Tetrahydrofurfurylthiomethyl- oder die Pyridylmethylthiomethyl-Gruppe.
Zu den Substituenten mit denen die verschiedenen aliphatischen, aromatischen und heterocyclischen Ringsysteme versehen sein können, zählen z.B. Halogen, Nitro, Cyano, Di-(C1-C4)-alkylamino, (C1-C4)-Alkyl, (C3-C8)-Cycloalkyl, (C1-C4)-Trialkylsilyl, (C1-C4)-Alkoxy,( C1-C4)-Alkoxy-(C1-C4)-alkyl, (C1-C2)-Alkoxy-[CH2CH2O] 1,2-ethoxy, (C1-C4)-Alkylthio, (C1-C4)-Alkylsulfinyl, (C1-C4)-Alkylsulfonyl, Thiocyano, (C1-C4)-Halogenalkyl, (C1-C4)-Halogenalkoxy, (C1-C4)-Halogenalkylthio, (C2-C4)-Halogenalkylsulfinyl, (C1-C4)-Halogenalkylsulfonyl, (C2-C4)-Alkenyl, (C2-C4)-Halogenalkenyl, Trimethylsilylethinyl, (C1-C4)-Alkanoyl, (C1-C4)-Alkoxycarbonyl, Phenyl, Benzyl, Phenoxy, Halogenphenoxy, (C1-C4)-Alkylphenoxy, (C1-C4)-Alkoxyphenoxy, Phenylthio, Heterocyclyl, Heterocylylthio oder Heterocyclyloxy, wobei in den Alkylresten und den davon abgeleiteten Resten eines oder mehrere Wasserstoffatome, im Falle von Fluor auch bis zur Maximalanzahl durch Halogen, bevorzugt Chlor oder Fluor, ersetzt sein können, wobei für den Fall, daß diese Substituenten (C1-C4)-Alkyl bedeuten, diese auch cyclisch verknüpft sein können und in diesen kondensierten Ringsystemen wie z.B. Indan-, Dihydroxynaphthyl- oder Tetrahydronaphthyl- oder
Benzocycloheptansystem eine oder zwei aliphatische Kohlenstoff-Einheiten durch Heteroatom-Einherten wie Sauerstoff oder Schwefel ersetzt sein können und an den aliphatischen Kohlenstoff-Atom-Einheiten ein oder mehrere Wasserstoffatome, im Falle von Fluor auch bis zur Maximalanzahl, durch Halogen oder (C1-C4)-Alkyl ersetzt sein können.
Weiterhin ist unter der Definition, daß "in den genannten Alkyl-, Halogenalkyl-, Alkenyl-, Alkinyl- oder (R6R7R8Si)-Alkyl-Resten eine oder mehrere, vorzugsweise bis zu drei nicht benachbarte gesättigte Kohlenstoff-Einheiten durch eine
Carbonyl-Gruppe oder durch Heteroatom-Einheiten, wie Sauerstoff, S(0)x, mit x = 0, 1 oder 2, NR6 oder SiR7R8 ersetzt sein können, wobei R6 Wasserstoff, (C1-C4)-Alkyl, (C1-C4)-Alkoxy oder (C1-C4)-Alkanoyl bedeutet und R7 und R8 (C1-C4)-Alkyl, bevorzugt Methyl, bedeuten
und worin darüber hinaus 3 bis 12 Atome dieser gegebenenfalls wie vorstehend modifizierten Kohlenwasserstoff-Reste einen Cyclus bilden können und diese Kohlenwasserstoff-Reste mit oder ohne die angegebenen Variationen,
gegebenenfalls mit einem oder mehreren, vorzugsweise bis zu drei, im Falle von Fluor bis zur Maximalanzahl an gleichen oder verschiedenen Resten aus der Reihe Halogen, Aryl, Aryloxy, Arylthio, Cycloalkoxy, Cycloalkylthio,
Heterocyclyl, Heterocyclyloxy, Heterocyclylthio, Alkanoyl, Cycloalkanoyl, Halogenalkanoyl, Aroyl, Arylalkanoyl, Cycloalkylalkanoyl, Heterocyclylalkanoyl, Alkoxycarbonyl, Halogenalkoxycarbonyl, Cycloalkoxycarbonyl,
Cycloalkylalkoxycarbonyl, Arylalkoxycarbonyl, Heterocyclylalkoxycarbonyl, Aryloxycarbonyl, Heterocyclyloxycarbonyl, Alkanoyloxy, Halogenalkanoyloxy, Cycloalkanoyloxy, Cycloalkylalkanoyloxy, Aroyloxy, Arylalkanoyloxy,
Heterocycloylalkanoyloxy, Alkylsulfonyloxy, Arylsulfonyloxy, Hydroxy, Cyano, Thiocyano oder Nitro substituiert sein können, wobei die cycloaliphatischen, aromatischen oder heterocyclischen Ringsysteme unter den soeben genannten Substituenten unsubstituiert oder mit bis zu drei, im Falle von Fluor auch bis zur Maximalanzahl an gleichen oder verschiedenen Substituenten versehen sein können; z.B. zu verstehen:
Alkoxyalkyl-Reste, wie z.B. die Methoxymethyl-, Methoxyethyl oder
Ethoxyethyl-Gruppe; oder
Alkoxy-alkoxy-alkyl-Reste, wie z.B. die Methoxy- oder die Ethoxy-ethoxyethyl- Gruppe; oder
Alkylthioalkyl-Reste, wie z.B. die Methyl- oder die Ethylthioethyl-Gruppe; oder
Alkylsulfinyl-alkyl-Reste, wie z.B. die Methyl- oder Ethylsulfinylethyl-Gruppe; oder
Alkylsulfonyl-alkyl-Reste, wie z.B. die Methyl- oder Ethylsulfonylethyl-Gruppe; oder
Alkyl-dialkylsilyl-alkyl-, vorzugsweise Alkyl-dimethylsilyl-alkyl-Reste, wie z.B. die
Trimethylsilylmethyl- oder die Trimethylsilylethyl-Gruppe; oder
Trialkylsilyl-, vorzugsweise Alkyldimethylsilyl-Reste, wie z.B. die Trimethylsilyl-,
Ethyldimethylsilyl-, tert.-Butyldimethylsilyl- oder die Octyldimethylsilyl-Gruppe; oder
Cycloalkyldialkylsilyl-, vorzugsweise Cycloalkyldimethylsilyl-Reste, wie z.B. die
Cyclohexyldimethylsilyl-Gruppe; oder
Aryldialkylsilyl-, vorzugsweise Aryldimethylsilyl-Reste wie z.B.
Phenyldimethylsilyl-Gruppe; oder
Arylalkyldialkylsilyl-, vorzugsweise Aryldimethylsilyl-Reste wie z.B. die
Benzyldimethylsilyl oder die Phenylethyldimethylsilyl-Gruppe; oder
Alkanoyialkyl-Reste wie z.B. die Acetylmethyl- oder die Pivaloylmethyl-Gruppe; oder
Cycloalkanoylalkyl-Reste wie z.B. die Cyclopropylcarbonylmethyl- oder die
Cyclohexylcarbonylmethyl-Gruppe; oder
Halogenalkanoylalkyl-Reste wie z.B. die Trifluor- oder Trichloracetylmethyl- Gruppe; oder
Aroylalkyl-Reste wie z.B. die Benzoyl- oder Naphthoylalkyl-Reste wie z.B. die
Phenylacetylmethyl-Gruppe; oder
Heterocyclylcarbonylalkyl-Reste wie z.B. die Thienyl- oder Pyridylacetylmethyl- Gruppe; oder Aryl-alkyl-Reste, wie z.B. die Benzyl-, die 2-Phenylethyl-, die 1 -Pheny lethyl-, die
1-Methyl-1-phenylethylgruppe, die 3-Phenylpropyl-, die 4-Phenylbutylgruppe, die
2-Methyl-2-phenyl-ethylgruppe oder die 1 -Methyl- oder 2-Methyl- naphthylgruppe; oder
Heterocyclylalkyl-Reste, wie z.B. die Thienylmethyl-, Pyridylmethyl-, Furfuryl-,
Tetrahydrofurfuryl-, Tetrahydropyranylmethyl- oder die 1,3-Dioxolan-2-methyl-
Gruppe; oder
Aryloxyalkyl-Reste, wie z.B. die Phenoxymethyl- oder Naphthoxymethyl-Gruppe; oder
Cycloalkylreste, monocyclisch wie z.B. der Cyclopropyl-, Cyclobutyl-,
Cyclopentyl-, Cyclohexyl-, Cycloheptyl- oder Cyclooctyl-Rest, bicyclisch wie z.B. der Norbornylrest oder der Bicyclo[2,2,2]octan-Rest oder kondensiert wie der
Decahydronaphthyl-Rest;
Alkyl-cycloalkyl-Reste wie z.B. die 4-Methyl- oder die 4-tert.-Butylcyclohexyl- Gruppe oder die 1-Methyl-cyclopropyl-, -cyclobutyl-, -cyclopentyl- oder
-cyclohexyl-Gruppe;
Cycloalkyl-alkyl-Reste wie z.B. die Cyclohexylmethyl- oder -ethyl-Gruppe;
oder auch Haloalkyl-Derivate der entsprechenden Gruppen wie beispielsweise Haloalkyl-, Haloalkoxyalkyl-, Alkoxy-haloalkyl-, Haloalkyl-cycloalkyl- oder
Halocycloalkyl-Reste;
oder Haloalkenyl-Reste wie z.B. die 1- oder 2-Fiuorvinyl-Gruppe, die 1- oder
2-Chlorvinyl-Gruppe, die 1- oder 2-Bromvinylgruppe, die 1- oder 2-Trifluorvinyl- Gruppe oder die 1 - oder 2-Fluor-propenyl-Gruppe.
Die oben abgegebene Erläuterung gilt entsprechend für Homologe bzw. deren abgeleitete Reste.
Die vorliegende Erfindung betrifft die Verbindungen der Formel I in Form der freien Base oder eines Säureadditionssalzes. Säuren, die zur Salzbildung herangezogen werden können, sind anorganische Säuren, wie Salzsäure,
Bromwasserstoffsäure, Salpetersäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure oder organische Säuren wie Ameisensäure, Essigsäure, Propionsäure, Malonsäure, Oxalsäure, Fumarsäure, Adipinsäure, Stearinsäure, Ölsäure, Methansulfonsäure, Benzolsulfonsäure oder Toluolsulfonsäure.
Neben der erwähnten cis/trans Isomerie an der Cycloalkyl-Gruppe weisen die Verbindungen der Formel I zum Teil ein oder mehrere asymmetrische
Kohlenstoffatome oder Stereoisomere an Doppelbindungen auf. Es können daher Enantiomere oder Diastereomere auftreten. Die Erfindung umfaßt sowohl die reinen Isomeren als auch deren Gemische. Die Gemische von Diasteromeren können nach gebräuchlichen Methoden, z.B. durch selektive Kristallisation aus geeigneten Lösungsmitteln oder durch Chromatographie in die Komponenten aufgetrennt werden. Racemate können nach üblichen Methoden in die
Enantiomeren aufgetrennt werden, so z.B. durch Salzbildung mit einer optisch aktiven Säure, Trennung der diastereomeren Salze und Freisetzung der reinen Enantiomeren mittels einer Base.
Die Erfindung betrifft weiterhin ein Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel I, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man eine Verbindung der Formel II
worin A, R1, R2 und R3 die unter Formel I angegebenen Bedeutungen haben und L eine Abgangsgruppe, beispielsweise Halogen, Alkylthio, Alkansulfonyloxy oder Arylsulfonyloxy, Alkylsulfonyl oder Arylsulfonyl bedeutet, mit einem Nucleophil der Formel III
worin X, E, U, n, p, R4 und R5 die oben unter Formel I angegebenen Bedeutungen haben, umsetzt und die so oder auf andere Weise erhaltenen Verbindungen der Formel I, gegebenenfalls am Heterocyclus oder in der
Seitenkette R5 weiter derivatisiert.
Die oben beschriebene Substitutionsreaktion ist im Prinzip bekannt. Die
Abgangsgruppe L ist in weiten Grenzen variierbar und kann beispielsweise ein Halogenatom wie Fluor, Chlor.Brom oder lod bedeuten oder Alkylthio wie
Methyl- oder Ethylthio, oder Alkansulfonyloxy wie Methan-, Trifluormethan- oder Ethansulfonyloxy oder Arylsulfonyloxy, wie Benzolsulfonyloxy oder
Toluolsulfonyloxy oder Alkylsulfonyl wie Methyl- oder Ethylsulfonyl oder
Arylsulfonyl wie Phenyl- oder Toluolsulfonyl.
Die vorgenannte Reaktion wird in einem Temperaturbereich von 20 bis 150°C, zweckmäßig in Anwesenheit einer Base und gegebenenfalls in einem inerten organischen Lösungsmittel wie N,N-Dimethylformamid, N,N-Dimethylacetamid, Dimethylsulfoxid, N-Methylpyrrolidin-2-on, Dioxan, Tetrahydrofuran, 4-Methyl-2-pentanon, Methanol, Ethanol, Butanol, Ethylenglykol,
Ethylenglykoldimethylether, Toluol, Chlorbenzol oder Xylol durchgeführt. Es können auch Gemische der genannten Lösungsmittel verwendet werden.
Geeignete Basen für den Fall, daß X Sauerstoff bedeutet, sind beispielsweise Alkali- oder Erdalkalimetallcarbonate, -hydrogencarbonate, -amide oder -hydride wie Natriumcarbonat, Natriumhydrogencarbonat, Kaliumcarbonat, Natriumamid oder Natriumhydrid, für den Fall, daß X NH bedeutet, sind dies beispielsweise Alkali- oder Erdalkalimetallcarbonate, -hydrogencarbonate, -hydroxide, -amide oder -hydride wie Natriumcarbonat, Natriumhydrogencarbonat, Kaliumcarbonat, Natriumhydroxid, Natriumamid oder Natriumhydrid oder organische Basen wie Triethylamin oder Pyridin. Auch ein zweites Äquivalent eines Amins der Formel III kann als Hilfsbase eingesetzt werden. Die als Ausgangsprodukte benötigten Nucleophile der Formel III können für den Fall, daß X Sauerstoff bedeutet, nach bekannten Verfahren hergestellt werden, beispielsweise durch Reduktion einer Carbonylgruppe mit einem geeigneten Reduktionsmittel, beispielsweise einem komplexen Metallhydrid oder im Falle eines Aldehyds oder Ketons auch mit Wasserstoff und einem Hydrierkatalysator. Zur Darstellung der cis-Cyclohexanole, der Edukte für die besonders bevorzugten cis-Cyclohexyloxy-Derivate eignet sich besonders die katalytische Hydrierung geeignet substituierter Phenole oder die Reduktion geeignet substituierter
Cyclohexanon-Derivate mit komplexen Hydriden, die Substituenten mit großer Raumerfüllung tragen, wie z.B. L-Selectride .
Die als Ausgangsprodukte benötigten Nucleophile der Formel III können für den Fall, daß X NH bedeutet, nach bekannten Verfahren hergestellt werden, beispielsweise durch Reduktion eines Oxims oder eines Nitrils mit einem geeigneten Reduktionsmittel, beispielsweise einem komplexen Metallhydrid oder Wasserstoff in Gegenwart eines Hydrierkatalysators, reduktive Aminierung oder Leuckart-Wallach-Reaktion eines Aldehyds oder Ketons oder Gabriel-Reaktion eines Alkylhalogenids oder -Tosylats. Zur Darstellung der Cyclohexylamine, der Edukte für die besonders bevorzugten cis-Cyclohexylamino-Derivate eignet sich die reduktive Aminierung von geeignet substituierten Cyclohexanonen mit Ammoniumsalzen und Natriumcyanoborhydrid oder mit Ammoniak und
Wasserstoff in Gegenwart von Metallkatalysatoren wie Nickel, Ruthenium, Rhodium oder Palladium wobei bei dieser Methode der Anteil an gewünschtem cis-Amin besonders hoch ist. Eine weitere Methode stellt die Hydrierung von Anilinen in Gegenwart von Hydrierkatalysatoren dar.
Zur Herstellung der Edukte für die besonders bevorzugten Cyclohexyl-Derivate kommen insbesondere folgende Umsetzungen in Frage: 1.) Alkenyl-Derivate (n = 5, U = direkte Bindung, R5 = Alkenyl)
Sg = Schutzgruppe '
Als Schutzgruppen Sg sind Trialkylsilyl-Gruppen wie z.B. die Trimethylsilyl- oder die tert.-Butyl-dimethylsilyl-Gruppe besonders geeignet. Die Substituenten R und R' sind breit variierbar (z.B. R = H, Alkyl, Aryl; R' = H, Alkyl, Aryl,
Heterocyclyl, Alkanoyl usw.).
Zur Cycloaddition: J. Amer. Chem. Soc. 103. 6677 (1981); J. Organomet. Chem. 201 , C9 (1980); J. Org. Chem. 50, 531 (1985); Org. Synth, coll. vol. VI, 445.
2.) Alkinyl-Derivate (n = 5, U = direkte Bindung, R5 = Alkinyl)
Tetrahedron Lett. 1972, 3769 R z.B. = H, Alkyl, Si(CH3)3
J. Amer. Chem. Soc. 83, 1617 (1961 )
Synthesis 1975, 458
3.) Haloalkyl-Derivate (n = 5, U = direkte Bindung, R5 = Haloalkyt)
Zur Herstellung von vicinalen Difluorverbindungen für R' = Aryl: J. Chem. Soc. 1994. 343
Halogenierungsmittel sind z.B. DAST für X = F oder SOCI2 für X = Cl
Wird anstelle von R"MgX NaBH4 eingesetzt, erhält man entsprechend sek.- Alkyl-Derivate.
Die Halogen-Derivate der Formel V können ihrerseits zur Herstellung von Olefin- Derivaten dienen:
4.) Umsetzungen, mit Ausnahme der unter 3d.) beschriebenen können auch ausgehend von den 4-Acyl-cyclohexyl-Derivaten der Formel VI bzw. deren Folgeprodukten der Formel VII durchgeführt werden, wobei direkt die Endprodukte I erhalten werden.
Herstellung der Verbindungen VI: DE-A-44 17 163
Die Hydroxyalkyl-Derivate VIII können durch Umsetzung mit Verbindungen R"X, wobei R" ein geeigneter organischer Rest ist (Alkyl, aktivierendes Aryl,
Heteroaryl) und X eine Abgangsgruppe oder acide OH-Gruppe bedeutet zu Ether-Derivaten umgesetzt werden (Williamsonsche Ethersynthese, Mitsunobu-Reaktion)
Weiterhin können die Produkte VIII über die Halogenalkyl-Derivate IX in
Cyanalkyl-, Nitroalkyl-, Thiocyanalkyl-, Thioether- und Etherderivate X überführt werden
Halogenierungsmittel sind z.B. SOCI2, PBr3, DAST
Auch aus den Hydroxyalkyl-Derivaten VIII und den Halogenalkyl-Derivaten IX können Alkenyl-Verbindungen VII erhalten werden.
y y 5.) Die Edukte für die Verbindungen der Formel I, für die U eine direkte
Bindung und R5 eine Gruppe bedeuten können für
den Fall, daß Y Kohlenstoff bedeutet und R10 z.B. eine Methylgruppe ist die mit Y verknüpft ist, wie folgt hergestellt werden
Für den speziellen Fall, daß r die Zahl 2 bedeutet (Cyclopropyl-Derivate) können diese Derivate wie folgt synthetisiert werden:
Diejenigen Verbindungen, für die Y Silizium bedeutet können wie folgt synthetisiert werden:
6.) Derivate für die U Sauerstoff oder S(O)m bedeutet, z.B.:
Halogenalkoxy-, Alkylthio-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl-Derivate, Cyano-Derivate (U = direkte Bindung, R5 = CN)
Entsprechende Endprodukte können auch direkt durch folgende Umsetzung erhalten werden:
Werden die Umsetzungen mit Mercaptanen durchgeführt, so können aus den resultierenden Thioethern (U = S) durch Oxidation, z.B. mit Persäuren, ebenfalls die entsprechenden Sulfinyl- (U = SO) und Sulfonyl-Derivate (U = SO2) erhalten werden. Weiter sind nach dieser Methode Nitro und Thiocyano-Derivate (UR5 = NO2, SCN) erhältlich.
7.) (R6R7R8Si)-Alkyl-Derivate
Zur Herstellung der exo-Methylen-Derivate VII: DE-A-43 31 178.
Die analogen Umsetzungen an den Heterocyclen-Derivaten der Formel VIII bzw. IX führen direkt zu den Endprodukten
Zur Herstellung der exo-Methylen-Derivate der Formel IX: DE-A-43 31 178
Die Wirkstoffe eignen sich bei guter Pflanzenverträglichkeit und günstiger
Warmblütertoxizität zur Bekämpfung von tierischen Schädlingen, insbesondere
Insekten, Spinnentieren, Helminthen und Mollusken, ganz besonders bevorzugt zur Bekämpfung von Insekten und Spinnentieren, die in der Landwirtschaft, bei der Tierzucht, in Forsten, im Vorrats- und Materialschutz sowie auf dem
Hygienesektor vorkommen. Sie sind gegen normal sensible und resistente Arten sowie alle oder einzelne Entwicklungsstadien wirksam. Zu den oben erwähnten
Schädlingen gehören:
Aus der Ordnung der Acarina z.B. Acarus siro, Argas spp., Ornithodoros spp.,
Dermanyssus gallinae, Eriophyes ribis, Phyllocoptruta oleivora, Boophilus spp.,
Rhipicephalus spp., Amblyomma spp., Hyalomma spp., Ixodes spp., Psoroptes spp., Chorioptes spp., Sarcoptes spp., Tarsonemus spp., Bryobia praetiosa,
Panonychus spp., Tetranychus spp., Eotetranychus spp., Oligonychus spp.,
Eutetranychus spp..
Aus der Ordnung der Isopoda z.B. Oniscus assellus, Armadillidium vulgäre,
Porcellio scaber.
Aus der Ordnung der Diplopoda z.B. Blaniulus guttulatus.
Aus der Ordnung der Chilopoda z.B. Geophilus carpophagus, Scutigera spp..
Aus der Ordnung der Symphyla z.B. Scutigerella Immaculata.
Aus der Ordnung der Thysanura z.B. Lepisma saccharina.
Aus der Ordnung der Collembola z.B. Onychiurus armatus. Aus der Ordnung der Orthoptera z.B. Blatta orientalis, Periplaneta americana, Leucophaea madeirae, Blatella germanica, Acheta domesticus, Gryllotalpa spp., Locusta migratoria migratorioides, Melanoplus differentialis, Schistocerca gregaria.
Aus der Ordnung des Isoptera z.B. Reticulitermes spp..
Aus der Ordnung der Anoplura z.B. Phylloera vastatrix, Pemphigus spp.,
Pediculus humanus corporis, Haematopinus spp., Linognathus spp..
Aus der Ordnung der Mallophaga z.B. Trichodectes pp., Damalinea spp..
Aus der Ordnung der Thysanoptera z.B. Hercinothrips femoralis, Thrips tabaci. Aus der Ordnung der Heteroptera z.B. Eurygaster spp., Dysdercus intermedius, Piesma quadrata, Cimex lectularius, Rhodnius prolixus, Triatoma spp..
Aus der Ordnung der Homoptera z.B. Aleurodes brassicae, Bemisia tabaci, Trialeurodes vaporariorum, Aphis gossypii, Brevicoryne brassicae, Cryptomyzus ribis, Doralis fabae, Doralis pomi, Eriosoma lanigerum, Hyalopterus arundinis, Macrosiphum avenae, Myzus spp., Phorodon humuli, Rhopalosiphum padi, Empoasca spp., Euscelus bilobatus, Nephotettix cincticeps, Lecanium corni, Saissetia oleae, Laodelphax striatellus, Nilaparvata lugens, Aonidiella aurantii, Aspidiotus hederae, Pseudococcus spp., Psylla spp..
Aus der Ordnung der Lepidoptera z.B. Pectinophora gossypiella, Bυpalus piniarius, Cheimatobia brumata, Lithocolletis blancardella, Hyponomeuta padella, Plutella maculipennis, Malacosoma neustria, Euproctis chrysorrhoea, Lymantria spp., Bucculatrix thurberiella, Phyllocnistis citrella, Agrotis spp., Euxoa spp., Feltia spp., Earias insulana, Heliothis spp., Laphygma exigua, Mamestra brassicae, Panolis flammea, Prodenia litura, Spodoptera spp., Trichoplusia ni, Carpocapsa pomonella, Pieris spp., Chilo spp., Pyrausta nubilalis, Ephestia kuehniella, Galleria mellonella, Cacoecia podana, Capua reticulana,
Choristoneura fumiferana, Clysia ambiguella, Homona magnanima, Tortrix viridana.
Aus der Ordnung der Coleoptera z.B. Anobium punctatum, Rhizopertha dominica, Bruchidius obtectus, Acanthoscelides obtectus, Hylotrupes bajulus, Agelastica alni, Leptinotarsa decemlineata, Phaedon cochleariae, Diabrotica spp., Psylloides chrysocephala, Epilachna varivestis, Atomaria spp., Oryzaephilus surinamensis, Anthonumus spp., Sitophilus spp., Otiorrhynchus sulcatus, Cosmopolites sordidus, Ceuthorrynchus assimilis, Hypera postica,
Dermestes spp., Trogoderma spp., Anthrenus spp., Attagenus spp., Lyctus spp., Meligethes aeneus, Ptinus spp., Niptus hololeucus, Gibbium psylloides,
Tribolium spp., Tenebrio molitor, Agriotes spp., Conoderus spp., Melolontha melolontha, Amphimallon solstitialis, Costelytra zealandica.
Aus der Ordnung der Hymenoptera z.B. Diprion spp., Hoplocampa spp., Lasius spp., Monomorium pharaonis, Vespa spp..
Aus der Ordnung der Diptera z.B. Aedes spp., Anopheles spp., Culex spp.,
Drosophila melanogaster, Musca spp., Fannia spp., Calliphora erythrocephala,
Lucilia spp., Chrysomyia spp., Cuterebra spp., Gastrophilus spp., Hypobosca spp., Stomoxys spp., Oestrus spp., Hypoderma spp., Tabanus spp., Tannia spp., Bibio hortulanus, Oscinella frit, Phorbia spp., Pegomyia hyoscyami,
Ceratitis capitata, Dacus oleae, Tipula paludosa.
Aus der Ordnung der Siphonaptera z.B. Xenopsylla cheopsis, Ceratophyllus spp..
Aus der Ordnung der Arachnida z.B. Scorpio maurus, Latrodectus mactans.
Aus der Klasse der Helminthen z.B. Haemonchus, Trichostrongulus, Ostertagia,
Cooperia, Chabertia, Strongyloides, Oesophagostomum, Hyostrongulus,
Ancylostoma, Ascaris und Heterakis sowie Fasciola.
Aus der Klasse der Gastropoda z.B. Deroceras spp., Arion spp., Lymnaea spp., Galba spp., Succinea spp., Biomphalaria spp., Bulinus spp., Oncomelania spp.. Aus der Klasse der Bivalva z.B. Dreissena spp..
Zu den pflanzenparasitären Nematoden, die erfindungsgemäß bekämpft werden können, gehören beispielsweise die wurzelparasitären Bodennematoden wie z.B. solche der Gattungen Meloidogyne (Wurzelgallennematoden, wie Meloidogyne incognita, Meloidogyne hapla und Meloidogyne javanica), Heterodera und
Globodera (zystenbildende Nematoden, wie Globodera rostochiensis, Globodera pallida, Heterodera trifolii) sowie der Gattungen Radopholus wie Radopholus similis, Pratylenchus wie Pratylenchus neglectus, Pratylenchus penetrans und Pratylenchus curvitatus;
Tylenchulus wie Tylenchulus semipenetrans, Tylenchorhynchus, wie
Tylenchorhynchus dubius und Tylenchorhynchus claytoni, Rotylenchus wie Rotylenchus robustus, Heliocotylenchus wie Heliocotylenchus multicinctus, Belonoaimus wie Belonoaimus longicaudatus, Longidorus wie Longidorus elongatus, Trichodorus wie Trichodorus primitivus und Xiphinema wie
Xiphinema index.
Ferner lassen sich mit den erfindungsgemäßen Verbindungen die
Nematodengattungen Ditylenchus (Stengelparasiten, wie Ditylenchus dipsaci und Ditylenchus destructor), Aphelenchoides (Blattnematoden, wie
Aphelenchoides ritzemabosi) und Anguina (Blütennematoden, wie Anguina tritici) bekämpfen.
Die Erfindung betrifft auch Mittel, insbesondere insektizide und akarizide Mittel, die die Verbindungen der Formel I neben geeigneten Formulierungshilfsmitteln enthalten.
Die erfindungsgemäßen Mittel enthalten die Wirkstoffe der Formel I im allgemeinen zu 1 bis 95 Gew.-%.
Sie können auf verschiedene Art formuliert werden, je nachdem wie es durch die biologischen und/oder chemisch-physikalischen Parameter vorgegeben ist. Als Formulierungsmöglichkeiten kommen daher in Frage:
Spritzpulver (WP), emuigierbare Konzentrate (EC), wäßrige Lösungen (SL), Emulsionen, versprühbare Lösungen, Dispersionen auf Öl- oder Wasserbasis (SO, Suspoemulsionen (SE), Stäubemittel (DP), Beizmittel, Granulate in Form von Mikro-, Sprüh-, Aufzugs- und Adsorptionsgranulaten, wasserdispergierbare Granulate (WG), ULV-Formulierungen, Mikrokapseln, Wachse oder Köder. Diese einzelnen Formulierungstypen sind im Prinzip bekannt und werden beispielsweise beschrieben in:
Winnacker-Küchler, "Chemische Technologie", Band 7, C. Hauser Verlag
München, 4. Aufl. 1986; van Falkenberg, "Pesticides Formulations", Marcel Dekker N.Y., 2nd Ed. 1972-73; K. Martens, "Spray Drying Handbook", 3rd Ed. 1979, G. Goodwin Ltd. London.
Die notwendigen Formulierungshilfsmittel wie Inertmaterialien, Tenside,
Lösungsmittel und weitere Zusatzstoffe sind ebenfalls bekannt und werden beispielsweise beschrieben in:
Watkins, "Handbook of Insecticide Dust Diluents and Garriers", 2nd Ed., Darland Books, Caldwell N.J.; H. v. Olphen, "Introduction to Clay Colloid
Chemistry", 2nd Ed., J. Wiley & Sons, N.Y.; Marschen, "Solvente Guide", 2nd Ed., Interscience, N.Y. 1950; McCutcheon's, "Detergents and Emulsifiers Annual", MC Publ. Corp., Ridgewood N.J.; Sisley and Wood, "Encyclopedia of Surface Active Agents", Chem. Publ. Co. Inc., N.Y. 1964; Schönfeldt,
"Grenzflächenaktive Äthylenoxidaddukte", Wiss. Verlagsgesell., Stuttgart 1967; Winnacker-Küchler, "Chemische Technologie", Band 7, C. Hauser Verlag
München, 4. Aufl. 1986.
Auf der Basis dieser Formulierungen lassen sich auch Kombinationen mit anderen pestizid wirksamen Stoffen, Düngemitteln und/oder
Wachstumsregulatoren herstellen, z.B. in Form einer Fertigformulierung oder als Tankmix. Spritzpulver sind in Wasser gleichmäßig dispergierbare Präparate, die neben dem Wirkstoff außer einem Verdunnungs- oder Inertstoff noch Netzmittel, z.B. polyoxethylierte Alkylphenole, polyoxethylierte Fettalkohole, Alkyl- oder Alkylphenol-sulfonate und Dispergiermittel, z.B. ligninsulfonsaures Natrium, 2,2'-dinaphthylmethan-6,6'-disulfonsaures Natrium enthalten.
Emulgierbare Konzentrate werden durch Auflösen des Wirkstoffes in einem organischen Lösungsmittel, z.B. Butanol, Cyclohexanon, Dimethylformamid, Xylol oder auch höhersiedenden Aromaten oder Kohlenwasserstoffen unter Zusatz von einem oder mehreren Emulgatoren hergestellt. Als Emulgatoren können beispielsweise verwendet werden: Alkylarylsulfonsaure Calcium-Salze wie Cadodecylbenzol-sulfonat oder nichtionische Emulgatoren wie
Fettsäurepolyglykolester, Alkylarylpolyglykolether, Fettalkoholpolyglykolether, Propylenoxid-Ethylenoxid-Kondensationsprodukte, Alkylpolyether,
Sorbitanfettsäureester, Polyoxyethylensorbitan-Fettsäureester oder
Polyoxethylensorbitester.
Stäubemittel erhält man durch Vermählen des Wirkstoffes mit fein verteilten festen Stoffen, z.B. Talkum, natürlichen Tonen wie Kaolin, Bentonit, Pyrophiliit oder Diatomeenerde. Granulate können entweder durch Verdüsen des
Wirkstoffes auf adsorptionsfähiges, granuliertes Inertmaterial hergestellt werden oder durch Aufbringen von Wirkstoffkonzentraten mittels Klebemitteln, z.B. Pofyvinylalkohol, polyacrylsaurem Natrium oder auch Mineralölen, auf die Oberfläche von Trägerstoffen wie Sand, Kaoiinite oder von granuliertem
Inertmaterial. Auch können geeignete Wirkstoffe in der für die Herstellung von Düngemittelgranulaten üblichen Weise - gewünschtenfalls in Mischung mit Düngemitteln - granuliert werden.
In Spritzpulvern beträgt die Wirkstoffkonzentration z.B. etwa 10 bis 90 Gew.-% der Rest zu 100 Gew.-% besteht aus üblichen Formulierungsbestandteilen. Bei emulgierbaren Konzentraten kann die Wirkstoffkonzentration etwa 5 bis
80 Gew.-% betragen. Staubförmige Formulierungen enthalten meistens 5 bis 20 Gew.-% an Wirkstoff, versprühbare Lösungen etwa 2 bis 20 Gew.-%. Bei Granulaten hängt der Wirkstoffgehalt zum Teil davon ab, ob die wirksame Verbindung flüssig oder fest vorliegt und welche Granulierhilfsmittel, Füllstoffe usw. verwendet werden.
Daneben enthalten die genannten Wirkstofformulierungen gegebenenfalls die jeweils üblichen Haft-, Netz-, Dispergier-, Emulgier-, Penetrations-,
Lösungsmittel, Füll- oder Trägerstoffe. Zur Anwendung werden die in handelsüblicher Form vorliegenden Konzentrate gegebenenfalls in üblicher Weise verdünnt, z.B. bei Spritzpulvern, emulgierbaren Konzentraten, Dispersionen und teilweise auch bei Mikrogranulaten mittels Wasser. Staubförmige und granulierte Zubereitungen sowie versprühbare Lösungen werden vor der Anwendung üblicherweise nicht mehr mit weiteren inerten Stoffen verdünnt.
Mit den äußeren Bedingungen wie Temperatur, Feuchtigkeit u.a. variiert die erforderliche Aufwandmenge. Sie kann innerhalb weiter Grenzen schwanken, z.B. zwischen 0,0005 und 10,0 kg/ha oder mehr Aktivsubstanz, vorzugsweise liegt sie jedoch zwischen 0,001 und 5 kg/ha.
Die erfindungsgemäßen Wirkstoffe können in ihren handelsüblichen
Formulierungen sowie in den aus diesen Formulierungen bereiteten
Anwendungsformen in Mischungen mit anderen Wirkstoffen, wie Insektiziden, Lockstoffen, Sterilantien, Akariziden, Nematiziden, Fungiziden,
wachstumsregulierenden Stoffen oder Herbiziden vorliegen.
Zu den Schädlingsbekämpfungsmitteln zählen beispielsweise
Phosphorsäureester, Carbamate, Carbonsäureester, Formamidine,
Zinnverbindungen, durch Mikroorganismen hergestellte Stoffe u.a..
Bevorzugte Mischungspartner sind
1. aus der Gruppe der Phosphorverbindungen
Acephate, Azamethiphos, Azinphos-ethyl-, Azinphosmethyl, Bromophos,
Bromophos-ethyl, Chlorfenvinphos, Chlormephos, Chlorpyrifos, Chlorpyrifos-methyl, Demeton, Demeton-S-methyl, Demeton-S-methyl sulfphone, Dialifos, Diazinon, Dichlorvos, Dicrotophos, 0,0-1 , 2,2,2-Tetrachlorethylphosphorthioate (SD 208 304), Dimethoate, Disulfoton, EPN, Ethion, Ethoprophos, Etrimfos, Famphur, Fenamiphos, Fenitriothion, Fensulfothion, Fenthion, Fonofos,
Formothion, Heptenophos, Isozophos, Isothioate, Isoxathion, Malathion,
Methacrifos, Methamidophos, Methidathion, Salithion, Mevinphos, Monocrotophos, Naled, Omethoate, Oxydemeton-methyl, Parathion, Parathion- methyl, Phenthoate, Phorate, Phosalone, Phosfolan, Phosmet, Phosphamidon, Phoxim, Pirimiphos, Pirimiphos-ethyl, Pirimiphos-methyl, Profenofos, Propaphos, Proetamphos, Prothiofos, Pyraciofos, Pyridapenthion, Quinalphos, Sulprofos, Temephos, Terbufos, Tetrachlorvinphos, Thiometon, Triazophos, Trichlorphon, Vamidothion;
2. aus der Gruppe der Carbamate
Aldicarb, 2-sec-Bυtylphenylmethylcarbamate (BPMC), Carbaryl, Carbofuran, Carbosulfan, Cloethocarb, Benfuracarb, Ethiofencarb, Furathiocarb, Isoprocarb, Methomyl, 5-Methyl-m-cumenylbutyryl(methyl)carbamate, Oxamyl, Pirimicarb, Propoxur, Thiodicarb, Thiofanox, Ethyl-4,6,9-triaza-4-benzyl-6, 10-dimethyl-8-oxa-7-oxo-5,11-dithia-9-dodecenoate (OK 135), 1-Methylthio(ethylideneamino)-N-methyl-N-(morpholinothio)carbamate (UC 51717);
3. aus der Gruppe der Carbonsäureester
Allethrin, Alphametrin, 5-Benzyl-3-furylmethyl-(E)-(1 R)-cis, 2,2-di-methyl-3-(2-oxothiolan-3-ylidenemethyl)cyclopropanecarboxylate, Bioallethrin,
Bioallethrin((S)-cyclopentylisomer), Bioresmethrin, Biphenate, (RS)-1-Cyano-1-(6-phenoxy-2-pyridyl)methyl-(1RS)-trans-3-(4-tert.butylphenyl)-2,2-dimethylcyclopropanecarboxylate (NCI 85193), Cycloprothrin, Cyhalothrin, Cythithrin, Cypermethrin, Cyphenothrin, Deltamethrin, Empenthrin,
Esfenvalerate, Fenfluthrin, Fenpropathrin, Fenvalerate, Flucythrinate, Flumethrin, Fluvalinate (D-Isomer), Permethrin, Phenothrin ((R)-Isomer), d-Pralethrin,
Pyrethrine (natürliche Produkte), Resmethrin, Tefluthrin, Tetramethrin,
Tralomethrin;
4. aus der Gruppe der Amidine
Amitraz, Chlordimeform;
5. aus der Gruppe der Zinnverbindungen
Cyhexatin, Fenbutatinoxide; 6. Sonstige
Abamectin, Bacillus thuringiensis, Bensultap, Binapacryl, Bromopropylate, Buprofezin, Camphechlor, Cartap, Chlorobenzilate, Chlorfluazuron, 2-(4- Chlorphenyl)-4,5-diphenylthiophen (UBI-T 930), Chlorfeutezine,
Cyclopropancarbonsäure-(2-naphthylmethyl)ester (Ro12-0470), Cyromazin, N-(3,5-Dichlor-4-(1 ,1 ,2,3,3,3-hexafluor-1-propyloxy)phenyl)carbamoyl)-2-chlorbenzcarboximidsäureethylester, DDT, Dicofol, N-(N-(3,5-Di-chlor-4- (1 ,1 ,2,2-tetrafluorethoxy)phenylamino)carbonyl)-2,6-difluorbenzamid (XRD 473), Diflubenzuron, N-(2,3-Dihydro-3-methyl-1 ,3-thiazol-2-ylidene)-2,4-xylidine, Dinobuton, Dinocap, Endosulfan, Ethofenprox, (4-Ethoxyphenyl)(dimethyl)(3-(3- phenoxyphenyl)propyl)silan, (4-Ethoxyphenyl)(3-(4-fluoro-3-phenoxyphenyl) propyl)dimethylsilan, Fenoxycarb, 2-Fluoro-5-(4-(4-ethoxyphenyl)-4-methyl-1-pentyl)diphenylether (MTI 800), Granulöse- und Kernpolyederviren, Fenthiocarb, Flubenzimine, Flucycloxuron, Flufenoxuron, Gamma-HCH, Hexythiazox,
Hydramethylnon (AC 217300), Ivermectin, 2-Nitromethyl-4,5-dihydro-6H-thiazin (DS 52618), 2-Nitromethyl-3,4-dihydrothiazol (SD 35651 ),
2-Nitromethylene-1 ,2-thiazinan-3-ylcarbamaldehyde (WL 108477), Propargite, Teflubenzuron, Tetradifon, Tetrasul, Thiocyclam, Triflumuron, Imidacloprid.
Der Wirkstoffgehalt der aus den handelsüblichen Formulierungen bereiteten Anwendungsformen kann von 0,00000001 bis zu 95 Gew.-% Wirkstoff, vorzugsweise zwischen 0,00001 und 1 Gew.-% liegen.
Die Anwendung geschieht in einer den Anwendungsformen angepaßten üblichen Weise.
Die erfindungsgemäßen Wirkstoffe eignen sich auch zur Bekämpfung von Endo- und Ektoparasiten auf dem veterinärmedizinischen Gebiet bzw. auf dem Gebiet der Tierhaltung. Die Anwendung der erfindungsgemäßen Wirkstoffe geschieht hier in bekannter Weise wie durch orale Anwendung in Form von beispielsweise Tabletten, Kapseln, Tränken, Granulaten, durch dermale Anwendung in Form
beispielsweise des Tauchens (Dippen), Sprühens (Sprayen), Aufgießen (pour-on and spot-on) und des Einpuderns sowie durch parenterale Anwendung in Form beispielsweise der Injektion.
Die erfindungsgemäßen neuen Verbindungen der Formel I können demgemäß auch besonders vorteilhaft in der Viehhaltung (z.B. Rinder, Schafe, Schweine und Geflügel wie Hühner, Gänse usw.) eingesetzt werden. In einer bevorzugten Ausführungsform der Erfindung werden den Tieren die neuen Verbindungen, gegebenenfalls in geeigneten Formulierungen (vgl. oben) und gegebenenfalls mit dem Trinkwasser oder Futter oral verabreicht. Da eine Ausscheidung im Kot in wirksamer Weise erfolgt, läßt sich auf diese Weise sehr einfach die Entwicklung von Insekten im Kot der Tiere verhindern. Die jeweils geeigneten Dosierungen und Formulierungen sind insbesondere von der Art und dem
Entwicklungsstadium der Nutztiere und auch vom Befallsdruck abhängig und lassen sich nach den üblichen Methoden leicht ermitteln und festlegen. Die neuen Verbindungen können bei Rindern z.B. in Dosierungen von 0,01 bis 1 mg/kg Körpergewicht eingesetzt werden.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen der Formel I zeichnen sich auch durch eine hervorragende fungizide Wirkung aus. Bereits in das pflanzliche Gewebe eingedrungene pilzliche Krankheitserreger lassen sich erfolgreich kurativ bekämpfen. Dies ist besonders wichtig und vorteilhaft bei solchen
Pilzkrankheiten, die nach eingetretener Infektion mit den sonst üblichen
Fungiziden nicht mehr wirksam bekämpft werden können. Das
Wirkungsspektrum der beanspruchten Verbindungen erfaßt verschiedene wirtschaftlich bedeutende, phytopathogener Pilze, wie z.B. Plasmopara viticola, Phytophthora infestans, Erysiphe graminis, Piricularia oryzae, Pyrenophora teres, Leptosphaerea nodorum und Pellikularia sasakii und Puccinia recondita. Die erfindungsgemäßen Verbindungen eignen sich daneben auch für den Einsatz in technischen Bereichen, beispielsweise als Holzschutzmittel, als
Konservierungsmittel in Anstrichfarben, in Kühlschmiermittel für die
Metallbearbeitung oder als Konservierungsmittel in Bohr- und Schneidölen.
Die erfindungsgemäßen Wirkstoffe können in ihren handelsüblichen
Formulierungen entweder allein oder in Kombination mit weiteren,
literaturbekannten Fungiziden angewendet werden.
Als literaturbekannte Fungizide, die erfindungsgemäß mit den Verbindungen der Formel I kombiniert werden können, sind z.B. folgende Produkte zu nennen: Aldimorph, Andoprim, Anilazine, BAS 480F, BAS 450F, Benalaxyl, Benodanil, Benomyl, Binapacryl, Bitertanol, Bromuconazol, Buthiobate, Captafol, Captan, Carbendazim, Carboxin, CGA 173506, Cyprofuram, Dichlofluanid, Dichlomezin, Diclobutrazol, Diethofencarb, Difenconazol (CGA 169374), Difluconazole, Dimethirimol, Dimethomorph, Diniconazole, Dinocap, Dithianon, Dodemorph, Dodine, Edifenfos, Ethirimol, Etridiazol, Fenarimol, Fenfuram, Fenpiclonil, Fenpropidin, Fenpropimorph, Fentinacetate, Fentihydroxide, Ferimzone (TF164), Fluazinam, Fluobenzimine,Fluquinconazole, Fiuorimide, Flυsilazole, Flutolanil, Flutriafol, Folpet, Fosetylaluminium,Fuberidazole, Fulsulfamide (MT-F 651 ), Furalaxyl, Furconazol, Furmecyclox, Guazatine, Hexaconazole, ICI A5504, Imazalil, Imibenconazole, Iprobenfos, Iprodione, Isoprothiolane, KNF 317, Kupferverbindungen wie Cu-oxychlorid, Oxine-Cu, Cu-oxide, Mancozeb, Maneb, Mepanipyrim (KIF 3535), Metconazol, Mepronil, Metalaxyl, Methasulfocarb, Methfuroxam, MON 24000, Myclobutanil, Nabam, Nitrothalidopropyl, Nuarimol, Ofurace, Oxadixyl, Oxycarboxin, Penconazol, Pencycuron, PP 969, Probenazole, Propineb, Prochloraz, Procymidon, Propamocarb, Propiconazol, Prothiocarb, Pyracarbolid, Pyrazophos, Pyrifenox, Pyroquilon, Rabenzazole, RH7592,
Schwefel, Tebuconazole, TF 167, Thiabendazole, Thicyofen, Thiofanatemethyl, Thiram, Tolclofos-methyl, Tolylfluanid, Triadimefon, Triadimenol, Tricyclazole, Tridemorph, Triflumizol, Triforine, Validamycin, Vinchlozolin, XRD 563, Zineb, Natriumdodecylsulfonate, Natrium-dodecyl-sulfat, Natrium-C13/C15-alkohol- ethersulfonat, Natrium-cetostearyl-phosphatester, Dioctyl-natrium-sulfosuccinat, Natrium-isopropyl-naphthalenesuifonat, Natrium-methylenebisnaphthalenesulfonat, Cetyl-trimethyl-ammoniumchlorid, Salze von langkettigen primären, sekundären oder tertiären Aminen, Alkyl-propyleneamine, Lauryl- pyrimidiniumbromid, ethoxylierte quarternierte Fettamine, Alkyl-dimethyl-benzyl-ammoniumchlorid und 1-Hydroxyethy!-2-alkyl-imidazolin.
Die oben genannten Kombinationspartner stellen bekannte Wirkstoffe dar, die zum großen Teil in Ch.R Worthing, S.B. Walker, The Pesticide Manual,
7. Auflage (1983), British Crop Protection Council beschrieben sind.
Der Wirkstoffgehalt der aus den handelsüblichen Formulierungen bereiteten
Anwendungsformen kann in weiten Bereichen variieren, die
Wirkstoffkonzentration der Anwendungsformen kann von 0,0001 bis zu
95 Gew.-% Wirkstoff, vorzugsweise zwischen 0,0001 und 1 Gew.-% liegen.
Die Anwendung geschieht in einer den Anwendungsformen angepaßten üblichen
Weise.
Nachfolgende Beispiele dienen zur Erläuterung der Erfindung, ohne daß diese darauf beschränkt wäre.
A. Formulierungsbeispiele a) Ein Stäubemittel wird erhalten, indem man 10 Gew.-Teile Wirkstoff und 90 Gew.-Teile Talkum als Inertstoff mischt und in einer Schlagmühle zerkleinert. b) Ein in Wasser leicht dispergierbares, benetzbares Pulver wird erhalten, indem man 25 Gew.-Teile Wirkstoff, 65 Gew.-Teile kaolinhaltigen Quarz als Inertstoff, 10 Gew.-Teile ligninsulfonsaures Kalium und 1 Gew.-Teil oleoylmethyltaurinsaures Natrium als Netz- und Dispergiermittel mischt und in einer Stiftmühle mahlt. c) Ein in Wasser leicht dispergierbares Dispersionskonzentrat stellt man her, indem man 40 Gew.-teile Wirkstoff mit 7 Gew.-Teilen eines
Sulfobernsteinsäurehalbesters, 2 Gew.-Teilen eines Ligninsulfonsäure- Natriumsalzes und 51 Gew.-Teilen Wasser mischt und in einer
Reibkugelmühle auf eine Feinheit von unter 5 Mikron vermahlt. d) Ein emulgierbares Konzentrat läßt sich herstellen aus 15 Gew.-Teilen Wirkstoff, 75 Gew.-Teilen Cyclohexan als Lösungsmittel und 10 Gew.- Teilen oxethyliertem Nonylphenol (10 EO) als Emulgator. e) Ein Granulat läßt sich herstellen aus 2 bis 15 Gew.-Teilen Wirkstoff und einem inerten Granulatträgermaterial wie Attapulgit, Bimsgranulat und/oder Quarzsand. Zweckmäßigerweise verwendet man eine
Suspension des Spritzpulvers aus Beispiel b) mit einem Feststoffanteil von 30 % und spritzt diese auf die Oberfläche eines Attapulgitgranulats, trocknet und vermischt innig. Dabei beträgt der Gewichtsanteil des Spritzpulvers ca. 5 % und der des inerten Trägermaterials ca. 95 % des fertigen Granulats.
B. Biologische Beispiele
Insektizide und akarizide Wirkung
Beispiel 1 : Wirkung auf die braunrückige Reiszikade
Junge Reispflanzen (Oryza sativa) wurden in wäßrige Verdünnungen eines
Spritzpulverkonzentrates mit einer Konzentration von 250 ppm (bezogen auf
Wirkstoff) getaucht und diese nach dem Abtropfen mit L4-Larvenstadien der
Braunrückigen Reiszikade Nilaparvata lugens besetzt.
Nach dem Einlegen in einen Versuchskäfig wurden diese bei 28°C und hoher
Luftfeuchtigkeit 3 Tage lang beobachtet und die Sterblichkeit der Versuchstiere bestimmt.
Bei 250 ppm erzeugten die Verbindungen gemäß Beispiel 1 , 2, 5, 6, 12, 14, 16, 18, 19, 20, 21 , 22, 24, 25, 27, 28, 29, 30, 31 , 32, 33, 39, 40, 41 , 42, 44, 49, 50, 51 , 53, 59, 60 eine 100 % Mortalität bei den Versuchstieren.
Beispiel 2: Wirkung auf Diabrotica undecimpunctata
Larven (L3) des Southern Corn Rootworm (Diabrotica undecimpunctata) wurden auf Filterpapierscheiben gesetzt, die mit je 1 ml einer acetonigen Verdünnung eines Spritzpulvers in einer Konzentration von 250 ppm bezogen auf Wirkstoff getränkt waren. Nach dem Abdampfen des Acetons wurden die Schalen verschlossen, diese 3 Tage bei 28°C gelagert und danach die Mortalität der Larven bestimmt.
Bei den Verbindungen gemäß Beispiel 1 , 2, 5, 6, 12, 14, 16, 20, 24, 25, 28, 34, 35, 36, 37, 39, 40, 41, 42, 49, 50, 52, 53, 56, 59, 60, 61, 62, 65, 66, 67 zeigte sich 100 % Mortalität. Beispiel 3: Wirkung auf die Eier der Amerikanischen Baumwollwanze
Filterpapierscheiben mit aufliegenden Eiern (Eialter: 2 Tage) der Amerikanischen Baumwollwanze (Oncopeltus fasciatus) wurden mit jeweils 1 ml einer wäßrigen Zubereitung, die 250 ppm des jeweiligen Wirkstoffs enthielt, behandelt. Nach Antrocknung des Belages wurden die Filterpapierscheiben bei Raumtemperatur und maximaler Luftfeuchtigkeit in Petrischalen aufbewahrt. Nach 7 Tagen wurde die ovizide Wirkung ermittelt. 100 % ovizide Wirkung (Mortalität der Eier) wurde bei den Beispielen 1 , 2, 3, 5, 6, 12, 14, 16, 17, 18, 19, 22, 24, 25, 26, 27, 33, 34, 37, 39, 41 , 42, 52, 57, 67 festgestellt.
Beispiel 4: Wirkung auf die Schwarze Bohnenblattlaus
Mit Schwarzen Bohnenblattläusen (Aphis fabae, Vollpopulation) stark besetzte Ackerbohnenpflanzen (Vicia faba) wurden mit einer wäßrigen Zubereitung, die 250 ppm des jeweiligen Wirkstoffs enthielt, bis zum beginnenden Abtropfen gespritzt. Nach 3 Tagen Kultivierung der Pflanzen im Gewächshaus wurde die Mortalität der Blattläuse (Vollpopulation) überprüft. 100 % Mortalität wurde bei den Beispielen 1, 5, 6, 14, 16, 18, 19, 22, 23, 24, 25, 26, 28, 29, 31 , 39, 40, 41, 42, 44, 45, 46, 48, 49, 50, 52, 53, 54. 56, 59, 70, 71 , 72 festgestellt.
Beispiel 5: Wirkung auf die Gemeine Spinnmilbe
Mit Gemeinen Spinnmilben (Tetranychus urticae, Vollpopulation) stark befallene Bohnenpflanzen (Phaseolus vulgaris ssp. vulgaris var. nanus) wurden mit einer wäßrigen Zubereitung, die 250 ppm des jeweiligen Wirkstoffs enthielt, bis zum beginnenden Abtropfen gespritzt. Nach 7 Tagen Kultivierung der Pflanzen im Gewächshaus wurde die Mortailität der Spinnmilben (Vollpopulation) überprüft. 100 % Mortalität wurde bei Beispiel 2, 6, 14, 18, 19, 22, 23, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31 , 33, 34, 35, 36, 37, 38, 33, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51 , 52, 53, 54, 55, 56, 57, 59, 60, 62, 63, 65, 66, 67, 68, 70, 71 , 72, 73, 74 festgestellt.
Beispiel 6: Wirkung auf die Obstbaumspinnmilbe
Mit Obstbaumspinnmilben (Panonychus ulmi, Vollpopulation) stark befallene Apfelpflanzen (Malus domestica) wurden mit einer wäßrigen Zubereitung, die 250 ppm des jeweiligen Wirkstoffs enthielt, bis zum beginnenden Abtropfen gespritzt. Nach 9 Tagen Kultivierung der Pflanzen im Gewächshaus wurde die Mortalität der Obstbauspinnmilben (Vollpopulation) überprüft. 100 % Mortalität wurde bei den Beispielen 1, 6, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 39, 40, 41 , 49, 50, 51 , 52, 53, 54, 59, 60, 61 , 62, 63, 65, 66, 67, 67 festgestellt.
Beispiel 7: Wirkung auf die Citrusschmierlaus
Mit Citrusschmierlaus (Planococcus citri, Larven des 2. Entwicklungsstadiums) stark befallene Bohnenpflanzen (Phaseolus vulgaris ssp. vulgaris var. nanus) wurden mit einer wäßrigen Zubereitung, die 250 ppm des jeweiligen Wirkstoffs enthielt, bis zum beginnenden Abtropfen gespritzt. Nach 7 Tagen Kultivierung der Pflanzen im Gewächshaus wurde die Mortalität der Citrusschmierläuse (Vollpopulation) überprüft. 100 % Mortalität wurde bei den Beispielen 1, 5, 6, 24, 25 festgestellt.
Beispiel 8: Wirkung auf die Stubenfliege
Der Boden und Deckel einer Petrischale werden auf der Innenseite mit je 3 ml einer wäßrigen Verdünnung eines Spritzpulver-Konzentrates, das 250 ppm des jeweiligen Wirkstoffes enthielt, beschichtet. Nach dem Antrocknen des Belages wurden 24 Stunden alte Stubenfliegen (Musca domestica) in die Petrischalen gesetzt und diese mit dem behandelten Deckel verschlossen. Nach 3 Stunden bei 20°C wurde die Mortalität der Fliegen überprüft. 100 % Abtötung wurde mit den Verbindungen 1 , 3, 5, 6, 12, 14, 16, 17, 18, 19, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 35, 36, 39, 40, 41 , 42, 44, 45, 46, 49, 52, 53, 54, 55, 60, 61 , 62, 64 erzielt.
Beispiel 9: Ovizide Wirkung (Manduca sexta)
Petrischalen wurden mit Japanfilterpapier an der Bodeninnenseite belegt und je 20 Stück 1 Tage alte Eier von Manduca sexta auf das Papier gesetzt.
Anschließend wurde in die Mitte der Petrischale ca. 1 ml einer künstlichen Insektenfutter-Diät gegeben und die Bodeninnenseite mit Eiern und Futterdiät mit einer wäßrigen Spritzpulversuspension der Versuchsprodukte entsprechend 600 l/ha besprüht. Nach dem Verschließen der Petrischale und Aufbewahrung über 5 Tage bei Raumtemperatur wurde die Mortalität der Eier festgestellt.
100 % Wirkung erbrachten die Verbindungen der Beispiele 1 , 2, 5, 6, 12, 14, 16, 17, 18, 22, 23, 24, 25, 27, 30, 33, 34, 37, 39, 41 , 42, 49, 51 , 52, 57, 65.
Beispiel 10:
Larven (L4) der Schabe, Blaberus craniifer, wurden in Methanol gelöste
Wirkstoffe injiziert.
Nach Applikation der Verbindungen gemäß Beispiel 1 und 6 (2 × 10-4 g a.i./Tier) konnte nach 48 Stunden eine 100 %ige Mortalität festgestellt werden. Beispiel 11 :
Larven (L4) des Tabakschwärmers, Manduca sexta, wurden in Aceton gelöste Wirkstoffe injiziert.
Nach Applikation der Verbindung gemäß Beispiel 1 und 5 (2 × 10-4 g a.i./Tier) konnte nach 48 Stunden eine 100 %ige Mortalität festgestellt werden.
Verwendung als Antiparasitikum
Beispiel 12
In vitro-Test an tropischen Rinderzecken (Boophilus microplus)
In folgender Versuchsanordnung ließ sich die Wirksamkeit der
erfindungsgemäßen Verbindungen gegen Zecken nachweisen:
Zur Herstellung einer geeigneten Wirkstoffzubereitung wurden die Wirkstoffe 10 %ig (G/V) in einer Mischung, bestehend aus Dimethylformamid (85 g), Nonylphenolpolyglykolether (3 g) und oxethyliertes Rizinusöl (7 g), gelöst und die so erhaltenen Emulsionskonzentrate mit Wasser auf eine Prüfkonzentration von 500 ppm verdünnt.
In diese Wirkstoffverdünnungen wurden jeweils zehn vollgesogene Weibchen der tropischen Zecke, Boophilus microplus, für fünf Minuten eingetaucht. Die Zecken wurden anschließend auf Filterpapier getrocknet und dann zum Zwecke der Eiablage mit der Rückseite auf einer Klebefolie befestigt. Die Aufbewahrung der Zecken erfolgte im Wärmeschrank bei 28°C und einer Luftfeuchtigkeit von 90 %.
Zur Kontrolle wurden Zecken weibchen lediglich in Wasser eingetaucht. Zur Bewertung der Wirksamkeit wurde zwei Wochen nach der Behandlung die Hemmung der Eiablage herangezogen. In diesem Test bewirkte die Verbindung gemäß Beispiel 6, 12, 14, 22, 24, 25, 28, 29, 30, 31 , 32, 33, 34, 35, 36, 38, 40, 50, 51 , 54, 55, 56, 63, 65, 66, 69 in einer Wirkstoffkonzentration von 500 ppm jeweils eine 100 %ige
Hemmung der Eiablage.
Verwendung als Fungizid
Die Wirksamkeit der erfindungsgemäßen Präparate wurde gemäß einer 0-4-Skala beurteilt, wobei
0 0 - 24 % Befallsunterdrückung
1 25 - 49 % Befallsunterdrückung
2 50 - 74 % Befallsunterdrückung
3 75 - 97 % Befallsunterdrückung
4 98 - 100 % Befallsunterdrückung
bedeutet.
Beispiel 13
Gerstenpflanzen der Sorte "Maris Otter" wurden im 2-Blattstadium mit einer Lösung der erfindungsgemäßen Verbindungen in einem Gemisch aus 40 % Aceton und 60 % Wasser tropfnass gespritzt. 24 Stunden später wurden die Pflanzen mit Konidien des Gerstenmehltaus (Erysiphe graminis f. sp. hordei) inokuliert und in einer Klimakammer bei 20°C und einer relativen Luftfeuchte von 75 bis 80 % aufbewahrt. 7 Tage nach der Behandlung wurden die Pflanzen auf Befall mit Gerstenmehltau untersucht. Die folgenden Verbindungen wurden bei 50 mg Wirkstoff/1 Spritzbrühe mit 3 oder 4 bewertet:
Verbindungen gemäß Beispiel Nr. 28, 29, 30, 62. Beispiel 14
Tomatenpflanzen der Sorte "First in the Field" wurden im 3 - 4-Blattstadium mit einer Lösung der erfindungsgemäßen Verbindungen in einem Gemisch aus 40 %
Aceton und 60 % Wasser tropfnass gespritzt. 24 Stunden später wurden die
Pflanzen mit einer Sporensuspension von Phytophthora infestans (20 000
Sporen/ml) inokuliert und in einer Klimakammer bei 15°C zunächst 2 Tage bei
99 % relativer Luftfeuchte, dann 4 Tage bei 75 bis 80 % relativer Luftfeuchte aufbewahrt. 6 Tage nach Behandlung wurden die Pflanzen auf Befall mit
Phytophthora infestans untersucht.
Die folgenden Verbindungen wurden bei 50 mg Aktivsubstanz/I Spritzbrühe mit
3 oder 4 bewertet:
Verbindungen gemäß Beispiel Nr. 16, 24, 25, 27, 28, 29, 30, 32, 63.
Beispiel 15
Ca. 6 Wochen alte Sämlinge der Rebsorte "Grüner Veltliner" wurden mit einer Lösung der erfindungsgemäßen Verbindungen in einem Gemisch aus 40 % Aceton und 60 % Wasser tropfnass gespritzt. 24 Stunden später wurden die Pflanzen durch Besprühen mit einer Zoosporensuspension (100 000/ml) von Plasmopara viticola inokuliert und in einer Klimakammer bei 70°C und einer relativen Luftfeuchte von ca. 99 % aufbewahrt. 14 Tagen nach Behandlung wurden die Pflanzen auf ihren Befall mit Plasmopara viticola untersucht.
Die folgenden Verbindungen wurden bei 50 mg Aktivsubstanz/I Spritzbrühe mit 3 oder 4 bewertet:
Verbindungen gemäß Beispiel Nr. 5, 22, 28, 30, 62, 63, 64. Beispiel 16
Reispflanzen der Sorte "Nihonbare" wurden im 1,5-Blattstadium mit einer Lösung der erfindungsgemäßen Verbindungen in einem Gemisch aus 40 % Aceton und 60 % Wasser tropfnass gespritzt. Zur gleichen Zeit erfolgte eine Gieß-Applikation mit einer Lösung der Substanzen in einem Gemisch aus 5 % Aceton und 95 % Wasser. 24 Stunden später wurden die Pflanzen durch Besprühen mit einer Pyknosporensuspension (106/ml) von Pyricularia oryzae inokuliert. Die Pflanzen wurden 2 Tage in einer abgedunkelten Klimakammer bei 26°C und einer relativen Luftfeuchte von 99 % aufbewahrt und anschließend in eine beleuchtete Klimakammer mit ca. 18°C und einer relativen Luftfeuchte von 75 bis 80 % verbracht. 7 bis 9 Tage nach Inokulation wurden die Pflanzen auf ihren Befall mit Pyricularia oryzae untersucht.
Die folgenden Substanzen wurden bei 50 mg Aktivsubstanz/I Spritzbrühe mit 3 oder 4 bewertet:
Verbindungen gemäß Beispiel Nr. 1 , 5, 25, 28, 80.
C. Herstellungsbeispiele
Beispiel 1
5-Chlor-6-ethyl-4-[cis-4-(2-hydroxy-2-propyl)-cyclohexylamino]-pyrimidin
10,4 g (33 mmol) cis-4-(5-Chlor-6-ethyl-pyrimidin-4-ylamino)-cyclohexancarbonsäure-ethylester (Herstellung: DE-A-44 17 163) wurden in 100 ml trockenem Tetrahydrofuran vorgelegt und unter Stickstoff-Atmosphäre 100 ml (0,1 mol) 1 M-Methylmagnesiumbromid-Lösung bei 20°C zugetropft. Man rührte 2 Stunden bei Raumtemperatur und 2 Stunden bei 50°C nach, goß auf gesättigte Ammoniumchlorid-Lösung und verdünnte mit 200 ml Toluol. Die organische Phase wurde getrocknet und eingeengt. Zur Reinigung wurde an Kieselgel mit Ethylacetat als Laufmittel Chromatographien. Man erhielt 6,0 g (61 % d. Th.) eines farblosen Öls, das beim Stehen erstarrte. Fp.: 75 bis 76°C Beispiel 2
5-Chlor-6-ethyl-4-lcis-4-(2-hydroxy-1 ,1 ,1-trifluor-2-propyl)-cyclohexylamino]- pyrimidin
1,3 g (7,2 mmol) 4,5-Dichlor-6-ethylpyrimidin, 2,7 g (7,2 mmol) 1-Amino-4-(2-hydroxy-1 ,1 ,1-trifluor-2-propyl)-cyclohexan und 1 ,5 g (17,1 mmol)
Kaliumcarbonat wurden in 10 ml Dimethylformamid 6 Stunden bei 80 bis 90°C gerührt. Nach Abziehen des Lösungsmittels wurde mit Wasser/Diethylether aufgenommen, die organische Phase mit Wasser gewaschen, getrocknet und eingeengt. Zur Reinigung wurde an Kieselgel Chromatographien (Ethylacetat). Man erhielt 1 ,0 g Produkt als farblose Kristalle. Fp.: 119 bis 121 °C
Herstellung der Vorstufen:
1-Amino-4-(2-hydroxy-1 ,1 ,1-trifluor-2-propyl)-cyclohexan
11 ,1 g (53 mmol) 4-(2-Hydroxy-1 ,1 ,1-trifluor-2-propyl)-cyclohexanon wurde in 150 ml mit Ammoniak gesättigtem Methanol in Gegenwart von 2,3 g Rhodium (5 %ig auf Kohle) bei 50 bar Wasserstoff reduktiv aminiert. Man erhielt 9,0 g (80,1 % d.Th.) farbloses Öl das ohne weitere Reinigung umgesetzt wurde.
4-(2-Hydroxy-1 ,1 ,1-trifluor-2-propyl)-cyclohexanon
18,8 g (0,089 mol) 4-(2-Hydroxy-1,1 ,1-trifluor-2-propyl)-cyclohexanol wurde in einem Gemisch aus 350 ml Aceton und 20 ml Wasser vorgelegt und 50 ml Jones-Reagenz bei 10 bis 15°C zugetropft. Man rührte 1 Stunde bei
Raumtemperatur nach, gab 10 ml Isopropanol zu und neutralisierte nach weiteren 30 Minuten mit 40 g Natriumbicarbonat. Nach Abfiltrieren wurde eingeengt und der Rückstand mit Wasser/Diethylether aufgenommen. Nach Trocknen und Einenge der organischen Phase verblieben 11,1 g (59,6 % d.Th.) fabloses Produkt. 4-(2-Hydroxy-1,1 ,1-trifluor-2-propyl)-cyclohexanol
18,9 g (0,092 mol) 4-(2-Hydroxy-1,1,1-trifluor-2-propyl)-phenol wurde in einem Gemisch aus 200 ml Isopropanol und 6 ml konzentrierter Salzsäure in
Gegenwart von 2,3 g Rhodium (5 %ig auf Kohle) bei 150 bar und 50°C hydriert. Nach Abfiltrieren vom Katalysator und Einengen verblieben 18,8 g (96,6 % d.Th.) farbloses Produkt.
4-(2-Hydroxy-1,1 ,1-trifluor-2-propyl)-phenol
31 ,3 g (0,106 mol) 4-(2-Hydroxy-1 ,1 ,1-trifluor-2-propyl)-phenol-benzylether wurden in 380 ml Eisessig in Gegenwart von 6,3 g Palladium (5 % auf Kohle) bei 50°C hydriert. Nach Abfiltrieren vom Katalysator und Einengen verblieben 18,9 g (87 % d.Th.) farbloses Produkt.
4-(2-Hydroxy-1 ,1 ,1-trifluor-2-propyl)-phenol-benzy lether
Zu einer Lösung von 12,0 g (0,161 mol) Methylmagnesiumchlorid in 150 ml Diethylether tropfte man bei 0°C eine Lösung von 30,0 g (0,107 mol)
4-(Trifluoracetyl)-phenyl-benzylether in 50 ml Diethylether. Nach 2 Stunden Rückfluß wurde in gesättigte Ammoniumchlorid-Lösυng gegossen. Man erhielt 31 ,3 g (99 % d.Th.) farbloses Produkt.
4-Trifluoracetyl-phenol-benzylether
Zu einer Lösung von 50,0 g (0,19 mol) 4-Bromphenol-benzy lether in 250 ml Tetrahydrofuran tropfte man bei -40°C eine Lösung von 91,2 ml (0,23 Mol) 2,5 M n-Butyllithium-Lösυng. Man rührte kurz bei -40 °C nach, kühlte auf -78°C ab und tropfte 34 g (0,27 mol) Trifluoressigsäuremethylester zu. Man ließ auf Raumtemperatur kommen und rührte 3 Stunden bei 0°C nach. Zur Aufarbeitung wurden 120 ml verdünnte Salzsäure zugetropft, mit Toluol verdünnt, die organische Phase abgetrennt, mit Wasser gewaschen, getrocknet und eingeengt. Man erhielt einen braunen Feststoff, der aus Petrolether/Ethylacetat
10:1 umkristallisiert wurde.
Ausbeute: 30,1 g (56,5 % d.Th.) farbloser Feststoff.
Beispiel 3
5-Chlor-6-ethyl-4-(cis-4-hydroxymethyl-cyclohexylamino)-pyrimidin
Zu einer Suspension von 1 ,52 g (0,04 mol) Lithiumaluminiumhydrid in 150 ml trockenem Tetrahydrofuran tropfte man bei 20 bis 30°C eine Lösung von 12,47 g (0,040 mol) cis-4-(5-Chlor-6-ethyl-pyrimidin-4-ylamino)- cyclohexancarbonsäureethylester (Herstellung: DE-A-44 17 163) in 25 ml trockenem Tetrahydrofuran. Man rührte 1 Stunde bei 50°C nach, kühlte auf Raumtemperatur ab und tropfte 10 ml Wasser vorsichtig zu. Nach Absaugen vom anorganischen Material wurde die organische Phase getrocknet und eingeengt. Das Rohprodukt wurde zur Reinigung an Kieselgel chromatographiert (Ethylacetat als Elutionsmittel). Man erhielt 5,2 g (48,2 % d.Th.) eines gelben Öls, das beim Stehen erstarrte. Fp.: 71 bis 72°C analog wurde hergestellt:
Beispiel 4
4-(cis-4-Hydroxymethyl-cyclohexylamino)-chinazolin
Farblose Kristalle. Fp.: 60 bis 62°C
Beispiel 5
5-Chlor-6-ethyl-4-[cis-4-(isopropenyl)-cyclohexylamino]-pyrimidin
3,0 g (10 mmol) Alkohol aus Beispiel 1 wurde in 50 ml Dichlormethan bei -50°C mit 1,8 g (11 mmol) Diethylamino-schwefeltrifluorid (DAST) versetzt und 1 Stunde bei Raumtemperatur gerührt. Man goß auf Wasser, wusch die organische Phase mit wäßriger Natriumhydrogencarbonat-Lösung, trocknete und engte ein. Man chromatographierte das Rohprodukt an Kieselgel mit Petrolether/Ethylacetat 7:3 und erhielt zunächst 0,8 g (28,6 % d. Th.) des oben angegebenen Produkts als farbloses Öl und anschließend 1 ,5 g (50,5 % d. Th.) des unter Beispiel 6 beschriebenen Fluorierungsprodukts als farbloses Öl (siehe Beispiel 6).
Beispiel 6
5-Chlor-6-ethyl-4-[cis-(1-fluor-1-methyl-ethyl)-cyclohexylamino]-pyrimidin
Beispiel 7
5-Chlor-6-ethyl-4-[cis-4-(isopropenyl)-cyclohexylamino]-pyrimidin
(Alternativsynthese)
1 ,6 g (0,009 Mol) 4,5-Dichlor-6-ethylpyrimidin und 1 ,2 g (0,009 Mol)
4-lsopropenylcyclohexylamin wurden mit 1 ,8 g (0,013 Mol) K2CO3 in 10 ml DMF 6 Stunden bei 80°C gerührt. Nach Abkühlen auf Raumtemperatur wurde auf Wasser gegeben und mit Ether extrahiert. Die organische Phase wurde mit Wasser gewaschen, getrocknet, abfiltriert und zur Trennung der cis/trans Isomeren wurde an Kieselgel mit Petrolether/Ethylacetat 7:3 chromatographiert.
Es wird zunächst das cis-Cyclohexylamino-Derivat eluiert (1 ,4 g, gelbes Öl), anschließend das trans-Cyclohexylamino-Derivat (0,6 g, gelbes Öl).
Herstellung der Vorstufen für Beispiel 7
4-lsopropenyl-cyclohexylamin
6,7 g (0,048 mol) 4-lsopropenyl-cyclohexanon wurden in 40 ml mit Ammoniak gesättigtem Methanol in Gegenwart von 0,5 g Raney-Nickel bei 50°C und 50 bar hydiert. Nach Abfiltrieren des Katalysators wurde eingeengt. Man erhielt 6,3 g farblose Flüssigkeit. Das Produkt ist ein Isomerengemisch, in dem das cis-Cyclohexylamino-Derivat überwiegt. 4-lsopropenyl-cyclohexanon
Zu 8,0 g (0,038 mol) 1-Trimethylsilyloxy-4-isopropenyl-1-cyclohexen in 100 ml CH2CI2 wurden bei Raumtemperatur unter Rühren 4,1 g einer 37 %igen Lösung von HF in Trimethylamin getropft und 2 Stunden nachgerührt. Der Ansatz wurde mit Wasser versetzt, mit CH2CI2 extrahiert und die vereinigten organ. Phasen getrocknet und eingeengt. Man erhielt 4,7 g (90 % d. Th.) farbloses Öl, das ohne weitere Reinigung umgesetzt wurde.
1 -Trimethy lsilyloxy-4-isopropenyI-1-cyclohexen
Aus 23,5 g (0,066 mol) Methyltriphenylphosphoniumbromid und 6,9 g
(0,061 mol) Kalium-tert.-butylat wurde in 80 ml Ether bei Raumtemperatur das Ylid gebildet. Zu dieser Lösung tropfte man bei 20 bis 30°C 10,0 g (0,047 mol) 1-Trimethylsilyloxy-4-acetyl-1-cyclohexen (Org. Synth. Coll. Vol. VI, 445), gelöst in 20 ml Ether. Man rührte 3 Stunden bei Raumtemperatur. Der Ansatz wurde mit Wasser versetzt und mit Ether extrahiert. Die vereinten Etherphasen wurden mit einer Spatelspitze Hydrochinon versetzt, getrocknet und eingeengt. Der Rückstand wurde mit Heptan ausgerührt und die vereinigten Heptanphasen eingeengt. Man erhielt 8,0 g (81 % d. Th.) farbloses Öl, weiches ohne
Reinigung weiter umgesetzt wurde.
Beispiel 8
Analog Beispiel 7 wurde hergestellt:
5-Chlor-6-ethyl-4-[cis-4-(2-penten-2-yl)-cyclohexylamino]-pyrimidin
(E/Z-Gemisch) (farbloses Öl). Beispiel 9
4-(cis-4-lsopropenyl-cyclohexyloxy)-chinazolin
Zu einer Lösung von 1,8 g (12,8 mmol) cis-4-lsopropenyl-cyclohexanol in 20 ml abs. THF gab man portionsweise 0,42 g (17,5 mmol) NaH (80 %ig). Danach wurde 3 Stunden am Rückfluß erhitzt und 1 ,9 g (11 ,6 mmol) 4-Chlorchinazolin, gelöst in 10 ml THF zugetropft. Das Reaktionsgemisch wurde anschließend 5 Stunden am Rückfluß erhitzt. Nach Abkühlen auf Raumtemperatur wurde mit 10 ml Isopropanol versetzt, 15 Minuten nachgerührt und die Reaktionslösung auf eine gesättigte Ammoniumchlorid-Lösung gegossen. Es wurde mit Ether extrahiert, die vereinten organischen Phasen über MgSO4 getrocknet und das Lösungsmittel im Vakuum abgedampft. Der Rückstand (2,7 g) wurde durch Flash-Chromatographie über Kieselgel mit Petrolether/Ethylacetat 3:1 gereinigt. Nach dem Einengen erhielt man 1 ,8 g (57,6 % d. Th.) farbloses Öl.
Herstellung der Vorstufe cis-4-lsopropenylcyclohexanol
Bei -78°C wurden 39 ml einer 1 molaren Lösung von L-Selectride in THF vorgelegt und 4,7 g (0,034 mol) 4-lsopropenyl-cyclohexanon, gelöst in 35 ml THF, zugetropft. Es wurde 3 Stunden bei -78°C nachgerührt, anschließend auf Raumtemperatur erwärmt und nacheinander mit 5 ml H2O, 20 ml Ethanol, 15 ml 6n NaOH und 17 ml 35 %iger H2O2-Lösung versetzt. Die Reaktionslösung wurde mit Wasser versetzt und mit Methylenchlorid extrahiert. Die vereinten Methylenchloridphasen werden getrocknet und eingeengt. Es verblieb 37 g (78 % d. Th.) Produkt als farbloses Öl. Das entstandene cis/trans Gemisch (> 90 % eis) wurde ohne weitere Reinigung weiter umgesetzt. analog Beispiel 9 wurden hergestellt:
Beispiel 10
4-(cis-4-lsopropenyl-cyclohexyloxy)-5,6,7,8-tetrahydrochinazolin
(farbloses Öl) Beispiel 11
4-[cis-4-(1-Methyl-but-1-enyl)-cyclohexyloxy]-chinazolin (E/Z-Gemisch)
(farbloses Öl)
Beispiel 12
5-(Chlor-4-(cis-4-ethenyl-cyclohexylamino)-6-ethyl-pyrimidin
Zu einer Lösung von 25,15 g (224 mmol) Kalium-tert.-Butylat in 80 ml THF wurde bei 0°C portionsweise 66,7 g (187 mmol)
Methyltriphenylphosphoniumbromid gegeben. Nach 10 Minuten gab man 20,0 g (75 mmol) 5-Chlor-6-ethyl-4-(cis-4-formyl-cyclohexylamino)-pyrimidin, gelöst in 80 ml THF, tropfenweise bei 0°C zu und rührte noch 1 Stunde bei der angegebenen Temperatur. Man verteilte zwischen Dichlormethan und Wasser, extrahierte die wäßrige Phase mit Dichlormethan und erhielt nach
Säulenchromatograpie an Kieselgel (Laufmittelsystem Petrolether/Essigester = 4:1 ) 14,5 g (72 % d.Th.) der Vinylverbindung als farbloses Öl, nD 23 = 1.5504.
Herstellung der Vorstufe 5-Chlor-6-ethyl-4-(cis-4-formyl-cyclohexylamino)-pyrimidin
Zu einer Lösung von 5,5 g (43 mmol) Oxalylchlorid in 50 ml Dichlormethan wurden unter N2 bei -78 °C 6,7 g (86 mmol) DMSO in 17 ml Dichlormethan gegeben. Nach 5 Minuten gab man 10,6 g (39 mmol) der
Hydroxymethylverbindung aus Beispiel 3 gelöst in je 5,3 ml DMSO und
Dichlormethan zu und rührte 1 Stunde bei der angegebenen Temperatur. 35,6 g (350 mmol) Triethylamin wurden zugetropft. Nach 20 Minuten ließ man auf Raumtemperatur erwärmen, gab 105 ml H2O dazu, extrahierte mit
Dichlormethan und erhielt nach Entfernen des Lösungsmittels 9,5 g (35,5 mmol = 91 %) des Aldehydes als weißen Feststoff, Fp.: 96 bis 97°C. analog Beispiel 12 wurden hergestellt:
Beispiel 13
5-Chlor-6-ethyl-4-[trans-4-(1-propenyl)-cyclohexylamino]-pyrimidin
(farbloses Öl)
Beispiel 14
5-Chlor-6-ethyl-4-[cis-4-(1-propenyl)-cyclohexylamino]-pyrimidin
(farbloses Öl)
Beispiel 15
5-Chlor-6-ethyl-4-[cis-4-(2-bromethenyl)-cyclohexylamino]-pyrimidin
(farbloses Öl)
Beispiel 16
4-[cis-4-(1-Methyl-cyclopropyl)-cyclohexylamino]-5-chloro-6-ethyl-pyrimidin
1,8 g (13,0 mmol) K2CO3 wurden in 10 ml Dimethylformamid vorgelegt und 1 ,3 g (8,5 mmol) cis-4-(1-Methyl-cyclopropyl)-cyclohexylamin und 1 ,5 g
(8,5 mmol) 4,5-Dichloro-6-ethylpyrimidin zugegeben und 4 Stunden bei 80°C gerührt. Zur Aufarbeitung wurde die abgekühlte Reaktionslösung in Wasser aufgenommen. Es wurde mit Ether extrahiert, die vereinigten organischen Phasen mit Wasser gewaschen, getrocknet und eingeengt. Zur Reinigung wurde an Kieselgel mit Petrolether/Ethylacetat 3:1 chromatographiert. Man erhielt 1,8 g (71,1 % d.Th.) farbloses Öl. Herstellung der Vorstufen cis-4-(1-Methyl-cyclopropyl)-cyclohexylamin
11,0 g (72,3 mmol) 4-(1-Methyl-cyclopropyl)-cyclohexanon wurden mit 7,0 g (410 mmol) NH3, gelöst in 120 ml Methanol in Gegenwart von 3,0 g Rh/C (5 %ig) bei einem Wasserstoff druck von 20 bar und einer Reaktionstemperatur von 50°C 24 Stunden gerührt.
Die Reaktionslösung wurde filtriert und das Filtrat eingeengt. Man erhielt 9,8 g (88 % d.Th.) farbloses Öl, das ohne weitere Reinigung umgesetzt wurde.
4-(1-Methyl-cyclopropyl)-cyclohexanon
5,0 g (0,036 mol) 4-lsopropenyl-cyclohexanon (Vorstufe zu Beispiel 4) wurden unter Schutzgas in 150 ml Hexan vorgelegt und bei -20°C 16,5 g (0,134 mol) Diethylzink (1 M in Hexan) und anschließend 58,0 g (0,22 mol) Dijodmethan zugetropft. Es wurde für 2 Stunden bei -60°C und anschließend für 6 Stunden bei 0°C geruht. Die Reaktionslösung wurde über Nacht im Kühlschrank aufbewahrt und zur Aufarbeitung auf kalte NH4CI-Lösung gegeben und mit Ether extrahiert. Die organische Phase wurde mit Natriumthiosulfat-Lösung und
Wasser gewaschen, getrocknet und eingeengt. Man erhielt 5,3 g (96 % d.Th.) farbloses Öl, das ohne weitere Reinigung umgesetzt wurde. analog Beispiel 16 wurden hergestellt:
Beispiel 17
4-[cis-4-(1-Methyl-cyclopropyl)-cyclohexylamino]-chinazolin
farblose Kristalle, Fp.: 107 bis 108°C
Beispiel 18
5-Brom-6-ethyl-4-[cis-4-(1-Methyl-cyclopropyl)-cyclohexylamino]-pyrimidin farbloses Öl Beispiel 19
5-Methoxy-6-methoxymethyl-4-[cis-4-(1-Methyl-cyclopropyl)-cyclohexylamino]- pyrimidin
farbloses Öl
Beispiel 20
4-[cis-4-(1-Methyl-cycIopropyl)-cyclohexyloxy]-chinazolin
Eine Lösung von 1 ,7 g (7,9 mmol) cis-4-(1-Methyl-cyclopropyl)-cyclohexanol in 20 ml Tetrahydrofuran wurde mit 0,32 g (10,8 mmol) Natriumhydrid (80 % Dispersion in Mineralöl) versetzt und 3 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Nach Abkühlen auf Raumtemperatur gab man 1,2 g (7,2 mmol) 4-Chlorchinazolin, gelöst in 5 ml Tetrahydrofuran hinzu und erhitzte 2 Stunden unter Rückfluß. Nach Abkühlen auf Raumtemperatur wurde Isopropanol zur Reaktionslösung gegeben, 15 Minuten nachgerührt, auf Wasser gegossen und anschließend mit Diethylether extrahiert. Die organische Phase wurde getrocknet und eingeengt. Zur Reinigung wurde an Kieselgel mit Petrolether/Ethylacetat 3:1
chromatographiert. Man erhielt 1 ,2 g (62 % d.Th.) farbloses Öl, welches allmählich erstarrte. analog wurde hergestellt:
Beispiel 21
4-[cis-4-(1-Methyl-cyclopropyl)-cyclohexyloxy]-5,6,7,8-tetrahydro-chinazolin farbloses Öl
Herstellung der Vorstufe cis-4-(1-Methyl-cyclopropyl)-cyclohexanol
Eine Lösung von 4,0 g (26,3 mmol) 4-(1-Methyl-cyclopropyl)-cyclohexanon in 30 ml THF wurde bei -78°C zu 5,5 g (29,0 mmol) L-Selektride (1M in THF) getropft und 3 Stunden nachgerührt. Anschließend wurde auf Raumtemperatur erwärmt und die Reaktionslösung nacheinander mit 4 ml H2O, 15 ml Ethanol, 11 ml 6n NaOH und 13 ml 35 %iger H2O2-Lösung versetzt. Die
Reaktionslösung wurde über Nacht stehen gelassen und dann wäßrig
aufgearbeitet. Es wurde mit Methylenchlorid extrahiert, getrocknet und eingeengt. Man erhielt 3,4 g (86 % d.Th.) farbloses Kristallpulver,
Fp.: 56 bis 57°C
Beispiel 22
5-Methoxy-6-methoxymethyl-4-[cis-4-(1-methyl-cyclohexyl)-cyclohexylamino]-pyrimidin
2,83 g (15 mmol) 4-Chlor-5-methoxy-6-methoxymethyl-pyrimidin [Collection Czechoslov. Chem. Commun. 21. 2266 (1968)], 2,93 g (15 mmol) cis-4-(1-Methylcyclohexyl)-cyclohexylamin und 3,03 g (30 mmol) Triethylamin werden in 10 ml Toluol 6 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Nach Abkühlen wurde mit Wasser ausgerührt, die organische Phase getrocknet und eingeengt. Zur
Reinigung wurde an Kieselgel chromatographiert (Elutionsmittal: Ethylacetat). Man erhielt 1,2 g (23 % d.Th.) reines cis-lsomeres als farbloses Öl.
Herstellung der Vorstufen: cis-4-(1-Methyl-cyclohexyl)-cyclohexylamin
36 g (0,185 mol) 4-(1-Methyl-cyclohexyl)-cyclohexanon wurde in 210 ml mit Ammoniak gesättigtem Methanol in Gegenwart von 3 g Rhodium (5 %ig auf Kohle) bei 50°C und 50 bar Wasserstoff-Druck reduktiv aminiert. Man erhielt 26,5 g (73 % d.Th.) eines farblosen Öls, das ohne weitere Reinigung umgesetzt wurde. 4-(1-Methyl-cyclohexyl)-cyclohexanon
Zu einer Lösung von 45,8 g (0,23 mol) 4-(1-Methyl-cyclohexyl)-cyclohexanol in 900 ml Aceton tropfte man bei 15 bis 20°C eine Lösung aus 23 g
Natriumdichromat in einem Gemisch von 19 ml konzentrierter Schwefelsäure und 65 ml Wasser. Man rührte eine Stunde bei Raumtemperatur, setzte 150 ml Isopropanol zu, rührte weitere 15 Minuten und saugte vom anorganischen Material ab. Das Filtrat wurde mit festem Natriumbicarbont auf pH 6,5 bis 7 gebracht und erneut abfiltriert. Nach Einengen wurde mit Toluol/Wasser aufgenommen und die organische Phase getrocknet und eingeengt.
Vakuumdestillation ergab 36 g (80 % d.Th.) eines farblosen Öls, das allmählich erstarrte. Fp.: 46 bis 47°C cis-4-(1-Methyl-cyclohexyl)-cyclohexanol
56,1 g (0,29 mol) 4-(1-Methyl-cyclohexyl)-phenol (aus 1-Methylcyclohexen und Phenol nach Chem. Ber. 57, 857 (1924)) wurde in 200 ml Methanol, dem 1 ml konzentrierte Salzsäure zugesetzt wurde bei 50°C und 150 bar Wasserstoff in Gegenwart von 5 g Rhodium (5 %ig auf Kohle) hydriert. Nach Absaugen vom Katalysator und Einengen verblieben 56,1 g (98,5 % d.Th.) fast reiner eis Alkohol als farbloser Feststoff.
Analog Beispiel 22 wurden hergestellt:
Beispiel 23
4-[cis-4-(1-MethyIcyclohexyl)-cyclohexylamino]-chinazolin
farblose Kristalle, Fp.: 113 bis 114°C
Beispiel 24
5-Brom-6-ethyl-4-Icis-4-(1-methylcyclohexyl)-cyclohexylamino]-pyrimidin farbloses Öl Beispiel 25
5-Chlor-6-ethyl-4-(cis-4-(1-methyl-cyclohexyl)-cyclohexylamino]-pyrimidin
Beispiel 26
4-[cis-4-(1-Methyl-cyclohexyl)-cyclohexyloxy]-chinazolin
1.47 g (7,5 mmol) cis-4-(1-Methyl-cyclohexyl)-cyclohexanol (Beispiel 22) und 300 mg (10 mmol) Natriumhydrid (80 %ig) in Öl) wurden in 10 ml
Tetrahydrofuran bis zum Ende der Wasserstoffentwicklung auf 50°C erwärmt. Man gab 1 ,23 g (7,5 mmol) 4-Chlorchinazolin zu und erhitzte 8 Stunden unter Rückfluß. Es wurde mit Toluol verdünnt und mit Wasser ausgerührt. Die organische Phase wurde getrocknet und eingeengt. Zur Reinigung wurde an Kieselgel chromatographiert (Elutionsmittel: Petrolether/Ethylacetat 7:3). Man erhielt ein farbloses Öl. Zur weiteren Reinigung wurde in Ether aufgenommen und mit etherischer Salzsäure das Hydrochlorid gefällt. Aus diesem wurde mit Natronlauge das Endprodukt als freie Base wiedergewonnen. Ausbeute 0,82 g (33,7 % d.Th.) farblose Kristalle, Fp.: 77 bis 78°C
Beispiel 27
5-Methoxy-6-methoxymethyl-4-[cis-4-(1-methyl-cyclopentyl)-cyclohexylamino]-pyrimidin
farbloses Öl
Die Verbindung wurde völlig analog Beispiel 22 ausgehend von Phenol und 1-Methylcyclohexen erhalten (farbloses Öl). analog wurden hergestellt:
Beispiel 28
5-Chlor-6-ethyl-4-[cis-4-(1-methyl-cyclopentyl)-cyclohexylamino]-pyrimidin farbloses Öl Beispiel 29
5-Brom-6-ethyl-4-[cis-4-(1-methyl-cyclopentyl)-cyclohexylamino]-pyrimidin farbloses Öl
Beispiel 30
4-[cis-4-(1-Methyl-cyclopentyl)-cyclohexylamino]-chinazolin
farblose Kristalle, Fp.: 118 bis 119°C
Beispiel 31
5-Chlor-6-ethyl-4-[cis-4-(1-Methyl-1-sila-cyclopentyl)-cyclohexylamino]-pyrimidin
Hergestellt analog Beispiel 22 aus 1 ,2 g (6,8 mmol) 4,5-Dichlor-6-ethyl-pyrimidin, 1 ,5 g (7,6 mmol) 1-Amino-4-(1-methyl-1-sila-cyclopentyl)-cyclohexan (Darstellung analog der Synthese von 4-Trimethylsilyl-cyclohexylamin, DOS 19511562, J. Amer. Chem. Soc. 76, 6012 (1954)) und 2,0 g Triethylamin in 10 ml Toluol. Chromatographie des Rohprodukts an Kieselgel mit
Petrolether/Ethylacetat 9:1 ergab neben 0,1 g (4,4 % d.Th.) trans-Produkt (Harz) 1 ,1 g (47,9 % d.Th.) cis-lsomer (farbloses Harz). analog wurden hergestellt:
Beispiel 32
4-[cis-4-(1-Methyl-1-sila-cyclopentyl)-cyclohexylamino]-chinazolin
farblose Kristalle, Fp.: 142 bis 143°C
Beispiel 33
5-Brom-6-ethyl-4-[cis-4-(1-methyl-1-sila-cyclopentyl)-cyclohexylamino]-pyrimidin farbloses Öl Beispiel 34
5-Methoxy-6-methoxymethyl-4-lcis-4-(1-methyl-1-sila-cyclopentyl)- cyclohexylamino.-pyrimidin
farbloses Öl
Beispiel 35
5-Chlor-6-ethyl-4-[cis-4-(1-methyl-1-sila-cyclopentyl)-cyclohexylamino]-pyrimidin farbloses Öl
Beispiel 36
5-Brom-6-ethyl-4-[cis-4-(1 -methyl-1-sila-cyclohexyl)-cyclohexylamino]-pyrimidin farbloses Öl
Beispiel 37
5-Methoxy-6-methoxymethyl-4-[cis-4-(1-methyl-1-sila-cyclohexyl)-cyclohexylamino]-pyrimidin
Beispiel 38
4-[cis-4-(1-Methyl-1-sila-cyclohexyl)-cyclohexylamino]-chinazolin
(farbloses Harz)
Beispiel 39
5-Brom-6-ethyl-4-(cis-4-[(2-ethoxy-ethyl)-silyl]-cyclohexylamino]-pyrimidin
Herteilung analog Beispiel 31 aus 0,97 g (4,4 mmol) 5-Brom-4-chlor-6-ethyl-pyrimidin, 1 ,00 g (4,4 mmol) 1-Amino-4-[dimethyl-(2-ethoxy-ethyl)-silyl]-cyclohexan (Darstellung analog der Synthese von 4-Trimethylsilyl-cyclohexylamin, DOS 19511562, Helv. Chim. Acta 59. 717 (1976)) und 15 ml Triethylamin als Lösungsmittel und Hilfsbase. Chromatographie an Kieselgel mit Petrolether/Ethylacetat 7:3 ergab 0,68 g (37,3 % d.Th.) Produkt als farbloses Öl. analog Beispiel 39 wurden die in Tabelle 1 aufgeführten Verbindungen synthetisiert.
Beispiel 80
4-[4-cis-(1-Cyclohexyl-2,2,2-trifluor-1-trifluormethyl-ethyl)-cyclohexyloxy]-chinazolin
2.0 g (6,1 mmol) cis-4-(1-Cyclohexyl-2,2,2-trifluor-1-trifluormethyl-ethyl)-cyclohexanol wurden in 30 ml trockenem Tetrahydrofuran mit 0,22 g
(7,3 mmol) Natriumhydrid (80 %ige Dispersion in Mineralöl) versetzt und
3 Stunden auf 50°C erwärmt. Nach Abkühlen auf Raumtemperatur wurden
1.1 g (6,6 mmol) 4-Chlorchinazolin zugegeben und 6 Stunden unter Rühren erhitzt. Nach Abkühlen auf Raumtemperatur wurden 3 ml Isopropanol zugegeben, zur Trockene eingeengt und der Rückstand mit
Wasser/Dichlormethan aufgenommen. Die organische Phase wurde getrocknet, eingeengt und der Rückstand durch Chromatographie an Kieselgel (Laufmittel Petrolether/Ethylacetat 7:3) gereinigt. Man erhielt 1 ,9 g (68 % d. Th.) eines farblosen Feststoffs. Fp. 107 bis 108°C Analog wurden erhalten
Beispiel 81
4-Icis-4-(1-Cyclohexyl-2,2,2-trifluor-1-trifluormethyl-ethyl)-cyclohexyloxy]- 5,6,7,8-tetrahydro-chiriazolin; Fp. 114 bis 115°C.
Beispiel 82
5-Chlor-6-ethyl-4-[cis-4-(1-cyclohexyl-2,2,2-trifluor-1-trifluormethyl-ethyl)-cyclohexyloxy]-pyrimidin; Fp. 58 bis 59°C.
Beispiel 83
5-Methoxy-6-methoxymethyl-4-[cis-4-(1 -cyclohexyl-2,2,2-triflυor-1-trifluormethyl-ethyl)-cyclohexyloxy]-pyrimidin; farbloses Öl
Herstellung des Edukt-Alkohols cis-4-(1-Cyclohexyl-2,2,2-trifluor-1-trifluormethyl-ethyl)-cyclohexanol
Der Alkohol wurde durch katalytische Hydrierung (100°/100 bar/Rh-Katalysator) auf 4-(2,2,2-Trifluor-1-phenyl-1-trifluormethyl-ethyl)-phenol in Methanol, unter Zugabe von etwas konz. Salzsäure, erhalten.
Beispiel 84
5-Chlor-6-ethyl-4-[cis-4-(1-cyclohexyl-2,2,2-trifluor-1-trifluormethyl-ethyl)-cyclohexylaminol-pyrimidin
2,0 g (6 mmol) cis-4-(1-Cyclohexyl-2,2,2-trifluor-1-trifluormethyl-ethyl)-cyclohexylamin, 1 ,1 g (6,00 mmol) 4,5-Dichlor-6-ethylpyrimidin und 1,2 g (12 mmol) Triethylamin wurden ohne Lösungsmittel 6 Stunden bei 90°C gerührt. Man nahm mit Wasser/Dichlormethan auf, trocknete die organische Phase und engte ein. Chromatographie an Kieselgel mit Petrolether/Ethylacetat ergab 1,3 g (46 % d. Th.) farbloses Öl. Herstellung des Edukt-Amins cis-4-(1-Cyclohexyl-2,2,2-trifluor-1-trifluormethylethyl)-cyclohexylamin
Der als Edukt für die Beispiele 80 bis 83 beschriebene Alkohol cis-4-(Bis- trifluormethyl-cyclohexylmethyl)-cyclohexanol wurde mit Jones-Reagens (CrO3/H2SO4) in Aceton (analog Org. Synth. Coll. Vol. V, 310) zum
entsprechenden Cyclohexanon oxidiert und dieses durch reduktive Aminierung (H2/NH3/Rhodium, 100°/100 bar, Lösungsmittel Methanol) ins Cyclohexylamin überführt. Hierbei wurde fast ausschließlich das cis-lsomere erhalten.
Beispiel 85
4-(cis-4-Cyano-cyclohexylamino)-5-chlor-6-ethyl-pyrimidin
4,1 g (10 mmol) trans-4-(5-Chlor-6-ethyl-pyrimidin-4-ylamino)-cyclohexan-p-toluolsulfonat und 20 ml Lithiumcyanid-Lösung (0.5M Lösung in
Dimethylformamid) wurden 2 Stunden bei Raumtemperatur und 6 Stunden bei 100°C gerührt. Nach Abziehen des Lösungsmittels im Vakuum wurde mit Wasser (Dichlormethan aufgenommen und das Rohprodukt an Kieselgel mit Petrolether/Ethylacetat 1 :1 chromatographiert. Es wurde zunächst eine
Mischfraktion, bestehend aus etwas Edukt und dem Eliminierungsprodukt 5-Chior-6-ethyl-4-(cyciohex-1-en-4-ylamino)-pyrimidin (Fp. 91 bis 92°C) und anschließend 0,3 g (11 % d. Th.) gewünschtes Produkt erhalten,
farblose Kristalle, Fp. 131 bis 132°C
Herstellung des Edukts
trans-4-(5-Chlor-6-ethyl-pyrimidin-4-ylamino)-cyclohexan-p-toluolsulfonat
11 ,0 g (43 mmol) trans-4-(5-Chlor-6-ethyl-pyrimidin-4-ylamino)-cyclohexanol wurd in 50 ml Pyridin gelöst und bei 0°C portionsweise 8,2 g (43 mmol) p-Toluolsulfonsäurechlorid eingetragen. Man rührte 6 Stunden bei
Raumtemperatur, goß auf Eis, säuerte mit konz. Salzsäure auf pH 3 bis 4 an und extrahierte mit Dichlormethan. Nach Trocknen der organischen Phase und Abziehen des Lösungsmittels verblieb 14,4 g (81,7 % d. Th.) farbloser
Feststoff.
Fp. 142 bis 144°C
Das für obige Umsetzung benötigte trans-4-(5-Chlor-6-ethyl-pyrimidin-4-ylamino)-cyclohexanol wurde nach zwei Methoden erhalten:
a.) NaBH4-Reduktion von 4-(4-Chlor-6-ethyl-pyrimidin-4-ylamino)- cyclohexanon (Darstellung: DE-A-44 17 163)
b.) Umsetzung von 4,5-Dichlor-6-ethyl-pyrimidin mit 4-Amino-cyclohexanol in
Gegenwart von Triethylamin analog Beispiel 83
Fp. 140 bis 141 °C.
Beispiel 86
5-Chlor-6-ethyl-4-(cis-4-(2-triethylsilyl-ethyl)-cyclohexylamino]-pyrimidin
2,0 g (7,3 mmol) 5-Chlor-4-(cis-4-ethenyl-cyclohexylamino)-6-ethyl-pyrimidin (Beispiel 12) und 1 ,22 g (10,5 mmol) Triethylsilan wurden mit einer Spatelspitze Hexachloroplatinsäure unter Rückfluß erwärmt. Nach Hydrolyse mit verdünnter NH4CI-Lösung extrahierte man mit Ether und reinigte durch
Säulenchromatographie (Kieselgel, Laufmittelsystem Petrolether/Essigester = 9:1 ). Man erhielt 0,72 g (1 ,9 mmol = 25 %) des Silans (farbloses Öl, nD 23 = 1.5206).
Beispiel 87
4-[cis-4-(2-Hydroxy-1 ,1 ,1-trifluor-propyl)-cyclohexyloxy]-chinazolin
Die Verbindung wurde analog Beispiel 9 aus 4-Chlorchinazolin und cis-4-(2-Hydroxy-1,1,1-trifluor-propyl)-cyclohexanol (Beispiel 2) in Gegenwart von 2 Äquivalenten Natriumhydrid synthetisiert,
farblose Kristalle, Fp.: 159 bis 160°C analog Beispiel 87 wurden hergestellt:
Beispiel 88
5-Methoxy-6-methoxymethyl-4-[cis-4-(2-hydroxy-1,1 ,1-trifluorpropyl)-cyclohexyloxy]-pyrimidin
farbloses Öl
Beispiel 89
4-Icis-4-(2-Hydroxy-1 ,1 ,1-trifluorpropyl)-cyclohexyloxy]-5,6,7,8-tetrahydrochinazolin
farblose Kristalle, Fp.: 88 bis 90°C

Claims

Patentansprüche:
1. Verbindung der allgemeinen Formel I,
in welcher
R1 Wasserstoff, Halogen, (C1-C4)-Alkyl, (C1-C4)-Halogenalkyl, (C3-C5)- Cycloalkyl oder Halogen-(C3-C5)-cycloalkyl bedeutet;
R2 und R3 gleich oder verschieden sind und jeweils Wasserstoff, (C1-C4)-Alkyl, (C1-C4)-Halogenalkyl, (C2-C4)-Alkenyl, (C2-C4)-Halogenalkenyl, (C2-C8)- Alkinyl, (C2-C4)-Halogenalkinyl, Tri-(C1-C4)-alkylsilyl-(C2-C4)-alkinyl, (C1-C4)-Alkoxy, (C1-C4)-Halogenalkoxy, (C1-C4)-Alkoxy-(C1-C4)-alkyl, (C1-C4)-Halogenalkoxy-(C1-C4)-alkyl, (C1-C4)-Alkoxy-(C1-C4)-halogenalkyl, (C1-C4)-Halogenalkoxy-(C1-C4)-halogenalkyl, Halogen, Hydroxy, (C1-C4)- Hydroxyalkyl, (C1-C4)-Alkanoyl, (C1-C4)-Alkanoyl-(C1-C4)-alkyl, (C1-C4)- Halogenalkanoyl, (C3-C5)-Cycloaikyl, (C3-C5)-Halogencycloalkyl, Cyano, (C1-C4)-Cyanalkyl, Nitro, (C1-C4)-Nitroalkyl, Thiocyano, (C1-C4)- Thiocyanoalkyl, (C1-C4)-Alkoxycarbonyl, (C1-C4)-Alkoxycarbonyl-(C1-C4)- alkyl, (C1-C4)-Halogenalkoxycarbonyl, (C1-C4)-Alkylthio, (C1-C4)-Alkylthio- (C1-C4)-alkyl, (C1-C4)-Halogenalkylthio. (C1-C4)-Alkylsulfinyl, (C1-C4)- Halogenalkylsulfinyl, (C1-C4)-Alkylsulfonyl oder (C1-C4)- Halogenalkylsulfonyl bedeutet; oder
R2 und R3 zusammen mit den Kohlenstoffatomen, an die sie gebunden sind, einen ungesättigten 5- oder 6-gliedrigen isocyclischen Ring bilden, der, falls es sich um einen 5-Ring handelt, an Stelle von CH2 ein Sauerstoff- oder Schwefelatom enthalten kann oder der, falls es sich um einen 6-Ring handelt, an Stelle von einer oder zwei CH-Einheiten ein oder zwei Stickstoffatome enthalten kann und der gegebenenfalls durch 1 , 2 oder 3 gleiche oder verschiedene Reste substituiert ist und diese Reste (C1-C4)- Alkyl, (C1-C4)-Halogenalkyl, Halogen, (C1-C4)-Alkoxy oder (C1-C4)- Halogenalkoxy bedeuten; oder
R2 und R3 zusammen mit den Kohlenstoffatomen, an die sie gebunden sind, einen gesättigten 5-, 6- oder 7-gliedrigen isocyclischen Ring bilden, der an
Stelle von einer oder zwei CH2-Gruppen Sauerstoff und/oder Schwefel enthalten kann und der gegebenenfalls durch 1 , 2 oder 3 (C1-C4)- Alkylgruppen substituiert ist;
A CH oder N bedeutet;
X NH, Sauerstoff oder S(O)q bedeutet mit q = 0, 1 oder 2;
E für eine direkte Bindung oder eine geradkettige oder verzweigte (C1-C4)- Alkandiylgruppe, vorzugsweise für eine direkte Bindung steht;
n die ganzen Zahlen 2, 3, 4, 5 oder 6 bedeutet;
(R4)p und UR5 Substituenten des unter Beteiligung von [CH2]n gebildeten
isocyclischen Rings sind;
R4 Wasserstoff, Halogen, Alkyl, Halogenalkyl, Alkoxy oder Alkylthio
bedeutet; und
p 1 oder 2 bedeutet;
U eine direkte Bindung, Sauerstoff oder eine Gruppe S(O)m bedeutet mit m = 0, 1 oder 2;
R5 für den Fall, daß U die oben angegebenen Bedeutungen hat und A für
Stickstoff steht, Alkenyl bedeutet; oder
R5 für den Fall, daß U die oben angegebenenen Bedeutungen hat, A für CH steht und R2 und R3 zusammen mit den Kohlenstoffatomen, an die sie gebunden sind, einen ungesättigten Ring bilden, Alkenyl bedeutet; oder R5 für den Fall, daß U für eine Gruppe S(O)m steht und A die oben
angegebenen Bedeutungen hat, Alkyl bedeutet; oder
R5 für den Fall, daß U für eine Gruppe S(O)m steht, m = 1 oder 2 ist und A die oben angegebene Bedeutung hat, Aryl oder Heterocyclyl bedeutet; oder R5 für den Fall, daß U für Schwefel steht und A für CH steht, Aryl oder Heterocyclyl bedeutet; oder
R5 für den Fall, daß U für Sauerstoff steht und A für Stickstoff steht,
Heterocyclyl bedeutet; oder
R5 für den Fall, daß U Sauerstoff und A CH bedeutet, Aryl oder Heterocyclyl bedeutet; oder
R5 für den Fall, daß U eine direkte Bindung und A CH bedeutet, Heterocyclyl bedeutet; oder
R5 für den Fall, daß U für Sauerstoff oder eine direkte Bindung steht, und A für Stickstoff steht, eine Halogenalkylgruppe bedeutet, die, falls sie unsubstituiert ist, mehr als 4 Kohlenstoffatome besitzen muß; oder
R5 für den Fall, daß U für Sauerstoff oder eine direkte Bindung steht, A für CH steht und R2 und R3 zusammen mit den Kohlenstoffatomen, an die sie gebunden sind, einen ungesättigten Ring bilden, eine Halogenalkylgruppe bedeutet, die, falls sie unsubstituiert ist, mehr als 4 Kohlenstoffatome besitzen muß; oder
R5 für den Fall, daß U und A die oben angegebenen Bedeutungen haben, Alkinyl, Hydroxyalkyl, Cyanalkyl, Cyano, Nitro, Nitroalkyl, Thiocyano, Thiocyanoalkyl, Cycloalkoxyalkyl, Cycloalkylalkoxyalkyl, Aryloxyalkyl, Arylalkoxyalkyl, Heterocyclyioxyalkyl, Heterocyclylalkoxyalkyl,
Alkylmercaptoalkyl, Cycioalkylmercaptoalkyl,
Cycloalkylalkylmercaptoalkyl, Arylmercaptoalkyl, Arylalkylmercaptoalkyl, Heterocyclylmercaptoalkyi, Heterocyclylalkylmercaptoalkyl, eine Gruppe
in der Y Kohlenstoff oder Silizium bedeutet, r eine ganze Zahl von 2 bis 6 bedeutet, und R10 und R10' Alkyl bedeuten, wobei für den Fall, daß Y Silizium bedeutet, R10 bevorzugt mit Y verknüpft ist; oder
eine Gruppe R6R7R8Si[(C1-C4)-Alkyl]s bedeutet, wobei s Null oder 1 ist und R6 und R7 Alkyl, bevorzugt Methyl bedeutet und R8 Mono-, Di- oder Trioxaalkyl oder Cycloalkyl-oxa-alkyl bedeuten und für den Fall, daß s 1 bedeutet, auch Alkyl, Cycloalkyl, Aryl oder Arylalkyl bedeutet; wobei die aufgeführten Aryl-, Heterocyclyl- und die davon abgeleiteten Reste unsubstituiert oder mit bis zu 3, im Falle von Fluor auch bis zur Maximalanzahl an gleichen oder verschiedenen Resten versehen sein können, und in den genannten Alkyl-, Halogenalkyl-, Alkenyl-, Alkinyl- oder (R6R7R8Si)-Alkyl-Resten eine oder mehrere nicht benachbarte gesättigte Kohlenstoff-Einheiten durch Heteroatom-Einheiten, wie Sauerstoff, S(O)x mit x = 0, 1 oder 2, NR9 oder SiR6'R7' ersetzt sein können, wobei R9 Wasserstoff, (C1-C4)-Alkyl, (C1-C4)-Alkanoyl oder (C1-C4)-Alkoxy bedeutet, und wobei R6 und R7 (C1-C4)-Alkyl bedeuten, und worin darüber hinaus 3 bis 12 Atome dieser gegebenenfalls wie vorstehend modifizierten Kohlenwasserstoff- oder Halogenkohlenwasserstoff-Reste einen Cyclus bilden können und diese Kohlenwasserstoff- oder
Halogenkohlenwasserstoff-Reste mit oder ohne die angegebenen
Variationen, gegebenenfalls mit einem oder mehreren, im Falle von Halogen bis zur Maximalanzahl an gleichen oder verschiedenen Resten aus der Reihe Halogen, Aryl, Aryloxy, Arylthio, Cycloalkoxy,
Cycioalkylthio, Heterocyclyl, Heterocyclyloxy, Heterocyclylthio, Alkanoyl, Cycloalkanoyl, Halogenalkanoyl, Aroyl, Arylalkanoyl, Cycloalkylalkanoyl, Heterocyclylalkanoyl, Alkoxycarbonyl, Halogenalkoxycarbonyl,
CycloalkoxycarbonyL Cycloalkylalkoxycarbonyl, Arylalkoxycarbonyl, Heterocyclylalkoxycarbonyl, Aryloxycarbonyl, Heterocyclyloxycarbonyl, Alkanoyloxy, Halogenalkanoyloxy, Cycloalkanoyloxy, Cycloalkylalkanoyloxy, Aroyloxy, Arylalkanoyloxy,
Heterocycloylalkanoyloxy, Alkylsulfonyloxy, Arylsulfonyloxy, Hydroxy, Cyano, Thiocyano oder Nitro substituiert sein können, wobei die cycloaliphatischen, aromatischen oder heterocyclischen Ringsysteme unter den soeben genannten Substituenten unsubstituiert oder mit bis zu drei, im Falle von Fluor auch bis zur Maximalanzahl an gleichen oder verschiedenen Substituenten versehen sein können,
und deren Salze.
2. Verbindung gemäß Anspruch 1, in welcher
R5 für den Fall, daß U die oben angegebenen Bedeutungen hat und A für
Stickstoff steht, (C2-C20)-Alkenyl bedeutet; oder
R5 für den Fall, daß U die oben angegebenenen Bedeutungen hat, A für CH steht und R2 und R3 zusammen mit den Kohlenstoffatomen, an die sie gebunden sind, einen ungesättigten Ring bilden, (C2-C20)-Alkenyl bedeutet; oder
R5 für den Fall, daß U für eine Gruppe S(O)m und A die oben angegebenen
Bedeutungen hat, (C1-C20)-Alkyl bedeutet; oder
R5 für den Fall, daß U für eine Gruppe S(O)m steht, m = 1 oder 2 ist und A die oben angegebene Bedeutung hat, Aryl oder Heterocyclyl bedeutet; oder
R5 für den Fall, daß U für Schwefel steht und A für CH steht, Aryl oder
Heterocyclyl bedeutet; oder
R5 für den Fall, daß U für Sauerstoff steht und A für Stickstoff steht,
Heterocyclyl bedeutet; oder
R5 für den Fall, daß U Sauerstoff und A CH bedeutet, Aryl oder Heterocyclyl bedeutet; oder
R5 für den Fall, daß U eine direkte Bindung und A CH bedeutet, Heterocyclyl bedeutet; oder
R5 für den Fall, daß U für Sauerstoff oder eine direkte Bindung steht, A für
Stickstoff steht, eine (C1-C20)-Halogenalkylgruppe bedeutet, die, falls sie unsubstituiert ist, mehr als 4 Kohlenstoffatome besitzen muß; oder R5 für den Fall, daß U für Sauerstoff oder eine direkte Bindung steht, A für CH steht und R2 und R3 zusammen mit den Kohlenstoffatomen, an die sie gebunden sind, einen ungesättigten Ring bilden, eine (C1-C20)- Halogenalkylgruppe bedeutet, die für den Fall, daß sie unsubstituiert ist, mehr als 4 Kohlenstoffatome besitzen muß; oder
R5 für den Fall, daß U und A die oben angegebenen Bedeutungen haben,
(C2-C20)-Alkinyl, (C1-C20)-Hydroxyalkyl, (C1-C20)-Cyanalkyl, Cyano, Nitro, (C1-C20)-Nitroalkyl, Thiocyano, (C1-C20)-Thiocyanoalkyl, (C3-C8)- Cycloalkoxy-(C1-C4)-alkyl, (C3-C8)-Cycloalkyl-(C1-C4)-alkoxy-(C1-C4)-alkyl, Aryloxy-fC1-C4)-alkyl, Aryl-(C1-C4)-alkoxy-(C1-C4)-alkyl, Heterocycloxy- (C1-C4)-alkyl, Heterocyclyl-(C1-C4)-alkoxy-(C1-C4)-alkyl, (C1-C8)- Alkylmercapto-(C1-C4)-alkyl, (C3-C8)-Cycloalkylmercapto-(C1-C4)-alkyl, (C3-C8)-Cycloalkyl-(C1-C4)-alkylmercapto-(C1-C4)-alkyl, Arylmercapto- (C1-C4)-alkyl, Aryl-(C1-C4)-alkylmercapto-(C1-C4)-alkyl,
Heterocyclylmercapto-(C1-C4)-alkyl, Heterocyclyl-(C1-C4)-alkylmercapto- (C1-C4)-alkyl, eine Gruppe
in der Y Kohlenstoff oder Silizium bedeutet, r eine ganze Zahl von 2 bis 6 bedeutet, und R10 und R10' (C1-C4)-Alkyl bedeuten, wobei für den Fall, daß Y Silizium bedeutet, R10 bevorzugt mit Y verknüpft ist; oder
eine eine Gruppe R6R7R8Si[(C1-C4)-Alkyl]s bedeutet, wobei s Null oder 1 ist und R6 und R7 (C1-C4)- Alkyl, bevorzugt Methyl bedeutet und R8
Mono-, Di- oder Trioxa-(C1-C20)-alkyl oder (C3-C8)-Cycloalkyl-oxa-(C1-C4)- alkyl bedeuten und für den Fall, daß s 1 bedeutet, auch (C1-C8)-Alkyl, (C3-C8)-Cycloalkyl, Aryl oder Aryl-(C1-C4)-alkyl bedeutet; wobei die aufgeführen Aryl-, Heterocyclyl- und die davon abgeleiteten Reste unsubstituiert oder mit bis zu 3, im Falle von Fluor auch bis zur Maximalanzahl an gleichen oder verschiedenen Resten versehen sein können, und in den genannten Alkyl-, Halogenalkyl-, Alkenyl-, Alkinyl- oder (R6R7R8Si)-Alkyl-Resten eine oder mehrere, vorzugsweise bis zu drei nicht benachbarte gesättigte Kohlenstoff-Einheiten durch Heteroatom-Einheiten, wie Sauerstoff, S(0)x mit x = 0, 1 oder 2, NR9 oder SiR6 R7' ersetzt sein können, wobei R9 Wasserstoff, (C1-C4)-Alkyl, (C1-C4)-Alkanoyl oder (C1-C4)-Alkoxy bedeutet, und wobei R6' und R7' (C1-C4)-Alkyl bedeuten, und worin darüber hinaus 3 bis 12 Atome dieser gegebenenfalls wie vorstehend modifizierten Kohlenwasserstoff- oder
Halogenkohlenwasserstoff-Reste einen Cyclus bilden können und diese Kohlenwasserstoff- oder Halogenkohlenwasserstoff-Reste mit oder ohne die angegebenen Variationen, gegebenenfalls mit einem oder mehreren, im Falle von Halogen bis zur Maximalanzahl an gleichen oder
verschiedenen Resten aus der Reihe Halogen, Aryl, Aryloxy, Arylthio, (C3-C8)-Cycloalkoxy, (C3-C8)-Cycloalkylthio, Heterocyclyl,
Heterocyclyloxy, Heterocyclylthio, (C1-C12)-Alkanoyl, (C3-C8)-Cycloalkanoyl, (C2-C12)-Halogenalkanoyl, Aroyl, Aryl-(C1-C4)-alkanoyl, (C3-C8)-Cycloalkyl-(C1-C4)-alkanoyl, Heterocyclyl-(C1-C4)-alkanoyl,
(C1-C12)-Alkoxycarbonyl, (C1-C12)-Halogenalkoxycarbonyl, (C3-C8)-Cycloalkoxycarbonyl, (C3-C8)-Cylcoalkyl-(C1-C4)-alkoxycarbonyl-, Aryl-(C1-C4)-alkoxycarbonyl, Heterocyclyl-(C1-C4)-alkoxycarbonyl,
Aryloxycarbonyl, Heterocyclyloxycarbonyl, (C1-C12)-Alkanoyloxy,
(C2-C12)-Halogenalkanoylalkoxy, (C3-C8)-Cycloalkanoyloxy, (C3-C8)-Cycloalkyl-(C1-C4)-alkanoyloxy, Aroyloxy, Aryl-(C1-C4)-alkanoyloxy, Heterocyclyl-(C1-C4)-alkanoyloxy, (C1-C12)-Alkylsulfonyloxy,
Arylsulfonyloxy, Hydroxy, Cyano, Thiocyano oder Nitro substituiert sein können, wobei die cycloaliphatischen, aromatischen oder
heterocyclischen Ringsysteme unter den soeben genannten Substituenten unsubstituiert oder mit bis zu drei, im Falle von Fluor auch bis zur
Maximalanzahl an gleichen oder verschiedenen Substituenten versehen sein können,
und des weiteren die Gruppen -X-E- und UR5, falls n = 5 ist und es sich damit um ein Cyclohexansystem handelt, zueinander cis-ständig sind, und die Positionen 1 und 4 einnehmen.
3. Verbindung gemäß Anspruch 1 oder 2, in welcher
R1 Wasserstoff, Chlor oder Fluor bedeutet;
R2 (C1-C4)-Alkyl, (C1-C4)-Halogenalkyl, Cyclopropyl, Halogencyclopropyl, (C2-C4)-Alkenyl, (C2-C4)-Halogenalkenyl, (C2-C4)-Alkinyl,
Trimethylsilylethinyl, Methoxymethyl oder Cyano bedeutet;
R3 Wasserstoff, Halogen, Methyl, Ethyl, (C2-C4)-Alkenyl, (C2-C4)- Halogenalkenyl, (C2-C4)-Alkinyl, Trimethylsilylethinyl, Methoxy, Ethoxy, Cyano oder (C1-C4)-Alkoxycarbonyl bedeutet; oder
R2 und R3 zusammen mit den Kohlenstoffatomen, an die sie gebunden sind, einen gegebenenfalls substituierten ungesättigten 5- oder 6-gliedrigen Ring bilden, der im Falle des 5-Rings an Stelle einer CH2-Einheit ein Schwefelatom enthalten kann; oder
R2 und R3, zusammen mit den Kohlenstoffatomen an die sie gebunden sind, einen gesättigten 5- oder 6-giiedrigen Ring bilden, der an Stelle einer CH2- Einheit ein Schwefel- oder ein Sauerstoffatom enthalten kann;
A CH oder N bedeutet;
X NH oder Sauerstoff bedeutet;
E für eine direkte Bindung steht;
n die Zahl 5 bedeutet;
R4 Wasserstoff, (C1-C4)-Alkyl, Trifluormethyl oder (C1-C4)-Alkoxy bedeutet; und des weiteren die Gruppen -X-E- und UR5, falls n = 5 ist und es sich damit um ein Cyclohexansystem handelt, zueinander cis-ständig sind, und die Positionen 1 und 4 einnehmen.
4. Verbindung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 3, in welcher
R1 Wasserstoff oder Fluor bedeutet,
R2 Methyl, Ethyl, Propyl, Isopropyl, (C1-C2)-Fluoralkyl, Ethinyl,
Trimethylsilylethinyl, Cyclopropyl oder Methoxymethyl bedeutet;
R3 Halogen, Methyl, Ethyl, Ethinyl, Trimethylsilylethinyl, Methoxy, Ethoxy oder Cyano bedeutet; oder
R2 und R3 zusammen mit dem Ringsystem, an das sie gebunden sind, das
Chinazolin- oder Chinolin-System bilden, das im carbocyclischen Teil ' durch Fluor substituiert sein kann; oder
R2 und R3 zusammen mit den Kohlenstoffatomen an die sie gebunden sind, einen gesättigten 6-gliedrigen Ring bilden, der an Stelle einer CH2-Gruppe ein Sauerstoff- oder Schwefelatom enthalten kann;
R4 Wasserstoff, Methyl oder Trifluormethyl bedeutet.
5. Verbindung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 4, in welcher
R1 Wasserstoff bedeutet;
R2 Ethyl, Propyl, Isopropyl, Trifluormethyl, 1 -Fluorethyl, Ethinyl,
Trimethylsilylethinyl oder Methoxymethyl bedeutet;
R3 Fluor, Chlor, Brom, Ethinyl, Trimethylsilylethinyl oder Methoxy bedeutet; oder
für den Fall, daß A Stickstoff bedeutet,
R2 und R3 zusammen mit dem Ringsystem, an das sie gebunden sind,
das Chinazolin-System bilden, das mit einem Fluoratom substituiert sein kann; oder
R2 und R3 zusammen mit dem Ringsystem, an das sie gebunden sind, das
5,6,7,8-Tetrahydrochinazolin-System bilden;
A CH oder N bedeutet;
X NH oder Sauerstoff bedeutet;
E für eine direkte Bindung steht;
R4 Wasserstoff oder Methyl bedeutet;
n die Zahl 5 bedeutet; und des weiteren die Gruppen -X-E- und UR5, falls n = 5 ist und es sich damit um ein Cyclohexansystem handelt, zueinander cis-ständig sind, und die Positionen 1 und 4 einnehmen.
6. Verbindung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 5, in welcher
R1 Wasserstoff bedeutet;
R2 Ethyl oder Methoxymethyl bedeutet;
R3 Fluor, Chlor, Brom oder Methoxy bedeutet; oder
R2 und R3 zusammen mit dem Ringsystem, an das sie gebunden sind, das
Chinazolin- oder 5,6,7,8-Tetrahydrochinazolin-System bilden;
A CH oder N bedeutet;
X NH oder Sauerstoff bedeutet;
E für eine direkte Bindung steht;
R4 Wasserstoff bedeutet;
n die Zahl 5 bedeutet;
U eine direkte Bindung bedeutet;
und des weiteren die Gruppen -X-E- und UR5, falls n = 5 ist und es sich damit um ein Cyclohexansystem handelt, zueinander cis-ständig sind, und die Positionen 1 und 4 einnehmen.
7. Verbindung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 6, in welcher
R2 Methoxymethyl und R3 Methoxy bedeutet, oder
R2 Ethyl und R3 Chlor oder Brom bedeutet;
X NH bedeutet;
A Stickstoff bedeutet;
und deren Salze.
8. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel I gemäß einem der Ansprüche 1 bis 7, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der Formel II worin A, R1, R2 und R3 die unter Formel I angegebenen Bedeutungen haben un L eine Abgangsgruppe bedeutet, mit einer Verbindung der Formel III
worin X, E, U, n, p, R4 und R5 die in Formel I angegebenen Bedeutungen haben, umsetzt und die so oder auf andere Weise erhaltenen Verbindungen der
Formel I, falls R3 Wasserstoff bedeutet, gegebenenfalls in der Position 5 des Heterocyclus halogeniert oder in der Seitenkette R5 weiter derivatisiert, und die erhaltene Verbindung gegebenenfalls in ihr Salz überführt.
9. Mittel enthaltend mindestens eine Verbindung gemäß einem der
Ansprüche 1 bis 7 und mindestens ein Formulierungsmittel.
10. Fungizides Mittel gemäß Anspruch 9, enthaltend eine fungizid wirksame Menge mindestens einer Verbindung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 7 zusammen mit den für diese Anwendung üblichen Zusatz- oder Hilfsstoffen.
11. Insektizides, akarizides, ixodizides oder nematizides Mittel gemäß
Anspruch 9, enthaltend eine wirksame Menge mindestens einer Verbindung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 7 zusammen mit den für diese Anwendung üblichen Zusatz- oder Hilfsstoffen.
12. Pflanzenschutzmittel, enthaltend eine fungizid, insektizid, akarizid oder nematizid wirksame Menge mindestens einer Verbindung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 7 und mindestens einem weiteren Wirkstoff, vorzugsweise ausder Reihe der Fungizide, Insektizide, Lockstoffe, Sterilantien, Akarizide, Nematizide und Herbizide zusammen mit den für diese Anwendung üblichen Hilfs- und Zusatzstoffen.
13. Mittel zur Anwendung im Holzschutz oder als Konservierungsmittel in Dichtmassen, in Anstrichfarben, in Kühlschmiermitteln für die Metallbearbeitung oder in Bohr- und Schneidölen, enthaltend eine wirksame Menge mindestens einer Verbindung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 7 zusammen. mit den für diese Anwendungen üblichen Hilfs- und Zusatzstoffen.
14. Verbindung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 7 oder Mittel gemäß Anspruch 9, zur Anwendung als Tierarzneimittel, vorzugsweise bei der
Bekämpfung von Endo- oder Ektoparasiten.
15. Verfahren zur Herstellung eines Mittels gemäß einem der Ansprüche 9 bis 14, dadurch gekennzeichnet, daß man den Wirkstoff und die weiteren Zusätze zusammen gibt und in eine geeignete Anwendungsform bringt.
16. Verwendung einer Verbindung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 7 oder Mittels gemäß einem der Ansprüche 9, 10, 12 und 13 als Fungizid.
17. Verwendung einer Verbindung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 7 oder eines Mittels gemäß einem der Ansprüche 9, 10 und 13 als Holzschutzmittel oder als Konservierungsmittel in Dichtmitteln, in Anstrichfarben, in
Kühlschmiermitteln für die Metallbearbeitung oder in Bohr- und Schneidölen.
18. Verfahren zur Bekämpfung von phytopathogenen Pilzen, dadurch gekennzeichnet, daß man auf diese oder die von ihnen befallenen Pflanzen, Flächen oder Substrate oder auf Saatgut eine fungizid wirksame Menge einer Verbindung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 7 oder eines Mittels gemäß einem der Ansprüche 9, 10, 12 und 13 appliziert.
19. Verfahren zur Bekämpfung von Schadinsekten, Acarina, Mollusken und Nematoden, bei welchem man auf diese oder die von ihnen befallenen Pflanzen, Flächen oder Substrate eine wirksame Menge einer Verbindung gemäß einemder Ansprüche 1 bis 7 oder eines Mittels gemäß einem der Ansprüche 9, 10 und 12 appliziert.
20. Verwendung von Verbindungen gemäß einem der Ansprüche 1 bis 7 oder eines Mittels gemäß einem der Ansprüche 9, 10 und 12 zur Bekämpfung von Schadinsekten, Acarina, Mollusken und Nematoden.
21. Saatgut, behandelt oder beschichtet mit einer wirksamen Menge einer Verbindung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 7 oder eines Mittels gemäß einem der Ansprüche 9, 10 und 12.
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