Blutgerinnungszeitmeßgerät und Verfahren zum Erfassen und Messen der Blutgerinnungszeit Blood clotting time measuring device and method for recording and measuring the blood clotting time
Die Erfindung betrifft ein Blutgerinnungszeitmeßgerät und ein Verfahren zum Erfassen und Messen der Blutgerinnungszeit mit einem zur Aufnahme der Meßküvette dienenden temperierbaren Metallblock, einer Rühreinrichtung und einer lichtoptischen Trübungsmeßeinrichtung.The invention relates to a blood coagulation time measuring device and a method for recording and measuring the blood coagulation time with a temperature-controllable metal block serving to hold the measuring cuvette, a stirring device and a light-optical turbidity measuring device.
Zum Erfassen und Messen der Blutgerinnungszeit, die von den jeweils im Blut vorhandenen Blutfaktoren abhängt, sind bereits verschiedene Verfahren und Geräte bekannt geworden. Nach der Häkchenmethode nach Schnittger Gross werden während der Messung kleine Häkchen gegensätzlich bewegt. Bei Eintritt der Blutgerinnung kommt es zu einer Leitfähigkeitsänderung, die gemessen wird und zum automatischen Abschalten des Gerätes führt. Nach diesem Verfahren arbeitende Geräte sind zwar sowohl für Plasma wie auch für Vollblut anwendbar, ermöglichen aber keinen automatischen Start. Darüberhinaus können die Häkchen brechen oder verbiegen sowie durch Kontamination falsche Zeiten bestimmt werden.Various methods and devices have already become known for recording and measuring the blood clotting time, which depends on the blood factors present in the blood. Using the Schnittger Gross tick method, small ticks are moved in opposite directions during the measurement. When blood coagulation occurs, there is a change in conductivity, which is measured and causes the device to switch off automatically. Devices using this method can be used for both plasma and whole blood, but do not allow an automatic start. In addition, the ticks can break or bend and incorrect times can be determined by contamination.
Es ist auch bekannt, die Blutgerinnungszeit durch Mes sung der sich bei der Gerinnung verändernden Viskosität zu ermitteln. Bei einem nach diesem Verfahren arbeitenden Gerät schwingt ein Kunststoffplättchen mit konstanter Frequenz im Plasma. Bei Gerinnung ergibt sich eine Frequenzverschiebung, die eine Abschaltung des Gerätes bewirkt. Von Vorteil ist hierbei, daß das Gerät sowohl für Plasma und Vollblut anwendbar ist und einen automatischen Start ermöglicht. Nachteilig ist jedoch die große Empfindlichkeit des Gerätes gegenüber Erschütterungen sowie der Umstand, daß im pathologischen Bereich die Un empfindlichkeit des Gerätes zu groß ist.It is also known to determine the blood clotting time by measuring the changing viscosity during the coagulation. In a device operating according to this method, a plastic plate vibrates at a constant frequency in the plasma. When coagulation occurs, there is a frequency shift that causes the device to switch off. The advantage here is that the device can be used for both plasma and whole blood and enables an automatic start. However, the disadvantage is the great sensitivity of the device to vibrations and the fact that the sensitivity of the device is too great in the pathological area.
Bei den am häufigsten verwendeten Geräten erfolgt die Ermittlung der Blutgerinnungszeit jedoch durch Messung der bei einer Blutgerinnung einsetzenden Trübung der Probe, wobei meist lichtoptische Systeme mit einer kon
stanten Lampenspannung und einem Fotoverstärker mit Abschaltlogik Anwendung finden. Diese Geräte ermöglichen einen automatischen Start, verhindern eine Kontamination und weisen darüberhinaus keine beweglichen Teile auf. Von Nachteil ist jedoch, daß wegen der bei einer Gerinnung einsetzenden geringen Trübungsänderung eine hohe Verstärkung realisiert werden muß. Diese hohe Verstärkung führt zwangsläufig zu verschiedenen Störeinflüssen, so zum Beispiel zu einer hohen Empfindlichkeit gegen Fremdlicht. Messungen mit Caolin-stabilisier ten Reagenzien sind nicht möglich, weil das Caolin sich während der Messung absetzt und dieses Sedimentieren zur Abschaltung des Gerätes führt. Messungen mit einem Oxalat-Plasma sind ebenfalls nicht möglich, weil es hierbei zu Zwischentrübungen kommt, die ebenfalls ein frühzeitiges Abschalten bewirken. Darüberhinaus sind diese Geräte stark erschütterungsempfindlich. Um mittels Geräten mit lichtoptischen Systemen verschieden trübe Reagenzien oder Plasma verarbeiten zu können, sind Umschalter erforderlich, mit denen die Verstärkung nachgestellt werden kann. Bei zu trüben Reagenzien oder Plasma sind diese Geräte oft nicht mehr anwendbar, da der optimale Arbeitspunkt des Lichtaufnehmers durch den zu stark abgedunkelten Lichtweg nicht mehr erreicht werden kann. Darüberhinaus reicht die Empfindlichkeit der Geräte im pathologischen Bereich im allgemeinen nur bis etwa 25 % Quick.In the most frequently used devices, however, the blood coagulation time is determined by measuring the turbidity of the sample that begins with blood coagulation, whereby mostly optical systems with a con constant lamp voltage and a photo amplifier with switch-off logic. These devices enable an automatic start, prevent contamination and have no moving parts. It is disadvantageous, however, that because of the slight change in turbidity that occurs during coagulation, high amplification must be achieved. This high gain inevitably leads to various interferences, for example to a high sensitivity to extraneous light. Measurements with caolin-stabilized reagents are not possible because the caolin settles during the measurement and this sedimentation leads to the device being switched off. Measurements with an oxalate plasma are also not possible because this leads to intermediate clouding, which also causes an early shutdown. In addition, these devices are very sensitive to vibrations. In order to be able to process different cloudy reagents or plasma using devices with light-optical systems, changeover switches are required with which the amplification can be adjusted. If the reagents or plasma are too cloudy, these devices can often no longer be used, since the optimal working point of the light sensor can no longer be achieved due to the darkened light path. In addition, the sensitivity of the devices in the pathological area generally only reaches up to about 25% Quick.
Um diese Nachteile der lichtoptischen Systeme zu vermeiden, ist bereits vorgeschlagen worden, zusätzlich ein magnetisches Mischsystem sowie eine automatische Lampenspannungsregelung einzuführen. Der Vorteil des magnetischen MeSsystems besteht darin, daß bei Eintritt der Gerinnung die Fibrinfäden aktiviert werden und sich zusammenziehen. Dieses bewirkt eine große Trübungsänderung, die keine hohe Verstärkung erfordert.
Durch das während der Messung anhaltende ständige Mischen der Probe wird darüberhinaus die Messung vergleichmäßigt. Aber auch diese Geräte weisen verschiedene Nachteile auf. So beansprucht der Mischstab bei ei nigen Meßmethoden die Probe so stark, daß es zu großen Zeitverschiebungen kommen kann. Bei Zugabe von Plasma in eine Meßküvette mit Mischstab kommt es häufig zu Lufteinschlüssen, da der Mischstab an der Küvettenwan dung einen Hohlraum bildet. Dieser Luftraum kann wäh rend der Messung als aufsteigende Luftblase eine Störung des Meßvorgangs bewirken und zur Abschaltung des Gerätes führen. Aufgrund der geometrisch kleinen Formen sind Mischstäbe auch schwer zu vereinzeln, so daß deren Verwendung eine besondere manuelle Tätigkeit der die Messung durchführenden Person erfordert.In order to avoid these disadvantages of the light-optical systems, it has already been proposed to additionally introduce a magnetic mixing system and an automatic lamp voltage control. The advantage of the magnetic measuring system is that when the coagulation occurs, the fibrin threads are activated and contract. This causes a large change in turbidity, which does not require high amplification. The constant mixing of the sample during the measurement also makes the measurement more uniform. But these devices also have various disadvantages. So the mixing rod with egg nigen measuring methods so much the sample that it can lead to large time shifts. When plasma is added to a measuring cuvette with a mixing rod, air pockets often occur, since the mixing rod forms a cavity on the cuvette wall. This air space during measurement as a rising air bubble can cause a disturbance in the measurement process and lead to the device being switched off. Because of the geometrically small shapes, mixing rods are also difficult to separate, so that their use requires a special manual activity by the person performing the measurement.
Eine Lampenspannungsregelung hat grundsätzlich. den Vorteil, daß der Arbeitspunkt des Fotoaufnehmers über einen großen Trübungsbereich relativ konstant bleibt. Aus diesem Grunde wird im allgemeinen kein Umschalter für die Empfindlichkeit benötigt. Bei den bekanntenA lamp voltage regulation basically has. the advantage that the working point of the photo sensor remains relatively constant over a large turbidity range. For this reason, no sensitivity switch is generally required. With the known
Geräten ist aber von Nachteil, daß die Betriebsspannung bei klaren Reagenzien allgemein bei ca. 20 % der Nennspannung liegt. Dies bedeutet, daß die Lichtquelle fast dunkel ist. Trotz geringer Verstärkung sind daher die Fremdlichteinflüsse sehr hoch, so daß mit einer Lichtschutzkappe gearbeitet werden muß, um Fehlmessungen zu vermeiden. Da bei verschieden trüben Proben die Verstärkung gleich groß ist, kommt es bei klaren Reagenzien leicht zu Fehlmessungen, da die Differenz der Trübungsänderung nicht zum Abschalten des Gerätes ausreicht. Alle bekannten lichtoptischen Systeme arbeiten mit einer Standardküvette, von ca. 10 mm ∅. Bei Einfüllen von 100 bzw. 200 μl besteht ferner ein großer Nachteil darin, daß der Flüssigkeitsspiegel sich bei vielen Geräten entweder im unteren oder im oberen Be
reich des Lichtweges befindet. Hierdurch werden definierte optische Werte verhindert, so daß es bei kleinsten Schwankungen auf dem FlüssigkeitsSpiegel zu Selbststarts kommen kann.However, devices have the disadvantage that the operating voltage for clear reagents is generally around 20% of the nominal voltage. This means that the light source is almost dark. Despite low amplification, the external light influences are therefore very high, so that a light protection cap must be used to avoid incorrect measurements. Since the amplification is the same for different turbid samples, incorrect reagents can easily lead to incorrect measurements, since the difference in the turbidity change is not sufficient to switch off the device. All known light-optical systems work with a standard cuvette of approx. 10 mm ∅. When filling 100 or 200 μl there is also a major disadvantage that the liquid level in many devices is either in the lower or in the upper Be realm of the light path. This prevents defined optical values, so that self-starts can occur with the smallest fluctuations on the liquid level.
Die Aufgabe der Erfindung besteht darin, ein gattungsgemäßes Blutgerinnungszeitmeßgerät zu schaffen, das bei einfacher Handhabung der Meße küvetten eine sichere Ermittlung der Blutgerinnungszeit gestattet, ohne daß die Gefahr von Fehlmessungen durch unkontrollierte Verwirbelungen in der Probe oder durch die Küvettenöffnung eintretendes Fremdlicht besteht. Eine weitere Aufgabe der Erfindung besteht darin, das Blutgerinnungszeitmeßgerät so auszubilden, daß die Meßkurven der Gerinnung optisch darstellbar sind.The object of the invention is to provide a generic blood coagulation time measuring device which, with simple handling of the measurement, allows the blood coagulation time to be determined reliably without the risk of incorrect measurements due to uncontrolled eddies in the sample or external light entering through the cuvette opening. Another object of the invention is to design the blood coagulation time measuring device in such a way that the measurement curves of the coagulation can be visualized.
Erfindungsgemäß erfolgt die Lösung der Aufgabe durch die Kombination folgender MerkmaleAccording to the invention, the object is achieved by combining the following features
a) Die Rühreinrichtung ist in an sich bekannter Weise als Magnetr ühreinrichtung ausgebildet, die sich unterhalb des zur Aufnahme von Meßkü vetten dienenden Meßkanals in dem Meßblock befindet.a) The stirring device is designed in a manner known per se as a magnetic stirring device which is located below the measuring channel serving to receive measuring cuvettes in the measuring block.
b) In der Meßküvette befindet sich als Rührglied eine mit der Magnetrühreinrichtung in magnetische Wirkverbindung bringbare Metallkugel.b) In the measuring cuvette there is a metal ball which can be brought into magnetic connection with the magnetic stirring device as the stirring element.
c) Jede Meßküvette ist mittels einer Klemmeinrich tung in dem Meßkanal gehalten.c) Each measuring cell is held in the measuring channel by means of a clamping device.
d) Jede Meßküvette befindet sich im Cichtoptischen Strahlengang einer an sich bekannten lichtopt i schen Abtasteeinrichtung , deren Lichtquelle mit einer Betriebsspanung bea ufschlagt ist, die mindestens halb so groß wie die Nennspannung
ist und deren Lichtempfänger mit einer Meßwerteinheit mit zwei Schwellwertbegrenzern verbunden ist.d) Each measuring cell is located in the light-optical beam path of a light-optical scanning device known per se, the light source of which is supplied with an operating voltage which is at least half the nominal voltage is and the light receiver is connected to a measurement unit with two threshold limiters.
Weitere Merkmale der Erfindung werden in den Unteransprüchen beschrieben und im folgenden anhand des in den Zeichnungen beispielsweise dargestellten Gerätes erläutert. Es zeigtFurther features of the invention are described in the subclaims and are explained below with reference to the device shown in the drawings. It shows
Fig. 1 eine Ausführungsform des erfindungsgemäßen Gerätes in einer perspektivischen DarstellungFig. 1 shows an embodiment of the device according to the invention in a perspective view
Fig. 2 das Gerät nach Fig. 1 im Schnitt A-AFig. 2 shows the device of Fig. 1 in section A-A
Fig. 3 die Halterung der Meßküvette als Einzelheit in einer vergrößerten DarstellungFig. 3 shows the holder of the measuring cell as a detail in an enlarged view
Fig. 4 das Blockschaltbild eines weiteren Gerätes nach der ErfindungFig. 4 shows the block diagram of another device according to the invention
Fig. 5 eine weitere Ausführungsform des erfindungs gemäß en Gerätes in einer perspektivischen DarstellungFig. 5 shows a further embodiment of the device according to the Invention in a perspective view
Fig. 6 eine Teilansicht des Gerätes nach Fig. 5 im Schnitt B-BFig. 6 is a partial view of the device of FIG. 5 in section B-B
Fig. 7 ein schematisches Blockschaltbild des Gerätes nach Fig. 57 shows a schematic block diagram of the device according to FIG. 5
Fig. 7a je ein schematisches Blockschaltbild des und 7b Geräts nach Fig. 57a each a schematic block diagram of the and 7b device according to FIG. 5th
Fig. 8 ein schematisches Meßwertdiagramm8 shows a schematic measured value diagram
Fig. 9 eine mögliche meßwertanzeige des Geräts nach Fig. 1 in einer eahematiachen Barstallung.
Das in Fig. 1 perspektivisch dargestellte Gerät 1 zum Erfassen und Messen der Blutgerinnungszeit weist ein in einem Gehäuse 2 zusammengefaßtes Bedienteil 3 und Meßteil 4 auf. An dem Bedienteil 3 ist ein Bedienfeld 9 ausgebildet, das beispielsweise Druck- oder Wipptasten aufweisen kann. Ferner ist in der Sichtebene des Bedienteils 3 ein Anzeigefeld 10 vorgesehen, das vorzugsweise als alphanumerische Anzeige ausgebildet wird. In der Meßfläche 5 des Meßteils 4 sind verschiedene Ausnehmungen ausgebildet, die bis in den temperierbaren MeßblockFig. 9 shows a possible measured value display of the device according to Fig. 1 in a hematometric bar stall. The device 1, shown in perspective in FIG. 1, for recording and measuring the blood coagulation time has an operating part 3 and measuring part 4 combined in a housing 2. A control panel 9 is formed on the control part 3, which can have push buttons or rocker buttons, for example. Furthermore, a display field 10 is provided in the view plane of the operating part 3, which is preferably designed as an alphanumeric display. Various recesses are formed in the measuring surface 5 of the measuring part 4, which extend into the temperature-controllable measuring block
11 aus Metall oder einem anderen geeigneten Werkstoff geführt sind. Diese Ausnehmungen dienen als Vorwärmer 6 für Meßküvetten 17 mit Plasma sowie als Vorwärmer 7 für ein Glas mit Reagenzien. Ferner ist in der Meßfläche 5 der Meßkanal 8 für die jeweils zu untersuchende Meßküvette 17 vorgesehen. Für die Energieversorgung des Gerätes 1 ist ferner ein Anschlußteil 33 ausgebildet, durch das ein Netzanschluß möglich ist. Das Gerät 1 kann auch mit einem nicht näher dargestellten Akku betrieben werden.11 are made of metal or another suitable material. These recesses serve as a preheater 6 for measuring cuvettes 17 with plasma and as a preheater 7 for a glass with reagents. Furthermore, the measuring channel 8 is provided in the measuring surface 5 for the measuring cell 17 to be examined in each case. For the power supply of the device 1, a connection part 33 is also formed, through which a mains connection is possible. The device 1 can also be operated with a battery, not shown.
In Fig. 2 ist verdeutlicht, daß in dem Metallbiock 11 eine Heizung 12 angeordnet ist, die vorzugsweise als elektrische Heizung ausgebildet ist. Durch diese HeizungIn Fig. 2 it is clarified that a heater 12 is arranged in the metal block 11, which is preferably designed as an electrical heater. Through this heater
12 wird der Meßblock 11 gleichmäßig temperiert, so daß die in den Vorwärmern 6, 7 scwie dem Meßkanal 8 befindlichen Küvetten gleichmäßig temperiert werden. Beidseitig des Me ßkanals 8 ist jeweils ein Lichtempfänger 14 und eine Lichtquelle 15 einer lichiopzischen Abtasteinrichtung 13 vorgesehen. Unterhalb des Bzdens des Meßkanals 8, in den eine Meßk üvatte 17 eingeführt ist, befindet sich eine Magnetrühreinrichtung 16 mit einem in bekannter Weise ein magnetisches D ehreld erzeugenden oder mit einem einen horizontal rotierenden Bauermagneten a ufweisenden Antriehsglied 24 (Fig.2 und 3). Auf dem Baden der Meßküvette 17 befindet sich eine Metallkungle 23, die durch Wirkeingriff de s A n trieheclie de 2 1 in setzt werden kann. Durch die Rotation der Metallkogel 23
erfolgt dann die Durchmischung der in der Meßküvette 17 befindlichen Probe.12, the measuring block 11 is tempered uniformly, so that the cuvettes located in the preheaters 6, 7 and the measuring channel 8 are tempered uniformly. A light receiver 14 and a light source 15 of a Lichiopzian scanning device 13 are provided on both sides of the measuring channel 8. Below the orbit of the measuring channel 8, into which a measuring cuvette 17 is inserted, there is a magnetic stirrer device 16 with a drive member 24 which produces magnetic magnetic field or which has a horizontally rotating construction magnet (FIGS. 2 and 3). On the bath of the measuring cuvette 17 there is a metal tube 23, which can be put into place by the active intervention of the actuator. By rotating the Metallkogel 23 the sample in the measuring cell 17 is then mixed.
Zur Halterung der Meßküvette 17 in dem Meßkanal 8 ist eine besondere Klemmeinrichtung 18 vorgesehen. Diese besteht aus einem Klemmglied 19, das beispielsweise kugelförmig ausgebildet sein kann. Das Klemmglied 19 ist mit einer Druckfeder 20 verbunden, die wiederum mit einer Stellschraube 21 in Verbindung steht. Die Stellschraube 21 mit der Druckfeder 20 und dem Klemmglied 19 ist in eine horizontale in dem Meßblock 11 ausgebildete Gewindebohrung 22 eingeschraubt, wobei das Klemmglied 19 unter der Spannung der Druckfeder 20 an der Wandung der Meßküvette 17 anliegt. Diese ist hierdurch fest in dem Meßkanal 8 gehalten, ohne daß das Einführen und Her ausziehen der Meßküvette 17 aus dem Meßkanal 8 beeinträchtigt wird. Die Klemmeinrichtung 18 ist so angeordnet, daß der lichtoptische Strahlengang 32 der lichtoptischen Einrichtung 13 nicht beeinträchtigt wird.A special clamping device 18 is provided for holding the measuring cuvette 17 in the measuring channel 8. This consists of a clamping member 19, which can be spherical, for example. The clamping member 19 is connected to a compression spring 20, which in turn is connected to an adjusting screw 21. The set screw 21 with the compression spring 20 and the clamping member 19 is screwed into a horizontal threaded bore 22 formed in the measuring block 11, the clamping member 19 resting against the wall of the measuring cuvette 17 under the tension of the compression spring 20. This is thereby held firmly in the measuring channel 8 without the insertion and removal of the measuring cell 17 from the measuring channel 8 being impaired. The clamping device 18 is arranged such that the light-optical beam path 32 of the light-optical device 13 is not impaired.
Der zum Beispiεl als Fotozelle ausgebildete Lichtempfänger 14 ist über einen Verstärker 25 und einen Transmissionsabgleicher 26 mit der Meßwerteinheit 27 verbunden, die gleichzeitig mit der Lichtquelle 15 in Wirkverbindung steht. Die Meß werteinheit 27 regelt die Lampenspannung und ist zur Anpassung des Geräts 1 an die jeweils zu messende Frcbe über das Bedienfeld 9 einstellbar. Ausgangsseitig ist die Meßwerteinheit 27 mit dem Anzeigefeld 19 verbunden. Die Meßwerteinheit 27 kann auch mit einer Rechner- und Verarbeitungseinheit 29 verbunden sein. Diese Rechner- und Verarbeitungseinheit 29 besteht aus einem Rechner 30, der ausgangsseitig mit dem Anzeigefeid 10 sowie ggf. zusätzlich einem Drucker 31 verbunden ist. Der Rechner 30 ermöglicht es, ausgehend von den durch die Messung ermittelten Daten, die jeweiligen Blutkennwerte auszurechnen, zu speichern und ggf. mit weiteren Diacnosedaten zu mischen und zu vergleichen.
Es ist auch möglich, das Gerät 1 so zu ergänzen, daß eine Messung der Aggregation möglich ist, so daß aus den Meßwerten der Probe in der Meßküvette 17 einen Rückschluß auf eine Trombosegefahr zulassende Daten ermittelt werden können. Hierzu muß der Lichtempfänger mit einem einstellbaren Min/Max-Verstärker 36 verbunden werden, an derren Ausgang ein Linienschreiber 37 angeschlossen ist. Wie in Fig. 4 dargestellt, ist es möglich, an die Verbindungsleitung 28 zwischen dem Lichtempfänger 14 und dem Verstärker 25 eine Anschlußbuchse 34 anzuschließen, die sich an der Außenwandung des Gehäuses 2 befinden kann. In die Anschlußbuchse 34 kann der Stecker 35 eines Anschlußkabels 35a gesteckt werden, das mit dem Min/Max-Verstärker 36 verbunden ist. Für die Einstellung des Min/Max-Verstärkers 36 ist ein besonderes Stellglied 38 vorgesehen. Es ist aber auch möglich, den Min/Max-Verstärker 36 mit Linienschreiber 37 in das Gerät 1 zu integrieren. Hierzu ist es lediglich erforderlich, in der Verbindungslεitung 28 einen Umschalter vorzusehen, durch dessen Betätigung der Lichtempfänger 14 mit dem Min/Max- Verstärker 36 in Wirkverbindung gebracht wird. Der Anschluß des Verstärkers 25 ist bei diesem Betriebszustand gesperrt.The light receiver 14, which is designed as a photocell for example, is connected via an amplifier 25 and a transmission adjuster 26 to the measured value unit 27, which at the same time is operatively connected to the light source 15. The measuring unit 27 controls the lamp voltage and can be adjusted via the control panel 9 to adapt the device 1 to the color to be measured. On the output side, the measured value unit 27 is connected to the display field 19. The measured value unit 27 can also be connected to a computer and processing unit 29. This computer and processing unit 29 consists of a computer 30 which is connected on the output side to the display unit 10 and, if appropriate, additionally to a printer 31. The computer 30 makes it possible, based on the data determined by the measurement, to calculate the respective blood characteristic values, to save them and, if necessary, to mix and compare them with other diacnosis data. It is also possible to supplement the device 1 so that a measurement of the aggregation is possible, so that a conclusion can be drawn from the measured values of the sample in the measuring cell 17 that a risk of thrombosis can be determined. For this purpose, the light receiver must be connected to an adjustable min / max amplifier 36, to whose output a line recorder 37 is connected. As shown in FIG. 4, it is possible to connect a connecting socket 34 to the connecting line 28 between the light receiver 14 and the amplifier 25, which can be located on the outer wall of the housing 2. The plug 35 of a connecting cable 35 a, which is connected to the min / max amplifier 36, can be plugged into the connecting socket 34. A special actuator 38 is provided for setting the min / max amplifier 36. However, it is also possible to integrate the min / max amplifier 36 into the device 1 using a line recorder 37. For this purpose, it is only necessary to provide a changeover switch in the connecting line 28, by means of which the light receiver 14 is brought into operative connection with the min / max amplifier 36. The connection of the amplifier 25 is blocked in this operating state.
Durch das bei dem Gerät 1 verwirklichte besondere Magnetmischsystem sowie den geregelten Lichtweg wird eine außerordentlich zuverlässige und genaue Ermittlung der Blutgerinnungszeit möglich. Die bei anderen Magnetmischsystemen vcrhandenen Nachteile werden durch die Verwendung einer Metallkugel 23 varmieden. Diese Metallkugel 23 beansprucht die zu messende Probe so wenig, daß Zeitverschiebungen bei dem Trübungsvorgang nicht entstehen. Da die Metallkugel 23 keinen Hehlraum in der Meßküvetre 17 bilden kann, können auch Feine Luftblasen entstehen und zu Meßfehlern führen. Z arüber hinaus ist die Metallkugel 23 sehr leicht zu vereinzeln, was die Handhabung des Gerätes 1 erheblich ver einfacht Dvrch den geragelten
Lichtweg, bei dem die Lampenspannung nicht unter 50 % der Nennspannung absinken kann, gibt die Lichtquelle 15 so viel Licht ab, daß der Fremdlichtanteil prozentual zu gering ist, um zu Störungen führen zu können. Darüber hinaus ist die Kennlinie der Lampenspannungsänderung so gelegt, daß im unteren Spannungsbereich, also etwa bei 50 % der Nennspannung die Verstärkung größer ist, als im oberεn Bereich. Dieses hat zur Folge, daß klare Proben wesεntlich sichεrer erfaßt werden. Da der lineare Bereich der Lampenspannungsänderung zur Lichthelligkeit wie auch der lineare Bereich des Lichtempfängers 14 voll genutzt werden können, ist der zu messende Bereich zwischen klaren und trüben Proben gegenüber bekannten Größen wesentlich größer. Durch Verwendung einer speziellen Meßküvette 17 mit um z.B. 25 % verminderter Banddicke können auch extreme Messungen mit verdünntem Vollblut mit dem Gerät 1 durchgeführt werden. Hierbei wird vorzugsweise die Meßküvette 17 so ausgebildet, daß bei Zugabe von 100 μl der lichtoptische Strahlengang 32 nicht berührt, bei Zugäbe von 200 μl jedoch überschritten wird. Hierdurch sind stets definierte optische Randbedingungen vorhanden, die einen Selbststart des Gerätes 1 verhindern. Durch zweckmäßige Ausbildung des Öffnungsabschnittes der Meßküvetre 17 wird ferner verhindert, daß Fremdlicht durch die Küvetterwandung in den Bereich des lichtoptischen Strahlenganges 32 geleitet wird. Durch die in der Meßwerteinheit 27 vergesehenen zwei Schwellwertbegrenzungen wird ferner die Gerinnselbildung bei zunehmender Transmission sogleich erkannt. Der Transmissionsabgleicher 26 bewirkt einen automatischen Transmissionsabgleich. Durch dieseThe special magnetic mixing system implemented in the device 1 and the regulated light path make it possible to determine the blood clotting time extremely reliably and precisely. The disadvantages present in other magnetic mixing systems are avoided by using a metal ball 23. This metal ball 23 stresses the sample to be measured so little that there are no time shifts in the turbidity process. Since the metal ball 23 cannot form a cavity in the measuring cuvette 17, fine air bubbles can also occur and lead to measuring errors. In addition, the metal ball 23 is very easy to separate, which considerably simplifies the handling of the device 1 by the ragged one Light path in which the lamp voltage cannot drop below 50% of the nominal voltage, the light source 15 emits so much light that the percentage of extraneous light is too low in percentage to be able to lead to faults. In addition, the characteristic curve of the lamp voltage change is such that the gain is greater in the lower voltage range, that is to say at about 50% of the nominal voltage, than in the upper range. The consequence of this is that clear samples are detected essentially more reliably. Since the linear range of the lamp voltage change for light brightness as well as the linear range of the light receiver 14 can be fully used, the range to be measured between clear and cloudy samples is significantly larger than known quantities. By using a special measuring cuvette 17 with, for example, a band thickness reduced by 25%, extreme measurements with diluted whole blood can also be carried out with the device 1. In this case, the measuring cuvette 17 is preferably designed such that the light-optical beam path 32 is not touched when 100 μl is added, but is exceeded when 200 μl is added. As a result, there are always defined optical boundary conditions which prevent the device 1 from starting itself. By appropriately designing the opening section of the measuring cuvette 17, it is further prevented that extraneous light is guided through the cuvette wall into the region of the light-optical beam path 32. Due to the two threshold value limitations provided in the measured value unit 27, the clot formation is also immediately recognized with increasing transmission. The transmission adjuster 26 effects an automatic transmission adjustment. Through this
Ausgestaltungen ist das Gerät 1 für alle Plasmen und Reagenzien für alle Gerinnungsbestimmungen verwendbar.In embodiments, the device 1 can be used for all plasmas and reagents for all coagulation determinations.
In Fig. 5 ist ein Gerät 1a dargestellt, das als Mehrkanalgerinnungszeitmeßgerät mit einer Meßwertanzeige auf einem Monitor 46 ausgebildet ist. Es besteht ebenfalls aus einem Bedienteil 3a und einem Meßteil 4a. An dem Maßteil
4a ist der Monitor 46 ausgebildet.5 shows a device 1 a, which is designed as a multi-channel coagulation time measuring device with a measured value display on a monitor 46. It also consists of an operating part 3a and a measuring part 4a. On the measurement part 4a, the monitor 46 is designed.
Jeweils sechs Meßküvetten 17 sind in Meßkanälen 8a eines Küvettenblocks 39 lagerbar. Jeweils ein Küvettenblock 39 kann in eine Ausnehmung 40 des temperierbaren Meßblocks 11a derart eingeschoben werden, daß die in den Meßkanälen 8a des Küvettenblocks 39 gelagerten Meßküvetten 17 mit der Magnetrühreinrichtung 16a und der lichtoptischen Abtasteinrichtung 13 in Wirkeingriff sind. In der Meßfläche 5 des Meßteils 4 sind femer als Vorwärmer dienende Ausnehmungen 48 vorgesehen, die zur vorbereitenden Halterung von zwei Küvettenblöcken 39 ausgebildet ist. Ferner sind drei als Vorwärmer 7 dienende Ausnehmungen vorgesehen, die zur Aufnahme von Aufnahmebehältern für das Reagenzmittel dienen. Seitlich der Ausnehmungen 40, 48 und der Vorwärmer 17 ist eine Tastenwähleinrichtung 47 angeordnet, die zur Bedienung des Gerätes 1 a dient.Each six measuring cuvettes 17 can be stored in measuring channels 8a of a cuvette block 39. One cell block 39 each can be inserted into a recess 40 of the temperature-controllable measuring block 11a in such a way that the measuring cells 17 stored in the measuring channels 8a of the cell block 39 are in operative engagement with the magnetic stirring device 16a and the light-optical scanning device 13. In the measuring surface 5 of the measuring part 4 there are also recesses 48 which serve as preheaters and which are designed for the preparatory holding of two cuvette blocks 39. Furthermore, three recesses serving as preheater 7 are provided, which are used to hold receptacles for the reagent. To the side of the recesses 40, 48 and the preheater 17 there is a button selection device 47 which serves to operate the device 1 a.
Wie in Fig. 6 dargestellt, besteht ein Küvettenblock 39 aus einer Metallschiene, in der die Meßkanäle 8a angeordnet sind. Der Küvettenblock 39 kann auf eine Temperatur von 37° vortemperiert werden, was für die Inkubation von Vorteil ist. Unterhalb der Meßküvette 39 in der Ausnehmung 40 ist die Magnetrühreinrichtung 16a angeordnet, die aus mehreren unabhängig voneinander steuerbaren Rührelementen besteht. Jedes Rühreiement ist einem Meßkanal 8 und damit einer Meßküvette 17 zugeordnet. Dies trifft ebenso für die Abtastglieder der lichtoptisehen Abtasteinrichtung 13 a zu. Jeder Meßküvette 17 ist eine Lichtquelle 15 und ein Lichtempfanger 14 zugeordnet, die jeweils zusammen getrennt ven den anderen Lichtquellen 15 und Lichtempfängern 14 ansteuerbar sind.As shown in Fig. 6, a cuvette block 39 consists of a metal rail in which the measuring channels 8a are arranged. The cuvette block 39 can be preheated to a temperature of 37 °, which is advantageous for the incubation. The magnetic stirring device 16a, which consists of a plurality of stirring elements which can be controlled independently of one another, is arranged below the measuring cuvette 39 in the recess 40. Each scrambled element is assigned to a measuring channel 8 and thus to a measuring cell 17. This also applies to the scanning elements of the light-optical scanning device 13 a. Each measuring cuvette 17 is assigned a light source 15 and a light receiver 14, each of which can be controlled separately from the other light sources 15 and light receivers 14.
Die gleichmäßige Erwärmung des Küvettenblocks 39 erfolgt mitt els zweier He izelemente 12a.
Die mit den Lichtempfängern 14 der lichtoptischen Ab tasteinrichtung 13a verbundene Ausgangsleitung 41 ist an einen Analog/Digitalwandler 42 angeschlossen, der mit einem Mikroprozessor 43 verbunden ist (Fig. 7a). Der Mikroprozessor 43 ist über ein Steuerglied 44 mit dem als Tastenwähleinrichtung 47 ausgebildeten Steuer glied 44 und mit einem Monitor 46 als Datenausgabeeinrichtung verbunden. Es ist auch möglich, an den Mikroprozessor 43 einen Drucker 31 anzuschließen. Der Mikro prozessor 43 ist mittels der Tastenwähleinrichtung 47 programmierbar. Entsprechend seines Programms steuert der Mikroprozessor 43 selektiv die jeweils einer Meßküvette 17 in dem Küvettenblock 39 zugeordneten lichtoptischen Abtastglieder der lichtoptischen Abtastein richtung 13a an. Ferner dient der Mikroprozessor 43 dazu, die Schwellwertbegrenzer zu steuern.The cuvette block 39 is uniformly heated by means of two heating elements 12a. The output line 41 connected to the light receivers 14 of the light-optical scanning device 13a is connected to an analog / digital converter 42 which is connected to a microprocessor 43 (FIG. 7a). The microprocessor 43 is connected via a control element 44 to the control element 44 designed as a key selection device 47 and to a monitor 46 as a data output device. It is also possible to connect a printer 31 to the microprocessor 43. The micro processor 43 is programmable by means of the key selector 47. According to its program, the microprocessor 43 selectively controls the light-optical scanning elements of the light-optical scanning device 13a assigned to a measuring cell 17 in the cell block 39. The microprocessor 43 also serves to control the threshold limiters.
In Fig. 7b ist eine anderε Ausführungsform des Geräts 1a in einem Blockschaltbild dargestellt. Jeder Lichtempfänger 141 bis 146 der Lichtabtasteinrichtung 13a ist über einen Verstärker 251 bis 256 und einen Transmissionsabgleicher 261 bis 266 mit einem Analog/Digitalwandler 421 bis 426 verbunden. Jeder Analog-Digitalwand ler 421 bis 426 steht mit dem Mikroprozessor 43 in Wirkverbindung. Hierzu besteht zwischen jedem Analog/Digitalwandler 421 bis 426 und dem Mikroprozessor 43 eineAnother embodiment of the device 1a is shown in a block diagram in FIG. 7b. Each light receiver 141 to 146 of the light scanner 13a is connected to an analog / digital converter 421 to 426 via an amplifier 251 to 256 and a transmission adjuster 261 to 266. Each analog-digital converter 421 to 426 is operatively connected to the microprocessor 43. For this purpose, there is one between each analog / digital converter 421 to 426 and the microprocessor 43
Datenleitung 65. Jeder Verstärker 251 bis 256 ist ferner mittels einer Datenleitung 66 mit dem Mikroprozessor 43 verbunden und steht mittels einer Steuerleitung 67 mit der jeweils zugehörigen Lichtquelle 151 bis 155 in Wirkverbindung. Steuerimpulse des Mikroprozessors 43 zurData line 65. Each amplifier 251 to 256 is also connected to the microprocessor 43 by means of a data line 66 and is operatively connected to the associated light source 151 to 155 by means of a control line 67. Control pulses of the microprocessor 43 for
Einstellung des jeweiligen Spannungskreises der Lichtabtasteinrichtung 13a werden somit über den entsprechenden Verstärker 251 bis 256 der Lichtquelle 151 bis 156 zugeführt. Zur Steuerung der Lichtquelle 151 bis 156 ist diesen jeweils ein Srellglied 64 zugeordnet, an das jeweils eine Steuerleitung 67 angeschlossen ist. Bei einer
Ausbildung des Gerätes 1a gemäß des Blockschaltbildes nach Fig. 7b kann somit der jedem Meßkanal 8a zugeordnete Lichtabtastkreis individuell angesteuert und geregelt werden.The setting of the respective voltage circuit of the light scanning device 13a is thus supplied to the light source 151 to 156 via the corresponding amplifier 251 to 256. To control the light source 151 to 156, a switching element 64 is assigned to each of these, to which a control line 67 is connected in each case. At a Formation of the device 1a according to the block diagram according to FIG. 7b, the light sensing circuit assigned to each measuring channel 8a can thus be individually controlled and regulated.
Die Anzahl der Meßkanäle 8a ist abhängig vom Auflösungsvermögen des Monitors 46. Es können z.B. sechs Meßkanäle 8a gewählt werden. Die Verwendung eines Geräts 1a mit Monitor 46 mit einer analogen Datenerfassung und einem rechnergesteuerten Prozeßablauf ermöglicht es, die Schaltschwellen 49, 49a, 50, 50a von dem Mikroprozessor 43 zu steuern und an die Unruhe der jeweiligen Messung anzupassen. In der Ausgangsstellung liegen die Schaltschwellen 49, 50 soweit auseinander, daß in jedem Fall ein Start durch Einpipettieren von Reagenz in die Meßküvette 17 erreicht wird. Durch die großen Schaltschwellen 49, 50 sollen Störungen wie automatische Starts unterbunden werden. Nach dem Start wird das Meßsignal 50 automatisch auf den Nullwert 52 abgeglichen. Nach dem Abgleich werden über einen bestimmten Zeitraum die maximalen Impulse 58, 59 des Meßsignals 50 gespeichert.The number of measuring channels 8a depends on the resolution of the monitor 46. six measuring channels 8a can be selected. The use of a device 1a with a monitor 46 with an analog data acquisition and a computer-controlled process sequence makes it possible to control the switching thresholds 49, 49a, 50, 50a by the microprocessor 43 and to adapt them to the unrest of the respective measurement. In the starting position, the switching thresholds 49, 50 are so far apart that in any case a start is achieved by pipetting reagent into the measuring cell 17. The large switching thresholds 49, 50 are intended to prevent faults such as automatic starts. After the start, the measurement signal 50 is automatically adjusted to the zero value 52. After the adjustment, the maximum pulses 58, 59 of the measurement signal 50 are stored over a certain period of time.
Nach Abiauf der Keßzeit wird dann die obere und untere angepaßte Schaltschwelle 49a, 50a über einen bestimmren Wert des maximalen Impulses 58, 59 positiv wie auch negativ heruntergezogen. Durch diesen Prozeßablauf wird das Gerät 1a mittels des Mikroprozessors 43 automatisch in Bezug auf alle Reagenzien und Bestimmungen optimiert (Fig. 8).After the measuring time has elapsed, the upper and lower adjusted switching thresholds 49a, 50a are then pulled down positively as well as negatively via a certain value of the maximum pulse 58, 59. Through this process sequence, the device 1a is automatically optimized with respect to all reagents and determinations by means of the microprocessor 43 (FIG. 8).
In Fig. 9 ist eine beispielsweise Anzeige auf einem Monitor 46 dargestellt. Die gestrichelten Kurven lassen die Phasen Start 61, Nuiiabgleich 62, Schal tschwellenanpassung 63 sowie Gerinnungsbilcung 54 erkennen. Der Monitor 46 informiert scrϊt über den Ablauf aller sechs Gerinnungsabiäufe in den Meßküvetten 17 gleichzeitig in Form von Meßkurven 55. Der Beginn der Gerinnungsbildung ist als Gerinnungsabschaltpunkt in Form eines vertikalen
Striches 56 dargestellt, der durch jeweils eine Meßkurve 55 geht. Der Fortgang der Gerinnung wird durch eine Nachlaufsteuerung 57 von z.B. drei Sekunden nach dem Stoppsignal zum Beginn der Gerinnungsbildung angezeigt. Ferner informiert dεr Monitor 46 über die Gerinnungs zeiten in Sekunden, die aus der Gerinnungszeit errechneten Prozentwerte, den Mittelwert bei Doppelbestimmung, die jeweils zur Zeit laufende Bestimmung, die eingegebene Patientenkennziffer, die fortlaufende Probennummer, die Temperatur des Meßblocks 11a, die Inkubationszeit sowie die eingestellte Auflösung der Meßkurven 55.9 shows an example of a display on a monitor 46. The dashed curves show the phases start 61, zero adjustment 62, switching threshold adjustment 63 and coagulation 54. The monitor 46 scrϊt informs about the course of all six coagulation processes in the measuring cuvettes 17 simultaneously in the form of measurement curves 55. The start of the coagulation formation is a coagulation switch-off point in the form of a vertical Strokes 56 shown, each going through a measurement curve 55. The progress of the coagulation is indicated by a follow-up control 57, for example three seconds after the stop signal at the start of the coagulation formation. Furthermore, monitor 46 informs about the coagulation times in seconds, the percentage values calculated from the coagulation time, the mean value in the case of duplicate determination, the determination currently running, the entered patient identification number, the consecutive sample number, the temperature of the measuring block 11a, the incubation time and the set value Resolution of the measurement curves 55.
Über die Tastenwähleinrichtung 47 kann die Patienten kennziffer eingegeben, der Abschaltpunkt 53 der automatischen Gerinnungserkennung verschoben, die Auflösung der Meßkurven 55 gewählt, der Ausdruck über einen DruckerThe patient code can be entered via the key selection device 47, the switch-off point 53 of the automatic coagulation detection shifted, the resolution of the measurement curves 55 selected, and the printout via a printer
31 gesteuert, die jeweilige Bestimmung eingegeben sowie die Inkubation gestartet wεrden.31 controlled, the respective determination entered and the incubation started.
Ferner können die jedem einzelnen Meßkanal 8a zugeordneten Abtastglieder der lichtoptischen Abuasreinrichtung 13a und Rührglieder der Magnetrühreinrichtung 16a gestartet und gestoppt werden. Durch entsprechende Betätigung der Tastenwähleinrichtung 47 können ebenfalls alle Meßkanäle 8a gleichzeitig zurückgesetzt werden. Das Gerät 1a ermöglicht somit die Durchführung einer Mehrzahl von Messungen von Blutgerinnungszeiten und ist daher insbesondere dort geeignet, wo in kurzer Zeit eine große Anzahl derartiger Messuncen durchgeführt werden muß.
Furthermore, the scanning elements of the light-optical Abuas device 13a assigned to each individual measuring channel 8a and stirring elements of the magnetic stirring device 16a can be started and stopped. By corresponding actuation of the key selection device 47, all measuring channels 8a can also be reset simultaneously. The device 1a thus enables a plurality of measurements of blood coagulation times to be carried out and is therefore particularly suitable where a large number of such measurements have to be carried out in a short time.