ECSP993245A - Compuestos de benzimidazol que son antagonistas de receptor de vitronectina - Google Patents

Abstract

La presente invención proporciona compuestos que tienen la fórmula (gráfico), en donde n,p,q y r son cada uno independientemente seleccionados entre 0 ó 1; a,b,c y d representan cada uno independientemente un átomo de carbono o nitrógeno, con la condición de que no más de dos de a,b,c, y d sean átomos de nitrógeno; Y e Y¿representan cada uno independientemente 1-4 sustituyentes opcionales selccionados entre alquilo, alcoxi, halo, -CF3 y -C(O)OH; R1 es H, alquilo, arilo, aralquilo, arilcicloalquilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, heteroaralquilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilalquilo, NHRa, -NHC(O)RA, -NHSO2RA, NHC(O)NHRA, o -NHC(O)ORA, R1 opcionalmente sustituido con 1-3 grupos seleccionados entre halo, alquilo, -CF3, -CN, -ORB, -SRB, -CO2RB, -C(O)RB, -OC(O)RB, -OC(O)ORB y -SO2RB, y RA Y RB son independientemente seleccionados entre H, alquilo, arilo, aralquilo, arilciclolaquilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, heteroaralquilo, cicloalquilalquilo o heterocicloalquilalquilo, con la condición que cuando R1 alquilo R1 no es sustituido con halo, la condición que cuando R1 es NHSO2RA o NHC(O)ORA, RA no es H y la condición que para -SO2R6 o -OC(O)ORB, RB no es H; R2 es H, alquilo, arilo, aralquilo, arilcicloalquilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, heteroaralquilo, cicloalquilalquilo, o heterocicloalquilalquilo; R2 es opcionalmente sustituido con 1-3 grupos seleccionados entre halo, alquilo, -CF3 -CN, -ORC, -SRC, -CO2RC, -C(O)RC, -OC(O)RC, -OC(O)ORC y -SO2RC, en donde RC se selcciona entre H, alquilo, arilo, aralquilo, arilcicloalquilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterociclolalquilo, heteroaralquilo, cicloalquialquilo o heterocicloalquilalquilo, con la condición de que cuando R2 es alquilo, R2 no es sustituido con halo, y la condición que para -SO2RC o -OC(O)ORC, RC no es H; R3 es H, alquilo, aralquilo, arilcicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilalquilo, heteroaralquilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, -C(O)RD, -(C(O)ORD, -SO2RE, -C(O)NRFRG, -C(O)NRFSO2RE, o C(=S)NRFRG, en donde Rd, Re, RFy RG son independientemente seleccionados entre H, alquilo, arilo, aralquilo, arilcicloalquilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, cicloalquilalquilo o heterocicloalquilalquilo, o RF y RG tomados juntos completan un anillo de 5-7 miembros que contiene 0 a 1 átomo de oxígeno o azufre y 1 a 2 átomos de nitrógeno R3 es opcionalmente sustituido con 1-3 grupos seleccionados entre halo, alquilo, arilo, -CF3, -CN, -ORH, -SRH, -CO2RH, -C(O)RH, -OC(O)RH, -OC(O)ORH, -SO2RH y -nrHRH, en donde RH se selcciona entre H, alquilo, arilo, aralquilo, arilcicloalquilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, heteroaralquilo, cicloalquilalquilo, o heterocicloalquilalquilo, con la condición que cuando R3 es alquilo R3 no es sustituido con halo, la condición que cuando R3 es -SO2RB, -C(O)NRBSO2RB, o -CO(O)9RD, RD Y RE no son H, y la condición de que para -SO2RH o -OC(O)ORH, RH no es H; R4 es H, alquilo, aralquilo, arilcicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilalquilo, hetertoaralquilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, o heterocicloalquilo, R4 es opcionalmente sustituido con 1-3 grupos seleccionados entre halo, alquilo, -CF3, -CN, -ORJ, -SRJ, -CO2RJ, -C(O)RJ, -OC(O)RJ, -OC(O)ORJ y -SO2RJ, en donde Rj se selcciona entreH, alquilo, arilo, aralquilo, arilcicloalquilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, heteroaralquilo, cicloalquilalquilo, o heterocicloalquilalquilo, con la condición que cuando R4 es alquilo, R4 no es sustituido con halo y la condición que para -SO2RJ o OC(O)ORJ, RJ no es H; R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, Y R12 se seleccionan independientemente entre H o alquilo C1-C3; y en donde (gráfico), se ubican meta o para en relación entre si; o un éster bolátil de los mismos, o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos. Además se proporcionan métodos para el uso de estos compuestos para el tratamiento de desórdenesmediados por vitronectina, por ejemplo, cáncer, retinopatia, arterosclerosis, restenosis vascular y osteoporosis.