ECSP972115A

ECSP972115A - SUBSTITUTED OXYBUTYRIC ACIDS AS MATRIX METALOPROTEASE INHIBITORS

Info

Publication number: ECSP972115A
Authority: EC
Inventors: David R Brittelli; Jinshan Chen; Brian Richard Dixon; Zandt Michael C Van
Priority date: 1997-05-12
Filing date: 1997-05-12
Publication date: 1998-04-24

Abstract

La presente invención presenta composiciones farmacéuticas y métodos para tratar ciertos trastornos, que comprenden administrar una cantidad de un compuesto o composición de la presente invención que sea eficaz para inhibir la actividad de por lo menos una metaloproteasa de matriz, que da como resultado la obtención del efecto deseado. Los compuestos de la presente invención tiene la fórmula generalizada (gráfico), donde y es 0,2 ó 3, r es 0-6, Z es (CH2)7-O(CH2)e-C6H4-(CH2)r o donde e es 0-1 y f es 1-6; R15 es -H, -CI-=Me o (gráfico), donde n es 0-4, R17 es -C2H5,-arilo o -bencilo y R16 es (gráfico), donde t es 0-1, x es 0-4 y R4 es uno de los siguientes; haluro, alquilo de 1 a 6 carbonos, OR, NR2, NO2, (R=H o alquilo de 1 a 6 carbonos). Estos compuestos son útiles para inhibir las metaloproteasas de matriz y, por lo tanto, para combatir los trastornos a los cuales contribuyen las MMP, tales como la osteoartritis, la artritis reumatoidea, la artritis séptica, las enfermedades periodontales, las úlceras de córnea, la proteinuria, la enfermedad de aneurisma aórtico, la epidermolisis vesicular distrófica, los trastornos que producen respuestas inflamatorias, las osterpenias en las que media la actividad de MMP, la enfermedad de la articulación temporomandibular, las enfermedades desmielinizantes del sistema nervioso, las metástasis de tumores o la pérdida degenerativa de cartilago posterior a la lesión articular traumática, y la trombosis coronaria a partir de la ruptura de placa ateroesclerótica. La presente invención se relaciona asi mismo con composiciones farmacéuticas y métodos para tratar dichos trastornos.The present invention features pharmaceutical compositions and methods of treating certain disorders, which comprise administering an amount of a compound or composition of the present invention that is effective in inhibiting the activity of at least one matrix metalloprotease, resulting in obtaining the desired effect. The compounds of the present invention have the generalized formula (graph), where y is 0.2 or 3, r is 0-6, Z is (CH2) 7-O (CH2) e-C6H4- (CH2) ro where e is 0-1 and f is 1-6; R15 is -H, -CI- = Me or (graph), where n is 0-4, R17 is -C2H5, -aryl or -benzyl, and R16 is (graph), where t is 0-1, x is 0- 4 and R4 is one of the following; halide, alkyl of 1 to 6 carbons, OR, NR2, NO2, (R = H or alkyl of 1 to 6 carbons). These compounds are useful for inhibiting matrix metalloproteases and, therefore, for combating disorders to which MMPs contribute, such as osteoarthritis, rheumatoid arthritis, septic arthritis, periodontal diseases, corneal ulcers, proteinuria, aortic aneurysm disease, dystrophic vesicular epidermolysis, disorders that produce inflammatory responses, osterpenias in which MMP activity mediates, temporomandibular joint disease, demyelinating diseases of the nervous system, tumor metastasis, or degenerative loss of cartilage after traumatic joint injury, and coronary thrombosis from atherosclerotic plaque rupture. The present invention likewise relates to pharmaceutical compositions and methods of treating such disorders.