EA046060B1 - Способ предотвращения появления специфического запаха свинины у животного - Google Patents
Способ предотвращения появления специфического запаха свинины у животного Download PDFInfo
- Publication number
- EA046060B1 EA046060B1 EA202091994 EA046060B1 EA 046060 B1 EA046060 B1 EA 046060B1 EA 202091994 EA202091994 EA 202091994 EA 046060 B1 EA046060 B1 EA 046060B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- lawsonia intracellularis
- skatole
- immunogenic composition
- animal
- indole
- Prior art date
Links
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 title claims description 87
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 70
- 235000015277 pork Nutrition 0.000 title claims description 23
- ZFRKQXVRDFCRJG-UHFFFAOYSA-N skatole Chemical compound C1=CC=C2C(C)=CNC2=C1 ZFRKQXVRDFCRJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 128
- 241001148567 Lawsonia intracellularis Species 0.000 claims description 111
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N Indole Chemical compound C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 84
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 62
- 229940074386 skatole Drugs 0.000 claims description 61
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 claims description 60
- PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N indole Natural products CC1=CC=CC2=C1C=CN2 PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 42
- RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N indolenine Natural products C1=CC=C2CC=NC2=C1 RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 42
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims description 23
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims description 22
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims description 22
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims description 22
- 230000002238 attenuated effect Effects 0.000 claims description 16
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 claims description 15
- 241000282887 Suidae Species 0.000 claims description 14
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 10
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 9
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 claims description 9
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 claims description 7
- 239000007764 o/w emulsion Substances 0.000 claims description 7
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 6
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 claims description 5
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 241000589893 Brachyspira hyodysenteriae Species 0.000 claims description 4
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 claims description 4
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 claims description 4
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 claims description 4
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 208000009326 ileitis Diseases 0.000 claims description 4
- 108010042708 Acetylmuramyl-Alanyl-Isoglutamine Proteins 0.000 claims description 3
- 102000009016 Cholera Toxin Human genes 0.000 claims description 3
- 108010049048 Cholera Toxin Proteins 0.000 claims description 3
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 claims description 3
- 101710146739 Enterotoxin Proteins 0.000 claims description 3
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 claims description 3
- 239000000147 enterotoxin Substances 0.000 claims description 3
- 231100000655 enterotoxin Toxicity 0.000 claims description 3
- 230000031891 intestinal absorption Effects 0.000 claims description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 3
- BSOQXXWZTUDTEL-ZUYCGGNHSA-N muramyl dipeptide Chemical compound OC(=O)CC[C@H](C(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](C)O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H](O)[C@@H]1NC(C)=O BSOQXXWZTUDTEL-ZUYCGGNHSA-N 0.000 claims description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 claims description 3
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 claims description 2
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 claims description 2
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 claims 1
- 206010042434 Sudden death Diseases 0.000 claims 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 claims 1
- 238000011888 autopsy Methods 0.000 claims 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 claims 1
- 238000003759 clinical diagnosis Methods 0.000 claims 1
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 claims 1
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 claims 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 claims 1
- 229940126578 oral vaccine Drugs 0.000 claims 1
- 238000012827 research and development Methods 0.000 claims 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 claims 1
- 230000008719 thickening Effects 0.000 claims 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 36
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 26
- 241000282898 Sus scrofa Species 0.000 description 18
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 18
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 11
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 9
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 8
- 206010022678 Intestinal infections Diseases 0.000 description 7
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 7
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 7
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 6
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 6
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 5
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 5
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 5
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 5
- FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N maleic anhydride Chemical compound O=C1OC(=O)C=C1 FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 5
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 5
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 5
- XDOFQFKRPWOURC-UHFFFAOYSA-N 16-methylheptadecanoic acid Chemical compound CC(C)CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O XDOFQFKRPWOURC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HFVMLYAGWXSTQI-QYXZOKGRSA-N 5alpha-androst-16-en-3-one Chemical compound C1C(=O)CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C=CC4)[C@@H]4[C@@H]3CC[C@H]21 HFVMLYAGWXSTQI-QYXZOKGRSA-N 0.000 description 4
- 241001469654 Lawsonia <weevil> Species 0.000 description 4
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- -1 alkali metal salts Chemical class 0.000 description 4
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 4
- 235000021052 average daily weight gain Nutrition 0.000 description 4
- VEZXCJBBBCKRPI-UHFFFAOYSA-N beta-propiolactone Chemical compound O=C1CCO1 VEZXCJBBBCKRPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 description 4
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 4
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 4
- 229960004279 formaldehyde Drugs 0.000 description 4
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 4
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 4
- 229960000380 propiolactone Drugs 0.000 description 4
- 241000894007 species Species 0.000 description 4
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 4
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 3
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 3
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 3
- 108010073443 Ribi adjuvant Proteins 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 3
- ILRRQNADMUWWFW-UHFFFAOYSA-K aluminium phosphate Chemical compound O1[Al]2OP1(=O)O2 ILRRQNADMUWWFW-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 3
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 244000000021 enteric pathogen Species 0.000 description 3
- 244000144980 herd Species 0.000 description 3
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 3
- 208000028774 intestinal disease Diseases 0.000 description 3
- 239000007951 isotonicity adjuster Substances 0.000 description 3
- 229940035032 monophosphoryl lipid a Drugs 0.000 description 3
- 229930182490 saponin Natural products 0.000 description 3
- 150000007949 saponins Chemical class 0.000 description 3
- 235000017709 saponins Nutrition 0.000 description 3
- PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N squalane Chemical compound CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 3
- 239000007762 w/o emulsion Substances 0.000 description 3
- JVTIXNMXDLQEJE-UHFFFAOYSA-N 2-decanoyloxypropyl decanoate 2-octanoyloxypropyl octanoate Chemical compound C(CCCCCCC)(=O)OCC(C)OC(CCCCCCC)=O.C(=O)(CCCCCCCCC)OCC(C)OC(=O)CCCCCCCCC JVTIXNMXDLQEJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NOWKCMXCCJGMRR-UHFFFAOYSA-N Aziridine Chemical compound C1CN1 NOWKCMXCCJGMRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000699800 Cricetinae Species 0.000 description 2
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010017964 Gastrointestinal infection Diseases 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- VQTUBCCKSQIDNK-UHFFFAOYSA-N Isobutene Chemical compound CC(C)=C VQTUBCCKSQIDNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 2
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-M decanoate Chemical compound CCCCCCCCCC([O-])=O GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 2
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 2
- 208000019836 digestive system infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 231100000676 disease causative agent Toxicity 0.000 description 2
- 239000002612 dispersion medium Substances 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- 208000037902 enteropathy Diseases 0.000 description 2
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 2
- 230000010224 hepatic metabolism Effects 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 2
- 229960001438 immunostimulant agent Drugs 0.000 description 2
- 239000003022 immunostimulating agent Substances 0.000 description 2
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 description 2
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 2
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 210000005228 liver tissue Anatomy 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 239000003340 retarding agent Substances 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 230000001018 virulence Effects 0.000 description 2
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 2
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 2
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- YYGNTYWPHWGJRM-UHFFFAOYSA-N (6E,10E,14E,18E)-2,6,10,15,19,23-hexamethyltetracosa-2,6,10,14,18,22-hexaene Chemical compound CC(C)=CCCC(C)=CCCC(C)=CCCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C YYGNTYWPHWGJRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ULQISTXYYBZJSJ-UHFFFAOYSA-N 12-hydroxyoctadecanoic acid Chemical compound CCCCCCC(O)CCCCCCCCCCC(O)=O ULQISTXYYBZJSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RFIMISVNSAUMBU-UHFFFAOYSA-N 2-(hydroxymethyl)-2-(prop-2-enoxymethyl)propane-1,3-diol Chemical compound OCC(CO)(CO)COCC=C RFIMISVNSAUMBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KIHBGTRZFAVZRV-UHFFFAOYSA-N 2-Hydroxyoctadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCC(O)C(O)=O KIHBGTRZFAVZRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UMHYVXGZRGOICM-AUYXYSRISA-N 2-[(z)-octadec-9-enoyl]oxypropyl (z)-octadec-9-enoate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(C)OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC UMHYVXGZRGOICM-AUYXYSRISA-N 0.000 description 1
- WLAMNBDJUVNPJU-UHFFFAOYSA-N 2-methylbutyric acid Chemical compound CCC(C)C(O)=O WLAMNBDJUVNPJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QWVRTSZDKPRPDF-UHFFFAOYSA-N 5-(piperidin-1-ylmethyl)-3-pyridin-3-yl-5,6-dihydro-2h-1,2,4-oxadiazine Chemical compound C1CCCCN1CC(N=1)CONC=1C1=CC=CN=C1 QWVRTSZDKPRPDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 108010001478 Bacitracin Proteins 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 241001148534 Brachyspira Species 0.000 description 1
- 241000576898 Brachyspira hampsonii Species 0.000 description 1
- 241001658774 Brachyspira murdochii Species 0.000 description 1
- 206010006895 Cachexia Diseases 0.000 description 1
- 241000282421 Canidae Species 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 1
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 1
- LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M Cetrimonium bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241001227713 Chiron Species 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 241000271559 Dromaiidae Species 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical class OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 1
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 1
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 description 1
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 241000282339 Mustela Species 0.000 description 1
- MVTQIFVKRXBCHS-SMMNFGSLSA-N N-[(3S,6S,12R,15S,16R,19S,22S)-3-benzyl-12-ethyl-4,16-dimethyl-2,5,11,14,18,21,24-heptaoxo-19-phenyl-17-oxa-1,4,10,13,20-pentazatricyclo[20.4.0.06,10]hexacosan-15-yl]-3-hydroxypyridine-2-carboxamide (10R,11R,12E,17E,19E,21S)-21-hydroxy-11,19-dimethyl-10-propan-2-yl-9,26-dioxa-3,15,28-triazatricyclo[23.2.1.03,7]octacosa-1(27),6,12,17,19,25(28)-hexaene-2,8,14,23-tetrone Chemical compound CC(C)[C@H]1OC(=O)C2=CCCN2C(=O)c2coc(CC(=O)C[C@H](O)\C=C(/C)\C=C\CNC(=O)\C=C\[C@H]1C)n2.CC[C@H]1NC(=O)[C@@H](NC(=O)c2ncccc2O)[C@@H](C)OC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H]2CC(=O)CCN2C(=O)[C@H](Cc2ccccc2)N(C)C(=O)[C@@H]2CCCN2C1=O)c1ccccc1 MVTQIFVKRXBCHS-SMMNFGSLSA-N 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000030852 Parasitic disease Diseases 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 241000607142 Salmonella Species 0.000 description 1
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000271567 Struthioniformes Species 0.000 description 1
- 230000024932 T cell mediated immunity Effects 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- BHEOSNUKNHRBNM-UHFFFAOYSA-N Tetramethylsqualene Natural products CC(=C)C(C)CCC(=C)C(C)CCC(C)=CCCC=C(C)CCC(C)C(=C)CCC(C)C(C)=C BHEOSNUKNHRBNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013504 Triton X-100 Substances 0.000 description 1
- 229920004890 Triton X-100 Polymers 0.000 description 1
- 239000004182 Tylosin Substances 0.000 description 1
- 229930194936 Tylosin Natural products 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 239000004188 Virginiamycin Substances 0.000 description 1
- 108010080702 Virginiamycin Proteins 0.000 description 1
- NKVLDFAVEWLOCX-GUSKIFEASA-N [(2s,3r,4s,5r,6r)-3-[(2s,3r,4s,5r,6s)-5-[(2s,3r,4s,5r)-4-[(2s,3r,4r)-3,4-dihydroxy-4-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]oxy-3,5-dihydroxyoxan-2-yl]oxy-3,4-dihydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-4,5-dihydroxy-6-methyloxan-2-yl] (4ar,5r,6as,6br,9s,10s,12ar)-10-[(2r,3r,4s, Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)CO[C@H]([C@@H]1O)O[C@H]1[C@H](C)O[C@H]([C@@H]([C@@H]1O)O)O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1OC(=O)[C@]12CCC(C)(C)CC1C1=CCC3[C@@]([C@@]1(C[C@H]2O)C)(C)CCC1[C@]3(C)CC[C@@H]([C@@]1(C)C=O)O[C@@H]1O[C@@H]([C@H]([C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)CO2)O)[C@H]1O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1)O)O)C(=O)NCCCCCCCCCCCC)[C@@H]1OC[C@](O)(CO)[C@H]1O NKVLDFAVEWLOCX-GUSKIFEASA-N 0.000 description 1
- UZQJVUCHXGYFLQ-AYDHOLPZSA-N [(2s,3r,4s,5r,6r)-4-[(2s,3r,4s,5r,6r)-4-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-4-[(2s,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyoxan-2-yl]oxy-3,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-3,5-dihydroxy-6-(hy Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]([C@@H]1O)O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]([C@@H]1O)O[C@H]1CC[C@]2(C)[C@H]3CC=C4[C@@]([C@@]3(CC[C@H]2[C@@]1(C=O)C)C)(C)CC(O)[C@]1(CCC(CC14)(C)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O[C@H]4[C@@H]([C@@H](O[C@H]5[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O UZQJVUCHXGYFLQ-AYDHOLPZSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000003929 acidic solution Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229940086737 allyl sucrose Drugs 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003674 animal food additive Substances 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- WXNRAKRZUCLRBP-UHFFFAOYSA-N avridine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCN(CCCN(CCO)CCO)CCCCCCCCCCCCCCCCCC WXNRAKRZUCLRBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229960003071 bacitracin Drugs 0.000 description 1
- 229930184125 bacitracin Natural products 0.000 description 1
- CLKOFPXJLQSYAH-ABRJDSQDSA-N bacitracin A Chemical compound C1SC([C@@H](N)[C@@H](C)CC)=N[C@@H]1C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]1C(=O)N[C@H](CCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CC=2N=CNC=2)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCCCC1 CLKOFPXJLQSYAH-ABRJDSQDSA-N 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 230000000112 colonic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008984 colonic lesion Effects 0.000 description 1
- 210000001151 cytotoxic T lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229960003964 deoxycholic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical group P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 1
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 208000001848 dysentery Diseases 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 239000005417 food ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 210000004475 gamma-delta t lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000003862 health status Effects 0.000 description 1
- 210000002443 helper t lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 230000017555 immunoglobulin mediated immune response Effects 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001524 infective effect Effects 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 229940047124 interferons Drugs 0.000 description 1
- 229940047122 interleukins Drugs 0.000 description 1
- 244000000074 intestinal pathogen Species 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N methanone Chemical compound O=[14CH2] WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- JXTPJDDICSTXJX-UHFFFAOYSA-N n-Triacontane Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC JXTPJDDICSTXJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AFFLGGQVNFXPEV-UHFFFAOYSA-N n-decene Natural products CCCCCCCCC=C AFFLGGQVNFXPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 150000002888 oleic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000006384 oligomerization reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 229960003742 phenol Drugs 0.000 description 1
- 239000003016 pheromone Substances 0.000 description 1
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 1
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 1
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920000223 polyglycerol Polymers 0.000 description 1
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 description 1
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 description 1
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 229940010310 propylene glycol dioleate Drugs 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- WBHHMMIMDMUBKC-XLNAKTSKSA-N ricinelaidic acid Chemical compound CCCCCC[C@@H](O)C\C=C\CCCCCCCC(O)=O WBHHMMIMDMUBKC-XLNAKTSKSA-N 0.000 description 1
- FEUQNCSVHBHROZ-UHFFFAOYSA-N ricinoleic acid Natural products CCCCCCC(O[Si](C)(C)C)CC=CCCCCCCCC(=O)OC FEUQNCSVHBHROZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- FHHPUSMSKHSNKW-SMOYURAASA-M sodium deoxycholate Chemical compound [Na+].C([C@H]1CC2)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC([O-])=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 FHHPUSMSKHSNKW-SMOYURAASA-M 0.000 description 1
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 description 1
- AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L sodium thiosulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=S AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000019345 sodium thiosulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 229940032094 squalane Drugs 0.000 description 1
- 229940031439 squalene Drugs 0.000 description 1
- TUHBEKDERLKLEC-UHFFFAOYSA-N squalene Natural products CC(=CCCC(=CCCC(=CCCC=C(/C)CCC=C(/C)CC=C(C)C)C)C)C TUHBEKDERLKLEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 229940031626 subunit vaccine Drugs 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 150000003505 terpenes Chemical class 0.000 description 1
- 210000001550 testis Anatomy 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004797 therapeutic response Effects 0.000 description 1
- RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L thimerosal Chemical compound [Na+].CC[Hg]SC1=CC=CC=C1C([O-])=O RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940033663 thimerosal Drugs 0.000 description 1
- WBPYTXDJUQJLPQ-VMXQISHHSA-N tylosin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)O[C@H]([C@@H]([C@H]1N(C)C)O)O[C@@H]1[C@@H](C)[C@H](O)CC(=O)O[C@@H]([C@H](/C=C(\C)/C=C/C(=O)[C@H](C)C[C@@H]1CC=O)CO[C@H]1[C@@H]([C@H](OC)[C@H](O)[C@@H](C)O1)OC)CC)[C@H]1C[C@@](C)(O)[C@@H](O)[C@H](C)O1 WBPYTXDJUQJLPQ-VMXQISHHSA-N 0.000 description 1
- 229960004059 tylosin Drugs 0.000 description 1
- 235000019375 tylosin Nutrition 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 239000013598 vector Substances 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 229960003842 virginiamycin Drugs 0.000 description 1
- 235000019373 virginiamycin Nutrition 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
Description
Уровень техники
Lawsonia (L.) intracellularis, возбудитель пролиферативной энтеропатии свиней (РРЕ), поражает практически всех животных, включая кроликов, хорьков, хомяков, лис, лошадей и других животных, таких как страусы и эму. L. intracellularisis является наиболее распространенным кишечным патогеном представителей семейства свиньи во всем мире и вызывает значительные потери в свиноводстве во всем мире.
Вакцины на основе L. intracellularis, одобренные для использования в Соединенных Штатах и Европе (торговая марка Enterisol® Ileitis), основаны на живых аттенуированных изолятах L. intracellularis, описанных в WO 96/39629 А1 и WO 2005/011731 А1.
Убитые вакцины на основе L. intracellularis также описаны, например, в WO 2009/144088 А2, WO 97/20050 А1 и WO 2002/26250 А2.
Специфический запах свинины - это специфический запах или вкус, которые могут быть заметны во время приготовления или употребления свинины. Есть несколько соединений, влияющих на запах свинины, наиболее важными из которых являются андростенон, скатол и индол.
Андростенон (мужской стероидный феромон) вырабатывается в семенниках самцов свиней. Самцы свиней, выращиваемых для производства мяса, часто кастрируют вскоре после рождения, чтобы предотвратить развитие неприятного запаха кабана (специфического запаха свинины) у животного.
Напротив, скатол и индол являются продуктами метаболизма триптофана как у самцов, так и у самок свиней. Такие высокие концентрации скатола и индола в жировой ткани могут вызывать указанный неприятный запах или вкус.
Количество скатола, хранящегося в жировой ткани, зависит от нескольких аспектов, таких как скорость образования скатола, время прохождение содержимого через кишечник, всасывание в кишечнике и метаболизм в печени. Производство скатола происходит в кишечнике за счет микробного расщепления аминокислоты триптофана, происходящего из пищевого или эндогенного белка. Большая часть доступного скатола, продуцируемого в кишечнике, всасывается через стенку кишечника и транспортируется с кровью в печень, где большая часть разлагается. Однако разложение скатола в печени тормозится андростеноном. Затем продукты разложения выводятся с мочой. Фекалии содержат лишь незначительное количество скатола. Неразрушенный скатол откладывается в жире и мышцах.
На количество скатола у животного влияют несколько параметров. Пищевые ингредиенты влияют на концентрации скатола в жире. Кроме того, в производстве скатола играют роль и другие методы управления. Например, свиньи при более высоких показателях поголовья имеют более высокие концентрации скатола в жире, чем свиньи, содержащиеся в чистоте при более низких показателях поголовья.
В документе Skrlep et al., 2012 (The Veterinary Journal; 194; pages 417-419) описано, что специфический запах свинины может возникать даже у кастрированных свиней, страдающих кишечной инфекцией. Skrlep et al., 2012 изучили свиней, у которых возникла вспышка острой дизентерии, вызванной Lawsonia intracellularis и Brachyspira hyodysenteriae, которая привела к кахексии и высокой смертности.
Важно отметить, что было описано, что диеты с добавлением антибиотиков (тилозин или виргиниамицин) или кормовых добавок с антибиотиками в целом не влияют на концентрацию скатола в жире (Hawe et al., 1992; Anim Prod.; 54: pages 413-419; Hansen et al., 1994; Livest Prod. Sci.; 39: pages 269-274; Xue et al., 1997; JSHAP; 5(4); pages 151-158). Только для одного антибиотика (бацитрацин) наблюдалось снижение уровня скатола (Hansen et al., 1997; Animal Science, 64, 351-363). Из указанных исследований неясно, оказывает ли лечение бактериальных инфекций кишечника антибиотиками какое-либо или по крайней мере существенное положительное действие на уровни скатола или индола в жировой ткани.
Взятые вместе, на уровни скатола или индола в жировой ткани свиней влияют несколько параметров, таких как всасывание скатола или индола в кишечнике, метаболизм в печени, пищевые ингредиенты, показатели поголовья свиней, кастрация кабанов, кишечные инфекции и т.д. Однако корм с антибиотиками в целом не влиял на концентрацию скатола или индола в жире.
Следовательно, существует потребность в новых способах снижения уровней скатола или индола у представителей семейства свиньи и уменьшении специфического запаха свинины у представителей семейства свиньи соответственно.
Описание изобретения
Перед описанием аспектов настоящего изобретения необходимо отметить, что используемые в данном документе и в прилагаемой формуле изобретения формы единственного числа включают множественное число, если контекст явно не диктует иное. Таким образом, например, ссылка на антиген включает множество антигенов, ссылка на вирус относится к одному или более вирусам и их эквивалентам, известным специалистам в данной области техники, и т.д. Если не указано иное, все технические и научные термины, используемые в данном документе, имеют те же значения, которые обычно понимаются средним специалистом в данной области техники, к которой принадлежит данное изобретение. Хотя любые методы и материалы, подобные или эквивалентные описанным в данном документе, могут использоваться на практике или при тестировании данного изобретения, далее описаны предпочтительные методы, устройства и материалы. Все публикации, упомянутые в данном документе, включены в него посредством ссылки с целью описания и раскрытия клеточных линий, векторов и методологий, как указано
- 1 046060 в публикациях, которые могут быть использованы в связи с данным изобретением. Ничто в данном документе не должно толковаться как признание того, что данное изобретение не имеет права на более раннюю дату такого раскрытия на основании более раннего изобретения.
Настоящее изобретение решает проблемы, присущие предшествующему уровню техники, и обеспечивает явное преимущество в уровне техники. В общем, в настоящем изобретение предложен способ снижения концентрации или количества скатола и/или индола у животного, включающий введение указанному животному эффективного количества иммуногенной композиции, содержащей антиген Lawsonia intracellularis.
Кроме того, в настоящем изобретение предложен способ предотвращения появления специфического запаха свинины у животного, включающий введение указанному животному эффективного количества иммуногенной композиции, содержащей антиген Lawsonia intracellularis.
Преимущественно экспериментальные данные, предоставленные в настоящем изобретении, показывают, что с помощью способа по настоящему изобретению уровни скатола и/или индола в тканях свиней могут быть снижены. Кроме того, за счет снижения уровня скатола и/или индола в тканях свиней уменьшается специфический запах свинины или неприятный запах кабана.
Термин снижение означает, что концентрация или количество скатола и/или индола снижается по меньшей мере на 10%, предпочтительно по меньшей мере на 20%, более предпочтительно по меньшей мере на 30%, еще более предпочтительно по меньшей мере на 40%, даже более предпочтительно по меньшей мере на 50%, даже более предпочтительно по меньшей мере на 60%, даже более предпочтительно по меньшей мере на 70%, даже более предпочтительно по меньшей мере на 80%, даже более предпочтительно по меньшей мере на 90%, даже более предпочтительно по меньшей мере на 95% и наиболее предпочтительно на 100% по сравнению с субъектом неиммунизированной контрольной группы того же вида. Специалисту в данной области техники известно, как измерить концентрацию скатола и/или индола. Например, концентрацию скатола и/или индола можно измерить с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии.
Термин скатол и/или индол хорошо известен специалисту в данной области техники. Скатол также известен как 3-метилиндол. Как скатол, так и индол являются продуктами метаболизма триптофана как у самцов, так и у самок свиней.
Термин количество взаимозаменяем с термином концентрация.
Термин предотвращение обычно включает введение эффективного количества иммуногенной композиции по настоящему изобретению субъекту или стаду субъектов, нуждающихся в таком лечении/профилактике или которым могло бы помочь такое лечение/профилактика.
Термин лечение относится к введению эффективного количества иммуногенной композиции после того, как субъект или по крайней мере некоторые животные стада уже инфицированы Lawsonia intracellularis, и при этом у таких животных уже проявляются некоторые клинические признаки, вызванные или связанные с такой инфекцией, вызванной Lawsonia intracellularis.
Термин профилактика относится к введению субъекту до инфицирования такого субъекта Lawsonia intracellularis или по крайней мере когда такое животное или ни одно из животных в группе животных не проявляет каких-либо клинических признаков, вызванных или связанных с инфекцией, вызванной Lawsonia intracellularis.
Термины предотвращение и лечение и/или профилактика взаимозаменяемы в данном документе.
Термин нуждающийся или который нуждается в контексте настоящего описания означает, что введение/лечение связано с усилением или улучшением состояния здоровья или клинических признаков или любым другим положительным лечебным влиянием на здоровье животных, которые получают иммуногенную композицию в соответствии с настоящим изобретением.
Используемый здесь термин эффективное количество в контексте композиции означает количество иммуногенной композиции, способное вызывать иммунный ответ, который снижает частоту случаев или снижает тяжесть инфекции или заболеваемости у животного и, таким образом, снижает количество скатола и/или индола у указанного животного. Такое эффективное количество способно снизить частоту случаев конкретной инфекции, вызванной Lawsonia intracellularis, в стаде или уменьшить тяжесть клинических признаков конкретной инфекции, вызванной Lawsonia intracellularis, и, таким образом, снизить количество скатола и/или индола у указанного животного. В частности, эффективное количество относится к TCID50 на дозу. Альтернативно, в контексте терапии термин эффективное количество относится к количеству терапии, которое достаточно для уменьшения или облегчения тяжести или продолжительности заболевания или расстройства или одного или более их симптомов, предотвращения развития заболевания или расстройства, вызова регрессии заболевания или расстройства, предотвращения рецидива, развития, начала или прогрессирования одного или более симптомов, связанных с заболеванием или расстройством, или усиления или улучшения профилактики или лечения другой терапией или терапевтическим средством.
Термин иммуногенная композиция относится к композиции, которая содержит по меньшей мере один антиген, который вызывает иммунную реакцию у хозяина, которому вводят иммуногенную компо
- 2 046060 зицию. Такая иммунная реакция может быть клеточным и/или антитело-опосредованным иммунным ответом на иммуногенную композицию по изобретению. Предпочтительно иммуногенная композиция вызывает иммунный ответ и более предпочтительно обеспечивает защитный иммунитет против одного или более клинических признаков инфекции, вызванной Lawsonia intracellularis. Хозяин также описывается как субъект. Предпочтительно, чтобы любой хозяин или субъект, описанный или упомянутый в данном документе, был животным.
Обычно иммунная реакция включает один или более из следующих эффектов: продуцирование или активацию антител, В-клеток, хелперных Т-клеток, супрессорных Т-клеток и/или цитотоксических Т-клеток и/или гамма-дельта Т-клеток, специфически направленных на антиген или антигены, включенные в иммуногенную композицию по данному изобретению, но не ограничивается ими. Предпочтительно хозяин будет проявлять либо защитную иммунную реакцию, либо терапевтический ответ.
Защитная иммунная реакция или защитный иммунитет будет демонстрироваться либо уменьшением, либо отсутствием клинических признаков, которые обычно проявляются у инфицированного хозяина, более быстрым временем выздоровления и/или уменьшением продолжительности инфекционности или снижением титра патогенов в тканях или биологических жидкостях, или выделениях инфицированного хозяина.
В случае, когда хозяин проявляет защитную иммунную реакцию, такую что устойчивость к новой инфекции будет повышена и/или будет снижена клиническая тяжесть заболевания, иммуногенная композиция описывается как вакцина.
Термин Lawsonia intracellularis известен специалисту в данной области техники. Lawsonia intracellularis является возбудителем пролиферативной энтеропатии свиней (РРЕ).
Используемый в данном документе термин антиген относится к компонентам, которые вызывают иммунную реакцию у хозяина на представляющую интерес иммуногенную композицию или вакцину, содержащую такой антиген или его иммунологически активный компонент, но не ограничивается ими. Антиген или иммунологически активный компонент может представлять собой целый микроорганизм (в инактивированной или модифицированной живой форме) или любой его фрагмент или фракцию, которые при введении хозяину могут вызывать иммунную реакцию у хозяина. Антиген может представлять собой или может включать полные живые организмы либо в их естественной форме, либо в виде аттенуированных организмов в так называемой модифицированной живой вакцине (MLV).
Антиген может дополнительно включать соответствующие элементы указанных организмов (субъединичные вакцины), при этом эти элементы получены либо путем разрушения цельного организма, либо путем стадий выращивания культур таких организмов и последующей очистки, дающих желаемую структуру(ы), или искусственными процессами, индуцированными соответствующими манипуляциями с подходящей системой, такой как бактерии, насекомые, млекопитающие или другие виды, но не ограничиваясь ими, и, необязательно, путем последующих процедур выделения и очистки, или путем индукции указанных искусственных процессов у животного, нуждающегося в вакцине, путем прямого введения генетического материала с использованием подходящих фармацевтических композиций (полинуклеотидная вакцинация). Антиген может включать цельные организмы, инактивированные соответствующими методами, в так называемой убитой вакцине (KV). Если организм представляет собой бактерию, убитая вакцина называется бактерином.
Антиген Lawsonia.
В одном из аспектов настоящего изобретения антиген Lawsonia intracellularis представляет собой убитую Lawsonia intracellularis или модифицированную живую Lawsonia intracellularis.
В одном аспекте настоящего изобретения убитая Lawsonia intracellularis представляет собой убитую цельную клетку Lawsonia intracellularis.
Убитые вакцины на основе L. intracellularis описаны в WO 2009/144088 А2, WO 97/20050 А1 и WO 2002/26250 А2.
Для целей настоящего изобретения можно использовать любой традиционный способ инактивации. Таким образом, инактивацию можно проводить с помощью химических и/или физических обработок, которые известны специалисту в данной области техники. Предпочтительные способы инактивации включают добавление циклизованного бинарного этиленимина (BEI), включая добавление раствора 2-бромэтиленамин гидробромида (ВЕА), который подвергался циклизации до бинарного этиленимина (BEI). Предпочтительные другие химические агенты инактивации включают тритон X-100, дезоксихолат натрия, бромид цетилтриметиламмония, β-пропиолактон, тимеросал, фенол и формальдегид (формалин), но не ограничиваются ими. Однако, инактивация может также включать стадию нейтрализации.
Предпочтительные нейтрализующие агенты включают тиосульфат натрия, бисульфит натрия и т.п., но не ограничиваются ими.
Предпочтительные условия инактивации формалином включают концентрацию формалина от примерно 0,02 до примерно 2,0% (об./об.), более предпочтительно от примерно 0,1 до примерно 1,0% (об./об.), еще более предпочтительно от примерно 0,15 до примерно 0,8% (об./об.), еще более предпочтительно от примерно 0,16 до примерно 0,6% (об./об.) и наиболее предпочтительно от примерно 0,2 до примерно 0,4% (об./об.). Время инкубации зависит от устойчивости Lawsonia intracellularis. Как
- 3 046060 правило, процесс инактивации продолжается до тех пор, пока рост Lawsonia intracellularis нельзя будет обнаружить в подходящей системе культивирования.
Предпочтительно, чтобы инактивированная Lawsonia intracellularis была инактивирована формалином, предпочтительно с использованием концентраций, описанных выше.
Предпочтительные условия инактивации β-пропиолактоном включают концентрацию β-пропиолактона от примерно 0,005 до примерно 4,0% (об./об.) и более предпочтительно от примерно 0,05 до примерно 2,0% (об./об.). Время инкубации зависит от устойчивости Lawsonia intracellularis. Как правило, процесс инактивации продолжается до тех пор, пока рост Lawsonia intracellularis нельзя будет обнаружить в подходящей системе культивирования.
Предпочтительно, чтобы инактивированная Lawsonia intracellularis была инактивирована β-пропиолактоном, предпочтительно с использованием концентраций, описанных выше.
Предпочтительно иммуногенная композиция содержит от 102 до 1014 убитых клеток Lawsonia intracellularis на дозу, более предпочтительно от 104 до 1012 убитых клеток Lawsonia intracellularis на дозу и даже более предпочтительно от 106 до 1010 убитых клеток Lawsonia intracellularis на дозу.
Предпочтительно иммуногенная композиция содержит количество от 25 до 2000 мкг убитой Lawsonia intracellularis на дозу, более предпочтительно количество от 50 до 1000 мкг убитой Lawsonia intracellularis на дозу и еще более предпочтительно количество от 100 до 800 мкг убитой Lawsonia intracellularis на дозу.
В одном аспекте настоящего изобретения иммуногенная композиция содержит от 106 до 1010 убитых клеток Lawsonia intracellularis на дозу или количество от 100 до 800 мкг убитой Lawsonia intracellularis на дозу.
В одном из аспектов настоящего изобретения модифицированная живая Lawsonia intracellularis представляет собой авирулентный изолят или Lawsonia intracellularis является аттенуированной.
Термин аттенуированный относится к патогену, имеющему пониженную вирулентность. В настоящем изобретении аттенуация является синонимом авирулентного. В настоящем изобретении аттенуированная Lawsonia intracellularis представляет собой Lawsonia intracellularis, вирулентность которой снижена, так что она не вызывает клинических признаков инфекции, вызванной Lawsonia intracellularis, но способна вызывать иммунный ответ у целевого животного, но также может означать, что клинические признаки снижены по частоте случаев или степени тяжести у животных, инфицированных аттенуированной Lawsonia intracellularis, по сравнению с контрольной группой животных, инфицированных неаттенуированной Lawsonia intracellularis и не получавших аттенуированные бактерии. В этом контексте термин снижать/сниженный означает снижение по меньшей мере на 10%, предпочтительно на 25%, еще более предпочтительно на 50%, еще более предпочтительно на 60%, еще более предпочтительно на 70%, еще более предпочтительно на 80%, еще более предпочтительно на 90%, даже более предпочтительно на 95% и наиболее предпочтительно на 100% по сравнению с контрольной группой, как определено выше. Таким образом, аттенуированный авирулентный штамм или изолят Lawsonia intracellularis является таким, который пригоден для включения в иммуногенную композицию, содержащую модифицированную живую Lawsonia intracellularis.
Патогенные и непатогенные аттенуированные бактериальные штаммы L. intracellularis хорошо известны из уровня техники. Например, в WO 96/39629 и WO 05/011731 описаны непатогенные аттенуированные штаммы L. intracellularis и способы их получения.
В частности, в WO 96/39629 описано получение аттенуированных бактериальных штаммов L. intracellularis и депонированного штамма АТСС 55783.
В WO 05/011731 описано получение аттенуированных бактериальных штаммов L. intracellularis и депонированного штамма РТА-4926.
В одном из аспектов настоящего изобретения авирулентный изолят представляет собой РТА-4926 или АТСС 55783.
В одном из аспектов настоящего изобретения авирулентный изолят Lawsonia intracellularis или аттенуированная Lawsonia intracellularis представляют собой Enterisol®Ileitis.
Рекомендуемая доза для введения восприимчивому животному составляет предпочтительно от примерно 3,0 до примерно 9,0 TCID50 (предел дозы, инфицирующей 50% культуры ткани)/дозу и более предпочтительно от примерно 4,0 до примерно 7,0 ТСШ50/дозу.
В одном аспекте настоящего изобретения иммуногенная композиция содержит от примерно 3,0 до примерно 9,0 TCID50 модифицированной живой Lawsonia intracellularis на дозу.
В одном аспекте настоящего изобретения иммуногенная композиция содержит от примерно 4,0 до примерно 7,0 TCID50 модифицированной живой Lawsonia intracellularis на дозу.
Животное.
Термин животное предпочтительно относится к млекопитающим, таким как мыши, крысы, морские свинки, кролики, хомяки, представители семейства свиньи, овцы, собаки, кошки, лошади, обезьяны или крупный рогатый скот. Более предпочтительно животное является представителем семейства свиньи.
- 4 046060
В одном аспекте настоящего изобретения животное является млекопитающим.
В одном аспекте настоящего изобретения животное представляет собой свинью.
Следует понимать, что термин свинья включает поросят, свиноматок, кастрированных хряков, кабанов и тому подобное.
В одном из аспектов настоящего изобретения животное или свинья является самцом или самкой.
В одном из аспектов настоящего изобретения животное или свинья является самцом.
В одном из аспектов настоящего изобретения самец животного или свиньи кастрирован или не кастрирован.
В одном аспекте настоящего изобретения животное представляет собой свинью-самку или кастрированного свинью-самца.
Кишечная инфекция или инфекция, вызванная Lawsonia.
В одном аспекте настоящего изобретения у животного присутствует желудочно-кишечная инфекция.
В одном аспекте настоящего изобретения у животного присутствует кишечная инфекция.
Используемый в данном документе термин желудочно-кишечная инфекция или кишечная инфекция относится к вирусной, бактериальной или паразитарной инфекции в желудочно-кишечном тракте или кишечнике указанного животного. Указанная инфекция может вызывать клиническое или субклиническое кишечное заболевание у указанного животного.
В одном аспекте настоящего изобретения у животного присутствует инфекция, вызванная кишечным патогеном. Предпочтительно кишечный патоген выбран из списка, состоящего из: Lawsonia intracellularis, Brachyspira spp., патогенная Escherichia coli, Salmonella spp., B. hampsonii и В. murdochii, но не ограничиваясь ими.
В одном из аспектов настоящего изобретения у животного присутствует инфекция, вызванная Lawsonia intracellularis.
В одном из аспектов настоящего изобретения у животного присутствует инфекция, вызванная Lawsonia intracellularis и Brachyspira hyodysenteriae.
Ткани.
В одном из аспектов настоящего изобретения скатол представляет собой 3-метилиндол.
В одном аспекте настоящего изобретения концентрация скатола и/или индола снижена в кишечнике, жире, мышцах, мясе или ткани печени.
В одном аспекте настоящего изобретения концентрация скатола и/или индола снижена в жире, мышцах или мясе.
В одном из аспектов настоящего изобретения способ уменьшает специфический запах свинины или неприятный запах кабана.
Специфический запах свинины.
Используемый в данном документе термин специфический запах свинины или неприятный запах кабана относится к запаху и/или вкусу свинины, который обычно проявляется во время приготовления или употребления указанной свинины. Указанный запах и/или вкус могут быть до такой степени выражены, что мясо неприемлемо для потребления человеком. У самцов свиней в целом и в меньшей степени у самок и кастрированных самцов также наблюдаются явления, связанные с неприятным запахом кабана или специфическим запахом свиньи. Есть несколько соединений, влияющих на запах свинины, наиболее важными из которых являются андростенон, скатол и индол. Сенсорный порог скатола в жировой ткани/жидком жире составляет 0,2 мкг/г (как пример см. Skrlep et al., 2012 (The Veterinary Journal; 194; pages 417-419)). Сенсорный порог индола в жировой ткани/жидком жире составляет 0,3 мкг/г.
В одном из аспектов настоящего изобретения способ снижает клинические признаки инфекции, вызванной Lawsonia intracellularis.
Термин клинические признаки инфекции, вызванной Lawsonia intracellularis, используемый в данном документе, включает сниженный среднесуточный прирост массы (ADWG), повышенную вариабельность прироста массы, повышенный коэффициент конверсии корма, грубые поражения подвздошной, слепой и толстой кишки, диарею, обнаруживаемую бактериальную нагрузку, выделение Lawsonia intracellularis или их комбинации, но не ограничивается ими.
Таким образом, в одном аспекте настоящего изобретения указанный способ приводит к улучшению параметра эффективности, выбранного из группы, состоящей из увеличенного среднесуточного прироста массы (ADWG), уменьшения вариабельность прироста массы, оптимизированного коэффициента конверсии корма, уменьшения грубых повреждений подвздошной, слепой и толстой кишка, уменьшения диареи, снижения бактериальной нагрузки, уменьшения выделения Lawsonia intracellularis или их комбинаций по сравнению с неиммунизированным животным того же вида.
Предпочтительно, клинические признаки снижены по частоте случаев или тяжести по меньшей мере на 10%, более предпочтительно по меньшей мере на 20%, даже более предпочтительно по меньшей мере на 30%, еще более предпочтительно по меньшей мере на 40%, даже более предпочтительно по меньшей мере на 50%, еще более предпочтительно по крайней мере на 60%, даже более предпочтительно по крайней мере на 70%, еще более предпочтительно по крайней мере на 80%, даже более предпочти
- 5 046060 тельно по крайней мере на 90%, даже более предпочтительно по крайней мере на 95% и наиболее предпочтительно на 100% по сравнению с субъектами, которых либо не лечили, либо лечили иммуногенной композицией, которая была доступна до настоящего изобретения, но впоследствии инфицированных конкретной Lawsonia intracellularis.
Снижение концентрации скатола.
В одном аспекте настоящего изобретения концентрация скатола в жировой ткани снижена по меньшей мере на 50% по сравнению с животным из невакцинированной контрольной группы, инфицированным Lawsonia intracellularis.
В одном аспекте настоящего изобретения концентрация скатола снижена менее чем до 0,2 мкг/г в жировой ткани животных, инфицированных Lawsonia intracellularis.
В одном аспекте настоящего изобретения концентрация скатола снижена менее чем до 0,15 мкг/г в жировой ткани животных, инфицированных Lawsonia intracellularis.
В одном аспекте настоящего изобретения концентрация скатола снижена менее чем до 0,1 мкг/г в жировой ткани животных, инфицированных Lawsonia intracellularis.
В одном аспекте настоящего изобретения концентрация скатола снижена ниже сенсорного порога в жировой ткани животных, инфицированных Lawsonia intracellularis.
Снижение концентрации индола.
В одном аспекте настоящего изобретения концентрация индола в жировой ткани снижена по меньшей мере на 50% по сравнению с животным из невакцинированной контрольной группы, инфицированным Lawsonia intracellularis.
В одном аспекте настоящего изобретения концентрация индола снижена менее чем до 0,3 мкг/г в жировой ткани животных, инфицированных Lawsonia intracellularis.
В одном аспекте настоящего изобретения концентрация индола снижена менее чем до 0,15 мкг/г в жировой ткани животных, инфицированных Lawsonia intracellularis.
В одном аспекте настоящего изобретения концентрация индола снижена менее чем до 0,05 мкг/г в жировой ткани животных, инфицированных Lawsonia intracellularis.
В одном аспекте настоящего изобретения концентрация индола снижена ниже сенсорного порога в жировой ткани животных, инфицированных Lawsonia intracellularis.
Возраст животных.
В одном из аспектов настоящего изобретения иммуногенная композиция вводится животному в возрасте от трех недель.
В одном из аспектов настоящего изобретения иммуногенная композиция вводится животному в возрасте от 10 дней.
В одном из аспектов настоящего изобретения иммуногенная композиция вводится животному в возрасте от одного дня и старше.
В одном аспекте настоящего изобретения иммуногенная композиция дополнительно содержит ветеринарно приемлемый носитель.
В одном аспекте настоящего изобретения ветеринарно приемлемый носитель представляет собой разбавитель.
Термин разбавитель может включать воду, физиологический раствор, декстрозу, этанол, глицерин и т.п. Изотонические агенты могут включать, среди прочего, хлорид натрия, декстрозу, маннит, сорбитол и лактозу. Стабилизаторы включают, среди прочего, альбумин и соли щелочных металлов этилендиаминтетрауксусной кислоты.
В одном аспекте настоящего изобретения ветеринарно приемлемый носитель представляет собой физиологический буфер.
В одном из аспектов настоящего изобретения фармацевтически приемлемый носитель представляет собой забуференный фосфатом физиологический раствор.
Предпочтительно иммуногенная композиция дополнительно содержит сахарозно-желатиновый стабилизатор.
Предпочтительно иммуногенная композиция может дополнительно включать один или более других иммуномодулирующих агентов, таких как, например, интерлейкины, интерфероны или другие цитокины. Количества и концентрации адъювантов и добавок, пригодных в контексте настоящего изобретения, может легко определить специалист в данной области.
Указанный ветеринарно приемлемый носитель выбран из группы, состоящей из растворителей, дисперсионных сред, покрытий, стабилизирующих агентов, разбавителей, консервантов, антибактериальных и противогрибковых агентов, изотонических агентов, агентов, замедляющих адсорбцию, адъювантов, иммуностимуляторов и их комбинации.
В некоторых аспектах иммуногенная композиция по настоящему изобретению содержит адъювант. Термин адъюванты, используемый в данном документе, может включать гидроксид алюминия и фосфат алюминия, сапонины, например Quil A, QS-21 (Cambridge Biotech Inc., Cambridge MA), GPI-0100 (Galenica Pharmaceuticals, Inc., Birmingham, AL), эмульсию вода-в-масле, эмульсию масло-в-воде, эмульсию вода-в-масле-в-воде. Эмульсия может быть основана, в частности, на легком жидком парафиновом
- 6 046060 масле (по типу Европейской Фармакопеи); изопреноидном масле, таком как сквалан или сквален; масле, полученном в результате олигомеризации алкенов, в частности изобутена или децена; сложных эфирах кислот или спиртов, содержащих линейную алкильную группу, в частности, растительных маслах, этилолеате, ди-(каприлат/капрат) пропиленгликоле, три-(каприлат/капрат) глицерине или диолеате пропиленгликоля; сложных эфиров разветвленных жирных кислот или спиртов, в частности сложных эфиров изостеариновой кислоты. Масло используется в сочетании с эмульгаторами для образования эмульсии. Эмульгаторы предпочтительно представляют собой неионные поверхностно-активные вещества, в частности сложные эфиры сорбитана, маннида (например, ангидроманнитололеат), гликоля, полиглицерина, пропиленгликоля и олеиновой, изостеариновой, рицинолевой или гидроксистеариновой кислоты, которые необязательно являются этоксилированными, и полиоксипропилен-полиоксиэтиленовые блоксополимеры, в частности продукты плюроник, особенно L121. См. Hunter et al., The Theory and Practical Application of Adjuvants (Ed. Stewart-Tull, D.E.S.), John Wiley and Sons, NY, p. 51-94 (1995) и Todd et al., Vaccine, 15:564-570 (1997). Иллюстративные адъювантов представляют собой эмульсию SPT, описанную на странице 147 в Vaccine Design, The Subunit and Adjuvant Approach edited by M. Powell and M. Newman, Plenum Press, 1995, и эмульсию MF59, описанную на странице 183 этой же книги.
Еще одним примером адъюванта является соединение, выбранное из полимеров акриловой или метакриловой кислоты и сополимеров малеинового ангидрида и алкенильного производного. Предпочтительными адъювантными соединениями являются полимеры акриловой или метакриловой кислоты, которые являются поперечно сшитыми, особенно с полиалкениловыми эфирами сахаров или многоатомных спиртов. Эти соединения известны под названием карбомер (Phameuropa, Vol. 8, No. 2, June 1996). Специалисты в данной области техники могут также обратиться к патенту США № 2909462, в котором описаны такие акриловые полимеры, поперечно сшитые с полигидроксилированным соединением, имеющим по меньшей мере 3 гидроксильные группы, предпочтительно не более 8, причем атомы водорода по меньшей мере трех гидроксилов замещены ненасыщенными алифатическими радикалами, содержащими не менее 2 атомов углерода. Предпочтительными радикалами являются радикалы, содержащие от 2 до 4 атомов углерода, например винилы, аллилы и другие этилен-ненасыщенные группы. Ненасыщенные радикалы могут сами содержать другие заместители, такие как метил. Особенно подходит продукция, продаваемая под названием Carbopol (BF Goodrich, Ohio, USA). Они являются поперечно сшитыми с аллилсахарозой или аллилпентаэритритом. Среди них можно упомянуть Carbopol 974Р, 934Р и 971P. Наиболее предпочтительным является использование Carbopol 971P. Среди сополимеров малеинового ангидрида и алкенильного производного есть сополимеры ЕМА (Monsanto), которые представляют собой сополимеры малеинового ангидрида и этилена. Растворение этих полимеров в воде приводит к получению кислотного раствора, который будет нейтрализован, предпочтительно до физиологического pH, чтобы получить раствор адъюванта, в который будет включена сама иммуногенная, иммунологическая или вакцинная композиция.
Дополнительные подходящие адъюванты включают адъювантную систему RIBI (Ribi Inc.), блоксополимеры (CytRx, Atlanta GA), SAF-M (Chiron, Emeryville CA), монофосфориллипид А, адъювант авридин липид амин, термолабильный энтеротоксин из Е. coli (рекомбинантный или другой), холерный токсин, IMS 1314 или мурамилдипептид, или природные или рекомбинантные цитокины или их аналоги, или стимуляторы высвобождения эндогенных цитокинов, среди многих других, но не ограничиваются ими.
Ожидается, что адъювант может быть добавлен в количестве от примерно 100 мкг до примерно 10 мг на дозу, предпочтительно в количестве от примерно 100 мкг до примерно 10 мг на дозу, более предпочтительно в количестве от примерно 500 мкг до примерно 5 мг на дозу, даже более предпочтительно в количестве от примерно 750 мкг до примерно 2,5 мг на дозу и наиболее предпочтительно в количестве примерно 1 мг на дозу. В качестве альтернативы адъювант может находиться в концентрации от примерно 0,01 до 50%, предпочтительно в концентрации примерно от 2 до 30%, более предпочтительно в концентрации примерно от 5 до 25%, еще более предпочтительно в концентрации примерно от 7 до 22% и наиболее предпочтительно в концентрации от 10 до 20% от объема конечного продукта.
В одном аспекте настоящего изобретения указанный ветеринарно приемлемый носитель представляет собой адъювант, выбранный из группы, состоящей из гидроксида алюминия, фосфата алюминия, сапонинов, эмульсии вода-в-масле, эмульсии масло-в-воде, эмульсии вода-в-масле-в-воде, полимеров акриловой или метакриловой кислоты, сополимеров малеинового ангидрида и алкенильного производного, адъювантной системы RIBI, блок-сополимеров, SAF-M, монофосфориллипида А, авридина липидамина, термолабильного энтеротоксина из Е. coli (рекомбинантного или другого), холерного токсина, IMS 1314, мурамилдипептида и их комбинации.
В одном аспекте настоящего изобретения указанный ветеринарно приемлемый носитель представляет собой эмульсию вода-в-масле-в-воде или карбомер.
В одном из аспектов настоящего изобретения иммуногенную композицию вводят однократно.
Кроме того, было показано, что одна доза иммуногенной композиции по настоящему изобретению эффективна после введения такой разовой дозы такой иммуногенной композиции.
B одном из аспектов настоящего изобретения иммуногенная композиция составлена для введения
- 7 046060 разовой дозы.
Предпочтительно разовая доза имеет общий объем от примерно 0,1 до 2,5 мл, более предпочтительно от примерно 0,2 до 2,0 мл, даже более предпочтительно от примерно 0,2 до 1,75 мл, еще более предпочтительно от примерно 0,2 до 1,5 мл, еще более предпочтительно от примерно 0,4 до 1,25 мл, еще более предпочтительно от примерно 0,4 до 1,0 мл, причем наиболее предпочтительной является разовая доза 0,5 или доза 1,0 мл. Наиболее предпочтительно, чтобы разовая доза имела общий объем 0,5, 1, 1,5 или 2 мл.
Однако иммуногенная композиция может вводиться в двух или более дозах, причем первая доза вводится до введения второй (бустерной) дозы. Предпочтительно вторую дозу вводят по крайней мере через 15 дней после первой дозы. Более предпочтительно вторую дозу вводят через 15-40 дней после первой дозы. Еще более предпочтительно вторую дозу вводят по крайней мере через 17 дней после первой дозы. Еще более предпочтительно вторую дозу вводят через 17-30 дней после первой дозы. Даже более предпочтительно вторую дозу вводят по крайней мере через 19 дней после первой дозы. Еще более предпочтительно вторую дозу вводят через 19-25 дней после первой дозы. Наиболее предпочтительно вторую дозу вводят по крайней мере через 21 дней после первой дозы. В предпочтительном аспекте схемы двукратного введения и первая, и вторая дозы иммуногенной композиции вводятся в одинаковом количестве. Предпочтительно каждая доза находится в предпочтительных количествах, указанных выше, причем наиболее предпочтительной является доза 1 мл для первой и второй доз. В дополнение к схеме введения первой и второй доз, альтернативный вариант осуществления включает дополнительные последующие дозы. Например, в этих аспектах может быть введена третья, четвертая или пятая дозы. Предпочтительно по схемам введения последующих доз третью, четвертую и пятую дозы вводят в том же количестве, что и первую дозу, при этом временные рамки между дозами соответствуют времени между первой и второй дозами, упомянутыми выше.
В одном из аспектов настоящего изобретения иммуногенная композиция вводят в двух дозах.
Иммуногенная композиция предпочтительно вводится местно или системно. Подходящими обычно используемыми способами введения являются пероральное или парентеральное введение, такое как интраназальное, внутривенное, внутримышечное, внутрибрюшинное, подкожное, а также ингаляцией. Однако, в зависимости от природы и механизма действия соединения, иммуногенная композиция также может вводиться другими способами. Однако наиболее предпочтительно иммуногенная композиция вводится интраназально или перорально, например, с питьевой водой или пероральным вливанием.
В одном из аспектов настоящего изобретения иммуногенную композицию вводят внутримышечно, подкожно, интраназально или перорально.
В одном из аспектов настоящего изобретения убитую Lawsonia intracellularis вводят внутримышечно или подкожно.
В одном из аспектов настоящего изобретения модифицированную живую Lawsonia intracellularis вводят перорально или интраназально.
В одном из аспектов настоящего изобретения иммуногенная композиция представляет собой вакцину.
Подробное описание изобретения
Изобретение предполагает следующие варианты осуществления.
1. Способ снижения концентрации или количества скатола и/или индола у животного, включающий введение указанному животному эффективного количества иммуногенной композиции, содержащей антиген Lawsonia intracellularis.
2. Иммуногенная композиция, содержащая антиген Lawsonia intracellularis, для применения в способе снижения концентрации или количества скатола и/или индола у животного, включающем введение указанному животному эффективного количества указанной иммуногенной композиции.
3. Способ предотвращения появления специфического запаха свинины у животного, включающий введение указанному животному эффективного количества иммуногенной композиции, содержащей антиген Lawsonia intracellularis.
4. Иммуногенная композиция, содержащая антиген Lawsonia intracellularis, для применения в способе предотвращения появления специфического запаха свинины у животного, включающем введение указанному животному эффективного количества указанной иммуногенной композиции.
5. Способ по любому из пп.1-4, в котором антиген Lawsonia intracellularis представляет собой убитую Lawsonia intracellularis или модифицированную живую Lawsonia intracellularis.
6. Способ по п.5, в котором убитая Lawsonia intracellularis представляет собой убитую цельную клетку Lawsonia intracellularis.
7. Способ по п.6, в котором иммуногенная композиция содержит от 106 до 1010 убитых клеток Lawsonia intracellularis на дозу или количество от 100 до 800 мкг убитой Lawsonia intracellularis на дозу.
8. Способ по п.5, в котором модифицированная живая Lawsonia intracellularis представляет собой авирулентный изолят или Lawsonia intracellularis является аттенуированной.
9. Способ по п.8, в котором авирулентный изолят представляет собой РТА-4926 или АТСС 55783.
10. Способ по п.8 или 9, в котором иммуногенная композиция содержит от примерно 3,0 до при-
- 8 046060 мерно 9,0 TCID50 модифицированной живой Lawsonia intracellularis на дозу.
11. Способ по любому из пп.8-10, в котором иммуногенная композиция содержит от примерно 4,0 до примерно 7,0 TCID50 модифицированной живой Lawsonia intracellularis на дозу.
12. Способ по любому из пп.1-11, в котором животное представляет собой свинью.
13. Способ по любому из пп.1-12, в котором животное или свинья является самцом или самкой.
14. Способ по любому из пп.1-13, в котором животное или свинья является самцом.
15. Способ по п.14, в котором самец животного или свиньи кастрирован или не кастрирован.
16. Способ по любому из пп.1-15, в котором у животного присутствует кишечная инфекция.
17. Способ по любому из пп.1-16, в котором у животного присутствует инфекция, вызванная кишечным патогеном.
18. Способ по любому из пп.1-17, в котором у животного присутствует инфекция, вызванная Lawsonia intracellularis, или инфекция, вызванная Lawsonia intracellularis и Brachyspira hyodysenteriae.
19. Способ по любому из пп.1, 2 или 5-18, в котором скатол представляет собой 3-метилиндол.
20. Способ по любому из пп.1-19, в котором концентрация скатола и/или индола снижена в кишечнике, жире, мышцах, мясе или ткани печени.
21. Способ по любому из пп.1-20, в котором концентрация скатола и/или индола снижена в жире, мышцах или мясе.
22. Способ по любому из пп.1-21, в котором указанный способ уменьшает специфический запах свинины или неприятный запах кабана.
23. Способ по любому из пп.1-22, в котором указанный способ снижает клинические признаки инфекции, вызванной Lawsonia intracellularis.
24. Способ по любому из пп.1-23, в котором концентрация скатола в жировой ткани снижена по меньшей мере на 50% по сравнению с животным из невакцинированной контрольной группы, инфицированным Lawsonia intracellularis.
25. Способ по любому из пп.1-24, в котором концентрация скатола снижена менее чем до 0,2 мкг/г в жировой ткани животных, инфицированных Lawsonia intracellularis.
26. Способ по любому из пп.1-24, в котором концентрация скатола снижена менее чем до 0,15 мкг/г в жировой ткани животных, инфицированных Lawsonia intracellularis.
27. Способ по любому из пп.1-24, в котором концентрация скатола снижена менее чем до 0,1 мкг/г в жировой ткани животных, инфицированных Lawsonia intracellularis.
28. Способ по любому из пп.1-27, в котором концентрация скатола снижена ниже сенсорного порога в жировой ткани животных, инфицированных Lawsonia intracellularis.
29. Способ по любому из пп.1-28, в котором концентрация индола в жировой ткани снижена по меньшей мере на 50% по сравнению с животным из невакцинированной контрольной группы, инфицированным Lawsonia intracellularis.
30. Способ по любому из пп.1-29, в котором концентрация индола снижена менее чем до 0,3 мкг/г в жировой ткани животных, инфицированных Lawsonia intracellularis.
31. Способ по любому из пп.1-29, в котором концентрация индола снижена менее чем до 0,15 мкг/г в жировой ткани животных, инфицированных Lawsonia intracellularis.
32. Способ по любому из пп.1-29, в котором концентрация индола снижена менее чем до 0,05 мкг/г в жировой ткани животных, инфицированных Lawsonia intracellularis.
33. Способ по любому из пп.1-32, в котором концентрация индола снижена ниже сенсорного порога в жировой ткани животных, инфицированных Lawsonia intracellularis.
34. Способ по любому из пп.1-33, в котором иммуногенная композиция вводится животному в возрасте от трех недель.
35. Способ по любому из пп.1-34, в котором иммуногенная композиция вводится животному в возрасте от 10 дней.
36. Способ по любому из пп.1-35, в котором иммуногенная композиция вводится животному в возрасте от одного дня и старше.
37. Способ по любому из пп.1-36, в котором иммуногенная композиция дополнительно содержит ветеринарно приемлемый носитель.
38. Способ по п.37, в котором указанный ветеринарно приемлемый носитель выбран из группы, состоящей из растворителей, дисперсионных сред, покрытий, стабилизирующих агентов, разбавителей, консервантов, антибактериальных и противогрибковых агентов, изотонических агентов, агентов, замедляющих адсорбцию, адъювантов, иммуностимуляторов и их комбинации.
39. Способ по п.37 или 38, в котором ветеринарно приемлемый носитель представляет собой адъювант или физиологический буфер.
40. Способ по любому из пп.37-39, в котором указанный ветеринарно приемлемый носитель представляет собой адъювант, выбранный из группы, состоящей из гидроксида алюминия, фосфата алюминия, сапонинов, эмульсии вода-в-масле, эмульсии масло-в-воде, эмульсии вода-в-масле-в-воде, полимеров акриловой или метакриловой кислоты, сополимеров малеинового ангидрида и алкенильного производного, адъювантной системы RIBI, блок-сополимеров, SAF-M, монофосфориллипида А, авридина ли
-
Claims (2)
- пид-амина, термолабильного энтеротоксина из Е. coli (рекомбинантного или другого), холерного токсина, IMS 1314, мурамилдипептида и их комбинации.41. Способ по любому из пп.37-40, в котором указанный ветеринарно приемлемый носитель представляет собой эмульсию вода-в-масле-в-воде или карбомер.42. Способ по любому из пп.1-41, в котором иммуногенную композицию вводят однократно.43. Способ по любому из пп.1-41, в котором иммуногенную композицию вводят в двух дозах.44. Способ по любому из пп.1-43, в котором иммуногенную композицию вводят внутримышечно, подкожно, интраназально или перорально.45. Способ по любому из пп.1-7 и 12-44, в котором убитую Lawsonia intracellularis вводят внутримышечно или подкожно.46. Способ по любому из пп.1-5 и 8-44, в котором модифицированную живую Lawsonia intracellularis вводят перорально или интраназально.47. Способ по любому из пп.1-46, в котором иммуногенная композиция представляет собой вакцину.Краткое описание графических материаловСледующий чертеж составляет часть настоящего описания и включен для дополнительной демонстрации определенных аспектов настоящего изобретения. Изобретение можно лучше понять, если обратиться к этому чертежу в сочетании с подробным описанием конкретных вариантов осуществления, представленных в данном документе.На фигуре показаны концентрации скатола и индола в образцах хребтового жира. N: невакцинированные с проблемами специфического запаха, V: вакцинированные.ПримерыСледующие примеры предназначены только для иллюстрации настоящего изобретения. Они никоим образом не ограничивают объем притязаний заявленного изобретения.Черная дегтеобразная диарея и внезапная смерть наблюдались у 500 свиноматок на поздних стадиях откорма на ферме от опороса до финишной стадии откорма, что указывало на заболевание, вызванное инфицированием Lawsonia intracellularis. Шлангоподобное утолщение слизистой оболочки подвздошной кишки, покрытое псевдомембраной, было обнаружено при вскрытии, что подтверждает клинический диагноз (данные не представлены). Кроме того, была диагностирована инфекция, вызванная Brachyspira hyodysenteriae (данные не представлены). Кроме того, образцы сыворотки были протестированы на антитела к Li (Lawsonia intracellularis) (bioScreen Ileitis antibody-ИФА), подтверждая сероконверсию в возрасте 120 дней (данные не представлены). Примерно в то же время пункты продажи свинины сообщили, что их клиенты жалуются на специфический запах свинины. Эта свинина была из партии, в которой возникли проблемы с РРЕ. Семь образцов туш из партии были отправлены в научно-исследовательский центр NH Foods Ltd. для определения концентраций скатола и индола в хребтовом жире. Концентрация скатола составляла 0,04-0,53 мкг/г (в среднем 0,22 мкг/г), три образца (42%) превышали сенсорный порог 0,2 мкг/г (см. фиг. 1). Концентрация индола была ниже сенсорного порога 0,3 мкг/г, в пределах 0,03-0,15 мкг/г (в среднем 0,09 мкг/г) (см. фиг. 1).Вакцинацию пероральной вакциной на основе живой аттенуированной Lawsonia intracellularis (Enterisol® Ileitis, Boehringer Ingelheim) проводили в возрасте 40 дней в соответствии с инструкциями производителя. Через пять месяцев после проведения вакцинации, когда вакцинированные свиньи поступили в продажу, в шести образцах были измерены концентрации скатола и индола в хребтовом жире, и снова был проведен тест на антитела к Li, подтверждающий, что Li все еще присутствует на ферме (данные не представлены). Средние концентрации скатола и индола составляли 0,07 мкг/г и 0,02 мкг/г соответственно, что на 68 и 78% меньше, чем до вакцинации. Ни один из образцов не превысил сенсорный порог (см. фигуру).Скатол, побочный продукт микробного расщепления триптофана в кишечнике, имеет сильный специфический запах. Нерасщепленный скатол, отложившийся в жире, был повышен. Однако вакцинация против инфекции, вызванной Li, улучшила клинические симптомы, а также специфический запах свинины. Авторы изобретения предполагают, что инфекция, вызванная Lawsonia intracellularis, может привести к повышению аномальной ферментации или повышению кишечной абсорбции, что вызвало повышенную выработку скатола в кишечнике.ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ1. Способ предотвращения появления специфического запаха свинины у животного, включающий введение указанному животному эффективного количества иммуногенной композиции, содержащей антиген Lawsonia intracellularis, в котором животное представляет собой свинью, в котором антиген Lawsonia intracellularis представляет собой убитую Lawsonia intracellularis или модифицированную живую Lawsonia intracellularis и в котором иммуногенная композиция представляет собой вакцину.
- 2. Способ по п.1, в котором иммуногенная композиция содержит от 106 до 1010 убитых клеток Lawsonia intracellularis на дозу или количество от 100 до 800 мкг убитой Lawsonia intracellularis на дозу.-
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP18159151.2 | 2018-02-28 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| EA046060B1 true EA046060B1 (ru) | 2024-02-02 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR101315092B1 (ko) | 로소니아 인트라셀룰라리스를 포함하는 면역원성 조성물 | |
| RU2420310C2 (ru) | ВАКЦИНА НА ОСНОВЕ Lawsonia И СПОСОБЫ ЕЕ ПРИМЕНЕНИЯ | |
| RU2577129C2 (ru) | Поливалентные иммуногенные композиции pcv2 и способы получения таких композиций | |
| US20190247490A1 (en) | Composition comprising antigens and a mucosal adjuvant and a method for using | |
| JP5257901B2 (ja) | ローソニア・イントラセルラリス感染に対する幼若動物のワクチン接種 | |
| EA038206B1 (ru) | Иммуногенная композиция, содержащая антигены микоплазм | |
| JP7139437B2 (ja) | 動物内のスカトール及び／又はインドールの低減方法 | |
| RU2723022C2 (ru) | Вакцина для применения против субклинической инфекции lawsonia у свиней | |
| EA046060B1 (ru) | Способ предотвращения появления специфического запаха свинины у животного | |
| JP2021035982A (ja) | 豚における無症候性ローソニア感染症に対する使用のためのワクチン | |
| US20230141226A1 (en) | Immunogenic gel compositions | |
| US20220288192A1 (en) | Method for vaccinating avians against reovirus | |
| KR20210045901A (ko) | 락토바실러스 플란타룸 및 가금 아데노 바이러스를 포함하는 백신 조성물 | |
| RU2577127C9 (ru) | Поливалентные иммунногенные композиции pcv2 и способы получения таких композиций | |
| CN116457004A (zh) | 用于保护猪免于各种疾病的组合疫苗 | |
| KR20210045720A (ko) | 락토바실러스 플란타룸 및 h9n2형 조류인플루엔자 바이러스를 포함하는 백신 조성물 | |
| BRPI0712164A2 (pt) | vacinação de animais jovens infecções por lawsonia intracellularis |