JP2021035982A - 豚における無症候性ローソニア感染症に対する使用のためのワクチン - Google Patents
豚における無症候性ローソニア感染症に対する使用のためのワクチン Download PDFInfo
- Publication number
- JP2021035982A JP2021035982A JP2020190133A JP2020190133A JP2021035982A JP 2021035982 A JP2021035982 A JP 2021035982A JP 2020190133 A JP2020190133 A JP 2020190133A JP 2020190133 A JP2020190133 A JP 2020190133A JP 2021035982 A JP2021035982 A JP 2021035982A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- vaccine
- lawsonia
- intracellularis
- lawsonia intracellularis
- antigen
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 title claims abstract description 52
- 208000031531 Desulfovibrionaceae Infections Diseases 0.000 title description 8
- 241001148567 Lawsonia intracellularis Species 0.000 claims abstract description 34
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims abstract description 27
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims abstract description 27
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims abstract description 27
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims abstract description 6
- 241000282887 Suidae Species 0.000 claims description 29
- 241001469654 Lawsonia <weevil> Species 0.000 claims description 25
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims description 24
- 208000031504 Asymptomatic Infections Diseases 0.000 claims description 18
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims description 13
- 230000029142 excretion Effects 0.000 claims description 12
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 claims description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 10
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 claims description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 6
- 238000007910 systemic administration Methods 0.000 claims description 6
- 230000037396 body weight Effects 0.000 claims description 5
- 230000002411 adverse Effects 0.000 claims description 4
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 claims description 3
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims description 3
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 claims description 2
- 241000233866 Fungi Species 0.000 claims 1
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 abstract description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 abstract description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 30
- 235000021052 average daily weight gain Nutrition 0.000 description 21
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 21
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 19
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 19
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 12
- 230000002550 fecal effect Effects 0.000 description 10
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 8
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 6
- 208000009326 ileitis Diseases 0.000 description 6
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 6
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 5
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 5
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 5
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 5
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 5
- 238000000729 Fisher's exact test Methods 0.000 description 4
- 230000024932 T cell mediated immunity Effects 0.000 description 4
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 4
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000013400 design of experiment Methods 0.000 description 3
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 3
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 3
- 210000001842 enterocyte Anatomy 0.000 description 3
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 3
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 3
- 230000007108 local immune response Effects 0.000 description 3
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 3
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 3
- 238000003307 slaughter Methods 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 2
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 2
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 2
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 208000003322 Coinfection Diseases 0.000 description 1
- 208000004232 Enteritis Diseases 0.000 description 1
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- OJMMVQQUTAEWLP-UHFFFAOYSA-N Lincomycin Natural products CN1CC(CCC)CC1C(=O)NC(C(C)O)C1C(O)C(O)C(O)C(SC)O1 OJMMVQQUTAEWLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011887 Necropsy Methods 0.000 description 1
- 238000011529 RT qPCR Methods 0.000 description 1
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 1
- 239000004182 Tylosin Substances 0.000 description 1
- 229930194936 Tylosin Natural products 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 208000023505 abnormal feces Diseases 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 1
- 238000000540 analysis of variance Methods 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 230000002238 attenuated effect Effects 0.000 description 1
- 238000011888 autopsy Methods 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- 229960001212 bacterial vaccine Drugs 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 208000034158 bleeding Diseases 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 208000037902 enteropathy Diseases 0.000 description 1
- 231100001014 gastrointestinal tract lesion Toxicity 0.000 description 1
- 244000309465 heifer Species 0.000 description 1
- 230000002008 hemorrhagic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003405 ileum Anatomy 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 description 1
- 208000028774 intestinal disease Diseases 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 230000002147 killing effect Effects 0.000 description 1
- OJMMVQQUTAEWLP-KIDUDLJLSA-N lincomycin Chemical compound CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@@H](C)O)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](SC)O1 OJMMVQQUTAEWLP-KIDUDLJLSA-N 0.000 description 1
- 229960005287 lincomycin Drugs 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 208000020442 loss of weight Diseases 0.000 description 1
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 1
- 210000004324 lymphatic system Anatomy 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 244000000010 microbial pathogen Species 0.000 description 1
- 238000009629 microbiological culture Methods 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 229940031462 non-live vaccine Drugs 0.000 description 1
- 239000007764 o/w emulsion Substances 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000008756 pathogenetic mechanism Effects 0.000 description 1
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 1
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 1
- 238000003752 polymerase chain reaction Methods 0.000 description 1
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 210000004876 tela submucosa Anatomy 0.000 description 1
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 1
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 1
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- UURAUHCOJAIIRQ-QGLSALSOSA-N tiamulin Chemical compound CCN(CC)CCSCC(=O)O[C@@H]1C[C@@](C)(C=C)[C@@H](O)[C@H](C)[C@@]23CC[C@@H](C)[C@]1(C)[C@@H]2C(=O)CC3 UURAUHCOJAIIRQ-QGLSALSOSA-N 0.000 description 1
- 229960004885 tiamulin Drugs 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 1
- 230000001960 triggered effect Effects 0.000 description 1
- WBPYTXDJUQJLPQ-VMXQISHHSA-N tylosin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)O[C@H]([C@@H]([C@H]1N(C)C)O)O[C@@H]1[C@@H](C)[C@H](O)CC(=O)O[C@@H]([C@H](/C=C(\C)/C=C/C(=O)[C@H](C)C[C@@H]1CC=O)CO[C@H]1[C@@H]([C@H](OC)[C@H](O)[C@@H](C)O1)OC)CC)[C@H]1C[C@@](C)(O)[C@@H](O)[C@H](C)O1 WBPYTXDJUQJLPQ-VMXQISHHSA-N 0.000 description 1
- 229960004059 tylosin Drugs 0.000 description 1
- 235000019375 tylosin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000304 virulence factor Substances 0.000 description 1
- 230000007923 virulence factor Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
- A61K39/105—Delta proteobacteriales, e.g. Lawsonia; Epsilon proteobacteriales, e.g. campylobacter, helicobacter
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
- A61K2039/52—Bacterial cells; Fungal cells; Protozoal cells
- A61K2039/521—Bacterial cells; Fungal cells; Protozoal cells inactivated (killed)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/55—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the host/recipient, e.g. newborn with maternal antibodies
- A61K2039/552—Veterinary vaccine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
- A61K2039/55511—Organic adjuvants
- A61K2039/55566—Emulsions, e.g. Freund's adjuvant, MF59
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
【課題】無症候性感染豚によるローソニア・イントラセルラリス（Ｌａｗｓｏｎｉａ ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕａｒｉｓ）細菌の排出を減少させるために使用し得る改善ワクチンの提供。
【解決手段】非生菌ローソニア・イントラセルラリス（Ｌａｗｓｏｎｉａ ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｉｓ）抗原と、医薬的に許容可能な担体と、を含む医薬組成物に関する。
【選択図】なし
【解決手段】非生菌ローソニア・イントラセルラリス（Ｌａｗｓｏｎｉａ ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｉｓ）抗原と、医薬的に許容可能な担体と、を含む医薬組成物に関する。
【選択図】なし
Description
本発明は、豚において、ローソニア・イントラセルラリス（Ｌａｗｓｏｎｉａ ｉｎｔ
ｒａｃｅｌｌｕｌａｒｉｓ）の無症候性感染に関連するローソニア・イントラセルラリス
（Ｌａｗｓｏｎｉａ ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｉｓ）細菌の排出を減少させるための
方法における使用のためのワクチンに関する。
ｒａｃｅｌｌｕｌａｒｉｓ）の無症候性感染に関連するローソニア・イントラセルラリス
（Ｌａｗｓｏｎｉａ ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｉｓ）細菌の排出を減少させるための
方法における使用のためのワクチンに関する。
増殖性腸疾患は、回腸炎とも呼ばれ、偏性細胞内細菌であるローソニア・イントラセル
ラリス（Ｌａｗｓｏｎｉａ ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｉｓ）によって引き起こされる
、世界中で見られる離乳後の豚の一般的な腸疾患である。特徴的な病変は、回腸の腸陰窩
における未成熟腸細胞の増殖であり；これらの細胞は通常、それらの頂端の細胞質内に原
因細菌を含有する。剖検時に、組織学的病変は、特に腸細胞において１．５〜２．５μｍ
の長さのビブリオ様の形態の細菌が見られることによって、ローソニア陽性であるものと
して確認され得るが、また、これらの細菌は、陰窩の間および腸間膜リンパ節において粘
膜固有層に位置するマクロファージ内にあることも多い。腸細胞からの細菌の排除は、関
連する増殖病変の解消につながるが、これは陰窩上の細菌の直接的な局所的影響を示す（
ＭｃＯｒｉｓｔら、「Ｄｅｖｅｌｏｐｅｄ ａｎｄ ｒｅｓｏｌｖｉｎｇ ｌｅｓｉｏｎ
ｓ ｉｎ ｐｏｒｃｉｎｅ ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅ ｅｎｔｅｒｏｐａｔｈｙ：ｐ
ｏｓｓｉｂｌｅ ｐａｔｈｏｇｅｎｅｔｉｃ ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ，Ｊｏｕｒｎａｌ
ｏｆ Ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅ Ｐａｔｈｏｌｏｇｙ，１１５，１９９６，ｐｐ３５−４
５）。これらの病変におけるローソニア・イントラセルラリス（Ｌａｗｓｏｎｉａ ｉｎ
ｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｉｓ）の存在は、無症候性感染のみを示す動物（下痢または異常
糞便を示さない動物）におけるように、疾患を示す動物（すなわち下痢または異常な赤黒
色のタール便を示し、結果的に死に至る可能性がある。）の両方においてＰＣＲを用いて
示された。臨床症例は通常、育成−仕上げ期に存在し、一部のより高齢の仕上げ期の豚で
は、急性出血型が記録されている。
ラリス（Ｌａｗｓｏｎｉａ ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｉｓ）によって引き起こされる
、世界中で見られる離乳後の豚の一般的な腸疾患である。特徴的な病変は、回腸の腸陰窩
における未成熟腸細胞の増殖であり；これらの細胞は通常、それらの頂端の細胞質内に原
因細菌を含有する。剖検時に、組織学的病変は、特に腸細胞において１．５〜２．５μｍ
の長さのビブリオ様の形態の細菌が見られることによって、ローソニア陽性であるものと
して確認され得るが、また、これらの細菌は、陰窩の間および腸間膜リンパ節において粘
膜固有層に位置するマクロファージ内にあることも多い。腸細胞からの細菌の排除は、関
連する増殖病変の解消につながるが、これは陰窩上の細菌の直接的な局所的影響を示す（
ＭｃＯｒｉｓｔら、「Ｄｅｖｅｌｏｐｅｄ ａｎｄ ｒｅｓｏｌｖｉｎｇ ｌｅｓｉｏｎ
ｓ ｉｎ ｐｏｒｃｉｎｅ ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅ ｅｎｔｅｒｏｐａｔｈｙ：ｐ
ｏｓｓｉｂｌｅ ｐａｔｈｏｇｅｎｅｔｉｃ ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ，Ｊｏｕｒｎａｌ
ｏｆ Ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅ Ｐａｔｈｏｌｏｇｙ，１１５，１９９６，ｐｐ３５−４
５）。これらの病変におけるローソニア・イントラセルラリス（Ｌａｗｓｏｎｉａ ｉｎ
ｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｉｓ）の存在は、無症候性感染のみを示す動物（下痢または異常
糞便を示さない動物）におけるように、疾患を示す動物（すなわち下痢または異常な赤黒
色のタール便を示し、結果的に死に至る可能性がある。）の両方においてＰＣＲを用いて
示された。臨床症例は通常、育成−仕上げ期に存在し、一部のより高齢の仕上げ期の豚で
は、急性出血型が記録されている。
ローソニア・イントラセルラリス（Ｌａｗｓｏｎｉａ ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｉ
ｓ）血清陽性豚と臨床的または無症候性感染を示す豚の割合との間の関係は、以前に研究
されている（Ｖａｎ ｄｅｒ Ｈｅｉｊｄｅｎ，Ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅ ｏｆ ｅｘｐｏ
ｓｕｒｅ ａｎｄ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ｏｆ Ｌａｗｓｏｎｉａ ｉｎｔｒａｃｅｌｌ
ｕｌａｒｉｓ ａｍｏｎｇ ｓｌａｕｇｈｔｅｒ−ａｇｅ ｐｉｇｓ．，Ｒｅｓ Ｖｅｔ
Ｓｃｉ，Ｄｅｃｅｍｂｅｒ ２００４，７７（３），ｐｐ１９７−２０２）。一部の豚
は保菌豚であり得、すなわち感染しているが、回腸炎の臨床徴候はないと思われる。特に
、ヨーロッパにおいて、発病していないとみなされる動物は、腸における屠殺時の細菌の
残存によって証明されるように、無症候性感染を有すると思われる。臨床疾患のない集団
におけるローソニア・イントラセルラリス（Ｌａｗｓｏｎｉａ ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌ
ａｒｉｓ）細菌の存在に関する陽性結果に対する説明は、これらの集団が、それらの仕上
げ期の群を通じてローソニア・イントラセルラリス（Ｌａｗｓｏｎｉａ ｉｎｔｒａｃｅ
ｌｌｕｌａｒｉｓ）を伝達させるということである。ある種の状況においてのみ、ローソ
ニア感染の結果、急性出血性腸疾患の症例を含む臨床的問題が生じる。
ｓ）血清陽性豚と臨床的または無症候性感染を示す豚の割合との間の関係は、以前に研究
されている（Ｖａｎ ｄｅｒ Ｈｅｉｊｄｅｎ，Ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅ ｏｆ ｅｘｐｏ
ｓｕｒｅ ａｎｄ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ｏｆ Ｌａｗｓｏｎｉａ ｉｎｔｒａｃｅｌｌ
ｕｌａｒｉｓ ａｍｏｎｇ ｓｌａｕｇｈｔｅｒ−ａｇｅ ｐｉｇｓ．，Ｒｅｓ Ｖｅｔ
Ｓｃｉ，Ｄｅｃｅｍｂｅｒ ２００４，７７（３），ｐｐ１９７−２０２）。一部の豚
は保菌豚であり得、すなわち感染しているが、回腸炎の臨床徴候はないと思われる。特に
、ヨーロッパにおいて、発病していないとみなされる動物は、腸における屠殺時の細菌の
残存によって証明されるように、無症候性感染を有すると思われる。臨床疾患のない集団
におけるローソニア・イントラセルラリス（Ｌａｗｓｏｎｉａ ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌ
ａｒｉｓ）細菌の存在に関する陽性結果に対する説明は、これらの集団が、それらの仕上
げ期の群を通じてローソニア・イントラセルラリス（Ｌａｗｓｏｎｉａ ｉｎｔｒａｃｅ
ｌｌｕｌａｒｉｓ）を伝達させるということである。ある種の状況においてのみ、ローソ
ニア感染の結果、急性出血性腸疾患の症例を含む臨床的問題が生じる。
臨床的に疾患の無い集団において、ローソニア感染に対するワクチン接種はまれである
。しかし、無症候性感染が豚の１日あたりの平均体重増加（ＡＤＷＧ）に悪影響を及ぼし
得ることが知られているので、一部の育成−仕上げ農場は、腸における局所感染に対抗す
るために、市場で唯一の市販の回腸炎ワクチン、すなわちＥｎｔｅｒｉｓｏｌ（登録商標
）Ｉｌｅｉｔｉｓ（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍから入手可能）を使用す
る。このワクチンは、弱毒化生菌ローソニア・イントラセルラリス（Ｌａｗｓｏｎｉａ
ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｉｓ）を含有し、経口投与される。実際に、現時点では、腸
の局所感染は局所免疫を誘導することによってしか対抗できないと考えられる。これは、
臨床的疾患を呈する動物に対しては異なる。これらの動物は、非生ワクチンによる全身的
ワクチン接種によって首尾よく保護され得ることが示されている（国際公開第２００９／
１４４０８８号、Ｉｎｔｅｒｖｅｔ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ ＢＶに譲渡）。理論
に縛られるものではないが、これに対する理由は、これらの動物が感染をその系に曝露さ
せる重度の胃腸病変を有するということであり、これは、なぜ全身免疫反応が感染を食い
止めるのに役立つのかということを説明すると考えられる。しかし、腸の微量局所感染に
対応する無症候性感染のみがある場合、感染を食い止めるためにはＩｇＡおよび細胞性免
疫を含む局所免疫反応が必要とされると考えられる。このためには、局所投与される生菌
を含むワクチンが必要である。これは、２００５年１０月１３〜１５日、スペイン、バル
セロナでのＥｕｒｏｐｅａｎ Ｅｎｔｅｒｉｓｏｌ（登録商標）Ｉｌｅｉｔｉｓ Ｓｙｍ
ｐｏｓｉｕｍで発表された、Ｔｈｅ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ａｎｄ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎ
ｔ ｏｆ Ｅｎｔｅｒｉｓｏｌ（登録商標）Ｉｌｅｉｔｉｓと呼ばれるＭｉｋｅ Ｒｏｏ
ｆの論文で確認される。２頁目の表１．１で、全身投与された死菌ワクチンが「液性／全
身性免疫」を誘導し得るものの、「粘膜免疫」および「細胞性免疫」の両方を誘導できな
いことが示されている。後者２つは、細胞内病原体を伴う腸の局所感染を食い止めるため
に必要とされるものとして一般に知られている（Ｉｖａｎ Ｒｏｉｔｔ，Ｅｓｓｅｎｔｉ
ａｌ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，ｓｅｖｅｎｔｈ ｅｄｉｔｉｏｎ，１９９１、２０６頁「
Ｔｈｅ ｓｅｃｒｅｔｏｒｙ ｉｍｍｕｎｅ ｓｙｓｔｅｍ ｐｒｏｔｅｃｔｓ ｔｈｅ
ｅｘｔｅｒｎａｌ ｍｕｃｏｓａｌ ｓｕｒｆａｃｅｓ」、２０９頁「Ｄｅｆｅｎｃｅ
ｉｓ ｂｙ ｃｅｌｌ−ｍｅｄｉａｔｅｄ ｉｍｍｕｎｉｔｙ」および２１０頁「Ａｃ
ｔｉｖａｔｅｄ ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ ｋｉｌｌ ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ ｐ
ａｒａｓｉｔｅｓ」）。２００５年のＭｉｋｅ Ｒｏｏｆの論文において、「死菌バクテ
リンプロトタイプに注目している初期の研究において、死菌ワクチンが腸の定着に対して
防御反応をもたらさなかったことが確認された」と述べられている（２頁、左側の列、第
２段落全体）。
。しかし、無症候性感染が豚の１日あたりの平均体重増加（ＡＤＷＧ）に悪影響を及ぼし
得ることが知られているので、一部の育成−仕上げ農場は、腸における局所感染に対抗す
るために、市場で唯一の市販の回腸炎ワクチン、すなわちＥｎｔｅｒｉｓｏｌ（登録商標
）Ｉｌｅｉｔｉｓ（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍから入手可能）を使用す
る。このワクチンは、弱毒化生菌ローソニア・イントラセルラリス（Ｌａｗｓｏｎｉａ
ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｉｓ）を含有し、経口投与される。実際に、現時点では、腸
の局所感染は局所免疫を誘導することによってしか対抗できないと考えられる。これは、
臨床的疾患を呈する動物に対しては異なる。これらの動物は、非生ワクチンによる全身的
ワクチン接種によって首尾よく保護され得ることが示されている（国際公開第２００９／
１４４０８８号、Ｉｎｔｅｒｖｅｔ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ ＢＶに譲渡）。理論
に縛られるものではないが、これに対する理由は、これらの動物が感染をその系に曝露さ
せる重度の胃腸病変を有するということであり、これは、なぜ全身免疫反応が感染を食い
止めるのに役立つのかということを説明すると考えられる。しかし、腸の微量局所感染に
対応する無症候性感染のみがある場合、感染を食い止めるためにはＩｇＡおよび細胞性免
疫を含む局所免疫反応が必要とされると考えられる。このためには、局所投与される生菌
を含むワクチンが必要である。これは、２００５年１０月１３〜１５日、スペイン、バル
セロナでのＥｕｒｏｐｅａｎ Ｅｎｔｅｒｉｓｏｌ（登録商標）Ｉｌｅｉｔｉｓ Ｓｙｍ
ｐｏｓｉｕｍで発表された、Ｔｈｅ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ａｎｄ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎ
ｔ ｏｆ Ｅｎｔｅｒｉｓｏｌ（登録商標）Ｉｌｅｉｔｉｓと呼ばれるＭｉｋｅ Ｒｏｏ
ｆの論文で確認される。２頁目の表１．１で、全身投与された死菌ワクチンが「液性／全
身性免疫」を誘導し得るものの、「粘膜免疫」および「細胞性免疫」の両方を誘導できな
いことが示されている。後者２つは、細胞内病原体を伴う腸の局所感染を食い止めるため
に必要とされるものとして一般に知られている（Ｉｖａｎ Ｒｏｉｔｔ，Ｅｓｓｅｎｔｉ
ａｌ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，ｓｅｖｅｎｔｈ ｅｄｉｔｉｏｎ，１９９１、２０６頁「
Ｔｈｅ ｓｅｃｒｅｔｏｒｙ ｉｍｍｕｎｅ ｓｙｓｔｅｍ ｐｒｏｔｅｃｔｓ ｔｈｅ
ｅｘｔｅｒｎａｌ ｍｕｃｏｓａｌ ｓｕｒｆａｃｅｓ」、２０９頁「Ｄｅｆｅｎｃｅ
ｉｓ ｂｙ ｃｅｌｌ−ｍｅｄｉａｔｅｄ ｉｍｍｕｎｉｔｙ」および２１０頁「Ａｃ
ｔｉｖａｔｅｄ ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ ｋｉｌｌ ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ ｐ
ａｒａｓｉｔｅｓ」）。２００５年のＭｉｋｅ Ｒｏｏｆの論文において、「死菌バクテ
リンプロトタイプに注目している初期の研究において、死菌ワクチンが腸の定着に対して
防御反応をもたらさなかったことが確認された」と述べられている（２頁、左側の列、第
２段落全体）。
生ワクチンＥｎｔｅｒｉｓｏｌ（登録商標）Ｉｌｅｉｔｉｓは感染に関連する体重増加
の喪失を軽減するという主張が実際に認可され、その目的のために使用される。このワク
チンの短所は、豚にワクチン接種するという日常的な方法ではなく、経口投与を行う必要
があり、６日間にわたり動物において抗菌薬の使用を中断しなければならないということ
である（そうしないとワクチン中の細菌が死滅し得るため）。別の欠点は、このワクチン
が、細菌排出の減少について認可されていないことである。一見したところ、製造承認の
ために使用されたデータは、細菌排出の減少を示さなかった。最近の刊行物（Ｒｉｂｅｒ
ら、Ｖａｃｃｉｎｅ ３３，２０１５，１５６−１６２）は、Ｅｎｔｅｒｉｓｏｌ（登録
商標）Ｉｌｅｉｔｉｓが感染後のローソニア細菌の排出に対して防御を全くもたらさない
ことを確認した。これは、全動物にワクチン接種し、体重増加の問題および臨床症状が顕
著に軽減されるとしても、動物集団におけるローソニア・イントラセルラリス（Ｌａｗｓ
ｏｎｉａ ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｉｓ）の感染が残り得ることを示し得る。
の喪失を軽減するという主張が実際に認可され、その目的のために使用される。このワク
チンの短所は、豚にワクチン接種するという日常的な方法ではなく、経口投与を行う必要
があり、６日間にわたり動物において抗菌薬の使用を中断しなければならないということ
である（そうしないとワクチン中の細菌が死滅し得るため）。別の欠点は、このワクチン
が、細菌排出の減少について認可されていないことである。一見したところ、製造承認の
ために使用されたデータは、細菌排出の減少を示さなかった。最近の刊行物（Ｒｉｂｅｒ
ら、Ｖａｃｃｉｎｅ ３３，２０１５，１５６−１６２）は、Ｅｎｔｅｒｉｓｏｌ（登録
商標）Ｉｌｅｉｔｉｓが感染後のローソニア細菌の排出に対して防御を全くもたらさない
ことを確認した。これは、全動物にワクチン接種し、体重増加の問題および臨床症状が顕
著に軽減されるとしても、動物集団におけるローソニア・イントラセルラリス（Ｌａｗｓ
ｏｎｉａ ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｉｓ）の感染が残り得ることを示し得る。
ＭｃＯｒｉｓｔら、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅ Ｐａｔｈｏｌｏｇｙ，１１５，１９９６，ｐｐ３５−４５
Ｖａｎ ｄｅｒ Ｈｅｉｊｄｅｎ，Ｒｅｓ Ｖｅｔ Ｓｃｉ，Ｄｅｃｅｍｂｅｒ ２００４，７７（３），ｐｐ１９７−２０２
Ｍｉｋｅ Ｒｏｏｆ，Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｅｎｔｅｒｉｓｏｌ（登録商標）Ｉｌｅｉｔｉｓ Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ，２００５年１０月１３〜１５日、スペイン、バルセロナ
Ｉｖａｎ Ｒｏｉｔｔ，Ｅｓｓｅｎｔｉａｌ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，ｓｅｖｅｎｔｈ ｅｄｉｔｉｏｎ，１９９１，２０６頁、２０９頁および２１０頁
Ｒｉｂｅｒら、Ｖａｃｃｉｎｅ ３３，２０１５，１５６−１６２
無症候性感染豚によるローソニア・イントラセルラリス（Ｌａｗｓｏｎｉａ ｉｎｔｒ
ａｃｅｌｌｕａｒｉｓ）細菌の排出を減少させるために使用し得る改善ワクチンを提供す
ることが本発明の目的である。無症候性感染に関連するＡＤＷＧに対する悪影響の軽減を
さらにもたらす改善ワクチンを提供することがさらなる目的である。
ａｃｅｌｌｕａｒｉｓ）細菌の排出を減少させるために使用し得る改善ワクチンを提供す
ることが本発明の目的である。無症候性感染に関連するＡＤＷＧに対する悪影響の軽減を
さらにもたらす改善ワクチンを提供することがさらなる目的である。
本発明の主要な目的に合致させるために、本明細書の上記の技術分野セクションに記載
のような医薬組成物が考案され、この組成物は、非生菌ローソニア・イントラセルラリス
（Ｌａｗｓｏｎｉａ ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｉｓ）抗原と医薬的に許容可能な担体
とを含み、全身投与に適切である。
のような医薬組成物が考案され、この組成物は、非生菌ローソニア・イントラセルラリス
（Ｌａｗｓｏｎｉａ ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｉｓ）抗原と医薬的に許容可能な担体
とを含み、全身投与に適切である。
驚くべきことに、全身投与された非生菌ローソニア抗原（国際公開第２００９／１４４
０８８号に記載のような異なるタイプの非生菌ローソニア抗原など）は、ＩｇＡおよび細
胞性免疫を誘導することができないと一般に理解されており、まして腸内で局所免疫反応
に影響を及ぼすことなどできないにもかかわらず、このような組成物が無症候性感染豚に
おけるローソニア・イントラセルラリス（Ｌａｗｓｏｎｉａ ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａ
ｒｉｓ）の排出を減少させ、実質的にまたはさらに完全に排出を未然に防ぎ得ることが分
かった。これに対する理由は不明確であり、当技術分野で公知のような生ワクチンに対す
る新規組成物の長所は明らかであり：新規組成物は、全身的に、例えば筋肉内または皮内
に投与し得、非生菌ローソニア抗原のみを含むので、抗菌薬の使用を中断する必要はない
。
０８８号に記載のような異なるタイプの非生菌ローソニア抗原など）は、ＩｇＡおよび細
胞性免疫を誘導することができないと一般に理解されており、まして腸内で局所免疫反応
に影響を及ぼすことなどできないにもかかわらず、このような組成物が無症候性感染豚に
おけるローソニア・イントラセルラリス（Ｌａｗｓｏｎｉａ ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａ
ｒｉｓ）の排出を減少させ、実質的にまたはさらに完全に排出を未然に防ぎ得ることが分
かった。これに対する理由は不明確であり、当技術分野で公知のような生ワクチンに対す
る新規組成物の長所は明らかであり：新規組成物は、全身的に、例えば筋肉内または皮内
に投与し得、非生菌ローソニア抗原のみを含むので、抗菌薬の使用を中断する必要はない
。
定義
ワクチンは、病原性微生物のワクチン接種後感染を防御する構成物、すなわち、ワクチ
ン接種宿主において、典型的には、例えば抗体を介して、微生物それ自身を妨害すること
により、微生物による感染または感染の結果起こる障害を予防または軽減する構成物であ
る。したがって、ワクチン接種は、感染を予防するかまたは少なくとも感染のレベルを低
下させ、および／またはその感染から生じる障害を予防するかまたは少なくともそのレベ
ルを低下させる。
ワクチンは、病原性微生物のワクチン接種後感染を防御する構成物、すなわち、ワクチ
ン接種宿主において、典型的には、例えば抗体を介して、微生物それ自身を妨害すること
により、微生物による感染または感染の結果起こる障害を予防または軽減する構成物であ
る。したがって、ワクチン接種は、感染を予防するかまたは少なくとも感染のレベルを低
下させ、および／またはその感染から生じる障害を予防するかまたは少なくともそのレベ
ルを低下させる。
野生型細菌の非生菌抗原は、対応する病原性細菌またはその病原性因子の１つ以上がこ
の免疫反応の結果として宿主の免疫系により認識され、少なくとも部分的に中和されるよ
うに、免疫学的反応を誘発しようとする、それ自体生菌以外の、何らかの物質または化合
物である。野生型細菌の非生菌抗原の典型例は、死菌全細胞、表面発現タンパク質などの
細菌のサブユニットおよび毒素である。後者２つは組み換え発現されていてもよくまたは
されていなくてもよい。ローソニア・イントラセルラリス（Ｌａｗｓｏｎｉａ ｉｎｔｒ
ａｃｅｌｌｕｌａｒｉｓ）に関しては、いくつかのタイプの非生菌抗原が当技術分野で公
知であり、例えば国際公開第２００９／１４４０８８号（死菌全細胞）、国際公開第２０
０５／０７０９５８号（サブユニット）および国際公開第９７／２００５０号（死菌全細
胞）に知られている。
の免疫反応の結果として宿主の免疫系により認識され、少なくとも部分的に中和されるよ
うに、免疫学的反応を誘発しようとする、それ自体生菌以外の、何らかの物質または化合
物である。野生型細菌の非生菌抗原の典型例は、死菌全細胞、表面発現タンパク質などの
細菌のサブユニットおよび毒素である。後者２つは組み換え発現されていてもよくまたは
されていなくてもよい。ローソニア・イントラセルラリス（Ｌａｗｓｏｎｉａ ｉｎｔｒ
ａｃｅｌｌｕｌａｒｉｓ）に関しては、いくつかのタイプの非生菌抗原が当技術分野で公
知であり、例えば国際公開第２００９／１４４０８８号（死菌全細胞）、国際公開第２０
０５／０７０９５８号（サブユニット）および国際公開第９７／２００５０号（死菌全細
胞）に知られている。
医薬的に許容可能な担体は、生体適合性媒体、すなわち対象動物において投与後に顕著
な有害反応を誘導しない媒体であり、ワクチンの投与後に対象動物の免疫系に対して抗原
を提示可能である。このような担体は、水および／または何らかの他の生体適合性溶媒を
含有する液体であり得るが、凍結乾燥ワクチンを得るために一般に使用されるもののよう
な固形物（糖および／またはタンパク質に基づく）でもあり得る。
な有害反応を誘導しない媒体であり、ワクチンの投与後に対象動物の免疫系に対して抗原
を提示可能である。このような担体は、水および／または何らかの他の生体適合性溶媒を
含有する液体であり得るが、凍結乾燥ワクチンを得るために一般に使用されるもののよう
な固形物（糖および／またはタンパク質に基づく）でもあり得る。
ローソニア・イントラセルラリス（Ｌａｗｓｏｎｉａ ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｉ
ｓ）の無症候性感染は、ほぼ、または完全に無症状であり（徴候または症状がない）、特
に下痢または糞便の異常を示さない。したがって、無症候性感染動物は、腸内細菌ローソ
ニア・イントラセルラリス（Ｌａｗｓｏｎｉａ ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｉｓ）の無
症状保菌動物であるが、体重増加の低下を伴い得る。無症候性感染の存在は、糞便または
腸の微生物学的培養（後者は屠殺後）またはそのポリメラーゼ連鎖反応などのＤＮＡ技術
によって同定される。
ｓ）の無症候性感染は、ほぼ、または完全に無症状であり（徴候または症状がない）、特
に下痢または糞便の異常を示さない。したがって、無症候性感染動物は、腸内細菌ローソ
ニア・イントラセルラリス（Ｌａｗｓｏｎｉａ ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｉｓ）の無
症状保菌動物であるが、体重増加の低下を伴い得る。無症候性感染の存在は、糞便または
腸の微生物学的培養（後者は屠殺後）またはそのポリメラーゼ連鎖反応などのＤＮＡ技術
によって同定される。
抗原の全身投与は、抗原が身体の循環系（この系は心臓血管系およびリンパ系を含む。
）に到達するように投与され、したがって消化管などの特定部位ではなく全身的に影響を
及ぼすことを意味する。全身投与は、例えば、筋肉組織（筋肉内）に、皮膚（皮内）に、
皮膚の下（皮下）に、粘膜の下（粘膜下）に、および静脈（静脈内）に抗原を投与するこ
とによって行われ得る。
）に到達するように投与され、したがって消化管などの特定部位ではなく全身的に影響を
及ぼすことを意味する。全身投与は、例えば、筋肉組織（筋肉内）に、皮膚（皮内）に、
皮膚の下（皮下）に、粘膜の下（粘膜下）に、および静脈（静脈内）に抗原を投与するこ
とによって行われ得る。
豚の仕上げ期は、豚が約１０週齢（体重およそ２５〜３０ｋｇ）〜約２８週齢（体重約
１１０〜１３０ｋｇ）の間である期間である。仕上げ期は、全飼育期間、すなわち離乳（
およそ３週齢）から殆どの豚が屠殺される週齢である２８週齢の間の期間の一部である。
１１０〜１３０ｋｇ）の間である期間である。仕上げ期は、全飼育期間、すなわち離乳（
およそ３週齢）から殆どの豚が屠殺される週齢である２８週齢の間の期間の一部である。
死菌全細胞を抗原として含む組成物は、生菌全細胞の死滅に由来する抗原を含む。本発
明の意味において、これは、殺菌工程中に少なくとも部分的に細菌細胞が破裂するか、ま
たは死菌全細胞の抽出物またはホモジネートが実際には「死菌全細胞を含むワクチン」中
で抗原として提供されることを排除しない。死菌全細胞ローソニア・イントラセルラリス
（Ｌａｗｓｏｎｉａ ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｉｓ）は、例えば国際公開第２００９
／１４４０８８号および国際公開第９７／２００５０号から公知である。
明の意味において、これは、殺菌工程中に少なくとも部分的に細菌細胞が破裂するか、ま
たは死菌全細胞の抽出物またはホモジネートが実際には「死菌全細胞を含むワクチン」中
で抗原として提供されることを排除しない。死菌全細胞ローソニア・イントラセルラリス
（Ｌａｗｓｏｎｉａ ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｉｓ）は、例えば国際公開第２００９
／１４４０８８号および国際公開第９７／２００５０号から公知である。
実施形態
第１の実施形態において、本方法は細菌の排出を防止するためのものである。今回のワ
クチンは、全身投与されるにもかかわらず、動物の９０％超、さらには最大９９％まで感
染を防ぐことさえ可能であると思われる。腸で局所免疫反応を誘導し得、したがって腸に
おける無症候性感染を食い止めるために調整されるはずである生ワクチンＥｎｔｅｒｉｓ
ｏｌ（登録商標）Ｉｌｅｉｔｉｓが、ローソニア細菌の排出を単純に減少させることさえ
できないという事実を踏まえると、これは非常に驚くべきことである。
第１の実施形態において、本方法は細菌の排出を防止するためのものである。今回のワ
クチンは、全身投与されるにもかかわらず、動物の９０％超、さらには最大９９％まで感
染を防ぐことさえ可能であると思われる。腸で局所免疫反応を誘導し得、したがって腸に
おける無症候性感染を食い止めるために調整されるはずである生ワクチンＥｎｔｅｒｉｓ
ｏｌ（登録商標）Ｉｌｅｉｔｉｓが、ローソニア細菌の排出を単純に減少させることさえ
できないという事実を踏まえると、これは非常に驚くべきことである。
次の実施形態において、本方法は、さらに、ローソニア・イントラセルラリス（Ｌａｗ
ｓｏｎｉａ ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｉｓ）の無症候性感染に関連する豚の１日あた
りの平均体重増加（ＡＤＷＧ）に対する悪影響を軽減させることである。今回のワクチン
は、無症候性に罹患している豚のＡＤＷＧに良い影響を与えることができると思われた。
体重増加の有益な差が僅かなものであっても、これはあらゆる養豚業者にとって非常に重
要なパラメータである。
ｓｏｎｉａ ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｉｓ）の無症候性感染に関連する豚の１日あた
りの平均体重増加（ＡＤＷＧ）に対する悪影響を軽減させることである。今回のワクチン
は、無症候性に罹患している豚のＡＤＷＧに良い影響を与えることができると思われた。
体重増加の有益な差が僅かなものであっても、これはあらゆる養豚業者にとって非常に重
要なパラメータである。
別の実施形態において、ワクチンは１回のみ投与される。ワクチンの単回投与が効果的
であることが示されている。ワクチンの第２の投与は、一般的には第１の投与の２〜４週
間後に行われ、免疫反応のレベルを向上させ得る。
であることが示されている。ワクチンの第２の投与は、一般的には第１の投与の２〜４週
間後に行われ、免疫反応のレベルを向上させ得る。
別の実施形態において、ワクチンは、豚が３〜１０日齢であるときに投与される。この
幼若な週齢で豚にワクチン接種することにより、早期防御、すなわち離乳直後の防御が提
供され得る。
幼若な週齢で豚にワクチン接種することにより、早期防御、すなわち離乳直後の防御が提
供され得る。
また別の実施形態において、非生菌ローソニア・イントラセルラリス（Ｌａｗｓｏｎｉ
ａ ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｉｓ）抗原は、生菌ローソニア・イントラセルラリス（
Ｌａｗｓｏｎｉａ ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｉｓ）においてこれらの細菌の外側の細
胞膜と会合する炭水化物を含む。これらの炭水化物は、特異的な抗ローソニア・イントラ
セルラリス（Ｌａｗｓｏｎｉａ ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｉｓ）免疫反応を可能にし
、上昇させることが示されている（国際公開第２００９／１４４０８８号参照）。
ａ ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｉｓ）抗原は、生菌ローソニア・イントラセルラリス（
Ｌａｗｓｏｎｉａ ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｉｓ）においてこれらの細菌の外側の細
胞膜と会合する炭水化物を含む。これらの炭水化物は、特異的な抗ローソニア・イントラ
セルラリス（Ｌａｗｓｏｎｉａ ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｉｓ）免疫反応を可能にし
、上昇させることが示されている（国際公開第２００９／１４４０８８号参照）。
さらに別の実施形態において、非生菌ローソニア・イントラセルラリス（Ｌａｗｓｏｎ
ｉａ ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｉｓ）抗原は、死菌ローソニア・イントラセルラリス
（Ｌａｗｓｏｎｉａ ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｉｓ）を含む組成物から精製される抗
原である。精製によって、例えば存在する場合には何らかの部位反応を減少させるために
、非特異的細菌物質が実際の抗原から除去され得る。
ｉａ ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｉｓ）抗原は、死菌ローソニア・イントラセルラリス
（Ｌａｗｓｏｎｉａ ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｉｓ）を含む組成物から精製される抗
原である。精製によって、例えば存在する場合には何らかの部位反応を減少させるために
、非特異的細菌物質が実際の抗原から除去され得る。
実際的な実施形態において、非生菌ローソニア・イントラセルラリス（Ｌａｗｓｏｎｉ
ａ ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｉｓ）抗原は、死菌全細胞ローソニア・イントラセルラ
リス（Ｌａｗｓｏｎｉａ ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｉｓ）である。
ａ ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｉｓ）抗原は、死菌全細胞ローソニア・イントラセルラ
リス（Ｌａｗｓｏｎｉａ ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｉｓ）である。
［実施例］
実験１
実験１の設計
この実験は、オランダの集団で、より高齢の仕上げ期の豚および繁殖未経産雌豚におけ
るローソニア・イントラセルラリス（Ｌａｗｓｏｎｉａ ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｉ
ｓ）（ＬＩ）感染により実施した。この実験は、無作為化比較盲検計画に従った。
実験１
実験１の設計
この実験は、オランダの集団で、より高齢の仕上げ期の豚および繁殖未経産雌豚におけ
るローソニア・イントラセルラリス（Ｌａｗｓｏｎｉａ ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｉ
ｓ）（ＬＩ）感染により実施した。この実験は、無作為化比較盲検計画に従った。
３〜１０日齢の１５８匹の仔豚（その殆どが３〜５日齢）を、同腹仔内で無作為に試験
群または対照群に割り当てた。試験群中の仔豚に、水中油エマルジョン中の不活性化ロー
ソニアバクテリンワクチン（国際公開第２００９／１４４０８８号、実施例３参照）を用
いて、登録時および再び３週間後にワクチン接種した。対照群の仔豚は、同じ日にプラセ
ボ注射（抗原を含まないエマルジョン）を受けた。試験動物において、ＬＩに対して有効
であった抗生物質群治療（例えば、タイロシン、リンコマイシン、チアムリン、テトラサ
イクリン）は認可されなかった。
群または対照群に割り当てた。試験群中の仔豚に、水中油エマルジョン中の不活性化ロー
ソニアバクテリンワクチン（国際公開第２００９／１４４０８８号、実施例３参照）を用
いて、登録時および再び３週間後にワクチン接種した。対照群の仔豚は、同じ日にプラセ
ボ注射（抗原を含まないエマルジョン）を受けた。試験動物において、ＬＩに対して有効
であった抗生物質群治療（例えば、タイロシン、リンコマイシン、チアムリン、テトラサ
イクリン）は認可されなかった。
離乳後、すなわち育成期および仕上げ期において、試験および対照群の仔豚を一緒に維
持した。さらに、育成期および肥育中に、非実験豚を同じ豚房であるが、実験動物とは異
なるペンに収容した。
持した。さらに、育成期および肥育中に、非実験豚を同じ豚房であるが、実験動物とは異
なるペンに収容した。
各ワクチン接種の４時間後、１日後、３日後、１週間後および２週間後に、局所および
全身反応について仔豚を定期的に検査した。
全身反応について仔豚を定期的に検査した。
全ての豚から、ファイルド（ｆｉｌｅｄ）感染への予想される曝露期間中、１週間また
は２週間間隔で糞便試料を採取した。処置群ごとに、１０匹の動物の糞便試料をプールし
、ｑＰＣＲ（本明細書中で以降、「ＰＣＲ」とも呼ぶ。）によってＬＩ細菌の存在につい
て分析した。プールされた糞便試料が細菌の存在を示した場合、そのプールからの元の試
料を個別に分析した。最初の試料が陽性になったらすぐに、個々の糞便試料を試験した。
最初のワクチン接種時、最初のワクチン接種の１０、１６および２１〜２３週間後に、全
動物の体重を測定した。
は２週間間隔で糞便試料を採取した。処置群ごとに、１０匹の動物の糞便試料をプールし
、ｑＰＣＲ（本明細書中で以降、「ＰＣＲ」とも呼ぶ。）によってＬＩ細菌の存在につい
て分析した。プールされた糞便試料が細菌の存在を示した場合、そのプールからの元の試
料を個別に分析した。最初の試料が陽性になったらすぐに、個々の糞便試料を試験した。
最初のワクチン接種時、最初のワクチン接種の１０、１６および２１〜２３週間後に、全
動物の体重を測定した。
実験１の結果
実験中、ローソニア感染は、糞便におけるＰＣＲデータによって証明されるように、集
団に伝達された（下記参照）。対照群の１匹の動物を除いて、何らかの臨床症状があった
動物はいなかったので、この群は、（野生型）細菌の野外曝露から生じる無症候性感染に
罹患していた。
実験中、ローソニア感染は、糞便におけるＰＣＲデータによって証明されるように、集
団に伝達された（下記参照）。対照群の１匹の動物を除いて、何らかの臨床症状があった
動物はいなかったので、この群は、（野生型）細菌の野外曝露から生じる無症候性感染に
罹患していた。
糞便中の細菌負荷
平均ＰＣＲ結果を表１で示し、陽性動物の数およびＬＩ−ＤＮＡの平均濃度を表２で示
す。
平均ＰＣＲ結果を表１で示し、陽性動物の数およびＬＩ−ＤＮＡの平均濃度を表２で示
す。
第１３週以降、多数の対照動物において、ＬＩ由来のＤＮＡが見出された。糞便試料が
陽性である対照動物のパーセンテージは、最初のワクチン接種後１２週での０から、１３
〜１５週での２〜８％を介して、１６〜１８週での１８％前後まで徐々に増加し、その後
第２０週の後に０％まで低下した。
陽性である対照動物のパーセンテージは、最初のワクチン接種後１２週での０から、１３
〜１５週での２〜８％を介して、１６〜１８週での１８％前後まで徐々に増加し、その後
第２０週の後に０％まで低下した。
試験（ワクチン）群において、１匹の動物に対して１回の回収日に１つのＰＣＲ陽性糞
便試料しか見出されなかった（７２匹のうち１匹陽性、すなわち１．４％）。対照群にお
いて、７５匹中３１匹が少なくとも１つのＰＣＲ陽性糞便試料を有していた（４１．３％
）。群間の差は統計学的に有意であった（フィッシャーの直接確率検定：ｐ値＜０．００
１）。
便試料しか見出されなかった（７２匹のうち１匹陽性、すなわち１．４％）。対照群にお
いて、７５匹中３１匹が少なくとも１つのＰＣＲ陽性糞便試料を有していた（４１．３％
）。群間の差は統計学的に有意であった（フィッシャーの直接確率検定：ｐ値＜０．００
１）。
体重増加
体重および１日あたりの平均体重増加を以下の表３および４でまとめる。ＡＤＷＧは、
ローソニアワクチンの有効性を測定するために使用されることが多い関連パラメータであ
ると考えられる。しかし、このパラメータはいくつかの異なる条件（二次感染、気候、飼
料など）により影響を受けるため、非特異的である。１日あたり２５グラムのＡＤＷＧ差
で統計学的に有意な（ｐ＜０．０５）値を得るための予備計算試料サイズは、１群あたり
約３００匹である必要がある。効率上の理由により、実際に使用した群はかなり小さくな
った。この予備研究において、群のサイズは僅か７８および８０匹であった。したがって
、ＡＤＷＧの差が１日あたり約２５グラムであっても、得られるｐ値は何れの場合でも０
．０５を上回ると推定された。
体重および１日あたりの平均体重増加を以下の表３および４でまとめる。ＡＤＷＧは、
ローソニアワクチンの有効性を測定するために使用されることが多い関連パラメータであ
ると考えられる。しかし、このパラメータはいくつかの異なる条件（二次感染、気候、飼
料など）により影響を受けるため、非特異的である。１日あたり２５グラムのＡＤＷＧ差
で統計学的に有意な（ｐ＜０．０５）値を得るための予備計算試料サイズは、１群あたり
約３００匹である必要がある。効率上の理由により、実際に使用した群はかなり小さくな
った。この予備研究において、群のサイズは僅か７８および８０匹であった。したがって
、ＡＤＷＧの差が１日あたり約２５グラムであっても、得られるｐ値は何れの場合でも０
．０５を上回ると推定された。
仕上げ期中の１日あたりの平均体重増加の治療群比較（下記参照）から、予想どおり、
統計学的有意差は得られなかった（ｐ値０．２０４２）。ベースライン値に対して補正し
た場合、ワクチン接種群は、対照群よりも仕上げ期における１日体重増加が平均で１日あ
たり２１．４グラム多く、９０％信頼区間は、１日あたり６．４グラム低いものから、１
日あたり４９．２グラム高いものまでの範囲であった。それ自体の１日あたり２１．４グ
ラムの平均差は、ＡＤＷＧにおける実質的な相違である。２つの群の１日あたりの平均体
重増加に対する最小二乗平均（ＬＳＭ）は、ワクチン接種群では１日あたり８８１グラム
であり、対照群では１日あたり８６０グラムであった。これらのＬＳＭは、ＡＮＣＯＶＡ
による群比較に適合するが、群間の共変量の「ワクチン接種時の体重」の小さな差につい
て補正されるので、表３からの通常の平均とは僅かに異なる。
統計学的有意差は得られなかった（ｐ値０．２０４２）。ベースライン値に対して補正し
た場合、ワクチン接種群は、対照群よりも仕上げ期における１日体重増加が平均で１日あ
たり２１．４グラム多く、９０％信頼区間は、１日あたり６．４グラム低いものから、１
日あたり４９．２グラム高いものまでの範囲であった。それ自体の１日あたり２１．４グ
ラムの平均差は、ＡＤＷＧにおける実質的な相違である。２つの群の１日あたりの平均体
重増加に対する最小二乗平均（ＬＳＭ）は、ワクチン接種群では１日あたり８８１グラム
であり、対照群では１日あたり８６０グラムであった。これらのＬＳＭは、ＡＮＣＯＶＡ
による群比較に適合するが、群間の共変量の「ワクチン接種時の体重」の小さな差につい
て補正されるので、表３からの通常の平均とは僅かに異なる。
全体的な１日あたりの平均体重増加に対する処置効果についてのｐ値は、０．２８０４
であった。ベースライン値に対して補正した場合、ワクチン接種群は、対照群より１２．
５ｇ／日高かった１日あたりの平均体重増加を示した。この推定値に対する９０％信頼区
間は、対照群よりも、ワクチン接種群において、６．６ｇ／日低い成長から、３１．５ｇ
／日高い成長までの範囲であった。
であった。ベースライン値に対して補正した場合、ワクチン接種群は、対照群より１２．
５ｇ／日高かった１日あたりの平均体重増加を示した。この推定値に対する９０％信頼区
間は、対照群よりも、ワクチン接種群において、６．６ｇ／日低い成長から、３１．５ｇ
／日高い成長までの範囲であった。
実験２
実験２の設計
この実験の目的は、野外条件下の豚の仕上げ期での最初の実験で使用されたものと同じ
ワクチンの、しかしワンショットワクチンとして使用した場合の有効性を評価することで
あった。この実験は、臨床的有効性に関する、食塩水を用いた無作為化盲検比較試験とし
て行った。３〜４週齢の仔豚約７５０匹を試験群または対照群に同腹仔内で無作為に割り
当てた。試験群の仔豚に２ｍＬのワクチンを筋肉内注射で１回接種し、対照群の仔豚に２
ｍＬの食塩水を注射した。
実験２の設計
この実験の目的は、野外条件下の豚の仕上げ期での最初の実験で使用されたものと同じ
ワクチンの、しかしワンショットワクチンとして使用した場合の有効性を評価することで
あった。この実験は、臨床的有効性に関する、食塩水を用いた無作為化盲検比較試験とし
て行った。３〜４週齢の仔豚約７５０匹を試験群または対照群に同腹仔内で無作為に割り
当てた。試験群の仔豚に２ｍＬのワクチンを筋肉内注射で１回接種し、対照群の仔豚に２
ｍＬの食塩水を注射した。
１０（±１）週齢で、６４８匹の試験仔豚を、各処置群から３２４匹で仕上げ農場に輸
送した。それ以降、対照豚を同じユニットでワクチン接種豚とは別のペン（ユニットあた
り、８〜１１匹の８個のペン／処置群）に屠殺（２５週齢）まで収容した。
送した。それ以降、対照豚を同じユニットでワクチン接種豚とは別のペン（ユニットあた
り、８〜１１匹の８個のペン／処置群）に屠殺（２５週齢）まで収容した。
評価した第１のパラメータは、登録時、仕上げ農場に移行後および屠殺直前の、異なる
体重測定間の豚の１日あたりの平均体重増加（ＡＤＷＧ）であった。評価した第２のパラ
メータは、仕上げ農場に移行後、１５および２０週齢および屠殺直前の、ローソニア排出
であった。
体重測定間の豚の１日あたりの平均体重増加（ＡＤＷＧ）であった。評価した第２のパラ
メータは、仕上げ農場に移行後、１５および２０週齢および屠殺直前の、ローソニア排出
であった。
実験２の結果
この第２の実験中、ローソニア感染は、糞便におけるＰＣＲデータによって証明される
ように、集団に伝達された。対照群の１匹の動物のみで僅かな臨床症状（剖検後に判定さ
れるようにローソニア感染の結果であることが確認された。）があった。したがって、こ
の群は、（野生型）細菌の野外曝露の結果起こる無症候性感染に罹患したことが確認され
得る。
この第２の実験中、ローソニア感染は、糞便におけるＰＣＲデータによって証明される
ように、集団に伝達された。対照群の１匹の動物のみで僅かな臨床症状（剖検後に判定さ
れるようにローソニア感染の結果であることが確認された。）があった。したがって、こ
の群は、（野生型）細菌の野外曝露の結果起こる無症候性感染に罹患したことが確認され
得る。
ＡＤＷＧに対する影響を表５で示す。以上のように、育成期中の１日あたりの平均体重
増加は、試験群では１日あたり３１９グラムであり、対照群では１日あたり３０７グラム
であった。育成期中の１日あたりの平均体重増加（ＡＤＷＧ）の差は、対照群と試験群と
の間で有意に異なっていた（ＡＮＯＶＡ：ｐ＝０．０２０３）。仕上げ期のＡＤＷＧおよ
び全体的なＡＤＷＧも試験群において高かった。対照群と試験群との間の１日あたり７グ
ラムの差は、商業的に価値がある（およそ１．４ｋｇの最終重量の差につながる）ものの
、統計学的に有意ではなかった。
増加は、試験群では１日あたり３１９グラムであり、対照群では１日あたり３０７グラム
であった。育成期中の１日あたりの平均体重増加（ＡＤＷＧ）の差は、対照群と試験群と
の間で有意に異なっていた（ＡＮＯＶＡ：ｐ＝０．０２０３）。仕上げ期のＡＤＷＧおよ
び全体的なＡＤＷＧも試験群において高かった。対照群と試験群との間の１日あたり７グ
ラムの差は、商業的に価値がある（およそ１．４ｋｇの最終重量の差につながる）ものの
、統計学的に有意ではなかった。
ローソニア排出に関しては、実験第６週で、全ての糞便試料がローソニア・イントラセ
ルラリス（Ｌａｗｓｏｎｉａ ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｉｓ）について陰性であった
と思われる。第１１週では、対照群からの７つの試料（１９％）が陽性であり、試験群で
は陽性の試料はなかった。第１６週では、対照群からの７つの試料（１９％）および試験
群のうち１つの試料が陽性であった。第２１週で全ての動物が再び陰性となった。実験中
のＰＣＲローソニア陽性糞便試料（１または２週間連続）があるペンの数は、対照群と比
較して試験群において有意に少なかった（フィッシャーの直接確率検定、ｐ＜０．００１
）。
ルラリス（Ｌａｗｓｏｎｉａ ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｉｓ）について陰性であった
と思われる。第１１週では、対照群からの７つの試料（１９％）が陽性であり、試験群で
は陽性の試料はなかった。第１６週では、対照群からの７つの試料（１９％）および試験
群のうち１つの試料が陽性であった。第２１週で全ての動物が再び陰性となった。実験中
のＰＣＲローソニア陽性糞便試料（１または２週間連続）があるペンの数は、対照群と比
較して試験群において有意に少なかった（フィッシャーの直接確率検定、ｐ＜０．００１
）。
実験３
実験３の設計
この研究の第一の目的は、１回または２回のワクチン接種スキーム後、細菌排出に対す
る野外条件下での前の実験で使用されたワクチンの有効性をさらに評価することであった
。この実験は、その集団においてローソニア感染がある家族経営農場で、無作為化および
盲検計画に従って行った。健康な３〜１０日齢の乳仔豚を、同腹仔内で２つの試験群また
は対照群（群あたり３２０匹）のうちの１つに無作為に割り当てた。１つの試験群（２ｘ
１ｍＬ）の仔豚に３〜１０日齢でワクチン１ｍＬを接種し、２１日後にこのワクチン接種
を繰り返した。他の試験群（１ｘ２ｍＬ）の仔豚に、２４〜３１日齢で２ｍＬのワクチン
をワクチン接種した。対照群の仔豚には、３〜１０日齢および２１日後に１ｍＬの食塩水
を注射した。ローソニアＰＣＲ用の糞便検体は、第６週、第８週、第１０週、第１２週お
よびその後、豚が２３週齢で屠殺されるまで毎週採取した。
実験３の設計
この研究の第一の目的は、１回または２回のワクチン接種スキーム後、細菌排出に対す
る野外条件下での前の実験で使用されたワクチンの有効性をさらに評価することであった
。この実験は、その集団においてローソニア感染がある家族経営農場で、無作為化および
盲検計画に従って行った。健康な３〜１０日齢の乳仔豚を、同腹仔内で２つの試験群また
は対照群（群あたり３２０匹）のうちの１つに無作為に割り当てた。１つの試験群（２ｘ
１ｍＬ）の仔豚に３〜１０日齢でワクチン１ｍＬを接種し、２１日後にこのワクチン接種
を繰り返した。他の試験群（１ｘ２ｍＬ）の仔豚に、２４〜３１日齢で２ｍＬのワクチン
をワクチン接種した。対照群の仔豚には、３〜１０日齢および２１日後に１ｍＬの食塩水
を注射した。ローソニアＰＣＲ用の糞便検体は、第６週、第８週、第１０週、第１２週お
よびその後、豚が２３週齢で屠殺されるまで毎週採取した。
実験３の結果
この第２の実験中、ローソニア感染は、糞便におけるＰＣＲデータによって証明される
ように、集団に伝達された。ローソニア感染の臨床症状があった動物はいなかった。した
がって、この群は、（野生型）細菌の野外曝露の結果起こる無症候性感染に罹患していた
。
この第２の実験中、ローソニア感染は、糞便におけるＰＣＲデータによって証明される
ように、集団に伝達された。ローソニア感染の臨床症状があった動物はいなかった。した
がって、この群は、（野生型）細菌の野外曝露の結果起こる無症候性感染に罹患していた
。
ローソニア排出に関して、対照群の分娩バッチ間で陽性糞便試料の発生の大きな差が見
られ：第１の分娩バッチにおいて陽性対照試料は後で仕上げ期中（第１８週および第１９
週）に見出され、第２のバッチでは第２１週にのみ陽性試料が見出され、第３のバッチで
は第２１週に陽性試料が１検体見出された。しかし、第１７週以降からの第４のバッチに
おいて陽性試料が検出され、一方で第５のバッチにおいて第１４週で既に陽性試料が見出
された。要約すると、対照の５０％が第１４週以降に１検体以上の陽性試料をもたらし、
２ｘ１ｍＬ群からの２検体（６％）および１ｘ２ｍＬ群の４検体（１２％）が陽性であっ
た。実験中のＰＣＲローソニア陽性糞便試料（１または２週間連続）を伴う動物数は、対
照群と比較して、１ｘ２ｍＬ群（フィッシャーの直接確率検定、ｐ＜０．０００１）およ
び２ｘ１ｍＬ群（フィッシャーの直接確率検定、ｐ＝０．０００２）で有意に少なかった
。
られ：第１の分娩バッチにおいて陽性対照試料は後で仕上げ期中（第１８週および第１９
週）に見出され、第２のバッチでは第２１週にのみ陽性試料が見出され、第３のバッチで
は第２１週に陽性試料が１検体見出された。しかし、第１７週以降からの第４のバッチに
おいて陽性試料が検出され、一方で第５のバッチにおいて第１４週で既に陽性試料が見出
された。要約すると、対照の５０％が第１４週以降に１検体以上の陽性試料をもたらし、
２ｘ１ｍＬ群からの２検体（６％）および１ｘ２ｍＬ群の４検体（１２％）が陽性であっ
た。実験中のＰＣＲローソニア陽性糞便試料（１または２週間連続）を伴う動物数は、対
照群と比較して、１ｘ２ｍＬ群（フィッシャーの直接確率検定、ｐ＜０．０００１）およ
び２ｘ１ｍＬ群（フィッシャーの直接確率検定、ｐ＝０．０００２）で有意に少なかった
。
Claims (10)
- 豚へのワクチンの全身投与によりローソニア・イントラセルラリス（Ｌａｗｓｏｎｉａ
ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｉｓ）の無症候性感染に関連するローソニア・イントラセ
ルラリス（Ｌａｗｓｏｎｉａ ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｉｓ）細菌の排出を前記豚に
おいて減少させるための方法での使用のための、非生菌ローソニア・イントラセルラリス
（Ｌａｗｓｏｎｉａ ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｉｓ）抗原と、医薬的に許容可能な担
体と、を含むワクチン。 - 請求項１に記載の使用のためのワクチンであって、前記方法が、前記細菌の排出を防ぐ
ためのものであることを特徴とする、ワクチン。 - 請求項１〜２の何れかに記載の使用のためのワクチンであって、前記方法が、さらに、
ローソニア・イントラセルラリス（Ｌａｗｓｏｎｉａ ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｉｓ
）の無症候性感染に関連する前記豚の１日あたりの平均体重増加（ＡＤＷＧ）に対する悪
影響を軽減するためのものであることを特徴とする、ワクチン。 - 請求項１〜３の何れかに記載の使用のためのワクチンであって、１回のみ投与されるこ
とを特徴とする、ワクチン。 - 請求項１〜４の何れかに記載の使用のためのワクチンであって、前記豚が３〜１０日齢
であるときに前記ワクチンを投与することを特徴とする、ワクチン。 - 請求項１〜５の何れかに記載の使用のためのワクチンであって、前記非生菌ローソニア
・イントラセルラリス（Ｌａｗｓｏｎｉａ ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｉｓ）抗原が、
生菌ローソニア・イントラセルラリス（Ｌａｗｓｏｎｉａ ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ
ｉｓ）においてこれらの細菌の外側の細胞膜と会合する炭水化物を含むことを特徴とする
、ワクチン。 - 請求項１〜６の何れかに記載の使用のためのワクチンであって、前記非生菌ローソニア
・イントラセルラリス（Ｌａｗｓｏｎｉａ ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｉｓ）抗原が、
死菌ローソニア・イントラセルラリス（Ｌａｗｓｏｎｉａ ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ
ｉｓ）を含む組成物から精製された抗原であることを特徴とする、ワクチン。 - 請求項１〜７の何れかに記載の使用のためのワクチンであって、前記非生菌ローソニア
・イントラセルラリス（Ｌａｗｓｏｎｉａ ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｉｓ）抗原が死
菌全細胞ローソニア・イントラセルラリス（Ｌａｗｓｏｎｉａ ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌ
ａｒｉｓ）であることを特徴とする、ワクチン。 - 非生菌ローソニア・イントラセルラリス（Ｌａｗｓｏｎｉａ ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌ
ａｒｉｓ）抗原を医薬的に許容可能な担体と混合することにより、豚へのワクチンの全身
投与によってローソニア・イントラセルラリス（Ｌａｗｓｏｎｉａ ｉｎｔｒａｃｅｌｌ
ｕｌａｒｉｓ）の無症候性感染に関連するローソニア・イントラセルラリス（Ｌａｗｓｏ
ｎｉａ ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｉｓ）細菌の排出を前記豚において減少させるため
の方法における使用のためのワクチンを製造するための、非生菌ローソニア・イントラセ
ルラリス（Ｌａｗｓｏｎｉａ ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｉｓ）抗原の使用。 - 非生菌ローソニア・イントラセルラリス（Ｌａｗｓｏｎｉａ ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌ
ａｒｉｓ）抗原と医薬的に許容可能な担体とを含むワクチンを豚に全身投与することによ
る、ローソニア・イントラセルラリス（Ｌａｗｓｏｎｉａ ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ
ｉｓ）の無症候性感染に関連する場合のローソニア・イントラセルラリス（Ｌａｗｓｏｎ
ｉａ ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｉｓ）細菌の排出を前記豚において減少させるための
方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP15153782 | 2015-02-04 | ||
| EP15153782.6 | 2015-02-04 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2017540836A Division JP2018504423A (ja) | 2015-02-04 | 2016-02-03 | 豚における無症候性ローソニア感染症に対する使用のためのワクチン |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2021035982A true JP2021035982A (ja) | 2021-03-04 |
Family
ID=52440619
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2017540836A Pending JP2018504423A (ja) | 2015-02-04 | 2016-02-03 | 豚における無症候性ローソニア感染症に対する使用のためのワクチン |
| JP2020190133A Pending JP2021035982A (ja) | 2015-02-04 | 2020-11-16 | 豚における無症候性ローソニア感染症に対する使用のためのワクチン |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2017540836A Pending JP2018504423A (ja) | 2015-02-04 | 2016-02-03 | 豚における無症候性ローソニア感染症に対する使用のためのワクチン |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US10265392B2 (ja) |
| EP (1) | EP3253410B1 (ja) |
| JP (2) | JP2018504423A (ja) |
| CN (1) | CN107249625B (ja) |
| BR (1) | BR112017016437A2 (ja) |
| ES (1) | ES2798282T3 (ja) |
| RU (1) | RU2709197C2 (ja) |
| WO (1) | WO2016124623A1 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2016124620A1 (en) | 2015-02-04 | 2016-08-11 | Intervet International B.V. | A vaccine for use against subclinical lawsonia infection in a pig |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2011516601A (ja) * | 2008-04-18 | 2011-05-26 | インターベツト・インターナシヨナル・ベー・ベー | ローソニア・イントラセルラーリス、マイコプラズマ・ヒオニューモニアエ及びブタサーコウイルスに対する保護のためのワクチン |
| JP2011516600A (ja) * | 2008-04-18 | 2011-05-26 | インターベツト・インターナシヨナル・ベー・ベー | ローソニア・イントラセルラーリスに対する保護のためのワクチン |
Family Cites Families (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5885823A (en) * | 1995-06-05 | 1999-03-23 | Nobl Laboratories, Inc. | Lawsonia intracellularis cultivation, anti-Lawsonia intracellularis vaccines and diagnostic agents |
| JP2000502054A (ja) * | 1995-11-30 | 2000-02-22 | アグリカルチャー ビクトリア サービシーズ ピーティーワイ．エルティーディー． | 治療用および診断用の組成物 |
| US7029683B1 (en) * | 1999-05-13 | 2006-04-18 | Pfizer Products, Inc. | Lawsonia derived gene and related hemolysin polypeptides, peptides and proteins and their uses |
| JP2004529854A (ja) | 2000-09-29 | 2004-09-30 | アリゾナ・ボード・オブ・リージエンツ・オン・ビハーフ・オブ・ザ・ユニバーシテイー・オブ・アリゾナ | 増殖性回腸炎のための改善されたワクチン及びその作製と使用の方法 |
| DK1219711T3 (da) | 2000-12-20 | 2006-09-25 | Intervet Int Bv | Lawsonia Intracellularis vaccine |
| JP2006528882A (ja) | 2003-07-25 | 2006-12-28 | ベーリンガー インゲルハイム フェトメディカ インコーポレイテッド | 欧州起源のローソニア・イントラセルラリス並びにそのワクチン、診断薬及び使用方法 |
| KR20060134054A (ko) | 2004-01-22 | 2006-12-27 | 인터벳 인터내셔널 비.브이. | 로소니아 인트라셀룰라리스 서브유닛 백신 |
| US8398994B2 (en) * | 2005-07-15 | 2013-03-19 | Boehringer Ingelheim Vetmedica, Inc. | Lawsonia vaccine and methods of use thereof |
| US8470336B2 (en) * | 2006-05-25 | 2013-06-25 | Boehringer Ingelheim Vetmedica, Inc. | Vaccination of young animals against Lawsonia intracellularis infections |
| EP2101815A4 (en) * | 2006-12-11 | 2010-10-06 | Boehringer Ingelheim Vetmed | EFFICIENT PROCESS FOR THE TREATMENT OF PORCINE CIRCOVIRUS AND LAWSONIA INTRACELLULARIS INFECTIONS |
| EP2200643B1 (en) * | 2007-09-17 | 2013-09-04 | Boehringer Ingelheim Vetmedica, Inc. | A live lawsonia intracellularis vaccine administered in combination with an antibiotic for use in the treatment of lawsonia intracellularis infections in pigs |
| US8142760B2 (en) * | 2008-09-05 | 2012-03-27 | Nathan Len Winkelman | Vaccination for Lawsonia intracellularis |
| ES2695172T3 (es) * | 2013-12-03 | 2019-01-02 | Intervet Int Bv | Vacuna porcina contra SRRP y Lawsonia intracellularis |
| EP3076995B1 (en) * | 2013-12-03 | 2020-03-11 | Intervet International B.V. | Vaccine against lawsonia intracellularis and porcine circovirus 2 |
| WO2016124620A1 (en) | 2015-02-04 | 2016-08-11 | Intervet International B.V. | A vaccine for use against subclinical lawsonia infection in a pig |
-
2016
- 2016-02-03 JP JP2017540836A patent/JP2018504423A/ja active Pending
- 2016-02-03 BR BR112017016437A patent/BR112017016437A2/pt unknown
- 2016-02-03 US US15/546,361 patent/US10265392B2/en active Active
- 2016-02-03 EP EP16703486.7A patent/EP3253410B1/en not_active Revoked
- 2016-02-03 RU RU2017130459A patent/RU2709197C2/ru active
- 2016-02-03 ES ES16703486T patent/ES2798282T3/es active Active
- 2016-02-03 WO PCT/EP2016/052239 patent/WO2016124623A1/en active Application Filing
- 2016-02-03 CN CN201680008825.5A patent/CN107249625B/zh active Active
-
2020
- 2020-11-16 JP JP2020190133A patent/JP2021035982A/ja active Pending
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2011516601A (ja) * | 2008-04-18 | 2011-05-26 | インターベツト・インターナシヨナル・ベー・ベー | ローソニア・イントラセルラーリス、マイコプラズマ・ヒオニューモニアエ及びブタサーコウイルスに対する保護のためのワクチン |
| JP2011516600A (ja) * | 2008-04-18 | 2011-05-26 | インターベツト・インターナシヨナル・ベー・ベー | ローソニア・イントラセルラーリスに対する保護のためのワクチン |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| GUEDES, R., JOURNAL OF SWINE HEALTH AND PRODUCTION, vol. 12, no. 3, JPN6020014994, 2004, pages 134 - 138, ISSN: 0004598091 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BR112017016437A2 (pt) | 2018-04-10 |
| ES2798282T3 (es) | 2020-12-10 |
| RU2017130459A (ru) | 2019-03-04 |
| US10265392B2 (en) | 2019-04-23 |
| CN107249625B (zh) | 2021-09-03 |
| CN107249625A (zh) | 2017-10-13 |
| EP3253410A1 (en) | 2017-12-13 |
| JP2018504423A (ja) | 2018-02-15 |
| WO2016124623A1 (en) | 2016-08-11 |
| RU2017130459A3 (ja) | 2019-07-30 |
| US20180000924A1 (en) | 2018-01-04 |
| EP3253410B1 (en) | 2020-05-06 |
| RU2709197C2 (ru) | 2019-12-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5832061B2 (ja) | ローソニア・イントラセルラリスを含む免疫原性組成物 | |
| US9198963B2 (en) | Vaccine for protection against Lawsonia intracellularis | |
| JP2021035981A (ja) | 豚における無症候性ローソニア感染症に対する使用のためのワクチン | |
| JP2021035982A (ja) | 豚における無症候性ローソニア感染症に対する使用のためのワクチン | |
| US10792352B2 (en) | Method for reducing skatole and/or indole in animals | |
| CA2517498A1 (en) | Adjuvanted bovine vaccines | |
| EP3365001B1 (en) | A vaccine to protect an mda positive animal against a disorder arising from an infection with lawsonia intracellularis | |
| RU2523561C2 (ru) | Вакцина для защиты от lawsonia intracellularis |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20201116 |
|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20201116 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20210921 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20211216 |
|
| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20220301 |
|
| C60 | Trial request (containing other claim documents, opposition documents) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C60 Effective date: 20220629 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20220630 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20240408 |