EA046060B1 - METHOD FOR PREVENTING THE APPEARANCE OF A SPECIFIC ODOR OF PORK IN AN ANIMALS - Google Patents
METHOD FOR PREVENTING THE APPEARANCE OF A SPECIFIC ODOR OF PORK IN AN ANIMALS Download PDFInfo
- Publication number
- EA046060B1 EA046060B1 EA202091994 EA046060B1 EA 046060 B1 EA046060 B1 EA 046060B1 EA 202091994 EA202091994 EA 202091994 EA 046060 B1 EA046060 B1 EA 046060B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- lawsonia intracellularis
- skatole
- immunogenic composition
- animal
- indole
- Prior art date
Links
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 title claims description 87
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 70
- 235000015277 pork Nutrition 0.000 title claims description 23
- ZFRKQXVRDFCRJG-UHFFFAOYSA-N skatole Chemical compound C1=CC=C2C(C)=CNC2=C1 ZFRKQXVRDFCRJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 128
- 241001148567 Lawsonia intracellularis Species 0.000 claims description 111
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N Indole Chemical compound C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 84
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 62
- 229940074386 skatole Drugs 0.000 claims description 61
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 claims description 60
- PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N indole Natural products CC1=CC=CC2=C1C=CN2 PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 42
- RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N indolenine Natural products C1=CC=C2CC=NC2=C1 RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 42
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims description 23
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims description 22
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims description 22
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims description 22
- 230000002238 attenuated effect Effects 0.000 claims description 16
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 claims description 15
- 241000282887 Suidae Species 0.000 claims description 14
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 10
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 9
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 claims description 9
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 claims description 7
- 239000007764 o/w emulsion Substances 0.000 claims description 7
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 6
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 claims description 5
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 241000589893 Brachyspira hyodysenteriae Species 0.000 claims description 4
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 claims description 4
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 claims description 4
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 claims description 4
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 208000009326 ileitis Diseases 0.000 claims description 4
- 108010042708 Acetylmuramyl-Alanyl-Isoglutamine Proteins 0.000 claims description 3
- 102000009016 Cholera Toxin Human genes 0.000 claims description 3
- 108010049048 Cholera Toxin Proteins 0.000 claims description 3
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 claims description 3
- 101710146739 Enterotoxin Proteins 0.000 claims description 3
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 claims description 3
- 239000000147 enterotoxin Substances 0.000 claims description 3
- 231100000655 enterotoxin Toxicity 0.000 claims description 3
- 230000031891 intestinal absorption Effects 0.000 claims description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 3
- BSOQXXWZTUDTEL-ZUYCGGNHSA-N muramyl dipeptide Chemical compound OC(=O)CC[C@H](C(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](C)O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H](O)[C@@H]1NC(C)=O BSOQXXWZTUDTEL-ZUYCGGNHSA-N 0.000 claims description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 claims description 3
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 claims description 2
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 claims description 2
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 claims 1
- 206010042434 Sudden death Diseases 0.000 claims 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 claims 1
- 238000011888 autopsy Methods 0.000 claims 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 claims 1
- 238000003759 clinical diagnosis Methods 0.000 claims 1
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 claims 1
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 claims 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 claims 1
- 229940126578 oral vaccine Drugs 0.000 claims 1
- 238000012827 research and development Methods 0.000 claims 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 claims 1
- 230000008719 thickening Effects 0.000 claims 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 36
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 26
- 241000282898 Sus scrofa Species 0.000 description 18
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 18
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 11
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 9
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 8
- 206010022678 Intestinal infections Diseases 0.000 description 7
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 7
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 7
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 6
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 6
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 5
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 5
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 5
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 5
- FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N maleic anhydride Chemical compound O=C1OC(=O)C=C1 FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 5
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 5
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 5
- XDOFQFKRPWOURC-UHFFFAOYSA-N 16-methylheptadecanoic acid Chemical compound CC(C)CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O XDOFQFKRPWOURC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HFVMLYAGWXSTQI-QYXZOKGRSA-N 5alpha-androst-16-en-3-one Chemical compound C1C(=O)CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C=CC4)[C@@H]4[C@@H]3CC[C@H]21 HFVMLYAGWXSTQI-QYXZOKGRSA-N 0.000 description 4
- 241001469654 Lawsonia <weevil> Species 0.000 description 4
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- -1 alkali metal salts Chemical class 0.000 description 4
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 4
- 235000021052 average daily weight gain Nutrition 0.000 description 4
- VEZXCJBBBCKRPI-UHFFFAOYSA-N beta-propiolactone Chemical compound O=C1CCO1 VEZXCJBBBCKRPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 description 4
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 4
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 4
- 229960004279 formaldehyde Drugs 0.000 description 4
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 4
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 4
- 229960000380 propiolactone Drugs 0.000 description 4
- 241000894007 species Species 0.000 description 4
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 4
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 3
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 3
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 3
- 108010073443 Ribi adjuvant Proteins 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 3
- ILRRQNADMUWWFW-UHFFFAOYSA-K aluminium phosphate Chemical compound O1[Al]2OP1(=O)O2 ILRRQNADMUWWFW-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 3
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 244000000021 enteric pathogen Species 0.000 description 3
- 244000144980 herd Species 0.000 description 3
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 3
- 208000028774 intestinal disease Diseases 0.000 description 3
- 239000007951 isotonicity adjuster Substances 0.000 description 3
- 229940035032 monophosphoryl lipid a Drugs 0.000 description 3
- 229930182490 saponin Natural products 0.000 description 3
- 150000007949 saponins Chemical class 0.000 description 3
- 235000017709 saponins Nutrition 0.000 description 3
- PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N squalane Chemical compound CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 3
- 239000007762 w/o emulsion Substances 0.000 description 3
- JVTIXNMXDLQEJE-UHFFFAOYSA-N 2-decanoyloxypropyl decanoate 2-octanoyloxypropyl octanoate Chemical compound C(CCCCCCC)(=O)OCC(C)OC(CCCCCCC)=O.C(=O)(CCCCCCCCC)OCC(C)OC(=O)CCCCCCCCC JVTIXNMXDLQEJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NOWKCMXCCJGMRR-UHFFFAOYSA-N Aziridine Chemical compound C1CN1 NOWKCMXCCJGMRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000699800 Cricetinae Species 0.000 description 2
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010017964 Gastrointestinal infection Diseases 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- VQTUBCCKSQIDNK-UHFFFAOYSA-N Isobutene Chemical compound CC(C)=C VQTUBCCKSQIDNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 2
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-M decanoate Chemical compound CCCCCCCCCC([O-])=O GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 2
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 2
- 208000019836 digestive system infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 231100000676 disease causative agent Toxicity 0.000 description 2
- 239000002612 dispersion medium Substances 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- 208000037902 enteropathy Diseases 0.000 description 2
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 2
- 230000010224 hepatic metabolism Effects 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 2
- 229960001438 immunostimulant agent Drugs 0.000 description 2
- 239000003022 immunostimulating agent Substances 0.000 description 2
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 description 2
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 2
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 210000005228 liver tissue Anatomy 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 239000003340 retarding agent Substances 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 230000001018 virulence Effects 0.000 description 2
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 2
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 2
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- YYGNTYWPHWGJRM-UHFFFAOYSA-N (6E,10E,14E,18E)-2,6,10,15,19,23-hexamethyltetracosa-2,6,10,14,18,22-hexaene Chemical compound CC(C)=CCCC(C)=CCCC(C)=CCCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C YYGNTYWPHWGJRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ULQISTXYYBZJSJ-UHFFFAOYSA-N 12-hydroxyoctadecanoic acid Chemical compound CCCCCCC(O)CCCCCCCCCCC(O)=O ULQISTXYYBZJSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RFIMISVNSAUMBU-UHFFFAOYSA-N 2-(hydroxymethyl)-2-(prop-2-enoxymethyl)propane-1,3-diol Chemical compound OCC(CO)(CO)COCC=C RFIMISVNSAUMBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KIHBGTRZFAVZRV-UHFFFAOYSA-N 2-Hydroxyoctadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCC(O)C(O)=O KIHBGTRZFAVZRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UMHYVXGZRGOICM-AUYXYSRISA-N 2-[(z)-octadec-9-enoyl]oxypropyl (z)-octadec-9-enoate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(C)OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC UMHYVXGZRGOICM-AUYXYSRISA-N 0.000 description 1
- WLAMNBDJUVNPJU-UHFFFAOYSA-N 2-methylbutyric acid Chemical compound CCC(C)C(O)=O WLAMNBDJUVNPJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QWVRTSZDKPRPDF-UHFFFAOYSA-N 5-(piperidin-1-ylmethyl)-3-pyridin-3-yl-5,6-dihydro-2h-1,2,4-oxadiazine Chemical compound C1CCCCN1CC(N=1)CONC=1C1=CC=CN=C1 QWVRTSZDKPRPDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 108010001478 Bacitracin Proteins 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 241001148534 Brachyspira Species 0.000 description 1
- 241000576898 Brachyspira hampsonii Species 0.000 description 1
- 241001658774 Brachyspira murdochii Species 0.000 description 1
- 206010006895 Cachexia Diseases 0.000 description 1
- 241000282421 Canidae Species 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 1
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 1
- LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M Cetrimonium bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241001227713 Chiron Species 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 241000271559 Dromaiidae Species 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical class OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 1
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 1
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 description 1
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 241000282339 Mustela Species 0.000 description 1
- MVTQIFVKRXBCHS-SMMNFGSLSA-N N-[(3S,6S,12R,15S,16R,19S,22S)-3-benzyl-12-ethyl-4,16-dimethyl-2,5,11,14,18,21,24-heptaoxo-19-phenyl-17-oxa-1,4,10,13,20-pentazatricyclo[20.4.0.06,10]hexacosan-15-yl]-3-hydroxypyridine-2-carboxamide (10R,11R,12E,17E,19E,21S)-21-hydroxy-11,19-dimethyl-10-propan-2-yl-9,26-dioxa-3,15,28-triazatricyclo[23.2.1.03,7]octacosa-1(27),6,12,17,19,25(28)-hexaene-2,8,14,23-tetrone Chemical compound CC(C)[C@H]1OC(=O)C2=CCCN2C(=O)c2coc(CC(=O)C[C@H](O)\C=C(/C)\C=C\CNC(=O)\C=C\[C@H]1C)n2.CC[C@H]1NC(=O)[C@@H](NC(=O)c2ncccc2O)[C@@H](C)OC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H]2CC(=O)CCN2C(=O)[C@H](Cc2ccccc2)N(C)C(=O)[C@@H]2CCCN2C1=O)c1ccccc1 MVTQIFVKRXBCHS-SMMNFGSLSA-N 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000030852 Parasitic disease Diseases 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 241000607142 Salmonella Species 0.000 description 1
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000271567 Struthioniformes Species 0.000 description 1
- 230000024932 T cell mediated immunity Effects 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- BHEOSNUKNHRBNM-UHFFFAOYSA-N Tetramethylsqualene Natural products CC(=C)C(C)CCC(=C)C(C)CCC(C)=CCCC=C(C)CCC(C)C(=C)CCC(C)C(C)=C BHEOSNUKNHRBNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013504 Triton X-100 Substances 0.000 description 1
- 229920004890 Triton X-100 Polymers 0.000 description 1
- 239000004182 Tylosin Substances 0.000 description 1
- 229930194936 Tylosin Natural products 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 239000004188 Virginiamycin Substances 0.000 description 1
- 108010080702 Virginiamycin Proteins 0.000 description 1
- NKVLDFAVEWLOCX-GUSKIFEASA-N [(2s,3r,4s,5r,6r)-3-[(2s,3r,4s,5r,6s)-5-[(2s,3r,4s,5r)-4-[(2s,3r,4r)-3,4-dihydroxy-4-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]oxy-3,5-dihydroxyoxan-2-yl]oxy-3,4-dihydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-4,5-dihydroxy-6-methyloxan-2-yl] (4ar,5r,6as,6br,9s,10s,12ar)-10-[(2r,3r,4s, Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)CO[C@H]([C@@H]1O)O[C@H]1[C@H](C)O[C@H]([C@@H]([C@@H]1O)O)O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1OC(=O)[C@]12CCC(C)(C)CC1C1=CCC3[C@@]([C@@]1(C[C@H]2O)C)(C)CCC1[C@]3(C)CC[C@@H]([C@@]1(C)C=O)O[C@@H]1O[C@@H]([C@H]([C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)CO2)O)[C@H]1O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1)O)O)C(=O)NCCCCCCCCCCCC)[C@@H]1OC[C@](O)(CO)[C@H]1O NKVLDFAVEWLOCX-GUSKIFEASA-N 0.000 description 1
- UZQJVUCHXGYFLQ-AYDHOLPZSA-N [(2s,3r,4s,5r,6r)-4-[(2s,3r,4s,5r,6r)-4-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-4-[(2s,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyoxan-2-yl]oxy-3,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-3,5-dihydroxy-6-(hy Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]([C@@H]1O)O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]([C@@H]1O)O[C@H]1CC[C@]2(C)[C@H]3CC=C4[C@@]([C@@]3(CC[C@H]2[C@@]1(C=O)C)C)(C)CC(O)[C@]1(CCC(CC14)(C)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O[C@H]4[C@@H]([C@@H](O[C@H]5[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O UZQJVUCHXGYFLQ-AYDHOLPZSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000003929 acidic solution Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229940086737 allyl sucrose Drugs 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003674 animal food additive Substances 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- WXNRAKRZUCLRBP-UHFFFAOYSA-N avridine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCN(CCCN(CCO)CCO)CCCCCCCCCCCCCCCCCC WXNRAKRZUCLRBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229960003071 bacitracin Drugs 0.000 description 1
- 229930184125 bacitracin Natural products 0.000 description 1
- CLKOFPXJLQSYAH-ABRJDSQDSA-N bacitracin A Chemical compound C1SC([C@@H](N)[C@@H](C)CC)=N[C@@H]1C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]1C(=O)N[C@H](CCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CC=2N=CNC=2)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCCCC1 CLKOFPXJLQSYAH-ABRJDSQDSA-N 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 230000000112 colonic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008984 colonic lesion Effects 0.000 description 1
- 210000001151 cytotoxic T lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229960003964 deoxycholic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical group P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 1
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 208000001848 dysentery Diseases 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 239000005417 food ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 210000004475 gamma-delta t lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000003862 health status Effects 0.000 description 1
- 210000002443 helper t lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 230000017555 immunoglobulin mediated immune response Effects 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001524 infective effect Effects 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 229940047124 interferons Drugs 0.000 description 1
- 229940047122 interleukins Drugs 0.000 description 1
- 244000000074 intestinal pathogen Species 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N methanone Chemical compound O=[14CH2] WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- JXTPJDDICSTXJX-UHFFFAOYSA-N n-Triacontane Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC JXTPJDDICSTXJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AFFLGGQVNFXPEV-UHFFFAOYSA-N n-decene Natural products CCCCCCCCC=C AFFLGGQVNFXPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 150000002888 oleic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000006384 oligomerization reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 229960003742 phenol Drugs 0.000 description 1
- 239000003016 pheromone Substances 0.000 description 1
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 1
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 1
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920000223 polyglycerol Polymers 0.000 description 1
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 description 1
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 description 1
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 229940010310 propylene glycol dioleate Drugs 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- WBHHMMIMDMUBKC-XLNAKTSKSA-N ricinelaidic acid Chemical compound CCCCCC[C@@H](O)C\C=C\CCCCCCCC(O)=O WBHHMMIMDMUBKC-XLNAKTSKSA-N 0.000 description 1
- FEUQNCSVHBHROZ-UHFFFAOYSA-N ricinoleic acid Natural products CCCCCCC(O[Si](C)(C)C)CC=CCCCCCCCC(=O)OC FEUQNCSVHBHROZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- FHHPUSMSKHSNKW-SMOYURAASA-M sodium deoxycholate Chemical compound [Na+].C([C@H]1CC2)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC([O-])=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 FHHPUSMSKHSNKW-SMOYURAASA-M 0.000 description 1
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 description 1
- AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L sodium thiosulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=S AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000019345 sodium thiosulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 229940032094 squalane Drugs 0.000 description 1
- 229940031439 squalene Drugs 0.000 description 1
- TUHBEKDERLKLEC-UHFFFAOYSA-N squalene Natural products CC(=CCCC(=CCCC(=CCCC=C(/C)CCC=C(/C)CC=C(C)C)C)C)C TUHBEKDERLKLEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 229940031626 subunit vaccine Drugs 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 150000003505 terpenes Chemical class 0.000 description 1
- 210000001550 testis Anatomy 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004797 therapeutic response Effects 0.000 description 1
- RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L thimerosal Chemical compound [Na+].CC[Hg]SC1=CC=CC=C1C([O-])=O RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940033663 thimerosal Drugs 0.000 description 1
- WBPYTXDJUQJLPQ-VMXQISHHSA-N tylosin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)O[C@H]([C@@H]([C@H]1N(C)C)O)O[C@@H]1[C@@H](C)[C@H](O)CC(=O)O[C@@H]([C@H](/C=C(\C)/C=C/C(=O)[C@H](C)C[C@@H]1CC=O)CO[C@H]1[C@@H]([C@H](OC)[C@H](O)[C@@H](C)O1)OC)CC)[C@H]1C[C@@](C)(O)[C@@H](O)[C@H](C)O1 WBPYTXDJUQJLPQ-VMXQISHHSA-N 0.000 description 1
- 229960004059 tylosin Drugs 0.000 description 1
- 235000019375 tylosin Nutrition 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 239000013598 vector Substances 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 229960003842 virginiamycin Drugs 0.000 description 1
- 235000019373 virginiamycin Nutrition 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
Description
Уровень техникиState of the art
Lawsonia (L.) intracellularis, возбудитель пролиферативной энтеропатии свиней (РРЕ), поражает практически всех животных, включая кроликов, хорьков, хомяков, лис, лошадей и других животных, таких как страусы и эму. L. intracellularisis является наиболее распространенным кишечным патогеном представителей семейства свиньи во всем мире и вызывает значительные потери в свиноводстве во всем мире.Lawsonia (L.) intracellularis, the causative agent of porcine proliferative enteropathy (PPE), affects virtually all animals, including rabbits, ferrets, hamsters, foxes, horses, and other animals such as ostriches and emus. L. intracellularisis is the most common enteric pathogen of porcine species worldwide and causes significant losses in swine production worldwide.
Вакцины на основе L. intracellularis, одобренные для использования в Соединенных Штатах и Европе (торговая марка Enterisol® Ileitis), основаны на живых аттенуированных изолятах L. intracellularis, описанных в WO 96/39629 А1 и WO 2005/011731 А1.The L. intracellularis vaccines approved for use in the United States and Europe (brand name Enterisol® Ileitis) are based on live attenuated L. intracellularis isolates described in WO 96/39629 A1 and WO 2005/011731 A1.
Убитые вакцины на основе L. intracellularis также описаны, например, в WO 2009/144088 А2, WO 97/20050 А1 и WO 2002/26250 А2.Killed vaccines based on L. intracellularis are also described, for example, in WO 2009/144088 A2, WO 97/20050 A1 and WO 2002/26250 A2.
Специфический запах свинины - это специфический запах или вкус, которые могут быть заметны во время приготовления или употребления свинины. Есть несколько соединений, влияющих на запах свинины, наиболее важными из которых являются андростенон, скатол и индол.Pork odor is a specific odor or taste that may be noticeable when pork is cooked or consumed. There are several compounds that affect the aroma of pork, the most important of which are androstenone, skatole and indole.
Андростенон (мужской стероидный феромон) вырабатывается в семенниках самцов свиней. Самцы свиней, выращиваемых для производства мяса, часто кастрируют вскоре после рождения, чтобы предотвратить развитие неприятного запаха кабана (специфического запаха свинины) у животного.Androstenone (male steroid pheromone) is produced in the testes of male pigs. Male pigs raised for meat production are often castrated soon after birth to prevent the animal from developing boar odor (the specific odor of pork).
Напротив, скатол и индол являются продуктами метаболизма триптофана как у самцов, так и у самок свиней. Такие высокие концентрации скатола и индола в жировой ткани могут вызывать указанный неприятный запах или вкус.In contrast, skatole and indole are products of tryptophan metabolism in both male and female pigs. Such high concentrations of skatole and indole in adipose tissue can cause this unpleasant odor or taste.
Количество скатола, хранящегося в жировой ткани, зависит от нескольких аспектов, таких как скорость образования скатола, время прохождение содержимого через кишечник, всасывание в кишечнике и метаболизм в печени. Производство скатола происходит в кишечнике за счет микробного расщепления аминокислоты триптофана, происходящего из пищевого или эндогенного белка. Большая часть доступного скатола, продуцируемого в кишечнике, всасывается через стенку кишечника и транспортируется с кровью в печень, где большая часть разлагается. Однако разложение скатола в печени тормозится андростеноном. Затем продукты разложения выводятся с мочой. Фекалии содержат лишь незначительное количество скатола. Неразрушенный скатол откладывается в жире и мышцах.The amount of skatole stored in adipose tissue depends on several aspects, such as the rate of skatole formation, intestinal transit time, intestinal absorption, and hepatic metabolism. Skatole production occurs in the intestine through microbial breakdown of the amino acid tryptophan, derived from dietary or endogenous protein. Most of the available skatole produced in the intestine is absorbed through the intestinal wall and transported in the blood to the liver, where most is degraded. However, the decomposition of skatole in the liver is inhibited by androstenone. The decomposition products are then excreted in the urine. Feces contain only trace amounts of skatole. Undestroyed skatole is deposited in fat and muscle.
На количество скатола у животного влияют несколько параметров. Пищевые ингредиенты влияют на концентрации скатола в жире. Кроме того, в производстве скатола играют роль и другие методы управления. Например, свиньи при более высоких показателях поголовья имеют более высокие концентрации скатола в жире, чем свиньи, содержащиеся в чистоте при более низких показателях поголовья.Several parameters influence the amount of skatole in an animal. Dietary ingredients influence skatole concentrations in fat. In addition, other management practices also play a role in skatole production. For example, pigs at higher stocking rates have higher concentrations of skatole in fat than pigs kept clean at lower stocking rates.
В документе Skrlep et al., 2012 (The Veterinary Journal; 194; pages 417-419) описано, что специфический запах свинины может возникать даже у кастрированных свиней, страдающих кишечной инфекцией. Skrlep et al., 2012 изучили свиней, у которых возникла вспышка острой дизентерии, вызванной Lawsonia intracellularis и Brachyspira hyodysenteriae, которая привела к кахексии и высокой смертности.Skrlep et al., 2012 (The Veterinary Journal; 194; pages 417-419) described that a peculiar pork odor can occur even in castrated pigs suffering from an intestinal infection. Skrlep et al., 2012 studied pigs that experienced an outbreak of acute dysentery caused by Lawsonia intracellularis and Brachyspira hyodysenteriae, which resulted in cachexia and high mortality.
Важно отметить, что было описано, что диеты с добавлением антибиотиков (тилозин или виргиниамицин) или кормовых добавок с антибиотиками в целом не влияют на концентрацию скатола в жире (Hawe et al., 1992; Anim Prod.; 54: pages 413-419; Hansen et al., 1994; Livest Prod. Sci.; 39: pages 269-274; Xue et al., 1997; JSHAP; 5(4); pages 151-158). Только для одного антибиотика (бацитрацин) наблюдалось снижение уровня скатола (Hansen et al., 1997; Animal Science, 64, 351-363). Из указанных исследований неясно, оказывает ли лечение бактериальных инфекций кишечника антибиотиками какое-либо или по крайней мере существенное положительное действие на уровни скатола или индола в жировой ткани.It is important to note that it has been reported that diets supplemented with antibiotics (tylosin or virginiamycin) or feed additives with antibiotics generally do not affect the concentration of skatole in fat (Hawe et al., 1992; Anim Prod.; 54: pages 413-419; Hansen et al., 1994; Livest Prod. Sci.; 39: pages 269-274; Xue et al., 1997; JSHAP; 5(4); pages 151-158). Only one antibiotic (bacitracin) showed a decrease in skatole levels (Hansen et al., 1997; Animal Science, 64, 351-363). It is unclear from these studies whether treatment of bacterial intestinal infections with antibiotics has any or at least a significant beneficial effect on adipose tissue skatole or indole levels.
Взятые вместе, на уровни скатола или индола в жировой ткани свиней влияют несколько параметров, таких как всасывание скатола или индола в кишечнике, метаболизм в печени, пищевые ингредиенты, показатели поголовья свиней, кастрация кабанов, кишечные инфекции и т.д. Однако корм с антибиотиками в целом не влиял на концентрацию скатола или индола в жире.Taken together, the levels of skatole or indole in pig adipose tissue are influenced by several parameters, such as intestinal absorption of skatole or indole, liver metabolism, food ingredients, pig population performance, castration of boars, intestinal infections, etc. However, antibiotic feeds generally had no effect on fat skatole or indole concentrations.
Следовательно, существует потребность в новых способах снижения уровней скатола или индола у представителей семейства свиньи и уменьшении специфического запаха свинины у представителей семейства свиньи соответственно.Therefore, there is a need for new methods of reducing skatole or indole levels in porcines and reducing the peculiar pork odor in porcines, respectively.
Описание изобретенияDescription of the invention
Перед описанием аспектов настоящего изобретения необходимо отметить, что используемые в данном документе и в прилагаемой формуле изобретения формы единственного числа включают множественное число, если контекст явно не диктует иное. Таким образом, например, ссылка на антиген включает множество антигенов, ссылка на вирус относится к одному или более вирусам и их эквивалентам, известным специалистам в данной области техники, и т.д. Если не указано иное, все технические и научные термины, используемые в данном документе, имеют те же значения, которые обычно понимаются средним специалистом в данной области техники, к которой принадлежит данное изобретение. Хотя любые методы и материалы, подобные или эквивалентные описанным в данном документе, могут использоваться на практике или при тестировании данного изобретения, далее описаны предпочтительные методы, устройства и материалы. Все публикации, упомянутые в данном документе, включены в него посредством ссылки с целью описания и раскрытия клеточных линий, векторов и методологий, как указаноBefore describing aspects of the present invention, it should be noted that as used herein and in the accompanying claims, the singular number includes the plural unless the context clearly dictates otherwise. Thus, for example, a reference to an antigen includes a plurality of antigens, a reference to a virus refers to one or more viruses and their equivalents known to those skilled in the art, etc. Unless otherwise specified, all technical and scientific terms used herein have the same meanings as commonly understood by one of ordinary skill in the art to which this invention belongs. Although any methods and materials similar or equivalent to those described herein may be used in the practice or testing of this invention, preferred methods, devices and materials are described below. All publications mentioned in this document are incorporated herein by reference for the purpose of describing and disclosing cell lines, vectors and methodologies as indicated
- 1 046060 в публикациях, которые могут быть использованы в связи с данным изобретением. Ничто в данном документе не должно толковаться как признание того, что данное изобретение не имеет права на более раннюю дату такого раскрытия на основании более раннего изобретения.- 1 046060 in publications that can be used in connection with this invention. Nothing herein should be construed as an admission that this invention is not entitled to an earlier date of such disclosure by virtue of the earlier invention.
Настоящее изобретение решает проблемы, присущие предшествующему уровню техники, и обеспечивает явное преимущество в уровне техники. В общем, в настоящем изобретение предложен способ снижения концентрации или количества скатола и/или индола у животного, включающий введение указанному животному эффективного количества иммуногенной композиции, содержащей антиген Lawsonia intracellularis.The present invention solves the problems inherent in the prior art and provides a clear advantage over the prior art. In general, the present invention provides a method of reducing the concentration or amount of skatole and/or indole in an animal, comprising administering to said animal an effective amount of an immunogenic composition containing a Lawsonia intracellularis antigen.
Кроме того, в настоящем изобретение предложен способ предотвращения появления специфического запаха свинины у животного, включающий введение указанному животному эффективного количества иммуногенной композиции, содержащей антиген Lawsonia intracellularis.In addition, the present invention provides a method for preventing the development of a specific pork odor in an animal, comprising administering to said animal an effective amount of an immunogenic composition containing a Lawsonia intracellularis antigen.
Преимущественно экспериментальные данные, предоставленные в настоящем изобретении, показывают, что с помощью способа по настоящему изобретению уровни скатола и/или индола в тканях свиней могут быть снижены. Кроме того, за счет снижения уровня скатола и/или индола в тканях свиней уменьшается специфический запах свинины или неприятный запах кабана.Advantageously, the experimental data provided in the present invention show that the levels of skatole and/or indole in porcine tissues can be reduced using the method of the present invention. In addition, by reducing the level of skatole and/or indole in the tissues of pigs, the specific odor of pork or the unpleasant odor of wild boar is reduced.
Термин снижение означает, что концентрация или количество скатола и/или индола снижается по меньшей мере на 10%, предпочтительно по меньшей мере на 20%, более предпочтительно по меньшей мере на 30%, еще более предпочтительно по меньшей мере на 40%, даже более предпочтительно по меньшей мере на 50%, даже более предпочтительно по меньшей мере на 60%, даже более предпочтительно по меньшей мере на 70%, даже более предпочтительно по меньшей мере на 80%, даже более предпочтительно по меньшей мере на 90%, даже более предпочтительно по меньшей мере на 95% и наиболее предпочтительно на 100% по сравнению с субъектом неиммунизированной контрольной группы того же вида. Специалисту в данной области техники известно, как измерить концентрацию скатола и/или индола. Например, концентрацию скатола и/или индола можно измерить с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии.The term reduction means that the concentration or amount of skatole and/or indole is reduced by at least 10%, preferably by at least 20%, more preferably by at least 30%, even more preferably by at least 40%, even more preferably at least 50%, even more preferably at least 60%, even more preferably at least 70%, even more preferably at least 80%, even more preferably at least 90%, even more preferably at least 95% and most preferably 100% compared to a non-immunized control subject of the same species. One skilled in the art will know how to measure the concentration of skatole and/or indole. For example, the concentration of skatole and/or indole can be measured using high performance liquid chromatography.
Термин скатол и/или индол хорошо известен специалисту в данной области техники. Скатол также известен как 3-метилиндол. Как скатол, так и индол являются продуктами метаболизма триптофана как у самцов, так и у самок свиней.The terms skatole and/or indole are well known to one skilled in the art. Skatole is also known as 3-methylindole. Both skatole and indole are products of tryptophan metabolism in both male and female pigs.
Термин количество взаимозаменяем с термином концентрация.The term quantity is interchangeable with the term concentration.
Термин предотвращение обычно включает введение эффективного количества иммуногенной композиции по настоящему изобретению субъекту или стаду субъектов, нуждающихся в таком лечении/профилактике или которым могло бы помочь такое лечение/профилактика.The term prevention generally includes administering an effective amount of an immunogenic composition of the present invention to a subject or herd of subjects in need of or that would benefit from such treatment/prophylaxis.
Термин лечение относится к введению эффективного количества иммуногенной композиции после того, как субъект или по крайней мере некоторые животные стада уже инфицированы Lawsonia intracellularis, и при этом у таких животных уже проявляются некоторые клинические признаки, вызванные или связанные с такой инфекцией, вызванной Lawsonia intracellularis.The term treatment refers to the administration of an effective amount of an immunogenic composition after the subject or at least some of the animals in the herd have already been infected with Lawsonia intracellularis and such animals have already exhibited certain clinical signs caused by or associated with such infection with Lawsonia intracellularis.
Термин профилактика относится к введению субъекту до инфицирования такого субъекта Lawsonia intracellularis или по крайней мере когда такое животное или ни одно из животных в группе животных не проявляет каких-либо клинических признаков, вызванных или связанных с инфекцией, вызванной Lawsonia intracellularis.The term prophylaxis refers to administration to a subject before such subject is infected with Lawsonia intracellularis or at least when such animal or none of the animals in a group of animals exhibits any clinical signs caused by or associated with infection caused by Lawsonia intracellularis.
Термины предотвращение и лечение и/или профилактика взаимозаменяемы в данном документе.The terms prevention and treatment and/or prophylaxis are used interchangeably herein.
Термин нуждающийся или который нуждается в контексте настоящего описания означает, что введение/лечение связано с усилением или улучшением состояния здоровья или клинических признаков или любым другим положительным лечебным влиянием на здоровье животных, которые получают иммуногенную композицию в соответствии с настоящим изобретением.The term needing or which is in need as used herein means that the administration/treatment is associated with an increase or improvement in health status or clinical signs or any other beneficial therapeutic effect on the health of animals that receive the immunogenic composition in accordance with the present invention.
Используемый здесь термин эффективное количество в контексте композиции означает количество иммуногенной композиции, способное вызывать иммунный ответ, который снижает частоту случаев или снижает тяжесть инфекции или заболеваемости у животного и, таким образом, снижает количество скатола и/или индола у указанного животного. Такое эффективное количество способно снизить частоту случаев конкретной инфекции, вызванной Lawsonia intracellularis, в стаде или уменьшить тяжесть клинических признаков конкретной инфекции, вызванной Lawsonia intracellularis, и, таким образом, снизить количество скатола и/или индола у указанного животного. В частности, эффективное количество относится к TCID50 на дозу. Альтернативно, в контексте терапии термин эффективное количество относится к количеству терапии, которое достаточно для уменьшения или облегчения тяжести или продолжительности заболевания или расстройства или одного или более их симптомов, предотвращения развития заболевания или расстройства, вызова регрессии заболевания или расстройства, предотвращения рецидива, развития, начала или прогрессирования одного или более симптомов, связанных с заболеванием или расстройством, или усиления или улучшения профилактики или лечения другой терапией или терапевтическим средством.As used herein, the term effective amount in the context of a composition means an amount of an immunogenic composition capable of eliciting an immune response that reduces the incidence or severity of infection or morbidity in an animal and thereby reduces the amount of skatole and/or indole in said animal. Such an effective amount is capable of reducing the incidence of a particular Lawsonia intracellularis infection in a herd or reducing the severity of clinical signs of a particular Lawsonia intracellularis infection, and thereby reducing the amount of skatole and/or indole in said animal. Specifically, the effective amount refers to the TCID50 per dose. Alternatively, in the context of therapy, the term effective amount refers to an amount of therapy that is sufficient to reduce or alleviate the severity or duration of a disease or disorder or one or more symptoms thereof, prevent the development of the disease or disorder, cause regression of the disease or disorder, prevent relapse, development, onset or progression of one or more symptoms associated with a disease or disorder, or enhancement or improvement of prophylaxis or treatment with another therapy or therapeutic agent.
Термин иммуногенная композиция относится к композиции, которая содержит по меньшей мере один антиген, который вызывает иммунную реакцию у хозяина, которому вводят иммуногенную компоThe term immunogenic composition refers to a composition that contains at least one antigen that causes an immune response in the host to which the immunogenic composition is administered.
- 2 046060 зицию. Такая иммунная реакция может быть клеточным и/или антитело-опосредованным иммунным ответом на иммуногенную композицию по изобретению. Предпочтительно иммуногенная композиция вызывает иммунный ответ и более предпочтительно обеспечивает защитный иммунитет против одного или более клинических признаков инфекции, вызванной Lawsonia intracellularis. Хозяин также описывается как субъект. Предпочтительно, чтобы любой хозяин или субъект, описанный или упомянутый в данном документе, был животным.- 2 046060 position. Such an immune response may be a cellular and/or antibody-mediated immune response to the immunogenic composition of the invention. Preferably, the immunogenic composition induces an immune response and more preferably provides protective immunity against one or more clinical signs of Lawsonia intracellularis infection. The owner is also described as the subject. Preferably, any host or subject described or mentioned herein is an animal.
Обычно иммунная реакция включает один или более из следующих эффектов: продуцирование или активацию антител, В-клеток, хелперных Т-клеток, супрессорных Т-клеток и/или цитотоксических Т-клеток и/или гамма-дельта Т-клеток, специфически направленных на антиген или антигены, включенные в иммуногенную композицию по данному изобретению, но не ограничивается ими. Предпочтительно хозяин будет проявлять либо защитную иммунную реакцию, либо терапевтический ответ.Typically, the immune response involves one or more of the following effects: production or activation of antibodies, B cells, helper T cells, suppressor T cells and/or cytotoxic T cells and/or gamma delta T cells specifically directed to the antigen or antigens included in, but not limited to, the immunogenic composition of this invention. Preferably, the host will exhibit either a protective immune response or a therapeutic response.
Защитная иммунная реакция или защитный иммунитет будет демонстрироваться либо уменьшением, либо отсутствием клинических признаков, которые обычно проявляются у инфицированного хозяина, более быстрым временем выздоровления и/или уменьшением продолжительности инфекционности или снижением титра патогенов в тканях или биологических жидкостях, или выделениях инфицированного хозяина.A protective immune response or protective immunity will be demonstrated by either a reduction or absence of clinical signs that would normally be seen in an infected host, a faster time to recovery and/or a reduced duration of infectivity or a reduced titer of pathogens in the tissues or body fluids or secretions of the infected host.
В случае, когда хозяин проявляет защитную иммунную реакцию, такую что устойчивость к новой инфекции будет повышена и/или будет снижена клиническая тяжесть заболевания, иммуногенная композиция описывается как вакцина.In the event that the host exhibits a protective immune response such that resistance to a new infection will be increased and/or the clinical severity of the disease will be reduced, the immunogenic composition is described as a vaccine.
Термин Lawsonia intracellularis известен специалисту в данной области техники. Lawsonia intracellularis является возбудителем пролиферативной энтеропатии свиней (РРЕ).The term Lawsonia intracellularis is known to one skilled in the art. Lawsonia intracellularis is the causative agent of porcine proliferative enteropathy (PPE).
Используемый в данном документе термин антиген относится к компонентам, которые вызывают иммунную реакцию у хозяина на представляющую интерес иммуногенную композицию или вакцину, содержащую такой антиген или его иммунологически активный компонент, но не ограничивается ими. Антиген или иммунологически активный компонент может представлять собой целый микроорганизм (в инактивированной или модифицированной живой форме) или любой его фрагмент или фракцию, которые при введении хозяину могут вызывать иммунную реакцию у хозяина. Антиген может представлять собой или может включать полные живые организмы либо в их естественной форме, либо в виде аттенуированных организмов в так называемой модифицированной живой вакцине (MLV).As used herein, the term antigen refers to, but is not limited to, components that elicit an immune response in a host to an immunogenic composition or vaccine of interest containing such antigen or an immunologically active component thereof. An antigen or immunologically active component may be a whole microorganism (in inactivated or modified live form) or any fragment or fraction thereof which, when administered to a host, can cause an immune response in the host. The antigen may be or may include complete living organisms, either in their natural form or as attenuated organisms in a so-called modified live vaccine (MLV).
Антиген может дополнительно включать соответствующие элементы указанных организмов (субъединичные вакцины), при этом эти элементы получены либо путем разрушения цельного организма, либо путем стадий выращивания культур таких организмов и последующей очистки, дающих желаемую структуру(ы), или искусственными процессами, индуцированными соответствующими манипуляциями с подходящей системой, такой как бактерии, насекомые, млекопитающие или другие виды, но не ограничиваясь ими, и, необязательно, путем последующих процедур выделения и очистки, или путем индукции указанных искусственных процессов у животного, нуждающегося в вакцине, путем прямого введения генетического материала с использованием подходящих фармацевтических композиций (полинуклеотидная вакцинация). Антиген может включать цельные организмы, инактивированные соответствующими методами, в так называемой убитой вакцине (KV). Если организм представляет собой бактерию, убитая вакцина называется бактерином.The antigen may further include the corresponding elements of the specified organisms (subunit vaccines), these elements being obtained either by destruction of the whole organism, or by stages of culture of such organisms and subsequent purification to yield the desired structure(s), or by artificial processes induced by appropriate manipulation of suitable system, such as, but not limited to, bacteria, insects, mammals or other species, and, optionally, by subsequent isolation and purification procedures, or by inducing the said artificial processes in the animal requiring the vaccine, by direct introduction of genetic material using suitable pharmaceutical compositions (polynucleotide vaccination). The antigen may include whole organisms inactivated by appropriate methods in a so-called killed vaccine (KV). If the organism is a bacterium, the killed vaccine is called a bacterin.
Антиген Lawsonia.Lawsonia antigen.
В одном из аспектов настоящего изобретения антиген Lawsonia intracellularis представляет собой убитую Lawsonia intracellularis или модифицированную живую Lawsonia intracellularis.In one aspect of the present invention, the Lawsonia intracellularis antigen is a killed Lawsonia intracellularis or a modified live Lawsonia intracellularis.
В одном аспекте настоящего изобретения убитая Lawsonia intracellularis представляет собой убитую цельную клетку Lawsonia intracellularis.In one aspect of the present invention, the killed Lawsonia intracellularis is a killed whole cell of Lawsonia intracellularis.
Убитые вакцины на основе L. intracellularis описаны в WO 2009/144088 А2, WO 97/20050 А1 и WO 2002/26250 А2.Killed vaccines based on L. intracellularis are described in WO 2009/144088 A2, WO 97/20050 A1 and WO 2002/26250 A2.
Для целей настоящего изобретения можно использовать любой традиционный способ инактивации. Таким образом, инактивацию можно проводить с помощью химических и/или физических обработок, которые известны специалисту в данной области техники. Предпочтительные способы инактивации включают добавление циклизованного бинарного этиленимина (BEI), включая добавление раствора 2-бромэтиленамин гидробромида (ВЕА), который подвергался циклизации до бинарного этиленимина (BEI). Предпочтительные другие химические агенты инактивации включают тритон X-100, дезоксихолат натрия, бромид цетилтриметиламмония, β-пропиолактон, тимеросал, фенол и формальдегид (формалин), но не ограничиваются ими. Однако, инактивация может также включать стадию нейтрализации.For the purposes of the present invention, any conventional inactivation method can be used. Thus, inactivation can be carried out using chemical and/or physical treatments that are known to one skilled in the art. Preferred inactivation methods include the addition of cyclized binary ethyleneimine (BEI), including the addition of a solution of 2-bromoethyleneamine hydrobromide (BEA) that has been cyclized to binary ethyleneimine (BEI). Preferred other chemical inactivation agents include, but are not limited to, Triton X-100, sodium deoxycholate, cetyltrimethylammonium bromide, β-propiolactone, thimerosal, phenol, and formaldehyde (formalin). However, inactivation may also include a neutralization step.
Предпочтительные нейтрализующие агенты включают тиосульфат натрия, бисульфит натрия и т.п., но не ограничиваются ими.Preferred neutralizing agents include, but are not limited to, sodium thiosulfate, sodium bisulfite, and the like.
Предпочтительные условия инактивации формалином включают концентрацию формалина от примерно 0,02 до примерно 2,0% (об./об.), более предпочтительно от примерно 0,1 до примерно 1,0% (об./об.), еще более предпочтительно от примерно 0,15 до примерно 0,8% (об./об.), еще более предпочтительно от примерно 0,16 до примерно 0,6% (об./об.) и наиболее предпочтительно от примерно 0,2 до примерно 0,4% (об./об.). Время инкубации зависит от устойчивости Lawsonia intracellularis. КакPreferred formalin inactivation conditions include a formalin concentration of from about 0.02 to about 2.0% (v/v), more preferably from about 0.1 to about 1.0% (v/v), even more preferably from about 0.15 to about 0.8% (v/v), even more preferably from about 0.16 to about 0.6% (v/v), and most preferably from about 0.2 to about 0.4% (v/v). Incubation time depends on the resistance of Lawsonia intracellularis. How
- 3 046060 правило, процесс инактивации продолжается до тех пор, пока рост Lawsonia intracellularis нельзя будет обнаружить в подходящей системе культивирования.- 3 046060 Generally, the inactivation process continues until no growth of Lawsonia intracellularis can be detected in a suitable culture system.
Предпочтительно, чтобы инактивированная Lawsonia intracellularis была инактивирована формалином, предпочтительно с использованием концентраций, описанных выше.Preferably, the inactivated Lawsonia intracellularis is inactivated with formaldehyde, preferably using the concentrations described above.
Предпочтительные условия инактивации β-пропиолактоном включают концентрацию β-пропиолактона от примерно 0,005 до примерно 4,0% (об./об.) и более предпочтительно от примерно 0,05 до примерно 2,0% (об./об.). Время инкубации зависит от устойчивости Lawsonia intracellularis. Как правило, процесс инактивации продолжается до тех пор, пока рост Lawsonia intracellularis нельзя будет обнаружить в подходящей системе культивирования.Preferred β-propiolactone inactivation conditions include a β-propiolactone concentration of from about 0.005 to about 4.0% (v/v), and more preferably from about 0.05 to about 2.0% (v/v). Incubation time depends on the resistance of Lawsonia intracellularis. Typically, the inactivation process continues until no growth of Lawsonia intracellularis can be detected in a suitable culture system.
Предпочтительно, чтобы инактивированная Lawsonia intracellularis была инактивирована β-пропиолактоном, предпочтительно с использованием концентраций, описанных выше.Preferably, the inactivated Lawsonia intracellularis is inactivated with β-propiolactone, preferably using the concentrations described above.
Предпочтительно иммуногенная композиция содержит от 102 до 1014 убитых клеток Lawsonia intracellularis на дозу, более предпочтительно от 104 до 1012 убитых клеток Lawsonia intracellularis на дозу и даже более предпочтительно от 106 до 1010 убитых клеток Lawsonia intracellularis на дозу.Preferably, the immunogenic composition contains from 10 2 to 10 14 killed Lawsonia intracellularis cells per dose, more preferably from 10 4 to 10 12 killed Lawsonia intracellularis cells per dose, and even more preferably from 10 6 to 10 10 killed Lawsonia intracellularis cells per dose.
Предпочтительно иммуногенная композиция содержит количество от 25 до 2000 мкг убитой Lawsonia intracellularis на дозу, более предпочтительно количество от 50 до 1000 мкг убитой Lawsonia intracellularis на дозу и еще более предпочтительно количество от 100 до 800 мкг убитой Lawsonia intracellularis на дозу.Preferably, the immunogenic composition contains an amount of 25 to 2000 μg of killed Lawsonia intracellularis per dose, more preferably an amount of 50 to 1000 μg of killed Lawsonia intracellularis per dose, and even more preferably an amount of 100 to 800 μg of killed Lawsonia intracellularis per dose.
В одном аспекте настоящего изобретения иммуногенная композиция содержит от 106 до 1010 убитых клеток Lawsonia intracellularis на дозу или количество от 100 до 800 мкг убитой Lawsonia intracellularis на дозу.In one aspect of the present invention, the immunogenic composition contains from 10 6 to 10 10 killed Lawsonia intracellularis cells per dose or an amount of from 100 to 800 μg of killed Lawsonia intracellularis per dose.
В одном из аспектов настоящего изобретения модифицированная живая Lawsonia intracellularis представляет собой авирулентный изолят или Lawsonia intracellularis является аттенуированной.In one aspect of the present invention, the modified live Lawsonia intracellularis is an avirulent isolate or Lawsonia intracellularis is attenuated.
Термин аттенуированный относится к патогену, имеющему пониженную вирулентность. В настоящем изобретении аттенуация является синонимом авирулентного. В настоящем изобретении аттенуированная Lawsonia intracellularis представляет собой Lawsonia intracellularis, вирулентность которой снижена, так что она не вызывает клинических признаков инфекции, вызванной Lawsonia intracellularis, но способна вызывать иммунный ответ у целевого животного, но также может означать, что клинические признаки снижены по частоте случаев или степени тяжести у животных, инфицированных аттенуированной Lawsonia intracellularis, по сравнению с контрольной группой животных, инфицированных неаттенуированной Lawsonia intracellularis и не получавших аттенуированные бактерии. В этом контексте термин снижать/сниженный означает снижение по меньшей мере на 10%, предпочтительно на 25%, еще более предпочтительно на 50%, еще более предпочтительно на 60%, еще более предпочтительно на 70%, еще более предпочтительно на 80%, еще более предпочтительно на 90%, даже более предпочтительно на 95% и наиболее предпочтительно на 100% по сравнению с контрольной группой, как определено выше. Таким образом, аттенуированный авирулентный штамм или изолят Lawsonia intracellularis является таким, который пригоден для включения в иммуногенную композицию, содержащую модифицированную живую Lawsonia intracellularis.The term attenuated refers to a pathogen having reduced virulence. In the present invention, attenuation is synonymous with avirulent. In the present invention, attenuated Lawsonia intracellularis is Lawsonia intracellularis that has been reduced in virulence such that it does not cause clinical signs of Lawsonia intracellularis infection but is capable of eliciting an immune response in the target animal, but may also mean that clinical signs are reduced in incidence or severity in animals infected with attenuated Lawsonia intracellularis, compared with a control group of animals infected with non-attenuated Lawsonia intracellularis and not receiving attenuated bacteria. In this context, the term reduce/reduced means a reduction of at least 10%, preferably 25%, even more preferably 50%, even more preferably 60%, even more preferably 70%, even more preferably 80%, yet more preferably 90%, even more preferably 95% and most preferably 100% compared to the control group as defined above. Thus, an attenuated avirulent strain or isolate of Lawsonia intracellularis is one that is suitable for inclusion in an immunogenic composition containing modified live Lawsonia intracellularis.
Патогенные и непатогенные аттенуированные бактериальные штаммы L. intracellularis хорошо известны из уровня техники. Например, в WO 96/39629 и WO 05/011731 описаны непатогенные аттенуированные штаммы L. intracellularis и способы их получения.Pathogenic and non-pathogenic attenuated bacterial strains of L. intracellularis are well known in the art. For example, WO 96/39629 and WO 05/011731 describe non-pathogenic attenuated strains of L. intracellularis and methods for their production.
В частности, в WO 96/39629 описано получение аттенуированных бактериальных штаммов L. intracellularis и депонированного штамма АТСС 55783.In particular, WO 96/39629 describes the production of attenuated bacterial strains of L. intracellularis and the deposited strain ATCC 55783.
В WO 05/011731 описано получение аттенуированных бактериальных штаммов L. intracellularis и депонированного штамма РТА-4926.WO 05/011731 describes the production of attenuated bacterial strains of L. intracellularis and the deposited strain PTA-4926.
В одном из аспектов настоящего изобретения авирулентный изолят представляет собой РТА-4926 или АТСС 55783.In one aspect of the present invention, the avirulent isolate is PTA-4926 or ATCC 55783.
В одном из аспектов настоящего изобретения авирулентный изолят Lawsonia intracellularis или аттенуированная Lawsonia intracellularis представляют собой Enterisol®Ileitis.In one aspect of the present invention, the avirulent Lawsonia intracellularis isolate or attenuated Lawsonia intracellularis is Enterisol®Ileitis.
Рекомендуемая доза для введения восприимчивому животному составляет предпочтительно от примерно 3,0 до примерно 9,0 TCID50 (предел дозы, инфицирующей 50% культуры ткани)/дозу и более предпочтительно от примерно 4,0 до примерно 7,0 ТСШ50/дозу.The recommended dose to administer to a susceptible animal is preferably from about 3.0 to about 9.0 TCID50 (50% tissue culture infective dose limit)/dose, and more preferably from about 4.0 to about 7.0 TCID50/dose.
В одном аспекте настоящего изобретения иммуногенная композиция содержит от примерно 3,0 до примерно 9,0 TCID50 модифицированной живой Lawsonia intracellularis на дозу.In one aspect of the present invention, the immunogenic composition contains from about 3.0 to about 9.0 TCID50 of modified live Lawsonia intracellularis per dose.
В одном аспекте настоящего изобретения иммуногенная композиция содержит от примерно 4,0 до примерно 7,0 TCID50 модифицированной живой Lawsonia intracellularis на дозу.In one aspect of the present invention, the immunogenic composition contains from about 4.0 to about 7.0 TCID50 of modified live Lawsonia intracellularis per dose.
Животное.Animal.
Термин животное предпочтительно относится к млекопитающим, таким как мыши, крысы, морские свинки, кролики, хомяки, представители семейства свиньи, овцы, собаки, кошки, лошади, обезьяны или крупный рогатый скот. Более предпочтительно животное является представителем семейства свиньи.The term animal preferably refers to mammals such as mice, rats, guinea pigs, rabbits, hamsters, porcines, sheep, dogs, cats, horses, monkeys or cattle. More preferably, the animal is a member of the pig family.
- 4 046060- 4 046060
В одном аспекте настоящего изобретения животное является млекопитающим.In one aspect of the present invention, the animal is a mammal.
В одном аспекте настоящего изобретения животное представляет собой свинью.In one aspect of the present invention, the animal is a pig.
Следует понимать, что термин свинья включает поросят, свиноматок, кастрированных хряков, кабанов и тому подобное.It should be understood that the term pig includes piglets, sows, castrated boars, boars and the like.
В одном из аспектов настоящего изобретения животное или свинья является самцом или самкой.In one aspect of the present invention, the animal or pig is male or female.
В одном из аспектов настоящего изобретения животное или свинья является самцом.In one aspect of the present invention, the animal or pig is male.
В одном из аспектов настоящего изобретения самец животного или свиньи кастрирован или не кастрирован.In one aspect of the present invention, the male animal or pig is castrated or not castrated.
В одном аспекте настоящего изобретения животное представляет собой свинью-самку или кастрированного свинью-самца.In one aspect of the present invention, the animal is a female pig or a castrated male pig.
Кишечная инфекция или инфекция, вызванная Lawsonia.Intestinal infection or infection caused by Lawsonia.
В одном аспекте настоящего изобретения у животного присутствует желудочно-кишечная инфекция.In one aspect of the present invention, the animal has a gastrointestinal infection.
В одном аспекте настоящего изобретения у животного присутствует кишечная инфекция.In one aspect of the present invention, the animal has an intestinal infection.
Используемый в данном документе термин желудочно-кишечная инфекция или кишечная инфекция относится к вирусной, бактериальной или паразитарной инфекции в желудочно-кишечном тракте или кишечнике указанного животного. Указанная инфекция может вызывать клиническое или субклиническое кишечное заболевание у указанного животного.As used herein, the term gastrointestinal infection or intestinal infection refers to a viral, bacterial or parasitic infection in the gastrointestinal tract or intestines of the specified animal. Said infection may cause clinical or subclinical intestinal disease in said animal.
В одном аспекте настоящего изобретения у животного присутствует инфекция, вызванная кишечным патогеном. Предпочтительно кишечный патоген выбран из списка, состоящего из: Lawsonia intracellularis, Brachyspira spp., патогенная Escherichia coli, Salmonella spp., B. hampsonii и В. murdochii, но не ограничиваясь ими.In one aspect of the present invention, the animal has an infection caused by an enteric pathogen. Preferably, the enteric pathogen is selected from the list consisting of, but not limited to: Lawsonia intracellularis, Brachyspira spp., pathogenic Escherichia coli, Salmonella spp., B. hampsonii and B. murdochii.
В одном из аспектов настоящего изобретения у животного присутствует инфекция, вызванная Lawsonia intracellularis.In one aspect of the present invention, the animal has an infection caused by Lawsonia intracellularis.
В одном из аспектов настоящего изобретения у животного присутствует инфекция, вызванная Lawsonia intracellularis и Brachyspira hyodysenteriae.In one aspect of the present invention, the animal has an infection caused by Lawsonia intracellularis and Brachyspira hyodysenteriae.
Ткани.Fabrics.
В одном из аспектов настоящего изобретения скатол представляет собой 3-метилиндол.In one aspect of the present invention, skatole is 3-methylindole.
В одном аспекте настоящего изобретения концентрация скатола и/или индола снижена в кишечнике, жире, мышцах, мясе или ткани печени.In one aspect of the present invention, the concentration of skatole and/or indole is reduced in the intestine, fat, muscle, meat or liver tissue.
В одном аспекте настоящего изобретения концентрация скатола и/или индола снижена в жире, мышцах или мясе.In one aspect of the present invention, the concentration of skatole and/or indole is reduced in fat, muscle or meat.
В одном из аспектов настоящего изобретения способ уменьшает специфический запах свинины или неприятный запах кабана.In one aspect of the present invention, the method reduces pork odor or boar odor.
Специфический запах свинины.Specific smell of pork.
Используемый в данном документе термин специфический запах свинины или неприятный запах кабана относится к запаху и/или вкусу свинины, который обычно проявляется во время приготовления или употребления указанной свинины. Указанный запах и/или вкус могут быть до такой степени выражены, что мясо неприемлемо для потребления человеком. У самцов свиней в целом и в меньшей степени у самок и кастрированных самцов также наблюдаются явления, связанные с неприятным запахом кабана или специфическим запахом свиньи. Есть несколько соединений, влияющих на запах свинины, наиболее важными из которых являются андростенон, скатол и индол. Сенсорный порог скатола в жировой ткани/жидком жире составляет 0,2 мкг/г (как пример см. Skrlep et al., 2012 (The Veterinary Journal; 194; pages 417-419)). Сенсорный порог индола в жировой ткани/жидком жире составляет 0,3 мкг/г.As used herein, the term pork odor or boar odor refers to the odor and/or taste of pork that is typically experienced during the preparation or consumption of said pork. Said odor and/or taste may be so pronounced that the meat is unsuitable for human consumption. In male pigs in general and to a lesser extent in females and castrated males, phenomena associated with an unpleasant boar odor or a specific pig odor are also observed. There are several compounds that affect the aroma of pork, the most important of which are androstenone, skatole and indole. The sensory threshold for skatole in adipose tissue/liquid fat is 0.2 μg/g (for an example, see Skrlep et al., 2012 (The Veterinary Journal; 194; pages 417-419)). The sensory threshold for indole in adipose tissue/liquid fat is 0.3 μg/g.
В одном из аспектов настоящего изобретения способ снижает клинические признаки инфекции, вызванной Lawsonia intracellularis.In one aspect of the present invention, the method reduces clinical signs of infection caused by Lawsonia intracellularis.
Термин клинические признаки инфекции, вызванной Lawsonia intracellularis, используемый в данном документе, включает сниженный среднесуточный прирост массы (ADWG), повышенную вариабельность прироста массы, повышенный коэффициент конверсии корма, грубые поражения подвздошной, слепой и толстой кишки, диарею, обнаруживаемую бактериальную нагрузку, выделение Lawsonia intracellularis или их комбинации, но не ограничивается ими.The term clinical signs of Lawsonia intracellularis infection as used herein includes decreased average daily weight gain (ADWG), increased variability in weight gain, increased feed conversion ratio, gross ileal, cecal and colonic lesions, diarrhea, detectable bacterial load, Lawsonia shedding intracellularis or combinations thereof, but is not limited to them.
Таким образом, в одном аспекте настоящего изобретения указанный способ приводит к улучшению параметра эффективности, выбранного из группы, состоящей из увеличенного среднесуточного прироста массы (ADWG), уменьшения вариабельность прироста массы, оптимизированного коэффициента конверсии корма, уменьшения грубых повреждений подвздошной, слепой и толстой кишка, уменьшения диареи, снижения бактериальной нагрузки, уменьшения выделения Lawsonia intracellularis или их комбинаций по сравнению с неиммунизированным животным того же вида.Thus, in one aspect of the present invention, the method results in an improvement in an efficiency parameter selected from the group consisting of increased average daily weight gain (ADWG), decreased variability in weight gain, optimized feed conversion ratio, reduced gross ileal, cecal and colonic injuries, reduction of diarrhea, reduction of bacterial load, reduction of Lawsonia intracellularis shedding or combinations thereof compared to a non-immunized animal of the same species.
Предпочтительно, клинические признаки снижены по частоте случаев или тяжести по меньшей мере на 10%, более предпочтительно по меньшей мере на 20%, даже более предпочтительно по меньшей мере на 30%, еще более предпочтительно по меньшей мере на 40%, даже более предпочтительно по меньшей мере на 50%, еще более предпочтительно по крайней мере на 60%, даже более предпочтительно по крайней мере на 70%, еще более предпочтительно по крайней мере на 80%, даже более предпочтиPreferably, clinical signs are reduced in incidence or severity by at least 10%, more preferably by at least 20%, even more preferably by at least 30%, even more preferably by at least 40%, even more preferably by at least 50%, even more preferably at least 60%, even more preferably at least 70%, even more preferably at least 80%, even more preferably
- 5 046060 тельно по крайней мере на 90%, даже более предпочтительно по крайней мере на 95% и наиболее предпочтительно на 100% по сравнению с субъектами, которых либо не лечили, либо лечили иммуногенной композицией, которая была доступна до настоящего изобретения, но впоследствии инфицированных конкретной Lawsonia intracellularis.- 5 046060 certainly by at least 90%, even more preferably by at least 95% and most preferably by 100% compared to subjects who were either not treated or were treated with an immunogenic composition that was available before the present invention, but subsequently infected with a specific Lawsonia intracellularis.
Снижение концентрации скатола.Decrease in skatole concentration.
В одном аспекте настоящего изобретения концентрация скатола в жировой ткани снижена по меньшей мере на 50% по сравнению с животным из невакцинированной контрольной группы, инфицированным Lawsonia intracellularis.In one aspect of the present invention, the concentration of skatole in adipose tissue is reduced by at least 50% compared to an unvaccinated control animal infected with Lawsonia intracellularis.
В одном аспекте настоящего изобретения концентрация скатола снижена менее чем до 0,2 мкг/г в жировой ткани животных, инфицированных Lawsonia intracellularis.In one aspect of the present invention, the concentration of skatole is reduced to less than 0.2 μg/g in the adipose tissue of animals infected with Lawsonia intracellularis.
В одном аспекте настоящего изобретения концентрация скатола снижена менее чем до 0,15 мкг/г в жировой ткани животных, инфицированных Lawsonia intracellularis.In one aspect of the present invention, the concentration of skatole is reduced to less than 0.15 μg/g in the adipose tissue of animals infected with Lawsonia intracellularis.
В одном аспекте настоящего изобретения концентрация скатола снижена менее чем до 0,1 мкг/г в жировой ткани животных, инфицированных Lawsonia intracellularis.In one aspect of the present invention, the concentration of skatole is reduced to less than 0.1 μg/g in the adipose tissue of animals infected with Lawsonia intracellularis.
В одном аспекте настоящего изобретения концентрация скатола снижена ниже сенсорного порога в жировой ткани животных, инфицированных Lawsonia intracellularis.In one aspect of the present invention, the concentration of skatole is reduced below the sensory threshold in the adipose tissue of animals infected with Lawsonia intracellularis.
Снижение концентрации индола.Decrease in indole concentration.
В одном аспекте настоящего изобретения концентрация индола в жировой ткани снижена по меньшей мере на 50% по сравнению с животным из невакцинированной контрольной группы, инфицированным Lawsonia intracellularis.In one aspect of the present invention, the concentration of indole in adipose tissue is reduced by at least 50% compared to an unvaccinated control animal infected with Lawsonia intracellularis.
В одном аспекте настоящего изобретения концентрация индола снижена менее чем до 0,3 мкг/г в жировой ткани животных, инфицированных Lawsonia intracellularis.In one aspect of the present invention, the concentration of indole is reduced to less than 0.3 μg/g in the adipose tissue of animals infected with Lawsonia intracellularis.
В одном аспекте настоящего изобретения концентрация индола снижена менее чем до 0,15 мкг/г в жировой ткани животных, инфицированных Lawsonia intracellularis.In one aspect of the present invention, the concentration of indole is reduced to less than 0.15 μg/g in the adipose tissue of animals infected with Lawsonia intracellularis.
В одном аспекте настоящего изобретения концентрация индола снижена менее чем до 0,05 мкг/г в жировой ткани животных, инфицированных Lawsonia intracellularis.In one aspect of the present invention, the concentration of indole is reduced to less than 0.05 μg/g in the adipose tissue of animals infected with Lawsonia intracellularis.
В одном аспекте настоящего изобретения концентрация индола снижена ниже сенсорного порога в жировой ткани животных, инфицированных Lawsonia intracellularis.In one aspect of the present invention, the concentration of indole is reduced below the sensory threshold in the adipose tissue of animals infected with Lawsonia intracellularis.
Возраст животных.Age of animals.
В одном из аспектов настоящего изобретения иммуногенная композиция вводится животному в возрасте от трех недель.In one aspect of the present invention, the immunogenic composition is administered to an animal at least three weeks old.
В одном из аспектов настоящего изобретения иммуногенная композиция вводится животному в возрасте от 10 дней.In one aspect of the present invention, the immunogenic composition is administered to an animal at least 10 days old.
В одном из аспектов настоящего изобретения иммуногенная композиция вводится животному в возрасте от одного дня и старше.In one aspect of the present invention, the immunogenic composition is administered to an animal one day of age or older.
В одном аспекте настоящего изобретения иммуногенная композиция дополнительно содержит ветеринарно приемлемый носитель.In one aspect of the present invention, the immunogenic composition further comprises a veterinary acceptable carrier.
В одном аспекте настоящего изобретения ветеринарно приемлемый носитель представляет собой разбавитель.In one aspect of the present invention, the veterinary acceptable carrier is a diluent.
Термин разбавитель может включать воду, физиологический раствор, декстрозу, этанол, глицерин и т.п. Изотонические агенты могут включать, среди прочего, хлорид натрия, декстрозу, маннит, сорбитол и лактозу. Стабилизаторы включают, среди прочего, альбумин и соли щелочных металлов этилендиаминтетрауксусной кислоты.The term diluent may include water, saline, dextrose, ethanol, glycerin, and the like. Isotonic agents may include, but are not limited to, sodium chloride, dextrose, mannitol, sorbitol, and lactose. Stabilizers include, but are not limited to, albumin and alkali metal salts of ethylenediaminetetraacetic acid.
В одном аспекте настоящего изобретения ветеринарно приемлемый носитель представляет собой физиологический буфер.In one aspect of the present invention, the veterinary acceptable carrier is a physiological buffer.
В одном из аспектов настоящего изобретения фармацевтически приемлемый носитель представляет собой забуференный фосфатом физиологический раствор.In one aspect of the present invention, the pharmaceutically acceptable carrier is phosphate buffered saline.
Предпочтительно иммуногенная композиция дополнительно содержит сахарозно-желатиновый стабилизатор.Preferably, the immunogenic composition further contains a sucrose-gelatin stabilizer.
Предпочтительно иммуногенная композиция может дополнительно включать один или более других иммуномодулирующих агентов, таких как, например, интерлейкины, интерфероны или другие цитокины. Количества и концентрации адъювантов и добавок, пригодных в контексте настоящего изобретения, может легко определить специалист в данной области.Preferably, the immunogenic composition may further include one or more other immunomodulatory agents, such as, for example, interleukins, interferons or other cytokines. The amounts and concentrations of adjuvants and additives useful in the context of the present invention can be readily determined by one skilled in the art.
Указанный ветеринарно приемлемый носитель выбран из группы, состоящей из растворителей, дисперсионных сред, покрытий, стабилизирующих агентов, разбавителей, консервантов, антибактериальных и противогрибковых агентов, изотонических агентов, агентов, замедляющих адсорбцию, адъювантов, иммуностимуляторов и их комбинации.Said veterinarily acceptable carrier is selected from the group consisting of solvents, dispersion media, coatings, stabilizing agents, diluents, preservatives, antibacterial and antifungal agents, isotonic agents, adsorption retarding agents, adjuvants, immunostimulants, and combinations thereof.
В некоторых аспектах иммуногенная композиция по настоящему изобретению содержит адъювант. Термин адъюванты, используемый в данном документе, может включать гидроксид алюминия и фосфат алюминия, сапонины, например Quil A, QS-21 (Cambridge Biotech Inc., Cambridge MA), GPI-0100 (Galenica Pharmaceuticals, Inc., Birmingham, AL), эмульсию вода-в-масле, эмульсию масло-в-воде, эмульсию вода-в-масле-в-воде. Эмульсия может быть основана, в частности, на легком жидком парафиновомIn some aspects, the immunogenic composition of the present invention contains an adjuvant. The term adjuvants as used herein may include aluminum hydroxide and aluminum phosphate, saponins such as Quil A, QS-21 (Cambridge Biotech Inc., Cambridge MA), GPI-0100 (Galenica Pharmaceuticals, Inc., Birmingham, AL), water-in-oil emulsion, oil-in-water emulsion, water-in-oil-in-water emulsion. The emulsion can be based, in particular, on light liquid paraffin
- 6 046060 масле (по типу Европейской Фармакопеи); изопреноидном масле, таком как сквалан или сквален; масле, полученном в результате олигомеризации алкенов, в частности изобутена или децена; сложных эфирах кислот или спиртов, содержащих линейную алкильную группу, в частности, растительных маслах, этилолеате, ди-(каприлат/капрат) пропиленгликоле, три-(каприлат/капрат) глицерине или диолеате пропиленгликоля; сложных эфиров разветвленных жирных кислот или спиртов, в частности сложных эфиров изостеариновой кислоты. Масло используется в сочетании с эмульгаторами для образования эмульсии. Эмульгаторы предпочтительно представляют собой неионные поверхностно-активные вещества, в частности сложные эфиры сорбитана, маннида (например, ангидроманнитололеат), гликоля, полиглицерина, пропиленгликоля и олеиновой, изостеариновой, рицинолевой или гидроксистеариновой кислоты, которые необязательно являются этоксилированными, и полиоксипропилен-полиоксиэтиленовые блоксополимеры, в частности продукты плюроник, особенно L121. См. Hunter et al., The Theory and Practical Application of Adjuvants (Ed. Stewart-Tull, D.E.S.), John Wiley and Sons, NY, p. 51-94 (1995) и Todd et al., Vaccine, 15:564-570 (1997). Иллюстративные адъювантов представляют собой эмульсию SPT, описанную на странице 147 в Vaccine Design, The Subunit and Adjuvant Approach edited by M. Powell and M. Newman, Plenum Press, 1995, и эмульсию MF59, описанную на странице 183 этой же книги.- 6 046060 oil (according to the European Pharmacopoeia); isoprenoid oil such as squalane or squalene; oil obtained from the oligomerization of alkenes, in particular isobutene or decene; esters of acids or alcohols containing a linear alkyl group, in particular vegetable oils, ethyl oleate, di-(caprylate/caprate) propylene glycol, tri-(caprylate/caprate) glycerol or propylene glycol dioleate; esters of branched fatty acids or alcohols, in particular esters of isostearic acid. The oil is used in combination with emulsifiers to form an emulsion. Emulsifiers are preferably non-ionic surfactants, in particular esters of sorbitan, mannide (eg anhydromannitooleate), glycol, polyglycerol, propylene glycol and oleic, isostearic, ricinoleic or hydroxystearic acid, which are optionally ethoxylated, and polyoxypropylene-polyoxyethylene block copolymers, in particularly Pluronic products, especially L121. See Hunter et al., The Theory and Practical Application of Adjuvants (Ed. Stewart-Tull, D.E.S.), John Wiley and Sons, NY, p. 51-94 (1995) and Todd et al., Vaccine, 15:564-570 (1997). Illustrative adjuvants are SPT emulsion, described on page 147 in Vaccine Design, The Subunit and Adjuvant Approach edited by M. Powell and M. Newman, Plenum Press, 1995, and MF59 emulsion, described on page 183 of the same book.
Еще одним примером адъюванта является соединение, выбранное из полимеров акриловой или метакриловой кислоты и сополимеров малеинового ангидрида и алкенильного производного. Предпочтительными адъювантными соединениями являются полимеры акриловой или метакриловой кислоты, которые являются поперечно сшитыми, особенно с полиалкениловыми эфирами сахаров или многоатомных спиртов. Эти соединения известны под названием карбомер (Phameuropa, Vol. 8, No. 2, June 1996). Специалисты в данной области техники могут также обратиться к патенту США № 2909462, в котором описаны такие акриловые полимеры, поперечно сшитые с полигидроксилированным соединением, имеющим по меньшей мере 3 гидроксильные группы, предпочтительно не более 8, причем атомы водорода по меньшей мере трех гидроксилов замещены ненасыщенными алифатическими радикалами, содержащими не менее 2 атомов углерода. Предпочтительными радикалами являются радикалы, содержащие от 2 до 4 атомов углерода, например винилы, аллилы и другие этилен-ненасыщенные группы. Ненасыщенные радикалы могут сами содержать другие заместители, такие как метил. Особенно подходит продукция, продаваемая под названием Carbopol (BF Goodrich, Ohio, USA). Они являются поперечно сшитыми с аллилсахарозой или аллилпентаэритритом. Среди них можно упомянуть Carbopol 974Р, 934Р и 971P. Наиболее предпочтительным является использование Carbopol 971P. Среди сополимеров малеинового ангидрида и алкенильного производного есть сополимеры ЕМА (Monsanto), которые представляют собой сополимеры малеинового ангидрида и этилена. Растворение этих полимеров в воде приводит к получению кислотного раствора, который будет нейтрализован, предпочтительно до физиологического pH, чтобы получить раствор адъюванта, в который будет включена сама иммуногенная, иммунологическая или вакцинная композиция.Another example of an adjuvant is a compound selected from polymers of acrylic or methacrylic acid and copolymers of maleic anhydride and an alkenyl derivative. Preferred adjuvant compounds are polymers of acrylic or methacrylic acid that are cross-linked, especially with polyalkenyl esters of sugars or polyhydric alcohols. These compounds are known as carbomer (Phameuropa, Vol. 8, No. 2, June 1996). Those skilled in the art may also refer to US Pat. No. 2,909,462, which discloses such acrylic polymers cross-linked to a polyhydroxylated compound having at least 3 hydroxyl groups, preferably no more than 8, wherein the hydrogen atoms of at least three hydroxyls are replaced by unsaturated ones aliphatic radicals containing at least 2 carbon atoms. Preferred radicals are those containing from 2 to 4 carbon atoms, for example vinyls, allyls and other ethylenically unsaturated groups. Unsaturated radicals may themselves contain other substituents, such as methyl. Products sold under the name Carbopol (BF Goodrich, Ohio, USA) are particularly suitable. They are cross-linked with allyl sucrose or allyl pentaerythritol. Among them we can mention Carbopol 974P, 934P and 971P. The most preferred is the use of Carbopol 971P. Among the copolymers of maleic anhydride and an alkenyl derivative are EMA copolymers (Monsanto), which are copolymers of maleic anhydride and ethylene. Dissolution of these polymers in water results in an acidic solution, which will be neutralized, preferably to physiological pH, to obtain an adjuvant solution into which the immunogenic, immunological or vaccine composition itself will be included.
Дополнительные подходящие адъюванты включают адъювантную систему RIBI (Ribi Inc.), блоксополимеры (CytRx, Atlanta GA), SAF-M (Chiron, Emeryville CA), монофосфориллипид А, адъювант авридин липид амин, термолабильный энтеротоксин из Е. coli (рекомбинантный или другой), холерный токсин, IMS 1314 или мурамилдипептид, или природные или рекомбинантные цитокины или их аналоги, или стимуляторы высвобождения эндогенных цитокинов, среди многих других, но не ограничиваются ими.Additional suitable adjuvants include RIBI adjuvant system (Ribi Inc.), block copolymers (CytRx, Atlanta GA), SAF-M (Chiron, Emeryville CA), monophosphoryl lipid A, auridin lipid amine adjuvant, heat labile enterotoxin from E. coli (recombinant or other) , cholera toxin, IMS 1314 or muramyl dipeptide, or natural or recombinant cytokines or analogs thereof, or stimulators of endogenous cytokine release, among many others, but not limited to.
Ожидается, что адъювант может быть добавлен в количестве от примерно 100 мкг до примерно 10 мг на дозу, предпочтительно в количестве от примерно 100 мкг до примерно 10 мг на дозу, более предпочтительно в количестве от примерно 500 мкг до примерно 5 мг на дозу, даже более предпочтительно в количестве от примерно 750 мкг до примерно 2,5 мг на дозу и наиболее предпочтительно в количестве примерно 1 мг на дозу. В качестве альтернативы адъювант может находиться в концентрации от примерно 0,01 до 50%, предпочтительно в концентрации примерно от 2 до 30%, более предпочтительно в концентрации примерно от 5 до 25%, еще более предпочтительно в концентрации примерно от 7 до 22% и наиболее предпочтительно в концентрации от 10 до 20% от объема конечного продукта.It is expected that the adjuvant may be added in an amount from about 100 μg to about 10 mg per dose, preferably in an amount from about 100 μg to about 10 mg per dose, more preferably in an amount from about 500 μg to about 5 mg per dose, even more preferably in an amount of from about 750 μg to about 2.5 mg per dose, and most preferably in an amount of about 1 mg per dose. Alternatively, the adjuvant may be at a concentration of from about 0.01 to 50%, preferably at a concentration from about 2 to 30%, more preferably at a concentration from about 5 to 25%, even more preferably at a concentration from about 7 to 22% and most preferably at a concentration of 10 to 20% by volume of the final product.
В одном аспекте настоящего изобретения указанный ветеринарно приемлемый носитель представляет собой адъювант, выбранный из группы, состоящей из гидроксида алюминия, фосфата алюминия, сапонинов, эмульсии вода-в-масле, эмульсии масло-в-воде, эмульсии вода-в-масле-в-воде, полимеров акриловой или метакриловой кислоты, сополимеров малеинового ангидрида и алкенильного производного, адъювантной системы RIBI, блок-сополимеров, SAF-M, монофосфориллипида А, авридина липидамина, термолабильного энтеротоксина из Е. coli (рекомбинантного или другого), холерного токсина, IMS 1314, мурамилдипептида и их комбинации.In one aspect of the present invention, the veterinarily acceptable carrier is an adjuvant selected from the group consisting of aluminum hydroxide, aluminum phosphate, saponins, water-in-oil emulsion, oil-in-water emulsion, water-in-oil-in-water emulsion. water, polymers of acrylic or methacrylic acid, copolymers of maleic anhydride and alkenyl derivative, RIBI adjuvant system, block copolymers, SAF-M, monophosphoryl lipid A, auridine lipidamine, heat labile enterotoxin from E. coli (recombinant or other), cholera toxin, IMS 1314 , muramyl dipeptide and combinations thereof.
В одном аспекте настоящего изобретения указанный ветеринарно приемлемый носитель представляет собой эмульсию вода-в-масле-в-воде или карбомер.In one aspect of the present invention, said veterinary acceptable carrier is a water-in-oil-in-water emulsion or a carbomer.
В одном из аспектов настоящего изобретения иммуногенную композицию вводят однократно.In one aspect of the present invention, the immunogenic composition is administered once.
Кроме того, было показано, что одна доза иммуногенной композиции по настоящему изобретению эффективна после введения такой разовой дозы такой иммуногенной композиции.Moreover, a single dose of the immunogenic composition of the present invention has been shown to be effective after administration of such a single dose of such immunogenic composition.
B одном из аспектов настоящего изобретения иммуногенная композиция составлена для введенияIn one aspect of the present invention, the immunogenic composition is formulated for administration
- 7 046060 разовой дозы.- 7 046060 single dose.
Предпочтительно разовая доза имеет общий объем от примерно 0,1 до 2,5 мл, более предпочтительно от примерно 0,2 до 2,0 мл, даже более предпочтительно от примерно 0,2 до 1,75 мл, еще более предпочтительно от примерно 0,2 до 1,5 мл, еще более предпочтительно от примерно 0,4 до 1,25 мл, еще более предпочтительно от примерно 0,4 до 1,0 мл, причем наиболее предпочтительной является разовая доза 0,5 или доза 1,0 мл. Наиболее предпочтительно, чтобы разовая доза имела общий объем 0,5, 1, 1,5 или 2 мл.Preferably, the unit dose has a total volume of from about 0.1 to 2.5 ml, more preferably from about 0.2 to 2.0 ml, even more preferably from about 0.2 to 1.75 ml, even more preferably from about 0 .2 to 1.5 ml, even more preferably from about 0.4 to 1.25 ml, even more preferably from about 0.4 to 1.0 ml, with a single dose of 0.5 or a dose of 1.0 being most preferred ml. Most preferably, the unit dose has a total volume of 0.5, 1, 1.5 or 2 ml.
Однако иммуногенная композиция может вводиться в двух или более дозах, причем первая доза вводится до введения второй (бустерной) дозы. Предпочтительно вторую дозу вводят по крайней мере через 15 дней после первой дозы. Более предпочтительно вторую дозу вводят через 15-40 дней после первой дозы. Еще более предпочтительно вторую дозу вводят по крайней мере через 17 дней после первой дозы. Еще более предпочтительно вторую дозу вводят через 17-30 дней после первой дозы. Даже более предпочтительно вторую дозу вводят по крайней мере через 19 дней после первой дозы. Еще более предпочтительно вторую дозу вводят через 19-25 дней после первой дозы. Наиболее предпочтительно вторую дозу вводят по крайней мере через 21 дней после первой дозы. В предпочтительном аспекте схемы двукратного введения и первая, и вторая дозы иммуногенной композиции вводятся в одинаковом количестве. Предпочтительно каждая доза находится в предпочтительных количествах, указанных выше, причем наиболее предпочтительной является доза 1 мл для первой и второй доз. В дополнение к схеме введения первой и второй доз, альтернативный вариант осуществления включает дополнительные последующие дозы. Например, в этих аспектах может быть введена третья, четвертая или пятая дозы. Предпочтительно по схемам введения последующих доз третью, четвертую и пятую дозы вводят в том же количестве, что и первую дозу, при этом временные рамки между дозами соответствуют времени между первой и второй дозами, упомянутыми выше.However, the immunogenic composition may be administered in two or more doses, with the first dose administered before the second (booster) dose. Preferably, the second dose is administered at least 15 days after the first dose. More preferably, the second dose is administered 15-40 days after the first dose. Even more preferably, the second dose is administered at least 17 days after the first dose. Even more preferably, the second dose is administered 17-30 days after the first dose. Even more preferably, the second dose is administered at least 19 days after the first dose. Even more preferably, the second dose is administered 19-25 days after the first dose. Most preferably, the second dose is administered at least 21 days after the first dose. In a preferred aspect of the double dosing regimen, both the first and second doses of the immunogenic composition are administered in equal amounts. Preferably, each dose is in the preferred amounts indicated above, with the most preferred dose being 1 ml for the first and second doses. In addition to the first and second dose schedule, an alternative embodiment includes additional subsequent doses. For example, in these aspects, a third, fourth, or fifth dose may be administered. Preferably, in subsequent dose schedules, the third, fourth and fifth doses are administered in the same amount as the first dose, with the time frame between doses corresponding to the time between the first and second doses mentioned above.
В одном из аспектов настоящего изобретения иммуногенная композиция вводят в двух дозах.In one aspect of the present invention, the immunogenic composition is administered in two doses.
Иммуногенная композиция предпочтительно вводится местно или системно. Подходящими обычно используемыми способами введения являются пероральное или парентеральное введение, такое как интраназальное, внутривенное, внутримышечное, внутрибрюшинное, подкожное, а также ингаляцией. Однако, в зависимости от природы и механизма действия соединения, иммуногенная композиция также может вводиться другими способами. Однако наиболее предпочтительно иммуногенная композиция вводится интраназально или перорально, например, с питьевой водой или пероральным вливанием.The immunogenic composition is preferably administered locally or systemically. Suitable routes of administration commonly used are oral or parenteral administration such as intranasal, intravenous, intramuscular, intraperitoneal, subcutaneous, and inhalation. However, depending on the nature and mechanism of action of the compound, the immunogenic composition may also be administered by other means. Most preferably, however, the immunogenic composition is administered intranasally or orally, for example through drinking water or an oral infusion.
В одном из аспектов настоящего изобретения иммуногенную композицию вводят внутримышечно, подкожно, интраназально или перорально.In one aspect of the present invention, the immunogenic composition is administered intramuscularly, subcutaneously, intranasally, or orally.
В одном из аспектов настоящего изобретения убитую Lawsonia intracellularis вводят внутримышечно или подкожно.In one aspect of the present invention, killed Lawsonia intracellularis is administered intramuscularly or subcutaneously.
В одном из аспектов настоящего изобретения модифицированную живую Lawsonia intracellularis вводят перорально или интраназально.In one aspect of the present invention, the modified live Lawsonia intracellularis is administered orally or intranasally.
В одном из аспектов настоящего изобретения иммуногенная композиция представляет собой вакцину.In one aspect of the present invention, the immunogenic composition is a vaccine.
Подробное описание изобретенияDetailed Description of the Invention
Изобретение предполагает следующие варианты осуществления.The invention involves the following embodiments.
1. Способ снижения концентрации или количества скатола и/или индола у животного, включающий введение указанному животному эффективного количества иммуногенной композиции, содержащей антиген Lawsonia intracellularis.1. A method of reducing the concentration or amount of skatole and/or indole in an animal, comprising administering to said animal an effective amount of an immunogenic composition containing a Lawsonia intracellularis antigen.
2. Иммуногенная композиция, содержащая антиген Lawsonia intracellularis, для применения в способе снижения концентрации или количества скатола и/или индола у животного, включающем введение указанному животному эффективного количества указанной иммуногенной композиции.2. An immunogenic composition containing a Lawsonia intracellularis antigen for use in a method of reducing the concentration or amount of skatole and/or indole in an animal, comprising administering to said animal an effective amount of said immunogenic composition.
3. Способ предотвращения появления специфического запаха свинины у животного, включающий введение указанному животному эффективного количества иммуногенной композиции, содержащей антиген Lawsonia intracellularis.3. A method for preventing the appearance of a specific pork odor in an animal, comprising administering to said animal an effective amount of an immunogenic composition containing a Lawsonia intracellularis antigen.
4. Иммуногенная композиция, содержащая антиген Lawsonia intracellularis, для применения в способе предотвращения появления специфического запаха свинины у животного, включающем введение указанному животному эффективного количества указанной иммуногенной композиции.4. An immunogenic composition containing a Lawsonia intracellularis antigen for use in a method for preventing the appearance of a specific pork odor in an animal, comprising administering to said animal an effective amount of said immunogenic composition.
5. Способ по любому из пп.1-4, в котором антиген Lawsonia intracellularis представляет собой убитую Lawsonia intracellularis или модифицированную живую Lawsonia intracellularis.5. The method according to any one of claims 1 to 4, wherein the Lawsonia intracellularis antigen is a killed Lawsonia intracellularis or a modified live Lawsonia intracellularis.
6. Способ по п.5, в котором убитая Lawsonia intracellularis представляет собой убитую цельную клетку Lawsonia intracellularis.6. The method of claim 5, wherein the killed Lawsonia intracellularis is a killed whole cell of Lawsonia intracellularis.
7. Способ по п.6, в котором иммуногенная композиция содержит от 106 до 1010 убитых клеток Lawsonia intracellularis на дозу или количество от 100 до 800 мкг убитой Lawsonia intracellularis на дозу.7. The method of claim 6, wherein the immunogenic composition contains from 10 6 to 10 10 killed Lawsonia intracellularis cells per dose or an amount of from 100 to 800 μg of killed Lawsonia intracellularis per dose.
8. Способ по п.5, в котором модифицированная живая Lawsonia intracellularis представляет собой авирулентный изолят или Lawsonia intracellularis является аттенуированной.8. The method of claim 5, wherein the modified live Lawsonia intracellularis is an avirulent isolate or Lawsonia intracellularis is attenuated.
9. Способ по п.8, в котором авирулентный изолят представляет собой РТА-4926 или АТСС 55783.9. The method of claim 8, wherein the avirulent isolate is PTA-4926 or ATCC 55783.
10. Способ по п.8 или 9, в котором иммуногенная композиция содержит от примерно 3,0 до при-10. The method of claim 8 or 9, wherein the immunogenic composition contains from about 3.0 to
- 8 046060 мерно 9,0 TCID50 модифицированной живой Lawsonia intracellularis на дозу.- 8 046060 measures 9.0 TCID50 of modified live Lawsonia intracellularis per dose.
11. Способ по любому из пп.8-10, в котором иммуногенная композиция содержит от примерно 4,0 до примерно 7,0 TCID50 модифицированной живой Lawsonia intracellularis на дозу.11. The method of any one of claims 8 to 10, wherein the immunogenic composition contains from about 4.0 to about 7.0 TCID50 of modified live Lawsonia intracellularis per dose.
12. Способ по любому из пп.1-11, в котором животное представляет собой свинью.12. Method according to any one of claims 1 to 11, wherein the animal is a pig.
13. Способ по любому из пп.1-12, в котором животное или свинья является самцом или самкой.13. The method according to any one of claims 1 to 12, in which the animal or pig is male or female.
14. Способ по любому из пп.1-13, в котором животное или свинья является самцом.14. The method according to any one of claims 1 to 13, in which the animal or pig is male.
15. Способ по п.14, в котором самец животного или свиньи кастрирован или не кастрирован.15. The method according to claim 14, wherein the male animal or pig is castrated or not castrated.
16. Способ по любому из пп.1-15, в котором у животного присутствует кишечная инфекция.16. The method according to any one of claims 1-15, in which the animal has an intestinal infection.
17. Способ по любому из пп.1-16, в котором у животного присутствует инфекция, вызванная кишечным патогеном.17. The method according to any one of claims 1 to 16, wherein the animal has an infection caused by an intestinal pathogen.
18. Способ по любому из пп.1-17, в котором у животного присутствует инфекция, вызванная Lawsonia intracellularis, или инфекция, вызванная Lawsonia intracellularis и Brachyspira hyodysenteriae.18. The method according to any one of claims 1 to 17, wherein the animal has an infection caused by Lawsonia intracellularis, or an infection caused by Lawsonia intracellularis and Brachyspira hyodysenteriae.
19. Способ по любому из пп.1, 2 или 5-18, в котором скатол представляет собой 3-метилиндол.19. Method according to any one of claims 1, 2 or 5-18, in which skatole is 3-methylindole.
20. Способ по любому из пп.1-19, в котором концентрация скатола и/или индола снижена в кишечнике, жире, мышцах, мясе или ткани печени.20. The method according to any one of claims 1 to 19, wherein the concentration of skatole and/or indole is reduced in the intestines, fat, muscle, meat or liver tissue.
21. Способ по любому из пп.1-20, в котором концентрация скатола и/или индола снижена в жире, мышцах или мясе.21. Method according to any one of claims 1 to 20, wherein the concentration of skatole and/or indole is reduced in fat, muscle or meat.
22. Способ по любому из пп.1-21, в котором указанный способ уменьшает специфический запах свинины или неприятный запах кабана.22. The method according to any one of claims 1 to 21, wherein said method reduces the specific odor of pork or the unpleasant odor of wild boar.
23. Способ по любому из пп.1-22, в котором указанный способ снижает клинические признаки инфекции, вызванной Lawsonia intracellularis.23. The method according to any one of claims 1 to 22, wherein said method reduces clinical signs of infection caused by Lawsonia intracellularis.
24. Способ по любому из пп.1-23, в котором концентрация скатола в жировой ткани снижена по меньшей мере на 50% по сравнению с животным из невакцинированной контрольной группы, инфицированным Lawsonia intracellularis.24. The method according to any one of claims 1 to 23, wherein the concentration of skatole in adipose tissue is reduced by at least 50% compared to an animal from an unvaccinated control group infected with Lawsonia intracellularis.
25. Способ по любому из пп.1-24, в котором концентрация скатола снижена менее чем до 0,2 мкг/г в жировой ткани животных, инфицированных Lawsonia intracellularis.25. The method according to any one of claims 1 to 24, wherein the concentration of skatole is reduced to less than 0.2 μg/g in the adipose tissue of animals infected with Lawsonia intracellularis.
26. Способ по любому из пп.1-24, в котором концентрация скатола снижена менее чем до 0,15 мкг/г в жировой ткани животных, инфицированных Lawsonia intracellularis.26. The method according to any one of claims 1 to 24, wherein the concentration of skatole is reduced to less than 0.15 μg/g in the adipose tissue of animals infected with Lawsonia intracellularis.
27. Способ по любому из пп.1-24, в котором концентрация скатола снижена менее чем до 0,1 мкг/г в жировой ткани животных, инфицированных Lawsonia intracellularis.27. The method according to any one of claims 1 to 24, wherein the concentration of skatole is reduced to less than 0.1 μg/g in the adipose tissue of animals infected with Lawsonia intracellularis.
28. Способ по любому из пп.1-27, в котором концентрация скатола снижена ниже сенсорного порога в жировой ткани животных, инфицированных Lawsonia intracellularis.28. The method according to any one of claims 1 to 27, wherein the concentration of skatole is reduced below the sensory threshold in the adipose tissue of animals infected with Lawsonia intracellularis.
29. Способ по любому из пп.1-28, в котором концентрация индола в жировой ткани снижена по меньшей мере на 50% по сравнению с животным из невакцинированной контрольной группы, инфицированным Lawsonia intracellularis.29. The method according to any one of claims 1 to 28, wherein the concentration of indole in adipose tissue is reduced by at least 50% compared to an animal from an unvaccinated control group infected with Lawsonia intracellularis.
30. Способ по любому из пп.1-29, в котором концентрация индола снижена менее чем до 0,3 мкг/г в жировой ткани животных, инфицированных Lawsonia intracellularis.30. The method according to any one of claims 1 to 29, wherein the concentration of indole is reduced to less than 0.3 μg/g in the adipose tissue of animals infected with Lawsonia intracellularis.
31. Способ по любому из пп.1-29, в котором концентрация индола снижена менее чем до 0,15 мкг/г в жировой ткани животных, инфицированных Lawsonia intracellularis.31. The method according to any one of claims 1 to 29, wherein the concentration of indole is reduced to less than 0.15 μg/g in the adipose tissue of animals infected with Lawsonia intracellularis.
32. Способ по любому из пп.1-29, в котором концентрация индола снижена менее чем до 0,05 мкг/г в жировой ткани животных, инфицированных Lawsonia intracellularis.32. The method according to any one of claims 1 to 29, wherein the concentration of indole is reduced to less than 0.05 μg/g in the adipose tissue of animals infected with Lawsonia intracellularis.
33. Способ по любому из пп.1-32, в котором концентрация индола снижена ниже сенсорного порога в жировой ткани животных, инфицированных Lawsonia intracellularis.33. The method according to any one of claims 1 to 32, wherein the concentration of indole is reduced below the sensory threshold in the adipose tissue of animals infected with Lawsonia intracellularis.
34. Способ по любому из пп.1-33, в котором иммуногенная композиция вводится животному в возрасте от трех недель.34. The method according to any one of claims 1 to 33, in which the immunogenic composition is administered to an animal at the age of three weeks.
35. Способ по любому из пп.1-34, в котором иммуногенная композиция вводится животному в возрасте от 10 дней.35. The method according to any one of claims 1 to 34, in which the immunogenic composition is administered to an animal aged 10 days or more.
36. Способ по любому из пп.1-35, в котором иммуногенная композиция вводится животному в возрасте от одного дня и старше.36. The method according to any one of claims 1 to 35, in which the immunogenic composition is administered to an animal aged one day or older.
37. Способ по любому из пп.1-36, в котором иммуногенная композиция дополнительно содержит ветеринарно приемлемый носитель.37. The method according to any one of claims 1 to 36, wherein the immunogenic composition further comprises a veterinarily acceptable carrier.
38. Способ по п.37, в котором указанный ветеринарно приемлемый носитель выбран из группы, состоящей из растворителей, дисперсионных сред, покрытий, стабилизирующих агентов, разбавителей, консервантов, антибактериальных и противогрибковых агентов, изотонических агентов, агентов, замедляющих адсорбцию, адъювантов, иммуностимуляторов и их комбинации.38. The method of claim 37, wherein said veterinarily acceptable carrier is selected from the group consisting of solvents, dispersion media, coatings, stabilizing agents, diluents, preservatives, antibacterial and antifungal agents, isotonic agents, adsorption retarding agents, adjuvants, immunostimulants and their combinations.
39. Способ по п.37 или 38, в котором ветеринарно приемлемый носитель представляет собой адъювант или физиологический буфер.39. The method of claim 37 or 38, wherein the veterinarily acceptable carrier is an adjuvant or physiological buffer.
40. Способ по любому из пп.37-39, в котором указанный ветеринарно приемлемый носитель представляет собой адъювант, выбранный из группы, состоящей из гидроксида алюминия, фосфата алюминия, сапонинов, эмульсии вода-в-масле, эмульсии масло-в-воде, эмульсии вода-в-масле-в-воде, полимеров акриловой или метакриловой кислоты, сополимеров малеинового ангидрида и алкенильного производного, адъювантной системы RIBI, блок-сополимеров, SAF-M, монофосфориллипида А, авридина ли40. The method according to any one of claims 37 to 39, wherein said veterinarily acceptable carrier is an adjuvant selected from the group consisting of aluminum hydroxide, aluminum phosphate, saponins, water-in-oil emulsion, oil-in-water emulsion, water-in-oil-in-water emulsions, polymers of acrylic or methacrylic acid, copolymers of maleic anhydride and alkenyl derivative, RIBI adjuvant system, block copolymers, SAF-M, monophosphoryl lipid A, avridinium
--
Claims (2)
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP18159151.2 | 2018-02-28 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| EA046060B1 true EA046060B1 (en) | 2024-02-02 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR101315092B1 (en) | Immunogenic compositions comprising Lawsonia intracellularis | |
| RU2420310C2 (en) | Lawsonia-BASED VACCINE AND METHODS OF ITS APPLICATION | |
| RU2577129C2 (en) | Multivalent immunogenic compositions pcv2 and methods for producing these compositions | |
| US10279031B2 (en) | Composition comprising antigens and a mucosal adjuvant and a method for using | |
| JP5257901B2 (en) | Juvenile vaccination against Lawsonia intracellularis infection | |
| EA038206B1 (en) | Immunogenic composition comprising mycoplasma antigens | |
| JP7139437B2 (en) | Method for reducing skatole and/or indole in animals | |
| EA046060B1 (en) | METHOD FOR PREVENTING THE APPEARANCE OF A SPECIFIC ODOR OF PORK IN AN ANIMALS | |
| US10751405B2 (en) | Vaccine for use against subclinical Lawsonia infection in a pig | |
| JP2021035982A (en) | Vaccine for use against asymptomatic lawsonia infection in pig | |
| US20230141226A1 (en) | Immunogenic gel compositions | |
| EA047648B1 (en) | TRIPLE VACCINE AGAINST AVIBACTERIUM PARAGALLINARUM, AVIAN ENCEPHALOMYELITIS VIRUS AND FOWLPOX VIRUS | |
| US20220288192A1 (en) | Method for vaccinating avians against reovirus | |
| KR20210045901A (en) | A vaccine composition comprising Lactobacillus Plantarum and Fowl Adenovirus | |
| RU2577127C9 (en) | Multivalent immunogenic compositions pcv2 and methods for producing these compositions | |
| CN116457004A (en) | Combination vaccine for protecting pigs from various diseases | |
| BRPI0712164A2 (en) | vaccination of young animals lawsonia intracellularis infections |