EA044884B1 - Композиция для ухода за полостью рта и ее применение при ксеростомии или мукозите полости рта и/или глотки - Google Patents
Композиция для ухода за полостью рта и ее применение при ксеростомии или мукозите полости рта и/или глотки Download PDFInfo
- Publication number
- EA044884B1 EA044884B1 EA201591755 EA044884B1 EA 044884 B1 EA044884 B1 EA 044884B1 EA 201591755 EA201591755 EA 201591755 EA 044884 B1 EA044884 B1 EA 044884B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- composition
- layer
- calcium phosphate
- oil
- tablet
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 342
- 206010013781 dry mouth Diseases 0.000 title claims description 47
- 208000005946 Xerostomia Diseases 0.000 title claims description 43
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 title claims description 19
- 206010028116 Mucosal inflammation Diseases 0.000 title claims description 14
- 201000010927 Mucositis Diseases 0.000 title claims description 14
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 claims description 104
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims description 92
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 78
- 230000000395 remineralizing effect Effects 0.000 claims description 78
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 69
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 claims description 69
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 claims description 68
- 239000007844 bleaching agent Substances 0.000 claims description 53
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 claims description 50
- 235000010439 isomalt Nutrition 0.000 claims description 41
- 239000000905 isomalt Substances 0.000 claims description 40
- HPIGCVXMBGOWTF-UHFFFAOYSA-N isomaltol Natural products CC(=O)C=1OC=CC=1O HPIGCVXMBGOWTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 40
- 239000004365 Protease Substances 0.000 claims description 39
- AQLJVWUFPCUVLO-UHFFFAOYSA-N urea hydrogen peroxide Chemical compound OO.NC(N)=O AQLJVWUFPCUVLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 35
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 31
- 229940078916 carbamide peroxide Drugs 0.000 claims description 23
- 229910000391 tricalcium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 23
- 235000019731 tricalcium phosphate Nutrition 0.000 claims description 23
- 229940078499 tricalcium phosphate Drugs 0.000 claims description 23
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 22
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid group Chemical group C(CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)(=O)O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 claims description 19
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 16
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 15
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 108010004032 Bromelains Proteins 0.000 claims description 8
- 235000019835 bromelain Nutrition 0.000 claims description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 7
- PZNPLUBHRSSFHT-RRHRGVEJSA-N 1-hexadecanoyl-2-octadecanoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical group CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)O[C@@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC PZNPLUBHRSSFHT-RRHRGVEJSA-N 0.000 claims description 6
- 239000000828 canola oil Substances 0.000 claims description 6
- 235000019519 canola oil Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000008347 soybean phospholipid Substances 0.000 claims description 6
- 235000019486 Sunflower oil Nutrition 0.000 claims description 5
- 210000003800 pharynx Anatomy 0.000 claims description 5
- 239000002600 sunflower oil Substances 0.000 claims description 5
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims description 5
- 235000019485 Safflower oil Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000003813 safflower oil Substances 0.000 claims description 4
- 235000005713 safflower oil Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 claims description 4
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 claims description 4
- GBNXLQPMFAUCOI-UHFFFAOYSA-H tetracalcium;oxygen(2-);diphosphate Chemical compound [O-2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O GBNXLQPMFAUCOI-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims description 4
- 235000019482 Palm oil Nutrition 0.000 claims description 3
- YYRMJZQKEFZXMX-UHFFFAOYSA-L calcium bis(dihydrogenphosphate) Chemical compound [Ca+2].OP(O)([O-])=O.OP(O)([O-])=O YYRMJZQKEFZXMX-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 claims description 3
- 229940095079 dicalcium phosphate anhydrous Drugs 0.000 claims description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims description 3
- 229910000150 monocalcium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 235000019691 monocalcium phosphate Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000002540 palm oil Substances 0.000 claims description 3
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 claims description 3
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 claims description 3
- 230000032683 aging Effects 0.000 claims description 2
- 102100037486 Reverse transcriptase/ribonuclease H Human genes 0.000 claims 2
- 238000001050 pharmacotherapy Methods 0.000 claims 2
- SERLAGPUMNYUCK-DCUALPFSSA-N 1-O-alpha-D-glucopyranosyl-D-mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O SERLAGPUMNYUCK-DCUALPFSSA-N 0.000 claims 1
- 208000030453 Drug-Related Side Effects and Adverse reaction Diseases 0.000 claims 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 claims 1
- 102000015005 beta-adrenergic receptor activity proteins Human genes 0.000 claims 1
- 108040006818 beta-adrenergic receptor activity proteins Proteins 0.000 claims 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 claims 1
- 230000005180 public health Effects 0.000 claims 1
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 claims 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 178
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 100
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 82
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 77
- 239000010776 emu oil Substances 0.000 description 77
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 77
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 77
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 76
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 75
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 66
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 59
- 239000004570 mortar (masonry) Substances 0.000 description 58
- 238000000034 method Methods 0.000 description 49
- SERLAGPUMNYUCK-YJOKQAJESA-N 6-O-alpha-D-glucopyranosyl-D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O SERLAGPUMNYUCK-YJOKQAJESA-N 0.000 description 40
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 37
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 33
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 32
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 32
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 26
- 108090000526 Papain Proteins 0.000 description 25
- 235000019834 papain Nutrition 0.000 description 25
- 229940055729 papain Drugs 0.000 description 25
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 24
- 230000002087 whitening effect Effects 0.000 description 23
- -1 atropine sulfate Chemical compound 0.000 description 21
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 19
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 19
- 230000000593 degrading effect Effects 0.000 description 15
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 13
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 13
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 13
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 13
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 13
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical group C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 description 12
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 12
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 12
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 description 12
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 description 12
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 12
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 11
- NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K dicalcium phosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 10
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 10
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 10
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 9
- 235000019739 Dicalciumphosphate Nutrition 0.000 description 9
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229910000390 dicalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 9
- 229940038472 dicalcium phosphate Drugs 0.000 description 9
- 235000020665 omega-6 fatty acid Nutrition 0.000 description 9
- 229940033080 omega-6 fatty acid Drugs 0.000 description 9
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 9
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 9
- 239000000463 material Substances 0.000 description 8
- 235000020660 omega-3 fatty acid Nutrition 0.000 description 8
- 229940012843 omega-3 fatty acid Drugs 0.000 description 8
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 8
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 7
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 7
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 7
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 6
- 230000002542 deteriorative effect Effects 0.000 description 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 6
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 description 6
- 235000021122 unsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 6
- 150000004670 unsaturated fatty acids Chemical class 0.000 description 6
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 5
- 101000748132 Homo sapiens Ubiquitin carboxyl-terminal hydrolase 30 Proteins 0.000 description 5
- 206010039424 Salivary hypersecretion Diseases 0.000 description 5
- 102100040052 Ubiquitin carboxyl-terminal hydrolase 30 Human genes 0.000 description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 5
- DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N alpha-linolenic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N 0.000 description 5
- 235000020661 alpha-linolenic acid Nutrition 0.000 description 5
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 5
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 5
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 5
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 5
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 5
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 5
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 5
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 5
- 235000021315 omega 9 monounsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 5
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 5
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 5
- 208000026451 salivation Diseases 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N arachidonic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N 0.000 description 4
- 239000011203 carbon fibre reinforced carbon Substances 0.000 description 4
- CYQFCXCEBYINGO-IAGOWNOFSA-N delta1-THC Chemical compound C1=C(C)CC[C@H]2C(C)(C)OC3=CC(CCCCC)=CC(O)=C3[C@@H]21 CYQFCXCEBYINGO-IAGOWNOFSA-N 0.000 description 4
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 4
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 4
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960004488 linolenic acid Drugs 0.000 description 4
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 4
- 239000002324 mouth wash Substances 0.000 description 4
- 239000006014 omega-3 oil Substances 0.000 description 4
- FGIUAXJPYTZDNR-UHFFFAOYSA-N potassium nitrate Chemical compound [K+].[O-][N+]([O-])=O FGIUAXJPYTZDNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 4
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 4
- 210000003079 salivary gland Anatomy 0.000 description 4
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 4
- PUZPDOWCWNUUKD-UHFFFAOYSA-M sodium fluoride Chemical compound [F-].[Na+] PUZPDOWCWNUUKD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 4
- YUFFSWGQGVEMMI-JLNKQSITSA-N (7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)-docosapentaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCC(O)=O YUFFSWGQGVEMMI-JLNKQSITSA-N 0.000 description 3
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000021294 Docosapentaenoic acid Nutrition 0.000 description 3
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 3
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 3
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 3
- 239000011149 active material Substances 0.000 description 3
- 235000015218 chewing gum Nutrition 0.000 description 3
- 229940112822 chewing gum Drugs 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000002925 dental caries Diseases 0.000 description 3
- 210000003298 dental enamel Anatomy 0.000 description 3
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 3
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- KQQKGWQCNNTQJW-UHFFFAOYSA-N linolenic acid Natural products CC=CCCC=CCC=CCCCCCCCC(O)=O KQQKGWQCNNTQJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 3
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 3
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 3
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 3
- 229940051866 mouthwash Drugs 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 3
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 3
- 235000019615 sensations Nutrition 0.000 description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- 208000003265 stomatitis Diseases 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 229940034610 toothpaste Drugs 0.000 description 3
- 239000000606 toothpaste Substances 0.000 description 3
- PHYFQTYBJUILEZ-IUPFWZBJSA-N triolein Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC PHYFQTYBJUILEZ-IUPFWZBJSA-N 0.000 description 3
- BITHHVVYSMSWAG-KTKRTIGZSA-N (11Z)-icos-11-enoic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCCC(O)=O BITHHVVYSMSWAG-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 2
- SZQQHKQCCBDXCG-BAHYSTIISA-N (2e,4e,6e)-hexadeca-2,4,6-trienoic acid Chemical compound CCCCCCCCC\C=C\C=C\C=C\C(O)=O SZQQHKQCCBDXCG-BAHYSTIISA-N 0.000 description 2
- KXVFBCSUGDNXQF-DZDBOGACSA-N (2z,4z,6z,8z,10z)-tetracosa-2,4,6,8,10-pentaenoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCC\C=C/C=C\C=C/C=C\C=C/C(O)=O KXVFBCSUGDNXQF-DZDBOGACSA-N 0.000 description 2
- HOBAELRKJCKHQD-UHFFFAOYSA-N (8Z,11Z,14Z)-8,11,14-eicosatrienoic acid Natural products CCCCCC=CCC=CCC=CCCCCCCC(O)=O HOBAELRKJCKHQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 2
- 102000004400 Aminopeptidases Human genes 0.000 description 2
- 108090000915 Aminopeptidases Proteins 0.000 description 2
- 244000060924 Brassica campestris Species 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000005367 Carboxypeptidases Human genes 0.000 description 2
- 108010006303 Carboxypeptidases Proteins 0.000 description 2
- 102000005600 Cathepsins Human genes 0.000 description 2
- 108010084457 Cathepsins Proteins 0.000 description 2
- 108090000317 Chymotrypsin Proteins 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- 235000021298 Dihomo-γ-linolenic acid Nutrition 0.000 description 2
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M Fluoride anion Chemical compound [F-] KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- OPGOLNDOMSBSCW-CLNHMMGSSA-N Fursultiamine hydrochloride Chemical compound Cl.C1CCOC1CSSC(\CCO)=C(/C)N(C=O)CC1=CN=C(C)N=C1N OPGOLNDOMSBSCW-CLNHMMGSSA-N 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N Linoleic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N 0.000 description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 208000006595 Necrotizing Ulcerative Gingivitis Diseases 0.000 description 2
- 102000057297 Pepsin A Human genes 0.000 description 2
- 108090000284 Pepsin A Proteins 0.000 description 2
- 206010065716 Pharyngeal inflammation Diseases 0.000 description 2
- 240000003935 Sclerocarya birrea Species 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 description 2
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 description 2
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 2
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 2
- JAZBEHYOTPTENJ-JLNKQSITSA-N all-cis-5,8,11,14,17-icosapentaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O JAZBEHYOTPTENJ-JLNKQSITSA-N 0.000 description 2
- AHANXAKGNAKFSK-PDBXOOCHSA-N all-cis-icosa-11,14,17-trienoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCCCCC(O)=O AHANXAKGNAKFSK-PDBXOOCHSA-N 0.000 description 2
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 2
- 235000021342 arachidonic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229940114079 arachidonic acid Drugs 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Chemical compound [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 229960002376 chymotrypsin Drugs 0.000 description 2
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- 210000004268 dentin Anatomy 0.000 description 2
- 201000002170 dentin sensitivity Diseases 0.000 description 2
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 2
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 2
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 2
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 2
- HOBAELRKJCKHQD-QNEBEIHSSA-N dihomo-γ-linolenic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCC(O)=O HOBAELRKJCKHQD-QNEBEIHSSA-N 0.000 description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 2
- 235000020673 eicosapentaenoic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229960005135 eicosapentaenoic acid Drugs 0.000 description 2
- JAZBEHYOTPTENJ-UHFFFAOYSA-N eicosapentaenoic acid Natural products CCC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCCCC(O)=O JAZBEHYOTPTENJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IQLUYYHUNSSHIY-HZUMYPAESA-N eicosatetraenoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCC\C=C\C=C\C=C\C=C\C(O)=O IQLUYYHUNSSHIY-HZUMYPAESA-N 0.000 description 2
- PRHHYVQTPBEDFE-UHFFFAOYSA-N eicosatrienoic acid Natural products CCCCCC=CCC=CCCCCC=CCCCC(O)=O PRHHYVQTPBEDFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZQPPMHVWECSIRJ-MDZDMXLPSA-N elaidic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C\CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-MDZDMXLPSA-N 0.000 description 2
- 235000004626 essential fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- VZCCETWTMQHEPK-UHFFFAOYSA-N gamma-Linolensaeure Natural products CCCCCC=CCC=CCC=CCCCCC(O)=O VZCCETWTMQHEPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000020664 gamma-linolenic acid Nutrition 0.000 description 2
- VZCCETWTMQHEPK-QNEBEIHSSA-N gamma-linolenic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC(O)=O VZCCETWTMQHEPK-QNEBEIHSSA-N 0.000 description 2
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 235000003869 genetically modified organism Nutrition 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 2
- 230000007407 health benefit Effects 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 229960004232 linoleic acid Drugs 0.000 description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 2
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 2
- 239000003129 oil well Substances 0.000 description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 2
- 229940111202 pepsin Drugs 0.000 description 2
- 201000001245 periodontitis Diseases 0.000 description 2
- 239000004323 potassium nitrate Substances 0.000 description 2
- 235000010333 potassium nitrate Nutrition 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 230000003578 releasing effect Effects 0.000 description 2
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000013024 sodium fluoride Nutrition 0.000 description 2
- 239000011775 sodium fluoride Substances 0.000 description 2
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 2
- JIWBIWFOSCKQMA-UHFFFAOYSA-N stearidonic acid Natural products CCC=CCC=CCC=CCC=CCCCCC(O)=O JIWBIWFOSCKQMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 2
- 230000036347 tooth sensitivity Effects 0.000 description 2
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 description 2
- 229960001322 trypsin Drugs 0.000 description 2
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 2
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 2
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 2
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 2
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 2
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 2
- XSXIVVZCUAHUJO-AVQMFFATSA-N (11e,14e)-icosa-11,14-dienoic acid Chemical compound CCCCC\C=C\C\C=C\CCCCCCCCCC(O)=O XSXIVVZCUAHUJO-AVQMFFATSA-N 0.000 description 1
- GWHCXVQVJPWHRF-KTKRTIGZSA-N (15Z)-tetracosenoic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCCCCCCC(O)=O GWHCXVQVJPWHRF-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- DVSZKTAMJJTWFG-SKCDLICFSA-N (2e,4e,6e,8e,10e,12e)-docosa-2,4,6,8,10,12-hexaenoic acid Chemical compound CCCCCCCCC\C=C\C=C\C=C\C=C\C=C\C=C\C(O)=O DVSZKTAMJJTWFG-SKCDLICFSA-N 0.000 description 1
- HPSWUFMMLKGKDS-DNKOKRCQSA-N (2e,4e,6e,8e,10e,12e)-tetracosa-2,4,6,8,10,12-hexaenoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCC\C=C\C=C\C=C\C=C\C=C\C=C\C(O)=O HPSWUFMMLKGKDS-DNKOKRCQSA-N 0.000 description 1
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- DNXIKVLOVZVMQF-UHFFFAOYSA-N (3beta,16beta,17alpha,18beta,20alpha)-17-hydroxy-11-methoxy-18-[(3,4,5-trimethoxybenzoyl)oxy]-yohimban-16-carboxylic acid, methyl ester Natural products C1C2CN3CCC(C4=CC=C(OC)C=C4N4)=C4C3CC2C(C(=O)OC)C(O)C1OC(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 DNXIKVLOVZVMQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TWSWSIQAPQLDBP-CGRWFSSPSA-N (7e,10e,13e,16e)-docosa-7,10,13,16-tetraenoic acid Chemical compound CCCCC\C=C\C\C=C\C\C=C\C\C=C\CCCCCC(O)=O TWSWSIQAPQLDBP-CGRWFSSPSA-N 0.000 description 1
- DQGMPXYVZZCNDQ-KBPWROHVSA-N (8E,10E,12Z)-octadecatrienoic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C=C/C=C/CCCCCCC(O)=O DQGMPXYVZZCNDQ-KBPWROHVSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- HVGRZDASOHMCSK-UHFFFAOYSA-N (Z,Z)-13,16-docosadienoic acid Natural products CCCCCC=CCC=CCCCCCCCCCCCC(O)=O HVGRZDASOHMCSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPXKNYVSOKOLKD-BTJKTKAUSA-N (z)-but-2-enedioic acid;n-chloroaniline Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.ClNC1=CC=CC=C1 FPXKNYVSOKOLKD-BTJKTKAUSA-N 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GZJLLYHBALOKEX-UHFFFAOYSA-N 6-Ketone, O18-Me-Ussuriedine Natural products CC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCCCC(O)=O GZJLLYHBALOKEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M Acesulfame k Chemical compound [K+].CC1=CC(=O)[N-]S(=O)(=O)O1 WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-DCSYEGIMSA-N Beta-Lactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-DCSYEGIMSA-N 0.000 description 1
- 235000005637 Brassica campestris Nutrition 0.000 description 1
- DPUOLQHDNGRHBS-UHFFFAOYSA-N Brassidinsaeure Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCCCCCC(O)=O DPUOLQHDNGRHBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010006326 Breath odour Diseases 0.000 description 1
- 206010006784 Burning sensation Diseases 0.000 description 1
- DQGMPXYVZZCNDQ-UVZPLDOLSA-N Calendinsaeure Natural products CCCCCC=C/C=C/C=C/CCCCCCC(=O)O DQGMPXYVZZCNDQ-UVZPLDOLSA-N 0.000 description 1
- 235000002568 Capsicum frutescens Nutrition 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 240000006432 Carica papaya Species 0.000 description 1
- 235000009467 Carica papaya Nutrition 0.000 description 1
- 244000020518 Carthamus tinctorius Species 0.000 description 1
- 235000003255 Carthamus tinctorius Nutrition 0.000 description 1
- ZNIFSRGNXRYGHF-UHFFFAOYSA-N Clonidine hydrochloride Chemical compound Cl.ClC1=CC=CC(Cl)=C1NC1=NCCN1 ZNIFSRGNXRYGHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PIFPCDRPHCQLSJ-SBFJRTJOSA-N Clupadonic acid Chemical compound CC\C=C/CC\C=C/C\C=C/CC\C=C/CC\C=C/CCC(O)=O PIFPCDRPHCQLSJ-SBFJRTJOSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 208000018035 Dental disease Diseases 0.000 description 1
- 235000021292 Docosatetraenoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 206010013642 Drooling Diseases 0.000 description 1
- 235000021297 Eicosadienoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 240000003133 Elaeis guineensis Species 0.000 description 1
- 235000001950 Elaeis guineensis Nutrition 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- URXZXNYJPAJJOQ-UHFFFAOYSA-N Erucic acid Natural products CCCCCCC=CCCCCCCCCCCCC(O)=O URXZXNYJPAJJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108090000371 Esterases Proteins 0.000 description 1
- DCXXMTOCNZCJGO-UHFFFAOYSA-N Glycerol trioctadecanoate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC DCXXMTOCNZCJGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 208000031886 HIV Infections Diseases 0.000 description 1
- 208000037357 HIV infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 244000020551 Helianthus annuus Species 0.000 description 1
- 235000003222 Helianthus annuus Nutrition 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 244000246386 Mentha pulegium Species 0.000 description 1
- 235000016257 Mentha pulegium Nutrition 0.000 description 1
- 235000004357 Mentha x piperita Nutrition 0.000 description 1
- 206010028034 Mouth ulceration Diseases 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- XJXROGWVRIJYMO-SJDLZYGOSA-N Nervonic acid Natural products O=C(O)[C@@H](/C=C/CCCCCCCC)CCCCCCCCCCCC XJXROGWVRIJYMO-SJDLZYGOSA-N 0.000 description 1
- 208000007117 Oral Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 208000025157 Oral disease Diseases 0.000 description 1
- 206010048685 Oral infection Diseases 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019495 Pecan oil Nutrition 0.000 description 1
- 108091007643 Phosphate carriers Proteins 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- LCQMZZCPPSWADO-UHFFFAOYSA-N Reserpilin Natural products COC(=O)C1COCC2CN3CCc4c([nH]c5cc(OC)c(OC)cc45)C3CC12 LCQMZZCPPSWADO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QEVHRUUCFGRFIF-SFWBKIHZSA-N Reserpine Natural products O=C(OC)[C@@H]1[C@H](OC)[C@H](OC(=O)c2cc(OC)c(OC)c(OC)c2)C[C@H]2[C@@H]1C[C@H]1N(C2)CCc2c3c([nH]c12)cc(OC)cc3 QEVHRUUCFGRFIF-SFWBKIHZSA-N 0.000 description 1
- 206010057190 Respiratory tract infections Diseases 0.000 description 1
- 241000220010 Rhode Species 0.000 description 1
- 235000004517 Sclerocarya birrea Nutrition 0.000 description 1
- 235000001836 Sclerocarya caffra Nutrition 0.000 description 1
- 244000000231 Sesamum indicum Species 0.000 description 1
- 235000003434 Sesamum indicum Nutrition 0.000 description 1
- 208000008630 Sialorrhea Diseases 0.000 description 1
- 208000021386 Sjogren Syndrome Diseases 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BCKXLBQYZLBQEK-KVVVOXFISA-M Sodium oleate Chemical compound [Na+].CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC([O-])=O BCKXLBQYZLBQEK-KVVVOXFISA-M 0.000 description 1
- 239000004376 Sucralose Substances 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 235000016639 Syzygium aromaticum Nutrition 0.000 description 1
- 244000223014 Syzygium aromaticum Species 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Natural products NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000004922 Vigna radiata Species 0.000 description 1
- 235000010721 Vigna radiata var radiata Nutrition 0.000 description 1
- 235000011469 Vigna radiata var sublobata Nutrition 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- HOBWAPHTEJGALG-JKCMADFCSA-N [(1r,5s)-8-methyl-8-azoniabicyclo[3.2.1]octan-3-yl] 3-hydroxy-2-phenylpropanoate;sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O.C([C@H]1CC[C@@H](C2)[NH+]1C)C2OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1.C([C@H]1CC[C@@H](C2)[NH+]1C)C2OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 HOBWAPHTEJGALG-JKCMADFCSA-N 0.000 description 1
- 239000003082 abrasive agent Substances 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 235000010358 acesulfame potassium Nutrition 0.000 description 1
- 229960004998 acesulfame potassium Drugs 0.000 description 1
- 239000000619 acesulfame-K Substances 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 238000011360 adjunctive therapy Methods 0.000 description 1
- TWSWSIQAPQLDBP-UHFFFAOYSA-N adrenic acid Natural products CCCCCC=CCC=CCC=CCC=CCCCCCC(O)=O TWSWSIQAPQLDBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000675 anti-caries Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 229940035678 anti-parkinson drug Drugs 0.000 description 1
- 229940065524 anticholinergics inhalants for obstructive airway diseases Drugs 0.000 description 1
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 1
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 229940030600 antihypertensive agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 1
- 239000003434 antitussive agent Substances 0.000 description 1
- 229940124584 antitussives Drugs 0.000 description 1
- 208000002399 aphthous stomatitis Diseases 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 229960002028 atropine sulfate Drugs 0.000 description 1
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 1
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012216 bentonite Nutrition 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 235000013877 carbamide Nutrition 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940105329 carboxymethylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 1
- GWHCXVQVJPWHRF-UHFFFAOYSA-N cis-tetracosenoic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O GWHCXVQVJPWHRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002925 clonidine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 230000002328 demineralizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000003975 dentin desensitizing agent Substances 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- 238000007907 direct compression Methods 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 1
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 description 1
- CVCXSNONTRFSEH-UHFFFAOYSA-N docosa-2,4-dienoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC=CC=CC(O)=O CVCXSNONTRFSEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000020669 docosahexaenoic acid Nutrition 0.000 description 1
- KAUVQQXNCKESLC-UHFFFAOYSA-N docosahexaenoic acid (DHA) Natural products COC(=O)C(C)NOCC1=CC=CC=C1 KAUVQQXNCKESLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 239000008344 egg yolk phospholipid Substances 0.000 description 1
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 1
- 229940108623 eicosenoic acid Drugs 0.000 description 1
- BITHHVVYSMSWAG-UHFFFAOYSA-N eicosenoic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCCCC(O)=O BITHHVVYSMSWAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004945 emulsification Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000007515 enzymatic degradation Effects 0.000 description 1
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 1
- DPUOLQHDNGRHBS-KTKRTIGZSA-N erucic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCCCCC(O)=O DPUOLQHDNGRHBS-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 239000003172 expectorant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003419 expectorant effect Effects 0.000 description 1
- 229940066493 expectorants Drugs 0.000 description 1
- 235000021588 free fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 229960003883 furosemide Drugs 0.000 description 1
- ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N furosemide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(C(O)=O)=C1NCC1=CC=CO1 ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940098330 gamma linoleic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960002733 gamolenic acid Drugs 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 208000007565 gingivitis Diseases 0.000 description 1
- 235000021299 gondoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000036449 good health Effects 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000003862 health status Effects 0.000 description 1
- 235000001050 hortel pimenta Nutrition 0.000 description 1
- 208000033519 human immunodeficiency virus infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 230000005865 ionizing radiation Effects 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 239000000832 lactitol Substances 0.000 description 1
- 235000010448 lactitol Nutrition 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N lactitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N 0.000 description 1
- 229960003451 lactitol Drugs 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 235000020997 lean meat Nutrition 0.000 description 1
- 235000020778 linoleic acid Nutrition 0.000 description 1
- OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N linoleic acid Natural products CCCCC\C=C/C\C=C\CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 description 1
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical group OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 1
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 1
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000037323 metabolic rate Effects 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 208000030194 mouth disease Diseases 0.000 description 1
- 210000002200 mouth mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 229940035363 muscle relaxants Drugs 0.000 description 1
- 239000003158 myorelaxant agent Substances 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 231100000344 non-irritating Toxicity 0.000 description 1
- 229940127240 opiate Drugs 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 1
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 1
- 239000010470 pecan oil Substances 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 239000008024 pharmaceutical diluent Substances 0.000 description 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 1
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 229920001483 poly(ethyl methacrylate) polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920003229 poly(methyl methacrylate) Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000004926 polymethyl methacrylate Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 235000019419 proteases Nutrition 0.000 description 1
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 description 1
- 229940001470 psychoactive drug Drugs 0.000 description 1
- 239000004089 psychotropic agent Substances 0.000 description 1
- 239000008171 pumpkin seed oil Substances 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 1
- BJOIZNZVOZKDIG-MDEJGZGSSA-N reserpine Chemical compound O([C@H]1[C@@H]([C@H]([C@H]2C[C@@H]3C4=C([C]5C=CC(OC)=CC5=N4)CCN3C[C@H]2C1)C(=O)OC)OC)C(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 BJOIZNZVOZKDIG-MDEJGZGSSA-N 0.000 description 1
- 229960003147 reserpine Drugs 0.000 description 1
- 208000020029 respiratory tract infectious disease Diseases 0.000 description 1
- MDMGHDFNKNZPAU-UHFFFAOYSA-N roserpine Natural products C1C2CN3CCC(C4=CC=C(OC)C=C4N4)=C4C3CC2C(OC(C)=O)C(OC)C1OC(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 MDMGHDFNKNZPAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical group C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 238000011450 sequencing therapy Methods 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 1
- RYYKJJJTJZKILX-UHFFFAOYSA-M sodium octadecanoate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O RYYKJJJTJZKILX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 125000006850 spacer group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000021 stimulant Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 1
- 235000019408 sucralose Nutrition 0.000 description 1
- BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N sucralose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](Cl)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@]1(CCl)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CCl)O1 BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 239000000892 thaumatin Substances 0.000 description 1
- 235000010436 thaumatin Nutrition 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- 239000003204 tranquilizing agent Substances 0.000 description 1
- 230000002936 tranquilizing effect Effects 0.000 description 1
- 229960004813 trichlormethiazide Drugs 0.000 description 1
- LMJSLTNSBFUCMU-UHFFFAOYSA-N trichlormethiazide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC2=C1NC(C(Cl)Cl)NS2(=O)=O LMJSLTNSBFUCMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 201000008587 ulcerative stomatitis Diseases 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 229930195724 β-lactose Natural products 0.000 description 1
Description
На всем протяжении изобретения определенные публикации указаны по ходу. Полные цитирования таких публикаций представлены непосредственно перед формулой изобретения. Содержание указанных публикаций, таким образом, полностью включено в виде ссылки в настоящее изобретение.
Предшествующий уровень техники
Ксеростомия представляет собой субъективное ощущение сухости в полости рта и может быть ассоциирована со снижением или дефицитом секреции слюны. Слюна и слюнотечение помогает предотвращать накопление микроорганизмов в полости рта (Nederfors et al. 1997). Слюна также необходима для эффективной реминерализации зубов (Narhi et al. 1999). Слюнотечение инициирует переваривание пищи и помогает растворять и удалять частицы пищи из полости рта. Слюна также смазывает слизистую оболочку полости рта, облегчая речь, потребление пищи и глотание, и предотвращает механическое повреждение поверхностей полости рта. Ксеростомия является частым расстройством и приводит к более высокому риску заболеваний полости рта.
Различные симптомы и последствия ассоциированы с ксеростомией. Симптомы включают неприятный запах изо рта, болезненность, жжение в полости рта, затруднение глотания и изменение вкусовых ощущений. Ксеростомия также вызывает стоматологические расстройства, включая язвы слизистой оболочки полости рта, кариес зубов и периодонтит, инфекции полости рта и инфекции дыхательных путей.
Известные причины ксеростомии включают различные заболевания, вызывающие органические изменения слюнных желез; патологические изменения слюнных желез, вызванные системными заболеваниями; повреждение слюнных желез вследствие лучевой терапии; ВИЧ инфекцию (СПИД); секреторную гипофункцию вследствие старения; и эффекты введения различных лекарственных средств. Психические расстройства или стресс также могут быть факторами.
Различные лекарственные средства также приводят к ксеростомии, как побочному эффекту. Примеры лекарственных средств, которые могут вызывать ксеростомию, включают: диуретики, такие как трихлорметиазид и фуросемид, антигипертензивные средства, такие как резерпин и гидрохлорид клонидина, антихолинергические средства, такие как сульфат атропина, и антигистаминные средства, такие как малеат хлорфениламина. Другие их примеры включают различные отхаркивающие средства/средства, подавляющие кашель, анти-Паркинсонические средства, психотропные лекарственные средства, антидепрессанты, транквилизаторы, миорелаксанты, опиаты и другие наркотики. Лучевая терапия стала еще более важной для лечения злокачественных опухолей в хирургии полости рта и области отоларингологии, и почти неизбежно вызывает повреждение слюнных желез ионизирующим излучением. Такое повреждение может приводить к особенно тяжелой ксеростомии. Считают, что лекарственные препараты ответственны за значительную долю случаев ксеростомии, особенно в пожилом возрасте (Nedefors et al. 1997). Перечень лекарственных средств, которые, вероятно, влияют на уровень слюны, включает более чем 400 агентов (Narhi et al. 1999).
Ксеростомия наиболее часто встречается среди более пожилых людей и среди женщин (Hochberg et al. 1998; Nederfors et al. 1997). В одном исследовании сообщали, что ксеростомия встречается у 21,3% мужчин и у 27,3% женщин (Nederfors et al. 1996). В другом исследовании пожилых пациентов с диабетом 2 типа частота сухости в полости рта составляла до 25% (Borges ВС et al. 2010). Частота ксеростомии в различных популяциях варьируется от 0,9 до 46% (Orellana, M.F. et al. 2006).
Существуют различные варианты лечения ксеростомии, хотя многие приводят к неприятным побочным эффектам и ограниченной эффективности (Cassolato, S.F. et al. 2003; Gupta, A. et al. 2006; Silvestre-Donat, F.J. et al. 2004). Например, яблочную и лимонную кислоту используют в качестве стимуляторов слюноотделения. Однако они обладают деминерализующим эффектом в отношении эмали зубов (Anneroth, G. et al. 1980; Davies, A.N. 2000).
Сущность
В настоящем изобретении описывается композиция для ухода за полостью рта, содержащая:
a) 5-10 мас.% жира эму;
b) 1-5 мас.% эмульгирующего средства;
c) 0,1-40 мас.% фермента протеазы;
d) 0,1-50 мас.% реминерализирующего средства на основе растворимого фосфата кальция и
e) одно или более отбеливающее средство, где эмульгирующее средство представляет собой соевый лецитин; и где композиция составлена в виде таблетки, геля или эмульсии.
В настоящем изобретении также описывается применение указанной композиции для получения лекарственного препарата для лечения пациента, страдающего от ксеростомии или мукозита полости рта и/или глотки.
Краткое описание чертежей
Фиг. 1. Двухслойная таблетка, включающая быстроразрушающийся слой и медленно разлагающийся слой.
Фиг. 2. Двухслойная таблетка, включающая быстроразрушающееся ядро и медленно разлагающийся наружный слой.
- 1 044884
Подробное описание
Настоящее изобретение обеспечивает композицию для ухода за полостью рта, включающую:
а) жир эму;
и одно или более из следующего:
b) одно или более эмульгирующих средств;
c) один или более ферментов протеаз;
d) одно или более реминерализирующих средств на основе растворимого фосфата кальция;
e) одно или более отбеливающих средств.
В одном варианте осуществления изобретения композиция включает:
a) жир эму;
и два или более из следующего:
b) один или более эмульгирующих агентов;
c) один или более ферментов протеаз;
d) одно или более реминерализующих средств фосфата кальция;
e) одно или более отбеливающих средств.
В одном варианте осуществления изобретения композиция включает:
a) жир эму;
и три или более из следующего:
b) одно или более эмульгирующих средств;
c) один или более ферментов протеаз;
d) одно или более реминерализирующих средств на основе растворимого фосфата кальция;
e) одно или более отбеливающих средств.
В одном варианте осуществления изобретения композиция включает:
a) жир эму;
b) одно или более эмульгирующих средств;
c) один или более ферментов протеаз;
d) одно или более реминерализирующих средств на основе растворимого фосфата кальция;
e) одно или более отбеливающих средств.
В одном варианте осуществления изобретения композиция для ухода за полостью рта преимущественно состоит из:
a) жира эму;
и одного или более из следующего:
b) одно или более эмульгирующих средств;
c) один или более ферментов протеаз;
d) одно или более реминерализирующих средств на основе растворимого фосфата кальция;
e) одно или более отбеливающих средств.
В одном варианте осуществления изобретения композиция преимущественно состоит из:
a) жира эму;
и двух или более из следующего:
b) одно или более эмульгирующих средств;
c) один или более ферментов протеаз;
d) одно или более реминерализирующих средств на основе растворимого фосфата кальция;
е) одно или более отбеливающих средств.
В одном варианте осуществления изобретения композиция по существу состоит из:
a) жира эму;
и трех или более из следующего:
b) одно или более эмульгирующих средств;
c) один или более ферментов протеаз;
d) одно или более реминерализирующих средств на основе растворимого фосфата кальция;
e) одно или более отбеливающих средств.
В одном варианте осуществления изобретения композиция по существу состоит из:
a) жира эму;
b) одно или более эмульгирующих средств;
c) один или более ферментов протеаз;
d) одно или более реминерализирующих средств на основе растворимого фосфата кальция;
e) одно или более отбеливающих средств.
В одном варианте осуществления изобретения композиция, где один или более из ферментов протеаз выбирают из группы, состоящей из папаина, трипсина, химотрипсина, аминопептидазы, карбоксипептидазы, пепсина и катепсина.
В одном варианте осуществления изобретения ферментом протеазой является бромелаин из стеблей. Бромелаин из стеблей обеспечивает противовоспалительный эффект.
- 2 044884
В одном варианте осуществления изобретения в композиции присутствует 50 мг бромелаина из стеблей.
В одном варианте осуществления изобретения композиция, где одно или более отбеливающих средств выбирают из группы, состоящей из перекиси карбамида и перекиси водорода.
В одном варианте осуществления изобретения композиция, где одно или более растворимых реминерализирующих средств на основе растворимого фосфата кальция выбирают из группы, состоящей из двухосновного фосфата кальция, фосфата монокальция, фосфата трикальция и фосфата тетракальция.
В одном варианте осуществления изобретения композиция, где растворимым реминерализирующим средством на основе растворимого фосфата кальция является аморфный фосфат кальция.
В одном варианте осуществления изобретения композиция, где одно или более эмульгирующих средств являются фосфолипидами.
В одном варианте осуществления изобретения композиция, где фосфолипидом является лецитин.
В одном варианте осуществления изобретения композиция, где лецитин является безмолочным и/или безъяичным. Лецитин не из молока и не из яиц обеспечивает композицию с более длинным периодом полужизни по сравнению с лецитином, полученным из яиц или молока.
В одном варианте осуществления изобретения композиция, где лецитином является соевый лецитин. В одном варианте осуществления изобретения композиция, где лецитин получают из соевых бобов.
В одном варианте осуществления изобретения композиция, где композиция дополнительно включает изомальт.
В одном варианте осуществления изобретения композиция, где изомальт выбирают из группы, состоящей из galenIQ™ 720 и galenIQ™ 721.
В одном варианте осуществления изобретения композиция, где композиция дополнительно включает дезинтегрирующее вещество.
В одном варианте осуществления изобретения композиция, где дезинтегрирующим веществом является кросповидон.
В одном варианте осуществления изобретения композиция, где композиция дополнительно включает стеарат магния.
В одном варианте осуществления изобретения композиция, где композиция дополнительно включает глицерин.
В одном варианте осуществления изобретения композиция, где композиция дополнительно включает фторид.
В одном варианте осуществления изобретения композиция, где реминерализирующее вещество является белым по цвету.
В одном варианте осуществления изобретения композицию рецептируют как таблетку, двухслойную таблетку, многослойную таблетку, жевательную резинку, зубную пасту, пастилки, порошок, гель, вязкий гель, мазь, крем, жидкость, ополаскиватель для полости рта или конфету.
В одном варианте осуществления изобретения композицию рецептируют в виде круглой плоской таблетки или круглой вогнутой таблетки.
В одном варианте осуществления изобретения композицию рецептируют в виде двуслойной таблетки.
В одном варианте осуществления изобретения композиция, где двухслойная таблетка включает быстро разрушающийся слой и медленно разлагающийся слой.
В одном варианте осуществления изобретения композиция, где одно или более отбеливающих средств присутствуют только в быстро разрушающемся слое.
В одном варианте осуществления изобретения композиция, где жир эму и одна или более протеаз присутствуют только в медленно разлагающемся слое.
В одном варианте осуществления изобретения композиция, где одно или более отбеливающих средств присутствуют только в быстро разрушающемся слое; и жир эму и одна или более протеаз присутствуют только в медленно разлагающемся слое.
В одном варианте осуществления изобретения композиция, где быстро разрушающийся слой включает перекись карбамида в количестве от 0,1 до 10,0 мас.%.
В одном варианте осуществления изобретения композиция, где быстро разрушающийся слой включает перекись карбамида в количестве 1,0 мас.%.
В одном варианте осуществления изобретения композиция, где медленно разлагающийся слой включает жир эму в количестве от 0,1 до 15 мас.%.
В одном варианте осуществления изобретения композиция, где медленно разлагающийся слой включает жир эму в количестве 10 мас.%.
В одном варианте осуществления изобретения композиция, где медленно разлагающийся слой включает папаин в количестве от 0,1 до 20 мас.%.
В одном варианте осуществления изобретения композиция, где медленно разлагающийся слой включает папаин в количестве 10 мас.%.
Настоящее изобретение обеспечивает способ лечения пациента, страдающего от ксеростомии, ко
- 3 044884 торый включает введение пациенту в количестве, эффективном для лечения ксеростомии, композиции по настоящему изобретению.
В одном варианте осуществления изобретения способ, где композиция дополнительно отбеливает зубы в полости рта пациента.
В одном варианте осуществления изобретения способ, где композиция дополнительно реминерализирует зубы в полости рта пациента.
В одном варианте осуществления изобретения способ, где композиция дополнительно отбеливает и реминерализирует зубы в полости рта пациента.
В одном варианте осуществления изобретения способ, где композиция дополнительно уменьшает чувствительность зубов пациента.
В одном варианте осуществления изобретения способ, где композиция дополнительно лечит кариес зубов пациента.
В одном варианте осуществления изобретения способ, где пациентом является человек.
В одном варианте осуществления изобретения способ, где пациентом является нечеловекообразное животное.
В одном варианте осуществления изобретения способ, где пациент имеет аутоиммунное заболевание, диабет, синдром Шегрена или недавно подвергся лучевой терапии или химиотерапии.
В одном варианте осуществления изобретения способ, где пациент в настоящее время получает одно или более лекарственных средств, которые вызывают ксеростомию.
Настоящее изобретение обеспечивает композицию для ухода за полостью рта для отбеливания зубов, включающую одно или более отбеливающих средств, где композицию рецептируют как двухслойную таблетку, включающую:
(i) быстро разрушающийся слой; и (ii) медленно разлагающийся слой, где одно или более отбеливающих средств каждое является окисляющим агентом и каждое присутствует только в быстро разрушающемся слое.
В одном варианте осуществления изобретения композиция для ухода за полостью рта для отбеливания зубов состоит преимущественно из одного или более отбеливающих средств, где композицию рецептируют в виде двухслойной таблетки, включающей: (i) быстро разрушающийся слой; и (ii) медленно разлагающийся слой, где одно или более отбеливающих средств каждое является окисляющим средством и каждое присутствует только в быстро разрушающемся слое. В одном варианте осуществления двухслойной композиции композиция, где одно или более отбеливающих средств выбирают из группы, состоящей из перекиси карбамида и перекиси водорода.
В одном варианте осуществления двухслойной композиции, композиция, где отбеливающим средством является перекись карбамида и она присутствует в количестве между 0,1 и 10,0 мас.% разрушающегося слоя.
В одном варианте осуществления двухслойной композиции, композиция, где отбеливающим средством является перекись карбамида и она присутствует в количестве 1,0 мас.% разрушающегося слоя.
В одном варианте осуществления двухслойной композиции композиция дополнительно включает одно или более из следующего:
a) жир эму;
b) одно или более эмульгирующих средств;
c) один или более ферментов протеаз;
d) одно или более реминерализирующих средств на основе растворимого фосфата кальция.
В одном варианте осуществления двухслойной композиции композиция дополнительно включает два или более из следующего:
a) жир эму;
b) одно или более эмульгирующих средств;
c) один или более ферментов протеаз;
d) одно или более реминерализирующих средств на основе растворимого фосфата кальция.
В одном варианте осуществления двухслойной композиции композиция дополнительно включает три или более из следующего:
a) жир эму;
b) одно или более эмульгирующих средств;
c) один или более ферментов протеаз;
d) одно или более реминерализирующих средств на основе растворимого фосфата кальция.
В одном варианте осуществления двухслойной композиции композиция дополнительно включает каждое из следующего:
a) жир эму;
b) одно или более эмульгирующих средств;
c) один или более ферментов протеаз;
d) одно или более реминерализирующих средств на основе растворимого фосфата кальция.
- 4 044884
В одном варианте осуществления двухслойной композиции композиция дополнительно включает каждое из следующего:
a) жир эму;
и одно или более из следующего:
b) одно или более эмульгирующих средств;
c) один или более ферментов протеаз;
d) одно или более реминерализирующих средств на основе растворимого фосфата кальция.
В одном варианте осуществления двухслойной композиции композиция, где жир эму, одно или более эмульгирующих средств, и один или более ферментов протеаз присутствуют только в медленно разлагающемся слое.
В одном варианте осуществления двухслойной композиции композиция, где одно или более реминерализирующих средств на основе растворимого фосфата кальция присутствуют только в быстро разрушающемся слое.
Настоящее изобретение обеспечивает способ лечения пациента, страдающего от ксеростомии, который включает введение пациенту в количестве, эффективном для лечения ксеростомии, двухслойной композиции по настоящему изобретению.
В одном варианте осуществления изобретения способ, где двухслойная композиция дополнительно отбеливает зубы в полости рта пациента.
В одном варианте осуществления изобретения композиция для ухода за полостью рта включает:
a) отбеливающее средство;
и одно или более из следующего:
b) одно или более эмульгирующих средств;
c) один или более ферментов протеаз; и
d) одно или более реминерализирующих средств на основе растворимого фосфата кальция.
В одном варианте осуществления изобретения композиция для ухода за полостью рта включает:
a) жир эму;
и одно или более из следующего:
b) одно или более эмульгирующих средств;
c) один или более ферментов протеаз; и
d) одно или более реминерализирующих средств на основе растворимого фосфата кальция.
В одном варианте осуществления изобретения композиция для ухода за полостью рта состоит преимущественно из:
a) отбеливающего средства;
и одного или более из следующего:
b) одно или более эмульгирующих средств;
c) один или более ферментов протеаз; и
d) одно или более реминерализирующих средств на основе растворимого фосфата кальция.
В одном варианте осуществления изобретения композиция для ухода за полостью рта состоит преимущественно из:
a) жира эму;
и одного или более из следующего:
b) одно или более эмульгирующих средств;
c) один или более ферментов протеаз; и
d) одно или более реминерализирующих средств на основе растворимого фосфата кальция.
Настоящее изобретение обеспечивает упаковку, включающую:
i) первую композицию для ухода за полостью рта, включающую:
а) отбеливающее средство;
и одно или более из следующего:
b) одно или более эмульгирующих средств;
c) один или более ферментов протеаз; и
d) одно или более реминерализирующих средств на основе растворимого фосфата кальция;
ii) вторую композицию для ухода за полостью рта, включающую
a) жир эму;
и одно или более из следующего:
b) одно или более эмульгирующих средств;
c) один или более ферментов протеаз; и
d) одно или более реминерализирующих средств на основе растворимого фосфата кальция; и iii) инструкцию по применению первой композиции для ухода за полостью рта и второй композиции для ухода за полостью рта для лечения пациента, страдающего от мукозита или ксеростомии.
Настоящее изобретение обеспечивает упаковку, состоящую преимущественно из:
i) первой композиции для ухода за полостью рта, включающей:
a) отбеливающее средство;
- 5 044884 и одно или более из следующего:
b) одно или более эмульгирующих средств;
с) один или более ферментов протеаз; и
d) одно или более реминерализирующих средств на основе растворимого фосфата кальция;
ii) второй композиции для ухода за полостью рта, включающей:
a) жир эму;
и одно или более из следующего:
b) одно или более эмульгирующих средств;
c) один или более ферментов протеаз; и
d) одно или более реминерализирующих средств на основе растворимого фосфата кальция; и iii) инструкции по применению первой композиции для ухода за полостью рта и второй композиции для ухода за полостью рта для лечения пациента, страдающего от мукозита или ксеростомии.
Настоящее изобретение обеспечивает терапевтическую упаковку для введения, или для применения во введении пациенту, страдающему от мукозита или ксеростомии, которая включает:
i) первую композицию для ухода за полостью рта, включающую:
a) отбеливающее средство;
и одно или более из следующего:
b) одно или более эмульгирующих средств;
c) один или более ферментов протеаз; и
d) одно или более реминерализирующих средств на основе растворимого фосфата кальция;
ii) вторую композицию для ухода за полостью рта, включающую:
a) жир эму;
и одно или более из следующего:
b) одно или более эмульгирующих средств;
c) один или более ферментов протеаз; и
d) одно или более реминерализирующих средств на основе растворимого фосфата кальция; и iii) инструкцию, описывающую применение указанной упаковки в лечении указанного пациента.
Настоящее изобретение обеспечивает терапевтическую упаковку для введения или для применения во введении пациенту, страдающему от мукозита или ксеростомии, которая состоит преимущественно из:
i) первой композиции для ухода за полостью рта, включающей;
a) отбеливающее средство;
и одно или более из следующего:
b) одно или более эмульгирующих средств;
c) один или более ферментов протеаз; и
d) одно или более реминерализирующих средств на основе растворимого фосфата кальция;
ii) второй композиции для ухода за полостью рта, включающей:
a) жир эму;
и одно или более из следующего:
b) одно или более эмульгирующих средств;
c) один или более ферментов протеаз; и
d) одно или более реминерализирующих средств на основе растворимого фосфата кальция; и iii) инструкцию, описывающий применение указанной упаковки в лечении указанного пациента.
Настоящее изобретение обеспечивает способ лечения пациента, страдающего от мукозита или ксеростомии, включающий введение первой композиции для ухода за полостью рта с последующей одной или более вторыми композициями для ухода за полостью рта.
Настоящее изобретение обеспечивает способ лечения пациента, страдающего от мукозита или ксеростомии, состоящий преимущественно из введения первой композиции для ухода за полостью рта с последующей одной или более вторыми композициями для ухода за полостью рта.
Настоящее изобретение обеспечивает способ лечения пациента, страдающего от мукозита или ксеростомии, включающий введение одной первой композиции для ухода за полостью рта с последующими пятью вторыми композициями для ухода за полостью рта.
Настоящее изобретение обеспечивает способ лечения пациента, страдающего от мукозита или ксеростомии, состоящий преимущественно из введения одной первой композиции для ухода за полостью рта с последующими пятью вторыми композициями для ухода за полостью рта.
В одном варианте осуществления изобретения, первая композиция для ухода за полостью рта включает:
a) отбеливающее средство;
и одно или более из следующего:
b) одно или более эмульгирующих средств;
- 6 044884
c) один или более ферментов протеаз; и
d) одно или более реминерализирующих средств на основе растворимого фосфата кальция; и вторая композиция для ухода за полостью рта включает:
a) жир эму;
и одно или более из следующего:
b) одно или более эмульгирующих средств;
c) один или более ферментов протеаз; и
d) одно или более реминерализирующих средств на основе растворимого фосфата кальция.
В одном варианте осуществления изобретения первая композиция для ухода за полостью рта состоит преимущественно из:
a) отбеливающего средства;
и одно или более из следующего:
b) одно или более эмульгирующих средств;
c) один или более ферментов протеаз; и
d) одно или более реминерализирующих средств на основе растворимого фосфата кальция; и вторая композиция для ухода за полостью рта состоит преимущественно из:
a) жира эму;
и одно или более из следующего:
b) одно или более эмульгирующих средств;
c) один или более ферментов протеаз; и
d) одно или более реминерализирующих средств на основе растворимого фосфата кальция.
В одном варианте осуществления изобретения первую композицию для ухода за полостью рта и одну или более вторых композиций для ухода за полостью рта применяют в течение 24 ч.
В одном варианте осуществления изобретения упаковкой является герметичная упаковка.
В одном варианте осуществления изобретения герметичной упаковкой является блистерная упаковка.
В одном варианте осуществления изобретения блистерная упаковка содержит одну первую композицию для ухода за полостью рта и пять вторых композиций для ухода за полостью рта.
В одном варианте осуществления изобретения первая композиция для ухода за полостью рта дополнительно включает изомальт.
В одном варианте осуществления изобретения первая композиция для ухода за полостью рта дополнительно включает сукралозу.
В одном варианте осуществления изобретения вторая композиция для ухода за полостью рта дополнительно включает нитрат калия.
В одном варианте осуществления изобретения первая композиция для ухода за полостью рта представляет собой таблетку. В одном варианте осуществления изобретения таблеткой является таблетка 800 мг. В одном варианте осуществления изобретения, таблеткой является таблетка 1000 мг.
В одном варианте осуществления изобретения второй композицией для ухода за полостью рта является таблетка. В одном варианте осуществления изобретения таблеткой является таблетка 800 мг. В одном варианте осуществления изобретения, таблеткой является таблетка 1000 мг.
В одном варианте осуществления изобретения отбеливающим средством является перекись карбамида. В одном варианте осуществления изобретения количество пероксида карбамида в таблетке составляет 1-5 мг. В одном варианте осуществления изобретения количество перекиси карбамида в таблетке составляет 1-4 мг. В одном варианте осуществления изобретения количество перекиси карбамида в таблетке составляет 2-3 мг. В одном варианте осуществления изобретения количество перекиси карбамида в таблетке составляет 1 мг. В одном варианте осуществления изобретения, количество перекиси карбамида в таблетке составляет 2 мг. В одном варианте осуществления изобретения, количество перекиси карбамида в таблетке составляет 2,5 мг.
В одном варианте осуществления изобретения эмульгирующим средством является соевый лецитин. В одном варианте осуществления изобретения концентрация соевого лецитина составляет от 1 до 5 мас.%. В одном варианте осуществления изобретения, концентрация соевого лецитина составляет от 2 до 5 мас.%.
В одном варианте осуществления изобретения, реминерализирующим средством на основе растворимого фосфата кальция является фосфат трикальция. В одном варианте осуществления изобретения концентрация фосфата трикальция составляет от 1 до 10 мас.%. В одном варианте осуществления изобретения концентрация фосфата трикальция составляет от 3 до 10 мас.%. В одном варианте осуществления изобретения, концентрация фосфата трикальция составляет 10 мас.%.
В одном варианте осуществления изобретения концентрация жира эму составляет от 5 до 10 мас.%. В одном варианте осуществления изобретения концентрация жира эму составляет от 5 до 7 мас.%. В одном варианте осуществления изобретения концентрация жира эму составляет 6 мас.%.
В одном варианте осуществления изобретения ферментом протеазой является бромелаин из стеблей. В одном варианте осуществления изобретения количество бромелаина из стеблей в таблетке состав
- 7 044884 ляет 25-75 мг. В одном варианте осуществления изобретения количество бромелаина из стеблей в таблетке составляет 40-60 мг. В одном варианте осуществления изобретения количество бромелаина из стеблей в таблетке составляет 50 мг.
Настоящее изобретение обеспечивает композицию для ухода за полостью рта, включающую:
a) одну или более омега жирных кислот; и одно или более из следующего:
b) одно или более эмульгирующих средств;
c) один или более ферментов протеаз;
d) одно или более реминерализирующих средств на основе растворимого фосфата кальция;
e) одно или более отбеливающих средств.
В одном варианте осуществления изобретения композиция включает:
a) одну или более омега жирных кислот; и два или более из следующего:
b) одно или более эмульгирующих средств;
c) один или более ферментов протеаз;
d) одно или более реминерализирующих средств на основе растворимого фосфата кальция;
e) одно или более отбеливающих средств.
В одном варианте осуществления изобретения композиция включает:
а) одну или более омега жирных кислот; и три или более из следующего:
b) одно или более эмульгирующих средств;
c) один или более ферментов протеаз;
d) одно или более реминерализирующих средств на основе растворимого фосфата кальция;
e) одно или более отбеливающих средств.
В одном варианте осуществления изобретения композиция включает каждое из следующего:
a) одну или более омега жирных кислот;
b) одно или более эмульгирующих средств;
c) один или более ферментов протеаз;
d) одно или более реминерализирующих средств на основе растворимого фосфата кальция;
e) одно или более отбеливающих средств.
В одном варианте осуществления изобретения композиция, где она или более омега жирных кислот включают омега-3 жирные кислоты или омега-6 жирные кислоты.
В одном варианте осуществления изобретения композиция, где омега-3 жирная кислота представляет собой альфа-линолевую кислоту и омега-6 жирной кислотой является гамма-линолевая кислота.
В одном варианте осуществления изобретения композиция для лечения ксеростомии. В одном варианте осуществления изобретения композиция для лечения сухости в полости рта. В одном варианте осуществления изобретения композиция для лечения мукозита.
В некоторых вариантах осуществления настоящих методов мукозитом является мукозит полости рта и глотки. В некоторых вариантах осуществления настоящих методов ксеростомией является ксеростомия полости рта и глотки.
В одном варианте осуществления изобретения композиция для отбеливания зубов.
В одном варианте осуществления изобретения композиция для реминерализации зубов.
В одном варианте осуществления изобретения композиция для отбеливания и реминерализации зубов.
В одном варианте осуществления изобретения композиция обладает кариостатическим эффектом в отношении зубов пациента. В одном варианте осуществления изобретения композиция обладает антикариесным эффектом на зубы пациента.
В одном варианте осуществления изобретения концентрация жира эму в композиции составляет от 0,1 до 60 мас.%.
В одном варианте осуществления изобретения концентрация перекиси в композиции составляет от 0,1 до 50 мас.%. Концентрация перекиси в избытке 40 мас.% предназначена для профессионального применения.
В одном варианте осуществления изобретения концентрация растворимого фосфата кальция в композиции составляет от 0,1 до 50 мас.%.
В одном варианте осуществления изобретения концентрация фермента протеазы в композиции составляет от 0,1 до 40 мас.%.
В одном варианте осуществления изобретения концентрация фосфолипидов в композиции составляет от 0,1 до 20 мас.%.
В одном варианте осуществления изобретения концентрация жира эму в медленно разлагающемся слое составляет от 0,1 до 15 мас.%. В одном варианте осуществления изобретения концентрация жира эму в медленно разлагающемся слое составляет от 1,0 до 10 мас.%. В одном варианте осуществления изобретения концентрация жира эму в медленно разлагающемся слое составляет от 5 до 10 мас.%. В одном варианте осуществления изобретения концентрация жира эму в медленно разлагающемся слое составляет 10 мас.%.
В некоторых вариантах осуществления изобретения отбеливающим средством является окисляю
- 8 044884 щее средство.
Различные окисляющие средства могут быть использованы в композиции. Примеры окисляющих средств включают, без ограничения, пероксиды. В некоторых вариантах осуществления изобретения отбеливающее средство выбирают из группы, состоящей из одного или более пероксидов карбамида и перекиси водорода.
В одном варианте осуществления изобретения концентрация пероксида в разрушающемся слое составляет от 0,1 до 20 мас.%. В одном варианте осуществления изобретения концентрация пероксида в разрушающемся слое составляет от 1,0 до 20 мас.%. В одном варианте осуществления изобретения, концентрация пероксида в разрушающемся слое составляет от 1,0 до 10 мас.%. В одном варианте осуществления изобретения концентрация пероксида в разрушающемся слое составляет от 1,0 до 5 мас.%. В одном варианте осуществления изобретения концентрация пероксида в разрушающемся слое составляет 1,0 мас.%.
Различные ферменты протеазы могут быть использованы в композиции. Примеры протеаз включают, без ограничения, группу, состоящую из одного или более из папаина, трипсина, химотрипсина, аминопептидазы, карбоксипептидазы, пепсина и катепсина.
В одном варианте осуществления изобретения используют папаин. В одном варианте осуществления изобретения фермент протеазу получают из экстракта папайи.
В одном варианте осуществления изобретения концентрация фермента протеазы в медленно разлагающемся слое составляет от 0,1 до 20 мас.%. В одном варианте осуществления изобретения концентрация фермента протеазы в медленно разлагающемся слое составляет от 1 до 20 мас.%. В одном варианте осуществления изобретения, концентрация фермента протеазы в медленно разлагающемся слое составляет от 1 до 10 мас.%. В одном варианте осуществления изобретения концентрация фермента протеазы в медленно разлагающемся слое составляет от 5 до 15 мас.%. В одном варианте осуществления изобретения концентрация фермента протеазы в медленно разлагающемся слое составляет 5 мас.%. В одном варианте осуществления изобретения концентрация фермента протеазы в медленно разлагающемся слое составляет 10 мас.%.
В одном варианте осуществления изобретения реминерализующее средство на основе растворимого фосфата кальция выбирают из группы, включающей одно или более из двухосновного фосфата кальция, фосфата монокальция, безводного фосфата дикальция, фосфата трикальция и фосфата тетракальция. В одном варианте осуществления изобретения используют фосфат трикальция, безводный фосфат дикальция, фосфат тетракальция или безводный фосфат двухосновного кальция. В одном варианте осуществления изобретения используют фосфат трикальция.
В одном варианте осуществления изобретения концентрация реминерализующего средства на основе растворимого фосфата кальция в разлагающемся слое составляет от 0,1 до 50 мас.%. В одном варианте осуществления изобретения концентрация реминерализующего средства на основе растворимого фосфата кальция в разрушающемся слое составляет от 1 до 25 мас.%. В одном варианте осуществления изобретения концентрация реминерализующего средства на основе растворимого фосфата кальция в разрушающемся слое составляет от 5 до 25 мас.%. В одном варианте осуществления изобретения концентрация реминерализующего средства на основе растворимого фосфата кальция в разрушающемся слое составляет от 9,5 до 20 мас.%. В одном варианте осуществления изобретения концентрация реминерализующего средства на основе растворимого фосфата кальция в разрушающемся слое составляет 9,5 мас.%. В одном варианте осуществления изобретения концентрация реминерализующего средства на основе растворимого фосфата кальция в разрушающемся слое составляет 20 мас.%.
В одном варианте осуществления изобретения концентрация реминерализирующего средства на основе растворимого фосфата кальция в медленно разлагающемся слое составляет от 0,1 до 50 мас.%. В одном варианте осуществления изобретения концентрация реминерализирующего средства на основе растворимого фосфата кальция в медленно разлагающемся слое составляет от 1 до 35 мас.%. В одном варианте осуществления изобретения концентрация реминерализирующего средства на основе растворимого фосфата кальция в медленно разлагающемся слое составляет от 10 до 35 мас.%. В одном варианте осуществления изобретения концентрация реминерализирующего средства на основе растворимого фосфата кальция в медленно разлагающемся слое составляет 10 мас.%. В одном варианте осуществления изобретения концентрация реминерализирующего средства на основе растворимого фосфата кальция в медленно разлагающемся слое составляет 35 мас.%.
В одном варианте осуществления изобретения концентрация фосфолипидов в медленно разлагающемся слое составляет от 0,1 до 20 мас.%. В одном варианте осуществления изобретения концентрация фосфолипидов в медленно разлагающемся слое составляет от 1 до 10 мас.%. В одном варианте осуществления изобретения концентрация фосфолипидов в медленно разлагающемся слое составляет от 1% до 2 мас.%. В одном варианте осуществления изобретения концентрация фосфолипидов в медленно разлагающемся слое составляет 2 мас.%. В одном варианте осуществления изобретения концентрация фосфолипидов в медленно разлагающемся слое составляет 1 мас.%.
С целью реминерализирующего действия фосфата кальция, предпочтительно, чтобы фосфат кальция находился в растворимой форме. Если значительная часть фосфата кальция оседает в растворе, он
- 9 044884 действует как абразивный агент, не реминерализирующий. Добавление глицерина к композиции способствует предотвращению образования преципитата фосфата кальция.
В одном варианте осуществления изобретения композиция дополнительно включает глицерин. В одном варианте осуществления изобретения концентрация глицерина составляет от 10 до 60 мас.%.
В одном варианте осуществления изобретения композиция дополнительно включает фторид, например, фторид натрия. В одном варианте осуществления изобретения концентрация фторида натрия составляет от 0,01 до 0,5 мас.%.
В одном варианте осуществления изобретения реминерализующее средство является белым по цвету. Следовательно, употребление реминерализирующего средства может способствовать отбеливающему эффекту.
В одном варианте осуществления изобретения композиция содержит нитрат калия, который может действовать как десенсибилизующее средство.
Композиция может быть представлена в носителе. В различных вариантах осуществления изобретения носитель выбирают из группы, состоящей из таблетки, двухслойной таблетки, многослойной таблетки, жевательной резинки, конфеты, зубной пасты, пастилки, порошка, геля, вязкого геля, мази, крема, жидкости, ополаскивателя для полости рта и конфеты.
В одном варианте осуществления изобретения жидкий носитель или носитель ополаскиватель для полости рта дополнительно включает бикарбонат натрия.
В некоторых вариантах осуществления изобретения двухслойная таблетка включает разрушающийся слой и медленно разлагающийся слой. Различающиеся относительные скорости высвобождения содержимого активного ингредиента из разрушающегося слоя и медленно разлагающегося слоя таблетки могут быть достигнуты различными способами.
Различные скорости высвобождения могут быть достигнуты при помощи первого слоя, который представляет собой разрушающийся слой, который высвобождает порцию содержимого активного материала в течение относительно короткого периода времени, например, включая, без ограничения 1 мин, 10 мин, 30 мин, или 1 ч, и второго слоя, который является медленно разлагающегося слоем, который высвобождает порцию содержимого активного материала в течение относительно длительного периода времени после введения или после периода отсрочки после введения.
Разрушающийся слой может иметь состав, сходный с таковым известных быстро разрушающихся таблеток. Медленно разлагающиеся слои могут иметь состав, сходный с таковым известных медленно разлагающихся таблеток, и могут включать некоторое количество активного материала вместе с материалом, замедляющим высвобождение.
В некоторых вариантах осуществления изобретения композиция представляет собой однослойную таблетку, включающую разрушающуюся фракцию и медленно разлагающуюся фракцию. Разрушающаяся фракция может быть смешана однородно или случайно с медленно разлагающейся фракцией. В некоторых вариантах осуществления изобретения отбеливающее вещество обнаруживают только в разрушающейся фракции.
В некоторых вариантах осуществления изобретения композиция представляет собой двухслойную таблетку, включающую медленно разлагающееся ядро таблетки и разрушающийся наружный слой. В некоторых вариантах осуществления изобретения отбеливающее вещество находится только в разрушающемся наружном слое.
Преимущества композиций, описанных в настоящем описании, включают возможные синергические эффекты между действиями протеазы и отбеливающего вещества, и простоту применения дома или в ветеринарных условиях. Считают, что композиции, описанные в тексте настоящего патента, обеспечивают улучшенные эффекты в отношении и наружной окраски зубов и ранее недоступной внутренней окраски зубов. Считают, что удалению хромогена из эмали способствует присутствие в композиции фермента протеазы, способного реагировать с белками хромогенами и пленочным слоем, создавая усиленные механизмы проникновения отбеливающего средства со свободными радикалами кислорода (например, молекул перекиси водорода из раствора перекиси карбамида или раствора перекиси водорода). Считают, что одним из эффектов включения протеаз с отбеливающими средствами в соответствии с настоящим патентом является более глубокое проникновение отбеливающих веществ в эмаль, в добавление к полезному эффекту реакции протеаз с белковыми хромогенами.
Композиция обеспечивает преимущественную простоту применения в том, что она позволяет лечить ксеростомию, и отбеливающее средство, фермент протеазу и реминерализирующее средство возможно наносить на зубы с использованием только одной композиции, нет необходимости наносить различные компоненты в отдельных композициях. Особенно преимущественным это является для домашнего и ветеринарного применения и когда композицию поставляют в определенных носителях, таких как, например, жевательная резинка, зубная паста, пастилки, ополаскиватель для полости рта и конфеты.
Композиция имеет дополнительное преимущество, что когда ограничено доступное время нанесения, отбеливающее вещество, фермент протеазу и реминерализирующее вещество можно одновременно наносить на зубы в течение всей продолжительности времени нанесения. Наоборот, для того же доступного времени лечения, если отбеливающее средство, фермент протеазу и реминерализирующее средство
- 10 044884 наносят в отдельных композициях, время нанесения каждого компонента будет уменьшено с целью сохранения общего времени лечения постоянным.
В одном варианте осуществления композиции диоксид кремния добавляют к композиции для увеличения вязкости композиции. В других вариантах осуществления изобретения композиция содержит метилцеллюлозу (10-20 мас.%) или ксантановую камедь (10-20 мас.%).
В некоторых вариантах осуществления изобретения к композиции могут быть добавлены подсластитель или ароматизатор. В одном варианте осуществления изобретения, концентрация составляет около 0,2-10 мас.%. В одном варианте осуществления изобретения подсластителем является сахарин или аспартам. В одном варианте осуществления изобретения ароматизатором является мята перечная или гвоздика.
В некоторых вариантах осуществления изобретения подсластителем является мальтит, изомальтит, маннит, лактит, ацесульфам калия, тауматин или другие известные подсластители. рН композиции можно регулировать. В одном варианте осуществления изобретения рН составляет от около рН 6 до 7,5. В одном варианте осуществления изобретения пищевую соду использовали в качестве нейтрализатора рН.
Также описаны преимущественные способы отбеливания и реминерализации зубов. Способы включают нанесение на зубы любой из композиций, описанных в настоящем описании, для отбеливания и реминерализации зубов.
В дополнительном варианте осуществления любого из способов отбеливания и реминерализации зубов пациента, описанных в настоящем описании, гелевый полимер используют для основания зубов для нанесения отбеливающей и реминерализующих композиций на зубы с целью предотвращения их контакта с деснами. В различных вариантах осуществления изобретения гель включает полиэтилметакрилат или полиметилметакрилат с пластификаторами. Оттискная ложка или прокладка также могут быть использованы для изоляции дентина.
Общее время нанесения отбеливающей и реминерализирующей композиций может обычно варьироваться от 20-30 мин до 2-3 ч. В условиях домашнего применения композиции можно наносить на зубы на ночь. В наборах для домашнего применения время лечения может варьироваться от 1-2 недель до нескольких недель в зависимости от цвета. В одном варианте осуществления изобретения, отбеливающая и реминерализирующая композиция включает активируемый светом фотостимулятор в качестве индикатора времени воздействия.
Композиции, наборы и методы, описанные в настоящем описании, могут быть использованы и на натуральных зубах и на некоторых типах искусственных зубов.
С использованием композиций, наборов и способов, описанных в настоящем описании, потеря кальция, которая может развиваться во время отбеливания зубов, может быть восстановлена путем реминерализации, так что более эффективная отбеливающая композиция может быть использована безопасно с более сильным эффектом.
Преимущественные методы лечения чувствительности зубов также описаны в настоящем описании и включают нанесение любой из композиций, описанных в настоящем описании, на зубы пациента. Отбеливание может вызывать чувствительность зубов. Такую чувствительность можно лечить с использованием описанных композиций, наборов и методов для отбеливания и реминерализации зубов. Кроме того, описанные композиции, наборы и методы могут быть использованы для лечения чувствительности зубов, которая развивается в отсутствие отбеливания. Реминерализация может снижать чувствительность путем уменьшения проницаемости дентина. Кроме того, описанные композиции, наборы и методы для отбеливания зубов и реминерализации могут быть использованы в других применениях, когда реминерализация будет полезной, например, в лечении кариеса зубов.
После проводимых процедур отбеливания и реминерализации, описанных в настоящем описании, дополнительные композиции для восстановительных или косметических целей могут наноситься на зубы.
Как используется в настоящем описании, лечение обозначает предотвращение, замедление, остановку или обратное развитие прогрессирования состояния, заболевания или инфекции. Лечение также может обозначать улучшение одного или более симптомов состояния, заболевания или инфекции.
Композиции, используемые в методе, описанном в настоящей патентной спецификации, можно вводить в различных формах, включая таковые, описанные в настоящем описании. Лечение композициями может быть компонентом комбинированной терапии или дополнительной терапии, т.е. субъекта или пациента, нуждающегося в получении композиции, лечат или он получает другое лекарственное средство или композицию для состояния, заболевания или инфекции в сочетании с одной или более настоящими композициями. Такая комбинированная терапия может быть последовательной терапией, когда пациент получает сначала одну композицию или лекарственное средство и затем другую, или две дают одновременно. Их можно вводить независимо одним и тем же путем или двумя или более различными путями введения в зависимости от используемых лекарственных форм.
Как используется в настоящем описании фармацевтически приемлемый носитель представляет собой фармацевтически приемлемый растворитель, суспендирующее средство или носитель для доставки настоящей композиции животному или человеку. Носитель может быть жидким или твердым и его
- 11 044884 выбирают в соответствии с запланированным путем введения. Липосомы также являются фармацевтически приемлемым носителем.
Дозировка композиций, вводимых в лечении, варьируется в зависимости от факторов, таких как фармакодинамические характеристики композиций и их вариант и путь введения; возраст, пол, скорость метаболизма, эффективность абсорбции, состояние здоровья и масса тела реципиента; природа и выраженность симптомов; вид сопутствующего вводимого лечения; частота лечения; и желаемый терапевтический эффект.
Стандартная лекарственная форма композиции, используемой в методе по настоящему изобретению, может включать одну композицию или ее смеси с дополнительными агентами. Соединения можно вводить в пероральных лекарственных формах, таких как таблетки, капсулы, пилюли, порошки, гранулы, эликсиры, настойки, суспензии, сиропы и эмульсии.
Композиции, используемые в методе по настоящему изобретению, могут вводиться в смеси с подходящими фармацевтическими разбавителями, наполнителями, вспомогательными веществами или носителями (вместе называемыми в настоящем описании как фармацевтически приемлемый носитель), соответственно выбираемыми в отношении предназначенной формы введения и в соответствии с обычной фармацевтической практикой.
Композиции можно вводить отдельно или смешанными с фармацевтически приемлемым носителем. Такой носитель может быть твердым или жидким, и тип носителя обычно выбирают на основании используемого типа введения.
Методики и композиции для получения лекарственных форм, применимых в настоящем изобретении, описаны в следующих ссылках: 7 Modern Pharmaceutics, Chapters 9 and 10 (Banker & Rhodes, Editors, 1979); Pharmaceutical Dosage Forms: Tablets (Lieberman et al., 1981); Ansel, Introduction to Pharmaceutical Dosage Forms 2nd Edition (1976); Remington's Pharmaceutical Sciences, 17th ed. (Mack Publishing Company, Easton, Pa., 1985); Advances in Pharmaceutical Sciences (David Ganderton, Trevor Jones, Eds., 1992); Advances in Pharmaceutical Sciences Vol. 7. (David Ganderton, Trevor Jones, James McGinity, Eds., 1995); Aqueous Polymeric Coatings for Pharmaceutical Dosage Forms (Drugs and the Pharmaceutical Sciences, Series 36 (James McGinity, Ed., 1989); Pharmaceutical Particulate Carriers: Therapeutic Applications: Drugs and the Pharmaceutical Sciences, Vol 61 (Alain Holland, Ed., 1993); Drug Delivery to the Gastrointestinal Tract (Ellis Horwood Books in the Biological Sciences. Series in Pharmaceutical Technology; J. G. Hardy, S. S. Davis, Clive G. Wilson, Eds.); Modem Pharmaceutics Drugs and the Pharmaceutical Sciences, Vol 40 (Gilbert S. Banker, Christopher T. Rhodes, Eds.). Все вышеупомянутые публикации включены в виде ссылки в настоящее описание.
Таблетки могут содержать подходящие вяжущие вещества, смазывающие вещества, дезинтегрирующие вещества, красители, ароматизаторы, средства, индуцирующие текучесть и плавящие вещества. Например, для перорального введения в стандартной лекарственной форме таблетки или капсулы, активный лекарственный компонент может быть скомбинирован с пероральным, нетоксичным, фармацевтически приемлемым, инертным носителем, таким как лактоза, желатин, агар, крахмал, сахароза, глюкоза, метилцеллюлоза, стеарат магния, фосфат дикальция, сульфат кальция, манит, сорбит и подобные. Подходящие вяжущие вещества включают крахмал, желатин, натуральные сахара, такие как глюкоза или бета-лактоза, кукурузные подсластители, натуральные и синтетические камеди, такие как гуммиарабик, трагакант или альгинат натрия, карбоксиметилцеллюлоза, полиэтиленгликоль, воска и подобные. Смазывающие вещества, применимые в указанных лекарственных формах, включают олеат натрия, стеарат натрия, стеарат магния, бензоат натрия, ацетат натрия, хлорид натрия и подобные. Дезинтегрирующие вещества включают, без ограничения, крахмал, метилцеллюлозу, агар, бентонит, ксантановую камедь и подобные.
В настоящем изобретении все описанные числа и проценты являются приблизительными значениями, вне зависимости от слова около или приблизительно, используемых в сочетании с ними. Они могут варьироваться на 1 процент, 2 процента, 5 процентов или до 20 процентов. Если описан численный диапазон с нижним пределом или верхним пределом, специфически описано любое число, попадающее в указанный диапазон.
Каждый вариант осуществления изобретения, описанный в настоящем описании, предусматривается как применимый в каждом из других описанных вариантов осуществления изобретения.
Следовательно, все комбинации различных элементов, описанных в настоящем описании, находятся в рамках изобретения.
Настоящая патентная спецификация будет более понятна со ссылками на детали экспериментов далее, но специалист в области техники легко понимает, что специфические описанные эксперименты являются только иллюстративными для изобретения, как описано более полно в формуле изобретения, которая следует после этого.
Детали экспериментов.
Материалы и методы.
Когда возможно получали химические вещества фармакопейного (например, OSP) качества или фармацевтического качества.
- 12 044884
Перекись карбамида является окисляющим средством, обычно используемым из-за его эффекта высвобождения кислорода в местном лечении и гигиеническом предотвращении небольших инфекций и воспаления или раздражения десен и полости рта, включая язвенный стоматит (афтозные язвы), гингивит, периодонтит, стоматит, и инфекцию Винсента. Лекарственное средство также используют в лечении небольшого воспаления, вызванного вставными зубами, конструкциями в полости рта (ортодонтическими), или стоматологическими процедурами. Полученный материал является белым кристаллическим порошком с относительно крупным размером частиц.
Омега жирные кислоты включают омега-3 жирные кислоты, омега-6 жирные кислоты и омега-9 жирные кислоты. Омега-3 жирные кислоты представляют собой семейство ненасыщенных жирных кислот, которые в общем обладают конечной двойной связью углерод-углерод в положении n-3, то есть третьей связи, считая от метильного конца. Омега-6 жирные кислоты представляют собой семейство ненасыщенных жирных кислот, которые в общем имеют конечную двойную связь углерод-углерод в положении n-6, то есть, шестую связь, считая с метильного конца. Омега-9 жирные кислоты представляют собой семейство ненасыщенных жирных кислот, которые в общем имеют конечную двойную связь углерод-углерод в положении n-9, то есть, девятую связь, считая с метильного конца.
Омега-3 жирные кислоты включают без ограничения гексадекатриеновую кислоту (НТА), альфалиноленовую кислоту (ALA), стеаридоновую кислоту (SDA), эйкозатриеновую кислоту (ЕТЕ), эйкозатетраеновую кислоту (ЕТА), эйкозапентаеновую кислоту (ЕРА), генеикозапентаеновую кислоту (НРА), докозапентаеновую кислоту (DPA), клупадоновую кислоту, докозагексаеновую кислоту (DHA), тетракозапентаеновую кислоту или тетракозагексаеновую кислоту.
Омега-6 жирные кислоты включают, без ограничения гамма-линоленовую кислоту (GLA), календовую кислоту, эйкозадиеновую кислоту, дигомо-гамма-линоленовую кислоту (DGLA), арахидоновую кислоту (АА), докозадиеновую кислоту, адреновую кислоту, докозапентаеновую кислоту, тетракозатетроеновую кислоту или тетракозапентаеновую кислоту.
Омега-9 жирные кислоты включают, без ограничения олеиновую кислоту, элаидиновую кислоту, гондоевую кислоту, мидовую кислоту, эруциевую кислоту, нервоную кислоту.
Незаменимые жирные кислоты не могут быть синтезированы человеческим организмом и должны быть получены из пищевых источников. Так как у людей нет необходимого фермента для внесения двойных связей углерод-углерод на атомах углерода после девятого атома углерода в ненасыщенных жирных кислотах (девятый атом углерода с омега конца цепи). Гамма-линоленовая кислота (ω-6 жирная кислота) и альфа-линоленовая кислота (ω-3 жирная кислота) являются незаменимыми жирными кислотами, которые необходимо получать из пищевого источника для обеспечения хорошего самочувствия.
Неограничивающие примеры подходящих жирных материалов включают олеиновое масло канолы (Brassica campestris, В, napus, B. rapa; характеризующееся содержанием олеина более чем 70%, например, высокоолеиновое масло канолы, очень высокоолеиновое масло канолы или частично гидрогенизированное масло канолы), масло из косточек марулы (Sclerocarya birrea), пальмовое масло (Elaeis Guineensis Oil), пальмовый олеин, пальмовый стеарин, пальмовый суперолеин, масло пекан, масло тыквенных семян, олеиновое саффлоровое масло (Carthamus Tinctorius; характеризуемое содержанием олеина более чем около 30% и содержанием омега-6 жирных кислот менее чем около 50%, например, высокоолеиновое саффлоровое масло), кунжутное масло (Sesamum indicum, S. oreintale), соевое масло (Glycine max, например, высокоолеиновая соя, низколиноленовое соевое масло, частично гидрогенизированное), олеиновое подсолнечное масло (Helianthus annus; характеризующееся содержанием масла более чем около 40%, например, среднеолеиновое или высоко олеиновое подсолнечное масло), и их смеси. Олеиновое масло канола, пальмовое масло, кунжутное масло, высокоолеиновое саффлоровое масло, высокоолеиновое соевое масло, средне олеиновое подсолнечное масло и высокоолеиновое подсолнечное масло являются обычными растительными маслами и также могут быть получены из негенетически модифицированных организмов (не-GMO).
Вышеуказанные масла являются коммерчески доступными от ряда поставщиков.
Жир эму представляет собой масло, полученное из жира эму, птицы, проживающей в Австралии. Неразбавленный жир эму может широко варьироваться по цвету и вязкости, но обычно представляет собой желтую жидкость, состоящую приблизительно на 70% из ненасыщенных жирных кислот. Наибольшим компонентом является олеиновая кислота, мононенасыщенная омега-9 жирная кислота. Жир эму также содержит приблизительно 20% линоленовой кислоты (омега-6 жирной кислоты) и 1-2% линоленовой кислоты (омега-3 жирной кислоты). Жир эму продается на рынке и продвигается как пищевая добавка с широким множеством заявленных преимуществ для здоровья. Коммерческие добавки жира эму не стандартизированы и широко варьируются по эффективности. Жир эму, используемый в настоящем описании, продается как Pro-Emu Oil от Progressive Emu Inc., PO Box 590088, Birmingham, AL 35259 и является рецептированным продуктом, который включает некоторое количество витамина Е.
Жир эму представляет собой масло, получаемое из жира эму, птицы, обитающей в Австралии. Неразбавленный жир эму может широко варьироваться по цвету и вязкости, но обычно является желтой жидкостью, состоящей из приблизительно 70% ненасыщенных жирных кислот. Наибольшим компонен
- 13 044884 том является олеиновая кислота, мононенасыщенная омега-9 жирная кислота. Жир эму также содержит приблизительно 20% линолевой кислоты (омега-6 жирной кислоты) и 1-2% линоленовой кислоты (омега3 жирной кислоты). Жир эму продается на рынке и продвигается как пищевая добавка с широким множеством заявленных преимуществ для здоровья. Коммерческие добавки жира эму не стандартизированы и широко варьируются по своей эффективности. Жир эму, используемый в настоящем описании, продается как Pro-Emu Oil от Progressive Emu Inc., PO Box 590088, Birmingham, AL 35259 и является рецептированным продуктом, который включает некоторое количество витамина Е.
Лецитины широко варьируются по физической форме, от вязких полужидкостей до порошков, в зависимости от содержания свободной жирной кислоты. Они также могут варьироваться по цвету от коричневого до светло коричневого, в зависимости от того отбелены они или неотбелены, или от степени чистоты. Когда их подвергают воздействию воздуха, развивается быстрое окисление, также приводящее к темно желтой или коричневой окраске. Лецитин, используемый в настоящем изобретении, представляет собой воскообразный материал от коричневого до светло желтого цвета, который может быть трудно распределить в твердом порошке путем обычного смешивания. Необходимо отметить, что лецитин несовместим с эстеразами из-за гидролиза и также несовместим с окисляющими средствами. Следовательно, лецитин необходимо отделять от пероксида карбамида.
В добавление к другим фармацевтическим вспомогательным веществам агломерированный изомальт выбирали в качестве наполнителя для композиции таблетки. Специфически, galenIQ™ 720 (низкая растворимость) и galenIQ™ 721 (высокая растворимость) являются агломерированными сферическими изомальтами для использования в прямом прессовании. В общем, такие вспомогательные вещества имеют неживотное происхождение, они имеют очень небольшую гигроскопичность, доступны варианты с различной растворимостью, они обладают превосходной химической стабильностью, и являются высокоустойчивыми против разрушения ферментами и кислотами, они обычно расцениваются как нетоксичные, неаллергичные и нераздражающие материалы и они обладают приятным сахароподобным натуральным сладким профилем вкуса. Наибольшая степень растворимости подходит для быстро разрушающегося слоя, тогда как низкая степень растворимости будет подходить для медленно разлагающегося слоя.
Папаин является белым или серовато белым, немного гигроскопичным порошком. Его сила варьирует в зависимости от способа получения, при обычной чистоте, переваривается в 35 раз больше его массы тощего мяса. Папаин несовместим с сильными окислителями и инактивируется окислением. Папаин, используемый в настоящем описании, обозначают как USP.
Пример 1.
Исходное исследование (табл. 1) сфокусировано на включении жира эму и лецитина в твердую лекарственную форму (медленно разлагаемая таблетка). Жир эму имеет очень высокую температуру плавления и используемый здесь материал существует в виде свободно текучего полутвердого вещества при комнатной температуре.
- 14 044884
Таблица 1
Начальная композиция для медленно разлагающегося слоя таблетки, содержащего масло, поверхностно-активное вещество и реминерализирующее вещество
Пункт | Компонент | Macc% в смеси | Масса на таблетку (мг) | Точная масса на партию (г) |
1 | Изомальт (galenIQ 720) | 80, 9 | 202,4 | 7,1994 |
2 | Безводный двухосновный фосфат кальция (Anhydrous Emcompress, JRS Pharma) | 11,5 | 28, 68 | 1,0202 |
3 | Жир эму (Pro-Emu Oil, Progressive Emu) | 5, 68 | 14,21 | 0,5054 |
4 | Лецитин NF (Spectrum) | 1,91 | 4,764 | 0,1695 |
ВСЕГО | 100, 0 (приблиз.) | 250, 0 | 8,895 |
Следующие результаты получили из проведенного исходного исследования.
Порошковая масса хорошо накапливала масло; получали очень чистую и беспылевую смесь.
Распределение лецитина было неоднородным, и последующие попытки обработки включали расплавление лецитина и/или смешивание его с жиром эму для получения жидкой формы перед смешиванием его с порошком.
Смесь легко прессовали на Carver Press с получением твердых таблеток. Масло, вероятно, достаточно уменьшало трение о стенку формы для устранения необходимости в добавлении смазывающего вещества.
При помещении в воду таблетка медленно разлагалась полное разрушение наблюдалось через приблизительно 5 мин. В течение этого времени жидкость становилась мутной, преимущественно из-за эмульгации масла. Фосфат дикальция выглядел как нерастворимые частицы.
Таблетка имела нейтральный вкус; изомальт не обеспечивал заметной сладости, не обеспечивал эндотермального охлаждения, ассоциированного с наполнителем, как сорбит.
Методика получения композиции, описанной в табл. 1.
1) Точно взвесить жир эму (п.3) в одноразовой полиэтиленовой чашке для взвешивания;
2) точно взвесить изомальт (п.1) в одноразовой полиэтиленовой чашке для взвешивания;
3) взять часть изомальта, взвешенного на стадии 2, и перенести его в чашку, содержащую жир эму. Использовать шпатель для смешивания порошка с маслом. После смешивания перенести полученную массу в стеклянную ступку. Повторить указанную процедуру с использованием дополнительных частей изомальта до полной абсорбции жира эму на порошке. Перенести весь оставшийся изомальт в стеклянную ступку;
4) точно взвесить безводный двухосновный фосфат кальция (п.2) в одноразовой полиэтиленовой чашке для взвешивания и перенести в стеклянную ступку, содержащую смесь изомальта и жира эму;
5) растереть смесь в ступке пестиком для получения однородной смеси;
6) точно взвесить лецитин (п.4) и перенести его к смеси в ступке;
7) растереть смесь в ступке пестиком для получения однородной смеси;
8) прессовать образцы порошка в таблетки с использованием пресса Carver.
Пример 2.
Получали вторую сходную композицию. С условием оценки вкуса, описанной выше, аспартам включали в качестве подсластителя (табл. 2). В отношении обработки, в таком случае, лецитин добавляли к жиру эму, и смесь нагревали в микроволновой печи для получения жидкой смеси. Полученную смесь затем добавляли к смеси изомальта и безводного фосфата дикальция.
- 15 044884
Таблица 2
Модифицированная композиция медленно разлагающегося слоя таблетки, содержащего
маш | Iо, поверхн Пункт | остно-активное веще Компонент | ство и ремш Масс% в смеси | зерализиру Масса на таблетку (мг) | ющее веще Точная масса на партию (г) | ство |
1 | Изомальт (galenIQ 720) Безводный двухосновный фосфат | 82,0 | 207,5 | 8,3000 | ||
2 | кальция (Anhydrous | 10, 0 | 25, 00 | 1,0000 | ||
Emcompress, JRS | ||||||
Pharma) | ||||||
Жир эму (Pro-Emu | ||||||
3 | Oil, Progressive | 6, 00 | 15, 00 | 0,6000 | ||
Emu) | ||||||
4 | Лецитин NF (Spectrum) | 1, 00 | 2,50 | 0,1000 | ||
5 | Аспартам (Equal, Merisant Co .) | 1,00 | 2,50 | 0,1000 | ||
ВСЕГО | 100, 0 | 252,5 | 10,144 |
Нагревание смеси лецитина/жира эму проводили путем помещения стакана в микроволновую печь и нагревания в течение 30 секундных интервалов. После каждого интервала смесь перемешивали. Фрагменты лецитина продолжали присутствовать и всего потребовалось приблизительно 5 интервалов; вероятно, что лецитин в конечном счете расплавился и/или растворился в масле. Необходимо отметить, что в последующей обработке нагревание в течение более длительных временных ин тервалов приводило к явному разложению лецитина.
Таблетки получали из указанной смеси, и они имели сходные физические характеристики с таковыми, полученными ранее. Добавление аспартама давало небольшое улучшение вкуса, но мог потребоваться дополнительный подсластитель.
Методика для получения композиции, описанной в табл. 2.
1) Точно взвесить лецитин (п.4) в 50 мл стеклянный стакан;
2) определить массу стакана, содержащего лецитин, и точно взвесить жир эму (п.3) в стакан, содержащий лецитин;
3) точно взвесить безводный двухосновный фосфат кальция (п.2) в одноразовую полиэтиленовую чашку для взвешивания;
4) перенести безводный двухосновный фосфат кальция (п.2) в стеклянную ступку. Растереть до получения мелкого порошка;
5) точно взвесить изомальт (п.1) в одноразовую полиэтиленовую чашку для взвешивания. Перенести изомальт в ступку, содержащую безводный двухосновный фосфат кальция. Растереть для получения однородной смеси и затем перенести смесь в чашку для взвешивания;
6) поместить стакан, содержащий лецитин и жир эму, в микроволновую печь и нагреть до расплавления лецитина. Использовать шпатель для смешивания лецитина с маслом;
7) взять часть порошкообразной смеси, полученной в 5, и перенести ее в стакан, содержащий смесь лецитина и жира эму. Использовать шпатель для смешивания порошка с маслом. После смешивания перенести массу в стеклянную ступку. Повторить указанную процедуру, используя дополнительные порции смеси порошка до того, как весь лецитин и жир эму не абсорбируются на порошок. Перенести весь оставшийся порошок в стеклянную ступку;
8) растереть смесь в ступке шпателем для получения однородной смеси;
9) точно взвесить аспартам (п.5) и перенести его к смеси в ступку. Растереть для получения однородной смеси;
10) прессовать образцы порошка в таблетки с использованием пресса Carver.
Пример 3.
Представленной в табл. 3 является композиция двухслойной таблетки. Исходную композицию разрабатывали для быстро разрушающегося слоя, выстраивали вокруг модели с использованием непосредственно прессуемого носителя фосфата дикальция и также включающего кросповидон, так называемое супер дезинтегрирующее вещество. Вероятно, фосфат дикальция является хорошим выбором, так как он неорганический и, следовательно, несовместим с сильным окислителем пероксидом карбамида. Также
- 16 044884 быстрое разрушение высвобождает существенное количество реминерализирующего вещества. Из-за его несовместимости с сильными окислителями, папаин включали в медленно разлагаемый слой и изомальт заменяли сорбитом.
Таблица 3
Исходная композиция двухслойной таблетки
Разрушающийся слой | ||||
Пункт | Компонент | Масс/ в смеси | Масса на таблетку (мг) | Точная масса на партию (г) |
1 | Пероксид карбамида (Spectrum) | 1,0 | 2,5 | 0,1018 |
2 | Безводный двухосновный фосфат кальция (Anhydrous Encompress, JRS Pharma) | 94,5 | 236, 3 | 9, 508 |
3 | Кросповидон | 3,50 | 8,75 | 0,3528 |
4 | Стеарат магния | 1,00 | 2,5 | 0,1040 |
ВСЕГО | 100, 0 | 250 | 10,0666 | |
Медленно р, | азлагающийся слой | |||
Пункт | Компонент | Масс/ в смеси | Масса на таблетку (мг) | Точная масса на партию (г) |
5 | Сорбит | 78,0 | 390, 0 | 7,7701 |
6 | Безводный двухосновный фосфат кальция (Anhydrous Encompress, JRS Pharma) | 10, 0 | 50, 00 | 1,0565 |
7 | Папаин USP30 (Anhui) | 5, 0 | 25, 00 | 0,5664 |
8 | Жир эму (Pro-Emu Oil, Progressive Emu) | 6, 00 | 30, 00 | 0,6488 |
9 | Лецитин NF (Spectrum) | 1, 00 | 5, 00 | 0,1399 |
ВСЕГО | 100 | 500,00 | 10,1817 |
Следующие результаты получали из этого исследования.
Сорбит, который имеет более крупный размер частиц, чем изомальт, плохо накапливал масло. Общий характер смеси для медленно разлагаемого слоя был более масляным.
Каждая отдельная смесь прессовалась легче с образованием прочных таблеток, как комбинация материалов для двухслойной таблетки.
При помещении в воду разрушающийся слой действительно разлагался быстрее, высвобождая нерастворимые частицы фосфата дикальция.
Второй слой разлагался медленно.
Сорбит не давал улучшения вкуса.
Методика получения композиции, описанной в табл. 3.
Разрушающийся слой.
1) Точно взвесить безводный двухосновный фосфат кальция (п.2) в одноразовую полиэтиленовую чашку для взвешивания;
2) точно взвесить пероксид карбамида (п.1) и перенести порошок в стеклянную ступку;
- 17 044884
3) геометрически добавить безводный двухосновный фосфат кальция в стеклянную ступку с растиранием после каждого добавления для получения однородной смеси;
4) точно взвесить кросповидон (п.3) и добавить его к смеси порошка в стеклянной ступке. Растереть для получения однородной смеси;
5) точно взвесить стеарат магния (п.4) и добавить его к смеси порошка в стеклянной ступке. Растереть слегка для получения однородной смеси;
6) перенести смесь в контейнер и оставить до таблетирования.
Медленно разлагающийся слой.
7) Точно взвесить лецитин (п.9) в 50 мл стеклянный стакан;
8) определить вес стакана, содержащего лецитин, и точно взвесить жир эму (п.8) в стакан, содержащий лецитин;
9) точно взвесить безводный двухосновный фосфат кальция (п.6) в одноразовую полиэтиленовую чашу для взвешивания;
10) перенести безводный двухосновный фосфат кальция (п.6) в стеклянную ступку. Растереть до получения мелкого порошка;
11) точно взвесить сорбит (п.5) в одноразовую полиэтиленовую чашу для взвешивания, перенести сорбит в ступку, содержащую безводный двухосновный фосфат кальция. Растереть для получения однородной смеси и затем перенести смесь в чашку для взвешивания;
12) поместить стакан, содержащий лецитин и жир эму, в микроволновую печь и нагревать до расплавления лецитина, использовать шпатель для смешивания лецитина с маслом;
13) взять порцию смеси порошка, полученного на стадии 1, и перенести его в стакан, содержащий смесь лецитина и жира эму. Использовать шпатель для смешивания порошка с маслом. После смешивания перенести полученную массу в стеклянную ступку. Повторить указанную процедуру с использованием дополнительных порций смеси порошка до абсорбции всего лецитина и жира эму на порошке. Перенести оставшийся порошок в стеклянную ступку;
14) растереть смесь в ступке пестиком для получения однородной смеси;
15) точно взвесить папаин (п.7) и добавить его в стеклянную ступку. Растереть до получения однородной смеси;
16) перенести смесь в контейнер и держать до таблетирования.
Получение двухслойной таблетки.
17) Взвесить приблизительно 500 мг порошка для медленно разлагающегося слоя и перенести его в форму, прессовать порошок в первый слой с использованием пресса Carver;
18) взвесить приблизительно 250 мг порошка для разрушающегося слоя и перенести его в форму, содержащую первый слой. Прессовать порошок на первый слой с использованием пресса Carver.
19) извлечь таблетку из формы.
Пример 4.
Модификации, полученные в следующем варианте (табл. 4) включают замену сорбита изомальтом и применение относительно крупного, капсулоподобного оборудования для получения таблеток. Размер таблетки 1,2 г получали с 400 и 800 мг для разрушающегося и разлагающегося слоев, соответственно.
Таблица 4
Композиции двухслойных таблеток пероксида карбамида (4 мг) и папаина (40 мг)
Разрушающийся слой | ||||
Пункт | Компонент | Масс% в смеси | Масса на таблетку (мг) | Точная масса на партию (г) |
- 18 044884
1 | Пероксид карбамида (Spectrum) | 1,0 | 4,00 | 0,1107 |
2 | Безводный двухосновный фосфат кальция (Anhydrous Encompress, JRS Pharma) | 94,5 | 378,00 | 9, 479 |
3 | Кросповидон | 3,50 | 14,00 | 0,3601 |
4 | Стеарат магния | 1, 00 | 4,00 | 0,1053 |
ВСЕГО | 100, 0 | 400, 0 | 10,0551 | |
Медленно разлагающийся слой | ||||
Пункт | Компонент | Macc% в смеси | Масса на таблетку (мг) | Точная масса на партию (г) |
5 | Изомальт | 78,0 | 624,0 | 7,7967 |
6 | Безводный двухосновный фосфат кальция (Anhydrous Encompress, JRS Pharma) | 10, 0 | 80, 00 | 1,0722 |
7 | Папаин USP30 (Anhui) | 5, 0 | 40, 00 | 0,5243 |
8 | Жир эму (Pro-Emu Oil, Progressive Emu) | 6, 00 | 48,00 | 0,6330 |
9 | Лецитин NF (Spectrum) | 1,00 | 8,00 | 0,1008 |
ВСЕГО | 100 | 800,00 | 10,127 |
После производства указанных двухслойных таблеток, две вещи стали очевидными. При обработке полученной таблетки стало очевидно, что края полученного слоя легко стирались. Во-вторых, при помещении в стимулированный кишечный сок, высвобождалось большое количество нерастворимого фосфата дикальция, что может быть зернистым и нежелательным.
Методика получения композиции, описанной в табл. 4.
Разрушающийся слой.
1) Точно взвесить безводный двухосновный фосфат кальция (п.2) в одноразовую полиэтиленовую чашу для взвешивания;
2) точно взвесить пероксид карбамида (п.1) и перенести порошок в стеклянную ступку;
3) геометрически добавить безводный двухосновный фосфат кальция в стеклянную ступку с растиранием после каждого добавления с получением однородной смеси;
4) точно взвесить кросповидон (п.3) и добавить его к смеси порошка в стеклянной ступке. Растереть для получения однородной смеси;
5) точно взвесить стеарат магния (п.4) и добавить его к смеси порошка в стеклянной ступке. Растереть слегка для получения однородной смеси;
6) перенести смесь в контейнер и держать до таблетирования. Медленно разлагающийся слой
7) точно взвесить лецитин (п.9) в 50 мл стеклянном стакане.
8) определить вес стакана, содержащего лецитин, и точно взвесить жир эму (п.8) в стакан, содержащий лецитин;
9) точно взвесить безводный двухосновный фосфат кальция (п.6) в одноразовую полиэтиленовую чашу для взвешивания;
10) перенести безводный двухосновный фосфат кальция (п.6) в стеклянную ступку. Растереть до получения мелкого порошка;
- 19 044884
11) точно взвесить изомальт (п.5) в одноразовую полиэтиленовую чашу для взвешивания. Перенести изомальт в ступку, содержащую безводный двухосновный фосфат кальция. Растереть для получения однородной смеси и затем перенести смесь в чашу для взвешивания;
12) поместить стакан, содержащий лецитин и жир эму, в микроволновую печь и нагреть до расплавления лецитина. Использовать шпатель для смешивания лецитина с маслом;
13) взять часть смеси порошка, полученной на стадии 11, и перенести ее в стакан, содержащий смесь лецитина и жира эму. Использовать шпатель для смешивания порошка с маслом. После смешивания перенести полученную массу в стеклянную ступку. Повторить указанную процедуру с использованием дополнительных порций смеси порошка до тех пор, пока весь лецитин и жир эму не абсорбируются на порошке. Перенести весь оставшийся порошок в стеклянную ступку;
14) растереть смесь в ступке пестиком для получения однородной смеси;
15) точно взвесить папаин (п.7) и добавить его в стеклянную ступку. Растереть до получения однородной смеси;
16) перенести смесь в контейнер и хранить до таблетирования.
Получение двухслойной таблетки.
17) Взвесить приблизительно 650 мг порошка для медленно разлагающегося слоя и перенести его в форму, прессовать порошок в первый слой с использованием пресса Carver;
18) взвесить приблизительно 350 мг порошка для разрушающегося слоя и перенести его в форму, содержащую первый слой. Прессовать порошок на первом слое с использованием пресса Carver.
19) извлечь таблетку из формы.
Пример 5.
Проводили уменьшение количество фосфатной соли и добавляли растворимый наполнитель. Следовательно, в следующем варианте (табл. 5) концентрацию фосфата дикальция уменьшали и изомальт включали в качестве растворимого наполнителя в разрушающийся слой. Двухслойная таблетка, полученная из композиции в табл. 5, не продемонстрировала признаков несовместимости в лекарственной форме. Отмечалась значительная гибкость таблетки в отношении и композиции и массы и массы соответствующих слоев.
Таблица 5
Модифицированная композиция двухслойной таблетки пероксида карбамида (4 мг) и папаина (40 мг)
Разрушающийся слой | ||||
Пункт | Компонент | Масс% в смеси | Масса на таблетку (мг) | Точная масса на партию (г) |
1 | Пероксид карбамида (Spectrum) | 1,0 | 4,00 | 0,1042 |
2 | Безводный двухосновный фосфат кальция (Anhydrous Encompress, JRS Pharma) | 9, 5 | 38,00 | 0, 969 |
3 | Изомальт (galenIQ 720) | 85, 0 | 340, 0 | 8,519 |
4 | Кросповидон | 3,5 | 14,00 | 0,3488 |
5 | Стеарат магния | 1,00 | 4,00 | 0,1087 |
ВСЕГО | 100, 0 | 400, 0 | 10,0497 | |
Медленно разлагающийся слой | ||||
Пункт | Компонент | Масс% в смеси | Масса на таблетку (мг) | Точная масса на партию (г) |
6 | Изомальт (galenIQ 720) | 78,0 | 624,0 | 7,8036 |
-20044884
7 | Безводный двухосновный фосфат кальция (Anhydrous Encompress, JRS Pharma) | 10, 0 | 80, 00 | 1,406 | |
8 | Папаин (Anhui) | USP30 | 5, 0 | 40, 00 | 0,5454 |
9 | Жир эму (Pro-Emu Oil, Progressive Emu) | 6, 00 | 48,00 | 0,6929 | |
10 | Лецитин (Spectrum) | NF | 1,00 | 8,00 | 0,1100 |
ВСЕГО | 100 | 800,00 | 10,1925 |
Методика получения композиции, описанной в табл. 5.
Разрушающийся слой.
1) Точно взвесить безводный двухосновный фосфат кальция (п.2) в одноразовую полиэтиленовую чашу для взвешивания;
2) точно взвесить пероксид карбамида (п.1) и перенести порошок в стеклянную ступку;
3) добавить безводный двухосновный фосфат кальция в стеклянную ступку и растереть для получения однородной смеси;
4) точно взвесить изомальт (п.3) и добавить его к порошкообразной смеси в стеклянной ступке. Растереть для получения однородной смеси;
5) точно взвесить кросповидон (п.4) и стеарат магния (п.5) и добавить их к порошкообразной смеси в стеклянной ступке. Растереть для получения однородной смеси;
6) перенести смесь в контейнер и держать для таблетирования.
Медленно разлагающийся слой.
7) Точно взвесить лецитин (п.10) в 50 мл стеклянном стакане;
8) определить массу стакана, содержащего лецитин, и точно взвесить жир эму (п.9) в стакан, содержащий лецитин;
9) точно взвесить безводный двухосновный фосфат кальция (п.6) в одноразовую полиэтиленовую чашу для взвешивания;
10) перенести безводный двухосновный фосфат кальция (п.7) в стеклянную ступку. Растереть до получения мелкого порошка;
11) точно взвесить изомальт (п.6) в одноразовую полиэтиленовую чашу для взвешивания. Перенести изомальт в ступку, содержащую безводный двухосновный фосфат кальция. Растереть для получения однородной смеси и затем перенести смесь в чашу для взвешивания;
12) поместить стакан, содержащий лецитин и жир эму, в микроволновую печь и нагреть до расплавления лецитина, использовать шпатель для смешивания лецитина с маслом;
13) взять часть смеси порошка, полученной на стадии 11, и перенести ее в стакан, содержащий смесь лецитина и жира эму. Использовать шпатель для смешивания порошка с маслом. После смешивания перенести полученную массу в стеклянную ступку. Повторить указанную процедуру с использованием дополнительных порций смеси порошка до тех пор, пока весь лецитин и жир эму не абсорбируются на порошке. Перенести весь оставшийся порошок в стеклянную ступку;
14) растереть смесь в ступке пестиком для получения однородной смеси;
15) точно взвесить папаин (п.8) и добавить его в стеклянную ступку. Растереть до получения однородной смеси;
16) перенести смесь в контейнер и хранить до таблетирования;
Получение двухслойной таблетки.
17) Взвесить приблизительно 800 мг порошка для медленно разлагающегося слоя и перенести его в форму, прессовать порошок в первый слой с использованием пресса Carver;
18) взвесить приблизительно 400 мг порошка для разрушающегося слоя и перенести его в форму, содержащую первый слой. Прессовать порошок на первом слое с использованием пресса Carver;
19) извлечь таблетку из формы.
Пример 6.
На фиг. 7 представлена другая композиция. Были осуществлены некоторые изменения, включая: 1) масса быстро разрушающегося слоя была уменьшена и таковая медленно разлагающегося слоя увеличена - нет необходимости в большем количестве содержания пероксида карбамида, и чем больше масса медленно разлагающегося слоя, тем больше масла может быть включено; 2) количество жира эму увели
- 21 044884 чили до 10% и количество лецитина увеличили с 1 до 2%. Жир эму и лецитин смешивали в стакане и нагревали на плитке при перемешивании. Температура, требуемая для расплавления лецитина и включения его в масло была достаточно высокой. Тогда как возможно получить однофазный раствор двух компонентов, избыточное нагревание может изменить характер масла и/или разрушить лецитин.
Таблица 6 Модифицированная композиция двухслойной таблетки пероксида карбамида (2 мг) и папаина (100 мг), включающая фосфат трикальция
Разрушающийся слой | ||||
Пункт | Компонент | Macc% в смеси | Масса на таблетку (мг) | Точная масса на партию (г) |
1 | Пероксид карбамида (Spectrum) | 1, 0 | 2,00 | 0,2185 |
2 | Фосфат трикальция, Powder NF | 20, 0 | 40, 00 | 3, 995 |
3 | Изомальт (galenIQ 720) | 73, 0 | 146, 0 | 14,605 |
4 | Кросповидон | 4,00 | 8,00 | 0,8164 |
5 | Стеарат магния | 2,00 | 4,00 | 0,3880 |
ВСЕГО | 100, 0 | 200, 0 | 20,0229 | |
Медленно разлагающийся слой | ||||
Пункт | Компонент | Масс% в смеси | Масса на таблетку (мг) | Точная масса на партию (г) |
6 | Изомальт (galenIQ 720) | 43, 0 | 430, 0 | 8,5481 |
7 | Фосфат трикальция, Powder NF | 35, 0 | 350,00 | 7,0121 |
8 | Папаин USP30 (Anhui) | 10, 0 | 100,00 | 2,0847 |
9 | Жир эму (Pro- Emu Oil, Progressive Emu) | 10, 00 | 100,00 | 2,0679 |
10 | Лецитин NF (Spectrum) | 2,00 | 20, 00 | 0,4002 |
ВСЕГО | 100 | 1000,00 | 20, ИЗО |
Теплый масляный раствор добавляли к фосфату трикальция, ожидая, что он может равномерно распределиться по порошку. Комбинация мелкого порошка и снижение температуры проводило к образованию воскоподобных агрегатов, которые очень трудно полностью растворить. После прессования на поверхности таблетки оставались желтые пятна, что показывало неравномерное распределение лецитина. Смесь масла, лецитина и порошка может быть необходимо нагреть для получения желаемой однородности. В отношении больших объемов продукции, это может быть осуществлено в смесителе высокого сдвига с кожухом. Вероятно, включение большего количества масла и консистенция медленно разлагаемого слоя может быть хорошей.
Методика получения композиции, описанной в табл. 6.
Разрушающийся слой.
1) Точно взвесить фосфат трикальция (п.2) в одноразовую полиэтиленовую чашу для взвешивания;
2) точно взвесить пероксид карбамида (п.1) и перенести порошок в стеклянную ступку;
3) добавить фосфат трикальция в стеклянную ступку и растереть для получения однородной смеси;
4) точно взвесить изомальт (п.3) и добавить его к порошкообразной смеси в стеклянной ступке.
- 22 044884
Растереть для получения однородной смеси;
5) точно взвесить кросповидон (п.4) и стеарат магния (п.5) и добавить их к порошкообразной смеси в стеклянной ступке. Слегка растереть для получения однородной смеси;
6) перенести смесь в контейнер и держать до таблетирования.
Медленно разлагающийся слой.
7) Точно взвесить лецитин (п.10) в 50 мл стеклянном стакане;
8) определить массу стакана, содержащего лецитин, и точно взвесить жир эму (п.9) в стакан, содержащий лецитин;
9) точно взвесить фосфат трикальция (п.7) в одноразовую полиэтиленовую чашу для взвешивания;
10) точно взвесить изомальт (п.6) в одноразовую полиэтиленовую чашу для взвешивания;
11) поместить стакан, содержащий лецитин и жир эму, на плитку и нагревать до смешивания лецитина с маслом;
12) добавить фосфат трикальция со стадии 9 в стакан, содержащий смесь жира эму и лецитина. Использовать шпатель для смешивания порошка с маслом. После смешивания перенести полученную массу в стеклянную ступку. Повторить указанную процедуру с использованием дополнительных порций смеси порошка изомальта со стадии 10 и продолжить до того как весь лецитин и жир эму абсорбируются на порошке. Перенести весь оставшийся порошок изомальта в стеклянную ступку;
13) растереть смесь в ступке пестиком для получения однородной смеси;
14) точно взвесить папаин (п.8) и добавить его в стеклянную ступку. Растереть до получения однородной смеси;
15) перенести смесь в контейнер и хранить до таблетирования;
Получение двухслойной таблетки.
16) Взвесить приблизительно 1000 мг порошка для медленно разлагающегося слоя и перенести его в форму, прессовать порошок в первый слой с использованием пресса Carver;
17) взвесить приблизительно 200 мг порошка для разрушающегося слоя и перенести его в форму, содержащую первый слой. Прессовать порошок на первом слое с использованием пресса Carver.
18) извлечь таблетку из формы.
Пример 7.
Попытка увеличить уровень масла до 15 мас.% представлена таблеткой, описанной в табл. 7. Указанную партию получали размером 100 г, ожидая, что она может быть прессована на инструментальном одностанционном прессе для оценки тока. Однако когда на прессе Carver проводили скрининговое исследование, быстро разрушающийся слой не прилипал к медленно разлагающемуся слою. Применяемое давление по существу выжимало масло из носителя, давая высокосмазанную поверхность между слоями.
Таблица 7 Модифицированная композиция двухслойной таблетки пероксида карбамида (2 мг) и папаина (100 мг), включающая 15% жира эму
Разрушающийся слой | ||||
Пункт | Компонент | Масс% в смеси | Масса на таблетку (мг) | Точная масса на партию (г) |
1 | Пероксид карбамида (Spectrum) | 1,0 | 2,00 | 1,0385 |
- 23 044884
2 | Фосфат трикальция, Powder NF | 20, 0 | 40, 00 | 20,090 |
3 | Изомальт (galenIQ 720) | 73, 0 | 146, 0 | 73,068 |
4 | Кросповидон | 4,00 | 8,00 | 3,9924 |
5 | Стеарат магния | 2,00 | 4,00 | 2,0100 |
ВСЕГО | 100, 0 | 200, 0 | 100,1989 | |
Медленно разлагающийся слой | ||||
Пункт | Компонент | Масс/ в смеси | Масса на таблетку (мг) | Точная масса на партию (г |
6 | Изомальт (galenIQ 720) | 38,0 | 380, 0 | 37,9956 |
7 | Фосфат трикальция, Powder NF | 35, 0 | 350,00 | 35,0067 |
8 | Папаин USP30 (Anhui) | 10, 0 | 100,00 | 10,0530 |
9 | Жир эму (Pro-Emu Oil, Progressive Emu) | 15, 00 | 150,00 | 15,1024 |
10 | Лецитин NF (Spectrum) | 2,00 | 20, 00 | 2,0863 |
ВСЕГО | 100 | 1000,00 | 100,244 |
Методика получения композиции, описанной в табл. 7.
Разрушающийся слой.
1) Точно взвесить фосфат трикальция (п.2) в одноразовую полиэтиленовую чашу для взвешивания;
2) точно взвесить пероксид карбамида (п.1) и перенести порошок в стеклянную ступку;
3) добавить фосфат трикальция в стеклянную ступку и растереть для получения однородной смеси;
4) точно взвесить изомальт (п.3) и добавить его к порошкообразной смеси в стеклянной ступке. Растереть для получения однородной смеси;
5) точно взвесить кросповидон (п.4) и стеарат магния (п.5) и добавить их к порошкообразной смеси в стеклянной ступке. Слегка растереть для получения однородной смеси;
6) перенести смесь в контейнер и держать до таблетирования.
Медленно разлагающийся слой.
7) Точно взвесить лецитин (п.10) в 50 мл стеклянном стакане;
8) определить массу стакана, содержащего лецитин, и точно взвесить жир эму (п.9) в стакан, содержащий лецитин;
9) точно взвесить фосфат трикальция (п.7) в одноразовую полиэтиленовую чашу для взвешивания;
10) точно взвесить изомальт (п.6) в одноразовую полиэтиленовую чашу для взвешивания;
11) поместить стакан, содержащий лецитин и жир эму, на плитку и нагревать до смешивания леци тина с маслом;
12) добавить фосфат трикальция со стадии 9 в стакан, содержащий смесь жира эму и лецитина. Использовать шпатель для смешивания порошка с маслом. После смешивания перенести полученную массу в стеклянную ступку. Повторить указанную процедуру с использованием дополнительных порций смеси порошка изомальта со стадии 10 и продолжить до тех пор, пока весь лецитин и жир эму не абсорбируются на порошке. Перенести весь оставшийся порошок изомальта в стеклянную ступку;
13) растереть смесь в ступке пестиком для получения однородной смеси;
14) точно взвесить папаин (п.8) и добавить его в стеклянную ступку. Растереть до получения однородной смеси;
16) перенести смесь в контейнер и хранить до таблетирования.
Получение двухслойной таблетки.
17) Взвесить приблизительно 1000 мг порошка для медленно разлагающегося слоя и перенести его в форму, прессовать порошок в первый слой с использованием пресса Carver;
- 24 044884
18) взвесить приблизительно 200 мг порошка для разрушающегося слоя и перенести его в форму, содержащую первый слой. Прессовать порошок на первом слое с использованием пресса Carver;
19) извлечь таблетку из формы.
Пример 8.
Следующие композиции получали с использованием методов, описанных выше:
Композиция, включающая жир эму и одно или более эмульгирующих средств. Композиция, включающая омега жирные кислоты и одно или более эмульгирующих средств. Композиция, включающая омега жирные кислоты и один или более ферментов протеаз. Композиция, включающая омега жирные кислоты и одно или более реминерализирующих средств на основе растворимого фосфата кальция. Композиция, включающая омега жирные кислоты и одно или более отбеливающих средств. Композиция, включающая омега жирные кислоты и два или более из следующего: одно или более эмульгирующих средств, один или более ферментов протеаз, одно или более реминерализирующих средств на основе растворимого фосфата кальция и одно или более отбеливающих средств. Композиция, включающая омега жирные кислоты и три из следующего: одно или более эмульгирующих средств, один или более ферментов протеаз, одно или более реминерализирующих средств на основе растворимого фосфата кальция и одно или более отбеливающих средств. Композиция, включающая омега жирные кислоты, одно или более эмульгирующих средств, один или более ферментов протеаз, одно или более реминерализирующих средств на основе растворимого фосфата кальция и одно или более отбеливающих средств.
Композиция, включающая жир эму и одно или более эмульгирующих средств. Композиция, включающая жир эму и один или более ферментов протеаз. Композиция, включающая жир эму и одно или более реминерализирующих средств на основе растворимого фосфата кальция. Композиция, включающая жир эму и одно или более отбеливающее средство. Композиция, включающая жир эму и два из следующего: одно или более эмульгирующих средств, один или более ферментов протеаз, одно или более реминерализирующих средств на основе растворимого фосфата кальция и одно или более отбеливающих средств. Композиция, включающая жир эму и три из следующего: одно или более эмульгирующих средств, один или более ферментов протеаз, одно или более реминерализирующих средств на основе растворимого фосфата кальция и одно или более отбеливающих средств. Композиция, включающая жир эму, одно или более эмульгирующих средств, один или более ферментов протеаз, одно или более реминерализирующих средств на основе растворимого фосфата кальция и одно или более отбеливающих средств.
Вышеуказанные композиции рецептируют как однослойные таблетки, двухслойные таблетки или в виде любой композиции, описанной выше.
Пример 9.
Композицию по настоящему изобретению вводят пациенту или пациентам, страдающим от ксеростомии и/или гипосаливации. Композиция увеличивает слюнотечение у пациента(ов). Композиция также снижает субъективное ощущение сухости рта у пациента(ов). Композицию по настоящему изобретению наносят на зубы пациента. Композиция отбеливает зубы пациента.
Композицию двухслойной таблетки по настоящему изобретению, включающую одно или более отбеливающих средств в быстро разрушающемся слое и жир эму, вводят пациенту или пациентам, страдающим от ксеростомии и/или гипосаливации. Композиция двухслойной таблетки увеличивает у пациента слюнотечение. Композиция также снижает субъективное ощущение сухости рта у пациента(ов). Композицию двухслойной таблетки по настоящему изобретению, включающую одно или более отбеливающих средств в быстро разрушающемся слое и жир эму наносят на зубы пациента. Двухслойная таблетка отбеливает зубы пациента.
Композицию двухслойной таблетки по настоящему изобретению, включающую одно или более отбеливающих средств в быстро разрушающемся слое наносят на зубы пациента. Двухслойная таблетка отбеливает зубы пациента.
Пример 10.
Одну композицию для ухода за полостью рта по настоящему изобретению с последующими пятью вторыми композициями для ухода за полостью рта по настоящему изобретению наносят в течение 24 ч пациенту, страдающему от ксеростомии полости рта и глотки. Композиция увеличивает слюнотечение у пациента(ов). Композиция также снижает субъективное ощущение сухости полости рта у пациента.
Одну композицию для ухода за полостью рта по настоящему изобретению с последующими пятью вторыми композициями для ухода за полостью рта по настоящему изобретению наносят в течение 24 ч пациенту, страдающему от мукозита полости рта и глотки. Композиции лечат пациента, страдающего от мукозита полости рта и глотки.
Обсуждение.
Композиция, описанная в настоящем описании, относится к стабильной, многокомпонентной твердой лекарственной форме для применения в стоматологической терапии, которая доставляет эффективную комбинацию жира эму, отбеливающего/очищающего средства, фермента протеазы, реминерализующего средства и эмульгирующего средства в полость рта. Комбинацию ингредиентов рецептировали и преобразовывали в двухслойную таблетку. Не отмечали немедленных признаков несовместимости в
- 25 044884 лекарственной форме как таковой. Таблетка обладает достаточной гибкостью и в отношении и состава и массы и массы слоев, т.е. медленно разлагающегося слоя и разрушающегося слоя. Однако, концентрация жира эму, которая может содержаться в указанной лекарственной форме, составляет 15% или менее (на основании медленно разлагающегося слоя). Включение лецитина осуществляется посредством растворения поверхностно-активного вещества в жире эму. Такой подход требует высокой температуры. Однако доступны альтернативные подходы обработки.
Двухслойная таблетка описана на фиг. 1 и 2. Таблетка состоит преимущественно из быстро разрушающегося слоя, содержащего отбеливающее/очищающее средство (т.е. пероксид карбамида) и неразрушающегося, медленно разлагающегося пастилко-подобного слоя, который содержит другие компоненты. Двухслойная таблетка создает физическое отделение окислителя от других компонентов продукта в лекарственной форме. Такая характеристика является особенно желательной с учетом того, что пероксид может быть несовместимым в другими агентами (т.е. папаином).
При помещении в полость рта слюна вызывает быстрое разрушение разрушающегося слоя, создавая жидкую среду с эффективным уровнем свободной перекиси водорода. Одновременно, второй слой, который содержит другие компоненты, включая жир эму и папаин, начинает медленно разлагаться. Продолжительность отбеливающего/очищающего действия пероксида является относительно короткой, так что воздействие на другие компоненты окислительного разрушения ограничено и высвобождение таких ингредиентов сохраняется.
Ссылки.
Anneroth G, Nordenram G, Bengtsson S. (1980) Effect of saliva stimulants (Hybrin and malic acid) on cervical root surfaces in vitro. Scand J Dent Res. 88, 214-8.
Borges B.C. et al. (2010) Xerostomia and hyposalivation : a preliminary report of their prevalence and associated factors in Brazilian elderly diabetic patients. Oral Health Prev. Dent. 8, 2, 153-158.
Cassolato SF, Turnbull RS. (2003) Xerostomia: clinical aspects and treatment. Gerodontology. 20, 64-77.
Davies AN. (2000) A comparison of artificial saliva and chewing gum in the management of xerostomia in patients with advanced cancer. Pal liar. Med. 14, 197-203.
Hochberg MG, Tielsch J, Munoz B, et al . (1998) Prevalence of symptoms of dry mouth and their relationship to saliva production in community dwelling elderly: the SEE project. J
Rheumatol 25, 486-4891.
Nederfors, T. (1996) Xerostomia: prevalence and
-
Claims (14)
- pharmacotherapy.With special reference to beta-adrenoceptor antagonists, awed Dent J Suppl. 116, 1-70.Nederfors T, Isaksson R, Mornstad H, Dahlof C. (1997) Prevalence of perceived symptoms of dry mouth in an adult Swedish population-relation to age, sex and pharmacotherapy. Community Dent Oral Epidemiol, 25, 211-216.Narhi TO, Meurman JH, Ainamo A. (1999) Xerostomia and hyposalivation: causes, consequences and treatment in the elderly. Drugs & Aging 15, 103-116.Orellana MF, Lagravere MO, Boychuk DGJ, Major PW, FloresMir C. (2006) Prevalence of xerostomia in population-based samples: a systematic review. Journal of public health dentistry 66, 2, 152-158.Scully C, Bagan JV. (2004) Adverse drug reactions in the orofacial region. Crit Rev Oral Biol Med. 15, 221-39.Silvestre-Donat PJ, Miralles-Jorda L, Martinez-Mihi V. (2004) Protocol for the clinical management of dry mouth. Med Oral. 9, 273-9.ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ1. Композиция для ухода за полостью рта, содержащая:а) 5-10 мас.% жира эму;b) 1-5 мас.% эмульгирующего средства;c) 0,1-40 мас.% фермента протеазы;d) 0,1-50 мас.% реминерализирующего средства на основе растворимого фосфата кальция иe) одно или более отбеливающее средство, где эмульгирующее средство представляет собой соевый лецитин; и где композиция составлена в виде таблетки, геля или эмульсии.
- 2. Композиция по п.1, где композиция представляет собой таблетку, содержащую 40-60 мг бромелаина из стеблей.
- 3. Композиция по п.1, где композиция представляет собой таблетку, содержащую медленно разлагаемый слой, и медленно разлагаемый слой содержит 1-10 мас.% фермента протеазы.
- 4. Композиция по любому из пп.1-3, где одно или более отбеливающих средств выбраны из группы, состоящей из пероксида карбамида и перекиси водорода.
- 5. Композиция по любому из пп.1-4, где одно или более реминерализирующих средств на основе растворимого фосфата кальция выбраны из группы, состоящей из двухосновного фосфата кальция, фосфата монокальция, фосфата трикальция и фосфата тетракальция.
- 6. Композиция по любому из пп.1-4, где реминерализующим средством на основе растворимого фосфата кальция является аморфный фосфат кальция.
- 7. Композиция по любому из пп.1-6, где композиция представляет собой таблетку, содержащую медленно разлагаемый слой, и медленно разлагаемый слой содержит 5-25 мас.% реминерализующего средства на основе растворимого фосфата кальция.
- 8. Композиция по любому из пп.1-7, где композиция дополнительно включает изомальт.
- 9. Композиция по п.1, дополнительно содержащая 0,1-10,0 мас.% пероксида карбамида.
- 10. Композиция по п.1, дополнительно содержащая олеиновое масло канолы, пальмовое масло, кунжутное масло, олеиновое саффлоровое масло, соевое масло или олеиновое подсолнечное масло.
- 11. Композиция по любому из пп.1-10, где композиция представляет собой двухслойную таблетку или вязкий гель.
- 12. Применение композиции по любому из пп.1-11 для получения лекарственного препарата для лечения пациента, страдающего от ксеростомии или мукозита полости рта и/или глотки.
- 13. Применение по п.12, где композиция дополнительно отбеливает зубы в полости рта пациента.
- 14. Применение по п.13, где композиция дополнительно реминерализирует зубы в полости рта пациента.-
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US61/783,194 | 2013-03-14 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
EA044884B1 true EA044884B1 (ru) | 2023-10-09 |
Family
ID=
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US10744082B2 (en) | Compositions for treatment of xerostomia and for tooth treatment | |
ES2220149T3 (es) | Composiciones farmaceuticas a base de nicotina que permiten una absorcion transmucosal rapida. | |
AU707749B2 (en) | Medical Treatment | |
EP0273579B1 (en) | A composition for periodontal use | |
US4265877A (en) | Composition containing sodium fluoride in a chewing gum base | |
AU607154B2 (en) | Oral sustained release preparation of sodium monofluorophosphate | |
Khairnar et al. | Medicated chewing gum is an excellent drug delivery system for self medication | |
EA044884B1 (ru) | Композиция для ухода за полостью рта и ее применение при ксеростомии или мукозите полости рта и/или глотки | |
JP2007077023A (ja) | 歯周細胞増殖剤および食品 | |
NZ713185B2 (en) | Compositions for treatment of xerostomia and for tooth treatment | |
EP1101491A2 (en) | Soft gelatine capsules containing olive oil | |
JP6472722B2 (ja) | 口腔内投与する唾液分泌促進剤 | |
Pundir et al. | Oral disintegrating preparation-medicated chewing gum | |
Kumar et al. | Mini Review on Chewing Gum for Oral Hygiene | |
KR102700607B1 (ko) | 틸리로사이드를 포함하는 구강질환 예방 또는 치료용 조성물 | |
WO1994006418A1 (en) | A chewable composition comprising coenzyme q 10 | |
Jain et al. | Medicated chewing gum: as a new generation drug carrier/dosage form | |
WO2024097549A1 (en) | Composition and method for controlled human nicotine absorption without ph adjusters | |
JPH0440323B2 (ru) | ||
IT202100009440A1 (it) | Composizione orosolubile o spray per uso nel trattamento della nausea | |
JPS5888308A (ja) | 口腔内に原因のある口臭の消臭剤 | |
UA136727U (uk) | Фармацевтична композиція у формі гумки жувальної лікувальної для застосування у стоматології | |
Gavali | An Updated Review on: Medicated Chewing Gum-A Novel Drug Delivery System | |
Anty Lam et al. | Caries Management with Fluoride Varnish of Children in US | |
JP2004285039A (ja) | 口腔内易崩壊性タブレット |