EA043949B1 - Фармацевтическая композиция для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний - Google Patents
Фармацевтическая композиция для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний Download PDFInfo
- Publication number
- EA043949B1 EA043949B1 EA201992338 EA043949B1 EA 043949 B1 EA043949 B1 EA 043949B1 EA 201992338 EA201992338 EA 201992338 EA 043949 B1 EA043949 B1 EA 043949B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- ambroxol
- gramicidin
- composition according
- combination
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 62
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 title claims description 26
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 title claims description 24
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 title claims description 23
- 108010026389 Gramicidin Proteins 0.000 claims description 106
- 229960005174 ambroxol Drugs 0.000 claims description 104
- JBDGDEWWOUBZPM-XYPYZODXSA-N ambroxol Chemical compound NC1=C(Br)C=C(Br)C=C1CN[C@@H]1CC[C@@H](O)CC1 JBDGDEWWOUBZPM-XYPYZODXSA-N 0.000 claims description 104
- IUAYMJGZBVDSGL-XNNAEKOYSA-N gramicidin S Chemical compound C([C@@H]1C(=O)N2CCC[C@H]2C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCCN)C(=O)N[C@H](C(N[C@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N2CCC[C@H]2C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1)C(C)C)=O)CC(C)C)C(C)C)C1=CC=CC=C1 IUAYMJGZBVDSGL-XNNAEKOYSA-N 0.000 claims description 74
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 67
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 58
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 claims description 47
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 40
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 38
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 claims description 37
- 210000003800 pharynx Anatomy 0.000 claims description 35
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 34
- ZWCXYZRRTRDGQE-SORVKSEFSA-N gramicidina Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3C4=CC=CC=C4NC=3)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3C4=CC=CC=C4NC=3)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3C4=CC=CC=C4NC=3)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](NC=O)C(C)C)CC(C)C)C(=O)NCCO)=CNC2=C1 ZWCXYZRRTRDGQE-SORVKSEFSA-N 0.000 claims description 33
- 229960004905 gramicidin Drugs 0.000 claims description 32
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical group CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 31
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N glycerol group Chemical group OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 17
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 claims description 17
- 108010021006 Tyrothricin Proteins 0.000 claims description 16
- 229960003281 tyrothricin Drugs 0.000 claims description 16
- BLFLLBZGZJTVJG-UHFFFAOYSA-N benzocaine Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 BLFLLBZGZJTVJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 claims description 15
- 239000003172 expectorant agent Substances 0.000 claims description 15
- -1 promecaine Chemical compound 0.000 claims description 15
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims description 14
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 claims description 14
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 claims description 13
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 claims description 12
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 claims description 12
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 claims description 11
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 claims description 11
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 claims description 11
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 claims description 11
- 239000004376 Sucralose Substances 0.000 claims description 10
- POJWUDADGALRAB-UHFFFAOYSA-N allantoin Chemical compound NC(=O)NC1NC(=O)NC1=O POJWUDADGALRAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 claims description 10
- CNBGNNVCVSKAQZ-UHFFFAOYSA-N benzydamine Chemical compound C12=CC=CC=C2C(OCCCN(C)C)=NN1CC1=CC=CC=C1 CNBGNNVCVSKAQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 10
- 230000003419 expectorant effect Effects 0.000 claims description 10
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 claims description 10
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims description 10
- LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N pyridoxine Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 235000019408 sucralose Nutrition 0.000 claims description 10
- BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N sucralose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](Cl)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@]1(CCl)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CCl)O1 BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N 0.000 claims description 10
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 claims description 9
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 claims description 9
- 201000007100 Pharyngitis Diseases 0.000 claims description 9
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 claims description 9
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 claims description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 9
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 claims description 9
- 208000005232 Glossitis Diseases 0.000 claims description 8
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 claims description 8
- 208000007565 gingivitis Diseases 0.000 claims description 8
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims description 8
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 claims description 8
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 claims description 8
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 claims description 8
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 8
- 208000003265 stomatitis Diseases 0.000 claims description 8
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 8
- 206010044008 tonsillitis Diseases 0.000 claims description 8
- QNVKOSLOVOTXKF-UHFFFAOYSA-N 4-[(2-amino-3,5-dibromophenyl)methylamino]cyclohexan-1-ol;hydron;chloride Chemical compound Cl.NC1=C(Br)C=C(Br)C=C1CNC1CCC(O)CC1 QNVKOSLOVOTXKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims description 7
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims description 7
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims description 7
- 201000008197 Laryngitis Diseases 0.000 claims description 7
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 7
- 206010051223 adenoiditis Diseases 0.000 claims description 7
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 claims description 7
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 claims description 7
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 claims description 7
- OJGDCBLYJGHCIH-UHFFFAOYSA-N bromhexine Chemical group C1CCCCC1N(C)CC1=CC(Br)=CC(Br)=C1N OJGDCBLYJGHCIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229960003870 bromhexine Drugs 0.000 claims description 7
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 claims description 7
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 claims description 7
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 claims description 7
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 claims description 7
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 claims description 7
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 claims description 7
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 claims description 7
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 7
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims description 7
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 claims description 6
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 6
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 claims description 6
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 6
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 6
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 claims description 6
- 229960000985 ambroxol hydrochloride Drugs 0.000 claims description 6
- 229960003022 amoxicillin Drugs 0.000 claims description 6
- LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N amoxicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N 0.000 claims description 6
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 claims description 6
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 claims description 6
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 claims description 6
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 6
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 6
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 claims description 6
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 6
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 6
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 6
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 claims description 6
- 230000000510 mucolytic effect Effects 0.000 claims description 6
- 229940066491 mucolytics Drugs 0.000 claims description 6
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 claims description 6
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 6
- LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N p-Hydroxyampicillin Natural products O=C1N2C(C(O)=O)C(C)(C)SC2C1NC(=O)C(N)C1=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 claims description 6
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 claims description 6
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 claims description 6
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 claims description 6
- UUTKICFRNVKFRG-WDSKDSINSA-N (4R)-3-[oxo-[(2S)-5-oxo-2-pyrrolidinyl]methyl]-4-thiazolidinecarboxylic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CSCN1C(=O)[C@H]1NC(=O)CC1 UUTKICFRNVKFRG-WDSKDSINSA-N 0.000 claims description 5
- LEBVLXFERQHONN-UHFFFAOYSA-N 1-butyl-N-(2,6-dimethylphenyl)piperidine-2-carboxamide Chemical compound CCCCN1CCCCC1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C LEBVLXFERQHONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- KZIMLUFVKJLCCH-UHFFFAOYSA-N 5-[2-(1h-imidazol-5-yl)ethylamino]-5-oxopentanoic acid Chemical compound OC(=O)CCCC(=O)NCCC1=CNC=N1 KZIMLUFVKJLCCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- POJWUDADGALRAB-PVQJCKRUSA-N Allantoin Natural products NC(=O)N[C@@H]1NC(=O)NC1=O POJWUDADGALRAB-PVQJCKRUSA-N 0.000 claims description 5
- 244000208874 Althaea officinalis Species 0.000 claims description 5
- 235000006576 Althaea officinalis Nutrition 0.000 claims description 5
- 108010001478 Bacitracin Proteins 0.000 claims description 5
- UDKCHVLMFQVBAA-UHFFFAOYSA-M Choline salicylate Chemical compound C[N+](C)(C)CCO.OC1=CC=CC=C1C([O-])=O UDKCHVLMFQVBAA-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 5
- SNPLKNRPJHDVJA-ZETCQYMHSA-N D-panthenol Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCCO SNPLKNRPJHDVJA-ZETCQYMHSA-N 0.000 claims description 5
- 235000004866 D-panthenol Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000011703 D-panthenol Substances 0.000 claims description 5
- LLEUXCDZPQOJMY-AAEUAGOBSA-N Glu-Trp Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)N)C(O)=O)=CNC2=C1 LLEUXCDZPQOJMY-AAEUAGOBSA-N 0.000 claims description 5
- 240000004670 Glycyrrhiza echinata Species 0.000 claims description 5
- 235000001453 Glycyrrhiza echinata Nutrition 0.000 claims description 5
- 235000006200 Glycyrrhiza glabra Nutrition 0.000 claims description 5
- 235000017382 Glycyrrhiza lepidota Nutrition 0.000 claims description 5
- PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N L-N-acetyl-Cysteine Chemical compound CC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims description 5
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 102000016943 Muramidase Human genes 0.000 claims description 5
- 108010014251 Muramidase Proteins 0.000 claims description 5
- 108010062010 N-Acetylmuramoyl-L-alanine Amidase Proteins 0.000 claims description 5
- 229930193140 Neomycin Natural products 0.000 claims description 5
- 108090000526 Papain Proteins 0.000 claims description 5
- 108010040201 Polymyxins Proteins 0.000 claims description 5
- 239000004365 Protease Substances 0.000 claims description 5
- GBFLZEXEOZUWRN-VKHMYHEASA-N S-carboxymethyl-L-cysteine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CSCC(O)=O GBFLZEXEOZUWRN-VKHMYHEASA-N 0.000 claims description 5
- FOIXSVOLVBLSDH-UHFFFAOYSA-N Silver ion Chemical group [Ag+] FOIXSVOLVBLSDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims description 5
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 5
- 241000246091 Thermopsis Species 0.000 claims description 5
- 229960004308 acetylcysteine Drugs 0.000 claims description 5
- 229960004150 aciclovir Drugs 0.000 claims description 5
- 229960000458 allantoin Drugs 0.000 claims description 5
- 108010050025 alpha-glutamyltryptophan Proteins 0.000 claims description 5
- 229960003832 ambazone Drugs 0.000 claims description 5
- MLMFUKWWZIZRHX-UWRPRBHNSA-N ambazone Chemical compound C\1(=N/NC(=S)N)/C=C/C(=N/NC(=N)N)/C=C/1 MLMFUKWWZIZRHX-UWRPRBHNSA-N 0.000 claims description 5
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 claims description 5
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 claims description 5
- 229950005086 azoximer bromide Drugs 0.000 claims description 5
- 229960003071 bacitracin Drugs 0.000 claims description 5
- 229930184125 bacitracin Natural products 0.000 claims description 5
- CLKOFPXJLQSYAH-ABRJDSQDSA-N bacitracin A Chemical compound C1SC([C@@H](N)[C@@H](C)CC)=N[C@@H]1C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]1C(=O)N[C@H](CCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CC=2N=CNC=2)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCCCC1 CLKOFPXJLQSYAH-ABRJDSQDSA-N 0.000 claims description 5
- 229960005274 benzocaine Drugs 0.000 claims description 5
- 229960000333 benzydamine Drugs 0.000 claims description 5
- 229960003150 bupivacaine Drugs 0.000 claims description 5
- 229960004399 carbocisteine Drugs 0.000 claims description 5
- 229960002688 choline salicylate Drugs 0.000 claims description 5
- 229960003949 dexpanthenol Drugs 0.000 claims description 5
- MIZMDSVSLSIMSC-OGLSAIDSSA-N enniatin Chemical compound CC(C)C1OC(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)C(C(C)C)OC(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)C(C(C)C)OC(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C1=O MIZMDSVSLSIMSC-OGLSAIDSSA-N 0.000 claims description 5
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 5
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 5
- RFHAOTPXVQNOHP-UHFFFAOYSA-N fluconazole Chemical group C1=NC=NN1CC(C=1C(=CC(F)=CC=1)F)(O)CN1C=NC=N1 RFHAOTPXVQNOHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960004884 fluconazole Drugs 0.000 claims description 5
- 229940044201 fusafungin Drugs 0.000 claims description 5
- 108010092764 fusafungin Proteins 0.000 claims description 5
- 229960005150 glycerol Drugs 0.000 claims description 5
- LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N glycyrrhizinic acid Chemical class O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]1O[C@@H]1C([C@H]2[C@]([C@@H]3[C@@]([C@@]4(CC[C@@]5(C)CC[C@@](C)(C[C@H]5C4=CC3=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)CC1)(C)C)C(O)=O)[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N 0.000 claims description 5
- 229950009774 gramicidin s Drugs 0.000 claims description 5
- GDWDBGSWGNEMGJ-UHFFFAOYSA-N hydron;methyl 4-methyl-3-[2-(propylamino)propanoylamino]thiophene-2-carboxylate;chloride Chemical compound Cl.CCCNC(C)C(=O)NC=1C(C)=CSC=1C(=O)OC GDWDBGSWGNEMGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- PBJNZCQJMWVIRT-MDQYBHOLSA-N inosine pranobex Chemical compound CC(O)CN(C)C.CC(=O)NC1=CC=C(C(O)=O)C=C1.O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@@H]1N1C2=NC=NC(O)=C2N=C1 PBJNZCQJMWVIRT-MDQYBHOLSA-N 0.000 claims description 5
- 229960000476 inosine pranobex Drugs 0.000 claims description 5
- 229940010454 licorice Drugs 0.000 claims description 5
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 claims description 5
- 239000004325 lysozyme Substances 0.000 claims description 5
- 235000010335 lysozyme Nutrition 0.000 claims description 5
- 229960000274 lysozyme Drugs 0.000 claims description 5
- 235000001035 marshmallow Nutrition 0.000 claims description 5
- INWLQCZOYSRPNW-UHFFFAOYSA-N mepivacaine Chemical compound CN1CCCCC1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C INWLQCZOYSRPNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960002409 mepivacaine Drugs 0.000 claims description 5
- 229960004927 neomycin Drugs 0.000 claims description 5
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 claims description 5
- 229960000988 nystatin Drugs 0.000 claims description 5
- VQOXZBDYSJBXMA-NQTDYLQESA-N nystatin A1 Chemical compound O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/CC/C=C/C=C/[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 VQOXZBDYSJBXMA-NQTDYLQESA-N 0.000 claims description 5
- CMHHMUWAYWTMGS-UHFFFAOYSA-N oxybuprocaine Chemical compound CCCCOC1=CC(C(=O)OCCN(CC)CC)=CC=C1N CMHHMUWAYWTMGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960003502 oxybuprocaine Drugs 0.000 claims description 5
- 235000019834 papain Nutrition 0.000 claims description 5
- 229940055729 papain Drugs 0.000 claims description 5
- 229960001163 pidotimod Drugs 0.000 claims description 5
- 229920005617 polyoxidonium Polymers 0.000 claims description 5
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 5
- 229950001901 pronilide Drugs 0.000 claims description 5
- OPTZOXDYEFIPJZ-UHFFFAOYSA-N pronilide Chemical compound CCCOC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1NC(C)=O OPTZOXDYEFIPJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 235000008160 pyridoxine Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000011677 pyridoxine Substances 0.000 claims description 5
- 229960001790 sodium citrate Drugs 0.000 claims description 5
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 claims description 5
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 claims description 5
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims description 5
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 5
- GKCBAIGFKIBETG-UHFFFAOYSA-N tetracaine Chemical compound CCCCNC1=CC=C(C(=O)OCCN(C)C)C=C1 GKCBAIGFKIBETG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 claims description 5
- 229960000707 tobramycin Drugs 0.000 claims description 5
- NLVFBUXFDBBNBW-PBSUHMDJSA-N tobramycin Chemical compound N[C@@H]1C[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N NLVFBUXFDBBNBW-PBSUHMDJSA-N 0.000 claims description 5
- GOZBHBFUQHMKQB-UHFFFAOYSA-N trimecaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=C(C)C=C1C GOZBHBFUQHMKQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229950002569 trimecaine Drugs 0.000 claims description 5
- 241001515965 unidentified phage Species 0.000 claims description 5
- 229940011671 vitamin b6 Drugs 0.000 claims description 5
- 150000003751 zinc Chemical class 0.000 claims description 5
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical class OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 claims description 4
- WFJIVOKAWHGMBH-UHFFFAOYSA-N 4-hexylbenzene-1,3-diol Chemical compound CCCCCCC1=CC=C(O)C=C1O WFJIVOKAWHGMBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 claims description 4
- MXMOFDISXOBSJM-BHACDBBJSA-N C[C@H](NC(=O)[C@@H](C)O[C@@H]1[C@@H](NC(C)=O)[C@H](O)O[C@H](CO)[C@H]1O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1N)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(O)=O Chemical compound C[C@H](NC(=O)[C@@H](C)O[C@@H]1[C@@H](NC(C)=O)[C@H](O)O[C@H](CO)[C@H]1O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1N)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(O)=O MXMOFDISXOBSJM-BHACDBBJSA-N 0.000 claims description 4
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 claims description 4
- VTAJIXDZFCRWBR-UHFFFAOYSA-N Licoricesaponin B2 Natural products C1C(C2C(C3(CCC4(C)CCC(C)(CC4C3=CC2)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)C2C(C)(C)CC1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1O VTAJIXDZFCRWBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 claims description 4
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 claims description 4
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 claims description 4
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 claims description 4
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 claims description 4
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 claims description 4
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 claims description 4
- 229960003872 benzethonium Drugs 0.000 claims description 4
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 claims description 4
- SIYLLGKDQZGJHK-UHFFFAOYSA-N dimethyl-(phenylmethyl)-[2-[2-[4-(2,4,4-trimethylpentan-2-yl)phenoxy]ethoxy]ethyl]ammonium Chemical compound C1=CC(C(C)(C)CC(C)(C)C)=CC=C1OCCOCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 SIYLLGKDQZGJHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims description 4
- BZEWSEKUUPWQDQ-UHFFFAOYSA-N dyclonine Chemical compound C1=CC(OCCCC)=CC=C1C(=O)CCN1CCCCC1 BZEWSEKUUPWQDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960000385 dyclonine Drugs 0.000 claims description 4
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 claims description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 4
- 229950001715 glucosaminylmuramyl dipeptide Drugs 0.000 claims description 4
- 108700026361 glucosaminylmuramyl-2-alanine-D-isoglutamine Proteins 0.000 claims description 4
- LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N glycyrrhetinic acid glycoside Natural products C1CC(C2C(C3(CCC4(C)CCC(C)(CC4C3=CC2=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)C2C(C)(C)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1O LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000001685 glycyrrhizic acid Substances 0.000 claims description 4
- 229960004949 glycyrrhizic acid Drugs 0.000 claims description 4
- UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N glycyrrhizic acid Natural products CC1(C)C(CCC2(C)C1CCC3(C)C2C(=O)C=C4C5CC(C)(CCC5(C)CCC34C)C(=O)O)OC6OC(C(O)C(O)C6OC7OC(O)C(O)C(O)C7C(=O)O)C(=O)O UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 235000019410 glycyrrhizin Nutrition 0.000 claims description 4
- 229960003258 hexylresorcinol Drugs 0.000 claims description 4
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 claims description 4
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 claims description 4
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 claims description 4
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 claims description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 4
- 229920001223 polyethylene glycol Chemical class 0.000 claims description 4
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 claims description 4
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 4
- 239000000454 talc Substances 0.000 claims description 4
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 claims description 4
- SERLAGPUMNYUCK-YJOKQAJESA-N 6-O-alpha-D-glucopyranosyl-D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O SERLAGPUMNYUCK-YJOKQAJESA-N 0.000 claims description 3
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 claims description 3
- 235000004936 Bromus mango Nutrition 0.000 claims description 3
- 244000241257 Cucumis melo Species 0.000 claims description 3
- 235000015510 Cucumis melo subsp melo Nutrition 0.000 claims description 3
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000016623 Fragaria vesca Nutrition 0.000 claims description 3
- 240000009088 Fragaria x ananassa Species 0.000 claims description 3
- 235000011363 Fragaria x ananassa Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 claims description 3
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 claims description 3
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 claims description 3
- 241000206672 Gelidium Species 0.000 claims description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 3
- 240000007228 Mangifera indica Species 0.000 claims description 3
- 235000014826 Mangifera indica Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000006679 Mentha X verticillata Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000002899 Mentha suaveolens Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000001636 Mentha x rotundifolia Nutrition 0.000 claims description 3
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000004384 Neotame Substances 0.000 claims description 3
- 239000002202 Polyethylene glycol Chemical class 0.000 claims description 3
- 244000018633 Prunus armeniaca Species 0.000 claims description 3
- 235000009827 Prunus armeniaca Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000014443 Pyrus communis Nutrition 0.000 claims description 3
- 240000001987 Pyrus communis Species 0.000 claims description 3
- 235000011034 Rubus glaucus Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000009122 Rubus idaeus Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000009184 Spondias indica Nutrition 0.000 claims description 3
- UEDUENGHJMELGK-HYDKPPNVSA-N Stevioside Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@]12C(=C)C[C@@]3(C1)CC[C@@H]1[C@@](C)(CCC[C@]1([C@@H]3CC2)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O UEDUENGHJMELGK-HYDKPPNVSA-N 0.000 claims description 3
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- FJJCIZWZNKZHII-UHFFFAOYSA-N [4,6-bis(cyanoamino)-1,3,5-triazin-2-yl]cyanamide Chemical compound N#CNC1=NC(NC#N)=NC(NC#N)=N1 FJJCIZWZNKZHII-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- YGCFIWIQZPHFLU-UHFFFAOYSA-N acesulfame Chemical compound CC1=CC(=O)NS(=O)(=O)O1 YGCFIWIQZPHFLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960005164 acesulfame Drugs 0.000 claims description 3
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 claims description 3
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 claims description 3
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- 229960004365 benzoic acid Drugs 0.000 claims description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims description 3
- 229960004106 citric acid Drugs 0.000 claims description 3
- 229940109275 cyclamate Drugs 0.000 claims description 3
- 229960001484 edetic acid Drugs 0.000 claims description 3
- 229960002737 fructose Drugs 0.000 claims description 3
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 3
- 229960001031 glucose Drugs 0.000 claims description 3
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000010299 hexamethylene tetramine Nutrition 0.000 claims description 3
- VKYKSIONXSXAKP-UHFFFAOYSA-N hexamethylenetetramine Chemical compound C1N(C2)CN3CN1CN2C3 VKYKSIONXSXAKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000000832 lactitol Substances 0.000 claims description 3
- 235000010448 lactitol Nutrition 0.000 claims description 3
- VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N lactitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N 0.000 claims description 3
- 229960003451 lactitol Drugs 0.000 claims description 3
- 235000015122 lemonade Nutrition 0.000 claims description 3
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960004011 methenamine Drugs 0.000 claims description 3
- 235000019412 neotame Nutrition 0.000 claims description 3
- HLIAVLHNDJUHFG-HOTGVXAUSA-N neotame Chemical compound CC(C)(C)CCN[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 HLIAVLHNDJUHFG-HOTGVXAUSA-N 0.000 claims description 3
- 108010070257 neotame Proteins 0.000 claims description 3
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 claims description 3
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 3
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims description 3
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 claims description 3
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 claims description 3
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000011083 sodium citrates Nutrition 0.000 claims description 3
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 claims description 3
- 238000005507 spraying Methods 0.000 claims description 3
- 229940013618 stevioside Drugs 0.000 claims description 3
- OHHNJQXIOPOJSC-UHFFFAOYSA-N stevioside Natural products CC1(CCCC2(C)C3(C)CCC4(CC3(CCC12C)CC4=C)OC5OC(CO)C(O)C(O)C5OC6OC(CO)C(O)C(O)C6O)C(=O)OC7OC(CO)C(O)C(O)C7O OHHNJQXIOPOJSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000019202 steviosides Nutrition 0.000 claims description 3
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 claims description 3
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 claims description 3
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 claims description 3
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 claims description 3
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 2
- RTBFRGCFXZNCOE-UHFFFAOYSA-N 1-methylsulfonylpiperidin-4-one Chemical compound CS(=O)(=O)N1CCC(=O)CC1 RTBFRGCFXZNCOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 claims description 2
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 claims description 2
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 claims description 2
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 2
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 claims description 2
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 claims description 2
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JFCQEDHGNNZCLN-UHFFFAOYSA-N anhydrous glutaric acid Natural products OC(=O)CCCC(O)=O JFCQEDHGNNZCLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 claims description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 229920001531 copovidone Polymers 0.000 claims description 2
- 229960004756 ethanol Drugs 0.000 claims description 2
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 claims description 2
- 235000011087 fumaric acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 claims description 2
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 claims description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 claims description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 2
- 230000002262 irrigation Effects 0.000 claims description 2
- 238000003973 irrigation Methods 0.000 claims description 2
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 claims description 2
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 claims description 2
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 claims description 2
- 239000001814 pectin Substances 0.000 claims description 2
- 201000001245 periodontitis Diseases 0.000 claims description 2
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 claims description 2
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims description 2
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 claims description 2
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 claims description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 claims description 2
- MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N aciclovir Chemical group N1C(N)=NC(=O)C2=C1N(COCCO)C=N2 MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- GSXRBRIWJGAPDU-BBVRJQLQSA-N tyrocidine A Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCCN)C(=O)N[C@H](C(N[C@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N2CCC[C@H]2C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N1)=O)CC(C)C)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 GSXRBRIWJGAPDU-BBVRJQLQSA-N 0.000 claims 2
- WEYVVCKOOFYHRW-UHFFFAOYSA-N usnic acid Chemical compound CC12C(=O)C(C(=O)C)=C(O)C=C1OC1=C2C(O)=C(C)C(O)=C1C(C)=O WEYVVCKOOFYHRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 244000235659 Rubus idaeus Species 0.000 claims 1
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 claims 1
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 claims 1
- HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N cyclohexylsulfamic acid Chemical compound OS(=O)(=O)NC1CCCCC1 HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000001066 destructive effect Effects 0.000 claims 1
- 238000007907 direct compression Methods 0.000 claims 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 claims 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 claims 1
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 claims 1
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 claims 1
- 229940004858 usnic acid Drugs 0.000 claims 1
- ICTZCAHDGHPRQR-UHFFFAOYSA-N usnic acid Natural products OC1=C(C)C(O)=C(C(C)=O)C2=C1C1(C)C(O)=C(C(=O)C)C(=O)C=C1O2 ICTZCAHDGHPRQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 35
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 15
- NLJVXZFCYKWXLH-DXTIXLATSA-N 3-[(3r,6s,9s,12s,15s,17s,20s,22r,25s,28s)-20-(2-amino-2-oxoethyl)-9-(3-aminopropyl)-3,22,25-tribenzyl-15-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-6-(2-methylpropyl)-2,5,8,11,14,18,21,24,27-nonaoxo-12-propan-2-yl-1,4,7,10,13,16,19,23,26-nonazabicyclo[26.3.0]hentriacontan Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCCN)C(=O)N[C@H](C(N[C@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N2CCC[C@H]2C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)N1)=O)CC(C)C)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 NLJVXZFCYKWXLH-DXTIXLATSA-N 0.000 description 14
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 14
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 13
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 10
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 10
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 9
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 9
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 9
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 8
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 8
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 8
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 7
- 229960001927 cetylpyridinium chloride Drugs 0.000 description 7
- YMKDRGPMQRFJGP-UHFFFAOYSA-M cetylpyridinium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+]1=CC=CC=C1 YMKDRGPMQRFJGP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 7
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 7
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 6
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 230000009471 action Effects 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- YASYEJJMZJALEJ-UHFFFAOYSA-N Citric acid monohydrate Chemical compound O.OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O YASYEJJMZJALEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 206010039509 Scab Diseases 0.000 description 5
- 229960002303 citric acid monohydrate Drugs 0.000 description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 5
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 5
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 5
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 5
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 5
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 241000295644 Staphylococcaceae Species 0.000 description 4
- 229940064004 antiseptic throat preparations Drugs 0.000 description 4
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 4
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 4
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 4
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 4
- 239000008368 mint flavor Substances 0.000 description 4
- PRGUDWLMFLCODA-UHFFFAOYSA-N oxybuprocaine hydrochloride Chemical compound [Cl-].CCCCOC1=CC(C(=O)OCC[NH+](CC)CC)=CC=C1N PRGUDWLMFLCODA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 4
- 206010006458 Bronchitis chronic Diseases 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 3
- WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M Lithium hydroxide Chemical compound [Li+].[OH-] WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 241000193996 Streptococcus pyogenes Species 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 3
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 3
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 3
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 3
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 3
- 239000002585 base Substances 0.000 description 3
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 208000007451 chronic bronchitis Diseases 0.000 description 3
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 3
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 3
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 3
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 3
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- RMLUKZWYIKEASN-UHFFFAOYSA-M sodium;2-amino-9-(2-hydroxyethoxymethyl)purin-6-olate Chemical group [Na+].O=C1[N-]C(N)=NC2=C1N=CN2COCCO RMLUKZWYIKEASN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 2
- GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N Chlorhexidine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1NC(N)=NC(N)=NCCCCCCN=C(N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 description 2
- UDIPTWFVPPPURJ-UHFFFAOYSA-M Cyclamate Chemical compound [Na+].[O-]S(=O)(=O)NC1CCCCC1 UDIPTWFVPPPURJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N Dimethylamine Chemical compound CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 2
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 2
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 2
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 2
- 239000001888 Peptone Substances 0.000 description 2
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 206010062106 Respiratory tract infection viral Diseases 0.000 description 2
- 240000007651 Rubus glaucus Species 0.000 description 2
- 241000191940 Staphylococcus Species 0.000 description 2
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 2
- 241000193998 Streptococcus pneumoniae Species 0.000 description 2
- 241000224526 Trichomonas Species 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 2
- 229940124350 antibacterial drug Drugs 0.000 description 2
- 230000003385 bacteriostatic effect Effects 0.000 description 2
- WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N benzylamine Chemical compound NCC1=CC=CC=C1 WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 description 2
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 229960003260 chlorhexidine Drugs 0.000 description 2
- OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N chlorobutanol Chemical compound CC(C)(O)C(Cl)(Cl)Cl OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001332 colony forming effect Effects 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000012907 medicinal substance Substances 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 2
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 2
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 2
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 2
- 239000003910 polypeptide antibiotic agent Substances 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- HVBBVDWXAWJQSV-UHFFFAOYSA-N sodium;(3-benzoylphenyl)-(difluoromethylsulfonyl)azanide Chemical compound [Na+].FC(F)S(=O)(=O)[N-]C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 HVBBVDWXAWJQSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 2
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RGHNJXZEOKUKBD-NRXMZTRTSA-N (2r,3r,4r,5s)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanoic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-NRXMZTRTSA-N 0.000 description 1
- ZZPQSQFQHIGCRC-OOFFSTKBSA-N (2s,3s,4s,5r,6r)-6-[(2s,3r,4s,5s,6s)-2-[[(3s,4ar,6ar,6bs,8as,11s,12ar,14ar,14bs)-11-carboxy-4,4,6a,6b,8a,11,14b-heptamethyl-14-oxo-2,3,4a,5,6,7,8,9,10,12,12a,14a-dodecahydro-1h-picen-3-yl]oxy]-6-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-c Chemical compound [Zn].O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]1O[C@H]1CC[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C=C4[C@@H]5C[C@](C)(CC[C@@]5(CC[C@@]4(C)[C@]3(C)CC[C@H]2C1(C)C)C)C(O)=O)C(O)=O)[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O ZZPQSQFQHIGCRC-OOFFSTKBSA-N 0.000 description 1
- OKMWKBLSFKFYGZ-UHFFFAOYSA-N 1-behenoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO OKMWKBLSFKFYGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WNWHHMBRJJOGFJ-UHFFFAOYSA-N 16-methylheptadecan-1-ol Chemical class CC(C)CCCCCCCCCCCCCCCO WNWHHMBRJJOGFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JBDGDEWWOUBZPM-UHFFFAOYSA-N 4-[(2-amino-3,5-dibromophenyl)methylamino]-1-cyclohexanol Chemical compound NC1=C(Br)C=C(Br)C=C1CNC1CCC(O)CC1 JBDGDEWWOUBZPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 241000217428 Aneurinibacillus migulanus Species 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- 241000193764 Brevibacillus brevis Species 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010006784 Burning sensation Diseases 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000222120 Candida <Saccharomycetales> Species 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M Cetrimonium bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241001112696 Clostridia Species 0.000 description 1
- BWLUMTFWVZZZND-UHFFFAOYSA-N Dibenzylamine Chemical compound C=1C=CC=CC=1CNCC1=CC=CC=C1 BWLUMTFWVZZZND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N Dicyclohexylamine Chemical compound C1CCCCC1NC1CCCCC1 XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RUPBZQFQVRMKDG-UHFFFAOYSA-M Didecyldimethylammonium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCC[N+](C)(C)CCCCCCCCCC RUPBZQFQVRMKDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 241000194032 Enterococcus faecalis Species 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 206010018612 Gonorrhoea Diseases 0.000 description 1
- 208000001688 Herpes Genitalis Diseases 0.000 description 1
- 239000004705 High-molecular-weight polyethylene Substances 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical class Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 208000032571 Infant acute respiratory distress syndrome Diseases 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N L-Ornithine Chemical compound NCCC[C@H](N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- 201000010538 Lactose Intolerance Diseases 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010024774 Localised infection Diseases 0.000 description 1
- 206010024971 Lower respiratory tract infections Diseases 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical class CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RJQXTJLFIWVMTO-TYNCELHUSA-N Methicillin Chemical compound COC1=CC=CC(OC)=C1C(=O)N[C@@H]1C(=O)N2[C@@H](C(O)=O)C(C)(C)S[C@@H]21 RJQXTJLFIWVMTO-TYNCELHUSA-N 0.000 description 1
- 241000551546 Minerva Species 0.000 description 1
- HTLZVHNRZJPSMI-UHFFFAOYSA-N N-ethylpiperidine Chemical compound CCN1CCCCC1 HTLZVHNRZJPSMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000588653 Neisseria Species 0.000 description 1
- 241000588652 Neisseria gonorrhoeae Species 0.000 description 1
- 206010028974 Neonatal respiratory distress syndrome Diseases 0.000 description 1
- AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N Orn-delta-NH2 Natural products NCCCC(N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UTJLXEIPEHZYQJ-UHFFFAOYSA-N Ornithine Natural products OC(=O)C(C)CCCN UTJLXEIPEHZYQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N Orthosilicate Chemical compound [O-][Si]([O-])([O-])[O-] BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010036790 Productive cough Diseases 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N Propionic acid Chemical class CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010053262 Skin swelling Diseases 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- 206010041925 Staphylococcal infections Diseases 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 description 1
- 241001312524 Streptococcus viridans Species 0.000 description 1
- PPWHTZKZQNXVAE-UHFFFAOYSA-N Tetracaine hydrochloride Chemical compound Cl.CCCCNC1=CC=C(C(=O)OCCN(C)C)C=C1 PPWHTZKZQNXVAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 241000589886 Treponema Species 0.000 description 1
- 241000202898 Ureaplasma Species 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 208000016150 acute pharyngitis Diseases 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 1
- 150000003797 alkaloid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N alumane Chemical class [AlH3] AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 229940035674 anesthetics Drugs 0.000 description 1
- 229960004543 anhydrous citric acid Drugs 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 238000002829 antibacterial sensitivity test Methods 0.000 description 1
- 229940042052 antibiotic for systemic use Drugs 0.000 description 1
- 229940110750 antibiotic for topical use Drugs 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001510 aspartic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000012752 auxiliary agent Substances 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 229910052788 barium Inorganic materials 0.000 description 1
- DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N barium atom Chemical compound [Ba] DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 235000012216 bentonite Nutrition 0.000 description 1
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 1
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001716 benzalkonium Drugs 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical class OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CYDRXTMLKJDRQH-UHFFFAOYSA-N benzododecinium Chemical compound CCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 CYDRXTMLKJDRQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001558 benzoic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M bisulphate group Chemical group S([O-])(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000001642 boronic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940095643 calcium hydroxide Drugs 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 230000032823 cell division Effects 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229960000228 cetalkonium chloride Drugs 0.000 description 1
- SXPWTBGAZSPLHA-UHFFFAOYSA-M cetalkonium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 SXPWTBGAZSPLHA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960002798 cetrimide Drugs 0.000 description 1
- 229960002788 cetrimonium chloride Drugs 0.000 description 1
- 229960004830 cetylpyridinium Drugs 0.000 description 1
- NEUSVAOJNUQRTM-UHFFFAOYSA-N cetylpyridinium Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC[N+]1=CC=CC=C1 NEUSVAOJNUQRTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WOWHHFRSBJGXCM-UHFFFAOYSA-M cetyltrimethylammonium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C WOWHHFRSBJGXCM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 235000015218 chewing gum Nutrition 0.000 description 1
- YZIYKJHYYHPJIB-UUPCJSQJSA-N chlorhexidine gluconate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.C1=CC(Cl)=CC=C1NC(=N)NC(=N)NCCCCCCNC(=N)NC(=N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 YZIYKJHYYHPJIB-UUPCJSQJSA-N 0.000 description 1
- 229960003333 chlorhexidine gluconate Drugs 0.000 description 1
- 229960004926 chlorobutanol Drugs 0.000 description 1
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 1
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001860 citric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000850 decongestant Substances 0.000 description 1
- 229940124447 delivery agent Drugs 0.000 description 1
- 210000003298 dental enamel Anatomy 0.000 description 1
- 229960004670 didecyldimethylammonium chloride Drugs 0.000 description 1
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- UGMCXQCYOVCMTB-UHFFFAOYSA-K dihydroxy(stearato)aluminium Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)O[Al](O)O UGMCXQCYOVCMTB-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 238000003113 dilution method Methods 0.000 description 1
- 231100000676 disease causative agent Toxicity 0.000 description 1
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 239000007919 dispersible tablet Substances 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N dodecanoic acid Chemical class CCCCCCCCCCCC(O)=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 229940032049 enterococcus faecalis Drugs 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-N ethanesulfonic acid Chemical class CCS(O)(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 239000004088 foaming agent Substances 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-L fumarate(2-) Chemical class [O-]C(=O)\C=C\C([O-])=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-L 0.000 description 1
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 description 1
- 230000001408 fungistatic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000003193 general anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 201000004946 genital herpes Diseases 0.000 description 1
- 150000002307 glutamic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000002311 glutaric acids Chemical class 0.000 description 1
- 229940049654 glyceryl behenate Drugs 0.000 description 1
- 229910021505 gold(III) hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000001786 gonorrhea Diseases 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 208000035474 group of disease Diseases 0.000 description 1
- 230000009036 growth inhibition Effects 0.000 description 1
- 230000009931 harmful effect Effects 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001694 hyposensitizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000000403 immunocorrecting effect Effects 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 239000007951 isotonicity adjuster Substances 0.000 description 1
- 150000003893 lactate salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940006116 lithium hydroxide Drugs 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L magnesium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Mg+2] VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000347 magnesium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001862 magnesium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960000816 magnesium hydroxide Drugs 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 150000002688 maleic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000002690 malonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 229960003085 meticillin Drugs 0.000 description 1
- 230000007659 motor function Effects 0.000 description 1
- 210000002200 mouth mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 230000000420 mucociliary effect Effects 0.000 description 1
- 230000001338 necrotic effect Effects 0.000 description 1
- 201000002652 newborn respiratory distress syndrome Diseases 0.000 description 1
- 150000002823 nitrates Chemical class 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 1
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 1
- 230000009965 odorless effect Effects 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 150000002895 organic esters Chemical class 0.000 description 1
- 229960003104 ornithine Drugs 0.000 description 1
- 150000003891 oxalate salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000002942 palmitic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 239000008191 permeabilizing agent Substances 0.000 description 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 1
- 239000008180 pharmaceutical surfactant Substances 0.000 description 1
- 239000002831 pharmacologic agent Substances 0.000 description 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229940072033 potash Drugs 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 1
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Substances [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000015320 potassium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 235000011118 potassium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000002797 proteolythic effect Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000010453 quartz Substances 0.000 description 1
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 150000003873 salicylate salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000006152 selective media Substances 0.000 description 1
- 239000008299 semisolid dosage form Substances 0.000 description 1
- 150000004760 silicates Chemical class 0.000 description 1
- 206010040872 skin infection Diseases 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M sodium bicarbonate Substances [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L sodium carbonate Substances [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 150000003398 sorbic acids Chemical class 0.000 description 1
- 208000024794 sputum Diseases 0.000 description 1
- 210000003802 sputum Anatomy 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000000021 stimulant Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 229940031000 streptococcus pneumoniae Drugs 0.000 description 1
- 150000003890 succinate salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- IIACRCGMVDHOTQ-UHFFFAOYSA-N sulfamic acid Chemical class NS(O)(=O)=O IIACRCGMVDHOTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 150000003892 tartrate salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 150000005622 tetraalkylammonium hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 229960002494 tetracaine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- CBXCPBUEXACCNR-UHFFFAOYSA-N tetraethylammonium Chemical compound CC[N+](CC)(CC)CC CBXCPBUEXACCNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HWCKGOZZJDHMNC-UHFFFAOYSA-M tetraethylammonium bromide Chemical compound [Br-].CC[N+](CC)(CC)CC HWCKGOZZJDHMNC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- QEMXHQIAXOOASZ-UHFFFAOYSA-N tetramethylammonium Chemical compound C[N+](C)(C)C QEMXHQIAXOOASZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000000606 toothpaste Substances 0.000 description 1
- 125000005490 tosylate group Chemical group 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009281 ultraviolet germicidal irradiation Methods 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
- 238000011179 visual inspection Methods 0.000 description 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- UGZADUVQMDAIAO-UHFFFAOYSA-L zinc hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Zn+2] UGZADUVQMDAIAO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910021511 zinc hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940007718 zinc hydroxide Drugs 0.000 description 1
Description
Изобретение относится к области медицины и химико-фармацевтической промышленности, а именно к новой фармацевтической композиции для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний полости рта и глотки местного применения, включающей грамицидин С и амброксол или их фармацевтически приемлемые соли, и способу ее получения и применения.
К наиболее распространенным заболеваниям, имеющим социальное значение, относятся инфекционные заболевания полости рта и глотки (фарингит, глоссит, стоматит и гингивит), а также верхних дыхательных путей (аденоидит, тонзиллит, ларингит). Несмотря на значительный потенциал средств, которым располагает современная медицина для борьбы с указанными заболеваниями, проблема попрежнему остается актуальной. В значительной степени это обусловлено как высоким уровнем заболеваемости, так и самой природой микроорганизмов, которые постоянно видоизменяются и образуют устойчивые штаммы. Устойчивость микроорганизмов к антибактериальным средствам - важная проблема, определяющая правильный выбор того или иного препарата для лечения пациента. В первые годы после открытия пенициллина около 99% патогенных стафилококков были чувствительны к этому антибиотику; в 1960-е гг. к пенициллину остались чувствительны уже не более 20-30% стафилококков. Рост устойчивых форм связан с тем, что в популяциях бактерий постоянно появляются устойчивые к антибиотикам мутанты, обладающие вирулентностью и получающие распространение преимущественно в тех случаях, когда чувствительные формы подавлены антибиотиком. С популяционно-генетической точки зрения этот процесс обратим. Поэтому при временном изъятии антибиотика из арсенала лечебных средств устойчивые формы микроорганизмов в популяциях вновь заменяются чувствительными формами, которые размножаются быстрее.
Инфекционно-воспалительные заболевания полости рта и глотки (тонзиллит, фарингит, глоссит, стоматит и гингивит) относятся к наиболее частым причинам обращения пациентов к участковым терапевтам, оториноларингологам, педиатрам, что связано с высоким уровнем заболеваемости среди людей молодого, трудоспособного возраста и детей. Терапевтическая тактика при инфекционно-воспалительных заболеваниях слизистой оболочки полости рта и глотки включает назначение лекарственных препаратов, обладающих противовоспалительным, анальгезирующим, иммунокорригирующим действием, локальных антисептиков, антимикробных, противоотечных и гипосенсибилизирующих препаратов [Морозова С.В. Боль в глотке: причины и возможности медикаментозной терапии. РМЖ, том 13, № 21, 2005, с. 1447-1452].
Например, известен спрей для местного применения дозированный Антиангин, содержащий хлоргексидина глюконат в виде 20% раствора, тетракаина гидрохлорид и вспомогательные вещества: глицерин 85% - 60,00 мг/30,00 г, этанол 96% - 80,00 мг/40,00 г, аспартам - 0,20 мг/0,10 г, ароматизатор мятный - 2,00 мг/1,00 г, пропилпарагидроксибензоат - 0,20 мг/0,10 г, кислота лимонная безводная -0,02 мг/0,01 г, вода очищенная - до 200 мг/до 100 г [http://medi.ru/doc/a2901s.htm]. При этом хлоргексидин эффективен в отношении возбудителей инфекций, передаваемых половым путем, таких как гарднереллез, генитальный герпес; грамположительных и грамотрицательных бактерий - Treponema spp., Neisseria gonorrhoeae, Trichomonas spp., Chlamidia spp., Ureaplasma spp., но не действует на кислотоустойчивые формы бактерий, микробные споры, грибы, обладает горьким вкусом и не активен против большинства вирусов, при длительном использовании может окрашивать зубы и язык, не совместим с некоторыми компонентами зубных паст, в некоторых случаях может вызывать раздражение слизистой, аллергические реакции, жжение, рекомендуется к применению у детей старше 12 лет, может вызывать рвоту при проглатывании.
В то же время основными антибактериальными препаратами, используемыми для лечения указанной группы заболеваний, остаются антибиотики. В медицинскую практику внедряются новые поколения антибиотиков. В то же время существует тенденция наряду с поиском новых фармакологических средств максимально использовать потенциал уже известных средств.
К таким средствам относится грамицидин С, один из первых отечественных антибиотиков, впервые полученный И.Ф. Гаузе и М.Г. Бражниковой в 1942 г.
Грамицидин относится к группе полипептидных антибиотиков широкого спектра действия, оказывает бактериостатическое и бактерицидное действие на стрептококки, стафилококки, пневмококки, возбудителей анаэробной инфекции и другие микроорганизмы. Продуцируется споровой палочкой Bacillus brevis или Aneurinibacillus migulanus [патент РФ № 2627182, опубл. 03.08.2017].
Препарат обладает выраженным бактерицидным действием в отношении патогенных грамположительных и грамотрицательных бактерий, которые в большинстве случаев либо непосредственно являются причиной заболеваний полости рта и глотки, либо присоединяются вторично при изначально вирусной инфекции, - Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Streptococcus pneumoniae, нейссерий и др. Препарат обладает также некоторой фунгистатической и противовирусной активностью. Согласно современным представлениям о рациональной антибиотикотерапии, с целью профилактики возникновения и распространения устойчивых штаммов микроорганизмов во всех случаях, когда с высокой степенью вероятности можно предсказать возбудителя инфекции, предпочтение рекомендуется отдавать именно таким препаратам. Устойчивость к полипептидам развивается достаточно редко. В литературе имеется очень мало сообщений о выделении резистентных к грамицидину штаммов микроорганизмов от больных или из природных источников. Очень трудно получить устойчивые к этому антибиотику штаммы и в лабора
- 1 043949 торных условиях [Полин А.Н., Егоров Н.С. Структурно-функциональные особенности грамицидина С в связи с его антибиотической активностью//Антибиотики и химиотерапия. - 2003. - № 48(12). - с. 29-32].
Благодаря оригинальности химической структуры и механизма действия грамицидина резистентность к нему не должна сопровождаться повышением уровня устойчивости к антибиотикам для системного применения.
Источник [патент РФ № 2532027, опубл. 27.10.2014] раскрывает жидкую композицию для топического нанесения, содержащую фармацевтический активный ингредиент, смесь растворителей, содержащую воду, изопропанол в количестве от 5 до 20 вес.% и пропиленгликоль в количестве от 2 до 25 вес.%, и фосфолипидное вспенивающее средство в количестве от 2 до 25 вес.%. В качестве активных компонентов перечислен обширный список веществ разных фармакологических групп, в том числе грамицидин С, оксибупрокаина гидрохлорид и цетилпиридиния хлорид. Состав в виде пены пригоден в основном для нанесения на кожу и раны, и нет указания на возможность орального введения.
Известно антибактериальное средство в виде таблетки, содержащее грамицидин С и вспомогательные вещества, отличающееся тем, что оно содержит в качестве вспомогательных веществ сахарную пудру и молочный сахар при соотношении 1:1, метилцеллюлозу и стеарат кальция при следующем соотношении компонентов, мас.%:
грамицидин С - 0,2-0,4;
сахарная пудра - 48,1-48,4;
сахар молочный - 48,1-48,4;
метил целлюлоза МЦ-100 - 0,2-0,4;
кальция стеарат - 2,8-3,0 [патент РФ № 2213558, опубл. 10.10.2003]. Недостатком раскрытого технического решения является повышенное содержание сахара, что может оказывать вредное действие на зубную эмаль, а лактоза недопустима для пациентов с её непереносимостью.
Известна фармацевтическая композиция для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний в виде раствора для местного применения, характеризующаяся тем, что она содержит в качестве активного начала комбинацию грамицидина С дигидрохлорида и цетилпиридиния хлорида, в качестве вспомогательных веществ - этанол 96%, сукралозу, глицерин, лимонной кислоты моногидрат, натрия цитрат, полисорбат, метилпарабен, пропилпарабен, ароматизатор натуральный мятный, воду очищенную [патент РФ № 2633635, опубл. 16.10.2017]. Недостатком предложенного решения является отсутствие веществ с иной активностью кроме подавления роста микроорганизмов, что может снизить эффективность применяемого средства ввиду того, что патогенез воспалительных заболеваний полости рта, глотки и верхних дыхательных путей является достаточно многофакторным и сопряжен коморбидной связью с симптомами нижних дыхательных путей, такими как кашель, как показано ниже.
Известна фармацевтическая композиция для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний полости рта и глотки для местного применения, которая содержит в качестве активного начала комбинацию грамицидина С дигидрохлорида, оксибупрокаина гидрохлорида и цетилпиридиния хлорида, в качестве вспомогательных веществ - 96%-ный этанол, сукралозу, глицерин, лимонную кислоту моногидрат, натрия цитрат, полисорбат, метилпарабен, пропилпарабен, ароматизатор натуральный мятный, воду очищенную [патент РФ № 2604576, опубл. 10.12.2016]. Осуществление изобретения позволяет снизить побочные эффекты от применения композиции с грамицидином и повысить однородность дозирования. Недостатком данного технического решения является то, что наличие анальгетика может маскировать симптомы воспаления слизистой оболочки.
Известна фармацевтическая композиция для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний в виде раствора для местного применения, характеризующаяся тем, что она содержит в качестве активного начала комбинацию грамицидина С дигидрохлорида, оксибупрокаина гидрохлорида и цетилпиридиния хлорида, в качестве вспомогательных веществ - этанол 96%, сукралозу, глицерин, лимонную кислоту моногидрат, натрия цитрат, полисорбат, метилпарабен, пропилпарабен, ароматизатор натуральный мятный, воду очищенную [патент РФ № 2627423, опубл. 08.08.2017]. Аналогично описанному выше, недос- 2 043949 татком данного решения также является наличие анальгетика, действие которого может маскировать симптомы воспаления слизистой оболочки.
В настоящее время выпускается комбинированный препарат в виде таблеток для рассасывания для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний глотки и полости рта Граммидин с анестетиком нео, в состав которого входит грамицидин С, оксибупрокаина гидрохлорид и цетилпиридиния хлорид [Инструкция по медицинскому применению препарата Граммидин с анестетиком нео, Интернет-сайт Минздрава РФ, URL: http://grls.rosminzdrav.ru/InstrImg.aspx?idReg=11177].
При этом инфекционно-воспалительные заболевания полости рта и глотки часто сопровождаются кашлем, что обусловлено респираторно-вирусными инфекциями, локализующимися как в верхних, так и в нижних дыхательных путях. В этих случаях кашель способствует распространению инфекции, перенося возбудителей из нижних дыхательных путей в полость глотки и раздражая слизистую верхних дыхательных путей.
Кашель - одна из частых жалоб, с которой больные обращаются к врачу. Поводом для обращения, как правило, является мучительный кашель, нарушающий качество жизни пациентов, или появление вместе с кашлем других беспокоящих пациента симптомов.
Поэтому создание новых фармацевтических композиций для лечения инфекционновоспалительных заболеваний полости рта и глотки, сопровождающихся кашлем, является актуальной задачей современной фармакологии.
В терапии заболеваний, сопровождающихся кашлем с трудно отделяемой мокротой, наиболее часто используют стимуляторы моторной функции дыхательных путей, одним из которых является амброксол.
Амброксол, 4-[(2-амино-3,5-дибромфенил)метиламино]циклогексан-1-ол (и в виде гидрохлорида), белый кристаллический порошок без запаха, слегка горького вкуса, так же как и бромгексин относится к производным алкалоида визицина, однако обладает более выраженным действием, так как является его активным метаболитом.
Амброксол
Лекарственное средство на основе амброксола стимулирует мукоцилиарную активность и оказывает отхаркивающее действие. Амброксол широко применяется в лечении кашля при ОРВИ и зарекомендовал себя как эффективное и безопасное лекарственное средство.
Высокая эффективность и хорошая переносимость амброксола позволяют некоторым зарубежным авторам рекомендовать его в качестве препарата выбора для профилактики хронического бронхита [Michnar M., Milanowski J. Clinical evaluation of efficacy and tolerance of oral treatment with ambroxol in patients with chronic bronchitis//Pneumonol. Alergol. Pol., 1996; 64 (suppl.1): 90-96]. Российские специалисты, изучавшие эффективность амброксола у амбулаторных больных с ХОБЛ, пришли к заключению, что муколитические свойства препарата максимально реализуются при дис- и гиперкринии, т.е. у больных с хроническим бронхитом [Новиков Ю.К., Белевский А.С. Муколитики в комплексном лечении ХОБЛ//Лечащий врач. 2001. - № 2 - С.62-64].
Эффективность амброксола при заболеваниях дыхательных путей доказана не только у взрослых, но и у детей [Baldini G., Gucci M., Taro D., Memmini С. A controlled study on the action of a new formulation of ambroxol in asthmatiform bronchitis in children//Minerva Pediatr. 1989; vol. 41, pp. 91-95].
Добавление амброксола к антибактериальным препаратам у детей с инфекциями нижних дыхательных путей приводило к более быстрому по сравнению с плацебо устранению кашля и других клинических симптомов, а также нормализации рентгенологических изменений [Spatola J., Poderoso J.J., Wiemeyer J.C., et al. Influence of ambroxol on lung tissue penetration of amoxicillin//Arzneimittelforschung, 1987, vol.37, pp. 965-66]. При этом отмечалась отличная переносимость препарата детьми. Безопасность амброксола подтверждается его широким использованием в неонатологии и у беременных (II и III триместры) [Kimya Y., Kucukkomurcu S., Ozan H., Uncu G. Antenatal ambroxol usage in the prevention of infant respiratory distress syndrome. Beneficial and adverse effects//Clin. Exp. Obstet. Gynecol., 1995, vol. 22, pp. 204-11].
Известна твердая, предназначенная для рассасывания или медленно растворяющаяся лекарственная форма фармацевтической композиции, содержащая амброксол либо одну из его фармакологически приемлемых солей и одно или несколько действующих веществ, выбранных из группы, включающей антисептики, витамины, кортикостероиды, противовоспалительные средства, антибиотики, противогрибковые средства и протеолитические ферменты, а также полутвердая лекарственная форма фармацевтической композиции, содержащей амброксол, либо одну из его фармакологически приемлемых солей и одно или несколько действующих веществ, выбранных из группы, включающей антисептики, витамины, кортикостероиды, противовоспалительные средства, антибиотики, противогрибковые средства и протеоли- 3 043949 тические ферменты, в виде геля [патент РФ № 2311176, опубл. 27.11.2007]. Указанное техническое решение можно принять в качестве ближайшего аналога (прототипа). При этом в патенте РФ № 2311176 не раскрыто применение грамицидина совместно с амброксолом в лекарственных формах для местного применения в полости рта и глотки, а также нет указаний на возможность синергизма между ними.
Известна содержащая амброксол пастилка на основе сахароспиртов в качестве материала матрицы, отличающаяся тем, что она содержит фармацевтически приемлемый слоистый силикат (например, тальк) и полиэтиленгликоль и необязательно другие фармацевтические вспомогательные вещества, вкусовые добавки, соответственно ароматизаторы [евразийский патент ЕА 004044, опубл. 25.12.2003].
Известен способ лечения острого фарингита, заключающийся в местном применении гидрохлорида амброксола в дозе 10 мг в составе пригодной для распыления композиции, содержащей гидрохлорид амброксола в количестве от 1 до 30 мг/мл [евразийский патент ЕА 027291, опубл. 31.07.2017].
Однако к настоящему времени не известны комбинации грамицидина С и амброксола или их фармацевтически приемлемых солей для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний полости рта и глотки.
Авторы неожиданно обнаружили, что комбинация обладает увеличенными противовоспалительными и антибактериальными свойствами, наличие которых нельзя было предположить, исходя из уровня техники. Не желая быть связанными какой-либо теорией, авторы предполагают, что эти свойства комбинации могут быть обусловлены наличием антибактериальных [Инструкция по медицинскому применению препарата Мукоангин, таблетки для рассасывания по 20 мг № 10, Интернет-сайт Мини Доктор, URL: https://minr-doctor.com/pilul/mukoangin_tabletkr_dlya_rassasivaniya_ро__mg_-13804.pdf) и противовоспалительных (Product monograph. Revised assessment report Procedure under Article 31 of Directive 2001/83/EC resulting from pharmacovigilance data Ambroxol and bromhexine containing medicinal products, доступно по ссылке http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Referrals_document/ Ambroxol_and_bromhexine_31/Recommendation_rovided_by_Pharmacovigilance_Risk_Assessment_ Committee/WC500184106.pdf) свойств амброксола и противовоспалительных свойств агентов, пермеабилизирующих биомембраны, таких как грамицидины (Famaey, J.P., Whitehouse, M.W. About some possible anti-inflammatory properties of various membrane permeant agents II Agents and Actions, 1975, vol. 5 (2), pp. 133-136).
Таким образом, задачей настоящего изобретения является создание новой комбинации грамицидина С и амброксола для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний полости рта и глотки.
Технические результаты:
повышение эффективности средств, содержащих грамицидин, за счет синергического эффекта грамицидина с амброксолом и, как следствие, повышение его противовоспалительных и антибактериальных свойств;
повышение безопасности, снижение побочных эффектов;
ускорение наступления лечебного эффекта, расширение арсенала средств для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний полости рта и глотки.
Поставленная задача решается, а технический результат достигается созданием комбинации грамицидина С и амброксола или их фармацевтически приемлемых солей, для лечения инфекционновоспалительных заболеваний полости рта и глотки.
Согласно предпочтительным вариантам реализации указанный технический результат также дости гается тем, что инфекционно-воспалительные заболевания полости рта и глотки выбраны из группы, включающей фарингит, глоссит, стоматит, гингивит, аденоидит, тонзиллит и ларингит;
действующие вещества находятся в массовых соотношениях грамицидин С:амброксол от 2:1 до 1:1000;
действующие вещества находятся в массовых соотношениях грамицидин С:амброксол от 1:1 до 1:100;
действующие вещества находятся в массовых соотношениях грамицидин С:амброксол от 1:2 до 1:10;
действующие вещества находятся в массовых соотношениях грамицидин С:амброксол от 1:5 до 1:10;
действующие вещества находятся в массовых соотношениях грамицидин С:амброксол 1:5 или 1:10, или 3:25;
действующие вещества применяют в суточных дозировках амброксол - 7,5-200 мг/сут; грамицидин - 0,2-40 мг/сут;
действующие вещества применяют в суточных дозировках амброксол - 15-120 мг/сут; грамицидин - 1,5-12 мг/сут;
действующие вещества применяют в суточных дозировках амброксол - 20-100 мг/сут; грамицидин - 1,5-12 мг/сут;
действующие вещества применяют в суточных дозировках
- 4 043949 амброксол - 30-45 мг/сут; грамицидин - 1,5-4,5 мг/сут;
действующие вещества применяют в суточных дозировках амброксол - 7,5-22,5 мг/сут; грамицидин - 1,5-4,5 мг/сут, упомянутая комбинация предназначена для местного применения в полости рта и глотке;
амброксол и грамицидин С применяют одновременно в виде совместной лекарственной формы или двух разных лекарственных форм;
амброксол и грамицидин С применяют последовательно в виде двух разных лекарственных форм в любом порядке;
упомянутую комбинацию вводят от 1 до 6 раз в сутки;
упомянутую комбинацию вводят от 1 до 4 раз в сутки;
упомянутую комбинацию от 1 до 3 раз в сутки;
фармацевтически приемлемая соль грамицидина С представляет собой грамицидин С дигидрохлорид, а фармацевтически приемлемая соль амброксола представляет собой гидрохлорид амброксола;
упомянутая комбинация содержит по меньшей мере одно дополнительное активное вещество, выбранное из антисептика, анестетика, антибиотика, протеолитического фермента, витамина, муколитиче ского, отхаркивающего, противовоспалительного, иммуномодулирующего, противовирусного, противогрибкового и разрушающего биоплёнки средства;
анестетик выбран из группы, включающей лидокаин, бензокаин, ультракаин, бупивакаин, дикаин, анестезин, промекаин, мепивакаин, тримекаин, оксибупрокаин, ацетиламинонитропропоксибензол, диклонин, гексилрезорцинол и их фармацевтически приемлемые соли;
антибиотик выбран из группы, включающей тиротрицин, бацитрацин, амоксициллин, фузафунгин, амбазон, полимиксин, неомицин, тобрамицин и фрамицитин;
протеолитический фермент представляет собой лизоцим или папаин;
витамин выбран из декспантенола, пиридоксина или аскорбиновой кислоты;
противогрибковое средство выбрано из флуконазола или нистатина;
муколитическое средство выбрано из бромгексина, ацетилцистеина, карбоцистеина или их фармацевтически приемлемых солей;
отхаркивающее средство выбрано из экстрактов термопсиса, алтея, солодки или солей глицирризиновой кислоты;
противовоспалительное средство выбрано из нестероидных противовоспалительных средств, солей цинка, бензидамина, аллантоина, кортикостероидов или холина салицилата;
иммуномодулирующее средство выбрано из азоксимера бромида, альфа-глутамил-триптофана, пи дотимода или глюкозаминилмурамилдипептида;
противовирусное средство выбрано из ацикловира, витаглутама или инозин пранобекса;
разрушающее биоплёнки средство выбрано из наночастиц серебра, арилроданинов, ферментов, бактериофагов или усиновой кислоты.
Поставленная задача также осуществляется, а технический результат достигается созданием фармацевтической композиции для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний полости рта и глотки, включающей грамицидин С и амброксол или их фармацевтически приемлемые соли, а также по меньшей мере одно фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
Согласно предпочтительным вариантам реализации указанный технический результат также дости гается тем, что инфекционные заболевания полости рта и глотки выбраны из группы, включающей фарингит, глос сит, стоматит, гингивит, аденоидит, тонзиллит и ларингит;
фармацевтически приемлемая соль грамицидина С представляет собой грамицидин С дигидрохлорид, а фармацевтически приемлемая соль амброксола представляет собой гидрохлорид амброксола;
действующие вещества находятся в предпочтительных массовых соотношениях грамицидин С:амброксол от 2:1 до 1:1000;
действующие вещества находятся в предпочтительных массовых соотношениях грамицидин С:амброксол от 1:1 до 1:100;
действующие вещества находятся в предпочтительных массовых соотношениях грамицидин С:амброксол от 1:2 до 1:10;
действующие вещества находятся в предпочтительных массовых соотношениях грамицидин С:амброксол от 1:5 до 1:10;
действующие вещества находятся в предпочтительных массовых соотношениях грамицидин С:амброксол 1:5, 1:10 или 3:25;
упомянутая композиция предназначена для применения в суточных дозировках амброксол - 7,5-200 мг/сут; грамицидин - 1,5-12 мг/сут;
упомянутая композиция предназначена для применения в суточных дозировках амброксол - 15-120 мг/сут; грамицидин - 1,5-12 мг/сут;
упомянутая композиция предназначена для применения в суточных дозировках амброксол - 30-45 мг/сут; грамицидин - 1,5-4,5 мг/сут;
- 5 043949 упомянутая композиция предназначена для применения в суточных дозировках амброксол - 7,5-22,5 мг/сут; грамицидин - 1,5-4,5 мг/сут;
упомянутую композицию применяют от 1 до 6 раз в сутки;
упомянутую композицию применяют от 1 до 4 раз в сутки;
упомянутую композицию применяют от 1 до 3 раз в сутки;
упомянутая композиция содержит по меньшей мере одно дополнительное активное вещество, выбранное из антисептика, анестетика, антибиотика, протеолитического фермента, витамина, муколитического, отхаркивающего, противовоспалительного, иммуномодулирующего, противовирусного, противогрибкового и разрушающего биоплёнки средства;
анестетик выбран из группы, включающей лидокаин, бензокаин, ультракаин, бупивакаин, дикаин, анестезин, промекаин, мепивакаин, тримекаин, оксибупрокаин, ацетиламинонитропропоксибензол, диклонин, гексилрезорцинол и их фармацевтически приемлемые соли;
антибиотик выбран из группы, включающей тиротрицин, бацитрацин, амоксициллин, фузафунгин, амбазон, полимиксин, неомицин, тобрамицин и фрамицитин;
протеолитический фермент представляет собой лизоцим или папаин;
витамин выбран из декспантенола, пиридоксина или аскорбиновой кислоты;
противогрибковое средство выбрано из флуконазола или нистатина;
муколитическое средство выбрано из бромгексина, ацетилцистеина, карбоцистеина или их фармацевтически приемлемых солей;
отхаркивающее средство выбрано из экстрактов термопсиса, алтея, солодки или солей глицирризиновой кислоты;
противовоспалительное средство выбрано из нестероидных противовоспалительных средств, солей цинка, бензидамина, аллантоина, кортикостероидов или холина салицилата;
иммуномодулирующее средство выбрано из азоксимера бромида, альфа-глутамил-триптофана, пидотимода или глюкозаминилмурамилдипептида;
противовирусное средство выбрано из ацикловира, витаглутама или инозин пранобекса;
разрушающее биоплёнки средство выбрано из наночастиц серебра, арилроданинов, ферментов, бактериофагов или усиновой кислоты, в качестве вспомогательных веществ упомянутая композиция дополнительно содержит подсластитель и/или ароматизатор;
подсластитель выбран из группы, включающей мальтит, изомальтит, сукралозу, глюкозу, сахарозу, фруктозу, сахарин, цикламат, аспартам, сорбит, ксилит, стевиозид, маннит, ацесульфам, неотам, лактитол и их фармацевтически приемлемые соли;
ароматизатор представляет собой малиновый, клубничный, абрикосовый, мятный, грушевый, дынный, манговый, лимонадный или сливовый ароматизатор;
упомянутая композиция предназначена для местного применения;
упомянутая композиция представлена в форме раствора для местного применения;
в качестве вспомогательных веществ упомянутая композиция содержит регулятор рН, поверхностно-активное вещество, консервант и воду;
упомянутая композиция дополнительно содержит загуститель;
регуляторы рН выбраны из группы, включающей органические кислоты и их соли;
органическая кислота выбрана из группы, включающей яблочную кислоту, аскорбиновую кислоту, лимонную кислоту, уксусную кислоту, янтарную кислоту, винную кислоту, фумаровую кислоту, молочную кислоту, аспарагиновую кислоту, глутаровую кислоту, глутаминовую кислоту, сорбиновую кислоту;
рН композиции находится в диапазоне 3,0-8,0;
рН композиции находится в диапазоне 5,0-7,0;
рН композиции находится в диапазоне 6,0-7,0;
поверхностно-активные вещества выбраны из группы, включающей оксиэтилированные эфиры сорбитана, эфиры полиэтиленгликоля с жирными гидроксикислотами, моноглицериды жирных кислот, эфиры жирных кислот и сахарозы или сорбитана;
консерванты выбраны из группы, включающей бензиловый спирт, уротропин, этилендиаминтетрауксусную кислоту, бензойную кислоту, сорбиновую кислоту, парабены, алкилпиридиний, бензетоний, и их фармацевтически приемлемые соли;
упомянутая композиция дополнительно содержит сорастворитель, выбранный из низкомолекулярных алифатических спиртов;
сорастворитель представляет собой этанол;
загуститель выбран из группы, включающей глицерин, камеди, пектин, альгиновую кислоту, гуммиарабик, агар-агар, метилцеллюлозу, карбоксиметилцеллюлозу и их фармацевтически приемлемые соли;
в качестве вспомогательных веществ выбраны сукралоза, глицерин, лимонная кислота, цитрат натрия, полисорбат, метилпарабен, пропилпарабен, этанол и вода;
упомянутая композиция представлена в твердой форме для диспергирования в полости рта или в твердой форме для рассасывания;
- 6 043949 твердая форма представляет собой таблетку;
упомянутая композиция дополнительно содержит наполнитель и один или несколько лубрикантов;
наполнитель представляет собой сорбит, маннит, повидон, коповидон или их смеси;
лубрикант представляет собой диоксид кремния, фармацевтически приемлемую соль стеариновой кислоты, тальк или их смеси.
Поставленная задача также осуществляется, а технический результат достигается созданием лекарственного средства местного применения для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний полости рта и глотки, включающего упомянутую комбинацию или упомянутую фармацевтическую композицию.
Согласно предпочтительным вариантам реализации указанный технический результат также достигается тем, что упомянутое средство выполнено в форме спрея, раствора для полоскания или сиропа;
упомянутое средство выполнено в форме диспергируемых в полости рта таблеток, диспергируемых в полости рта пастилок, таблеток для рассасывания или пастилок для рассасывания.
Поставленная задача также осуществляется, а технический результат достигается применением упомянутой комбинации или упомянутой фармацевтической композиции, или упомянутого лекарственного средства для лечения или улучшения состояния при инфекционно-воспалительном заболевании полости рта, глотки и верхних дыхательных путей местно путем орошения или путем распыления на слизистую оболочку полости рта и горла, или рассасывания, или диспергирования в полости рта.
Согласно предпочтительным вариантам реализации указанный технический результат также достигается тем, что инфекционно-воспалительные заболевания полости рта, глотки и верхних дыхательных путей выбраны из группы, включающей фарингит, тонзиллит, пародонтит, гингивит, стоматит, глоссит, аденоидит и ларингит, действующие вещества в упомянутой комбинации, композиции или средстве применяют в суточных дозировках амброксол - 7,5-200 мг/сутки; грамицидин - 0,2-40 мг/сут;
действующие вещества применяют в суточных дозировках амброксол - 15-120 мг/сут; грамицидин - 1,5-12 мг/сут;
действующие вещества в упомянутой комбинации, композиции или средстве применяют в суточных дозировках амброксол - 20-100 мг/сутки; грамицидин- 1,5-12 мг/сут;
действующие вещества применяют в суточных дозировках амброксол - 30-45 мг/сут; грамицидин - 1,5-4,5 мг/сут;
действующие вещества применяют в суточных дозировках амброксол - 7,5-22,5 мг/сут; грамицидин - 1,5-4,5 мг/сут;
упомянутая комбинация, композиция или средство предназначена для местного применения в полости рта и глотки;
упомянутую комбинацию применяют от 1 до 6 раз в сутки;
упомянутую комбинацию применяют от 1 до 4 раз в сутки;
упомянутую комбинацию применяют от 1 до 3 раз в сутки.
В контексте настоящего изобретения в качестве вспомогательных средств используют антисептики, что предпочтительно означает четвертичные аммониевые соли, а также другие соединения: цетилпиридиний, бензалконий, бензетоний, цеталкония хлорид, цетримония хлорид, цетримид, хлоргексидин, дидецилдиметиламмония хлорид, домифен бромид, дофания хлорид, тетраэтиламмония бромид, но не ограничивается ими;
анестетики, что предпочтительно означает лидокаин, бензокаин, ультракаин, бупивакаин, дикаин, анестезин, промекаин, мепивакаин, тримекаин, оксибупрокаин, ацетиламинонитропропоксибензол и их фармацевтически приемлемые соли, но не ограничивается ими;
антибиотики, что предпочтительно означает тиротрицин, бацитрацин, амоксициллин, фузафунгин, амбазон, полимиксин, неомицин, тобрамицин и фрамицитин, но не ограничивается ими;
протеолитический фермент, что предпочтительно означает лизоцим или папаин, но не ограничивается ими;
витамин, что предпочтительно означает декспантенол, пиридоксин или аскорбиновую кислоту, но не ограничивается ими;
противогрибковое средство, что предпочтительно означает флуконазол или нистатин, но не ограничивается ими;
муколитическое средство, что предпочтительно означает бромгексин, ацетилцистеин, карбоцистеин или их фармацевтически приемлемые соли, но не ограничивается ими;
отхаркивающее средство, что предпочтительно означает экстракт термопсиса, алтея, солодки или солей глицирризиновой кислоты, но не ограничивается ими;
противовоспалительное средство, что предпочтительно означает нестероидные противовоспали- 7 043949 тельные средства, соли цинка, бензидамин, аллантоин, кортикостероиды или холина салицилат, но не ограничивается ими;
иммуномодулирующее средство, что предпочтительно означает азоксимера бромид, альфаглутамил-триптофан, пидотимод или глюкозаминилмурамилдипептид, но не ограничивается ими;
противовирусное средство, что предпочтительно означает ацикловир, витаглутам или инозин пранобекс, но не ограничивается ими;
разрушающее биоплёнки средство, что предпочтительно означает наночастицы серебра, арилроданины, ферменты, бактериофаги или усиновую кислоту, но не ограничивается ими;
подсластитель, что предпочтительно означает мальтит, изомальтит, сукралозу, глюкозу, сахарозу, фруктозу, сахарин, цикламат, аспартам, сорбит, ксилит, стевиозид, маннит, ацесульфам, неотам, лактитол и их фармацевтически приемлемые соли, но не ограничивается ими;
ароматизатор, что предпочтительно означает малиновый, клубничный, абрикосовый, мятный, грушевый, дынный, манговый, лимонадный или сливовый ароматизатор, но не ограничивается ими.
Ниже также приведены определения терминов, которые используются в описании настоящего изобретения.
Лекарственное начало (лекарственная субстанция, лекарственное вещество) означает физиологически активное вещество синтетического или иного (биотехнологического, растительного, животного, микробного и прочего) происхождения, обладающее фармакологической активностью и являющееся активным началом фармацевтической композиции, используемой для производства и изготовления лекарственного препарата (средства).
Лекарственное средство (препарат) - вещество (или смесь веществ в виде фармацевтической композиции) в виде таблеток, капсул, инъекционных форм, мазей и других готовых форм, предназначенное для восстановления, исправления или изменения физиологических функций у человека и животных, а также для лечения и профилактики болезней, диагностики, анестезии, контрацепции, косметологии и прочего.
Фармацевтическая композиция обозначает композицию, включающую в себя грамицидин С и амброксол или их фармацевтически приемлемые соли и по крайней мере один из компонентов, выбранных из группы, состоящей из фармацевтически приемлемых и фармакологически совместимых наполнителей, растворителей, разбавителей, носителей, вспомогательных, распределяющих средств, средств доставки, таких как консерванты, стабилизаторы, наполнители, дезинтегранты, увлажнители, эмульгаторы, суспендирующие агенты, загустители, подсластители, отдушки, ароматизаторы, антибактериальные агенты, фунгициды, лубриканты, регуляторы пролонгированной доставки, выбор и соотношение которых зависит от их природы, способа введения композиции и дозировки. Примерами суспендирующих агентов являются этоксилированный изостеариловый спирт, полиоксиэтилен, сорбит и сорбитовый эфир, микрокристаллическая целлюлоза, метагидроксид алюминия, бентонит, агар-агар и трагакант, а также иные фармацевтически приемлемые поверхностно-активные вещества, и смеси этих веществ. Защита от действия микроорганизмов может быть обеспечена с помощью разнообразных антибактериальных и противогрибковых агентов, например, таких как бензиловый спирт, уротропин, этилендиаминтетрауксусная кислота, бензойная кислот, хлорбутанол, сорбиновая кислота, парабены, алкилпиридиний, бензетоний и их фармацевтически приемлемые соли и подобные им соединения. Композиция может включать также изотонические агенты, например, сахара, хлористый натрий и им подобные. Пролонгированное действие композиции может быть обеспечено с помощью агентов, замедляющих абсорбцию активного начала, например, таких как гидрофильные полимерные замедлители высвобождения, например, производные целлюлозы, полиэтиленоксид, желатин, поливиниловый спирт, поливинилпирролидон, альгинаты, карбомеры, гидрофобные замедлители высвобождения, такие как глицерилбегенат, моностеарат алюминия. Примерами подходящих носителей, растворителей, разбавителей и средств доставки являются вода, этанол, полиспирты, буферные растворы, а также их смеси, растительные масла (такие как оливковое масло) и инъекционные органические сложные эфиры (такие как этилолеат). Примерами наполнителей являются лактоза, молочный сахар, микрокристаллическая целлюлоза, цитрат натрия, карбонат кальция, фосфат кальция и им подобные. Для регулирования рН могут быть использованы различные органические и неорганические кислоты, такие как яблочная, аскорбиновая, лимонная, уксусная, янтарная, винная, фумаровая, молочная, аспарагиновая, глутаровая, глутаминовая, сорбиновая кислоты. Примерами диспергирующих агентов и распределяющих средств являются крахмал, альгиновая кислота и ее соли, силикаты. Примерами лубрикантов являются стеарат магния, лаурилсульфат натрия, тальк, а также полиэтиленгликоль с высоким молекулярным весом. Фармацевтическая композиция для перорального, сублингвального, трансдермального, внутримышечного, внутривенного, подкожного, местного или ректального введения активного начала, одного или в комбинации с другим активным началом, может быть введена животным и людям в стандартной форме введения, в виде смеси с традиционными фармацевтическими носителями. Пригодные стандартные формы введения включают пероральные формы, такие как таблетки, желатиновые капсулы, пилюли, порошки, гранулы, жевательные резинки и пероральные растворы или суспензии, сублингвальные и трансбуккальные формы введения, аэрозоли, имплантаты, местные, трансдермальные, подкожные, внутримышечные, внутривенные, интраназальные или внутриглаз- 8 043949 ные формы введения и ректальные формы введения.
Фармацевтически приемлемая соль означает относительно нетоксичные органические и неорганические соли кислот и оснований, заявленных в настоящем изобретении. Эти соли могут быть получены in situ в процессе синтеза, выделения или очистки соединений или приготовлены специально. В частности, соли оснований могут быть получены специально, исходя из очищенного свободного основания заявленного соединения и подходящей органической или неорганической кислоты. Примерами полученных таким образом солей являются гидрохлориды, гидробромиды, сульфаты, бисульфаты, фосфаты, нитраты, ацетаты, оксалаты, валериаты, олеаты, пальмитаты, стеараты, лаураты, бораты, бензоаты, лактаты, тозилаты, цитраты, малеаты, фумараты, сукцинаты, тартраты, мезилаты, малонаты, салицилаты, пропионаты, этансульфонаты, бензолсульфонаты, сульфаматы и им подобные (Подробное описание свойств таких солей дано в Berge S.M. et al., Pharmaceutical Salts//J. Pharm. Sci. 1977, 66: 1-19). Соли заявленных кислот также могут быть специально получены реакцией очищенной кислоты с подходящим основанием, при этом могут быть синтезированы соли металлов и аминов. К металлическим относятся соли натрия, калия, кальция, бария, цинка, магния, лития и алюминия, наиболее желательными из которых являются соли натрия и калия. Подходящими неорганическими основаниями, из которых могут быть получены соли металлов, являются гидроксид, карбонат, бикарбонат и гидрид натрия, гидроксид и бикарбонат калия, поташ, гидроксид лития, гидроксид кальция, гидроксид магния, гидроксид цинка. В качестве органических оснований, из которых могут быть получены соли заявленных кислот, выбраны амины и аминокислоты, обладающие достаточной основностью, чтобы образовать устойчивую соль, и пригодные для использования в медицинских целях (в частности, они должны обладать низкой токсичностью). К таким аминам относятся аммиак, метиламин, диметиламин, триметиламин, этиламин, диэтиламин, триэтиламин, бензиламин, дибензиламин, дициклогексиламин, пиперазин, этилпиперидин, трис(гидроксиметил)аминометан и подобные им. Кроме того, для солеобразования могут быть использованы гидроокиси тетраалкиламмония, например, такие как холин, тетраметиламмоний, тетраэтиламмоний и им подобные. В качестве аминокислот могут быть использованы основные аминокислоты - лизин, орнитин и аргинин. Предпочтительными солями грамицидина являются грамицидин гидрохлорид, предпочтительно, грамицидина дигидрохлорид. Предпочтительной солью амброксола является гидрохлорид.
Представленные ниже примеры осуществления изобретений иллюстрируют, но не ограничивают настоящее изобретение.
Пример 1. Исследование противовоспалительной активности.
Исследование противовоспалительной активности проводят на модели ультрафиолетовой эритемы у морских свинок, поскольку эта модель является наиболее адекватной для оценки противовоспалительного действия лекарственных форм для наружного применения [Swingle K., Hamilton R., Harrington J., Kvam D. 3-Benzoyldifluoromethanesulfonanilide, sodium salt (diflumidone sodium, MBR 4164-8): a new antiinflammatory agent//Arch. Int. Pharmacodyn, 1971, vol. 189, pp. 129-144].
Острую воспалительную эритему у морских свинок-альбиносов обоего пола массой 250-500 г вызывают облучением ультрафиолетовыми (УФ) лучами участка кожи живота (3x4 см, лишенного шерсти за 1 сутки до проведения опыта). В качестве источника УФ облучения используют кварцевую лампу (длина волны 280 нм); облучение осуществляют с расстояния 10 см в течение 60 с (интенсивность излучения 25,8 Вт/м2). Выраженность эритемы и отёка кожи оценивают через 4 ч по 8-балльной шкале (для интегральной оценки реакции на облучение, где 0 баллов - отсутствие эритемы или отёка, 8 - четко выраженная эритема или отёк). Через 4 ч после облучения эритема развивается у 100% животных, суммарная интенсивность составляет 8 баллов.
животных случайным образом распределяли на 11 групп: плацебо (группа № 1), грамицидин С в суточных дозировках 0,2, 12 и 40 мг (группы № 2-4), амброксол в суточных дозировках 20, 100 и 200 мг (группы № 5-7), комбинация грамицидин С + амброксол в суточных дозировках 0,2 + 200 мг, 12 + 100 мг и 40 + 20 мг (группы № 8-10), и препарат сравнения тиротрицин (12 мг/сут, группа № 11).
Тиротрицин - природный полипептидный антибиотик для местного применения. Тиротрицин проявляет антибактериальную активность благодаря наличию в нем циклических и линейных полипептидов. Тиротрицин представлен соединением тироцидинов (до 70-80%) и грамицидинов (до 20-30%). Препарат вызывает бактерицидные эффекты по отношению к грамм (+) и некоторым грамм (-) бактериям (S.aureus (метициллинчувствительные штаммы), S.haemolyticus, S.pyogenes, S.viridans, Diplococcus pneumoniae, Corynebact. spp., менингококкам, Enterococcus faecalis, некоторым возбудителям гонореи, трихомонадам, а также к некоторым видам грибов, включая Candida. Тиротрицин в зависимости от используемой дозы способен бактериостатически либо бактерицидно влиять на клостридии. Препарат разрушает бактериальную стенку путем изменения проницаемости цитоплазматической мембраны, угнетает рост и деление клеток. Препарат также снимает болевые проявления при местном использовании. [Lang С., Staiger С. Tyrothricin An underrated agent for the treatment of bacterial skin infections and superficial wounds?//Pharmazie, 2016, vol. 71(6), pp. 299-305].
Все препараты наносили шпателем на поражённую поверхность через 4 ч после облучения и далее четыре раза в день в течение всего времени исследования в пределах указанных суточных дозировок. Все дозы приведены в пересчете на человека. Данные приведены в табл. 1. Результаты исследования показа- 9 043949 ли, что у облученных животных эритема, выраженность которой была максимальна на 1-2-е сутки, наблюдалась в течение 7 суток.
В группах, получающих комбинацию грамицидина С и амброксола, показатели выраженности эритемы и отека кожи значительно снижены, что свидетельствует об эффективности их применения для уменьшения местных воспалительных реакций. Кроме этого также обнаружен синергический эффект действия данных комбинаций на всех тестируемых уровнях доз.
Пример 2. Исследование антибактериальной активности in vitro.
Антибактериальную активность комбинаций (табл. 2) определяли известными методами in vitro [Sahm D.F.S., Washington II J.A. Antibacterial Susceptibility Test: Dilution Methods//Manual of Clinical Microbiology. Albert Balows. - Washington, D.C. -1991. - 1363P]. Активность определяли методом диффузии в агаре. На чашку Петри с мясопептонным агаром (МПА) вносили взвесь 109 колониеобразующих единиц (КОЕ) суточной культуры штаммов Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Str. faecalis, Вас. subtilis, Escherichia coli, Str. pneumoniae, Str. pyogenes, Str. faecalis. Испытываемый препарат в объеме 20 мкл вносили в лунки и после суточной инкубации измеряли зоны задержки роста.
У препаратов определяют методом серийных микроразведений минимальную подавляющую концентрацию (МПК) или рабочее разведение образца. Для комбинаций определяют МПК для каждого из компонентов. Готовили двухкратные разведения препарата на мясопептонном бульоне в объеме 0,1 мл в стерильном планшете (одна лунка контрольная без препарата). В каждую лунку разведения вносили 103 КОЕ изучаемой культуры микроорганизмов. Учет проводили фотометрически при длине волны 620 нм, где МПК определяют как последнее разведение, в котором отсутствовал рост культуры.
В исследовании использовали грамицидин С, амброксол, комбинации грамицидина С и амброксола в соотношениях 2:1, 1:8,33 и 1:1000 и препарат сравнения тиротрицин. Результаты исследований приведены в табл. 2.
Показано, что антибактериальная активность комбинаций грамицидина С и амброксола при совместном применении значительно выше, чем у данных препаратов, применяемых по отдельности, а также препарата сравнения.
Пример 3. Исследование антибактериальной активности in vivo.
Для экспериментов использовали беспородных белых крыс самцов. 66 животных случайным образом распределяли на 11 групп согласно примеру 1: плацебо (группа № 1), грамицидин С в суточных дозировках 0,2, 12 и 40 мг (группы № 2-4), амброксол в суточных дозировках 20, 100 и 200 мг (группы № 57), комбинация грамицидин С + амброксол в суточных дозировках 0,2 + 200 мг, 12 + 100 мг и 40 + 20 мг (группы № 8-10), и препарат сравнения тиротрицин (12 мг/сут, группа № 11).
Для моделирования стафилококковой локализованной инфекции в кожно-мышечной ране использовали штамм Staphylococcus aureus. Культуру выращивали в течение 24 ч на мясо-пептонном агаре при 37°C, затем на 0,9% растворе хлорида натрия готовили заражающую взвесь бактерий. По результатам контрольного высева определяли фактическое содержание живых бактерий возбудителя во взвеси.
На левом боку самцов белых крыс, ближе к позвоночнику, выщипывали шерсть на площади 1,5х 1,5 см, инсулиповым шприцем вводили 0,4 мл приготовленной взвеси внутрикожно и 0,3 мл подкожно. По истечении 3 суток на месте инъекции формировалась рана, покрытая струпом. У всех животных струп снимали пинцетом и осматривали рану. Во всех случаях наблюдали некротические изменения с гнойным содержимым. Лечение проводили путём нанесения комбинаций по настоящему изобретению в указанных дозировках поверхностно.
Оценку микробной обсемененности ран проводили сразу после снятия струпа в течение недели в каждой из групп. У животных пинцетом снимали струп и к ране прижимали стерильный диск из фильтровальной бумаги диаметром 6 мм. Пропитанный содержимым раны диск помещали в 1 мл стерильного 0,9% раствора хлорида натрия, встряхивали и оставляли на 1 ч. Затем элюат разводили в 100 и 1000 раз и высевали по 0,1 мл на чашки Петри с желточно-солевым агаром, являющимся селективной средой для стафилококков. Чашки с посевами инкубировали 24 ч при 37°C, после чего подсчитывали количество выросших колоний с последующим перерасчетом колониеобразующих единиц (КОЕ) на 1 мл (табл. 3).
В группах, получающих комбинацию грамицидина С и амброксола, показатели бактериального размножения значительно снижены, что свидетельствует об эффективности их применения для лечения бактериальных инфекций. Кроме этого также обнаружен синергический эффект действия данных комбинаций на всех тестируемых уровнях доз.
- 10 043949
Таблица 1
Исследование противовоспалительного действия на модели ультрафиолетовой эритемы
Препарат | Доза, мг/сут | Выраженность эритемы и отека кожи, баллы (среднее ± стандартная ошибка среднего) | ||||||
Время, сут | ||||||||
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | ||
Плацебо | - | 8,0+0,2 | 8,0+0,2 | 7,5+0,3 | 6,5+0,3 | 5,4+0,2 | 4,2+0,2 | 3,0+0,2 |
Грамицидин С | 0,2 | 8,0+0,2 | 7,9+0,3 | 7,4+0,2 | 6,4+0,2 | 5,3+0,3 | 4,0+0,2 | 2,8+0,2 |
12 | 7,8+0,2 | 7,5+0,1 | 6,5+0,3 | 5,6+0,2 | 4,5+0,3 | 3,4+0,2 | 2,6+0,2 | |
40 | 7,5+0,1 | 6,9+0,3 | 5,8+0,2 | 4,7+0,3 | 3,6+0,2 | 2,4+0,2 | 1,7+0,1 | |
Амброксол | 20 | 7,4+0,2 | 6,5+0,3 | 5,4+0,2 | 4,3+0,3 | 3,2+0,2 | 2,1+0,1 | 1,3+0,1 |
100 | 7,0+0,2 | 6,0+0,2 | 4,9+0,3 | 3,5+0,3 | 2,4+0,2 | 1,1+0,1 | 0,5+0,1 | |
200 | 6,5+0,3 | 5,4+0,2 | 4,4+0,2 | 3,1+0,3 | 2,0+0,2 | 0,9+0,1 | 0,3+0,1 | |
Грамицидин С + амброксол | 0,2 + 200 | 5,0+0,2 * | 4,2+0,2 * | 3,1+0,3 * | 2,0+0,2 * | 1,0+0,2 * | 0,3+0,1 | о,о |
12 + 100 | 4,5+0,1 # | 3,3+0,3 # | 2,3+0,3 # | 1,2+0,2 # | 0,2+0,1 # | 0,0 | о,о | |
40 + 20 | 4,8+0,2 $ | 3,7+0,3 $ | 2,6+0,2 $ | 1,6+0,2 $ | 0,7+0,1 $ | 0,4+0,2 | о,о | |
Тиротрицин | 12 | 7,7+0,3 | 7,4+0,2 | 6,4+0,2 | 5,5+0,3 | 4,4+0,2 | 3,3+0,3 | 2,5+0,1 |
*, #, $ - достоверное отличие от ожидаемого (расчётного)' аддитивного эффекта ' комбинации грамицидин С и амброксол (уровень значимости р<0,05) для каждого уровня доз в соответствующей временной точке.
Исследование антибактериальной активности in vitro, МПК, мкМ
Таблица 2
Препарат | Staphylococc us aureus | Str. pyogenes | Str. Faecalis | Вас. sub tilis | Escherichia coli | Str. pneumoniae | Str. Pyogenes | Str. faecal | |
Грамицидин С | 2,0+0,1 | 5,5+0,1 | 6,5+0,1 | 8,9+0,1 | 7,5+0,1 | 6,0+0,1 | 6,5+0,1 | 5,1+0,1 | |
Амброксол | 2000,0 ±5,0 | 5300,0 ±5,0 | 6400,0 ±5,0 | 8500,0 ±5,0 | 7000,0 ±5,0 | 6200 ±5,0 | 6400 ±5,0 | 5200,0 ±5,0 | |
Грамицидин С + амброксол, 2:1 | По амброксолу | 0,4+0,1 | 1,2+0,1 | 1,3+0,1 | 1,4+0,1 | 1,3+0,1 | 1,5+0,1 | 1,3+0,1 | ι,ι+ο,ι |
По грамицидину | 0,7+0,1 | 2,3+0,1 | 2,5+0,1 | 3,7+0,1 | 2,6+0,1 | 3,0+0,1 | 2,5+0,1 | 2,1+0,1 | |
Грамицидин С + амброксол, 1:8,33 | По амброксолу | 7,5+0,1 | 21,6+0,1 | 21,7+0,1 | 34,1+0,1 | 25,0+0,1 | 27,5+0,1 | 24,2+0,1 | 20,8+0,1 |
По грамицидину | 0,9+0,1 | 2,6+0,1 | 2,9+0,1 | 4,1+0,1 | 3,0+0,1 | 3,3+0,1 | 2,9+0,1 | 2,5+0,1 | |
Грамицидин С + амброксол, 1:1000 | По амброксолу | 1600,0+2,0 | 4300,0+2,0 | 4400,0+2,0 | 5500,0+2,0 | 5000,0+2,0 | 4200+2,0 | 4400+2,0 | 4200,0+2,0 |
По грамицидину | 1,6+0,1 | 4,3+0,1 | 4,4+0,1 | 5,5+0,1 | 5,0+0,1 | 4,2+0,1 | 4,4+0,1 | 4,2+0,1 | |
Тиротрицин | 1,9+0,1 | 5,4+0,1 | 6,3+0,1 | 8,7+0,1 | 7,4+0,1 | 5,9+0,1 | 6,4+0,1 | 5,0+0,1 |
- 11 043949
Таблица 3
Исследование антибактериальной активности на модели стафилококковой локализованной инфекции
Препарат | Доза, мг/сут | КОЕ/мл (среднее ± стандартная ошибка среднего) | ||||||
Время после снятия струпа, сут | ||||||||
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | ||
Плацебо | - | 2500+50 | 6400+50 | 8900+50 | 10500+50 | 11600+50 | 12500+50 | 12900+50 |
Грамицидин С | 0,2 | 2400+50 | 2300+50 | 2000+50 | 1500+50 | 950+50 | 400+50 | 100+50 |
12 | 2300+50 | 2000+50 | 1500+50 | 900+50 | 500+50 | 300+50 | 0 | |
40 | 2200+50 | 1900+50 | 1200+50 | 650+50 | 300+50 | 0 | 0 | |
Амброксол | 20 | 2450+50 | 2300+50 | 2200+50 | 2000+50 | 1700+50 | 1500+50 | 1350+50 |
100 | 2400+50 | 2200+50 | 1900+50 | 1500+50 | 1250+50 | 800+50 | 400+50 | |
200 | 2350+50 | 2100+50 | 1800+50 | 1400+50 | 1100+50 | 750+50 | 300+50 | |
Грамицидин С + амброксол | 0,2 + 200 | 2400+50 | 1850+50 * | 1550+50* | 1150+50* | 700+50* | 250+50* | 0 |
12+100 | 2300+50 | 1700+50 # | 1200±50# | 600±50# | 300±50# | 0 | 0 | |
40 + 20 | 2200+50 | 1700+50 $ | 1000±50$ | 350±50$ | 0 | 0 | 0 | |
Тиротрицин | 12 | 2300+50 | 2000+50 | 1500+50 | 900+50 | 500+50 | 300+50 | 0 |
*, #, $ - достоверное отличие от ожидаемого (расчётного) аддитивного эффекта комбинации грамицидин С и амброксол (уровень значимости р<0,05) для каждого уровня доз в соответствующей временной точке.
Пример 4. Способ получения готовой фармацевтической композиции в виде спрея.
В производственный резервуар вносят воду очищенную.
В производственный резервуар прибавляют амброксол и цетилпиридиния хлорид и перемешивают до полного растворения, осуществляют визуальный контроль до полного растворения.
В производственный резервуар прибавляют глицерин и перемешивают.
В производственный резервуар прибавляют лимонной кислоты моногидрат, натрия цитрат и сукралозу, и перемешивают до полного растворения.
В резервуар для предварительного смешивания прибавляют воду очищенную, этанол 96% и полисорбат 80, и перемешивают.
В резервуар для предварительного смешивания прибавляют грамицидина С гидрохлорид, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат и перемешивают до полного растворения.
В резервуар для предварительного смешивания прибавляют ароматизатор и перемешивают, осуществляют визуальный контроль до полного растворения.
Переносят полученный раствор в производственный резервуар.
Конечный нерасфасованный продукт перемешивают в производственном резервуаре до полной гомогенизации.
На данной стадии контролируют рН и плотность и переносят в резервуар для временного хранения. Фильтруют, заливают во флаконы и упаковывают. Примеры полученных составов приведены в табл. 4.
Таблица 4
Готовые составы в форме спрея
Ингредиент | Масса, мг | ||
Грамицидин С | 1,0 | 0,319 | 0,02 |
Амброксол | 0,5 | 2,65 | 20,0 |
Цетилпиридиния хлорид | 0,50 | 0,50 | 0,50 |
Метилпарабен | 0,92 | 0,92 | 0,92 |
Пропилпарабен | 0,10 | 0,10 | 0,10 |
Этанол | 95,0 | 95,0 | 91,0 |
Сукралоза | 1,0 | 1,0 | 1,0 |
Глицерин | 169,5 | 166,85 | 143,0 |
Ароматизатор | 4,1 | 4,1 | 4,1 |
Лимонной кислоты моногидрат | 0,29 | 0,29 | 0,29 |
Натрия цитрат | 0,11 | 0,11 | 0,11 |
Полисорбат | 2,0 | 2,0 | 2,0 |
Вода очищенная | остальное, до 1 мл |
-
Claims (77)
- Пример 5. Способ получения готовой фармацевтической композиции в виде таблеток для рассасывания.Способ получения указанной фармацевтической композиции в форме таблетки включает взвешивание и просеивание исходных веществ, их смешивание и таблетирование. Предпочтительно таблетирование осуществляют методом прямого прессования. Г отовые таблетки могут быть упакованы в блистеры, а блистеры в картонные пачки. Примеры полученных составов приведены в табл. 5.Таблица 5Г отовые составы в форме таблеток для рассасыванияИнгредиент Масса, мгГрамицидин С 0,7 0,35 0,024Амброксол 0,35 2,92 24,0Маннит 150,9 150,0 140,0Коповидон 0,4 0,4 0,4Кросповидон 33,15 31,83 23,076Сорбит 3,3 3,3 з,оМальтит 2,4 2,4 2,0Сахаринат натрия 2,0 2,0 2,0Диоксид кремния коллоидный 1,8 1,8 1,5Ароматизатор 5,0 5,0 4,0Масса таблетки 200 200 200Изобретение может быть использовано в медицине, химии, фармакологии и химикофармацевтической промышленности.ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ1. Комбинация грамицидина С и амброксола или их фармацевтически приемлемых солей для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний полости рта и глотки, отличающаяся тем, что грамицидин С и амброксол находятся в массовых соотношениях от 2:1 до 1:1000 (грамицидин С:амброксол).
- 2. Комбинация по п.1, где инфекционно-воспалительные заболевания полости рта и глотки выбраны из группы, включающей фарингит, глоссит, стоматит, гингивит, аденоидит, тонзиллит и ларингит.
- 3. Комбинация по п.1, отличающаяся тем, что действующие вещества находятся в массовых соотношениях грамицидин С:амброксол от 1:1 до 1:100.
- 4. Комбинация по п.3, отличающаяся тем, что действующие вещества находятся в массовых соотношениях грамицидин С:амброксол от 1:2 до 1:10.
- 5. Комбинация по п.4, отличающаяся тем, что действующие вещества находятся в массовых соотношениях грамицидин С:амброксол от 1:5 до 1:10.
- 6. Комбинация по п.5, отличающаяся тем, что действующие вещества находятся в массовых соотношениях грамицидин С:амброксол 1:5, или 1:10, или 3:25.
- 7. Комбинация по п.1, отличающаяся тем, что упомянутая комбинация предназначена для местного применения в полости рта и глотке.
- 8. Комбинация по п.1, в которой фармацевтически приемлемая соль грамицидина С представляет собой грамицидин С дигидрохлорид, а фармацевтически приемлемая соль амброксола представляет собой гидрохлорид амброксола.
- 9. Комбинация по п.1, отличающаяся тем, что упомянутая комбинация содержит по меньшей мере одно дополнительное активное вещество, выбранное из антисептика, анестетика, антибиотика, протеолитического фермента, витамина, муколитического, отхаркивающего, противовоспалительного, иммуномодулирующего, противовирусного, противогрибкового и разрушающего биоплёнки средства.
- 10. Комбинация по п.9, отличающаяся тем, что анестетик выбран из группы, включающей лидокаин, бензокаин, ультракаин, бупивакаин, дикаин, анестезин, промекаин, мепивакаин, тримекаин, оксибупрокаин, ацетиламинонитропропоксибензол, диклонин, гексилрезорцинол и их фармацевтически приемлемые соли.
- 11. Комбинация по п.9, отличающаяся тем, что антибиотик выбран из группы, включающей тиротрицин, бацитрацин, амоксициллин, фузафунгин, амбазон, полимиксин, неомицин, тобрамицин и фрамицитин.
- 12. Комбинация по п.9, отличающаяся тем, что протеолитический фермент представляет собой лизоцим или папаин.
- 13. Комбинация по п.9, отличающаяся тем, что витамин выбран из декспантенола, пиридоксина или- 13 043949 аскорбиновой кислоты.
- 14. Комбинация по п.9, отличающаяся тем, что противогрибковое средство выбрано из флуконазола или нистатина.
- 15. Комбинация по п.9, отличающаяся тем, что муколитическое средство выбрано из бромгексина, ацетилцистеина, карбоцистеина или их фармацевтически приемлемых солей.
- 16. Комбинация по п.9, отличающаяся тем, что отхаркивающее средство выбрано из экстрактов термопсиса, алтея, солодки или солей глицирризиновой кислоты.
- 17. Комбинация по п.9, отличающаяся тем, что противовоспалительное средство выбрано из нестероидных противовоспалительных средств, солей цинка, бензидамина, аллантоина, кортикостероидов или холина салицилата.
- 18. Комбинация по п.9, отличающаяся тем, что иммуномодулирующее средство выбрано из азоксимера бромида, альфа-глутамил-триптофана, пидотимода или глюкозаминилмурамилдипептида.
- 19. Комбинация по п.9, отличающаяся тем, что противовирусное средство выбрано из ацикловира, витаглутама или инозин пранобекса.
- 20. Комбинация по п.9, отличающаяся тем, что разрушающее биоплёнки средство выбрано из наночастиц серебра, арилроданинов, ферментов, бактериофагов или усиновой кислоты.
- 21. Фармацевтическая композиция для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний полости рта и глотки, включающая грамицидин С и амброксол или их фармацевтически приемлемые соли, а также по меньшей мере одно фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество, отличающаяся тем, что действующие вещества находятся в предпочтительных массовых соотношениях грамицидин С:амброксол от 2:1 до 1:1000.
- 22. Фармацевтическая композиция по п.21, где инфекционные заболевания полости рта и глотки выбраны из группы, включающей фарингит, глоссит, стоматит, гингивит, аденоидит, тонзиллит и ларингит.
- 23. Фармацевтическая композиция по п.21, отличающаяся тем, что фармацевтически приемлемая соль грамицидина С представляет собой грамицидин С дигидрохлорид, а фармацевтически приемлемая соль амброксола представляет собой гидрохлорид амброксола.
- 24. Фармацевтическая композиция по п.21, в которой действующие вещества находятся в предпочтительных массовых соотношениях грамицидин С:амброксол от 1:1 до 1:100.
- 25. Фармацевтическая композиция по п.24, в которой действующие вещества находятся в предпочтительных массовых соотношениях грамицидин С:амброксол от 1:2 до 1:10.
- 26. Фармацевтическая композиция по п.25, в которой действующие вещества находятся в предпочтительных массовых соотношениях грамицидин С:амброксол от 1:5 до 1:10.
- 27. Фармацевтическая композиция по п.26, в которой действующие вещества находятся в предпочтительных массовых соотношениях грамицидин С:амброксол 1:5, 1:10 или 3:25.
- 28. Фармацевтическая композиция по п.21, отличающаяся тем, что упомянутая композиция содержит по меньшей мере одно дополнительное активное вещество, выбранное из антисептика, анестетика, антибиотика, протеолитического фермента, витамина, муколитического, отхаркивающего, противовоспалительного, иммуномодулирующего, противовирусного, противогрибкового и разрушающих биоплёнки средства.
- 29. Фармацевтическая композиция по п.28, отличающаяся тем, что анестетик выбран из группы, включающей лидокаин, бензокаин, ультракаин, бупивакаин, дикаин, анестезин, промекаин, мепивакаин, тримекаин, оксибупрокаин, ацетиламинонитропропоксибензол, диклонин, гексилрезорцинол и их фармацевтически приемлемые соли.
- 30. Фармацевтическая композиция по п.28, отличающаяся тем, что антибиотик выбран из группы, включающей тиротрицин, бацитрацин, амоксициллин, фузафунгин, амбазон, полимиксин, неомицин, тобрамицин и фрамицитин.
- 31. Фармацевтическая композиция по п.28, отличающаяся тем, что протеолитический фермент представляет собой лизоцим или папаин.
- 32. Фармацевтическая композиция по п.28, отличающаяся тем, что витамин выбран из декспантенола, пиридоксина или аскорбиновой кислоты.
- 33. Фармацевтическая композиция по п.28, отличающаяся тем, что противогрибковое средство выбрано из флуконазола или нистатина.
- 34. Фармацевтическая композиция по п.28, отличающаяся тем, что муколитическое средство выбрано из бромгексина, ацетилцистеина, карбоцистеина или их фармацевтически приемлемых солей.
- 35. Фармацевтическая композиция по п.28, отличающаяся тем, что отхаркивающее средство выбрано из экстрактов термопсиса, алтея, солодки или солей глицирризиновой кислоты.
- 36. Фармацевтическая композиция по п.28, отличающаяся тем, что противовоспалительное средство выбрано из нестероидных противовоспалительных средств, солей цинка, бензидамина, аллантоина, кортикостероидов или холина салицилата.
- 37. Фармацевтическая композиция по п.28, отличающаяся тем, что иммуномодулирующее средство выбрано из азоксимера бромида, альфа-глутамилтриптофана, пидотимода или глюкозаминилмурамилди-- 14 043949 пептида.
- 38. Фармацевтическая композиция по п.28, отличающаяся тем, что противовирусное средство выбрано из ацикловира, витаглутама или инозин пранобекса.
- 39. Фармацевтическая композиция по п.38, отличающаяся тем, что разрушающее биоплёнки средство выбрано из наночастиц серебра, арилроданинов, ферментов, бактериофагов или усниновой кислоты.
- 40. Фармацевтическая композиция по п.21, отличающаяся тем, что в качестве вспомогательных веществ упомянутая композиция дополнительно содержит подсластитель и/или ароматизатор.
- 41. Фармацевтическая композиция по п.40, отличающаяся тем, что подсластитель выбран из группы, включающей мальтит, изомальтит, сукралозу, глюкозу, сахарозу, фруктозу, сахарин, цикламат, аспартам, сорбит, ксилит, стевиозид, маннит, ацесульфам, неотам, лактитол и их фармацевтически прием лемые соли.
- 42. Фармацевтическая композиция по п.40, отличающаяся тем, что ароматизатор представляет собой малиновый, клубничный, абрикосовый, мятный, грушевый, дынный, манговый, лимонадный или сливовый ароматизатор.
- 43. Фармацевтическая композиция по любому из пп.21-42, отличающаяся тем, что упомянутая ком позиция предназначена для местного применения.
- 44. Фармацевтическая композиция по п.43, отличающаяся тем, что упомянутая композиция представлена в форме раствора для местного применения.
- 45. Фармацевтическая композиция по п.44, отличающаяся тем, что в качестве вспомогательных веществ упомянутая композиция содержит регулятор рН, поверхностно-активное вещество, консервант и воду.
- 46. Фармацевтическая композиция по п.44, отличающаяся тем, что упомянутая композиция допол нительно содержит загуститель.
- 47. Фармацевтическая композиция по п.45, отличающаяся тем, что регуляторы рН выбраны из группы, включающей органические кислоты и их соли.
- 48. Фармацевтическая композиция по п.47, отличающаяся тем, что органическая кислота выбрана из группы, включающей яблочную кислоту, аскорбиновую кислоту, лимонную кислоту, уксусную кислоту, янтарную кислоту, винную кислоту, фумаровую кислоту, молочную кислоту, аспарагиновую кислоту, глутаровую кислоту, глутаминовую кислоту, сорбиновую кислоту.
- 49. Фармацевтическая композиция по п.47, отличающаяся тем, что рН композиции находится в диапазоне 3,0-8,0.
- 50. Фармацевтическая композиция по п.49, отличающаяся тем, что рН композиции находится в диапазоне 5,0-7,0.
- 51. Фармацевтическая композиция по п.50, отличающаяся тем, что рН композиции находится в диапазоне 6,0-7,0.
- 52. Фармацевтическая композиция по п.45, отличающаяся тем, что поверхностно-активные вещества выбраны из группы, включающей оксиэтилированные эфиры сорбитана, эфиры полиэтиленгликоля с жирными гидроксикислотами, моноглицериды жирных кислот, эфиры жирных кислот и сахарозы или сорбитана.
- 53. Фармацевтическая композиция по п.45, отличающаяся тем, что консерванты выбраны из группы, включающей бензиловый спирт, уротропин, этилендиаминтетрауксусную кислоту, бензойную кислоту, сорбиновую кислоту, парабены, алкилпиридиний, бензетоний и их фармацевтически приемлемые соли.
- 54. Фармацевтическая композиция по п.44, отличающаяся тем, что упомянутая композиция дополнительно содержит сорастворитель, выбранный из низкомолекулярных алифатических спиртов.
- 55. Фармацевтическая композиция по п.54, отличающаяся тем, что сорастворитель представляет собой этанол.
- 56. Фармацевтическая композиция по п.46, отличающаяся тем, что загуститель выбран из группы, включающей глицерин, камеди, пектин, альгиновую кислоту, гуммиарабик, агар-агар, метилцеллюлозу, карбоксиметилцеллюлозу и их фармацевтически приемлемые соли.
- 57. Фармацевтическая композиция по п.43, отличающаяся тем, что в качестве вспомогательных веществ выбраны сукралоза, глицерин, лимонная кислота, цитрат натрия, полисорбат, метилпарабен, пропилпарабен, этанол и вода.
- 58. Фармацевтическая композиция по п.43, отличающаяся тем, что упомянутая композиция представлена в твердой форме для диспергирования в полости рта или в твердой форме для рассасывания.
- 59. Фармацевтическая композиция по п.59, отличающаяся тем, что твердая форма представляет собой таблетку.
- 60. Фармацевтическая композиция по п.59, отличающаяся тем, что упомянутая композиция дополнительно содержит наполнитель и один или несколько лубрикантов.
- 61. Фармацевтическая композиция по п.60, отличающаяся тем, что наполнитель представляет собой сорбит, маннит, повидон, коповидон или их смеси.
- 62. Фармацевтическая композиция по п.60, отличающаяся тем, что лубрикант представляет собой- 15 043949 диоксид кремния, фармацевтически приемлемую соль стеариновой кислоты, тальк или их смеси.
- 63. Лекарственное средство местного применения для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний полости рта и глотки, включающее комбинацию по любому из пп.1-20 или фармацевтическую композицию по любому из пп.21-62, где лекарственное средство выполнено в форме спрея или таблеток для рассасывания.
- 64. Применение комбинации по любому из пп.1-20, или фармацевтической композиции по любому из пп.21-62, или лекарственного средства по п.64 для лечения или улучшения состояния при инфекционно-воспалительном заболевании полости рта, глотки и верхних дыхательных путей местно путем орошения или путем распыления на слизистую оболочку полости рта и горла, или рассасывания, или диспергирования в полости рта.
- 65. Применение по п.64, отличающееся тем, что инфекционно-воспалительные заболевания полости рта, глотки и верхних дыхательных путей выбраны из группы, включающей фарингит, тонзиллит, пародонтит, гингивит, стоматит, глоссит, аденоидит и ларингит.
- 66. Применение по п.64, отличающееся тем, что амброксол и грамицидин С применяют одновременно в виде совместной лекарственной формы или двух разных лекарственных форм.
- 67. Применение по п.64, отличающееся тем, что амброксол и грамицидин С применяют последовательно в виде двух разных лекарственных форм в любом порядке.
- 68. Применение по п.64, отличающееся тем, что действующие вещества в упомянутой комбинации, композиции или средстве применяют в суточных дозировках амброксол - 7,5-200 мг/сут;грамицидин - 0,2-40 мг/сут.
- 69. Применение по п.64, отличающееся тем, что действующие вещества в упомянутой комбинации, композиции или средстве применяют в суточных дозировках амброксол - 7,5-200 мг/сут;грамицидин - 1,5-12 мг/сут.
- 70. Применение по п.68, отличающееся тем, что действующие вещества в упомянутой комбинации, композиции или средстве применяют в суточных дозировках амброксол - 15-120 мг/сут;грамицидин - 1,5-12 мг/сут.
- 71. Применение по п.70, отличающееся тем, что действующие вещества в упомянутой комбинации, композиции или средстве применяют в суточных дозировках амброксол - 20-100 мг/сут;грамицидин - 1,5-12 мг/сут.
- 72. Применение по п.64, отличающееся тем, что действующие вещества в упомянутой комбинации, композиции или средстве применяют в суточных дозировках амброксол - 30-45 мг/сут;грамицидин - 1,5-4,5 мг/сут.
- 73. Применение по п.64, отличающееся тем, что действующие вещества в упомянутой комбинации, композиции или средстве применяют в суточных дозировках амброксол - 7,5-22,5 мг/сут;грамицидин - 1,5-4,5 мг/сут.
- 74. Применение по п.64, отличающееся тем, что упомянутая комбинация, композиция или средство предназначены для местного применения в полости рта и глотки.
- 75. Применение по п.64, отличающееся тем, что упомянутую комбинацию, композицию или средство вводят от 1 до 6 раз в сутки.
- 76. Применение по п.75, отличающееся тем, что упомянутую комбинацию, композицию или средство вводят от 1 до 4 раз в сутки.
- 77. Применение по п.76, отличающееся тем, что упомянутую комбинацию, композицию или средство вводят от 1 до 3 раз в сутки.Евразийская патентная организация, ЕАПВРоссия, 109012, Москва, Малый Черкасский пер., 2
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2018138425 | 2018-10-31 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
EA043949B1 true EA043949B1 (ru) | 2023-07-10 |
Family
ID=
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
ES2857252T3 (es) | Composiciones farmacéuticas que comprenden un anestésico local tal como bupivacaína para administración local en la boca o la garganta | |
US20230414572A1 (en) | Prevention or treatment of sleep disorders using dexmedetomidine formulation | |
EP3481428B1 (en) | Orally dissolving mucoadhesive films in managing oral care | |
JP5208473B2 (ja) | アゼラスチンと抗コリン薬を含有する医薬組成物 | |
JP5653466B2 (ja) | フルニソリド含有粘膜適用組成物 | |
US10849864B2 (en) | Combinations and methods for the treatment and/or prevention of fungal infections | |
BRPI0916885B1 (pt) | composição farmacêutica | |
Wu et al. | Oral mucoadhesive buccal film of ciprofloxacin for periodontitis: Preparation and characterization | |
JP6491191B2 (ja) | 咽喉炎、嗄声及び関連の空咳、並びに口腔及び咽頭腔の炎症性疾患の治療用ロゼンジ剤 | |
RU2749902C2 (ru) | Фармацевтическая композиция для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний | |
RU2604576C1 (ru) | Фармацевтическая композиция для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний местного применения и способ ее получения и применения | |
RU2464023C2 (ru) | Лекарственное средство для лечения фибромиалгии | |
US11364261B2 (en) | Alleviating common cold and influenza symptoms with molecular hydrogen | |
EA043949B1 (ru) | Фармацевтическая композиция для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний | |
ES2734280T3 (es) | Composición farmacéutica para su uso en el tratamiento de infecciones de transmisión sexual | |
RU2604575C1 (ru) | Фармацевтическая композиция для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний местного применения и способ ее получения и применения | |
WO2017095265A1 (ru) | Фармацевтическая композиция для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний местного применения и способ ее получения и применения | |
KR20150048890A (ko) | 플루르비프로펜을 포함하는 약학적 조성물 | |
WO2007040188A1 (ja) | 杯細胞過形成抑制のための医薬組成物 | |
RU2538433C1 (ru) | Фармацевтическая композиция для профилактики и лечения инфекционно-воспалительных заболеваний различной этиологии путем оромукозного введения | |
KR20140145508A (ko) | 암브록솔 및 레보드로프로피진을 포함하는 안정성이 개선된 경구용 액상 제제 | |
WO2017095266A1 (ru) | Фармацевтическая композиция для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний местного применения и способ ее получения и применения (варианты) | |
RU2633635C1 (ru) | Фармацевтическая композиция для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний местного применения и способ ее получения и применения | |
WO2007126001A1 (ja) | ロキソプロフェンを含有する鎮咳又は去痰のための医薬組成物 | |
JP5670006B2 (ja) | 去痰剤を含有する医薬組成物 |