EA036926B1 - Antibacterial composition to deliver gramicidin c to a site of local inflammation, method of producing an antibacterial composition to deliver gramicidin c to a site of local inflammation, method of delivering gramicidin c to a site of local inflammation - Google Patents
Antibacterial composition to deliver gramicidin c to a site of local inflammation, method of producing an antibacterial composition to deliver gramicidin c to a site of local inflammation, method of delivering gramicidin c to a site of local inflammation Download PDFInfo
- Publication number
- EA036926B1 EA036926B1 EA201900304A EA201900304A EA036926B1 EA 036926 B1 EA036926 B1 EA 036926B1 EA 201900304 A EA201900304 A EA 201900304A EA 201900304 A EA201900304 A EA 201900304A EA 036926 B1 EA036926 B1 EA 036926B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- gramicidin
- polysorbate
- local inflammation
- antibacterial composition
- site
- Prior art date
Links
- IUAYMJGZBVDSGL-XNNAEKOYSA-N gramicidin S Chemical compound C([C@@H]1C(=O)N2CCC[C@H]2C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCCN)C(=O)N[C@H](C(N[C@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N2CCC[C@H]2C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1)C(C)C)=O)CC(C)C)C(C)C)C1=CC=CC=C1 IUAYMJGZBVDSGL-XNNAEKOYSA-N 0.000 title claims abstract description 97
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 65
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 42
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 title claims abstract description 40
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 title claims abstract description 38
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 title claims abstract description 38
- 108010026389 Gramicidin Proteins 0.000 claims abstract description 96
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 36
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 100
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 80
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 66
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 claims description 41
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 35
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 30
- 239000008213 purified water Substances 0.000 claims description 27
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims description 27
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 claims description 25
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 claims description 25
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims description 16
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 claims description 11
- 238000005507 spraying Methods 0.000 claims description 11
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 claims description 10
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 claims description 10
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 claims description 10
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 claims description 10
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 claims description 9
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 claims description 9
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 claims description 9
- 229940068977 polysorbate 20 Drugs 0.000 claims description 9
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 claims description 8
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims description 8
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 claims description 7
- 238000007865 diluting Methods 0.000 claims description 6
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 6
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 claims description 6
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 claims description 6
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 4
- 238000003825 pressing Methods 0.000 claims description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 2
- 229960004905 gramicidin Drugs 0.000 claims 1
- ZWCXYZRRTRDGQE-SORVKSEFSA-N gramicidina Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3C4=CC=CC=C4NC=3)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3C4=CC=CC=C4NC=3)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3C4=CC=CC=C4NC=3)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](NC=O)C(C)C)CC(C)C)C(=O)NCCO)=CNC2=C1 ZWCXYZRRTRDGQE-SORVKSEFSA-N 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 25
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 8
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 abstract description 6
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 abstract description 6
- 201000007100 Pharyngitis Diseases 0.000 abstract description 4
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 abstract description 4
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 abstract description 4
- 206010001093 acute tonsillitis Diseases 0.000 abstract description 3
- 208000007565 gingivitis Diseases 0.000 abstract description 3
- 244000005706 microflora Species 0.000 abstract description 3
- 208000028169 periodontal disease Diseases 0.000 abstract description 3
- 208000003265 stomatitis Diseases 0.000 abstract description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 abstract description 2
- 206010068319 Oropharyngeal pain Diseases 0.000 abstract 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 13
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 12
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 8
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 7
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 6
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- YASYEJJMZJALEJ-UHFFFAOYSA-N Citric acid monohydrate Chemical compound O.OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O YASYEJJMZJALEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 4
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 4
- 229960001927 cetylpyridinium chloride Drugs 0.000 description 4
- YMKDRGPMQRFJGP-UHFFFAOYSA-M cetylpyridinium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+]1=CC=CC=C1 YMKDRGPMQRFJGP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 229960002303 citric acid monohydrate Drugs 0.000 description 4
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 4
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 4
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 4
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 4
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 4
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 4
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 4
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 4
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 4
- 235000011083 sodium citrates Nutrition 0.000 description 4
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 4
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 3
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 3
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 3
- PRGUDWLMFLCODA-UHFFFAOYSA-N oxybuprocaine hydrochloride Chemical compound [Cl-].CCCCOC1=CC(C(=O)OCC[NH+](CC)CC)=CC=C1N PRGUDWLMFLCODA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 3
- 229960001790 sodium citrate Drugs 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 241000194032 Enterococcus faecalis Species 0.000 description 2
- 241000605862 Porphyromonas gingivalis Species 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 2
- 241000193996 Streptococcus pyogenes Species 0.000 description 2
- 239000004376 Sucralose Substances 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 2
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 2
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 2
- 238000000889 atomisation Methods 0.000 description 2
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 2
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 2
- 229960005150 glycerol Drugs 0.000 description 2
- 239000008297 liquid dosage form Substances 0.000 description 2
- 239000008368 mint flavor Substances 0.000 description 2
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 2
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 235000019408 sucralose Nutrition 0.000 description 2
- 206010044008 tonsillitis Diseases 0.000 description 2
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 206010002199 Anaphylactic shock Diseases 0.000 description 1
- 241001135700 Arcanobacterium haemolyticum Species 0.000 description 1
- 239000002028 Biomass Substances 0.000 description 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 1
- 208000036649 Dysbacteriosis Diseases 0.000 description 1
- 208000027244 Dysbiosis Diseases 0.000 description 1
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 1
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 description 1
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 description 1
- 241000588653 Neisseria Species 0.000 description 1
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 1
- 206010062237 Renal impairment Diseases 0.000 description 1
- 241000191940 Staphylococcus Species 0.000 description 1
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 description 1
- 241000193998 Streptococcus pneumoniae Species 0.000 description 1
- 208000003443 Unconsciousness Diseases 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012675 alcoholic extract Substances 0.000 description 1
- 208000003455 anaphylaxis Diseases 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 239000006161 blood agar Substances 0.000 description 1
- 229940095731 candida albicans Drugs 0.000 description 1
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 1
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 235000019219 chocolate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007330 chocolate agar Substances 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 230000001934 delay Effects 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 230000007140 dysbiosis Effects 0.000 description 1
- 230000001700 effect on tissue Effects 0.000 description 1
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 230000035558 fertility Effects 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 238000013467 fragmentation Methods 0.000 description 1
- 238000006062 fragmentation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 229950009774 gramicidin s Drugs 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 1
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000007721 medicinal effect Effects 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 230000010494 opalescence Effects 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007747 plating Methods 0.000 description 1
- 231100000857 poor renal function Toxicity 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 description 1
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 238000013207 serial dilution Methods 0.000 description 1
- 231100000046 skin rash Toxicity 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000010268 sodium methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 229940031000 streptococcus pneumoniae Drugs 0.000 description 1
- 229940076156 streptococcus pyogenes Drugs 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/12—Cyclic peptides, e.g. bacitracins; Polymyxins; Gramicidins S, C; Tyrocidins A, B or C
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/12—Aerosols; Foams
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
Заявляемое техническое решение относится к области медицины и гигиены, может быть использовано для подавления роста патогенной микрофлоры в очаге местного воспаления организма человека, для повышения эффективности терапии инфекционно-воспалительных заболеваний полости рта и горла, а именно острого тонзиллита (ангины); фарингита; пародонтоза; гингивита; стоматита.The claimed technical solution relates to the field of medicine and hygiene, can be used to suppress the growth of pathogenic microflora in the focus of local inflammation of the human body, to increase the effectiveness of therapy for infectious and inflammatory diseases of the oral cavity and throat, namely acute tonsillitis (tonsillitis); pharyngitis; periodontal disease; gingivitis; stomatitis.
Используемые терминыTerms used
Грамицидин С - Грамицидина С гидрохлорид или дигидрохлорид, оригинальный отечественный антибиотик, впервые полученный И.Ф. Гаузе и М.Г. Бражниковой в 1942 г. Грамицидин С гидрохлорид представляет собой бесцветные игольчатые кристаллы. Грамицидин С проявляет повышенную антимикробную активность, предназначен исключительно для местного применения, не имеет аналогов для системного использования. Препарат обладает выраженным бактерицидным действием в отношении патогенных грамположительных и грамотрицательных бактерий, которые в большинстве случаев либо непосредственно являются причиной заболеваний горла и полости рта, либо присоединяются вторично при изначальной вирусной инфекции - Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Streptococcus pneumoniae, нейссерий, анаэробов и др. (Хохлов А.С., Шемякин М.М. Химия антибиотических веществ. - 1949. -455).Gramicidin C - Gramicidin C hydrochloride or dihydrochloride, the original domestic antibiotic, first obtained by I.F. Gause and M.G. Brazhnikova in 1942. Gramicidin C hydrochloride is a colorless needle-like crystals. Gramicidin C exhibits increased antimicrobial activity, is intended exclusively for topical use, has no analogues for systemic use. The drug has a pronounced bactericidal effect against pathogenic gram-positive and gram-negative bacteria, which in most cases either directly cause diseases of the throat and oral cavity, or rejoin in the initial viral infection - Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Streptococcus pneumoniae, Neisseria, anaerobes and others (Khokhlov A.S., Shemyakin M.M. Chemistry of antibiotic substances. - 1949. -455).
Раствор - в медицине - жидкая лекарственная форма - однородная прозрачная смесь лекарственного средства (твердого или жидкого) и какой-либо жидкости (растворителя) (Большой Энциклопедический словарь. 2000/http://dic.academic.ru/)Solution - in medicine - liquid dosage form - a homogeneous transparent mixture of a drug (solid or liquid) and any liquid (solvent) (Great Encyclopedic Dictionary. 2000 / http: //dic.academic.ru/)
Дисперсия - лат. dispersus - рассеянный, рассыпанныйDispersion - lat. dispersus - scattered, scattered
1) рассеяние; 2) хим., физ. раздробление вещества на очень малые частицы (Словарь иностранных слов.- Комлев Н.Г., 2006. URL: http://dic.academic.ru/)1) scattering; 2) chem., Physical. fragmentation of matter into very small particles (Dictionary of Foreign Words - N. G. Komlev, 2006. URL: http://dic.academic.ru/)
Субстанция - лат. substantia - сущность; то - что лежит в основе - нечто относительно устойчивое; то, что существует само по себе, не зависит ни от чего другого (Большой Энциклопедический словарь. 2000.URL: http://dic.academic.ru/)Substance - lat. substantia - essence; what lies at the base is something relatively stable; what exists by itself does not depend on anything else (Big Encyclopedic Dictionary. 2000.URL: http://dic.academic.ru/)
Активная фармацевтическая субстанция; АФС (activepharmaceuticalingredient; API): Любое вещество или смесь веществ, предназначенные для производства лекарственных средств, которые в процессе производства лекарственного средства становятся активным ингредиентом этого лекарственного средства. Такие вещества предназначены для проявлении фармакологической активности или другого прямого эффекта при диагностике, лечении, облегчении симптомов или профилактике болезни или для воздействия на структуру или функцию организма. (ГОСТ Р 52249-2009: Правила производства и контроля качества лекарственных средств).Active pharmaceutical ingredient; API (activepharmaceuticalingredient; API): Any substance or mixture of substances intended for the production of medicinal products, which during the manufacturing process of a medicinal product becomes the active ingredient of this medicinal product. Such substances are intended to exert pharmacological activity or other direct effect in the diagnosis, treatment, relief of symptoms or prevention of disease, or to affect the structure or function of the body. (GOST R 52249-2009: Rules for the production and quality control of medicines).
Лечебный прил. соотноситься с существительным лечение, связанный с ним. Свойственный лечению [лечение 1], характерный для него. Предназначенный для лечения [лечение 1](Толковый словарь Ефремовой. Т.Ф.Ефремова. 2000./URL: http://dic.academic.ru/dic.nsf/efremova)Healing adj. correlate with the noun treatment associated with it. Treatment-specific [treatment 1], specific to it. Intended for treatment [treatment 1] (Explanatory Dictionary of Efremova. TF Efremova. 2000./URL: http://dic.academic.ru/dic.nsf/efremova)
Организовать (фр. organiser, от лат. organum орган) - Соединять разные предметы или силы природы для достижения какой либо определенной цели; устраивать, оживлять (Словарь иностранных слов русского языка Чудинова//URL: URL: http://dic.academic.ru//Organize (fr. Organizer, from Lat. Organum organ) - To connect different objects or forces of nature to achieve a specific goal; arrange, revive (Chudinov's Dictionary of Foreign Words of the Russian Language // URL: URL: http://dic.academic.ru//
Организация (франц. Organisation, от позднелат. organize - сообщаю стройный вид, устраиваю) - это совокупность процессов или действий, ведущих к образованию и совершенствованию взаимосвязей между частями целого/Большой Энциклопедический словарь//URL: http://dic.academic.ru//Organization (French. Organization, from late Lat. Organize - I report a slender look, arrange) is a set of processes or actions leading to the formation and improvement of relationships between parts of the whole / Big Encyclopedic Dictionary // URL: http://dic.academic.ru //
Спрей - м. Устройство для направленного разбрызгивания жидкости (Толковый словарь Ефремовой. Т.Ф. Ефремова. 2000/Современный толковый словарь русского языка Ефремовой. URL: http://dic.academic.ru/dic.nsf/efremova/)Spray - m. A device for directed spraying of liquid (Explanatory Dictionary of Efremova. T.F. Efremova. 2000 / Modern Explanatory Dictionary of the Russian Language of Efremova. URL: http://dic.academic.ru/dic.nsf/efremova/)
Спрей [англ. spray - водяная пыль, брызги]Spray [eng. spray - spray, spray]
1) пульверизатор, распылитель; 2) косметика, красители, химические средства в аэрозольной упаковке./Словарь иностранных слов./Комлев Н.Г., 2006. URL:/http://dic.academic.ru/.1) spray bottle, spray bottle; 2) cosmetics, dyes, chemicals in aerosol packaging. / Dictionary of foreign words. / Komlev N.G., 2006. URL: / http: //dic.academic.ru/.
Стабилизатор- вещество, состав, задерживающий процесс изменения чего-нибудь (например, процесс окисления)/Новый словарь иностранных слов. 2009 URL:Stabilizer is a substance, a compound that delays the process of changing something (for example, the oxidation process) / New Dictionary of Foreign Words. 2009 URL:
http://slovari.ru/search.aspx?s=0&p=3068&di=vsem2&wi=4063);http://slovari.ru/search.aspx?s=0&p=3068&di=vsem2&wi=4063);
Сорастворитель - индивидуальное химическое соединение или смесь, способные растворять различные вещества, т.е. образовывать однородные системы переменного состава, состоящие из двух или большего числа компонентов.A co-solvent is an individual chemical compound or mixture capable of dissolving various substances, i.e. to form homogeneous systems of variable composition, consisting of two or more components.
Известны технические решения, в которых активная фармацевтическая субстанция Грамицидина С, находится в твердом агрегатном состоянии, препараты выпускаются в виде таблеток для рассасывания. (Патент RU 2213558 С1, МПК А61К 9/20, А61К 38/08, приоритет 30.09.2002, опубликовано 10.10.2003; Патент RU 2160088 С1, МПК А61К 7/16, А61К 9/06, приоритет 02.11.1999, опубликовано 10.12.2000; Патент RU 2590980 С2, МПК А61Р 31/00, А61К 31/155, А61К 31/7004, А61К 31/194, А61К 31/375, А61К 33/30, приоритет 24.14.2009, опубликовано 10.07.2016).Known technical solutions in which the active pharmaceutical substance Gramicidin C is in a solid state of aggregation, the preparations are produced in the form of tablets for resorption. (Patent RU 2213558 C1, IPC A61K 9/20, A61K 38/08, priority 30.09.2002, published 10.10.2003; Patent RU 2160088 C1, IPC A61K 7/16, A61K 9/06, priority 02.11.1999, published 10.12 .2000; Patent RU 2590980 C2, IPC A61R 31/00, A61K 31/155, A61K 31/7004, A61K 31/194, A61K 31/375, A61K 33/30, priority 24.14.2009, published on 10.07.2016).
Недостатками известных технических решений является низкая биодоступность Грамицидина С в очаге местного воспаления. При попадании в полость рта твердые частицы Грамицидина С не способны прочно связаться с поверхностью очага инфекции и вымываются с этой поверхности, что снижает терапевтический эффект известных антибактериальных композиций. Кроме того, они содержат в качестве вспомогательных вещества, которые могут вызывать побочные эффекты, например, аллергические реак- 1 036926 ции.The disadvantages of the known technical solutions is the low bioavailability of Gramicidin C in the focus of local inflammation. When injected into the oral cavity, solid particles of Gramicidin C are not able to firmly bind to the surface of the focus of infection and are washed out from this surface, which reduces the therapeutic effect of known antibacterial compositions. In addition, they contain as auxiliary substances, which can cause side effects, for example, allergic reactions, 1036926.
Известны технические решения, в которых активная фармацевтическая субстанция Грамицидина С находится в жидком агрегатном состоянии, представляющая собой спиртовой раствор от светло-желтого до желтого цвета с характерным запахом, содержащий 2% Грамицидина С гидрохлорида, обладающего специфическим вкусом и запахом. (Грамицидин С - официальная инструкция по применению, URL: https://medi. ru/instrukciya/gramitsidin-s_12289/).Known technical solutions in which the active pharmaceutical substance Gramicidin C is in a liquid state of aggregation, which is an alcohol solution from light yellow to yellow color with a characteristic odor, containing 2% Gramicidin C hydrochloride, which has a specific taste and smell. (Gramicidin C - official instructions for use, URL: https: // medi.ru / instrukciya / gramitsidin-s_12289 /).
Недостатком известного технического решения является то, что вследствие разведения 2% спиртового раствора Грамицидина С при приготовлении лекарственного препарата наблюдается опалесценция раствора с последующим образованием осадка, что ведет к потере терапевтических свойств. В заводских условиях водный раствор Грамицидина С на основе спиртового 2% раствора производить невыгодно и невозможно ввиду малой длительности сохранения агрегативной устойчивости частиц Грамицидина С в водных растворах, не превышающей 3 дней. Приготовление лекарственного препарата на основе 2% спиртового раствора в домашних условиях также невозможно ввиду отсутствия возможности точного дозирования компонентов. Перечисленные факты исключают возможность розничной продажи 2% спиртового раствора Грамицидина С. Также известно, что способ применения полученного водного раствора Грамицидина С (полоскание) недостаточно эффективен, т.к. активное вещество не полностью распределяется в очаге инфекции, но частично выходит за его пределы, что не позволяет обеспечить точное дозирование активного вещества.The disadvantage of the known technical solution is that, due to the dilution of a 2% alcohol solution of Gramicidin C, during the preparation of the drug, opalescence of the solution is observed, followed by the formation of a precipitate, which leads to a loss of therapeutic properties. Under factory conditions, an aqueous solution of Gramicidin C based on an alcoholic 2% solution is unprofitable and impossible to produce due to the short duration of preservation of the aggregate stability of Gramicidin C particles in aqueous solutions, not exceeding 3 days. The preparation of a medicinal product based on a 2% alcohol solution at home is also impossible due to the lack of the possibility of accurate dosing of components. The listed facts exclude the possibility of retail sale of a 2% alcohol solution of Gramicidin C. It is also known that the method of using the obtained aqueous solution of Gramicidin C (rinsing) is not effective enough, because the active substance is not completely distributed in the focus of infection, but partially goes beyond it, which does not allow for accurate dosing of the active substance.
В связи с этим считается более эффективным создание жидкой лекарственной формы, содержащей Грамицидин С в виде спрея, позволяющей достичь более высокой концентрации активного вещества в зоне очага инфекции и обеспечить его точное дозирование.In this regard, it is considered more effective to create a liquid dosage form containing Gramicidin C in the form of a spray, which makes it possible to achieve a higher concentration of the active substance in the area of the focus of infection and ensure its accurate dosing.
Известно техническое решение, описывающее антибактериальную композицию на основе фармацевтической субстанции, включающей Грамицидин С и этанол, для лечения инфекционновоспалительных заболеваний местного применения, способ ее получения и применения (Патент RU 2604576 С1, МПК А61К 31/216, А61К 31/44, А61К 38/12, А61К 9/12, А61К 2121/00 приоритет 01.12.2015, опубликовано 10.12.2016). Композиция содержит Грамицидин С, оксибупрокаина гидрохлорид и цетилпиридиния хлорид, этанол 96%, в качестве вспомогательных веществ - сукралозу, глицерол, лимонную кислоту моногидрат, натрия цитрат, полисорбат 80, метилпарабен, пропилпарабен, ароматизатор мятный, воду очищенную.A technical solution is known that describes an antibacterial composition based on a pharmaceutical substance including Gramicidin C and ethanol for the treatment of infectious and inflammatory diseases of local use, a method for its preparation and use (Patent RU 2604576 C1, IPC A61K 31/216, A61K 31/44, A61K 38 / 12, A61K 9/12, A61K 2121/00 priority 12/01/2015, published on 12/10/2016). The composition contains Gramicidin C, oxybuprocaine hydrochloride and cetylpyridinium chloride, ethanol 96%, as auxiliary substances - sucralose, glycerol, citric acid monohydrate, sodium citrate, polysorbate 80, methylparaben, propylparaben, mint flavor, purified water.
Известно техническое решение, описывающее антибактериальную композицию на основе фармацевтической субстанции, включающей Грамицидин С и этанол, для лечения инфекционновоспалительных заболеваний местного применения, выполненную в виде раствора, с возможностью сохранения в состоянии раствора до момента использования, и включающую Грамицидин С дигидрохлорид, этанол 96%, воду очищенную, стабилизатор в виде полисорбата80, антисептик цетилпиридиния хлориди вспомогательные вещества - сукралозу, глицерол, лимонной кислоты моногидрат, натрия цитрат, метилпарабен, пропилпарабен, ароматизатор мятный, способ производства композиции и способ организации доставки композиции к очагу местного воспаления, которое взято в качестве прототипа (Патент RU 2604575 С1, МПК А61К 31/216, А61К 31/44, А61К 38/12, А61К 9/12, А61К 2121/00 приоритет 01.12.2015, опубликовано 10.12.2016).A technical solution is known that describes an antibacterial composition based on a pharmaceutical substance, including Gramicidin C and ethanol, for the treatment of infectious and inflammatory diseases of local application, made in the form of a solution, with the possibility of keeping in a state of solution until the moment of use, and comprising Gramicidin C dihydrochloride, ethanol 96%, purified water, stabilizer in the form of polysorbate80, antiseptic cetylpyridinium chloride, auxiliary substances - sucralose, glycerol, citric acid monohydrate, sodium citrate, methylparaben, propylparaben, mint flavor, method of manufacturing the composition and method of organizing the delivery of the composition to the focus of local inflammation, which is taken as a prototype (Patent RU 2604575 C1, IPC A61K 31/216, A61K 31/44, A61K 38/12, A61K 9/12, A61K 2121/00 priority 01.12.2015, published 10.12.2016).
Недостатком известных технических решений является высокая вероятность проявления аллергических реакций и побочных эффектов при использовании. Возникновение данных эффектов может быть обусловлено наличием в составе известных технических решений таких веществ как оксибупрокаина гидрохлорид, цетилпиридиния хлорид, лимонная кислота моногидрат, натрия цитрат, метилпарабен и пропилпарабен.The disadvantage of the known technical solutions is the high probability of allergic reactions and side effects during use. The appearance of these effects may be due to the presence in the composition of known technical solutions of such substances as oxybuprocaine hydrochloride, cetylpyridinium chloride, citric acid monohydrate, sodium citrate, methylparaben and propylparaben.
Известно, что оксибупрокаина гидрохлорид при длительном применении способен вызывать временное жжение слизистых оболочек. Также при наличии повышенной чувствительности организма компонент может вызвать побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы, анафилактический шок, временную или кратковременную потерю сознания.It is known that oxybuprocaine hydrochloride with prolonged use can cause temporary burning of the mucous membranes. Also, in the presence of increased sensitivity of the body, the component can cause side reactions from the cardiovascular system, anaphylactic shock, temporary or short-term loss of consciousness.
Цетилпиридиния хлорид при длительном использовании вызывает местное раздражение. В отдельных случаях способствует развитию желудочно-кишечных расстройств, отмечаемых, в основном, при превышении рекомендуемых доз.Cetylpyridinium chloride causes local irritation with prolonged use. In some cases, it contributes to the development of gastrointestinal disorders, noted mainly when the recommended doses are exceeded.
Лимонной кислоты моногидрат и натрия цитрат также вызывают местное раздражение слизистой оболочки.Citric acid monohydrate and sodium citrate also cause local irritation of the mucous membrane.
Метилпарабен и пропилпарабен, за счет своих поверхностно-активных свойств, способны проникать вглубь тканей организма, накапливаться (особенно при нарушении функций почек) и инициировать развитие рака молочной железы, мужской фертильности. Дополнительно парабены могут вызывать повреждения слизистой оболочки и вызывать аллергические реакции в виде кожной сыпи и зуда.Methylparaben and propylparaben, due to their surface-active properties, are able to penetrate deep into the tissues of the body, accumulate (especially with impaired renal function) and initiate the development of breast cancer and male fertility. In addition, parabens can damage the mucous membranes and cause allergic reactions such as skin rash and itching.
Негативный эффект от применения перечисленных веществ обостряется при повреждении тканей полости рта и горла.The negative effect of the use of these substances is exacerbated by damage to the tissues of the mouth and throat.
Кроме того, известные технические решения за счет присутствия в составе вспомогательных веществ глицерола обладают повышенной вязкостью, что затрудняет дозирование лечебного раствора через дозирующее устройство. При дозировании часть раствора задерживается в дозирующем устройствеIn addition, the known technical solutions due to the presence in the composition of excipients of glycerol have an increased viscosity, which complicates the dosage of the therapeutic solution through the dosing device. When dosing, part of the solution is retained in the dosing device
- 2 036926 до следующего применения, что может вызвать дополнительную микробную контаминацию композиции.- 2 036926 until the next use, which may cause additional microbial contamination of the composition.
Кроме того, способ приготовления известных антибактериальных композиций достаточно сложный и состоит из двух этапов.In addition, the method for preparing known antibacterial compositions is rather complicated and consists of two stages.
Задачей заявляемого технического решения является разработка антибактериальной композиции для организации доставки Грамицидина С к очагу местного воспаления, которая позволяла бы проводить дисперсное распыление, при этом иметь возможность доставлять Грамицидин С наиболее точно к очагу местного воспаления, охватывая каждый его участок, и обладала бы минимальными побочными воздействиями на организм человека, простотой способа ее изготовления и способа организации доставки антибактериальной композиции к очагу местного воспаления, который позволил бы полностью обработать поверхность очага местного воспаления, при этом минимально захватывая прилежащие ткани, кроме того позволяла бы производить расфасовку во флаконы, без предъявления к ним требований по прочности, использовать спреи, предназначенные для дисперсного распыления и не накапливающие в себе распыляемые вещества после применения.The objective of the proposed technical solution is to develop an antibacterial composition for organizing the delivery of Gramicidin C to the focus of local inflammation, which would allow dispersed spraying, while being able to deliver Gramicidin C most accurately to the focus of local inflammation, covering each of its sites, and would have minimal side effects on the human body, the simplicity of the method of its manufacture and the method of organizing the delivery of the antibacterial composition to the focus of local inflammation, which would allow to completely process the surface of the focus of local inflammation, while minimally capturing the adjacent tissues, in addition, it would allow filling into bottles, without imposing requirements on them in terms of strength, use sprays intended for dispersion spraying and do not accumulate sprayed substances after use.
Задача решается тем, что антибактериальная композиция для организации доставки Грамицидина С к очагу местного воспаления, выполненная в виде лечебного раствора, с возможностью сохранения в состоянии лечебного раствора до момента использования и включающего фармацевтическую субстанцию, содержащую Грамицидин С и этанол, воду очищенную, вспомогательные вещества, содержащие стабилизатор в виде полисорбата, дополнительно вспомогательные вещества содержат сорастворитель в виде пропиленгликоля, при этом лечебный раствор выполнен обладающим возможностью дисперсного распыления, а соотношение компонентов в лечебном растворе составляет, мас.%:The problem is solved by the fact that the antibacterial composition for organizing the delivery of Gramicidin C to the focus of local inflammation, made in the form of a medicinal solution, with the possibility of preserving in the state of a medicinal solution until the moment of use and including a pharmaceutical substance containing Gramicidin C and ethanol, purified water, auxiliary substances, containing a stabilizer in the form of a polysorbate, additionally auxiliary substances contain a cosolvent in the form of propylene glycol, while the treatment solution is made capable of dispersed spraying, and the ratio of the components in the treatment solution is, wt%:
Грамицидин С 0,32 - 0,8 спирт этиловый 16,0-40,0 пропиленгликоль 10,0 -12,0 полисорбат 0,9-1,1 вода очищенная остальноеGramicidin C 0.32 - 0.8 ethyl alcohol 16.0-40.0 propylene glycol 10.0 -12.0 polysorbate 0.9-1.1 purified water the rest
При этом, фармацевтическая субстанция, включающая Грамицидин С и этанол, может быть выполнена либо в виде готовой смеси, либо путем разведения порошка Грамицидина С в этиловом спирте, во вспомогательные вещества могут быть введены либо ароматизаторы, либо корригенты вкуса, либо то и другое вместе. Кроме того, лечебный раствор выполнен с возможностью дисперсного распыления дозы через дозирующее устройство, в том числе в виде спрея. Антибактериальная композиция выполнена с возможностью использования в качестве воды очищенной воды для инъекций, с возможностью использования в качестве полисорбата либо полисорбата 80, либо полисорбата 20, с возможностью упаковки в герметичный флакон, выполненный с возможностью использования дозирующего устройства, в том числе спрея, с возможностью дисперсного распыления при нажатии дозирующего устройства на герметичном флаконе дозы, эквивалентной эффективной лечебной дозе фармацевтической субстанции, содержащей Грамицидин С в твердой фазе от 1,35 до 1,65 мг, а также с возможностью хранения при комнатной температуре.In this case, the pharmaceutical substance, including Gramicidin C and ethanol, can be made either in the form of a ready-made mixture, or by diluting the powder of Gramicidin C in ethyl alcohol, either flavorings, or flavoring agents, or both together can be added to the excipients. In addition, the treatment solution is made with the possibility of dispersed atomization of the dose through the dispensing device, including in the form of a spray. The antibacterial composition is made with the possibility of using purified water for injection as water, with the possibility of using either polysorbate 80 or polysorbate 20 as polysorbate, with the possibility of packaging in a sealed bottle, made with the possibility of using a dispensing device, including a spray, with the possibility of dispersed spraying a dose equivalent to an effective therapeutic dose of a pharmaceutical substance containing Gramicidin C in a solid phase from 1.35 to 1.65 mg when the dispensing device is pressed on a sealed vial, as well as with the possibility of storage at room temperature.
В способе приготовления антибактериальной композиции для организации доставки Грамицидина С к очагу местного воспаления, включающий изготовление последней в виде лечебного раствора, который выполняют при перемешивании фармацевтической субстанции, включающей Грамицидин С и этанол, воды очищенной, вспомогательных веществ, включающих стабилизатор в виде полисорбата, фильтрации лечебного раствора и выполнение лечебного раствора с возможностью сохранения в неизменном состоянии до момента использования, дополнительно вводят во вспомогательные вещества сорастворитель в виде пропиленгликоля, при этом лечебный раствор дополнительно выполняют с возможностью дисперсного распыления, а содержание компонентов в лечебном растворе выбирают, мас.%:In the method of preparing an antibacterial composition for organizing the delivery of Gramicidin C to the focus of local inflammation, including the preparation of the latter in the form of a therapeutic solution, which is performed while stirring a pharmaceutical substance including Gramicidin C and ethanol, purified water, auxiliary substances including a stabilizer in the form of a polysorbate, filtering therapeutic solution and the implementation of the therapeutic solution with the possibility of preserving unchanged until the moment of use, in addition, a cosolvent in the form of propylene glycol is introduced into the auxiliary substances, while the therapeutic solution is additionally made with the possibility of dispersed spraying, and the content of the components in the therapeutic solution is selected, wt%:
Грамицидин С 0,32 - 0,8 спирт этиловый 16,0 - 40,0 пропиленгликоль 10,0-12,0 полисорбат 0,9-1,1 вода очищенная остальноеGramicidin C 0.32 - 0.8 ethyl alcohol 16.0 - 40.0 propylene glycol 10.0-12.0 polysorbate 0.9-1.1 purified water the rest
В качестве фармацевтической субстанции, включающей Грамицидин С и этанол, могут либо использовать готовую смесь, либо получать смесь путем разведения порошка Грамицидина С в этиловом спирте. При этом в качестве вспомогательных веществ могут быть дополнительно использованы либо ароматизаторы, либо корригенты вкуса, либо то и другое вместе. В качестве воды очищенной может быть использована вода для инъекций, в качестве полисорбата используют либо полисорбат 80, либо полисорбат 20. Лечебный раствор выполняют с возможностью упаковки в герметичный флакон, который выполняют с возможностью использования дозирующего устройства, в том числе спрея. Кроме того, с возможностью дисперсного дозирования, при нажатии дозирующего устройства на герметичном флако- 3 036926 не, дозы эквивалентной эффективной лечебной дозе фармацевтической субстанции, содержащей Грамицидин С в твердой фазе от 1,35 до 1,65 мг.As a pharmaceutical substance, including Gramicidin C and ethanol, either a ready-made mixture can be used, or a mixture can be obtained by diluting the Gramicidin C powder in ethyl alcohol. In this case, either flavors, or flavoring agents, or both can be additionally used as auxiliary substances. Water for injection can be used as purified water, either polysorbate 80 or polysorbate 20 can be used as polysorbate 20. The treatment solution is packaged in a sealed bottle, which is configured to use a dosing device, including a spray. In addition, with the possibility of dispersed dispensing, when the dispensing device is pressed on the sealed vial, 3 036926 no doses of an equivalent effective therapeutic dose of a pharmaceutical substance containing Gramicidin C in the solid phase from 1.35 to 1.65 mg.
А в способе организации доставки Грамицидина С к очагу местного воспаления, включающем использование герметичного флакона, снабженного дозирующим устройством, антибактериальной композиции, в виде лечебного раствора, который выполняют с возможностью сохранения в неизменном состоянии до момента использования и включающем фармацевтическую субстанцию, содержащую Грамицидин С и этанол; воду очищенную; вспомогательные вещества, содержащие стабилизатор в виде полисорбата; дозирование путем нажатия дозирующего устройствана герметичном флаконе дозы лечебного раствора на очаг местного воспаления, используют лечебный раствор, в который дополнительно вводят во вспомогательные вещества сорастворитель в виде пропиленгликоля, при этом лечебный раствор дополнительно выполняют с возможностью его дисперсного распыления, а соотношение компонентов в лечебном растворе выбирают, мас.%:And in the method of organizing the delivery of Gramicidin C to the focus of local inflammation, including the use of a sealed vial equipped with a dosing device, an antibacterial composition in the form of a medicinal solution, which is made with the possibility of maintaining unchanged until the moment of use and including a pharmaceutical substance containing Gramicidin C and ethanol ; purified water; auxiliary substances containing a stabilizer in the form of polysorbate; dosing by pressing the dosing device in a sealed vial of a dose of a therapeutic solution on a local inflammation focus, use a therapeutic solution, in which a co-solvent in the form of propylene glycol is additionally introduced into the auxiliary substances, while the therapeutic solution is additionally made with the possibility of its dispersed spraying, and the ratio of the components in the therapeutic solution is selected , wt%:
Грамицидин С 0,32 - 0,8 спирт этиловый 16,0 - 40,0 пропиленгликоль 10,0 -12,0 полисорбат 0,9-1,1 вода очищенная остальноеGramicidin C 0.32 - 0.8 ethyl alcohol 16.0 - 40.0 propylene glycol 10.0 -12.0 polysorbate 0.9-1.1 purified water the rest
В качестве фармацевтической субстанции, включающей Грамицидин С и этанол, либо используют готовую смесь, либо получают ее путем разведения порошка Грамицидина С в этиловом спирте.As a pharmaceutical substance, including Gramicidin C and ethanol, either a ready-made mixture is used, or it is obtained by diluting the Gramicidin C powder in ethyl alcohol.
В качестве вспомогательных веществ могут быть использованы либо ароматизаторы, либо корригенты вкуса, либо то и другое вместе. В качестве воды очищенной может быть использована вода для инъекций. В качестве полисорбата используют либо полисорбат 80, либо полисорбат 20. Лечебный раствор выполняют с возможностью упаковки в герметично закрытый флакон, который выполняют снабженным дозирующим устройством, в том числе в виде спрея. А также с возможностью при нажатии дозирующего устройства на герметичном флаконе дисперсного распыления дозы лекарственного раствора эквивалентной эффективной лечебной дозе фармацевтической субстанции, содержащей Грамицидина С в твердой фазе от 1,35 до 1,65 мг.Either flavors or flavoring agents, or both can be used as auxiliary substances. Water for injection can be used as purified water. Either polysorbate 80 or polysorbate 20 is used as polysorbate. The treatment solution is designed to be packaged in a hermetically sealed vial, which is provided with a dosing device, including in the form of a spray. And also with the possibility, when the dispensing device is pressed on a sealed bottle, to disperse a dose of a medicinal solution equivalent to an effective therapeutic dose of a pharmaceutical substance containing Gramicidin C in a solid phase from 1.35 to 1.65 mg.
Технический эффект, достигаемый заявляемым техническим решением, заключается в возможности дисперсного распыления лечебного раствора исключительно на очаг местного воспаления, воздействия Грамицидином С только на очаг местного воспаления, покрывая всю его поверхность, в уменьшении воздействия на ткани, прилегающие к очагу местного воспаления, в уменьшении возникновения побочных реакций организма человека, в том числе аллергических, в упрощении процесса изготовления, в расширении арсенала средств данного назначения.The technical effect achieved by the claimed technical solution consists in the possibility of dispersed spraying of the therapeutic solution exclusively on the focus of local inflammation, the effect of Gramicidin C only on the focus of local inflammation, covering its entire surface, in reducing the effect on tissues adjacent to the focus of local inflammation, in reducing the occurrence of side reactions of the human body, including allergic ones, in simplifying the manufacturing process, in expanding the arsenal of means for this purpose.
Суть заявляемых технических решений поясняется следующим.The essence of the proposed technical solutions is explained as follows.
Как известно, уникальные терапевтические свойства молекулы Грамицидина С связаны с повышением проницаемости цитоплазматической мембраны микробной клетки, что нарушает ее устойчивость и вызывает гибель клетки. Особенно активна молекула грамицидина С против грамположительных бактерий, что позволяет использовать данное соединение в качестве активной фармацевтической субстанции лекарственных препаратов при лечении инфекционно-воспалительных заболеваний полости рта и горла, таких как:острый тонзиллит (ангина), фарингит; пародонтоз, гингивит; стоматит. При изготовлении активной фармацевтической субстанции Грамицидина С используется качество молекулы Грамицидина С экстрагироваться этиловым спиртом из биомассы бактерий штамма Вас. brevis и образовывать осадок Грамицидина С гидрохлорида при добавлении к спиртовому экстракту Грамицидина С подкисленного раствора натрия хлорида. Образовавшийся осадок высушивают. Благодаря комбинированию со спиртом биодоступность молекул грамицидина С увеличивается, вследствие чего молекулы грамицидина С легко встраиваются в стенку микробной клетки и повышают ее проницаемость. По принципу фармакологического действия препарат уникален тем, что устойчивость к грамицидину С у большинства бактерий не вырабатывается, препарат не всасывается в желудочно-кишечном тракте, что позволяет избежать нежелательных побочных эффектов. Поэтому использование раствора антибактериальной композиции оказывает заявленный терапевтический эффект при многократном применении и не вызывает дисбактериоз, что особенно важно в современных условиях перенасыщения фармацевтического рынка антибиотиками.As you know, the unique therapeutic properties of the Gramicidin C molecule are associated with an increase in the permeability of the cytoplasmic membrane of a microbial cell, which disrupts its stability and causes cell death. The molecule of gramicidin C is especially active against gram-positive bacteria, which makes it possible to use this compound as an active pharmaceutical substance of drugs in the treatment of infectious and inflammatory diseases of the oral cavity and throat, such as: acute tonsillitis (tonsillitis), pharyngitis; periodontal disease, gingivitis; stomatitis. In the manufacture of the active pharmaceutical substance Gramicidin C, the quality of the Gramicidin C molecule is used to extract with ethyl alcohol from the biomass of bacteria of the Bac strain. brevis and form a precipitate of Gramicidin C hydrochloride when acidified sodium chloride solution is added to the alcoholic extract of Gramicidin C. The formed precipitate is dried. Due to the combination with alcohol, the bioavailability of gramicidin C molecules increases, as a result of which the gramicidin C molecules are easily incorporated into the wall of the microbial cell and increase its permeability. According to the principle of pharmacological action, the drug is unique in that most bacteria do not develop resistance to gramicidin C, the drug is not absorbed in the gastrointestinal tract, which avoids unwanted side effects. Therefore, the use of a solution of the antibacterial composition has the claimed therapeutic effect with repeated use and does not cause dysbacteriosis, which is especially important in modern conditions of oversaturation of the pharmaceutical market with antibiotics.
Дополнительное преимущество обеспечивает введение в состав антибактериальной композиции для организации доставки Грамицидина С к очагу местного воспаления пропиленгликоля как сорастворителя. Данное вспомогательное вещество не вызывает побочных эффектов или аллергических реакций со стороны организма человека. Кроме того, использование пропиленгликоля незначительно изменяет вязкость лечебного раствора в отличие от глицерола в прототипе, что позволяет обеспечить более точное дозирование лечебного раствора, а также более полное извлечение лечебного раствора из дозирующего устройства, что снижает риск микробной контаминации лечебного раствора.An additional advantage is provided by the introduction of propylene glycol as a co-solvent into the composition of the antibacterial composition for organizing the delivery of Gramicidin C to the site of local inflammation. This excipient does not cause side effects or allergic reactions on the part of the human body. In addition, the use of propylene glycol insignificantly changes the viscosity of the medicinal solution, in contrast to glycerol in the prototype, which allows for more accurate dosing of the medicinal solution, as well as more complete extraction of the medicinal solution from the dosing device, which reduces the risk of microbial contamination of the medicinal solution.
Получение антибактериальной композиции для организации доставки Грамицидина С к очагу местного воспаления осуществляют следующим образом:Obtaining an antibacterial composition for organizing the delivery of Gramicidin C to the focus of local inflammation is carried out as follows:
фармацевтическую субстанцию, включающую Грамицидин С и этиловый спирт, смешивают с во- 4 036926 дой очищенной;a pharmaceutical substance comprising Gramicidin C and ethyl alcohol is mixed with purified water;
в полученный раствор вводят пропиленгликоль и полисорбат, при этом используют либо полисорбат 80, либо полисорбат 20;propylene glycol and polysorbate are added to the resulting solution, using either polysorbate 80 or polysorbate 20;
фильтруют лечебный раствор через каскад фильтров;the treatment solution is filtered through a cascade of filters;
помещают антибактериальную композицию для организации доставки Грамицидина С к очагу местного воспаления в герметично закрытый флакон.the antibacterial composition is placed to organize the delivery of Gramicidin C to the focus of local inflammation in a hermetically sealed bottle.
Полученную антибактериальную композицию для организации доставки Грамицидина С к очагу местного воспаления выполняют с возможностью упаковки в герметичный флакон, который выполняют с возможностью использования дозирующего устройства, обеспечивающего дисперсное распыление путем его нажатия.The obtained antibacterial composition for organizing the delivery of Gramicidin C to the focus of local inflammation is made with the possibility of packaging in a sealed bottle, which is made with the possibility of using a dispensing device that provides dispersed atomization by pressing it.
Дозирующее устройство выполняют в виде спрея, обеспечивающего дозирование при одном нажатии дозы, эквивалентной эффективной лечебной дозе фармацевтической субстанции, содержащей Грамицидина С в твердой фазе от 1,35 до 1,65 мгThe dosing device is made in the form of a spray that provides dosing with one press of a dose equivalent to an effective therapeutic dose of a pharmaceutical substance containing Gramicidin C in a solid phase from 1.35 to 1.65 mg
Исследование активности антибактериальной композиции для организации доставки Грамицидина С к очагу местного воспаления проводились в Федеральном государственном учреждении Научноисследовательском институте эпидемиологии и микробиологии имени почетного академика Н.Ф. Гамалеи Министерства здравоохранения РФ.The study of the activity of the antibacterial composition for organizing the delivery of Gramicidin C to the focus of local inflammation was carried out at the Federal State Institution Scientific Research Institute of Epidemiology and Microbiology named after Honorary Academician N.F. Gamalei of the Ministry of Health of the Russian Federation.
Методы исследований: микробиологические исследования в соответствии с Руководством по проведению доклинических исследований лекарственных средств, глава 316, п.1.2 и МУК 4.2.1890-04 - методом серийных разведений в жидкой питательной среде - бульон Мюллера-Хинтона.Research methods: microbiological studies in accordance with the Guidelines for conducting preclinical studies of drugs, chapter 316, clause 1.2 and MUK 4.2.1890-04 - by the method of serial dilutions in a liquid nutrient medium - Muller-Hinton broth.
Бактерицидную концентрацию определяют путем высева на агар Мюллера-Хинтона, шоколадный и кровяной агары.The bactericidal concentration is determined by plating on Mueller-Hinton agar, chocolate and blood agar.
Определение активности антибактериальной композиции для организации доставки Грамицидина С к очагу местного воспаления проводят путем высева из разведений 103, 104, 105, 106, 107 КОЕ/мл культур штаммов с добавлением раствора композиции, инкубированных при температуре 37°С в течение 18-24 ч.Determination of the activity of the antibacterial composition for organizing the delivery of Gramicidin C to the focus of local inflammation is carried out by seeding from dilutions of 10 3 , 10 4 , 10 5 , 106, 10 7 CFU / ml of cultures of strains with the addition of a solution of the composition incubated at 37 ° C for 18 -24 h.
Результаты исследования приведены в табл. 1.The research results are shown in table. one.
На основании проведенных исследований установлено:Based on the studies carried out, it was established:
раствор исследуемой антибактериальной композиции для организации доставки Грамицидина С к очагу местного воспаления обладает бактерицидным действием на все клинические штаммы, вошедшие в исследование: Streptococcuspyogenes,Streptococcusfaecalis, Staphylococcusaureus, Porphyromonasgingivalis, Candidaalbicans,Arcanobacteriumhaemolyticum, при количественном содержании указанных возбудителей 103, 104, 105, 106, 107 КОЕ/мл;investigated the antibacterial composition solution for organizing delivery Gramicidin S to the site of local inflammation has bactericidal effect on all clinical strains were included in the study: Streptococcuspyogenes, Streptococcusfaecalis, Staphylococcusaureus, Porphyromonasgingivalis , Candidaalbicans, Arcanobacteriumhaemolyticum, the quantitative content of said exciters March 10, April 10, May 10 , 10 6 , 10 7 CFU / ml;
получены показатели минимальной ингибирующей концентрации (МИК) и минимальной бактерицидной концентрации (МБК) исследуемой антибактериальной композициидля организации доставки Грамицидина С к очагу местного воспаления относительно микроорганизмов: Streptococcuspyogenes, Streptococcusfaecalis, Staphylococcusaureus, Porphyromonasgingivalis, Candidaalbicans.the indicators of the minimum inhibitory concentration (MIC) and the minimum bactericidal concentration (MBC) of the studied antibacterial composition were obtained for organizing the delivery of Gramicidin C to the focus of local inflammation relative to microorganisms: Streptococcus pyogenes, Streptococcus faecalis, Staphylococcusaureus, Porphyromonasgingivalis, Candidaalicidaal
Преимущества заявляемых технических решений заключается в следующем:The advantages of the proposed technical solutions are as follows:
Полученная антибактериальная композиция для организации доставки Грамицидина С к очагу местного воспаления обладает высокой удельной биологической активностью, уничтожает патогенную микрофлору, вызывающую инфекционно-воспалительные заболевания полости рта и горла, с минимальным риском возникновения побочных реакций, в том числе аллергических. Антибактериальная композиция для организации доставки Грамицидина С к очагу местного воспаления упакована в герметичный флакон, сохраняющий потребительские свойства лечебного раствора в течение заявленного производителем срока годности при комнатной температуре, не требуя специальных условий хранения.The obtained antibacterial composition for organizing the delivery of Gramicidin C to the focus of local inflammation has a high specific biological activity, destroys the pathogenic microflora that causes infectious and inflammatory diseases of the oral cavity and throat, with a minimal risk of side reactions, including allergic ones. The antibacterial composition for organizing the delivery of Gramicidin C to the focus of local inflammation is packaged in a sealed bottle that retains the consumer properties of the medicinal solution during the shelf life declared by the manufacturer at room temperature, without requiring special storage conditions.
Стабильность полученного лечебного раствора обеспечивается за счет комбинации воды очищенной или воды для инъекций, пропиленгликоля и либо полисорбата 80, либо полисорбата 20.The stability of the resulting treatment solution is ensured by a combination of purified water or water for injection, propylene glycol and either polysorbate 80 or polysorbate 20.
Количество ГрамицидинаС, обеспечивающее терапевтический эффект, составляет 1,5 мг. Данное количество подтверждено доклиническими и клиническими испытаниями.The amount of Gramicidin C, providing a therapeutic effect, is 1.5 mg. This amount has been confirmed by preclinical and clinical trials.
Изобретение характеризуется следующими примерами, которые приведены в виде табл. 2, 3, 4 и 5, которые отражают влияние содержания в составе композиции грамицидина С, спирта этилового, пропиленгликоля или полисорбата соответственно в количествах, отличающихся от заявленных.The invention is characterized by the following examples, which are given in the form of table. 2, 3, 4 and 5, which reflect the effect of the content of gramicidin C, ethyl alcohol, propylene glycol or polysorbate in the composition, respectively, in amounts different from those stated.
Как следует из приведенных примеров, наиболее оптимальными с точки зрения лечебных свойств (лечебный эффект, побочные эффекты), удобства дозирования и технических характеристик антибактериальной композиции для организации доставки Грамицидина С к очагу местного воспаления (вязкость, однородность дозирования, стабильность, технический процесс) является содержание компонентов, мас.%:As follows from the above examples, the most optimal from the point of view of medicinal properties (therapeutic effect, side effects), ease of dosing and technical characteristics of an antibacterial composition for organizing the delivery of Gramicidin C to the focus of local inflammation (viscosity, dosage uniformity, stability, technical process) is the content components, wt%:
Грамицидин С 0,32 - 0,8 спирт этиловый 16,0 - 40,0 пропиленгликоль 10,0 -12,0 полисорбат 0,9-1,1 вода очищенная остальноеGramicidin C 0.32 - 0.8 ethyl alcohol 16.0 - 40.0 propylene glycol 10.0 -12.0 polysorbate 0.9-1.1 purified water the rest
- 5 036926- 5 036926
Преимущества использования данной антибактериальной композиции для организации доставкиBenefits of using this antibacterial composition to organize delivery
Грамицидина С к очагу местного воспаления заключаются в следующем:Gramicidin C to the focus of local inflammation are as follows:
достигается оптимальный терапевтический эффект, с минимальными побочными эффектами;the optimal therapeutic effect is achieved, with minimal side effects;
возможно применение любого вида дозирующего устройства, например в виде спрея;it is possible to use any kind of dispensing device, for example, in the form of a spray;
обеспечивается дисперсное дозирование, при этом при нажатии дозирующего устройства на флаконе распыляется доза лечебного раствора, эквивалентная эффективной лечебной дозе фармацевтической субстанции, содержащей Грамицидин С в твердой фазе от 1,35 до 1,65 мг;dispersed dosing is provided, while when the dosing device is pressed, a dose of a therapeutic solution is sprayed onto the vial, which is equivalent to an effective therapeutic dose of a pharmaceutical substance containing Gramicidin C in a solid phase from 1.35 to 1.65 mg;
возможность использования герметичного флакона из любого материала, способного сохранить свойства лечебного раствора в неизменном состоянии в течение заданного срока годности.the possibility of using a sealed bottle made of any material capable of preserving the properties of the medicinal solution unchanged for a given shelf life.
Таблица 2table 2
Таблица 3Table 3
Таблица 4Table 4
- 6 036926- 6 036926
Таблица 5Table 5
ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯCLAIM
Claims (17)
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017130012A RU2659418C1 (en) | 2017-08-24 | 2017-08-24 | Antibacterial composition for delivery of gramicidin c to the locus of local inflammation, method for preparing antibacterial composition for delivering gramicidin c to locus of local inflammation, method for delivering gramicidin c to locus of local inflammation |
| PCT/RU2018/000369 WO2019039964A1 (en) | 2017-08-24 | 2018-06-06 | Antibacterial composition to deliver gramicidin c to a site of local inflammation, method of producing an antibacterial composition to deliver gramicidin c to a site of local inflammation, and method of delivering gramicidin c to a site of local inflammation |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| EA201900304A1 EA201900304A1 (en) | 2019-09-30 |
| EA036926B1 true EA036926B1 (en) | 2021-01-15 |
Family
ID=62816048
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| EA201900304A EA036926B1 (en) | 2017-08-24 | 2018-06-06 | Antibacterial composition to deliver gramicidin c to a site of local inflammation, method of producing an antibacterial composition to deliver gramicidin c to a site of local inflammation, method of delivering gramicidin c to a site of local inflammation |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| EA (1) | EA036926B1 (en) |
| RU (1) | RU2659418C1 (en) |
| WO (1) | WO2019039964A1 (en) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2733715C2 (en) * | 2019-01-18 | 2020-10-06 | Акционерное Общество "Производственная Фармацевтическая Компания Обновление" | Pharmaceutical substance for forming drug preparations based on gramicidin c and a method for production thereof (versions), pharmaceutical substance for forming drug preparations of prolonged action based on gramicidin c and a method for production thereof (versions) |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20160022579A1 (en) * | 2009-07-24 | 2016-01-28 | Mika Pharma Gmbh | Liquid Compositions Capable of Foaming and Including Active Agents, and Methods for Making or Developing Same |
| RU2604576C1 (en) * | 2015-12-01 | 2016-12-10 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Валента - Интеллект" | Pharmaceutical composition for treating infectious-inflammatory diseases of local application and method of its production and application |
| RU2604575C1 (en) * | 2015-12-01 | 2016-12-10 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Валента-Интеллект" | Pharmaceutical composition for treating infectious-inflammatory diseases of local application and method of its production and application |
| WO2017095265A1 (en) * | 2015-12-01 | 2017-06-08 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Валента-Интеллект" | Pharmaceutical composition for topical application for treating infectious inflammatory diseases, and method for producing and using same |
-
2017
- 2017-08-24 RU RU2017130012A patent/RU2659418C1/en active
-
2018
- 2018-06-06 WO PCT/RU2018/000369 patent/WO2019039964A1/en active Application Filing
- 2018-06-06 EA EA201900304A patent/EA036926B1/en unknown
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20160022579A1 (en) * | 2009-07-24 | 2016-01-28 | Mika Pharma Gmbh | Liquid Compositions Capable of Foaming and Including Active Agents, and Methods for Making or Developing Same |
| RU2604576C1 (en) * | 2015-12-01 | 2016-12-10 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Валента - Интеллект" | Pharmaceutical composition for treating infectious-inflammatory diseases of local application and method of its production and application |
| RU2604575C1 (en) * | 2015-12-01 | 2016-12-10 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Валента-Интеллект" | Pharmaceutical composition for treating infectious-inflammatory diseases of local application and method of its production and application |
| WO2017095265A1 (en) * | 2015-12-01 | 2017-06-08 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Валента-Интеллект" | Pharmaceutical composition for topical application for treating infectious inflammatory diseases, and method for producing and using same |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2659418C1 (en) | 2018-07-02 |
| EA201900304A1 (en) | 2019-09-30 |
| WO2019039964A1 (en) | 2019-02-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US9962347B2 (en) | Broad spectrum pharmacological composition for treatment of various infections and diseases and methods of use | |
| EP2775838B1 (en) | Aqueous antimicrobial composition containing coniferous resin acids | |
| US20080226751A1 (en) | Pharmaceutical composition containing nitrate source and an acidifying agent for treating skin ischaemia | |
| KR102149973B1 (en) | Antimicrobial and Antifungal Composition Comprising Eugenol and Gallic Acid as Active Ingredient | |
| Chhetri et al. | Formulation and evaluation of antimicrobial herbal ointment | |
| RU2604576C1 (en) | Pharmaceutical composition for treating infectious-inflammatory diseases of local application and method of its production and application | |
| EP4125859A1 (en) | Active substances for medical use | |
| EA036926B1 (en) | Antibacterial composition to deliver gramicidin c to a site of local inflammation, method of producing an antibacterial composition to deliver gramicidin c to a site of local inflammation, method of delivering gramicidin c to a site of local inflammation | |
| RU2604575C1 (en) | Pharmaceutical composition for treating infectious-inflammatory diseases of local application and method of its production and application | |
| JP2021521278A (en) | Anti-infectious disease preparation | |
| US10925847B2 (en) | Broad spectrum pharmacological composition for treatment of various infections and diseases and methods of use | |
| RU2707098C1 (en) | Dental lollipops for treatment of mucous membrane damages of oral cavity | |
| US10493050B2 (en) | Broad spectrum pharmacological composition for treatmentof various infections and diseases and methodsof use | |
| WO2017095265A1 (en) | Pharmaceutical composition for topical application for treating infectious inflammatory diseases, and method for producing and using same | |
| ES2733903T3 (en) | Aqueous composition containing cineole for nasal application | |
| RU2734250C2 (en) | Dental film for treating and preventing alveolitis with phytopeloid composition | |
| ES2725454T3 (en) | Synergistic composition comprising propolis and carnosic acid for use in the prevention and treatment of candidiasis | |
| RU2627423C1 (en) | Pharmaceutical composition of local application for infectious inflammatory diseases treatment, and method for its production and application | |
| RU2734249C2 (en) | Dental film for treating and preventing alveolitis | |
| RU2741388C1 (en) | Medicinal preparation in the form of tablets for prevention and / or treatment of catarrhal, acute respiratory and other infectious-inflammatory diseases of throat and oral cavity | |
| WO2017095266A1 (en) | Pharmaceutical composition for topical application for treating infectious inflammatory diseases, and method for producing and using same (variants) | |
| RU2074710C1 (en) | Agent for treatment of suppurative-inflammatory skin processes and mucosa of different etiology | |
| RU2352334C2 (en) | Medical product, possessing antiseptic, keratolytic, antimicotic action | |
| RU2350325C1 (en) | Medical product for prevention and treatment of endometritis at cows | |
| RU2663806C1 (en) | Plant-derived remedy with sedative effect |