RU2627423C1 - Pharmaceutical composition of local application for infectious inflammatory diseases treatment, and method for its production and application - Google Patents
Pharmaceutical composition of local application for infectious inflammatory diseases treatment, and method for its production and application Download PDFInfo
- Publication number
- RU2627423C1 RU2627423C1 RU2016125965A RU2016125965A RU2627423C1 RU 2627423 C1 RU2627423 C1 RU 2627423C1 RU 2016125965 A RU2016125965 A RU 2016125965A RU 2016125965 A RU2016125965 A RU 2016125965A RU 2627423 C1 RU2627423 C1 RU 2627423C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- application
- infectious
- treatment
- inflammatory diseases
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/12—Aerosols; Foams
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/12—Cyclic peptides, e.g. bacitracins; Polymyxins; Gramicidins S, C; Tyrocidins A, B or C
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2121/00—Preparations for use in therapy
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины и химико-фармацевтической промышленности.The invention relates to the field of medicine and the pharmaceutical industry.
Инфекционно-воспалительные заболевания полости рта и глотки (фарингит, глоссит, стоматит и гингивит) относятся к наиболее частым причинам обращаемости пациентов к участковым терапевтам, оториноларингологам, педиатрам, что связано с высоким уровнем заболеваемости среди людей молодого, трудоспособного возраста и детей, терапевтическая тактика при инфекционно-воспалительных заболеваниях слизистой оболочки полости рта и глотки включает в себя назначение лекарственных препаратов, обладающих противовоспалительным, аналгезирующим, иммунокорригирующим действием, локальных антисептиков, противоотечных и гипосенсибилизирующих препаратов (Морозова С.В. Боль в глотке: причины и возможности медикаментозной терапии. РМЖ, том 13, №21, 2005, с. 1447-1452).Infectious and inflammatory diseases of the oral cavity and pharynx (pharyngitis, glossitis, stomatitis and gingivitis) are among the most common reasons for patients to visit local therapists, otorhinolaryngologists, pediatricians, which is associated with a high incidence rate among young people of working age and children, therapeutic tactics for infectious and inflammatory diseases of the oral mucosa and pharynx includes the appointment of drugs with anti-inflammatory, analgesic, immune corrective action of local antiseptics, decongestants and hypersensitizing drugs (Morozova S.V. Pain in the throat: causes and possibilities of drug therapy. BC, volume 13, No. 21, 2005, p. 1447-1452).
Например, известен спрей для местного применения дозированный Анти-ангин, содержащий Хлоргексидина глюконат в виде 20% раствора, Тетракаина гидрохлорид и вспомогательные вещества: глицерол 85% - 60,00 мг / 30,00 г, этанол 96% - 80,00 мг / 40,00 г, аспартам - 0,20 мг / 0,10 г, ароматизатор мятный - 2,00 мг /1,00 г, пропилпарагидроксибензоат - 0,20 мг / 0,10 г, кислота лимонная безводная - 0,02 мг / 0,01 г, вода очищенная - до 200 мг / до 100 г. (http://medi.ru/doc/a2901s.htm).For example, a topical anti-angina spray is known, containing chlorhexidine gluconate in the form of a 20% solution, Tetracaine hydrochloride and excipients: glycerol 85% - 60.00 mg / 30.00 g, ethanol 96% - 80.00 mg / 40.00 g, aspartame - 0.20 mg / 0.10 g, mint flavor - 2.00 mg / 1.00 g, propyl parahydroxybenzoate - 0.20 mg / 0.10 g, anhydrous citric acid - 0.02 mg / 0.01 g, purified water - up to 200 mg / up to 100 g (http://medi.ru/doc/a2901s.htm).
Для лечения инфекционных заболеваний горла и полости рта успешно применяется уже не одно десятилетие грамицидин С.For the treatment of infectious diseases of the throat and oral cavity, Gramicidin C has been successfully used for decades.
Грамицидин С - первый оригинальный отечественный антибиотик-полипептид тиротрициновой группы, выделенный из культуры Bacillus brevis Г.Ф. Гаузе и М.Г. Бражниковой в 1942 г., предназначенный исключительно для местного применения. Препарат обладает выраженным бактерицидным действием в отношении патогенных грамположительных и грамотрицательных бактерий, которые в большинстве случаев либо непосредственно являются причиной заболеваний горла и полости рта, либо присоединяются вторично при изначально вирусной инфекции, - Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Streptococcus pneumoniae, нейссерий, анаэробов и др. Препарат обладает также некоторой фунгистатической и противовирусной активностью. Согласно современным представлениям о рациональной антибиотикотерапии, с целью профилактики возникновения и распространения устойчивых штаммов микроорганизмов во всех случаях, когда с высокой степенью вероятности можно предсказать возбудителя инфекции, предпочтение рекомендуется отдавать именно таким препаратам. Устойчивость к полипептидам развивается достаточно редко. В литературе имеется очень мало сообщений о выделении резистентных к грамицидину штаммов микроорганизмов от больных или из природных источников. Очень трудно получить устойчивые к этому антибиотику штаммы и в лабораторных условиях [Полин А.Н., Егоров Н.С. Структурно-функциональные особенности грамицидина С в связи с его антибиотической активностью // Антибиотики и химиотерапия. - 2003. - №48(12). - С. 29-32]. Благодаря оригинальности химической структуры и механизма действия грамицидина резистентность к нему не должна сопровождаться повышением уровня устойчивости к антибиотикам для системного применения.Gramitsidin C - the first original domestic antibiotic-polypeptide of the thyrotricin group isolated from the culture of Bacillus brevis G.F. Gause and M.G. Brazhnikova in 1942, intended exclusively for local use. The drug has a pronounced bactericidal effect against pathogenic gram-positive and gram-negative bacteria, which in most cases are either directly the cause of diseases of the throat and oral cavity, or they attach secondarily with an initially viral infection, Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Streptococcus pneumoniae, neisseria, anaerobes etc. The drug also has some fungistatic and antiviral activity. According to modern concepts of rational antibiotic therapy, in order to prevent the emergence and spread of resistant strains of microorganisms in all cases when the causative agent of infection can be predicted with a high degree of probability, it is recommended that these drugs be preferred. Resistance to polypeptides is rare. There are very few reports in the literature on the isolation of gramicidin-resistant microorganism strains from patients or from natural sources. It is very difficult to obtain strains resistant to this antibiotic in laboratory conditions [Polin AN, Egorov NS Structural and functional features of gramicidin C in connection with its antibiotic activity // Antibiotics and chemotherapy. - 2003. - No. 48 (12). - S. 29-32]. Due to the originality of the chemical structure and mechanism of action of gramicidin, resistance to it should not be accompanied by an increase in the level of antibiotic resistance for systemic use.
Патент RU 2532027 С2 от 27.10.2014 раскрывает жидкую композицию для топического нанесения, содержащую фармацевтический активный ингредиент, смесь растворителей, содержащую воду, изопропанол в количестве от 5 вес. % до 20 вес. % и пропиленгликоль в количестве от 2 вес. % до 25 вес. %, и фосфолипидное вспенивающее средство в количестве от 2 вес. % до 25 вес. %. В качестве активных компонентов перечислен обширный список веществ разных фармакологических групп, в том числе грамицидин С, оксибупрокаина гидрохлорид и цетилпиридиния хлорид. Однако конкретные составы, включающие хотя бы один из данных веществ не раскрыты. Состав в виде пены пригоден в основном для нанесения на кожу и раны, и нет указания на возможность орального введения.Patent RU 2532027 C2 dated 10.27.2014 discloses a liquid composition for topical application containing a pharmaceutical active ingredient, a mixture of solvents containing water, isopropanol in an amount of 5 wt. % to 20 weight. % and propylene glycol in an amount of 2 wt. % to 25 weight. %, and phospholipid blowing agent in an amount of from 2 wt. % to 25 weight. % As active components, an extensive list of substances of various pharmacological groups is listed, including gramicidin C, oxybuprocaine hydrochloride and cetylpyridinium chloride. However, specific formulations comprising at least one of these substances are not disclosed. The foam composition is suitable mainly for application to the skin and wounds, and there is no indication of the possibility of oral administration.
В настоящее время выпускается комбинированный препарат в виде таблеток для рассасывания для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний глотки и полости рта «Граммидин с анестетиком нео», в состав которого входит грамицидин С, оксибупрокаина гидрохлорид и цетилпиридиния хлорид (http://grls.rosminzdrav.ru/InstrImg.aspx?idReg=11177&t=&isOld=1). Таблетки для рассасывания оказывают кратковременное локальное воздействие. Считается, что гораздо эффективнее действуют спреи за счет более высокой концентрации активных компонентов в зоне патологического процесса.Currently, a combination drug in the form of resorption tablets for the treatment of infectious and inflammatory diseases of the pharynx and oral cavity "Grammidin with anesthetic neo" is available, which includes gramicidin C, oxybuprocaine hydrochloride and cetylpyridinium chloride (http://grls.rosminzdrav.ru /InstrImg.aspx?idReg=11177&t=&isOld=1). Resorption tablets have a short-term local effect. It is believed that sprays are much more effective due to a higher concentration of active components in the area of the pathological process.
В качестве ближайшего аналога может быть указан состав в форме спрея Септолете®Плюс, содержащий действующие вещества: Бензокаин и Цетилпиридиния хлорида моногидрат в пересчете на цетилпиридиния хлорид и вспомогательные вещества: этанол 96%, глицерол, натрия сахаринат, мяты перечной листьев масло и воду (http://www.krka.ru/media/products/ru/otc/exp_pdf/2015/Septolete_Plus_spray_In_struction.pdf). Применяется для облегчения боли при инфекционно-воспалительных заболеваниях полости рта и глотки (фарингит, ларингит, тонзиллит, воспаление десен и слизистой оболочки полости рта (гингивит, стоматит)), местно. При проведении каждой процедуры выполняют по 2 распыления (0,300 мл). Рекомендуется принимать каждые 2-3 часа до 8 раз в сутки. Препарат имеет хорошую противобактериальную эффективность. Однако имеет побочные эффекты. Так, при длительном приеме доз или при частом применении с небольшим временным интервалом возможно развитие метгемоглобинемии. Возможны аллергические реакции и затруднение дыхания, онемение слизистой оболочки полости рта.As the closest analogue, the composition in the form of a Septolete® Plus spray can be indicated containing active ingredients: Benzocaine and Cetylpyridinium chloride monohydrate in terms of cetylpyridinium chloride and excipients: ethanol 96%, glycerol, sodium saccharin, peppermint oil and water (http: : //www.krka.ru/media/products/ru/otc/exp_pdf/2015/Septolete_Plus_spray_In_struction.pdf). It is used to relieve pain in infectious and inflammatory diseases of the oral cavity and pharynx (pharyngitis, laryngitis, tonsillitis, inflammation of the gums and oral mucosa (gingivitis, stomatitis)), topically. During each procedure, 2 sprays (0.300 ml) are performed. It is recommended to take every 2-3 hours up to 8 times a day. The drug has good antibacterial effectiveness. However, it has side effects. So, with prolonged use of doses or with frequent use with a short time interval, the development of methemoglobinemia is possible. Allergic reactions and difficulty breathing, numbness of the oral mucosa are possible.
Задачей является разработка нового эффективного средства на основе пептидного антибиотика, обладающего повышенной терапевтической эффективностью и безопасностью.The task is to develop a new effective agent based on a peptide antibiotic with enhanced therapeutic efficacy and safety.
Задача решается созданием фармацевтической композиции для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний в виде раствора для местного применения, которая содержитThe problem is solved by creating a pharmaceutical composition for the treatment of infectious and inflammatory diseases in the form of a solution for topical use, which contains
причем указанная композиция имеет pH от 4 до 8.wherein said composition has a pH of from 4 to 8.
В более предпочтительном варианте изобретение относится к фармацевтической композиции для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний в виде раствора для местного применения, отличающейся тем, что пептидный антибиотик выбран из группы, включающей грамицидин, тиротрицин, полимиксины В, Е и М, циклосерин, пенициллин, валиномицин, аланозин, бацитрацин А, дистамицин.In a more preferred embodiment, the invention relates to a pharmaceutical composition for the treatment of infectious and inflammatory diseases in the form of a solution for topical application, characterized in that the peptide antibiotic is selected from the group consisting of gramicidin, thyrotricin, polymyxins B, E and M, cycloserine, penicillin, valinomycin, Alanosine, Bacitracin A, Distamycin.
В более предпочтительном варианте изобретение относится к фармацевтической композиции для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний в виде раствора для местного применения, отличающейся тем, что антисептик выбран из группы, включающей цетилпиридиний, бензалконий, бензетоний, цеталкония хлорид, цетримония хлорид, цетримид, хлоргексидин, дидецилдиметиламмония хлорид, домифен бромид, дофания хлорид, тетраэтиламмония бромид.In a more preferred embodiment, the invention relates to a pharmaceutical composition for the treatment of infectious and inflammatory diseases in the form of a solution for topical administration, characterized in that the antiseptic is selected from the group consisting of cetylpyridinium, benzalkonium, benzetonium, cetalkonium chloride, cetrimonium chloride, cetrimide, chlorhexidine, didecyl dimethyl dimethyl dimethyl , domifen bromide, dophania chloride, tetraethylammonium bromide.
В более предпочтительном варианте изобретение относится к фармацевтической композиции для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний в виде раствора для местного применения, отличающейся тем, что анестетик выбран из группы, включающей лидокаин, тримекаин, ультракаин, мепивакаин, прокаин, дикаин, бензокаин, оксибупрокаин, бупивакаин.In a more preferred embodiment, the invention relates to a pharmaceutical composition for the treatment of infectious and inflammatory diseases in the form of a topical solution, characterized in that the anesthetic is selected from the group consisting of lidocaine, trimecaine, ultracaine, mepivacaine, procaine, dicaine, benzocaine, oxybuprocaine, bupivacaine.
В более предпочтительном варианте изобретение относится к фармацевтической композиции для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний в виде раствора для местного применения, отличающейся тем, что содержит по меньшей мере один ароматизатор и/или увлажнитель, и/или растворитель, и/или подсластитель, и/или консервант, и/или солюбилизатор, и буферный агент.In a more preferred embodiment, the invention relates to a pharmaceutical composition for the treatment of infectious and inflammatory diseases in the form of a solution for topical application, characterized in that it contains at least one flavoring and / or moisturizer and / or solvent and / or sweetener and / or a preservative and / or solubilizer and a buffering agent.
В более предпочтительном варианте изобретение относится к фармацевтической композиции для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний в виде раствора для местного применения, отличающейся тем, что выполнена в форме спрея.In a more preferred embodiment, the invention relates to a pharmaceutical composition for the treatment of infectious and inflammatory diseases in the form of a solution for topical application, characterized in that it is in the form of a spray.
В более предпочтительном варианте изобретение относится к фармацевтической композиции для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний в виде раствора для местного применения, отличающейся тем, тем, что она содержит в качестве активного начала комбинацию Грамицидина С, Оксибупрокаина гидрохлорида, Цетилпиридиния хлорида, и в качестве вспомогательных веществ - этанол 96%, сукралозу, глицерол, лимонную кислоту моногидрат, натрия цитрат, полисорбат, метилпарабен, пропилпарабен, ароматизатор натуральный мятный, воду очищенную при следующем содержании компонентов в масс. %:In a more preferred embodiment, the invention relates to a pharmaceutical composition for the treatment of infectious and inflammatory diseases in the form of a solution for topical application, characterized in that it contains, as an active principle, a combination of Gramycidin C, Oxybuprocaine hydrochloride, Cetylpyridinium chloride, and as excipients ethanol 96%, sucralose, glycerol, citric acid monohydrate, sodium citrate, polysorbate, methyl paraben, propyl paraben, natural mint flavoring, purified water as follows the total content of components in mass. %:
В более предпочтительном варианте изобретение относится к фармацевтической композиции для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний в виде раствора для местного применения, отличающейся тем, тем, что она содержит в качестве активного начала комбинацию Грамицидина С, Оксибупрокаина гидрохлорида, Цетилпиридиния хлорида, и в качестве вспомогательных веществ - этанол 96%, сукралозу, глицерол, лимонную кислоту моногидрат, натрия цитрат, полисорбат, метилпарабен, пропилпарабен, ароматизатор натуральный мятный, воду очищенную при следующем содержании компонентов в масс. %:In a more preferred embodiment, the invention relates to a pharmaceutical composition for the treatment of infectious and inflammatory diseases in the form of a solution for topical application, characterized in that it contains, as an active principle, a combination of Gramycidin C, Oxybuprocaine hydrochloride, Cetylpyridinium chloride, and as excipients ethanol 96%, sucralose, glycerol, citric acid monohydrate, sodium citrate, polysorbate, methyl paraben, propyl paraben, natural mint flavoring, purified water as follows the total content of components in mass. %:
В другом из вариантов изобретение относится к способу получения фармацевтической композиции для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний для местного применения, характеризующемуся тем, что готовят первый раствор путем внесения в воду очищенную оксибупрокаин гидрохлорида и цетилпиридиния хлорида, перемешивания до полного растворения, прибавления глицерола и перемешивания, с последующим прибавлением лимонной кислоты моногидрата, натрия цитрата и сукралозы и перемешиванием до полного растворения, отдельно готовят второй раствор путем перемешивания воды очищенной, этанола 96% и полисорбата 80, прибавления грамицидина С дигидрохлорида, метилпарабена, пропилпарабена и перемешивания до полного растворения с последующим добавлением ароматизатора мятного и перемешивания, затем смешивают первый и второй растворы, перемешивают до полной гомогенизации и фильтруют.In another embodiment, the invention relates to a method for producing a pharmaceutical composition for the treatment of infectious and inflammatory diseases for topical application, characterized in that the first solution is prepared by adding purified oxybuprocaine hydrochloride and cetylpyridinium chloride to water, mixing until complete dissolution, adding glycerol and mixing, s the subsequent addition of citric acid monohydrate, sodium citrate and sucralose and stirring until complete dissolution, separately prepare a second plant thief by mixing purified water, ethanol 96% and polysorbate 80, adding gramicidin C dihydrochloride, methyl paraben, propyl paraben and mixing until completely dissolved, followed by adding mint flavor and stirring, then mix the first and second solutions, mix until completely homogenized and filter.
В другом из вариантов изобретение относится к применению фармацевтической композиции для лечения или улучшения состояния при инфекционно-воспалительном заболевании полости рта и горла, выбранном из группы: фарингит, тонзиллит, пародонтит, гингивит, стоматит, местно путем орошения или путем распыления на слизистую оболочку полости рта и горла.In another embodiment, the invention relates to the use of a pharmaceutical composition for treating or improving an infectious and inflammatory disease of the oral cavity and throat, selected from the group: pharyngitis, tonsillitis, periodontitis, gingivitis, stomatitis, topically by irrigation or by spraying on the oral mucosa and throat.
Используемый в настоящем документе термин «пептидный антибиотик» означает Циклические или линейные олиго- и полипептиды, содержащие заместители непептидной природы (остатки жирных кислот, алифатических аминов и спиртов, гидроксикислот, а также Сахаров и гетероциклов). Например, грамицидины (А,В, С, S, и т.д,), тиротрицин, полимиксины В, Е и М, циклосерин, пенициллин, валиномицин, аланозин, бацитрацин А, дистамицин. Группа не исчерпывается данным списком.As used herein, the term “peptide antibiotic” means cyclic or linear oligo- and polypeptides containing substituents of a non-peptide nature (residues of fatty acids, aliphatic amines and alcohols, hydroxyacids, as well as sugars and heterocycles). For example, gramicidins (A, B, C, S, etc.), thyrotricin, polymyxins B, E and M, cycloserine, penicillin, valinomycin, alanosine, bacitracin A, distamycin. The group is not limited to this list.
Используемый в настоящем документе термин «антисептик» означает четвертичные аммониевые соли, а также другие соединения: цетилпиридиний, бензалконий, бензетоний, цеталкония хлорид, цетримония хлорид, цетримид, хлоргексидин, дидецилдиметиламмония хлорид, домифен бромид, дофания хлорид, тетраэтиламмония бромид.As used herein, the term "antiseptic" means quaternary ammonium salts, as well as other compounds: cetyl pyridinium, benzalkonium, benzetonium, cetalkonium chloride, cetrimonium chloride, cetrimide, chlorhexidine, didecyldimethylammonium chloride, domifen bromide, tetrafamide, dophenium.
Используемый в настоящем документе термин «анестетик» означает лидокаин, тримекаин, ультракаин, мепивакаин, прокаин, дикаин, бензокаин, оксибупрокаин, бупивакаин. Группа не исчерпывается данным списком.As used herein, the term “anesthetic” means lidocaine, trimecaine, ultracaine, mepivacaine, procaine, dicaine, benzocaine, oxybuprocaine, bupivacaine. The group is not limited to this list.
Используемый в настоящем документе термин «ароматизатор» означает ароматические вещества, относящиеся к ароматизаторам искусственным, идентичным натуральным либо натурального происхождения.Used in this document, the term "flavoring" means aromatic substances related to artificial, identical to natural or natural origin.
Используемый в настоящем документе термин «увлажнитель» означает также загуститель для замедления гидролиза компонентов; в качестве увлажнителя можно использовать: пропиленгликоль, гексиленгликоль, бутиленгликоль, глицерил триацетат (он же триацетин, если не ошибаюсь), неоагаробиоза, сорбитол, ксилит, мальтитол, мальтол. Группа не исчерпывается данным списком.As used herein, the term “humectant” also means a thickener to slow the hydrolysis of components; as a humidifier, you can use: propylene glycol, hexylene glycol, butylene glycol, glyceryl triacetate (aka triacetin, if not mistaken), neoagarobiosis, sorbitol, xylitol, maltitol, maltol. The group is not limited to this list.
Используемый в настоящем документе термин «растворитель » означает этанол.As used herein, the term “solvent” means ethanol.
Используемый в настоящем документе термин «подсластитель» означает сукралозу, ацесульфам калия, сахаринат натрия. Группа не исчерпывается данным списком.As used herein, the term “sweetener” means sucralose, potassium acesulfame, sodium saccharin. The group is not limited to this list.
Используемый в настоящем документе термин «консервант» означает пропил парабен, метил парабен, бензойную кислоту, этилпарабен, бензоат натрия, калия. Группа не исчерпывается данным списком.As used herein, the term “preservative” means propyl paraben, methyl paraben, benzoic acid, ethyl paraben, sodium benzoate, potassium. The group is not limited to this list.
Используемый в настоящем документе термин «солюбилизатор» означает полисорбат, ПАВ, в присутствии которого лучше растворяются труднорастворимые антибиотики. Группа включает плюроники, полиэтилгликоли. Группа не исчерпывается данным списком.As used herein, the term “solubilizer” means polysorbate, a surfactant in the presence of which insoluble antibiotics are more readily soluble. The group includes pluronics, polyethylene glycols. The group is not limited to this list.
Фармацевтическая композиция может быть выполнена в форме раствора или предпочтительно - в форме спрея.The pharmaceutical composition may be in the form of a solution, or preferably in the form of a spray.
Способ получения характеризуется тем, что готовят раствор цетилпиридиния хлорида путем прибавления оксибупрокаин гидрохлорида и цетилпиридиния хлорида в воду очищенную и перемешивания до полного растворения, затем прибавления глицерола и перемешивания, с последующим прибавлением лимонной кислоты моногидрата, натрия цитрата и сукралозы, перемешиванием до полного растворения, отдельно готовят раствор грамицидина С дигидрохлорида путем перемешивания воды очищенной, этанола 96% и полисорбата 80, добавлением грамицидина С дигидрохлорида, метилпарагидроксибензоата, пропилпарагидроксибензоата и перемешивания до полного растворения с последующим добавлением ароматизатора мятного и перемешивания, полученные растворы перемешивают до полной гомогенизации и фильтруют.The preparation method is characterized in that a solution of cetylpyridinium chloride is prepared by adding hydroxybuprocaine hydrochloride and cetylpyridinium chloride to purified water and mixing until it is completely dissolved, then glycerol is added and mixed, followed by the addition of citric acid monohydrate, sodium citrate and sucralose, stirring separately until complete dissolution prepare a solution of gramicidin C dihydrochloride by mixing purified water, ethanol 96% and polysorbate 80, adding gramicidin C dihydrochloride , methyl parahydroxybenzoate, propyl parahydroxybenzoate and stirring until completely dissolved, followed by the addition of peppermint flavoring and stirring, the resulting solutions are mixed until completely homogenized and filtered.
При необходимости готовый раствор расфасовывают во флаконы алюминиевые или стеклянные, покрытые пластиком, снабженные помпой и нажимным устройством со складывающейся канюлей с последующим вложением в картонную пачку. Данные виды упаковки обеспечивает сохранность в течение заявленного срока годности, что подтверждается результатами исследования стабильности препарата.If necessary, the finished solution is packaged in aluminum or glass bottles, coated with plastic, equipped with a pump and a pressure device with a folding cannula, followed by insertion into a cardboard box. These types of packaging ensures safety during the declared shelf life, which is confirmed by the results of the study of the stability of the drug.
В состав препарата может входить противомикробное средство грамицидин С, анестетик - оксибупрокаин гидрохлорид и антисептическое средство - цетилпиридиния хлорид. Механизм действия грамицидина С связан с повышением проницаемости цитоплазматической мембраны микробной клетки, что нарушает ее устойчивость и вызывает гибель. Грамицидин С оказывает антибактериальное действие в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Цетилпиридиния хлорид относится к антисептическим средствам, подавляет рост и размножение возбудителей инфекционных заболеваний полости рта. Препарат оказывает противомикробное действие, уменьшает воспаление, смягчает неприятные ощущения в горле, облегчает глотание.The composition of the drug may include an antimicrobial agent, gramicidin C, anesthetic - oxybuprocaine hydrochloride and an antiseptic agent - cetylpyridinium chloride. The mechanism of action of gramicidin C is associated with an increase in the permeability of the cytoplasmic membrane of the microbial cell, which violates its stability and causes death. Gramicidin C has an antibacterial effect against a wide range of gram-positive and gram-negative microorganisms. Cetylpyridinium chloride is an antiseptic, inhibits the growth and reproduction of pathogens of infectious diseases of the oral cavity. The drug has an antimicrobial effect, reduces inflammation, softens the discomfort in the throat, and facilitates swallowing.
Показания к применению: инфекционно-воспалительные заболевания полости рта и горла: фарингит, тонзиллит, пародонтит, гингивит, стоматит.Indications for use: infectious and inflammatory diseases of the oral cavity and throat: pharyngitis, tonsillitis, periodontitis, gingivitis, stomatitis.
Применяется после еды, местно путем орошения или путем распыления на слизистую оболочку полости рта и горла.It is used after meals, topically by irrigation or by spraying on the mucous membrane of the mouth and throat.
Для максимального терапевтического эффекта в случае применения спрея следует хорошо прополоскать горло. Непосредственно после применения препарата следует воздержаться от приема пищи и напитков в течение 1 часа. Дозировка по 3-4 впрыска (1 впрыск = 200 мкл) на 1 применение, 3-4 раза в день в течение 3-7 дней.For the maximum therapeutic effect in the case of a spray, you should gargle well. Immediately after using the drug, you should refrain from eating food and drinks for 1 hour. Dosage of 3-4 injections (1 injection = 200 μl) for 1 application, 3-4 times a day for 3-7 days.
В отличие от других антибактериальных средств возможно комбинирования с другими противомикробными средствами местного и системного действия с усилением их эффекта.Unlike other antibacterial agents, it is possible to combine with other antimicrobial agents of local and systemic action with an increase in their effect.
Хотя изобретение представлено в данном документе с учетом различных типичных практических способов применения, необходимо учитывать, что эти варианты практического применения представляют собой лишь описание принципов существующего изобретения и его применения. Специалисты, являющиеся экспертами в данной области знаний, могут видеть, что возможно существование множества модификаций типичных вариантов практического применения изобретения, не выходящих за область изобретения.Although the invention is presented in this document taking into account various typical practical methods of application, it should be borne in mind that these options for practical application are only a description of the principles of the existing invention and its application. Specialists who are experts in this field of knowledge can see that there may be many modifications of typical variants of the practical application of the invention, not beyond the scope of the invention.
Кроме того, необходимо учитывать, что различные особенности и/или характеристики разных способов практического применения изобретения могут быть объединены. Следовательно, нужно понимать, что могут существовать многочисленные модификации в дополнения к описанным вариантам практического применения, и могут быть разработаны другие способы использования, не выходящие за область изобретения.In addition, it should be borne in mind that various features and / or characteristics of different methods of practical application of the invention can be combined. Therefore, it should be understood that numerous modifications may exist in addition to the described practical applications, and other methods of use may be devised that are not outside the scope of the invention.
Кроме того, специалисты в конкретной области специальных знаний могут увидеть другие варианты практического применения изобретения после ознакомления с представленным описанием к изобретению, а также после практического использования изобретения, представленного в данном документе. Предполагается, что разделы описания и примеры будут восприняты только как иллюстрация типичного применения, в соответствии с данной областью знания и указаниями данной заявки на изобретение.In addition, specialists in a specific field of specialized knowledge can see other options for the practical application of the invention after reading the description of the invention, as well as after the practical use of the invention presented in this document. It is assumed that the description sections and examples will be taken only as an illustration of a typical application, in accordance with this field of knowledge and the indications of this application for invention.
Варианты композицийSong Options
Пример 1 Спрей составExample 1 Spray Composition
Активные вещества:Active substances:
Пример 2 Способ получения готовой фармацевтической композицииExample 2 A method of obtaining a finished pharmaceutical composition
Этап 1: В производственный резервуар вносят воду очищенную.Stage 1: Purified water is introduced into the production tank.
Этап 2: В производственный резервуар прибавляют оксибупрокаина гидрохлорид и цетилпиридиния хлорид, и перемешивают до полного растворения. Внутрипроизводственный контроль: осуществляют визуальный контроль до полного растворения.Step 2: Oxybuprocaine hydrochloride and cetylpyridinium chloride are added to the production tank and mixed until completely dissolved. Internal production control: carry out visual inspection until complete dissolution.
Этап 3: В производственный резервуар прибавляют глицерол и перемешивают.Step 3: Glycerol is added to the production tank and mixed.
Этап 4: В производственный резервуар прибавляют лимонной кислоты моногидрат, натрия цитрат и сукралозу, и перемешивают до полного растворения. Внутрипроизводственный контроль: осуществляют визуальный контроль до полного растворения.Step 4: Citric acid monohydrate, sodium citrate and sucralose are added to the production tank and mixed until completely dissolved. Internal production control: carry out visual inspection until complete dissolution.
Этап 5: В резервуар для предварительного смешивания прибавляют воду очищенную, этанол 96% и полисорбат 80, и перемешивают.Step 5: Purified water, ethanol 96% and polysorbate 80 are added to the pre-mixing tank and mixed.
Этап 6: В резервуар для предварительного смешивания прибавляют грамицидина С гидрохлорид, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат и перемешивают до полного растворения.Step 6: Gramicidin C hydrochloride, methyl parahydroxybenzoate, propyl parahydroxybenzoate are added to the pre-mixing tank and mixed until completely dissolved.
Этап 7: В резервуар для предварительного смешивания прибавляют ароматизатор мятный и перемешивают. Внутрипроизводственный контроль: осуществляют визуальный контроль до полного растворения.Step 7: Mint flavor is added to the pre-mixing tank and mixed. Internal production control: carry out visual inspection until complete dissolution.
Этап 8: Переносят раствор, полученный на этапе 7, в производственный резервуар.Step 8: Transfer the solution obtained in step 7 to the production tank.
Этап 9: Конечный нерасфасованный продукт перемешивают в производственном резервуаре до полной гомогенизации.Step 9: The final bulk product is mixed in the production tank until complete homogenization.
Внутрипроизводственный контроль:In-house control:
- характеристики- characteristics
- pH- pH
- плотность- density
Этап 10: Переносят в резервуар для временного хранения.Step 10: Transfer to a temporary storage tank.
Этап 11. Фильтруют, заполняют и упаковывают (таблица 1).Step 11. Filter, fill and pack (table 1).
Пример 3 Фармакологические исследования:Example 3 Pharmacological studies:
Были проведены исследования общетоксического действия, а также специфической фармакологической активности и резорбтивного действия композиции в форме спрея для местного применения по примеру 1.Studies have been conducted of the general toxic effect, as well as the specific pharmacological activity and resorptive action of the composition in the form of a spray for topical application in example 1.
В экспериментах были использованы половозрелые аутбредные белые крысы. При однократном внутрижелудочковом введении установлено, что препарат является малотоксичным веществом. LD50 для крыс не была достигнута при введении максимально возможной дозы 25,0 мл/кг по лекарственной форме или 7.5+12,5+18, 75 мг/кг по действующим веществам, что в 500 раз больше, чем терапевтическая доза (при использовании таблеток Граммидин с анестетиком Нео- в 350 раз).In the experiments, sexually mature outbred white rats were used. With a single intraventricular administration, it was found that the drug is a low-toxic substance. The LD50 for rats was not achieved with the maximum possible dose of 25.0 ml / kg in dosage form or 7.5 + 12.5 + 18, 75 mg / kg in active substances, which is 500 times more than the therapeutic dose (when using tablets Grammidine with Neo anesthetic 350 times).
Результаты изучения субхронической токсичности предложенной фармацевтической композиции на крысах показали, что многократное местное применение путем распыления в области ротовой полости и горла в эквитерапевтической дозе и превышающей терапевтическую дозу в течение 30 дней не вызывало нарушений функционального состояния основных органов и систем организма:The results of a study of the subchronic toxicity of the proposed pharmaceutical composition in rats showed that repeated topical administration by spraying in the mouth and throat at an equi-therapeutic dose and exceeding the therapeutic dose for 30 days did not cause functional disorders of the main organs and systems of the body:
- в течение 30 дней отсутствовали изменения горизонтальной и вертикальной активности в тесте «открытое поле» по сравнению с группой контроля (распыление водой);- within 30 days there were no changes in horizontal and vertical activity in the open field test compared to the control group (spraying with water);
- высота и длительность QRS-комплекса, длительность интервала PQ в пределах видовой нормы;- the height and duration of the QRS complex, the duration of the PQ interval within the species norm;
- данные по анализу мочи не выявили достоверных отличий по сравнению с контролем;- data on the analysis of urine did not reveal significant differences compared with the control;
- содержание гемоглобина, эритроцитов, СОЭ не различалось с показателями в контрольной группе, в то время как исследования прототипа показали изменения. В частности, в тестах многократного применения местно в дозах превышающих эквитерапевтическую, содержание гемоглобина по изобретению - 139 г/л, по прототипу - 125 г/л, контроль 137 г/л.- the content of hemoglobin, erythrocytes, ESR did not differ from the indicators in the control group, while prototype studies showed changes. In particular, in tests of repeated use locally in doses exceeding the equitherapy, the hemoglobin content according to the invention is 139 g / l, according to the prototype - 125 g / l, control 137 g / l.
- местное применение не вызывало изменения в показателях миелограммы у экспериментальных животных.- local application did not cause changes in the myelogram in experimental animals.
Длительное местное применение заявленной композиции не выявило местнораздражающего действия по данным гистологического исследования слизистых оболочек полости рта, пищевода и желудка.Long-term local use of the claimed composition did not reveal a locally irritating effect according to histological examination of the mucous membranes of the oral cavity, esophagus and stomach.
Резорбтивное действие изучалось на кроликах. Препарат наносили путем распыления на слизистую ротовой полости и горла кролика в терапевтической дозе 280 мкл/кролик (заявленная доза пересчитана с человека на кролика) однократно. Пробы крови забирались через 15, 45 и 90 минут после нанесения раствора. Анализ крови проводился с помощью прибора ВЭЖ хроматографа «LC-20 Prominance», Япония.Resorptive effects have been studied in rabbits. The drug was applied by spraying on the mucous membrane of the oral cavity and throat of a rabbit at a therapeutic dose of 280 μl / rabbit (the declared dose was converted from person to rabbit) once. Blood samples were taken 15, 45 and 90 minutes after application of the solution. Blood analysis was performed using an LC-20 Prominance chromatograph, Japan.
Предложенный раствор не обладает резорбтивным действием, раствор по прототипу- незначительным резорбтивным действием (таблица 2).The proposed solution does not have a resorptive effect, the solution of the prototype, a slight resorptive effect (table 2).
Пример 4. Антибактериальное действие композиций (варианты 1-33) исследовали на штаммах Streptococcus pyogenes, Escherichia coli. Определение чувствительности к препарату проводили методом серийных разведений. Было установлено, что раствор проявлял выраженное антибактериальное действие в отношении как грамположительных, так и грамотрицательных бактерий (таблица 3, 4, 5, 6, 7)Example 4. The antibacterial effect of the compositions (options 1-33) was studied on strains of Streptococcus pyogenes, Escherichia coli. The sensitivity to the drug was determined by serial dilution. It was found that the solution showed a pronounced antibacterial effect against both gram-positive and gram-negative bacteria (table 3, 4, 5, 6, 7)
Распределение активного начала на поверхности гланд и в крови изучалось на модели Смирнова, Белашева, Демина.The distribution of the active principle on the surface of the glands and in the blood was studied on the model of Smirnov, Belashev, Demin.
Пример 5. Испытание на стабильностьExample 5. Stability Test
Провели испытания на устойчивость фармацевтических композиций, варианты 34-42, в виде раствора по данному изобретению. Образцы препаратов в соответствии с вариантами 34-42 хранили при 25°C, влажность 60±5%. На 7 и 14 сутки отбирали порцию каждого образца, чистоту и концентрацию грамицидина С в каждой порции измеряли посредством HPLC с обращенной фазой.Tested the stability of the pharmaceutical compositions, options 34-42, in the form of a solution according to this invention. Samples of the preparations in accordance with options 34-42 were stored at 25 ° C, humidity 60 ± 5%. On days 7 and 14, a portion of each sample was taken, the purity and concentration of gramicidin C in each portion was measured by reverse phase HPLC.
Количества грамицидина С, измеренные на седьмой и четырнадцатый день в соответствии с испытаниями на стабильность, показаны в таблице 8.The amounts of gramicidin C, measured on the seventh and fourteenth day in accordance with the stability tests, are shown in table 8.
Результаты, показанные в таблице 8, подтверждают, что стабильность грамицидина С сохранялась в композициях вариантов 34-42 и в композициях в соответствии со сравнительными примерами.The results shown in table 8 confirm that the stability of gramicidin C was maintained in the compositions of options 34-42 and in the compositions in accordance with comparative examples.
Указанные выше результаты показывают, что композиции по данному изобретению устойчивы в течение периода по крайней мере двух недель даже при хранении при температуре окружающей среды.The above results show that the compositions of this invention are stable for a period of at least two weeks even when stored at ambient temperature.
Пример 6. Однородность дозирования.Example 6. Dosage uniformity.
Испытание проводят в соответствии с требованиями Европейской Фармакопеи, монографии 1807 и статьи 2.9.40.The test is carried out in accordance with the requirements of the European Pharmacopoeia, monograph 1807 and article 2.9.40.
Оценка препарата на однородность дозирования проводится по массе.Evaluation of the drug for uniformity of dosage is carried out by weight.
Испытание выполняют следующим образом. Несколько раз надавливают на нажимное устройство до удаления воздуха из канюли. Спустя не менее 5 с встряхивают флакон в течение 5 с. Затем надавливают на нажимное устройство и высвободившееся содержимое отбрасывают. Повторяют эти действия еще три раза. Взвешивают флакон, надавливают на нажимное устройство и снова взвешивают флакон, взвешивание проводят с точностью до 0,001 г. По разнице определяют массу высвободившегося содержимого. Повторяют эту операцию еще для девяти флаконов.The test is performed as follows. Press the pressure device several times until air is removed from the cannula. After at least 5 s, shake the vial for 5 s. Then press on the pressure device and the released contents are discarded. Repeat these steps three more times. The vial is weighed, pressed onto the pressure device and the vial is weighed again, weighing is carried out to the nearest 0.001 g. The mass of the released contents is determined by the difference. Repeat this operation for nine more vials.
Рассчитывают допустимое значение (AV) также как и для определения однородности дозирования по количественному определению (см. Евр.Фарм., таблица 2.9.40.-2), заменяя индивидуальные содержания действующих веществ в единицах продукта на рассчитанное индивидуальное содержание, полученное как указано ниже.The allowable value (AV) is calculated as well as for determining the uniformity of dosing by quantitative determination (see Heb. Pharm., Table 2.9.40.-2), replacing the individual contents of the active substances in product units with the calculated individual content obtained as indicated below .
x1, x2…xn - отдельные значения содержания грамицидина С, оксибупрокаина гидрохлорида и цетилпиридиния хлорида в испытанных флаконах;x1, x2 ... xn - individual values of the content of gramicidin C, oxybuprocaine hydrochloride and cetylpyridinium chloride in the tested vials;
где 
wi - масса высвободившегося содержимого из i-го флакона, в граммах;wi - mass of released contents from the i-th bottle, in grams;
А - количественное содержание грамицидина С, оксибупрокаина гидрохлорида или цетилпиридиния хлорида в препарате, в процентах от указанного на этикетке;A is the quantitative content of gramicidin C, oxybuprocaine hydrochloride or cetylpyridinium chloride in the preparation, as a percentage of the amount indicated on the label;
W - средняя масса высвободившегося содержимого, в граммах.W is the average mass of released content, in grams.
Индивидуальное содержание единиц дозирования (xi) заявленного состава находится в интервале от 0,75 М до 0,85 М, прототипа - 0,85 М - 1,25 М, то есть, хотя оба раствора соответствуют требованиям, однородность дозирования заявленного состава выше.The individual content of dosage units (xi) of the claimed composition is in the range from 0.75 M to 0.85 M, of the prototype 0.85 M - 1.25 M, that is, although both solutions meet the requirements, the dosage uniformity of the claimed composition is higher.
Claims (5)
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016125965A RU2627423C1 (en) | 2016-06-29 | 2016-06-29 | Pharmaceutical composition of local application for infectious inflammatory diseases treatment, and method for its production and application |
| PCT/RU2016/000815 WO2017095266A1 (en) | 2015-12-01 | 2016-11-24 | Pharmaceutical composition for topical application for treating infectious inflammatory diseases, and method for producing and using same (variants) |
| EA201891177A EA039541B1 (en) | 2016-06-29 | 2016-11-24 | Pharmaceutical composition for topical application for treating infectious inflammatory diseases, method for production and use thereof |
| UAA201806461A UA124498C2 (en) | 2015-12-01 | 2016-11-24 | Pharmaceutical composition for topical application for treating infectious inflammatory diseases, and method for producing and using same (variants) |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016125965A RU2627423C1 (en) | 2016-06-29 | 2016-06-29 | Pharmaceutical composition of local application for infectious inflammatory diseases treatment, and method for its production and application |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2627423C1 true RU2627423C1 (en) | 2017-08-08 |
Family
ID=59632633
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016125965A RU2627423C1 (en) | 2015-12-01 | 2016-06-29 | Pharmaceutical composition of local application for infectious inflammatory diseases treatment, and method for its production and application |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| EA (1) | EA039541B1 (en) |
| RU (1) | RU2627423C1 (en) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2213558C1 (en) * | 2002-09-30 | 2003-10-10 | Нестерук Владимир Викторович | Antibacterial agent |
| EP2395973B1 (en) * | 2009-02-09 | 2013-04-03 | Doris Barnikol-Keuten | In situ preparations forming bonding gel, in particular for topical application to moistened skin/mucous membranes |
| CA2851999A1 (en) * | 2011-10-19 | 2013-04-25 | Ayako Okamoto | Solutions for oral administration comprising a piperazine-substituted benzothiophene |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20060024335A1 (en) * | 2004-07-29 | 2006-02-02 | Roger Stier E | Oral compositions which mask the bitter taste of a bitter-tasting agent |
-
2016
- 2016-06-29 RU RU2016125965A patent/RU2627423C1/en active
- 2016-11-24 EA EA201891177A patent/EA039541B1/en unknown
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2213558C1 (en) * | 2002-09-30 | 2003-10-10 | Нестерук Владимир Викторович | Antibacterial agent |
| EP2395973B1 (en) * | 2009-02-09 | 2013-04-03 | Doris Barnikol-Keuten | In situ preparations forming bonding gel, in particular for topical application to moistened skin/mucous membranes |
| CA2851999A1 (en) * | 2011-10-19 | 2013-04-25 | Ayako Okamoto | Solutions for oral administration comprising a piperazine-substituted benzothiophene |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EA201891177A1 (en) | 2018-10-31 |
| EA039541B1 (en) | 2022-02-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Epstein | Antifungal therapy in oropharyngeal mycotic infections | |
| US6458842B1 (en) | Liquid pharmaceutical compositions comprising thyroid hormones | |
| ES2229693T3 (en) | FORMULATIONS OF CO-SOLVENTS CONTAINING VITAMIN D. | |
| US20110171273A1 (en) | Stable anti-nausea oral spray formulations and methods | |
| HUP0105173A2 (en) | Dosage regimen and pharmaceutical composition for emergency contraception | |
| BRPI0916885B1 (en) | pharmaceutical composition | |
| RU2604576C1 (en) | Pharmaceutical composition for treating infectious-inflammatory diseases of local application and method of its production and application | |
| US20170296493A1 (en) | Sotalol Compositions and Uses of the Same | |
| ES2860098T3 (en) | Composition for nasal application | |
| JP2012144449A (en) | Formulation for improving skin permeability of luliconazole | |
| WO2017095265A1 (en) | Pharmaceutical composition for topical application for treating infectious inflammatory diseases, and method for producing and using same | |
| RU2604575C1 (en) | Pharmaceutical composition for treating infectious-inflammatory diseases of local application and method of its production and application | |
| Lachén et al. | The most useful pharmaceutical formulations (individualized medications) in pediatric Dermatology: A review | |
| RU2627423C1 (en) | Pharmaceutical composition of local application for infectious inflammatory diseases treatment, and method for its production and application | |
| AU2004287489B2 (en) | Compositions comprising Cyclohexylamines and Aminoadamantanes | |
| JP2018108955A (en) | Aqueous formulation | |
| WO2017095266A1 (en) | Pharmaceutical composition for topical application for treating infectious inflammatory diseases, and method for producing and using same (variants) | |
| RU2633635C1 (en) | Topical pharmaceutical composition for treating inflammatory infections and method of its production and application | |
| RU2659418C1 (en) | Antibacterial composition for delivery of gramicidin c to the locus of local inflammation, method for preparing antibacterial composition for delivering gramicidin c to locus of local inflammation, method for delivering gramicidin c to locus of local inflammation | |
| US20140275151A1 (en) | Dye free liquid therapeutic solution | |
| RU2714879C2 (en) | Use of organic extract of citrus fruits with high antimicrobial activity as system of preserving agents in liquids, emulsions, suspensions, creams and antacids | |
| RU2715906C2 (en) | Use of organic citrus extract with high antimicrobial capacity and xylitol as preservative system in liquids, emulsions, suspensions, creams and antacids | |
| ES2733903T3 (en) | Aqueous composition containing cineole for nasal application | |
| RU2749902C2 (en) | Pharmaceutical composition for treatment of infectious and inflammatory diseases | |
| RU2538433C1 (en) | Pharmaceutical composition for preventing and treating infectious-inflammatory diseases of various origins by oromucosal administration |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| QZ41 | Official registration of changes to a registered agreement (patent) |
Free format text: LICENCE FORMERLY AGREED ON 20180824 Effective date: 20200911 |