RU2733715C2 - Pharmaceutical substance for forming drug preparations based on gramicidin c and a method for production thereof (versions), pharmaceutical substance for forming drug preparations of prolonged action based on gramicidin c and a method for production thereof (versions) - Google Patents
Pharmaceutical substance for forming drug preparations based on gramicidin c and a method for production thereof (versions), pharmaceutical substance for forming drug preparations of prolonged action based on gramicidin c and a method for production thereof (versions) Download PDFInfo
- Publication number
- RU2733715C2 RU2733715C2 RU2019101468A RU2019101468A RU2733715C2 RU 2733715 C2 RU2733715 C2 RU 2733715C2 RU 2019101468 A RU2019101468 A RU 2019101468A RU 2019101468 A RU2019101468 A RU 2019101468A RU 2733715 C2 RU2733715 C2 RU 2733715C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- gramicidin
- cyclodextrin
- pharmaceutical substance
- formation
- chitosan
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/716—Glucans
- A61K31/722—Chitin, chitosan
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/716—Glucans
- A61K31/724—Cyclodextrins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/12—Cyclic peptides, e.g. bacitracins; Polymyxins; Gramicidins S, C; Tyrocidins A, B or C
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01F—MIXING, e.g. DISSOLVING, EMULSIFYING OR DISPERSING
- B01F23/00—Mixing according to the phases to be mixed, e.g. dispersing or emulsifying
- B01F23/40—Mixing liquids with liquids; Emulsifying
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины и гигиены, может быть использовано для производства препаратов в различных лекарственных формах, обладающих минимальной токсичностью повышенной растворимостью, пролонгированного действия, используемых для подавления роста патогенной микрофлоры в очаге местного воспаления организма человека, для повышения эффективности терапии инфекционно-воспалительных заболеваний полости рта и горла, а именно: острого тонзиллита (ангины); фарингита; пародонтоза; гингивита; стоматита.The invention relates to medicine and hygiene, can be used for the production of drugs in various dosage forms with minimal toxicity, increased solubility, prolonged action, used to suppress the growth of pathogenic microflora in the focus of local inflammation of the human body, to increase the effectiveness of therapy for infectious and inflammatory diseases of the cavity mouth and throat, namely: acute tonsillitis (sore throat); pharyngitis; periodontal disease; gingivitis; stomatitis.
Используемые термины:Terms used:
Грамицидин С - Грамицидина С гидрохлорид или дигидрохлорид, оригинальный отечественный антибиотик, впервые полученный И.Ф. Гаузе и М.Г. Бражниковой в 1942 г. Грамицидин С гидрохлорид представляет собой бесцветные игольчатые кристаллы. Грамицидин С проявляет повышенную антимикробную активность, предназначен исключительно для местного применения, не имеет аналогов для системного использования. Препарат обладает выраженным бактерицидным действием в отношении патогенных грамположительных и грамотрицательных бактерий, которые в большинстве случаев либо непосредственно являются причиной заболеваний горла и полости рта, либо присоединяются вторично при изначальной вирусной инфекции - Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Streptococcus pneumoniae, нейссерий, анаэробов и др. (Хохлов А. С, Шемякин М. М. Химия антибиотических веществ. - 1949. -455).Gramicidin C - Gramicidin C hydrochloride or dihydrochloride, the original domestic antibiotic, first obtained by I.F. Gause and M.G. Brazhnikova in 1942. Gramicidin C hydrochloride is a colorless needle-like crystals. Gramicidin C exhibits increased antimicrobial activity, is intended exclusively for topical use, has no analogues for systemic use. The drug has a pronounced bactericidal effect against pathogenic gram-positive and gram-negative bacteria, which in most cases either directly cause diseases of the throat and oral cavity, or rejoin in the initial viral infection - Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Streptococcus pneumoniae, Neisseria, anaerobes and others (Khokhlov A. S, Shemyakin M. M. Chemistry of antibiotic substances. - 1949. -455).
Циклодекстрин - циклические олигосахариды, состоящие из 6 (α-), 7 (β-) и 8 (γ-) частей D-(+)-гликопиранозы, получаемые путем ферментативного гидролиза крахмала. Циклодекстрины образуют коническую форму с гидрофильной внешней и гидрофобной внутренней поверхностями. Гидрофобность внутренней поверхности позволяет активно использовать циклодекстрины для инкапсулирования веществ, обладающих низкой растворимостью в воде [Bekers О. et al. Cyclodextrins in the pharmaceutical field Drug development and industrial pharmacy. - 1991 - T. 17. - №. 11. - C. 1503-1549].Cyclodextrin - cyclic oligosaccharides consisting of 6 (α-), 7 (β-) and 8 (γ-) parts of D - (+) - glycopyranose, obtained by enzymatic hydrolysis of starch. Cyclodextrins form a conical shape with hydrophilic outer and hydrophobic inner surfaces. The hydrophobicity of the inner surface allows the active use of cyclodextrins to encapsulate substances with low water solubility [Bekers O. et al. Cyclodextrins in the pharmaceutical field Drug development and industrial pharmacy. - 1991 - T. 17. - No. 11. - C. 1503-1549].
Хитозан - вещество, получаемое из природного сырья - хитина, обладает ярко-выраженными мукоадгезивными свойствами, то есть способностью к прилипанию к слизистым оболочкам. Эти свойства хитозана активно используются для создания лекарственных форм, поступающих в организм через слизистые оболочки. Хитозан и его производные с успехом используются для доставки лекарств через нос, слизистые мембраны глаз, а также ротовую полость [Sogias I.A., Williams А.С, Khutoryanskiy V.V. Why is chitosan mucoadhesive? // Biomacromolecules. - 2008. - T. 9. - №. 7. - C. 1837-1842].Chitosan - a substance obtained from natural raw materials - chitin, has pronounced mucoadhesive properties, that is, the ability to stick to mucous membranes. These properties of chitosan are actively used to create dosage forms that enter the body through the mucous membranes. Chitosan and its derivatives are successfully used for the delivery of drugs through the nose, mucous membranes of the eyes, as well as the oral cavity [Sogias I.A., Williams A.S., Khutoryanskiy V.V. Why is chitosan mucoadhesive? // Biomacromolecules. - 2008. - T. 9. - No. 7. - C. 1837-1842].
Субстанция - лат. substantia - сущность; то - что лежит в основе - нечто относительно устойчивое; то, что существует само по себе, не зависит ни от чего другого. (Большой Энциклопедический словарь. 2000. URL: http://dic.academic.ru/)Substance - lat. substantia - essence; what lies at the base is something relatively stable; that which exists by itself does not depend on anything else. (Big Encyclopedic Dictionary. 2000. URL: http://dic.academic.ru/)
Активная фармацевтическая субстанция; АФС (active pharmaceutical ingredient; API): Любое вещество или смесь веществ, предназначенные для производства лекарственных средств, которые в процессе производства лекарственного средства становятся активным ингредиентом этого лекарственного средства. Такие вещества предназначены для проявления фармакологической активности или другого прямого эффекта при диагностике, лечении, облегчении симптомов или профилактике болезни или для воздействия на структуру или функцию организма. (ГОСТ Р 52249-2009: Правила производства и контроля качества лекарственных средств).Active pharmaceutical ingredient; API (active pharmaceutical ingredient; API): Any substance or mixture of substances intended for the production of a medicinal product, which, during the manufacturing process of a medicinal product, becomes the active ingredient of that medicinal product. Such substances are intended to exhibit pharmacological activity or other direct effect in the diagnosis, treatment, relief of symptoms, or prevention of disease, or to affect the structure or function of the body. (GOST R 52249-2009: Rules for the production and quality control of medicines).
Лечебный прил. соотносится с существительным лечение, связанный с ним. Свойственный лечению [лечение 1], характерный для него. Предназначенный для лечения [лечение 1] (Толковый словарь Ефремовой. Т.Ф. Ефремова. 2000. / URL: http://dic.academic.ru/dic.nsf/efremova)Healing adj. refers to the noun treatment associated with it. Treatment-specific [treatment 1], specific to it. Intended for treatment [treatment 1] (Explanatory Dictionary of Efremova. TF Efremova. 2000. / URL: http://dic.academic.ru/dic.nsf/efremova)
Инкапсуляция - процесс помещения смеси действующих и вспомогательных веществ в твердом, мягком, жидком или газообразном состоянии в твердую или мягкую оболочку, напр., при получении желатиновых капсул [Иллюстрированный толковый словарь фармацевтических терминов: промышленная технология лекарств: руско-украинско-английский: [уч. пособ. для студ. высш. уч. завед.] / [сост.: Е.А. Рубан, В.Д. Рыбачук, СВ. Спиридонов и др.]; под ред. проф. И.М. Перцева. - Харьков: НФаУ, 2016. - 117 с].Encapsulation is the process of placing a mixture of active and auxiliary substances in a solid, soft, liquid or gaseous state in a hard or soft shell, for example, when obtaining gelatin capsules [Illustrated Explanatory Dictionary of Pharmaceutical Terms: Industrial Technology of Drugs: Russian-Ukrainian-English: [uch ... manual. for stud. higher. uch. Head] / [comp .: E.A. Ruban, V.D. Rybachuk, SV. Spiridonov and others]; ed. prof. THEM. Pertseva. - Kharkov: NUPh, 2016. - 117 s].
Известно техническое решение, основано на двойной инкапсуляции, для защиты и контроля высвобождения активных агентов, гидрофобных или гидрофильных, в котором наночастица, инкапсулирующая активный агент имеет средний диаметр от 400 до 950 нм. (Заявка WO 2013042125, МПК A61K 9/127, дата подачи 28.03.2013). В известном техническом решении рассматривается, как один из вариантов, возможность создания системы из циклодекстрина и Грамицидина С.Known technical solution based on double encapsulation, for the protection and control of the release of active agents, hydrophobic or hydrophilic, in which the nanoparticle encapsulating the active agent has an average diameter of 400 to 950 nm. (Application WO 2013042125, IPC A61K 9/127, filing date 03/28/2013). The well-known technical solution considers, as one of the options, the possibility of creating a system of cyclodextrin and Gramicidin C.
Недостатками известного решения является то, что получаемые наночастицы способны вызывать дополнительные побочные реакции со стороны организма пациента, т.к. содержат 1,2-диолеоил-3-триметиламмоний-пропан и являются поперечно-сшитыми, что вызывает необходимость использования для этого дополнительных химических компонентов.The disadvantages of the known solution is that the resulting nanoparticles are capable of causing additional side reactions from the patient's body, because contain 1,2-dioleoyl-3-trimethylammonium-propane and are cross-linked, which necessitates the use of additional chemical components for this.
Дополнительным недостатком является то, что скорость высвобождения Грамицидина С из получаемых наночастиц также будет высока, т.к. в состав наночастиц не входит веществ, повышающих их адгезию к тканям человеческого организма, что приведет к необходимости частого применения препарата на основе наночастиц.An additional disadvantage is that the rate of release of Gramicidin C from the resulting nanoparticles will also be high, because the composition of nanoparticles does not include substances that increase their adhesion to the tissues of the human body, which will lead to the need for frequent use of the drug based on nanoparticles.
Известно техническое решение, описывающее антибактериальную композицию для доставки Грамицидина С к очагу местного воспаления, способ приготовления антибактериальной композиции для доставки Грамицидина С к очагу местного воспаления, способ доставки Грамицидина С к очагу местного воспаления (Патент RU 2659418, МПК A61P 31/04, A61K 9/12, A61K 9/0014, A61K 47/14, A61K 47/10, A61K 38/12, A61K 2121/00) приоритет 24.08.2017, опубликовано 02.07.2018). Композиция содержит Грамицидин С, спирт этиловый, полисорбат, пропиленгликоль, воду очищенную.A technical solution is known that describes an antibacterial composition for delivering Gramicidin C to a local inflammation focus, a method for preparing an antibacterial composition for delivering Gramicidin C to a local inflammation focus, a method for delivering Gramicidin C to a local inflammation focus (Patent RU 2659418, IPC A61P 31/04, A61K 9 / 12, A61K 9/0014, A61K 47/14, A61K 47/10, A61K 38/12, A61K 2121/00) priority 08.24.2017, published 02.07.2018). The composition contains Gramicidin C, ethyl alcohol, polysorbate, propylene glycol, purified water.
Недостатком известного технического решения является то, что лекарственные формы на ее основе обладают свойством мгновенного высвобождения Грамицидина С в очаге заболевания, что вызывает необходимость многократного применения лекарственного препарата, снижая потребительские свойства. Дополнительным недостатком аналога является использование в качестве вспомогательных веществ пропиленгликоля и полисорбата, получаемых синтетическим путем, что способно вызвать дополнительные побочные реакции со стороны организма пациента, которые связаны с индивидуальной непереносимостью веществ, в результате чего применение прототипа имеет возрастные ограничения для детей.The disadvantage of the known technical solution is that dosage forms based on it have the property of instant release of Gramicidin C in the focus of the disease, which necessitates multiple use of the drug, reducing consumer properties. An additional disadvantage of the analogue is the use as auxiliary substances of propylene glycol and polysorbate obtained synthetically, which can cause additional side reactions from the patient's body, which are associated with individual intolerance to substances, as a result of which the use of the prototype has age restrictions for children.
Перед авторами ставилась задача разработки способа получения фармацевтической субстанции для формирования лекарственных препаратов на основе Грамицидина С, самой фармацевтической субстанции, обладающей повышенной растворимостью молекулы Грамицидина С в воде и минимальным токсическим эффектом, фармацевтической субстанции позволяющей создавать на ее основе лекарственные препараты пролонгированного действия в различных лекарственных формахThe authors were tasked with developing a method for producing a pharmaceutical substance for the formation of drugs based on Gramicidin C, the pharmaceutical substance itself, which has an increased solubility of the Gramicidin C molecule in water and a minimum toxic effect, a pharmaceutical substance that allows you to create on its basis drugs with prolonged action in various dosage forms
Поставленная задача решается тем, что фармацевтическая субстанция для формирования лекарственных препаратов на основе Грамицидина С, включающая последний, который инкапсулирован в циклодекстрин с образованием комплекса, имеющего большую растворимость, чем Грамицидин С, при этом соотношение компонентов в с в мас. % составляет:The problem is solved by the fact that a pharmaceutical substance for the formation of drugs based on Gramicidin C, including the latter, which is encapsulated in cyclodextrin with the formation of a complex having a greater solubility than Gramicidin C, while the ratio of components in s in wt. % is:
Кроме того, фармацевтическая субстанция выполнена в виде готовой однородной смеси, Грамицидин С равномерно распределен в готовой однородной смеси, что позволяет обеспечивать точное дозирование лекарственных препаратов на основе Грамицидина С, эквивалентной эффективной лечебной дозе, содержащей Грамицидин С в твердой фазе в твердой лекарственной форме, например, для таблеток от 1,35 до 1,65 мг. В качестве циклодекстрина может быть использован циклодекстрин с химически модифицированной внешней поверхностью, в том числе α-циклодекстрин, β-циклодекстрин, γ-циклодекстрин и их производные.In addition, the pharmaceutical substance is made in the form of a ready-made homogeneous mixture, Gramicidin C is evenly distributed in the finished homogeneous mixture, which makes it possible to ensure accurate dosage of drugs based on Gramicidin C, equivalent to an effective therapeutic dose containing Gramicidin C in a solid phase in a solid dosage form, for example , for tablets from 1.35 to 1.65 mg. As a cyclodextrin, cyclodextrin with a chemically modified outer surface can be used, including α-cyclodextrin, β-cyclodextrin, γ-cyclodextrin and their derivatives.
Фармацевтическую субстанцию для формирования лекарственных препаратов на основе Грамицидина С выполняют с возможностью помещения в сосуд и последующей закупоркой последнего.A pharmaceutical substance for the formation of medicinal preparations based on Gramicidin C is performed with the possibility of placing it into a vessel and subsequent blocking of the latter.
Фармацевтическая субстанция для формирования лекарственных препаратов пролонгированного действия на основе Грамицидина С, включающая Грамицидин С, который инкапсулирован в циклодекстрин с последующим образованием полиэлектролитного комплекса с хитозаном, имеющего большую растворимость, чем Грамицидин С и повышенную адгезию к тканям человеческого организма, при этом соотношение компонентов в с в мас. % составляет:A pharmaceutical substance for the formation of drugs with prolonged action based on Gramicidin C, including Gramicidin C, which is encapsulated in cyclodextrin with the subsequent formation of a polyelectrolyte complex with chitosan, which has a greater solubility than Gramicidin C and increased adhesion to the tissues of the human body, while the ratio of the components in c in wt. % is:
При этом фармацевтическая субстанция для формирования лекарственных препаратов пролонгированного действия на основе Грамицидина С выполнена в виде готовой однородной смеси, Грамицидин С равномерно распределен в готовой однородной смеси, что позволяет обеспечивать точное дозирование лекарственных препаратов на основе Грамицидина С, эквивалентной эффективной лечебной дозе, содержащей Грамицидин С твердой фазы в твердой лекарственной форме, например, для таблеток от 1,35 до 1,65 мг, в качестве циклодекстрина может быть использован циклодекстрин с химически модифицированной внешней поверхностью, в том числе α-циклодекстрин, β-циклодекстрин, γ-циклодекстрин и их производные, в качестве хитозана может быть использован химически-модифицированный аналог хитозана.At the same time, the pharmaceutical substance for the formation of drugs with prolonged action based on Gramicidin C is made in the form of a ready-made homogeneous mixture, Gramicidin C is evenly distributed in the finished homogeneous mixture, which allows for accurate dosing of drugs based on Gramicidin C, equivalent to an effective therapeutic dose containing Gramicidin C solid phase in solid dosage form, for example, for tablets from 1.35 to 1.65 mg, cyclodextrin with a chemically modified outer surface can be used as cyclodextrin, including α-cyclodextrin, β-cyclodextrin, γ-cyclodextrin and their derivatives, a chemically modified analog of chitosan can be used as chitosan.
В первом варианте способа приготовления фармацевтической субстанции для формирования лекарственных препаратов на основе Грамицидина С, включающим использование последнего, перемешивание Грамицидина С с растворителем, в том числе этанолом, дополнительно готовят дисперсную систему, включающую циклодекстрин и воду, вводят в дисперсную систему Грамицидин С с этанолом, перемешивают до установления равновесия, удаляют растворитель и воду, помещают в плотно укупоренный сосуд. При этом дисперсная система может быть выполнена в виде раствора, в виде суспензии в виде пасты, в качестве воды используют воду очищенную, воду для инъекций, вместо Грамицидина С может быть использован готовый спиртовый раствор Грамицидина С.Кроме того, удаляют растворитель и воду методами, позволяющими контролировать размер частиц субстанции, в том числе, методом выпаривания, распылительной сушки, лиофильной сушки, конвекционной сушки, сушки под вакуумом. В качестве циклодекстрина может быть использован циклодекстрин с химически модифицированной внешней поверхностью, в том числе α-циклодекстрин, β-циклодекстрин, γ-циклодекстрин и их производные, в качестве хитозана может быть использован химически-модифицированный аналог хитозана. Способ позволяет выполнять фармацевтическую субстанцию для формирования лекарственных препаратов на основе Грамицидина С с возможностью помещения в сосуд и последующей закупорке последнего.In the first version of the method for preparing a pharmaceutical substance for the formation of drugs based on Gramicidin C, including the use of the latter, mixing Gramicidin C with a solvent, including ethanol, an additional disperse system is prepared, including cyclodextrin and water, and is introduced into the dispersed system of Gramicidin C with ethanol, stir until equilibrium is established, remove the solvent and water, place in a tightly sealed vessel. In this case, the dispersed system can be made in the form of a solution, in the form of a suspension in the form of a paste, purified water, water for injection is used as water, instead of Gramicidin C, a ready-made alcohol solution of Gramicidin C can be used. In addition, the solvent and water are removed by methods, allowing to control the particle size of the substance, including by the method of evaporation, spray drying, freeze drying, convection drying, vacuum drying. A cyclodextrin with a chemically modified outer surface, including α-cyclodextrin, β-cyclodextrin, γ-cyclodextrin and their derivatives, can be used as a cyclodextrin; a chemically modified analog of chitosan can be used as chitosan. The method makes it possible to produce a pharmaceutical substance for the formation of drugs based on Gramicidin C with the possibility of placing it into a vessel and subsequent clogging of the latter.
Во втором варианте способа приготовления фармацевтической субстанции для формирования лекарственных препаратов на основе Грамицидина С, включающим использование последнего, перемешивание Грамицидина С с растворителем, в том числе этанолом, дополнительно готовят дисперсную систему, включающую циклодекстрин и воду, вводят в дисперсную систему Грамицидин С с этанолом, перемешивают до установления равновесия, удаляют растворитель и воду, помещают в плотно укупоренный сосуд, а содержание компонентов выбирают в мас. %:In the second version of the method for preparing a pharmaceutical substance for the formation of drugs based on Gramicidin C, including the use of the latter, mixing Gramicidin C with a solvent, including ethanol, an additional disperse system is prepared, including cyclodextrin and water, and is introduced into the dispersed system of Gramicidin C with ethanol, stirred until equilibrium is established, the solvent and water are removed, placed in a tightly sealed vessel, and the content of the components is selected in wt. %:
При этом, в качестве воды используют воду очищенную, воду для инъекций, в качестве циклодекстрина может быть использован циклодекстрин с химически модифицированной внешней поверхностью, в том числе α-циклодекстрин, β-циклодекстрин, γ-циклодекстрин и их производные, в качестве хитозана может быть использован химически-модифицированный аналог хитозана, вместо Грамицидина С может быть использован готовый спиртовый раствор Грамицидина С. Кроме того, удаляют растворитель и воду методами, позволяющими контролировать размер частиц субстанции, в том числе, методом выпаривания, распылительной сушки, лиофильной сушки, конвекционной сушки, сушки под вакуумом. Способ позволяет выполнять фармацевтическую субстанцию для формирования лекарственных препаратов на основе Грамицидина С с возможностью помещения в сосуд и последующей закупорки последнего.In this case, purified water, water for injection is used as water, cyclodextrin with a chemically modified outer surface can be used as cyclodextrin, including α-cyclodextrin, β-cyclodextrin, γ-cyclodextrin and their derivatives, as chitosan can be a chemically modified analogue of chitosan was used, instead of Gramicidin C, a ready-made alcohol solution of Gramicidin C can be used. In addition, the solvent and water are removed by methods that allow controlling the particle size of the substance, including the method of evaporation, spray drying, freeze drying, convection drying, drying under vacuum. The method makes it possible to produce a pharmaceutical substance for the formation of medicinal preparations based on Gramicidin C with the possibility of placing it into a vessel and subsequent clogging of the latter.
Способ приготовления фармацевтической субстанция для формирования лекарственных препаратов пролонгированного действия на основе Грамицидина С, включающий использование последнего и заключающийся в том, что готовят фармацевтическую субстанцию для формирования лекарственных препаратов на основе Грамицидина С по любому из пп 15-24, дополнительно готовят 1% раствор уксусной кислоты, растворяют в нем хитозан, смешивают последний с фармацевтической субстанцией для формирования лекарственных препаратов на основе Грамицидина С перемешивают до образования дисперсной системы, удаляют растворитель и воду, а содержание компонентов выбирают в мас. %:A method for preparing a pharmaceutical substance for the formation of drugs with prolonged action based on Gramicidin C, including the use of the latter and consisting in the fact that a pharmaceutical substance is prepared for the formation of drugs based on Gramicidin C according to any one of claims 15-24, additionally a 1% solution of acetic acid is prepared , dissolve chitosan in it, mix the latter with a pharmaceutical substance to form drugs based on Gramicidin C, mix until a disperse system is formed, remove the solvent and water, and the content of the components is selected in wt. %:
Кроме того, в качестве циклодекстрина может быть использован циклодекстрин с химически модифицированной внешней поверхностью, который может быть α-циклодекстрин, β-циклодекстрин, γ-циклодекстрин и их производные. В качестве хитозана может быть использован химически-модифицированный аналог хитозана. При этом, фармацевтическую субстанцию для формирования лекарственных препаратов пролонгированного действия на основе Грамицидина С выполняют с возможностью помещения в сосуд и последующей закупорки последнего.In addition, a cyclodextrin with a chemically modified outer surface can be used as a cyclodextrin, which can be α-cyclodextrin, β-cyclodextrin, γ-cyclodextrin and their derivatives. A chemically modified analog of chitosan can be used as chitosan. At the same time, the pharmaceutical substance for the formation of drugs with prolonged action based on Gramicidin C is made with the possibility of placing it into a vessel and subsequent clogging of the latter.
Способ приготовления фармацевтической субстанции для формирования лекарственных препаратов пролонгированного действия на основе Грамицидина С, включающий использование последнего и заключающийся в том, что готовят фармацевтическую субстанцию для формирования лекарственных препаратов на основе Грамицидина С по любому из пп 25-31, дополнительно готовят 1% раствор уксусной кислоты, растворяют в нем хитозан, смешивают последний с фармацевтической субстанцией для формирования лекарственных препаратов на основе Грамицидина С, перемешивают до образования дисперсной системы, удаляют растворитель и воду, а содержание компонентов выбирают в мас. %:A method of preparing a pharmaceutical substance for the formation of drugs with prolonged action based on Gramicidin C, including the use of the latter and consisting in the fact that a pharmaceutical substance is prepared for the formation of drugs based on Gramicidin C according to any one of paragraphs 25-31, an additional 1% solution of acetic acid is prepared , dissolve chitosan in it, mix the latter with a pharmaceutical substance to form drugs based on Gramicidin C, mix until a disperse system is formed, remove the solvent and water, and the content of the components is selected in wt. %:
Кроме того, в качестве циклодекстрина может быть использован циклодекстрин с химически модифицированной внешней поверхностью, в том числе α-циклодекстрин, β-циклодекстрин, γ-циклодекстрин и их производные. В качестве хитозана может быть использован химически-модифицированный аналог хитозана. При этом, фармацевтическую субстанцию для формирования лекарственных препаратов пролонгированного действия на основе Грамицидина С выполняют с возможностью помещения в сосуд и последующей закупорки последнего.In addition, cyclodextrin with a chemically modified outer surface, including α-cyclodextrin, β-cyclodextrin, γ-cyclodextrin and their derivatives, can be used as a cyclodextrin. A chemically modified analog of chitosan can be used as chitosan. At the same time, the pharmaceutical substance for the formation of drugs with prolonged action based on Gramicidin C is made with the possibility of placing it into a vessel and subsequent clogging of the latter.
Способ приготовления фармацевтической субстанция для формирования лекарственных препаратов пролонгированного действия на основе Грамицидина С, включающий использование последнего, готовят фармацевтическую субстанцию для формирования лекарственных препаратов на основе Грамицидина С по любому из пп 32-35, дополнительно готовят 1% раствор уксусной кислоты, растворяют в нем хитозан, смешивают последний с фармацевтической субстанцией для формирования лекарственных препаратов на основе Грамицидина С перемешивают до образования дисперсной системы, удаляют растворитель и воду, а содержание компонентов выбирают в мас. %:A method for preparing a pharmaceutical substance for the formation of drugs with prolonged action based on Gramicidin C, including the use of the latter, prepare a pharmaceutical substance for the formation of drugs based on Gramicidin C according to any one of paragraphs 32-35, additionally prepare a 1% solution of acetic acid, dissolve chitosan in it , mix the latter with a pharmaceutical substance for the formation of drugs based on Gramicidin C, mix until a disperse system is formed, remove the solvent and water, and the content of the components is selected in wt. %:
Кроме того, в качестве циклодекстрина может быть использован циклодекстрин с химически модифицированной внешней поверхностью, в том числе α-циклодекстрин, β-циклодекстрин, γ-циклодекстрин и их производные. В качестве хитозана может быть использован химически-модифицированный аналог хитозана. При этом, фармацевтическую субстанцию для формирования лекарственных препаратов пролонгированного действия на основе Грамицидина С выполняют с возможностью помещения в сосуд и последующей закупорки последнего.In addition, cyclodextrin with a chemically modified outer surface, including α-cyclodextrin, β-cyclodextrin, γ-cyclodextrin and their derivatives, can be used as a cyclodextrin. A chemically modified analog of chitosan can be used as chitosan. At the same time, the pharmaceutical substance for the formation of drugs with prolonged action based on Gramicidin C is made with the possibility of placing it into a vessel and subsequent clogging of the latter.
Технический эффект заявляемого технического решения заключается в расширении средств данного назначения. Заявляемое техническое решение обладает антимикробной активностью, уничтожает патогенную микрофлору, вызывающую инфекционно-воспалительные заболевания кожных покровов, а также полости рта и горла, с минимальным риском возникновения побочных реакций, в том числе аллергических, что позволяет расширить спектр применения лекарственных препаратов, в том числе и для пациентов детского возраста.The technical effect of the proposed technical solution is to expand the means for this purpose. The claimed technical solution has antimicrobial activity, destroys pathogenic microflora that causes infectious and inflammatory diseases of the skin, as well as the oral cavity and throat, with a minimal risk of adverse reactions, including allergic ones, which makes it possible to expand the range of drug use, including for pediatric patients.
Заявляемое техническое решение осуществляют следующим образом:The claimed technical solution is as follows:
С целью повышения растворимости молекулы Грамицидина С в воде и минимизации токсического эффекта предлагается создание комплекса включения Грамицидина С с циклодекстрином. Разработанный комплекс может быть использован в качестве субстанции для создания на его основе лекарственных препаратов, обладающих минимальным токсическим воздействием на организм пациента, в результате чего возможно расширить применимость препаратов для детей.In order to increase the solubility of the Gramicidin C molecule in water and minimize the toxic effect, it is proposed to create an inclusion complex of Gramicidin C with cyclodextrin. The developed complex can be used as a substance for the creation on its basis of drugs that have a minimal toxic effect on the patient's body, as a result of which it is possible to expand the applicability of drugs for children.
При инкапсуляции в циклодекстрин размеры молекул встраиваемого вещества должны иметь размер, сопоставимый с размером полости циклодекстрина. В случае нашего изобретения, размеры Грамицидина С (24.4 
Образование комплекса позволит заметно повысить растворимость Грамицидина С и при этом пролонгировать его терапевтический эффект.The formation of the complex will significantly increase the solubility of Gramicidin C and at the same time prolong its therapeutic effect.
Фармацевтическая субстанция для формирования лекарственных препаратов на основе Грамицидина С получается путем инкапсуляции Грамицидина С в циклодекстрин с образованием комплекса, имеющего большую растворимость, чем Грамицидин С, включающего Грамицидин С и циклодекстрин, при этом соотношение компонентов в мас. % составляет:A pharmaceutical substance for the formation of drugs based on Gramicidin C is obtained by encapsulating Gramicidin C in cyclodextrin with the formation of a complex having greater solubility than Gramicidin C, including Gramicidin C and cyclodextrin, while the ratio of components in wt. % is:
Получение фармацевтической субстанции для формирования лекарственных препаратов на основе Грамицидина С осуществляют несколькими способами:Obtaining a pharmaceutical substance for the formation of drugs based on Gramicidin C is carried out in several ways:
Способ 1Method 1
- Получают раствор, или суспензию, или пасту циклодекстрина в воде- Get a solution, or suspension, or paste of cyclodextrin in water
- В полученный раствор или суспензию или пасту вводят спиртовый раствор- Into the resulting solution or suspension or paste, add an alcohol solution
Грамицидина СGramicidin C
- Перемешивают полученную смесь до установления равновесия;- Stir the resulting mixture until equilibrium is established;
- Удаляют растворитель любым доступным способом;- Remove the solvent by any available method;
- Помещают фармацевтическую субстанцию для формирования лекарственных препаратов на основе Грамицидина С в герметично закрытый флакон.- Place the pharmaceutical substance for the formation of drugs based on Gramicidin C in a hermetically sealed bottle.
Способ 2Method 2
- Получают сухую смесь или пасту циклодекстрина и Грамицидина С;- Get a dry mixture or paste of cyclodextrin and Gramicidin C;
- Перемешивают полученную смесь;- Stir the resulting mixture;
- Удаляют растворитель любым доступным способом;- Remove the solvent by any available method;
- Помещают фармацевтическую субстанцию для формирования лекарственных препаратов на основе Грамицидина С в герметично закрытый флакон.- Place the pharmaceutical substance for the formation of drugs based on Gramicidin C in a hermetically sealed bottle.
Способ 3Method 3
- Получают сухую смесь или пасту циклодекстрина и Грамицидина С;- Get a dry mixture or paste of cyclodextrin and Gramicidin C;
- Проводят экструзию полученной смеси;- the resulting mixture is extruded;
- Помещают фармацевтическую субстанцию для формирования лекарственных препаратов на основе Грамицидина С в герметично закрытый флакон.- Place the pharmaceutical substance for the formation of drugs based on Gramicidin C in a hermetically sealed bottle.
При этом, фармацевтическая субстанция для формирования лекарственных препаратов на основе Грамицидина С, включающая Грамицидин С и циклодекстрин выполнена в виде готовой однородной смеси.At the same time, the pharmaceutical substance for the formation of drugs based on Gramicidin C, including Gramicidin C and cyclodextrin, is made in the form of a ready-made homogeneous mixture.
Полученную фармацевтическую субстанцию для формирования лекарственных препаратов на основе Грамицидина С выполняют с возможностью упаковки в сосуд, например флакон, с последующей его укупоркой.The obtained pharmaceutical substance for the formation of medicinal preparations based on Gramicidin C is made with the possibility of packaging in a vessel, for example, a bottle, with its subsequent sealing.
Полученная фармацевтическая субстанция для формирования лекарственных препаратов на основе Г рамицидина С обладает антимикробной активностью, уничтожает патогенную микрофлору, вызывающую инфекционно-воспалительные заболевания кожных покровов, а также полости рта и горла, с минимальным риском возникновения побочных реакций, в том числе аллергических.The resulting pharmaceutical substance for the formation of drugs based on Gramicidin C has antimicrobial activity, destroys pathogenic microflora that causes infectious and inflammatory diseases of the skin, as well as the oral cavity and throat, with a minimal risk of adverse reactions, including allergic ones.
Полученная фармацевтическая субстанция для формирования лекарственных препаратов на основе Грамицидина С упакована в герметичный флакон, сохраняющий потребительские свойства фармацевтической субстанции в течение заявленного производителем срока годности при комнатной температуре, не требуя специальных условий хранения.The resulting pharmaceutical substance for the formation of medicinal products based on Gramicidin C is packed in a sealed bottle that retains the consumer properties of the pharmaceutical substance for the shelf life declared by the manufacturer at room temperature, without requiring special storage conditions.
Стабильность полученной фармацевтической субстанции для формирования лекарственных препаратов на основе Грамицидина С обеспечивается за счет инкапсулирования Грамицидина С в циклодекстрин.The stability of the obtained pharmaceutical substance for the formation of drugs based on Gramicidin C is ensured by encapsulating Gramicidin C in cyclodextrin.
Для пролонгации действия лекарственного препарата на основе фармацевтической субстанции для формирования лекарственных препаратов на основе Грамицидина С решается посредством образования полиэлектролитного комплекса фармацевтической субстанции для формирования лекарственных препаратов на основе Грамицидина С с хитозаном, повышающим адгезию фармацевтической субстанции к тканям человеческого организма, включающего Грамицидин С, циклодекстрин и хитозан, при этом соотношение компонентов в мас. % составляет:To prolong the action of a drug based on a pharmaceutical substance for the formation of drugs based on Gramicidin C, it is solved through the formation of a polyelectrolyte complex of a pharmaceutical substance for the formation of drugs based on Gramicidin C with chitosan, which increases the adhesion of a pharmaceutical substance to the tissues of the human body, including Gramicidin C, cyclodextrin and chitosan, while the ratio of the components in wt. % is:
При этом, фармацевтическая субстанция для формирования лекарственных препаратов пролонгированного действия на основе Грамицидина С, включающая Грамицидин С, циклодекстрин, хитозан выполнена либо в виде готовой однородной смеси.In this case, the pharmaceutical substance for the formation of drugs with prolonged action based on Gramicidin C, including Gramicidin C, cyclodextrin, chitosan is made either in the form of a ready-made homogeneous mixture.
Полученную фармацевтическую субстанцию для формирования лекарственных препаратов на основе Грамицидина С и фармацевтическая субстанция для формирования лекарственных препаратов пролонгированного действия на основе Грамицидина С выполняют с возможностью упаковки в герметичный флакон.The obtained pharmaceutical substance for the formation of drugs based on Gramicidin C and the pharmaceutical substance for the formation of drugs with prolonged action based on Gramicidin C are made with the possibility of packaging in a sealed bottle.
Заявляемое техническое решение характеризуется следующими примерами, которые приведены в виде таблиц 1 и 2, которые отражают влияние содержания в составе композиции Грамицидина С, циклодекстрина или хитозана соответственно в количествах, отличающихся от заявленных.The claimed technical solution is characterized by the following examples, which are given in the form of Tables 1 and 2, which reflect the effect of the content in the composition of Gramicidin C, cyclodextrin or chitosan, respectively, in amounts that differ from those stated.
Дополнительное преимущество способно обеспечить образование полиэлектролитного комплекса циклодекстрина с инкапсулированным в него Грамицидином С и хитозана.An additional advantage is the formation of a polyelectrolyte complex of cyclodextrin with encapsulated Gramicidin C and chitosan.
Хитозан не вызывает побочных эффектов или аллергических реакций со стороны организма человека. Кроме того, использование хитозана способно повысить адгезию активной фармацевтической субстанции к тканям человеческого организма, что обеспечит пролонгированность терапевтического эффекта Грамицидина С.Chitosan does not cause side effects or allergic reactions on the part of the human body. In addition, the use of chitosan is able to increase the adhesion of an active pharmaceutical substance to the tissues of the human body, which will ensure the prolongation of the therapeutic effect of Gramicidin C.
Как следует из приведенных примеров, наиболее оптимальными с точки зрения терапевтических свойств (лечебный эффект) и технических характеристик фармацевтической субстанции для формирования лекарственных препаратов на основе Грамицидина С (однородность смеси, стабильность композиции, технический процесс, способ дозирования) наиболее оптимальными является содержание компонентов в % мас:As follows from the above examples, the most optimal from the point of view of therapeutic properties (therapeutic effect) and technical characteristics of a pharmaceutical substance for the formation of drugs based on Gramicidin C (mixture homogeneity, composition stability, technical process, dosing method) the most optimal is the content of components in% wt:
а для фармацевтической субстанции для формирования лекарственных препаратов пролонгированного действия на основе Грамицидина С наиболее оптимальными является содержание компонентов в % мас:and for a pharmaceutical substance for the formation of drugs with prolonged action based on Gramicidin C, the most optimal is the content of components in% wt:
Фармацевтическую субстанцию для формирования лекарственных препаратов пролонгированного действия на основе Грамицидина С готовят следующим образомA pharmaceutical substance for the formation of drugs with prolonged action based on Gramicidin C is prepared as follows
Готовят, как описано выше фармацевтическую субстанцию для формирования лекарственных препаратов на основе Грамицидина С растворяют в воде. Отдельно готовят раствор 1% раствор уксусной кислоты, растворяют в нем хитозан. Смешивают растворы фармацевтической субстанции для формирования лекарственных препаратов на основе Грамицидина С и хитозана, перемешивают до образования дисперсной системы, удаляют растворитель и воду, помещают в плотно укупоренный сосуд, а содержание компонентов выбирают в мас. %:A pharmaceutical substance for the formation of drugs based on Gramicidin C is prepared, as described above, and dissolved in water. Separately, a solution of 1% acetic acid solution is prepared, chitosan is dissolved in it. Solutions of a pharmaceutical substance are mixed for the formation of drugs based on Gramicidin C and chitosan, mixed until a disperse system is formed, the solvent and water are removed, placed in a tightly sealed vessel, and the content of the components is selected in wt. %:
При этом дисперсная система выполнена в виде раствора, обладающего повышенной вязкостью, в качестве воды могут использовать воду очищенную, воду для инъекций. Кроме того, удаляют растворитель и воду методами, позволяющими контролировать размер частиц субстанции, в том числе, методом выпаривания, распылительной сушки, лиофильной сушки, конвекционной сушки, сушки под вакуумом. В качестве циклодекстрина может быть использован циклодекстрин с химически модифицированной внешней поверхностью, в том числе α-циклодекстрин, β-циклодекстрин, γ-циклодекстрин и их производные, в качестве хитозана может быть использован химически-модифицированный аналог хитозана.In this case, the dispersed system is made in the form of a solution with increased viscosity; purified water, water for injection can be used as water. In addition, the solvent and water are removed by methods that allow you to control the particle size of the substance, including the method of evaporation, spray drying, freeze drying, convection drying, and vacuum drying. A cyclodextrin with a chemically modified outer surface, including α-cyclodextrin, β-cyclodextrin, γ-cyclodextrin and their derivatives, can be used as a cyclodextrin; a chemically modified analog of chitosan can be used as chitosan.
Способ позволяет выполнять фармацевтическую субстанцию для формирования лекарственных препаратов пролонгированного действия на основе Грамицидина С, который инкапсулирован в циклодекстрин, образующий полиэлектролитный комплекс с хитозаном, имеющего большую растворимость, чем Грамицидин С и повышенную адгезию к тканям человеческого организма с возможностью помещения в сосуд и последующей закупорке последнего.The method makes it possible to produce a pharmaceutical substance for the formation of drugs with prolonged action based on Gramicidin C, which is encapsulated in cyclodextrin, which forms a polyelectrolyte complex with chitosan, which has a greater solubility than Gramicidin C and increased adhesion to the tissues of the human body with the possibility of placing it into a vessel and subsequent blockage ...
Основными преимуществами заявляемого технического решения являются:The main advantages of the proposed technical solution are:
- Отсутствие побочных эффектов при применении препарата, что обусловлено природным происхождением Грамицидина С, циклодекстрина и хитозана.- Absence of side effects when using the drug, which is due to the natural origin of Gramicidin C, cyclodextrin and chitosan.
- Снижение возрастного порога для применения препарата, что обусловлено отсутствием в его составе токсических веществ.- Reducing the age threshold for the use of the drug, which is due to the absence of toxic substances in its composition.
Claims (8)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2019101468A RU2733715C2 (en) | 2019-01-18 | 2019-01-18 | Pharmaceutical substance for forming drug preparations based on gramicidin c and a method for production thereof (versions), pharmaceutical substance for forming drug preparations of prolonged action based on gramicidin c and a method for production thereof (versions) |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2019101468A RU2733715C2 (en) | 2019-01-18 | 2019-01-18 | Pharmaceutical substance for forming drug preparations based on gramicidin c and a method for production thereof (versions), pharmaceutical substance for forming drug preparations of prolonged action based on gramicidin c and a method for production thereof (versions) |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2019101468A3 RU2019101468A3 (en) | 2020-07-22 |
| RU2019101468A RU2019101468A (en) | 2020-07-22 |
| RU2733715C2 true RU2733715C2 (en) | 2020-10-06 |
Family
ID=71741520
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2019101468A RU2733715C2 (en) | 2019-01-18 | 2019-01-18 | Pharmaceutical substance for forming drug preparations based on gramicidin c and a method for production thereof (versions), pharmaceutical substance for forming drug preparations of prolonged action based on gramicidin c and a method for production thereof (versions) |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2733715C2 (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2800287C1 (en) * | 2022-09-15 | 2023-07-19 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Валента-Интеллект" | Antibacterial composition of gramicidin c, a method of its production and use |
| WO2023219529A1 (en) * | 2022-05-12 | 2023-11-16 | Акционерное Общество "Производственная Фармацевтическая Компания Обновление" | Dosage form for inhibiting bacterial infections and method for organizing same |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006137958A1 (en) * | 2005-06-13 | 2006-12-28 | Cargill Incorporated | Cyclodextrin inclusion complexes and methods of preparing same |
| WO2013042125A2 (en) * | 2011-09-21 | 2013-03-28 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Ltd. | Nano delivery systems |
| RU2604576C1 (en) * | 2015-12-01 | 2016-12-10 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Валента - Интеллект" | Pharmaceutical composition for treating infectious-inflammatory diseases of local application and method of its production and application |
| RU2659418C1 (en) * | 2017-08-24 | 2018-07-02 | Закрытое Акционерное Общество "Производственная Фармацевтическая Компания Обновление" | Antibacterial composition for delivery of gramicidin c to the locus of local inflammation, method for preparing antibacterial composition for delivering gramicidin c to locus of local inflammation, method for delivering gramicidin c to locus of local inflammation |
-
2019
- 2019-01-18 RU RU2019101468A patent/RU2733715C2/en active
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006137958A1 (en) * | 2005-06-13 | 2006-12-28 | Cargill Incorporated | Cyclodextrin inclusion complexes and methods of preparing same |
| WO2013042125A2 (en) * | 2011-09-21 | 2013-03-28 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Ltd. | Nano delivery systems |
| RU2604576C1 (en) * | 2015-12-01 | 2016-12-10 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Валента - Интеллект" | Pharmaceutical composition for treating infectious-inflammatory diseases of local application and method of its production and application |
| RU2659418C1 (en) * | 2017-08-24 | 2018-07-02 | Закрытое Акционерное Общество "Производственная Фармацевтическая Компания Обновление" | Antibacterial composition for delivery of gramicidin c to the locus of local inflammation, method for preparing antibacterial composition for delivering gramicidin c to locus of local inflammation, method for delivering gramicidin c to locus of local inflammation |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| Del Valle Е.М.М., Cyclodextrins and their uses: a review // Process biochemistry, 2004, t. 39, N 9, p.p. 1033-1046. * |
| SCHMIDT G.М.J. et al., A crystallographic study of some derivatives of gramicidin// Biochemical Journal, 1957, 65(4), p.p. 744 -750. * |
| SCHMIDT G.М.J. et al., A crystallographic study of some derivatives of gramicidin// Biochemical Journal, 1957, 65(4), p.p. 744 -750. Del Valle Е.М.М., Cyclodextrins and their uses: a review // Process biochemistry, 2004, t. 39, N 9, p.p. 1033-1046. * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2023219529A1 (en) * | 2022-05-12 | 2023-11-16 | Акционерное Общество "Производственная Фармацевтическая Компания Обновление" | Dosage form for inhibiting bacterial infections and method for organizing same |
| RU2800287C1 (en) * | 2022-09-15 | 2023-07-19 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Валента-Интеллект" | Antibacterial composition of gramicidin c, a method of its production and use |
| RU2813197C1 (en) * | 2023-06-08 | 2024-02-07 | Акционерное Общество "Производственная Фармацевтическая Компания Обновление" | Dosage form for suppressing bacterial infections, method of its organization |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2019101468A3 (en) | 2020-07-22 |
| RU2019101468A (en) | 2020-07-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP6095707B2 (en) | Pharmaceutical composition | |
| ES2365322T3 (en) | COMPOSITIONS THAT INCLUDE METRTONIDAZOL. | |
| ES2878580T3 (en) | Controlled Release Layered Cyclodextrin Inclusion Complex Vehicles | |
| KR101747476B1 (en) | Anaesthetic formulation | |
| US9907741B2 (en) | Composition using cross-linked hyaluronic acid for topical cosmetic and therapeutic applications | |
| JPH0584282B2 (en) | ||
| Baranov et al. | Polysaccharide-based drug delivery systems for the treatment of periodontitis | |
| CN104427977A (en) | Depot formulations of local anesthetic and methods for preparation thereof | |
| JP2007505040A (en) | Preparation method of water-soluble diterpene and its application | |
| CN105796370B (en) | Lysotropic liquid crystal precursor and its preparation method and application for root canal disinfection | |
| ES2274372T3 (en) | USE OF ANTISEPTICS IN THE MANUFACTURE OF A PHARMACEUTICAL PREPARATION FOR THE PREVENTION OR TREATMENT OF INFLAMMATIONS INSIDE THE HUMAN BODY. | |
| JP2804846B2 (en) | New pharmaceutical composition for skin diseases | |
| RU2733715C2 (en) | Pharmaceutical substance for forming drug preparations based on gramicidin c and a method for production thereof (versions), pharmaceutical substance for forming drug preparations of prolonged action based on gramicidin c and a method for production thereof (versions) | |
| WO2010109417A1 (en) | A medicinal antibacterial cream and a process to make it | |
| RU2627429C2 (en) | Compositions with controlled release and methods of their use | |
| CN102274179A (en) | Mequindox nanoemulsion antibacterial medicament and preparation method thereof | |
| ES2369101A1 (en) | Aqueous pharmaceutical system for the administration of drugs to the nails | |
| EP3505170B1 (en) | Azole compound ophthalmic preparation | |
| EA021875B1 (en) | Pharmaceutical composition having antimicrobial and fast-healing activity for external administration, process for preparing same | |
| WO2014205159A1 (en) | Poloxamer based inhalation composition | |
| US20210000899A1 (en) | Veterinary cannabinoid and menthol compositions and methods | |
| WO2018069804A2 (en) | New furazidin compositions and methods of their manufacture | |
| CN112587477A (en) | Palmitoyl peptide hydrogel and preparation method and application thereof | |
| WO2010109418A1 (en) | A medicinal antifungal cream and a process to make it | |
| US20120101056A1 (en) | Medicinal Cream Made Using Framycetin Sulphate and Chitosan and a Process to Make the Same |