EA035123B1 - Способ получения (z3,z6,s9,r10)цис-9,10-эпокси-3,6-генэйкозадиена - компонента полового феромона американской белой бабочки (hyphantria cunea) - Google Patents

Способ получения (z3,z6,s9,r10)цис-9,10-эпокси-3,6-генэйкозадиена - компонента полового феромона американской белой бабочки (hyphantria cunea) Download PDF

Info

Publication number
EA035123B1
EA035123B1 EA201800152A EA201800152A EA035123B1 EA 035123 B1 EA035123 B1 EA 035123B1 EA 201800152 A EA201800152 A EA 201800152A EA 201800152 A EA201800152 A EA 201800152A EA 035123 B1 EA035123 B1 EA 035123B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
epoxy
reaction
cis
tetrahydro
give
Prior art date
Application number
EA201800152A
Other languages
English (en)
Other versions
EA201800152A1 (ru
Inventor
Николай Тодоров
Музафар Мирзеагаевич Абасов
Марина Вилорьевна Чирская
Евгений Федорович Глот
Елена Николаевна Матвеева
Назар Федосеев
Original Assignee
Фгбу "Вниикр" , Всероссийский Центр Карантина Растений
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Фгбу "Вниикр" , Всероссийский Центр Карантина Растений filed Critical Фгбу "Вниикр" , Всероссийский Центр Карантина Растений
Priority to EA201800152A priority Critical patent/EA035123B1/ru
Publication of EA201800152A1 publication Critical patent/EA201800152A1/ru
Publication of EA035123B1 publication Critical patent/EA035123B1/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D303/00—Compounds containing three-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D303/02—Compounds containing oxirane rings
    • C07D303/04—Compounds containing oxirane rings containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B53/00—Asymmetric syntheses
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C21/00—Acyclic unsaturated compounds containing halogen atoms
    • C07C21/22—Acyclic unsaturated compounds containing halogen atoms containing carbon-to-carbon triple bonds

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Epoxy Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Abstract

Изобретение относится к новому способу получения (Z3,Z6,S9,R10)цис-9,10-эпокси-3,6-генэйкозадиена - компонента феромона Американской белой бабочки (Hyphantria cunea) и других насекомых (Eulepidotis addens, Hypocala andremona, Lesmone formularis, Melipotis fascicolaria, Mocis megas, Ophisma tropicalis, Zale fictilis, Syllectra erycata, Spilosoma luteum, Cymbalophora pudica, Tyria jacobaeae, Callimorpha dominula, Eupithecia annulata, Eupithecia assimilata, Dysstroma brunneata ethela, Xanthorhoe abrasaria aquilonaria, Noctua pronuba).

Description

Изобретение относится к синтезу половых феромонов насекомых, используемых для мониторинга и бесхимического уничтожения насекомых. Половые феромоны представляют собой органические соединения, образующиеся в железах насекомых, запах которых привлекает особей противоположного пола.
Способность привлекать насекомых зависит от чистоты получаемых соединений.
Сущность изобретения заключается в новом способе получения (23,26,89,К10)цис-9,10-эпокси-3,6генэйкозадиена, который является компонентом феромона американской белой бабочки (Hyphantria cunea) и других насекомых (Eulepidotis addens, Hypocala andremona, Lesmone formularis, Melipotis fascicolaria, Mocis megas, Ophisma tropicalis, Zale fictilis, Syllectra erycata, Spilosoma luteum, Cymbalophora pudica, Tyria jacobaeae, Callimorpha dominula, Eupithecia annulata, Eupithecia assimilata, Dysstroma brunneata ethela, Xanthorhoe abrasaria aquilonaria, Noctua pronuba). Структура соединения установлены (Hill A.S., Kovalev B.G., Nikolaeva L.N. and Roelofs W.L. 1982. Sex pheromone of the fall webworm moth, Hyphantria cunea. J. Chem. Ecol. 8:383-396).
Особенностью заявленного способа является высокая стереоселективность образования Z,Z метилен разделенных двойных связей и высокий выход продукта реакции. Высокая стереоселективность образования Z,Z метилен разделенных двойных связей важна, потому что на практике невозможно разделить подобные изомеры, например, от изомеров E,Z или Z,E или Е,Е. Наличие подобных примесей в составе феромона может отрицательно сказаться на эффективности его действия на насекомых. В статье Mori K. and Ebata T., 1986, Syntheses of optically active pheromones with an epoxy ring, (+)-disparlure and both the enantiomers of (3Z,6Z)cis-9,10-heneicosadiene. Tetrahedron. 42:3471-3478, описан 10-стадийный способ получения ^3^6^9Д10)цис-9,10-эпокси-3,6-генэйкозадиена исходя из 1-бром-2-пентина с общим выходом 7,95%, при этом на стадии эпоксидирования применяется эквивалентное количество дорогого катализатора Шартплесса. В более поздней статье Nakanishi A. and Mori K., New Synthesis of the (3Z,6Z,9S,10R)-Isomers of 9,10-epoxy-3,6-henicosadiene and 9,10-epoxy-1,3,6-henicosatriene, Pheromone Components of the Female Fall Webworm Moth, Hyphantria cunea. Biosci. Biotechnol. Biochem., 69 (5), 10071013, 2005, общий выход увеличен до 12% в 10-стадийном синтезе исходя из бутен-2-1,4-диола и бутина-
1. В статье Kumar D., Chirumarry S., Practical Synthesis of (9S,10R)-9,10-epoxy-(3Z,6Z)-henicosadiene: The Major Pheromone of the Saltmarsh Caterpillar moth Estigmene acrea. Bull. Korean Chem. Soc. 2015, Vol. 36, 1245-1249 описан 8-стадийный синтез с общим выходом 24,7%.
Заявленный способ синтеза (^3^6Л9.Р10)цис-9.10-эпокси-3.6-генэйкозадиена обладает некоторыми преимуществами: 1) в реакции гидрирования дорогой палладиевый катализатор заменен на дешевый ацетат никеля с увеличением выхода продукта; 2) бромпроизводные заменены на более дешевые и стабильные хлорпроизводные; 3) применяется в 6 раз меньшее дорогого катализатора эпоксидирования по Шарплессу; 4) тозилат заменен на йодид с увеличением выхода; 5) применяются коммерчески доступные и технологичные исходные вещества; 6) высокая изомерная чистота продукта; 7) дешевизна, технологичность и масштабирование.
Согласно изобретению соединения получают по реакционной схеме, представленной на фигуре.
На первой стадии алкилированием бромэтаном литиевого производного пропаргилового спирта в жидком аммиаке получают 2-пентин-1-ол (II). Действием тионилхлорида на спирт (II) получают 1-хлор2-пентин (III). Сочетанием реактива Йоцича, полученного из пропаргилового спирта, с хлоридом (III) получают 2,5-октадиин-1-ол (IV). Действием тионилхлорида на 2,5-октадиин-1-ол получают 1-хлор-2,5октадиин (V). Сочетанием реактива Йоцича, полученного из соединения (VI) с хлорпроизводным (V), получают 2-(ундека-2,5,8-триин-1-илокси)тетрагидро-2Н-пиран (VII). Гидрированием над никельборидным катализатором и дальнейшим снятием тетрагидропиранильной защиты получают Z2,Z5,Z8ундекатриен-1-ол (IX). Реакцией эпоксидирования по Шарплессу соединения (IX) получают (R2,S3, Z5,Z8)цис-2,3-эпокси-5,8,-ундекадиен-1-ол (X). Эпоксиспирт (X) переводят в тозилат (XI) и действием йодида натрия получают Щ2^3^5^8)цис-2,3-эпокси-5,8-ундекадиенил-1-иодид (XII). Сочетание йодида (XII) с децилмагнийхлоридом приводит к ^3^6^9Д10)цис-9,10-эпокси-3,6-генэйкозадиену (I).
Практическая часть.
1) Получение 2-пентин-1-ола (II).
В 2-литровую круглодонную трехгорлую колбу, снабженную механической мешалкой, капельной воронкой и дефлегматором, наливают 2000 мл жидкого аммиака, при перемешивании добавляют 0,2 г Fe(NO3)3 х 9 H2O, затем небольшими порциями вводят 16,1 г (2,3 моль) лития и перемешивают до исчезновения синей окраски, после чего к смеси прикапывают 56,0 г (1,0 моль) пропаргилового спирта. Перемешивают 2 ч, медленно прикапывают 109,0 г (1,0 моль) бромистого этила. Перемешивают 3 ч, медленно добавляют 64,2 г (1,2 моль) хлористого аммония, аммиак упаривают. К сухому остатку добавляют 200 мл ледяной воды и многократно экстрагируют хлористым метиленом (6х300 мл, полноту экстракции проверяют по ТСХ), сушат Na2SO4, отгоняют растворитель из колбы с дефлегматором высотой 40-50 см, остаток перегоняют. Получают 69,4 г (82,0%) спирта (II), т. кип.152-153°С nD20,5 1,4512. Чистота по ГЖХ 92,1%. Масс-спектр (m/e): 83 (M+).
2) Получение 1-хлор-2-пентина (III).
В круглодонную трехгорлую колбу объемом 500 мл, снабженную магнитной мешалкой, капельной
- 1 035123 воронкой и устройством для ввода и вывода газа, помещают раствор 69,4 г (0,83 моль) спирта (II) и 1,4 г (0,02 моль) диметилформамида, продувают аргоном, охлаждают до -45°C и прикапывают 109,5 г (1,92 моль) SOCl2, поддерживая температуру реакционной смеси не выше -40°C. Реакционную смесь перемешивают 2 ч с постепенным повышением температуры от -40°C до комнатной. Отгоняют летучие вещества в вакууме мембранного насоса. Остаток перегоняют в вакууме мембранного насоса. Получают 73,4 г (90%) хлорида (III), т. кип.62Ю (154 мбар). Чистота по ГЖХ - 96%. Масс-спектр (m/e): 102.
3) Получение 2,5-октадиин-1-ола (IV).
В 2-литровую трехгорлую колбу, снабженную механической мешалкой, термометром, капельной воронкой, обратным холодильником, устройством для ввода и вывода газа, помещают 45,6 г (1,9 моль) магния в виде стружки. Нагревают колбу в токе аргона до температуры 50°C, добавляют один кристаллик йода, охлаждают до температуры 40°C и медленно прикапывают при этой температуре раствор 213,6 г (1,96 моль) бромэтана в 1000 мл абсолютного тетрагидрофурана. Раствор медленно нагревают на колбонагревателе до 45°C, перемешивают при этой температуре до исчезновения магния, охлаждают в ледяной бане до температуры 0°C. Прикапывают к реакционной массе раствор 51,0 г (0,91 моль) пропаргилового спирта в 150 мл тетрагидрофурана. После прибавления всего спирта нагревают до 40°C и перемешивают 30 мин при этой температуре. Снова охлаждают в ледяной бане до 0°C, прибавляют 9,9 г (0,1 моль) CuCl, нагревают до 30°C и перемешивают 30 мин. Вновь охлаждают в бане со льдом до 0°C, прикапывают раствор 71,8 г (0,7 моль) 1-хлорпентина-2 (III) в 100 мл тетрагидрофурана, реакционную смесь перемешивают 30 мин в бане со льдом и 14 ч при температуре 50°C. Контроль осуществляют методом газовой хроматографии. Если необходимо, то реакционную смесь нагревают до температуры 55°C. При охлаждении в ледяной бане к реакционной массе добавляют 300 мл гексана и насыщенный раствор NH4Cl, перемешивают 30 мин, отделяют органический слой, водный - экстрагируют гексаном, органические вытяжки промывают насыщенным раствором NH4Cl, водой два раза и насыщенным раствором NaCl. Органическую фазу сушат над Na2SO4. Растворитель упаривают на роторном испарителе, остаток перегоняют из колбы Кляйзена с коротким дефлегматором. Получают 69,5 г (81%) 2,5-октадиин-1-ола (IV) , т. κη^80-85^ (1 мбар). Чистота по ГЖХ - 98%. Масс-спектр (m/e): 121 (M+).
4) Синтез 1-хлор-2,5-октадиина (V).
В круглодонную трехгорлую колбу объемом 500 мл, снабженную магнитной мешалкой, капельной воронкой и устройством для ввода и вывода газа, помещают раствор 56,3 г (0,462 моль) спирта (IV) и 0,9 г (0,012 моль) диметилформамида в 100 мл абсолютного диэтилового эфира, продувают аргоном, охлаждают до -40°C и прикапывают 60,7 г (0,51 моль) SOCl2, поддерживая температуру реакционной смеси не выше -25°C. Реакционную смесь перемешивают 2 ч, с постепенным повышением температуры от -40°C до комнатной. Отгоняют растворитель в вакууме мембранного насоса. Остаток перегоняют в вакууме мембранного насоса. Получают 59,0 г (91%) хлорида (V), т. кип.92Ю (8 мбар). Чистота по ГЖХ 97%. Масс-спектр (m/e): 141.
5) Синтез 2-(проп-2-ин-1-илокси)тетрагидро-2Н-пирана (VI).
В круглодонную колбу объемом 200 мл, снабженную магнитной мешалкой и капельной воронкой, помещают 112,0 г (2,0 моль) пропаргилового спирта охлаждают на ледяной бане, добавляют 2 капли концентрированной соляной кислоты и прикапывают 172,2 г (2,05 моль) 2Н-дигидрогидропирана. Реакционную смесь перемешивают 12 ч и упаривают летучие вещества. Получают 280,0 г сырого (100%) 2(проп-2-ин-1-илокси)тетрагидро-2Н-пирана (VI), который используют далее без очистки. Масс-спектр (m/e): 141.
6) Получение 2-(ундека-2,5,8-триин-1-илокси)тетрагидро-2Н-пирана (VII).
В 2-литровую круглодонную четырехгорлую колбу, снабженную механической мешалкой, термометром, капельной воронкой, обратным холодильником, устройством для ввода и вывода газа, помещают 14.2 г (0.59 моль) стружки магния, нагревают колбу в токе аргона до температуры 50°C, добавляют один кристаллик йода, охлаждают до температуры 40°C и медленно прикапывают, при этой температуре раствор 65.4 г (0.6 моль) бромэтана в 300 мл абсолютного тетрагидрофурана. Раствор перемешивают до полного растворения магния при 45°C, охлаждают в ледяной бане до температуры 0°C и прикапывают раствор 77.0 г (0.55 моль) тетрагидропиранилового эфира пропаргилового спирта (VI) в 200 мл тетрагидрофурана. Нагревают до 40°C и перемешивают 60 мин при этой температуре. Снова охлаждают в ледяной бане до 0°C, прибавляют 5.9 г (0.06 моль) CuCl. Нагревают до 30°C, перемешивают 30 мин, вновь охлаждают в бане со льдом и солью до 0°C и прибавляют раствор 59.0 г (0.42 моль) 1-хлор-2,5-октадиина (V) в 200 мл тетрагидрофурана. Реакционную смесь перемешивают 70 мин в бане со льдом и 3 ч при 50°C. Контроль осуществляют методом тонкослойной хроматографии. При охлаждении в ледяной бане к реакционной массе добавляют 300 мл петролейного эфира и насыщенный раствор NH4Cl. Перемешивают 15 мин и отделяют органический слой, водный экстрагируют петролейным эфиром, органические экстракты промывают насыщенным раствором NH4Cl, водой два раза и насыщенным раствором NaCl. Органическую фазу сушат над CaCl2, применяя магнитную мешалку.
Упаривают на роторном испарителе. Получают 96,2 г (93,8%) сырого соединения (VII).
7) Получение 2-(ундека-2,5,8-триен-1-илокси)тетрагидро-2Н-пирана (VIII).
В 2-литровую трехгорлую круглодонную колбу, снабженную механической мешалкой с затвором,
- 2 035123 капельной воронкой и устройством для ввода и вывода газа, помещают раствор 24.9 г (0.1 моль) Ni(OAc)2x4H2O в 350 мл этанола, раствор при перемешивании охлаждают на ледяной бане и продувают водородом, в атмосфере водорода быстро прикапывают суспензию 3.8 г (0.1 моль) боргидрида натрия в 50 мл этанола, затем добавляют 15.6 г (0.26 моль) этилендиамина, перемешивают 30 мин, охлаждают до -10°C и прибавляют раствор 96.2 г (0.4 моль) соединения (VII) в 200 мл этанола. Реакционную смесь перемешивают при температуре не выше -2°C до поглощения теоретического (27.0 л) количества водорода (контроль ГЖХ). Реакционную смесь фильтруют через складчатый фильтр, этанол упаривают и остаток разбавляют насыщенным раствором NaCl. Продукт экстрагируют гексаном (3x400), экстракт сушат Na2SO4, фильтруют, отгоняют растворитель. Получают 97.2 г (97.2%) сырого 2-(ундека-2,5,8-триен-1илокси)тетрагидро-2Н-пирана (VIII). Масс-спектр (m/e): 151 (M+).
8) Получение 22,25,28-ундекатриен-1-ола (IX).
В 2-литровую круглодонную колбу, снабженную магнитной мешалкой, термометром, капельной воронкой и устройством для ввода и вывода газа, продувают аргоном и помещают 81.2 г (0.325 моль) 2(ундека-2,5,8-триен-1-илокси)тетрагидро-2Н-пирана (VIII), в 1100 мл метанола. При перемешивании прибавляют 1.5 г моногидрата пара-толуолсульфокислоты и 10 мл воды. Перемешивают при температуре 20-22°C до полного снятия тетрагидропиранильной защиты (7-14 ч). Контроль осуществляют методом тонкослойной хроматографии. Прибавляют NaHCO3, упаривают, остаток заливают водой, экстрагируют петролейным эфиром, органический экстракт промывают раствором NaHCO3 и сушат над прокаленным Na2SO4. Растворитель упаривают, остаток фракционируют в вакууме масляного насоса. Получают 51.2 г (95%) 22,25,28-ундекатриен-1-ола (IX), т. ku^79-82°C (0.07 мбар), nD22 1.4802. Чистота по ГЖХ - 94%. Масс-спектр (m/e): 164.
9) Получение (К2,И3,25,28)цис-2,3-эпокси-5,8-ундекадиен-1-ола (X).
В 1-литровую трехгорлую колбу, снабженную магнитной мешалкой, термометром, капельной воронкой и устройством для ввода и вывода газа, помещают 10 г молекулярных сит, 50 мл хлористого метилена и прибавляют 13.3 г (0.047 моль) изопропоксида титана (IV) в токе аргона, охлаждают жидким азотом до -23°C и прикапывают раствор 10.3 г (0.05 моль) D-(-)-диэтилтартрата в 50 мл хлористого метилена. Перемешивают 30 мин при этой температуре и прикапывают сначала раствор 51.2 г (0.308 моль) (22,25,28)-ундекатриен-1-ола (IX) в 50 мл хлористого метилена, затем 158.0 мл (С=3.8М, 0.6 моль) раствора трет-бутилгидропероксида в хлористом метилене. Далее перемешивают 3 ч при -23-20°C, колбу плотно закрывают и помещают в морозильник при температуре -26°C на 72 ч. В реакционную массу прикапывают раствор винной кислоты (15.4 г) и 171,3 г (0.616 моль) сульфата железа(П) в 300 мл воды, перемешивают при температуре -25°C 30 мин и нагревают до комнатной температуры. Перемешивают 2 ч при комнатной температуре. Контроль осуществляют солянокислым раствором иодида натрия. После того как перекиси разложились, реакционную смесь переносят в делительную воронку, отделяют органический слой, водный - экстрагируют хлористым метиленом, объединенный органический слой сушат прокаленным Na2SO4, растворитель упаривают на роторном испарителе, остаток очищают на силикагеле А60 (230-400 меш), элюент: смесь петролейный эфир - этилацетат. Фракции, содержащие чистый продукт, упаривают на роторном испарителе. Получают 39.5 г (70,5%) (Р2+3.25.28)цис-2.3-эпокси-5.8,ундекадиен-1-ола (X), т. Knrn96-97°C (0.2 мбар), nD23 1.4730. Чистота по ГЖХ - 97%. Масс-спектр (m/e): 182 (M+).
10) Синтез (К2,И3,25,28)цис-2,3-эпокси-5,8-ундекадиенил-1-тозилата (XI).
В 2-литровую трехгорлую колбу, снабженную механической мешалкой с затвором, термометром, устройством для ввода и вывода газа, помещают раствор 30.0 г (0.165 моль) соединения (X) в 500 мл абсолютного эфира, продувают аргоном и охлаждают до -24°C. Прикапывают раствор 32.4 г (1.03 моль) толуолсульфохлорида в 300 мл абсолютного эфира. При перемешивании и температуре реакционной смеси не выше -23°C порционно добавляют 92.4 г (1.65 моль) растертого в ступке гидроксида калия. Перемешивают 3 ч (не убирая охлаждающей бани, контроль за ходом реакции методом ТСХ). Затем к реакционной смеси добавляют ледяную воду, перемешивают 10 мин, органический слой отделяют в делительной воронке, водный - экстрагируют эфиром (200 мл) и объединенный органический слой промывают ледяной водой и раствором NaCl. Сушат Na2SO4, растворитель отгоняют на роторном испарителе. Получают 55.4 г (100%) тозилата (XI). Чистота по ГЖХ - 91%. Масс-спектр (m/e): 336.
11) Синтез (К2,И3,25,28)цис-2,3-эпокси-5,8-ундекадиенил-1-иодида (XII).
В одногорлую колбу на 500 мл, снабженную магнитной мешалкой и устройством для ввода и вывода газа, помещают раствор 20.2 г (0.06 моль) тозилата (XI) в 250 мл тетрагидрофурана, охлаждают в бане со льдом до 0°C, добавляют при перемешивании 22.5 г (0.15 моль) иодида натрия. Перемешивают в течение 20 ч при комнатной температуре. Затем упаривают растворитель, к реакционной смеси добавляют лед и петролейный эфир, перемешивают 10 мин, органический слой отделяют в делительной воронке, водный - экстрагируют петролейным эфиром, объединенный органический слой сушат Na2SO4. Растворитель отгоняют на роторном испарителе, получают 16,8 г (96%) иодида (XII). Чистота по ГЖХ - 92%. Масс-спектр (m/e): 183 (M+).
12) Синтез (23,26^9,К10)цис-9,10-эпокси-3,6-генэйкозадиена (I).
- 3 035123
В трехгорлую круглодонную колбу на 100 мл, снабженную магнитной мешалкой, термометром, капельной воронкой, устройством для ввода и вывода газа, помещают 8.93 г (0.372 моль) магния, добавляют кристаллик йода, нагревают до 40°C в токе аргона и медленно прикапывают раствор 4.11 г (0.0186 моль) 1-бромдекана в 60 мл абсолютного тетрагидрофурана и 42.3 (0.241 моль) 1-хлордекана 300 мл абсолютного тетрагидрофурана. Раствор перемешивают при температуре 40°C в течение 1 ч, охлаждают до комнатной температуры.
В другую трехгорлую круглодонную колбу на 2 л, снабженную механической мешалкой с затвором, термометром, капельной воронкой и устройством для ввода и вывода газа, в атмосфере аргона помещают 10.6 г (0.056 моль) CuI, 50 мл абсолютного тетрагидрофурана и 300 г гексаметилтриамида фосфорной кислоты, перемешивают и прибавляют 54.4 г (0.186 моль) иодида (XII). В капельную воронку переносят раствор реактива Гриньяра, полученный в первой реакционной колбе, реакционную смесь охлаждают до -25°C. При перемешивании и температуре -25...-30°C прикапывают реактив Гриньяра, далее перемешивают при этой температуре 1 ч. Полноту реакции проверяют методом тонкослойной и газожидкостной хроматографии. В реакционную массу добавляют петролейный эфир и раствор NH4Cl в воде, перемешивают 10 мин, отделяют органический слой, водный - экстрагируют петролейным эфиром, органические экстракты промывают насыщенным раствором NH4Cl, водой два раза и насыщенным раствором NaCl, сушат CaCl2. Упаривают на роторном испарителе, остаток очищают на силикагеле А60 (230-400 меш), элюент: смесь гексан - этилацетат. Фракции, содержащие чистый продукт, упаривают на роторном испарителе. Получают 38.8 г (68%) (23.26.89.В10)цис-9.10-эпокси-3.6-генкозадиена (I), nD 21'5 1.4635. Чистота по ГЖХ - 98%, изомерная чистота - 96%. Масс-спектр (m/e): 306 (M+), 288, 277, 263, 237, 223, 197, 183, 165, 151, 133, 122, 108, 93, 79, 66, 55, 41. 1H-NMR (CDCl3, 300 MHz) 0.90 (3H, t, J=6,6 Hz); 0.92 (3H, t, J=7.5 Hz); 1.17-1.63 (20H, m); 2.09 (2H, quint, J=7.2Hz); 2.17-2.30 (1H, m); 2.36-2.49 (1H, m); 2.82 (2H, t, J=6.6Hz); 2.89-3.01 (2H, m).

Claims (8)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
    1. Способ получения (23,26,Б9Д10)цис-9,10-эпокси-3,6-генэйкозадиена (I), включающий следующие стадии:
    а) реакцию алкилирования между пропаргиловым спиртом и бромистым этилом в присутствии амида лития с получением 2-пентин-1-ола (II);
    б) взаимодействие 2-пентин-1-ола (II) с хлористым тионилом с получением 1-хлор-2-пентина (III);
    в) реакцию сочетания 1-хлор-2-пентина (III) с пропаргиловым спиртом в присутствии этилмагнийбромида с получением 2,5-октадиин-1-ола (IV);
    г) реакцию 2,5-октадиин-1-ола (IV) с хлористым тионилом с получением 1-хлор-2,5-октадиина (V);
    д) реакцию между пропаргиловым спиртом и 2Н-дигидропираном с получением 2-(проп-2-ин-1илокси)тетрагидро-2Н-пирана (VI);
    е) реакцию сочетания между 1-хлор-2,5-октадиином (V) и 2-(проп-2-ин-1-илокси)тетрагидро-2Нпираном (VI) в присутствии этилмагнийбромида с получением 2-(ундека-2,5,8-триин-1-илокси)тетрагидро-2Н-пирана (VII);
    ж) каталитическое гидрирование соединения 2-(ундека-2,5,8-триин-1-илокси)тетрагидро-2Н-пирана (VII) с получением 2-(ундека-22,25,28-триен-1-илокси)тетрагидро-2Н-пирана (VIII);
    з) снятие тетрагидропиранильной защиты с 2-(ундека-2,5,8-триен-1-илокси)тетрагидро-2Н-пирана (VIII) с получением 22,25,28-ундекатриен-1-ола (IX);
    к) реакцию эпоксидирования между 22.25.28-ундекатриен-1-олом (IX) и третбутилгидропероксидом в присутствии изопропоксида титана (IV) и D-(-)-диметилтартрата в хлористом метилене с получением Щ2,Б3,25,28)цис-2,3-эпокси-5,8-ундекадиен-1-ола (X);
    л) реакцию между (R2,S3,Z5,Z8)цис-2,3-эпокси-5,8-ундекадиен-1-олом (X) и толуолсульфохлоридом в присутствии гидроксида калия с получением (R2,S3,Z5,Z8)цис-2,3-эпокси-5,8-ундекадиенил-1тозилата (XI);
    м) реакцию замещения между (R2,S3,Z5,Z8)цис-2,3-эпокси-5,8-ундекадиенил-1-тозилата (XI) и йодистым натрием с получением Щ2.836568)цис-2.3-эпокси-5.8-ундекадиенил-1-иодида (XII);
    н) реакцию сочетания (R2,S3,Z5,Z8)цис-2,3-эпокси-5,8-ундекадиенил-1-иодида (XII) с 1хлордеканом с получением ^366.89Л10)цис-9.10-эпокси-3.6-генэйкозадиена (I), включающую предварительное получение декан-1-илмагния хлорида in situ.
  2. 2. Способ по п.1, в котором 2-пентин-1-ол (II) получают в жидком аммиаке.
  3. 3. Способ по п.1, в котором реакции сочетания стадий в), е), н) проводят в присутствии CuCl(I) в качестве катализатора.
  4. 4. Способ по п.1, в котором реакции сочетания стадий в), е), н) проводят в простом эфире в качестве растворителя.
  5. 5. Способ по п.4, в котором простым эфиром является тетрагидрофуран.
  6. 6. Способ по п.1, в котором стадии б) и г) проводят в присутствии диметилформамида в качестве катализатора.
    - 4 035123
  7. 7. Способ по п.1, в котором гидрирование на стадии ж) проводят водородом в присутствии металлического никеля, полученного из ацетата никеля (Ni(OAc)2-4H2O) и боргидрида натрия в этиловом спирте.
  8. 8. Способ по п.1, в котором мольное соотношение 22,25,28-ундекатриен-1-ол:изопропоксид титана (1У):П-(-)-диметилтартрат в реакции эпоксидирования на стадии к) составляет 6,16:0,94:1.
EA201800152A 2018-03-14 2018-03-14 Способ получения (z3,z6,s9,r10)цис-9,10-эпокси-3,6-генэйкозадиена - компонента полового феромона американской белой бабочки (hyphantria cunea) EA035123B1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EA201800152A EA035123B1 (ru) 2018-03-14 2018-03-14 Способ получения (z3,z6,s9,r10)цис-9,10-эпокси-3,6-генэйкозадиена - компонента полового феромона американской белой бабочки (hyphantria cunea)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EA201800152A EA035123B1 (ru) 2018-03-14 2018-03-14 Способ получения (z3,z6,s9,r10)цис-9,10-эпокси-3,6-генэйкозадиена - компонента полового феромона американской белой бабочки (hyphantria cunea)

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA201800152A1 EA201800152A1 (ru) 2019-09-30
EA035123B1 true EA035123B1 (ru) 2020-04-29

Family

ID=68000170

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA201800152A EA035123B1 (ru) 2018-03-14 2018-03-14 Способ получения (z3,z6,s9,r10)цис-9,10-эпокси-3,6-генэйкозадиена - компонента полового феромона американской белой бабочки (hyphantria cunea)

Country Status (1)

Country Link
EA (1) EA035123B1 (ru)

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0461285A1 (en) * 1990-06-12 1991-12-18 Nitto Denko Co. Ltd. Hyphantria cunea sex pheromones, intermediates for their synthesis and attractant compositions including these pheromones
WO2012126088A1 (en) * 2011-03-23 2012-09-27 Phenomenome Discoveries Inc. Method for the synthesis of dha

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0461285A1 (en) * 1990-06-12 1991-12-18 Nitto Denko Co. Ltd. Hyphantria cunea sex pheromones, intermediates for their synthesis and attractant compositions including these pheromones
WO2012126088A1 (en) * 2011-03-23 2012-09-27 Phenomenome Discoveries Inc. Method for the synthesis of dha

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
MONTEL Florian et al. New Method Based on 1-(Trimethysilyl)alk-1-yne To Prepare 1,4-Skipped Diynes, Organic Letters, 2006, vol. 8, No. 9, pp. 1905-1908 *

Also Published As

Publication number Publication date
EA201800152A1 (ru) 2019-09-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPH11130710A (ja) パラ−メンタン−３，８−ジオールの製造方法
CN101798293B (zh) 美国白蛾性信息素的简便立体选择性合成方法
EP3556742B1 (en) 1-haloalkadiene and process for preparing the same and a process for preparing (9e,11z)-9,11-hexadecadienyl acetate
JP2022036968A (ja) ３－ヒドロキシ－３，６－ジメチルヘキサヒドロベンゾフラン－２－オンおよびその誘導体の製造
EA035123B1 (ru) Способ получения (z3,z6,s9,r10)цис-9,10-эпокси-3,6-генэйкозадиена - компонента полового феромона американской белой бабочки (hyphantria cunea)
EP3943474B1 (en) Processes for preparing alpha-necrodyl compounds and processes for preparing gamma-necrodyl compounds
HU203309B (en) Process for producing unsaturated alcohol derivatives
US4543417A (en) ω,ω-Diacyloxy-2,6-dimethyl-octatrienoates and -octatrienals, their preparation and their use for the synthesis of terpene compounds
EA030475B1 (ru) Способ получения компонентов половых феромонов походных шелкопрядов рода thaumetopoea
CN107573212B (zh) 反式4-烷基环己基苯结构液晶中间体及单体的合成方法
Kuwahara et al. Synthesis of all four possible stereoisomers of 5, 9-dimethylpentadecane, the major sex pheromone component of the coffee leaf miner moth, Perileucoptera coffeella
KR20030016311A (ko) 환형 케톤, 그의 제조 방법, 및 아미노산 합성에 있어서그의 용도
EA030143B1 (ru) Способ получения компонентов половых феромонов коконопрядов рода малакосома
Noda et al. A convenient synthesis of (+)-Malyngolide
Habeeb Mustafa Develop new method to preparation of insect pheromones
CN109699646B (zh) 一种水稻螟虫信息素成分的制备方法
EA041265B1 (ru) Способ получения компонентов феромона древесницы въедливой (zeuzera pyrina) и смородиновой стеклянницы (synanthedon tipuliformis)
RU2582619C1 (ru) Способ получения (4e, 6z)-гексадека-4,6-диен-1-ола
CN117510316A (zh) 一种果树害虫性信息素(9e,11z)-9,11-十六碳二烯醛的制备方法
RU2624902C1 (ru) Способ получения (13z)-эйкоз-13-ен-10-она
JPH0245614B2 (ru)
JPS6334127B2 (ru)
JP3825489B2 (ja) 不飽和ハロゲン化合物およびそれを用いた性フェロモンの製造方法
EA042843B1 (ru) Способ получения ацетата (e3,z13)-октадека-3,13-диен-1-ола - компонента половых феромонов древесницы въедливой (zeuzera pyrina) и смородиновой стеклянницы (synanthedon tipuliformis)
RU1779009C (ru) Способ получения 11-алкиновых спиртов

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ BY KZ KG TJ TM RU