EA030335B1 - Применение амисульприда в качестве противорвотного средства - Google Patents
Применение амисульприда в качестве противорвотного средства Download PDFInfo
- Publication number
- EA030335B1 EA030335B1 EA201290833A EA201290833A EA030335B1 EA 030335 B1 EA030335 B1 EA 030335B1 EA 201290833 A EA201290833 A EA 201290833A EA 201290833 A EA201290833 A EA 201290833A EA 030335 B1 EA030335 B1 EA 030335B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- vomiting
- amisulpride
- use according
- agent
- administered
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/28—Compounds containing heavy metals
- A61K31/282—Platinum compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4178—1,3-Diazoles not condensed 1,3-diazoles and containing further heterocyclic rings, e.g. pilocarpine, nitrofurantoin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/485—Morphinan derivatives, e.g. morphine, codeine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
- A61K31/573—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone substituted in position 21, e.g. cortisone, dexamethasone, prednisone or aldosterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
- A61K33/243—Platinum; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0031—Rectum, anus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Physiology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Предложено применение амисульприда в качестве лекарства при терапии состояния, выбранного из послеоперационной, индуцированной химиотерапией или индуцированной опиоидами тошноты и рвоты.
Description
изобретение относится к применению амисульприда в терапии тошноты, рвоты и позыва на рвоту.
Предшествующий уровень техники
Рвота представляет собой акт извержения рвотных масс и может быть описана как мощный выброс содержимого желудочно-кишечного тракта через рот, осуществляемый посредством опускания диафрагмы и сильных сокращений брюшных мышц. Рвоте обычно, но не всегда, предшествует тошнота. Позыв на рвоту (или рвотные спазмы) включает такие же физиологические механизмы, что и рвота, но происходит на фоне закрытой голосовой щели. Тошноту можно определить как побуждение к рвоте, но которое не ассоциировано с выталкивающим мышечным движением.
Рвота, тошнота, позыв на рвоту или любая комбинация (далее именуемые "симптомами") могут быть вызваны целым рядом факторов, включая анестетики, радиацию, противораковые химиотерапевтические агенты, токсичные агенты, лекарственные средства, например ингибиторы обратного захвата серотонина, анальгетики, такие как морфин, антибиотики, беременность и движение. Симптомы также могут вызываться состояниями, которые ассоциированы с головокружением, например болезнь Меньера. К симптомам также могут приводить головная боль, вызванная, например, мигренью, повышенным внутричерепным давлением или кровоизлиянием сосудов мозга. Другие заболевания, ассоциированные с симптомами, включают холецистит, холедохолитиаз, непроходимость кишечника, острый гастроэнтерит, прободение внутренних органов, расстройство пищеварения, например, происходящее из-за гастроэзофагального рефлюкса, язвенную болезнь, гастропарез, новообразования желудка или пищевода, инфильтрующие желудочные расстройства (например, синдром Менетрие, болезнь Крона, эозинофильные гастроэнтериты, саркоидоз и амилоидоз), желудочные инфекции, паразитов, хронический заворот кишок, хроническую ишемию кишечника, расстройства, связанные с измененной подвижностью желудка и/или непереносимостью пищи, или синдром Золлингера-Эллисона. В некоторых случаях симптомов не может быть определена причина заболевания, как, например, при синдроме циклической рвоты.
Симптомы могут быть определены как острые, когда они присутствуют в течение срока меньшего, чем неделя. Причины симптомов малой продолжительности можно отделить от причин заболевания, приводящих к более хроническим симптомам. Симптомы могут быть определены как хронические, когда они присутствуют в течение срока большего, чем неделя; они могут быть непрерывными или перемежающимися и длиться в течение месяцев или лет.
Двумя областями, особенно релевантными в клинической сфере, являются тошнота и рвота, происходящие в результате хирургических процедур (послеоперационная тошнота и рвота, или ΡΟΝν) или химиотерапевтических агентов и радиотерапии (тошнота и рвота, индуцированные химиотерапией, или СШУ). Симптомы, вызванные химиотерапевтическими агентами, могут быть такими тяжелыми, что пациент отказывается от дальнейшего лечения. С применением химиотерапевтических агентов ассоциированы три типа рвоты, т.е. острая рвота, отложенная рвота и ожидаемая рвота.
ΡΟΝν является значительной проблемой для пациентов и медицинских учреждений. В качестве осложнения, которого больше всего боятся пациенты, она находится на втором месте лишь после боли и значительно способствует тревожности и угнетенному состоянию пациентов. Рвота может оказывать вредное воздействие в местах хирургических ран, особенно в хирургии верхнего ЖК (желудочнокишечного) тракта.
Факторы риска для ΡΟΝν включают тип хирургии, пол (женщины более склонны к ΡΟΝν, чем мужчины), историю курения, предшествующую историю ΡΟΝν или укачивания в транспорте, длительность хирургического вмешательства, применение летучих анестетиков и использование опиоидных анальгетиков. Определенные операции, по-видимому, являются особенно ассоциированными с ΡΟΝν, включая процедуры на глазах и ушах, лапароскопическую холецистэктомию и гистероэктомию, хирургию молочной железы и крупное хирургическое вмешательство на органах брюшной полости и женской половой системы.
ΡΟΝν типично лечат с использованием антагониста Ό2 дофамина, такого как дроперидол. Этому лекарственному средству ΡΌΑ (Управление по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств США) в 2001 г. дало "предостережение в черной рамке" (Ьохеб \уапипд) на основе кардиотоксичности, которое, как считается, относится к предрасположенности лекарственного средства блокировать каналы НЕК.0 и вызывать удлинение интервала РТ.
Амисульприд, атипичный антипсихотический антагонист Ό2, имеет полезное действие у пациентов с шизофренией. Для пациентов, характеризующихся преобладающими отрицательными симптомами, рекомендованы пероральные дозы 50-300 мг/сутки. В ΠΚΡΑΚ (Специальные предупреждения и предостережения относительно применения) сообщается о том, что амисульприд индуцирует дозозависимое удлинение интервала РТ.
Амисульприд продается на рынке как Солиан, раствор для внутримышечного введения, содержащий воду, соляную кислоту, хлорид натрия и амисульприд. Ампула содержит амисульприд в количестве 200 мг/4 мл раствора.
В υδ 4294828 раскрыт амисульприд и родственные соединения, имеющие антиапоморфиновую и
- 1 030335
антисеротониновую активность. Сообщается, что амисульприд ингибирует у собак рвоту, индуцированную апоморфином, подтверждая, посредством этого то, что амисульприд представляет собой функциональный антагонист Ό2. Предполагается, что соединения должны вводиться в дозах 50-750 мг/сутки, например 200 мг/сутки.
Краткое изложение сущности изобретения
Настоящее изобретение относится к применению амисульприда для терапии у человека (включая лечение и профилактику или предупредительную терапию) послеоперационной, индуцированной химиотерапией или индуцированной опиоидами тошноты или рвоты. Состояние может иметь любую причину, например укачивание в транспорте, но амисульприд может быть особенно полезен в терапии ΡΟΝν или для пациентов, проходящих противораковую химиотерапию или радиотерапию.
Как будет очевидно из данных, представленных ниже, амисульприд является эффективным в качестве противорвотного агента, даже когда субъект получает морфин или цисплатин, оба агента, рвотный эффект которых является сильным и сложным для облегчения. Неожиданно, он также является эффективным в дозе, заметно более низкой, чем любая доза, которая ранее была предложена для данного лекарственного средства. Следовательно, хотя побочные эффекты и не вызывают такую большую озабоченность при использовании амисульприда, как в случае с некоторыми другими противорвотными лекарственными средствами, такие эффекты могут быть минимизированы или предотвращены.
Другим аспектом изобретения является продукт, содержащий амисульприд, и агент, вызывающий рвоту, в виде комбинированного препарата для раздельного, одновременного или последовательного применения в терапии состояния, как здесь определено.
Другим аспектом настоящего изобретения является забуференная композиция, подходящая для инъекции. Еще одним другим аспектом настоящего изобретения является единичная дозировка для инъекции, содержащая меньше чем 50 мг амисульприда.
Описание изобретения
Амисульприд имеет один хиральный центр, и существуют 2 энантиомера, т.е. (8-)-амисульприд и (К+)-амисульприд. Могут использоваться, по существу, чистый энантиомер или нерацемические смеси, но может быть предпочтительным применение рацемата или (З-)-амисульприда.
Для цели настоящего изобретения амисульприд может вводиться в дозировках, которые не ассоциированы с нежелательными сердечно-сосудистыми явлениями. Для лечения ΡΟΝν он предпочтительно вводится внутривенным, внутримышечным, подкожным или пероральным путем, тогда как для лечения ί',ΊΝν дополнительные пути включают подъязычный, ректальный, интраназальный, местное нанесение непосредственно на кожу, трансбуккальный или легочную ингаляцию.
Типичная дозировка, например, для внутривенного введения, составляет от 1 до 48 мг, например вплоть до 40 мг, предпочтительно от 1 до 35 мг или в зависимости от обстоятельств от 5 до 35 мг. Могут быть эффективными человеческие дозы от 2,5 до 20 мг. Лекарственное средство можно давать один раз, два или большее число раз каждые сутки, особенно для ί',ΊΝν. Единичная дозировка может быть достаточной для ΡΟΝν. Однако будет понятно, что конкретный уровень дозы для любого конкретного пациента будет зависеть от ряда факторов, включающих возраст, массу тела, общее состояние здоровья, пол, диету, время введения, комбинацию лекарственных средств и тяжесть конкретного состояния, которое подвергается терапии.
Для внутривенной инъекции амисульприд может находиться в форме соли, гидрата или сольвата. Соли включают фармацевтически приемлемые соли, напимер соли присоединения кислоты, происходящие из неорганических или органических кислот, такие как гидрохлориды, гидробромиды, паратолуолсульфонаты, фосфаты, сульфаты, перхлораты, ацетаты, трифторацетаты, пропионаты, цитраты, малонаты, сукцинаты, лактаты, оксалаты, тартраты и бензоаты.
Соли также могут быть образованы с основаниями. Такие соли включают соли, происходящие из неорганических или органических оснований, например, соли щелочных металлов, такие как соли магния или кальция, и соли органических аминов, такие как соли морфолина, пиперидина, диметиламина или диэтиламина.
Фармацевтическая композиция, содержащая активный ингредиент, может находиться в любой подходящей форме, например в форме водных или неводных растворов или суспензий, диспергируемых порошков или гранул, чрескожных пластырей или пластырей для доставки активного ингредиента через слизистую, кремов, мазей или эмульсий.
Фармацевтические композиции могут находиться в форме стерильного инъецируемого водного или неводного (например, масляного) раствора или суспензии. Стерильный инъецируемый препарат также может находиться в стерильном инъецируемом растворе или суспензии в нетоксичном, приемлемом для парентерального введения разбавителе или растворителе, например, в виде раствора в 1,3-бутандиоле. Среди приемлемых носителей и растворителей, которые можно использовать, находятся вода, раствор фосфатного буфера, раствор Рингера и изотоничный раствор хлорида натрия. Кроме того, в качестве растворителя или суспендирующей среды традиционно используются стерильные нелетучие масла. Для этой цели можно использовать любую смесь нелетучих масел, включая синтетические моно- или диглицериды. Кроме того, жирные кислоты, такие как олеиновая кислота, находят применение в получении
- 2 030335
инъецируемых препаратов. Суспензии можно готовить в виде препаратов согласно известному уровню техники, используя те подходящие диспергенты или увлажнители и суспендирующие агенты, которые упоминаются в других документах.
Водные суспензии содержат активный ингредиент в смеси с эксципиентами, подходящими для изготовления водных суспензий. Такие эксципиенты представляют собой суспендирующие агенты, например натрий карбоксиметилцеллюлозу, метилцеллюлозу, гидроксипропилметилцеллюлозу, натрия альгинат, поливинилпирролидон, трагакантовую камедь и аравийскую камедь; диспергенты или увлажнители, такие как встречающийся в природе фосфатид, например лецитин, или продукты конденсации алкиленоксида с жирными кислотами, например полиоксиэтиленстеарат, или продукты конденсации этиленоксида с длинноцепочечными алифатическими спиртами, например гептадекаэтиленоксиэтанол, или продукты конденсации этиленоксида с частичными сложными эфирами, происходящими из жирных кислот и гекситола, такие как полиоксиэтилен с частичными сложными эфирами, происходящими из жирных кислот и ангидридов гекситола, например полиоксиэтилен сорбитан моноолеат. Водные суспензии также могут содержать один или более чем один консервант, например этил- или н-пропилпарагидроксибензоат, один или более чем один краситель, один или более чем один корригент и один или более чем один подсластитель, такой как сахароза или сахарин.
Неводные (т.е. масляные) суспензии могут быть приготовлены в виде препаратов путем суспендирования активного ингредиента в растительном масле, например, арахисовом масле, оливковом масле, кунжутном масле или кокосовом масле или в минеральном масле, таком как жидкий парафин. Масляные суспензии могут содержать загуститель, например пчелиный воск, твердый парафин или цетиловый спирт. Эти композиции могут быть законсервированы добавлением антиоксиданта, такого как аскорбиновая кислота.
Композиции для инъекции типично являются водными и содержат буфер, например цитратный буфер. Другие ингредиенты могут не потребоваться. рН такой композиции может составлять, например, от 4 до 7, например 5.
Диспергируемые порошки и гранулы, подходящие для получения водной суспензии путем добавления воды, дают активный ингредиент в смеси с диспергентом или увлажнителем, суспендирующим агентом или одним или более чем одним консервантом. Известны подходящие диспергенты или увлажнители и суспендирующие агенты.
Фармацевтические композиции по изобретению также могут находиться в форме эмульсий типа "масло-в-воде". Масляная фаза может представлять собой растительное масло, например оливковое масло или арахисовое масло или минеральное масло, например жидкий парафин, или их смеси. Подходящие эмульгаторы могут представлять собой встречающиеся в природе камеди, например аравийскую камедь или трагакантовую камедь, встречающиеся в природе фосфатиды, например соевый лецитин, и сложные эфиры или частичные сложные эфиры, происходящие из жирных кислот и ангидридов гекситола, например сорбитан моноолеат и продукты конденсации указанных частичных сложных эфиров с этиленоксидом, например полиоксиэтилен сорбитан моноолеат.
Активный агент также может вводиться в форме суппозиториев для ректального введения лекарственного средства. Данные композиции можно готовить смешиванием лекарственного средства с подходящим нераздражающим эксципиентом, который представляет собой твердое вещество при обычных температурах, но является жидкостью при ректальной температуре и, следовательно, будет плавиться в прямой кишке с высвобождением лекарственного средства. Такие вещества представляют собой масло какао и полиэтиленгликоли.
Для местной доставки можно использовать чрескожные пластыри и пластыри для доставки через слизистую, кремы, мази, желе, растворы или суспензии. Для подъязычной доставки можно использовать быстрорастворимые таблетированные препараты, а также целый ряд форм, описанных выше. Для перорального введения амисульприд можно вводить в виде таблеток, капсул или жидкостей.
Может быть полезным совместное введение амисульприда с другими классами лекарственных средств, которые могут давать дополнительные преимущества эффективности, и/или путем снижения дозировки в сторону уменьшения приводить к меньшему числу побочных эффектов. Они включают, но не ограничиваются, антигистаминными препаратами, антагонистами 5-НТ3, включающими гранисетрон, ондансетрон, палоносетрон, доласетрон и трописетрон, дексаметазон, апрепитант, и другими антагонистами рецептора нейрокинина-1, и такими лекарственными средствами, как набилон.
Также может быть полезным совместное введение амисульприда с лекарственными средствами, которые ассоциированы у человека с рвотой, например с определенными опиоидами, включающими морфин. Амисульприд в подходящей концентрации, определенной специалистом, можно приготовить в виде препарата с рассматриваемым лекарственным средством, например морфином, в системе дозирования, такой как инфузионный мешок или другая подходящая лекарственная форма.
В качестве примера, амисульприд и агент, вызывающий рвоту, могут вводиться субъекту в комбинации, одновременно или последовательно. Например, амисульприд дают до введения, скажем, морфина или химиотерапевтического агента, такого как цисплатин. Как указано выше, путь введения может зависеть от состояния, которое лечат.
- 3 030335
Как указано выше, существуют разные причины рвоты. Примеры состояний, которые можно лечить посредством применения амисульприда, включают состояния, вызываемые анестетиками, радиацией, противораковыми химиотерапевтическими агентами, токсичными агентами, лекарственными средствами, например ингибиторами обратного захвата серотонина, анальгетиками, такими как морфин, антибиотиками, беременность, укачивание, состояния, которые ассоциированы с головокружением, например болезнь Меньера, головная боль, вызванная, например, мигренью, повышенным внутричерепным давлением или кровоизлиянием сосудов мозга, холецистит, холедохолитиаз, непроходимость кишечника, острый гастроэнтерит, прободение внутренних органов, расстройство пищеварения происходящее, например, из-за гастроэзофагального рефлюкса, язвенную болезнь, гастропарез, новообразования желудка или пищевода, инфильтрующие желудочные расстройства (например, синдром Менетрие, болезнь Крона, эозинофильные гастроэнтериты, саркоидоз и амилоидоз), желудочные инфекции, паразиты, хронический заворот кишок, хроническую ишемию кишечника, расстройства, связанные с измененной подвижностью желудка и/или непереносимостью пищи, и синдром Золлингера-Эллисона.
Следующие исследования дают экспериментальные данные, на которых основано изобретение. Доклиническое доказательство эффективности против рвоты при ΡΟΝν и ί','ΙΝν включает исследование на кроликах, тогда как эффективность против тошноты может быть продемонстрирована у пациентов, подвергающихся процедуре общего наркоза.
Исследование 1.
Амисульприд, белый порошок, растворяли в диметилсульфоксиде и затем разбавляли в физиологическом растворе.
Для контроля в форме носителя для подкожного введения (эксперименты с апоморфином) использовали физиологический раствор, а для внутривенного введения (морфин, цисплатин) использовали 8,3% ΌΜδΟ (диметилсульфоксид) в физиологическом растворе.
Дроперидол растворяли в ΌΜδΟ, затем разбавляли в молочной кислоте в физиологическом растворе до конечной концентрации ΌΜδΟ 7,5%.
Полугидраты апоморфина гидрохлорида, белый порошок, растворяли в физиологическом растворе.
Морфина гидрохлорид, белый порошок, растворяли в физиологическом растворе.
Цисплатины II диаминодихлорид, желтый порошок, диспергировали в 0,2%-ной гидроксиметилцеллюлозе в физиологическом растворе.
Способ, используемый для тестирования противорвотной активности, следует способу, описанному Сагйиег е! а1. (Вгй. I. РйагтасоЦ 116: 3158-3163, 1995), и в нем используются хорьки.
За шестьдесят минут до введения тестируемого вещества хорьков помещали в индивидуальные клетки из нержавеющей стали (40x50x34 см) с сетчатым полом. Затем животных стимулировали апоморфином (0,25 мг/кг подкожно), морфином (0,4 мг/кг внутрибрюшинно) или цисплатином (10 мг/кг внутрибрюшинно) и немедленно наблюдали в течение по меньшей мере 2-часового периода. Записываемые параметры включают число хорьков, демонстрирующих позывы на рвоту и рвоту; латентный период до первого позыва на рвоту; латентный период до первой рвоты; число позывов на рвоту; рвоту (число случаев рвоты); число периодов рвоты и среднюю продолжительность периодов рвоты. Позыв на рвоту определяется как ритмическое дыхательное движение при закрытой голосовой щели, тогда как рвота определяется как вынужденный выброс содержимого верхней части желудочно-кишечного тракта.
При использовании апоморфина в качестве агента, вызывающего рвоту, амисульприд (или носитель) вводили подкожно (за 30 мин до введения апоморфина). Животных (6 на группу) обрабатывали носителем или амисульпридом в дозировке 1, 10 или 100 мкг/кг, которую вводили подкожно. Период наблюдения составлял 2 ч после введения апоморфина.
При использовании морфина в качестве агента, вызывающего рвоту, амисульприд (п=6 на группу) или носитель (п=6) вводится внутривенно за 5 мин до введения морфина. Период наблюдения составляет 2 ч после введения морфина.
При использовании цисплатина в качестве агента, вызывающего рвоту, амисульприд (п=6 на группу) или носитель (п=6) вводится внутривенно по меньшей мере за 5 мин до введения цисплатина. Период наблюдения составляет вплоть до 72 ч, что позволяет наблюдать влияние на раннюю и позднюю фазу рвоты.
Апоморфин в контрольной группе, обработанной носителем, индуцировал рвоту у хорьков на протяжении 2-часового периода наблюдения (14,8±4,8 позывов на рвоту, 1,0±0,5 случаев рвоты, 3,3±0,9 периодов рвоты). Позывы на рвоту и случаи рвоты случались через 319±53 и 621±308 с после введения соответственно. Амисульприд, который давали в дозировке 1 мкг/кг за 30 мин до апоморфина, уменьшал рвотные эффекты апоморфина по сравнению с контрольной группой, обработанной носителем (6,0±2,2 позывов на рвоту, 0±0 случаев рвоты и 1,5±0,6 периодов рвоты). Амисульприд в дозировке 10 и 100 мкг/кг полностью ингибировал рвоту, вызванную апоморфином. Это демонстрирует то, что, как можно ожидать, амисульприд блокирует рецепторы дофамина Ό2.
Морфин в контрольной группе, обработанной носителем, индуцирует рвоту у хорьков на протяжении 2-часового периода наблюдения. Амисульприд дозозависимым способом снижает рвотные эффекты,
- 4 030335
индуцированные морфином, по сравнению с контрольной группой, обработанной носителем. Рассчитывается ΕΌ50 (эффективная доза) для амисульприда против рвоты, вызванной морфином. Эти данные указывают на то, что амисульприд имеет эффективность против рвоты, индуцированной морфином, и что он является эффективным при введении внутривенным путем.
Более конкретно, морфин в контрольной группе индуцировал появление позывов на рвоту и случаев рвоты у 6 (позывы на рвоту) и 4 (случаи рвоты) из 6 животных, средние значения (± стандартная ошибка среднего) составляли 33,8±4,7 позывов на рвоту, 1,8±0,7 случаев рвоты и 7,5±1,5 периодов рвоты. Позывы на рвоту и случаи рвоты случались через 213±24 и 374±64 с соответственно. Амисульприд давали перед морфином в дозировке 3, 6 и 12 мг/кг. Амисульприд в дозировке 3 мг/кг продуцировал небольшие снижения числа позывов на рвоту до 28,7±7,1 и периодов рвоты до 5,2±1,4 и отменял случаи рвоты. Амисульприд, который давали в дозировке 6 мг/кг, снижал частоту всех 3 параметров: позывов на рвоту до 17,8±6,8 (снижение приблизительно на 50%), случаев рвоты до 0,5±0,3 (снижене на 72%) и периодов рвоты до 3,3±1,1 (снижение на 56%). Данные от первых 2 уровней доз демонстрируют связанное с дозой уменьшение рвоты амисульпридом. Амисульприд, который давали в дозировке 12 мг/кг, не имел эффекта на позывы на рвоту 31,7±11,2, но все еще приводил к снижению случаев рвоты до 0,8±0,4 и слабому уменьшению периодов рвоты до 5,7±1,5.
Эти данные демонстрируют то, что амисульприд блокирует рвоту, индуцированную морфином, и также то, что лекарственное средство может быть менее эффективным при более высоких дозировках. Можно обоснованно сделать вывод о том, что доза меньше чем 50 мг будет эффективной у субъекта, являющегося человеком.
Цисплатин в контрольной группе, обработанной носителем, индуцирует рвоту на протяжении 72часового периода. Амисульприд дозозависимым способом уменьшает рвотные эффекты цисплатина по сравнению с контрольной группой, обработанной носителем, имея влияние как на ранней, так и на поздней стадиях.
Более конкретно, приводятся данные из эксперимента, в котором период наблюдения составлял 3 ч после воздействия цисплатином. Цисплатин индуцировал появление позывов на рвоту и случаев рвоты у 7 и 5 из 9 протестированных животных соответственно. Средние частоты составляли 79,8±22,2 позывов на рвоту, 3,0±1,1 случаев рвоты и 10,7±2,8 рвотных периодов. Позывы на рвоту и случаи рвоты происходили через 85 мин 6 с ± 7 мин 53 с и 86 мин 39 с ± 10 мин 28 с соответственно после введения амисульприда в дозировке 0,2; 0,6; 2 и 6 мг/кг. При дозировке 0,2 мг/кг частота позывов на рвоту составляла 23,3±10,8 (уменьшение среднего значения на 71%), случаев рвоты 0,2±0,2 (снижение на 93%) и рвотных периодов 3,7±2,0 (снижение на 65%). При дозировке 0,6 мг/кг частота позывов на рвоту составляла 62,5±59,0, случаев рвоты 1,3±1,1 и рвотных периодов 3,7±1,3. В данной группе отмечали, что одно животное имело ранний, преувеличенный ответ на цисплатин. При дозировке 2,0 мг/кг частота позывов на рвоту составляла 3,3±2,5, случаев рвоты 0,2±0,2 и рвотных периодов 0,5±0,3. Очевидно, что амисульприд в дозировке 0,6 мг/кг (при исключении одного животного) и 2 мг/кг лучше, чем дроперидол в дозировке 3 мг/кг. При дозировке 6 мг/кг частоты составляли 11,7±3,8 позывов на рвоту, 1,2±1,0 случаев рвоты и 3,7±1,3 рвотных периодов.
Эти данные демонстрируют то, что амисульприд блокирует рвоту, индуцированную цисплатином, и также указывают на то, что лекарственное средство может быть менее эффективным при более высоких дозировках. Вновь можно обоснованно сделать вывод о том, что доза меньше чем 50 мг будет эффективной у человеческого субъекта.
Как указано выше, дроперидол представляет собой известный агент для лечения ΡΟΝν. В сравнительном эксперименте дроперидол давали за 5 мин до цисплатина (с использованием способов, описанных выше) 3 животным, и было обнаружено, что на основе частоты тошноты и рвоты амисульприд в дозировке 0,6 мг/кг (при исключении одного животного, которое имело преувеличенный ответ) и 2 мг/кг является более эффективным, чем дроперидол в дозировке 3 мг/кг.
Исследование 2.
Получали препарат по изобретению, подходящий для внутривенного введения. Он представляет собой раствор амисульприда в концентрации 2,5 мг/мл в цитратном буфере (номинальный рН 5,0). Состав приведен ниже.
- 5 030335
Компонент | % масс./об. | Количество (г) на флакон (заполнение 10 мл) |
Амисульприд | 0,25 | 0,025 |
Моногидрат лимонной кислоты | 0,935 | 0,0935 |
Тринатрия цитрат дигидрат | 1,632 | 0,1632 |
Хлорид натрия | 0,18 | 0,018 |
Разбавленная соляная кислота | Достаточное количество | Достаточное количество |
Гидроксид натрия | Достаточное количество | Достаточное количество |
Вода для инъекции | До 100 | До 10 мл |
Эффекты амисульприда исследуются у пациентов, подвергающихся традиционному хирургическому вмешательству, в рандомизированном контролируемом открытом исследовании фазы На эффективности одной дозы в качестве профилактики послеоперационной тошноты и рвоты. Первичным ожидаемым результатом является частота тошноты и рвоты в 24-часовой период после операции. Лекарственное средство вводится во время операции. Вторичными ожидаемыми результатами являются частоты и тяжесть тошноты и рвоты (измеренные раздельно) на протяжении 0-2 ч, 2-6 ч и 6-24 ч после операции. Кроме того, фиксируется применение резервной терапии и безопасность/побочные эффекты. Данные демонстрируют эффект амисульприда против тошноты, а также рвоты и позыва на рвоту, ассоциированных с ΡΘΝΥ.
Claims (15)
- ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ1. Применение амисульприда в качестве лекарства при терапии состояния, выбранного из послеоперационной, индуцированной химиотерапией или индуцированной опиоидами тошноты и рвоты.
- 2. Применение по п.1, где субъекту терапии также вводится агент, вызывающий рвоту.
- 3. Применение по п.2, где субъект терапии имеет раковое заболевание, и агент, вызывающий рвоту, представляет собой химиотерапевтический агент.
- 4. Применение по п.2 или 3, где агент, вызывающий рвоту, представляет собой цисплатин.
- 5. Применение по п.2, где агент, вызывающий рвоту, представляет собой опиат.
- 6. Применение по п.2, где агент, вызывающий рвоту, представляет собой морфин.
- 7. Применение по любому из пп.1-6, где амисульприд подлежит введению внутривенной, внутримышечной или подкожной инъекцией.
- 8. Применение по любому из пп.1-7, где субъектом терапии является человек.
- 9. Применение по любому из пп.1-8, где аминосульприд вводится в форме единичной дозы, содержащей меньше чем 50 мг амисульприда.
- 10. Применение по п.9, где единичная доза содержит от 1 до 35 мг амисульприда.
- 11. Применение по п.10, где единичную дозу от 1 до 35 мг дают субъекту, являющемуся человеком, один раз или дважды в сутки.
- 12. Применение по любому из пп.1, 7-10, где указанное состояние представляет собой послеоперационную или индуцированную химиотерапией тошноту и рвоту.
- 13. Применение по любому из пп.1-12, где амисульприд подлежит применению в комбинации с другим противорвотным лекарственным средством.
- 14. Применение по п.13, где указанное другое противорвотное лекарственное средство представляет собой антагонист 5НТ3.
- 15. Применение по п.14, где указанный антагонист 5НТ3 представляет собой ондансетрон.“Э
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GBGB1004020.2A GB201004020D0 (en) | 2010-03-11 | 2010-03-11 | New therapeutic use |
PCT/GB2011/050472 WO2011110854A2 (en) | 2010-03-11 | 2011-03-10 | The use of amisulpride as an anti-emetic |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
EA201290833A1 EA201290833A1 (ru) | 2013-09-30 |
EA030335B1 true EA030335B1 (ru) | 2018-07-31 |
Family
ID=42136792
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
EA201290833A EA030335B1 (ru) | 2010-03-11 | 2011-03-10 | Применение амисульприда в качестве противорвотного средства |
Country Status (27)
Country | Link |
---|---|
US (11) | US8686019B2 (ru) |
EP (3) | EP2544657B1 (ru) |
JP (2) | JP5886213B2 (ru) |
KR (1) | KR101738201B1 (ru) |
CN (1) | CN102892407B (ru) |
AU (1) | AU2011225898B2 (ru) |
BR (1) | BR112012022746B1 (ru) |
CA (1) | CA2792392C (ru) |
CY (3) | CY1115487T1 (ru) |
DK (3) | DK2796171T3 (ru) |
EA (1) | EA030335B1 (ru) |
ES (3) | ES2665418T3 (ru) |
GB (1) | GB201004020D0 (ru) |
HK (1) | HK1179152A1 (ru) |
HR (3) | HRP20140744T1 (ru) |
HU (1) | HUE037088T2 (ru) |
IL (1) | IL221746A (ru) |
LT (1) | LT2796171T (ru) |
MX (3) | MX370629B (ru) |
NO (1) | NO2796171T3 (ru) |
NZ (1) | NZ602279A (ru) |
PL (3) | PL2544657T3 (ru) |
PT (3) | PT2796171T (ru) |
RS (3) | RS57032B1 (ru) |
SI (3) | SI2796171T1 (ru) |
SM (2) | SMT201400126B (ru) |
WO (1) | WO2011110854A2 (ru) |
Families Citing this family (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB201004020D0 (en) * | 2010-03-11 | 2010-04-21 | Acacia Pharma Ltd | New therapeutic use |
CN104435861A (zh) * | 2014-12-22 | 2015-03-25 | 济南伟传信息技术有限公司 | 一种治疗妊娠剧吐的茶 |
GB201506116D0 (en) | 2015-04-10 | 2015-05-27 | Acacia Pharma Ltd | Kit and combination therapy for nausea and vomiting |
JP2018530744A (ja) | 2015-09-02 | 2018-10-18 | カリフォルニア インスティチュート オブ テクノロジー | 低濃度の硫化水素ガスの分光学的検出のための方法および装置 |
GB201618425D0 (en) * | 2016-11-01 | 2016-12-14 | Acacia Pharma Ltd | method |
GB201702250D0 (en) * | 2017-02-10 | 2017-03-29 | Acacia Pharma Ltd | Method |
WO2019113084A1 (en) | 2017-12-05 | 2019-06-13 | Sunovion Pharmaceuticals Inc. | Crystal forms and production methods thereof |
SG11202005016SA (en) | 2017-12-05 | 2020-06-29 | Sunovion Pharmaceuticals Inc | Nonracemic mixtures and uses thereof |
KR20220018004A (ko) | 2019-06-04 | 2022-02-14 | 선오비온 파마슈티컬스 인코포레이티드 | 조절 방출 제형 및 이의 용도 |
JP2022535894A (ja) * | 2019-06-04 | 2022-08-10 | サノビオン ファーマシューティカルズ インク | 放出調節製剤およびその使用 |
JP2023538216A (ja) * | 2020-07-06 | 2023-09-07 | アカシア ファーマ リミテッド | 術後悪心嘔吐の療法 |
WO2023179542A1 (en) | 2022-03-21 | 2023-09-28 | Gasherbrum Bio , Inc. | 5,8-dihydro-1,7-naphthyridine derivatives as glp-1 agonists for the treatment of diabetes |
WO2023198140A1 (en) | 2022-04-14 | 2023-10-19 | Gasherbrum Bio, Inc. | Heterocyclic glp-1 agonists |
WO2024125602A1 (en) | 2022-12-15 | 2024-06-20 | Gasherbrum Bio, Inc. | Salts and solid forms of a compound having glp-1 agonist activity |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4294828A (en) * | 1978-01-20 | 1981-10-13 | Societe D'etudes Scientifiques Et Industrielles De L'ile De-France | New derivatives of 4-amino-5-alkyl sulphonyl orthoanisamides, methods of preparing them and their application as psychotropic agents |
WO2000003740A2 (en) * | 1998-07-14 | 2000-01-27 | Sanofi-Synthelabo | Use of (s) (-)-amisulpride for the manufacture of a medicament for the treatment of schizophrenia |
US20080188537A1 (en) * | 2007-02-02 | 2008-08-07 | Jean-Michel Azorin | Method of treating bipolar depression with a benzamide derivative |
Family Cites Families (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE10163421A1 (de) * | 2001-12-21 | 2003-07-31 | Gruenenthal Gmbh | Verwendung von (+)-(1S,2S)-3-(3-Dimethylamino-1-ethyl-2-methyl-propyl)phenol als Antiemetikum |
DE102005013726A1 (de) * | 2005-03-22 | 2006-09-28 | Grünenthal GmbH | Transdermale therapeutische Systeme mit verbesserter Verträglichkeit |
GB0506800D0 (en) * | 2005-04-04 | 2005-05-11 | Merck Sharp & Dohme | New uses |
US8551986B2 (en) * | 2005-12-08 | 2013-10-08 | The Mclean Hospital Corporation | Treatment of sequelae of psychiatric disorders |
KR101413613B1 (ko) | 2006-01-27 | 2014-07-10 | 앱탈리스 파마테크, 인코포레이티드 | 약 염기성 선택성 세로토닌 5-ht3 차단제와 유기산을 포함하는 약물 전달 시스템 |
WO2007096489A1 (fr) * | 2006-02-17 | 2007-08-30 | Trimaran Limited | Nouvelles compositions pharmaceutiques destinees a optimiser des traitements de substitution et elargir la pharmacopee au traitement global des addictions |
EP2240022B1 (en) * | 2008-01-09 | 2016-12-28 | Charleston Laboratories, Inc. | Bilayered tablets comprising oxycodone and promethazine |
WO2009126931A2 (en) * | 2008-04-11 | 2009-10-15 | Xvasive, Inc. | Combination therapy for bipolar disorder |
GB201004020D0 (en) | 2010-03-11 | 2010-04-21 | Acacia Pharma Ltd | New therapeutic use |
-
2010
- 2010-03-11 GB GBGB1004020.2A patent/GB201004020D0/en not_active Ceased
-
2011
- 2011-03-10 NO NO14173186A patent/NO2796171T3/no unknown
- 2011-03-10 NZ NZ602279A patent/NZ602279A/en unknown
- 2011-03-10 DK DK14173186.9T patent/DK2796171T3/en active
- 2011-03-10 PT PT141731869T patent/PT2796171T/pt unknown
- 2011-03-10 PT PT121880470T patent/PT2567690E/pt unknown
- 2011-03-10 HU HUE14173186A patent/HUE037088T2/hu unknown
- 2011-03-10 EP EP11709793.1A patent/EP2544657B1/en active Active
- 2011-03-10 RS RS20180349A patent/RS57032B1/sr unknown
- 2011-03-10 MX MX2015003664A patent/MX370629B/es unknown
- 2011-03-10 MX MX2012010411A patent/MX2012010411A/es active IP Right Grant
- 2011-03-10 RS RS20140410A patent/RS53466B/en unknown
- 2011-03-10 SI SI201131446T patent/SI2796171T1/en unknown
- 2011-03-10 KR KR1020127024111A patent/KR101738201B1/ko active IP Right Grant
- 2011-03-10 PL PL11709793T patent/PL2544657T3/pl unknown
- 2011-03-10 PL PL14173186T patent/PL2796171T3/pl unknown
- 2011-03-10 JP JP2012556586A patent/JP5886213B2/ja active Active
- 2011-03-10 AU AU2011225898A patent/AU2011225898B2/en active Active
- 2011-03-10 CN CN201180018552.XA patent/CN102892407B/zh not_active Ceased
- 2011-03-10 EA EA201290833A patent/EA030335B1/ru unknown
- 2011-03-10 BR BR112012022746-7A patent/BR112012022746B1/pt active IP Right Grant
- 2011-03-10 ES ES14173186.9T patent/ES2665418T3/es active Active
- 2011-03-10 DK DK12188047.0T patent/DK2567690T3/da active
- 2011-03-10 ES ES11709793.1T patent/ES2496092T3/es active Active
- 2011-03-10 LT LTEP14173186.9T patent/LT2796171T/lt unknown
- 2011-03-10 PL PL12188047T patent/PL2567690T3/pl unknown
- 2011-03-10 CA CA2792392A patent/CA2792392C/en active Active
- 2011-03-10 RS RS20140411A patent/RS53467B/en unknown
- 2011-03-10 EP EP12188047.0A patent/EP2567690B1/en active Active
- 2011-03-10 WO PCT/GB2011/050472 patent/WO2011110854A2/en active Application Filing
- 2011-03-10 EP EP14173186.9A patent/EP2796171B1/en active Active
- 2011-03-10 DK DK11709793.1T patent/DK2544657T3/da active
- 2011-03-10 ES ES12188047.0T patent/ES2496099T3/es active Active
- 2011-03-10 PT PT117097931T patent/PT2544657E/pt unknown
- 2011-03-10 SI SI201130236T patent/SI2544657T1/sl unknown
- 2011-03-10 SI SI201130237T patent/SI2567690T1/sl unknown
-
2012
- 2012-07-26 US US13/559,253 patent/US8686019B2/en active Active
- 2012-07-26 US US13/559,168 patent/US9084765B2/en active Active
- 2012-09-02 IL IL221746A patent/IL221746A/en active IP Right Grant
- 2012-09-07 MX MX2019015396A patent/MX2019015396A/es unknown
-
2013
- 2013-05-22 HK HK13106057.2A patent/HK1179152A1/zh unknown
-
2014
- 2014-02-04 US US14/172,194 patent/US9119836B2/en active Active
- 2014-08-01 HR HRP20140744AT patent/HRP20140744T1/hr unknown
- 2014-08-01 HR HRP20140745AT patent/HRP20140745T1/hr unknown
- 2014-08-14 CY CY20141100657T patent/CY1115487T1/el unknown
- 2014-08-14 CY CY20141100656T patent/CY1115485T1/el unknown
- 2014-09-10 SM SM201400126T patent/SMT201400126B/xx unknown
- 2014-09-10 SM SM201400127T patent/SMT201400127B/xx unknown
-
2015
- 2015-07-29 US US14/812,148 patent/US9545426B2/en active Active
- 2015-09-24 JP JP2015187057A patent/JP6279526B2/ja active Active
-
2016
- 2016-12-09 US US15/374,174 patent/US9889118B2/en active Active
-
2017
- 2017-10-23 US US15/790,481 patent/US10085970B2/en active Active
-
2018
- 2018-03-14 HR HRP20180436TT patent/HRP20180436T1/hr unknown
- 2018-04-18 CY CY20181100416T patent/CY1120170T1/el unknown
- 2018-08-20 US US16/105,268 patent/US10525033B2/en active Active
-
2019
- 2019-11-27 US US16/697,986 patent/US20200093792A1/en not_active Abandoned
-
2020
- 2020-09-08 US US17/013,987 patent/US20210228543A1/en not_active Abandoned
-
2022
- 2022-06-07 US US17/834,000 patent/US20220296570A1/en not_active Abandoned
-
2023
- 2023-01-11 US US18/095,612 patent/US20230144973A1/en active Pending
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4294828A (en) * | 1978-01-20 | 1981-10-13 | Societe D'etudes Scientifiques Et Industrielles De L'ile De-France | New derivatives of 4-amino-5-alkyl sulphonyl orthoanisamides, methods of preparing them and their application as psychotropic agents |
WO2000003740A2 (en) * | 1998-07-14 | 2000-01-27 | Sanofi-Synthelabo | Use of (s) (-)-amisulpride for the manufacture of a medicament for the treatment of schizophrenia |
US20080188537A1 (en) * | 2007-02-02 | 2008-08-07 | Jean-Michel Azorin | Method of treating bipolar depression with a benzamide derivative |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
K. JORDAN ; F. MüLLER ; H.J. SCHMOLL: "Neue antiemetische Strategien – nicht nur in der Onkologie", DER INTERNIST ; ORGAN DES BERUFSVERBANDES DEUTSCHER INTERNISTEN ORGAN DER DEUTSCHEN GESELLSCHAFT F�R INNERE MEDIZIN, SPRINGER, BERLIN, DE, vol. 50, no. 7, 31 May 2009 (2009-05-31), Berlin, DE, pages 887 - 894, XP019730240, ISSN: 1432-1289, DOI: 10.1007/s00108-009-2411-1 * |
Puech: "Pharmacological Classification of Benzamides", 1 January 1984 (1984-01-01), XP55006712, Retrieved from the Internet:URL: http://onlinelibrary.wiley.com/store/10.1111/j.1600-0447.1984.tb06865.x/asset/j1600-0447.1984.tb06865.x.pdf?v=I&t=gsd5e9ak&s=90d62a5a66fa7639ca67d2391c546c3dea9e95b6 [retrieved on 2011-09-09] page 139 - page 140 * |
RICCARDO TORTA ; CARLOTTA BERRA ; LUCA BINASCHI ; ROBERTO BORIO: "Amisulpride in the short-term treatment of depressive and physical symptoms in cancer patients during chemotherapies", SUPPORTIVE CARE IN CANCER, SPRINGER-VERLAG, DE, vol. 15, no. 5, 14 February 2007 (2007-02-14), DE, pages 539 - 546, XP019518610, ISSN: 1433-7339, DOI: 10.1007/s00520-006-0194-7 * |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US10525033B2 (en) | Use of amisulpride as an anti-emetic | |
ES2655863T3 (es) | Formulaciones para administración parenteral de compuestos y sus usos | |
WO2008149062A1 (en) | Buspirone for the treatment of nausea and vomiting | |
AU2014202535B2 (en) | The use of amisulpride as an anti-emetic | |
WO2018193652A1 (ja) | せん妄を治療又は予防するための併用療法 | |
AU2016216578B2 (en) | The use of amisulpride as an anti-emetic |