EA030166B1

EA030166B1 - Method for treatment of epithelial neoplasms

Info

Publication number: EA030166B1
Application number: EA201401057A
Authority: EA
Inventors: Юрий Петрович Истомин; Дмитрий Александрович Церковский; Вадим Николаевич Чалов; Татьяна Петровна Артемьева
Original assignee: Республиканский Научно-Практический Центр Онкологии И Медицинской Радиологии Им. Н.Н. Александрова
Priority date: 2014-08-29
Filing date: 2014-08-29
Publication date: 2018-06-29
Also published as: EA201401057A1

Abstract

The invention relates to medicine, particularly to oncology branch, and is intended for effective treatment of both precancerous and malignant neoplasms, preferably of human epithelium. Objective of the invention is generation of individually tailored, effective treatment method for epithelial neoplasms of external localisation, wherein risks of complication, recurrence, and life quality impairment in patients are reduced, compared to standard or mentioned above methods. The method for treatment of epithelial neoplasms includes administration of Chlorine-e6-based photo sensitizer, preliminary diagnostic examination 2.5 to 4 hour after administration of photo sensitizer in order to determine operation field of abnormally changed area with pre-procedure measurement of fluorescence levels, and therapeutic exposure of so defined operation field to optic radiation of wavelength corresponding to absorption band of the photo sensitizer and having sufficient parameters for necrosis of involved tissues, followed by control fluorescent examination of previously defined operation field and measurement of fluorescence level.

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к разделу онкология, и предназначено для эффективного лечения предраковых и злокачественных новообразований, предпочтительно эпителия тела человека. Задачей настоящего изобретения является создание индивидуализированного эффективного способа лечения эпителиальных новообразований наружной локализации, в котором по сравнению со стандартными и перечисленными выше методами минимизирован риск осложнений, рецидивов и возможность ухудшения качества жизни пациентов. Способ лечения эпителиальных новообразований включает в себя введение фотосенсибилизатора на основе хлорина е6, диагностическое предпроцедурное флуоресцентное обследование через 2,5-4 ч после введения фотосенсибилизатора с определением операционного поля в виде патологически измененной области, с предпроцедурным определением уровней флуоресценции и терапевтическое воздействие таким образом на определенное операционное поле оптическим излучением с длиной волны, соответствующей полосе поглощения фотосенсибилизатора, и экспозиционными параметрами, достаточными для достижения некроза пораженных тканей, контрольное флуоресцентное обследование ранее определенного операционного поля с определением уровня флуоресценции.The invention relates to medicine, namely to the section oncology, and is intended for the effective treatment of precancerous and malignant tumors, preferably the epithelium of the human body. The present invention is the creation of an individualized effective method for the treatment of epithelial neoplasms of external localization, in which, compared to the standard methods listed above, the risk of complications, relapses and the possibility of deterioration in the quality of life of patients is minimized. A method for treating epithelial neoplasms includes the introduction of a chlorin e6 based photosensitizer, a diagnostic pre-procedural fluorescence examination 2.5-4 hours after the photosensitizer is injected, with a surgical field defined in the form of a pathologically altered area, with a pre-procedural determination of fluorescence levels and the therapeutic effect on a certain operating field by optical radiation with a wavelength corresponding to the absorption band of the photosensitizer, and exposure with sufficient parameters to achieve necrosis of the affected tissues, control fluorescent examination of a previously defined surgical field with determination of the level of fluorescence.

030166030166

Изобретение относится к медицине, а именно к разделу онкология, и предназначено для эффективного лечения предраковых и злокачественных новообразований, предпочтительно эпителия тела человека.The invention relates to medicine, namely to the section oncology, and is intended for the effective treatment of precancerous and malignant tumors, preferably the epithelium of the human body.

Традиционными методами лечения злокачественных новообразований являются хирургический и лучевой. Реже применяют криогенное, лазерное и лекарственное воздействия, а также их комбинации. Метод лечения подбирают строго индивидуально в зависимости от гистологического типа опухоли, формы роста, стадии, ее локализации, степени вовлечения в процесс подлежащих анатомических структур.Traditional methods of treatment of malignant tumors are surgical and radiation. Less commonly used cryogenic, laser and drug effects, as well as their combinations. The method of treatment is chosen strictly individually, depending on the histological type of the tumor, the form of growth, the stage, its localization, the degree of involvement in the process of the underlying anatomical structures.

Известны хирургические способы лечения предраковых заболеваний, например эпителия шейки матки - цервикальных интраэпителиальных неоплазий ΙΙ-ΙΙΙ степени, которые включают конусовидную ампутацию шейки матки, конусовидную диатермоэксцизию (электроконизацию), и нехирургические способы лечения, такие как криодеструкция и лазервапоризация пораженного участка шейки матки [1]. Недостатком перечисленных хирургических методов является то, что они инвазивны, нередко приводят к нарушению репродуктивной функции пациентки и не гарантируют от рецидивирования. Применение же криодеструкции и лазервапоризации ограничено случаями неоплазий первой и второй степеней.Surgical methods of treating precancerous diseases are known, for example, cervical epithelium — degree ц-ΙΙΙ cervical intraepithelial neoplasias, which include conical amputation of the cervix, cone-shaped diathermoexcision (electroconization), and non-surgical therapies such as cryo-destruction and laser therapy, such as cryo-destruction and laser therapy, such as cryo-destruction and laser therapy, such as cryo-destruction and laser therapy, such as cryo-destruction and laser therapy, such as cryo-destruction and laser therapy, such as cryo-destruction and laser therapy, such as cryo-destruction and laser therapy, such as cryo-destruction and laser therapy, such as cryo-destruction and laser therapy, such as cryo-destruction and laser therapy, such as cryo-destruction and laser therapy, such as cryo-destruction and laser therapy, such as cryo-destruction and laser therapy, such as cryo-destruction and laser therapy, such as cryo-destruction and laser therapy, such as cryo-destruction and laser therapy, such as cryostruc- . The disadvantage of these surgical methods is that they are invasive, often lead to impaired reproductive function of the patient and do not guarantee against recurrence. The use of cryodestruction and laser vaporization is limited to cases of neoplasias of the first and second degrees.

Несмотря на эффективность применяемых сегодня видов хирургического лечения эпителия кожи, в особенности базально-клеточного рака, актуальными остаются проблемы, связанные с возрастом пациентов, их соматическим статусом и наличием опухолей, располагающихся в труднодоступных для воздействия местах (кожа век, ушная раковина, область носа), терапия которых приводит к неудовлетворительным результатам. По данным Молочкова В.А. [2] в 25-30% случаев у пациентов с такой локализацией опухоли в случае применения лучевой терапии в последующем диагностируются рецидивы базальноклеточного рака кожи.Despite the effectiveness of current types of surgical treatment of the epithelium of the skin, especially of basal cell carcinoma, problems related to the age of patients, their somatic status and the presence of tumors located in hard-to-reach places (eyelid skin, auricle, nasal area) remain relevant. whose therapy leads to unsatisfactory results. According to Molochkova V.A. [2] in 25-30% of cases in patients with such a localization of the tumor in the case of the use of radiation therapy, recurrences of basal cell skin cancer are subsequently diagnosed.

Согласно наблюдению ряда авторов только хирургическое удаление базально-клеточного рака кожи сопровождается развитием рецидивов вследствие нерадикального удаления опухоли в 4,7-10,8% случаев. [3] В сроки наблюдения до 5 лет этот показатель составляет 3-14% [4] и увеличивается в дальнейшем до 26-42% [5].According to a number of authors, only surgical removal of basal cell carcinoma of the skin is accompanied by the development of relapses due to non-radical removal of the tumor in 4.7-10.8% of cases. [3] In the observation period up to 5 years, this figure is 3-14% [4] and further increases to 26-42% [5].

Использование близкофокусной и контактной рентгенотерапии также не всегда позволяет достичь стойкого и длительного эффекта. По данным КеШу Κ..Ι. [6] риск развития рецидивов после лучевой терапии составляет 7,4-9,6%.The use of close-focus and contact radiotherapy also does not always allow achieving a stable and long-lasting effect. According to Keşu Κ..Ι. [6] the risk of recurrence after radiation therapy is 7.4–9.6%.

Наряду с радикальностью удаления опухоли немаловажными критериями эффективности лечения является достижение приемлемого функционального и косметического эффектов и минимизация риска развития возможных осложнений.Along with the radical removal of the tumor, important criteria for the effectiveness of treatment are the achievement of acceptable functional and cosmetic effects and minimizing the risk of possible complications.

Недостатком вышеперечисленных методов является недостаточная эффективность, приводящая к возникновению частых рецидивов заболевания, и не всегда оптимальные косметические результаты.The disadvantage of the above methods is the lack of effectiveness, leading to the occurrence of frequent relapses of the disease, and not always the optimal cosmetic results.

Известны нехирургические способы лечения [7, 8], где в гинекологической практике применяют низкоинтенсивное и высокоинтенсивное лазерное излучение.Nonsurgical treatment methods are known [7, 8], where low-intensity and high-intensity laser radiation is used in gynecological practice.

В сравнении с традиционным консервативным лечением крауроза и лейкоплакии вульвы лазерная терапия существенно более эффективна, но и она не обеспечивает стойкого результата. Рецидивирование процесса диктует необходимость применения повторных курсов терапии и использование более радикальных методов лечения [9].In comparison with the traditional conservative treatment of kraurosis and vulvar leukoplakia, laser therapy is significantly more effective, but it does not provide a stable result. The recurrence of the process dictates the need to use repeated courses of therapy and the use of more radical methods of treatment [9].

Более эффективной считается лазерная коагуляция участков вульвы, пораженных дистрофическим процессом [10].Laser coagulation of vulvar areas affected by the dystrophic process is considered more effective [10].

Недостатками вышеперечисленных способов является низкая эффективность проведенного лечения и частые рецидивы заболевания.The disadvantages of the above methods is the low efficiency of the treatment and frequent recurrences of the disease.

В качестве альтернативного органосохраняющего способа применяют фотодинамическую терапию. Фотодинамическая терапия основана на применении специального вещества - фотосенсибилизатора, цитотоксичность которого возрастает многократно при воздействии света с определенной длиной волны. При фотодинамической терапии вначале вводят системно или местно фотосенсибилизатор, затем через некоторый промежуток времени, в течение которого фотосенсибилизатор накапливается в тканях опухоли, производят облучение лазером с длиной волны, соответствующей максимуму поглощения фотосенсибилизатора. В результате фотодинамической терапии возникает некроз облученных тканей.Photodynamic therapy is used as an alternative organ-preserving method. Photodynamic therapy is based on the use of a special substance - a photosensitizer, the cytotoxicity of which increases many times when exposed to light with a specific wavelength. In photodynamic therapy, a photosensitizer is first administered systemically or locally, then after a certain period of time during which the photosensitizer accumulates in the tissues of the tumor, laser irradiation with a wavelength corresponding to the maximum absorption of the photosensitizer is performed. As a result of photodynamic therapy, necrosis of irradiated tissues occurs.

Для лечения злокачественных новообразований кожи наибольшее распространение нашли способы фотодинамической терапии с применением в качестве фотосенсибилизатора производных аминолевулиновой кислоты при ее наружном аппликационном использовании [11]. При наружном применении фотосенсибилизаторов эффективность лечения низка по сравнению с традиционными способами введения.For the treatment of malignant neoplasms of the skin, photodynamic therapy methods with the use of aminolevulinic acid derivatives as its photosensitizer with its external application have found the greatest distribution [11]. With external use of photosensitizers, the effectiveness of treatment is low compared with traditional routes of administration.

Известен способ фотодинамической терапии базально-клеточного рака кожи, при котором предварительно внутривенно вводят фотосенсибилизатор фоскан в стандартной дозе. Затем осуществляют лазерное облучение пораженной области в оптимальной световой дозе 100 Дж/см² при плотности мощности излучения 0,3 Вт/см² Основными недостатками данного способа являются дороговизна используемого препарата и возможность развития побочных реакций после введения препарата и фотооблучения опухолей [12].There is a method of photodynamic therapy of basal cell carcinoma of the skin, in which a standard dose of the photosensitizer Foscan is intravenously administered intravenously. Then, laser irradiation of the affected area in the optimal light dose of 100 J / cm ² at a radiation power density of 0.3 W / cm ^{2 is} carried out. The main disadvantages of this method are the high cost of the drug used and the possibility of adverse reactions after drug injection and photo irradiation of tumors [12].

Известен способ фотодинамической терапии базально-клеточного рака кожи, при котором предва- 1 030166There is a method of photodynamic treatment of basal cell carcinoma of the skin, in which the precursor

рительно внутривенно вводят фотосенсибилизатор фоскан в стандартной дозе от 0,05 до 0,15 мг/кг. Затем осуществляют лазерное облучение пораженной области в световой дозе 40 Дж/см²и более. Основными недостатками данного способа являются дороговизна используемого препарата и возможность развития ряда побочных реакций как на введение препарата, так и возникающих после фотооблучения опухолей [13].Photosensitizer Foscan is administered intravenously in a standard dose of 0.05 to 0.15 mg / kg. Then carry out laser irradiation of the affected area in a light dose of 40 j / cm ² and more. The main disadvantages of this method are the high cost of the drug used and the possibility of the development of a number of adverse reactions to both the administration of the drug and the tumors arising after photoradiation [13].

Известен способ фотодинамической терапии базально-клеточного рака кожи, при котором предварительно внутривенно вводят фотосенсибилизатор фотофрин II в дозах 0,75; 0,85 и 1 мг/кг. Затем осуществляют лазерное облучение пораженной области в световой дозе 100 Дж/см². Основными недостатками данного способа являются дороговизна используемого препарата и длительный период фототоксичности (несколько месяцев), возможность развития ряда побочных реакций, как на введение препарата, так и возникающих после фотооблучения опухолей, высокий риск развития местных рецидивов [14].There is a method of photodynamic therapy of basal cell carcinoma of the skin, in which photofibrin II photosensitizer is administered intravenously in doses of 0.75; 0.85 and 1 mg / kg. Then carry out laser irradiation of the affected area in a light dose of 100 j / cm ² . The main disadvantages of this method are the high cost of the drug used and the long period of phototoxicity (several months), the possibility of a number of adverse reactions, both on drug administration and tumors arising after photoirradiation, high risk of local recurrences [14].

Известен способ фотодинамической терапии базально-клеточного рака кожи, при котором предварительно внутривенно вводят фотосенсибилизатор фотодитазин в дозах 0,6-1,9 мг/кг, затем осуществляют флуоресцентную диагностику, после которой производят сеанс локального облучения опухолей с использованием полупроводниковых лазеров "Аткус-2" и "Ламеда" с длиной волны излучения 662 нм, экспозиционными дозами света от 300 до 600 Дж/см²при плотности мощности 0,2-0,4 Вт/см². Основными недостатками данного способа являются высокие дозы светового излучения, использование которых может приводить к развитию ряда осложнений лечения [15].There is a method of photodynamic therapy of basal cell carcinoma of the skin, in which photodithazine photosensitizer is administered intravenously in doses of 0.6-1.9 mg / kg, then fluorescence diagnostics is performed, after which local irradiation of tumors is performed using Atcus-2 semiconductor lasers "and" Lamed "with a wavelength of 662 nm, exposure doses of light from 300 to 600 J / cm ² at a power density of 0.2-0.4 W / cm ² . The main disadvantages of this method are high doses of light radiation, the use of which can lead to the development of a number of complications of treatment [15].

Известен способ фотодинамической терапии базально-клеточного рака кожи с использованием фотосенсибилизатора радахлорин как внутривенно в дозе 0,35 мг/кг (5 пациентов), так и местно в виде 0,1 и 1% геля (146 пациентов). Затем осуществляли облучение пораженной зоны полупроводниковым лазером "Лахта-Милон" с длиной волны излучения 662 нм. Малочисленность группы пациентов, пролеченных предложенным способом с системным введением препарата, не дает возможности достоверно проанализировать результаты его использования [16].There is a method of photodynamic therapy of basal cell carcinoma of the skin using the photosensitizer radachlorin, both intravenously at a dose of 0.35 mg / kg (5 patients) and locally as 0.1 and 1% gel (146 patients). Then, the affected area was irradiated with a Lakhta-Milon semiconductor laser with an emission wavelength of 662 nm. The small number of patients treated by the proposed method with the systemic administration of the drug does not make it possible to reliably analyze the results of its use [16].

Известен способ фотодинамической терапии базально-клеточного рака кожи, при котором внутривенно капельно вводят фотосенсибилизатор фотосенс в стандартной дозе согласно инструкции. Затем проводят фотооблучение пораженного очага лазером с длиной волны 670 нм. Основными недостатками данного способа являются длительный период фототоксичности и значительный процент возникших местных рецидивов заболевания в отдаленные сроки наблюдения [17].There is a method of photodynamic therapy of basal cell carcinoma of the skin, in which a standard dose is administered by an intravenous drip of a photosensitizer according to the instructions. Then carry out the photoirradiation of the affected lesion with a laser with a wavelength of 670 nm. The main disadvantages of this method are the long period of phototoxicity and a significant percentage of local recurrences of the disease in the long-term follow-up period [17].

Известен способ фотодинамической терапии для лечения предраковых заболеваний вульвы с применением в качестве фотосенсибилизатора аминолевулиновой кислоты и производных гематопорфирина наружно и при их системном введении [18]. Недостатком при наружном применении препаратов является низкая эффективность лечения по сравнению с традиционными способами введения (в 25-30% случаев нет эффекта).There is a method of photodynamic therapy for the treatment of precancerous diseases of the vulva with the use of aminolevulinic acid and hematoporphyrin derivatives externally and with their systemic administration as a photosensitizer [18]. The disadvantage with the external use of drugs is the low efficacy of treatment compared with traditional routes of administration (in 25-30% of cases there is no effect).

Известен способ фотодинамической терапии интраэпителиальной дисплазии вульвы, при котором пораженный участок обрабатывают препаратом, содержащим 5-аминолевулиновую кислоту, покрывают светонепроницаемой повязкой и выдерживают в течение 4-6 ч [19]. Затем проводят флуоресцентное диагностическое исследование и через 1 ч осуществляют 2-кратное лазерное облучение вульвы в дозе от 30 до 75 Дж/см². Основными недостатками известного способа является локальное применение препарата и фракционированное фотооблучение.There is a method of photodynamic therapy of vulvar intraepithelial dysplasia, in which the affected area is treated with a preparation containing 5-aminolevulinic acid, covered with an opaque dressing and incubated for 4-6 h [19]. Then, a fluorescent diagnostic examination is performed and after 1 h, 2-fold laser irradiation of the vulva is performed at a dose of 30 to 75 J / cm ² . The main disadvantages of this method is the local use of the drug and fractionated photoradiation.

Известен способ фотодинамической терапии дистрофических заболеваний вульвы [20]. Фотосенсибилизатор фотодитазин вводят внутривенно в дозе 1 мг/кг и локально - 0,5% гель-пенетратор в дозе 1 мл. Затем проводят флуоресцентное диагностическое исследование. Облучают пораженную зону под местной анестезией экспозиционной дозой света 100-200 Дж/см² в течение 10-30 мин. Основным недостатком известного способа является сложность использования фотосенсибилизатора.There is a method of photodynamic therapy of degenerative diseases of the vulva [20]. The photoditazin photosensitizer is administered intravenously at a dose of 1 mg / kg and locally - 0.5% gel penetrator at a dose of 1 ml. Then spend a fluorescent diagnostic study. The affected area is irradiated under local anesthesia with an exposure dose of light of 100-200 J / cm ² for 10-30 minutes. The main disadvantage of this method is the difficulty of using the photosensitizer.

Для лечения предраковых заболеваний шейки матки описаны способы фотодинамической терапии с применением в качестве фотосенсибилизатора 5-аминолевулиновой кислоты [21] и производных гематопорфирина [22] наружно. При наружном применении фотосенсибилизаторов эффективность лечения низка по сравнению с традиционными методами (в 25-30% случаев нет эффекта).For the treatment of precancerous diseases of the cervix uteri, methods of photodynamic therapy using 5-aminolevulinic acid [21] and hematoporphyrin derivatives [22] externally are described as photosensitizers. With external use of photosensitizers, the effectiveness of treatment is low compared with traditional methods (in 25-30% of cases there is no effect).

Известен более эффективный способ фотодинамической терапии, при котором после внутривенного введения препарата, представляющего собой производное гематопорфирина, облучают поверхностно влагалищную часть шейки матки и интралюминально облучают цервикальный канал [23].A more effective method of photodynamic therapy is known, in which, after intravenous administration of the drug, which is a derivative of hematoporphyrin, the superficially vaginal part of the cervix is irradiated and the cervical canal is irradiated intraluminal [23].

Указанные недостатки можно компенсировать использованием более совершенных фотосенсибилизаторов второго-третьего поколений с коротким, от нескольких часов до нескольких дней, периодом выведения из организма. Таких, например, как фотолон, представляющего собой комплекс хлорина е6 и поливинилпирролидона [24].These drawbacks can be compensated for by using more sophisticated photosensitizers of the second and third generations with a short, from several hours to several days, period of elimination from the body. Such, for example, as a photolon, which is a complex of chlorin e6 and polyvinylpyrrolidone [24].

Принципиальным недостатком всех перечисленных способов является то, что облучение проводится фактически вслепую, по стандартным протоколам с фиксированными значениями экспозиционных параметров лазерного излучения (доза, плотность мощности). Границы облучения также фиксированы. Их выбирают с превышением границ поражения с целью минимизации вероятности рецидива, что приводит к чрезмерному облучению областей здоровых тканей. Побочным эффектом при этом является удлинение сроков заживления тканей после процедуры. Другой проблемой является высокая вероятностьThe principal disadvantage of all these methods is that irradiation is carried out virtually blindly, according to standard protocols with fixed values of the exposure parameters of laser radiation (dose, power density). The limits of exposure are also fixed. They are chosen to exceed the boundaries of the lesion in order to minimize the likelihood of recurrence, which leads to excessive irradiation of healthy tissue areas. A side effect is the lengthening of the healing time of the tissue after the procedure. Another problem is the high probability

- 2 030166- 2 030166

рецидива в случае изначально некорректного выбора границ облучения, либо погрешности фиксации областей облучения в результате случайного неконтролируемого смещения лазерного пятна, либо движений пациента.relapse in case of initially incorrect selection of the exposure limits, or errors in fixing the irradiation areas as a result of an accidental uncontrolled shift of the laser spot, or patient movements.

Снизить побочные эффекты и повысить эффективность лечения можно используя индивидуализированный подход к определению границ облучения и выбору параметров лазерного облучения. В работеTo reduce side effects and increase the effectiveness of treatment, you can use an individualized approach to determining the irradiation boundaries and choosing the parameters of laser irradiation. In work

[25] авторы используют световод для регистрации флуоресценции в двух точках с целью мониторинга фотодинамической терапии рака ануса. Недостатками данного способа является использование световодов, что позволяет осуществлять измерения только в ограниченном количестве точек (в двух конкретно в данной работе). Известно также применение измерения интенсивности флуоресценции селективно накопленного фотосенсибилизатора в патологически измененных тканях шейки матки с целью диагностики[25] The authors use a light guide to record fluorescence at two points to monitor photodynamic therapy for anus cancer. The disadvantages of this method is the use of optical fibers, which allows measurements only in a limited number of points (in two specifically in this work). It is also known to use fluorescence intensity measurement of a selectively accumulated photosensitizer in pathologically changed cervical tissues for the purpose of diagnosing

[26] . Однако в последнем случае фотодинамическая терапия не выполнялась.[26]. However, in the latter case, photodynamic therapy was not performed.

Задачей настоящего изобретения является создание индивидуализированного эффективного способа лечения эпителиальных новообразований наружной локализации, в котором по сравнению со стандартными и перечисленными выше методами минимизирован риск осложнений, рецидивов и возможность ухудшения качества жизни пациентов.The present invention is the creation of an individualized effective method for the treatment of epithelial neoplasms of external localization, in which, compared to the standard methods listed above, the risk of complications, relapses and the possibility of deterioration in the quality of life of patients is minimized.

Поставленная задача в способе лечения эпителиальных новообразований, включающем в себя введение фотосенсибилизатора, диагностическое предпроцедурное флуоресцентное обследование через 2,54 ч после введения фотосенсибилизатора с определением операционного поля в виде патологически измененной области и предпроцедурного уровня флуоресценции, терапевтическое воздействие на определенное операционное поле оптическим излучением с длиной волны, соответствующей полосе поглощения фотосенсибилизатора, и экспозиционными параметрами, достаточными для достижения некроза пораженных тканей, контрольное флуоресцентное обследование ранее фотооблученного операционного поля с определением уровня флуоресценции, решена тем, что как диагностическое предпроцедурное и контрольное постпроцедурное флуоресцентное обследования, так и терапевтическое воздействие на патологически измененную область оптическим излучением осуществляют в рамках одной процедуры с использованием однократного введения фотосенсибилизатора на основе хлорина е6.The task in the method of treatment of epithelial tumors, including the introduction of a photosensitizer, diagnostic pre-procedural fluorescence examination after 2.54 h after the introduction of the photosensitizer with the definition of the operative field in the form of a pathologically altered area and pre-procedural level of fluorescence, therapeutic effect on a specific operating field optical radiation with a length waves corresponding to the absorption band of the photosensitizer and exposure parameters are sufficient full-time to achieve necrosis of affected tissues, the control fluorescent examination of a previously photo-irradiated surgical field with the determination of the level of fluorescence is solved by the fact that both diagnostic pre-procedural and control post-procedural fluorescent examinations and therapeutic effects on the pathologically altered area by optical radiation are carried out in a single procedure using a single chlorin e6-based photosensitizer.

При контрольном постпроцедурном флуоресцентном обследовании определяют соответствие операционного поля следующим критериям:When the control postprocedural fluorescence examination determines the compliance of the surgical field to the following criteria:

снизился ли постпроцедурный уровень флуоресценции в границах операционного поля по сравнению с предпроцедурным уровнем флуоресценции не менее чем в 3 раза;whether the postprocedural fluorescence level decreased within the limits of the surgical field as compared with the pre-procedural fluorescence level no less than 3 times;

совпадают ли границы определенной патологической области на предпроцедурном флуоресцентном изображении с границами операционного поля на контрольном постпроцедурном флуоресцентном изображении.Do the boundaries of a certain pathological area on the pre-procedural fluorescent image coincide with the boundaries of the operative field on the control postprocedural fluorescent image?

При положительном ответе лечение считают оконченным.With a positive response, the treatment is considered over.

При полном или частичном несоответствии операционного поля хотя бы одному из указанных критериев повторно осуществляют указанное терапевтическое воздействие на несоответствующую критериям область операционного поля и проводят повторное контрольное флуоресцентное обследование.In case of complete or partial non-compliance of the surgical field with at least one of the specified criteria, the indicated therapeutic effect on the non-compliant area of the operative field is repeated and a repeated control fluorescent examination is carried out.

Цикл "терапевтическое воздействие и контрольное постпроцедурное флуоресцентное обследование" повторяют в рамках одной процедуры с использованием однократного введения фотосенсибилизатора на основе хлорина е6 до достижения полного соответствия области в границах операционного поля указанным критериям.The cycle "therapeutic effect and control postprocedural fluorescence examination" is repeated in the same procedure using a single injection of a chlorin e6-based photosensitizer until full compliance with the area within the operating field is achieved.

Выбор границ облучения, параметров излучения и контроль за качеством лечения осуществляют индивидуально для каждого пациента.The choice of exposure limits, radiation parameters and control over the quality of treatment is carried out individually for each patient.

Терапевтическое воздействие на операционное поле осуществляют лазерным излучением с длиной волны 660 нм, экспозиционной дозой 50-200 Дж/см², при выходной мощности излучения 0,3-0,5 Вт, плотности потока мощности излучения 0,08-0,4 Вт/см² и диаметре светового пятна 1,5-3 см.Therapeutic effect on the operating field is carried out by laser radiation with a wavelength of 660 nm, an exposure dose of 50-200 J / cm ² , with an output radiation power of 0.3-0.5 W, a radiation power density of 0.08-0.4 W / cm ² and the diameter of the light spot 1.5-3 cm

Фотосенсибилизатор на основе хлорина е6 вводят капельно внутривенно в дозе 2-2,5 мг/кг в течение 30 мин.A chlorine e6 photosensitizer is administered intravenously at a dose of 2-2.5 mg / kg for 30 minutes.

Воздействие на операционное поле лазерным излучением осуществляют одним или более полями, селективно воздействуя на патологическую ткань.The impact on the operative field by laser radiation is carried out by one or more fields, selectively affecting the pathological tissue.

Под эпителиальными новообразованиями подразумеваются доброкачественные и злокачественные новообразования эпителия, слизистой оболочки, выстилающей внутреннюю поверхность дыхательных и пищеварительных органов, мочеполовых путей и выводных протоков различных желез или кожи.By epithelial tumors are meant benign and malignant neoplasms of the epithelium, mucous membrane lining the inner surface of the respiratory and digestive organs, urinary tract and excretory ducts of various glands or skin.

Если эпителиальные новообразования представляют собой эпителиальные новообразования вульвы, терапевтическое воздействие на операционное поле осуществляют через 2,5-3 ч после введения фотосенсибилизатора лазерным излучением с экспозиционной дозой 50-80 Дж/см² при выходной мощности излучения 0,3 Вт, плотности потока мощности излучения лазера 0,17 Вт/см² и диаметре светового пятна 1,5-2 см.If the epithelial neoplasms are epithelial neoplasms of the vulva, the therapeutic effect on the operative field is performed 2.5-3 hours after the photosensitizer has been injected with laser radiation with an exposure dose of 50-80 J / cm ² with an output radiation power of 0.3 W, the radiation power flux density laser 0.17 W / cm ² and the diameter of the light spot 1.5-2 cm.

Если эпителиальные новообразования представляют собой эпителиальные новообразования кожи, терапевтическое воздействие на операционное поле осуществляют через 2,5-3 ч после введения фотосенсибилизатора лазерным излучением с экспозиционной дозой 100-200 Дж/см², при плотности потока мощности излучения 0,28-0,39 Вт/см² и диаметре светового пятна 2-3 см.If epithelial neoplasms are epithelial neoplasms of the skin, the therapeutic effect on the operative field is carried out 2.5-3 hours after the photosensitizer has been injected with laser radiation with an exposure dose of 100-200 J / cm ² , with a flux density of radiation power of 0.28-0.39 W / cm ² and a light spot diameter of 2-3 cm.

- 3 030166- 3 030166

Если эпителиальные новообразования представляют собой эпителиальные новообразования шейки матки, терапевтическое воздействие на операционное поле осуществляют через 2,5-3 ч после введения фотосенсибилизатора лазерным излучением с поверхностной экспозиционной дозой 100 Дж/см², при поверхностной плотности потока мощности излучения 0,28-0,39 Вт/см² и диаметре светового пятна 2-3 см, после чего осуществляют воздействие лазерным излучением на цервикальный канал интралюминально по всей длине указанного канала в погонной экспозиционной дозе 100 Дж на 1 см длины цервикального канала при погонной плотности мощности лазера 80-170 мВт на 1 см длины цервикального канала.If the epithelial neoplasms are epithelial neoplasms of the cervix, therapeutic effect on the surgical field is carried out 2.5-3 hours after the photosensitizer is injected with laser radiation with a surface exposure dose of 100 J / cm ² , with a surface power flux density of 0.28-0. 39 W / cm ² and a light spot diameter of 2-3 cm, after which laser irradiation of the cervical canal is carried out intra-uluminally along the entire length of the specified channel in the per-exposure exposure dose of 100 D f 1 cm of the length of the cervical canal with a linear laser power density of 80-170 mW per 1 cm of the length of the cervical canal.

Способ осуществляют следующим образом.The method is as follows.

Фотодинамическую терапию эпителиального новообразования проводят пациентам после верификации диагноза.Photodynamic therapy of epithelial neoplasm is performed to patients after verification of the diagnosis.

Фотолон, упакованный в стерильные герметичные флаконы по 100 мг, разбавляют физиологическим раствором для инъекций из расчета 100 мл физиологического раствора на флакон (100 мг фотолона на 100 мл физраствора).The photolon packaged in sterile sealed vials of 100 mg is diluted with saline for injection at the rate of 100 ml of saline per bottle (100 mg of photolon per 100 ml of saline).

Введение препарата осуществляют в затемненном помещении внутривенно капельно в течение 30 мин из расчета 2-2,5 мг на 1 кг массы тела пациента.The introduction of the drug is carried out in a darkened room intravenously for 30 minutes at the rate of 2-2.5 mg per 1 kg of patient's body weight.

Через 2,5-4 ч после введения фотосенсибилизатора осуществляют диагностическое предпроцедурное флуоресцентное обследование, регистрируют предпроцедурное флуоресцентное изображение патологической области с предпроцедурным уровнем флуоресценции. На основании указанного предпроцедурного флуоресцентного изображения уточняют границы патологической области и определяют предполагаемое операционное поле.After 2.5-4 h after the introduction of the photosensitizer, a diagnostic preprotherapeutic fluorescence examination is carried out, a preprocedural fluorescent image of the pathological area with a preprocedural level of fluorescence is recorded. Based on the specified pre-procedural fluorescent image, the boundaries of the pathological area are clarified and the intended operative field is determined.

Осуществляют терапевтическое воздействие облучением полупроводниковым лазером с длиной волны 660 нм, экспозиционной дозой 50-200 Дж/см², при выходной мощности излучения 0,3-0,5 Вт, плотности потока мощности излучения 0,083-0,4 Вт/см² и диаметре светового пятна 1,5-3 см. Размер светового пятна, время облучения и количество полей облучения зависят от площади пораженной поверхности.A therapeutic effect is achieved by irradiation with a semiconductor laser with a wavelength of 660 nm, an exposure dose of 50-200 J / cm ² , with an output radiation power of 0.3-0.5 W, a radiation power density of 0.083-0.4 W / cm ² and a diameter light spot 1.5-3 cm. The size of the light spot, the exposure time and the number of radiation fields depend on the area of the affected surface.

Осуществляют постпроцедурное флуоресцентное обследование. В случае соответствия постпроцедурного флуоресцентного изображения операционного поля указанным выше критериям эффективности процедуру считают законченной. В случае несоответствия проводят дополнительное облучение.Perform postprocedural fluorescence examination. If the postprocedural fluorescent image of the surgical field meets the above performance criteria, the procedure is considered complete. In case of inconsistencies, additional irradiation is carried out.

После фотодинамической терапии пациенту предписывают строгое соблюдение правил личной гигиены, в случае воздействия на эпителий половых органов - обработку зоны повреждения раствором хлоргексидина, тампоны с мазью "Репарэф-2" и половой покой до полной эпителизации зоны фотооблучения. За пациентом осуществляют наблюдение в течение первой недели после проведения фотодинамической терапии. Контрольное обследование проводят через 1, 3, 6 и 12 месяцев.After photodynamic therapy, the patient is prescribed strict adherence to the rules of personal hygiene; in the case of exposure to the epithelium of the genital organs, treatment of the damage zone with chlorhexidine solution, tampons with Reparef-2 ointment and sexual rest until the epithelialization of the photoirradiation zone is complete. The patient is monitored during the first week after photodynamic therapy. Control tests carried out after 1, 3, 6 and 12 months.

Излеченным считают пациента, у которого по результатам морфологического обследования через 12 месяцев нет данных за патологию.Healed is considered a patient who, according to the results of the morphological examination after 12 months, there is no data for pathology.

Реализация предложенного способа иллюстрируется следующими клиническими примерами для различных локализаций патологической ткани.The implementation of the proposed method is illustrated by the following clinical examples for various sites of pathological tissue.

Пример 1.Example 1

Пациентка М. (№ амбулаторной карты 1341/11) 1946 года рождения. При профилактическом осмотре по месту работы в конце 2013 г. в цитологическом мазке выявлен базально-клеточный рак кожи крыла носа справа. Гистологическое исследование от 11.11.2013 г. выявило наличие клеток базальноклеточной карциномы кожи, I стадия.Patient M. (outpatient card number 1341/11) born in 1946. A routine examination at the place of work at the end of 2013 in a cytological smear revealed a basal cell carcinoma of the skin of the nasal wing on the right. Histological research from 11.11.2013, revealed the presence of cells of basal cell carcinoma of the skin, stage I.

Пациентке 14.01.2014 г. провели однократно в условиях стационара сеанс фотодинамической терапии. Раствор фотолона готовили в соответствии с инструкцией производителя. 200 мг фотосенсибилизатора фотолон развели в 200 мл физиологического раствора для инъекций, который ввели внутривенно капельно в течение 30 мин. Доза введенного фотосенсибилизатора фотолон составила 2 мг/кг. Облучение осуществляли полупроводниковым лазером УПЛ ФДТ с длиной волны излучения 660 нм через 3 ч после введения препарата в условиях затемненного помещения. Световодом с микролинзой облучили 1 полем диаметром 1,5 см зону опухоли с отступлением 0,5 см по периферии опухолевого очага с целью профилактики возникновения краевых рецидивов с плотностью энергии облучения 150 Дж/см² при плотности мощности 0,31 Вт/см² и мощности излучения 0,5 Вт в течение 8 мин на поле.On January 14, 2014, the patient was given a photodynamic therapy session once in a hospital. The solution of photolon was prepared in accordance with the manufacturer's instructions. 200 mg of the photosensitizer photolon was dissolved in 200 ml of physiological solution for injection, which was administered intravenously in 30 minutes. The dose of photosensitizer injected photolon was 2 mg / kg. The irradiation was carried out by a semiconductor laser of an FBL PDT with an emission wavelength of 660 nm 3 hours after the injection of the preparation under darkened conditions. A fiber with a microlens irradiated a field of 1.5 cm in diameter with a tumor zone with a deviation of 0.5 cm along the periphery of the tumor focus in order to prevent the occurrence of marginal recurrences with an irradiation energy density of 150 J / cm ² at a power density of 0.31 W / cm ² and power radiation of 0.5 W for 8 minutes on the field.

Реализацию эффекта в виде нарастающего некроза наблюдали к концу первой недели после лечения. Пациентке назначили противоожоговую и противовоспалительную терапию. После выписки из стационара пациентка проводила самостоятельно санацию зоны фотооблучения. Завершение процессов эпителизации зафиксировали к концу 4 недели.Implementation of the effect in the form of increasing necrosis was observed by the end of the first week after treatment. The patient was prescribed anti-burn and anti-inflammatory therapy. After discharge from the hospital, the patient carried out self-sanitation of the photoirradiation zone. The completion of epithelialization processes recorded by the end of 4 weeks.

14.04.2014 г. при контрольном обследовании данных за базально-клеточный рак не выявлено. Признаков местного рецидива нет. Пациентка находится под динамическим наблюдением.14.04.2014, during the control examination of data for basal cell carcinoma was not detected. There are no signs of local recurrence. The patient is under dynamic observation.

Пример 2.Example 2

Пациентка Г. (№ амбулаторной карты 3880/02) 1945 года рождения. При обследовании у дерматолога в конце 2013 г. в цитологическом мазке выявлен базально-клеточный рак кожи лба. Гистологическое исследование от 20.12.2013 г. выявило наличие клеток базально-клеточной карциномы кожи, I ста- 4 030166Patient G. (outpatient card no. 3880/02) born in 1945. When examined by a dermatologist at the end of 2013, a basal cell carcinoma of the skin of the forehead was detected in a cytological smear. A histological examination of 12/20/2013 revealed the presence of cells of basal cell carcinoma of the skin, I stage 4 030166

дия.diya

Пациентке 01.02.2014 г. провели однократно в условиях стационара сеанс фотодинамической терапии. Раствор фотосенсибилизатора фотолон готовили в соответствии с инструкцией производителя. 200 мг фотосенсибилизатора фотолон развели в 200 мл физиологического раствора для инъекций, который ввели внутривенно капельно в течение 30 мин. Доза введенного фотосенсибилизатора фотолон составила 2,5 мг/кг. Облучение полупроводниковым лазером УПЛ ФДТ с длиной волны излучения 660 нм начали через 3 ч после введения препарата в условиях затемненного помещения. Световодом с микролинзой облучили 1 полем диаметром 1,5 см зону опухоли с отступлением 0,5 см по периферии опухолевого очага с целью профилактики возникновения краевых рецидивов с плотностью энергии облучения 200 Дж/см² при плотности мощности 0,29 Вт/см² и мощности излучения 0,5 Вт в течение 12 мин на поле.On February 1, 2014, the patient was given a photodynamic therapy session once in a hospital. The photosensitizer solution photolon was prepared in accordance with the manufacturer's instructions. 200 mg of the photosensitizer photolon was dissolved in 200 ml of physiological solution for injection, which was administered intravenously in 30 minutes. The dose of photosensitizer injected photolon was 2.5 mg / kg. The irradiation with a semiconductor laser of the UPL PDT with a wavelength of 660 nm began 3 hours after the injection of the drug in a darkened room. A fiber with a microlens irradiated 1 field with a diameter of 1.5 cm tumor zone with a deviation of 0.5 cm along the periphery of the tumor focus in order to prevent the occurrence of marginal recurrences with an irradiation energy density of 200 J / cm ² at a power density of 0.29 W / cm ² and power radiation of 0.5 W for 12 minutes on the field.

Реализацию эффекта в виде нарастающего некроза наблюдали к концу первой недели после лечения. Пациентке назначили противоожоговую и противовоспалительную терапию. После выписки из стационара пациентка проводила самостоятельно санацию зоны фотооблучения. Завершение процессов эпителизации зафиксировали к концу 4 недели. 05.05.2014 г. при контрольном осмотре данных за базально-клеточный рак не выявлено. Признаков местного рецидива нет. Пациентка находится под динамическим наблюдением. Эффективность лечения оценивали спустя 1 неделю и 3 месяца по данным клинического осмотра.Implementation of the effect in the form of increasing necrosis was observed by the end of the first week after treatment. The patient was prescribed anti-burn and anti-inflammatory therapy. After discharge from the hospital, the patient carried out self-sanitation of the photoirradiation zone. The completion of epithelialization processes recorded by the end of 4 weeks. 05.05.2014, during the control examination of the data for basal cell carcinoma was not detected. There are no signs of local recurrence. The patient is under dynamic observation. Treatment efficacy was assessed after 1 week and 3 months according to clinical examination.

Пример 3.Example 3

Пациентка С. (№ амбулаторной карты 3880/02) 1947 года рождения. Обратилась за медицинской помощью в январе 2014 г. В цитологическом мазке выявлен базально-клеточный рак кожи левой щеки. Гистологическое исследование от 17.01.2014 г. выявило наличие клеток базально-клеточной карциномы кожи, I стадия.Patient S. (outpatient card no. 3880/02) born in 1947. She applied for medical care in January 2014. A basal cell carcinoma of the skin of the left cheek was detected in a cytological smear. A histological examination of 01/17/2014 revealed the presence of cells of basal cell carcinoma of the skin, stage I.

Пациентке 20.03.2014 г. провели однократно в условиях стационара сеанс фотодинамической терапии. Раствор фотосенсибилизатора фотолон готовили в соответствии с инструкцией производителя. 200 мг фотосенсибилизатора фотолон развели в 200 мл физиологического раствора для инъекций, который ввели внутривенно капельно в течение 30 мин. Доза введенного фотосенсибилизатора фотолон составила 2,5 мг/кг. Облучение полупроводниковым лазером УПЛ ФДТ с длиной волны излучения 660 нм начали через 3 ч после введения препарата в условиях затемненного помещения. Световодом с микролинзой облучили 1 полем диаметром 1,5 см зону опухоли с отступлением 0,5 см по периферии опухолевого очага с целью профилактики возникновения краевых рецидивов с плотностью энергии облучения 100 Дж/см² при плотности мощности 0,38 Вт/см² и мощности излучения 0,42 Вт в течение 7 мин на поле.On 20.03.2014, the patient was given a photodynamic therapy session once in a hospital. The photosensitizer solution photolon was prepared in accordance with the manufacturer's instructions. 200 mg of the photosensitizer photolon was dissolved in 200 ml of physiological solution for injection, which was administered intravenously in 30 minutes. The dose of photosensitizer injected photolon was 2.5 mg / kg. The irradiation with a semiconductor laser of the UPL PDT with a wavelength of 660 nm began 3 hours after the injection of the drug in a darkened room. A fiber with a microlens irradiated 1 field with a diameter of 1.5 cm tumor zone with a deviation of 0.5 cm on the periphery of the tumor focus in order to prevent the occurrence of marginal recurrences with an irradiation energy density of 100 J / cm ² at a power density of 0.38 W / cm ² and power radiation 0.42 W for 7 minutes on the field.

Реализацию эффекта в виде нарастающего некроза наблюдали к концу первой недели после лечения. Пациентке назначили противоожоговую и противовоспалительную терапию. После выписки из стационара пациентка проводила самостоятельно санацию зоны фотооблучения. Завершение процессов эпителизации зафиксировали к концу 5-й недели. 29.05.2014 г. при контрольном осмотре данных за базально-клеточный рак не выявлено. Признаков местного рецидива нет. Пациентка находится под динамическим наблюдением. Эффективность лечения оценивали спустя 1 неделю и 3 месяца по данным клинического осмотра.Implementation of the effect in the form of increasing necrosis was observed by the end of the first week after treatment. The patient was prescribed anti-burn and anti-inflammatory therapy. After discharge from the hospital, the patient carried out self-sanitation of the photoirradiation zone. The completion of epithelialization processes recorded by the end of the 5th week. 05/29/2014, the control examination of data for basal cell carcinoma was not detected. There are no signs of local recurrence. The patient is under dynamic observation. Treatment efficacy was assessed after 1 week and 3 months according to clinical examination.

Пример 4.Example 4

Пациентка Ш. (№ амбулаторной карты 4325/04), 33 года. На профосмотре по месту работы в феврале 2004 г. в цитологическом мазке выявлена цервикальная интраэпителиальная неоплазия III степени. По месту жительства в марте 2004 г. выполнено контрольное раздельное диагностическое выскабливание с взятием материалов для гистологического исследования. Кольпоскопически при осмотре наблюдали рубцовую деформацию шейки матки за счет послеродовых разрывов, хронический эндоцервикоз с мелкими кистами, гиперкератоз в зоне стыка эпителия. Гистологическое исследование от 03.03.2004 г. выявило наличие эпидермизирующейся псевдоэрозии с цервикальной интраэпителиальной неоплазией (ЦИН) III степени.Patient Sh. (Outpatient card no. 4325/04), 33 years. On a physical examination at the place of work in February 2004, a cervical intraepithelial neoplasia of the third degree was detected in a cytological smear. At the place of residence in March 2004, a separate diagnostic curettage with taking materials for histological examination was performed. A colposcopic examination during inspection observed cicatricial deformity of the cervix due to postpartum tears, chronic endocervicosis with small cysts, hyperkeratosis in the area of the epithelium interface. A histological study of 03/03/2004 revealed the presence of epidermized pseudo-erosion with cervical intraepithelial neoplasia (CIN), III degree.

Пациентке 21.04.2004 г. выполнили хирургическое лечение в объеме операции Штурмдорфа. Женщина наблюдалась по месту жительства в течение года. Через 1 год и 4 месяца после проведенного хирургического лечения был выявлен рецидив заболевания. Диагноз ЦИН III степени был подтвержден морфологически. С целью сохранения органов репродуктивной системы, учитывая проведенное хирургическое лечение, было предложено проведение лечения методом фотодинамической терапии.The patient of 21.04.2004, performed surgical treatment in the amount of the operation of Sturmdorf. The woman was observed at the place of residence during the year. After 1 year and 4 months after surgical treatment, a relapse of the disease was detected. The diagnosis of CIN III degree was confirmed morphologically. In order to preserve the organs of the reproductive system, taking into account the surgical treatment carried out, it was proposed to carry out the treatment by the method of photodynamic therapy.

Лечение провели 18.01.2006 г. однократно в условиях стационара. Раствор фотосенсибилизатора фотолон готовили в соответствии с инструкцией производителя. 200 мг фотосенсибилизатора фотолон развели в 200 мл физиологического раствора для инъекций. 175 мг фотосенсибилизатора фотолон ввели внутривенно капельно в течение 30 мин. Доза введенного фотосенсибилизатора фотолон составила 2,5 мг/кг. На первом этапе облучение лазером УПЛ ФДТ с длиной волны излучения 660 нм начали через 3 ч 20 мин после введения препарата в условиях затемненного помещения, учитывая рубцовые изменения на шейке матки после хирургического лечения, облучение проводилось 4 полями световодом с микролинзой диаметром 2 см. Плотность энергии облучения поверхности влагалищной части шейки матки составила 100 Дж/см² при плотности мощности 120 мВт/см². Затем волоконно-оптическим катетером с цилиндрическим диффузором длиной 3 см произвели интралюминальное облучение цервикального канала сThe treatment was performed on January 18, 2006, once in a hospital. The photosensitizer solution photolon was prepared in accordance with the manufacturer's instructions. 200 mg of photosensitizer photolon diluted in 200 ml of saline for injection. 175 mg of photosensitizer photolon was administered intravenously over 30 minutes. The dose of photosensitizer injected photolon was 2.5 mg / kg. At the first stage, laser irradiation of FDT PDT with a radiation wavelength of 660 nm began 3 h 20 min after the drug was administered in a darkened room, taking into account cicatricial changes on the cervix after surgical treatment, the irradiation was carried out with 4 fields of optical fiber with a diameter of 2 cm. Energy density irradiation of the surface of the vaginal part of the cervix was 100 J / cm ² at a power density of 120 mW / cm ² . Then a fiber optic catheter with a cylindrical diffuser 3 cm long produced intra-luminal irradiation of the cervical canal with

- 5 030166- 5 030166

плотностью энергии облучения 100 Дж на 1 см длины диффузора при плотности мощности 300 мВт на 1 см длины диффузора.The irradiation energy density is 100 J per 1 cm of the diffuser length at a power density of 300 mW per 1 cm of the diffuser length.

Реализацию эффекта в виде нарастающего некроза наблюдали к концу первой недели после лечения. Пациентке назначили противоожоговую и противовоспалительную терапию. После выписки из стационара женщина проводила самостоятельно санацию влагалища раствором хлоргексидина и использовала тампоны с мазью "Репарэф 2" в течение 4 недель. Завершение процессов эпителизации зафиксировали к 5-6 неделе.Implementation of the effect in the form of increasing necrosis was observed by the end of the first week after treatment. The patient was prescribed anti-burn and anti-inflammatory therapy. After being discharged from the hospital, the woman performed a self-restructuring of the vagina with a chlorhexidine solution and used tampons with Reparef 2 ointment for 4 weeks. The completion of epithelialization processes recorded by 5-6 week.

22.07.2006 г. при контрольной кольпоскопии слизистая шейки матки представлена многослойным плоским эпителием. Зону стыка наблюдали в эндоцервиксе. Данных за цервикальную интраэпителиальную неоплазию шейки матки не выявили. Эффективность лечения оценивали спустя 3, 6 и 12 месяцев по данным расширенной кольпоскопии и результатам морфологических методов исследования. В гистологическом ответе через 1 год после проведения лечения от 24.01.2007 г. данных за ЦИН не было выявлено. По настоящее время пациентка наблюдается по месту жительства, клинических и морфологических данных за рецидив заболевания нет.07/22/2006, with control colposcopy, the cervical mucosa is represented by a stratified squamous epithelium. The junction zone was observed in the endocervix. Data for cervical intraepithelial neoplasia of the cervix is not revealed. The effectiveness of treatment was evaluated after 3, 6 and 12 months according to the data of extended colposcopy and the results of morphological research methods. In the histological response, 1 year after the treatment of January 24, 2007, data for CIN were not detected. At present, the patient is observed at the place of residence, there are no clinical and morphological data for the relapse of the disease.

Пример 5.Example 5

Пациентка М. (№ амбулаторной карты 1747/06) 1982 года рождения самостоятельно обратилась в женскую консультацию по месту жительства в ноябре 2005 г. с вопросом о подготовке к планируемой беременности. Кольпоскопически при осмотре выявили вокруг цервикального канала полиморфные поля дисплазии с атипической сосудистой сетью (йоднегативный участок). Были взяты мазки на цитологическое исследование и выполнено раздельное диагностическое выскабливание с взятием материалов для гистологического исследования. Гистологическое исследование от 12.12.2005 г. показало наличие эпидермизирующейся "псевдоэрозии" с изменением многослойного плоского эпителия типа ЦИН III степени.Patient M. (outpatient card number 1747/06), born in 1982, independently contacted the antenatal clinic at the place of residence in November 2005 with the question of preparing for the planned pregnancy. A colposcopic examination revealed a polymorphic dysplasia field with an atypical vascular network (iodinegative site) around the cervical canal. Smears for cytological examination were taken and separate diagnostic curettage was performed with taking materials for histological examination. A histological examination of 12.12.2005 showed the presence of an epidermized "pseudo-erosion" with a change in the stratified squamous epithelium of the type CIN III degree.

15.05.2006 г. пациентке провели однократно в условиях стационара сеанс фотодинамической терапии. Раствор фотосенсибилизатора фотолон готовили в соответствии с инструкцией производителя. 200 мг фотосенсибилизатора фотолон развели в 200 мл физиологического раствора для инъекций. 150 мг фотосенсибилизатора ввели внутривенно капельно в течение 30 мин. Доза введенного фотосенсибилизатора фотолон составила 2,5 мг/кг. Облучение лазером УПЛ ФДТ с длиной волны излучения 660 нм начали через 3 ч 10 мин после введения препарата в условиях затемненного помещения. На первом этапе световодом с микролинзой облучили одним полем диаметром 3 см поверхность влагалищной части шейки матки с плотностью энергии облучения 100 Дж/см² при плотности мощности 120 мВт/см². На втором этапе волоконно-оптическим катетером с цилиндрическим диффузором длиной 3 см произвели внутриполостное облучение цервикального канала с плотностью энергии облучения 100 Дж на 1 см длины диффузора при плотности мощности 300 мВт на 1 см длины диффузора. Реализацию эффекта в виде нарастающего некроза наблюдали к концу первой недели после лечения. Пациентке назначили противоожоговую и противовоспалительную терапию. После выписки из стационара больная проводила самостоятельно санацию влагалища раствором миромистина и использовала тампоны с мазью "Репарэф 2" в течение 4 недель. Завершение процессов эпителизации наблюдали к 4-5 неделе. Эффективность данного метода лечения оценивалась также спустя 6 и 12 месяцев по данным расширенной кольпоскопии и результатам морфологических методов исследования.05/15/2006, the patient underwent a photodynamic therapy session once in a hospital. The photosensitizer solution photolon was prepared in accordance with the manufacturer's instructions. 200 mg of photosensitizer photolon diluted in 200 ml of saline for injection. 150 mg of photosensitizer was injected intravenously within 30 minutes. The dose of photosensitizer injected photolon was 2.5 mg / kg. Laser irradiation with the UPL PDT with a wavelength of 660 nm began 3 hours and 10 minutes after the administration of the preparation under darkened conditions. At the first stage, a fiber with a microlens irradiated with one field with a diameter of 3 cm, the surface of the vaginal part of the cervix with an irradiation energy density of 100 J / cm ² at a power density of 120 mW / cm ² . At the second stage, a fiber optic catheter with a cylindrical diffuser 3 cm long produced intracavitary irradiation of the cervical canal with an irradiation energy density of 100 J per 1 cm of the diffuser length at a power density of 300 mW per 1 cm of the diffuser length. Implementation of the effect in the form of increasing necrosis was observed by the end of the first week after treatment. The patient was prescribed anti-burn and anti-inflammatory therapy. After discharge from the hospital, the patient carried out self-sanitization of the vagina with a solution of miromina and used tampons with Reparef 2 ointment for 4 weeks. The completion of epithelialization processes was observed by 4-5 weeks. The effectiveness of this method of treatment was also evaluated after 6 and 12 months according to the data of extended colposcopy and the results of morphological research methods.

15.05.2007 г. при контрольной кольпоскопии наблюдали, что слизистая шейки матки представлена многослойным плоским эпителием. Произвели соскоб цервикального канала и взяли биопсию. В гистологическом ответе выявлены фрагменты эндоцервикального и многослойного плоского неороговевающего эпителия. Данных за цервикальную интраэпителиальную неоплазию шейки матки не выявлено. Через два года после лечения у женщины были роды через естественные родовые пути, без осложнений. По настоящее время наблюдается по месту жительства без рецидива заболевания.05/15/2007, with control colposcopy, it was observed that the mucous membrane of the cervix is represented by a stratified squamous epithelium. The cervical canal was scraped and a biopsy was taken. In the histological response, fragments of the endocervical and stratified squamous non-squaring epithelium were detected. Data for cervical intraepithelial neoplasia of the cervix was not detected. Two years after treatment, the woman had a birth through the birth canal, without complications. At present, it is observed at the place of residence without recurrence of the disease.

Пример 6.Example 6

Пациентка Ц. (№ амбулаторной карты 6385/05) 1962 года рождения самостоятельно обратилась в женскую консультацию по месту жительства в августе 2005 г. Кольпоскопически при осмотре выявили вокруг цервикального канала полиморфные поля дисплазии с атипической сосудистой сетью (йоднегативный участок). Были взяты мазки на цитологическое исследование. С диагнозом "цервикальная интраэпителиальная неоплазия III степени" женщине выполнено контрольное раздельное диагностическое выскабливание с взятием материалов для гистологического исследования. Гистологическое исследование от 12.09.2005 г. показало наличие клеток с койлоцитозом и гиперплазией многослойного плоского эпителия типа ЦИН III степени.Patient C. (outpatient card no. 6385/05) born in 1962 independently contacted the antenatal clinic at the place of residence in August 2005. Colposcopically, around the cervical canal, they revealed polymorphic dysplasia fields with an atypical vascular network (iodine-negative section) around the cervical canal. Smears for cytology were taken. With the diagnosis “cervical intraepithelial neoplasia of the third degree”, the woman underwent control separate diagnostic curettage with taking materials for histological examination. A histological study of September 12, 2005 showed the presence of cells with koilocytosis and hyperplasia of a stratified squamous epithelium of type CIN III.

Учитывая возраст пациентки, не планирующей роды, и наличие сопутствующей патологии (сахарный диабет II типа), 07.10.2005 г. пациентке провели однократно в условиях стационара сеанс фотодинамической терапии. Раствор фотосенсибилизатора фотолон готовили в соответствии с инструкцией производителя. 200 мг фотосенсибилизатора "Фотолон" развели в 200 мл физиологического раствора для инъекций. 200 мг фотосенсибилизатора фотолон ввели внутривенно капельно в течение 30 мин. Доза введенного фотосенсибилизатора фотолона составила 2,5 мг/кг. Облучение лазером УПЛ ФДТ с длиной волны излучения 660 нм начали через 3 ч после введения препарата в условиях затемненного помеще- 6 030166Considering the age of the patient who is not planning the birth, and the presence of comorbidities (type II diabetes), the patient on October 10, 2005, underwent a photodynamic therapy session once in a hospital. The photosensitizer solution photolon was prepared in accordance with the manufacturer's instructions. 200 mg of the photosensitizer "Fotolon" diluted in 200 ml of saline for injection. 200 mg of photosensitizer photolon was administered intravenously over 30 minutes. The dose of photolon photosensitizer administered was 2.5 mg / kg. Laser irradiation of an EPL PDT with a radiation wavelength of 660 nm began 3 hours after the administration of the preparation under darkened conditions. 6 030166

ния. На первом этапе световодом с микролинзой облучили четырьмя полями диаметром 3 см поверхность влагалищной части шейки матки с плотностью энергии облучения 100 Дж/см² при плотности мощности 120 мВт/см². На втором этапе волоконно-оптическим катетером с цилиндрическим диффузором длиной 3 см произвели внутриполостное облучение цервикального канала с плотностью энергии облучения 100 Дж на 1 см длины диффузора при плотности мощности 300 мВт на 1 см длины диффузора.of At the first stage, a fiber with a microlens irradiated four fields with a diameter of 3 cm and the surface of the vaginal part of the cervix with an irradiation energy density of 100 J / cm ² at a power density of 120 mW / cm ² . At the second stage, a fiber optic catheter with a cylindrical diffuser 3 cm long produced intracavitary irradiation of the cervical canal with an irradiation energy density of 100 J per 1 cm of the diffuser length at a power density of 300 mW per 1 cm of the diffuser length.

Реализацию эффекта в виде нарастающего некроза наблюдали к концу первой недели после лечения. Пациентке назначили противоожоговую и противовоспалительную терапию. После выписки из стационара больная проводила самостоятельно санацию влагалища раствором миромистина и использовала тампоны с мазью "Репарэф 2" в течение 6 недель. Завершение процессов эпителизации наблюдали к 7-8 неделе. Длительность заживления связана с наличием сопутствующей патологии.Implementation of the effect in the form of increasing necrosis was observed by the end of the first week after treatment. The patient was prescribed anti-burn and anti-inflammatory therapy. After discharge from the hospital, the patient performed self-sanitization of the vagina with a solution of miromina and used tampons with Reparef 2 ointment for 6 weeks. The completion of epithelialization processes was observed by 7-8 weeks. The duration of healing is associated with the presence of comorbidities.

15.04.2006 г. при контрольной кольпоскопии наблюдали, что слизистая шейки матки представлена многослойным плоским эпителием. Данных за интраэпителиальную дисплазию нет. Произвели соскоб цервикального канала, и взяли биопсию. В гистологическом ответе выявлены фрагменты эндоцервикального и многослойного плоского неороговевающего эпителия, данных за ЦИН не обнаружено. Эффективность данного метода лечения оценивалась также спустя 12 месяцев по данным расширенной кольпоскопии и результатам морфологических методов исследования. Данных за ЦИН нет.15.04.2006, when the control colposcopy observed that the mucous of the cervix is represented by multilayer flat epithelium. There is no data for intraepithelial dysplasia. The cervical canal was scraped and a biopsy was taken. In the histological response, fragments of the endocervical and stratified squamous non-squamous epithelium were found, data for CIN was not detected. The effectiveness of this method of treatment was also evaluated after 12 months according to the data of extended colposcopy and the results of morphological research methods. There is no data for CIN.

Пример 7.Example 7

Пациентка К. (амбулаторная карта № 971/14) 1972 года рождения. На профосмотре по месту работы в 2013 г. в цитологическом мазке выявлено наличие роговых чешуек. Гистологическое исследование от 03.12.2013 г. выявило наличие клеток дисплазии вульвы III степени. Пациентке 14.03.2014 г. проведен однократно в условиях стационара в затемненном помещении сеанс фотодинамической терапии. Фотолон введен внутривенно капельно в дозе 2,5 мг/кг массы тела в течение 30 мин. Через 3 ч после введения фотолона осуществлено облучение полупроводниковым лазером с длиной волны излучения 660 нм экспозиционной дозой 75 Дж/см², выходной мощностью излучения 0,3 Вт в течение 13 мин на каждое поле при плотности мощности 0,17 Вт/см² и диаметре светового пятна 2 см световодом с микролинзой двумя полями. Пациентке предписано строгое соблюдение правил личной гигиены, обработка зоны повреждения раствором хлоргексидина, мазевые тампоны "Репарэф-2" и половой покой до полной эпителизации зоны фотооблучения. Наблюдение в течение первой недели после проведения фотодинамической терапии. Реализацию эффекта в виде нарастающего некроза наблюдали к концу первой недели после лечения. Полная эпителизация через 6 недель. Контрольное обследование через 3 месяца. По данным клинического осмотра и результатам морфологического исследования подтверждена эффективность лечения.Patient K. (outpatient card No. 971/14) born in 1972. On the professional examination at the place of work in 2013 in the cytological smear revealed the presence of horny scales. A histological examination of 12/03/2013 revealed the presence of vulvar dysplasia cells of the III degree. A patient of March 14, 2014 was given a one-time photodynamic therapy session in a hospital in a darkened room. Photolon is administered intravenously at a dose of 2.5 mg / kg body weight for 30 minutes. Three hours after the introduction of the photolon, a semiconductor laser was irradiated with an emission wavelength of 660 nm with an exposure dose of 75 J / cm ² , an output radiation power of 0.3 W for 13 minutes per field at a power density of 0.17 W / cm ² and a diameter light spot of 2 cm light guide with a microlens two fields. The patient was prescribed strict personal hygiene, treatment of the zone of damage with chlorhexidine solution, Reparef-2 ointment tampons and sexual rest until complete epithelialization of the photoirradiation zone. Observation during the first week after photodynamic therapy. Implementation of the effect in the form of increasing necrosis was observed by the end of the first week after treatment. Complete epithelialization after 6 weeks. Control examination after 3 months. According to the data of the clinical examination and the results of the morphological study, the effectiveness of the treatment was confirmed.

Пример 8.Example 8

Пациентка Я. (амбулаторная карта № 5747/06) 1952 года рождения. На профосмотре по месту работы в 2012 г. клинически выявлены признаки лейкоплакии вульвы. Гистологическое исследование от 03.08.2012 г. выявило наличие клеток лейкоплакии вульвы. Пациентке 21.11.2012 г. проведен однократно в условиях стационара в затемненном помещении сеанс фотодинамической терапии. Фотолон введен внутривенно капельно в дозе 2 мг/кг массы тела в течение 30 мин. Через 2 ч 50 мин после введения фотолона осуществлено облучение полупроводниковым лазером с длиной волны излучения 660 нм экспозиционной дозой 50 Дж/см², выходной мощностью излучения 0,3 Вт в течение 9 мин на каждое поле при плотности мощности 0,17 Вт/см² и диаметре светового пятна 1,5 см световодом с микролинзой тремя полями. Пациентке предписано строгое соблюдение правил личной гигиены, обработка зоны повреждения раствором хлоргексидина, мазевые тампоны "Репарэф-2" и половой покой до полной эпителизации зоны фотооблучения. Наблюдение в течение первой недели после проведения фотодинамической терапии. Реализацию эффекта в виде нарастающего некроза наблюдали к концу первой недели после лечения. Полная эпителизация через 4 недели. Контрольное обследование через 3 месяца. По данным клинического осмотра и результатам морфологического исследования подтверждена эффективность лечения.Patient I. (outpatient card No. 5747/06) born in 1952. At a medical examination at work in 2012, signs of vulvar leukoplakia were clinically detected. Histological research from 03.08.2012, revealed the presence of leukoplakia cells of the vulva. The patient 21.11.2012, held once in a hospital in a darkened room session of photodynamic therapy. Photolon is administered intravenously at a dose of 2 mg / kg body weight for 30 minutes. Two hours and 50 minutes after the introduction of the photolon, a semiconductor laser with a wavelength of 660 nm was irradiated with an exposure dose of 50 J / cm ² , an output power of 0.3 W for 9 minutes per field at a power density of 0.17 W / cm ² and the diameter of the light spot of 1.5 cm light guide with a microlens three fields. The patient was prescribed strict personal hygiene, treatment of the zone of damage with chlorhexidine solution, Reparef-2 ointment tampons and sexual rest until complete epithelialization of the photoirradiation zone. Observation during the first week after photodynamic therapy. Implementation of the effect in the form of increasing necrosis was observed by the end of the first week after treatment. Complete epithelialization after 4 weeks. Control examination after 3 months. According to the data of the clinical examination and the results of the morphological study, the effectiveness of the treatment was confirmed.

Источники информации.Information sources.

1. Вишневская Е.Е. // Справочник по онкогинекологии. - Минск: «Беларусь»,1. Vishnevskaya E.E. // Handbook of Oncogynecology. - Minsk, Belarus",

1994. - 2-е изд. - С. 108-109.1994. - 2nd ed. - pp. 108-109.

2. К проблеме лечения базалиом кожи / Молочков В.А. [и др.] // Рос. журн. кож. и венерол. бол. - 2005. - № 6. - С. 4-9.2. To the problem of treatment of basal area of the skin / Molochkov V.A. [et al.] // Ros. journals kozh. and venerol. bol - 2005. - № 6. - p. 4-9.

3. АсКапсед Ьаза1 сеП сагстота: Ер1(1егто1оду ап<1 Шегареибс 1ппоуа1юпз / МоЬап ЗА., СЬапд А.Ь. И Сигг. Оегта1о1. Кер. - 2014. - Уо1. 3. - Р. 40-45.3. AsCapsed Laz1 seP sagstot: Er1 (1gto1odu ap <1 Shegareibs 1ppou1yuz / Mojap WA., Baud A.J. and Sigg. Oegta1o1. Ker. - 2014. - Woo1. 3. - P. 40-45.

4. РЬо1о0упат1с Легару изтд 1ор1са1 теЛу1 атто1еуиПпа1еУ5 зигдегу Гог поби1аг Ьаза1 сеП сагстота: гезикз оГа тиМсеШег гапбогшгес! ргозресйуе 1па1 / КЬодез Ь.Е. [е( а!.]4. Pio1oopat1s Leharu izdd 1or1sa1 teLu1 attoeuiuPPileeU5 zigdegu Gog defeated LaZa1 seP sagstoto: gezikz oGiTMseSheg gapboggsges! progres 1pa1 / Khodez L.E. [e (and !.]

И АгсЬ. Оегтаю!. - 2004. - Уо1. 140 (1). - Р. 17-23.And Ags. Oegtayu !. - 2004. - Wo1. 140 (1). - R. 17-23.

5. ОпГГпЬз Κ..\ν. Аи<Ш оГ ЛзюЛЛсаПу тсотр1е1е1у ехс15е<1 Ьаза1 сеП сагстотаз: гесоттепдабопз Гог тападетеп! Ьу ге-ехс1з1оп И Вг. I. Р1аз1. Зигд. - 1999. - Уо1. 52 (1). Р. 24-28.5. OPGGPS Κ .. \ ν. Au <Sh og LzuLLsApu tospr1e1e1u exs15e <1 laza1 seP sagstotoz: Gesottendabopz Gog tapadetep! By yu geehs1z1op And Vg. I. P1az1. Sigd - 1999. - Wo1. 52 (1). R. 24-28.

6. Сиггеп! то4аНбез ап4 пе\у аскапсзт (Ье 1геа1теШ оГЬаза! сеИ сагстота / СеШеу Κ.Ι., Ое1Коззо Х<3. // Ιηΐ. I. Оегта1о1. - 2006. - Уо1. 45 (5). - Р. 489-498.6. Siggep! To4a without ap4 ne \ ascapsta (le 1 geá1éš ogáz! seI sagstoto / seSheu .Ι., oe1 cozzo x <3. // Ιηΐ. i. oegta1o1. - 2006. - u1. 45 (5). - p. 489-498 .

7. Литвинова Т.М., Косенко И.А., Залуцкий И.В., Улащик В.С., Жаврид Э.А.,7. Litvinova TM, Kosenko I.A., Zalutsky I.V., Ulashchik V.S., Zhavrid E.A.,

Фурманчук Л.А. Противоопухолевое и противометастатическое действие внутривенного лазерного облучения крови: экспериментальное доказательство и использование при раке тела матки // Лазерная медицина. -2012. -Т. 16, вып. 3. - С. 13-19.Furmanchuk L.A. Antitumor and prophylactic effect of intravenous laser irradiation of blood: experimental evidence and use in uterine cancer // Laser Medicine. -2012. -T. 16, issue. 3. - p. 13-19.

- 7 030166- 7 030166

8. Литвинова Т.М., Косенко И.А., Хорошун М.В. К вопросу о применении внутривенного лазерного облучения крови в клинической онкологии // Онкологический журнал. - 2010. - Т. 4, Хе 1. - С. 28-32.8. Litvinova TM, Kosenko I.A., Khoroshun M.V. On the issue of the use of intravenous laser irradiation of blood in clinical oncology // Oncological journal. - 2010. - T. 4, Xe 1. - p. 28-32.

9. Ьеопагб В, Кпбе1ка_Р, РеЛесаие К, ОоГйп Р. РетоиНп 5. Роуеп 1. РеКеппе Ρ.Κενίενν Агис1е А с1ииса1 апб раЛо1о£1са1 ονετνΐεχν оГ уи1уаг сопбу1ота аситтаГит, тггаерНЬеНа! пеор1аз1а, апб зциатоиз се11 сагстота // Βίο. Мед. Кезеагск 1п1етайопа1. Уо1. 2014, Агйс1е ГО 480573, 11 ра§ез. к«р://бх.бокогй/10.И55/2014/480573,9. Leopag B, Kpbe1ka_R, Relesaiye K, OoGyp R. Retoi ni ck 5. Roep 1. ReCheppe Ρ.Κενίενν Agiste A s1iis1 apLo1o £ 1sa1 ονετνο Gi1iSiNiAlLo1o £ 1sa1 οονετνο Ã‚Â Ã‚Â Ã‚Â Ã‚Â Ã‚Â Ã‚Â Ã‚Â Å1nLo1o £ 1sa1 οονετν GiSi1AppLo1o £ 1sa1 ονετν april, apb zciato of ce11 sagstot // Βίο. Honey. Kezeagsk 1payteyopa1. Wo1. 2014, Agiste GO 480573, 11 Section. to "p: //bh.bokhy/10.I55/2014/480573,

10. НШетаппз Р., А'ап§ X., 81аеЫе δ., М1сЬе1$ Ψ., Оаппескег С. Еуа1иайоп оГ бНГегет 1геа1теп1 тобаНбез Гог νυΐνβτ тГгаеркНеНа! пеор1аз1а (νΐΝ): СОг 1азег уаропгаиоп, рЬоюбупапнс Легару, ехс151оп апб уиКесЮту // Оупесо1о§1С Опсо1о§у. 2006. - Уо1. 100, Ха. 2. - Р. 271-275.10. NShetapps R., A'ap§ X., 81aEye δ., M1SeE1 $,., Oappeskeg S. Eulyiioop oG bNGett 1gea1tep1 tobán Gogerk nen! peoriacea (νΐΝ): COG Lipeg uaropgaiop, Ryoibupapns Leharu, ExCh151op apb uiCesUtu // Oposeo1o§1C OpsoloGu. 2006. - Wo1. 100, ha. 2. - R. 271-275.

11. ТЬе Ргапсе-ΡϋΤ зШбу: а пабопа! ргозресбуе оЬзегуабоп а собой зигуеу оп Ле изе оГтеЛукаттокуиКпаге рЬоюбупапнс Легару1 п Ргапсе, уукЬирЮ 6-топЛ Го11о\у-ир / РагЫ Ώ. [е1 а!.] // Еиг. к ОегтаЮк - 2013. - Уок23 (1). - Р. 68-76.11. Thing Ragapse-WG: a pabop! Ozzeguabop oresquebay and a zigueu op le izé ogteLukattokuiki kpag rOyubupapns Legaru n pgapse, ukirYu 6-topl Goo \ u-ir / raguy Ώ. [е1 а !.] // Eig. to Ogtyuyk - 2013. - Walk23 (1). - P. 68-76.

12. Фотодинамическая терапия базальноклеточного рака кожи с фотосенсибилизатором второго поколения фосканом / Странадко Е.Ф. [и др.] // Рос. мед. новости,-2009.-Т. 14,Ха 1.-С. 62-68.12. Photodynamic therapy of basal cell skin cancer with a photosensitizer of the second generation foscan / Stranadko EF. [et al.] // Ros. honey. news, -2009.-t. 14, Ha 1.-S. 62-68.

13. Ьоп§4егт ошсотез Γο11οάίπ§ РозсапЖ'-ΡϋΤ οί Ьаза1 се11 сагстотаз / Ββΐζ С.8. [е1 а!.] И Ьазегз Зигд. Мед. - 2012. - Уо1.44 (7). - Р. 533-540.13. Lop§4ogt ossotez Γο11οάίπ§ Rossapch'-ΡϋΤ ί laza se11 sagstotoz / Ββΐζ S.8. [е1 а !.] And Lazezz Zigd. Honey. - 2012. Wo 144 (7). - R. 533-540.

14. А дозе гапдтд зГибу оГ рЬоЮдупапбс гНегару γνίΛ рогйтег зоФит (РЬоЮГпп) Гог йеабпет оГЬаза1 се11 сагстота / ОзегоГГ А.К. [е! ак] // Ьазегз Зигд Мед. - 2006. - Уо1. 38 (5). -Р. 417-426.14. And the dose of gapdtd zgibu oG roboodupapps gNegaru γνίΛ rogyteg zoFit (rooYuGpp) Gog yeabpet oGaza se11 sagstoto / OzhegoGG AK [e! ak] // Lazezz Zigd Med. - 2006. - Wo1. 38 (5). -R. 417-426.

15. Эффективность флуоресцентной диагностики и фотодинамической терапии с фотосенсибилизатором фотодитазин у больных раком кожи / Капинус В.Н. [и др.] И Рос. биотер. журн. - 2005. - Т. 4, X? 3. - С. 69-75.15. Efficiency of fluorescent diagnostics and photodynamic therapy with photoditazin photosensitizer in patients with skin cancer / Kapinus V.N. [et al.] and Ros. bioter. journals - 2005. - T. 4, X? 3. - pp. 69-75.

16. Фотодинамическая терапия базальноклеточною рака кожи с использованием фотосенсибилизатора хлоринового ряда «Радахлорин» / Маркичев Н.А. [и др.] // Лазер, мед. - 2004. - Т. 8, Хе 3. - С. 229.16. Photodynamic therapy of basal cell skin cancer using the Radachlorin chlorine-type photosensitizer / Markichev N.А. [et al.] // Laser, honey. - 2004. - T. 8, Xe 3. - p. 229.

17. Эффективность фотодинамической терапии базально-клеточного рака кожи с фотосенсом и оценка отдаленных результатов лечения / Волгин В.Н. // Рос. мед. новости. -2007.-Т. 12,Хе 1.-С.45-49.17. Efficiency of photodynamic therapy of basal cell carcinoma of the skin with a photosens and evaluation of long-term results of treatment / Volgin V.N. // Ros. honey. news. -2007.-T. 12, Xe 1.-C.45-49.

18. РЬоюбупапнс Легару Гог тападетеп! оГ сетса1 тЮаерЬЬеНа1 пеор1аз!а II апб III ίη уоипд рабетз апб оЬз1е!пс ошсотез / М.С. СЬо1 [е1 ак] И Ьазегз 8иг§. Меб. - 2013. Уок 45 (9). - Р. 564-572.18. Royubupupns Legaru Gog tapadetep! oG seta tAuerBeNa1 perión! a II ap III уη yoipd rabetz apb ozlee ps ossotez / MS Cho1 [e1 ak] And Liarrrrrrrr. Meb. - 2013. Walk 45 (9). - p. 564-572.

19. Патент КЫ 2284839 «Способ фотодинамической терапии интраэпителиальной дисплазии вульвы». МПК (2006.01) Α61Ν5/067, А61В10/00.19. Patent КЫ 2284839 “Method for photodynamic therapy of vulvar intraepithelial dysplasia”. IPC (2006.01) Α61Ν5 / 067, А61В10 / 00.

20. Возможности фотодинамической терапии с использованием фотосенсибилизатора фотодитазин в лечении гинекологических заболеваний / О.Б. Отдельнова, А.З. Хапгукоева, М.И. Ибрагимова И Рос. биотерап. журн. - 2008. - Т. 7, Хе 4. _ с. 47-52.20. Possibilities of photodynamic therapy using a photoditazin photosensitizer in the treatment of gynecological diseases / O.B. Otdelnova, A.Z. Khapgukoeva, M.I. Ibragimova and Ros. biotherapist journals - 2008. - T. 7, Heh 4. _ p. 47-52.

21. А гапбопнзеб, боиЫе-Ытб, р1асеЬо-соп1го11еб 1па1 оГрЬоЮбупапис Легару и51п§ 5-атто1аеуиПтс ас1б Гог Ле 1геа1теп1 οί сег\лса1 т1гаер1ЛеЬа1 пеор1аз:а / А.А. ВатеП е! ак Н1Ш, 1. Сапсег. - 2003. - Уо1.103, Хе 6. - Р. 829-832.21. And gapbopnzeb, battle, warrior, warrior-concurrent, and lp1grOyubupapis Leharu and 51sg 5-attoiouyuyiPtss1b Gogh Le 1gea1tep1 ίί seglal1t1gaer1Lea1 pérél iz, i rn iz, i rn i rn, i rn i rn i rn i rt i chf1g1tgrrrrrrrrrrrrrrrn VateP e! ak N1Sh, 1. Sapseg. - 2003. - Wo1.103, Heh 6. - R. 829-832.

22. РЬоюбупапнс Легару изтд Юр1са11у аррНеб бЛетаЮрогрЬугт еЛег ΐη Ле 1геа1теп1 οί сегУ1са1 тГгаергЛеПа! пеор1аз1а / В. б. Мопк е1 ак // Супесок Опсок - 1997. νοί. 64, Хе 1.-Р. 70-75.22. Royubupapns Legar izdd Yur1sa11u arrNeb bLetaIurogrugt eLeg Леη Le 1gea1tep1 οί segu1sa1 tGgaergLePa! paoriazla / V. b. Mopk e1 ak // Supesok Opsok - 1997. νοί. 64, Xe 1.-P. 70-75.

23. Егабюабоп апб гетГесбоп оГ Нитап рарШотаУггиз айег рЬоЮдупапбс Легару Гог сегУ1са1 т1гаер1ЛеИа1 пеор1аз1а / Ν. 1сЫтига е1 ак И 1т. к С1т. Опсок - 2003. - Уок 8, Хе 5. - Р. 322-325.23. Egabyubabop goGesbopG NitaparShotaGougiz ayyg poBoUdupapbs Legar Gog segU1a1 t1gaer1LeIa1 paor1az1a /. 1SYTIGA1 AK AND 1T. to C1t. Opsok - 2003. - Walk 8, Xe 5. - R. 322-325.

24. Патент ΒΥ Хе 5651 «Средство для фотодинамической терапии злокачественных новообразований - Фотолон» (П.Т. Петров, В.М. Царенков, А.П. Мещерякова и др.). Патент ΒΥ 12759 «Способ фотодинамической терапии интраэпителиальной дисплазии шейки матки» (Т.П. Лапцевич, В.Н. Чалов, П.Т. Петров, Ю.П. Истомин).24. Patent ΒΥ He 5651 “Means for photodynamic therapy of malignant neoplasms - Photolon” (PT Petrov, VM Tsarenkov, AP Meshcheryakova, etc.). Patent 12759 “Method of photodynamic therapy of intraepithelial cervical dysplasia” (TP Laptsevich, VN Chalov, PT Petrov, Yu.P. Istomin).

25. А бебюаЮб аррбсаЮг Гог ЬдШ беПуегу апб тошЮппд οί РОТ оГ т!га-апа1 тггаерЬЬеПа! пеор1аз!а / В. КгицГ е1 ак // РЬоЮб1адпоз13 РЬоЮбуп. ТЬег. - 2010. - Уок 7. Р. 3-9.25. And byBuYaArrbsaYug Gog ЬDSh BePueguu apb TosHuppd οί MOUTH OGT! Ha-upa tggaeriePa! peorAz! a / V. KgitsG e1 ak // FyoYub1adpoz13 Plyoyubup. Tbeg - 2010. - Walk 7. R. 3-9.

26. РНагтасоктепсз апб $е1есЙУ11у оГрогрЬупп $упЛе51$ айег юргса1 аррЬсабоп оГ Ьехапнпо1еуи1та1е ίη рабетз >мЛ сег\1са1 ш(гаер1(ЬеНа1 пеор1аз1а / Р. НШетаппз е1 ак // Ат. б. ОЬзЮк Супесок - 2008. - Уо1.198, N 3. - Р. З00.е1-З00.е7.26. RNFRED AHROR, CHRISTMAS, CHRISTMAS. N 3. - R. З00.е1-З00.е7.

Claims

CLAIM

1. A method of treating epithelial neoplasms, comprising a single injection of a chlorin e6-based photosensitizer;

diagnostic pre-procedural fluorescence examination 2.5-4 hours after the photosensitizer is injected, with the definition of the surgical field in the form of a pathologically altered area and pre-procedural level of fluorescence;

therapeutic effect on a certain operating field by optical radiation with a wavelength of 660 nm, exposure dose of 50-200 J / cm ² , with an output radiation power of 0.3-0.5 W, radiation power flux density of 0.083-0.40 W / cm ² and the diameter of the light spot of 1.5-3.0 cm;

- 8 030166

control fluorescent examination of a photoirradiated surgical field with determination of the level of fluorescence and determination of the following criteria: did the postprocedural level of fluorescence within the limits of the operational field decrease by at least 3 times and the borders of a certain pathological area on the pre-procedure fluorescent image with postprocedural fluorescent image;

moreover, if the answer is positive, the treatment is considered finished, and if the surgical field does not meet at least one of the specified criteria, the indicated therapeutic effect is repeated on the non-compliant area of the surgical field and a repeated fluorescence examination is performed;

moreover, the therapeutic effect and the control fluorescent examination are repeated in the framework of one procedure until full compliance of the area within the surgical field with the specified criteria is achieved.

2. The method according to claim 1, characterized in that the chlorin e6 photosensitizer is administered by intravenous drip at a dose of 2.0-2.5 mg / kg for 30 minutes.

3. The method according to claim 1, characterized in that the epithelial neoplasms are benign and malignant neoplasms of the epithelium, mucous membrane lining the inner surface of the respiratory and digestive organs, urinary tract and ducts of various glands or skin.

4. The method according to claim 3, characterized in that the epithelial neoplasms are epithelial neoplasms of the vulva, therapeutic effect on the surgical field is carried out 2.5-3 hours after the photosensitizer is injected with laser radiation with an exposure dose of 50-80 J / cm ² , radiation output power of 0.3 W, laser radiation power flux density of 0.17 W / cm ² and a light spot diameter of 1.5-2.0 cm.

5. The method according to p. 3, characterized in that epithelial neoplasms are epithelial skin neoplasms, therapeutic effect on the operative field is carried out 2.5-3 hours after the photosensitizer is injected with laser radiation with an exposure dose of 100,200 J / cm ² at a power flux density radiation 0,28-0,39 W / cm ² and the diameter of the light spot 2,03,0 see

6. The method according to claim 3, wherein the epithelial neoplasms are epithelial neoplasms of the cervix uterus, therapeutic effect on the surgical field is carried out 2.5-3 hours after the photosensitizer has been injected with laser radiation with a surface exposure dose of 100 J / cm ² , the surface power flux-density of radiation of 0.28–0.39 W / cm ² and a light spot diameter of 2.0–3.0 cm, after which laser irradiation of the cervical canal is performed intra-uluminously along the entire length of the specified channel in the per-exposure dose of 100 J per 1 cm of the length of the cervical canal with the linear laser power density of 80-170 mW per 1 cm of the length of the cervical canal.

4 ^)