RU2347567C1 - Method for treatment of hyperplastic processes of endometrium - Google Patents
Method for treatment of hyperplastic processes of endometrium Download PDFInfo
- Publication number
- RU2347567C1 RU2347567C1 RU2007128874/14A RU2007128874A RU2347567C1 RU 2347567 C1 RU2347567 C1 RU 2347567C1 RU 2007128874/14 A RU2007128874/14 A RU 2007128874/14A RU 2007128874 A RU2007128874 A RU 2007128874A RU 2347567 C1 RU2347567 C1 RU 2347567C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- uterine cavity
- photosensitizer
- endometrial
- treatment
- density
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Radiation-Therapy Devices (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, в частности к оперативной гинекологии, и может быть использовано при лечении гиперпластических процессов эндометрия.The invention relates to medicine, in particular to operative gynecology, and can be used in the treatment of endometrial hyperplastic processes.
На протяжении многих десятилетий проблема лечения гиперпластической патологии эндометрия остается одной из наиболее актуальных в современной гинекологии ввиду высоких показателей заболеваемости в группе пациенток пре- и постменопаузального периода. [Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии. Л.: Медицина, 1989. 464 с.] Вместе с тем ряд авторов относят гиперпластические заболевания эндометрия к фоновым состояниям, которые могут быть потенциально опасны с точки зрения риска развития злокачественной трансформации. [Савельева Г.М., Серов В.Н. Предрак эндометрия. М.: Медицина. 1980. 168 с.] Поэтому назначение высокоэффективной терапии у названного контингента больных является профилактикой развития рака эндометрия. На современном этапе разработаны различные методы терапии гиперпластической патологии эндометрия. Однако наличие рецидивов заболевания, неблагоприятных побочных эффектов и осложнений заставляет искать новые более эффективные и менее травматичные методы лечения.For many decades, the problem of treating endometrial hyperplastic pathology has remained one of the most urgent in modern gynecology due to the high incidence rates in the group of patients of the pre- and postmenopausal period. [Bohman Ya.V. Guide to Oncogynecology. L .: Medicine, 1989. 464 pp.] At the same time, a number of authors attribute hyperplastic diseases of the endometrium to background conditions that can be potentially dangerous from the point of view of the risk of developing malignant transformation. [Savelyeva G.M., Serov V.N. Endometrial precancer. M .: Medicine. 1980. 168 p.] Therefore, the appointment of highly effective therapy in the named group of patients is the prevention of endometrial cancer. At the present stage, various methods for the treatment of endometrial hyperplastic pathology have been developed. However, the presence of relapses of the disease, adverse side effects and complications forces us to look for new, more effective and less traumatic methods of treatment.
Известен радикальный метод лечения гиперплазии слизистой оболочки тела матки путем оперативного удаления матки [Le Bouedec G., de Latour М., Dauplat J. Myomes uterins expansifs sous tamoxifene. 11 observations. // Presse Med, 1995, Nov.25].Known radical method of treating hyperplasia of the mucous membrane of the uterus by surgical removal of the uterus [Le Bouedec G., de Latour M., Dauplat J. Myomes uterins expansifs sous tamoxifene. 11 observations. // Presse Med, 1995, Nov.25].
Данному способу присущи все недостатки оперативного вмешательства, связанные как с травматичностью операции, так и длительным послеоперационным восстановлением пациенток. Кроме того, такой метод неприемлем для значительной части больных, отягощенных различными сопутствующими заболеваниями.This method has all the disadvantages of surgical intervention associated with both the invasiveness of the operation and the long postoperative recovery of patients. In addition, this method is unacceptable for a significant part of patients burdened with various concomitant diseases.
Известен способ лечения гиперпластических процессов эндометрия, при котором производят лазерную аблацию эндометрия. В области устьев маточных труб используют лазерное излучение с длиной волны 2,1 мкм, мощностью 15-25 Вт, плотностью мощности 100-150 Вт/см2 по бесконтактной методике. Аблацию эндометрия в области дна и боковых стенок матки ведут лазером с длиной волны 1,06 мкм, мощностью 30-60 Вт, плотностью мощности 800-1200 Вт/см2 и мощностью 30-40 Вт, плотностью мощности 300-500 Вт/см2 соответственно. Аблацию эндометрия передней и задней стенок матки проводят режущим электрическим током мощностью 90-110 Вт [патент РФ №2108067, А61В 17/42, А61В 17/36, Ищенко А.И. и др., опубл. БИ №10, 10.04.1998].There is a method of treating endometrial hyperplastic processes, in which laser ablation of the endometrium is performed. In the area of the mouths of the fallopian tubes, laser radiation with a wavelength of 2.1 μm, a power of 15-25 W, a power density of 100-150 W / cm 2 using a non-contact technique is used. Endometrial ablation in the area of the bottom and side walls of the uterus is carried out by a laser with a wavelength of 1.06 μm, a power of 30-60 W, a power density of 800-1200 W / cm 2 and a power of 30-40 W, a power density of 300-500 W / cm 2 respectively. Endometrial ablation of the anterior and posterior walls of the uterus is performed by cutting electric current with a power of 90-110 W [RF patent No. 2108067, A61B 17/42, A61B 17/36, Ishenko A.I. et al., publ. BI No. 10, 04/10/1998].
Несмотря на высокую эффективность и безопасность, этот метод сопряжен с целым рядом серьезных осложнений, включая перфорацию матки, синдром водной перегрузки, кровотечения, эндометрит, а также секвестрацию эндометриальной ткани вследствие неполной ее деструкции.Despite its high efficiency and safety, this method is associated with a number of serious complications, including uterine perforation, water overload syndrome, bleeding, endometritis, as well as sequestration of endometrial tissue due to its incomplete destruction.
Известен способ лечения атипической гиперплазии эндометрия, включающий деструкцию слизистой оболочки, согласно которому перед деструкцией в полость матки вводят фотосенсибилизатор и проводят визуальную диагностику состояния слизистой оболочки. Деструкцию осуществляют электровапоризацией при мощности 240-300 Вт, при этом величину мощности изменяют в процессе проведения деструкции. В местах повышенного накопления фотосенсибилизатора осуществляется более глубокая деструкция эндометрия, нежели в неизмененных отделах слизистой оболочки. В качестве фотосенсибилизатора используют раствор аминолевулиновой кислоты.A known method of treating atypical endometrial hyperplasia, including the destruction of the mucous membrane, according to which a photosensitizer is introduced into the uterine cavity before destruction and a visual diagnosis of the mucous membrane is carried out. The destruction is carried out by electrovaporization at a power of 240-300 W, while the power value is changed during the destruction process. In places of increased accumulation of the photosensitizer, a deeper destruction of the endometrium is carried out than in the unchanged parts of the mucous membrane. A solution of aminolevulinic acid is used as a photosensitizer.
[Патент РФ №2212202, А61В 17/42, Новикова Е.Г. и др., опубл. БИ №26, 20.09.2003.][RF patent No. 2212202, А61В 17/42, Novikova E.G. et al., publ. BI No. 26, 09/20/2003.]
К недостаткам лечения атипической гиперплазии эндометрия с использованием данного метода относится неполная аблация эндометрия, что проявляется возникновением рецидивов гиперпластических процессов эндометрия, инвазивность и необходимость использования анестезиологического пособия.The disadvantages of treating atypical endometrial hyperplasia using this method include incomplete ablation of the endometrium, which is manifested by the occurrence of recurrence of endometrial hyperplastic processes, invasiveness and the need to use anesthetic management.
Наиболее близким по технической сущности к предлагаемому способу лечения гиперпластических процессов эндометрия является способ лечения фоновых и предраковых заболеваний шейки матки, по которому осуществляют внутривенное капельное введение фотосенсибилизатора "Фотодитазин" на основе глюкаминовой соли хлорина Е6 в дозе 0,5-1,0 мг/кг в 200 мл физиологического раствора и через 2 часа после инфузии - облучение лазером в непрерывном режиме при длине волны 660 нм и плотности подводимой к ране энергии 80-200 Дж/см2 в течение 8-20 минут [патент РФ №2274478, A61N 5/067, А61К 31/409, Хашукоева А.З. и др., опубл. БИ №11, 20.04.2006].The closest in technical essence to the proposed method for the treatment of endometrial hyperplastic processes is a method for the treatment of background and precancerous diseases of the cervix, according to which intravenous drip of the photosensitizer "Photoditazine" is carried out on the basis of glucamine salt of chlorin E6 in a dose of 0.5-1.0 mg / kg in 200 ml of physiological saline and 2 hours after the infusion - continuous laser irradiation at a wavelength of 660 nm and a density of energy supplied to the wound of 80-200 J / cm 2 for 8-20 minutes [RF patent No. 2274478, A61 N 5/067, A61K 31/409, Khashukoeva A.Z. et al., publ. BI No. 11, 04.20.2006].
Недостатками данного способа являются неполная эпителизация слизистой оболочки шейки матки, кровотечения после отторжения струпа, а также развитие воспалительного процесса шейки матки после проведенного лечения, возникновение рецидивов заболевания, что может быть связано с недостаточным количеством подводимой световой энергии или расчетной дозы фотосенсибилизатора. Использование указанных световых доз для лечения патологии эндометрия не является адекватным ввиду различий в гистологическом строении слизистых оболочек и высокой пролиферативной способностью (способностью к регенерации) эндометриальной ткани. Все это обуславливает необходимость подведения более высокой дозы световой энергии c использованием внутриматочного световода для долгосрочного и полного удаления слизистой оболочки полости матки при фотодинамической терапии.The disadvantages of this method are the incomplete epithelization of the mucous membrane of the cervix, bleeding after scab rejection, as well as the development of the inflammatory process of the cervix after treatment, the occurrence of relapse of the disease, which may be associated with insufficient amount of light energy or the estimated dose of the photosensitizer. The use of these light doses for the treatment of endometrial pathology is not adequate due to differences in the histological structure of the mucous membranes and the high proliferative ability (ability to regenerate) of endometrial tissue. All this necessitates the supply of a higher dose of light energy using an intrauterine fiber for long-term and complete removal of the mucous membrane of the uterine cavity during photodynamic therapy.
Задачей, на решение которой направлено предлагаемое изобретение, является создание способа лечения гиперпластических процессов эндометрия методом фотодинамической деструкции слизистой оболочки тела матки.The problem to which the invention is directed, is to provide a method for the treatment of endometrial hyperplastic processes by the method of photodynamic destruction of the mucous membrane of the uterine body.
Для решения поставленной задачи способ лечения гиперпластических процессов эндометрия включает внутривенное введение раствора фотосенсибилизатора "Фотодитазин" на основе глюкаминовой соли хлорина Е6 в дозе 0,5-1,0 мг/кг, через 1,5-2 часа после инфузии введение в полость матки внутриматочного световода и облучение полости матки лазером фракционно (в прерывистом режиме) при длине волны 662 нм и плотности подводимой энергии 200-350 Дж/см2 в течение 30-45 минут, причем после облучения полости матки проводят облучение цервикального канала лазером фракционно с использованием цилиндрического световода при длине волны 662 нм и плотности подводимой энергии 200-250 Дж/см2 в течение 15-30 мин.To solve this problem, a method of treating endometrial hyperplastic processes involves the intravenous administration of a solution of the photosensitizer "Photoditazine" based on the glucamine salt of chlorin E6 at a dose of 0.5-1.0 mg / kg, 1.5-2 hours after infusion, the introduction of an intrauterine device into the uterus fiber and uterine cavity laser irradiation fractionally (in intermittent mode) at a wavelength of 662 nm and an input energy density of 200-350 J / cm 2 for 30-45 minutes, and after irradiation of the uterine cavity, the cervical canal is irradiated with a fraction laser ion using a cylindrical fiber at a wavelength of 662 nm and a density of input energy of 200-250 J / cm 2 for 15-30 minutes
Фотодинамическая терапия является новым направлением лечения различных заболеваний. Метод фотодинамической терапии основан на селективном разрушении тканей посредством взаимодействия накапливающегося в клетках фотосенсибилизатора и поглощаемого им света.Photodynamic therapy is a new direction in the treatment of various diseases. The method of photodynamic therapy is based on the selective destruction of tissues through the interaction of the photosensitizer accumulating in the cells and the light absorbed by it.
Механизм действия фотодинамической терапии заключается в следующем: молекула фотосенсибилизатора, поглотив квант света, переходит в возбужденное триплетное состояние и вступает в фотохимические реакции двух типов. При первом типе реакций происходит взаимодействие фотосенсибилизатора непосредственно с молекулами биологического субстрата, что в конечном итоге приводит к образованию свободных радикалов. При втором же типе реакций взаимодействие возбужденного фотосенсибилизатора происходит с молекулой кислорода с образованием синглетного кислорода. На завершающем этапе фотодинамического действия фотохимические реакции обоих типов приводят к деструктивным эффектам, которые заключаются в разрушении жизненно важных структур клетки и ее гибели.The mechanism of action of photodynamic therapy is as follows: the photosensitizer molecule, having absorbed a quantum of light, goes into an excited triplet state and enters into photochemical reactions of two types. In the first type of reaction, the photosensitizer interacts directly with the molecules of the biological substrate, which ultimately leads to the formation of free radicals. In the second type of reaction, the interaction of an excited photosensitizer occurs with an oxygen molecule with the formation of singlet oxygen. At the final stage of the photodynamic action, photochemical reactions of both types lead to destructive effects, which are the destruction of the vital structures of the cell and its death.
Одним из принципиальных моментов оптимального проведения фотодинамической терапии является применение фотосенсибилизатора, способного обеспечить эффективное использование данного метода, т.е. обеспечить адекватный квантовый выход синглетного кислорода, быстро накапливаться в патологической ткани, а также обладать высокой скоростью катаболизма. Сегодня в медицинской практике наиболее широко для фотодинамической терапии применяются фотосенсибилизаторы первого поколения на основе гематопорфирина. Самый первый из них, разрешенный Американским комитетом по пищевым добавкам и лекарствам для клинического применения, известен как Фотофрин II (Photofrin II) или Эфир дигематопорфирина (DHE). Он является самым распространенным в мире фотосенсибилизаторов и неплохо зарекомендовал себя для фотодинамической терапии различных злокачественных новообразований. Его отечественным аналогом в России является Фотогем, представляющий собой смесь мономерных и олигомерных производных гематопорфирина.One of the key points in the optimal conduct of photodynamic therapy is the use of a photosensitizer that can ensure the effective use of this method, i.e. provide an adequate quantum yield of singlet oxygen, quickly accumulate in pathological tissue, and also have a high rate of catabolism. Today, in medical practice, the first generation photosensitizers based on hematoporphyrin are most widely used for photodynamic therapy. The very first of these, approved by the American Committee on Food Additives and Medicines for Clinical Use, is known as Photofrin II (Photofrin II) or Dihematoporphyrin Ether (DHE). It is the most common photosensitizer in the world and has established itself well for photodynamic therapy of various malignant neoplasms. Its domestic counterpart in Russia is Photogem, which is a mixture of monomeric and oligomeric derivatives of hematoporphyrin.
К фотосенсибилизаторам второго поколения относится Фотосенс, состоящий из смеси натриевых солей сульфированного фталоцианина алюминия от ди- до тетразамещенного в дистилированной воде. Данный препарат обладает интенсивной полосой поглощения в красной области спектра с максимумом в водном растворе при 675 нм. Фотосенс имеет ряд преимуществ по сравнению с фотосенсибилизаторами первого поколения: высокую фотодинамическую активность в красной области спектра, большую прозрачность ткани для излучения используемого лазера и, следовательно, возможность более глубокого проникновения.Photosensitizers of the second generation include Photosens, consisting of a mixture of sodium salts of sulfonated aluminum phthalocyanine from di- to tetrasubstituted in distilled water. This drug has an intense absorption band in the red region of the spectrum with a maximum in an aqueous solution at 675 nm. Photosens has several advantages over first-generation photosensitizers: high photodynamic activity in the red region of the spectrum, greater transparency of the tissue for radiation from the laser used and, therefore, the possibility of deeper penetration.
В группу фотосенсибилизаторов второго поколения, являющимися производными хлорофилла А, включены Моно-L-аспартил хлорин е6 (МАСЕ) и его производные. Одним из отечественных препаратов, применяемых для фотодинамической терапии, который содержит в качестве основного компонента хлорин е6, является "Фотодитазин" (Photoditazin), производство ООО «Вета-Гранд». Он способен разрушать биологические ткани после возбуждения лазером с длиной волны 662 нм, чему соответствует эффективная глубина проникновения света до 7 мм. Хлориновые фотосенсибилизаторы на порядок быстрее выводятся из организма: в течение 2-х суток, в отличие от Фотогема и Фотосенса, сохраняющихся в организме на период более 3-х месяцев.The group of second-generation photosensitizers, which are derivatives of chlorophyll A, includes Mono-L-aspartyl chlorin e6 (MACE) and its derivatives. One of the domestic drugs used for photodynamic therapy, which contains chlorin e6 as the main component, is Photoditazin (Photoditazin), manufactured by Veta Grand LLC. It is able to destroy biological tissues after excitation by a laser with a wavelength of 662 nm, which corresponds to an effective depth of light penetration of up to 7 mm. Chlorine photosensitizers are excreted an order of magnitude faster: within 2 days, unlike Photogem and Photosens, which are stored in the body for a period of more than 3 months.
Основное побочное действие фотосенсибилизатора при системном их применении - это интенсивная фотосенсибилизация различных тканей, в том числе кожи, что обуславливает необходимость ограничения светового режима в течение довольно длительного времени. Фотосенсибилизатор «Фотодитазин» на порядок быстрее своих предшественников выводится из организма, через сутки в организме остается лишь около 6% от введенной дозы препарата, что решает проблему кожной токсичности, а благодаря быстрому накоплению фотосенсибилизатора «Фотодитазин» в патологической ткани сокращают и сроки проведения процедуры фотодинамической терапии до нескольких часов.The main side effect of the photosensitizer in their systemic use is the intense photosensitization of various tissues, including skin, which necessitates the restriction of the light regime for a rather long time. The Photoditazin photosensitizer is excreted an order of magnitude faster than its predecessors, after about a day only about 6% of the injected dose remains in the body, which solves the problem of skin toxicity, and thanks to the rapid accumulation of the Photoditazin photosensitizer in pathological tissue, the duration of the photodynamic procedure is also reduced therapy up to several hours.
Препарат «Фотодитазин» изготовлен в соответствии с ТУ 64-19-162-92 и соответствует санитарным правилам СанПиН 1.2.681-97 (Санитарно-эпидемиологическое заключение №77.99.03.915.Д.008729.12.03 от 03.12.2003 г.).The drug "Photoditazine" is made in accordance with TU 64-19-162-92 and meets the sanitary rules of SanPiN 1.2.681-97 (Sanitary and epidemiological conclusion No. 77.99.03.915. D.008729.12.03 dated 03.12.2003).
Первоначально метод фотодинамической терапии был применен в лечении различных злокачественных образований: при опухолях кожи, слизистых оболочек внутренних полых органов. Применение фотодинамической терапии в гинекологии ограничено лечением диспластических и злокачественных процессов шейки матки и вульвы.Initially, the method of photodynamic therapy was used in the treatment of various malignant tumors: with skin tumors, mucous membranes of the internal hollow organs. The use of photodynamic therapy in gynecology is limited to the treatment of dysplastic and malignant processes of the cervix and vulva.
Способ осуществляется следующим образом.The method is as follows.
Практическая реализация метода фотодинамической терапии эндометрия включает четыре этапа. На первом этапе пациентке внутривенно вводят раствор фотосенсибилизатора. Второй этап заключается в распределении фотосенсибилизатора в ткани эндометрия. На третьем этапе на слизистую оболочку полости матки воздействуют лучом с определенной длинной волны (620-690 нм). В качестве источника облучения используется лазер, генерирующий длину волны, соответствующей максимуму поглощения фотосенсибилизатора, и внутриматочный световод. В ходе заключительного этапа. происходит разрушение эндометрия. При этом следует отметить тот немаловажный факт, что данная процедура не приводит к образованию синехий и облитерации полости матки, не требует расширения цервикального канала и в связи с этим отсутствует необходимость проведения анестезиологического пособия.The practical implementation of the method of photodynamic therapy of the endometrium includes four stages. At the first stage, the patient is injected intravenously with a solution of a photosensitizer. The second stage is the distribution of the photosensitizer in the endometrial tissue. At the third stage, the mucous membrane of the uterine cavity is exposed to a beam from a certain wavelength (620-690 nm). A laser generating a wavelength corresponding to the maximum absorption of the photosensitizer and an intrauterine fiber are used as an irradiation source. During the final stage. endometrial destruction occurs. It should be noted that the important fact is that this procedure does not lead to the formation of synechia and obliteration of the uterine cavity, does not require the expansion of the cervical canal and in this regard there is no need for anesthetic management.
Фотодинамическая деструкция эндометрия проводилась у 24 пациенток пери - и постменопаузального периода в возрасте от 45 до 55 лет (средний возраст - 51,7±2,4 года) с морфологически верифицированным диагнозом железистой гиперплазии у 9 (37,5%), железисто-кистозной гиперплазии эндометрия у 15 (62,5%) больных. Сопутствующая экстрагенитальная патология была представлена как в изолированном варианте, так и в виде сочетания различных нозологических форм. Наиболее часто встречались гипертоническая болезнь (у 12 больных), варикозная болезнь нижних конечностей (у 18 пациенток), сахарный диабет II типа у 4 больных, ишемическая болезнь сердца и метаболический синдром были выявлены с одинаковой частотой у 5 женщин. Предоперационное обследование пациенток с гиперпластическими процессами эндометрия было стандартно и включало ультразвуковое исследование органов малого таза, гистероскопию с раздельным диагностическим выскабливанием и последующим гистологическим исследованием полученного материала, а также обследование шейки матки.Photodynamic destruction of the endometrium was performed in 24 patients of the peri - and postmenopausal period aged 45 to 55 years (mean age 51.7 ± 2.4 years) with a morphologically verified diagnosis of glandular hyperplasia in 9 (37.5%), glandular cystic endometrial hyperplasia in 15 (62.5%) patients. Concomitant extragenital pathology was presented both in an isolated version, and in the form of a combination of various nosological forms. The most common hypertension (in 12 patients), varicose veins of the lower extremities (in 18 patients), type II diabetes mellitus in 4 patients, coronary heart disease and metabolic syndrome were detected with the same frequency in 5 women. A preoperative examination of patients with endometrial hyperplastic processes was standard and included an ultrasound examination of the pelvic organs, hysteroscopy with separate diagnostic curettage and subsequent histological examination of the material obtained, as well as an examination of the cervix.
Согласно методике сеанс облучения эндометрия осуществлялся на аппарате «Аткус-2» (ЗАО «Полупроводниковые приборы», Россия), длина волны 662 нм, мощность на выходе 1,85 Вт, через 1,5-2 часа после внутривенного введения фотосенсибилизатора «Фотодитазин» в дозе 0,5-1 мг/кг с использованием внутриматочного баллонного световода («Полироник», Россия) без применения анестезиологического пособия. Расширения цервикального канала не требовалось, что было обусловлено небольшим диаметром (3 мм) баллонного световода, проводимого через цервикальный канал. После введения в полость матки баллон заполняли стерильным раствором дистиллированной воды в количестве 3,5 мл для принятия им треугольной формы, соответствующей анатомической форме полости матки, с целью равномерного распределения лазерного излучения. Длительность облучения составляла 30-45 минут при плотности подводимой энергии 200-350 Дж/см2.According to the methodology, an endometrial irradiation session was carried out on an Atkus-2 apparatus (Semiconductor Devices CJSC, Russia), wavelength 662 nm, output power 1.85 W, 1.5-2 hours after intravenous administration of the Photoditazin photosensitizer at a dose of 0.5-1 mg / kg using an intrauterine balloon fiber (Polironik, Russia) without the use of anesthetic aid. Expansion of the cervical canal was not required, which was due to the small diameter (3 mm) of the balloon fiber through the cervical canal. After insertion into the uterine cavity, the balloon was filled with a sterile solution of distilled water in an amount of 3.5 ml to make it triangular in shape, corresponding to the anatomical shape of the uterine cavity, with the aim of uniform distribution of laser radiation. The duration of irradiation was 30-45 minutes at a density of input energy of 200-350 J / cm 2 .
После облучения полости матки проводили облучение цервикального канала с использованием цилиндрического световода при длине волны 662 нм и плотности подводимой энергии 200-250 Дж/см2 в течение 15-30 мин.After irradiation of the uterine cavity, the cervical canal was irradiated using a cylindrical fiber at a wavelength of 662 nm and an input energy density of 200-250 J / cm 2 for 15-30 minutes.
С целью оценки фотодинамической терапии эндометрия проводилось ультразвуковое исследование срединных маточных структур на 7-е, 30-е сутки после процедуры, а также 3, 6 и 12 месяцев после операции. Показатели М-эхо на 7-е сутки варьировал в пределах от 4 до 6 мм, что, вероятно, можно объяснить отеком тканей. Вместе с этим, на 30-е сутки во всех наблюдениях отмечено линейное М-эхо. Через 6 месяцев М-эхо составило от 2 до 4 мм в 83,3% случаев. У 2 пациенток имел место рецидив гиперпластических процессов эндометрия в сроки от 2 до 6 мес, что потребовало проведения повторной процедуры фотодинамической терапии. У 11 пациенток прослежены отдаленные результаты лечения в сроки до 12 месяцев. У всех из них наблюдалась стойкая аменорея на фоне линейного М-эхо по данным ультразвукового исследования срединных маточных структур.In order to assess the photodynamic therapy of the endometrium, an ultrasound examination of the median uterine structures was performed on the 7th, 30th day after the procedure, as well as 3, 6 and 12 months after the operation. Indicators M-echo on the 7th day varied from 4 to 6 mm, which can probably be explained by tissue edema. At the same time, on the 30th day, a linear M-echo was observed in all observations. After 6 months, the M-echo ranged from 2 to 4 mm in 83.3% of cases. In 2 patients, there was a relapse of endometrial hyperplastic processes in the period from 2 to 6 months, which required a repeated photodynamic therapy procedure. In 11 patients, long-term treatment results were observed up to 12 months. In all of them, persistent amenorrhea was observed against the background of a linear M-echo according to ultrasound examination of the median uterine structures.
Диагностическая гистероскопия выполнялась через 12 месяцев после проведения процедуры. Гистероскопическая картина была представлена атрофией эндометрия на фоне отсутствия облитерации полости матки. Побочные эффекты были отмечены в 14 наблюдениях и заключались в слабо и умеренно выраженном болевом синдроме во время и непосредственно после проведения сеанса фотодинамической терапии, что потребовало назначения ненаркотических анальгетиков в течение 12 часов после операции. В 3 случаях имело место повышение температуры до субфебрильных цифр на 2-е сутки после операции.Diagnostic hysteroscopy was performed 12 months after the procedure. The hysteroscopic picture was represented by atrophy of the endometrium in the absence of obliteration of the uterine cavity. Side effects were noted in 14 observations and consisted of a mild to moderate pain syndrome during and immediately after the session of photodynamic therapy, which required the appointment of non-narcotic analgesics within 12 hours after surgery. In 3 cases, there was an increase in temperature to subfebrile numbers on the 2nd day after surgery.
Изобретение иллюстрируют примеры.The invention is illustrated by examples.
Пример 1Example 1
Пациентка Т., 49 лет, поступила в стационар повторно с диагнозом: железистая гиперплазия слизистой цервикального канала и эндометрия. Множественная миома матки. На этапе предыдущей госпитализации больной была произведена гистероскопия, раздельное диагностическое выскабливание цервикального канала и стенок полости матки в связи с дисфункциональным маточным кровотечением. Гистологическое заключение: железистая гиперплазия эндометрия и слизистой цервикального канала. Для проведения фотодинамической терапии пациентке внутривенно капельно был введен фотосенсибилизатор «Фотодитазин» в дозе 1,0 мг/кг веса. Через 1,5 ч после внутривенного введения фотосенсибилизатора «Фотодитазин» в полость матки введен внутриматочный баллонный световод и произведено облучение полости матки лазером мощностью на выходе 1,85 Вт, при длине волны 662 нм, время облучения 35 мин фракционно, плотность подводимой энергии при проведении процедуры составила 250 Дж/см2. После облучения полости матки дополнительно произведено облучение цервикального канала с использованием цилиндрического световода при длине волны 662 нм и плотности подводимой энергии 250 Дж/см2 в течение 15 мин фракционно. После процедуры отмечался умеренно выраженный болевой синдром. По данным УЗИ органов малого таза, проведенных через 3 и 6 месяцев, визуализировалось линейное М-эхо на фоне стойкой аменореи.Patient T., 49 years old, was admitted to the hospital again with a diagnosis of glandular hyperplasia of the mucous membrane of the cervical canal and endometrium. Multiple uterine fibroids. At the stage of the previous hospitalization, the patient underwent hysteroscopy, separate diagnostic curettage of the cervical canal and the walls of the uterine cavity in connection with dysfunctional uterine bleeding. The histological conclusion: glandular hyperplasia of the endometrium and the mucous membrane of the cervical canal. To carry out photodynamic therapy, the patient was given an intravenous drip of the photosensitizer "Photoditazine" at a dose of 1.0 mg / kg body weight. 1.5 hours after the intravenous administration of the photosensitizer “Photoditazine”, an intrauterine balloon fiber was inserted into the uterine cavity and the uterine cavity was irradiated with a laser with an output power of 1.85 W at a wavelength of 662 nm, the irradiation time was 35 minutes fractionally, the energy input density during the procedure was 250 J / cm 2 . After irradiation of the uterine cavity, the cervical canal was additionally irradiated using a cylindrical fiber at a wavelength of 662 nm and an input energy density of 250 J / cm 2 for 15 min fractionally. After the procedure, a mild pain syndrome was noted. According to ultrasound of the pelvic organs, performed after 3 and 6 months, a linear M-echo was visualized against a background of persistent amenorrhea.
Пример 2Example 2
Пациентка А., 46 лет, поступила повторно в стационар с диагнозом железисто-кистозная гиперплазия эндометрия и слизистой цервикального канала. Пациентка обратилась к врачу женской консультации в связи с нарушением менструального цикла по типу менометроррагии и была направлена на госпитализацию в гинекологическое отделение, где с целью уточнения диагноза больной была произведена гистероскопия, раздельное диагностическое выскабливание слизистой цервикального канала и полости матки. При гистологическом исследовании выявлена железисто-кистозная гиперплазия эндометрия и слизистой цервикального канала. Через 2 недели после проведения операции пациентке была произведена фотодинамическая терапия эндометрия. Через 2 часа после внутривенного введения фотосенсибилизатора «Фотодитазин» в дозе 0,5 мг/кг массы тела в полость матки введен внутриматочный баллонный световод и произведено облучение полости матки диодным лазером «Аткус-2», мощностью на выходе 1,85 Вт, при длине волны 662 нм и плотности подводимой энергии 250 Дж/см2 в фракционном режиме. Время облучения 40 мин. После этого в цервикальный канал был введен цилиндрический световод и дополнительно произведено облучение цервикального канала при длине волны 662 нм и плотности подводимой энергии 250 Дж/см2, время облучения 30 минут фракционно. Через 6 месяцев после процедуры отмечалось линейное М-эхо по данным УЗИ срединных маточных структур на фоне стойкой аменореи. При контрольной гистероскопии, поведенной через 6 месяцев после процедуры, картина атрофии эндометрия.Patient A., 46 years old, was admitted again to the hospital with a diagnosis of glandular cystic endometrial hyperplasia and cervical mucosa. The patient consulted a female consultation doctor in connection with menstrual irregularities of the type of menometrorrhagia and was sent to a gynecological department for hospitalization, where hysteroscopy and separate diagnostic curettage of the cervical canal and uterine cavity were performed to clarify the patient’s diagnosis. A histological examination revealed glandular-cystic hyperplasia of the endometrium and the mucous membrane of the cervical canal. 2 weeks after the operation, the patient underwent photodynamic therapy of the endometrium. 2 hours after intravenous administration of the photosensitizer “Photoditazine” at a dose of 0.5 mg / kg of body weight, an intrauterine balloon fiber was inserted into the uterine cavity and the uterine cavity was irradiated with an Atkus-2 diode laser with an output power of 1.85 W and a length of waves of 662 nm and a density of input energy of 250 J / cm 2 in fractional mode. The exposure time of 40 minutes After that, a cylindrical fiber was introduced into the cervical canal and the cervical canal was additionally irradiated at a wavelength of 662 nm and an input energy density of 250 J / cm 2 , the irradiation time was 30 minutes fractionally. 6 months after the procedure, a linear M-echo was observed according to ultrasound of the middle uterine structures against the background of persistent amenorrhea. With a control hysteroscopy, performed 6 months after the procedure, a picture of endometrial atrophy.
Пример 3Example 3
Пациентка Т., 58 лет. Поступила в стационар с диагнозом рецидивирующая гиперплазия эндометрия. Из анамнеза известно, что в течение последних 12 месяцев больную беспокоило нарушение менструального цикла по типу менометроррагии, по поводу чего в гинекологическом стационаре ей была произведена гистероскопия, раздельное диагностическое выскабливание цервикального канала и стенок полости матки. Гистологическое заключение: железисто-кистозная гиперплазия эндометрия. В дальнейшем пациенке была назначена гормонотерапия агонистом гонадотропин-релизинг гормона «Бусерелин-спрей» интраназально. Через 2 недели после применения гормонотерапии по адекватной схеме у пациентки возникло маточное кровотечение, по поводу чего она и была повторно госпитализирована в наш стационар. С целью остановки кровотечения ей было выполнено лечебно-диагностическое выскабливание цервикального канала и стенок полости матки в экстренном порядке. Гистологическое заключение: железисто-кистозная гиперплазия эндометрия. Через 2 недели после проведения повторного выскабливания больной была произведена фотодинамическая деструкция эндометрия. Через 1,5 ч после внутривенного введения фотосенсибилизатора «Фотодитазин» в дозе 1 мг/кг веса в полость матки был введен внутриматочный баллонный световод, после чего было произведено облучение полости матки лазером на аппарате «Аткус-2» длиной волны 662 нм, мощностью на выходе 1,85 Вт, время облучения 40 минут фракционно при плотности подводимой энергии 300 Дж/см2. После процедуры отмечалось повышение температуры до 37,5°С на второй день после фотодинамической терапии. При динамическом УЗИ органов малого таза, проведенном в сроки до 12 месяцев, отмечалось линейное М-эхо на фоне стойкой аменореи.Patient T., 58 years old. Was admitted to the hospital with a diagnosis of recurrent endometrial hyperplasia. From the anamnesis it is known that over the past 12 months, the patient was disturbed by a menstrual irregularity of the type of menometrorrhagia, about which hysteroscopy, separate diagnostic curettage of the cervical canal and the walls of the uterine cavity were performed at the gynecological hospital. The histological conclusion: glandular cystic endometrial hyperplasia. Subsequently, the patient was prescribed hormone therapy with the gonadotropin-releasing hormone “Buserelin-spray” intranasally. 2 weeks after the use of hormone therapy according to an adequate scheme, the patient experienced uterine bleeding, about which she was re-hospitalized in our hospital. In order to stop the bleeding, she underwent medical and diagnostic curettage of the cervical canal and the walls of the uterine cavity in an emergency. The histological conclusion: glandular cystic endometrial hyperplasia. 2 weeks after repeated curettage, the patient underwent photodynamic destruction of the endometrium. 1.5 hours after intravenous administration of the Photoditazin photosensitizer at a dose of 1 mg / kg of weight, an intrauterine balloon fiber was inserted into the uterine cavity, after which the uterine cavity was irradiated with a laser on an Atkus-2 apparatus with a wavelength of 662 nm, power at the output of 1.85 watts, the irradiation time of 40 minutes fractionally with an input energy density of 300 J / cm 2 . After the procedure, there was an increase in temperature to 37.5 ° C on the second day after photodynamic therapy. With a dynamic pelvic ultrasound performed up to 12 months, a linear M-echo was observed against persistent amenorrhea.
Предложенный способ лечения гиперпластических процессов эндометрия позволяет высокоселективно удалять функциональный и базальный слои слизистой оболочки матки, не приводя впоследствии к облитерации полости матки. Способ является более эффективным по сравнению с существующими. Применение способа позволяет значительно снизить частоту неудовлетворительных результатов при лечении, нередко приводящих к неоправданным хирургическим вмешательствам, вплоть до удаления матки. Кроме этого, методика проведения процедуры не требует применения анестезиологического пособия, что делает возможным ее использование в амбулаторных условиях, что особенно важно у пациенток, отягощенных различной экстрагенитальной патологией, являющейся противопоказанием к гормональному или хирургическому лечению.The proposed method for the treatment of endometrial hyperplastic processes allows highly selective removal of the functional and basal layers of the uterine mucosa, without subsequently leading to obliteration of the uterine cavity. The method is more effective than existing ones. The application of the method allows to significantly reduce the frequency of unsatisfactory results in the treatment, often leading to unjustified surgical interventions, up to the removal of the uterus. In addition, the procedure does not require the use of anesthetic aid, which makes it possible to use it on an outpatient basis, which is especially important for patients burdened with various extragenital pathology, which is a contraindication to hormonal or surgical treatment.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2007128874/14A RU2347567C1 (en) | 2007-07-27 | 2007-07-27 | Method for treatment of hyperplastic processes of endometrium |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2007128874/14A RU2347567C1 (en) | 2007-07-27 | 2007-07-27 | Method for treatment of hyperplastic processes of endometrium |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2347567C1 true RU2347567C1 (en) | 2009-02-27 |
Family
ID=40529701
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2007128874/14A RU2347567C1 (en) | 2007-07-27 | 2007-07-27 | Method for treatment of hyperplastic processes of endometrium |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2347567C1 (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2471485C1 (en) * | 2011-07-28 | 2013-01-10 | Государственное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования Российская медицинская академия последипломного образования Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию (ГОУ ДПО РМАПО Росздрава) | Method of treating benign hyperplastic processes of female reproductive system |
| RU2730850C1 (en) * | 2020-01-15 | 2020-08-26 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Прикладная Микрофлюидика" | Hydrogel composition for treating investing tissue defects by photodynamic therapy |
-
2007
- 2007-07-27 RU RU2007128874/14A patent/RU2347567C1/en not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| МЕЛЬНИКОВ А.В. и др. Фотодинамическая терапия в лечении больных гиперпластическими процессами эндометрия. - Вестник РГМУ, 2006, №2 (49), с.227. * |
| Фотодитазин - фотсенсибилизатор нового поколения. - М., 2004, с.3. Низкоинтенсивная лазерная терапия. Сборник трудов./ Под ред. С.В.МОСКВИНА, В.А.БУЙЛИНА. - М., 2000, с.231-233. ICHIMURA H. et al. Eradication and reinfection of human papillomavirus after photodynamic therapy for cervical intraepithelial neoplasia. Int J Clin Oncol. 2003 Oct; 8(5):322-5. PMID: 14586759 [PubMed - indexed for MEDLINE]. * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2471485C1 (en) * | 2011-07-28 | 2013-01-10 | Государственное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования Российская медицинская академия последипломного образования Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию (ГОУ ДПО РМАПО Росздрава) | Method of treating benign hyperplastic processes of female reproductive system |
| RU2730850C1 (en) * | 2020-01-15 | 2020-08-26 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Прикладная Микрофлюидика" | Hydrogel composition for treating investing tissue defects by photodynamic therapy |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Barr et al. | Photodynamic therapy for colorectal cancer: a quantitative pilot study | |
| Okunaka et al. | A comparison between argon‐dye and excimer‐dye laser for photodynamic effect in transplanted mouse tumor | |
| Tajiri et al. | Photoradiation therapy in early gastrointestinal cancer | |
| US20030028227A1 (en) | Locally confined photodynamic treatment for diseased tissue | |
| Keefe et al. | Photodynamic therapy of high‐grade cervical intraepithelial neoplasia with 5‐aminolevulinic acid | |
| WO2002007630A1 (en) | Treatment for epithelial diseases | |
| CN104524576A (en) | Use of aminolevulinic acid and derivatives thereof | |
| EP2244787A1 (en) | Endoscopic imaging photodynamic therapy system and methods of use | |
| Marcus | Photodynamic therapy of human cancer: clinical status, potential, and needs | |
| RU2482893C2 (en) | Method of treating dystrophic diseases of vulva | |
| McCaughan Jr et al. | Palliation of esophageal malignancy with photodynamic therapy | |
| US20090163849A1 (en) | Photodynamic Foam Composition and Sclerosis Treatment | |
| Romeo et al. | Oral proliferative verrucous leukoplakia treated with the photodynamic therapy: a case report | |
| KR20140110757A (en) | Use of Photosensitizer In Preparation of Virus-Inactivating Medicaments For Treating Diseases | |
| RU2347567C1 (en) | Method for treatment of hyperplastic processes of endometrium | |
| Lele et al. | Photodynamic therapy in gynecologic malignancies | |
| RU2394616C1 (en) | Method of conservative treatment and relapse prevention of virus-associated precancer and early cancer of cervix | |
| Krasner et al. | Photodynamic therapy of tumours in gastroenterology—a review | |
| Muroya et al. | Application of PDT for uterine cervical cancer | |
| Yang et al. | Photodynamic ablation of early pregnancy in the rat with 5-aminolevulinic acid: a potential new therapy for tubal ectopic pregnancy in the human | |
| RU2398607C1 (en) | Therapy of background, precancerous, malignant and metastatic diseases | |
| JP2011001307A (en) | Uterine cervix cancer determining-treating system with 5-aminolevulinic acid | |
| RU2738550C1 (en) | Method of treating patients with chronic dystrophic diseases of vulva and uterine cervix | |
| RU2274478C1 (en) | Method for treating background and precancer uterine cervix disease cases | |
| RU2692999C2 (en) | Method of chronic endometritis treatment |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20110728 |