EA026904B1 - Method for quantitative determination of polyhexamethylene biguanidine (phmb) hydrochloride in compositions for preparing liquid medicinal products for treatment of eye and nose diseases (2 embodiments) - Google Patents
Method for quantitative determination of polyhexamethylene biguanidine (phmb) hydrochloride in compositions for preparing liquid medicinal products for treatment of eye and nose diseases (2 embodiments) Download PDFInfo
- Publication number
- EA026904B1 EA026904B1 EA201300457A EA201300457A EA026904B1 EA 026904 B1 EA026904 B1 EA 026904B1 EA 201300457 A EA201300457 A EA 201300457A EA 201300457 A EA201300457 A EA 201300457A EA 026904 B1 EA026904 B1 EA 026904B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- solution
- optical density
- hydrochloride
- polyhexamethylene
- polyhexamethylene biguanidine
- Prior art date
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области фармации, в частности к фармацевтической химии и к технологии приготовления лекарственных средств.The invention relates to the field of pharmacy, in particular to pharmaceutical chemistry and to the technology for the preparation of medicines.
Полигексаметиленбигуанидин гидрохлорид (ПГМБ) - полимер, катионный полиэлектролит, обладающий уникальным сочетанием физико-химических и биоцидных свойств, что позволяет использовать его, помимо медицины, практически во всех сферах народного хозяйства. Свойство катионных полиэлектролитов подавлять активность бактериальных ферментов, инактивирующих антибиотики, а также повышать проницаемость клеточной стенки и цитоплазматической мембраны, может способствовать усилению действия антибиотиков в отношении резистентных (устойчивых к действию антибиотиков) штаммов бактерий, так как при этом создаются условия, облегчающие достижение антибиотиком его мишени в клетке.Polyhexamethylene biguanidine hydrochloride (PHMB) is a polymer, a cationic polyelectrolyte with a unique combination of physicochemical and biocidal properties, which makes it possible to use it, in addition to medicine, in almost all areas of the national economy. The ability of cationic polyelectrolytes to suppress the activity of bacterial enzymes that inactivate antibiotics, as well as increase the permeability of the cell wall and cytoplasmic membrane, can enhance the action of antibiotics against resistant (resistant to the action of antibiotics) bacterial strains, as this creates conditions that make it easier for the antibiotic to reach its target in a cage.
ПГМБ относится к биоцидам широкого спектра антимикробной активности в отношении грамотрицательных и грамположительных бактерий (включая микобактерии туберкулеза, легионеллеза), вирусов (в том числе вирусов энтеральных и парентеральных гепатитов, полиомиелита, гриппа, герпеса и др.), грибов, в том числе плесневых, дрожжевых и дрожжеподобных грибов рода СаиФйа, дерматофитов и ряда других.PHMB refers to biocides of a wide spectrum of antimicrobial activity against gram-negative and gram-positive bacteria (including mycobacterium tuberculosis, legionellosis), viruses (including enteric and parenteral hepatitis viruses, poliomyelitis, influenza, herpes, etc.), fungi, including mold, yeast and yeast-like fungi of the genus SaiFya, dermatophytes and several others.
Сведения о предшествующем уровне техникиBackground of the Related Art
Существуют различные способы определения концентрации ПГМБ в растворах. Растворы, содержащие ПГМБ, могут иметь разное назначение (для дезинфекции, для приготовления составов для лекарственных средств, глазных капель и т.д.). Способы определения концентрации ПГМБ в них, как правило, основываются на определении оптической плотности растворов, но каждый из известных способов отличается совокупностью существенных признаков, которые влияют на точность определения концентрации ПГМБ (условия определения оптической плотности, используемые при этом реактивы, какие-то дополнительные действия и т.п.).There are various methods for determining the concentration of PHMB in solutions. Solutions containing PHMB can have different purposes (for disinfection, for the preparation of formulations for medicines, eye drops, etc.). Methods for determining the concentration of PHMB in them, as a rule, are based on determining the optical density of solutions, but each of the known methods differs in a set of essential features that affect the accuracy of determining the concentration of PHMB (conditions for determining the optical density, the reagents used in this case, some additional actions etc.).
Известен способ количественного определения полигексаметиленгуанидина (ПГМГ) (анавидина) методом инверсионной вольтамперометрии, включающий перевод анавидина из пробы в раствор и вольтамперометрическое определение с использованием индикаторного ртутно-пленочного электрода, при этом накопление анавидина в перемешиваемом растворе проводят в течение 60-90 с при потенциале электролиза - (0,15-0,3) В относительно 1М хлоридсеребряного электрода на фонах 0,01 М раствора гидрооксида натрия с последующей регистрацией катодных пиков при скорости развертки потенциала (80100) мВ/с и концентрацию анавидна определяют по высоте пика в диапазоне потенциалов от -0,8 до 0,95В методом добавок аттестованных смесей. Предложенный способ может быть использован в фармакокинетических и фармацевтических исследованиях, в токсикологическом и техническом анализе соединений группы гуанидинов, для контроля сточных вод и воздушной зоны вводно-очистных предприятий, а также для разработки методик анализа анавидина и родственных ему соединений в сложных многокомпонентных биосистемах (кровь, моча, плазма и др.) и пищевых продуктах (Патент КИ 2381501, кл. МПК Ο01Ν 33/15, Ο01Ν 27/26, публ. 10.02.2010 г.).A known method for the quantitative determination of polyhexamethylene guanidine (PHMG) (anavidin) by inversion voltammetry, including the conversion of anavidin from a sample to a solution and voltammetric determination using an indicator mercury-film electrode, the accumulation of anavidin in a stirred solution is carried out for 60-90 s at a potential - (0.15-0.3) In a relatively 1 M silver chloride electrode on the background of a 0.01 M sodium hydroxide solution, followed by registration of cathode peaks at a speed of Vertkov potential (80100) mV / s and a concentration anavidna determined by peak height in the range of potentials from -0.8 to 0,95V by certified mixtures of additives. The proposed method can be used in pharmacokinetic and pharmaceutical studies, in the toxicological and technical analysis of compounds of the guanidine group, for the control of wastewater and the air zone of treatment plants, as well as for the development of methods for the analysis of anavidin and its related compounds in complex multicomponent biosystems (blood, urine, plasma, etc.) and food products (Patent KI 2381501, class IPC Ο01Ν 33/15, Ο01Ν 27/26, publ. 02/10/2010).
Известен способ количественного определения солей полигексаметиленгуанидина в воздухе путем обработки растворенной в воде пробы цветореагентом при рН среды 2,5 с последующим измерением ее оптической плотности с использованием в качестве цветореагента 0,05% -го спиртового раствора эозина в присутствии 0,01 н раствора соляной кислоты. Чувствительность способа 0,1 мкг/мл (Патент КИ 2006836, кл. МПК О 01Ν 21/78, публ. 30.01.1994 г).A known method for the quantitative determination of salts of polyhexamethylene guanidine in air by treating a sample dissolved in water with a color reagent at a pH of 2.5, followed by measuring its optical density using a 0.05% eosin alcohol solution in the presence of 0.01 n hydrochloric acid as a color reagent . The sensitivity of the method is 0.1 μg / ml (KI Patent 2006836, class IPC O 01Ν 21/78, publ. 01/30/1994 g).
Известен способ количественного определения концентрации гидрохлорида полигексаметиленгуанидина в воде, который относится к фотометрическому анализу водных растворов на содержание в них гидрохлорида полигексаметиленгуанидина в низких концентрациях. Способ может быть использован в практике лабораторий промышленных предприятий и санитарно-эпидемиологических станций для контроля содержания гидрохлорида полигексаметиленгуанидина. Указанный способ включает последовательное внесение в анализируемый раствор буферного раствора и раствора эозина Н с последующим измерением оптической плотности раствора. В качестве буферного раствора используется смесь растворов цитрата натрия и соляной кислоты с концентрацией 0,5 моль/дм3 с доведением до рН=2,80, при этом используется 0,01% раствор эозина Н. Измерение оптической плотности проводится при длине волны 545 нм относительно воды через 15 мин после внесения раствора эозина Н., затем рассчитывается среднее арифметическое значений оптической плотности и по градуировочному графику определяется концентрация полигексаметиленгуанидина (Патент КИ 2252413, кл. МПК О 01Ν 21/78, публ. 20.05.2005 г.).A known method for the quantitative determination of the concentration of polyhexamethylene guanidine hydrochloride in water, which relates to a photometric analysis of aqueous solutions for the content of polyhexamethylene guanidine hydrochloride in low concentrations. The method can be used in the practice of laboratories of industrial enterprises and sanitary-epidemiological stations to control the content of polyhexamethylene guanidine hydrochloride. The specified method includes the sequential introduction into the analyzed solution of a buffer solution and a solution of eosin H with subsequent measurement of the optical density of the solution. A mixture of sodium citrate and hydrochloric acid solutions with a concentration of 0.5 mol / dm 3 adjusted to pH = 2.80 is used as a buffer solution, while a 0.01% solution of eosin N is used. The optical density is measured at a wavelength of 545 nm relative to water 15 minutes after the introduction of N. eosin solution, then the arithmetic average of the optical density values is calculated and the concentration of polyhexamethylene guanidine is determined from the calibration graph (Patent KI 2252413, class IPC O 01Ν 21/78, publ. 05.20.2005).
Известен способ определения полигексаметиленгуанидина гидрохлорида (Биопаг) для контроля его содержания в водах разного типа (водопроводной, минеральной, воде плавательного бассейна, в дезинфицирующем препарате Биор-1 и т.д.).A known method for the determination of polyhexamethylene guanidine hydrochloride (Biopag) to control its content in different types of water (tap, mineral, swimming pool water, in the disinfectant Bior-1, etc.).
Способ включает его взаимодействие с реагентами с последующим анализом полученных продуктов. В качестве реагента используют коллоидный раствор наночастиц золота в воде, а после взаимодействия полученный продукт, включающий наночастицы золота и их агрегаты, концентрируют на пенополиуретане и проводят анализ концентрата с помощью спектрофотометра непосредственно в матрице пенополиуретана. При этом анализ концентрата проводят предпочтительно с помощью спектрофотометраThe method includes its interaction with reagents, followed by analysis of the resulting products. A colloidal solution of gold nanoparticles in water is used as a reagent, and after interaction, the resulting product, including gold nanoparticles and their aggregates, is concentrated on polyurethane foam and the concentrate is analyzed using a spectrophotometer directly in the polyurethane foam matrix. The analysis of the concentrate is preferably carried out using a spectrophotometer
- 1 026904 непосредственно в матрице пенополиуретана. Регистрацию сигнала проводят предпочтительно с помощью мини-спектрофотометра - калибратора мониторов Еуе-Опе (Ай ван). Способ позволяет определять Биопаг в диапазоне концентраций 0,05-0,2 мкг/мл, относительное стандартное отклонение составляет 0,05 (для 0,1 мкг/мл) (Патент КИ 2460998, кл. МПК Ο01Ν 33/18 , В82В1/00, публ. 10.09.2012 г.).- 1 026904 directly in the matrix of polyurethane foam. The registration of the signal is preferably carried out using a mini spectrophotometer - monitor calibrator Ey-Ope (Ay van). The method allows to determine Biopag in the concentration range of 0.05-0.2 μg / ml, the relative standard deviation is 0.05 (for 0.1 μg / ml) (Patent KI 2460998, class IPC Ο 01Ν 33/18, B82B1 / 00 published on 09/10/2012).
Известен способ определения массовой доли полигексаметиленгуанидина гидрохлорида (0,1%) в дезинфицирующем средстве - кожном антисептике Соната-Септ с помощью фотоколориметра.A known method for determining the mass fraction of polyhexamethylene guanidine hydrochloride (0.1%) in a disinfectant - skin antiseptics Sonata-Sept using a photocolorimeter.
Способ осуществляют следующим образом: готовят раствор красителя, основной градуировочный раствор, рабочие градуировочные растворы, раствор сравнения, строят калибровочный график, фотометрируют.The method is as follows: prepare a dye solution, a basic calibration solution, working calibration solutions, a comparison solution, build a calibration graph, photometer.
Концентрация полигексаметиленгуанидин гидрохлорида в фотометрируемых градуировочных образцах - 0,4, 0,8,1,2 и 1,6 мкг/см3.The concentration of polyhexamethylene guanidine hydrochloride in photometric calibration samples is 0.4, 0.8.1.2 and 1.6 μg / cm 3 .
Построение калибровочного графика и определение оптической плотности растворов анализируемого образца проводят параллельно.The construction of the calibration graph and determination of the optical density of the solutions of the analyzed sample is carried out in parallel.
Массовую долю полигексаметиленгуанидина гидрохлорида (X) в процентах вычисляют по формуле:The mass fraction of polyhexamethylene guanidine hydrochloride (X) in percent is calculated by the formula:
С · Р · 100 С 0,25 X = -------------= ---------т * 1000000 шС · Р · 100 С 0.25 X = ------------- = --------- t * 1 000 000 w
С - содержание полигексаметиленгуанидин гидрохлорида, обнаруженное по калибровочному графику в фотометрируемой пробе средства, мкг/см3; Р -разведение, равное 2500; т - масса анализируемой пробы, г. (Инструкция № 01/07 по применению и методам контроля качества дезинфицирующего средства - кожного антисептика Соната-Септ производства ООО Уралхимфарм-плюс Россия», согл. с ЦНИИ эпидемиологии Роспотребнадзора и утв. 12.09.2007 г., Москва).C is the content of polyhexamethylene guanidine hydrochloride detected by the calibration curve in the photometric sample of the agent, μg / cm 3 ; P -dilution equal to 2500; t - mass of the analyzed sample, g. (Instruction No. 01/07 on the use and quality control methods of the disinfectant - skin antiseptics Sonata-Sept manufactured by Uralhimpharm-plus Russia LLC, according to the Central Research Institute of Epidemiology of the Federal Service for Supervision of Human Welfare and Approved on September 12, 2007. , Moscow).
Приведенные выше способы определения концентрации ПГМБ, основанные на определении оптической плотности, используются для приготовления дезинфицирующих растворов. Приготовление составов для лекарственных средств для лечения заболеваний глаз и носа, лекарственных средств для лечения заболеваний глаз и носа, также основано на определении оптической плотности, но это требует более точного определения концентрации ПГМБ. Способы определения концентрации ПГМБ в этом случае имеют свои особенности.The above methods for determining the concentration of PHMB, based on the determination of optical density, are used to prepare disinfectant solutions. The preparation of compositions for drugs for the treatment of diseases of the eyes and nose, drugs for the treatment of diseases of the eyes and nose, is also based on the determination of optical density, but this requires a more accurate determination of the concentration of PHMB. The methods for determining the concentration of PHMB in this case have their own characteristics.
В лекарственных средствах, составах для лекарственных средств для лечения заболеваний глаз и носа и т.п., ПГМБ играет роль консерванта.In drugs, formulations for drugs for the treatment of diseases of the eyes and nose, etc., PHMB plays the role of a preservative.
Консерванты - это вспомогательные вещества, способные предотвратить разложение действующих ингредиентов в лекарствах, которое может произойти вследствие жизнедеятельности микробов и грибов. Их применение требует большой осторожности из-за реальной опасности для организма человека. Консерванты являются общими протоплазматическими ядами и могут обладать аллергическими (канцерогенными и мутагенными) свойствами. Поэтому основными требованиями являются безопасность и антимикробная активность в течение периода хранения и применения лекарства. Выбор консерванта определяется составом лекарственного средства, рН среды, режимом его применения.Preservatives are excipients that can prevent the decomposition of active ingredients in medicines, which can occur as a result of the life of microbes and fungi. Their use requires great caution because of the real danger to the human body. Preservatives are common protoplasmic poisons and may have allergic (carcinogenic and mutagenic) properties. Therefore, the main requirements are safety and antimicrobial activity during the period of storage and use of the drug. The choice of preservative is determined by the composition of the drug, the pH of the medium, the mode of its use.
Известен способ количественного определения полигексаметиленгуанидина фосфата в глазных каплях методом фотоэлектроколориметрии. Метод фотоэлектроколориметрии основан на реакции соли полигексаметиленгуанидина с раствором эозина Н в среде боратного буфера. Изменение окраски индикатора связано с количественной реакцией эозина с гуанидиновой группировкой соли полигексаметиленгуанидина. Способ включает построение калибровочного графика. Оптическую плотность определяют на фотоэлектроколориметре КФК-2-УХЛ 4,.2 при длине волны 540 нм. Сравнивают полученное значение оптической плотности со значением калибровочного графика, находят концентрацию полигексаметиленгуанидина фосфата в пробе. По этому способу возможно определение полигексаметиленгуанидина фосфата в концентрации 0,0001-0,0005% (Абрикосова Ю.В. Разработка и исследование офтальмологических лекарственных форм с антисептиками гуанидинового ряда дисс. на соиск. уч. ст. канд.фарм.наук, М. 2005 и Патент КИ № 2241444, кл. А81К 9/08, А61К 1/708, А61Р 27/02, публ. 10.12.2004).A known method for the quantitative determination of polyhexamethylene guanidine phosphate in eye drops by photoelectrocolorimetry. The photoelectrocolorimetry method is based on the reaction of a polyhexamethylene guanidine salt with a solution of eosin H in a borate buffer medium. The color change of the indicator is associated with a quantitative reaction of eosin with the guanidine group of the polyhexamethylene guanidine salt. The method includes constructing a calibration graph. The optical density is determined on a KFK-2-UHL 4, .2 photoelectrocolorimeter at a wavelength of 540 nm. The obtained optical density value is compared with the calibration graph value, the concentration of polyhexamethylene guanidine phosphate in the sample is found. Using this method, it is possible to determine polyhexamethylene guanidine phosphate at a concentration of 0.0001-0.0005% (Abrikosova Yu.V. Development and study of ophthalmic dosage forms with guanidine antiseptics of diss. For the academic year of Candidate of Pharmaceutical Sciences, M. 2005 and KI Patent No. 2241444, CL A81K 9/08, A61K 1/708, A61P 27/02, publ. 10.12.2004).
Приведенный способ может быть использован только при количественном определении такой соли как полигексаметиленгуанидин фосфат.The above method can be used only for the quantitative determination of salts such as polyhexamethylene guanidine phosphate.
Существует большое количество способов приготовления глазных капель, содержащих в качестве консервантов соли полигексаметиленгуанидина. При их приготовлении не выполняется требование всей фармакопеи по обязательному количественному определению консервантов, в т.ч. солей полигексаметиленгуанидина. Глазные капли, полученные этими способами, не являются лекарствами (т.е. они не внесены в Государственный реестр ЛС в качестве лекарственного средства, они вносятся в него как изделия медицинского назначения, требования к которым значительно ниже).There are a large number of methods for preparing eye drops containing polyhexamethylene guanidine salts as preservatives. When preparing them, the requirement of the entire pharmacopoeia for the mandatory quantitative determination of preservatives, including salts of polyhexamethylene guanidine. Eye drops obtained by these methods are not medicines (i.e. they are not included in the State Register of Medicines as a medicine, they are entered into it as medical devices, the requirements for which are much lower).
Как правило, эти глазные капли применяются для профилактики или как вспомогательное средство при лечении.Typically, these eye drops are used for prophylaxis or as an adjuvant in treatment.
Сущность изобретенияSUMMARY OF THE INVENTION
Задачей является разработка способа количественного определения полигексаметиленбигуанидина (ПГМБ) гидрохлорида (2 варианта) в составах для приготовления жидких лекарственных средств дляThe objective is to develop a method for the quantitative determination of polyhexamethylene biguanidine (PHMB) hydrochloride (2 variants) in compositions for the preparation of liquid medicines for
- 2 026904 лечения заболеваний глаз и носа.- 2 026904 treatment of diseases of the eyes and nose.
Среди аналогов заявителем не выявлены способы, имеющие то же самое назначение, что и заявляемый, т.е. Способ количественного определения полигексаметиленбигуанидина (ПГМБ) гидрохлорида в составах для приготовления жидких лекарственных средств для лечения заболеваний глаз и носа и Способ количественного определения полигексаметиленбигуанидина (ПГМБ) гидрохлорида в составах для приготовления жидких лекарственных средств для лечения заболеваний глаз и носа и жидкого лекарственного средства для лечения заболеваний глаз.Among analogues, the applicant has not identified methods that have the same purpose as the claimed, i.e. A method for the quantitative determination of polyhexamethylene biguanidine (PHMB) hydrochloride in compositions for the preparation of liquid drugs for the treatment of diseases of the eyes and nose and A method for the quantitative determination of polyhexamethylene biguanidine (PHMB) hydrochloride in the compositions for the preparation of liquid drugs for the treatment of diseases of the eyes and nose and a liquid drug for the treatment of diseases eye.
Оба способа обладают высокой точностью, т.к. позволяют определять ПГМБ гидрохлорид в концентрации 0,0001-0,02%.Both methods are highly accurate since allow to determine PHMB hydrochloride at a concentration of 0.0001-0.02%.
Способ заявлен в двух вариантах и их сущность заключается в следующем. 1-й вариант предназначен для составов без поливинилового спирта (ПВС). Способ количественного определения полигексаметиленбигуанидина гидрохлорида в составах для приготовления жидких лекарственных средств для лечения заболеваний глаз и носа включает внесение в исследуемую жидкость раствора эозина Р и раствора натрия ацетата Р, перемешивание, измерение методом абсорбционной спектрофотометрии оптической плотности полученной смеси и оптической плотности предварительно приготовленного раствора сравнения с последующим расчетом, с учетом полученных показателей оптической плотности, количества полигексаметиленбигуанидина гидрохлорида по следующей формуле:The method is claimed in two versions and their essence is as follows. Option 1 is for formulations without polyvinyl alcohol (PVA). A method for the quantitative determination of polyhexamethylene biguanidine hydrochloride in compositions for preparing liquid medicines for treating diseases of the eyes and nose includes adding a solution of eosin R and a solution of sodium acetate R to the test liquid, mixing, measuring by absorbance spectrophotometry the optical density of the mixture obtained and the optical density of a previously prepared comparison solution with subsequent calculation, taking into account the obtained indicators of optical density, the number of polygec ametilenbiguanidina hydrochloride by the following formula:
», га, 0,005 Р Х = ----------------Оо'100 100 где", Ha, 0.005 P X = ---------------- Oo'100 100 where
Ό1 - оптическая плотность испытуемого раствора;Ό 1 is the optical density of the test solution;
И0 - оптическая плотность раствора сравнения;And 0 is the optical density of the comparison solution;
Шо - масса навески стандартного образца полигексаметиленбигуанидин гидрохлорида в растворе сравнения, мг;Sho is the mass of a sample of a standard sample of polyhexamethylene biguanidine hydrochloride in a comparison solution, mg;
Р - содержание полигексаметиленбигуанидин гидрохлорида в растворе сравнения, в %, при этом содержание полигексаметиленбигуанидина гидрохлорида в 1 мл состава составляетP is the content of polyhexamethylene biguanide hydrochloride in the comparison solution, in%, while the content of polyhexamethylene biguanidine hydrochloride in 1 ml of the composition is
0,0001-0,02 мг.0.0001-0.02 mg.
2-й вариант предназначен для составов, содержащих поливиниловый спирт (ПВС). Способ количественного определения полигексаметиленбигуанидина гидрохлорида в составах для приготовления жидких лекарственных средств для лечения заболеваний глаз и носа и жидкого лекарственного средства для лечения заболеваний глаз включает внесение в исследуемую жидкость, содержащую поливиниловый спирт, раствора эозина Р и раствора натрия ацетата Р, перемешивание, измерение методом абсорбционной спектрофотометрии оптической плотности полученной смеси и оптической плотности предварительно приготовленных растворов сравнения с последующим расчетом, с учетом полученных показателей оптической плотности, количества полигексаметиленбигуанидина гидрохлорида по следующей формуле:Option 2 is for formulations containing polyvinyl alcohol (PVA). A method for the quantitative determination of polyhexamethylene biguanidine hydrochloride in compositions for the preparation of liquid drugs for the treatment of eye and nose diseases and a liquid drug for the treatment of eye diseases includes introducing into the test liquid containing polyvinyl alcohol a solution of eosin P and a solution of sodium acetate R, mixing, measuring by absorption method spectrophotometry of the optical density of the resulting mixture and the optical density of previously prepared solutions of comparison with a subsequent calculation, taking into account the obtained optical density, the amount of polyhexamethylene biguanidine hydrochloride according to the following formula:
(П|-ГЦт0 0,005 Р Х =--------------------Ио100 100 где(P | -HTC 0 0.005 P X = -------------------- Io100 100 where
Ό1 - оптическая плотность испытуемого раствора;Ό 1 is the optical density of the test solution;
И0 - оптическая плотность раствора сравнения (а) без ПВС;And 0 is the optical density of the comparison solution (a) without PVA;
И1 - оптическая плотность раствора сравнения (Ь), содержащего ПВС;And 1 is the optical density of the comparison solution (b) containing PVA;
т0 - масса навески стандартного образца полигексаметиленбигуанидин гидрохлорида в растворе сравнения (а), в мг;t 0 - weight of a standard sample of polyhexamethylene biguanidine hydrochloride in a solution of comparison (a), in mg;
Р - содержание полигексаметиленбигуанидин гидрохлорида в растворе сравнения (а), в %, при этом содержание полигексаметиленбигуанидина гидрохлорида в 1 мл состава составляетP is the content of polyhexamethylene biguanide hydrochloride in the comparison solution (a), in%, while the content of polyhexamethylene biguanidine hydrochloride in 1 ml of the composition is
0,0001-0,002 мг.0.0001-0.002 mg.
Сведения, подтверждающие возможность осуществления изобретенияInformation confirming the possibility of carrying out the invention
1-й вариант способа.1st option of the method.
Способ количественного определения полигексаметиленбигуанидина (ПГМБ) гидрохлорида в составах для приготовления жидких лекарственных средств для лечения заболеваний глаз и носа осуществляют следующим образом.The method for the quantitative determination of polyhexamethylene biguanidine (PHMB) hydrochloride in compositions for the preparation of liquid drugs for the treatment of diseases of the eyes and nose is as follows.
Испытание проводят методом абсорбционной спектрофотометрии в УФ и видимой областях по Гос. Фармакопее ΡΚΙ, т. 1,2.2.25.The test is carried out by the method of absorption spectrophotometry in the UV and visible regions according to the State. Pharmacopoeia ΡΚΙ, t. 1.2.2.25.
2,0 мл препарата помещают в коническую колбу вместимостью 10 мл, прибавляют 2,0 мл 0,001 М раствора эозина Р и 2,0 мл 0,01% раствора натрия ацетата Р, перемешивают и через 15 мин измеряют оптическую плотность испытуемого раствора на спектрофотометре при длине волны 543 ± 2 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм, используя в качестве компенсационного раствора смесь, состоящую из: вода 0,001, М раствор эозина Р, 0,01% раствор натрия ацетата Р (2:2:2).2.0 ml of the drug is placed in a conical flask with a capacity of 10 ml, 2.0 ml of a 0.001 M solution of eosin R and 2.0 ml of a 0.01% sodium acetate R solution are added, stirred and after 15 minutes the absorbance of the test solution is measured on a spectrophotometer at a wavelength of 543 ± 2 nm in a cuvette with a layer thickness of 10 mm, using as a compensation solution a mixture consisting of: water 0.001, M solution of eosin P, 0.01% solution of sodium acetate R (2: 2: 2).
Параллельно измеряют оптическую плотность раствора сравнения (а).In parallel, the optical density of the comparison solution (a) is measured.
- 3 026904- 3,026,904
Содержание полигексаметиленбигуанидина гидрохлорида (X) в 1 мл препарата, в миллиграммах вычисляют по формулеThe content of polyhexamethylene biguanidine hydrochloride (X) in 1 ml of the drug, in milligrams, is calculated by the formula
Ц, то 0,005 Р Х = ---------------о» -100 100 гдеC, then 0.005 P X = --------------- o "-100 100 where
Ό1 - оптическая плотность испытуемого раствора;Ό 1 is the optical density of the test solution;
Ό0 - оптическая плотность раствора сравнения;Ό 0 is the optical density of the comparison solution;
Шо - масса навески стандартного образца полигексаметиленбигуанидин гидрохлорида в растворе сравнения, мг;Sho is the mass of a sample of a standard sample of polyhexamethylene biguanidine hydrochloride in a comparison solution, mg;
Р - содержание полигексаметиленбигуанидин гидрохлорида в растворе сравнения, в %, при этом содержание полигексаметиленбигуанидина гидрохлорида в 1 мл состава составляетP is the content of polyhexamethylene biguanide hydrochloride in the comparison solution, in%, while the content of polyhexamethylene biguanidine hydrochloride in 1 ml of the composition is
0,0001-0,02 мг;0.0001-0.02 mg;
Приготовление раствора сравнения.Preparation of a comparison solution.
100, 0 мг полигексаметиленбигуанидина гидрохлорида (СО) помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают (раствор 1).100, 0 mg of polyhexamethylene biguanidine hydrochloride (CO) is placed in a 100 ml volumetric flask, the volume of the solution is adjusted to the mark with water and stirred (solution 1).
0,5 мл раствора 1 помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают.0.5 ml of solution 1 is placed in a volumetric flask with a capacity of 100 ml, the volume of the solution is adjusted to the mark with water and mixed.
2,0 мл полученного раствора помещают в коническую колбу вместимостью 10 мл, прибавляют 2 мл 0,001 М раствора эозина Р и 2,0 мл 0,01% раствора натрия ацетата Р, перемешивают и оставляют стоять 15 мин.2.0 ml of the resulting solution was placed in a conical flask with a capacity of 10 ml, 2 ml of a 0.001 M solution of eosin R and 2.0 ml of a 0.01% solution of sodium acetate R were added, stirred and left to stand for 15 minutes.
Приготовление 0,001 М раствора эозина.Preparation of a 0.001 M eosin solution.
0,073 г эозина Р помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в воде, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают.0.073 g of eosin P is placed in a 100 ml volumetric flask, dissolved in water, the volume of the solution is adjusted to the mark with water and mixed.
1-й вариант способа.1st option of the method.
Примеры количественного определения ПМГБ гидрохлорида в составах без поливинилового спирта (ПВС):Examples of the quantitative determination of PMGB hydrochloride in formulations without polyvinyl alcohol (PVA):
Боратный состав:Borate composition:
Кислота борная 2,0Boric Acid 2.0
ПВП (поливинилпирролидон) 0,6PVP (polyvinylpyrrolidone) 0.6
ПГМБ (полигексаметиленбигуанидин гидрохлорид) 0,001PHMB (polyhexamethylene biguanidine hydrochloride) 0.001
Трилон Б 0,1Trilon B 0.1
ВДИ (вода для инъекций) до 100VDI (water for injection) up to 100
Содержание полигексаметиленбигуанидина гидрохлорида (X) в 100 мл препарата в граммах вычисляют по формулеThe content of polyhexamethylene biguanidine hydrochloride (X) in 100 ml of the drug in grams is calculated by the formula
0,0830 120,5 0,005·20 X =----------------------= 0,00110.0830 120.5 0.00520 X = ---------------------- = 0.0011
0,0897’100 100 где0,0897’100 100 where
0,0830 - оптическая плотность испытуемого раствора;0.0830 is the optical density of the test solution;
0,0897 - оптическая плотность раствора сравнения;0,0897 is the optical density of the comparison solution;
120,5 - масса навески стандартного образца полигексаметиленбигуанидин гидрохлорида в растворе сравнения, мг;120.5 - weight of a sample of a standard sample of polyhexamethylene biguanidine hydrochloride in a comparison solution, mg;
- содержание полигексаметиленбигуанидина гидрохлорида в растворе сравнения, в %;- the content of polyhexamethylene biguanidine hydrochloride in the solution of comparison, in%;
0,005 и 100 - коэффициенты.0.005 and 100 are coefficients.
Цитратный состав:Citrate Composition:
Содержание полигексаметиленбигуанидина гидрохлорида (X) в 100 мл препарата, в граммах, вычисляют по формулеThe content of polyhexamethylene biguanidine hydrochloride (X) in 100 ml of the drug, in grams, is calculated by the formula
- 4 026904- 4,026,904
03191 '150,9 0,005'2003191 '150.9 0.005'20
0,0963'100'100 =0,005 где0.0963'100'100 = 0.005 where
0,3191 - оптическая плотность испытуемого раствора;0,3191 is the optical density of the test solution;
0,0963 - оптическая плотность раствора сравнения;0.0963 is the optical density of the comparison solution;
150,9 - масса навески стандартного образца полигексаметиленбигуанидин гидрохлорида в растворе сравнения, мг;150.9 - weight of a sample of a standard sample of polyhexamethylene biguanidine hydrochloride in a comparison solution, mg;
- содержание полигексаметиленбигуанидина гидрохлорида в растворе сравнения, в %;- the content of polyhexamethylene biguanidine hydrochloride in the solution of comparison, in%;
0,005 и 100 - коэффициенты.0.005 and 100 are coefficients.
2-й вариант. Способ количественного определения полигексаметиленбигуанидина (ПГМБ) гидрохлорида в составах для приготовления жидких лекарственных средств для лечения заболеваний глаз и носа и жидкого лекарственного средства для лечения заболеваний глаз2nd option. A method for the quantitative determination of polyhexamethylene biguanidine (PHMB) hydrochloride in compositions for the preparation of liquid drugs for the treatment of eye and nose diseases and a liquid drug for the treatment of eye diseases
Испытание проводят методом абсорбционной спектрофотометрии в УФ и видимой областях по ГФ РК I, т. 1,2.2.25.The test is carried out by the method of absorption spectrophotometry in the UV and visible regions according to GF RK I, t. 1,2.2.25.
2,0 мл препарата помещают в коническую колбу вместимостью 10 мл, прибавляют 2 мл 0,001 М раствора эозина Р и 2,0 мл 0,01% раствора натрия ацетата Р, перемешивают и через 15 мин измеряют оптическую плотность испытуемого раствора на спектрофотометре при длине волны 543 ± 2 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм, используя в качестве компенсационного раствора смесь состоящую из: вода 0,001, М раствор эозина Р, 0,01% раствор натрия ацетата Р (2:2:2).2.0 ml of the drug is placed in a conical flask with a capacity of 10 ml, 2 ml of a 0.001 M solution of eosin R and 2.0 ml of a 0.01% sodium acetate solution P are added, stirred and after 15 minutes the absorbance of the test solution is measured on a spectrophotometer at a wavelength 543 ± 2 nm in a cuvette with a layer thickness of 10 mm, using as a compensation solution a mixture consisting of: water 0.001, M eosin R solution, 0.01% sodium acetate R solution (2: 2: 2).
Параллельно измеряют оптическую плотность раствора сравнения (а) и раствора сравнения (Ь).At the same time, the optical density of the comparison solution (a) and the comparison solution (b) are measured.
Содержание полигексаметиленбигуанидина гидрохлорида (X) в 1 мл препарата, в миллиграммах, вычисляют по формуле (Г>1 - Οι)' то' 0,005 ' РThe content of polyhexamethylene biguanidine hydrochloride (X) in 1 ml of the drug, in milligrams, is calculated by the formula (G> 1 - Οι) 'then' 0.005 'P
Ро'100'100 гдеPo'100'100 where
Ό! - оптическая плотность испытуемого раствора;Ό! - optical density of the test solution;
Ό0 - оптическая плотность раствора сравнения (а), без ПВС;Ό 0 is the optical density of the comparison solution (a), without PVA;
Ό1 - оптическая плотность раствора сравнения (Ь), содержащего ПВС;Ό 1 is the optical density of the comparison solution (b) containing PVA;
то - масса навески стандартного образца полигексаметиленбигуанидина гидрохлорида в растворе сравнения (а), в мг;then - the mass of a sample of a standard sample of polyhexamethylene biguanidine hydrochloride in the solution of comparison (a), in mg;
Р - содержание полигексаметиленбигуанидин гидрохлорида в растворе сравнения (а), в %, при этом содержание полигексаметиленбигуанидина гидрохлорида в 1 мл состава составляетP is the content of polyhexamethylene biguanide hydrochloride in the comparison solution (a), in%, while the content of polyhexamethylene biguanidine hydrochloride in 1 ml of the composition is
0,0001-0,002 мг.0.0001-0.002 mg.
Приготовление раствора сравнения (а).Preparation of a comparison solution (a).
100, 0 мг полигексаметиленбигуанидина гидрохлорида (СО) помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают (раствор 1).100, 0 mg of polyhexamethylene biguanidine hydrochloride (CO) is placed in a 100 ml volumetric flask, the volume of the solution is adjusted to the mark with water and stirred (solution 1).
0,5 мл раствора 1 помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают.0.5 ml of solution 1 is placed in a volumetric flask with a capacity of 100 ml, the volume of the solution is adjusted to the mark with water and mixed.
2,0 мл полученного раствора помещают в коническую колбу вместимостью 10 мл, прибавляют 2 мл 0,001 М раствора эозина Р и 2,0 мл 0,01% раствора натрия ацетата Р, перемешивают и оставляют стоять 15 мин.2.0 ml of the resulting solution was placed in a conical flask with a capacity of 10 ml, 2 ml of a 0.001 M solution of eosin R and 2.0 ml of a 0.01% solution of sodium acetate R were added, stirred and left to stand for 15 minutes.
Приготовление раствора сравнения (Ь).Preparation of comparison solution (b).
1,4 г спирта поливинилового (СО) помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают.1.4 g of polyvinyl alcohol (CO) is placed in a 100 ml volumetric flask, the volume of the solution is adjusted to the mark with water and mixed.
2,0 мл полученного раствора помещают в коническую колбу вместимостью 10 мл, прибавляют 2 мл 0,001 М раствора эозина Р и 2,0 мл 0,01 % раствора натрия ацетата Р, перемешивают и оставляют стоять 15 мин.2.0 ml of the resulting solution was placed in a conical flask with a capacity of 10 ml, 2 ml of a 0.001 M solution of eosin R and 2.0 ml of a 0.01% solution of sodium acetate R were added, stirred and left to stand for 15 minutes.
Приготовление 0,001 М раствора эозина. 0,073 г эозина К помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в воде, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают.Preparation of a 0.001 M eosin solution. 0.073 g of eosin K is placed in a 100 ml volumetric flask, dissolved in water, the volume of the solution is adjusted to the mark with water and mixed.
2-й вариант способа.2nd option of the method.
Примеры количественного определения ПМГБ гидрохлорида в составах с поливиниловым спиртом (ПВС):Examples of the quantitative determination of PMHB hydrochloride in formulations with polyvinyl alcohol (PVA):
Фосфатный состав:Phosphate Composition:
Натрия фосфат одноэамещенный Натрия фосфат двузамещеиныйSodium phosphate monosubstituted Sodium phosphate disubstituted
0,40.4
0,90.9
- 5 026904- 5,026,904
Содержание полигексаметиленгуанидина гидрохлорида (X) в 100 мл препарата, в граммах, вычисляют по формуле (0^589-0,8322) х 100,2 х 0,005 х 20 χ :-----------------------------= 0,00041The content of polyhexamethylene guanidine hydrochloride (X) in 100 ml of the preparation, in grams, is calculated by the formula (0 ^ 589-0.8322) x 100.2 x 0.005 x 20 χ : -------------- --------------- = 0,00041
0,0654 х 100 х 100 где0.0654 x 100 x 100 where
0,8589 - оптическая плотность испытуемого раствора;0.8589 is the optical density of the test solution;
0,0654 - оптическая плотность раствора сравнения (а) без ПВС;0,0654 - the optical density of the comparison solution (a) without PVA;
0,8322 - оптическая плотность раствора сравнения (Ь), содержащего ПВС;0.8322 is the optical density of the comparison solution (b) containing PVA;
100,2 - масса навески стандартного образца полигексаметиленбигуанидин гидрохлорида в растворе сравнения (а) в мг;100.2 - weight of a sample of a standard sample of polyhexamethylene biguanidine hydrochloride in a solution of comparison (a) in mg;
Р - содержание полигексаметиленбигуанидин гидрохлорида в растворе сравнения (а) в %, при этом содержание полигексаметиленбигуанидина гидрохлорида в 1 мл состава составляетP - the content of polyhexamethylene biguanide hydrochloride in the comparison solution (a) in%, while the content of polyhexamethylene biguanidine hydrochloride in 1 ml of the composition is
0,0001-0,002 мг;0.0001-0.002 mg;
0,005 и 100 - коэффициенты.0.005 and 100 are coefficients.
Цитратный состав:Citrate Composition:
Содержание полигексаметиленгуанидина гидрохлорида (X) в 100 мл препарата, в граммах, вычисляют по формуле (0,8196-0,807) х 50,2 х 0,005 х 20 χ---------------------------0,000207The content of polyhexamethylene guanidine hydrochloride (X) in 100 ml of the drug, in grams, is calculated by the formula (0.8196-0.807) x 50.2 x 0.005 x 20 χ ----------------- ---------- 0,000207
0,0305 х 100 х 100 где0.0305 x 100 x 100 where
0,8196 - оптическая плотность испытуемого раствора;0.8196 is the optical density of the test solution;
0,0305 - оптическая плотность раствора сравнения (а) без ПВС;0,0305 - the optical density of the comparison solution (a) without PVA;
0,807 - оптическая плотность раствора сравнения, содержащего ПВС (Ь);0.807 is the optical density of a comparison solution containing PVA (b);
50,2 - масса навески стандартного образца полигексаметиленбигуанидин гидрохлорида в растворе сравнения (а) в мг;50.2 - weight of a sample of a standard sample of polyhexamethylene biguanidine hydrochloride in a solution of comparison (a) in mg;
- содержание полигексаметиленбигуанидин гидрохлорида в растворе сравнения (а) в %;- the content of polyhexamethylene biguanidine hydrochloride in the solution of comparison (a) in%;
0,005 и 100 - коэффициенты.0.005 and 100 are coefficients.
Заявленные способы позволяют определять ПГМБ гидрохлорид в составах для приготовления жидких лекарственных средств для лечения заболеваний глаз и носа в концентрации 0,0001-0,02%, т.е. они обладают высокой точностью.The claimed methods allow to determine PHMB hydrochloride in compositions for the preparation of liquid drugs for the treatment of diseases of the eyes and nose at a concentration of 0.0001-0.02%, i.e. they are highly accurate.
Claims (2)
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KZ20121250 | 2012-11-23 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| EA201300457A1 EA201300457A1 (en) | 2014-05-30 |
| EA026904B1 true EA026904B1 (en) | 2017-05-31 |
Family
ID=50776741
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| EA201300457A EA026904B1 (en) | 2012-11-23 | 2013-01-28 | Method for quantitative determination of polyhexamethylene biguanidine (phmb) hydrochloride in compositions for preparing liquid medicinal products for treatment of eye and nose diseases (2 embodiments) |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| EA (1) | EA026904B1 (en) |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2193403C1 (en) * | 2001-05-23 | 2002-11-27 | Московский научно-исследовательский институт глазных болезней им. Гельмгольца | Ophthalmic drops for treating allergic conjunctivitis and keratoconjunctivitis |
| RU2252413C1 (en) * | 2004-01-19 | 2005-05-20 | Общество с ограниченной ответственностью "Международный институт эколого-технологических проблем" | Assay for determination of polyhexamethyleneguanidine hydrochloride concentration in water |
| EA011085B1 (en) * | 2004-12-23 | 2008-12-30 | Кова Ко., Лтд. | Preventive or therapeutic agent for glaucoma |
| RU2381501C2 (en) * | 2008-04-14 | 2010-02-10 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Томский политехнический университет | Method for quantitative determination of anavidine using stripping voltammetry method |
| RU2414218C1 (en) * | 2009-12-11 | 2011-03-20 | Закрытое акционерное общество "Институт фармацевтических технологий" | Eye drops for treatment of dystrophic diseases and traumas of eyes |
-
2013
- 2013-01-28 EA EA201300457A patent/EA026904B1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2193403C1 (en) * | 2001-05-23 | 2002-11-27 | Московский научно-исследовательский институт глазных болезней им. Гельмгольца | Ophthalmic drops for treating allergic conjunctivitis and keratoconjunctivitis |
| RU2252413C1 (en) * | 2004-01-19 | 2005-05-20 | Общество с ограниченной ответственностью "Международный институт эколого-технологических проблем" | Assay for determination of polyhexamethyleneguanidine hydrochloride concentration in water |
| EA011085B1 (en) * | 2004-12-23 | 2008-12-30 | Кова Ко., Лтд. | Preventive or therapeutic agent for glaucoma |
| RU2381501C2 (en) * | 2008-04-14 | 2010-02-10 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Томский политехнический университет | Method for quantitative determination of anavidine using stripping voltammetry method |
| RU2414218C1 (en) * | 2009-12-11 | 2011-03-20 | Закрытое акционерное общество "Институт фармацевтических технологий" | Eye drops for treatment of dystrophic diseases and traumas of eyes |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| МИДРУМ (MYDRUM) - 003298/02.09.93ППР, [онлайн] [найдено 09.01.2014], Найдено в Интернет: <URL:http://www.mosmed.ru/docv/Vidal_docs/drug_info_380400000.asp> * |
| Фотил® (Fotil®): инструкция по применению, противопоказания и состав, 3D-упаковка. №П № 015324/01,2008-12-11 от Santen OY (Финляндия), [онлайн] [найдено 09.01 2014], Найдено в Интернет:<URL:http://www.rlsnet.ru/tn_index_id_3427.htm> * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EA201300457A1 (en) | 2014-05-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2380089C2 (en) | Pharmaceutical composition for injections | |
| He et al. | Preparation and antimicrobial properties of gemini surfactant-supported triiodide complex system | |
| Fabrizi et al. | Role of autophagy inhibitors and inducers in modulating the toxicity of trimethyltin in neuronal cell cultures | |
| Lin et al. | Formulation and stability of an extemporaneous 0.02% chlorhexidine digluconate ophthalmic solution | |
| Uncu et al. | Development and validation of an assay method for ciprofloxacin hydrochloride determination in combination ear drops | |
| CN102727866A (en) | Antibacterial peptide composition and preparation method thereof | |
| Mohammed et al. | Derivative Spectrophotometric Determination for Simultaneous Estimation of Isoniazid and Ciprofloxacin in Mixture and Pharma-ceutical Formulation | |
| MX2010014446A (en) | Use of nifurtimox for treating giardiasis. | |
| EA026904B1 (en) | Method for quantitative determination of polyhexamethylene biguanidine (phmb) hydrochloride in compositions for preparing liquid medicinal products for treatment of eye and nose diseases (2 embodiments) | |
| JP6416207B2 (en) | Antiviral gel formulation | |
| Dhara et al. | Sub‐acute toxicological and behavioural effects of two candidate therapeutics, cinnamaldehyde and eugenol, for treatment of ESBL producing‐quinolone resistant pathogenic Enterobacteriaceae | |
| Peng et al. | Amphotericin B-and levofloxacin-loaded chitosan films for potential use in antimicrobial wound dressings: Analytical method development and its application | |
| CN113307850B (en) | Antibacterial peptide, composition containing same and application | |
| Refat et al. | Formulation and Evaluation of Yemeni Potash Alum as Hydrophilic Topical Preparations Against Candidiasis and Aspergillosis | |
| CN115299443B (en) | Composition for inhibiting pathogenic microorganisms | |
| CN101011409B (en) | Collunarium containing vitamin B12 | |
| CN105079007A (en) | Application of salicylic acid in preparing medicine for inhibiting staphylococcus xylosus biofilm | |
| CN115487181B (en) | Application of isothiazolinone as synergist of antibacterial drug | |
| Koval'ska et al. | Application of the kinetic enzymatic method for benzalkonium chloride determination in aerosol preparation | |
| Marianelli et al. | Silver sucrose octasulfate (IASOS™) as a valid active ingredient into a novel vaginal gel against human vaginal pathogens: in vitro antimicrobial activity assessment | |
| Tran et al. | Stability of amoxycillin, clindamycin and meropenem in peritoneal dialysis solution | |
| CN102697788B (en) | Compound lactic acid levofloxacin oral liquid and preparation process thereof | |
| Cherniakova et al. | The study of the stability of silver proteinate solutions prepared in pharmacies | |
| PL220468B1 (en) | Method for determining the concentration of polyhexamethylene biguanide (PHMB) in aqueous solutions | |
| Rezk et al. | Electrochemical determination of ciprofloxacin hydrochloride in pharmaceutical formulation, aquatic environ-ment and in fish tissues |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): AM AZ TJ TM |