RU2193403C1

RU2193403C1 - Ophthalmic drops for treating allergic conjunctivitis and keratoconjunctivitis

Info

Publication number: RU2193403C1
Application number: RU2001113693A
Authority: RU
Inventors: Ю.Ф. Майчук; В.И. Поздняков; В.В. Позднякова; Л.Н. Якушина; С.А. Валевко; Т.В. Сокур
Original assignee: Московский научно-исследовательский институт глазных болезней им. Гельмгольца
Priority date: 2001-05-23
Filing date: 2001-05-23
Publication date: 2002-11-27

Abstract

FIELD: medicine, ophthalmology. SUBSTANCE: antiallergic ophthalmic drops containing boric acid, sodium tetraborate, trilon-B, water-soluble methylcellulose at 0.1% concentration to prolong the action of active components, naphthizine vasoconstrictor, in particular, provide enhanced antihistamine action of diphenhydramine. The suggested product provides prolonged physiological and efficient treatment of conjunctivitis and keratoconjunctivitis. EFFECT: higher efficiency of therapy. 5 tbl

Description

Изобретение относится к офтальмологии и предназначено для лечения аллергических конъюнктивитов и кератоконъюнктивитов. The invention relates to ophthalmology and is intended for the treatment of allergic conjunctivitis and keratoconjunctivitis.

Главное место в противоаллергической терапии широко распространенных аллергических конъюнктивитов занимают две группы глазных капель: антигистаминные глазные капли и стабилизаторы тучных клеток конъюнктивы. Эти клетки играют важнейшую роль в патогенезе аллергических конъюнктивитов. Как клетки-мишени аллергии, они являются источником всевозможных медиаторов аллергии, в том числе и гистамина, которые определяют клиническую картину острого аллергического конъюнктивита: зуд век, светобоязнь, слезотечение, отек и гиперемию конъюнктивы, а в дальнейшем - сосочковые разрастания конъюнктивы и поражения роговицы. The main place in antiallergic therapy of widespread allergic conjunctivitis is occupied by two groups of eye drops: antihistamine eye drops and conjunctival mast cell stabilizers. These cells play a crucial role in the pathogenesis of allergic conjunctivitis. As allergy target cells, they are the source of all kinds of allergy mediators, including histamine, which determine the clinical picture of acute allergic conjunctivitis: itching of the eyelids, photophobia, lacrimation, edema and hyperemia of the conjunctiva, and later on the papillary growths of the conjunctiva and lesions of the cornea.

Как известно, одним из основных блокаторов H₁-гистаминовых рецепторов является дифенгидрамин. Блокируя H₁-рецепторы, дифенгидрамин значительно уменьшает или полностью устраняет вышеперечисленные эффекты гистамина.As is known, one of the main blockers histamine H ₁ receptors is diphenhydramine. By blocking the H ₁ receptors, diphenhydramine significantly reduces or completely eliminates the above effects of histamine.

Однако предложенные ранее однокомпонентные глазные капли дифенгидрамина оказались недостаточно эффективны из-за кратковременного фармакологического действия. However, previously proposed single-component eye drops of diphenhydramine were not effective enough due to the short-term pharmacological action.

Дальнейшая оптимизация лекарственной терапии аллергических конъюнктивитов связана с разработкой лекарственной композиции, представляющей собой сочетание H₁-антагониста с вазоконстриктором.Further optimization of drug therapy for allergic conjunctivitis is associated with the development of a drug composition that is a combination of an H ₁ antagonist with a vasoconstrictor.

Известны глазные капли Диабенил, в состав которых входит дифенгидрамин и нафтизин (фирма "Анкверк ГмБХ", Германия, ближайший аналог). Недостатком таких капель является неравномерный выход активных компонентов из водного раствора, снижающий их абсорбцию тканями глаза. Diabenil eye drops are known, which include diphenhydramine and naphthyzine (Ankwerk GmbH, Germany, the closest analogue). The disadvantage of such drops is the uneven release of the active components from the aqueous solution, which reduces their absorption by the eye tissues.

Недостатком препарата можно считать ограничение возможности его применения при ряде заболеваний, особенно при сухом кератоконъюнктивите, из-за входящего в его состав консерванта - бензалконий хлорида. The disadvantage of the drug can be considered a limitation of the possibility of its use in a number of diseases, especially with dry keratoconjunctivitis, due to the preservative that is part of it - benzalkonium chloride.

Техническим результатом является создание лекарственной композиции противоаллергических глазных капель, обеспечивающей депонирование, равномерную абсорбцию активных компонентов на протяжении временного интервала между инсталляциями, толерантность к тканям глаза и в конечном итоге значительно расширяющей возможности их терапевтического применения. Технический результат достигается за счет пролонгированного действия антигистаминного препарата и вазоконстриктора и использования гипоаллергического консерванта. The technical result is the creation of a medicinal composition of anti-allergic eye drops, which provides deposition, uniform absorption of active components over the time interval between installations, tolerance to the tissues of the eye and ultimately significantly expanding the possibilities of their therapeutic use. The technical result is achieved due to the prolonged action of an antihistamine and vasoconstrictor and the use of a hypoallergenic preservative.

В результате исследований оптимальных концентраций действующих веществ разработаны противоаллергические глазные капли следующего состава, мас.%:
Дифенгидрамин - 0,1
Нафтизин - 0,025
Метилцеллюлоза - 0,1
Кислота борная - 1,5
Натрий тетраборат - 0,05
Трилон Б - 0,06
Вода очищенная - Остальное
Глазные капли готовили массообъемным способом в асептических условиях. В половине заданного объема готовили раствор метил целлюлозы (МЦ) в концентрации 0,2%. Полученный раствор фильтровали с помощью установки "Контур 5-10" через фильтр из фторопласта ЭФП-4-8-4-7 с порогом удержания 7 мкм, со скоростью 5 мл/мин и стерилизовали насыщенным водяным паром под давлением при 120^oС. В оставшемся количестве воды, очищенной при нагревании до 50 - 60^oС, растворяли кислоту борную, натрий тетраборат и трилон Б, в концентрациях 3%, 0,1%, 0,12% соответственно. К охлажденному до комнатной температуры раствору добавляли дифенгидрамин (0,2%) и нафтизин (0,05%). Доводили водой до нужного объема и перемешивали. Полученный раствор подвергали стерилизации фильтрованием с применением микрофильтров из ацетата целлюлозы с размером пор 0,2 мкм в камере с ламинарным потоком стерильного воздуха. Оба раствора сливали в равных объемах, перемешивали. Разлив препарата осуществляли по 10 мл в стерильные стеклянные флаконы из дрота для лекарственных средств. Флаконы укупоривали стерильными резиновыми пробками и алюминиевыми колпачками под обкатку.As a result of studies of optimal concentrations of active substances, anti-allergic eye drops of the following composition are developed, wt.%:
Diphenhydramine - 0.1
Naphthyzin - 0.025
Cellulose - 0.1
Boric acid - 1.5
Sodium tetraborate - 0.05
Trilon B - 0.06
Purified Water - Else
Eye drops were prepared in a mass-volume manner under aseptic conditions. In half the set volume, a solution of methyl cellulose (MC) was prepared at a concentration of 0.2%. The resulting solution was filtered using the "Contour 5-10" installation through an EFP-4-8-4-7 fluoroplastic filter with a retention threshold of 7 μm, at a rate of 5 ml / min and was sterilized with saturated steam under pressure at 120 ^° C. the remaining amount of water purified by heating to 50 - 60 ^o C was dissolved boric acid, sodium tetraborate and Trilon B, in concentrations of 3%, 0.1%, 0.12%, respectively. Diphenhydramine (0.2%) and naphthyzine (0.05%) were added to the solution cooled to room temperature. Brought water to the desired volume and mixed. The resulting solution was sterilized by filtration using microfilters from cellulose acetate with a pore size of 0.2 μm in a chamber with a laminar flow of sterile air. Both solutions were poured in equal volumes, mixed. Spilling of the drug was carried out in 10 ml in sterile glass vials from a drone for drugs. The bottles were corked with sterile rubber stoppers and aluminum caps for running.

Нижеприведенные примеры характеризуют результаты исследований разработанной лекарственной композиции противоаллергических капель. The following examples characterize the results of studies of the developed medicinal composition of anti-allergic drops.

Пример 1. Для подбора оптимальной концентрации метилцеллюлозы, обеспечивающей равномерную абсорбцию нафтизина тканями глаз, был использован метод равновесного диализа через полупроницаемую мембрану (нелакированный целлофан толщиной 0,03 мм). Example 1. To select the optimal concentration of methylcellulose, which ensures uniform absorption of naphthyzine by the eye tissues, we used the equilibrium dialysis method through a semipermeable membrane (uncoated cellophane 0.03 mm thick).

Исследование проводили следующим образом. Стеклянную трубку диаметром 15 мм с натянутой мембраной погружали в 10 мл изотонического раствора натрия хлорида. На поверхность мембраны наносили 1 мл раствора глазных капель, содержащих нафтизин в растворе водном, и помещали в термостат при температуре 38±^oС. Пробы в количестве 5 мл отбирали через 1/2, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ч, добавляя взамен соответствующее количество натрия хлорида. Отбор проб проводили в течение 8 ч (интервал между инсталляциями). Расчеты проводили по формуле:
С(%)= (D•V•100)/(E•q•P), где D - оптическая плотность испытуемого образца, взятого на анализ; Е - удельный показатель поглощения нафтизина; V - общий объем среды, мл; q - объем диализата, взятый на анализ, мл; р - количество нафтизина в 1 мл препарата, помещаемого на пленку, г.The study was carried out as follows. A glass tube with a diameter of 15 mm with a stretched membrane was immersed in 10 ml of isotonic sodium chloride solution. On the surface of the membrane was applied 1 ml of a solution of eye drops containing naphthyzine in an aqueous solution, and placed in a thermostat at a temperature of 38 ± ^o С. 5 ml samples were taken through 1/2, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 hours, adding in return an appropriate amount of sodium chloride. Sampling was carried out for 8 hours (interval between installations). The calculations were carried out according to the formula:
C (%) = (D • V • 100) / (E • q • P), where D is the optical density of the test sample taken for analysis; E is the specific absorption coefficient of naphthyzin; V is the total volume of medium, ml; q is the volume of dialysate taken for analysis, ml; p - the amount of naphthyzin in 1 ml of the drug placed on the film,

Результаты высвобождения нафтизина из водных растворов и МЦ различной концентрации представлены в таблице 1 и являются средними значениями 5-ти определений. The results of the release of naphthyzine from aqueous solutions and MCs of various concentrations are presented in table 1 and are the average values of 5 determinations.

Из данных таблицы 1 видно, что из растворов МЦ в первые 0,5 часа высвобождается около 12,75% нафтизина, в то время как из водного раствора выходит в 2,4 раза больше вещества. From the data of table 1 it is seen that about 12.75% of naphthyzine is released from MC solutions in the first 0.5 hours, while 2.4 times more substance is released from the aqueous solution.

Через 1 ч в диализате из растворов МЦ обнаруживается около 20% нафтизина, а из водного раствора - около 25,44%. К концу 2-го часа выход нафтизина из растворов МЦ увеличивается до 31%. К этому времени нафтизина из водного раствора выходит в 1,72 раза меньше, а к концу 6-го часа в диализате обнаруживается лишь 2,56%. After 1 h, about 20% naphthyzine is found in the dialysate from MC solutions, and about 25.44% from an aqueous solution. By the end of the 2nd hour, the yield of naphthyzine from MC solutions increases to 31%. By this time, naphthyzine from the aqueous solution leaves 1.72 times less, and by the end of the 6th hour only 2.56% is found in the dialysate.

Процент выхода нафтизина из растворов МЦ, достигнув максимума к концу 2-го часа, начинает постепенно снижаться, но в отличие от водных растворов остаточные количества продиффундировавшего через диализную мембрану нафтизина можно обнаружить в конце 8-го часа. The percentage of naphthyzine yield from MC solutions, having reached a maximum by the end of the 2nd hour, begins to gradually decrease, but unlike aqueous solutions, residual amounts of naphthyzine diffused through the dialysis membrane can be detected at the end of the 8th hour.

Полученные данные позволяют сделать заключение о том, что введение пролонгатора в состав глазных капель является целесообразным, так как позволяет продлить время контакта лекарственного препарата с тканями глаза. Кроме того, при обеспечении постепенного выхода активных компонентов повысится степень их абсорбции тканями глаза и тем самым повысится терапевтическая эффективность препарата. Сравнительный анализ результатов высвобождения нафтизина из растворов МЦ различной концентрации показал, что нафтизин из всех растворов высвобождается практически одинаково, поэтому нами выбрана 0,1% концентрация МЦ. Данная имеет значения физико-химических показателей, близкие к значениям слезы, и поэтому является наиболее физиологичной. The data obtained allow us to conclude that the introduction of a prolongator in the composition of eye drops is advisable, since it allows you to extend the contact time of the drug with the tissues of the eye. In addition, while ensuring a gradual release of the active components, the degree of their absorption by the eye tissues will increase and thereby the therapeutic effectiveness of the drug will increase. A comparative analysis of the results of the release of naphthyzine from MC solutions of various concentrations showed that naphthyzine from all solutions is released almost identically, so we chose 0.1% concentration of MC. This one has the values of physico-chemical indicators, close to the values of the tear, and therefore is the most physiological.

Пример 2. Проведен подбор оптимальных концентраций кислоты борной, натрия тетрабората и трилона Б с целью получения антимикробного эффекта, не оказывающего токсического, аллергизирующего или раздражающего действия на ткани глаза. Определение проводили следующим образом. Example 2. The selection of the optimal concentrations of boric acid, sodium tetraborate and Trilon B in order to obtain an antimicrobial effect that does not have a toxic, allergenic or irritating effect on the eye tissue. The determination was carried out as follows.

24-часовые культуры бактерий, выросших на скошенной среде 1, и грибов, выросших на среде 2, смывали 0,95% раствором натрия хлорида. Микробные взвеси культур доводили до 10 единиц по оптическому стандарту мутности для стандартизации разведениями до 10⁴ клеток в 1 мл. Подготовку экспериментальных питательных сред проводили следующим образом. В пять пробирок с 9 мл питательной среды 1, 2 (в зависимости от вида микроорганизма), расплавленной и охлажденной до температуры 45-50^oС, вносили по 1 мл препарата в одной из тестируемых концентраций. В контрольную пробирку вносили 1 мл стерильного фосфатного буфера с рН 7,2. Тщательно перемешанное содержимое каждой пробирки выливали на чашку Петри, давали застыть и подсушивали при температуре 35^oС. На поверхность подсушенного питательного агара с различными концентрациями исследуемых компонентов антимикробного комплекса наносили по 0,1 мл подготовленных микробных взвесей и равномерно распределяли шпателем. Чашки с бактериальными культурами инкубировали в течение 24 ч при температуре 35^oС, чашки с грибной культурой - в течение 48 ч при температуре 25^oС. По окончании времени инкубации подсчитывали число колоний микроорганизмов, выросших на экспериментальных и контрольных чашках. Результаты проведенных исследований в таблице 2.24-hour cultures of bacteria grown on beveled medium 1 and fungi grown on medium 2 were washed off with 0.95% sodium chloride solution. Microbial suspensions of the cultures were adjusted to 10 units according to the optical turbidity standard for standardization with dilutions of up to 10 ⁴ cells in 1 ml. The preparation of experimental culture media was carried out as follows. Five test tubes with 9 ml of culture medium 1, 2 (depending on the type of microorganism), melted and cooled to a temperature of 45-50 ^o C, made 1 ml of the drug in one of the tested concentrations. 1 ml of sterile phosphate buffer pH 7.2 was added to the control tube. The thoroughly mixed contents of each tube were poured onto a Petri dish, allowed to solidify and dried at a temperature of 35 ^° C. 0.1 ml of prepared microbial suspensions were applied to the surface of the dried nutrient agar with different concentrations of the studied components of the antimicrobial complex and evenly distributed with a spatula. Cups with bacterial cultures were incubated for 24 hours at a temperature of 35 ^{° C.} , cups with mushroom culture for 48 hours at a temperature of 25 ^° C. At the end of the incubation time, the number of colonies of microorganisms grown on experimental and control plates was counted. The results of the studies in table 2.

Из данных таблицы 2 видно, что рост микроорганизмов подавляется в большей степени теми составами, в которых выше концентрация кислоты борной или натрия тетрабората. Однако изучение величины рН раствора показало, что введение в состав раствора натрия тетрабората в концентрации 0,1% и более значительно повышает величину рН раствора, что является неблагоприятным для стабильности димедрола и нафтизина и может вызвать дискомфорт при инсталляции. С этой точки зрения оптимальным является состав, включающий кислоту борную 1,5%, натрия тетраборат 0,05% и трилон Б 0,06%, обладающий выраженным антимикробным действием при оптимальном значении рН 6,6. From the data of table 2 it can be seen that the growth of microorganisms is suppressed to a greater extent by those compositions in which the concentration of boric acid or sodium tetraborate is higher. However, the study of the pH of the solution showed that the introduction of sodium tetraborate in a concentration of 0.1% or more significantly increases the pH of the solution, which is unfavorable for the stability of diphenhydramine and naphthyzine and may cause discomfort during installation. From this point of view, the optimal composition is including boric acid 1.5%, sodium tetraborate 0.05% and Trilon B 0.06%, which has a pronounced antimicrobial effect at an optimal pH of 6.6.

Пример 3. Пролонгирующий терапевтический эффект композиции противоаллергических глазных капель показан на модели экспериментального аллергического конъюнктивита. Example 3. The prolonged therapeutic effect of the composition of antiallergic eye drops is shown in a model of experimental allergic conjunctivitis.

Экспериментальный аллергический конъюнктивит воспроизводили путем однократной инсталляции 0,1% раствора гистамина дигидрохлорида. Динамика клинического течения экспериментального аллергического конъюнктивита, изученная на пяти кроликах породы шиншилла (I серия эксперимента). Наблюдение за развитием аллергической реакции производилось с помощью щелевой лампы через 5-10-15-30-45-60 и далее через каждые 30 мин в течение 3 ч. Степень выраженности аллергической реакции глаза оценивалась по клиническим признакам представленным в таблице 3. Experimental allergic conjunctivitis was reproduced by a single installation of a 0.1% histamine dihydrochloride solution. The dynamics of the clinical course of experimental allergic conjunctivitis, studied in five rabbits of the chinchilla breed (experiment series I). Monitoring the development of an allergic reaction was carried out using a slit lamp after 5-10-15-30-45-60 and then every 30 minutes for 3 hours. The severity of the allergic reaction of the eye was evaluated according to the clinical signs presented in table 3.

Клиническое течение экспериментального аллергического конъюнктивита при применении 0,1% раствора гистамина дигидрохлорида характеризовалось появлением гиперемии (без отека), степень выраженности которой представлена в таблице 4. The clinical course of experimental allergic conjunctivitis with the use of a 0.1% histamine dihydrochloride solution was characterized by the appearance of hyperemia (without edema), the severity of which is presented in table 4.

Оценка пролонгирования терапевтической активности разработанной композиции глазных капель проведена на пяти кроликах породы шиншилла (масса каждого кролика в пределах 2-2,5 кг) по следующей методике: в правый (опытный) глаз каждого кролика инсталлировали разработанные глазные капли, а в левый глаз, который был контрольным - водный р-р дифенгидрамина. Через 90 мин всем кроликам в оба глаза инсталлировали 0,1% раствор гистамина дигидрохлорида. The evaluation of the prolongation of the therapeutic activity of the developed composition of eye drops was carried out on five chinchilla rabbits (each rabbit weighs between 2-2.5 kg) according to the following method: the developed eye drops were installed in the right (experimental) eye of each rabbit, and in the left eye, which was the control - an aqueous solution of diphenhydramine. After 90 minutes, a 0.1% histamine dihydrochloride solution was installed in both eyes in all rabbits.

Результаты наблюдения за развитием явлений гиперемии конъюнктивы во второй серии эксперимента представлены в таблице 5. The results of monitoring the development of the phenomena of conjunctival hyperemia in the second series of the experiment are presented in table 5.

Как видно из данных таблицы 5, в большинстве глаз контрольной группы, начиная с 10 мин в течение часа, отмечалась выраженная гиперемия конъюнктивы, а в опытных глазах гиперемия отсутствовала или была незначительной (в одном случае). Это позволяет заключить, что разработанная композиция глазных капель обладает эффектом пролонгирования терапевтической активности в результате депонирования активных компонентов и комбинированного усиления действия дифенгидрамина с нафтизином. As can be seen from the data in table 5, in most eyes of the control group, starting from 10 min for an hour, marked conjunctival hyperemia was observed, and in the experimental eyes there was no hyperemia or was insignificant (in one case). This allows us to conclude that the developed composition of eye drops has the effect of prolonging the therapeutic activity as a result of the deposition of the active components and the combined enhancement of the action of diphenhydramine with naphthyzine.

Пример 4. Больной К, диагноз - поллинозный конъюнктивит обоих глаз. Заболевание началось на второй день после поездки за город, появился сильный зуд век, светобоязнь, слезотечение с выраженным отеком и покраснение слизистой глаз. При обследовании у больного в сыворотке крови был выявлен повышенный уровень JgЕ - антител к аллергенам полыни и амброзии (2-й класс). Проводилось лечение в виде инсталляции глазных противоаллергических капель следующего состава, мас.%:
Дифенгидрамин - 0,1
Нафтизин - 0,025
Метилцеллюлоза - 0,1
Кислота борная - 1,5
Натрий тетраборат - 0,05
Трилон Б - 0,06
Вода очищенная - Остальное
Положительный эффект лечения отметили в первые 3-5 мин после закапывания в конъюнктивальную полость глаз. Уменьшился зуд и гиперемия конъюнктивы. Больному рекомендовано продолжить лечение в виде инсталляции указанных противоаллергических капель 2 раза в день. На третий день лечения зуд и слезотечение отсутствовали. Оба глаза спокойны, при биомикроскопическом исследовании отмечались незначительные гиперемия и отек конъюнктивы, которые полностью исчезли в течение последующих 2 дней лечения.Example 4. Patient K, the diagnosis of pollinous conjunctivitis in both eyes. The disease began on the second day after a trip out of town, there was severe itching of the eyelids, photophobia, lacrimation with severe swelling and redness of the eye mucosa. Examination of a patient in blood serum revealed an increased level of JgE antibodies to wormwood and ragweed allergens (2nd class). The treatment was carried out in the form of the installation of eye anti-allergic drops of the following composition, wt.%:
Diphenhydramine - 0.1
Naphthyzin - 0.025
Cellulose - 0.1
Boric acid - 1.5
Sodium tetraborate - 0.05
Trilon B - 0.06
Purified Water - Else
A positive effect of treatment was noted in the first 3-5 minutes after instillation into the conjunctival cavity of the eyes. Conjunctiva itching and hyperemia decreased. The patient was recommended to continue treatment in the form of the installation of these anti-allergic drops 2 times a day. On the third day of treatment, itching and lacrimation were absent. Both eyes are calm, biomicroscopic examination showed slight hyperemia and swelling of the conjunctiva, which completely disappeared during the next 2 days of treatment.

Пример 5. Больной Г, диагноз - краевой кератит обоих глаз. До госпитализации в Институт в течение двух месяцев лечился амбулаторно по месту жительства. Заметной положительной динамики в состоянии глаз не наблюдалось. При поступлении беспокоили светобоязнь и слезотечение. В обоих глазах выраженная перикорнеальная инъекция, лимб роговицы инфильтрирован, на роговице у лимба несколько округлых инфильтратов, которые прокрашиваются флюоресцеином. С первого дня лечения применялись противоаллергические капли (того же состава, который приведен в примере 4) по 2 капли 3 раза в день в оба глаза. Example 5. Patient G, the diagnosis of marginal keratitis in both eyes. Before hospitalization at the Institute, he was treated on an outpatient basis at the place of residence for two months. Noticeable positive dynamics in the eye condition was not observed. Upon receipt, photophobia and lacrimation were disturbed. In both eyes there is a pronounced pericorneal injection, the corneal limb is infiltrated, on the cornea near the limb there are several roundish infiltrates that are stained with fluorescein. From the first day of treatment, anti-allergic drops (the same composition as in Example 4) were used, 2 drops 3 times a day in both eyes.

Положительная динамика отмечена со второго дня лечения, значительно уменьшилась перикорнеальная инъекция, инфильтрация лимба, началась резорбция инфильтратов роговицы. Через шесть дней - глаза спокойны, роговица прозрачная, флюоресцеином не окрашивается. Positive dynamics was noted from the second day of treatment, pericorneal injection, limb infiltration decreased significantly, resorption of corneal infiltrates began. After six days, the eyes are calm, the cornea is transparent, does not stain with fluorescein.

Claims

Eye drops for the treatment of allergic conjunctivitis and keratoconjunctivitis, characterized in that they contain diphenhydramine, naphthyzin, water-soluble methyl cellulose, boric acid, sodium tetraborate, trilon B and purified water in the following ratio, wt. %:
Diphenhydramine - 0.1
Naphthyzin - 0.025
Cellulose - 0.01
Boric acid - 1.5
Sodium tetraborate - 0.05
Trilon B - 0.06
Purified Water - Else