EA024747B1 - Средство для лечения кокцидиозов у птиц и животных - Google Patents

Abstract

Изобретение относится к области ветеринарии. Композиция включает н-тетрадецилтри-н-бутилфосфоний бромид и пентаэритрит тетранитрат (лекарственный препарат "Эринит") в качестве активных компонентов при весовом соотношении 1:2 и глюкозу как вспомогательное вещество. Композиция не токсична, обладает высокой терапевтической эффективностью при низких лечебных дозах и может быть рекомендована в качестве кокцидиостатического препарата.

Description

Изобретение относится к фармации, а именно к антипаразитарным фармацевтическим композициям, и может быть использовано в качестве антиэймериозного препарата в ветеринарии и медицине.

Кокцидиозы - остро, подостро и хронически протекающие болезни животных и человека, вызываемые различными видами простейших, относящихся к подцарству РгоЮ/оа, типу Ар1сош1еха, классу 8рого/оа, отряду СосшДпДа, семейству ЕшеглДае.

Эймериозы вызываются простейшими, паразитирующими преимущественно в эпителиальных клетках кишечника. Некоторые виды паразитируют в желчных протоках печени у кроликов (Е. кДеДае) и слизистой оболочке почечной лоханки гусей (Е. 1гипса1е). В организме больных эймериозом животных и птиц происходит интоксикация продуктами обмена простейших и гнилостной микрофлоры, что ведет к нарушению функций нервной системы, вызывая угнетение животных, вплоть до коматозного состояния, тремора мышц и паралича конечностей. Животные теряют в весе; мясо переболевших животных имеет низкую питательную ценность и быстро портится при хранении. У птиц снижается яйценоскость. Хозяйства несут большие расходы на приобретение препаратов для лечения, профилактики и проведение дезинвазии помещений. При сильной степени инвазии эймериозы могут вызывать массовую гибель животных (Акбаев М.Ш., Воселеевич Ф.И., Акбаев Р.М. и др. Паразитология и инвазионные болезни животных. М.: Колос, 2008. с. 756 [1]).

Для лечения эймериозов животных и птиц предложены ряд лекарственных препаратов, обладающих антиэймериозной активностью: химкокцид, трихопол, салиномицин, байкокс, нитрофурановые (фуракриллин, фуразолан, фуразолидон) и сульфаниламидные препараты (сульфадимезин, сульфадиметоксин, сульфапередозин, норсульфазол, фталазол), а также левомецетин, мономиецин и многие другие (Акбаев М.Ш., Водянов А.А., Косминков Н.Е. и др. Паразитология и инвазионные болезни животных. М.: Колос, 2000. с. 559 [2]; Плешаков С.А., Ларионов СВ., Розовенко М.В. Эффективность фуракриллина и фуразонала при эймериозе кроликов //Ж. Ветеринария. №8. Саратов, 1997. с. 28-30) [3]; Плешаков С.А. Научные основы применения комплексных препаратов на базе нитрофуранов при эймериозе кроликов //Автореф. дисс. канд. вет. наук. 1999. с. 18 [4]). Однако до сих пор не найдено специфически действующих на эймерий лекарственных препаратов, а те, которые широко применяются, обладают одним или несколькими негативными свойствами: дороговизна, токсичность, кумуляция в съедобных тканях животных, иммунодепрессивное действие, опасность развития резистентных штаммов возбудителя.

Несмотря на широкое использование лекарственных препаратов в качестве средств лечения и профилактики эймериозов, получить 100% показатели экстенс-и интес-эффективности не удается. Поэтому эти препараты применяются неоднократно. Например, для лечения эймериоза кроликов применяют фуразолидон по 250 мг/кг в течение 10 дней, а после 5 дневного перерыва - сульфадиметоксин - в первый день 2 г, в последующие 9 дней - по 1 г на животное (Пономаренко В.Я. К вопросу о химиопрофилактике кокцидиоза кроликов // Мат-лы научной конференции паразитологов УАССР. - 4.2. Киев, 1975. с. 116 [5]).

Предложен способ лечения фуракрилином или фуразоналом в комплексе с витаминами и солями гидроксиэтилидендифосфорной кислоты, что позволяет уменьшить разовые дозы препаратов (действующего начала) до 30 мг/кг и 15 мг/кг массы тела соответственно (Патент РФ 2154470, опубл. 20.08.2000) [6].

Известен способ лечения коров, больных эймериозом, включающий скармливание с кормом кокцидина и дополнительное введение однократно 10% раствора эраконда - фитопрепарата, стимулирующего обменные процессы и повышающего резистентность организма в дозе 4,5-5,5 мг/кг массы тела (Патент РФ 2234932, опубл. 27.08.2004) [7].

Известен способ лечения эймериоза у животных и птиц, включающий двукратное с интервалом 5 дней скармливание ксимедона или ксимедонгидрохлорида в дозе 30 мг/кг массы тела мелким животным и дополнительно введение фуразолидона в дозе 20 мг/кг массы тела пятидневным курсом с интервалом 3 дня (Патент РФ 2322235, опубликован 20.04.2008, Бюл. №11) [8].

Недавно нами также был предложен новый способ лечения кокцидиозов, в частности эймериозов на основе соли четвертичного фосфония и замещенного динитробензофуроксана (Патент РФ 2473334, опубликован 27.01.2013, Бюл. №3), включающий двукратный прием с интервалом в 24 часа фармацевтическую композицию Депрот-14 в дозе 4 мг/кг (в пересчете на действующее вещество - соль фосфония) при Л Д, 2500 мг/кг.

Заявленное техническое решение, однако, позволило создать более эффективный антиэймериозный препарат Депрот-эрин с более низкой одноразовой лечебной дозой 2,5 мг/кг и более высоким значением ЛД50 10300 мг/кг и удешевить предполагаемое производство препарата, также за счет замены требующего организации синтеза динитробензофуроксанового производного уже выпускающегося в России многими фармпредприятиями лекарственного препарата эринита.

Таким образом, принцип использования антиэймериозных препаратов основан на многократном их применении, что неиндифферентно для любого организма. Многие из них обладают токсическим, раздражающим и иммунодепрессивным действием. Кроме того, длительное применение одного кокцидиостатика приводит к появлению устойчивых рас эймерий, которые вызывают явления дисбактериоза, способствуют угнетению ферментативной активности желудочно-кишечного тракта и могут быть причиной

- 1 024747 других функциональных изменений в организме животных.

Кроме того, при применении сульфаниламидов могут возникнуть аллергические реакции и другие побочные явления: дерматиты, лейкопения, невриты. Вследствие плохой растворимости сульфаниламиды и особенно продукты их ацетилирования, образующиеся в организме путем замещения водорода аминогруппы остатком уксусной кислоты, могут выпадать в почках в виде кристаллов и закупоривать мочевые пути (Машковский М.Д. Лекарственные средства. Ч. 2. М., Медицина, 1993, с. 688.). [9].

Следовательно, изыскание новых препаратов и схем их применения для профилактики и лечения эймериозов животных, птиц и человека, воздействующих на различные звенья патологического процесса, является актуальной задачей, как фармации, так и ветеринарии.

Задачей заявленного технического решения является создание эффективного нетоксичного антиэймериозного препарата нового поколения на основе соли четвертичного фосфония (которая проникает через мембрану паразита, встраиваясь в нее, как синтетический аналог - фрагмент природной мембраны паразита), обладающего характерным комплексом свойств:

сверхнизкими лечебными дозами 2,5 мг/кг в пересчете на действующее вещество А - соль фосфония;

высоким значением ЛД₅₀ 10300 мг/кг;

высокой эффективностью в отношении эймерий, обеспечивающей расширение арсенала известных малоэффективных, токсичных и дорогостоящих средств указанного назначения.

Техническим результатом заявленного изобретения является создание новой по механизму действия нетоксичной (ЛД₅₀ 10300 мг/кг) фармацевтической композиции Депрот-эрин, эффективной для лечения эймериозов при 1-кратном приеме в дозе 30 мг/кг (в пересчете на действующее вещество - соль фосфония А - 2,5 мг/кг). Препарат принимается 1 раз в день в утреннее кормление.

Заявленный технический результат достигается применением композиции Депрот-эрин, содержащей н-тетрадецилтри-н-бутилфосфоний бромид (А) и пентаэритрит тетранитрат (известный лекарственный препарат Эринит) (В) в качестве активных компонентов, при весовом соотношении 1:2 и глюкозу (вспомогательное вещество):

Как нами показано, четвертичные соли фосфония обладают высокими антибактериальными свойствами вследствие взаимодействия с липидными компонентами клеточных мембран [Галкина И.В., Мельникова Н.Б., Тудрий Е.В., Галкин В.И., Жильцова О.Е., Жукова О.В., Егорова С.Н. Взаимодействие солей фосфония с липидными компонентами мембран / Фармация, 2009. №4. с. 35-38.]. Как было указано выше, нами ранее была показана высокая антиэймериозная активность фармацевтической композиции на основе соли четвертичного фосфония (А) с нитропроизводными бензофуроксанов, где последние использовались в качестве генераторов N0 [Пат. РФ 2473334, опубл. 27.01.2013, Бюл. №3]. Теперь в качестве генератора N0 нами предлагается дешевый и широко применяемый в медицинской практике известный препарат эринит (В) [Марцевич С.Ю., Метелица В.И. Эффективность эринита при стенокардии // Сов. мед., 1987. № 2. с. 67-70]. Из исследованного уровня техники не выявлены сведения о наличии антиэймериозной активности у эринита и у солей четвертичного фосфония, как по отдельности, так и в совокупности, что является доказательством соответствия заявленного технического решения критерию новизна, предъявляемому к изобретениям. При этом широко известны антибактериальные, противогрибковые и антимикробные свойства приведенных выше солей фосфония [Галкина И.В, Тудрий Е.В., Бахтиярова Ю.В., Егорова С.Н., Галкин В.И. Синтез, строение и исследование биологической активности солей фосфония / В сб.: Фармакология и токсикология фосфорорганических соединений и других биологически активных веществ. Казань, 2008. с. 23; ра1. 1Р 2002308713, риЫ. 23.10.2002; ра1. 1Р 2005060332, риЫ. 10.03.2005; ра1. 1Р 2000316701, риЫ. 21.11.2003]. Активные компоненты заявляемой композиции на основе соли четвертичного фосфония и эринита используются в заявленном техническом решении по новому для них назначению - в качестве антиэймериозного препарата, что не является очевидным для специалиста в анализируемой области техники; таким образом, заявленное техническое решение соответствует критерию изобретательский уровень, предъявляемому к изобретениям.

Заявленное техническое решение соответствует критерию промышленная применимость, предъявляемому к изобретениям, т.к. заявленная композиция может быть получена посредством использования известных компонентов с применением стандартного оборудования и известных приемов.

Сущность заявленного технического решения заключается в создании антиэймериозной композиции, содержащей н-тетрадецилтри-н-бутилфосфоний бромид и пентаэритрит тетранитрат (эринит) в ка- 2 024747 честве активных компонентов при их весовом соотношении 1:2 и глюкозу как вспомогательное вещество.

Заявленное техническое решение осуществляется следующим образом:

1. получают первый действующий компонент (А) заявляемой композиции -н-тетрадецилтри-нбутилфосфонийбромид формулы

способом, описанным в [Галкина И.В., Мельникова Н.Б., Тудрий Е.В., Галкин В.И., Жильцова О.Е., Жукова О.В., Егорова С.Н. Взаимодействие солей фосфония с липидными компонентами мембран / Фармация, 2009. №4. с. 35-38.]:

Ф Θ (и-СДЦЦР + С|₄1 ГОДЗг -* [(п-СдНд^РСЦЬЦд] Вг (А)

2. второй действующий компонент - эринит - 2,2-бис-[(нитроокси)-метил]-1,3-пропандиола динитрат (ИЮПАК) формулы (В) является отечественным легкодоступным и дешевым продажным препаратом (производители: Фармапол-Волга ООО, Россия, ТАТХИМФАРМ-ПРЕПАРАТЫ. Казанское производственное химикофармацевтическое объединение, Россия и др.). По фармакологическому действию эринит близок к нитроглицерину и другим органическим нитратам. Не растворяется в воде. Оказывает сосудорасширяющее действие, влияя на центральную регуляцию кровообращения и непосредственно расслабляя гладкую мускулатуру сосудов. Отличается от нитроглицерина медленным развитием эффекта, большей длительностью действия и значительно меньшим влиянием на артериальное давление. Не изменяет или слегка уменьшает работу сердца, расслабляет гладкую мускулатуру внутренних органов. Хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Через 4-8 ч после введения внутрь в дозе 40 мг минимальная концентрация эринита в крови составляет 0,2-0,25 мкг/мл. В крови около 85% связывается с белками. Эринит разрушается преимущественно до моно- и динитратов и в меньшей мере - до пентаэритритола. Около 90% введенной дозы выводится в течение 48 ч главным образом почками. Небольшое количество препарата выводится с желчью [Машковский М.Д. Лекарственные средства (пособие для врачей). 16-е издание. Изд.: М. Новая волна, 2010. с. 398.].

Все вышеописанные параметры эринита способствуют эффективному всасыванию только в желудочно-кишечном тракте основного действующего вещества А предлагаемой нами фармацевтической композиции - соли фосфония и через 2 дня полностью через почки удаляется из организма и не обнаруживается в мясной продукции пролеченных животных.

Глюкозу кристаллическую медицинскую использовали по ГОСТ 975-88 в качестве питательного вещества для простейших и наполнителя (производитель Днепропетровский крахмально-паточный комбинат).

Заявленное техническое решение иллюстрируется примерами.

Пример 1. Получение антиэймериозной композиции Депрот-эрин и лекарственных форм на ее основе.

В фарфоровой ступке смешивают и растирают 99,82 г глюкозы, 0,7 г н-тетрадецилтри-нбутилфосфоний бромида А и 35 г эринита - пентаэритритила тетранитрата В до получения бесцветного однородного порошка, увлажняют 14 мл 32% сахарного сиропа (фармацевтическая композиция Депротэрин). Гранулируют через сито с диаметром отверстий 1,5 мм. Сушат на воздухе. Порошок является лекарственной формой для лечения птиц. Для дозирования у животных порошком наполняли облатки (дозированные закрывающиеся контейнеры из крахмала). Пероральная дозированная лекарственная форма весом 0,5 г содержала 0,0025 г соли фосфония (А), 0,005 г пентаэритрита тетранитрата (В) и 0,36 г глюкозы.

Пример 2. Изучение антиэймериозной активности препарата Депрот-эрин в отношении смешанного эймериоза птиц и животных, вызванного эймерией: Е. тс1садптШ5. Е. да11орамоп15. Е. абспосЛсу Е. Фкрегка, Е. текадпфу Е. 1ппосиа, Е. киЬгоФпба, Е. 1епе11а, Е. тахта, Е. асегуийпа, Е. песайлх, Е. кйебае, Е. регГогапу Е. тадпа, Е. теФа и др.

Для определения лечебной эффективности соединения Депрот-эрин при эймериозе птиц и животных проводили в трех опытах.

В первом опыте антиэймериозная активность препарата исследована в условиях вивария кафедры паразитологии и радиобиологии ФГБОУ ВПО Казанская государственная академия ветеринарной медицины в апреле-мае 2013 г. на 36 индюшатах в возрасте 20 суток. Индюшат заражали смешанной культурой спорулированных ооцист эймерий (Е. текадптПШ Е. даПорамопФ Е. абепоеФеу Е. Фкрегка, Е. те- 3 024747

1еадгЙ18, Е. 1ипосиа, Е. 8иЬго1ипба и др.) в дозе 3 тыс. ооцист на кг птицы, после чего их разделили на 3 группы по 10 голов в каждой. При этом обращали внимание на пол и живую массу птиц.

Во время эксперимента индюшата содержались в клетках вивария кафедры паразитологии и радиобиологии и питались комбикормом. Через 7 суток после заражения первая группа индюшат получила препарат Депрот-эрин однократно в дозе 2,5 мг/кг по действующему веществу (ДВ) или 30 мг/кг синтезированной фармацевтической композиции. 2-я группа получала сульфадимезин один раз в день в дозе 20 мг/кг 3-дневным курсом с перерывом 2 дня - всего 6 дней. 3-я группа цыплят не получала лекарственных препаратов и являлась контрольной. Помет от всех групп индюшат исследовали по методу Котельникова и Вареничева до лечения и на 3, 7 и 14 сутки после окончания лечения. Результаты проведенных исследований представлены в табл. 1.

Таблица 1

Сравнительная эффективность препаратов Депрот-эрин и сульфадимезина при лечении эймериоза индеек

№ гр.	Кол-во птиц в группе	ИИ до начала лечения (экз) М±м	Интенсивность инвазии (ИИ), интенсэффективность и экстенсэффективность(ИЭ)
3 суток	7 суток	14 суток
ИИ (экз) М±м	ИЭ (%)	ээ (%)	ИИ (экз) М±м	ИЭ (%)	ЭЭ (%)	ИИ (экз) М±м	ИЭ (%)	ЭЭ (%)
1	12	70±2,1	35±0,2	50	80	18±0,1	74,3	80	5±0,5	92,8	80
2	12	62±1,6	53±2,2	14,5	50	38±1,1	38,8	60	27±1,3	56,5	70
3	12	42±1,3	68±1,9	-	0	87±2,3	-	0	120±2,2	-	0

Данные табл. 1 показывают, что у индюшат экспериментально зараженных эймериозом до лечения интенсивность инвазии колебалась от 42±1,3 до 70±2,1 ооцист кокцидий в поле зрения микроскопа (об. х8, ок. х 10). Через 3 суток после проведенной терапии в первой группе (препарат Депрот-эрин) интенсивность инвазии составила 35±0,2, а интенсэффективность и экстенссэффективность 50 и 80% соответственно. Через 7 суток интенсивность инвазии равнялась в первой группе 18±0,1, интенсэффективность и экстенсэффективность лечения 74,3 и 80% соответственно.

Во 2-й группе (препарат сравнения сульфадимезин) интенсивность инвазии на 3 сутки проведенной терапии составила 53±2,2. Интенсэффективность и экстесэффективность лечения составили 14,5 и 50% соответственно. Через 7 суток интенсивность инвазии составила 38±1,1, интенсэффективность лечения 38,8%, экстессэффективность - 60%.

Во время опыта в первой группе индюшат ни одного падежа не было зафиксировано. Во 2-й группе пало двое индюшат, в контрольной - четыре. Таким образом, для освобождения индюшат второй группы от кокцидий потребовалось больше времени, чем в первой. При этом показатели интенсэффективности и экстенсэффективности были ниже, чем в первой группе. В контрольной - 3-й - группе интенсивность эймериозной инвазии в период опыта возросла с 42±1,3 до 120±2,2 в конце опыта.

Во втором опыте использовали 45 цыплят 40-дневного возраста. Цыплят заражали смешанной культурой спорулированных ооцист эймерий (, Е. 1епе11а, Е. шах1ша, Е. асегуиНпа, Е. песаПтх и др.) в дозе 15000 ооцист на голову, после чего их разделили на 3 группы по 15 голов в каждой. Через 7 суток после заражения 1-й группе цыплят скармливали препарат Депрот-эрин однократно, в дозе 2,5 мг/кг по действующему веществу (ДВ) или 30 мг/кг синтезированной фармацевтической композиции. Для сравнения цыплятам второй группы в утреннее кормление добавляли кокцидиовит в дозе 80 мг на кг корма (8 мг/кг веса цыпленка) в течение 5 дней. 3-я группа цыплят не получала лекарственных препаратов и являлась контрольной. Помет от каждого цыпленка во всех группах исследовали по методу Котельникова и Вареничева до лечения и на 3, 7 и 14 сутки после окончания лечения. Результаты исследований отображены в табл. 2.

- 4 024747

Таблица 2

Сравнительная эффективность препаратов Депрот-эрин и кокцидиовит при лечении эймериоз кур

№ гр.	Кол-во птиц в группе	ИИ до начала лечения (экз) М±м	Интенсивность инвазии (ИИ), интенсэффективность и экстенсэффективность(ИЭ)
3 суток	7 суток '	14 суток
ИИ (экз) М±м	ИЭ (%)	ээ (%)	ИИ (экз) М±м	ИЭ (%)	ээ (%)	ИИ (экз) М±м	ИЭ (%)	ээ (%)
1	15	87±1,3	36±0,2	58,6	90	14±2,1	83,9	90	6±0,3	93	90
2	15	52±1,6	41±1,3	21,2	60	26±1,1	50	70	15±2,1	71,2	80
3	15	68±1,2	74±1,5	-	0	93±2,3	-	0	182±2,4	-	0

Из табл. 2 следует, что у цыплят экспериментально зараженных эймериозом до лечения интенсивность инвазии колебалась от 52±1,6 до 87±1,3 ооцист кокцидий в поле зрения микроскопа (об. х8, ок. х 10). Через трое суток после проведения соответствующей терапии препаратом Депрот-эрин в первой группе интенсивность инвазии составила 36±0,2, а интенсэффективность и экстенсэффективность 58,6% и 90% соответственно. Через 7 суток интенсивность инвазии составила в первой группе 14±2,1, интенсэффективность и экстенсэффективность лечения 83,9 и 90% соответственно.

Во второй группе (препарат сравнения кокцидиовит) интенсивность инвазии на третьи сутки после терапии составила 41±1,3. Интенсэффективность и экстесэффективность лечения составили 21,2 и 60% соответственно. Через 7 суток интенсивность инвазии составила 26±1,1, интенсэффективность лечения 50, экстенсэффективность - 70%. В контрольной третьей группе цыплят интенсивность инвазии к 14 суткам возросла и равнялась 182±2,4.

В третьем опыте использовали 21 кролика средним весом 2,5 кг, свободных от эймерий и гельминтов. Кроликов заражали смешанной культурой спорулизованных ооцист эймерий (Е. 5Йсйас. Е. рсгГогапх Е. тадпа, Е. тсШа и др.). Для этого не спорулированные ооцисты эймерий культивировали в чашках Петри в термостате при температуре 26-27°С, периодически орошая дехлорированной водой. Суспензию ооцист отмывали 2 раза водопроводной водой центрифугированием и подсчитывали количество ооцист в 1 мл. Каждому животному перорально вводили ооцисты эймерий в расчете 25000 на 1 кг массы.

После заражения кролики были разделены на 3 группы. Через 10 дней после заражения животным первой группы вместе с кормом давали препарат Депрот-эрин в дозе 2,5 мг/кг по действующему веществу (ДВ) однократно, второй группе скармливали сульфадимезин однократно в дозе 20 мг/кг в течение 3-х дней с перерывом 2 дня (всего 6 дней). Третья группа кроликов служила в качестве контроля.

Животные в течение опыта находились в одинаковых условиях содержания, предотвращающих спонтанное заражение. Кормление животных осуществлялось в соответствии с зоотехническими и ветеринарно-санитарными нормами. Ежедневно проводили клинический осмотр поголовья и обращали внимание на поведение кроликов. Пробы фекалий для исследования брали до заражения и после окончания терапии через 3, 7 и 14 дней. Для копрологических исследований проб фекалий использовали метод Кательникова и Вареничева.

Данные о противоэймериозной эффективности препаратов представлены в табл. 3.

Таблица 3

Сравнительная эффективность препаратов Депрот-эрин и сульфадимезина при лечении эймериоза кроликов

№ гр·	Кол-во животных в группе	ИИ до начала лечения (экз) М±м	Интенсивность инвазии, интенсэффективность и экстенсэффективность
3 суток	7 суток	15 суток
ИИ (экз) М±м	ИЭ (%)	ЭЭ (%)	ИИ (экз) М±м	ИЭ (%)	ЭЭ (%)	ИИ (экз) М±м	ИЭ (%)	ЭЭ (%)
1	7	132±1,1	67±0,1	49,3	80	33±0,2	75	80	7±0,1	94,7	80
2	7	142±2,3	86±2,4	39,5	60	41±1,3	71,2	60	21±2,4	85,3	60
3	7	97±2,2	122±1,6	-	0	136±1	-	0	163±1,7	-	0

Из табл. 3 видно, что до лечения все кролики были заражены кокцидиозом, интенсивность инвазии (ИИ) колебалась от 97±2,2 до 142±1,1 ооцист эймерий в поле зрения микроскопа (об. х8, ок. х 10). Через 3 суток после окончания лечения в первой группе (препарат Депрот-эрин) интенсивность инвазии составила 67±0,1, а интенсэффективность и экстессэффективность 49,3 и 80% соответственно. Через 7 суток интенсивность инвазии составила в первой группе 33±02, интенсэффективность и экстенсэффективность

- 5 024747 лечения 75 и 80% соответственно.

Во второй группе (препарат сульфадимезин) интенсивность инвазии на 3 сутки после окончания терапии составила 86±2,4. Интенсэффективность и экстесэффективность лечения составили 39,5 и 60% соответственно. Через 7 суток интенсивность инвазии составила 41±1,3, интенсэффективность лечения 71,2, экстенсэффективность - 60%. У кроликов контрольной группы интенсивность эймериозной инвазии в ходе опыта не снижалась, и составила через трое суток 122±1,6, через семь суток 136±1,0, через 14 суток 163±1,7.

Таким образом, в результате проведенных исследований установлено, что после лечения экспериментально зараженных эймериозом кроликов интенсэффективность соединения Депрот-эрин была выше, чем при лечении сульфадимезином.

Пример 3. Определение острой токсичности Депрот-Эрин.

Работа по изучению острой токсичности проводилась в виварии кафедры паразитологии и радиобиологии КГАВМ им. Н.Э. Баумана в феврале 2013 года. В опыте использовались 80 белых крыс, самцов и самок, массой 220-250 г. Препарат в виде водной суспензии вводили в желудок однократно с помощью зонда. Лабораторные животные (учитывался пол, возраст, масса тела) были разделены на 8 групп: 7 опытных и одну контрольную (по 10 голов в каждой). Крысам опытных групп вводили препарат в возрастающих дозах. Крысам контрольной группы в желудок вводили дистиллированную воду. За состоянием здоровья лабораторных животных наблюдали в течение 15 дней, учитывая общее состояние животных, подвижность, прием корма. Случаи гибели регистрировали, павших животных вскрывали.

Установлено, что при внутрижелудочном введении крысам ЬО₅₀ составила 10300 мг/кг массы тела. Согласно ГОСТ 12.1.007-76 Депрот-эрин относится к веществам четвертого класса опасности - не обладающее токсичностью.

Таким образом, в результате проведенного исследования установлено, Депрот-эрин обладает выраженной антиэймериозной активностью при низких лечебных дозах и при этом не обладает токсичностью и. иными побочными действиями на организме животных и птиц.

Claims (1)

1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

   Антиэймериозная фармацевтическая композиция, содержащая н-тетрадецилтри-н-бутилфосфоний бромид и пентаэритрит тетранитрат (лекарственный препарат Эринит) в качестве активных компонентов при их весовом соотношении 1:2 и глюкозу как вспомогательное вещество.