EA022186B1 - СПОСОБ КРИСТАЛЛИЗАЦИИ 1-(β-D-ГЛЮКОПИРАНОЗИЛ)-4-МЕТИЛ-3-[5-(4-ФТОРФЕНИЛ)-2-ТИЕНИЛМЕТИЛ]БЕНЗОЛА - Google Patents

СПОСОБ КРИСТАЛЛИЗАЦИИ 1-(β-D-ГЛЮКОПИРАНОЗИЛ)-4-МЕТИЛ-3-[5-(4-ФТОРФЕНИЛ)-2-ТИЕНИЛМЕТИЛ]БЕНЗОЛА Download PDF

Info

Publication number
EA022186B1
EA022186B1 EA201270153A EA201270153A EA022186B1 EA 022186 B1 EA022186 B1 EA 022186B1 EA 201270153 A EA201270153 A EA 201270153A EA 201270153 A EA201270153 A EA 201270153A EA 022186 B1 EA022186 B1 EA 022186B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
compound
crystals
cooling
suspension
temperature
Prior art date
Application number
EA201270153A
Other languages
English (en)
Other versions
EA201270153A1 (ru
Inventor
Томас Йоахим Ландевальд Раммелоо
Рубен Де Кейсер
Густаф Йозеф Петрус Схилдерманс
Original Assignee
Янссен Фармацевтика Нв
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Янссен Фармацевтика Нв filed Critical Янссен Фармацевтика Нв
Publication of EA201270153A1 publication Critical patent/EA201270153A1/ru
Publication of EA022186B1 publication Critical patent/EA022186B1/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H7/00—Compounds containing non-saccharide radicals linked to saccharide radicals by a carbon-to-carbon bond
    • C07H7/04—Carbocyclic radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
    • C07D309/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D309/08—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D309/10—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение касается технологического процесса кристаллизации с получением кристаллов полугидрата l-(β-D-глюкопиранозил)-4-метил-3-[5-(4-фторфенил)-2-тиенилметил]бензола, имеющих узкое гранулометрическое распределение и улучшенные свойства текучести, насыпной плотности и плотность утряски.

Description

Данное изобретение относится к способу кристаллизации полугидрата 1-(3-Э-глюкопиранозил)-4метил-3-[5-(4-фторфенил)-2-тиенилметил]бензола, имеющего узкое гранулометрическое распределение и улучшенные свойства текучести, насыпной плотности и плотности утряски.
Соединение 1-(3-О-глюкопиранозил)-4-метил-3-[5-(4-фторфенил)-2-тиенилметил]бензол является ингибитором натрийзависимого транспортера глюкозы (§ОЬТ) и по этой причине находит терапевтическое применение для лечения диабета, ожирения, диабетических осложнений и тому подобного. Указанное соединение описано в №0-2005/012326 как соединение (84), имеющее следующую структуру:
Кристаллическая форма указанного соединения описана в №0-2008/069327.
Вообще, для коммерческого применения важно, чтобы активные фармацевтические ингредиенты (ΑΡΙ'δ) обладали хорошими технологическими свойствами. Кроме того, необходимо получать ΑΡΙ с чистотой и в кристаллической форме, обеспечивающей составы, отвечающие специфическим фармацевтическим требованиям.
Кристаллоинженерия имеет важное значение в производстве ΑΡΙ'δ. В процессе кристаллизации определяются многие физико-химические характеристики ΑΡΙ или лекарственного средства, включающие полиморфизм кристаллов, форму, размер, гранулометрическое распределение, химическую чистоту и стабильность. Указанные характеристики влияют на перемешиваемость, уровень остаточного растворителя, длительность сушки, агломерацию, фрагментацию и истирание в процессе способа выделения, что в свою очередь влияет на производство фармацевтического продукта, определяя поток частиц, прессуемость, растворимость, скорость растворения и биодоступность. Технические требования к физическим свойствам ΑΡΙ, обусловленным производством фармацевтического продукта, являются очень строгими в отношении гранулометрического распределения, насыпной плотности, электростатического заряда и текучести.
Установлено, что кристаллический полугидрат 1-ф-О-глюкопиранозил)-4-метил-3-[5-(4фторфенил)-2-тиенилметил]бензола (называемый соединение (I) в описании патента), полученный с использованием классических технических приемов кристаллизации, включающих охлаждение и антирастворитель, имеет широкое гранулометрическое распределение с большим числом тонкодисперсных частиц и крупнодисперсных частиц, что негативно влияет на производство фармацевтического продукта. Примеры такого гранулометрического распределения соединения (I) приведены на фиг. 3.
В настоящее время установлено, что кристаллический полугидрат 1-ф-О-глюкопиранозил)-4метил-3-[5-(4-фторфенил)-2-тиенилметил]бензола (т.е. соединение (I)) может быть получен с узким гранулометрическим распределением, когда способ кристаллизации включает по меньшей мере один эпизод колебания температуры и по меньшей мере один эпизод механического измельчения. Обнаружено, что кристаллическое соединение (I), полученное таким образом, имеет узкое гранулометрическое распределение и обладает улучшенными свойствами текучести, насыпной плотности и плотности утряски.
На фиг. 1 представлено графическое изображение способа кристаллизации по данному изобретению, включающего четыре эпизода колебания температуры и четыре эпизода механического измельчения.
Методы кристаллизации с использованием колебания температуры и/или механического измельчения описаны в №0-99/67236 и №0-2004/064806.
Эпизод колебания температуры, также называемый оствальдовское созревание, осуществляют нагревая и охлаждая суспензию, включающую кристаллическое соединение (I), до заданной температуры, обычно при перемешивании. Следующими параметрами эпизода колебания температуры можно регулировать:
начальную температуру перед нагреванием;
длительность нагревания, скорость нагревания и температурно/временной профиль; максимальную температуру и продолжительность максимальной температуры (стадия выдерживания температуры);
длительность охлаждения, скорость охлаждения и температурно/временной профиль; конечную температуру после охлаждения.
Указанные параметры колебания температуры зависят от природы растворителя или смеси растворителей, характера кристаллов, требуемого размера частиц и гранулометрического распределения и могут быть оптимизированы с использованием стандартных испытаний.
Амплитуда температур, т.е. разность между начальной температурой и максимальной температурой эпизода колебания температуры, может быть выбрана так, чтобы приводила к значительному количеству соединения (I) в растворе, например от 10 до 60%. Амплитуда может изменяться согласно заданному различию в растворимости в пределах от 5 до 20°С. Амплитуда может быть той же самой или различной
- 1 022186 для каждого эпизода колебания температуры.
Кривая колебания температуры может иметь форму приближенно синусоидальной кривой со стадией выдерживания температуры или приближенно зигзагообразной кривой, т.е. кривой, включающей линейную стадию нагревания и линейную стадию охлаждения. Альтернативно на стадии охлаждения может также использоваться кубический профиль охлаждения.
Во избежание общей длительности способа в несколько дней длительность нагревания и длительность охлаждения в эпизоде колебания температуры каждая может быть, например, примерно от 10 до 120 мин. Между нагреванием и охлаждением может быть стадия выдерживания температуры, например, продолжительностью примерно от 5 до 10 мин. Предпочтительно длительность нагревания может быть короче длительности охлаждения, например длительность нагревания примерно от 10 до 15 мин и длительность охлаждения примерно от 60 до 120 мин.
В целом, чем больше число эпизодов колебания температуры, тем уже становится гранулометрическое распределение. На практике число эпизодов может составлять примерно от 1 до 6.
Каждый эпизод колебания температуры чередуют с эпизодом механического измельчения. Механическое измельчение кристаллов соединения (I) в суспензии может быть выполнено размалыванием или микронизацией с использованием ультразвука.
Механическое измельчение ультразвуком можно осуществлять, подвергая суспензию кристаллов разрушающей ультразвуковой энергии, частота которой выше частоты, обнаруживаемой человеческим ухом: т.е. выше 16-20 кГц. Ультразвуковая обработка может применяться либо периодически, либо полунепрерывно, или в ультразвуковой ванне, или в емкости, оборудованной подводным ультразвуковым генератором, либо в качестве непрерывного производственного процесса с использованием или ультразвуковой ванны в качестве генератора, или поточной ультразвуковой ячейки. Продолжительность ультразвуковой обработки и частота и интенсивность облучения могут быть выбраны квалифицированным специалистом так, чтобы достигнуть желаемого конечного результата. Процесс механического измельчения ультразвуком может сопровождаться анализом размера частиц образцов, периодически отбираемых из системы.
Механическое измельчение кристаллов соединения (I) в суспензии можно также осуществлять мокрым размолом или мокрым размельчением с использованием стригальной машины, такой как высокоскоростное роторно-статорное устройство или мельница высокого сдвига. Мокрый размол может быть осуществлен либо размещением стригальной машины в реакторе, содержащем суспензию кристаллов соединения (I), либо непрерывным пропусканием указанной суспензии кристаллов в стригальную машину. Подходящими стригальными машинами являются, например типа Тштах®, тадю ЬЛВ® или типа П18рах-Кеас1от®, выпускаемые П<А®-\Уегке ОтЬН & Со. КС в Германии. Такие размольные машины высокого сдвига могут использовать различные типы размольных дисков, такие как 2С, 4М и 6Р генераторы в зависимости от требуемого размера частиц и/или длительности размола. Некоторые из таких машин пригодны для обработки промышленных количеств, доходящих до уровня, допускающего скорость потока 100 м3/ч.
Механическое измельчение с использованием мокрого размола является предпочтительным для переработки промышленных количеств активных фармацевтических ингредиентов (ΑΡΙ'δ). Измельчение ультразвуком связано с проблемами, когда требуется обработать большие объемы, поскольку эффективность источника ультразвука снижается за пределами в несколько сантиметров от указанного источника. Кроме того, ультразвук высокой мощности может быть причиной преждевременного изнашивания металлов и сварных швов используемого аппарата, поскольку ультразвук вызывает кавитацию вблизи стенок источника ультразвука, возможно приводящую к выщелачиванию металлов. Указанное выщелачивание металлов может загрязнить ΑΡΙ.
Анализ размера частиц кристаллов соединения (I) в суспензии в ходе процесса кристаллизации может быть выполнен с помощью системы измерения коэффициента отражения с фокусированным лучом (РВКМ) Ьакейес.
В варианте осуществления данное изобретение касается способа получения кристаллического соединения (I), включающего последовательные стадии:
a) получение раствора соединения (I) в системе растворителей при концентрации и в температурных условиях, обеспечивающих полную растворимость соединения (I);
b) охлаждение указанного раствора до температуры такой, чтобы раствор был в метастабильной зоне;
c) затравливание раствора соединения (I) кристаллами соединения (I);
б) охлаждение раствора соединения (I) с получением суспензии кристаллов соединения (I); е) механическое измельчение полученной таким образом суспензии кристаллов с использованием стригальной машины;
ί) нагревание суспензии кристаллов соединения (I) для растворения тонкодисперсных частиц; д) повторение стадий б), е) и ί) от 1 до 6 раз;
к) охлаждение суспензии кристаллов соединения (I) до комнатной температуры или ниже;
- 2 022186
ί) фильтрование полученных такими образом кристаллов соединения (I).
Растворителем, смесью растворителей или системой растворителей, используемой в способе кристаллизации по данному изобретению, может быть любой органический растворитель или смесь органических растворителей, для которых существует большое различие в растворимости соединения (I) между минимальной и максимальной температурой эпизода колебания температуры. Растворитель или смесь растворителей может содержать до 20% воды, что может приводить к двухфазной смеси растворителей.
На практике обнаружено, что растворители типа сложных эфиров, такие как, например, этилацетат или 1-метилэтилацетат, пригодны для процесса кристаллизации по данному изобретению. Такие растворители типа сложных эфиров, необязательно, могут содержать воду.
Условия процесса кристаллизации по данному изобретению зависят от используемой системы растворителей. Например, когда система растворителей является смесью 1-метилэтилацетата и воды, где вода присутствует в количестве от 0,1 до 1,8% об./об., применимы следующие условия:
стадия Ь): температура изменяется в пределах от 52 до 56°С, в частности составляет около 54°С; стадия с): осуществление затравки микродисперсными кристаллами соединения (I) в количестве около 0,5%;
стадия ά): охлаждение по кубическому температурному профилю до температуры в диапазоне от 36 до 40°С, в частности примерно до 38°С;
стадия е): мокрый размол с использованием машины высокого сдвига;
стадия ί): суспензию кристаллического соединения (I) нагревают до температуры в диапазоне от 52 до 56°С, в частности примерно до 55°С;
стадия 1ι): суспензию кристаллов соединения (I) охлаждают до комнатной температуры или ниже, в частности до 0°С.
Для полугидрата 1-(3-Э-глюкопиранозил)-4-метил-3-[5-(4-фторфенил)-2-тиенилметил]бензола (т.е. соединения (I)) установлено, что заданное узкое гранулометрическое распределение может быть получено использованием первого эпизода колебания температуры с последующим первым эпизодом механического измельчения, второго эпизода колебания температуры, второго эпизода механического измельчения и третьего эпизода колебания температуры. После чего суспензию охлаждают для снижения растворимости кристаллов соединения (I) в растворителе, и затем кристаллы выделяют фильтрованием и сушат. Гранулометрическое распределение соединения (I), полученное использованием процедуры, представлено фиг. 4 и является узким гранулометрическим распределением при отсутствии двойного распределения и тонкодисперсных или крупнодисперсных частиц кристаллического соединения (I), полученного использованием классических технических приемов кристаллизации, включающих охлаждение и антирастворитель (см. фиг. 3).
Пример 1.
Раствор полугидрата 1-(3-Э-глюкопиранозил)-4-метил-3-[5-(4-фторфенил)-2-тиенилметил]бензола (т.е. соединения (I)) (317,5 г) в 1-метилэтилацетате (1400 мл) и воде (15,6 мл) нагревают до 72,5°С до получения прозрачного раствора и фильтруют. Фильтрат споласкивают 1-метилэтилацетатом (175 мл) и реакционной смеси дают охладиться до температуры 54°С. Реакционную смесь затравливают соединением (I) (1,59 г) и смесь перемешивают в течение 2 ч.
Реакционную смесь охлаждают по кубическому падению температуры, описанному ниже: до 52,4°С за 20 мин, до 49,0°С за 20 мин, до 44,4°С за 20 мин, до 38°С за 20 мин.
Суспензию кристаллов подвергают мокрому размолу, используя мельницу высокого сдвига, в течение 25 мин (Э18рах-Кеас1ог® типа ЭК 2000/20 от П<А(К.)-\Усгкс СшЬН & Со. КС ίη Сегшаиу, с помощью размольного диска 2Р или 4М.
Затем реакционную смесь нагревают до температуры 55°С и последовательно охлаждают по кубическому падению температуры, описанному ниже:
до 54,0°С за 25 мин, до 52,4°С за 25 мин, до 47,1°С за 25 мин, до 38°С за 25 мин.
Суспензию кристаллов подвергают мокрому размолу, используя мельницу высокого сдвига, в течение 25 мин, используя те же условия, что указаны выше.
Затем реакционную смесь нагревают до температуры 55°С и последовательно охлаждают по кубическому падению температуры, описанному ниже:
до 54,0°С за 25 мин, до 52,4°С за 25 мин, до 41,4°С за 30 мин, до 0°С за 105 мин.
- 3 022186
Суспензию перемешивают 4 ч при температуре 0°С. Осадок фильтруют и промывают 1метилэтилацетатом (175 мл) и сушат в вакууме.
Пример 2.
Размер частиц исходного соединения (I) и кристаллизованного по методике примера 1 соединения (I) определяют лазерной дифракцией (ЬЭ). С указанной целью используют лазерный дифрактометр Ма1уети Ма51сг51/сг 2000 (Макет, и.К.), оборудованный модулем мокрого диспергирования Нубго 20008. Перед анализом продукт в количестве около 200 мг диспергируют в 1% (мас./об) полисорбате 20 в воде путем энергичного взбалтывания в течение 30 с. Репрезентативную часть данной дисперсии добавляют затем в резервуар модуля мокрого диспергирования, который для данной цели заполнен водой. Жидкая среда циркулирует через измерительную ячейку инструмента, позволяя измерение специфической диаграммы рассеяния продукта. Исходя из интенсивностей рассеяния, измеренных под различными углами относительно падающего коллимированного лазерного луча, для соединения (I) гранулометрическое распределение (Ρ8Ό) по объему рассчитывают на основе оптической модели Фраунгофера. Для Ρ8Ό кумулятивный нижний продукт грохочения с 610, 650 и 690 приводится в качестве релевантных статистических дескрипторов.
Таблица 1. Гранулометрическое распределение
Как видно из табл. 1, кристаллы соединения (I), полученные по данному изобретению, имеют узкое и четко определенное гранулометрическое распределение при отсутствии тонкодисперсных и крупнодисперсных процентилей (см. улучшенные Ό10 и Ό90 значения).
Графическое представление гранулометрического распределения соединения (I), полученного классической кристаллизацией с охлаждением или антирастворителем, приводится на фиг. 3. Гранулометрическое распределение соединения (I), полученного с использованием колебания температуры и мокрого размола с помощью машины высокого сдвига, как описано в примере 1, приводится на фиг. 4. Как видно из сравнения приведенных серий графиков гранулометрического распределения, гранулометрическое распределение кристаллического соединения (I), полученного с использованием колебания температуры и мокрого размола с помощью машины высокого сдвига, не обнаруживает присутствия двойного распределения, и отсутствуют тонкодисперсные или крупнодисперсные частицы.
Пример 3.
Измеряют насыпную плотность и плотность утряски кристаллизованного полугидрата 1-(β-Όглюкопиранозил)-4-метил-3-[5-(4-фторфенил)-2-тиенилметил]бензола. Насыпную плотность 25 г соединения (I) измеряют, регистрируя объем указанного соединения в 100-мл мерном цилиндре. Объемную плотность утряски измеряют после 500 встряхиваний.
Таблица 2. Насыпная плотность и плотность утряски
Насыпная плотность (г/мл) ПЛОТНОСТЬ утряски (г/мл)
Исходное соединение {I) 0,28 0,48
Кристаллизованное соединение (1} 0,35 0,54
Вообще более высокая насыпная плотность и более низкая разница между плотностью утряски и насыпной плотностью обеспечивает лучшую текучесть порошка и технологичность.
Насыпная плотность кристаллизованного соединения (I) по примеру 1 на 20% выше, чем исходного соединения (I).
Описание чертежей
Фиг. 1 - графическое изображение четырех эпизодов колебания температуры и четырех эпизодов механического измельчения.
Фиг. 2 - графическое изображение колебания температуры и мокрого размола.
Фиг. 3 - гранулометрическое распределение соединения (I), полученного классической кристаллизацией с охлаждением или антирастворителем.
Фиг. 4 - гранулометрическое распределение соединения (I), полученного с использованием колебания температуры и мокрого размола с помощью машины высокого сдвига, как описано в примере 1.

Claims (13)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
    1. Способ получения кристаллов полугидрата 1-(в-Э-глюкопиранозил)-4-метил-3-[5-(4-фторфенил)2-тиенилметил]бензола (I), согласно которому суспензию кристаллов полугидрата 1-(β-Όглюкопиранозил)-4-метил-3-[5-(4-фторфенил)-2-тиенилметил]бензола в системе растворителей подвер- 4 022186 гают по меньшей мере одному циклу нагревания и охлаждения и по меньшей мере одному циклу механического измельчения, которое осуществляют мокрым размолом, и где систему растворителей выбирают из группы, включающей этилацетат, 1-метилэтилацетат или смесь указанных растворителей, и указанная система растворителей содержит до 20% воды.
  2. 2. Способ по п.1, согласно которому цикл нагревания и охлаждения включает фазу нагревания и соответствующую фазу охлаждения.
  3. 3. Способ по п.2, согласно которому фаза нагревания предшествует фазе охлаждения.
  4. 4. Способ по п.3, согласно которому цикл нагревания и охлаждения предшествует циклу механического измельчения, которое осуществляют мокрым размолом.
  5. 5. Способ по п.3, согласно которому цикл нагревания и охлаждения и цикл механического измельчения, которое осуществляют мокрым размолом, повторяются независимо друг от друга.
  6. 6. Способ по п.1, включающий последовательные стадии:
    a) получение раствора соединения (I) в системе растворителей при концентрации и в температурных условиях, обеспечивающих полную растворимость соединения (I);
    b) охлаждение указанного раствора до температуры такой, чтобы раствор был в метастабильной зоне;
    c) затравливание раствора соединения (I) кристаллами соединения (I);
    ά) охлаждение раствора соединения (I) с получением суспензии кристаллов соединения (I); е) механическое измельчение полученной таким образом суспензии кристаллов с использованием стригальной машины;
    ί) нагревание суспензии кристаллов соединения (I) для растворения тонкодисперсных частиц; д) повторение стадий ά), е) и ί) от 1 до 5 раз;
    й) охлаждение суспензии кристаллов соединения (I) до комнатной температуры или ниже; ΐ) фильтрование полученных такими образом кристаллов соединения (I).
  7. 7. Способ по п.6, по которому системой растворителей на стадии а) является этилацетат, содержащий до 20% воды.
  8. 8. Способ по п.6, по которому системой растворителей на стадии а) является смесь 1метилэтилацетата и воды.
  9. 9. Способ по п.8, по которому температура на стадии Ь) равна 54°С.
  10. 10. Способ по п.9, по которому охлаждение раствора соединения (I) на стадии ά) соответствует кубическому падению температуры.
  11. 11. Способ по п. 10, по которому суспензию кристаллов соединения (I) на стадии ί) нагревают до
    55°С.
  12. 12. Способ по п.11, по которому стадии ά), е) и ί) повторяют 1 раз.
  13. 13. Способ по п.12, по которому суспензию кристаллов соединения (I) на стадии й) охлаждают до
    0°С.
EA201270153A 2009-07-10 2010-07-08 СПОСОБ КРИСТАЛЛИЗАЦИИ 1-(β-D-ГЛЮКОПИРАНОЗИЛ)-4-МЕТИЛ-3-[5-(4-ФТОРФЕНИЛ)-2-ТИЕНИЛМЕТИЛ]БЕНЗОЛА EA022186B1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP09165125 2009-07-10
PCT/EP2010/059817 WO2011003976A1 (en) 2009-07-10 2010-07-08 CRYSTALLISATION PROCESS FOR 1-(ß-D-GLUCOPYRANOSYL)-4-METHYL-3-[5-(4-FLUOROPHENYL)-2-THIENYLMETHYL] BENZENE

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA201270153A1 EA201270153A1 (ru) 2012-05-30
EA022186B1 true EA022186B1 (ru) 2015-11-30

Family

ID=41137363

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA201270153A EA022186B1 (ru) 2009-07-10 2010-07-08 СПОСОБ КРИСТАЛЛИЗАЦИИ 1-(β-D-ГЛЮКОПИРАНОЗИЛ)-4-МЕТИЛ-3-[5-(4-ФТОРФЕНИЛ)-2-ТИЕНИЛМЕТИЛ]БЕНЗОЛА

Country Status (16)

Country Link
US (1) US8772512B2 (ru)
EP (1) EP2451797B1 (ru)
JP (1) JP5658751B2 (ru)
KR (1) KR101532412B1 (ru)
CN (1) CN102482250B (ru)
AU (1) AU2010270202B2 (ru)
CA (1) CA2767258C (ru)
CY (1) CY1114404T1 (ru)
DK (1) DK2451797T3 (ru)
EA (1) EA022186B1 (ru)
ES (1) ES2416459T3 (ru)
HR (1) HRP20130561T1 (ru)
PL (1) PL2451797T3 (ru)
PT (1) PT2451797E (ru)
SI (1) SI2451797T1 (ru)
WO (1) WO2011003976A1 (ru)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2994468B1 (en) 2013-05-08 2017-07-19 LEK Pharmaceuticals d.d. Crystalline hydrates of 1-(beta-d-glucopyranosyl)-4-methyl-3-[5-(4-fluorophenyl)-2-thienylmethyl]benzene
CN103641822B (zh) * 2013-10-21 2016-06-08 江苏奥赛康药业股份有限公司 一种卡格列净化合物及其药物组合物
EP2933255A1 (en) 2014-04-17 2015-10-21 LEK Pharmaceuticals d.d. Novel crystalline form of 1-(beta-D-glucopyranosyl)-4- methyl-3-[5-(4-fluorophenyl)-2-thienylmethyl]benzene
CN104974146B (zh) * 2014-09-15 2018-02-02 苏州晶云药物科技有限公司 坎格列净的晶型e、晶型f及其制备方法
CN108003149A (zh) * 2014-12-25 2018-05-08 重庆医药工业研究院有限责任公司 一种卡格列净晶型i及其制备方法
WO2016191173A1 (en) * 2015-05-22 2016-12-01 Janssen Pharmaceutica Nv Anhydrous crystalline form of (1s)-1,5-anhydro-1-[3-[[5-(4-fluorophenyl)-2-thienyl]methyl]-4-methylphenyl]-d-glucitol
EP3394051B1 (en) * 2015-12-21 2020-04-22 Janssen Pharmaceutica N.V. Crystallization procedure for obtaining canagliflozin hemihydrate crystals
CN108017626A (zh) * 2016-11-04 2018-05-11 上海奥博生物医药技术有限公司 一种坎格列净半水合物新晶型

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1999067236A1 (fr) * 1998-06-24 1999-12-29 Sanofi-Synthelabo Nouvelle forme de l'irbesartan, procedes pour obtenir ladite forme et compositions pharmaceutiques en contenant
WO2004064806A2 (en) * 2003-01-20 2004-08-05 Novartis Ag Process for modifying drug crystal formation
WO2008069327A1 (en) * 2006-12-04 2008-06-12 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation CRYSTALLINE FORM OF 1- (β-D-GLUCOPYRANOSYL) -4 -METHYL- 3- [5- (4 -FLUOROPHENYL) -2-THIENYLMETHYL] BENZENE HEMIHYDRATE

Family Cites Families (102)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2799241A (en) 1949-01-21 1957-07-16 Wisconsin Alumni Res Found Means for applying coatings to tablets or the like
US4160861A (en) 1977-10-03 1979-07-10 Merck & Co., Inc. Method for the separation of antibiotic macrolides
US4584369A (en) 1981-07-31 1986-04-22 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Anti-leukemic beta-glycosyl C-nucleosides
CA1327013C (en) 1988-06-23 1994-02-15 Peter Rex Brawn Cosmetic composition
ES2067508T3 (es) 1988-08-19 1995-04-01 Warner Lambert Co Dihidroisoquinolinonas sustituidas y compuestos relacionados como potenciadores de los efectos letales de la radiacion y de ciertos agentes quimioterapeuticos; compuestos seleccionados, analogos y proceso.
DK0472502T3 (da) 1990-08-24 1995-10-09 Spirig Ag Fremgangsmåde til fremstilling af pellets
EP0517969A1 (en) 1991-06-10 1992-12-16 AUSIMONT S.p.A. Process for increasing the bleaching efficiency of an inorganic persalt or of hydrogen peroxide
US5149838A (en) 1991-09-20 1992-09-22 Merck & Co., Inc. Intermediates for substituted azetidinones useful as anti-inflammatory and antidegenerative agents
US5610294A (en) 1991-10-11 1997-03-11 The Du Pont Merck Pharmaceutical Company Substituted cyclic carbonyls and derivatives thereof useful as retroviral protease inhibitors
US5334225A (en) 1992-07-15 1994-08-02 Kao Corporation Keratinous fiber dye composition containing a 2-substituted amino-5-alkylphenol derivative coupler
CA2102591C (en) 1992-11-12 2000-12-26 Kenji Tsujihara Hypoglycemic agent
US5731292A (en) 1992-11-12 1998-03-24 Tanabe Seiyaku Co., Ltd. Dihydrochalcone derivatives which are hypoglycemic agents
DE4243279A1 (de) 1992-12-21 1994-06-23 Bayer Ag Substituierte Triole
US6297363B1 (en) 1993-02-12 2001-10-02 Nomura Co., Ltd. Glycoside indoles
JP3187611B2 (ja) 1993-05-17 2001-07-11 キヤノン株式会社 液晶性化合物、これを含む液晶組成物、それを有する液晶素子、それらを用いた表示方法および表示装置
US5830873A (en) 1994-05-11 1998-11-03 Tanabe Seiyaku Co., Ltd. Propiophenone derivative and a process for preparing the same
US5780483A (en) 1995-02-17 1998-07-14 Smithkline Beecham Corporation IL-8 receptor antagonists
JP3059088B2 (ja) 1995-11-07 2000-07-04 田辺製薬株式会社 プロピオフェノン誘導体およびその製法
IL121525A0 (en) 1996-08-26 1998-02-08 Tanabe Seiyaku Co Process for preparing optically active benzothiazepine compound and intermediate therefor
TW406086B (en) 1996-12-26 2000-09-21 Tanabe Seiyaku Co Propiophenone derivatives and process for preparing the same
US6153632A (en) 1997-02-24 2000-11-28 Rieveley; Robert B. Method and composition for the treatment of diabetes
ID26082A (id) 1998-03-19 2000-11-23 Briston Myers Squib Company Sistem pengiriman lepas terkendali dwifasa untuk zat-zat farmasi kelarutan tinggi dan metodenya
US6069238A (en) 1998-09-30 2000-05-30 Eli Lilly And Company Spirocyclic C-glycosides
US20020032164A1 (en) 1998-12-30 2002-03-14 Dale Roderic M. K. Antimicrobial compounds and methods for their use
US6515117B2 (en) 1999-10-12 2003-02-04 Bristol-Myers Squibb Company C-aryl glucoside SGLT2 inhibitors and method
PH12000002657B1 (en) 1999-10-12 2006-02-21 Bristol Myers Squibb Co C-aryl glucoside SGLT2 inhibitors
JP3450810B2 (ja) 2000-01-31 2003-09-29 キヤノン株式会社 脂肪族ポリエステル、脂肪族ポリエステルの製造方法およびセルロースの再資源化方法
JP4456768B2 (ja) 2000-02-02 2010-04-28 壽製薬株式会社 Ｃ−配糖体を含有する薬剤
US6627611B2 (en) 2000-02-02 2003-09-30 Kotobuki Pharmaceutical Co Ltd C-glycosides and preparation of thereof as antidiabetic agents
EP1270584B1 (en) 2000-03-17 2005-12-07 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. Glucopyranosyloxy benzylbenzene derivatives, medicinal compositions containing the same and intermediates for the preparation of the derivatives
US6555519B2 (en) 2000-03-30 2003-04-29 Bristol-Myers Squibb Company O-glucosylated benzamide SGLT2 inhibitors and method
US6683056B2 (en) 2000-03-30 2004-01-27 Bristol-Myers Squibb Company O-aryl glucoside SGLT2 inhibitors and method
EP1172362A1 (de) 2000-07-11 2002-01-16 Basf Aktiengesellschaft Azadioxacycloalkene und ihre Verwendung zur Bekämpfung von Schadpilzen und tierischen Schädlingen
KR100426030B1 (ko) 2000-07-22 2004-04-03 (주) 한켐 락톤계 당화합물에서의 키랄성 전환방법
WO2002036602A1 (fr) 2000-11-02 2002-05-10 Ajinomoto Co., Inc. Nouveaux derives du pyrazole et remedes au diabete contenant ces derniers
JP2002167430A (ja) 2000-12-01 2002-06-11 Canon Inc 脂肪族ポリエステル、脂肪族ポリエステルの製造方法およびデンプンの資源化方法
US6476352B2 (en) 2000-12-18 2002-11-05 General Electric Company Laser beam stop sensor and method for automatically detecting the presence of laser beam stop material using a laser beam stop sensor
CZ305971B6 (cs) 2000-12-28 2016-06-01 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. Deriváty glukopyranosyloxypyrazolu a jejich použití v léčivech
CA2438593C (en) 2001-02-26 2010-09-21 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. Glucopyranosyloxypyrazole derivatives and medicinal use thereof
WO2002068440A1 (fr) 2001-02-27 2002-09-06 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. Derives de glycopyranosyloxypyrazole et utilisation medicinale de ceux-ci
US6936590B2 (en) 2001-03-13 2005-08-30 Bristol Myers Squibb Company C-aryl glucoside SGLT2 inhibitors and method
US6774112B2 (en) 2001-04-11 2004-08-10 Bristol-Myers Squibb Company Amino acid complexes of C-aryl glucosides for treatment of diabetes and method
JP4292570B2 (ja) 2001-04-27 2009-07-08 味の素株式会社 Ｎ−置換ピラゾール−ｏ−グリコシド誘導体及びそれらを含有する糖尿病治療薬
KR100882179B1 (ko) 2001-06-20 2009-02-06 깃세이 야쿠힌 고교 가부시키가이샤 함질소 복소환 유도체, 그것을 함유하는 의약 조성물, 그의약 용도 및 그 제조 중간체
US20030191121A1 (en) 2001-08-09 2003-10-09 Miller Ross A. Piperazine carboxamide intermediates of HIV protease inhibitors and processes for their preparation
US20030087843A1 (en) 2001-09-05 2003-05-08 Washburn William N. O-pyrazole glucoside SGLT2 inhibitors and method of use
ES2254745T3 (es) 2001-10-24 2006-06-16 Michael Burton Sustratos cromogenos enzimaticos y metodo para la deteccion de actividad de beta-d-ribofuranosidasa.
JP2003238417A (ja) 2002-02-18 2003-08-27 Nippon Shoyaku Kenkyusho:Kk フロレチン配糖体の安定化組成物、該安定化組成物を含有する糖尿病予防・治療剤、および保健食品
US6617313B1 (en) 2002-03-13 2003-09-09 Council Of Scientific And Industrial Research Glucopyranoside and process of isolation thereof from pterocarpus marsupium pharmaceutical composition containing the same and use thereof
US6562791B1 (en) 2002-03-29 2003-05-13 Council Of Scientific And Industrial Research Glucopyranoside, process for isolation thereof, pharmaceutical composition containing same and use thereof
JP2003313168A (ja) 2002-04-18 2003-11-06 Kirin Brewery Co Ltd Ｂｃｌ−２阻害活性を有する化合物およびその化合物のスクリーニング方法
DE10231370B4 (de) 2002-07-11 2006-04-06 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Thiophenglycosidderivate, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zur Herstellung dieser Arzneimittel
TWI254635B (en) 2002-08-05 2006-05-11 Yamanouchi Pharma Co Ltd Azulene derivative and salt thereof
CN1312165C (zh) 2002-08-09 2007-04-25 大正制药株式会社 芳基5－硫代－β－D－吡喃葡糖苷衍生物以及含有其的糖尿病治疗药
JP4606876B2 (ja) 2002-08-27 2011-01-05 キッセイ薬品工業株式会社 ピラゾール誘導体、それを含有する医薬組成物及びその医薬用途
JP2006510603A (ja) 2002-10-07 2006-03-30 アンコール ファーマスーティカルズ インコーポレイテッド Ｒ−非ステロイド性抗炎症薬エステル及びそれらの使用
DE10258007B4 (de) 2002-12-12 2006-02-09 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Aromatische Fluorglycosidderivate, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zur Herstellung dieser Arzneimittel
DE10258008B4 (de) 2002-12-12 2006-02-02 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Heterocyclische Fluorglycosidderivate, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zur Herstellung dieser Arzneimittel
KR20050090437A (ko) 2003-01-03 2005-09-13 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 Ｃ-아릴 글루코시드 ｓｇｌｔ２ 억제제의 제조 방법
WO2004076470A2 (en) 2003-02-27 2004-09-10 Bristol-Myers Squibb Company A non-cryogenic process for forming glycosides
ES2567571T3 (es) 2003-03-14 2016-04-25 Astellas Pharma Inc. Derivados de C-glucósido y sales de los mismos
JP2004300102A (ja) 2003-03-31 2004-10-28 Kissei Pharmaceut Co Ltd 縮合複素環誘導体、それを含有する医薬組成物およびその医薬用途
AU2003902263A0 (en) 2003-05-12 2003-05-29 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Monosaccharide compounds
CA2529878C (en) 2003-06-20 2012-11-20 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. Pyrazole derivative, drug composition containing the same and production intermediate therefor
CN102793692A (zh) 2003-07-23 2012-11-28 幸讬制药公司 用于发炎与免疫相关用途的化合物
WO2005012242A2 (en) 2003-08-01 2005-02-10 Janssen Pharmaceutica Nv Substituted benzimidazole-, benztriazole-, and benzimidazolone-o-glucosides
SI1651658T2 (sl) 2003-08-01 2020-12-31 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation Nove spojine, ki imajo inhibitorno aktivnost proti transporterju, ki je odvisen od natrija
CA2549025A1 (en) 2003-08-01 2005-02-10 Janssen Pharmaceutica N.V. Substituted indole-o-glucosides
EA010655B1 (ru) 2003-08-01 2008-10-30 Янссен Фармацевтика Н.В. Замещенные индазол-о-глюкозиды
UA86042C2 (en) 2003-08-01 2009-03-25 Янссен Фармацевтика Н.В. Substituted indazole-o-glucosides
EP1679965A4 (en) 2003-08-01 2009-05-27 Janssen Pharmaceutica Nv SUBSTITUTED FUSED HETEROCYCLIC C-GLYCOSIDES
WO2005058845A2 (en) 2003-12-19 2005-06-30 Novo Nordisk A/S Novel glucagon antagonists/inverse agonists
CN103467423B (zh) 2004-03-16 2016-03-16 贝林格尔.英格海姆国际有限公司 吡喃葡萄糖基取代的苯基衍生物、含该化合物的药物、其用途及其制造方法
US7393836B2 (en) 2004-07-06 2008-07-01 Boehringer Ingelheim International Gmbh D-xylopyranosyl-substituted phenyl derivatives, medicaments containing such compounds, their use and process for their manufacture
CA2574451A1 (en) 2004-07-27 2006-02-02 Boehringer Ingelheim International Gmbh D-glucopyranosyl phenyl-substituted cyclene, medicaments containing these compounds, their use, and method for the production thereof
WO2006018150A1 (de) 2004-08-11 2006-02-23 Boehringer Ingelheim International Gmbh D-xylopyranosyl-phenyl-substituierte cyclen, diese verbindungen enthaltende arzneimittel, deren verwendung und verfahren zu ihrer herstellung
TW200637839A (en) 2005-01-07 2006-11-01 Taisho Pharmaceutical Co Ltd 1-thio-d-glucitol derivatives
WO2006082523A2 (en) 2005-01-25 2006-08-10 Aurobindo Pharma Limited Pharmaceutical sustained release composition of metformin
AR053329A1 (es) 2005-01-31 2007-05-02 Tanabe Seiyaku Co Derivados de indol utiles como inhibidores de los transportadores de glucosa dependientes del sodio (sglt)
EP1856082B1 (en) 2005-02-23 2009-10-14 Boehringer Ingelheim International GmbH Glucopyranosyl-substituted ((hetero)arylethynyl-benzyl)-benzene derivatives and use thereof as sodium-dependent glucose cotransporter 2 (sglt2) inhibitors
CA2605245A1 (en) 2005-04-15 2006-10-19 Boehringer Ingelheim International Gmbh Glucopyranosyl-substituted (heteroaryloxy-benzyl)-benzene derivatives as sglt inhibitors
US7772191B2 (en) 2005-05-10 2010-08-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh Processes for preparing of glucopyranosyl-substituted benzyl-benzene derivatives and intermediates therein
TW200733966A (en) 2005-07-27 2007-09-16 Boehringer Ingelheim Int Glucopyranosyl-substituted ((hetero)cycloalkylethynyl-benzyl)-benzene derivatives, medicaments containing such compounds, their use and process for their manufacture
JP5175191B2 (ja) 2005-08-30 2013-04-03 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング グリコピラノシル置換ベンジルベンゼン誘導体、該化合物を含有する医薬品及びその使用と製造方法
AR056195A1 (es) 2005-09-15 2007-09-26 Boehringer Ingelheim Int Procedimientos para preparar derivados de (etinil-bencil)-benceno sustituidos de glucopiranosilo y compuestos intermedios de los mismos
US8741960B2 (en) 2006-01-25 2014-06-03 Synta Pharmaceuticals Corp. Substituted aromatic compounds for inflammation and immune-related uses
TWI418556B (zh) 2006-07-27 2013-12-11 Mitsubishi Tanabe Pharma Corp 吲哚衍生物
US7858587B2 (en) 2006-09-21 2010-12-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh Glucopyranosyl-substituted difluorobenzyl-benzene derivates, medicaments containing such compounds, their use and process for their manufacture
US7879806B2 (en) 2006-11-06 2011-02-01 Boehringer Ingelheim International Gmbh Glucopyranosyl-substituted benzyl-benzonitrile derivates, medicaments containing such compounds, their use and process for their manufacture
UA100008C2 (ru) 2006-11-09 2012-11-12 Бьорінгер Інгельхайм Інтернаціональ Гмбх Комбинированное лечение ингибиторами sglt-2 (натрийзависимый сопереносчик глюкозы 2) и фармацевтической композицией, которая их содержит
JP5298025B2 (ja) 2006-12-04 2013-09-25 ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ 抗糖尿病薬としてのチエニル含有グリコピラノシル誘導体
EP1956023A1 (en) 2007-02-06 2008-08-13 Lonza Ag Method for lithium exchange reactions
PE20090185A1 (es) 2007-03-22 2009-02-28 Bristol Myers Squibb Co Formulaciones farmaceuticas que contienen un inhibidor sglt2
CL2008002425A1 (es) 2007-08-16 2009-09-11 Boehringer Ingelheim Int Composición farmacéutica que comprende un inhibidor de sglt2 y 1-(4-metil-quinazolin-2-il)metil-3metil-7-(-2-butin-1-il)-8-(3-(r)-amino-piperidin-1il)-xantina, un inhibidor de dpp iv y su uso para el tratamiento de la obesidad y de la diabetes tipo 1 y 2 y complicaciones de esta.
HUE035947T2 (hu) 2007-08-23 2018-06-28 Theracos Sub Llc A (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-klór-3-benzilfenil)-6-(hidroximetil)tetrahidro-2H-pirán-3,4,5-triol származékainak felhasználása a diabétesz kezelésében
SI2200606T1 (sl) 2007-09-10 2017-12-29 Janssen Pharmaceutica N.V. Postopek za pripravo spojin, uporabnih kot inhibitorjev SGLT
CL2008003653A1 (es) 2008-01-17 2010-03-05 Mitsubishi Tanabe Pharma Corp Uso de un inhibidor de sglt derivado de glucopiranosilo y un inhibidor de dppiv seleccionado para tratar la diabetes; y composicion farmaceutica.
AR071175A1 (es) 2008-04-03 2010-06-02 Boehringer Ingelheim Int Composicion farmaceutica que comprende un inhibidor de la dipeptidil-peptidasa-4 (dpp4) y un farmaco acompanante
US9056850B2 (en) 2008-10-17 2015-06-16 Janssen Pharmaceutica N.V. Process for the preparation of compounds useful as inhibitors of SGLT
US20110009347A1 (en) 2009-07-08 2011-01-13 Yin Liang Combination therapy for the treatment of diabetes
RS55909B1 (sr) 2009-10-14 2017-09-29 Janssen Pharmaceutica Nv Proces za pripremu jedinjenja koja su korisna kao inhibitori sglt2
SI2568988T1 (sl) 2010-05-11 2016-10-28 Janssen Pharmaceutica N.V. Farmacevtske formulacije, obsegajoče 1-(beta-D-glukopiranozil)-2-tienilmetilbenzenske derivate kot inhibitorje SGLT

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1999067236A1 (fr) * 1998-06-24 1999-12-29 Sanofi-Synthelabo Nouvelle forme de l'irbesartan, procedes pour obtenir ladite forme et compositions pharmaceutiques en contenant
WO2004064806A2 (en) * 2003-01-20 2004-08-05 Novartis Ag Process for modifying drug crystal formation
WO2008069327A1 (en) * 2006-12-04 2008-06-12 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation CRYSTALLINE FORM OF 1- (β-D-GLUCOPYRANOSYL) -4 -METHYL- 3- [5- (4 -FLUOROPHENYL) -2-THIENYLMETHYL] BENZENE HEMIHYDRATE

Also Published As

Publication number Publication date
US20120108824A1 (en) 2012-05-03
EP2451797B1 (en) 2013-04-03
PL2451797T3 (pl) 2013-08-30
AU2010270202A1 (en) 2012-01-19
DK2451797T3 (da) 2013-06-24
CN102482250A (zh) 2012-05-30
US8772512B2 (en) 2014-07-08
KR20120046213A (ko) 2012-05-09
EP2451797A1 (en) 2012-05-16
JP5658751B2 (ja) 2015-01-28
JP2012532845A (ja) 2012-12-20
EA201270153A1 (ru) 2012-05-30
ES2416459T3 (es) 2013-08-01
CN102482250B (zh) 2014-11-19
AU2010270202B2 (en) 2014-04-24
PT2451797E (pt) 2013-06-25
CY1114404T1 (el) 2016-08-31
SI2451797T1 (sl) 2013-07-31
CA2767258C (en) 2016-09-13
WO2011003976A1 (en) 2011-01-13
KR101532412B1 (ko) 2015-06-29
HRP20130561T1 (en) 2013-07-31
CA2767258A1 (en) 2011-01-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EA022186B1 (ru) СПОСОБ КРИСТАЛЛИЗАЦИИ 1-(β-D-ГЛЮКОПИРАНОЗИЛ)-4-МЕТИЛ-3-[5-(4-ФТОРФЕНИЛ)-2-ТИЕНИЛМЕТИЛ]БЕНЗОЛА
Mangin et al. Polymorphism in processes of crystallization in solution: a practical review
DE69911774T2 (de) Paroxetinmethansulfonat-acetonitrilsolvat 1:1
JP4329936B2 (ja) 高強度超音波使用による結晶性物質の製造
JP4060658B2 (ja) 小粒子調節晶出方法
CN107106556A (zh) 用于治疗精神分裂症的缓释制剂中阿立哌唑衍生物的结晶方法
JP2015117192A (ja) シロドシンγ型結晶及びその製造方法
KR20140108222A (ko) 결정질 형태의 신속한 식별 및 제조를 위한 방법
CN106543124A (zh) 达格列净化合物
JPS63294953A (ja) 結晶質物質の製造方法
JPWO2005105731A1 (ja) 新規な結晶性パントテン酸カルシウム
Feth et al. From laboratory to pilot plant: the solid-state process development of a highly potent cathepsin S/K inhibitor
CA2573481A1 (en) Method of evaluating evenness of suplatast tosilate crystal, even crystal, and process for producing the same
JP6851379B2 (ja) カナグリフロジン半水和物結晶を得るための結晶化手順
CN108191836A (zh) 一种低静电厄贝沙坦原料药的制备方法
CN101321769A (zh) 制备纯化的晶体cci-779的方法
Singh et al. Depicting polymorphism in eutectic mixtures
Moynihan et al. Phenacetin crystallization: cooling regimes and crystal morphology
Herrmannsdörfer et al. 7 Cocrystallisation Method: Choice and Development

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ KG MD TJ TM