EA021571B1 - Способ получения таблетированной массы из активных фармацевтических субстанций, имеющих седативное и спазмолитическое действия - Google Patents
Способ получения таблетированной массы из активных фармацевтических субстанций, имеющих седативное и спазмолитическое действия Download PDFInfo
- Publication number
- EA021571B1 EA021571B1 EA201300401A EA201300401A EA021571B1 EA 021571 B1 EA021571 B1 EA 021571B1 EA 201300401 A EA201300401 A EA 201300401A EA 201300401 A EA201300401 A EA 201300401A EA 021571 B1 EA021571 B1 EA 021571B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- substances
- sedative
- active pharmaceutical
- granulate
- mixture
- Prior art date
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Изобретение относится к способу получения твердой лекарственной формы, предпочтительно таблеток, содержащих активные фармацевтические субстанции, проявляющие седативное и спазмолитическое действия. Технический результат заключается в исключении расслаивания компонентов таблетированных масс, точности дозировки и равномерном распределении активной фармацевтической субстанции при одновременном снижении трудоемкости и сокращении временных затрат на производство. Суть изобретения заключается в способе получения таблетированной массы из активных фармацевтических субстанций, имеющих седативное и спазмолитическое действия, включающий смешивание активных субстанций со вспомогательными веществами, используемыми при таблетировании, гранулирование, сушку, таблетирование, при этом сначала готовят гранулирующий раствор из водного раствора связующего вещества и/или их смеси концентрацией 0,5-10%, гранулируют предварительно приготовленную смесь порошка активной фармацевтической субстанции, в качестве которой используют фенобарбитал, с наполнителем и/или их смесью в присутствии гранулирующего раствора методом распыления в псевдоожиженный слой; проводят калибровку полученного гранулята, вводят в гранулят легколетучее эфирное масло, смешивают с вспомогательными веществами, осуществляют таблетирование путем прессования.
Description
Заявленное изобретение относится к области фармацевтической промышленности и касается способа получения твердой лекарственной формы, предпочтительно таблеток, содержащих активные фармацевтические субстанции, проявляющие седативное и спазмолитическое действия.
Лекарственные препараты седативного действия способны оказывать регулирующее влияние на функции центральной нервной системы и, несмотря на появление новых транквилизирующих средств, широко применяются в современной медицинской практике для лечения различных невротических состояний.
Такие препараты могут содержать в качестве активных начал бромиды, комплексы биологически активных веществ ряда лекарственных растений (валерианы, пустырника, пиона и др.), барбитураты, эфиры бромизовалериановой кислоты, другие компоненты с аналогичной направленностью действия [М.Д. Машковский. Лекарственные средства. М., Медицина, 1988 г., т. 1, стр. 83-89].
Особой популярностью пользуются седативные и спазмолитические средства на основе этилового эфира α-бромизовалериановой кислоты и фенобарбитала. Одним из таких средств является комбинированный препарат Корвалол, действие которого обусловлено свойствами входящих в его состав веществ: этилового эфира α-бромизовалериановой кислоты, фенобарбитала, масла мяты перечной.
Долгое время данный медикамент выпускался только в форме раствора и применялся в качестве капель с небольшим количеством воды. Но существовала потребность в производстве этого средства в виде таблеток. Это объясняется тем, что такая форма дозировки позволяет обеспечить точное дозирование активного компонента лекарственного состава. Более того, обращение с этими средствами и их упаковка проще, а срок службы и стабильность этих средств обычно лучше, чем у других лекарственных форм.
Процесс приготовления таблеток, как правило, включает следующие этапы: взвешивание порошкообразных ингредиентов, их просеивание с помощью просеивателей вибрационного принципа действия, гранулирование, калибровка и непосредственно таблетирование, т.е. прессование с получением таблеток.
Одним из важных этапов является процесс гранулирования, направленный на укрупнение частиц, т.е. это процесс превращения порошкообразного материала в зерна определенной величины, как правило, 0,1-1,0 мм. Гранулирование позволяет исключить расслаивание компонентов таблетированных масс, улучшить сыпучесть порошков и их смесей и, как следствие, обеспечить точность дозировки и равномерное распределение активной фармацевтической субстанции.
Существующие в настоящее время способы грануляции подразделяются на следующие основные типы: сухая грануляция, влажная грануляция или гранулирование продавливанием и структурная грануляция. Одним из видов структурного гранулирования в свою очередь является гранулирование в условиях псевдоожижения. Основной его отличительной особенностью является то, что обрабатываемый материал, а затем и образующийся гранулят непрерывно находятся в движении. Основные процессы - смешивание компонентов, увлажнение смеси раствором склеивающего вещества, грануляция, сушка гранулята и внесение опудривающих веществ - протекают в одном аппарате.
Из уровня техники известен способ получения таблетки из активной фармацевтической субстанции (патент № 2414888, дата публикации 27.03.2011 г.), который позволяет повысить точность дозирования путем предотвращения расслаивания многокомпонентных таблетированных масс за счет улучшения сыпучести компонентов и их смесей и обеспечения равномерности поступления их в матрицу таблеточной машины. Суть решения в том, что после гранулирования в псевдоожиженом слое при распылении проводят калибровку гранулята на вертикальном конусном калибраторе при следующих параметрах процесса: скорость ротора - 2-5 об/с; зазор между сеткой и ротором - 1-3 мм; диаметр ячейки сетки - 1-2 мм. Активная фармацевтическая субстанция выбирается из группы, включающей эналаприл, каптоприл, метионин. Связующее выбирают из группы, включающей поливинилпирролидон, метилцеллюлозу, желатин, крахмал, сополимер винилпирролидона с винилацетатом, сахарозу, растительный экстракт. Данный способ таблетирования, хоть и содержит этап гранулирования в условиях псевдоожижения, но не применим для производств лекарственных средств с седативным и спазмолитическим действием, поскольку в состав активных фармацевтических субстанций, как правило, входит этиловый эфир α-бромизовалериановой кислоты и масло мяты перечной, которые являются легко испаряющимися и не растворимыми в воде жидкостями, что не позволит провести их гранулирование в условиях псевдоожиженного слоя.
Известен способ получения лекарственного средства седативного и спазмолитического действия (патент Украины № 81623, дата публикации 25.01.2008 г.), заключающийся в приготовлении комплекса раствора этилового эфира α-бромизовалериановой кислоты и масла мяты перечной путем смешивания с помощью пропеллерной мешалки при скорости вращения 300-800 об/мин в течение 2-5 мин. После этого увлажняют β-циклодекстрин водой очищенной, затем приготовленным раствором этилового эфира αбромизовалериановой кислоты и масла мяты перечной при скорости вращения мешалки 10-100 об/мин в течение 4-10 мин. Влажный комплекс выгружают и сушат на стеллажах в течение 2-2,5 суток, контролируя влажность. После высушивания комплекс измельчают в миксере при скорости вращения мешалки 50-200 об/мин в течение 20-300 с и досушивают не менее 12 ч, калибруют сквозь терку с размером от- 1 021571 верстий 1,0 мм. Загружают в бин приготовленный комплекс, добавляют фенобарбитал, наполнители, разрыхлители, скользящие вещества, коригенты вкуса, массу смешивают в смесителе в течение 40-50 мин, калибруют через сито с размером отверстий 0,8 мм. Далее полученную массу снова перемешивают в смесителе в течение 2-5 мин и переводят в форму единичной дозировки. К недостаткам известного способа следует отнести длительный процесс сушки, который занимает не менее трех суток. Кроме того, данный способ не позволяет получить таблетки с однородной степенью дозирования во всем объеме таблеточной массы из-за отсутствия стадии гранулирования. По этой же причине снижается производительность современных таблетмашин.
Известен способ изготовления лекарственного средства седативного и спазмолитического действия (патент № 2349334, дата публикации 20.03.2009 г.), включающий смешивание фенобарбитала, этилового эфира α-бромизовалериановой кислоты, масла мяты перечной со вспомогательными веществами, при этом сначала смешивают этиловый эфир α-бромизовалериановой кислоты с маслом мяты перечной, причем количество смеси составляет более 4,5% общей массы таблетки, таблетки-ядра или массы содержания капсулы, смесь добавляют к увлажненному β-циклодекстрину, количество которого составляет до 70% массы общей массы таблетки-ядра, смешивают 1-2 мин, полученную смесь высушивают, гранулируют, после чего гранулят смешивают с порошками фенобарбитала, микрокристаллической целлюлозы, со вспомогательными веществами-наполнителями, разрыхлителями и скользящими веществами, прессуют таблетки, а затем их покрывают оболочкой, содержащей β-циклодекстрин в дозе до 10 вес.% сухого покрытия. Данное решение направлено на подбор компонентов режимов и параметров, последовательности технологического цикла получения твердой формы лекарственного средства седативного и спазмолитического действия. Гранулы получают методом влажной грануляции. Основными недостатками способа влажной грануляции являются достаточно длительное время перемешивания (для сложных смесей 15-20 мин), невозможность равномерной дозировки, поскольку в состав таблеток входят незначительные количества активных фармацевтических субстанций, возможность расслаивания таблетированной массы, высокая чувствительность даже к небольшим изменениям технологического режима, а также необходимость использования специального оборудования и, как следствие, длительность и трудоемкость процесса. По совокупности существенных признаков данное решение принято за прототип.
Настоящее изобретение направлено на решение актуальной задачи по разработке способа получения лекарственного средства седативного и спазмолитического действия в форме таблетки улучшенного качества при значительном сокращении времени производства и снижении трудоемкости.
Технический результат при использовании заявленного изобретения заключается в исключении расслаивания компонентов таблетированных масс, точности дозировки и равномерном распределении активной фармацевтической субстанции при одновременном снижении трудоемкости и сокращении временных затрат на производство за счет использования гранулирования в условиях псевдоожижения.
Поставленная задача решается предлагаемым способом получения таблетированной массы из активных фармацевтических субстанций, имеющих седативное и спазмолитическое действия, включающим смешивание активных субстанций с вспомогательными веществами, используемыми при таблетировании, гранулирование, сушку, таблетирование, при этом согласно изобретению сначала готовят гранулирующий раствор из водного раствора связующего вещества и/или их смеси концентрацией 0,5-10%, гранулируют предварительно приготовленную путем перемешивания в смесителе в течение 1-2 мин смесь порошка активной фармацевтической субстанции, в качестве которой используют фенобарбитал, с наполнителем и/или их смесью в присутствии гранулирующего раствора методом распыления в псевдоожиженный слой при температуре 72-80°С, скорости подачи гранулирующего раствора 4,8-5,0 г/с при скорости псевдоожижающего воздушного потока 150-300 м/с, проводят калибровку полученного гранулята, вводят в гранулят легколетучее эфирное масло, представляющее собой масло мяты перечной и эфир, представляющий собой эфир α-бромизовалериановой кислоты, смешивают со вспомогательными веществами, включающими одно или несколько из группы, включающей наполнители, разрыхлители, связующие и смазывающие вещества, осуществляют таблетирование путем прессования.
Покрытие полученной таблетированной массы осуществляют оболочкой, содержащей β-декстрин.
Калибровку проводят на вертикальном конусном калибраторе, при этом зазор между сеткой и ротором вертикального конусного калибратора составляет 1-3 мм, а диаметр ячейки сетки - 1-2 мм.
Прессование осуществляют на роторном прессе с усилием прессования по крайней мере 16000 Н.
Предложен неизвестный из уровня техники способ получения таблетированной массы, в состав которой входят активные фармацевтические субстанции, обладающие седативным и спазмолитическим действиями, такие как эфир α-бромизовалериановой кислоты и масло мяты перечной. Выбор эффективных режимов работы оборудования и параметров предлагаемого способа установлен после проведения экспериментальной проверки с учетом специфики химических свойств указанных компонентов, входящих в состав препарата.
- 2 021571
Отличительной особенностью предлагаемого способа является получение гранул в аппарате псевдоожиженного слоя, который позволяет совместить операции смешивания, грануляции, сушки в одном аппарате. Процесс грануляции заключается в смешивании порошкообразных ингредиентов во взвешенном слое с последующим их увлажнением гранулирующей жидкостью при перемешивании.
Способ получения таблетированной массы из активных фармацевтических субстанций, имеющих седативное и спазмолитическое действия, стоит из следующих стадий:
приготовление гранулирующего раствора (жидкости для грануляции), представляющего собой водный раствор связующего, по меньшей мере одного, либо их смесь;
приготовление порошка, содержащего фармацевтически активный компонент (фенобарбитал) и наполнитель, по меньшей мере один, либо их смесь;
грануляция путем приведения в контакт гранулирующего раствора путем распыления его с указанным порошком, находящимся внутри аппарата, где псевдоожижающий воздушный поток, температуру и скорость подачи гранулирующего раствора регулируют так, чтобы обеспечить получение гранул заданного качества;
калибровка гранулята на вертикальном конусном калибраторе;
пропитка гранул смесью эфира α-бромизовалериановой кислоты и эфирного масла при медленном вращении смесителя;
смешивание пропитанных гранул со вспомогательными веществами, включающими одно или несколько из группы, включающей наполнители, разрыхлители, связующие и смазывающие вещества;
таблетирование путем прессования на роторном прессе; покрытие оболочкой таблетированной массы; фасовка и упаковка в блистеры.
Изобретение иллюстрируется следующим примером.
Для получения таблетированной массы из активных фармацевтических субстанций, имеющих седативное и спазмолитическое действия, оптимального состава массой таблетки 140 мг этиловый эфир а-бромизовалериановой кислоты фенобарбитал масло мяты перечной вспомогательные вещества
7,92 - 8,46
7,41 - 7,85 0,54 - 0,62 остальное готовят гранулирующую жидкость, представляющую собой 1,0% водный раствор связующего и/или связующих, крахмала и/или поливинилпирролидона.
Фенобарбитал с наполнителем и/или наполнителями, например дифосфатом кальция и/или микрокристаллической целлюлозой, подают в аппарат для грануляции в псевдоожиженном слое, где перемешивают в течение 0,5 мин в направленном вверх псевдоожижающем воздушном потоке при установленной температуре 75°С. За счет беспорядочного движения частиц в псевдоожиженном слое при постоянной подаче сухого подогретого воздуха, обеспечивающего псевдожиженный слой, проводят увлажнение гранулирующей жидкостью путем распыления сверху вниз с постоянной скоростью в течение 15 мин на смесь фенобарбитал/наполнитель и/или наполнители.
Процесс сушки происходит за счет непрерывного отвода влаги с отработанным воздухом на стадии увлажнения. После добавления всей жидкости при необходимости проводят сушку тем же самым воздушным потоком и при той же температуре в течение следующих 20 мин до достижения влажности таблеток не менее 1,5%.
Для получения гранул размером 1 мм полученный сухой гранулят подвергают калибровке на вертикальном конусном калибраторе, при этом зазор между сеткой и ротором составляет 1-3 мм, а диаметр ячейки сетки не превышает 1 мм.
Гранулят помещают в смеситель и при медленном вращении смесителя на гранулы льют тонкой струйкой эфир α-бромизовалериановой кислоты и эфирное масло мяты в течение 45 мин. Для того чтобы гранулы равномерно пропитались, их оставляют на 24 ч в хорошо закрытом сосуде.
Далее пропитанные гранулы перемешивают в течение 1-2 мин с порошкообразными наполнителями, связующими и разрыхлителями, опудривают и таблетируют в ротационной машине для прессования с усилием прессования не менее 16000 Н.
Затем путем опрыскивания наносят пленочное покрытие, содержащее β-декстрин. Полученные таблетки имеют гладкую поверхность без царапин или зазубренных краев. Таблетки расфасовывают и упаковывают в блистеры.
Перемешивание в течение 1-2 мин обеспечивает точность дозировки и однородность получаемой массы загружаемых компонентов в аппарат, используемых при получении таблетированной массы.
Для получения гранул заданного размера в псевдоожиженном слое обеспечено хорошее смачивание гранул для их выращивая. Авторами было установлено, что скорость подачи гранулирующего раствора 4,8-5,0 г/с позволяет равномерно покрыть и смочить всю поверхность всех отдельно взвешенных в псев- 3 021571 доожиженном слое частиц.
Экспериментально установлено также, что режим псевдоожижающего потока 150-300 м/с, температуры грануляции в пределах температуры 72-80°С обеспечивают снижение временных затрат на производство и, соответственно, повышают выход готового продукта. При этом достигается получение гранулята с оптимальной долей частиц размером гранул 1 мм.
Таким образом, заявленная совокупность признаков способа получения таблетированной массы из активных фармацевтических субстанций, подтверждает достижение заявленного технического результата.
Claims (2)
- ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ1. Способ получения таблетированной массы из активных фармацевтических субстанций, имеющих седативное и спазмолитическое действия, включающий смешивание активных субстанций со вспомогательными веществами, используемыми при таблетировании, гранулирование, сушку, таблетирование, отличающийся тем, что сначала готовят гранулирующий раствор из водного раствора связующего вещества и/или их смеси концентрацией 0,5-10%, гранулируют предварительно приготовленную путем перемешивания в смесителе в течение 1-2 мин смесь порошка активной фармацевтической субстанции, в качестве которой используют фенобарбитал, с наполнителем и/или их смесью в присутствии гранулирующего раствора методом распыления в псевдоожиженный слой при температуре 72-80°С, скорости подачи гранулирующего раствора 4,8-5,0 г/с, при скорости псевдоожижающего воздушного потока 150-300 м/с, проводят калибровку полученного гранулята, далее вводят в гранулят легколетучее эфирное масло, представляющее собой масло мяты перечной и эфир, представляющий собой эфир αбромизовалериановой кислоты, смешивают со вспомогательными веществами, включающими одно или несколько из группы, включающей наполнители, разрыхлители, связующие и смазывающие вещества, и осуществляют таблетирование путем прессования.
- 2. Способ по п.1, отличающийся тем, что осуществляют покрытие полученной таблетированной массы оболочкой, содержащей β-декстрин.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EA201300401A EA021571B1 (ru) | 2013-04-17 | 2013-04-17 | Способ получения таблетированной массы из активных фармацевтических субстанций, имеющих седативное и спазмолитическое действия |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EA201300401A EA021571B1 (ru) | 2013-04-17 | 2013-04-17 | Способ получения таблетированной массы из активных фармацевтических субстанций, имеющих седативное и спазмолитическое действия |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
EA201300401A1 EA201300401A1 (ru) | 2014-10-30 |
EA021571B1 true EA021571B1 (ru) | 2015-07-30 |
Family
ID=51794636
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
EA201300401A EA021571B1 (ru) | 2013-04-17 | 2013-04-17 | Способ получения таблетированной массы из активных фармацевтических субстанций, имеющих седативное и спазмолитическое действия |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
EA (1) | EA021571B1 (ru) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2578432C1 (ru) * | 2015-03-02 | 2016-03-27 | Общество с ограниченной ответственностью "Трейдсервис" | Способ получения твердой формы лекарственного средства седативного и спазмолитического действия |
EA038024B1 (ru) * | 2018-12-12 | 2021-06-24 | Открытое Акционерное Общество "Фармстандарт-Лексредства" | Фармацевтическая композиция, обладающая седативным, снотворным, спазмолитическим, умеренным гипотензивным и кардиотоническим, желчегонным, антисептическим действиями |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3083139A (en) * | 1959-12-17 | 1963-03-26 | Upjohn Co | Therapeutic 1-(1, 2-diphenylethyl) pyrrolidine for the management of depression |
RU2157224C1 (ru) * | 2000-03-14 | 2000-10-10 | Открытое акционерное общество "Московская фармацевтическая фабрика" | Лекарственное средство седативного действия и способ получения эфирного масла душицы медицинского назначения |
RU2157190C2 (ru) * | 1998-10-08 | 2000-10-10 | Открытое акционерное общество "Ай Си Эн Томскхимфарм" | Ненаркотическое анальгетическое нестероидное противовоспалительное лекарственное средство и способ его получения |
RU2349334C2 (ru) * | 2004-10-26 | 2009-03-20 | Виктор Олександровыч Рыбчук | Лекарственное средство седативного и спазмолитического действия и способ его изготовления (варианты) |
-
2013
- 2013-04-17 EA EA201300401A patent/EA021571B1/ru active IP Right Revival
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3083139A (en) * | 1959-12-17 | 1963-03-26 | Upjohn Co | Therapeutic 1-(1, 2-diphenylethyl) pyrrolidine for the management of depression |
RU2157190C2 (ru) * | 1998-10-08 | 2000-10-10 | Открытое акционерное общество "Ай Си Эн Томскхимфарм" | Ненаркотическое анальгетическое нестероидное противовоспалительное лекарственное средство и способ его получения |
RU2157224C1 (ru) * | 2000-03-14 | 2000-10-10 | Открытое акционерное общество "Московская фармацевтическая фабрика" | Лекарственное средство седативного действия и способ получения эфирного масла душицы медицинского назначения |
RU2349334C2 (ru) * | 2004-10-26 | 2009-03-20 | Виктор Олександровыч Рыбчук | Лекарственное средство седативного и спазмолитического действия и способ его изготовления (варианты) |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2578432C1 (ru) * | 2015-03-02 | 2016-03-27 | Общество с ограниченной ответственностью "Трейдсервис" | Способ получения твердой формы лекарственного средства седативного и спазмолитического действия |
RU2578432C9 (ru) * | 2015-03-02 | 2016-06-20 | Общество с ограниченной ответственностью "Трейдсервис" | Способ получения твердой формы лекарственного средства седативного и спазмолитического действия |
EA038024B1 (ru) * | 2018-12-12 | 2021-06-24 | Открытое Акционерное Общество "Фармстандарт-Лексредства" | Фармацевтическая композиция, обладающая седативным, снотворным, спазмолитическим, умеренным гипотензивным и кардиотоническим, желчегонным, антисептическим действиями |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EA201300401A1 (ru) | 2014-10-30 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SU1577684A3 (ru) | Способ получени таблеток | |
AU764280B2 (en) | Process for the preparation of pellets with a content of up to 90 wt. per cent of a pharmaceutical active ingredient | |
UA72922C2 (ru) | ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ С b-КАРБОЛИНОМ (ВАРИАНТЫ) И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ СЕКСУАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ | |
EA023972B1 (ru) | Стабильный твёрдый препарат карипразина для перорального введения и способ его получения | |
AU753482B2 (en) | Oral medicinal preparations with reproducible release of the active ingredient gatifloxacin or its pharmaceutically suitable salts or hydrates | |
CN109925290B (zh) | 茶碱缓释片及其制备工艺 | |
CN111920778A (zh) | 一种左乙拉西坦片及其制备方法 | |
EA021571B1 (ru) | Способ получения таблетированной массы из активных фармацевтических субстанций, имеющих седативное и спазмолитическое действия | |
RU2414888C1 (ru) | Таблетка из активной фармацевтической субстанции (варианты) и способ ее получения | |
CN102349915A (zh) | 一种氨酚咖敏维c制剂及其制备方法 | |
JP3910939B2 (ja) | 単一物質球形粒、それらを用いた食品、医薬及びそれらの製法 | |
CN110946834A (zh) | 枸橼酸托法替布片及其制备工艺 | |
CN103520225B (zh) | 一种银杏叶胶囊及其制备方法 | |
CN108261400A (zh) | 一种地高辛微片及其制备方法 | |
CN103948562B (zh) | 一种地氯雷他定胶囊及其制备方法 | |
CN109771387A (zh) | 一种硫酸氢氯吡格雷片及其制备方法 | |
RU2441696C2 (ru) | Гранулы, таблетки и гранулирование | |
CN105168165B (zh) | 一种盐酸乐卡地平片及其制备方法 | |
CN110123775A (zh) | 一种吲达帕胺胶囊的制备方法 | |
CN109966262A (zh) | 来那度胺药物组合物 | |
CN107260708A (zh) | 一种倍他司汀或其盐的双释放制剂及其制备方法 | |
Deshmukh et al. | A REVIEW ON FORMULATION OF SUSTAINED RELEASE PELLETS BY DIFFERENT TECHNIQUES | |
CN107519141A (zh) | 一种拉莫三嗪微片及其制备方法 | |
CN101708251A (zh) | 一种治疗骨质疏松药物的制粒方法 | |
RU2228747C1 (ru) | Антиангинальное средство пролонгированного действия |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): AM AZ BY KZ KG TJ TM |
|
MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): RU |
|
NF4A | Restoration of lapsed right to a eurasian patent |
Designated state(s): RU |
|
MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): RU |
|
NF4A | Restoration of lapsed right to a eurasian patent |
Designated state(s): RU |
|
MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): RU |
|
NF4A | Restoration of lapsed right to a eurasian patent |
Designated state(s): RU |
|
MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): RU |
|
NF4A | Restoration of lapsed right to a eurasian patent |
Designated state(s): RU |