EA017090B1 - Комбинация модафинила и 1-{3-[3-(4-хлорфенил)пропокси]пропил}пиперидина - Google Patents
Комбинация модафинила и 1-{3-[3-(4-хлорфенил)пропокси]пропил}пиперидина Download PDFInfo
- Publication number
- EA017090B1 EA017090B1 EA200970141A EA200970141A EA017090B1 EA 017090 B1 EA017090 B1 EA 017090B1 EA 200970141 A EA200970141 A EA 200970141A EA 200970141 A EA200970141 A EA 200970141A EA 017090 B1 EA017090 B1 EA 017090B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- modafinil
- propyl
- propoxy
- chlorophenyl
- piperidine
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4453—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine only substituted in position 1, e.g. propipocaine, diperodon
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Psychology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Изобретение относится к комбинации модафинила и 1-{3-[3-(4-хлорфенил)пропокси]пропил}пи-перидина, предпочтительно полезного при лечении нарколепсии, сопровождаемой катаплексией, и наиболее полезного в случае расстройств сна, состояния бодрствования или внимания.
Description
Изобретение относится к комбинации модафинила и антагониста или обратного агониста рецептора Н3 гистамина, предназначенной предпочтительно для лечения нарколепсии, сопровождаемой катаплексией.
Нарколепсия, сопровождаемая катаплексией, или болезнь Желино, представляет собой редкое и тяжелое заболевание, характеризующееся состоянием сонливости в дневное время, крайне затрудняющим ведение нормального образа жизни в социальном и профессиональном отношении, сопровождаемое более или менее частыми приступами катаплексии (резкой потери мышечного тонуса, возникающей вследствие таких различных типов возбуждения, как смех или страх) и перемежающимся возникновением фаз парадоксального сна (при пробуждении и сне), который может быть связан с гипнагогическими галлюцинациями. Кроме того, больные нарколепсией страдают недостаточностью когнитивных способностей различной степени и тенденцией к ожирению (обзоры Паиу1Шег8 е! а1., С11п. №игорйу8ю1., 2003, 114, 2000; Ваитапп е! ВаккеШ. 81еер. Меб. Неу., 2005, 9, 253).
Заболевание обязано своим происхождением дефициту класса нейронов головного мозга, высвобождающих два вида пептидов, называемых орексинами или гипокретинами, выделяющихся в передней области гипоталамуса и воздействующих на главные группы аминергических нейронов, регулирующих состояние бодрствования и сна. Также, например, содержание орексинов в спинно-мозговой жидкости таких больных в общем случае является очень низким. Кроме того, мышь, у которой был выключен ген, ответственный за орексины, проявляла большое число симптомов, характерных для больных в состоянии нарколепсии, что подтверждает роль таких пептидов и, следовательно, дает возможность реализовывать превосходную модель болезни на животном (СйетеШ е! а1., Се11., 1999, 98, 437).
Больные нарколепсией уже получают некоторые виды лечения, при которых улучшается симптоматика, однако, не наступает полного облегчения, и, кроме того, такие виды лечения сопровождаются существенными нежелательными эффектами, ограничивающими полезный эффект. Так, например, амфетамины или их аналоги, такие как метилфенидат, высвобождая катехоламины, уменьшают сонливость в дневное время, но провоцируют состояние перевозбуждения, сердечно-сосудистые расстройства и обуславливают риск лекарственной зависимости.
Модафинил, являющийся лекарственным средством, механизм действия которого мало изучен, также уменьшает сонливость в дневное время без проявления нежелательных эффектов амфетаминов в такой же степени. Тем не менее, он проявляет ограниченную эффективность, а его введение сопровождается головными болями и тошнотой особенно при наивысших дозах.
Кроме того, амфетамины и/или модафинил не проявляют уменьшения некоторых симптомов, наиболее отягощающих течение болезни, в частности приступов катаплексии, недостаточности когнитивных способностей и увеличения массы тела. В данном отношении было предложено применение лекарственных средств от катаплексии, в частности антидепрессантов и оксибата. Эффективность первых лекарственных средств не доказана (Сосйгапе ЭШаЬаке 8ук!. Неу., 2005, 20, 3), а второе лекарственное средство представляет собой средство, регламентированное применение которого дает место случаям применения, запрещенного законом.
В то же время, было доказано, что антагонисты рецептора Н3 гистамина индуцируют активацию гистаминергических нейронов головного мозга и высвобождение гистамина, являющегося нейромедиатором, играющим главную роль в сохранении состояния бодрствования (8сй\таг1/ е! а1., Рйукю1. Кеу., 1991, 71, 1).
Сущность изобретения
Неожиданным образом авторами изобретения было обнаружено, что антагонисты или обратные агонисты рецептора Н3 гистамина обладают противокатаплектической способностью. Такая способность в большой степени усиливается модафинилом, который, однако, сам по себе не обладает даже в высоких дозах какой-либо противокатаплектической активностью.
На основе данных наблюдений, полученных с применением достоверной модели на мышах с неработоспособным геном, отвечающим за орексины, авторами изобретения предлагается полное лечение нарколептического симптомокомплекса за счет комбинации антагониста или обратного агониста рецептора Н3 и модафинила.
Таким образом, объектом настоящего изобретения является фармацевтическая композиция, содержащая в физиологически приемлемой среде модафинил и по меньшей мере один антагонист или один обратный агонист рецептора Н3 гистамина.
Объектом настоящего изобретения является также применение модафинила для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения расстройств сна, состояния бодрствования или внимания, в комбинации по меньшей мере с одним антагонистом или одним обратным агонистом рецептора Н3 гистамина. Такая комбинация является, в частности, приемлемой для лечения нарколепсии, сопровождаемой катаплексией, и для предупреждения катаплектических приступов.
В особом варианте осуществления модафинил и антагонист или обратный агонист рецептора Н3 могут быть объединены в одну фармацевтическую композицию.
Они могут также предназначаться для раздельного введения. В данном плане в настоящем изобретении предусматривается, кроме того, набор, содержащий в одной упаковке:
- 1 017090 фармацевтическую композицию А, содержащую модафинил в физиологически приемлемой среде; фармацевтическую композицию В, содержащую антагонист или обратный агонист рецептора Н3 гистамина в физиологически приемлемой среде.
Подробное описание изобретения
Модафинил
В настоящем изобретении используется модафинил. Данное соединение может находиться в виде рацемата или в виде одного или другого оптического изомера.
В патенте И8 4177290 описан модафинил, называемый также 2-бензгидрилсульфинилэтанамидом, в виде рацемата.
Однако в настоящем изобретении предпочтительным является левовращающий энантиомер, соответственно описанному в патенте И8 4927855.
Гидраты или сольваты модафинила также охватываются настоящим изобретением.
Антагонисты или обратные агонисты рецептора Н3
В настоящем изобретении термин обратный агонист означает свойство лигандов рецептора Н3 быть противоположностью конститутивной активности рецептора. В общем случае действие обратного агониста является противоположным действию агониста, и при этом оба таких действия блокируются антагонистом.
Предпочтительным соединением является 3-(4-хлорфенил)пропил-3-пиперидинопропиловый простой эфир, называемый также 1-{3-[3-(4-хлорфенил)пропокси]пропил}пиперидином, и его энантиомеры, диастереоизомеры, гидраты, сольваты и фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры и амиды.
Другие обратные агонисты рецептора Н3 описаны в ЕР 197840, ЕР 494010, АО 93/14070, XVО 96/29315, АО 92/15567, XVО 93/20061, АО 93/20062, XVО 95/11894, И8 5486526, XVО 93/12107, АО 93/12108, АО 95/14007, XVО 95/06037, АО 97/29092, ЕР 680960, XVО 96/38141, АО 96/38142, XVО 96/40126, Ρίαζζί е1 а1. , Еиг. 1. Меб. Сйет., 1995, 30, 881, СШйеготе е1 а1., Вюогд. & Меб. Сйет. Ьеб., 6(7), 883-838 (1996), Ао1т е1 а1., Вюогд & Меб. Сйет. Ьеб., 8, 2157 (1998), а также в АО 03/11856, АО 03/24928, АО 03/24929, АО 02/79168, АО 02/24695, АО 02/12224, АО 02/32893, АО 02/12190, И8 2002183309, АО 02/76925, АО 02/13821, И8 2002111340, АО 02/06223, АО 01/81317, АО 01/74810, АО 01/74813, АО 01/68652, АО 01/68651, АО 01/74815, АО 01/74814, АО 01/66534, И8 6166060, И8 6100279, И8 6034251, ЕР 978512, АО 00/06254, АО 00/42023, АО 00/53596, АО 00/23438, АО 00/06552, АО 00/64884, АО 00/63208, И8 5932596, АО 99/05114, И8 6008240, АО 99/24421, АО 99/42458, АО 99/05141, И8 5990317, АО 99/05115, И8 5869479, И8 5837718, И8 5639775, И8 5463074, АО 93/12093, И8 5217986, АО 2006046131, АО 2006035308, АО 2006024955, АО 2006019833, АО 2006018260, АО
2006011043, АО 2006011042, И8 2006019998, И8 2006014733, АО 2006004937, АО 2006000914, АО
2005123723, АО 2005123716, И8 2005282811, АО 2005117865, И8 2005245543, АО 2005113536, АО
2005113551, АО 2005111036, АО 2005105744, АО 2005096734, АО 2005097751, АО 2005097740, АО
2005097778, АО 2005089761, АО 2005082893, ЕР 1571145, АО 2005080361, АО 2005077953, АО 2005077905, ЕР 1556046, ЕР 1554243, АО 2005058837, АО 2005040144, АО 2005037810, АО 2005028438, АО 2005014571, АО 2005014579, И8 6855560, АО 2005009976, АО 2005009471, АО 2005007644, АО 2005000315, АО 2005000217, И8 2004260100, И8 2004248899, АО 2004101559, АО 2004101546, И8 20040224952, И8 2004220225, АО 2004089373, АО 2004089410, АО 2004087938, ЕР 1474132, И8 2004198743, ЕР 1463817, АО 2004076388, ЕР 1451225, АО 2004069338, И8 2004156845, АО 2004066960, ЕР 1444340, И8 2004152704, И8 2004147577, И8 2004138234, АО 2004056369, И8 2004127718, АО 2004054973, ЕР 1428820, И8 2004110748, И8 2004110746, АО 2004043458, И8 2004097483, АО 2004037788, АО 2004037257, АО 2004035556, АО 2004026837, АО 2004024707, И8 2004048843, АО 2004018432, АО 2003011856, И8 2004029943, И8 2004019039, И8 2004019099, И8 2004006120, И8 6673829, АО 02072570, И8 2004002604, АО 2004000831, И8 2003236259, АО 03104235, АО 03103669, АО 03088967, И8 2003191112, И8 2003186963, АО 03070722, АО 03066604, АО 03064411, И8 2003135056, И8 2003113309, АО 03044059, АО 03042359, АО 03040106, АО 03039245, АО 03031432, И8 2003069295, ЕР 1277477, АО 03004480, АО 03004637, АО 0174773, И8 2002198237, И8 6489337, И8 2002151565, АО 02072093, И8 2002132755, И8 6448282, И8 2002103235, И8 6417218, И8 2002086859, И8 2002082278, И8 2002082272, АО 0244141, АО 0240461, И8 2002058659, И8 2002042400, АО 0224659, АО 0224658, АО 0224657, И8 2002035103, АО 0215905, АО 2002016340, АО 2002012214, И8 2001049385, И8 2001049367, АО 0168816, АО 0168703, АО 0168665, АО 0146414, АО 0130346, И8 6136559, АО 0020011, И8 5990147, АО 9924406, АО 9924405, АО 9806394, И8 5708171, И8 5633382, АО 9640126, АО 9638142, АО 9638141, АО 9629315, АО 9314070, И8 5486526, АО 9511894, АО 9506037, ЕР 0618905, АО 9320062, АО 9320061, АО 9301812, АО 9215567.
Фармацевтические композиции
По настоящему изобретению модафинил предназначается для введения в качестве дополнения при лечении антагонистом или обратным агонистом рецептора Н3 гистамина для усиления терапевтического эффекта указанного лечения в случае нарколепсии, сопровождаемой катаплексией, в частности, для усиления противокатаплектического действия антагониста или обратного агониста рецептора Н3.
Модафинил и 1-{3-[3-(4-хлорфенил)пропокси]пропил}пиперидин могут находиться в одной фарма
- 2 017090 цевтической композиции.
Альтернативно, модафинил и 1-{3-[3-(4-хлорфенил)пропокси]пропил}пиперидин предназначаются для раздельного введения, а именно, сопутствующим образом или независимо, например, со смещением во времени.
Лекарственное средство по настоящему изобретению может быть введено любым приемлемым путем, например, перорально, ректально или парентерально, например, в виде внутривенной, внутрикожной или интрадермальной инъекции. Предпочтительно предусматривается пероральное введение.
Соответственно, лекарственное средство может изготавливаться в виде таблеток, желатиновых капсул, порошка или в любой форме твердого препарата для введения внутрь или в любой форме препарата для питья. Фармацевтическая композиция содержит в общем случае физиологически приемлемую среду, например, для препаратов в таблетках или желатиновых капсулах, или для препаратов для питья, такую как традиционно используемые наполнители.
Независимо от пути введения и формы фармацевтических композиций, модафинил и 1-{3-[3-(4хлорфенил)пропокси]пропил}пиперидин вводят предпочтительно в количествах, вызывающих синергизм в отношении противокатаплектического действия.
На предшествующем уровне техники модафинил вводили, как правило, в дозах для перорального введения в интервале от 200 до 800 мг. В изобретении предлагается сочетать дозы от 5 до 50 мг, предпочтительно от 10 до 40 мг 1-{3-[3-(4-хлорфенил)пропокси]пропил}пиперидин, с дозами модафинила от 50 до 500 мг, предпочтительно от 100 до 300 мг, более предпочтительно от 100 до 150 мг, позволяющими уменьшить нежелательное действие модафинила.
Таким образом, объектом настоящего изобретения является фармацевтическая композиция, содержащая от 50 до 500 мг модафинила и от 5 до 50 мг 1-{3-[3-(4-хлорфенил)пропокси]пропил}пиперидина.
Комбинация модафинила и 1-{3-[3-(4-хлорфенил)пропокси]пропил}пиперидина является полезной при лечении нарколепсии, сопровождаемой катаплексией, и наиболее полезной при лечении заболеваний, для лечении которых рекомендуется введение модафинила. В число рассматриваемых заболеваний входят расстройства сна или состояния бодрствования, такие как гиперсомния, нарколепсия (включая нарколепсию, сопровождаемую катаплексией), апноэ или затруднения дыхания во время сна, синдром хронической усталости, расстройства, связанные со скользящим графиком работы. В число рассматриваемых заболеваний также входят расстройства сна или состояния бодрствования, сочетающиеся с патологиями типа болезни Паркинсона (Опбо с1 а1., 1. №ито1. Ыеигокигд. Рвусй., 2005, 76 1636; Нарре, 1. Сйп. Р5ус1ю1.. 2001, 57, 1559), болезни Альцгеймера, рассеянного склероза и т.д. Также в их число входят расстройства внимания, такие как ΑΌΗΌ (СДВГ, синдром дефицита внимания с гиперактивностью) (В1ебегтап е1 а1., РеФайтсв, 2005, 116, 777). Наконец, модафинил предлагается для лечения депрессии, недержания мочи, ишемии и патологий, при лечении которых комбинация с антагонистом или обратным агонистом рецептора Н3 также может быть полезной, в частности, при лечении расстройств сна или состояния бодрствования, связанных с депрессивным состоянием.
В заключение описан способ лечения таких расстройств, в частности нарколепсии, сопровождаемой катаплексией, у больного, нуждающегося в таком лечении, где указанный способ включает введение пациенту терапевтически эффективной дозы модафинила и 1-{3-[3-(4-хлорфенил)пропокси]пропил}пиперидина.
В описании настоящего изобретения термин лечение означает терапию или профилактику нарколепсии, сопровождаемой катаплексией, и включает уменьшение интенсивности симптомов заболевания, в частности предупреждение или уменьшение числа приступов катаплексии.
Пациентом предпочтительно является человек, но необязательно речь может идти также о млекопитающем, отличающемся от человека.
Пример
Пример 1. Модель нарколепсии, сопровождаемой катаплексией.
Осуществляли запись в непрерывном режиме электроэнцефалограмм (ЭЭГ) и электромиограмм (ЭМГ) у группы из 6 мышей, у которых был выключен ген, ответственный за орексины (СйетеШ е1 а1., Се11., 1999, 98, 437).
Мыши получали в виде интраперитонеальных инъекций как модафинил в дозе 64 мг/кг, так и 1-{3[3-(4-хлорфенил)пропокси]пропил}пиперидин, являющийся мощным обратным агонистом рецептора Н3, в дозе 20 мг/кг, а также их комбинацию и, наконец, жидкостный наполнитель (0,9%-й раствор №С1).
Из анализа данных ЭЭГ и ЭМГ можно констатировать, что:
1) по сравнению с мышами без мутационных изменений у мышей, получавших только жидкостный наполнитель, наблюдалось уменьшение периода бодрствования, увеличение числа фаз парадоксального сна и прямые переходы от бодрствования к парадоксальному сну, т. е. аномалия, рассматриваемая у таких мышей как эквивалент приступов нарколепсии, сопровождаемой катаплексией, у человека (^1Ше е1 а1., Титова., 2005, 130, 583);
2) 1-{3-[3-(4-хлорфенил)пропокси]пропил}пиперидин и модафинил заметным образом увеличивают период бодрствования у мышей с мутационными изменениями;
3) в то время как модафинил не оказывает действия на переход бодрствование-парадоксальный
- 3 017090 сон (соответственно публикации ^1Ше с1 а1., 2005, см. выше, и отсутствие у модафинила противокатаплектического действия на больного нарколепсией), данный показатель значительно улучшается 1-{3-[3(4-хлорфенил)пропокси]пропил}пиперидином;
4) комбинация двух соединений приводит почти к исчезновению симптомокомплекса у экспериментальных животных, включая катаплектические приступы и изменение быстрых ритмов ЭЭГ, связанных с когнитивными процессами, нарушенными у экспериментальных животных.
Такой заметный синергизм, не прогнозируемый в силу того, что механизм действия модафинила в основном неизвестен, происходит не вследствие метаболического взаимодействия между обоими соединениями, поскольку оба соединения были введены в максимальной дозе. Комбинация двух соединений позволяет осуществлять полное излечение симптомокомплекса нарколепсии, сопровождаемой катаплексией, и уменьшать традиционные дозы модафинила.
Пример 2. Модель болезни Паркинсона.
Также была испытана комбинация 1-{3-[3-(4-хлорфенил)пропокси]пропил}пиперидина и модафинила в отношении состояния бодрствования кошек, на которых была смоделирована болезнь Паркинсона предварительной обработкой МРТР, являющимся нейротоксином, селективно разрушающим допаминергические нейроны среднего мозга. У данных животных, проявлявших сонливость, напоминавшую сонливость, наблюдаемую у большинства пациентов, было отмечено, что сам по себе модафинил в малой степени уменьшал расстройство состояния бодрствования (аналогично расстройству у пациентов, страдающих болезнью Паркинсона), а комбинация с 1-{3-[3-(4-хлорфенил)пропокси]пропил}пиперидином приводила почти к полной нормализации.
Claims (12)
- ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ1. Фармацевтическая композиция, содержащая в фармацевтически приемлемой среде модафинил и 1-{3-[3 -(4-хлорфенил)пропокси]пропил}пиперидин.
- 2. Композиция по п.1 в форме, приемлемой для введения перорально.
- 3. Композиция по п.2, содержащая от 50 до 500 мг модафинила и от 5 до 50 мг 1-{3-[3-(4-хлорфенил)пропокси]пропил}пиперидина.
- 4. Применение модафинила для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения расстройств сна, состояния бодрствования или внимания, в комбинации с 1-{3-[3-(4-хлорфенил)пропокси]пропил}пиперидином.
- 5. Применение по п.4, при котором лекарственное средство представляет собой фармацевтическую композицию, содержащую в физиологически приемлемой среде модафинил и 1-{3-[3-(4-хлорфенил) пропокси]пропил}пиперидин.
- 6. Применение по п.4, при котором модафинил и 1-{3-[3-(4-хлорфенил)пропокси]пропил}пиперидин предназначены для раздельного введения.
- 7. Применение по любому из пп.4-6, при котором модафинил и 1-{3-[3-(4-хлорфенил)пропокси] пропил}пиперидин предназначены для введения перорально.
- 8. Применение по п.7, при котором модафинил предназначен для введения больному в дозе от 50 до 500 мг и 1-{3-[3-(4-хлорфенил)пропокси]пропил}пиперидин предназначен для введения больному в дозе от 5 до 50 мг.
- 9. Применение по любому из пп.4-8, при котором расстройство сна или состояния бодрствования выбрано из гиперсомнии, нарколепсии, апноэ или затруднений дыхания во время сна, синдрома хронической усталости, расстройств, связанных со скользящим графиком работы, расстройств сна или состояния бодрствования, сочетающихся с болезнью Паркинсона, болезнью Альцгеймера или рассеянным склерозом, или также ЛИНИ (СДВГ, синдром дефицита внимания с гиперактивностью).
- 10. Применение по п.9, при котором нарколепсия представляет собой нарколепсию, сопровождаемую катаплексией.
- 11. Применение по п.10 для предупреждения катаплектических приступов.
- 12. Набор, содержащий в одной упаковке фармацевтическую композицию А, содержащую модафинил в физиологически приемлемой среде; фармацевтическую композицию В, содержащую 1-{3-[3-(4хлорфенил)пропокси]пропил}пиперидин в физиологически приемлемой среде.4^^ Евразийская патентная организация, ЕАПВРоссия, 109012, Москва, Малый Черкасский пер., 2
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR0606697A FR2903904A1 (fr) | 2006-07-21 | 2006-07-21 | Association de modafinil et d'un antagoniste ou agoniste inverse du recepteur h3 |
PCT/FR2007/051702 WO2008009866A2 (fr) | 2006-07-21 | 2007-07-20 | Association de modafinil et d'un antagoniste ou agoniste inverse du recepteur h3 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
EA200970141A1 EA200970141A1 (ru) | 2009-08-28 |
EA017090B1 true EA017090B1 (ru) | 2012-09-28 |
Family
ID=37708188
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
EA200970141A EA017090B1 (ru) | 2006-07-21 | 2007-07-20 | Комбинация модафинила и 1-{3-[3-(4-хлорфенил)пропокси]пропил}пиперидина |
Country Status (10)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20090312367A1 (ru) |
EP (1) | EP2043624A2 (ru) |
JP (1) | JP2009544673A (ru) |
CN (1) | CN101528213B (ru) |
BR (1) | BRPI0714843A2 (ru) |
CA (1) | CA2659754A1 (ru) |
EA (1) | EA017090B1 (ru) |
FR (1) | FR2903904A1 (ru) |
MX (1) | MX2009000809A (ru) |
WO (1) | WO2008009866A2 (ru) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN104114538B (zh) * | 2012-01-16 | 2016-04-13 | 葛兰素史克知识产权发展有限公司 | 治疗用途 |
TWI684450B (zh) | 2013-03-13 | 2020-02-11 | 南韓商愛思開生物製藥股份有限公司 | 猝倒症之治療 |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20030069313A1 (en) * | 1999-08-16 | 2003-04-10 | Cephalon, Inc. | Compositions including modafinil for treatment of attention deficit hyperactivity disorder and multiple sclerosis fatigue |
US20050222151A1 (en) * | 2004-03-31 | 2005-10-06 | Carruthers Nicholas I | Non-Imidazole heterocyclic compounds |
WO2006103546A2 (en) * | 2005-04-01 | 2006-10-05 | Bioprojet | Treatment of parkinson's disease, obstructive sleep apnea, dementia with lewy bodies, vascular dementia with non-imidazole alkylamines histamine h3-receptor ligands |
WO2006138604A1 (en) * | 2005-06-17 | 2006-12-28 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Hexahydro-pyrrolo-isoquinoline compounds for the treatment of cns disorders |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AU2003235687A1 (en) * | 2002-01-11 | 2003-07-30 | Abbott Laboratories | Histamine-3 receptor ligands for diabetic conditions |
FR2856596B1 (fr) * | 2003-06-27 | 2007-04-27 | Bioprojet Soc Civ | Nouvelle association medicamenteuse psychiatrique et utilisation d'une antagoniste ou agoniste inverse du recepteur h3 de l'histamine pour preparer un medicament prevenant des effets indesirables de psychotropes. |
CA2612409A1 (en) * | 2005-06-17 | 2006-12-28 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Naphthyridine compounds |
-
2006
- 2006-07-21 FR FR0606697A patent/FR2903904A1/fr not_active Withdrawn
-
2007
- 2007-07-20 CN CN2007800327045A patent/CN101528213B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2007-07-20 EP EP07823620A patent/EP2043624A2/fr not_active Withdrawn
- 2007-07-20 MX MX2009000809A patent/MX2009000809A/es not_active Application Discontinuation
- 2007-07-20 EA EA200970141A patent/EA017090B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2007-07-20 JP JP2009521313A patent/JP2009544673A/ja active Pending
- 2007-07-20 WO PCT/FR2007/051702 patent/WO2008009866A2/fr active Application Filing
- 2007-07-20 CA CA002659754A patent/CA2659754A1/fr not_active Abandoned
- 2007-07-20 BR BRPI0714843-7A patent/BRPI0714843A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2007-07-20 US US12/374,517 patent/US20090312367A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20030069313A1 (en) * | 1999-08-16 | 2003-04-10 | Cephalon, Inc. | Compositions including modafinil for treatment of attention deficit hyperactivity disorder and multiple sclerosis fatigue |
US20050222151A1 (en) * | 2004-03-31 | 2005-10-06 | Carruthers Nicholas I | Non-Imidazole heterocyclic compounds |
WO2006103546A2 (en) * | 2005-04-01 | 2006-10-05 | Bioprojet | Treatment of parkinson's disease, obstructive sleep apnea, dementia with lewy bodies, vascular dementia with non-imidazole alkylamines histamine h3-receptor ligands |
WO2006138604A1 (en) * | 2005-06-17 | 2006-12-28 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Hexahydro-pyrrolo-isoquinoline compounds for the treatment of cns disorders |
Non-Patent Citations (5)
Title |
---|
BOYD V. ET AL.: "Armodafinil. Treatment of excessive sleepiness [alpha]l-adrenoceptor agonist" DRUGS OF THE FUTURE 2006 SPAIN, vol. 31, no. 1, January 2006 (2006-01), pages 17-21, XP002419716 ISSN: 0377-8282 page 19, left-hand column * |
BROOKS STEPHEN ET AL.: "Novel therapies for narcolepsy." EXPERT OPINION ON INVESTIGATIONAL DRUGS DEC 2002, vol. 11, no. 12, December 2002 (2002-12), pages 1821-1827, XP002419717 ISSN: 1354-3784 the whole document * |
ESBENSHADE T. A. ET AL.: "Histamine H3 receptor antagonists: Preclinical promise for treating obesity and cognitive disorders" MOLECULAR INTERVENTIONS 2006 UNITED STATES, vol. 6, no. 2, April 2006 (2006-04), pages 77-88, XP009078910 ISSN: 1534-0384 page 79, right-hand column * |
MIGNOT E. ET AL.: "Emerging therapies in narcol epsy-cataplexy" SLEEP 01 JUN 2005 UNITED STATES, vol. 28, no. 6, 1 June 2005 (2005-06-01), pages 754-763, XP009078900 ISSN: 0161-8105 pages 755-756; tables 1, 2 * |
STARK H: "Recent advances in histamine H3/H4 receptor ligands" EXPERT OPINION ON THERAPEUTIC PATENTS, ASHLEY PUBLICATIONS, GB, vol. 13, no. 6, 2003, pages 851-865 XP002298271 ISSN: 1354-3776 page 854, paragraph 2 compounds 1-44 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CA2659754A1 (fr) | 2008-01-24 |
EA200970141A1 (ru) | 2009-08-28 |
US20090312367A1 (en) | 2009-12-17 |
JP2009544673A (ja) | 2009-12-17 |
WO2008009866A3 (fr) | 2008-03-20 |
WO2008009866A2 (fr) | 2008-01-24 |
BRPI0714843A2 (pt) | 2013-05-21 |
CN101528213A (zh) | 2009-09-09 |
EP2043624A2 (fr) | 2009-04-08 |
MX2009000809A (es) | 2009-02-03 |
FR2903904A1 (fr) | 2008-01-25 |
CN101528213B (zh) | 2012-02-15 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US20210137852A1 (en) | Use of rasagiline for the treatment of restless legs syndrome | |
JP2016053095A (ja) | シクロベンザプリンを使用してうつ病を処置するための方法および組成物 | |
Godet et al. | Anaesthesia for carotid endarterectomy: comparison of hypnotic‐and opioid‐based techniques | |
JP7208139B2 (ja) | 双極性障害の予防、軽減又は治療のためのカルバメート化合物の使用 | |
EA017090B1 (ru) | Комбинация модафинила и 1-{3-[3-(4-хлорфенил)пропокси]пропил}пиперидина | |
JP2010280699A (ja) | 双極性障害を処置するための医薬を得るためのアゴメラチンの使用 | |
JP6328856B2 (ja) | 収縮力低下随伴性排尿筋過活動改善剤 | |
Hirakawa et al. | A case of facial pain in somatic symptom disorder responding to duloxetine | |
JP2015086212A (ja) | 膀胱・尿道協調不全改善剤 | |
JP7369185B2 (ja) | カルバメート化合物の糖尿病性末梢神経障害又は化学療法剤誘発性末梢神経障害の予防、緩和又は治療のための使用 | |
Kunz et al. | Melatonin therapy of RBD | |
AU2018371628B2 (en) | Benzoic acid or a salt and derivative thereof for use in preventing or treating depression | |
WO2014081029A1 (ja) | 抗がん剤による末梢神経障害の予防、治療、または軽減剤 | |
JP2024511676A (ja) | 術後回復のためのオレキシン2受容体アゴニストの使用 | |
CN114080221A (zh) | 用于减轻疼痛的布洛芬与曲马多的组合 | |
Kim et al. | Anesthetic experience of frontotemporal dementia patient with severe autonomic dysfunction: a case report | |
Amornyotin | World Journal of | |
Hiremath | A Clinical Comparative Study of Propofol and Ketamine Combination (Ketofol) Versus Either Drug Alone in Short Surgeries and Procedures | |
KR20080089279A (ko) | 우울증의 예방 및/또는 치료제 | |
Shivakumar | Acomparative study of intravenousdexmedetomidine and midzolam used as a premedication for laparoscopic surgeries under general anesthesia | |
JP2013049643A (ja) | 選択的セロトニン再取り込み阻害薬の誘発嘔吐に対する制吐剤 | |
JP2007077149A (ja) | アゴメラチンと気分調整剤との新たな組み合わせ、及びそれを含有している医薬組成物 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM RU |