EA017015B1 - Толтразурил с улучшенными свойствами растворения - Google Patents

Толтразурил с улучшенными свойствами растворения Download PDF

Info

Publication number
EA017015B1
EA017015B1 EA201001354A EA201001354A EA017015B1 EA 017015 B1 EA017015 B1 EA 017015B1 EA 201001354 A EA201001354 A EA 201001354A EA 201001354 A EA201001354 A EA 201001354A EA 017015 B1 EA017015 B1 EA 017015B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
toltrazuril
particles
water
solvent
surface area
Prior art date
Application number
EA201001354A
Other languages
English (en)
Other versions
EA201001354A1 (ru
Inventor
Ярослав Тиги
Примоз Бенкиц
Ребека Топорисиц
Урска Гояк
Мезнар Клавдия
Сабина Трост
Original Assignee
Крка, Товарна Здравил, Д.Д., Ново Место
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=40810202&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=EA017015(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Крка, Товарна Здравил, Д.Д., Ново Место filed Critical Крка, Товарна Здравил, Д.Д., Ново Место
Publication of EA201001354A1 publication Critical patent/EA201001354A1/ru
Publication of EA017015B1 publication Critical patent/EA017015B1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/53—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with three nitrogens as the only ring hetero atoms, e.g. chlorazanil, melamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)

Abstract

Настоящее изобретение относится к частицам толтразурила с улучшенными свойствами растворения и удельной площадью поверхности от 4 до 40 м/г. Частицы получают путем суспендирования толтразурила в растворителе, затем растворением толтразурила с помощью подщелачивающего агента, последующим осаждением толтразурила с помощью подкисляющего агента и отделением осажденного толтразурила.

Description

Область техники
Настоящее изобретение относится к толтразурилу с улучшенными характеристиками растворения и способам его получения.
Предшествующий уровень техники
Толтразурил является производным триазинетриона, используемого в качестве противококцидозного средства. Он широко используется для предотвращения и лечения кокцидиоза у цыплят, индеек, свиней и крупного рогатого скота путем введения с питьевой водой. На данный момент толтразурил коммерчески доступен под торговым названием Байкокс (Ваусох®) в виде 2,5% раствора и 5% суспензии.
Толтразурил, способы его получения и композиции описаны в различных патентных заявках, таких как ОВ 1461375, И8 4219552, И8 5219853, ЕР 0201030, ЕР 0879057, ΌΕ 3516631, ΌΕ 4239000, ΟΝ 1896068, ΟΝ 101108831, ΟΝ 1927846, ΟΝ 101265236 и АО 2008/145281.
Толтразурил, получаемый способами, известными из уровня техники, имеет неоптимальный размер частиц для фармацевтических композиций, особенно для суспензий, поскольку скорость их растворения слишком мала. Также были опробованы обычные способы улучшения растворимости путем увеличения удельной площади поверхности частиц, такие как размельчение. Однако и в этом случае размер частиц не являлся удовлетворительным. Следовательно, существует постоянная потребность в увеличении удельной площади поверхности толтразурила для улучшения его профиля растворения.
Краткое описание фигур
Фиг. 1 - рентгеновская дифракционная порошкограмма толтразурила, полученного по примеру 1.
Фиг. 2 - термограмма ДСК (дифференциальной сканирующей калориметрии) толтразурила, полученного по примеру 1.
Фиг. 3 - ИК-спектр с преобразованием Фурье толтразурила, полученного по примеру 1.
Фиг. 4 - хроматограмма ВЭЖХ (высокоэффективной жидкостной хроматографии) толтразурила, полученного по примеру 1.
Фиг. 5 - изображение частиц толтразурила, полученного по примеру 1.
Фиг. 6 - профиль растворения толтразурила из суспензии толтразурила, полученной по примеру 8.
Рентгеновские порошкограммы снимали на порошковом дифрактометре РЫШрк РА3040/60 Х'Рей РКО на линии СиКа 1,541874 А.
Термограммы ДСК получали с помощью сканирующего калориметра Э8С 822е Ме111ег То1ебо. Образцы весом около 3 мг сканировали при скорости нагрева 10°С/мин в атмосфере азота.
ИК-Фурье спектры (таблетки КВг) получали в диапазоне длин волн 400-4000 см-1 с помощью ИКФурье спектрометра Регкш-Е1тег 8рес1гит ОХ ЕТ-ΙΚ. с разрешением 4 см-1.
Хроматограммы ВЭЖХ веществ, относящихся к толтразурилу, получали, используя жидкостной хроматограф с УФ-детектором. Хроматографическое разделение выполняли на аналитических колонках Оет1ш С18, 150x4,6мм 3 мкм. Хроматографические условия были следующими: концентрация образца 0,5 мкг/мл, регистрация при 210 нм, скорость потока 0,7 мл/мин, объем введения 5 мкл. В изократическом режиме элюции применяли подвижную фазу 0,02 М №2НРО4:СН3СЫ=36:64 (об./об.), рН 6,0.
Удельную площадь поверхности определяли с помощью системы газовой сорбции, основанной на адсорбции азота, используя способ Брунауэра, Эммета, Теллера (БЭТ). Соответствующее количество образца дегазировали в вакууме при комнатной температуре. После дегазации колбу с образцом взвешивали и начинали анализ.
Описание способа растворения.
Способ размешивания Европейской Фармакопеи, скорость вращения 50 об/мин, среда для растворения 0,1 М НС1, содержащая 3,5% Т\гееп 20, объем 900 мл, хроматограммы ВЭЖХ образцов выполняли на аналитических колонках Оет1ш С18 110 А, 50x4,6 мм внутр. диаметр, 5 мкл. Хроматографические условия были следующими: сигнал при 244 нм, подвижная фаза 0,02 М №2НРО4:СН3СЛ=36:64 (об./об.), скорость потока 0,8 мл/мин, объем введения 5 мкл.
Подробное описание изобретения
Настоящее изобретение предлагает простой и экономичный способ получения частиц толтразурила с улучшенными характеристиками растворения.
Первый аспект изобретения относится к частицам толтразурила с удельной площадью поверхности от 4 до 40 м2/г, предпочтительно от 7 до 30 м2/г, более предпочтительно от 10 до 25 м2/г и наиболее предпочтительно от 12 до 20 м2/г. Толтразурил может находиться в аморфном или кристаллическом состоянии, предпочтительно в форме кристаллов. Кристаллический толтразурил, полученный согласно настоящему изобретению, характеризуется рентгеновской порошкограммой с пиками 5,5, 14,1, 16,5, 18,6, 22,1±0,2° 2Θ. Кристаллический толтразурил может также характеризоваться рентгеновской порошкограммой с пиками 5,5, 10,9, 12,0, 14,1, 16,5, 18,6, 22,1±0,2° 2Θ.
Следующий объект настоящего изобретения предлагает способ получения частиц толтразурила согласно настоящему изобретению, включающий стадии:
а) суспендирование толтразурила в растворителе;
б) растворение толтразурила путем добавления подщелачивающего агента к суспензии;
- 1 017015
в) осаждение толтразурила путем добавления подкисляющего агента к раствору либо добавлением раствора толтразурила к подкисляющему агенту;
г) выделение осажденного толтразурила из жидкой фазы и
д) необязательная дальнейшая мацерация толтразурила.
Растворителем по настоящему изобретению может быть любой растворитель, выбранный из группы, состоящей из воды, спиртов, кетонов, нитрилов, сульфоксидов, амидов, простых и сложных эфиров, и/или любых их смесей. Предпочтительно растворителем является вода или смесь водного растворителя. Более предпочтительно растворителем является вода.
Термин подщелачивающий агент означает агент, способный повысить рН суспензии толтразурила. Например, подходящие подщелачивающие агенты по настоящему изобретению можно выбрать из группы, состоящей из щелочных гидроксидов, алкоксидов или основных аммонийных соединений. Предпочтительно подщелачивающий агент выбран из группы, состоящей из гидроксидов или алкоксидов щелочных или щелочно-земельных металлов, аммония и/или алкиламинов. Более предпочтительно подщелачивающим агентом является гидроксид натрия, гидроксид калия или аммиак. Наиболее предпочтительно использовать гидроксид натрия или калия.
Значение рН суспензии во время растворения толтразурила может меняться и зависит от выбранного растворителя. В случае, если растворителем является вода или смесь водного растворителя, значение рН предпочтительно должно составлять выше 10, более предпочтительно выше 11, наиболее предпочтительно между 11 и 13, в частности между 11,5 и 13.
Термин подкисляющий агент означает агент, способный снижать значение рН раствора толтразурила. Например, подходящие подкисляющие агенты по настоящему изобретению можно выбрать из группы, состоящей из галогеноводородных кислот, карбоновых кислот, азотной кислоты, серной кислоты, фосфорной кислоты и/или сульфоновых кислот. Предпочтительно подкисляющим агентом является галогеноводородная кислота, более предпочтительно подкисляющим агентом является соляная кислота или бромоводородная кислота.
Отделение осажденного толтразурила по настоящему изобретению можно выполнять любым способом, известным из уровня техники, таким как фильтрация.
В случае, если вода является основным растворителем, к основному раствору, перед осаждением толтразурила, можно необязательно добавлять органический растворитель. Органический растворитель можно выбрать из группы, состоящей из спиртов, таких как н-бутанол, кетонов, нитрилов и/или сложных эфиров.
Осаждение можно выполнять при любой подходящей температуре, предпочтительно в диапазоне от 15 до 50°С, наиболее предпочтительно от 20 до 25°С.
Предпочтительно концентрация толтразурила в основном растворе составляет в диапазоне от 2 до 15 мас.%, предпочтительно 2-5 мас.%. Во время осаждения раствор следует очень интенсивно перемешивать. Полученный после фильтрации толтразурил можно дополнительно очищать путем мацерации, т.е. перемешиванием осажденного толтразурила в растворителе. Мацерацию можно выполнять в любом растворителе, таком как, например, вода, спирты, кетоны, нитрилы, сульфоксиды, амиды, сложные и простые эфиры и/или их смесях. Предпочтительно растворителем для мацерации является вода или смесь водного растворителя. В случае, если растворителем для мацерации является вода, соотношение воды к толтразурилу предпочтительно лежит в диапазоне от 5 до 30 мас.%.
Толтразурил можно сушить любыми традиционными способами, предпочтительно на воздухе или в вакууме.
Если частицы толтразурила, полученные по настоящему изобретению, склонны к агломерации, агломераты можно разрушить обычными способами, такими как просеивание, воздействие ультразвука или размалывание. Размалывание можно выполнять с помощью измельчителя, мельницы тонкого помола, бегунковой дробилки, фрикционной мельницы, шаровой дробилки, песчаной мельницы, шаровой мельницы, бегунов, вибромельницы, молотковой мельницы, ударной мельницы, гомогенизатора (типа гомогенизатора АРУ), воздухоструйной мельницы, коллоидной мельницы, вибрационной мельницы, ультразвуковой мельницы и/или микронной коллоидной мельницы. В зависимости от типа используемой мельницы размельчение может быть влажным и/или сухим.
Другой аспект настоящего изобретения предлагает использование частиц толтразурила, полученных согласно настоящему изобретению для приготовления составов, содержащих толтразурил, таких как растворы и предпочтительно суспензии. Еще одним аспектом настоящего изобретения являются фармацевтические композиции, содержащие частицы толтразурила по настоящему изобретению.
Способ по настоящему изобретению позволяет получать толтразурил с чистотой более 98%, предпочтительно более 99%, наиболее предпочтительно более 99,5%. Чистоту определяют с помощью ВЭЖХ.
Толтразурил, используемый по настоящему изобретению, можно получать способами, известными из уровня техники, например, описанными в документах ОБ 1461375, И8 4219552, ΌΕ 3516631, ЕР 0201030, ΌΕ 4239000, СЫ 1896068, СЫ 101108831, СЫ 1927846 и/или СЫ 101265236.
Изобретение иллюстрируется ссылками на примеры, приведенные ниже. Однако данные примеры
- 2 017015 не ограничивают объем настоящего изобретения. Для специалистов в данной области техники является очевидным, что можно осуществлять множество модификаций в отношении как материалов, так и способов, не выходящих за рамки целей и интересов данного изобретения.
Примеры
Пример 1.
г толтразурила суспендировали в 100 мл деминерализованной воды. При интенсивном перемешивании корректировали значение рН 2 М водным раствором гидроксида калия до полного растворения вещества (рН выше 11,5). Толтразурил осаждали 6 М соляной кислотой. На первой стадии рН установливали до 1,5 и затем доводили до 7,7. Продукт фильтровали и промывали водой. После фильтрации влажный толтразурил суспендировали в 40 мл воды и перемешивали. После мацерации в течение 1 ч, заключающейся в интенсивном перемешивании, продукт отфильтровывали, промывали водой и сушили в вакууме при 50°С.
Удельная площадь поверхности 13,8 м2/г.
Агломераты частиц толтразурила дополнительно дробили в воздухоструйной мельнице. Полученный тонкоизмельченный толтразурил характеризовался удельной площадью поверхности 14,1 м2/г.
Пример 2.
г толтразурила суспендировали в 100 мл деминерализованной воды. При интенсивном перемешивании корректировали значение рН 2 М водным раствором гидроксида калия до полного растворения вещества (рН выше 11,5). Толтразурил осаждали 6 М соляной кислотой при 50°С. Значение рН во время окончательного осаждения находилось в диапазоне от 7,3 до 7,9. Продукт отфильтровывали и промывали водой. Влажный продукт сушили в вакууме при 50°С.
Удельная площадь поверхности 15 м2/г.
Пример 3.
г толтразурила суспендировали в 100 мл деминерализованной воды. При интенсивном перемешивании корректировали значение рН 2 М водным раствором гидроксида калия до полного растворения вещества (рН выше 11,5). Толтразурил осаждали 6 М соляной кислотой. Значение рН во время окончательного осаждения находилось в диапазоне от 7,3 до 7,9. Продукт отфильтровывали и промывали водой. Влажный продукт сушили в вакууме при 50°С.
Удельная площадь поверхности 13,8 м2/г.
Пример 4.
г толтразурила суспендировали в 50 мл деминерализованной воды. При интенсивном перемешивании корректировали значение рН 2 М водным раствором гидроксида калия до полного растворения вещества (рН выше 11,5). В другом сосуде приготовили воду (150 мл), подкисленную соляной кислотой до уровня рН 1,5. При интенсивном перемешивании раствор толтразурила непрерывно добавляли и значение рН корректировали кислотой НС1 в диапазоне 1-3. Полученную суспензию перемешивали еще 1 ч, значение рН доводили до 7,7. Продукт отфильтровывали и сушили в вакууме при 50°С.
Удельная площадь поверхности 15,2 м2/г.
Пример 5.
г толтразурила суспендировали в 50 мл деминерализованной воды. При интенсивном перемешивании корректировали значение рН 2 М водным раствором гидроксида калия до полного растворения вещества при комнатной температуре (рН выше 11,5). В другом сосуде приготовили воду (90 мл), подкисленную соляной кислотой до рН приблизительно 2. При интенсивном перемешивании раствор толтразурила непрерывно добавляли в подготовленную подкисленную воду с рН 1,5-3,0 при 20°С (в течение 1 ч) и далее значение рН корректировали кислотой НС1 в диапазоне 1-3. Полученную суспензию перемешивали еще 1 ч, рН доводили до 7,7. Продукт отфильтровывали и повторно суспендировали в 120 мл воды, перемешивали 1 ч, отфильтровывали и сушили в вакууме при 50°С.
Удельная площадь поверхности 19,5 м2/г.
Пример 6.
г толтразурила суспендировали в 100 мл деминерализованной воды. При интенсивном перемешивании корректировали рН 2 М водным раствором гидроксида калия до полного растворения вещества (рН выше 11,5). Далее добавляли 4 мл н-бутанола и осаждали толтразурил 6 М соляной кислотой. Значение рН во время окончательного осаждения находилось в диапазоне от 7,3 до 7,9. Продукт отфильтровывали и промывали водой. Влажный продукт сушили в вакууме при 50°С.
Удельная площадь поверхности 18,8 м2/г.
Пример 7.
Раствор толтразурила 2,5% для перорального введения.
Количество (г)
Толтразурил 2,50
Триэтоноламин 30,00
Полиэтиленгликоль 80,70
- 3 017015
В перемешивающем устройстве подходящей конструкции перемешивали и нагревали примерно до приблизительно 60°С триэтаноламин и полиэтиленгликоль. К раствору добавляли толтразурил, полученный любым из способов, описанных в примерах 1-6, и перемешивали при нагревании с получением чистого раствора. Раствор отфильтровывали и дозировали в подходящие емкости.
Пример 8.
Суспензия толтразурила 5% для перорального введения.
Количество (г)
Толтразурил 5,00
Пропиленгликоль 10,00
Докузат натрия 0,250
Эмульсия симетикона 0,050
Бентонит 0,350
Гидрат лимонной кислоты 0,500*
Ксантановая смола 0,250
Пропионат натрия 0,210
Бензоат натрия 0,210
Очищенная вода Добавлено 100,000 мл
* - количество лимонной кислоты может варьировать для установления рН от 3,5 до 4,5.
Пропиленгликоль, эмульсию симетикона, пропионата натрия, бензоата натрия и очищенную воду смешали вместе в перемешивающем устройстве подходящей конструкции. К смеси добавляли толтразурил, полученный любым из способов, описанных в примерах 1-6, и перемешивание продолжали до получения гомогенной суспензии. Ксантановую смолу отдельно растворяли в воде и добавляли к суспензии. Также готовили отдельные водные суспензии бентонита и докузата натрия, нагревали и после охлаждения добавляли к суспензии. Далее, для установления нужного значения рН добавляли водный раствор лимонной кислоты. Гомогенную суспензию отфильтровывали и дозировали в подходящие емкости.
На фиг. 6 представлен профиль растворения толтразурила, полученного по настоящему изобретению.
Пример 9.
Суспензия толтразурила 5% для перорального введения.
Количество (г)
Толтразурил 5,00
Пропиленгликоль 10,00
Докузат натрия 0,25
Эмульсия симетикона 0,05
Бентонит 0,35
Гидрат лимонной кислоты 0,50*
Ксантановая смола 0,25
Пропионат натрия 0,21
Бензоат натрия 0,21
Очищенная вода Добавлено 100 мл * - количество лимонной кислоты может варьировать для установления рН от 3,5 до 4,5.
Бентонит диспергировали в очищенной воде, нагревали и после набухания полученную дисперсию охладили до температуры около 40°С. Далее добавляли пропионат натрия и бензоат натрия, растворенные в пропиленгликоле, ксантановую смолу и перемешивали. Полученную дисперсию добавили к дисперсии бентонита и перемешивали. Толтразурил, полученный любым из способов, описанных в примерах 1-6, эмульсию симетикона и докузата натрия отдельно диспергировали в очищенной воде и гомогенизировали с получением 20% концентрированной суспензии толтразурила. Концентрат толтразурила добавляли к дисперсии, описанной выше, и перемешивали до получения гомогенной суспензии. Далее для установления нужного значения рН добавляли водный раствор лимонной кислоты. Суспензию отфильтровывали и дозировали в подходящие емкости.
Частицы толтразурила и составы, полученные согласно примерам, исследовали на стабильность при 50°С/75 отн.влажн., 28 дней. Тест не показал увеличения количества примесей.

Claims (15)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
    1. Частицы толтразурила с удельной площадью поверхности от 4 до 40 м2/г.
  2. 2. Частицы толтразурила по п.1 с удельной площадью поверхности от 7 до 30 м2/г.
  3. 3. Частицы толтразурила по п.2 с удельной площадью поверхности от 10 до 25 м2/г.
  4. 4. Частицы толтразурила по пп.1, 2 или 3, находящиеся в кристаллическом состоянии.
  5. 5. Частицы толтразурила по п.4, характеризующиеся рентгеновской дифракционной порошкограммой с пиками при 5,5, 14,1, 16,5, 18,6, 22,1±0,2о 20.
  6. 6. Способ получения частиц толтразурила по пп.1, 2 или 3, включающий стадии:
    а) суспендирование толтразурила в растворителе;
    б) растворение толтразурила путем добавления подщелачивающего агента к суспензии;
    в) осаждение толтразурила путем добавления подкисляющего агента к раствору или добавлением раствора толтразурила к подкисляющему агенту;
    г) выделение осажденного толтразурила из жидкой фазы и
    д) необязательная дальнейшая мацерация толтразурила.
  7. 7. Способ по п.6, где растворитель выбран из группы, состоящей из воды, спиртов, кетонов, нитрилов, сульфоксидов, амидов, сложных и простых эфиров и/или их смесей.
  8. 8. Способ по п.7, где растворителем является вода или смесь растворителей, содержащих воду.
  9. 9. Способ по п.6, где рН суспензии во время растворения толтразурила поддерживают выше 10.
  10. 10. Способ по п.9, где уровень рН суспензии во время растворения толтразурила поддерживают между 11 и 13.
  11. 11. Способ по п.6, где подщелачивающий агент выбран из группы, состоящей из основных гидроксидов, алкоксидов и/или основных аммонийных соединений.
  12. 12. Способ по п.11, где подщелачивающий агент выбран из группы, состоящей из гидроксидов или алкоксидов щелочных или щелочно-земельных металлов, аммиака и/или алкиламинов.
  13. 13. Способ по п.12, где подщелачивающим агентом является гидроксид калия или гидроксид натрия.
  14. 14. Способ по п.6, где подкисляющий агент выбран из группы, состоящей из галогеноводородных кислот, карбоновых кислот, азотной кислоты, серной кислоты, фосфорной кислоты и/или сульфоновых кислот.
  15. 15. Способ по п.14, где подкисляющим агентом является соляная или бромоводородная кислота.
    I ιΐι . .. ииии 1 и и А ϋυιΑ νυί
EA201001354A 2008-04-03 2009-04-03 Толтразурил с улучшенными свойствами растворения EA017015B1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SI200800078A SI22751A (sl) 2008-04-03 2008-04-03 Toltrazuril z izboljĺ animi lastnostmi za raztapljanje
PCT/EP2009/054012 WO2009121957A1 (en) 2008-04-03 2009-04-03 Toltrazuril with improved dissolution properties

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA201001354A1 EA201001354A1 (ru) 2011-02-28
EA017015B1 true EA017015B1 (ru) 2012-09-28

Family

ID=40810202

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA201001354A EA017015B1 (ru) 2008-04-03 2009-04-03 Толтразурил с улучшенными свойствами растворения

Country Status (12)

Country Link
EP (1) EP2276347B1 (ru)
DK (1) DK2276347T3 (ru)
EA (1) EA017015B1 (ru)
ES (1) ES2588243T3 (ru)
HR (1) HRP20161063T1 (ru)
HU (1) HUE029447T2 (ru)
PL (1) PL2276347T3 (ru)
PT (1) PT2276347T (ru)
RS (1) RS55048B1 (ru)
SI (2) SI22751A (ru)
UA (1) UA103476C2 (ru)
WO (1) WO2009121957A1 (ru)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2740492A1 (en) * 2012-12-07 2014-06-11 Ceva Sante Animale Triazine formulations with a second active ingredient and surfactant(s)
EP2740469A1 (en) 2012-12-07 2014-06-11 Ceva Sante Animale New treatments with triazines
EP2740470A1 (en) 2012-12-07 2014-06-11 Ceva Sante Animale Treatment of Coccidiosis with intramuscular triazine composition
CN102973497A (zh) * 2012-12-13 2013-03-20 江苏恒丰强生物技术有限公司 一种托曲珠利溶液及其制备方法
CN103142487A (zh) * 2013-03-22 2013-06-12 黑龙江大学 一种高含量妥曲珠利可溶性粉剂及其制备方法和应用
CN106906185B (zh) * 2017-04-26 2019-11-12 江南大学 一株抗托曲珠利单克隆抗体杂交瘤细胞株k-5及其应用
CN115166094A (zh) * 2022-07-18 2022-10-11 镇江威特药业有限责任公司 一种托曲珠利含量的检测方法

Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0130160A2 (en) * 1983-06-22 1985-01-02 The Ohio State University Research Foundation Small particle formation
US4606939A (en) * 1983-06-22 1986-08-19 The Ohio State University Research Foundation Small particle formation
WO2001026660A1 (en) * 1999-10-08 2001-04-19 New Ace Research Company Novel compositions and methods for prevention and treatment of protozoal disease
WO2002014288A1 (de) * 2000-08-17 2002-02-21 Bayer Aktiengesellschaft Verwendung von triazintrion-sulfonen zur bekämpfung von coccidiosen
US6436935B1 (en) * 1998-06-02 2002-08-20 Bayer Aktiengesellschaft Semi-solid aqueous preparations for oral applications of toltrazuril sulphone
US6465460B1 (en) * 1998-10-08 2002-10-15 New Ace Research Company Compositions and methods for prevention and treatment of protozoal disease
US20060280786A1 (en) * 2005-06-14 2006-12-14 Rabinow Barrett E Pharmaceutical formulations for minimizing drug-drug interactions
US20070104860A1 (en) * 2005-11-01 2007-05-10 Gleason Karen K Initiated chemical vapor deposition of vinyl polymers for the encapsulation of particles
US20070254008A1 (en) * 2001-07-13 2007-11-01 Flow Focusing, Inc. Antibiotic formulation and method of treatment

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3347579A1 (de) 1983-12-30 1985-07-11 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Zubereitungen schwer wasserloeslicher anthelminthika und verfahren zu ihrer herstellung
DE102007025908A1 (de) 2007-06-01 2008-12-04 Bayer Healthcare Ag Formulierungen enthaltend Triazinone und Eisen

Patent Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0130160A2 (en) * 1983-06-22 1985-01-02 The Ohio State University Research Foundation Small particle formation
US4606939A (en) * 1983-06-22 1986-08-19 The Ohio State University Research Foundation Small particle formation
US6436935B1 (en) * 1998-06-02 2002-08-20 Bayer Aktiengesellschaft Semi-solid aqueous preparations for oral applications of toltrazuril sulphone
US6465460B1 (en) * 1998-10-08 2002-10-15 New Ace Research Company Compositions and methods for prevention and treatment of protozoal disease
WO2001026660A1 (en) * 1999-10-08 2001-04-19 New Ace Research Company Novel compositions and methods for prevention and treatment of protozoal disease
WO2002014288A1 (de) * 2000-08-17 2002-02-21 Bayer Aktiengesellschaft Verwendung von triazintrion-sulfonen zur bekämpfung von coccidiosen
US20070254008A1 (en) * 2001-07-13 2007-11-01 Flow Focusing, Inc. Antibiotic formulation and method of treatment
US20060280786A1 (en) * 2005-06-14 2006-12-14 Rabinow Barrett E Pharmaceutical formulations for minimizing drug-drug interactions
US20070104860A1 (en) * 2005-11-01 2007-05-10 Gleason Karen K Initiated chemical vapor deposition of vinyl polymers for the encapsulation of particles

Also Published As

Publication number Publication date
HUE029447T2 (en) 2017-02-28
ES2588243T3 (es) 2016-10-31
EA201001354A1 (ru) 2011-02-28
PL2276347T3 (pl) 2017-04-28
EP2276347B1 (en) 2016-05-25
HRP20161063T1 (hr) 2016-10-21
PT2276347T (pt) 2016-08-19
WO2009121957A1 (en) 2009-10-08
SI22751A (sl) 2009-10-31
EP2276347A1 (en) 2011-01-26
DK2276347T3 (en) 2016-08-29
UA103476C2 (ru) 2013-10-25
SI2276347T1 (sl) 2016-10-28
RS55048B1 (sr) 2016-12-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EA017015B1 (ru) Толтразурил с улучшенными свойствами растворения
Vogt et al. Dissolution enhancement of fenofibrate by micronization, cogrinding and spray-drying: comparison with commercial preparations
JPH0717496B2 (ja) 医薬組成物
Bandari et al. Development and preliminary characterization of levofloxacin pharmaceutical cocrystals for dissolution rate enhancement
WO2021093809A1 (zh) 他发米帝司的晶型及其制备方法和用途
KR102289684B1 (ko) 키나아제 억제제 화합물의 다결정형(polymorphic form), 이를 함유한 약물 조성물 및 그의 제조방법과 응용
CA2706536A1 (en) Amorphous form of heterocyclic compound, solid dispersion and pharmaceutical preparation each comprising the same, and process for production of the same
Sui et al. The effect of PVP molecular weight on dissolution behavior and physicochemical characterization of glycyrrhetinic acid solid dispersions
AU2008337435A1 (en) Suspension comprising non-micronized ezetimibe micro-particles
CN106397298B (zh) 含吲哚布芬的药物组合物和用途
WO2022042642A1 (zh) 卡利拉嗪药物组合物、制备方法及应用
Sopyan et al. A simple effort to enhance solubility and dissolution rate of simvastatin using co-crystallization
US10994013B2 (en) Solid dosage form containing arabinogalactan
CN113271978A (zh) 包括基本上无定形的介孔碳酸镁的新型无定形活性药物成分
Otsuka et al. Effect of environmental humidity on the transformation pathway of nitrofurantoin modifications during grinding and the physicochemical properties of ground products
Shen et al. Preparation of pazopanib-fumarate disodium glycyrrhizinate nanocrystalline micelles by liquid-assisted ball milling
CN117545755A (zh) 一种Lanifibranor的晶型及其制备方法
US6696086B1 (en) Solid pharmaceutical formulation containing lovastatin and simvastatin, respectively, and its preparation
JP4376628B2 (ja) 三環性トリアゾロベンゾアゼピン誘導体の非晶質物質
EP3377479B1 (en) Supersaturated compositions of benzimidazole compounds
Lee et al. Montelukast microsuspension with hypromellose for improved stability and oral absorption
Farid et al. Formulation and In Vivo Evaluation of Risperidone Spherical Agglomerates Prepared For Earlier Absorption of Risperidone
Pamudji et al. Improvement of gliclazide’s dissolution rate by using surface solid dispersion with avicel PH 101
WO2024104268A1 (zh) 艾拉司群二盐酸盐的共晶及其制备方法和用途
Aparna SOLUBILITY & DISSOLUTION RATE ENHANCEMENT OF SORAFENIB BY DIFFERENT SOLID DISPERSION TECHNIQUES

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM