EA014704B1 - Полностью или частично обезвоженный цеолитный материал для дозирования оксида азота - Google Patents

Полностью или частично обезвоженный цеолитный материал для дозирования оксида азота Download PDF

Info

Publication number
EA014704B1
EA014704B1 EA200600164A EA200600164A EA014704B1 EA 014704 B1 EA014704 B1 EA 014704B1 EA 200600164 A EA200600164 A EA 200600164A EA 200600164 A EA200600164 A EA 200600164A EA 014704 B1 EA014704 B1 EA 014704B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
zeolite
nitric oxide
zeolite material
release
fully
Prior art date
Application number
EA200600164A
Other languages
English (en)
Other versions
EA200600164A1 (ru
Inventor
Расселл Эдвард Моррис
Пол Стюарт Уитли
Энтони Роберт Батлер
Original Assignee
Ти Юниверсити Корт Оф Ти Юниверсити Оф Ст Эндрюс
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GB0315540A external-priority patent/GB0315540D0/en
Priority claimed from GB0327222A external-priority patent/GB0327222D0/en
Application filed by Ти Юниверсити Корт Оф Ти Юниверсити Оф Ст Эндрюс filed Critical Ти Юниверсити Корт Оф Ти Юниверсити Оф Ст Эндрюс
Publication of EA200600164A1 publication Critical patent/EA200600164A1/ru
Publication of EA014704B1 publication Critical patent/EA014704B1/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C01—INORGANIC CHEMISTRY
    • C01B—NON-METALLIC ELEMENTS; COMPOUNDS THEREOF; METALLOIDS OR COMPOUNDS THEREOF NOT COVERED BY SUBCLASS C01C
    • C01B39/00—Compounds having molecular sieve and base-exchange properties, e.g. crystalline zeolites; Their preparation; After-treatment, e.g. ion-exchange or dealumination
    • C01B39/02—Crystalline aluminosilicate zeolites; Isomorphous compounds thereof; Direct preparation thereof; Preparation thereof starting from a reaction mixture containing a crystalline zeolite of another type, or from preformed reactants; After-treatment thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/52—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an inorganic compound, e.g. an inorganic ion that is complexed with the active ingredient
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
    • A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
    • A61L15/42—Use of materials characterised by their function or physical properties
    • A61L15/44—Medicaments
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L29/00—Materials for catheters, medical tubing, cannulae, or endoscopes or for coating catheters
    • A61L29/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. lubricating compositions
    • A61L29/16—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
    • A61L31/02—Inorganic materials
    • A61L31/028—Other inorganic materials not covered by A61L31/022 - A61L31/026
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
    • A61L31/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
    • A61L31/16—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q15/00—Anti-perspirants or body deodorants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q9/00—Preparations for removing hair or for aiding hair removal
    • A61Q9/04—Depilatories
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
    • B01J20/02—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof comprising inorganic material
    • B01J20/10—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof comprising inorganic material comprising silica or silicate
    • B01J20/16—Alumino-silicates
    • B01J20/18—Synthetic zeolitic molecular sieves
    • B01J20/186—Chemical treatments in view of modifying the properties of the sieve, e.g. increasing the stability or the activity, also decreasing the activity
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C01—INORGANIC CHEMISTRY
    • C01B—NON-METALLIC ELEMENTS; COMPOUNDS THEREOF; METALLOIDS OR COMPOUNDS THEREOF NOT COVERED BY SUBCLASS C01C
    • C01B39/00—Compounds having molecular sieve and base-exchange properties, e.g. crystalline zeolites; Their preparation; After-treatment, e.g. ion-exchange or dealumination
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C01—INORGANIC CHEMISTRY
    • C01B—NON-METALLIC ELEMENTS; COMPOUNDS THEREOF; METALLOIDS OR COMPOUNDS THEREOF NOT COVERED BY SUBCLASS C01C
    • C01B39/00—Compounds having molecular sieve and base-exchange properties, e.g. crystalline zeolites; Their preparation; After-treatment, e.g. ion-exchange or dealumination
    • C01B39/02—Crystalline aluminosilicate zeolites; Isomorphous compounds thereof; Direct preparation thereof; Preparation thereof starting from a reaction mixture containing a crystalline zeolite of another type, or from preformed reactants; After-treatment thereof
    • C01B39/026—After-treatment
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
    • A61K2800/56—Compounds, absorbed onto or entrapped into a solid carrier, e.g. encapsulated perfumes, inclusion compounds, sustained release forms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/19—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing inorganic ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/19—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing inorganic ingredients
    • A61K8/26—Aluminium; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
    • A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
    • A61L15/18—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons containing inorganic materials
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/10—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing inorganic materials
    • A61L2300/114—Nitric oxide, i.e. NO
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/80—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a special chemical form
    • A61L2300/802—Additives, excipients, e.g. cyclodextrins, fatty acids, surfactants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L29/00—Materials for catheters, medical tubing, cannulae, or endoscopes or for coating catheters
    • A61L29/02—Inorganic materials
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/002—Aftershave preparations
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/08—Anti-ageing preparations
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q5/00—Preparations for care of the hair
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q9/00—Preparations for removing hair or for aiding hair removal
    • A61Q9/02—Shaving preparations
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Geology (AREA)
  • General Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Surgery (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Gerontology & Geriatric Medicine (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Silicates, Zeolites, And Molecular Sieves (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

Описаны цеолиты, содержащие обратимо адсорбированный оксид азота, способы получения этих цеолитов, способы выделения оксида азота в раствор или в воздух и применение этих цеолитов в терапии.

Description

Область техники, к которой относится изобретение
Настоящее изобретение относится к полностью или частично обезвоженным цеолитным материалам, содержащим свободный к высвобождению адсорбированный оксид азота, способам получения этих цеолитов, способам высвобождения оксида азота в раствор или в воздух, и к их применению.
Уровень техники
Оксид азота (химическая формула имеет вид N0) представляет собой весьма малую молекулу, которая является жизненно важной во многих биологических процессах. Оксид азота является сосудорасширяющим средством, которое увеличивает кровоток сквозь артерии и вены, и, кроме того, является важным фактором при контролировании и/или предупреждении адгезии и агрегации тромбоцитов и образовании тромбов. Кроме того, он играет ответственную роль в иммунной системе и в нейротрансмиссии. Теперь многое известно о характере действия оксида азота, причем ясно, что он обладает огромным потенциалом в медицине и биотехнологии, при использовании как внутри, так и вне организма.
Контролируемое дозирование оксида азота может быть важным в профилактических и терапевтических процедурах и приложениях. Например, оксид азота может предотвратить тромбоз и рестеноз после сосудистой пластики с надувным баллоном и введения эндопротеза сосуда в блокированные артерии (Заявка на международный патент \У0 95/24908). Однако, поскольку оксид азота является активным во многих биологических процессах, направленное дозирование является желательным. Дозирование оксида азота в кожу также может оказывать благоприятное терапевтическое действие для пациентов с проблемной периферической циркуляцией, которая может наблюдаться при таких состояниях, как артрит и синдром Рейно. Кроме того, оксид азота проявляет антибактериальные свойства, причем желательным является введение N0 в антибактериальные устройства с использованием для лечения бактериальных инфекций. Кроме того, оксид азота играет роль при заживлении ран и ангиогенезе, причем дозирование оксида азота в раны и язвы может быть целесообразным при медленном заживлении ран, что может наблюдаться, например, у пожилых пациентов (М. 8йаЬаш и др. Еийапсетеп! οί уоииб терай уйй а ΙορίοηΙΙν аррйеб ийпс ох1бе-те1еа8шд ро1утег. ХУоипб терай аиб тедеиетабои, 4, 353, 1996 и 8. Егаик Н. КатрГег, С \Уе1х1ег. 1. РГеШеЫГет, Шпс ох1бе бпмек ккш терай: №ге1 Гцисбоик оГ аи ейаЬШйеб теб1а!от. К1биеу 1и1етиабоиа1, 61, 882, 2002).
Однако дозирование оксида азота в желаемую область и в необходимой оптимальной дозе часто является затруднительным, поскольку оксид азота представляет собой газ. Дозирование оксида азота является затруднительным, как ех угуо, например, в биотехнологических приложениях, так и ш утуо, например, в медицинских приложениях.
Известны различные способы дозирования оксида азота, (a) молекулы, которые выделяют N0 самопроизвольно;
(b) молекулы, которые образуют N0 при метаболизме;
(c) молекулы, которые выделяют N0 при фотоактивации;
(б) выделение N0 из полимеров и полимерных покрытий;
(е) образование N0 по химической реакции.
Молекулы типа (а) включают молекулы, известные как нуклеофильные комплексы оксида азота (N0N0-аты) (С.М. Магадок и др. Сотр1ех оГ N0 уйй иис1еорЫ1е8 ак адеШк Гог 1йе сойтойеб Ью1одюа1 ге1еаке оГ ийпс-охгбе-уакогекхаШ еГГесК 1. Меб. Сйет, 34, 3242, 1991). Существует множество молекул, которые выделяют оксид азота самопроизвольно, и было продемонстрировано, что они будут иметь возможное применение в терапевтических приложениях (И8 Ра1еи1 4954526). Однако применение N0N0атов в терапии является ограниченным, поскольку они распределяются по всему организму, что может подвергнуть риску селективность действия. Побочные продукты, образовавшиеся после высвобождения N0, также могут дать канцерогенные вторичные нитрозоамины. Другие молекулы типа (а) включают нитрозотиолы (Медкои, ТЬ., Оте1д, Ι.Κ., Вибет, А.Р., Отау, Ο.Ά. и ^еЬЬ, Ό.Ι. Терапевтический потенциал 8-нитрозотиолов в качестве доноров лечебного оксида азота, 8со1. Меб. 1. 42, 88, (1997)). Кроме того, молекулы типа (а) могут вызвать опасное снижение системного кровяного давления.
Молекулы типа (Ь) включают тринитроглицерин и нитропруссид натрия (Ь.1. 1диагго. Вю8уи1йе818 и те1аЬойкт оГ еибо!йе1шт-бепуеб шбгс-ох1бе, Доп. Рем. Рйагтасо1. Тохюо1. 30, 535, 1990). Эти соединения в настоящее время широко используются в качестве сосудорасширяющих средств, однако их продолжительное использование может привести к образованию токсичных побочных продуктов, таких как цианиды. Более того, может быть продемонстрирована толерантность, так как эти молекулы должны усваиваться с целью высвобождения N0. Направление N0 в конкретные места также может давать плохие результаты, приводя в конечном итоге к системным эффектам.
Для молекул типа (с) требуется специфическая активация, например, излучением, имеющим конкретную длину волны, что может быть затруднительным при реализации (С. ^откк, С.1. 1осйет, Ο.Ό. Ват!, X. Ви, Р.С. Еотб. Фотохимические предшественники оксида азота, 1иогд. Сйет., 41, 3728, 2002).
В молекулах типа (б) для выделения оксида азота ослаблены проблемы, связанные с системной активностью при подаче оксида азота в конкретное заданное место путем содержания соединения, выделяющего оксид азота, в твердом изделии. Такие соединения, выделяющие N0, могут быть полимерными материалами, которые могут быть нанесены на медицинские инструменты, которые могут быть исполь
- 1 014704 зованы для лечения в конкретных заданных областях организма. Эти полимеры могут содержать, например, группу Ν2Ο2, из которой N0 выделяется после химической реакции (Заявка на международный патент XVΟ 95/24908 и Заявка на патент США № 2002094985). Однако в таких условиях может быть затруднительно регулировать выделение ΝΟ, и в настоящее время получение необходимых материалов может быть дорогостоящим, при этом часто требуются многостадийные процессы, и возникают большие проблемы хранения в связи с нестабильностью при комнатной температуре и необходимостью хранения при отрицательных температурах. Возможное применение таких полимеров было продемонстрировано при лечении сердечно-сосудистых заболеваний, например рестеноза; в производстве антитромбогенных медицинских устройств; для смягчения болезненных сокращений сосудов, подающих кровь в кожу (синдром Рейно), и для заживления ран.
Дозирование оксида азота по типу (е) было предложено для местного применения путем высвобождения оксида азота по химической реакции. Эта химическая реакция включает использование смеси нитрита натрия, аскорбиновой кислоты и малеиновой кислоты, которая выделяет N0 при контакте с водой (Заявка на патент США № 6103275). Однако эта реакция протекает только в кислой среде и, таким образом, может вызвать раздражение, особенно на чувствительной коже пожилых пациентов. Кроме того, оксид азота выделяется в виде кратковременной вспышки, но не контролируемым образом.
Целью настоящего изобретения является устранение и/или ослабление проблем хранения и дозирования оксида азота.
Раскрытие изобретения
В соответствии с первым замыслом настоящего изобретения разработан полностью или частично обезвоженный цеолитный материал, содержащий свободный к высвобождению адсорбированный оксид азота.
Цеолитные материалы представляют собой класс алюмосиликатных материалов, которые известны и применяются в различных приложениях, например, в ионном обмене, разделении газов и катализе (А. Эуег. Ап ΙηίΓοάυοΙίοη ίο Ζοοίίΐο Мо1еси1аг 8|сус5. 1. Χνίίον & 8оп§, 1988).
В соответствии со вторым замыслом настоящего изобретения разработан способ получения цеолитного материала, который содержит обратимо адсорбированный оксид азота, причем указанный способ включает в себя этапы предоставления цеолитного материала и контактирование указанного материала с газообразным оксидом азота.
Цеолиты, которые являются подходящими для настоящего изобретения, могут иметь или природное происхождение, или приготовлены синтетически. Цеолиты содержат поры и каналы, имеющие размеры, которые позволяют небольшим молекулам или ионам адсорбироваться на внутренней поверхности материала. Общая формула цеолитного каркаса имеет вид А1у811-у04у-. С каждым атомом алюминия в цеолитном каркасе вводится один отрицательный заряд, который должен быть скомпенсирован внекаркасным катионом. Эти катионы могут быть неорганическими или органическими, по своей природе, и их можно обменять с помощью стандартных процессов ионного обмена (М.Е. Όανίδ, 0гбегеб рогоик ша1епаЪ Гог етегдщд аррйсабопк. №11иге 417, 813, 2002).
Цеолиты могут включать в себя катионы переходных металлов в качестве внекаркасных частиц, например железо, медь, рутений, и такие цеолиты могут адсорбировать оксид азота с образованием комплексов внутри полостей цеолитного материала. Эти комплексы являются прочными, и они могут обеспечить сохранение оксида азота до его потребления. Катионы других металлов, например натрия и калия, менее прочно связывают оксид азота. Специалисты в этой области техники могут использовать стандартные процессы ионного обмена, для того чтобы ввести необходимые ионы металлов в цеолитную структуру в качестве внекаркасных катионов (Р1апк и др., патент США № 3140249; Ргерагабоп, Сйагас(еп/абоп. апб РегГогтапсе оГ Ре^8М-5 СаЫуйк; К. 1оупег апб М. 81оскепйиЬег, 1. Рйук. Сйет. В., 1999, 103, 5963-5976). С использованием таких методик возможно введение смеси катионов в цеолитные структуры.
Цеолиты могут быть предоставлены в обезвоженном состоянии. Количество оксида азота, которое может быть загружено внутрь цеолита, можно контролировать путем варьирования относительных количеств внекаркасных катионов, путем изменения их химической природы и/или общего числа присутствующих ионов. Например, число внекаркасных катионов, присутствующих в цеолитной структуре, может зависеть от количества алюминия, присутствующего в каркасе. Чем больше число ионов алюминия, тем больше требуется внекаркасных катионов, для того чтобы компенсировать отрицательный заряд. Затем внекаркасные катионы могут взаимодействовать с молекулами N0.
Кроме того, можно изменить химическую природу внекаркасных катионов (например, одновалентные катионы, такие как №Г и Ад+, можно обменять на двухвалентные катионы, такие как Ре2+ и Си2+, или трехвалентные катионы, такие как Ки3+ и Ре3+). Каждый другой катион может иметь различное сродство к N0, причем замена катионов, присутствующих в цеолитном каркасе, может быть использована для регулирования выделения N0. Такие манипуляции с составом цеолита могут влиять на скорость высвобождения оксида азота из цеолита. Например, натрийсодержащий цеолит может связывать оксид азота менее прочно, чем железосодержащий цеолит, и оксид азота выделяется быстрее из первого цеолита. Смешанный, содержащий натрий и железо цеолит может выделять оксид азота со скоростью, отличаю
- 2 014704 щейся от выделения из натрийсодержащего цеолита или из железосодержащего цеолита, причем это выделение оксида азота может характеризоваться различным профилем скорости.
Выбор цеолитного каркаса также может быть использован для изменения содержания и скорости высвобождения оксида азота. Среди синтетических материалов имеется множество цеолитных каркасов с различными структурами, причем могут быть выбраны подходящие каркасы, которые обладают желательными свойствами для рассматриваемого применения. Например, поры и каналы в цеолитной структуре могут определяться размером отверстий поры или канала. Цеолит со структурой ЬТЛ имеет отверстия, определяемые 8 парами тетраэдрических ячеек (то есть 8 81/А1 атомов и 8 атомов кислорода). Цеолит ΜΕΙ имеет более широкие кольцевые отверстия, определяемые 10 тетраэдрическими ячейками, и цеолит ЕАИ имеет еще более широкие отверстия пор из 12 тетраэдрических ячеек. Размерность пор также может отличаться для различных цеолитных каркасов. Например, некоторые цеолиты имеют каналы, которые простираются только в одном направлении (системы одномерных каналов), тогда как в других цеолитах имеются системы взаимодействующих каналов в двух или трех направлениях (системы двумерных и трехмерных каналов). Размер, форма и размерность цеолитов могут влиять на скорости диффузии и адсорбции/десорбции N0 и могут быть использованы для регулирования скорости выделения N0 из цеолита в конкретном случае применения.
Таким образом, состав цеолитного материала может быть специализирован с целью регулирования количества оксида азота, загруженного внутрь цеолитной структуры, и/или скорости выделения оксида азота из цеолита.
Такие цеолитные структуры могут быть выбраны (но не ограничены) из каркасов, имеющих следующие трехбуквенные коды каркасов: ЬТЛ, ЕЛИ, ΜΕΙ, Μ0Β, ЕЕВ, ВЕА, ΡΗΙ и 8А8 (смотрите \УсЬсайт Международной Цеолитной ассоциации \ν\ν\ν.ίζα-οη1ίπο.θΓ§ подробности о связи кодов со структурами цеолитных каркасов, которые приведены здесь в качестве ссылки). Эти трехбуквенные коды описывают архитектуру каркаса цеолитов, то есть их структуру, но не описывают состав цеолита, который может изменяться в широких пределах. Трехбуквенные коды используются в качестве терминологической системы для цеолитов.
Цеолиты, которые могут быть использованы в настоящем изобретении, могут иметь следующую общую формулу (I):
(1) в которой Μ1, Μ2, ... и Μη представляют собой внекаркасные катионы металлов, которые выбирают из группы, состоящей из Ь1, Να, К, Са, Мд, Ее, Си, Ви, Ей, Со, Νί, Ζη и Ад, х может изменяться от нуля до ηζ, у может изменяться от нуля до ρζ, и ν может изменяться от нуля до ςζ.
при условии, что
ζ означает число атомов кремния, замещенных атомами алюминия в цеолитном каркасе, η+, ρ+ и с.|+ представляют собой заряды внекаркасных катионов металлов, которые могут принимать индивидуальные значения +1, +2 или +3.
Кроме того, М1, М2 ... и Μη могут быть выбраны из небольших органических катионов, таких как Ν(Κ.1)3(Κ.2)5+, где В| и В2 независимо выбирают из Н, -СН3, -СН2СН3, или -СН2СН2СН3, а и Ь означают независимо 0, 1, 2, 3 или 4, с тем, чтобы а + Ь = 4.
Когда Μ1 и/или М2 представляют собой небольшие органические катионы, предпочтительным катионом является ΝΗ+ 4.
Цеолиты, которые предпочтительно могут быть использованы в настоящем изобретении, имеют следующую общую формулу (II)
I (М1п+)х/а{М2₽+)у/р] [А1«81й-г04] ,П) в которой Μ1 и М2 такие, как определено выше, х может изменяться от нуля до ηζ, и у может изменяться от нуля до ρζ, при условии, что χ/η + 7ρ = ζ.
До загрузки оксида азота цеолиты, применяемые в настоящем изобретении, могут быть частично или полностью обезвожены, например, в вакууме, для того чтобы удалить воду из цеолитных каналов. Затем полученный цеолит может контактировать с оксидом азота с целью загрузки в цеолит.
Обычно загрузку оксида азота проводят при температуре от -100 до 50°С.
Загрузка оксида азота может быть осуществлена чистым Ν0 или из смеси Ν0 и газа-носителя, такого как инертный газ, например, гелий, аргон или другой инертный газ и/или их смеси.
Обычно загрузку проводят под давлением выше атмосферного давления, например от атмосферного давления до давления 10 бар.
С целью хранения и транспорта цеолитов, содержащих оксид азота, их можно затаривать в непро
- 3 014704 ницаемые для воздуха пакеты.
При воздействии влаги на цеолит, содержащий оксид азота, например водной среды, такой как вода или кровь, оксид азота вытесняется из металлокомплекса внутри цеолита, что приводит к высвобождению газообразного оксида азота в водную среду.
Кроме того, оксид азота может выделяться из цеолита, содержащего оксид азота, при содержании на воздухе.
Выделение оксида азота может происходить при различных температурах, однако предпочтительной является комнатная температура или температура тела.
Цеолит, содержащий оксид азота, может быть получен в виде порошка или монолита, для использования, например, в местных терапевтических приложениях или ίη νίίτο приложениях, таких как дозирование конкретного количества N0 в клеточные культуры. Например, конкретное количество N0 может быть загружено внутрь цеолита, и затем на основе известной степени выделения или профиля выделения из цеолита, содержащего оксид азота, в клеточную культуру можно подать заданное количество N0. Этот принцип также может быть использован для других приложений дозирования N0, например, в терапевтических, косметических и/или гигиенических, приложениях, для того чтобы можно было ввести конкретное количество или дозу N0.
Монолиты могут быть получены путем прессования цеолитного порошка или путем смешения порошкообразного цеолита с подходящим связующим, которые хорошо известны в производстве цеолитных катализаторов.
Подходящие связующие включают, но не ограничиваются, керамические связующие, например, диоксид кремния или оксид алюминия, и полимерные связующие, например, полисульфон, полиэтилен, полиэтилентерефталат, полистирол, политетрафторэтилен (ПТФЭ) и другие полимеры.
Альтернативно, цеолиты могут быть предоставлены в виде покрытий на медицинских устройствах, таких как металлические или пластмассовые медицинские устройства. Затем покрытые устройства могут быть введены в ту область, в которой требуется оксид азота. Например, покрытый цеолитом эндопротез сосуда может быть использован для осуществления сосудистой пластики с надувным баллоном, причем выделение оксида азота в этих условиях может быть использовано для ослабления рестеноза.
Обычно цеолиты предоставляются в подходящей форме, как обсуждалось выше, и затем в них вводят оксид азота, подготовленный для хранения и используемый позднее. Содержащий оксид азота порошкообразный цеолит может быть использован в местных приложениях, таких как повязка на рану, и может быть использован, например, в бандаже для наложения на рану, для выделения оксида азота в рану, что способствует заживлению. Цеолит, предоставленный в виде монолита, может быть использован для местных приложений или, например, для свечей, применяемых при лечении тяжелого запора.
В соответствии с третьим замыслом настоящего изобретения разработан цеолитный материал, содержащий обратимо адсорбированный оксид азота, для применения в хирургии и/или терапии.
В соответствии с четвертым замыслом настоящего изобретения предоставляется фармацевтический, нейтрализирующий или косметически препарат, который включает в себя цеолитный материал, содержащий обратимо адсорбированный оксид азота вместе с фармацевтическим/нейтрализирующим/ косметическим носителем препарата.
Кроме того, настоящее изобретение обеспечивает применение цеолитного материала, содержащего обратимо адсорбированный оксид азота, для приготовления лекарственного препарата, используемого при лечении или профилактике заболеваний.
Заболевания или медицинские показания, которые могут быть излечены, включают кожные инфекции, в том числе кожный грибок, лейшманиоз, моллюск и вирус папилломы, и микобактериальные инфекции. Дополнительные области применения включают терапевтические приложения, относящиеся к активности против новообразований, модификации иммунной реакции, лечению заболевания Рейно, заживлению ран и лечению рестеноза, псориаза и экземы, и рака кожи (меланомы), ослабление проблемы неприятного запаха ног или тела и при лечении инфекций 81арйу1ососси5 Аигеиз, стойких к метициллину.
В соответствии с шестым замыслом настоящего изобретения разработано медицинское изделие, которое включает в себя цеолитный материал.
Цеолитный материал медицинского изделия может быть предоставлен без содержания оксида азота, для того чтобы обеспечить загрузку оксида азота до применения и/или хранения медицинского устройства, готового для последующего использования.
Альтернативно, цеолитный материал медицинского изделия может быть предоставлен в виде цеолитного материала, содержащего обратимо адсорбированный оксид азота.
Подходящие медицинские изделия для использования в настоящем изобретении включают эндопротезы сосудов, катетеры, повязки на раны, бандажи, самоклеющиеся пластыри и бляшки.
Полезные свойства оксида азота могут быть целесообразно использованы в косметических препаратах и для личной гигиены.
В соответствии с седьмым замыслом настоящего изобретения предоставляется применение цеолита, содержащего обратимо адсорбированный оксид азота в косметических препаратах и/или для личной ги
- 4 014704 гиены.
Например, цеолиты настоящего изобретения, которые содержат обратимо адсорбированный оксид азота, могут быть использованы в косметических препаратах; дезодорантах; кожных препаратах, таких как препараты против старения кожи и препараты, наносимые до, в процессе или после удаления волос с помощью бритья или с помощью средств для удаления волос; препараты для ухода за волосами; средства для удаления волос и тому подобное.
Соответственно, настоящее изобретение также обеспечивает, в качестве восьмого аспекта, косметический продукт и/или предмет личной гигиены, включающий в себя цеолит, который содержит обратимо адсорбированный оксид азота.
Кроме того, настоящее изобретение обеспечивает, в качестве девятого аспекта, способ выделения оксида азота, включающий стадии:
(ί) предоставление цеолитного материала, содержащего обратимо адсорбированный оксид азота;
(ίί) контактирование указанного цеолитного материала со средой, в которую будет выделяться указанный оксид азота.
Предпочтительно, такое выделение оксида азота происходит контролируемым образом, например, путем обеспечения подходящего цеолитного материала с установленным контролируемым профилем выделения.
Среда, в которую будет выделяться оксид азота, может представлять собой просто воздух, окружающий цеолит, содержащий оксид азота, или может быть, например, водной средой.
Выделение N0 может осуществляться или внутри тела животного, местным образом на теле животного или в приложениях вне тела, как например, выделение в клеточную культуру.
Выделение N0 может осуществляться при любой подходящей температуре, однако, комнатная температура или температура тела являются предпочтительными.
Способ выделения оксида азота может применяться для лечения людей или животных, и в соответствии с десятым аспектом настоящее изобретение предоставляет способ лечения или профилактики индивидуума, нуждающегося в таком лечении, который включает в себя обеспечение цеолита, содержащего обратимо адсорбированный оксид азота, и контактирование указанного цеолита с указанным индивидуумом.
Теперь будут описаны варианты воплощения настоящего изобретения со ссылкой на следующие не ограничивающие примеры, в которых примеры 1, 1а и 1Ь описывают получение ионобменных цеолитов;
примеры 2, 2а и 2Ь описывают получение цеолитов, содержащих оксид азота;
в примере 3 описано высвобождение оксида азота из цеолита, содержащего оксид азота, в атмосферу;
в примере 4 описано высвобождение оксида азота из цеолита, содержащего оксид азота, в раствор;
в примере 5 описано высвобождение оксида азота из альтернативного цеолита, содержащего оксид азота, в атмосферу;
в примере 6 описано количественное определение оксида азота в растворе с помощью прямого измерения;
в примере 7 описано высвобождение оксида азота из цеолита А, содержащего обменные ионы Со и Мп, в атмосферу влажного и сухого аргона;
пример 8 описывает ингибирование агрегации тромбоцитов с помощью диска из цеолита/ПТФЭ, содержащего N0; и пример 9 описывает антибактериальное действие ΝΟ-содержащих цеолитов.
В этих примерах сделаны ссылки на следующие фигуры, в которых на фиг. 1 приведена кристаллическая структура обезвоженного цеолита ΝαΑ;
фиг. 2 представляет собой график зависимости профиля высвобождения N0 в атмосферу в соответствии с примером 3;
фиг. 3 представляет собой гистограмму зависимости профиля высвобождения N0 в атмосферу в различные моменты, в соответствии с примером 5;
фиг. 4 представляет собой график изменения количества (концентрации) растворенного N0 в соответствии с примером 6;
фиг. 5 представляет собой график изменения профиля высвобождения N0 в токе аргона в соответствии с примером 6;
фиг. 6 представляет собой график изменения профиля высвобождения N0 из цеолита А, содержащего обменные ионы Со и Мп, в соответствии с примером 7;
фиг. 7 представляет собой график изменения профиля высвобождения N0 из цеолитов Со-ЬТА(А) и Со-ЬТА(2К-4) в соответствии с примером 7;
фиг. 8 представляет собой график изменения отклика агрегометра во времени экспериментов по агрегации тромбоцитов крови, проведенных в соответствии с примером 8; и фиг. 9а и 9Ь представляют собой фотографии бактериальных культур, из которых виден антибактериальный эффект NΟ-содержащих цеолитов в соответствии с примером 9.
- 5 014704
Пример 1. Получение ионобменных цеолитов.
Синтез цеолитов хорошо известен специалистам в этой области техники из литературы, и ионный обмен цеолитов может быть проведен стандартными способами (Р1апк и др., патент США № 3140249; Получение, идентификация и показатели работы Ее^8М-5 катализаторов, К. 1оупег и М. 8!оскепйиЬег, 1. РЬук. СЬет. В., 1999, 103, 5963-5976). Затем ионобменный цеолит обезвоживают под вакуумом для того, чтобы удалить воду. Анализ цеолитов проводят с помощью методов элементарного анализа, дифракции рентгеновских лучей и спектроскопического анализа.
Пример 1а. Пример получения обезвоженного ионобменного цеолита описан ниже.
Цеолит (ММ, 2 г) помещают в 0,05 молярный раствор того иона металла (200 мл, дистиллированная вода), который будет обмениваться, и перемешивают в течение 24 ч. В качестве альтернативы, при аналогичных концентрациях обмен может быть проведен в сухом состоянии в инертной атмосфере (аргон) при обработке ультразвуком, используя метанол в качестве растворителя. Продукты выделяют с помощью фильтрации/центрифугирования.
Концентрация раствора ионов металла и время обмена могут быть различными для того, чтобы варьировать содержание металла внутри цеолита. Конкретные примеры для различных ионов металлов, которые были введены внутрь цеолитов, приведены в табл. 1.
Табл. 1. Элементарный состав ионобменных цеолитов, приготовленных с использованием указанной методики. В таблице продемонстрирован диапазон показателей ионного обмена от очень низкой степени обмена для случая железа до избыточного обмена в случае меди. Исходный состав цеолита (ΝΗ4)ζ[Α12§ί2-ζθ4], где ζ = 0,13333 (81/А1 =14)
Катион (М) Окончательное отношение А1/М
17,82
8,42 ,84
1,50
Пример 1Ь. Цеолит А (приданный трехбуквенный код каркаса - ЬТА) является хорошо известным материалам для специалистов в этой области техники, и производится в масштабе свыше 1 млн тонн ежегодно для использования в качестве основного компонента моющего средства и водоумягчительного средства. Структура цеолита А (Р1и1Ь, 1.1. & 8тйй, IV. Ассита!е гебе1егтша1юп οί сгук!а1 кйисШте οί бейубта!еб ζеο1йе А. АЬкепсе οί пеаг ζе^ο соотбшайоп οί кобшш. ВеПпетегИ οί кШсоп, а1итшшт-огбегеб 8ирегк1гис1иге. 1. Ат. СЬет. 8ос, 102, 4704 (1980) и СЬееЛат, А.К., Еббу, М.М., Кйсгкоп, Э.А. & ТЬотак, 1.М. А кШбу οί 81,А1 огбегшд ш 1Ьа11шт ζеο1йе-Α Ьу ро\\бег пеиΐ^οп-б^Пί^асΐ^οп. №11иге, 299, 24, (1982)) состоит из чередующихся тетраэдров δίθ4 и А1О4, которые имеют общие углы, образуя открытый каркас, изображенный на фиг. 1, причем катионы, способные к ионному обмену находятся в каналах структуры. В данном случае катионы, способные к ионному обмену, показаны как катионы натрия, связанные с атомами кислорода каркаса, причем они могут быть легко заменены на ионы переходных металлов. С целью ясности изображены только связи А1-О и δί-Ο. В структуре на фиг. 1 используются следующие обозначения: δί = 1, А1 = 5, катионы натрия = 10 и атомы кислорода =15. Цеолит А хорошо известен своим сродством к воде, и его часто используют в органической химии (под названием молекулярное сито 3А, 4А или 5А), чтобы осушить растворители.
Образцы цеолита А синтезированы в соответствии с методикой, приведенной в Vе^^ί^еб ЗупШекек οί Ζеο1й^с Ма1епа1к (КоЬкоп Η. & ЬШетиб, К.К Vе^^ί^еб ЗупШекек οί Ζеο1й^с Ма1епа1к (2пб Кет ί кеб Ебйюп) Iиΐе^иайοиа1 Ζеο1йе Аккошайоп, (2001); ^^^.^ζа-8уиΐйе8^8.ο^д). Затем используют следующую ниже методику ионного обмена, для того чтобы заменить ионы натрия в свежеполученной форме на различные катионы переходных металлов, которые, как известно, прочно связывают оксид азота (Мп2+, Νί2+, Си2+, Со2+), получая ионобменные цеолиты с этими металлами. Обычно свежеполученный натриевый цеолит А (5 г) помещают в 0,05 молярный раствор ацетата металла (400 мл, дистиллированная вода) и перемешивают в течение 24 ч. Продукты выделяют с помощью фильтрации, промывают дистиллированной водой (400 мл) и сушат при 100°С в течение ночи. Элементарный анализ с целью определения химического состава цеолитов проводят, используя спектрометр Ащ1еп1 7500 8епек 1СР-М8. Затем образцы цеолита А, содержащего переходные металлы, обезвоживают, для того чтобы удалить воду.
Пример 2. Получение цеолитов, содержащих ΝΟ.
Оксид азота может быть получен в лаборатории или используется баллонный газ.
Пример 2а. Пример получения ΝΟ-содержащего цеолита приведен ниже.
Раствор аскорбиновой кислоты (1 М, 200 мл) дегазируют с помощью барботажа аргона через раствор при перемешивании. Затем этот раствор добавляют по каплям к нитриту натрия (~ 5 г), который был продут аргоном в течение 30 мин. Используют слабый ток аргона для транспорта образовавшегося оксида азота через слой высокодисперсного гидроксида калия, для того чтобы удалить высшие оксиды азота, и затем через сульфат кальция, чтобы высушить газовый поток, прежде чем подать этот поток на ионобменный цеолит (например, Ее-содержащий цеолит МИ, ~0,5 г) и затем окончательно в барботажный поглотитель.
- 6 014704
Затем цеолит, содержащий N0, помещают в герметичный сосуд и хранят в атмосфере Аг/ΝΟ (например, внутри запаянной трубки Шленка при комнатной температуре) до потребности. Аналогичный способ загрузки N0 может быть использован для всех цеолитов, независимо от типа каркаса и ионного обмена.
Пример 2Ь. Ниже приведен другой пример получения цеолита, содержащего N0.
Ионообменный цеолит А (~0,3 г), полученный в соответствии с примером 1Ь, обезвоживают в течение 2 ч при 300°С в вакууме (давление 0,5 мм рт. ст.). Продукт охлаждают до комнатной температуры, и обрабатывают под давлением приблизительно 3 атм газовой смесью оксид азота/гелий (10% N0, 90% Не) в течение 10 мин, откачивают и снова обрабатывают оксидом азота под давлением 3 атм. Эту процедуру повторяют три раза.
Для измерения выделения N0, поток (5 мл-мин-1) аргона (или насыщенный парами воды, или взятый непосредственно из газового баллона) пропускают через известное количество цеолита, содержащего N0. Затем газ барботируют через 10 мл буферного фосфатно-солевого раствора (рН~7,4), в который погружен предварительно откалиброванный по оксиду азота электрод (фирма Αοτίά РтесЬюи 1и81гитеи18, 180^0 Магк II). Концентрацию N0 измеряют на протяжении нескольких часов. Все эксперименты повторяют три раза, причем получаются воспроизводимые результаты.
Пример 3. Выделение N0 в атмосферу из цеолита Ре-МР1, содержащего N0.
Для изучения температурной зависимости выделения оксида азота из цеолита используют термогравиметрический анализ, в сочетании с масс-спектроскопическим анализом образовавшихся газов. Результаты воспроизведены графически на фиг. 2, где показан профиль потери веса (линия А) и ионный ток (линия В) для N0 в масс-спектрометре в зависимости от температуры. Содержащий N0 цеолит РеМР1 (0,010 г) помещают в термогравиметрический анализатор фирмы №ΐζΛ, сопряженный с массспектрометром. Образец нагревают до 300°С со скоростью 10°С в минуту, 48 ч в токе воздуха, и выделившиеся газы анализируют с помощью масс-спектрометрии. Кривая, полученная в результате, показывает, что количество высвобожденного N0 возрастает вплоть до 130°С, и затем оно начинает уменьшаться. Однако приблизительно при 180°С наблюдается резкий всплеск образования N0, соответствующий фазовому переходу в образце цеолита (подтверждается методом дифференциальной сканирующей калориметрии). Это представляет собой хорошо известный переход моноклинной фазы в орторомбическую фазу, который имеет место в цеолите МР1. Температура этого фазового перехода может быть изменена путем тщательного подбора отношения кремния к алюминию в исходном цеолите, путем контролирования типа и количества ионобменных катионов и путем контролирования количественного содержания N0. В последующем это свойство может обеспечить заданное выделение N0, например, с помощью термической прокладки, прилагаемой к бандажу для заживления ран: при температурах ниже фазового перехода N0 выделяется медленно, в то время как после фазового перехода выделение N0 резко увеличивается. На фиг. 1 фазовый переход показан при 180°С, однако согласно литературным источникам фазовый переход в цеолите МР1 происходит при низкой температуре -100°С (Н. Моге11, К. Аидегтииб, А.В. Ье^Ь, Ό.Η. Втоитет, С. А. Руке, Н. С1е8. 81гис1ига1 шуеШдайои οί 8Шса1е-1 1оабеб \νίΐ1ι и-йехаие Ьу Х-гау ШГГгас11ои, 81-29 МА8 NМВ, аиб то1еси1аг тобейид, Сйет. Ма1ег. 14, 2192, 2002). Реальная температура этого перехода зависит от состава цеолита и содержания в нем N0. Для других цеолитов, таких как РЕВ, также наблюдается фазовый переход, который может быть приспособлен таким же образом.
Пример 4. Выделение N0 в раствор из цеолита Ре-МР1, содержащего N0.
Образец Ре-МР1 с адсорбированным оксидом азота (0,013 г) помещают в дистиллированную воду (10,452 мл) и определяют в ней нитрит (прибором РиаШоДх №1тйе 8Иск5). Анализ дает результат 20 мг N0^. При анализе образца дистиллированной воды на нитрит (холостой опыт) получают результат 0 мг N0^. Нитрит образуется в растворе по реакции N0 с водой и кислородом, и, следовательно, этот способ является косвенным методом измерения N0 в растворе.
Пример 5. Выделение N0 в атмосферу из цеолита Ре-28М-5, содержащего N0.
Небольшой образец Ре-28М-5 (0,010 г), содержащий N0, помещают в термогравиметрический анализатор фирмы №ΐζΛ, сопряженный с масс-спектрометром.
Образец нагревают при 37°С в течение 48 ч в токе воздуха, и выделившиеся газы анализируют с помощью масс-спектрометрии. Кривая, полученная в результате, показывает, что при этой температуре N0 медленно выделяется из цеолита в атмосферу. На фиг. 3 показан профиль N0, выделенного из цеолита в различные моменты, в течение этого цикла. На гистограмме показана зависимость ионного тока (из масс-спектрометра) от времени для четырех молекул (Н2О, N0, N02 и ΗNΟ2), выделенных из Ре-МР1, содержащего N0. Вполне очевидно, что N0 представляет собой самый обильный газ, выделяющийся в любой момент эксперимента.
Пример 6. Количественное определение N0 в растворе с помощью прямого измерения с использованием оксидазотного электрода.
Настоящее изобретение, в частности, посвящено дозированию вышеупомянутого N0 в хронические раны, так как на животных моделях было показано, что местное применение N0 может существенно способствовать заживлению ран (8йаЬиа1 М., Ри1Гег 8.К., Ви1дгаи ЕР. & 8тйй, Ό.Ι. Еийаисетеи! оГ \\'ош1б герай \νί!1ι а 1оса11у аррйеб ийпс ох1бе-ге1еа8шд ро1утег. Аоииб Вер. Ведеи. 4, 353, (1996)), и имеются
- 7 014704 данные, что N0 можно использовать для лечения диабетических язв (\УШс. М.В., Ктуата, Т. & ВатЬи1, А. Νίΐτίε ох|йе спНапссх ехрептеШа1 тоиий йеайид ίη й1аЬе1е§. Вг. 1. 8итд., 89, 1594, (2002)). Эффективной моделью в этом исследовании является выделение N0 во влажную атмосферу, находящуюся в контакте с жидкой фазой (фосфатно-солевой буфер с рН 7,4). Затем количество оксида азота, поглощенного раствором, измеряют с помощью оксидазотного электрода.
Оксидазотный электрод (фирмы \Уог1й Ртесщюи 1и81титеи18 Ι80-Ν0 Магк II) калибруют с помощью способа титрования в соответствии с методикой, описанной в Инструкции фирмы \Уог1й Ртесщюи 1и81гитеи18 (Ι80-Ν0 Магк II 1и81тисбои Маииа1, \Уог1й РтесЦюи ШйтитеиЦ 2002). Навеску ионообменного металлоцеолита с адсорбированным оксидом азота переносят в стеклянную пробирку, которую обдувают потоком аргона (5 мл/мин). Затем этот поток подают в барботер с буферным раствором (рН 7,4 при 37°С), в который погружен оксидазотный электрод. Затем в течение нескольких часов регистрируют данные по выделению оксида азота.
На фиг. 4 показаны данные о концентрации растворенного оксида азота (без нормализации на массу цеолита или степень ионного обмена), образовавшегося из трех цеолитов, содержащих N0, при контактировании образцов цеолитов с потоком влажного аргона, как описано выше. Затем этот газовый поток подают в барботер с буферным раствором, и измеряют концентрацию оксида азота во времени. В эксперименте измеряют поглощение оксида азота раствором, без учета потерь оксида азота, который не растворился в жидкости. Однако для многих предполагаемых областей приложения (например, в качестве бандажа для заживления ран), где оксид азота не выделяется непосредственно в раствор, этот эксперимент более точно отражает ситуацию, чем выделение оксида азота непосредственно в жидкость.
Результаты показывают, что различные цеолитные материалы, содержащие оксид азота, различным образом высвобождают N0. Цеолиты со структурой ЬТА высвобождают имеющийся N0 относительно быстро, в то время как цеолиты на основе каркаса РШ выделяют оксид азота в течение гораздо более длительного периода. Отмечается, что для ионобменных ЬТА цеолитов с медью и железом наблюдаются аналогичные профили выделения. Эти результаты во всех случаях демонстрируют, что концентрация оксида азота в растворе имеет одинаковый порядок величины (концентрация от наномоль/л до микромоль/л) с концентрацией, найденной во многих биологических ситуациях.
На фиг. 5 показан профиль высвобождения N0, измеренный, как описано выше, с помощью оксидазотного электрода для ряда образцов цеолита А с обменными ионами переходных металлов при контакте с потоком аргона, который насыщен парами воды. Контрольный образец представляет собой Со2+обменный цеолит, который не был обработан оксидом азота. Результаты электродной реакции были нормализованы с целью получения концентрации N0 в растворе на 1 мг цеолитного материала. Количество N0, выделившееся для каждого индивидуального металла, по порядку величины хорошо согласуется с адсорбционными свойствами цеолитов с переходными металлами в отношении N0 при исследовании адсорбции со скачком давления (Апа, Н & МасЫйа, М. Ретоха1 о£ N0χ 1йгоидй котрйои-йекогрйои сус1е§ оует те1а1 ох1йе§ аий хео1йе5. Са1а1. Тойау 22, 97, (1994)). Кобальт-обменные цеолиты высвобождают наибольшее количество N0, тогда как исходная натриевая форма цеолита высвобождает наименьшее количество N0. Отмечается, что для медь-обменного цеолита А результаты выглядят необычно низкими, однако, не вдаваясь в теорию явления, полагают, что это обусловлено тем, что этот цеолит имеет избыточную степень обмена, причем в каналах находится больше ионов меди, чем это строго необходимо из соображений компенсации заряда. Вероятно, что многие избыточные ионы меди присутствуют в виде молекул гидроксида (УаЫот, Н. & РтатоЮ М. Соррег юи-ехсйаидей хео1Ие са1а1у818 т йеN0 (х) геас1юи§. Арр1. Са1а1. А. 222, 163, (2001)), и таким образом, снижается доступность ионов металла для координации N0.
Перекрестный обмен Ми2+- и №2+-содержащих цеолитов может служить признаком различного распределения ионов металла между тремя возможными центрами для внекаркасных катионов в цеолите А, причем некоторые из них могут обладать большей чувствительностью к замещению водой, по сравнению с остальными центрами.
Кроме того, отмечается, что выделение N0 происходит в течение относительно более длительного периода времени (приблизительно 10 ч на фиг. 5), причем, если присутствует меньше паров воды, то выделение N0 происходит в течение еще более длительного периода времени.
Пример 7. Выделение N0 из Со- и Ми-обменных цеолитов А в атмосферу влажного, а также почти сухого аргона.
На фиг. 6 показан профиль выделения N0 из Со- и Ми-обменных цеолитов А в атмосферу влажного (насыщенного парами воды), а также почти сухого аргона, и в последнем случае цеолиты еще выделяли заметные количества оксида азота, спустя более 24 ч после начала эксперимента. Это указывает на важное участие воды в механизме выделения N0 из этих цеолитов.
В экспериментах с влажным аргоном газ пропускают через горячую (80°С) деионизированную воду до контактирования с цеолитом. В экспериментах с сухим аргоном газ поступает непосредственно из баллона и его частично осушают над сульфатом кальция.
Оказалось, что количество оксида азота, выделившегося из цеолита, зависит не только от природы присутствующего переходного металла, но также от количества присутствующего индивидуального ме
- 8 014704 талла. Цеолит-2К4 представляет собой вариант цеолита А, который обладает той же самой структурой каркаса, и поэтому имеет тот же самый код каркаса (ЬТА). Однако в цеолите ΖΚ4 имеется меньше катионов, способных к обмену, так как в каркасе присутствует алюминий. Это означает, что имеется меньшее количество центров для катионов металла в каналах этой структуры, которые связывают оксид азота. Из фиг. 7 можно сделать четкий вывод, что Со-обменный цеолит А выделяет большее количество N0, чем Со-обменный цеолит ΖΚ4, что согласуется с пониженным содержанием кобальта в структуре ΖΚ4.
Приведенные выше эксперименты демонстрируют потенциал цеолитов, содержащих N0, для того чтобы подавать оксид азота во влажную атмосферу для дозирования над кожей для таких приложений, как улучшение заживления ран, лечения диабетического изъязвления или предотвращения бактериальной инфекции.
Кроме того, эксперименты иллюстрируют регулируемый характер дозирования N0, который можно варьировать, изменяя тип и количество переходного металла, присутствующего в цеолитной структуре.
Пример 8. Ингибирование агрегации тромбоцитов.
Существует потребность в улучшении биологической совместимости материалов, например, для твердых веществ, контактирующих с кровью, которые применяются в имплантированных сосудах и в искусственных трубках, которые необходимы для операции коронарного шунтирования. Могут иметь место угрожающие жизни осложнения в случае, когда формирование тромбоза (агрегация и адгезия тромбоцитов) вызывается материалами, находящимися в контакте с кровью (К ее Ге г, Ь.К. Т11\таг1шд 111готЬи5 №1Шгс МаЮпаН 2, 357, (2003)). Образование тромбов в здоровой циркулирующей системе ингибируется разными способами, в том числе за счет продуцирования малых количеств N0 (приблизительно 1 пикомоль-мин-1-мм-2) эндотелиальными клетками, которые покрывают кровеносные сосуды, и тромбоцитами крови.
Потенциально важной стратегией ослабления послеоперационных осложнений является обеспечение медицинских устройств, которые включают в себя выделяющий N0 цеолит согласно настоящему изобретению; таким образом, имитируется функция эндотелиальных клеток. Образцы Со-обменного цеолита А, приготовленные как описано ранее, в смеси (75:25 мас.%) с порошкообразным политетрафторэтиленом (ПТФЭ), получают в виде механически стабильных спрессованных дисков следующим образом.
Цеолит измельчают с ПТФЭ в желаемом соотношении (75% цеолита: 25% ПТФЭ). Затем смесь прессуют в диски (5 мм, приблизительно 20 мг) при нагрузке 2 т в течение 30 с.
Затем диски обезвоживают и вводят в них оксид азота таким же образом, как в порошкообразные образцы. В испытаниях на дисках, приготовленных только из ПТФЭ, обработанного N0, показано, что выделение оксида азота отсутствует. Затем диски из цеолита/ПТФЭ суспендируют в держателе из стальной проволоки, ниже поверхности плазмы, обогащенной тромбоцитами (ПОТ) (приготовлена как описано ниже), в кювете четырехканального агрегометра тромбоцитов при 37°С. После короткого индукционного периода (1 мин) инициируется агрегация тромбоцитов, и затем ее измеряют по изменению мутности (пропускание света) ПОТ по сравнению с холостым опытом на обедненной тромбоцитами плазме (ОТП). Эти результаты, представленные в виде графика на фиг. 8, показывают, что образец N0 содержащего Сообменного цеолита А/ПТФЭ полностью ингибирует агрегацию тромбоцитов (линия 2), тогда как образец Со-обменного цеолита/ПТФЭ, не содержащий N0, не ингибирует агрегацию тромбоцитов (линия 3) по сравнению с контрольной ПОТ, без добавки цеолита или ПТФЭ (линия 1). Этот эксперимент хорошо иллюстрирует потенциал цеолита А, содержащего N0, для ингибирования тромбоза в физиологических растворах, и возможности использования цеолитов в качестве выделяющих N0 компонентов медицинских устройств, например, при смешивании с полимерами, такими как ПТФЭ.
Препарат плазмы, обогащенной тромбоцитами
Венозную кровь отбирают из локтевой ямки здоровых добровольцев (возраст 20-40 лет) в пробирки, обработанные цитратом (окончательная концентрация 0,38%). Добровольцы не принимали какиелибо лекарственные препараты, которые, как известно, вызывают агрегацию тромбоцитов, в течение последних 10 суток. Плазму, обогащенную тромбоцитами (ПОТ), выделяют из цельной крови с помощью центрифугирования (ускорение 350 д; 20 мин; комнатная температура). Обедненную тромбоцитами плазму (ОТП) получают путем дополнительного центрифугирования ПОТ (1200 д; 5 мин; комнатная температура).
Пример 9. Антибактериальное действие NΟ-содержащих цеолитов.
В центре бактериальных культур (Р. аитедшока и Е. сой), выращиваемых на агаре, помещают порошок кобальт-обменного цеолита А (между 1 и 10 мг), содержащего N0. Спустя 24 ч измеряют площадь убитых бактерий. Эфффективность NΟ-содержащего цеолита А была приблизительно в 2-3 раза выше эфффективности Со-цеолита А, не содержащего N0.
На фиг. 9а и 9Ь продемонстрирован антибактериальный эффект Со-обменного цеолита А, содержащего N0, в виде темных областей 25 вокруг силовой области 20. Светлые области 30 представляют собой живые бактериальные культуры. В качестве бактерий используют Р. аитедшока (фиг. 9а) и Е. Сой (фиг. 9Ь).
В итоге, показано, что настоящее изобретение находит применение при хранении и для биологических и медицинских показаний. Приготовление и загрузка цеолитов оксидом азота являются относитель
- 9 014704 но простыми операциями, причем содержащие N0 цеолиты являются стабильными при хранении в безводном состоянии при комнатной температуре. Дозирование N0 происходит в результате простой реакции с водой, причем количество высвободившегося оксида азота можно регулировать, изменяя природу, а также количество катионов металла в цеолитных структурах.
Показано, что высвобождающиеся N0 цеолиты в соответствии с настоящим изобретением ингибируют агрегацию тромбоцитов в физиологических средах, что является весьма важным применением для предупреждения образования тромбов. Приведенные выше примеры не следует рассматривать как ограничивающие объем настоящего изобретения, они просто иллюстрируют его варианты воплощения. Другие способы осуществления изобретения будут очевидны для специалистов в этой области техники.

Claims (34)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
    1. Полностью или частично обезвоженный цеолитный материал, содержащий свободный к высвобождению адсорбированный оксид азота, который высвобождается при воздействии влаги.
  2. 2. Цеолитный материал по п.1, в котором цеолит имеет следующую общую формулу (I):
    в которой М1, М2, ... и Мп представляют собой внекаркасные катионы металлов, которые выбирают из группы, состоящей из Ь1, Να, К, Са, Мд, Ге, Си, Ки, КГ, Со, N1, Ζη и Ад, или выбирают из небольших органических катионов, таких как N(Κ1)а(Κ2)ь+, где К1 и К2 независимо выбирают из Н, -СН3, -СН2СН3, или -СН2СН2СН3, и а и Ь означают независимо 0, 1, 2, 3 или 4, с тем чтобы а + Ь = 4.
    х изменяется от нуля до ηζ, у изменяется от нуля до ρζ и ν изменяется от нуля до ^ζ, при условии, что νη + % + ... + 74=ζ, где ζ означает число атомов кремния, замещенных атомами алюминия в цеолитном каркасе, п+, р+ и с.|+ представляют собой заряды внекаркасных катионов металлов, которые могут принимать индивидуальные значения +1, +2 или +3.
  3. 3. Цеолитный материал по п.2, в котором М1 и/или М2 представляют собой N№4.
  4. 4. Цеолитный материал по любому из пп.1-3, который имеет следующую общую формулу (II):
    [ (М1П+) (М2₽*) у/Р] [Α128ί2_ζΟ4] ® в которой М1 и М2 представляют собой внекаркасные катионы металлов, которые выбирают из группы, состоящей из Ь1, N3, К, Са, Мд, Ге, Си, Ки, КГ, Со, N1, Ζη и Ад, или выбирают из небольших органических катионов, таких как МК.|),,(К.2)|,'. где Κι и К2 независимо выбирают из Н, -СН3, -СН2СН3, или -СН2СН2СН3, и а и Ь означают независимо
    0, 1, 2, 3 или 4 с тем, чтобы а + Ь = 4, х может изменяться от нуля до ηζ, у может изменяться от нуля до ρζ, при условии, что % + У/р=2, где ζ означает число атомов кремния, замещенных атомами алюминия в цеолитном каркасе, η+ и ρ+ представляют собой заряды внекаркасных катионов металлов, которые могут принимать индивидуальные значения +1, +2 или +3.
  5. 5. Цеолитный материал по любому из пп.1-4, в котором цеолит выбирают из группы, состоящей из №-ЬТА(А), Си-ЬТА(А), Со-ЬТА(А), Мп-ЬТА(А), Ее-ЬТА, №-ЬТА(А) и Си-РН1.
  6. 6. Цеолитный материал по любому из пп.1-5, который используют в виде порошка или монолита.
  7. 7. Цеолитный материал по п.6, в котором монолит получают путем прессования цеолитного порош ка или путем смешения цеолитного порошка со связующим.
  8. 8. Цеолитный материал по п.7, в котором связующее выбирают из керамических связующих, поли- мерных связующих и других полимеров.
  9. 9. Применение полностью или частично обезвоженного цеолитного материала, заявленного в пп.1-8 в хирургии и/или терапии.
  10. 10. Применение полностью или частично обезвоженного любому из пп.1-8, для приготовления медицинского препарата.
  11. 11. Применение полностью или частично обезвоженного пп.1-8 для лечения или профилактики заболеваний.
    цеолитного цеолитного материала, заявленного материала, заявленного по по
  12. 12. Применение полностью или частично пп.1-8 для приготовления медицинских изделий.
  13. 13. Применение полностью или частично любому из пп.1-8, в косметических продуктах.
    обезвоженного обезвоженного цеолитного цеолитного материала, заявленного по материала, заявленного по
    - 10 014704
  14. 14. Фармацевтический препарат, который содержит полностью или частично обезвоженный цеолитный материал, заявленный в пп.1-8, содержащий свободный к высвобождению адсорбированный оксид азота.
  15. 15. Применение фармацевтического препарата, заявленного в п.14 для лечения заболеваний или медицинских показаний, которые включают кожные инфекции, в том числе кожный грибок, лейшманиоз, моллюск и вирус папилломы и микобактериальные инфекции; терапевтические приложения, относящиеся к активности против новообразований, модификации иммунного ответа, лечению заболевания Рейно, заживлению ран и лечению рестеноза, псориаза и экземы, рака кожи (меланомы), ослабление проблемы неприятного запаха ног или тела и при лечении инфекций 81арйу1ососсик Аигеик, стойких к метициллину.
  16. 16. Медицинское изделие, которое включает в себя цеолитный материал, содержащий полностью или частично обезвоженный цеолитный материал, содержащий свободный к высвобождению адсорбированный оксид азота, заявленный по пп.1-8.
  17. 17. Медицинское изделие по п.16, которое выбрано из группы, состоящей из эндопротеза сосуда, катетера, повязки на раны, бандажа, самоклеящегося пластыря и бляшки.
  18. 18. Косметический продукт, который включает полностью или частично обезвоженный цеолитный материал, содержащий свободный к высвобождению адсорбированный оксид азота, заявленный в пп.1-8.
  19. 19. Косметический продукт по п.18, который выбран из группы, состоящей из косметического препарата, дезодоранта, кожного препарата, препарата против старения кожи, препарата для ухода за волосами и средства для удаления волос.
  20. 20. Способ получения медицинского изделия, заявленного в пп.16 и 17, который включает следующие стадии:
    ί) предоставление медицинского изделия, которое содержит полностью или частично обезвоженный цеолитный материал без адсорбированного оксида, и ίί) контактирование указанного цеолитного материала из медицинского изделия с газообразным оксидом азота.
  21. 21. Способ по п.20, в котором цеолитный материал контактирует с газообразным оксидом азота при температуре от -100 до 50°С.
  22. 22. Способ по п.20 или 21, в котором используют практически чистый оксид азота или в виде смеси оксида азота и газа-носителя.
  23. 23. Способ по п.20, в котором газ-носитель представляет собой инертный газ, выбранный из гелия, аргона или другого инертного газа и/или их смесей.
  24. 24. Способ по п.20, в котором цеолит контактирует с газообразным оксидом азота при давлении от атмосферного давления до давления 10 бар.
  25. 25. Способ получения косметического продукта, заявленного в пп.18 и 19, который включает следующие стадии:
    ί) предоставление косметического продукта, который содержит полностью или частично обезвоженный цеолитный материал без адсорбированного оксида, и ίί) контактирование цеолитного материала из косметического продукта газообразным оксидом азота.
  26. 26. Способ по п.25, в котором цеолитный материал контактирует с газообразным оксидом азота при температуре от -100 до 50°С.
  27. 27. Способ по п.25 или 26, в котором используют практически чистый оксид азота или в виде смеси оксида азота и газа-носителя.
  28. 28. Способ по п.27, в котором газ-носитель представляет собой инертный газ, выбранный из гелия, аргона или другого инертного газа и/или их смесей.
  29. 29. Способ по 26, в котором цеолит контактирует с газообразным оксидом азота при давлении от атмосферного давления до давления 1,0 МПа.
  30. 30. Способ высвобождения оксида азота, включающий стадии:
    (ί) предоставление полностью или частично обезвоженного цеолитного материала, содержащего свободно к высвобождению адсорбированный оксид азота;
    (ίί) контактирование цеолитного материала со средой, в которую будет высвобождаться указанный оксид азота, причем это высвобождение осуществляется внутри тела животного, местным образом на теле животного или при наружном применении вне тела.
  31. 31. Способ по п.30, в котором высвобождение оксида азота при наружном применении вне тела включает в себя выделение в клеточную культуру.
  32. 32. Способ по п.30, в котором оксид азота выделяется в воздух или жидкую среду.
  33. 33. Способ по п.30, в котором высвобождение осуществляют при комнатной температуре или температуре тела.
  34. 34. Способ лечения или профилактики индивидуума, нуждающегося в таком лечении, который включает в себя обеспечение цеолита, содержащего свободный к высвобождению адсорбированный оксид азота, заявленный в пп.1-8, и контактирование указанного цеолита с индивидуумом.
EA200600164A 2003-07-03 2004-07-05 Полностью или частично обезвоженный цеолитный материал для дозирования оксида азота EA014704B1 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB0315540A GB0315540D0 (en) 2003-07-03 2003-07-03 Delivery of nitric oxide
GB0327222A GB0327222D0 (en) 2003-11-22 2003-11-22 Delivery of nitric oxide II
PCT/GB2004/002905 WO2005003032A1 (en) 2003-07-03 2004-07-05 Zeolites for delivery of nitric oxide

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA200600164A1 EA200600164A1 (ru) 2006-06-30
EA014704B1 true EA014704B1 (ru) 2011-02-28

Family

ID=33566548

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA200600164A EA014704B1 (ru) 2003-07-03 2004-07-05 Полностью или частично обезвоженный цеолитный материал для дозирования оксида азота

Country Status (17)

Country Link
US (2) US8722103B2 (ru)
EP (1) EP1648826B1 (ru)
JP (1) JP4818108B2 (ru)
KR (2) KR101336322B1 (ru)
CN (1) CN101912412B (ru)
AU (1) AU2004253749B2 (ru)
BR (1) BRPI0412273B1 (ru)
CA (1) CA2530811C (ru)
DK (1) DK1648826T3 (ru)
EA (1) EA014704B1 (ru)
ES (1) ES2645566T3 (ru)
IL (1) IL172794A (ru)
MX (1) MXPA05014212A (ru)
NZ (1) NZ545001A (ru)
PL (1) PL1648826T3 (ru)
PT (1) PT1648826T (ru)
WO (1) WO2005003032A1 (ru)

Families Citing this family (54)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1707224A1 (en) * 2005-02-11 2006-10-04 NOLabs AB Pharmaceutical mixture with nitric oxide booster, device for applying the mixture and manufacturing method therefor
DK1861130T3 (da) * 2005-02-11 2009-01-26 Nolabs Ab Anordning og fremgangsmåde til behandling af dermatomycosis og navnlig onychomycosis
DE602006007808D1 (de) 2005-02-11 2009-08-27 Nolabs Ab Vorrichtung, verfahren und verwendung zur behandlung von neuropathie mit stickoxid
FR2883165B1 (fr) * 2005-03-15 2007-05-18 Oreal Composition cosmetique anhydre contenant du monoxyde d'azote dans un materiau solide cristallin microporeux
WO2006097349A1 (en) * 2005-03-15 2006-09-21 L'oreal Cosmetic use of a microporous solid crystalline material no for improving the natural colouring and/or appearance of the skin and/or lips
WO2006097352A1 (en) * 2005-03-15 2006-09-21 L'oreal Cosmetic composition containing nitrogen monoxide in a microporous crystalline solid material
FR2883166B1 (fr) * 2005-03-15 2007-05-18 Oreal Composition cosmetique anhydre contenant du monoxyde d'azote dans un materiau solide cristallin microporeux
WO2006097351A1 (en) * 2005-03-15 2006-09-21 L'oreal Anhydrous cosmetic composition comprising nitrogen monoxide in a microporous solid crystalline material
FR2883163B1 (fr) * 2005-03-15 2007-05-18 Oreal Utilisation cosmetique d'un materiau solide cristallin microporeux contenant du no pour ameliorer l'aspect et/ou la coloration naturelle de la peau et/ou des levres
WO2006100154A1 (en) 2005-03-24 2006-09-28 Nolabs Ab Cosmetic treatment with nitric oxide, device for performing said treatment and manufacturing method therefor
ES2272162B1 (es) * 2005-05-18 2008-06-01 Universidad De Zaragoza (I.N.A) Dispositivo para la liberacion controlada de farmacos.
ES2731298T3 (es) 2005-05-27 2019-11-14 Univ North Carolina Chapel Hill Partículas de liberación de óxido nítrico para agentes terapéuticos de óxido nítrico y aplicaciones biomédicas
JP2009522279A (ja) * 2005-12-29 2009-06-11 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー 水スカベンジャーを有する歯科用組成物
US20070154509A1 (en) * 2005-12-30 2007-07-05 Wilcher Steve A Adsorbent-Containing Hemostatic Devices
FR2898048B1 (fr) * 2006-03-01 2008-05-30 Oreal Utilisation cosmetique d'un derive n-oxyde de theophylline
GB0616350D0 (en) * 2006-08-17 2006-09-27 Univ St Andrews Adsorption and release of nitric oxide in metal organic frameworks
GB0623531D0 (en) * 2006-11-25 2007-01-03 Univ St Andrews Nitric oxide storage and production
FR2921660B1 (fr) 2007-10-01 2015-09-25 Centre Nat Rech Scient Nanoparticules hybrides organiques inorganiques a base de carboxylates de fer.
GB0821345D0 (en) 2008-11-21 2008-12-31 P Q Silicas Uk Ltd Composition and dressing with nitric oxide
US9216198B2 (en) * 2009-03-30 2015-12-22 The Board Of Regents, The University Of Texas System Compositions and medical devices for controlled release of nitric oxide and methods of production thereof
AU2010263098B2 (en) * 2009-06-22 2016-01-07 VERO Biotech LLC. Nitric oxide therapies
CN102695528B (zh) 2009-08-21 2016-07-13 诺万公司 创伤敷料、其使用方法及其形成方法
ES2958410T3 (es) 2009-08-21 2024-02-08 Novan Inc Geles tópicos
IT1401589B1 (it) * 2010-08-03 2013-07-26 Ecobase Gmbh Zeoliti ad azione neuroprotettiva.
WO2012038853A1 (en) * 2010-09-22 2012-03-29 Koninklijke Philips Electronics N.V. Method for generating nitric oxide
US8591876B2 (en) 2010-12-15 2013-11-26 Novan, Inc. Methods of decreasing sebum production in the skin
EP2681286B1 (en) 2011-02-28 2018-08-15 Novan, Inc. Nitric oxide-releasing s-nitrosothiol-modified silica particles and methods of making the same
EP2691087A2 (en) 2011-03-31 2014-02-05 László Gábor Szabó Pharmaceutical composition containing no, process for the preparation and use thereof
WO2013006613A1 (en) 2011-07-05 2013-01-10 Novan, Inc. Methods of manufacturing topical compositions and apparatus for same
ES2804263T3 (es) 2011-07-05 2021-02-05 Novan Inc Composiciones tópicas
WO2013063354A1 (en) 2011-10-27 2013-05-02 Novan, Inc. Nitric oxide releasing bath compositions and methods of using the same
US20150072966A1 (en) 2012-03-01 2015-03-12 3M Innovative Properties Company Method of promoting wound healing
EP2833721B1 (en) 2012-03-14 2021-02-17 Novan Inc. Nitric oxide releasing pharmaceutical compositions
JP2016514171A (ja) 2013-02-07 2016-05-19 ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ ミシガン Ｓ−ニトロソ−ｎ−アセチルペニシラミン（ｓｎａｐ）をドープした安定性の向上した血栓形成抵抗性／殺菌性の酸化窒素放出性ポリマー
US9855211B2 (en) 2013-02-28 2018-01-02 Novan, Inc. Topical compositions and methods of using the same
ES2836132T3 (es) 2013-08-08 2021-06-24 Novan Inc Composiciones tópicas y métodos de uso de las mismas
US20150182960A1 (en) * 2013-12-31 2015-07-02 Ecowater Systems Llc Zeolite regeneration
AU2015287674B2 (en) 2014-07-11 2019-11-21 Novan, Inc. Topical antiviral compositions and methods of using the same
US10322082B2 (en) 2014-07-11 2019-06-18 Novan, Inc. Topical antiviral compositions and methods of using the same
WO2016010988A1 (en) 2014-07-14 2016-01-21 Novan, Inc. Nitric oxide releasing nail coating compositions, nitric oxide releasing nail coatings, and methods of using the same
CA2919733A1 (en) 2014-08-08 2016-02-08 Novan, Inc. Topical compositions and methods of using the same
WO2016124889A1 (en) 2015-02-03 2016-08-11 University Court Of The University Of St Andrews No containing compositions
WO2017019614A1 (en) 2015-07-28 2017-02-02 Novan, Inc. Combinations and methods for the treatment and/or prevention of fungal infections
US10343925B2 (en) 2016-02-12 2019-07-09 Hyundai Motor Company Method for preparing zeolite catalyst
EP3205398A1 (en) 2016-02-12 2017-08-16 Hyundai Motor Company Method for preparing zeolite catalyst
WO2017151905A1 (en) 2016-03-02 2017-09-08 Novan, Inc. Compositions for treating inflammation and methods of treating the same
JP6899845B2 (ja) 2016-04-13 2021-07-07 ノヴァン，インコーポレイテッド 感染症を治療するための組成物、システム、キットおよび方法
KR101982040B1 (ko) 2016-06-21 2019-05-24 삼성전기주식회사 팬-아웃 반도체 패키지
US11534382B2 (en) 2017-06-19 2022-12-27 Novan, Inc. Topical compositions and methods of using the same
US10343139B2 (en) * 2017-09-28 2019-07-09 Air Products And Chemicals, Inc. Processes using improved RHO adsorbent compositions
KR101948669B1 (ko) * 2017-12-12 2019-02-18 한국에너지기술연구원 N2o 저감용 제올라이트 허니컴 구조체의 제조방법 및 이러한 방법으로 제조된 제올라이트 허니컴 구조체
CN112165935A (zh) 2018-03-01 2021-01-01 诺万公司 一氧化氮释放性栓剂及其使用方法
CN111989095A (zh) 2018-04-16 2020-11-24 上海岸阔医药科技有限公司 预防或治疗肿瘤疗法副作用的方法
CN114632194B (zh) * 2022-04-11 2023-05-23 东莞市人民医院 具有长效no催化释放的涂层材料及制备方法和应用

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1995024908A1 (en) * 1994-03-17 1995-09-21 The United States Of America, Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Use of nitric oxide-releasing polymers to treat restenosis and related disorders
WO1999030580A1 (de) * 1997-12-16 1999-06-24 Upt Dr Snyckers Gmbh Verfahren und vorrichtung zur verbesserung der wirksamkeit von wirkstoffen, die mindestens aus mineralstoffen bestehen
WO2001021148A1 (de) * 1999-09-22 2001-03-29 Kolb Bachofen Victoria No-freisetzende topisch applizierbare zusammensetzung als biologisches mittel, deren herstellung und deren verwendung als dermatika und/oder kosmetika
US20020054919A1 (en) * 2000-09-07 2002-05-09 Hochwalt Mark A. Compositions and methods for reducing odor

Family Cites Families (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3140249A (en) 1960-07-12 1964-07-07 Socony Mobil Oil Co Inc Catalytic cracking of hydrocarbons with a crystalline zeolite catalyst composite
JPS59133235A (ja) 1983-01-21 1984-07-31 Kanebo Ltd 殺菌性ポリマー組成物及びその製造法
US4954526A (en) 1989-02-28 1990-09-04 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Stabilized nitric oxide - primary amine complexes useful as cardiovascular agents
US5814666A (en) * 1992-04-13 1998-09-29 The United States As Represented By The Department Of Health And Human Services Encapsulated and non-encapsulated nitric oxide generators used as antimicrobial agents
US5405919A (en) * 1992-08-24 1995-04-11 The United States Of America As Represented By The Secretary Of Health And Human Services Polymer-bound nitric oxide/nucleophile adduct compositions, pharmaceutical compositions and methods of treating biological disorders
US5417950A (en) * 1994-07-07 1995-05-23 The Boc Group, Inc. Process for the purification of nitric oxide
JP4235849B2 (ja) * 1994-07-19 2009-03-11 シナネン株式会社 耐変色性及び分散性に優れた防臭化粧料
US5492883A (en) * 1994-11-21 1996-02-20 Corning Incorporated Molecular sieve structures using aqueous emulsions
ES2252791T3 (es) 1996-09-18 2006-05-16 Bernard Technologies, Inc. Polvos que proporcionan la liberacion sostenida controlada de un gas.
US6605304B1 (en) * 1998-02-09 2003-08-12 Bernard Technologies, Inc. Silicate-containing powders providing controlled, sustained gas release
US6103275A (en) 1998-06-10 2000-08-15 Nitric Oxide Solutions Systems and methods for topical treatment with nitric oxide
US20030209453A1 (en) 2001-06-22 2003-11-13 Herman Craig Steven Method and package for storing a pressurized container containing a drug
AU4975500A (en) * 1999-04-23 2000-11-10 Agion Technologies, Llc Stent having antimicrobial agent
DE19958458A1 (de) 1999-12-03 2001-06-21 Beiersdorf Ag Antimikrobiell ausgerüstete Wundauflagen
US6592888B1 (en) 2000-05-31 2003-07-15 Jentec, Inc. Composition for wound dressings safely using metallic compounds to produce anti-microbial properties
WO2002030479A1 (en) 2000-10-13 2002-04-18 On Site Gas Systems, Inc. Bandage using molecular sieves
US6706274B2 (en) 2001-01-18 2004-03-16 Scimed Life Systems, Inc. Differential delivery of nitric oxide
NZ529957A (en) * 2001-07-24 2005-11-25 Advanced Biotechnologies Topical pharmaceutical formulation
US20030215502A1 (en) * 2002-03-20 2003-11-20 Elan Pharma International Limited Fast dissolving dosage forms having reduced friability

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1995024908A1 (en) * 1994-03-17 1995-09-21 The United States Of America, Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Use of nitric oxide-releasing polymers to treat restenosis and related disorders
WO1999030580A1 (de) * 1997-12-16 1999-06-24 Upt Dr Snyckers Gmbh Verfahren und vorrichtung zur verbesserung der wirksamkeit von wirkstoffen, die mindestens aus mineralstoffen bestehen
WO2001021148A1 (de) * 1999-09-22 2001-03-29 Kolb Bachofen Victoria No-freisetzende topisch applizierbare zusammensetzung als biologisches mittel, deren herstellung und deren verwendung als dermatika und/oder kosmetika
US20020054919A1 (en) * 2000-09-07 2002-05-09 Hochwalt Mark A. Compositions and methods for reducing odor

Non-Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
DATABASE COMPENDEX 'Online! ENGINEERING INFORMATION, INC., NEW YORK, NY, US; SASAKI YUKICHI ET AL: "Effect of iron modification on the adsorption property of nitrogen monoxide on zeolite Y" XP002302084 Database accession no. EIX98204132975 & J CERAM SOC JPN; NIPPON SERAMIKKUSU KYOKAI GAKUOUTSU RONBUNSHI/JOURNAL OF THE CERAMIC SOCIETY OF JAPAN JAN 1998 CERAMIC SOC OF JAPAN, TOKYO, JAPAN, vol. 106, no. 1229, January 1998 (1998-01), pages 79-83, *
JACK H. LUNSFORD: "Surface interactions of NaY and decationated Y zeolites with nitric oxide as determined by electron paramagnetic resonance spectroscopy" THE JOURNAL OF PHYSICAL CHEMISTRY, vol. 72, no. 12, November 1968 (1968-11), pages 4163-4168, XP002302083 the whole document *
PAVELIC K. ET AL.: "Immunostimulatory effect of natural clinoptilolite as a possible mechanism of its antimetastatic ability." JOURNAL OF CANCER RESEARCH AND CLINICAL ONCOLOGY. JAN 2002, vol. 128, no. 1, January 2002 (2002-01), pages 37-44, XP002302085 ISSN: 0171-5216 abstract *
RUDOLF T. ET AL.: "Adsorption and Desorption Behavior of NO on H-ZSM-5, Na-ZSM-5, and Na-A as Studied by EPR" JOURNAL OF MAGNETIC RESONANCE, ACADEMIC PRESS, ORLANDO, FL, US, vol. 155, no. 1, March 2002 (2002-03), pages 45-56, XP004407819 ISSN: 1090-7807 the whole document *
WEN-XIANG ZHANG ET AL.: "REVERSIBLE AND IRREVERSIBLE ADSORPTION OF NITROGEN MONOXIDE ON COBALT ION-EXCHANGED ZSM-5 AND MORDENITE ZEOLITES AT 273-523 K" JOURNAL OF THE CHEMICAL SOCIETY. FARADAY TRANSACTIONS, ROYAL SOCIETY OF CHEMISTRY, CAMBRIDGE, GB, vol. 91, no. 4, 21 February 1995 (1995-02-21), pages 767-771, XP000488283 ISSN: 0956-5000 page 767 page 771, "Conclusions" *
ZHANG, WEN XIANG ET AL.: "Removal of nitrogen monoxide on copper ion-exchanged zeolites by pressure swing adsorption" LANGMUIR, vol. 9, no. 9, 1993, pages 2337-2343, XP002302082 the whole document *

Also Published As

Publication number Publication date
CA2530811C (en) 2013-01-08
WO2005003032A1 (en) 2005-01-13
CN101912412B (zh) 2013-06-05
BRPI0412273B1 (pt) 2019-09-24
CA2530811A1 (en) 2005-01-13
EP1648826A1 (en) 2006-04-26
IL172794A0 (en) 2006-06-11
IL172794A (en) 2015-04-30
PT1648826T (pt) 2017-11-14
KR20120062026A (ko) 2012-06-13
ES2645566T3 (es) 2017-12-05
JP2007526867A (ja) 2007-09-20
US20100331968A1 (en) 2010-12-30
KR101240640B1 (ko) 2013-03-08
NZ545001A (en) 2009-09-25
DK1648826T3 (en) 2017-12-04
AU2004253749A1 (en) 2005-01-13
PL1648826T3 (pl) 2018-02-28
US8722103B2 (en) 2014-05-13
JP4818108B2 (ja) 2011-11-16
US9402862B2 (en) 2016-08-02
MXPA05014212A (es) 2006-08-11
BRPI0412273A (pt) 2006-09-05
EP1648826B1 (en) 2017-08-23
AU2004253749B2 (en) 2010-04-01
KR101336322B1 (ko) 2013-12-03
CN101912412A (zh) 2010-12-15
EA200600164A1 (ru) 2006-06-30
KR20060031677A (ko) 2006-04-12
US20060269620A1 (en) 2006-11-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EA014704B1 (ru) Полностью или частично обезвоженный цеолитный материал для дозирования оксида азота
US8486451B2 (en) Adsorption and release of nitric oxide in metal organic frameworks
Takemoto et al. Selective protein adsorption and blood compatibility of hydroxy‐carbonate apatites
US9283550B2 (en) Bifunctional material for nitric oxide storage and production and use thereof in therapy
Pinto et al. Emerging nitric oxide and hydrogen sulfide releasing carriers for skin wound healing therapy
CN102065848A (zh) 释放一氧化一氮的组合物、装置和方法
AU2006235025A1 (en) Inorganic materials for hemostatic modulation and therapeutic wound healing
Luo et al. An NIF-doped ZIF-8 hybrid membrane for continuous antimicrobial treatment
KR20170140160A (ko) Ｎｏ 함유 조성물
Carné-Sánchez et al. Porous materials as carriers of gasotransmitters towards gas biology and therapeutic applications
Donnadio et al. Carboxymethylcellulose films containing chlorhexidine–zirconium phosphate nanoparticles: Antibiofilm activity and cytotoxicity
Shi et al. Multi-activity cobalt ferrite/MXene nanoenzymes for drug-free phototherapy in bacterial infection treatment
RU2519220C1 (ru) Местное гемостатическое средство
CN113398310B (zh) 壳聚糖儿茶酚止血纱布及其制备方法
WO2006098680A1 (en) The use of a hydrophobic zeolite, that contains and gives a slow release of an active element, for treatment of skin
ZA200600014B (en) Zeolites for delivery of nitric oxide
RU1836138C (ru) Синтетический углеродный материал сферической гранул ции дл сорбции веществ из растворов и биологических жидкостей и способ его получени
Heilman Photoactive nitric oxide delivery systems based on metal nitrosyl-biomaterial composites
Gregg QUEEN’S UNIVERSITY
UA7068U (en) Pad with hygienic and therapeutic effects

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM

MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): RU