EA012555B1 - Накладка с электростатическими свойствами для выявления аллергенов и её применение - Google Patents

Abstract

Кожная накладка, выполненная в виде подложки, обладающей электростатическими свойствами, покрытой или выполненной с возможностью нанесения на нее вещества, предназначенного для нанесения на кожу, при этом упомянутая накладка отличается тем, что поверхность подложки, находящаяся в контакте с веществом, содержит микрорельефы.

Description

Объектом настоящего изобретения является кожная накладка, содержащая подложку с электростатическими свойствами, имеющую увеличенную площадь адсорбции.

Объектом настоящего изобретения является также новый тип кожного устройства. В частности, его объектом является устройство, содержащее накладку и аппликатор, причем последний отделяют от накладки в момент, когда упомянутую накладку, на которую наносят вещество, предназначенное для распространения на поверхности кожи, прикладывают к упомянутой коже.

В дальнейшем описании кожная накладка и новый тип кожного устройства описаны, в частности, в связи с выявлением состояния восприимчивости пациента к данному аллергену - пищевому, респираторному, контактному и т.д., хотя можно предусматривать и любое другое применение.

Для выявления сенсибилизации к аллергенам в настоящее время используют две тест-системы, выпускаемые в продажу.

Прежде всего речь идет о тест-системах, известных под названием «Είηη СйатЬетБ®». Эта тестсистема выполнена в виде адгезивной накладки, к которой приклеивают небольшие металлические чашечки из алюминия, на дне которых свободно, без крепежа, помещают целлюлозный диск. На практике, раствор аллергена, либо приготовленный непосредственно перед использованием, либо приобретенный в аптеке, наносят на целлюлозный диск в момент использования. Тест-системы могут содержать несколько чашечек, каждую из которых заполняют разными аллергенами.

Этот тип тест-системы имеет определенные недостатки, основным из которых является необходимость готовить ее в момент постановки со всеми рисками, связанными с манипулированием (загрязнение чашечки при переливе, ошибочные движения, контакты с адгезивной подложкой, произвольная дозировка активного начала и т.д.). Кроме того, отсутствие неподвижного соединения металлической подложки с целлюлозным диском, который просто укладывают, может стать причиной смещения в момент постановки упомянутой накладки на кожу. Отсюда следует, что адгезив, с одной стороны, и целлюлозный диск, с другой стороны, которые первоначально, возможно, имели требуемые свойства инерции по отношению соответственно к коже и к аллергену, в момент использования теряют эти основные свойства инерции.

Частный вариант применения этого типа тест-системы, описанный в патенте И8-Л-4836217, известен под названием «Тгие 1еЧ®». Оригинальность «Тгие 1еЧ®» по сравнению с «Είηη СйашЬегБ®» состоит в использовании геля, непосредственно содержащего аллерген, при этом гель помещают непосредственно в металлическую чашечку «Είηη СйашЬегБ®». Этот тип тест-системы предназначен для контактных аллергенов в основном неорганического происхождения, которые изначально не создают проблем хранения в геле в отличие от органических соединений, которые могут модифицироваться в течение времени или при контакте с эксципиентом любого вида.

Таким образом, первой задачей, решаемой настоящим изобретением, является создание кожного устройства, которое не представляет никакой опасности загрязнения, как в момент его изготовления, так и в момент применения конечным пользователем, адгезивная часть которого, если она присутствует, не подвергается касаниям в каком бы то ни было месте и обеспечивает, таким образом, идеальное и долгосрочное сцепление накладки, которое позволяет сохранять активное начало без изменений его аллергической функции.

Второй задачей, решаемой настоящим изобретением, является создание кожного устройства, которое может содержать в достаточном количестве как жидкие аллергены или аллергены в виде суспензии, так и аллергены в твердой форме в виде сухого порошка.

В патенте \¥О 02/30281 описана система постановки накладки чрескожного действия, то есть инвазивная система. В частности, эта система содержит нажимную кнопку, на конце которой в момент постановки пациент размещает чрескожную накладку, то есть накладку, взаимодействующую с металлической пластинкой, оборудованной острыми шипами, позволяющими прокалывать кожу. Кроме того, что эта система относится к чрескожным или транскожным накладкам, она не решает проблемы загрязнения, так как пользователь вынужден манипулировать накладкой перед ее постановкой.

В патенте \¥О 02/089717 описана кожная накладка, сторона которой, предназначенная для контакта с кожей, защищена жесткой подкладкой, при этом подкладка неподвижно соединена с двумя язычками, удаляемыми в момент использования. Так же, как в предыдущем случае, накладка и, в частности, ее адгезивная часть может подвергнуться загрязнению в момент использования. Кроме того, можно предположить, что некоторая часть активного вещества остается на поверхности подкладки после ее удаления, что приводит к изменению первоначальной дозировки.

В патенте ϋδ-Λ-5236455 описана система, позволяющая применять «накладку» для вмешательства при перфорации барабанной перепонки. На практике, накладку устанавливают на дистальном конце стержня, выполненном в виде колокола, при этом накладка удерживается на месте за счет создания разрежения в полости, образованной колоколом. Поэтому система требует наличия сложной установки с вакуумным насосом. Сама накладка выполнена в виде простой мембраны, которая предназначена только для закрывания отверстия и не содержит при этом никакого активного вещества.

Заявителю удалось решить эти проблемы с использованием разъемного соединения между наклад

- 1 012555 кой и аппликатором, при этом вещество, предназначенное для нанесения на кожу, прочно связано с накладкой в момент использования.

Иначе говоря, настоящее изобретение касается неинвазивного кожного устройства одноразового пользования, отличающегося тем, что оно содержит накладку, выполненную в виде подложки, содержащей на своей поверхности по меньшей мере одно вещество, предназначенное для нанесения на поверхность кожи, при этом оборотная сторона накладки разъемно закреплена на аппликаторе, который отсоединяют от накладки после постановки и сцепления упомянутой накладки с кожей.

Иначе говоря, благодаря этой оригинальной конструкции, пользователю в момент использования достаточно взять кожное устройство при помощи аппликатора и наложить активную накладку на кожу. Поэтому исключается возможность любого контакта между активной накладкой и пальцами пользователя. Кроме того, предложенная система является неинвазивной системой в том смысле, что не происходит прокалывания кожи аппликатором и/или накладкой.

Согласно первому отличительному признаку, кожное устройство сочетает в себе накладку, содержащую полость, в которой удерживается вещество, и аппликатор, содержащий гнездо, выполненное с возможностью размещения в нем этой полости. На уровне полости вещество и накладка не оказывают давления на кожу, что обеспечивает циркуляцию пота и воздуха и позволяет избежать явления мацерации, которое может привести к покраснениям и раздражениям. Кроме того, на уровне рассматриваемой зоны не происходит нарушения кровообращения.

Кроме того, чтобы накладка могла сцепляться с кожей, на всю поверхность или на часть поверхности упомянутой накладки, предназначенной для наложения на кожу, наносят адгезивное вещество.

Согласно основному отличительному признаку настоящего изобретения крепление накладки на поверхности аппликатора является разъемным. При этом можно использовать любое средство разъемного крепления.

В первом варианте выполнения разъемное крепление накладки на аппликаторе осуществляют при помощи клея, называемого «несхватывающимся», наносимого на всю или на часть оборотной стороны накладки и/или на поверхность аппликатора, на которой крепят накладку.

Во втором варианте выполнения аппликатор и накладка содержат полости, имеющие подобные формы, одна из которых является охватываемой (накладка), а другая - охватывающей (аппликатор), при этом разъемное соединение накладки с аппликатором получают путем посадки двух полостей друг в друга. Посадка обеспечивается, например, выбором размеров охватывающего элемента и охватываемого элемента.

Разъемное крепление можно также осуществить при помощи небольших зубцов или рельефов, выполненных по контуру охватывающей части, при этом упомянутые зубцы или рельефы прижимаются к охватываемой части, образованной накладкой, которая является упругой. В обоих случаях использование упругого материала для накладки и/или аппликатора способствует точной посадке и, следовательно, их разъемному креплению друг на друге.

Согласно другому варианту выполнения аппликатор, являющийся охватывающей частью соединения, выполнен из пластического материала (например, из полипропилена) и содержит гибкие части, которые немного деформируются при установке накладки и удерживают ее, действуя на ее периферию небольшим давлением.

В другом варианте выполнения накладка, выполненная в виде единой детали из упругого материала, имеет форму, которая облегчает посадку либо за счет деформации, либо за счет наличия паза, в который заходит соответствующая часть аппликатора.

Чтобы избежать любой возможности контакта между пальцами пользователя и накладкой, аппликатор снабжают захватным средством.

Собственно накладка может иметь разную природу в зависимости от вещества, которое она должна содержать.

Предпочтительно, чтобы указанное вещество использовалось в сухом виде, в частности, в виде отдельных или агломерированных частиц.

В этом случае накладку выполняют в виде подложки, обладающей электростатическими свойствами, чтобы вещество в виде отдельных или агломерированных частиц удерживалось в контакте с поверхностью подложки под действием электростатических сил.

Этот тип накладки разработан заявителем и описан, в частности, в патенте \¥О 02/071950 в контексте «биологически активного вещества», то есть вещества диагностического, терапевтического, косметического или профилактического назначения; в данном случае таким веществом является аллерген. Одним из преимуществ такой накладки является то, что она позволяет зафиксировать непосредственно, без какой-либо добавки, аллергены в чистом изначальном виде, целиком или частями.

Если аллерген используют в жидком виде, например молоко, его сушат или сублимируют, затем измельчают, чтобы получить порошковую форму.

В другом варианте выполнения жидкую форму не сушат, а она адсорбируется на инертном веществе. В частности, активное вещество в данном случае наносят в виде капли на электростатическую подложку, на которой адсорбировано сухое вещество. В этом случае сухое вещество является инертным ве

- 2 012555 ществом, которое, с одной стороны, способствует растеканию жидкой капли, содержащей биологически активное вещество, на подложке и, с другой стороны, само способно к гелеобразованию при контакте с этой жидкостью. На практике инертное вещество выбирают из группы, в которую входят производные декстрана или производные целлюлозы.

Объектом настоящего изобретения является также накладка, образованная электростатической подложкой, которая предназначена для наложения на кожу и на которой под действием электростатических сил удерживается, по меньшей мере, одно вещество, имеющее форму отдельных или агломерированных частиц, отличающаяся тем, что вещество является инертным веществом, улучшающим смачиваемость подложки и способным к гелеобразованию при контакте с жидким биологически активным веществом, которое находится в чистом виде или в виде суспензии.

Как уже было указано выше, предпочтительно подложка является электростатической подложкой.

Под выражением «электростатическая подложка» следует понимать любую подложку, изготовленную из материала, способного накапливать электростатические заряды на поверхности и сохранять их, создавая, таким образом, силы удержания, в частности, за счет трения, нагрева и электрического воздействия, ионизации или любой другой известной специалистам технологии.

В этом случае электростатическая подложка или накладка образует так называемый «электрет»; он имеет на поверхности постоянное электрическое поле с положительным или отрицательным знаком, которое можно обнаружить при помощи соответствующих средств измерения, известных специалистам.

Заряды, появляющиеся с одной стороны или с другой стороны поверхности подложки, могут быть положительными или отрицательными в зависимости от материала, образующего упомянутую подложку, и от средства, способствующего их появлению. Во всех случаях положительные или отрицательные заряды, распределенные на поверхности подложки, лежат в основе сил притяжения, действующих на проводящие или не проводящие материалы, в данном случае на аллерген в виде отдельных или агломерированных частиц. Частицы могут быть также ионизированы, что может вызвать появление такого же типа электростатических сил притяжения между частицами и подложкой. Электростатическое притяжение может быть также вызвано поляризацией частиц под влиянием присутствующего электрического поля.

На практике в качестве подложки можно использовать любой материал, если только он обладает необходимыми электростатическими свойствами. В частности, подложку выполняют из стекла или из полимера, выбранного из группы, в которую входят целлюлозные пластические материалы (СА, СР), винилполихлорид, полипропилены, полистиролы, поликарбонаты, полиакрилы, полиолефины, полиэфиры, полиэтилены, винилэтилены/винилакрилаты (ЕУА).

В варианте выполнения, согласно которому электростатическая подложка содержит полость, эту полость можно выполнять непосредственно в подложке путем горячего или холодного формования (термического формования или литья под давлением).

В другом варианте выполнения полость получают путем взаимодействия первой электростатической подложки, соответствующей дну полости, и второй подложки, предназначенной для наложения на кожу, при этом подложки неподвижно соединяют друг с другом на уровне их периферии при помощи материала небольшой толщины, на практике от 1 до 2 мм, например в виде кольца, если полость является круглой. В этом случае разъемное крепление накладки на аппликаторе осуществляют путем посадки.

В предпочтительном варианте выполнения поверхность электростатической подложки является не гладкой, а рельефной. Наличие микрорельефов на поверхности подложки способствует, по сравнению с гладкой подложкой, образованию небольших впадин, в которых размещается аллерген, что позволяет, таким образом, увеличить необходимую поверхность и, следовательно, количество аллергена на подложке. После этого содержащийся во впадинах аллерген постепенно поступает на уровень поверхности кожи. Рельефы имеют очень малые размеры, порядка, по глубине, от нескольких микрометров до нескольких десятых миллиметра.

В этой связи настоящее изобретение касается также накладки, в частности кожной накладки, выполненной в виде подложки, обладающей электростатическими свойствами, покрытой или выполненной с возможностью нанесения на нее по меньшей мере одного вещества, предпочтительно биологически активного вещества, в частности, аллергена, предназначенного для нанесения на кожу, при этом упомянутая накладка отличается тем, что поверхность подложки, находящаяся в контакте с веществом, содержит микрорельефы.

Микрорельефы могут иметь разную форму и могут быть выполнены разными способами.

Согласно первому варианту рельефы выполняют в самой подложке, например, путем горячего формования. Рельефы образуют впадины и выступы, которые могут иметь разную форму и быть квадратными, шестиугольными, круглыми, радиальными и т. д.

Согласно второму варианту выполнения микрорельефы получают путем наложения на подложку одного или нескольких листов, закрепленных сваркой или приклеенных при помощи адгезивной пленки на двух сторонах, при этом подложка, называемая «Ьасктд», является герметичной и гладкой, а в листах выполняют множество отверстий, которые позволяют аллергену проходить между листами, а также в сами отверстия.

- 3 012555

Согласно третьему варианту микрорельефы получают путем закрепления на подложке множества нитей или «волос», очень тонких, очень коротких и в очень большом количестве, которые образуют подобие ковра, который может смачиваться и удерживать за счет капиллярности вещество, в частности, нанесенный аллерген. В случае, когда подложка является электростатической, наличие кромок или малые размеры волос могут увеличить электростатическое притяжение за счет эффекта заострения.

Наличие микрорельефов позволяет получать накладки, подложка которых содержит несколько биологически активных веществ. Эти вещества можно вводить в подложку на разные глубины таким образом, чтобы сначала за счет потоотделения высвобождалось первое активное начало перед тем, как высвободится второе активное начало, находящееся в толще подложки. Одно из активных начал играет, например, роль добавки, влияющей на свойства второго активного начала (разбавление, проявление его биологического действия и т.д.). Она может также действовать на кожу, способствуя чрескожному прохождению, повышая локальную васкуляризацию или изменяя в целом локальные физические или химические свойства.

В варианте многослойного выполнения «Ьасктд» размещение активного начала в несколько слоев позволяет регулировать высвобождение упомянутого активного начала. Таким образом, этот тип накладки позволяет одновременно контролировать высвобождаемое количество и скорость высвобождения активного начала.

В случае, когда биологически активное вещество, в частности аллерген, находится в жидком виде или в виде суспензии и когда его желательно использовать не в виде порошка, а в натуральном виде, аллерген готовят перед самым введением в накладку. В этом случае накладка может адсорбировать аллерген в жидком виде.

В описанном выше варианте выполнения сухое инертное вещество в виде порошка удерживается на подложке при помощи электростатических сил, при этом вещество, может превращаться в гель при контакте с активным веществом в жидком виде. В этом случае активное вещество входит в контакт с инертным веществом непосредственно перед постановкой накладки. Инертное вещество превращается в гель и постепенно высвобождает содержащееся в нем активное вещество.

Согласно второму варианту выполнения подложка не является электростатической подложкой и выполнена в виде однослойного или многослойного тканого или нетканого материала на основе природных волокон, таких как целлюлоза, или синтетических волокон, таких как полипропилен, используемых отдельно или в смеси, при этом поверхностная плотность подложки составляет 25-120 г/м².

В третьем варианте выполнения подложка выполнена в виде пленки на основе полимера, прошедшего физико-химическую обработку, которая повышает смачиваемость адсорбирующей поверхности, что позволяет нанесенной капле растекаться на накладке.

В четвертом варианте выполнения подложка предпочтительно является подложкой из пластического материала, в частности, в виде пленки, прошедшей физико-химическую обработку, улучшающую ее смачиваемость, и содержащей рельефы, форма и способ получения которых идентичны описанным в связи с аллергенами в виде порошка.

В отличие от аллергенов, которые могут быть включены непосредственно в момент изготовления кожного устройства, жидкий аллерген адсорбируется на накладке в момент использования. Для этого кожное устройство оснащают крышкой, взаимодействующей с поверхностью аппликатора и позволяющей предохранять накладку во время хранения. В этом случае крышка содержит отверстие, способствующее прохождению аллергена, при этом крышку снимают только после адсорбции аллергена на накладке.

Другим преимуществом крышки является возможность предохранять адгезивную поверхность (если она присутствует) накладки в момент постановки упомянутой накладки, если последняя не содержит покрытия из отслаивающейся защитной пленки.

Накладка и аппликатор могут иметь разную форму. Предпочтительно, чтобы накладка и аппликатор имели круглую форму.

Чтобы избежать любой возможности загрязнения кожного устройства во время его хранения, его хранят в блистере, выполненном в виде камеры, предпочтительно герметично закрытой съемной заглушкой.

Настоящее изобретение и его преимущества будут более очевидны из нижеследующих примеров, представленных со ссылками на прилагаемые фигуры чертежей, в числе которых фиг. 1 изображает вид в разборе кожного устройства в соответствии с настоящим изобретением;

фиг. 2 - вид в разрезе основания;

фиг. 3 - вид накладки, выполненной с возможностью содержать биологически активное вещество; фиг. 4 - вид примеров упаковки кожного устройства в соответствии с настоящим изобретением.

Согласно изобретению кожное устройство сочетает в себе аппликатор (1) и накладку (2), предназначенную для нанесения на нее биологически активного вещества. В варианте выполнения, показанном на фиг. 1, аппликатор содержит три детали, соответственно основание (3), захватное средство (4) и крышку (5), при этом все три детали имеют круглую форму. Захватное средство имеет размер примерно 50 мм, чтобы его можно было легко удерживать пальцами пользователя. На практике эту полую деталь

- 4 012555 выполняют из пластического материала. Она защелкивается на основании (3), имеющем соответствующую форму. В частности, основание (3), показанное в разрезе на фиг. 2, содержит гнездо (6), в которое заходит соответствующая полость (7) накладки (2). Наконец, после позиционирования накладки в гнезде на основание (3) тоже путем защелкивания устанавливают крышку (5), предохраняющую накладку и, в случае необходимости, содержащееся в ней активное вещество во время хранения и в момент использования. На практике диаметр основания составляет 31 мм.

Накладка показана в разрезе, в частности, на фиг. 3. В этом частном варианте выполнения, по меньшей мере, дно (8) полости (7) выполняют из электростатического материала, в данном случае из ацетата целлюлозы. Дно полости отделено от самой накладки (2) при помощи губчатого материала (9), предназначенного для образования полости (7). Саму накладку (2) выполняют из пластического материала, покрытого адгезивом (10) на всей поверхности или на ее части, предназначенной для наложения на кожу. Для обеспечения разъемного крепления накладки (2) на поверхности основания (3) диаметр полости (7), а также диаметр губчатого кольца (9) выбирают таким образом, чтобы обеспечить посадку в полость (6).

Если в качестве биологически активного вещества полость содержит сухой аллерген, то этот аллерген вводят в момент изготовления кожного устройства. Если речь идет о жидком аллергене, его вводят непосредственно перед использованием через непоказанное отверстие, выполненное на поверхности крышки (5).

Объектом настоящего изобретения является также устройство хранения кожного устройства, показанное сверху (фиг. 4а) и в разрезе (фиг. 4Ь).

В частности, устройство хранения выполнено в виде блистера (11), предохраняющего в представленном варианте выполнения два кожных устройства и закрытого съемной заглушкой (12). Таким образом, в процессе применения пользователь имеет в своем распоряжении по меньшей мере одну коробку и даже несколько коробок в случае необходимости тестирования нескольких разных аллергенов. После открывания блистера (11) пользователь вынимает кожное устройство, держа его за захватное средство (4). После этого снимают защелкнутую крышку и кожное устройство непосредственно накладывают на кожу, например на кожу ребенка. Такое же действие производят на втором кожном устройстве и так далее.

Если аллерген находится в жидком виде, крышка (3) кожного устройства содержит отверстие, позволяющее вводить аллерген, приготовленный непосредственно перед использованием. После этого крышку снимают и кожное устройство накладывают на кожу пользователя.

Преимущества настоящего изобретения вытекают из представленного выше описания. В частности, можно отметить отсутствие какого-либо загрязнения накладки пользователем, а также возможность введения любого типа биологического вещества, в частности аллергена, в жидком или сухом виде.

Claims (16)

1. Кожная накладка, выполненная в виде подложки, обладающей электростатическими свойствами, покрытой по меньшей мере одним веществом, предназначенным для нанесения на кожу, или выполненной с возможностью нанесения на нее указанного вещества, отличающаяся тем, что поверхность подложки, предназначенная для нанесения указанного вещества, имеет микрорельефы.

2. Накладка по п.1, в которой микрорельефы выполнены в подложке путем горячего формования.

3. Накладка по п.1, в которой микрорельефы выполнены путем наложения на подложку одного или нескольких листов, закрепленных сваркой или приклеенных при помощи адгезивной пленки на двух сторонах, при этом подложка является герметичной и гладкой, а в листах выполняют множество отверстий.

4. Накладка по п.1, в которой микрорельефы получены путем закрепления на подложке множества нитей, образующих ковер, который способен удерживать вещество за счет капиллярности.

5. Накладка по любому из пп.1-4, в которой подложка выполнена из стекла или из полимера, выбранного из группы, в которую входят целлюлозные пластические материалы (СА, СР), винилполихлорид (РУС), полипропилены, полистиролы, полиуретаны, поликарбонаты, полиакрилы, полиолефины, полиэфиры, полиэтилены, винилэтилены/винилакрилаты (ЕУА).

6. Накладка по п.1, в которой вещество находится в виде отдельных или агломерированных частиц.

7. Накладка по п.6, в которой вещество является биологически активным веществом диагностического, терапевтического, косметического или профилактического назначения, в частности аллергеном.

8. Накладка по п.6, в которой вещество является инертным веществом, способным превращаться в гель при контакте с биологически активным веществом диагностического, терапевтического, косметического или профилактического назначения, находящимся в жидком виде.

9. Накладка по любому из пп.1-6, в которой указанное вещество является с одной стороны инертным, улучшающим смачиваемость подложки, а с другой стороны превращающимся в гель при контакте с жидким биологически активным веществом.

10. Неинвазивное кожное устройство одноразового использования, содержащее накладку по любому из пп.1-9, при этом оборотная сторона накладки разъемно закреплена на аппликаторе (1), который

- 5 012555 способен отсоединяться от накладки после наложения и сцепления упомянутой накладки (2) с кожей.

11. Кожное устройство по п.10, в котором накладка (2) выполнена с полостью (7), в которой удерживается вещество, а аппликатор (1) содержит гнездо (6), выполненное с возможностью размещения в нем части накладки, ограничивающей полость.

12. Кожное устройство по одному из пп.10 или 11, в котором на всю поверхность или на часть поверхности накладки (2), предназначенную для наложения на кожу, нанесено адгезивное вещество.

13. Кожное устройство по п.11, в котором разъемное крепление накладки (2) с аппликатором (1) осуществлено путем посадки части накладки, ограничивающей полость (7) в гнездо (6).

14. Кожное устройство по п.10, в котором аппликатор оснащен захватным средством (4).

15. Кожное устройство по п.10, дополнительно содержащее крышку (5) аппликатора (1), в которой выполнено отверстие, обеспечивающее прохождение вещества, когда оно является жидким биологически активным веществом, приготовленным непосредственно перед использованием.

16. Средство для хранения кожного устройства, выполненное в виде камеры (11), предназначенной для хранения по меньшей мере одного кожного устройства по любому из пп.10-15, при этом упомянутая камера герметично закрыта заглушкой (12).