EA011954B1 - Лечение или предупреждение респираторных вирусных инфекций с помощью иммуномодуляторов - Google Patents

Лечение или предупреждение респираторных вирусных инфекций с помощью иммуномодуляторов Download PDF

Info

Publication number
EA011954B1
EA011954B1 EA200602073A EA200602073A EA011954B1 EA 011954 B1 EA011954 B1 EA 011954B1 EA 200602073 A EA200602073 A EA 200602073A EA 200602073 A EA200602073 A EA 200602073A EA 011954 B1 EA011954 B1 EA 011954B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
compound
infection
formula
administered
respiratory viral
Prior art date
Application number
EA200602073A
Other languages
English (en)
Other versions
EA200602073A1 (ru
Inventor
Синтия У. Татхилл
Алфред Р. Рудолф
Александер А. Колобов
Андрей С. Симбирцев
Александр В. Петров
Original Assignee
Сциклон Фармасьютикалс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Сциклон Фармасьютикалс, Инк. filed Critical Сциклон Фармасьютикалс, Инк.
Publication of EA200602073A1 publication Critical patent/EA200602073A1/ru
Publication of EA011954B1 publication Critical patent/EA011954B1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/28—Compounds containing heavy metals
    • A61K31/30—Copper compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A61K31/405—Indole-alkanecarboxylic acids; Derivatives thereof, e.g. tryptophan, indomethacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/05—Dipeptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

В изобретении описан способ лечения или предупреждения респираторной вирусной инфекции у индивидуума, предусматривающий введение пациенту, инфицированному респираторными вирусами, эффективного количества соединения формулы А. Кроме того, этот способ предусматривает введение пациенту с риском инфицирования коронавирусами, гибридами ортомиксовируса-коронавируса или SARS вирусами эффективного количества иммуномодулятора, т.е. соединения формулы А. Указанное соединение имеет общую формулув которой n обозначает 1 или 2, R обозначает водород, ацил, алкил или пептидный фрагмент и X обозначает ароматическую или гетероциклическую аминокислоту или ее производное.

Description

Настоящее изобретение относится к лечению или предупреждению вирусных инфекций дыхательных путей (респираторных инфекций).
Предпосылки создания изобретения
Респираторные вирусные инфекции каждый год поражают сотни миллионов человек. Известно три типа вирусов гриппа, А, В и С. Все три типа являются инфективными для человека. Однако тип А является наиболее важным и обладает способностью заражать многие другие виды животных. Ежегодно в результате антигенного дрейфа (феномен антигенной изменчивости) появляются новые варианты классического вируса гриппа типа А и в течение года, в среднем, происходит заражение примерно 500 млн человек. Периодически появляются новые отличные по антигенным свойствам вирусы, и эти полученные в результате антигенной изменчивости варианты обладают потенциальной возможностью вызывать пандемии, которые быстро поражают миллионы людей.
Межвидовая трансмиссия имеет решающее значение для эволюции и патогеназа полученных в результате антигенной изменчивости вирусов, способных вызывать пандемии.
Коронавирусы являются инфективными для человека, других видов млекопитающих и птиц. Серьезный острый респираторный синдром (8АВ8) вызывается коронавирусом, который первоначально возник в Китае и распространился в 30 других стран. 8АВ8 представляет собой необычный коронавирус, поскольку он содержит нейрамидазу, которая обычно присутствует в вирусах гриппа. Вирус 8АВ8 может быть отнесен к гибриду ортомиксовируса-коронавируса. Вирус 8АВ8 и вирус, который вызвал в 1918г. пандемию гриппа, имеют общую генетическую последовательность. Оба вируса несут начальную последовательность «ΜΝΡΝ0ΚΙΙΤΙΟ8». что свидетельствует об их возможном родстве. Известно, что и коронавирусы, и ортомиксовирусы заражают животных, птиц и человека. Оба вируса обладают способностью передаваться от животных человеку.
Таким образом, в данной области сохраняется необходимость в разработке способов лечения или предупреждения респираторных вирусных инфекций.
Краткое изложение сущности изобретения
В настоящем изобретении предложен способ лечения или предупреждения респираторной вирусной инфекции у индивидуума, заключающийся в том, что индивидууму вводят в эффективном количестве иммуномодулятор формулы А
К.----ΝΗ----СН----(СН2)----С----X соон о
В формуле А η обозначает 1 или 2, В обозначает водород, ацил, алкил или пептидный фрагмент и X обозначает ароматическую или гетероциклическую аминокислоту или ее производное. Предпочтительно X обозначает Ь-триптофан или Ό-триптофан.
Краткое описание чертежа
На чертеже показаны данные о выживании зараженных гриппом мышей и сравнительные данные о выживании обработанных 8СУ-07 и контрольных животных.
Подробное описание изобретения
Одним из вариантов осуществления настоящего изобретения является способ лечения или предупреждения респираторных вирусных инфекций путем введения индивидууму иммуномодулятора.
Следующим вариантом осуществления настоящего изобретения является способ лечения или предупреждения вызываемой коронавирусами инфекции путем введения индивидууму иммуномодулятора.
Еще одним вариантом осуществления настоящего изобретения является способ лечения или предупреждения серьезного острого респираторного синдрома (8АВ8) у индивидуума путем введения иммуномодулятора.
Следующим вариантом осуществления настоящего изобретения является способ лечения или предупреждения гриппа у индивидуума путем введения иммуномодулятора.
И еще одним вариантом осуществления настоящего изобретения является способ лечения или предупреждения инфекции, вызываемой гибридом ортомиксовируса-коронавируса, путем введения индивидууму иммуномодулятора.
Предпочтительно индивидуум представляет собой млекопитающее, наиболее предпочтительным индивидуумом является больной человек.
Профилактической обработке подвергают индивидуумов, которые имеют высокие риски контакта с возможными носителями заболевания, или бессимптомных носителей.
Иммуномодулятор, предлагаемый в настоящем изобретении, представляет собой иммуномодулятор формулы А к---ΝΗ---сн---(СНД^— С--X
СООН О
- 1 011954
В формуле А η обозначает 1 или 2, В обозначает водород, ацил, алкил или пептидный фрагмент и X обозначает ароматическую или гетероциклическую аминокислоту или ее производное. Предпочтительно X обозначает Ь-триптофан или Ό-триптофан.
Приемлемыми производными ароматических или гетероциклических аминокислот «X» являются амиды, амиды, замещенные моно- или ди(С1-С6)алкилом, ариламиды и сложные (С1-С6)алкиловые или ариловые эфиры. Приемлемыми ацильными или алкильными группами «В» являются разветвленные или неразветвленные алкильные группы, несущие от 1 до примерно 6 атомов углерода, ацильные группы, несущие от 1 до примерно 10 атомов углерода, и блокирующие группы, такие как карбобензилоксигруппа и трет-бутоксикарбонил. Предпочтительно стереоконфигурация атома углерода СН-группы, указанной в формуле А, при η, равном 2, отличается от стереоконфигурации X.
В предпочтительных вариантах осуществления настоящего изобретения применяют такие соединения, как γ-Ό-глутамил-Ь-триптофан, γ-Ь-глутамил-Ь-триптофан, γ-Ь-глутамил-Хт-формил-Ь-триптофан, Х-метил-у-Ь-глутамил-Ь-триптофан, Х-ацетил^-Ь-глутамил-Ь-триптофан, γ-Ь-глутамил-О-триптофан, βЬ-аспартил-Ь-триптофан и β-Ό-аспартил-Ь-триптофан. В наиболее предпочтительных вариантах осуществления настоящего изобретения применяют γ-Ό-глутамил-Ь-триптофан, который иногда обозначают как 8СУ-07. Эти соединения, методы получения указанных соединений, фармацевтически приемлемые соли указанных соединений и их фармацевтические композиции описаны в И8 5916878, который включен в настоящее описание в качестве ссылки.
Соединения формулы А можно вводить в дозах, составляющих примерно от 0,001 до 10 мг. Дозы можно вводить 1 или несколько раз в неделю, предпочтительно ежедневно, при этом дозы вводят 1 или несколько раз в день. Дозы можно вводить с помощью внутримышечной инъекции, хотя можно применять другие формы инъекции и инфузии, а также другие формы введения, такие как оральная или назальная ингаляция или прием через рот.
В предпочтительных вариантах осуществления настоящего изобретения соединения формулы А вводят в дозе, составляющей примерно от 0,01 до 10 мг, более предпочтительно в дозе, составляющей примерно от 0,1 до 1 мг.
Дозы можно выражать также в микрограммах на килограмм веса тела индивидуума, при этом дозы составляют примерно от 0,01 до 100 мкг/кг, более предпочтительно примерно от 0,1 до 10 мкг/кг и наиболее предочтительно примерно 1 мкг/кг.
Под объем изобретения подпадают биологически активные аналоги, несущие фрагменты, модифицированные в результате замещений, делеций, удлинений, замен или других модификаций, биологическая активность которых практически аналогична активности 8СУ-07, например пептид, являющийся производным 8СУ-07, который обладает выраженной гомологией с 8СУ-07, обладающий, практически, такими же функциями, что и 8СУ-07, и, практически, такой же активностью, что и 8СУ-07.
Введение можно осуществлять с помощью любого приемлемого метода, в том числе орально, путем инъекции, периодической инфузии, непрерывной инфузии и т. п.
Согласно одному из вариантов осуществления настоящего изобретения соединение формулы А можно вводить пациенту, который нуждается в стимуляции иммунной системы, таким образом, чтобы, практически, постоянно поддерживать эффективное в отношении иммунной стимуляции количество соединения формулы А в кровотоке пациента в течение периода лечения или профилактики. Согласно вариантам осуществления настоящего изобретения подразумевается, практически, постоянное поддержание эффективного в отношении иммунной стимуляции количества соединения формулы А в кровотоке пациента в течение периода лечения, составляющего 6, 10, 12 ч или более, хотя согласно настоящему изобретению можно рассматривать и более длительные периоды лечения. В других вариантах осуществления изобретения периоды лечения составляют по меньшей мере примерно день и даже несколько дней, например неделю или более. Однако подразумевается, что лечение, как оно определено выше, при котором, практически, постоянно поддерживается эффективное в отношении иммунной стимуляции количество соединения А в кровотоке пациента, может прерываться одинаковыми или различными по продолжительности периодами, во время которых лечение не осуществляют.
Согласно одному из вариантов осуществления изобретения соединения формулы А вводят пациенту путем непрерывной инфузии, например внутривенной инфузии, в течение периода лечения так, чтобы, практически, постоянно поддерживать эффективное в отношении иммунной стимуляции количество соединения формулы А в кровотоке пациента. Инфузию можно осуществлять с помощью любых приемлемых устройств, таких как мини-насос.
В другом варианте можно поддерживать такую схему инъекции соединения формулы А, чтобы, практически, постоянно поддерживать эффективное в отношении иммунной стимуляции количество соединения формулы А в кровотоке пациента. Приемлемые схемы инъекции могут предусматривать инъекцию каждые 1, 2, 4, 6 ч и т.д., так, чтобы, практически, постоянно поддерживать эффективное в отношении иммунной стимуляции количество пептида-иммуномодулятора в кровотоке пациента в течение периода лечения.
Согласно одному из вариантов осуществления изобретения непрерывную инфузию соединения
- 2 011954 формулы А осуществляют в течение периода лечения, составляющего по меньшей мере примерно 1 ч, хотя под объем изобретения подпадает существенно более длительное осуществление инфузии соединения формулы А. Более предпочтительно непрерывную инфузию осуществляют в течение более длительных периодов, составляющих по меньшей мере примерно 6, 8, 10, 12 ч или более. В других вариантах осуществления изобретения непрерывную инфузию осуществляют в течение по меньшей мере примерно 1 дня и даже в течение нескольких дней, например в течение 1 недели или более.
В некоторых вариантах осуществления изобретения соединение формулы А находится в фармацевтически приемлемом жидком носителе, таком как вода для инъекции, раствор солей в физиологических концентрациях или т.п.
Настоящее изобретение относится также к введению физиологически активного конъюгата, содержащего соединение формулы А, конъюгированное с продуктом, который повышает время полужизни соединения формулы А в сыворотке пациента, когда конъюгат вводят пациенту. Продукт может представлять собой, практически, неантигенный полимер. Приемлемые полимеры должны иметь молекулярную массу примерно 200-300000, предпочтительно примерно 1000-100000, более предпочтительно примерно 5000-35000 и наиболее предпочтительно примерно 10000-30000, при этом молекулярная масса примерно 20000 является наиболее предпочтительной.
Входящие в конъюгат полимеры предпочтительно являются также водорастворимыми при комнатной температуре. Такие полимеры представляют собой (но не ограничиваясь ими) гомополимеры полиалкиленоксида, такие как полиэтиленгликоль (ПЭГ) или полипропиленгликоль, полиоксиэтилированные полиолы, их сополимеры и блок-сополимеры, при условии, что у блок-сополимеров сохраняется растворимость в воде. К, практически, неантигенным полимерам относятся моноактивированные полиалкиленоксиды (ПАО) с концевым алкилом, такие как полиэтиленгликоли с концевым монометилом (мПЭГ). Помимо мПЭГ можно применять также полимеры с концевым С1-С4алкилом.
В качестве альтернативы полимеров на основе ПАО можно применять не обладающие антигенной эффективностью продукты, такие как декстран, поливинилпирролидоны, полиакриламиды, поливиниловые спирты, полимеры на основе углеводов и т.п. Обычным специалистам в данной области должно быть очевидно, что вышеизложенный перечень приведен только с целью иллюстрации, что можно применять любые полимеры, обладающие указанными качествами. В контексте настоящего описания понятие «не обладающий антигенной эффективностью» относится ко всем продуктам, известным в данной области, которые являются нетоксичными и которые не вызывают выраженный иммуногенный ответ у млекопитающих.
Полимер может представлять собой прямоцепочечный или разветвленный полимер. Особенно предпочтительным полимером является полиэтиленгликоль (ПЭГ).
Полимер можно конъюгировать с соединением формулы А любым пригодным методом. Примеры методов конъюгации полимеров с пептидами приведены в И8 4179337, 4766106, 4917888, 5122614 и 6177074, а также в опубликованной международной заявке на патент РСТ νθ 95/13090, все документы включены в настоящее описание в качестве ссылки. Полимер(ы) можно конъюгировать в одном или нескольких местах.
Эффективное количество соединения формулы А можно определять с помощью общепринятых экспериментов по титрованию доз.
Указанные выше дозы относятся только к соединению формулы А, присутствующему в композиции, и не отражают дозы конъюгированного с ним полимера.
Конъюгация полимера с соединением формулы А, предлагаемом в настоящем изобретении, заметно повышает время полужизни пептида в плазме.
Соединение формулы А можно вводить с интерфероном, таким как интерферон альфа, при этом предпочтительным является интерферон альфа-2Ь. Приемлемые дозы интерферона альфа-2Ь могут составлять примерно 1-3 МЕ.
Соединение формулы А можно вводить также в сочетании с другими иммунными стимуляторами или антивирусными агентами.
Изобретение дополнительно проиллюстрировано с помощью приведенного ниже примера, который не ограничивает его объем.
Пример 1.
Применяли токсикогенный тип вируса гриппа А, такой как А/АсЫ/1/68 (Η3Ν2). Для производства вируса осуществляли два последовательных пассажа в 10-11-дневные куриные эмбрионы. Содержимое ампулы с лиофилизированным вирусом гриппа из коллекции Райеиг'к Кекеагсй ΙηκΙίΙυΙο (Санкт-Петербург, Россия) разбавляли в 0,5 мл соляного раствора с получением содержащих вирус жидкостей с разбавлением 10-3 и 10-5. Эти жидкости также применяли для инокуляции 10 эмбрионов. Инокулированные эмбрионы инкубировали в течение 48 ч при 37°С, а затем для охлаждения выдерживали при 14°С в течение 18-20 ч. Для титрования содержащей вирус жидкости, полученной из эмбриона, использовали соотношения от 1:2 до 1:4096, определяя гемолизирующую активность в 1%-ной суспензии куриных эритроцитов. Для следующего пассажа отбирали образцы с титром по меньшей мере 1:256 и получали разбавление 10-3 и 10-5. Каждую из этих жидкостей применяли для инокуляции других 10 эмбрионов. Послед
- 3 011954 нюю процедуру повторяли еще раз. В предварительном эксперименте для определения значения ЛД100 применяли содержащую вирус жидкость с титрами гемаагглютинина от 1:512 до 1:1024.
Не содержащих специфических патогенов полученных в результате аутбридинга самок мышей линии СЕУ (не пораженные раком белые мыши) получали из хозяйства по разведению животных г.Пушкино (Пушкино, Московская область, Россия) и выдерживали в комнате с кондиционером в условиях, свободных от патогенов, при температуре 21±2°С и влажности 55±10%. Им давали стандартный лабораторный корм, и они имели свободный доступ к водопроводной воде.
Мышей разделяли на 4 группы, по 9-10 животных в каждой, и вводили 0,1, 1,0 или 10 мг/кг 8СУ-07 в 0,2 мл ЗФР перорально в течение 5 дней. Контрольную группу обрабатывали 0,2 мл ЗФР. Через 3 дня после последнего введения всех мышей интраназально обрабатывали количеством содержащей вирус жидкости, соответствующим ЛД100 (по 50 мл в каждую ноздрю), под непродолжительной анестезией простым эфиром и далее обследовали ежедневно в течение 14 дней.
Сравнение кривых выживаемости контрольной и обработанных 8СУ-07 групп осуществляли с помощью логарифмического рангового критерия.
Результаты.
Первичные необработанные данные для всех групп мышей представлены в табл. 1, а медианы выживаемости представлены в табл. 2.
Таблица 1
№ 8СУ07 (мг/кг) Количество животных, погибших в указанный день после заражения Количество выживших мышей
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14
1 0 (ЗФР) - - - - - 4 1 5 - - - - - - 0
2 0,1 - - - - - 4 2 1 2 - - - - - 0
3 1,0 - - - - 1 1 1 1 2 2 1 1 - - 0
4 10,0 - - - - - 6 2 1 - - - - - - 0
Таблица 2
*р=0,025 по сравнению с обработанной ЗФР группой при оценке с помощью логарифмического рангового критерия.

Claims (18)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
    1. Способ лечения или предупреждения респираторной вирусной инфекции у индивидуума, заключающийся в том, что пациенту, инфицированному респираторными вирусами, вводят в эффективном количестве соединение-иммуномодулятор формулы (А), или этот способ предусматривает введение пациенту с риском инфицирования коронавирусами, гибридом ортомиксовируса-коронавируса или 8АВ8 вирусами эффективного количества иммуномодулятора-соединения формулы (А), или указанный способ предусматривает, по существу, введение субъекту с риском инфицирования респираторными вирусами эффективного количества иммуномодулятора-соединения формулы (А)
    К.-----ΝΗ-----< :н-----(СН2)-----|!----X соон о (А) в которой η обозначает 1 или 2, В обозначает водород, ацил, алкил или пептидный фрагмент и X обозначает ароматическую или гетероциклическую аминокислоту или ее производное.
  2. 2. Способ по п.1, в котором X обозначает Ь-триптофан или Ό-триптофан.
  3. 3. Способ по п.1, в котором соединение представляет собой 8СУ-07.
  4. 4. Способ по п.1, в котором респираторная вирусная инфекция представляет инфекцию, вызываемую коронавирусом.
  5. 5. Способ по п.1, в котором респираторная вирусная инфекция представляет инфекцию, вызываемую вирусом гриппа.
  6. 6. Способ по п.1, в котором респираторная вирусная инфекция представляет инфекцию, вызывае
    - 4 011954 мую гибридом ортомиксовируса-коронавируса.
  7. 7. Способ по п.1, в котором инфекция представляет собой вирусную инфекцию, вызываемую 8ЛК8.
  8. 8. Способ по п.1, в котором инфекция представляет собой инфекцию, вызываемую вирусом гриппа.
  9. 9. Способ по п.1, в котором соединение вводят в дозе, составляющей примерно от 0,1 до 10 мг.
  10. 10. Способ по п.1, в котором соединение вводят в дозе, составляющей примерно от 0,1 до 1 мг.
  11. 11. Способ по п.1, в котором соединение вводят в дозе, составляющей примерно от 0,01 до 100 мкг на килограмм веса тела индивидуума.
  12. 12. Способ по п.1, в котором соединение вводят в дозе, составляющей примерно от 0,1 до 10 мкг на килограмм веса тела индивидуума.
  13. 13. Способ по п.12, в котором соединение представляет собой 8СУ-07.
  14. 14. Способ по п.4, в котором соединение представляет собой 8СУ-07.
  15. 15. Способ по п.5, в котором соединение представляет собой 8СУ-07.
  16. 16. Способ по п.6, в котором соединение представляет собой 8СУ-07.
  17. 17. Способ по п.7, в котором соединение представляет собой 8СУ-07.
  18. 18. Способ по п.8, в котором соединение представляет собой 8СУ-07.
EA200602073A 2004-05-14 2005-05-12 Лечение или предупреждение респираторных вирусных инфекций с помощью иммуномодуляторов EA011954B1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US57094104P 2004-05-14 2004-05-14
PCT/US2005/016595 WO2005112639A2 (en) 2004-05-14 2005-05-12 Treatment or prevention of respiratory viral infections with immunomodulator compounds

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA200602073A1 EA200602073A1 (ru) 2007-06-29
EA011954B1 true EA011954B1 (ru) 2009-06-30

Family

ID=35428773

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA200602073A EA011954B1 (ru) 2004-05-14 2005-05-12 Лечение или предупреждение респираторных вирусных инфекций с помощью иммуномодуляторов

Country Status (17)

Country Link
US (1) US20070087974A1 (ru)
EP (1) EP1748783A4 (ru)
JP (1) JP2007537280A (ru)
KR (1) KR20070012522A (ru)
CN (1) CN1964731A (ru)
AU (1) AU2005244826B2 (ru)
BR (1) BRPI0511107A (ru)
CA (1) CA2566062A1 (ru)
EA (1) EA011954B1 (ru)
IL (1) IL179046A0 (ru)
MX (1) MXPA06013050A (ru)
NO (1) NO20065518L (ru)
NZ (1) NZ551457A (ru)
SG (1) SG169362A1 (ru)
UA (1) UA92586C2 (ru)
WO (1) WO2005112639A2 (ru)
ZA (1) ZA200610454B (ru)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8193152B2 (en) 2004-10-27 2012-06-05 The Board Of Regents Of The University Of Texas System Treatment or prevention of hemorrhagic viral infections with immunomodulator compounds
WO2006116053A1 (en) * 2005-04-22 2006-11-02 Sciclone Pharmaceuticals, Inc. Immunomodulator compounds as vaccine enhancers
UA96980C2 (ru) 2007-02-13 2011-12-26 Сайклон Фармасютикалс, Инк. Способ уменьшения степени ухудшения состояния, поражения или повреждения слизистой оболочки
RU2007118237A (ru) * 2007-05-17 2008-11-27 ООО "Научно-производственна фирма Верта" (RU) Способ лечения аллергических заболеваний
RU2438694C1 (ru) * 2010-12-23 2012-01-10 Общество с ограниченной ответственностью "ЦитоНИР" (ООО "ЦитоНИР") Фармацевтическая композиция для лечения вирусных заболеваний
WO2024175759A1 (en) * 2023-02-24 2024-08-29 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale Indole-3-propionic acid as an important contributor to viral infection outcomes and a biomarker of viral infection severity

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5744452A (en) * 1995-11-28 1998-04-28 Edward T. Wei γ-L-glutamyl containing immunomodulator compounds and methods therewith
US5916878A (en) * 1995-11-28 1999-06-29 Edward T. Wei γ-glutamyl and β-aspartyl containing immunomodulator compounds and methods therewith
WO2003013572A1 (en) * 2001-06-08 2003-02-20 Sciclone Pharmaceuticals, Inc. Treatment of tuberculosis using immunomodulator compounds

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4179337A (en) * 1973-07-20 1979-12-18 Davis Frank F Non-immunogenic polypeptides
US4917888A (en) * 1985-06-26 1990-04-17 Cetus Corporation Solubilization of immunotoxins for pharmaceutical compositions using polymer conjugation
US4766106A (en) * 1985-06-26 1988-08-23 Cetus Corporation Solubilization of proteins for pharmaceutical compositions using polymer conjugation
US5122614A (en) * 1989-04-19 1992-06-16 Enzon, Inc. Active carbonates of polyalkylene oxides for modification of polypeptides
US5888980A (en) * 1994-06-30 1999-03-30 Bio-Logic Research And Development Corporation Compositions for enhancing immune function
US5908621A (en) * 1995-11-02 1999-06-01 Schering Corporation Polyethylene glycol modified interferon therapy

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5744452A (en) * 1995-11-28 1998-04-28 Edward T. Wei γ-L-glutamyl containing immunomodulator compounds and methods therewith
US5916878A (en) * 1995-11-28 1999-06-29 Edward T. Wei γ-glutamyl and β-aspartyl containing immunomodulator compounds and methods therewith
WO2003013572A1 (en) * 2001-06-08 2003-02-20 Sciclone Pharmaceuticals, Inc. Treatment of tuberculosis using immunomodulator compounds

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
CHEN, H.I. et al.: Acute Respiratory Distress Syndrome, J. Biomed Sci 2003, vol 10, pages 588-592 *

Also Published As

Publication number Publication date
NO20065518L (no) 2006-11-29
SG169362A1 (en) 2011-03-30
NZ551457A (en) 2009-12-24
EP1748783A2 (en) 2007-02-07
JP2007537280A (ja) 2007-12-20
EP1748783A4 (en) 2009-08-05
CA2566062A1 (en) 2005-12-01
IL179046A0 (en) 2007-03-08
EA200602073A1 (ru) 2007-06-29
ZA200610454B (en) 2009-07-29
MXPA06013050A (es) 2007-03-28
AU2005244826A1 (en) 2005-12-01
WO2005112639A3 (en) 2006-11-09
WO2005112639A2 (en) 2005-12-01
CN1964731A (zh) 2007-05-16
KR20070012522A (ko) 2007-01-25
US20070087974A1 (en) 2007-04-19
AU2005244826B2 (en) 2010-07-29
UA92586C2 (ru) 2010-11-25
BRPI0511107A (pt) 2007-11-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP5209180B2 (ja) トリインフルエンザ感染の治療
KR20150102995A (ko) 경비 인플루엔자 백신 조성물
US20190309021A1 (en) Composition Comprising a Peptide and an Inhibitor of Viral Neuraminidase
KR20200132931A (ko) 급성 호흡기 바이러스 감염 치료용 항바이러스 면역 억제제
EA011954B1 (ru) Лечение или предупреждение респираторных вирусных инфекций с помощью иммуномодуляторов
JP2010530423A (ja) 免疫活性化剤を用いたウイルス感染の早期介入
JPH07504662A (ja) 免疫無防備状態の宿主における治療用途のための免疫促進剤
CN114377127B (zh) 一种三联卵黄抗体制剂及其制备方法和应用
US20100311656A1 (en) Treatment or prevention of respiratory viral infections with alpha thymosin peptides
RU2441906C2 (ru) Применение композиции, состоящей из низкомолекулярных фрагментов пептидогликана грамотрицательных бактерий, для лечения и профилактики заболеваний человека
PT97082B (pt) Processo para a preparacao de uma composicao farmaceutica contendo il-4,util para aumentar a resposta imunitaria a agressoes de antigenios infecciosos
CN115843267A (zh) 呼吸道病毒感染的治疗
WO1988007367A2 (en) Melatonin-derivatives for psychogenic stress and acute anxiety, and immuno-stimulant drugs
Sidwell et al. Inhibition of murine hepatitis virus infections by the immunomodulator 2, 3, 5, 6, 7, 8-hexahydro-2-phenyl-8, 8-dimethoxy-imidazo [1, 2a] pyridine (PR-879-317A)
US11161881B2 (en) Composition comprising a peptide and an inhibitor of viral neuraminidase
Straub Studies on the suitability of alpha-hybrid interferon application in cattle
US20240269112A1 (en) Injectable melatonin composition for the treatment of viral diseases
US20240218020A1 (en) Peptides inhibiting covid-19
UA80502C2 (en) Pharmaceutical anti-herpetic composition, method for dosage form production and method for its application
JPH02304100A (ja) ブタの肺炎または関連細菌病の予防または治療に使用するためのインターフェロン
WO2008036157A2 (en) Prophylactic and therapeutic treatment of avian influenza infections in animals
US20080057113A1 (en) Pharmaceutical Anti-Herpetic Composition, Method for Producing a Dosage Form Based Thereon and Method for the Use Thereof
CN111265504A (zh) S1pr1拮抗剂在制备用于治疗流感病毒感染引起的细胞因子风暴的药物中的应用
CN111150724A (zh) 缬氨酸在制备治疗或预防禽流感病毒感染的药物中的应用
HU201679B (en) Process for producing synergetic pharmaceutical compositions against retrovirus contaminations

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM RU