EA010872B1 - Бифункциональные фенилизо(тио)цианаты, способ и промежуточные продукты для их получения - Google Patents
Бифункциональные фенилизо(тио)цианаты, способ и промежуточные продукты для их получения Download PDFInfo
- Publication number
- EA010872B1 EA010872B1 EA200500598A EA200500598A EA010872B1 EA 010872 B1 EA010872 B1 EA 010872B1 EA 200500598 A EA200500598 A EA 200500598A EA 200500598 A EA200500598 A EA 200500598A EA 010872 B1 EA010872 B1 EA 010872B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- formula
- compound
- snz
- sng
- hydrogen
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/72—Nitrogen atoms
- C07D213/76—Nitrogen atoms to which a second hetero atom is attached
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C303/00—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides
- C07C303/34—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of amides of sulfuric acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C307/00—Amides of sulfuric acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfate groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
- C07C307/04—Diamides of sulfuric acids
- C07C307/06—Diamides of sulfuric acids having nitrogen atoms of the sulfamide groups bound to acyclic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C331/00—Derivatives of thiocyanic acid or of isothiocyanic acid
- C07C331/16—Isothiocyanates
- C07C331/28—Isothiocyanates having isothiocyanate groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D207/20—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/18—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/68—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D211/70—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/22—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with hetero atoms directly attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/26—Sulfur atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D307/52—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D319/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D319/04—1,3-Dioxanes; Hydrogenated 1,3-dioxanes
- C07D319/06—1,3-Dioxanes; Hydrogenated 1,3-dioxanes not condensed with other rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
- C07D333/14—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen
- C07D333/20—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen by nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
- C07C2601/14—The ring being saturated
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к способу получения бифункциональных фенилизо(тио)цианатов общей формулы I с ацилсульфамидной группойгде остатки имеют следующие значения: W означает кислород или серу, Ar означает фенил, который может быть замещен один или несколько раз галогеном; А означает NRR, где Rи Rозначают независимо друг от друга C-C-алкил, C-C-алкенил или C-C-алкинил, либо Rи Rобразуют вместе насыщенный 6-членный азотный гетероцикл, который может быть замещен С-С-алкилом, взаимодействием анилинов или их гидрохлоридов с производными фосгена. Изобретение относится также к бифункциональным фенилизо(тио)цианатам для получения средств защиты растений.
Description
Объектом настоящего изобретения является способ получения бифункциональных фенилизо(тио)цианатов общей формулы I с ацилсульфамидной группой о
Λ - А
Η=€=ζΝ— Аг -''' 'Ν— 502 (I)
I н где остатки имеют следующие значения:
V означает кислород или серу,
Аг означает фенил, который может быть замещен один или несколько раз галогеном;
А означает ΝΚ,'Κ.2. где В1 и В2 означают независимо друг от друга С1-С6-алкил. С2-С6-алкенил или С2-С6-алкинил, либо В1 и В2 образуют вместе насыщенный 6-членный азотный гетероцикл. который может быть замещен С1 -С4-алкилом.
взаимодействием анилинов или их гидрохлоридов с производными фосгена.
Другим объектом изобретения являются бифункциональные фенилизо(тио)цианаты.
Амиды изо(тио)цианатобензоилсульфаминовой кислоты являются потенциальными предварительными ступенями для получения средств защиты растений с группой триазол-3.5-дион-4-ила, пиримидин2.6-дион-1-ила или 1.3.5-триазин-2.4.6-трион-1-ила или их 8-аналогами. как они описаны в международной заявке XVО 01/83459. Вследствие своей реакционной способности изо(тио)цианатовые структурные единицы могут легко переводиться в другие группы. такие как (тио)мочевинные или уретановые группы. Их получение. однако. по нижеприведенным причинам считалось до сих пор невозможным.
В принципе фенилизо(тио)цианаты можно получить взаимодействием первичных ароматических аминов с фосгеном. соответственно с тиофосгеном (см.. например. публикацию НоиЬеп^еу1. МеДюДеп Дег огдаищсйеи СТепие. 4. Аийаде. т. IX. стр. 869. 875-877 и т. VIII. стр. 120-124). Другие общие способы известны. например. из ЕР 70389. ЕР 75267 и ЕР 409025.
Все описанные способы имеют общим то. что примененные фенилизо(тио)цианаты не имеют ацилсульфамидных групп. Известно. что изо(тио)цианатовая группа реагирует с сульфамидной группой с образованием сульфомочевин. Так. например. авторы 1. СегуеПо и Т. 8а§1ге в публикации 8упШе5к 1990. стр. 221-222. описывают взаимодействие сульфамида с изоцианатами согласно следующей последовательности реакций:
Из и8 4309209 известно. что фенилизоцианаты реагируют с хлорметан-Щ-метил)сульфамидом (=С1СН28О^НСН3) с образованием 1.2.4-тиадиазолидин-1.1.3-триона. Авторы Р. 8сйетепккгаи8 и Н.-Н. Ойо описывают в публикации Агсй. Рйагт (^ешйеип) 326. стр. 437-441 (1993) взамодействие 3-галогеналкил-в-сультамена с фенилизоцианатом с образованием карбамоильных соединений.
Из БЕ 3433391 известно взаимодействие сахарина с ацилизоцианатами с получением Νацилированных производных сахарина.
Авторы В.А. АгЬихоу. Ν.Ν. 2оЬоуа и Ν.Β. ЕеДо1ауа описывают в публикции ΙΖν АН СССР. 8ег КЫт 1990. 2874 (английский перевод опубликован в: Ви11е1ш о£ 1йе АсаДету о£ 8с1епсе§ о£ 1йе И88В. БМыоп о£ С11е11йса1 8с1епсе§. ВД. 39. (1990) 8. 2610) Ν- и О-ацилирование сахарина взаимодействием с трифторацетилизоцианатом.
Исходя из этого. получение фенилизо(тио)цианатов. которые в одной и той же молекуле имеют еще реакционноспособную ацилсульфамидную функцию. а также их выделение без межмолекулярных последующих реакций считалось невозможным. Специалисты в данной области должны были предполагать. что сульфамиды вследствие их кислотного протона реагируют с фенилизо(тио)цианатами с получением производных сульфонилмочевины. До сих пор не был описан способ получения фенилизо (тио)цианатов. которые в качестве других функциональных групп имеют ацилсульфамидную группу.
В основу изобретения положена задача разработки амидов изо(тио)цианатобензоилсульфаминовой кислоты формулы I.
Неожиданным образом было установлено. что эта задача решается способом. при котором амид аминобензоилсульфаминовой кислоты общей формулы II
н
- 1 010872 где остатки Аг и А имеют вышеприведенное значение, подвергают взаимодействию с фосгеном, дифосгеном, соответственно тиофосгеном.
В соответствии с этим, настоящее изобретение относится к способу получения фенилизо(тио)цианатов общей формулы I, который отличается тем, что соединение общей формулы II или его НС1-аддукт подвергают взаимодействию с фосгеном, тиофосгеном или дифосгеном (см. схему 1). На схеме 1 остатки Аг, А и имеют вышеприведенные значения.
Схема 1
о
Н
302 --- А фосгенирования (II)
Получаемые способом согласно изобретению с высоким выходом фенилизо(тио)цианаты формулы I являются ценными промежуточными продуктами для получения средств защиты растений, в частности,
3- (триазолилдион)замащенных фенилсульфамоилкарбоксамидов. Поэтому другим объектом изобретения является способ получения 3-гетероциклилзамещенных фенилсульфамоилкарбоксамидов, исходя из фенилизо(тио)цианатов формулы I. Соединения I согласно изобретению являются неожиданным образом стабильными, хорошо получаемыми также и в технических масштабах соединениями. Изобретение относится также к фенилизо(тио)цианатам общей формулы I. Стабильность соединений I согласно изобретению является неожиданной потому, что специалист в данной области ожидал бы межмолекулярную реакцию между изо(тио)цианатной структурной единицей и сульфамидной группировкой.
Названные при определении заместителей органические молекулы представляют собой - как и значение галоген - сборные понятия для индивидуального перечисления отдельных членов групп, причем обозначение Сп-Ст означает возможное количество атомов углерода в части молекулы. Все углеродные цепи, т.е. все алкильные, алкенильные и алкинильные части могут быть разветвленными или неразветвленными. Если не указано по-другому, галогенированные остатки имеют предпочтительно от одного до шести одинаковых или различных атомов галогена. Галоген означает фтор, хлор, бром или йод.
Далее имеются, например, следующие значения:
С1-С4-апкил означает, например, метил, этил, пропил, 1-метилэтил, бутил, 1-метилпропил, 2метилпропил или 1,1-диметилэтил;
С1-С1о-алкил означает насыщенный, алифатический углеводородный остаток с 1 до 10 атомами углерода, например С1-С4-алкил, как приведено выше, а также, например, н-пентил, 1-метилбутил, 2метилбутил, 3-метилбутил, 2,2-диметилпропил, 1-этилпропил, гексил, 1,1-диметилпропил, 1,2диметилпропил, 1-метилпентил, 2-метилпентил, 3-метилпентил, 4-метилпентил, 1,1-диметилбутил, 1,2диметилбутил, 1,3-диметилбутил, 2,2-диметилбутил, 2,3-диметилбутил, 3,3-диметилбутил, 1-этилбутил,
2-этилбутил, 1,1,2-триметилпропил, 1-этил-1-метилпропил, 1-этил-3-метилпропил, н-гептил, н-нонил, ндецил, 1-метилгексил, 1-этилгексил, 1-метилгептил, 1-метилоктил, 1-метилнонил;
С2-С10-алкенил означает однократно ненасыщенный олефиновый углеводородный остаток с 2-10 атомами углерода, предпочтительно с 3-6 атомами углерода, например этенил, проп-2-ен-1-ил (=аллил), проп-1-ен-1-ил, бут-1-ен-4-ил, бут-2-ен-1-ил, бут-3-ен-1-ил, 1-метилпроп-2-ен-1-ил, 2-метилпроп-2-ен-1ил, 1-пентен-3-ил, 1-пентен-4-ил, 2-пентен-4-ил, 1-метилбут-2-ен-1-ил, 2-метилбут-2-ен-1-ил, 3-метилбут-2-ен-1-ил, 1-метилбут-3-ен-1-ил, 2-метилбут-3-ен-1-ил, 3-метилбут-3-ен-1-ил, 1,1-диметилпроп-2-ен-
1-ил, 1,2-диметилпроп-2-ен-1-ил, 1-этилпроп-2-ен-1-ил, 1-этилпроп-1-ен-2-ил, н-гекс-1-ен-1-ил, н-гекс-2ен-1-ил, гекс-3-ен-1-ил, гекс-4-ен-1-ил, гекс-5-ен-1-ил, 1-метилпент-1-ен-1-ил, 2-метилпент-1-ен-1-ил, 3метилпент-1-ен-1-ил, 4-метилпент-1-ен-1-ил, 1-метилпент-2-ен-1-ил, 2-метилпент-2-ен-1-ил, 3-метилпент-2-ен-1-ил, 4-метилпент-2-ен-1-ил, 1-метилпент-3-ен-1-ил, 2-метилпент-3-ен-1-ил, 3-метилпент-3-ен1-ил, 4-метилпент-3-ен-1-ил, 1-метилпент-4-ен-1-ил, 2-метилпент-4-ен-1-ил, 3-метилпент-4-ен-1-ил, 4метилпент-4-ен-1-ил, 1,1 -диметилбут-2-ен-1-ил, 1,1 -диметилбут-3 -ен-1-ил, 1,2-диметил-бут-2-ен-1 -ил,
1,2-диметилбут-3-ен-1-ил, 1,3-диметилбут-2-ен-1-ил, 1,3-диметилбут-3-ен-1-ил, 2,2-диметилбут-3-ен-1ил, 2,3-диметилбут-2-ен-1-ил, 2,3-диметилбут-3-ен-1-ил, 3,3-диметилбут-2-ен-1-ил, 1-этилбут-2-ен-1-ил, 1-этилбут-3-ен-1-ил, 2-этилбут-2-ен-1-ил, 2-этилбут-3-ен-1-ил, 1,1,2-триметилпроп-2-ен-1-ил, 1-этил-1метилпроп-2-ен-1-ил, 1-этил-2-метилпроп-2-ен-1-ил, гекс-2-ен-1-ил, окст-2-ен-1-ил, нон-2-ен-1-ил, дец-2ен-1-ил;
С2-С10-алкинил означает углеводородный остаток с 2-10 атомами углерода, предпочтительно с 3-6 атомами углерода и тройной связью, например этинил, проп-2-ин-1-ил (=пропаргил), проп-1-ин-1-ил, бут-1-ин-1-ил, бут-1-ин-3-ил, бут-1-ин-4-ил, бут-2-ин-1-ил, пент-1-ин-1-ил, пент-1-ин-3-ил, пент-1-ин-4ил, пент-1-ин-5-ил, пент-2-ин-1-ил, пент-2-ин-4-ил, пент-2-ин-5-ил, 3-метилбут-1-ин-3-ил, 3-метилбут-1ин-4-ил, гекс-1-ин-3-ил, гекс-1-ин-4-ил, гекс-1-ин-5-ил, гекс-1-ин-6-ил, гекс-2-ин-1-ил, гекс-2-ин-4-ил, гекс-2-ин-5-ил, гекс-2-ин-6-ил, гекс-3-ин-1-ил, гекс-3-ин-2-ил, 3-метилпент-1-ин-3-ил, 3-метилпент-1-ин-
4- ил, 3-метилпент-1-ин-5-ил, 4-метилпент-2-ин-4-ил, 4-метилпент-2-ин-5-ил, гепт-2-ин-1-ил, окст-2-ин-1ил, нон-2-ин-1-ил, дец-2-ин-1-ил;
- 2 010872
С1-С4-галогеналкил означает С1-С4-алкильный остаток, как приведено выше, который частично или полностью замещен фтором, хлором, бромом и/или йодом, например хлорметил, дихлорметил, трихлорметил, фторметил, дифторметил, трифторметил, хлорфторметил, дихлорфторметил, хлордифторметил, 2фторэтил, 2-хлорэтил, 2-бромэтил, 2-йодэтил, 2,2-дифторэтил, 2,2,2-трифторэтил, 2-хлор-2-фторэтил, 2хлор-2,2-дифторэтил, 2,2-дихлор-2-фторэтил, 2,2,2-трихлорэтил, пентафторэтил, 2-фторпропил, 3фторпропил, 2,2-дифторпропил, 2,3-дифторпропил, 2-хлорпропил, 3-хлорпропил, 2,3-дихлорпропил, 2бромпропил, 3-бромпропил, 3,3,3-трифторпропил, 3,3,3-трихлорпропил, 2,2,3,3,3-пентафторпропил, гептафторпропил, 1-(фторметил)-2-фторэтил, 1-(хлорметил)-2-хлорэтил, 1-(бромметил)-2-бромэтил, 4фторбутил, 4-хлорбутил, 4-бромбутил или нонафторбутил;
С1-С10-галогеналкил означает С1-С10-алкил, приведенный выше, в котором от 1 до 6 атомов водорода замещены атомами галогена, предпочтительно фтором и/или хлором, например С1-С4-галогеналкил, приведенный выше, а также 5-фторпентил, 5-хлорпентил, 5-бромпентил, 5-йодпентил, ундекафторпентил, 6-фторгексил, 6-хлоргексил, 6-бромгексил или 6-йодгексил;
С2-С10-галогеналкенил означает С2-С10-алкенил, приведенный выше, где от 1 до 6 атомов водорода замещены атомами галогена, предпочтительно фтором и/или хлором, например 2-хлораллил, 3хлораллил, 2,3-дихлораллил, 3,3-дихлораллил, 2,3,3-трихлораллил, 2,3-дихлорбут-2-ен-1-ил, 2-бромаллил, 3-бромаллил, 2,3-дибромаллил, 3,3-дибромаллил, 2,3,3-трибромаллил или 2,3-дибромбут-2-ен-1-ил;
С2-С10-галогеналкинил означает С2-С10-алкинил, приведенный выше, где от 1 до 6 атомов водорода замещены атомами галогена, предпочтительно фтором и/или хлором, например 1,1-дифторпроп-2-ин-1ил, 1,1-дифторбут-2-ин-1-ил, 4-фторбут-2-ин-1-ил, 4-хлорбут-2-иг-1-ил, 5-фторпент-3-ин-1-ил или 6фторгекс-4-ин-1-ил;
С1-С10-цианоалкил означает замещенный СЫ-группой С1-С10-алкил, например цианометил, 1цианоэтил, 2-цианоэтил, 1-цианопропил, 2-цианопропил, 3-цианопропил, 1-цианопроп-2-ил, 2цианопроп-2-ил, 1-цианобутил, 2-цианобутил, 3-цианобутил, 4-цианобутил, 1-цианобут-2-ил, 2цианобут-2-ил, 1-цианобут-3-ил, 2-цианобут-3-ил, 1-циано-2-метилпроп-3-ил, 2-циано-2-метилпроп-3-ил,
3-циано-2-метилпроп-3-ил, 3-циано-2,2-диметилпропил, 6-цианогекс-1-ил, 7-цианогепт-1-ил, 8-цианоокт1-ил, 9-цианонон-1 -ил, 10-цианодец-1 -ил;
С3-С10-циклоалкил означает циклоалифатический остаток от 3 до 10 атомов углерода, например циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, циклооктил, циклононил или циклодецил;
С3-С10-циклоалкенил означает циклоалифатический остаток с 3-10 атомами углерода и двойной связью, например циклопропен-1-ил, циклобутен-1-ил, циклопентен-1-ил, циклогексен-1-ил, циклогептен-1ил, циклооктен-1-ил, циклононен-1-ил, циклодецен-1-ил, циклопент-2-еп-1-ил, циклогекс-2-ен-1-ил, циклогепт-2-ен-1-ил, циклоокт-2-ен-1-ил, циклонон-2-ен-1-ил, циклодец-2-ен-1-ил, циклогекс-3-ен-1-ил, циклогепт-3-ен-1-ил, циклоокт-3-ен-1-ил, циклоокт-4-ен-1-ил, циклонон-3-ен-1-ил, циклонон-4-ен-1-ил, циклодец-4-ен-1-ил или циклодец-3-ен-1-ил;
С1-С4-алкилкарбонил означает связанный через карбонильную группу алкильный остаток с 1-4 атомами углерода, например ацетил, пропионил, бутирил или изобутирил;
(С1-С4-алкиламино)карбонил означает, например, метиламинокарбонил, этиламинокарбонил, пропиламинокарбонил, 1-метилэтиламинокарбонил, бутиламинокарбонил, 1-метилпропиламинокарбонил, 2метилпропиламинокарбонил или 1,1-диметилэтиламинокарбонил;
ди-(С1-С4алкил)аминокарбонил означает, например, Ν,Ν-диметиламинокарбонил, Ν,Ν-диэтиламинокарбонил, Ы,Ы-ди-(1-метилэтил)аминокарбонил, Ν,Ν-дипропиламинокарбонил, Ν,Ν-дибутиламинокарбонил, N,N-ди-(1-метилпропил)аминокарбонил, N,N-ди-(2-метилпропил)аминокарбонил, Ν,Νди-( 1,1-диметилэтил)аминокарбонил, Ν-этил-М-метиламинокарбонил, Ν-метил-М-пропиламинокарбонил, №метил-М-(1-метилэтил)аминокарбонил, Ν-бутил-М-метиламинокарбонил, №метил-И-(1-метилпропил) аминокарбонил, №метил-И-(2-метилпропил)аминокарбонил, Ν-(1,1-диметилэтил)-И-метиламинокарбонил, Ν-этил-М-пропиламинокарбонил, №этил-И-(1-метилэтил)аминокарбонил, Ν-бутил-Мэтиламинокарбонил, №этил-И-(1-метилпропил)аминокарбонил, №этил-И-(2-метилпропил)аминокарбонил, №этил-М-(1,1-диметилэтил)аминокарбонил, №(1-метилэтил)-И-пропиламинокарбонил, Ν-бутилΝ-пропиламинокарбонил, Ν-( 1 -метилпропил)-И-пропиламинокарбонил, №(2-метилпропил)-И-пропиламинокарбонил, Ν-( 1,1 -диметилэтил)-И-пропиламинокарбонил, N-бутил-N-(1-метилэтил)аминокарбонил, Ν-(1 -метилэтил)-И-(1 -метилпропил)аминокарбонил, Ν-( 1 -метилэтил)-И-(2-метилпропил)аминокарбонил, Ν-(1,1-диметилэтил)-И-(1-метилэтил)аминокарбонил, №бутил-И-(1-метилпропил)аминокарбонил, N-бутил-N-(2-метилпропил)аминокарбонил, №бутил-М-(1,1-диметилэтил)аминокарбонил, Ν(1 -метилпропил)-И-(2-метилпропил)аминокарбонил, Ν-(1, 1 -диметилэтил)-И-(1 -метилпропил)аминокарбонил или №(1,1-диметилэтил)-И-(2-метилпропил)аминокарбонил;
С1-С4-алкокси означает связанный через атом кислорода алкильный остаток с 1-4 атомами углерода, например метокси, этокси, пропокси, 1-метилэтокси, бутокси, 1-метилпропокси, 2-метилпропокси или 1,1-диметилэтокси;
С1-С4-алкоксикарбонил означает связанный карбонильной группой алкоксиостаток с 1-4 атомами углерода, например метоксикарбонил, этоксикарбонил, пропоксикарбонил, 1-метилэтоксикарбонил, бу
- 3 010872 токсикарбонил, 1-метилпропоксикарбонил, 2-метилпропоксикарбонил или 1,1-диметилэтоксикарбонил;
С1-С4-алкилтио (С1-С4-алкилсульфанил: С1-С4-алкил-8-) означает связанный атомом серы алкильный остаток с 1-4 атомами углерода, например метилтио, этилтио, пропилтио, 1-метилэтилтио, бутилтио,
1- метилпропилтио, 2-метилпропилтио или 1,1-диметилэтилтио;
С1-С4-алкилсульфинил (С1-С4алкил-8(=О)-) означает, например, метилсульфинил, этилсульфинил, пропилсульфинил, 1-метилэтилсульфинил, бутилсульфинил, 1-метилпропилсульфинил, 2-метилпропилсульфинил или 1,1-диметилэтилсульфинил;
С1-С4-алкилсульфонил (С1-С4алкил-8(=О)2-) означает, например, метилсульфонил, этилсульфонил, пропилсульфонил, 1-метилэтилсульфонил, бутилсульфонил, 1-метилпропилсульфонил, 2-метилпропилсульфонил или 1,1-диметилэтилсульфонил;
3-8-членный гетероциклил означает гетероциклический остаток, который имеет 3, 4, 5, 6, 7 или 8 членов кольца, причем 1, 2 или 3 членов кольца являются гетероатомами, которые выбраны из группы, включающей кислород, серу, азот и группу ΝΚ6 (где В6 означает водород, С1-С8-алкил, С3-С6-алкенил или С3-С6-алкинил). Кроме того, гетероциклил необязательно может иметь одну или две карбонильные группы или тиокарбонильные группы в качестве членов кольца. Гетероцикл может быть аромтическим (гетероарил) или частично или полностью насыщенным.
Примерами для насыщенных гетероциклов являются оксиран-1-ил, азиридин-1-ил, оксетан-2-ил, оксетан-3-ил, тиетан-2-ил, тиетан-3-ил, азетидин-1-ил, азетидин-2-ил, азетидин-3-ил, тетрагидрофуран-2ил, тетрагидрофуран-3-ил,тетрагидротиофен-2-ил, тетрагидротиофен-3-ил, пирролидин-1-ил, пирролидин-2-ил, пирролидин-3-ил, 1,3-диоксолан-2-ил, 1,3-диоксолан-4-ил, 1,3-оксатиолан-2-ил, 1,3оксатиолан-4-ил, 1,3-оксатиолан-5-ил, 1,3-оксазолидин-2-ил, 1,3-оксазолидин-3-ил, 1,3-оксазолидин-4ил, 1,3-оксазолидин-5-ил, 1,2-оксазолидин-2-ил, 1,2-оксазолидин-3-ил, 1,2-оксазолидин-4-ил, 1,2оксазолидин-5-ил, 1,3-дитиолан-2-ил, 1,3-дитиолан-4-ил, пирролидин-1-ил, пирролидин-2-ил, пирролидин-5-ил, тетрагидропиразол-1-ил, тетрагидропиразол-3-ил, тетрагидропиразол -4-ил, тетрагидропиран-
2- ил, тетрагидропиран-3-ил, тетрагидропиран-4-уил тетрагидротиопиран-2-ил, тетрагидротиопиран-3-ил, тетрагидротиопиран-4-ил, пиперидин-1-ил, пиперидин-2-ил, пиперидин-3-ил, пиперидин-4-ил, 1,3диоксан-2-ил, 1,3-диоксин-4-ил, 1,3-диоксан-5-ил, 1,4-диоксан-2-ил, 1,3-оксатиан-2-ил, 1,3-оксатиан-4ил, 1,3-оксатиан-5-ил, 1,3-оксатиан-6-ил, 1,4-оксатиан-2-ил, 1,4-оксатиан -3-ил, морфолин-2-ил, морфолин-3-ил, морфолин-4-ил, гексагидропиридазин-1-ил, гексагидропиридазин-3-ил, гексагидропиридазин-
4- ил, гексагидропиримидин-1-ил, гексагидропиримидин-2-ил, гексагидропиримидин-4-ил, гексагидропиримидин-5-ил, пиперазин-1-ил, пиперазин-2-ил, пиперазин-3-ил, гексагидро-1,3,5-триазин-1-ил, гексагидро-1,3,5-триазин-2-ил, оксепан-2-ил, оксепан-3-ил, оксепан-4-ил, тиепан-2-ил, тиепан-3-ил, тиепан-4ил, 1,3-диоксепан-2-ил, 1,3-диоксепан-4-ил, 1,3-диоксепан-5-ил, 1,3-диоксепан-6-ил, 1,3-дитиепан-2-ил,
1.3- дитиепан-4-ил, 1,3-дитиепан-5-ил, 1,3-дитиепан-2-ил, 1,4-диоксепан-2-ил, 1,4-диоксепан-7-ил, гексагидроазепин-1-ил, гексагидроазепин-2-ил, гексагидроазепин-3-ил, гексагидроазепин-4-ил, гексагидро-
1.3- диазепин-1-ил, гексагидро-1,3-диазепин-2-ил, гексагидро-1,3-диазепин-4-ил, гексагидро-1,4- диазепин-1-ил и гексагадро-1,4-диазепин-2-ил.
Примерами для ненасыщенных гетероциклов являются дигидрофуран-2-ил, 1,2-оксазолин-3-ил, 1,2оксазолин-5-ил, 1,3-оксазолин-2-ил.
Примерами для ароматического гетероциклила являются 5- и 6-членные ароматические гетероциклические остатки, например фурил, такой как 2-фурил и 3-фурил, тиенил, такой как 2-тиенил и 3-тиенил, пирролил, такой как 2-пирролили и 3-пирролили, изоксазолил, такой как 3-изоксазолил, 4-изоксазолил и
5- изоксазолил, изотиазолил, такой как 3-изотиазолил, 4-изотиазолил и 5-изотиазолил, пиразолил, такой как 3-пиразолил, 4-пиразолил и 5-пиразолил, оксазолил, такой как 2-оксазолил, 4-оксазолил и 5оксазолил, тиазолил, такой как 2-тиазолил, 4-тиазолил и 5-тиазолил, имидазолил, такой как 2-имидазолил и 4-имидазолил, оксадиазол, такой как 1,2,4-оксадиазол-3-ил, 1,2,4-оксадиазол-5-ил и 1,3,4-оксадиазол-2ил, тиадиазолил, такой как 1,2,4-тиадиазол-3-ил, 1,2,4-тиадиазол-5-ил и 1,3,4-тиадиазол-2-ил, триазолил, такой как 1,2,4-триазол-1-ил, 1,2,4-триазол-3-ил и 1,2,4-триазол-4-ил, пиридинил, такой как 2-пиридинил,
3- пиридинил и 4-пиридинил, пиридазинил, такой как 3-пириазинил и 4-пиридазинил, пиримидинил, такой как 2-пиримидинил, 4-пиримидинил и 5-пиримидинил, далее 2-пиразинил, 1,3,5-триазин-2-ил и 1,2,4триазин-3-ил, в особенности пиридил, фуранил и тиенил.
Произведенный от первичного или вторичного амина остаток А, как правило, означает группу формулы -ΝΚ,'Κ.2. где остатки В1 и В2 имеют следующее значение:
В1 и В2 независимо друг от друга означают водород, С1-Сю-алкил, С2-Сю-алкенид или С2-Сюалкинил, которые могут быть незамещенными или замещенными одним из следующих остатков: С1-С4алкокси, С1-С4-алкилтио, ΟΝ, ΝΟ2, формил, С1-С4-алкилкарбонил, С1-С4-алкоксикарбонил, С1-С4алкиламинокарбонил, С1-С4-диалкиламинокарбонил, С1-С4-алкилсульфинил, С1-С4-алкилсульфонил, С3Сю-циклоалкил, 3-8-членный гетероциклил с одним, двумя или тремя гетероатомами, выбранными из группы, включающей О, 8, N и группу ΝΚ6 (где В6 означает водород, С1-С6-алкил, С3-С6-алкенил или С3С6-алкинил), фенил, который, в свою очередь, может иметь 1, 2, 3 или 4 заместителя, выбранных из группы, включающей галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкокси, С1-С4-фторалкил, С1-С4-алкилоксикарбонил, трифторметилсульфонил, С1-С3-алкиламино, С1-С3-диалкиламино, формил, нитро или циано, С1-Сю
- 4 010872 галогеналкил, С2-С10-галогеналкенил, С2-С10-галогенаокинил, С3-С8-циклоалкил, Сз-Сю-циклоалкенил, 38-членный гетероциклил с одним до трех гетероатомов, выбранных из группы, включающей О, 8, Ν, группу ΝΚ6 (где К6 означает водород, С1-С6-алкил, С3-С6-аленил или С3-С6-алкинил), фенил или нафтил, причем С3-С8-циклоалкил, С3-С10-циклоалкенил, 3-8-членный гетероциклил, фенил или нафтил в свою очередь могут иметь 1, 2, 3 или 4 заместителя, выбранных из группы, включающей галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-алкокси, С1-С4-фторалкил, С1-С4-алкилоксикарбонил, трифторметилсульфонил, формил, С1-С3алкиламино, С1-С3-диалкиламино, фенокси, нитро или циано, или
К1 и К2 совместно образуют насыщенный или частично ненасыщенный 5-8-членный гетероциклил азота, который, в свою очередь, может быть замещен С1-С4-алкилом, С1-С4-алкокси и/или С1-С4галогеналкилом, может иметь одну или две карбонильные группы, тиокарбонильные группы и/или еще один или два гетероатома, выбранных из группы, включающей О, 8, N и группу ΝΚ6 (где К6 имеет вышеприведенные значения), в качестве членов кольца.
Предпочтительные остатки К1 и К2 выбраны независимо друг от друга из группы, включающей водород, С1-С6-алкил, который необязательно может быть замещен заместителем, выбранным из группы, включающей циано, С1-С4-алкокси, С1-С4-алкоксикарбонил, С1-С4-алкилтио, С3-С8-циклоалкил, фенил, который, в свою очередь, необязательно замещен галогеном или С1-С4-алкокси, фурил, тиенил, 1,3диоксоланил. Далее предпочтительны С2-С6-алкенил, С2-С6-алкинил, С3-С8-циклоалкил или фенил, который необязательно замещен 1 или 2 заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, С1 -С4алкил, С1-С4-фторалкил, С1-С4-алкокси, С1-С4-алкоксикарбонил, нитро или С1-С3-диалкиламино, нафтил или пиридил. При еще одной форме выполнения К1 и К2 совместно образуют 5-, 6- или 7-членный насыщенный или ненасыщенный азотный гетероцикл, который может иметь в качестве члена кольца еще один гетероатом, выбранный из группы, включающей Ν, группу ΝΡ6 (где К6 имеет вышеприведенные значения) и О, и/или может быть замещен одним или двумя заместителями, выбранными из группы, включающей С1-С4-алкил и С1-С4-галогеналкил.
При одной особенно предпочтительной форме выполнения один из остатков К или К2 означает водород, С1-С6-алкил, С2-С6-алкенил или С2-С6-алкинил и другой остаток К1 или К2 означает С1-С6-алкил, С3-С8-циклоалкил или фенил.
Группа Аг в частности означает группу общей формулы Аг-1
где Ка, Кь, Кс и К4 независимо друг от друга означают водород, галоген, С1-С4-галогеналкил или циано;
* характеризует соединение Аг с С(О)-группой и ** характеризует соединение Аг с атомом азота амино-, нитро-, соответственно, изо(тио)цианатогруппы.
При одной особенно предпочтительной форме выполнения изобретения остатки Ка, Кь, Кс и К4 имеют следующие значения, а именно как по отдельности, так и в сочетании друг с другом:
Ка означает галоген или циано, в частности фтор, хлор или циано;
Кь означает водород;
Кс галоген или водород, в частности фтор, хлор или водород;
К4 водород.
В соответствии с этим, настоящее изобретение относится, в частности, к получению соединений 1А
где остатки Ка, Кь, Кс, К4, А и имеют вышеприведенные значения.
В частности изобретение относится к получению соединений 1А.1, где А означает Ν^Ρ.2. Эти соединения ниже обозначаются как соединения 1А.1.
- 5 010872
Взаимодействие соединения II с фосгеном, тиофосгеном и дифосгеном, обозначаемыми ниже агентом фосгенирования, обычно осуществляется в инертном органическом растворителе. В качестве растворителя применяются для этого взаимодействия, в зависимости от температуры, углеводороды, такие как пентан, гексан, циклопентан, циклогексан, толуол, ксилол, хлорированные углеводороды, такие как метиленхлорид, хлороформ, 1,2-дихлорэтан, 1,1,2,2-тетрахлорэтан, хлорбензол, 1,2-, 1,3- или 1,4дихлорбензол, простой эфир, такой как 1,4-диоксан, анизол, простой гликолевый эфир, такой как диметилгликолевый эфир, диэтилгликолевый эфир, диэтилгликольдиметиловый эфир, сложные эфиры, такие как этилацетат, пропилацетат, метилизобутират, изобутилацетат, амиды карбоновой кислоты, такие как Ν,Ν-диметилформамид, Ν-метилпирролидон, нитроуглеводороды, такие как нитробензол, тетраалкилмочевины, такие как тетраэтилмочевина, тетрабутилмочевина, диметилэтиленмочевина, диметилпропиленмочевина, нитрилы, такие как ацетонитрил, пропионитрил, бутиронитрил или изобутиронитрил или смеси отдельных растворителей.
При применении фосгенов предпочтительно используют растворитель, который в основном свободен от протонных примесей, таких как вода или спирты. При получении изоцианатов можно также, следуя публикации НоиЬсп-\Усу1. МеШобеи бег огдаиЦейеи СИсиис. 4. АиДаде, т. IX, стр. 875, проводить взаимодействие соединения II с тиофосгеном в двухфазной системе из воды и не смешиваемым с ней органическим растворителем или же в воде.
Как правило, соединение II вводят в реакционную емкость предпочтительно как раствор или суспензию в одном из вышеприведенных растворителей и потом добавляют агент фосгенирования. Предпочтительно добавка агента фосгенирования производится при перемешивании. Добавка производится предпочтительно в промежуток времени от 10 до 60 мин. Агент фосгенирования может добавляться как таковой или как раствор в одном из вышеприведенных растворителей. В случае фосгена его вводят, как правило, в раствор, предпочтительно в суспензию.
Температура реакции, как правило, не первышает 180°С, предпочтительно 120°С и, в частности, 100°С и составляет, как правило, по меньшей мере 40°С и предпочтително 50°С. Часто реакцию проводят так, что, по меньшей мере, основное количество агента фосгенирования подают при температуре, например, в интервале от 0 до 40°С, в частности от 10 до 40°С и особенно предпочтительно от 20 до 30°С и во время или после окончания подачи нагревают на температуру в диапазоне от 40 до 180°С, в особенности от 50 до 120°С и специально от 70 до 100°С до полной конверсии.
Как правило, применяют от 0,9 до 2, предпочтительно от 0,95 до 1,5, особенно предпочтительно от 0,98 до 1,09 мол.экв. агента фосгенирования на моль соединения II.
В случае необходимости, реакцию взаимодействия соединения II проводят в присутствии основания. В качестве основания применяют, например, основные неорганические соединения, например, гидроксиды, гидрокарбонаты или карбонаты щелочных и щелочно-земельных металлов. Однако реакцию можно проводить в присутствии органического основания, например, третичного амина, такого как триэтиламин, три-н-пропиламин, Ν-этилдиизопропиламин, пиридин, α-, β-, γ-пиколин, 2,4-, 2,6-лутидин, Νметилпирролидин, диметиланилин, Ν,Ν-диметилциклогексиламин, хинолин или акридин. Основание (в пересчете на эквивалент основания) может применяться субстехиометрически, сверхстехиометрически или эквимолярно в пересчете на соединение II. На моль соединения II применяют в общем от 0,01 до 6 моль, предпочтительно от 0,1 до 3 моль основания.
При другой форме выполнения способа согласно изобретению реакцию взаимодействия проводят в присутствии хлорводорода. Количество хлорводорода составляет обычно от 0,9 до 5,0 мол, предпочтительно, от 1,0 до 2,5 моль, и в частности, от 1,0 до 1,2 моль хлорводорода на моль соединения II. При этом реакцию проводят таким образом, что в раствор или суспензию вводят сначала соединение II в одном из вышеприведенных растворителей вышеприведенного количества газообразного хлорводорода и добавляют раствор хлорводорода в растворителе, потом добавляют агент фосгенирования вышеописанным образом и реакцию проводят как описано выше. Ввод хлорводорода происходит обычно при температуре между 10°С и 60°С, предпочтительно, при 20 до 30°С.
Если способ проводят в присутствии хлорводорода, можно применять в качестве катализатора активный уголь. Целесообразным образом количество активного угля составляет от 1 до 10 вес.%, предпочтительно, от 1 до 3 вес.%, в пересчете на вес соединения II.
Реакцию можно осуществлять без давления или под давлением, прерывно или непрерывно. Как правило, реакцию взаимодействия соединения II с агентом фосгенирования осуществляют при исключении воды. В случае необходимости, может иметь преимущество проведение взаимодействия под защит
- 6 010872 ной атмосферой.
Обработка для получения целевого продукта может осуществляться обычными для этого способами. При применении фосгена в качестве агента фосгенирования, как правило, сначала удаляют непрореагировавший фосген, например, вводом потока азота в реакционную смесь. После этого удаляют растворитель обычным для этого способом, например дистилляцией. Для дальнейшей очистки могут применяться обычные способы, такие как кристаллизация, хроматография, например, на силикагеле. В случае необходимости, остаток можно чистить также и смешиванием с растворителем, например ароматическими углеводородами, такими как бензол, толуол или ксилол, или алифатическими углеводородами, такими как петролейный эфир, гексан, циклогексан, пентан, простые эфиры, такие как диэтиловый эфир и т. п. и их смесями.
Требуемые для проведения способа согласно изобретению в качестве исходных веществ соединения формулы II являются также новыми и имеют значение в качестве интересных предварительных соединений для способа согласно изобретению. В формуле II Аг и А означают предпочтительно такие остатки, которые уже приведены в связи с описанием соединений I согласно изобретению в качестве предпочтительных для их заместителей.
Соединения формулы II могут быть получены аналогично известным способам получения анилинов. Анилиновые соединения формулы II можно получать, например, согласно схеме 2, за счет того, что сначала ароиловое соединение формулы III подвергают взаимодействию с амидом сульфаминовой кислоты IV в смысле реакции конденсации с получением амида Ν-ароилсульфаминовой кислоты общей формулы V и затем полученный амид Ν-ароилсульфаминовой кислоты V восстанавливают в соединение II.
Схема 2
Ο2Ν
+ Η2Ν-3Ο2-Α (IV)
Ο2Ν
(V)
(II)
В схеме 2 остатки А и Аг имеют вышеприведенные значения, в частности, приведенные в качестве предпочтительных значения. X означает галоген, предпочтительно хлор, гидрокси или С1-С4-алкоксигруппу. Конденсация ароилсоединений общей формулы III амидами сульфаминовой кислоты общей формулы IV с получением соответствующих бензоилсульфамидов общей формулы V осуществляется в соответствии с известными способами, например известными из XVО 01/83459, стр. 31-35, из ΌΕ 10221910.0, на которые дается соответствующая ссылка.
Ниже поясняется более подробно первая стадия реакции.
Если X в формуле III означает гидрокси, предпочтительно сначала активируют карбоновую кислоту III таким образом, что ее подвергают взаимодействию с аппретом (средством сочетания). Затем активированную карбоновую кислоту III, как правило, без предварительного выделения подвергают взаимодействию с амидом IV сульфаминовой кислоты. В качестве средства сочетания пригодны, например, Ν,Ν'карбонилдиимидазол и карбодиимиды, такие как дициклогексилкарбодиимид. Их применяют, как правило, по меньшей мере, в эквимолярном количестве и до четырехкратного избытка в пересчете на карбоновую кислоту III. В случае необходимости, полученную рекционную смесь из карбоновой кислоты III и средства сочетания нагревают и потом охлаждают до комнатной температуры. Обычно реакцию взаимодействия проводят в растворителе. В качестве растворителя пригодны, например, хлорированные углеводороды, такие как метиленхлорид, 1,2-дихлорэтан, простой эфир, например диалкиловый эфир, такой как диэтиловый эфир, метил-трет-бутиловый эфир, или циклические простые эфиры, такие как тетрагидрофуран или диоксан, амиды карбоновой кислоты, такие как диметилформамид, Ν-метиллактамы, такие как №метилпирролидон. нитрилы, такие как ацетонитрил, ароматические углеводороды, такие как толуол, ароматические амины, такие как пиридин или их смеси. В заключение реакционную смесь смешивают с амидом сульфаминовой кислоты IV. Как правило, сульфамид IV оставляют в растворителе, который также применяется для активирования карбоновой кислоты.
Если X в формуле III означает С1-С4-алкокси, сначала можно переводить сложные эфиры известным способом гидролизом в кислотной среде при применении сильных минеральных кислот, таких как концентрированная соляная кислота или серная кислота, или органических кислот, таких как уксусная кислота, или смесей из них в соответствующие карбоновые кислоты III. Альтернативно сложные эфиры
- 7 010872 поддаются гидролизу также и в щелочной среде при применении оснований, таких как гидроксид щелочного металла, например гидроксид натрия или гидроксид калия в присутствии воды.
В заключение карбоновые кислоты III (где X = ОН) можно превращать, как описано выше, или сначала агентом хлорирования, таким как тионилхлорид или фосген, переводить сначала в хлорангидриды кислоты (X = С1) и их подвергать описанным ниже образом взаимодействию с соединением IV. Получение хлорангидрида кислоты осуществляется известными способами, например, как описано в ЕР 1176133 и УО 01/087872.
Можно также непосредственно сложный эфир карбоновой кислоты формулы III, где X означает С1 С4-алкокси, подвергать взаимодействию с амидом сульфаминовой кислоты формулы IV или его солью металла в смысле реакции амидирования при расщеплении остатка сложного эфира. Взаимодействие проводят, следуя публикации НоиЬеп-Уеу1, 4. АцДаде, Вб. VIII, стр. 658-659.
Если X в формуле III означает галоген, то, как правило, ароильное соединение III, предпочтительно разбавленное инертным растворителем, подают к амиду сульфаминовой кислоты формулы IV, предпочтительно также разбавленному инертным растворителем. Само собой разумеется можно амид сульфаминовой кислоты IV подавать к ароильному соединению III.
Молярное соотношение, в котором подвергаются взаимодействию исходные соединения III и IV, составляет в общем от 0,9 до 1,2, предпочтительно от 0,95 до 1,1, особенно предпочтительно от 0,98 до 1,04 соотношения ароильного соединения III к амиду сульфаминовой кислоты IV.
Обычно реакцию взаимодействия проводят при температуре в интервале от -30 до 100°С, предпочтительно от -10 до 80°С, особенно предпочтительно от 0 до 60°С.
Предпочтительно на первой стадии реакции работают при нейтральных условиях. Если при реакции образуется кислотный продукт реакции, например галогенводород (если X в формуле III означает галоген), то его удаляют добавкой основного соединения. К подходящим основным соединениями относятся неорганические и органические основания. Пригодными неорганическими основными соединениями являются, например, гидроксиды, соответственно гидрокарбонаты или карбонаты щелочных или щелочно-земельных металлов. Однако реакцию можно проводить в присутствии органического основания, например триэтиламина три-н-пропиламина, Ν-этилдиизопропиламина, пиридина, α-, β-, γпиколина, 2,4-, 2,6-лутидина, Ν-метилпирролидина, диметиланилина, Ν,Ν-диметилциклогексиламина, хинолина или акридина. Как правило, осование применяют в избытке в пересчете на соединение III. Молярное количество основания составляет от 1,0 до 2 моль, предпочтительно от 1,02 до 1,3 моль основания (рассчитано как эквивалент основания) на моль соединения III. В случае необходимости, реакционная смесь содержит пиридин или пиридиновое соединение, например 4-диалкиламинопиридин, такой как
4-диметиламинопиридин в качестве катализатора. Добавка катализатора составляет ок. 0,1-10%, в пересчете на соединение III.
Реакция взаимодействия ароильных соединений III с соединениями формулы IV проводится предпочтительно в присутствии растворителя. В качестве растворителя для этого взаимодействия применяют, в зависимости от температуры, углеводороды, такие как пентан, гексан, циклопентан, циклогексан, толуол, ксилол, хлорированные углеводороды, такие как метиленхлорид, хлороформ, 1,2-дихлорэтан, 1,1,2,2тетрахлорэтан, хлорбензол, 1,2-, 1,3- или 1,4-дихлорбензол, простые эфиры, такие как 1,4-диоксан, анизол, простые гликолевые эфиры, такие как диметилгликолевый эфир, диэтилгликолевый эфир, диэтиленгликолевый эфир, сложные эфиры, такие как этилацетат, пропилацеттат, метилизобутират, изобутилацетат, амиды карбоновой кислоты, такие как Ν,Ν-диметилформамид, Ν-метилпирролидон, нитроуглеводороды, такие как нитробензол, тетраалкилмочевины, такие как тетраэтилмочевина, тетрабутилмочевина, диметилэтиленмочевина, диметилпропиленмочевина, сульфоксиды, такие как диметилсульфоксид, сульфоны, такие как диметилсульфон, диэтилсульфон, тетраметиленсульфон, нитрилы, такие как ацетонитрил, пропионитрил, бутиронитрил или изобутиронитрил; вода или же смеси отдельных растворителей.
Далее реакцию можно проводить в водной двухфазной системе предпочтительно в присутствии межфазных катализаторов, таких как четвертичные аммониевые или фосфониевые соли. Для двухфазной реакции пригодны описанные в ЕР-А-556737 условия реакции.
В качестве межфазного катализатора могут применяться четвертичные аммониевые или фосфониевые соли. В качестве подходящих соединений следует назвать следующие: тетраалкил-(С1-С18)аммонийхлориды, -бромиды или -фториды, №бензилтриалкил-(С1-С18)-аммонийхлориды, -бромиды или -фториды, тетраалкил-(С1-С18)-фосфонийхлориды или -бромиды, тетрафенилфосфонийхлорид или -бромид, (фенил)0(С1-С18-алкил)р-фосфонийхлориды или -бромиды, причем о = от 1 до 3, р = от 3 до 1 и о+р = 4. Особенно предпочтительны тетраэтиламмонийхлорид и Ν-бензилтриэтиламмонийхлорид. Количество межфазного катализатора составляет в общем до 20 вес.%, предпочтительно между 1 и 15 вес.% и особенно предпочтительно между 2 и 8 вес.% в пересчете на исходное соединение IV.
Предпочтительно ароильное соединение III подают в течение времени от 0,25 до 2 ч к смеси амида сульфаминовой кислоты IV и, в случае необходимости, основания в вышеприведенном растворителе и перемешивают до завершения реакции еще от 0,5 до 16 ч, предпочтительно от 2 до 8 ч. Температура реакции составляет, как правило, от 0 до 60°С.
- 8 010872
При применении водной двухфазной системы исходные соединения III и IV можно подавать к смеси межфазного катализатора в обеих фазах в любой последовательности при перемешивании и потом в приведенном диапазоне температур при добавке основания доводить реакцию взаимодействия до конца.
Реакцию можно проводить прерывно или непрерывно, без давления или под давлением.
Для осуществления переработки органическую фазу экстрагируют разбавленной минеральной кислотой, сушат органическую фазу и удаляют в вакууме растворитель. В случае необходимости остаток можно далее очищать путем смешения с растворителем и смесью растворителей, например ароматических углеводородов, таких как бензол, ксилол и толуол и алифатических или циклоалифатических углеводородов, таких как петролейный эфир, пентан, гексан или циклогексан, простой эфир, такой как диэтиловый эфир и т. п. и их смесей, отсасывания и сушки.
Ниже более подробно поясняется вторая стадия реакции, восстановление нитросоединения V в соединение II.
Восстановление соединения V в соединение II удается, например, с помощью водорода. Для этого нитросоединение подвергают взаимодействию с кислотой в присутствии неблагородного металла. Неблагородными металлами являются естественно такие, которые растворяются в кислоте Бренстеда при образовании водорода. Подобные металлы имеют, как правило, нормальный потенциал <0 V и в частности меньше или равно -0,1 V, например в интервале от -0,1 до -1,0 V (в кислом водном растворе при 15°С и 1 бар). Примерами таких металлов являются Ζη, Ре и 8и, в особенности Ре. В качестве кислот пригодны для этого как неорганические минеральные кислоты, например, соляная кислота или разбавленная серная кислота, или смеси из неорганических кислот и одного из вышеприведенных растворителей, например, газообразная НС1 в простом эфире или спирте или в смеси из них, так и органические карбоновые кислоты, целесообразно уксусная кислота, пропионовая кислота или масляная кислота.
Условия реакции соответствуют по сути условиям реакции, применяемым для восстановления водородом алифатических или ароматических нитрогрупп в алифатические или ароматические аминогруппы (см., например, публикацию Н. Коортаи, Вее. Тгау. 80 (1961), 1075; см. также публикацию N. КотЫиш, Ь. Р18сбЬеш, I. Ат. Сбет. 8ос. 77, (1955) 6266).
В зависимости от вида металла и кислоты температура реакции составляет, как правило, в интервале от -20 до +120°С, причем при применении алкановых кислот, таких как уксусная кислота, предпочтительно используют температуру в интервале от 50 до 100°С. Продолжительность реакции может составлять от немногих минут до многих часов, например от примерно 20 мин до 5 ч. Предпочтительно подлежащее восстановлению соединение V помещают в реакционную емкость и потом к реакционной смеси добавляют при перемешивании соответствующий металл, предпочтительно в тонкоизмельченной форме, в частности как порошок. Предпочтительно добавка производится в течение времени от 10 мин до 2 ч. Само собой разумеется, можно подавать металл и кислоту и добавлять соединение V, в случае необходимости, вместе с инертным растворителем. Часто реакционную смесь оставляют еще на определенное время при температуре реакции, например в течение времени от 10 мин до 4 ч.
Предпочтительно восстановление соединения V в соединение II осуществляют порошком железа в разбавленной кислоте. Пригодными кислотами являются минеральные кислоты, такие как соляная кислота или органические кислоты, как муравьиная кислота, уксусная кислота, пропионовая кислота, масляная кислота. Предпочтительно применяют уксусную кислоту. Количество порошка железа составляет предпочтительно от 2 до 5 моль, в частности от 2,5 до 4 моль, на моль соединения V. Количество кислоты, как правило, не является критическим. Целесообразным образом применяют, по меньшей мере, эквимолярное количество кислоты в пересчете на нитросоединение V, чтобы по возможности полностью восстановить исходное соединение. Реакция может проводиться как прерывно, так и непрерывно. Температура реакции составляет от 50 до 100°С, предпочтительно от 65 до 75°С. При одной форме выполнения порошок железа подают в уксусную кислоту и потом в реакционную емкость добавляют соединение V. Добавка происходит предпочтительно в течение времени от 20 до 60 мин при перемешивании составных частей, например, мешалкой. После окончания добавки реакции дают реагировать еще в течение времени от 0,5 до 2 ч, предпочтительно ок. 1 ч при температуре реакции. Однако порошок железа можно подавать при перемешивании к смеси соединения V в ледяную уксусную кислоту и реакцию доводить до конца, как описано выше.
Переработка для получения целевого продукта может происходить обычными для этого способами. Как правило, сначала можно удалять растворитель, например, дистилляцией. Для последующей очистки можно проводить обычные способы, например, кристаллизацию, хроматографию, например, на силикагеле, смешением с растворителем, например, неорганическими углеводородами, такими, как бензол, толуол или ксилол или алифатическими углеводородами, такими, как петролейный эфир, гексан, циклогексан, пентан, сложные эфиры карбоновой кислоты, такие, как сложный этиловый эфир уксусной кислоты и.т.п. и смеси из них.
В качестве восстановителя пригодны также и гидриды металлов и гидриды полуметаллов, такие как гидрид алюминия и отведенные от этого гидриды, такие как гидрид лития и алюминия, гидрид диизобутила и алюминия, гидриды бора, такие как диборан и отведенные от них боранаты, такие как боргидрид натрия или боранат лития. Для этого нитросоединение V в инертном растворителе приводят в контакт с
- 9 010872 комплексным гидридом металла при темпертаруре от 10 до 65°С, предпочтительно от 20 до 50°С. Предпочтительно время реакции составляет от 2 до 10 ч, предпочтительно от 3 до 6 ч. Реакцию взаимодействия осуществляют предпочтительно в инертном по отношению к восстановителю органическом растворителе. В качестве растворителя пригодны в зависимости от выбранного восстановителя, например, спирты, например С1-С4-спирты, такие как метанол, этанол, н-пропанол, изопропанол или н-бутанол и их смеси с водой, или простые эфиры, такие как диизопропиловый эфир, метил-трет-бутиловый эфир, этиленгликольдиметиловый эфир, диоксан или тетрагидрофуран.
Как правило, применяют от 0,5 до 3, предпочтительно от 0,75 до 2,5 моль гидрида металла, полугидрида металла, гидрида бора, соответиственно, бораната на моль нитросоединения V. Способ соответствует описанному в публикации Огдашкит, νΕΒ Оеиксйег νοιΈΐβ бег ^ккепксйайеп, Вегйп 1976, 15. АиДаде, стр. 612-616 способу.
Другим пригодным восстановителем для превращения соединения V в соединение II является водород в присутствии каталитического количества переходных металлов или соединений переходных металлов, в частности, 8 побочной группы. Предпочтительными переходными металлами являются никель, палладий, платина, рутений или родий. Переходные металлы могут применяться как таковые или на носителе. Примерами для носителя являются активный уголь, оксид алюминия, ΖγΟ2, Т1О2, 81О2, карбонаты и т. п. Переходные металлы могут применяться в форме активированных металлов, как никель Ренея. Переходные металлы могут также применяться в форме соединений. Пригодными соединениями переходных металлов являются, например, оксид палладия и оксид платины. Катализаторы в общем применяются в количестве от 0,05 до 10,0 мол.% (рассчитано как металл) в пересчете на подлежащее восстановлению соединение V. Реакцию проводят или без растворителя или в инертном растворителе или разбавителе. Пригодными растворителями или разбавителями для восстановления являются, в зависимости от растворимости от подлежащего гидрированию вещества и выбранного восстановителя, карбоновые кислоты, такие как уксусная кислота или водные растворы органических кислот, таких как уксусная кислота и вода, сложные эфиры карбоновых кислот, такие как сложный эфир уксусной кислоты, С1-С4спирты, такие как метанол, этанол, н-пропанол, изопропанол, н-бутанол, или ароматические углеводороды, такие как толуол. После отделения катализатора реакционный раствор может обрабатываться обычным образом для получения целевого продукта. Гидрирование может осуществляться при нормальном давлении водорода или при повышенном давлении водорода, например, при давлении водорода от 0,01 до 50 бар, предпочтительно, от 0,1 до 40 бар. Относительно каталитического гидрирования ароматических нитросоединений см. публикацию автора Ру1апбег в Са1а1у1к Нубгодепайоп оуег Р1а1шит Ме1а11к, Асабетк Ргекк, Ыете Уогк, 1967, 168-202; Еиг81 е1 а1. Сйет. Неу. 1965,65, 52; Терко е1 а1., 1. Огд. Сйет. 1980, 45, 4992.
При хлорсодержащих бензоилсульфамидах гидрирование проводят в зависимости от чувствительности заместителей при температуре от 20 до 170°С, целесообразным образом от 20 до 140°С, предпочтительно от 20 до 80°С. При рекционноспособных галогеновых заместителях рекомендуется гидрировать в нейтральном растворе, возможно при только слегка повышенном давлении с малым количеством никелевого, платинового или же родиевого катализатора. Пригодны также сульфиды благородных металлов, такие как сульфид платины. Способ подробно описан в публикации автора НоиЬеп-\Уеу1 Ме1йобеп бег огдашксйеп Сйетк, Вб. Ш/1С, стр. 520-526.
Востановление соединения V в соединение II может происходить также и с сульфидом натрия предпочтительно в водном аммиачном растворе в присутствии хлорида аммония согласно описанному в публикации Огд. 8уп., Со11. ^1., 3, 82 (1955) способу. Температура реакции составляет, как правило, от 40 до 90°С, предпочтительно от 60 до 80°С. Целесообразным образом применяют от 3 до 4 моль сульфида натрия на моль нитросоединения V.
Применяемые в схеме 2 ароильные соединения III могут быть получены известными из уровня техники способами или могут быть получены, следуя известным способам И8 6251829, ЕР 415641, ЕР 908457, ЕР 1176133 и \\'О 01/087872.
Амиды IV сульфаминовой кислоты известны из уровня техники или могут быть получены известными способами, например способом согласно немецкой патентной заявке ΌΕ 10221910.0 посредством взаимодействия амиака с галогенидами сульфаминовой кислоты. На это известное решение здесь дается ссылка.
Предпочтительно амиды сульфаминовой кислоты IV получают согласно описанному в неопубликованной немецкой патентной заявке ΌΕ 10221910.0 способу. Этот способ включает следующие стадии: (ί) взаимодействие первичного или вторичного амина, по меньшей мере, с эквимолярным количеством 8О3 или источника 8О3 в присутствии, по меньшей мере, эквимолярного количества третичного амида, все в пересчете на первичный или вторичный амин, причем получают аммониевую соль амидосульфокислоты; (ίί) взаимодействие аммониевой соли амидосульфокислоты, по меньшей мере, со стехиометрическим количеством галогенида фосфора. Причем получают галогенид сульфаминовой кислоты и (ш) взаимодействие полученного на стадии ίί) галогенида сульфаминовой кислоты с аммиаком, причем получают амид V сульфаминовой кислоты.
Споосб согласно изобретению впервые позволяет получение амидов изо(тио)цианатобензоил
- 10 010872 сульфаминовой кислоты общей формулы I. Соединения I являются новыми и также являются объектом настоящего изобретения.
Среди амидов изо(тио)цианатобензоилсульфаминовой кислоты общей формулы I предпочтительны такие формулы ΙΑ, где остатки В'1, В1’, Вс, В4 имеют вышеприведенные значения.
Особенно предпочтительны соединения формулы ΙΑ.1
в которой остатки В1, В2, Ва, Вь, Вс, В4 имеют вышеприведенные значения.
Среди амидов изо(тио)цианатобензоилсульфаминовой кислоты общей формулы ΙΑ. 1 предпочтительны такие, в которых остатки В1, В2, Ва, Вь, Вс, В4 независимо друг от друга, предпочтительно в комбинации, имеют нижеприведенные значения:
Ва означает циано или галоген, в частности циано, фтор или хлор;
Вь означает водород;
Вс означает водород или галоген, в частности водород, фтор или хлор;
В4 ознгачает водород;
В1 и В2 независимо друг от друга означают водород, С1-С6-алкил, который необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, включающей галоген, циано, С1-С4-алкокси, С1-С4алкоксикарбонил, С1-С4-алкилтио, С3-С8-циклоалкил, фурил, тиенил, 1,3-диоксоланил, фенил, который, в свою очередь, необязательно замещен галогеном или С1-С4-алкокси,
С2-С6-алкенил, С2-С6-алкинил, С3-С8-циклоалкил или фенил, который необязательно замещен одним или двумя заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, С1-С4-алкил, С1-С4фторалкил, С1-С4-алкокси, С1-С4-алкоксикарбонил, нитро или С1-С3-диалкиламино, нафтил или пиридил или
В1 и В2 образуют вместе 5-, 6- или 7-членный насыщенный или ненасыщенный азотный гетероцикл, который необязательно может содержать еще один гетероатом, выбранный из группы, включающей Ν, группу ΝΚ6 (где В6 имеет вышеприведенное значение) и О в качестве членов кольца, и/или может быть замещен двумя или тремя заместителями, выбранными из группы, включающей С^С4-алкил и С1-С4галогеналкил.
В особенности остатки В1 и В2 означают водород, С1-С6-алкил, С2-С8-алкенил или С2-С6-алкинил и другие остатки В1 и В2 означают С1-С6-алкил, С3-С8-циклоалкил или фенил.
Особенно предпочтительны амиды изоцианатобензоилсульфаминовой кислоты формулы 1А.1-а Ш с = кислород, Аг = Аг-1 с Ва = С1 и Вь = В4 = водород и Вс = Р, А = ΝΡΉ2), где В1, В2 имеют вышеприведенное значение, в особенности названное в качестве предпочтительного значения. Примерами подобных соединений являются соединения от 1А.1-а.1 до 1А.1-а.495, в которых остатки В1, В2 совместно имеют приведенные в одной строке табл. 1 значения.
- 11 010872
Таблица 1
| № | К1 | к2 |
| 1 | Н | СНз |
| 2 | Н | с2н5 |
| 3 | Н | СНгСНг-С! |
| 4 | Н | СНгСНг-СИ |
| 5 | Н | СН2-СО-ОСН3 |
| 6 | Н | СНгСО-ОС2Н5 |
| 7 | н | СН(СН3)-СО-ОСН3 | |
| 8 | н | СН2СН2-ОСНЗ |
| 9 | н | СНг-С2Н5 |
| 10 | н | СН2СН2-С2Н5 |
| 11 | н | СН(СН3)2 |
| 12 | н | СН(СН3)-С2Н5 |
| 13 | н | СНг-СН(СНэ)2 |
| 14 | н | С(СН3)з |
| 15 | н | СНЩНзУ-СНг-СгНз |
| 16 | н | СНг-СНССНзЬСгНб |
| 17 | н | СН2СН2-СН(СН3)2 |
| 18 | н | СНг-СН=СН2 |
| 19 | н | СН(СН3)=СН2 |
| 20 | н | СН2=СН-СНз |
| 21 | н | СНг-С^СН |
| 22 | н | СН(СН3)-С=СН |
| 23 | н | циклопропил |
| 24 | н | СНг-циклопропил |
| 25 | н | циклопентил |
| 26 | н | СНг-цикпопентил |
| 27 | н | СНгЦ! ,3-диоксолан-2-ил) |
| 28 | н | СНг-(2-фурил) |
| 29 | н | СНг-(З-фурил) |
| 30 | н | СНг-(2-тиенил) |
| 31 | н | СН2-(3-тиенил) |
| 32 | н | фенил |
| 33 | н | 2-хлорфенил |
- 12 010872
| 34 | Η | 3-хлорфенил |
| 35 | Η | 4-хлорфенип |
| 36 | Η | 2-фторфенил |
| 37 | Η | 3-фторфенил |
| 38 | Η | 4-фторфенил |
| 39 | Η | 2-метилфенил |
| 40 | Η | 3-метилфенил |
| 41 | Η | 4-метилфенил |
| 42 | Η | 2-метоксифенил |
| 43 | Η | 3-метоксифенил |
| 44 | Η | 4-метоксифенил |
| 45 | Η | 2-(метоксикарбонил)фенил |
| 46 | Η | 3-(метоксикарбонил)фенил |
| 47 | Η | 4—Гмето1гсикаобоыил1сЬенил |
| 48 | Η | 2-нитрофенил |
| 49 | Η | 3-нитрофенил |
| 50 | Η | 4-нитрофенип |
| 51 | Η | 2-(диметиламино)фенил |
| 52 | Η | 3-(диметиламино)фенил |
| 53 | Η | 4-(диметиламино)фенил |
| 54 | Η | 2-(трифторметил)фенил |
| 55 | Η | 3—(трифтор метил )фанил |
| 56 | Η | 4-(трифторметил)фенил |
| 57 | Η | 3-(фенокси)фенил |
| 58 | Η | 4-(фенокси)фенил |
| 59 | Η | 2,4-дифторфенил |
| 60 | Η | 2,4-дихлорфенил |
- 13 010872
3,4-дифторфенил
3,4-дифхлорфенил
3,5-дифторфенил
3,5-дихлорфенил
2-пиридил
3-пиридил
4—пиридил
еС-нафтил
бензил
2—хлорбензил
3-хлорбензил
4-хлорбензил
2-метоксибензил
3-метоксибензил
4-метоксибензил
СНз
СНз СН?
СНз
СНз
СНз СН?
СНз
СН?
СН?
СН?
СНз
СНз
СгЙй
СН2СНг-С1 СН2СНг-СН СНг—СО-ОСНз СНг-СО-ОСгНз СН(СН3}-СО-ОСН3 СН2СН2-ОСН3 СНг-СгН^ СНгСНг-СгНа СН(СН3)2 СН(СН3)-С2Н5
- 14 010872
| 88 | СН3 | СНг-СН(СН3)2 |
| 89 | СНз | С(СН3)з |
| 90 | СН3 | СН(СН3)-СН2-С2Н5 |
| 91 | СНз | СН2-СН(СН3)-С2Н5 |
| 92 | СН3 | СНгСНг—СН(СНз)2 |
| 93 | СНз | СНг-СН=СН2 |
| 94 | СНз | СН(СН3)=СН2 |
| 95 | СНз | СН2=СН-СНз |
| 96 | СНз | СНг-СчСН |
| 97 | СНз | СН(СН3)-С=СН |
| 98 | СНз | циклопропил |
| 99 | СН3 | СНг-циклопропил |
| 100 | СНз | циклопентил |
| 101 | СНп — ’ ’С | СН£—циклопентил |
| 102 | СНз | СНг-(1,3-диоксолан-2-ил) |
| 103 | СНз | СНг-(2-фурил) |
| 104 | СНз | СНг-(З-фурил) |
| 105 | СНз | СНг-(2-тиенил) |
| 106 | СНз | СНг-(3-тиенил) |
| 107 | СНз | фенил |
| 108 | СНз | 2-хлорфенил |
| 109 | СНз | 3—хлорфенил |
| 110 | СНз | 4-хлорфенил |
| 111 | СН3 | 2-фторфенил |
| 112 | СНз | 3-фторфенил |
| 113 | СНз | 4-фторфенил |
| 114 | СНз | 2-метилфенил |
- 15 010872
| 115 | СНз | 3-метилфенил |
| 116 | СНз | 4-метилфенил |
| 117 | СНз | 2-метоксифенил |
| 118 | СНз | 3-метоксифенил |
| 119 | СНз | 4-метоксифенил |
| 120 | СНз | 2-(метоксикарбонил)фенил |
| 121 | СНз | 3-{метоксикарбонил)фенил |
| 122 | СНз | 4-(метоксикарбонил)фенил |
| 123 | СНз | 2-нитрофенил |
| 124 | СНз | 3-нитрофенил |
| 125 | СН, | 4-нитрофенил |
| 126 | СНз | 2-(димвтипамино)фенил |
| 127 | СНз | 3-(диметиламино)фенил |
| 128 | СНз | 4—/пиматм пямишйсЬаны η . Г—. |
| 129 | СНз | 2-(трифторметил)фенил |
| 130 | СНз | 3-(трифторметил)фенил |
| 131 | СНз | 4-(трифторметил)фенил |
| 132 | СНз | 3-(фенокси)феиил |
| 133 | СНз | 4-(фенокси)фенил |
| 134 | СНз | 2,4-дифторфенил |
| 135 | СНз | 2,4-дихлорфенил |
| 136 | СНз | 3,4-дифторфенил |
| 137 | СНз | 3,4-дихлорфенил |
| 138 | СНз | 3,5-дифторфенил |
| 139 | СНз | 3,5-дихлорфенил |
| 140 | СНз | 2-пиридил |
| 141 | СНз | 3-лиридил |
- 16 010872
| 142 | СН3 | 4-лиридил |
| 143 | СНз | а-нафтил |
| 144 | СНз | бензил |
| 145 | СНз | 2-хлорбензил |
| 146 | СНз | 3-хлорбензил |
| 147 | СНз | 4-хлорбенэил |
| 148 | СН3 | 2-метоксибензил |
| 149 | СНз | 3-метоксибензил |
| 150 | СНз | 4—метоксибензил |
| 151 | СгН$ | СгН5 |
| 152 | СгН5 | СНгСНг-С1 |
| 153 | с2н5 | СНгСНг-ΟΝ |
| 154 | С2Н5 | СНг-СО-ОСНз |
| 155 | СгН5 | СНг-СО-ОСгНв |
| 156 | СгН5 | СН(СН3)-СО-ОСНз |
| 157 | с2н5 | СНгСНг-ОСНз |
| 158 | с2н5 | СНг-СгНа |
| 159 | С2Н5 | СНгСНг-СгНз |
| 160 | с2н5 | СН(СНз)г |
| 161 | СгН3 | СНЦСНзН^Нз |
| 162 | С2Н5 | СНг-СН(СНз)2 |
| 163 | С2Нз | С(СНз)э |
| 164 | с2н5 | СЩСНзЬСНг-СгНв |
| 165 | с2н5 | СНг-СН(СН3)-С2Н5 |
| 166 | СгН5 | СНгСНг-СНССНзЪ |
| 167 | СгНз | СНг-СН=СН2 |
| 168 | С2Н5 | СН(СН3)=СНг |
- 17 010872
СНг-С^СН
СН(СН3)-С=СН циклопропил
СНг-циклопропил циклопентил
СНг-циклопентил
СНг- (1,3-диоксолан-2-ил)
СНг-(2-фурил)
СНгЦЗ-фурил)
СНг-(2-тиенил)
СНг-(З-тиенил) фенил
2-хлорфенил
3-хлорфенил
4-хлорфенил
2-фторфенил
3-фторфенил
4-фторфенил
2-метил фенил
3~метилфенил
4-метил фенил
2-метоксифен ил
3-метоксифен ил
4-метоксифенил
2-(метоксикарбонил)фенил
3-(метоксикарбонил)фенил
- 18 010872
| 196 | сгн5 | 4-(метоксикарбон ил)фенил |
| 197 | с2н5 | 2-нитрофенил |
| 198 | сгн5 | 3-нитрофенил |
| 199 | Сгн5 | 4-нитрофенил |
| 200 | СгН® | 2-(диметиламино)фенил |
| 201 | с2н5 | 3-(диметиламино)фенил |
| 202 | СгН5 | 4~(диметиламино)фенил |
| 203 | сгн5 | 2-Сфифторметил)фенил |
| 204 | СгН5 | 3-(трифторметил)фенил |
| 205 | СгН5 | 4-(трифторметил)фенил |
| 206 | С2Н5 | 3-(фенокси)фенил |
| 207 | С2Н5 | 4-(фенокси)фенил |
| 208 | С2Н5 | 2,4-дифторфенил |
| 209 | с2н5 | 2,4-дихпорфенил |
| 210 | СгН5 | 3,4-дифторфенил |
| 211 | с2н5 | 3,4-дихлорфенил |
| 212 | С2Н3 | 3,5-дифторфенил |
| 213 | Сгн5 | 3,5-дихлорфенил |
| 214 | С2Н3 | 2-пиридил |
| 215 | Сгн5 | 3-пиридип |
| 216 | с2н3 | 4-пиридил |
| 217 | СгН3 | а-нафтил |
| 218 | С2н6 | бензил |
| 219 | С2н5 | 2-хлорбензил |
| 220 | С2Н5 | 3-хлорбензил |
| 221 | С2Н5 | 4-хлорбензил |
| 222 | с2н3 | 2-метоксибензил |
- 19 010872
| 223 | С2Н5 | 3-метоксибензил |
| 224 | С2Н5 | ’ 4-метоксибензил |
| 225 | с2н5 | |
| 226 | СНг-С2Н5 | СН2СНг-С1 |
| 227 | СНг-С2Н5 | СНгСНг-СМ |
| 228 | СНг-СгНэ | СНг-СО-ОСНз |
| 229 | СНг-С2Н5 | СНг-СО-ОСгНа |
| 230 | СНг-СгНз | СН(СН3)-СО-ОСН3 |
| 231 | СН2-С2Н5 | СНгСНг-ОСНз |
| 232 | СНг-С2Н5 | |
| 233 | СНг-СгНз | |
| 234 | СН2-С2Н5 | СН(СН3)г |
| 235 | СН2-С2Н5 | СН(СН3)-С2Н5 |
| 236 | СН^СйНд | СНг-СН(СН3)2 |
| 237 | СНг-СгНз | С(СН3)з |
| 238 | СНг-С2Н5 | СН(СН3}-СН2-С2Н5 |
| 239 | СНг-СгНб | СНг-СНССНзЭ-СгНз |
| 240 | СН2-С2Н5 | СН2СНг-СН(СНз)г |
| 241 | СНг-СгНз | СНг-СН=СН2 |
| 242 | СН2-С2Н5 | СН(СН3)=СН2 |
| 243 | СНг-СгНз | СН2=СН-СН3 |
| 244 | СНг-С=СН | |
| 245 | СНг-СгНб | СН(СНз)-СхСН |
| 246 | СНг-СгНб | цикпопропил |
| 247 | СНг-СгНб | СНг-циклопропил |
| 248 | СНг-СгНз | циклопентил |
| 249 | СНг-СгНз | СНг-циклопентил |
- 20 010872
| 250 | СНг-СгН5 | СНгЧ! ,3-диоксолан-2-ил) |
| 251 | СНг-СгН5 | СНг-^-фУРИЛ) |
| 252 | СНг-СгН, | СНг-(3-фурил) |
| 253 | СН2-СгН5 | СНг-(2-тиенил) |
| 254 | ΟΗί-Ο2Η5 | СНг-(3-™®нил) |
| 255 | СНг-СгН, | фенил |
| 256 | СНг-СгН; | 2-хлорфенил |
| 257 | СНг-СгНб | 3-хлорфенил |
| 258 | СНг-СгН5 | 4-хлорфенил |
| 259 | СНг-С2Н5 | 2-фторфенил |
| 260 | СНг~С2Н$ | 3-фторфенил |
| 261 | СНг-СгН® | 4-фторфенил |
| 262 | СН2-С2Н5 | 2-метилфенил |
| 263 | СНг-СгН5 | 3-метилфенил |
| 264 | СНг—С2Н5 | 4-метил фенил |
| 265 | СН2-С2Н5 | 2-метоксифенил |
| 266 | СН2-С2Н5 | 3-метоксифенил |
| 267 | СНг-С2Н5 | 4-метоксифенил |
| 268 | СНг-С2Н5 | 2-(метоксикарбонил)фенил |
| 269 | СНг-СгН5 | 3~(метоксикарбонил)фенил |
| 270 | СНг-СгНв | 4-(метоксикарбонил)фенил |
| 271 | СНг-СгНа | 2-нитрофенил |
| 272 | СНг-СгНв | 3-нитрофенил |
| 273 | СНг-С2Н5 | 4-нитрофенил |
| 274 | СНг-С2Н5 | 2-(диметипамино)фенил |
| 275 | СНг-СгН5 | 3-(диметиламино)фенил |
| 276 | СНг-СгНэ | 4-(диметиламино)фенил |
- 21 010872
| 277 | СНг-СгНб | 2-(трифторметил)фенил |
| 278 | СНг-СгНв | 3-(трифторметил)фенил |
| 279 | СН2-С2Н5 | 4-(трифторметил)фенил |
| 280 | СН2-С2Н5 | 3-(фенокси)фенил |
| 281 | СНг-СгНз | 4-(фенокси)фенил |
| 282 | СН2-С2Н5 | 2,4-дифторфенил |
| 283 | СН2-С2Н5 | 2,4-дихлорфенил |
| 284 | СН2—С2Н5 | 3,4-дифторфенил |
| 285 | СН2-С2Н5 | 3,4-дихлор фенил |
| 286 | СН2-С2Н5 | 3,5-дифторфенил |
| 287 | СН2-С2Н5 | 3,5-дихлорфенил |
| 288 | СН2-СгН5 | 2-пиридил |
| 289 | СН2-С2Н5 | 3-пиридил |
| 290 | СН2-С2Н5 | 4-пиридил |
| 291 | СН2-С2Н5 | а-нафтил |
| 292 | СН2-С2Н5 | бензил |
| 293 | СН2-С2Н5 | 2-хлорбензил |
| 294 | СН2-С2Н5 | 3-хлорбензил |
| 295 | СН2-СгН5 | 4-хлорбензил |
| 296 | СНуСгНз | 2-метоксибензил |
| 297 | СНг-СгНа | 3-метоксибензил |
| 298 | СН2-С2Н5 | 4-метоксибензил |
| 299 | СНг-СНг-СгНа | СНгСНг-С! |
| 300 | СН2-СН2-С2Н5 | СНгСНг-СЫ |
| 301 | СНг-СНг-С2Н5 | СНг-СО-ОСНз |
| 302 | СН2-СН2-С2Н5 | СН2-СО-ОС2Н5 |
| 303 | СНг-СНг-СгНа | СН(СН3)-СО-ОСНз |
- 22 010872
| 304 | СНг-СНг-СгНб | СНгСНг-ОСН3 |
| 305 | СНг—СН2-С2Н5 | СН2СН2-С2Н5 |
| 306 | СНг—СНг-С2Н5 | СН(СНз)2 |
| 307 | СН2-СН2-С2Н5 | СН(СН3)-С2Н5 |
| 308 | СН2-СН2-С2Н5 | СНг-СН(СН3)2 |
| 309 | СН2-СН2-С2Н5 | С(СН3)з |
| 310 | СН2—СН2—С2Н5 | СН(СН3)-СН2-С2Н5 |
| 311 | СНг—СН^СгНз | СН2-СН(СН3)-СгН5 |
| 312 | СНг-СНгСгНз | СН2СН2-СН(СНз)2 |
| 313 | СНг-СНг-СгНз | СН^СН=СН2 |
| 314 | СНг-СНг-СгНз | СН(СН3)=СН2 |
| 315 | СНг4—СН2-С2Н5 | СНг=СН-СНз |
| 316 | СНг-СНг-СгНэ | СНг~С=СН |
| 317 | СН2-СН2-С2Н5 | СН(СН3)-С=СН |
| 318 | СН2-СН2-С2Н5 | циклопропил |
| 319 | СН2-СН2-С2Н5 | СНг-Циклопропил |
| 320 | СН2-СН2-С2Н5 | циклопентил |
| 321 | СНг-СНг-СгНз | СНг-цикпопентил |
| 322 | СН2-СН2-С2Н5 | СНг-(1,3-диоксолан-2-ил) |
| 323 | СНг—СНг—С2Н5 | СНг-(2-фурил) |
| 324 | СН2-СН2-С2Н5 | СНг-(З-фурил) |
| 325 | СНг-СНг-СгНз | СНг-(2-тиенил) |
| 326 | СНг-СНг-СгНз | СНг-(З-тиенил) |
| 327 | СН2-СН2-С2Н5 | фенил |
| 328 | СН2-СН2-С2Н5 | 2-хлорфенил |
| 329 | СН2-СН2-С2Н5 | 3-хлорфенил |
| 330 | СН2-СН2-С2Н5 | 4-хлорфенил |
- 23 010872
| 331 | СНз-СНт-СгНз | 2-фторфенил |
| 332 | СН2-СН2-С2Н5 | 3-фторфенил |
| 333 | СНг-СНг-СгНб | 4-фторфенил |
| 334 | СНг-СНг-СгНб | 2-метил фенил |
| 335 | СНг-СНг-СгНв | 3-метилфенил |
| 336 | СНг-СНг-СгНв | 4-метилфенил |
| 337 | СНг-СНг-СгНв | 2-метоксифен ил |
| 338 | СНг-СНг-СгНв | 3-метоксифенил |
| 339 | СНг-СНг-С2Н5 | 4-метокси фен ил |
| 340 | СНг-СНг-СгН® | 2-(метоксикарбонил)фенил |
| 341 | СН2-СН2-С2Н5 | 3-{метоксикарбонил)фенил |
| 342 | СНг-СНг-СгНа | 4-(метоксикарбонил)фенил |
| 343 | СНг-СНг-СгНв | 2-нитрофенил |
| 344 | СН2-СН2-С2Н5 | 3-нитрофенил |
| 345 | СН2-СН2-С2Н5 | 4-нитрофенил |
| 346 | СНг-СНг-СгНб | 2-(диметиламино)фенил |
| 347 | СН2-СН2-СгН5 | 3-(диметиламино)фенил |
| 348 | СНг-СНг-СгНв | 4-(диметиламино)фенил |
| 349 | СН2-СН2-С2Н5 | 2-{трифторметил)фенил |
| 350 | СНг-СНг-СгНа | 3-(трифторметил)фенил |
| 351 | СН2-СН2-С2Н5 | 4-(трифторметил)фенил |
| 352 | СН2-СН2-С2Н5 | 3-(фенокси)фенил |
| 353 | СН2-СН2-С2Н5 | 4-(фенокси)фенил |
| 354 | СНг-СНг-СгНв | 2,4-дифторфенил |
| 355 | СН2-СН2-С2Н5 | 2,4-дихлорфенил |
| 356 | СНг-СНг-СгНб | 3,4-дифторфенил |
| 357 | СНг-СНг-СгШ | 3,4-дихлорфенил |
- 24 010872
| 358 | СНг-СНг-СгНа | 3,5-дифторфенил |
| 359 | СНг-СНг-Сг^ | 3,5-дихлорфенил |
| 360 | СНг-СНг-СгН® | 2-пиридил |
| 361 | СН2-СН2-С2Н5 | 3-лиридил |
| 362 | СН2-СН2-С2Н5 | 4-пиридил |
| 363 | СНг-СНг-СгНз | а-нафтил |
| 364 | СНг-СНН^На | бензил |
| 365 | СНг-СНа-СгНа | 2-хлорбензил |
| 366 | СН2-СН2-С2Н5 | 3-хлорбензил |
| 367 | СН2-СН2-С2Н5 | 4-хлорбензил |
| 368 | СНг-СНг-СгНэ | 2-метокси бензил |
| 369 | СНг-СНг-СгНя | 3-метокси бензил |
| 370 | СН2-СН2-С2Н5 | 4-метоксибензил |
| 371 | ГШПНЛп •Х'·’· ·□/*. | СНгСНг-СД |
| 372 | СН(СН3)г | СНгСНг-СЫ |
| 373 | СН(СН3)2 | СН2-СО-ОСН3 |
| 374 | СН(СН3)2 | СНг-СО-ОС2Н5 |
| 375 | СН(СНз)г | СН(СН3)-СО-ОСНз |
| 376 | СН(СНз)г | СНгСНг-ОСНз |
| 377 | СН(СН3)2 | СН(СН3)г |
| 378 | СН(СН3)г | СН(СН3}-С2Н5 |
| 379 | СН(СНз)2 | СН2-СН(СНз)2 |
| 380 | СН(СНз)г | С(СНз)з |
| 381 | СН(СН3)2 | СН(СН3)-СНг-С2Н5 |
| 382 | СН(СН3)2 | СНг-СНССНзУ-СгНз |
| 383 | СН(СН3)г | СНгСНг-СН(СНз)2 |
| 384 | СН(СН3)г | СНгСН=СН2 |
- 25 010872
| 385 | СН(СН3)2 | СН(СН3)=СН2 |
| 386 | СН(СНз)2 | СН2=СН-СНз |
| 387 | СН(СН3)2 | СНг-С-СН |
| 388 | СН(СН3)2 | СН(СН3)-С=СН |
| 389 | СН(СНз)2 | циклопропил |
| 390 | СН(СН3)2 | СНг-циклопропил |
| 391 | СН(СНз)2 | циклопентил |
| 392 | СН(СН3)2 | СНг-циклопентил |
| 393 | СН(СН3)2 | СНг-(1,3-диоксолан-2-ил) |
| 394 | СН(СН3)2 | СНг-(2-фурил) |
| 395 | СН(СН3)2 | СНг-(З-фурил) |
| 396 | СН(СН3)2 | СНг-(2-тиенил) |
| 397 | СН(СН3)2 | СНг-(З-тиенил) |
| 398 | СН(СНз)2 | фенил |
| 399 | СН(СН3)2 | 2-хлорфенил |
| 400 | СН(СН3)2 | 3-хлорфенил |
| 401 | СН(СН3)2 | 4-хлорфенил |
| 402 | СН(СНЭ)2 | 2-фторфенил |
| 403 | СН(СН3)2 | 3-фторфенил |
| 404 | СН(СНз)2 | 4-фторфенил |
| 405 | СН(СН3)2 | 2-метилфенил |
| 406 | СН(СН3)2 | 3-метилфенил |
| 407 | СН(СН3)2 | 4-метилфенил |
| 408 | СН(СН3)2 | 2-метоксифенил |
| 409 | СН(СН3)2 | 3-метоксифенил |
| 410 | СН(СН3)2 | 4-метоксифенил |
| 411 | СН(СН3)2 | 2-(метоксикарбонил)фенил |
- 26 010872
| 412 | СН(СН3)2 | 3-(метоксикарбонил)фенил |
| 413 | СН(СН3)г | 4-(метоксикарбонил)фенил |
| 414 | СН(СН3)г | 2-нитрофенил |
| 415 | СН(СН3)г | 3-нитрофенил |
| 416 | СН(СН3к | 4-нитрофенил |
| 417 | СН(СНз)г | 2-(диметиламино)фенил |
| 418 | СН(СНз)г | 3-(диметиламино)фенил |
| 419 | СН(СНз)г | 4-(диметиламино)фенил |
| 420 | СН(СНз)г | 2-(трифторметил)фенил |
| 421 | СН(СНз)2 | 3-(трифторметил)фенил |
| 422 | СН(СН3)г | 4-(трифторметил)фенил |
| 423 | СН(СН3)г | 3-(фенокси)фенил |
| 424 | СН(СН3)г | 4-(фенокси)фенил |
| 425 | СН(СНЭ)2 | 2,4-дифторфенил |
| 426 | СН(СН3)2 | 2,4-дихлорфенил |
| 427 | СН(СН3)г | 3,4-дифторфенил |
| 428 | СН(СН3)г | 3,4-дихлорфенил |
| 429 | СН(СНЭ)2 | 3,5-дифторфенил |
| 430 | СН(СН3)2 | 3,5-дихлорфенил |
| 431 | СН(СН3)г | 2-пиридил |
| 432 | СН(СН3)г | 3-пиредил |
| 433 | СН(СН3)г | 4-пиридил |
| 434 | СН(СНз)г | а-нафтил |
| 435 | СН(СН3)2 | бензил |
| 436 | СН(СН3)2 | 2-хлорбензил |
| 437 | СН(СН3Ь | 3-хлорбензил |
| 438 | СН(СН3)г | 4-хлорбенэил |
- 27 010872
| 439 | СН(СН3)г | 2-метоксибензил |
| 440 | СН(СН3}2 | 3-метоксибензил |
| 441 | СН(СН3)г | 4-метоксибензил |
| 442 | ЧСНгк- | |
| 443 | -СНг-СНОН-СНг- | |
| 444 | Н | циклогексил |
| 445 | СН3 | циклогексил |
| 446 | С2Н5 | циклогексил |
| 447 | Н-Сзн? | циклогексил |
| 446 | И-СЗН7 | циклогексил |
| 449 | Н-С4Н9 | циклогексил |
| 450 | И-С4Н9 | циклогексил |
| 451 | перв-СчНд | циклогексил |
| 452 | ТрвТ-СзНд | циклогексил |
| 453 | н | СНг-СН=СН-СНэ |
| 454 | СНз | СНгСН=СН-СН3 |
| 455 | С2Н5 | СНг-СН=СН-СН3 |
| 456 | НСзН7 | СНг-СН=СН-СНз |
| 457 | И-СЗН7 | СНг-СН=СН-СНз |
| 458 | Н-С4Н9 | СНг-СН=СН-СН3 |
| 459 | 1ЛС4Нд | СНг-СН=СН-СНз |
| 460 | пер-С«Нв | СН2-СН=СН-СНз |
| 461 | трет-СаНэ | СНг-СН=СН-СНз |
| 462 | Н | СН38-СН2СН2 |
| 463 | СНз | СНзЗ-СНгСНг |
| 464 | С2Н5 | СН35-СН2СН2 |
| 465 | Н-С3Н7 | СНзБ-СНгСНг |
- 28 010872
| 466 | и-СзЫу | СНзЗ-СНгСНг |
| 467 | Н-С4Н9 | СНзЗ-СНгСНг |
| 468 | И-С4Н9 | СНэЗ-СНгСНг |
| 469 | лер-СчНэ | сн3з-сн2сн2 |
| 470 | трет-СЩе | СНз5-СН2СН2 |
| 471 | Н | СгНэ-О-СНгСНг |
| 472 | СНз | С2Н5-О-СНгСН2 |
| 473 | с2н5 | СгНа-О-СНгСНз |
| 474 | Н-Сзн? | СгНв-О-СНгСНг |
| 475 | И-СЗН7 | СгНз-О-СНгСНз |
| 476 | Н-С4Н9 | СгНгО-СНгСНг |
| 477 | И-С4Н9 | С2Н5-0-СН2СН2 |
| 478 | пер-С4Нэ | СгНа-О-СНгСНг |
| 479 | трат-СДЧо | СгИб-О-СНоСНг |
| 480 | СНгСНг-О-СНгСНз | |
| 481 | снгсн=сн-сн2 | |
| 482 | СН=СН-СН2.СН2 | |
| 483 | СНг-СНг-СНгСНг-СНг | |
| 484 | СНг-СНгО-СНССНэУ-СНг | |
| 485 | СНг-СНз-О-СНг-СНССНз) | |
| 486 | СН2-СНг-М(СНз)-СН2-СНг | |
| 487 | СНг-СН(СН3)-О-СН(СНз)-СН2 | |
| 488 | СН2-СН=СН-СН2-СН2 | |
| 489 | СН=СН-СН2-СН2-СНг | |
| 490 | СН2-СНгСН2-СНг-СН(СНз) | |
| 491 | СНг-СНг-СНг-СН^Нз^СНг | |
| 492 | СН2-СН2-СН(СН3)-СН2-СН2 | |
| 493 | СНгСНг-СНг-СНг-СНССНгСНгС!) | |
| 494 | СНг-СНг-СНг-СНССНгСНгауСНг | |
| 495 | СН2-СНгСН(СН2СН2С1)-СН2-СН2 |
Особенно предпочтительны амиды изоцианобензоилсульфаминовой кислоты формулы ΙΑ. 1-Ό (®[ где У = кислород, Аг = Аг-1, К3 = С1 и Кь = К6 = водород и Кс = Н, А = ΝΚ1Κ2), где К1, К2 имеют вышеприведенные значения, в частности приведенные как предпочтительные значения. Примерами таких соединений являются соединения от ΙΑ.1-Ό.1 до ΙΑ.1-6.495, в которых остатки К1, К2 совместно имеют приведенное в одной строке табл. 1 значение.
Особенно предпочтительны амиды изоцианобензоилсульфаминовой кислоты формулы 1А.1-с (®[ где У = кислород, Аг = Аг-1 , Ка = С1 и Кь = К6 = водород и Кс = С1, А = ΝΗ1Η2), где К1, К2 имеют выше
- 29 010872 приведенные значения, в частности приведенные как предпочтительные значения. Примерами таких соединений являются соединения от 1А.1-С.1 до 1А.1-С.495, в которых остатки К1, Я2 совместно имеют приведенное в одной строке табл. 1 значение.
Особенно предпочтительны амиды изоцианобензоилсульфаминовой кислоты формулы 1А.1-4 Ц I где = кислород, Аг = Аг-1, Яа = Р и Я1’ = К4 = водород и КС = Р, А = ΝΚ,'Κ.2). где К1, Я2 имеют вышеприведенные значения, в частности приведенные как предпочтительные значения. Примерами таких соединений являются соединения от 1А.1-4.1 до 1А.1-4.495, в которых остатки Я1, Я2 совместно имеют приведенное в одной строке табл. 1 значение.
Особенно предпочтительны амиды изоцианобензоилсульфаминовой кислоты формулы 1А.1-е Ш где = кислород, Аг = Аг-1, Яа = ΟΝ и Яь = Я4 = водород и ЯС = Р, А = ΝΚ'Κ2), где Я1, Я2 имеют вышеприведенные значения, в частности приведенные как предпочтительные значения. Примерами таких соединений являются соединения от 1А.1-е.1 до 1А.1-е.495, в которых остатки Я1, Я2 совместно имеют приведенное в одной строке табл. 1 значение.
Особенно предпочтительны амиды изоцианобензоилсульфаминовой кислоты формулы 1А. 1-Е Щ где = кислород, Аг = Аг-1, Яа = ΟΝ и Яь = Я4 = водород и ЯС = С1, А = МЯ'Я2), где Я1, Я2 имеют вышеприведенные значения, в частности приведенные как предпочтительные значения. Примерами таких соединений являются соединения от 1А.1-Е.1 до 1А.1-Е.495, в которых остатки Я1, Я2 совместно имеют приведенное в одной строке табл. 1 значение.
Особенно предпочтительны амиды изоцианобензоилсульфаминовой кислоты формулы 1А. 1-д Щ где = сера, Аг = Аг-1 с Яа = С1 и Яь = Я4 = водород и ЯС = Р, А = МЯ'Я2), где Я1, Я2 имеют вышеприведенные значения, в частности приведенные как предпочтительные значения. Примерами таких соединений являются соединения от 1А.1-д.1 до 1А.1-д.495, в которых остатки Я1, Я2 совместно имеют приведенное в одной строке табл. 1 значение.
Особенно предпочтительны амиды изоцианобензоилсульфаминовой кислоты формулы 1А. 1-Е Щ где = сера, Аг = Аг-1 с Яа = С1 и Яь = Я4 = водород и ЯС = Н, А = МЯ'Я2), где Я1, Я2 имеют вышеприве- 30 010872 денные значения, в частности приведенные как предпочтительные значения. Примерами таких соединений являются соединения от ΙΑ.1-11.1 до ΙΑ.1-11.495. в которых остатки В1, В2 совместно имеют приведенное в одной строке табл. 1 значение.
Особенно предпочтительны амиды изоцианобензоилсульфаминовой кислоты формулы ΙΑ.1-1 (ξ Ι где = сера, Ατ = Ατ-1 с Ва = С1 и Вь = В4 = водород и Вс = С1, Α = NΒ1Β2), где В1, В2 имеют вышеприведенные значения, в частности приведенные как предпочтительные значения. Примерами таких соединений являются соединения от ΙΑ.1-1.1 до ΙΑ.1-1.495 в которых остатки В1, В2 совместно имеют приведенное в одной строке табл. 1 значение.
Особенно предпочтительны амиды изоцианобензоилсульфаминовой кислоты формулы ΙΑ.1-_) (ξ Ι где = сера, Ατ = Ατ-1 с Ва = Р и Вь = В4 = водород и Вс = Р, А = НВ'В2). где В1, В2 имеют вышеприведенные значения, в частности приведенные как предпочтительные значения. Примерами таких соединений являются соединения от ΙΑ.1-_).1 до ΙΑ.1-_).495, в которых остатки В1, В2 совместно имеют приведенное в одной строке табл. 1 значение.
Особенно предпочтительны амиды изоцианобензоилсульфаминовой кислоты формулы ΙΑ. 1-к (ξ Ι где = сера, Ατ = Ατ-1 с Ва = СN и Вь = В4 = водород и Вс = Р, А = ПВ1В2), где В1, В2 имеют вышеприведенные значения, в частности приведенные как предпочтительные значения. Примерами таких соединений являются соединения от ΙΑ.1-Π1 до ΙΑ.1-Π495. в которых остатки В1, В2 совместно имеют приведенное в одной строке табл. 1 значение.
Особенно предпочтительны амиды изоцианобензоилсульфаминовой кислоты формулы ΙΑ.1-Ι (ξ I где = сера, Аг = Аг-1 с К3 = СN и В1’ = В4 = водород и Вс = С1, Α = ΝΒ1), где В1, В2 имеют вышеприведенные значения, в частности приведенные как предпочтительные значения. Примерами таких соединений являются соединения от ΙΑ. 1-Ι.1 до ΙΑ. 1-Ι.495, в которых остатки В1, В2 совместно имеют приведенное в одной строке табл. 1 значение.
В способе согласно изобретению применяют в качестве исходного вещества амиды аминобензоил
- 31 010872 сульфаминовой кислоты общей формулы II. Они также являются новыми и представляют собой ценные промежуточные продукты для получения амидов изо(тио)цианатобеноилсульфаминовой кислоты I. Относительно способа получения дается ссылка на вышесказанное.
Настоящее изобретение относится также и к анилиновым соединениям формулы II, в частности к
где Ка, КЬ, Кс, К6 и А имеют вышеприведенные значения. В формуле ПЛ Ка, КЬ, Кс, К6 и А означают те остатки, которые были упомянуты в связи с описанием соединения I согласно изобретению как предпочтительные остатки.
Особенно предпочтительны соединения формулы ПА. 1
в которой остатки К1, К2, Ка, КЬ, Кс, Кб имеют вышеприведенное значение. В формуле ПА.1 остатки К1, К2, Ка, КЬ, Кс, Кб имеют предпочтительно значения, которые уже были приведены в связи с описанием соединений ТА.1 как предпочтительные.
Особенно предпочтительны амиды аминобензоилсульфаминовой кислоты формулы ПА.1-а (^ II с Аг = Аг-1 с Ка = С1 и КЬ = Кб = водород и Кс = Е, А = ЯК/К2), где К1, К2 имеют вышеприведенные значения, в частности приведенные как предпочтительные значения. Примерами таких соединений являются соединения от ПА.1-а.1 до ПА.1-а.495, в которых остатки К1, К2 совместно имеют приведенное в одной
Особенно предпочтительны амиды аминобензоилсульфаминовой кислоты формулы ПА. 1-Ь (^ II с Аг = Аг-1 с Ка = С1 и КЬ = К6 = водород и Кс = Н, А = ΝΚΉ2), где К1, К2 имеют вышеприведенные значения, в частности приведенные как предпочтительные значения. Примерами таких соединений являются соединения от ПА.1-Ь.1 до ПА.1-Ь.495, в которых остатки К1, К2 совместно имеют приведенное в одной строке табл. 1 значение.
Особенно предпочтительны амиды аминобензоилсульфаминовой кислоты формулы ПА.1-с (^ II с Аг = Аг-1 с Ка = С1 и КЬ = К6 = водород и Кс = С1, А = ΝΚΉ2), где К1, К2 имеют вышеприведенные значения, в частности приведенные как предпочтительные значения. Примерами таких соединений являются соединения от ПА.1-С.1 до ПА.1-С.495, в которых остатки К1, К2 совместно имеют приведенное в одной
- 32 010872
Особенно предпочтительны амиды аминобензоилсульфаминовой кислоты формулы ПА. 1-4 Ц II с Аг = Аг-1 с Ва = Р и Вь = В4 = водород и Вс = Р, А = NВ1В2), где В1, В2 имеют вышеприведенные значения, в частности приведенные как предпочтительные значения. Примерами таких соединений являются соединения от ПА. 1-4.1 до ПА. 1-4.495, в которых остатки В1, В2 совместно имеют приведенное в одной строке табл. 1 значение.
Особенно предпочтительны амиды аминобензоилсульфаминовой кислоты формулы ПА. 1-е Ц II с Аг = Аг-1 с Ва = СN и Вь = В4 = водород и Вс = Р, А = Яй/В2), где В1, В2 имеют вышеприведенные значения, в частности приведенные как предпочтительные значения. Примерами таких соединений являются соединения от ПА.1-е.1 до ПА.1-е.495, в которых остатки В1, В2 совместно имеют приведенное в одной
Особенно предпочтительны амиды аминобензоилсульфаминовой кислоты формулы ПА. 1-1 Ц II с Аг = Аг-1 с Ва = СN и Вь = В4 = водород и Вс = С1, А = ΝΚΉ2), где В1, В2 имеют вышеприведенные значения, в частности приведенные как предпочтительные значения. Примерами таких соединений являются соединения от ПА. 1-1.1 до ПА.1-1.495, в которых остатки В1, В2 совместно имеют приведенное в одной
Амиды нитробензоилсульфаминовой кислоты общей формулы У являются также новыми и представляют собой ценные промежуточные продукты для получения амидов изо(тио)цианатобензоилсульфаминовой кислоты I. Они также являются объектом настоящего изобретения.
Настоящее изобретение поэтому относится к нитросоединениям формулы У, в частности к соединениям формулы УА (= У с Аг = Аг-1)
вышеприведенные значения. В формуле УА Ва, Вь, Вс, В4 и А означают где Ва, Вь, Вс, В4 и А имеют предпочтительно те остатки, которые уже упомянуты в связи с описанием соединений I согласно изобретению как предпочтительные для этих заместителей.
Особенно предпочтительны соединения формулы УА.1
в который остатки В1, В2, Ва, Вь, Вс, В4 имеют вышеприведенные значения. В формуле УА.1 остатки В1, В2, Ва, Вь, Вс, В4 имеют те значения, которые уже приведены 1 как предпочтительные в связи с описанием соединений
- 33 010872
Особенно предпочтительны амиды нитробензоилсульфаминовой кислоты формулы VА.1-а (^ V с Аг = Аг-1 с К3 = С1 и К.1’ = В4 = водород и Вс = Р, А = ΝΒ?Β2), где В1, В2 имеют вышеприведенные значения, в частности приведенные как предпочтительные значения. Примерами таких соединений являются соединения от VА.1-а.1 до VА.1-а.495, в которых остатки В1, В2 совместно имеют приведенное в одной
Особенно предпочтительны амиды нитробензоилсульфаминовой кислоты формулы VА.1-Ь (^ V с Аг = Аг-1 с Ва = С1 и Вь = В4 = водород и Вс = Н, А = Ν^Ή2), где В1, В2 имеют вышеприведенные значения, в частности приведенные как предпочтительные значения. Примерами таких соединений являются соединения от VА.1-Ь.1 до VА.1-Ь.495, в которых остатки В1, В2 совместно имеют приведенное в одной строке табл. 1 значение.
Особенно предпочтительны амиды нитробензоилсульфаминовой кислоты формулы VА.1-с (^ V с Аг = Аг-1 с Ва = С1 и Вь = В4 = водород и Вс = С1, А = Ν^Ή2), где В1, В2 имеют вышеприведенные значения, в частности приведенные как предпочтительные значения. Примерами таких соединений являются соединения от VА.1-с.1 до VА.1-с.495, в которых остатки В1, В2 совместно имеют приведенное в одной строке табл. 1 значение.
Особенно предпочтительны амиды нитробензоилсульфаминовой кислоты формулы VА.1-4 (^ V с Аг = Аг-1 с Ва = Р и Вь = В4 = водород и Вс = Р, А = NВ1В2), где В1, В2 имеют вышеприведенные значения, в частности приведенные как предпочтительные значения. Примерами таких соединений являются соединения от VА.1-4.1 до VА.1-4.495, в которых остатки В1, В2 совместно имеют приведенное в одной
Особенно предпочтительны амиды нитробензоилсульфаминовой кислоты формулы VА.1-е (^ V с Аг = Аг-1 с Ва = СN и Вь = В4 = водород и Вс = Р, А = ИВ1В2), где В1, В2 имеют вышеприведенные значения, в частности приведенные как предпочтительные значения. Примерами таких соединений являются соединения от VА.1-е.1 до VА.1-е.495, в которых остатки В1, В2 совместно имеют приведенное в одной
Особенно предпочтительны амиды нитробензоилсульфаминовой кислоты формулы VА.1-ί' № V с Аг = Аг-1 с Ва = СN и Вь = В4 = водород и Вс = С1, А = ИВ1В2), где В1, В2 имеют вышеприведенные значе- 34 010872 ния, в частности приведенные как предпочтительные значения. Примерами таких соединений являются соединения от УА.1-Е.1 до УА.1-Е.495, в которых остатки Я1, Я2 совместно имеют приведенное в одной
Бифункциональные фенилизо(тио)цианата I согласно изобретению могут применяться в качестве исходных веществ для фармакологически активных соединений или в качестве средств защиты растений. Так, например, в νθ 01/83459 описываются гербицидные 3-(триазолидиндион)замещенные сульфамоиламиды бензойной кислоты нижеприведенной общей формулы
где X1 означает водород, галоген, С1-С4-алкил, X2 означает водород, ΟΝ, С8-МН2, галоген, С1-С4-алкил, С1-С4-галогеналкил, Я11, Я21 имеют вышеприведенные для Я1, Я2 значения и, в частности, водород, в случае необходимости, замещенный гидрокси, С1-С10-алкил, С2-С10-алкенил, С3-С10-алкинил, С3-С7циклоалкил, фенил, бензил или С5-С7-циклоалкенил или Я11, Я21 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют от 3- до 7-членное гетероциклическое кольцо и О означает остаток формулы (а) (а)
К' где V имеет вышеприведенное значение, V означает О или 8 и Я3 и Я4 независимо друг от друга означают один из следующих остатков: водород, циано, амино, С1-С6-алкил, С1-С6-галогеналкил, С1-С6галогеналкокси, С3-С7-циклоалкил, С2-С6-алкенил, С2-С6-галогеналкенил, С3-С6-алкинил, бензил, ОЯ5 (где Я5 означает водород, С1-С6-алкил, С1-С6-галогеналкил, С3-С7-циклоалкил, С2-С6-алкенил, С3-С6алкинил, необязательно замещенный фенил или необязательно замещенный бензил), С1-С3-цианоалкил, или Я3 и Я4 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют четырех- до семичленный, необязательно прерванный серой, кислородом, группой ΝΗ6 (в которой Я6 имеет вышеприведенное значение) или азотом гетероциклил, который необязательно один или несколько раз замещен галогеном или С1-С4-алкилом, и, в частности, означает остаток формулы (Ь)
где V имеет вышеприведенное значение и V, Ζ независимо друг от друга означают кислород или серу. Описанные в νθ 01/83459 гербициды не всегда доступны в достаточном количестве или достаточной чистоты. Описанные в этом известном решении способы базируются, например, на:
А) конденсации замещенной бензойной кислоты замещенным амидом сульфаминовой кислоты в присутствии Ν,Ν-карбонилдиимидазола (0ΌΙ) или на превращении карбоновой кислоты в ее хлорангидрид и затем взаимодействии хлорангидрида кислоты с амидом сульфаминовой кислоты.
XI XI
При этом остатки Я11, Я21, X1 и X2 имеют вышеприведенные значения и О означает 5- или 6членный гетероциклил, например, для остатка а или Ь.
- 35 010872
Недостатком этого способа является то, что применяемая бензойная кислота может быть получена расщеплением бортрибромидом при соответствующем образовании соли из предыдущего сложного эфира. К тому же выход конденсации амидами сульфаминовой кислоты составляет только между 16 и 45%. Также и обход через полученный до этого хлорангидрид кислоты приводит только к 26% выходу желаемого амида бензоилсульфаминовой кислоты, который к тому хроматографией;
В) замена остатка галогена гетероцикличным остатком О же должен освобождаться от примесей
значения, На1 означает фтор,
При этом остатки В11, В21, X1 и X2 могут иметь вышеприведенные хлор или бром и О означает 5- или 6-членный гетероцикл, например остаток а или Ь.
Недостатки этого способа заключаются в том, что примененный галогенаромат сначала должен сложным образом подготавливаться реакцией Зандмейра и, кроме того, имеется неудовлетворительная селективность при реакции 5-галогензамещенного соединения по сравнению с содержащимися в той же молекуле активированными 2,4-дигалогензаместителями.
Согласно уровню техники все предыдущие способы получения 3-(триазолидиндион)замещенных амидов бензоилсульфаминовой кислоты и их аналогов серы в отношении короткого протекания реакции, простоты проведения реакции, выхода и чистоты конечного продукта не достаточно удовлетворительны и поэтому не экономичны.
Задачей настоящего изобретения поэтому является разработка способа получения соединений формулы VI
в которой У, Аг и А имеют указанные в п.1 формулы изобретения значения, У означает О или 8 и В3 и В4 независимо друг от друга означают водород, циано, амино, С1-С6-алкил, С1-С6-галогеналкил, С1-С6галогеналкокси, С3-С7-циклоалкил, С2-С6-алкенил, С2-С6-галогеналкенил, С3-С6-алкинил, бензил, ОВ5 (где В5 означает водород, С1-С6-алкил, С1-С6-галогеналкил, С3-С7-циклоалкил, С2-С6-алкенил, С3-С6алкинил, необязательно замещенный фенил или необязательно замещенный бензил), С1-С3-цианоалкил, или В3 и В4 вместе с атомами азота, к которым они присоединены, образуют от четырех- до семичленный, необязательно прерванный серой, кислородом, группой NВ6 (где В6 имеет вышеприведенные значения) или азотом гетероцикл, который необязательно замещен один или несколько раз галогеном или С1С4-алкилом.
Неожиданным образом было найдено, что исходя из соединений формулы I, в особенности формулы ^, описанные в УО 01/83459 соединения формулы VI можно получить значительно проще, без побочных реакций и с высоким выходом и чистотой.
Таким образом объектом настоящего изобретения является способ получения соединений общей формулы VI
где В3, В4, У, У', Аг, А имеют вышеприведенные значения, включающий следующие стадии (ί) взаимодействие соединения формулы I, определенного выше, со сложным эфиром оксадиазинкарбоновой кислоты формулы VII
- 36 010872 где V' имеет вышеприведенное значение и К' означает С1-С4-алкил, причем получают производное мочевины формулы VIII
где остатки К3, К4, К', V, V', Аг и А имеют вышеприведенные значения, и (ίί) циклизация полученного промежуточного продукта VIII, причем получают соединение формулы VI.
Проведение стадии (ί) осуществляют известным образом, например, как описано в XVО 02/20531. Как правило, изо(тио)цианат формулы I подают к соединению формулы VII предпочтительно в растворителе. В качестве растворителя пригодны углеводороды, такие как пентан, гексан, циклопентан, циклогексан, толуол, ксилол, хлорированные углеводороды, такие как метиленхлорид, хлороформ, 1,2дихлорэтан, 1,1,2,2-тетрахлорэтан, хлорбензол, 1,2-, 1,3- или 1,4-дихлорбензол, простой эфир, такой как 1,4-диоксан, анизол, простые гликолевые эфиры, такие как диметилгликолевый эфир, диэтилгликолевый эфир, диэтиленгликолдиметиловый эфир, сложные эфиры, такие как этилацетат, пропилацетат, метилизобутират, изобутилацетат, амиды карбоновой кислоты, такие как Ν,Ν-диметилформамид, Νметилпирролидон, нитроуглеводороды, такие как нитробензол, нитрилы, такие как ацетонитрил, пропионитрил, бутиронитрил или изобутиронитрил или же смеси отдельных растворителей. Подача происходит, как правило, в течение времени от 5 до 30 мин. Обычно температура во время подачи составляет от 10 до 25°С. Для дополнения реакции перемешивают в течение от 0,5 до 24 ч при 20 до 80°С. Само собой разумеется, можно подавать изо(тио)цианат в одном из вышеприведенных растворителей и добавлять соединение VII и потом доводить реакцию до конца, как описано выше. Обычно применяют от 0,9 до 1,4 моль, предпочтительно от 0,95 до 1,1 моль и особенно предпочтительно от 0,98 до 1,15 моль соединения VII на моль соединения I. Примененное на стадии (ί) соединение общей формулы VII известно или может быть получено аналогично описанным в νθ 02/20531 способам.
Стадия (ίί) осуществляется известным самим по себе образом, например, как описано в νθ 02/20531, причем соединение формулы VIII обрабатывают основанием.
В качестве основания пригодны в принципе все соединения, которые могут абстрагировать кислотный протон ΝΗ-группы функции мочевины в соединениях формулы VIII. К этому причисляются оксооснования, азотные основания и гидридные основания.
К оксооснованиям причисляются, например, неорганические основания, такие как гидроксиды щелочных или щелочно-земельных металлов, гидрокарбонаты щелочных и щелочно-земельных металлов, а также карбонаты щелочных и щелочно-земельных металлов, гидроксиды, гидрокарбонаты или карбонаты лития, натрия, калия, кальция или магния. Также пригодными оксооснованиями являются алкоголяты щелочных металлов, в частности лития, натрия или калия, причем, как правило, применяют алкоголяты С1-С6- предпочтительно С1-С4-алканолов, такие как метилат, этилат, н-бутилат или трет-бутилат натрия или калия. К азотным основаниям причисляются первичные, вторичные или предпочтительно третичные амины, например триалкиламины, такие как триэтиламин, три-н-пропиламин, Ν-этилдиизопропиламин, циклоалифатические амины, такие как Ν,Ν-диметилциклогексиламин, циклические амины, такие как азабицикло[2.2.2]октан (= триэтилендиамин), Ν-метилпирролидин, Ν-этилпиперидин, диалкиланилины, такие как диметиламиноанилин, п-диметиламинопиридин, далее ароматические азотные гетероциклилы,такие как пиридин, α-, β- или γ-пиколин, 2,4- и 2,6-лутидин, хинолин, хиназолин, хиноксалин, пиримидин, а также третичные амиды, например диметилформамид, Ν-метиламидин муравьиной кислоты, Νметилпирролидон или тетраметилмочевина.
Гидридными основаниями являются, например, гидриды щелочных металлов, такие как гидрид натрия или гидрид калия. Предпочтительными основаниями являются третичные амины, в частности, триалкиламины.
Предпочтительно применяют от 0,9 до 1,4 моль, в частности от 0,95 до 1,2 моль и особенно предпочтительно от 0,98 до 1,15 моль соединения VIII на моль основания.
Для реакции взаимодействия соединения VIII с основанием соединение VIII подают в один из вышеприведенных растворителей или смесь растворителей, при перемешивании, в реакционную смесь подают основание. Добавка основания производится предпочтительно при температуре от 0 до 50°С и в частности от 10 до 30°С.
Как правило, для завершения реакции компонентам дают еще реагировать от 10 мин до 48 ч при температуре от 20 до 150°С, предпочтительно от 20 до 100°С и в частности от 20 до 60°С. Реакция при тиомочевине формулы VIII (V = 8) в общем закончена через 0,5 до 10 ч, при мочевине формулы VIII (V = О) через 4 до 48 ч и в частности через 8 до 24 ч (конверсия >90%). Однако можно подавать также и основание предпочтительно в одном из вышеприведенных растворителей и потом добавлять соединение
- 37 010872 νΙΙΙ и доводить реакцию до конца как приведено выше.
Концентрация исходных веществ в растворителе составляет в общем от 0,5 до 5 моль/л, предпочтительно от 0,2 до 2 моль/л.
Переработку реакции осуществляют обычным образом, например экстракцией в водной среде, диализом и/или хроматографически.
В частности, настоящий способ относится к получению соединений νΊΑ
где В3 и В4 имеют вышеприведенные значения, остатки V, V', Ва, Вь, Вс, В4, А имеют вышеприведенные значения и, в частности, приведенные в связи с описанием соединения 1А как предпочтительные значения. Примененные в способе согласно изобретению получения соединения νΐΑ соединение является тогда соединением формулы ΙΑ, предпочтительно соединением формулы ΙΑ. 1.
Предпочтительным соединением формулы VII является, например, соединение формулы (VII')
где Ζ означает кислород или серу и В' означает С1-С4-алкил. Это соединение известно из ΧνΟ 02/20531.
В частности, исходя из соединений формулы ^, можно, согласно нижеследующей схеме 3, получить соединения формулы IX (= соединение νΑ с Вь = В4 = Н, А = ΝΚ,'Κλ XV = V = О и В3, В4 означают СН2СН2ОСН2).
Схема 3
С02СН,
Остатки Ва, Вс, В1 и В2 имеют вышеприведенные значения.
Способ согласно изобретению превосходит описанный в νΟ 01/83459 способ по выходу и чистоте. Кроме того, его намного проще проводить. Относительно недостатков известного из νΟ 01/83459 способа дается ссылка на уже сказанное.
Следующие примеры служат для пояснения изобретения.
I. Получение амидов нитробензоилсульфаминовой кислоты (предварит. продукт общей формулы νΑ.1; предв. продукты от νΑ.1-1 до νΑ.1-24).
Пример 1. №(2-Хлор-4-фтор-5-нитробензоил)-№-н-пропил-№-аллилсульфамид (νΑ.1-α.241).
При температуре от -5 до 0°С к смеси 8,50 г (0,048 моль) №-пропил-№-аллилсульфамида, 10,38 г (0,103 моль) триэтиламина и 0,09 г (0,736 ммоль) 4-^№диметиламинопиридина в 90 мл метиленхлорида при перемешивании подают в течение 30 мин 11,62 г (0,0474 моль) 2-хлор-4-фтор-5-нитробензо
- 38 010872 илхлорида в 50 мл метиленхлорида. Реакционную смесь промывают 10 мл растворителя. Сначала перемешивают в течение 1 ч при 0°С и затем 2 ч при 22°С. Затем добавляют 50 мл 1н. соляной кислоты, перемешивают и отделяют фазы. Органическую фазу промывают два раза 1н. соляной кислотой и экстрагируют водную фазу метиленхлоридом. После сушки органической фазы над сульфатом магния реакционную смесь отфильтровывают и концентрируют раствор. Остаток смешивают с диэтиловым эфиром/пентаном, отсасывают и сушат, причем получают 18,41 г (91,9% от теории) указанного в заголовке соединения с Тпл. 110-112°С.
Аналогичным образом получают приведенные в табл. 2 предварительные соединения УА.1 (соединения формулы VI с Аг = Аг-1 с Кь, К' = Н с указанными в табл. 1 значениями для К1 и К2) примеров 224.
Таблица 2
| Пример № υ | Ра | К1 | Тпл. [°С]/1Н-ЯМР (400 МГц, СОС13) 5 (ч/млн) | ||
| 1 УА.1-а.241 | Р | С1 | н-СзН7 | СН2=СН-СН2 | 110-112 |
| 2 УА.1-а.49О | Р | С1 | СН2-СНг-СН(СН3)-СН2-СН2 | 137-138 | |
| 3 УА.1-а.387 | Р | С1 | НС=С-СН2 | 160-161 | |
| 4 УА. 1-6.492 | н | С1 | СНг-СН2-СН(СНз)-СН2-СНг | 151 -152 | |
| 5 УА. 1-6.241 | н | С1 | Н-С3Н7 | СН2=СН-СН2 | 132-134 |
| 6 УА. 1-6.387 | н | С1 | и-С3Н7 | НСеС-СНг | 138-140 |
| 7 УА.1-Э.86 | Р | С1 | СНз | 1-СЗН7 | 121 - 122 |
| 8 УА.1-а.76 | Р | С1 | СН3 | СНз | |
| 9 УА.1-а.77 | Р | С1 | СНз | С2Н5 | |
| 10 УА.1-а.84 | Р | С1 | СНз | н-СзНу | |
| 11 УА.1-а.98 | Р | С1 | СНз | С-С3Н5 | |
| 12 УА.1-а.85 | Р | С! | СНз | Н-С4Н9 | |
| 13 УА.1-а.88 | Р | С1 | СНз | И-С4Н9 | |
| 14 УА.1-а.87 | Р | С1 | СНз | ВТОР-С4Н9 | |
| 15 УА.1-а.89 | Р | С1 | СНз | трет-С4Н9 | |
| 10 | Р | С( | СН3 | СН2=СН-СН2 |
- 39 010872
| УА.1-а.93 | |||||
| 17 УА.1-Э.96 | Р | С1 | СНз | НС=С-СН2 | |
| 18 УА.1-а.107 | Р | С1 | СНз | СеН5 | |
| 19 УА.1-а.445 | Р | С1 | СНз | циклогексил | |
| 20 УА.1-а,181 | Р | С1 | С2Н5 | СвН5 | |
| 21 УА.1-а.446 | Р | С1 | с2н5 | циклогексил | |
| 22 УА. 1-8.160 | Р | С! | С2Н5 | |-С3Н7 | |
| 23 УА. 1-8.167 | Р | С1 | С2Н5 | СН2=СН-СН2 | |
| 24 УА.1.-Ь.87 | н | С! | СНз | втор-С4Нэ | 8,4 (ά, 1Н), 8,2 (т, 1Н), 7,6 (ф 1Н), 4,0 (5βρί., 1Н), 2,9 (ε, ЗН), 1,5 (т, 2Н>, 1,2 (ф 6Н), 0,9 ((, ЗН). |
1) соединительный номер согласно табл. 1.
ΙΙ. Получение амидов аминобензоилсульфаминовой кислоты общей формулы ΙΙΑ (предварит. продукт ΙΙΑ.1).
Па. Восстановление нитрогруппы порошком железа в уксусной кислоте.
Пример 25. N-(5-Амино-2-хлор-4-фторбензоил)-N'-аллил-N'-н-пропилсульфамид (ΙΙΑ.1-α.241).
К суспензии из 7,54 г (135,072 ммоль) порошка железа в 60 мл уксусной кислоты подают при перемешивании в течение 25 мин раствор из 17,1 г (45,02 ммоль) соединения νΑ.1-α.241 из примера 1 в смеси из 5 мл тетрагидрофурана и 40 мл уксусной кислоты при температуре от 70 до 75°С. Реакционную смесь перемешивают еще в течение 1 ч при 70 до 75°С , охлаждают и концентрируют в вакууме. Остаток смешивают с этилацетатом, отфильтровывают и осадок промывают этилацетатом. Фильтрат смешивают с активным углем и сульфатом магния, отфильтровывают, промывают и концентрируют. После приготовления пасты из остатка с этилацетатом, смешивания с пентаном, отсасывания и сушки получают 12,1 г (75,3 % от теории) указанного в заголовке соединения с Тпл. от 104 до 106°С.
ΙΙΒ. Каталитическое гидрирование нитрогруппы.
Пример 31. N-(5-Амино-2-хлор-4-фторбензоил)-N'-метил-N'-изопропилсульфамид (ΙΙΑ. 1-а.86).
112,0 г (0,317 моль) соединения νΑ.1-α.86 из примера 7 и 100 г Никеля Ранейя в 1200 мл метанола подают в аппарат гидрирования. При перемешивании промывают посредством 10 л азота и 10 л водорода. При перемешивании гидрируют при 22-23°С посредством 0,1 бар водорода. В общем потребляют 21,3 л водорода. После спуска избыточного давления реакционную смесь снова промывают 10 л азота. Реакционную смесь отсасывают через силикагель и фильтрат концентрируют в вакууме. Получают 100,5 г (97% от теории) указанного в заголовке соединения с Тпл. 160-162°С (чистота по ВСЖХ: 99,1%).
- 40 010872
Аналогичным образом, исходя из приведенных в табл. 2 амидов нитробензоилсульфаминовой кислоты VА.1, получают указанные в табл. 3 предварительные соединения ПА (соединения формулы II с Аг = Аг-1 с ВЬ, В' = Н с указанными в табл. 1 значениями для В1 и В2) от примера 26 до примера 48.
Таблица 3
| Пример /№11 | Вс | Ка | я1 | Тпл. [°С]/ ’Н-ЯМР (400 МГц, СОС13) б(ч\млн) | |
| 25 ПА.1-а.241 | Е | С1 | н-СзН? | СН2=СН-СН2 | 104-106 |
| 26 НА.1-а.492 | Е | С1 | СН2-СН2-СН(СНз)-СН2- сн2 | 144 -145 | |
| 27 11А.1-Э.387 | Е | С1 | И-СЗН7 | НОС-СН2 | 153-154 |
| 28 ПА.ТЬ.492 | Н | С1 | СН2-СН2-СН(СНз)-СН2- сн2 | 139 | |
| 29 11А.1-Ь.241 | Н | С1 | п-СзНт | СН2=СН“СН2 | 138 |
| 30 НА.1-Ь.387 | Н | С1 | 1-С3Н7 | НС=С-СН2 | 139-140 |
| 31 ИА. 1-а.86 | Е | С1 | СНз | 1-С3Н7 | 160-162 |
| 32 ПА. 1-а.76 | Г | С1 | СНз | СНз | |
| 33 ЛА. 1-а.77 | Е | С1 | СН3 | С2Н5 | |
| 34 ПАЛ-а.84 | Е | С1 | СНз | Н-С3Н7 | |
| 35 ПА.1-а.98 | Е | С1 | СН3 | С-СЗН5 | |
| 36 НА.1-Э.85 | Е | С1 | СН3 | Н-С4Н9 | |
| 37 НА.1-Э.88 | Е | С1 | СН3 | И-С4Н9 | |
| 38 1ГА.1-Э.87 | Е | С1 | СНз | ВТОР-С4Н9 | |
| 39 ПА.1-а.89 | Е | С! | СНз | трет-С4Н9 | |
| 40 НА.1-а.93 | Е | С1 | СНз | СН2=СН-СН2 | |
| 41 НА. 1-а.96 | Е | С1 | СНз | НС^С-СН2 | |
| 42 ПА.1-а.107 | Е | С1 | СНз | сен5 | |
| 43 | Е | С1 | СНз | циклогексил |
- 41 010872
| ПА.1-Э.445 | |||||
| 44 11А.1-Э.181 | Е | С1 | с2н5 | С6Н6 | |
| 45 ПА.1-3.446 | Е | С! | с2н5 | циклогексил | |
| 46 11А.1-Э.160 | Е | С1 | с2н5 | И-С3Н7 | |
| 47 11А.1-Э.167 | Е | С1 | С2н6 | сн2=сн-сн2 | |
| 48 НА.1-Ь.87 | Н | С! | СНз | ВТОР-С4Н9 | 8,8 (Ьг. 8), 7,2 (с1, 1Н), 7,1 (т, 1Н), 6,8 (ά, 1Н), 4,0 (т, 1Н), 3,8 (Ьг. 8, 2Н), 2,9 (а, ЗН),1,61,4(т, 2Н), 1,2 (Ц, ЗН), 0,9 (1, ЗН) |
1) номер соединения согласно табл. 1.
III. Получение фенилизо (тио)цианатов I.
Пример 109. №(2-Хлор-4-фтор-5-изоцианатобензоил)-№-аллил-№-п-пропилсульфамид (ТА.1-а.241).
К 6.0 г (17.2 ммоль) соединения ПА.1-а.241 из примера 25 в 50 мл диоксана подают при перемешивании при температуре от 15 до 25°С 4.7 мл 4М НС1-раствора в диоксане (соответствует 18.9 ммоль хлорводорода). Смесь перемешивают еще в течение 1 ч при 22°С. Затем при перемешивании и медленном повышении температуры до 95°С вводят 3.4 г (34.3 ммоль) фосгена в течение 1 ч. не прореагировавший фосген выносят азотом. Реакционную смесь затем концентрируют в вакууме. остаток смешивают с пентаном. декантируют надосадочную жидкость и концентрируют ее в вакууме. Получают 6.5 г (95.8% от теории. чистота согласно Ή-ЯМР: 95%) указанного в заголовке соединения с Тпл. 85-95°С (разл.). ИР (КВг): ^С=О 2265 см-1; С=О 1724 см-1.
Пример 94. №(2-Хлор-4-фтор-5-изоцианатобензоил)-№-метил-№-изопропилсульфамид (ТА.1-а.86).
A) Взаимодействием с фосгеном.
В раствор из 5.0 г (15.4 ммоль) соединения ПА.1-а.86 из примера 31 в 50 мл диоксана вводят при 22°С при перемешивании фосген. В течение 20 мин повышают температуру до температуры кипения с обратным холодильником. Еще в течение 1 ч вводят фосген. охлаждают до комнатной температуры и промывают азотом. Реакционную смесь концентрируют в вакууме сначала при 22°С и затем при 70°С. Остаток смешивают с н-гексаном. декантируют и остаток сушат при 70°С. причем получают 5.5 г (99.8% от теории с чистотой по Ή-ЯМР 98%) указанного в заголовке соединения с Тпл. 146-149°С.
B) Взаимодействием с дифосгеном.
К раствору из 5.0 г (15.4 ммоль) соединения ПА.1-а.86 в 50 мл диоксана прикапывают при перемешивании при 10°С 6.11 г (30.9 ммоль) дифосгена. Реакционную смесь нагревают до 22°С и перемешивают еще в течение 1.5 ч. Согласно тонкослойной хроматографии превращение было полным. После перемешивания в течение ночи реакционную смесь промывают азотом и обрабатывают. как описано в примере 94А. Получают 5.5 г (99.8% от теории. с чистотой по Ή-ЯМР 98%) указаного в заголовке соединения с Тпл.148-150°С.
Пример 118. №(2-Хлор-4-фтор-5-изоцианатобензоил)-№(4-метилпиперидинсульфокислотный амид) (^.1-8.492).
- 42 010872
К 1,8 г (5,1 ммоль) соединения ПА.1-а.492 из примера 26 в 50 мл диоксана подают при перемешивании при температуре от 20 до 25°С 2,6 мл 4М НС1-раствора (соответствует 0,38 г (10,3 ммоль) хлорводорода) в диоксане. Реакционную смесь перемешивают в течение 1 ч при 22°С. Затем добавляют еще 1,12 г (5,66 ммоль) дифосгена при перемешивании, перемешивают еще 30 мин при 22°С, медленно нагревают до 95°С и перемешивают еще 1 ч. После охлаждения до комнатной температуры реакционную смесь концентрируют в вакууме, остаток смешивают с пентаном, надосадочный раствор декантируют и его концентрируют снова в вакууме. Получают 2,0 г (98,3% от теории, с чистотой 95% по Ή-ЯМР) указанного в заголовке соединения с Тпл. 122-124°С (разл.), 135°С прозрачн.
ИР (КВг): И=С=О 2246 ст-1; С=О 1697 ст-1.
Пример 193. №(2-Хлор-4-фгор-5-изотиоцианатобензоил)-№-аллил-№-н-пропилсульфамид ЦАЛё.241).
К 3,0 г (8,6 ммоль) соединения ПА.1-а.241 из примера 25 в 50 мл этилацетата подают при перемешивании при 22°С 1,1 г (9,4 ммоль) тиофосгена, затем реакционную смесь перемешивают в течение 1 ч, нагревают до 75°С и перемешивают еще 1 ч. После концентрации в вакууме, смешивания остатка с пентаном, отсасывания и сушки получают 3,4 г (96,1% от теории, с чистотой 95% по 1Н-ЯМР) указанного в заголовке соединения с Тпл. 83-85°С. бВ. (КВг): И=С=8 2030 ст-1, С=О 1725 ст-1.
Аналогичным образом, исходя из приведенных в табл. 3 амидов аминобензоилсульфаминовой кислоты ПА.1, получают указанные в табл. 4 соединения 1 (соединения формулы I с Аг = Аг-1, с Вь, В4 = Н с указанными в табл. 1 значениями для В1 и В2) примеров от 49 до 216.
- 43 010872
Таблица 4
С1 сГ
ΟΪ сн? сн? сн?
П-СЗН5
Н-С4Н9
И-С4НЭ втор - С4Н9 трет -С4Н9 С?й
ΗΌ3Η7 И-С3Н7
С-С3Н5
- 44 010872
| (разл.) | ||||||
| 75 | 0 | н | а | НС=С-СНг | Н-С4Н9 | |
| 76 | 0 | н | С1 | СНгСНг-СН(СНз)-СН2-СНг | 110-115 (разл.) | |
| 77 | 0 | н | С1 | СНз | циклогексил | |
| 78 | 0 | н | С1 | СНз | с6н5 | |
| 79 | 0 | н | С1 | СгН5 | циклогексил | |
| 80 | о | н | С1 | с2н5 | СвН5 | |
| 81 | О | н | С1 | [СНгЬ | ||
| 82 | О | н | С1 | [СН* | ||
| 83 | О | н | ΟΝ | СНз | СНз | |
| 84 | О | н | 0Ν | СНз | С2Н; | |
| 85 | о | н | ΟΝ | СНз | И*СзН7 | |
| 86 | о | н | ΟΝ | СНз | ΗΌ3Η7 | |
| 87 | о | н | СИ | СНз | ||
| 88 | о | н | 0Ν | СНз | втор -С4Н9 | |
| 89 | о | н | 0Ν | СНз | цикпогексил | |
| 90 | О | н | 0Ν | СНз | свн5 | |
| 91 | О | Р | С1 | СНэ | СНз | |
| 92 | о | Р | а | СНз | СзН5 | |
| 93 | о | Р | С1 | СНз | ΗΌ3Η7 | |
| 94 | О | Р | С1 | СНэ | И-Сзн? | 144 -148 |
| 95 | о | Р | С1 | СНэ | С-С31Ч5 | |
| 96 | о | Р | С1 | СНэ | Н-С4Н9 | |
| 97 | 0 | Р | С) | СНз | И-С4Н9 | |
| 98 | о | Р | С1 | СНэ | втор - С4Н9 | |
| 99 | о | г | С1 | СНз | трет -С4Нв | |
| 100 | о | Р | С1 | С2Н5 | С2Н5 | |
| 101 | о | Р | С1 | С2Н5 | ΗΌ3Η7 | |
| 102 | О | Р | а | СгН5 | И-СЗН7 | |
| 103 | О | Р | С1 | СгНб | С-Сзн® | |
| 104 | о | Р | С1 | СгН5 | Н-С4Н9 |
- 45 010872
| 105 | 0 | Е | С1 | СгНв | И-С4Н9 | |
| 106 | О | Р | С1 | Ο2Ηί | втор- С4Н9 | |
| 107 | О | Е | С1 | сн2=сн-сн2 | СНз | |
| 108 | О | Е | С! | сн2=сн-сн2 | СгНз | |
| 109 | О | Р | С1 | сн2=сн-сн2 | Н-С3Н7 | 85-95 (разл.) |
| 110 | О | Е | С1 | СНг=СН-СНг | И-С3Н7 | |
| 111 | О | Г | С1 | СНг=СН-СН2 | Η-Ο4Η9 | |
| 112 | О | Е | С1 | СН2=СН-СН2 | втор - С4Н9 | |
| 113 | О | Е | С1 | НС=С-СН2 | СНз | |
| 114 | О | Г | С1 | нс=с-сн2 | СгН9 | |
| 115 | О | Е | С1 | НСеС-СНг | Н-СЗН7 | |
| 116 | О | Е | С1 | НСоС-СНг | И-СЗН7 | 124-126 (разл.) |
| 117 | О | Е | С1 | НСаС-СНг | Н-С4Н9 | |
| 118 | о | Е | С1 | СНг-СН2-СН(СНз)-СН2-СН2 | 122-124 (разл.) | |
| 119 | 0 | Е | С1 | СН3 | цикпогексил | |
| 120 | О | Е | С1 | СН3 | СвН5 | |
| 121 | о | Е | С1 | с2н5 | цикпогексил | |
| 122 | О | Е | α | С2Н3 | СбНз | |
| 123 | О | Е | С1 | (СН^ | ||
| 124 | О | Е | С( | [СН& | ||
| 125 | о | Е | ΟΝ | СНз | СНз | |
| 126 | о | Г | ΟΝ | СН3 | СгНз | |
| 127 | о | Е | 0Ν | СНз | И-С3Н7 | |
| 128 | О | Е | ΟΝ | СНз | Н-С3Н7 | |
| 129 | о | Е | ΟΝ | СНз | И-С4Н9 | |
| 130 | О | Е | ΟΝ | СНз | втор -С4Н9 | |
| 131 | о | Е | ΟΝ | СНз | циклогексил | |
| 132 | О | Р | ΟΝ | СНз | С6Н5 | |
| 133 | 6 | Н | ΟΙ | СНз | СН3 |
- 46 010872
| 134 | 5 | Η | С1 | СНз | СгН5 | |
| 135 | 8 | Η | С1 | СНз | н-СзНт | |
| 136 | 8 | Η | С1 | СНз | и-СзНг | |
| 137 | 8 | Η | С1 | СНз | с-С3Н5 | |
| 138 | 8 | Η | С1 | СНз | Н-СдНд | |
| 139 | 8 | Η | С1 | СНз | И-С4Н9 | |
| 140 | 8 | Η | С1 | СНз | втор - СдНд | |
| 141 | 8 | Η | С1 | СНз | трет -С4Н0 | |
| 142 | 8 | Η | С1 | СгНз | СгН5 | |
| 143 | 8 | Η | С1 | СгН5 | Н-С3Н7 | |
| 144 | 8 | Η | С1 | С2Нз | И-СЗН7 | |
| 145 | 3 | Η | С1 | СгНв | 0СЗН5 | |
| 146 | 8 | Η | С1 | С2Н5 | Н-С4Н9 | |
| 147 | 8 | Η | С1 | СгНз | И-С4Н9 | |
| 148 | 8 | Η | С1 | с2н5 | втор - С4Н9 | |
| 149 | 8 | Η | С1 | сн2=сн-сн2 | СНз | |
| 150 | 8 | Η | С1 | сн2=сн-сн2 | СгН5 | |
| 151 | 8 | Η | С1 | сн2=сн-сн2 | Н-С3Н7 | 99-100 |
| 152 | 8 | Η | С1 | сн2=сн-сн2 | И-С3Н7 | |
| 153 | 8 | Η | С1 | СНг=СН-СН2 | Н-С4Н9 | |
| 154 | 8 | Η | С1 | СНг=СН-СН2 | втор · С4Н9 | |
| 155 | 8 | Η | С1 | НС-С-СНг | СНз | |
| 156 | 8 | Η | С1 | НС-С-СНг | С2н5 | |
| 157 | 3 | Η | С1 | НОС-СН2 | Н-СзНт | |
| 158 | 8 | Η | С1 | нс=с-сн2 | И-С3Н7 | 163 - 164 |
| 159 | 3 | Η | С1 | НС=С-СН2 | Н-С4Н9 | |
| 160 | 8 | Η | С1 | СНг-СНг-СН(СН3)-СН2-СН2 | 143- 144 | |
| 161 | 3 | Η | ο | СНз | циклогексил | |
| 162 | 3 | Η | С1 | СНз | с6н5 | |
| 163 | 8 | Η | С1 | С2Н5 | циклогексил | |
| 164 | 8 | Η | С1 | С^ | с6н5 | |
| 165 | 3 | Η | С1 | (СНгЬ |
- 47 010872
| 166 | 5 | Η | С1 | [СН2]5 | ||
| 167 | 8 | Η | ΟΝ | СНз | СНз | |
| 166 | 8 | Η | ΟΝ | СНз | с2н5 | |
| 169 | 8 | Η | ΟΝ | СНз | И-Сзн? | |
| 170 | 3 | Η | ΟΝ | СНз | Η-Ο^Η^ | |
| 171 | 8 | Η | ΟΝ | СНз | И-С4Н9 | |
| 172 | 8 | Η | ΟΝ | СНз | втор -С4Н9 | |
| 173 | 8 | Η | ΟΝ | СНз | циклогексил | |
| 174 | 8 | Η | ΟΝ | СНз | С6Н5 | |
| 175 | 8 | Ε | С1 | СНз | СНз | |
| 176 | 8 | Γ | 01 | СНз | С2Н5 | |
| 177 | 8 | Ε | 01 | СНз | Н-Сзн? | |
| 178 | 8 | Ε | 01 | СНз | И*СзН7 | |
| 179 | 8 | Ε | 01 | СНз | 0СЗН5 | |
| 180 | 8 | Ε | 01 | СНз | Н-СдНд | |
| 181 | 8 | Ε | С1 | СНз | И-С4Н9 | |
| 182 | δ | Ε | 01 | СНз | втор - С4Н9 | |
| 183 | 8 | Ε | 01 | СНз | трет -С4Н9 | |
| 184 | 8 | Ε | 01 | СгНз | С2Н5 | |
| 185 | 8 | Ε | 01 | С2Н5 | ||
| 186 | 8 | Ε | 01 | С2Н6 | И-С3Н7 | |
| 187 | 8 | Ε | 01 | С2Н5 | с-СзН5 | |
| 188 | 8 | Ε | 01 | СгНа | Н-С4Н9 | |
| 189 | 8 | Ε | 01 | СзН5 | ИЮ4Н9 | |
| 190 | 8 | Ε | 01 | с2н5 | втор - С4Н9 | |
| 191 | 8 | Ε | 01 | СНг=СН-СНг | СНз | |
| 192 | 8 | Ρ | 01 | СН2=СН-СН2 | С2Н5 | |
| 193 | 8 | Ε | 01 | СН2=СН-СНг | Н-СЗН7 | 83-65 |
| 194 | 8 | Ε | 01 | сн2=сн-сн2 | и-СзН? | |
| 195 | 3 | Ε | 01 | сн2=сн-сн2 | Н-С4Нд | |
| 196 | 3 | Ε | 01 | сн2=сн-сн2 | втор - С4Н9 | |
| 197 | 3 | Ε | 01 | НС=С-СН2 |СН3 |
- 48 010872
| 198 | 8 | Р | С1 | НС^С-СНг | с2н6 | |
| 199 | 8 | Р | С1 | НС=С-СН2 | Н-С3Н7 | |
| 200 | 8 | Р | С1 | НОС-СН2 | И-С3Н7 | 155-156 |
| 201 | 8 | Р | С1 | НОС-СНг | Н-С4Н9 | |
| 202 | 8 | Р | С1 | СН2-СН2-СН(СН3)-СН2-СН2 | 152-153 | |
| 203 | 8 | Р | С1 | СНз | циклогексил | |
| 204 | 8 | Р | С1 | СНз | С6н5 | |
| 205 | 8 | Р | С1 | С2Н5 | циклогексил | |
| 206 | 8 | Р | С1 | С2Н5 | С6Н5 | |
| 207 | 8 | Р | С1 | [СН& | ||
| 208 | 3 | Р | С1 | [СН2]5 | ||
| 209 | 3 | Р | ΟΝ | СНз | СНз | |
| 210 | 3 | Р | ΟΝ | СНз | С2Н6 | |
| 211 | 8 | Р | СИ | СНз | И-СЗН7 | |
| 212 | 3 | Р | ΟΝ | СНз | Н-СЗН7 | |
| 213 | 3 | Р | СИ | СНз | И-С4Н9 | |
| 214 | 8 | Р | ΟΝ | СНз | втор -С4Н9 | |
| 215 | 8 | Р | ΟΝ | СНз | циклогексил | |
| 216 | 3 | Р | ΟΝ | СНз | с6н5 |
Пример 217. 8-(5'-№Изопропил-№метилсульфамоилкарбоксамидо-4'-хлор-2'-фторфенил)-4-оксо7,9-диоксо-1,2,8-триаза[4.3.0]нонан (пример 146 из νΟ 01/83459).
217.1. Сложный метиловый эфир тетрагидро-№(4-хлор-2-фтор-5-№изопропил-№метил- сульфамоилкарбоксамидофенил)-4Н-1,3,4-оксадиазин-3-карбоксамид-4-карбоновой кислоты.
К смеси 3,5 г (10,1 ммоль) №(2-хлор-4-фтор-5-изоцианатобензоил)-№-изопропил-№-метилсульфамида ^-3.86 из примера 94 в 100 мл 1,2-дихлорэтана добавляют в течение 5 мин при 22°С при перемешивании 9,8 г (10,1 ммоль) сложного метилового эфира тетрагидро-4Н-1,3,4-оксадиазин-4карбоновой кислоты в качестве 15%-го раствора в 1,2-дихлорэтане и перемешивают в течение 18 ч. Затем реакционную смесь чистят хломатографией на силикагеле, причем элюируют 200 мл порций смеси из метиленхлорид/этилацетат = 1:6. После удаления в вакууме растворителя получают 4,3 г (82,3% от теории) сложного метилового эфира тетрагидро-№(4-хлор-2-фтор-5-№изопропил-№метилсульфамоилкарбоксамидофенил)-4Н-1,3,4-оксадиазин-3-карбоксамид-4-карбоновой кислоты с Тпл. 69°С (разложение).
217.2. 8-(5'-№Изопропил-№метилсульфамоилкарбоксамидо-4'-хлор-2'-фторфенил)-4-оксо-7,9диоксо-1,2,8-триаза[4.3.0]нонан.
В реакционную емкость с мешалкой и водоотстойником подают 0,85 г (1,7 ммоль) соеднения из примера 217.1 в 80 мл толуола. К этому добавляют при перемешивании при 22°С 0,18 г (1,8 ммоль) 97%го трет-бутилата натрия и нагревают при перемешивании до температуры кипения с обратным холодильником. Время от времени обновляют толуол. В течение 7 ч нагревают до температуры кипения с обратным холодильником до тех пор, пока реакционная смесь не становится жидкотекучей и твердое вещество почти полностью не растворяется. После охлаждения реакционную смесь подкисляют 1М раствора НС1 в 10 мл диэтилового эфира и концентрируют в вакууме. Остаток растворяют в метиленхлориде, экстрагируют 1н. соляной кислотой и водой, сушат и концентрируют в вакууме. Получают 0,67 г (76% от теории) указанного в заголовке соединения с Тпл. 112-118°С. После смешивания с диэтиловым эфиром точка плавления составляет 115-120°С.
Claims (18)
- ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ1. Способ получения фенилизо (тио)цианатов общей формулы I где переменные имеют следующие значения: V означает кислород или серу, Αγ означает фенил, который может быть замещен один или несколько раз галогеном; А означает NВ1В2, где В1 и В2 означают независимо друг от друга С1-С6-алкил, С2-С6-алкенил или С2-С6-алкинил, либо В1 и В2 образуют вместе насы- 49 010872 щенный 6-членный азотный гетероцикл, который может быть замещен С1-С4-алкилом, отличающийся тем, что соединение общей формулы II где переменные Аг и А имеют вышеприведенные значения, или его НС1-аддукт подвергают взаимодействию с фосгеном, тиофосгеном или дифосгеном.
- 2. Способ по п.1, отличающийся тем, что применяют НС1-аддукт соединения II.
- 3. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что применяют от 0,9 до 2 мол.экв. фосгена, тиофосгена или дифосгена в пересчете на соединение II.
- 4. Способ по одному из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что превращение хлорводородного аддукта соединения II проводят в присутствии активного угля.
- 5. Способ по одному из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что соединение формулы ПА где Ка и Кс означают независимо друг от друга водород или галоген,КЬ и Кб означают водород иА имеет вышеприведенное значение, или его НС1-аддукт подвергают взаимодействию с фосгеном, тиофосгеном или дифосгеном и получают соединение формулы ТА где переменные Ка, КЬ, Кс и Кб, А и V имеют вышеприведенные значения.
- 6. Способ по п.1, отличающийся тем, что он включает дополнительно следующие стадии: ί) взаимодействие ароильного соединения общей формулы III где переменное Аг имеет вышеприведенные значения и X означает галоген, ОН или С1-С4-алкокси, с амидом сульфаминовой кислоты формулы IVΗ2Ν-3Ο2-Α (IV), где А имеет вышеприведенные значения, и ίί) восстановление полученного на стадии ί) амида Ν-ароилсульфаминовой кислоты общей формулы V где Аг и А имеют вышеприведенные значения, с получением соединения формулы II.
- 7. Способ по п.6, отличающийся тем, что на стадии (ίί) восстановление проводят в присутствии каталитических количеств переходных металлов или соединений переходных металлов.
- 8. Способ по п.6, отличающийся тем, что на стадии (ίί) восстановление проводят в присутствии железа и по меньшей мере одной С1 -С4-карбоновой кислоты.
- 9. Способ по п.6, отличающийся тем, что на стадии (ίί) восстановление проводят в присутствии никеля Ренея и водорода.
- 10. Фенилизо(тио)цианаты общей формулы I, как определено в п.1- 50 010872
- 11. Фенилизо(тио)цианаты общей формулы ^, как определено в п.5 отличающиеся тем, что Ва означает фтор или хлор, Вс означает водород, фтор или хлор и каждый из Вь и В4 означает водород.
- 12. Способ получения соединений формулы У!где ^, Аг и А имеют приведенные в п.1 значения, означает О и В3 и В4 совместно с атомами азота, к которым они присоединены, образуют 6-членный, прерванный кислородом гетероцикл, отличающийся тем, что (ί) соединение формулы I, определенное в п.1, подвергают взаимодействию с эфиром оксадиазинкарбоновой кислоты формулы УП где имеет вышеприведенное значение и В1 означает С1-С4-алкил, при этом получают производное мочевины формулы УШ где переменные В3, В4, В1, ^, ^', Аг и А имеют вышеприведенные значения, и (ίί) полученный промежуточный продукт УШ циклизуют с получением соединения формулы УТ.
- 13. Способ по п.12, отличающийся тем, что применяемое на стадии (ί) соединение формулы I означает соединение формулы где переменные Ва, Вь, Вс, В4, А и имеют вышеприведенные значения.
- 14. Способ по п.12, отличающийся тем, что применяемое на стадии (ί) соединение УП означает соединение формулы УП' где означает О и В' означает С1-С4-алкил.
- 15. Амиды аминобензоилсульфаминовой кислоты формулы IIО вуз — АГВО2 ——· АI в где переменные имеют следующие значения:Аг означает группу формулы Аг-1 (III- 51 010872 где К3 означает хлор,Кь означает водород,Кс означает водород или фтор,К4 означает водород, * означает соединение Аг с С(О)-группой и ** означает соединение Аг с атомом азота аминогруппы,А означает группу формулы ΝΚ'Κ2, где остатки К1 и К2 независимо друг от друга означают С1 -С6алкил, С2-С6-алкенил или С2-С6-алкинил, либо К1 и К2 совместно образуют насыщенный 6-членный азотсодержащий гетероцикл, который может быть замещен С1-С4-алкилом.
- 16. Амиды нитробензоилсульфаминовой кислоты формулы V где переменные имеют следующие значения:Кь означает водород,Кс означает водород или фтор,К4 означает водород, * означает соединение Аг с С(О)-группой и ** означает соединение Аг с атомом азота аминогруппы,А означает группу формулы ΝΡ'Ρ2. где остатки К1 и К2 независимо друг от друга означают С1-С6алкил, С2-С6-алкенил или С2-С6-алкинил, либо К1 и К2 совместно образуют насыщенный 6-членный азотсодержащий гетероцикл, который может быть замещен С1-С4-алкилом.
- 17. Способ получения амидов аминобензоилсульфаминовой кислоты формулы II по п.15, отличающийся тем, что он включает следующие стадии:а) взаимодействие ароильного соединения формулы III оО2Н АГ X (III) где Аг имеет приведенные в п.16 значения и X означает галоген или С1-С4-алкокси, с амидом сульфаминовой кислоты формулы IVН2М-80гА (IV), где А имеет приведенное в п.16 значение, иб) восстановление полученного на стадии а) амида нитробензоилсульфаминовой кислоты формулы V где Аг и А имеют приведенное в п.16 значения, с получением амида аминобензоилсульфаминовой кислоты формулы II, определенного в п.15.
- 18. Способ по п.17, отличающийся тем, что на стадии б) восстановление проводят в присутствии каталитических количеств переходных металлов или соединений переходных металлов.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE10250614 | 2002-10-30 | ||
| PCT/EP2003/012013 WO2004039768A1 (de) | 2002-10-30 | 2003-10-29 | Bifunktionelle phenyliso(thio)cyanate; verfahren und zwischenprodukte zu ihrer herstellung |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| EA200500598A1 EA200500598A1 (ru) | 2006-06-30 |
| EA010872B1 true EA010872B1 (ru) | 2008-12-30 |
Family
ID=32185288
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| EA200500598A EA010872B1 (ru) | 2002-10-30 | 2003-10-29 | Бифункциональные фенилизо(тио)цианаты, способ и промежуточные продукты для их получения |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US7820846B2 (ru) |
| EP (2) | EP1560810B1 (ru) |
| JP (1) | JP4738812B2 (ru) |
| KR (1) | KR101055954B1 (ru) |
| CN (1) | CN100368392C (ru) |
| AR (1) | AR041861A1 (ru) |
| AU (1) | AU2003287972B2 (ru) |
| BR (2) | BR0315932A (ru) |
| CA (1) | CA2504410C (ru) |
| EA (1) | EA010872B1 (ru) |
| ES (1) | ES2565961T3 (ru) |
| HU (1) | HUE027607T2 (ru) |
| IL (1) | IL167983A (ru) |
| MX (1) | MXPA05004546A (ru) |
| PL (1) | PL214983B1 (ru) |
| UA (1) | UA89941C2 (ru) |
| WO (1) | WO2004039768A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA200504331B (ru) |
Families Citing this family (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MX2007000067A (es) * | 2004-07-22 | 2007-03-28 | Basf Ag | Procedimiento para preparar 3-fenil (tio) uracilos y - ditiouracilos. |
| DE102005057681A1 (de) * | 2005-12-01 | 2007-06-06 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung fluorierter m-Nitro-Benzoesäurechloride |
| KR101422433B1 (ko) * | 2005-12-01 | 2014-07-22 | 바스프 에스이 | 불소화 ｍ-니트로벤조일 클로라이드의 제조 방법 |
| AR068849A1 (es) * | 2007-10-12 | 2009-12-09 | Basf Se | Procedimiento para la preparacion de diamidas de acido sulfonico |
| CN102762552B (zh) | 2009-11-13 | 2016-04-06 | 巴斯夫欧洲公司 | 作为除草剂的3-(3,4-二氢-2h-苯并[1,4]*嗪-6-基)-1h-嘧啶-2,4-二酮化合物 |
| US10436790B2 (en) | 2011-09-28 | 2019-10-08 | Waters Technologies Corporation | Rapid fluorescence tagging of glycans and other biomolecules with enhanced MS signals |
| EP3974412A1 (en) * | 2011-09-28 | 2022-03-30 | Waters Technologies Corporation | Rapid fluorescence tagging of glycans and other biomolecules with enhanced ms signals |
| US11352325B2 (en) | 2011-09-28 | 2022-06-07 | Waters Technologies Corporation | Rapid fluorescence tagging of glycans and other biomolecules with enhanced MS signals |
| CN102702056B (zh) * | 2012-05-31 | 2014-09-24 | 北京师范大学 | 一种一锅法合成取代间苯二异硫氰酸酯的方法、合成的取代间苯二异硫氰酸酯化合物 |
| EP3748340B1 (en) | 2014-10-30 | 2022-04-06 | Waters Technologies Corporation | Methods for the rapid preparation of labeled glycosylamines and for the analysis of glycosylated biomolecules producing the same |
| CN111796039B (zh) | 2014-11-13 | 2023-03-17 | 沃特世科技公司 | 快速标记的n-聚糖的液相色谱校准方法 |
| ES2900867T3 (es) | 2016-05-24 | 2022-03-18 | Basf Se | Uracilpiridina herbicida |
| WO2017222954A1 (en) | 2016-06-21 | 2017-12-28 | Waters Technologies Corporation | Fluorescence tagging of glycans and other biomolecules through reductive amination for enhanced ms signals |
| WO2017222955A1 (en) | 2016-06-21 | 2017-12-28 | Waters Technologies Corporation | Methods of electrospray ionization of glycans modified with amphipathic, strongly basic moieties |
| CN114839302A (zh) | 2016-07-01 | 2022-08-02 | 沃特世科技公司 | 使用分子量截留过滤和过滤器上去糖基化从复杂基质快速制备标记的葡基胺的方法 |
| EP3587396A1 (en) | 2018-06-27 | 2020-01-01 | Basf Se | A method of isolating a n-(3-nitrobenzoyl)sulfamide |
| US20240217915A1 (en) | 2021-03-26 | 2024-07-04 | Adama Agan Ltd. | Preparation of 2-chloro-4-fluoro-5-nitrobenzoic acid |
| WO2024047648A1 (en) | 2022-08-31 | 2024-03-07 | Adama Agan Ltd. | Preparation of 2-chloro-4-fluoro-5-nitrobenzoic acid |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2001083459A2 (en) * | 2000-05-04 | 2001-11-08 | Basf Aktiengesellschaft | Uracil substituted phenyl sulfamoyl carboxamides |
Family Cites Families (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4309209A (en) * | 1977-08-15 | 1982-01-05 | Chevron Research | Herbicidal method and composition |
| DK156573C (da) | 1981-06-16 | 1990-01-29 | Sumitomo Chemical Co | 2-(2-fluor-4-halogen-5-substitueret-phenyl)-hydantoinderivater, et herbicidt praeparat indeholdende disse, en fremgangsmaade til bekaempelse af ukrudt under anvendelse af disse samt anvendelse af disse som herbicid |
| DE3268566D1 (en) | 1981-09-19 | 1986-02-27 | Sumitomo Chemical Co | 4-(2-fluoro-4-halo-5-substituted phenyl)urazols, and their production and use |
| DE3433391A1 (de) | 1984-09-12 | 1986-03-20 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Acylierte saccharin-derivate |
| DE3924052A1 (de) | 1989-07-21 | 1991-01-24 | Bayer Ag | N- (indol-6-yl)-heterocyclen |
| US5238908A (en) | 1989-08-31 | 1993-08-24 | Rohm And Haas Company | Herbicidal glutaramic acids and derivatives |
| EP0556737B1 (de) | 1992-02-20 | 2000-01-12 | Clariant GmbH | Verfahren zur Herstellung von substituierten 2,3-Difluorpyridinen |
| DE19610786A1 (de) * | 1996-03-14 | 1997-09-18 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von substituierten aromatischen Thiocarbonsäureamiden |
| DE19627901A1 (de) * | 1996-07-11 | 1998-01-15 | Bayer Ag | Substituierte aromatische Carbonylverbindungen und ihre Derivate |
| DE19632005A1 (de) * | 1996-08-08 | 1998-02-12 | Bayer Ag | Substituierte p-Trifluormethylphenyluracile |
| DE19731784A1 (de) * | 1997-07-24 | 1999-02-04 | Bayer Ag | Substituierte N-Aryl-N-thioxocarbonyl-sulfonamide |
| IL125947A0 (en) | 1997-09-17 | 1999-04-11 | American Cyanamid Co | 3-(1,2-benzisothiazol- and isoxazol-5-yl)-2,4(1h,3h)-pyrimidinedione or thione and 3-(1,2-benzisothiazol- and isoxazol-5-yl)-4(3)-pyrimidinone or thione herbicidal agents |
| US6251829B1 (en) | 2000-04-18 | 2001-06-26 | Rohm And Haas Company | Herbicidal benzoyloxy carboxylates and carboxamides |
| EP1284972A1 (en) | 2000-05-17 | 2003-02-26 | Cor Therapeutics, Inc. | Methods for producing amino substituted chromanes and intermediates therefor |
| DE50103415D1 (de) * | 2000-07-05 | 2004-09-30 | Basell Polyolefine Gmbh | Geträgerter, titanisierter chrom-katalysator und seine verwendung zur herstellung von ethylenhomopolymerisaten und -copolymerisaten |
| DE10036653A1 (de) | 2000-07-26 | 2002-02-07 | Clariant Gmbh | Verfahren zur Herstellung von substituierten Benzoylchloriden |
| CA2421839A1 (en) | 2000-09-08 | 2003-03-07 | Basf Aktiengesellschaft | Method for producing anellated tetrahydro-[1h]-triazoles |
-
2003
- 2003-10-29 BR BR0315932-9A patent/BR0315932A/pt active IP Right Grant
- 2003-10-29 AR ARP030103955A patent/AR041861A1/es active IP Right Grant
- 2003-10-29 HU HUE12174668A patent/HUE027607T2/en unknown
- 2003-10-29 AU AU2003287972A patent/AU2003287972B2/en not_active Expired
- 2003-10-29 ES ES12174668.9T patent/ES2565961T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2003-10-29 EP EP03779818A patent/EP1560810B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2003-10-29 CA CA2504410A patent/CA2504410C/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-10-29 EA EA200500598A patent/EA010872B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2003-10-29 PL PL376995A patent/PL214983B1/pl unknown
- 2003-10-29 US US10/532,931 patent/US7820846B2/en active Active
- 2003-10-29 WO PCT/EP2003/012013 patent/WO2004039768A1/de active Application Filing
- 2003-10-29 JP JP2004547601A patent/JP4738812B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2003-10-29 EP EP12174668.9A patent/EP2537829B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2003-10-29 KR KR1020057007661A patent/KR101055954B1/ko active IP Right Grant
- 2003-10-29 UA UAA200505013A patent/UA89941C2/ru unknown
- 2003-10-29 MX MXPA05004546A patent/MXPA05004546A/es active IP Right Grant
- 2003-10-29 CN CNB2003801046055A patent/CN100368392C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2003-10-29 BR BRPI0315932A patent/BRPI0315932B1/pt unknown
-
2005
- 2005-04-12 IL IL167983A patent/IL167983A/en unknown
- 2005-05-27 ZA ZA200504331A patent/ZA200504331B/en unknown
-
2010
- 2010-09-21 US US12/886,986 patent/US8232421B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2012
- 2012-06-28 US US13/535,544 patent/US8541611B2/en not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2001083459A2 (en) * | 2000-05-04 | 2001-11-08 | Basf Aktiengesellschaft | Uracil substituted phenyl sulfamoyl carboxamides |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| DATABASE CA 'Online! CHEMICAL ABSTRACTS SERVICE, COLUMBUS, OHIO, US; BODRIKOV, I.V. ET AL.: "Adducts of nitriles with sulfur trioxide and their reactions", retrieved from STN Database accession no. 84:59407 CA, XP002270931, see RN: 58010-77-8, 58032-99-8, Zusammenfassung & ZHURNAL ORGANICHESKOI KHIMII (1975), 11(10), 2217 * |
| DATABASE CROSSFIRE BEILSTEIN 'Online! Beilstein Institut zur F?Ârderung der Chemischen Wissenschaften, Frankfurt am Main, DE; retrieved from XFIRE Database accession no. brn 2309607, XP002270932, Zusammenfassung & J ORG CHEM USSR, Bd. 13, 1977, Seiten 390-394 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US20060004220A1 (en) | 2006-01-05 |
| JP2006504763A (ja) | 2006-02-09 |
| MXPA05004546A (es) | 2005-10-18 |
| EP1560810B1 (de) | 2012-08-01 |
| CA2504410A1 (en) | 2004-05-13 |
| US7820846B2 (en) | 2010-10-26 |
| ZA200504331B (en) | 2006-07-26 |
| US20120271049A1 (en) | 2012-10-25 |
| EA200500598A1 (ru) | 2006-06-30 |
| EP2537829A1 (de) | 2012-12-26 |
| US20110009640A1 (en) | 2011-01-13 |
| JP4738812B2 (ja) | 2011-08-03 |
| PL214983B1 (pl) | 2013-10-31 |
| US8541611B2 (en) | 2013-09-24 |
| CA2504410C (en) | 2012-03-20 |
| BRPI0315932B1 (pt) | 2019-08-13 |
| ES2565961T3 (es) | 2016-04-07 |
| CN100368392C (zh) | 2008-02-13 |
| WO2004039768A1 (de) | 2004-05-13 |
| KR20050090380A (ko) | 2005-09-13 |
| EP2537829B1 (de) | 2016-03-02 |
| HUE027607T2 (en) | 2016-10-28 |
| BR0315932A (pt) | 2005-09-13 |
| IL167983A (en) | 2010-11-30 |
| PL376995A1 (pl) | 2006-01-23 |
| US8232421B2 (en) | 2012-07-31 |
| AU2003287972B2 (en) | 2010-04-22 |
| KR101055954B1 (ko) | 2011-08-09 |
| CN1717388A (zh) | 2006-01-04 |
| EP1560810A1 (de) | 2005-08-10 |
| AU2003287972A1 (en) | 2004-05-25 |
| UA89941C2 (ru) | 2010-03-25 |
| AR041861A1 (es) | 2005-06-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US8541611B2 (en) | Bifunctional phenyl iso(thio)cyanates, processes and intermediates products for their preparation | |
| EP1692115B1 (de) | Verfahren zur herstellung von 3-phenyl(thio)uracilen und 3-phenyldithiouracilen | |
| EP2245001B1 (de) | Verfahren zum Herstellen von 2-Fluoracyl-3-amino-acrylsäure-derivaten | |
| DE10005284A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 1-Amino-3-aryl-uracilen | |
| EP1272480B1 (de) | Verfahren zur herstellung von spirocyclischen tetronsäurederivaten | |
| EP0899262B1 (en) | Process for the preparation of heteroarylcarboxylic amides and esters | |
| US6372913B1 (en) | Process for preparing 2-substituted 5-formylthiazoles | |
| DE19610786A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von substituierten aromatischen Thiocarbonsäureamiden | |
| DE19504059A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von substituierten N-Carbamoyl-tetrazolinonen | |
| EP0946522A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 1-phenyl-uracil-derivaten | |
| DE19610785A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von substituierten aromatischen Thiocarbonsäureamiden | |
| JP2002193914A (ja) | ニトリル化合物およびその製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): AM AZ KZ KG MD TJ TM |
|
| MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): BY |