EA010353B1 - Ассоциация росиглитазона или его соли с коэнзимом q, ее применение и фармацевтические композиции, которые содержат эту ассоциацию - Google Patents

Ассоциация росиглитазона или его соли с коэнзимом q, ее применение и фармацевтические композиции, которые содержат эту ассоциацию Download PDF

Info

Publication number
EA010353B1
EA010353B1 EA200500609A EA200500609A EA010353B1 EA 010353 B1 EA010353 B1 EA 010353B1 EA 200500609 A EA200500609 A EA 200500609A EA 200500609 A EA200500609 A EA 200500609A EA 010353 B1 EA010353 B1 EA 010353B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
treatment
association
prevention
obesity
manufacture
Prior art date
Application number
EA200500609A
Other languages
English (en)
Other versions
EA200500609A1 (ru
Inventor
Луи Кастейя
Люк Пенико
Катрин Дакке
Пьер Ренар
Original Assignee
Ле Лаборатуар Сервье
Сентр Насиональ Де Ля Решерш Сьентифик
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ле Лаборатуар Сервье, Сентр Насиональ Де Ля Решерш Сьентифик filed Critical Ле Лаборатуар Сервье
Publication of EA200500609A1 publication Critical patent/EA200500609A1/ru
Publication of EA010353B1 publication Critical patent/EA010353B1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/12—Ketones
    • A61K31/122—Ketones having the oxygen directly attached to a ring, e.g. quinones, vitamin K1, anthralin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относится к ассоциации росиглитазона или его аддитивной соли с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием с коэнзимом Q, ее применению для приготовления фармацевтических композиций, предназначенных для лечения или предупреждения ожирения, обусловленного различными причинами, и к фармацевтической композиции, содержащей вышеуказанную ассоциацию, для приготовления лекарственного средства для лечения или предупреждения ожирения различной этиологии.

Description

Настоящее изобретение относится к ассоциации росиглитазона или его аддитивной соли с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием с коэнзимом фю и к ее применению для лечения и/или предотвращения ожирения и избыточного веса, характеризующихся индексом массы тела, большим чем 25.
Ожирение является основной проблемой общественного здоровья во всех развитых странах. Ожирение стабильно растет в развивающихся странах и затрагивает все более молодую популяцию. Оно представляет собой хроническое расстройство энергетического дисбаланса, которое характеризуется избытком потребления энергии в течение длительного времени по сравнению с ограниченным расходом энергии, что приводит к запасанию избыточной энергии в форме белой жировой ткани.
Избыток жировой ткани осуществляет непосредственный вклад в проблемы усталости, неглубокого дыхания, синдрома ночного апноэ и остеоартрита.
Ожирение представляет собой хорошо установленный фактор риска в развитии инсулинрезистентности, дислипидемии и, в конечном счете, инсулиннезависимого диабета. Оно также является фактором, способствующим сердечно-сосудистым заболеваниям, и ассоциируется со значительно повышенным риском возникновения цереброваскулярных случаев, образования камней в желчном пузыре, респираторной дисфункции, остеоартрита, некоторых форм рака и преждевременной смерти.
Фармакологическая стратегия для уменьшения ожирения содержит две альтернативы: либо снижать содержания жира путем модификации потребления энергии и/или путем модификации распределения питательных веществ между жировыми и не содержащими жира тканями, либо противостоять или изменять на обратные метаболические последствия увеличения содержания жира без необходимости осуществления сильного влияния на степень ожирения как таковую.
Было обнаружено, что у людей, страдающих ожирением, образование реактивных окисленных видов молекул, высвобождаемых моноцитами и лейкоцитами, значительно увеличивается по сравнению с людьми, не страдающими ожирением (1. Сйп. Епйосгто1. Ме!аЬ., 2001, 86, 355-362). Повышенные концентрации фактора некроза опухоли альфа (ΤΝΡα) в плазме у людей, страдающих ожирением, стимулируют воспалительные процессы (1. Сйп. Епйосипой Ме1аЬ., 1998, 83, 2907-2910) и вызывают образование реактивных окисленных видов молекул лейкоцитами (Опсодепе, 1998,17, 1639-1651).
Патологическое состояние ожирения также ассоциируется с повышенным окислением липидов и белков, что может быть причиной высоких уровней в плазме 9- и 13-гидроксиоктадекадиеновых кислот (9-ΗΟΌΕ и 13-ΗΟΌΕ) (То1о\та: Нитапе Рге§8., 1998, 147-155), основных индексов липидного перокисления (1. Сйп. Епйосгто1. Ме!аЬ., 2001, 86, 355-362). Параллельно с этим антиоксидантные возможности организма снижаются.
Было продемонстрировано, что у людей, страдающих ожирением, избыточное потребление пищи вызывает значительное повреждение липидов и белков. Избыточное потребление калорий тучными людьми может вызвать образование свободных радикалов, в связи с этим они подвергаются значительным окислительным повреждениям, которые способствуют поддержанию состояния ожирения.
Количество специфических маркеров окисления значительно снижается при 48-часовом голодании или при ограничении калорийности, что сопровождается потерей веса (1. Сйп. Епйосппой Ме!аЬ., 2001, 86, 355-362).
Стратегия, направленная на снижение окислительной нагрузки в организме путем содействия метаболизму липидов и углеводов, будет приводить к усилению эффектов и, как следствие, к потере веса у индивидуумов, страдающих ожирением, или таких, которые имеют избыточный вес.
Среди соединений, способных содействовать метаболизму липидов и углеводов, селективные лиганды рецепторов, активированных пролифератором пероксисом или РРАК, являются соединениями, представляющими особый интерес.
РРАК. представляют собой семейство ядерных рецепторов гормонов, которое включает три различных подтипа: α, β (также называемый δ или ИиС1) и γ (который имеет три изоформы: γ1, γ2 и γ3).
Они были изначально клонированы как ядерные рецепторы, опосредующие влияние пролифераторов пероксисом на генную транскрипцию, однако понятно, что очень большое количество природных соединений, таких как эйкозаноиды и жирные кислоты, могут также активировать РРАК.
Подобно определенному количеству других ядерных рецепторов гормонов, РРАК белки связываются с промоторами в форме гетеродимеров с рецептором 9-цис-ретиноевой кислоты, КХК. Гетеродимер РРАК/КХК может быть активирован с помощью связывания лиганда, специфического для одного или двух рецепторов, однако максимальной активации достигают, когда присутствуют два лиганда.
РРАК представляют собой лиганд-зависимые транскрипционные факторы, что означает, что инициация транскрипции целевых генов является строго зависимой от связывания лиганда.
Определенные лиганды, такие как моно- или полиненасыщенные жирные кислоты или насыщенные жирные кислоты, связываются с тремя подтипами рецептора. Длинноцепочечные полиненасыщенные жирные кислоты, такие как линолевая кислота, или окисленные или конъюгированные жирные кислоты, связываются с РРАКа с высокой степенью сродства.
Наиболее важная функция РРАК объясняется их зависимой от ткани экспрессией и специфически
- 1 010353 ми целевыми генами, которые очень часто вовлечены исключительно в транспорт и метаболизм липидов и углеводов.
ΡΡΆΚα КО мышь развивает ожирение и гипертриглицеридемию даже тогда, когда суточное потребление калорий не увеличивается. Эти эффекты в большой мере объясняются снижением расходования жирных кислот печенью и ингибированием окисления жирных кислот (1. Βΐοΐ. СНет.. 1998, 273, 29577-29585).
Печень представляет собой орган, способный к окислению жирных кислот. Когда окисление печенью жирных кислот является оптимальным, то вступает в действие термогенез, который превращает доступную энергию в тепло со снижением дыхательного коэффициента и увеличением значения основного метаболизма. Эти последствия являются в высшей степени благоприятными для потери жировой ткани (Меб. НуроШекек, 1999, 52 (5), 407-416).
Стратегия, заключающаяся в снятии ингибирования ферментативных процессов печеночного окисления жирных кислот при обеспечении стимуляции транскрипции генов, активированных ΡΡΆΚ и вовлеченных в процессы липидного и глицинного метаболизма, будет приводить к снижению количества свободных жирных кислот в плазме и к умеренному липолизу в адипоцитах, составляющих висцеральную жировую ткань, что в течение длительного времени будет приводить к регрессии висцерального ожирения и, в соответствии с этим, к снижению веса тела.
Настоящее изобретение относится, в частности, к ассоциации росиглитазона или его аддитивной соли с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием с коэнзимом О10.
Ассоциация демонстрирует фармакологические свойства, являющиеся весьма примечательными в области ожирения.
Среди фармацевтически приемлемых кислот, которые могут быть упомянуты, без какого-либо ограничения следует упомянуть хлористо-водородную кислоту, бромисто-водородную кислоту, серную кислоту, фосфоновую кислоту, уксусную кислоту, трифторуксусную кислоту, молочную кислоту, пировиноградную кислоту, малоновую кислоту, янтарную кислоту, глутаровую кислоту, фумаровую кислоту, винную кислоту, малеиновую кислоту, лимонную кислоту, аскорбиновую кислоту, щавелевую кислоту, метансульфоновую кислоту, камфарную кислоту и т. д.
Среди фармацевтически приемлемых оснований, которые могут быть упомянуты, без какого-либо ограничения следует упомянуть гидроокись натрия, гидроокись калия, триэтиламин, трет-бутиламин и т.д.
Ассоциация в соответствии с изобретением обладает удивительными фармакологическими свойствами (заявитель обнаружил, что существует синергизм между этими двумя соединениями, который дает возможность получить весьма значительное снижение жира в организме). Ее применяют для лечения и/или предотвращения ожирения и избыточного веса, характеризующихся индексом массы тела, большим чем 25.
В США ожирению подвержены 20% мужчин и 25% женщин. Пациенты, которые имеют индекс массы тела (ΒΜΙ = вес (кг)/высота2 (м2)), больший или равный 30, считаются страдающими от ожирения (Ιηΐ. 1. ОЬек., 1998, 22, 39-47; ОЬекбу Ьаисе!:, 1997, 350, 423-426). Ожирение (ΒΜΙ>30) и избыточный вес (25<ΒΜΙ<30) могут иметь различное происхождение: они могут возникать вследствие нарушения регуляции потребления пищи, вследствие гормонального нарушения, или вследствие проведения лечения: лечение диабета ΙΙ типа с помощью сульфонилмочевин вызывает у пациентов прибавку веса. Подобно этому при диабете Ι типа (инсулин-зависимом) инсулинотерапия также вызывает прибавку веса у пациентов (Ιη Ργο^κκ ίη ОЬекйу Векеатсй, 8 1и1егиа11оиа1 Соидгекк ои ОЬекйу, 1999, 739-746; Аииа1к οί 1и1егиа1 Мебкше, 1998, 128, 165-175).
Ожирение и избыточный вес являются хорошо установленными факторами риска для сердечнососудистых заболеваний: они могут ассоциироваться со значительным повышением риска возникновения цереброваскулярных случаев и инсулиннезависимого диабета, поскольку они обеспечивают предрасположенность к инсулин-резистентности, дислипидемии и возникновению макроваскулярных расстройств (нефропатии, ретинопатии, ангиопатии). Другими патологиями являются последствия ожирения или избыточного веса: среди них могут быть упомянуты, в частности, камни желчного пузыря, респираторная дисфункция, остеоартрит, некоторые формы рака, и в случае очень тяжелого ожирения преждевременная смерть (Ν. Еид1. 1. Меб., 1995, 333, 677-385; 1АМА, 1993, 270, 2207-2212). Ассоциация в соответствии с изобретением позволяет обеспечить потерю веса, которая даже будучи умеренной, значительно снижает все факторы риска, ассоциированные с ожирением (Λΐ. 1. ОЬек., 1997, 21, 55-9; Λΐ. 1. ОЬек., 1992, 21, 85-9).
Ассоциация в соответствии с изобретением будет, таким образом, полезной при лечении и/или предотвращении ожирения и избыточного веса, характеризующегося индексом массы тела, большим чем 25 и меньшим чем 30. Изобретение в соответствии с этим относится к применению ассоциации росиглитазона или его аддитивной соли с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием с коэнзимом О]0 для получения фармацевтических композиций, предназначенных для лечения и/или предотвращения ожирения и избыточного веса, характеризующегося индексом массы тела, большим чем 25 и меньшим чем 30.
- 2 010353
В частности, ассоциация в соответствии с изобретением используется для лечения и/или предотвращения ожирения и избыточного веса, характеризующегося индексом массы тела, большим чем 25 и меньшим чем 30, вызванного терапевтическим лечением, таким как лечение диабета типа I или II.
Изобретение в соответствии с этим относится к применению ассоциации росиглитазона или его аддитивной соли с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием с коэнзимом (^ю, предназначенных для лечения и/или предотвращения ожирения и избыточного веса, характеризующегося индексом массы тела, большим чем 25 и меньшим чем 30, вызванного терапевтическим лечением, таким как лечение диабета типа I или II.
Изобретение относится также к фармацевтическим композициям, включающим ассоциацию росиглитазона или его аддитивной соли с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием с коэнзимом Рю, в комбинации с одним или более фармацевтически приемлемыми наполнителями.
Среди фармацевтических композиций в соответствии с изобретением могут быть упомянуты более конкретно таковые, приемлемые для орального, парентерального или назального введения, таблетки или драже, подъязычные таблетки, желатиновые капсулы, пастилки, суппозитории, кремы, мази, кожные гели и т.д.
Используемая доза варьирует в соответствии с полом, возрастом и весом пациента, способом введения, природой терапевтического назначения или любыми другими, ассоциированными лечениями, и колеблется в пределах от 0,1 мг до 1 г каждого компонента ассоциации на 24 ч в виде одного или более приемов.
Примеры, которые приведены ниже, иллюстрируют изобретение, но не ограничивают его какимлибо образом.
Пример А. Изменения веса тела.
Использовали самцов С57 В1аск 6 оЬ/оЬ мышей в возрасте от 8 до 12 недель. Мыши были диабетическими (тип II) и страдали гипергликемией, гипертриглицеридемией и гиперинсулинемией. После прохождения карантина в течение одной недели их взвешивали и рандомизировали как функцию их веса, при этом образовывалось 6 гомогенных групп (исходный вес не имел значительных отличий). После взвешивания мышей подвергали воздействию росиглитазона (антидиабетический агент) в отдельности или в ассоциации с коэнзимом Сж. Соединения вводили интраперитонеальным путем один раз в день в течение 14 дней в растворе ДМСО 5%/Солютол 15%/чистая Н2О в достаточном количестве, подогретом до температуры 65°С для обеспечения хорошей растворимости. Дополнительно раствор предварительно нагревали перед инъекцией. Мышей взвешивали каждый день и регистрировали вес, полученный через 14 дней лечения.
Лечение с помощью одного росиглитазона приводило к увеличению веса мышей на 5 г или более, что соответствовало увеличению веса приблизительно на 10% по сравнению с исходным весом. Ассоциация росиглитазон+коэнзим Сж позволила достичь того, что прибавка веса была изменена на противоположный эффект по крайней мере на 50%, и ассоциация продемонстрировала эффективность в снижении веса тела.
Пример В. Фармацевтическая композиция.
100 таблеток, каждая из которых содержит 30 мг росиглитазона и 10 мг коэнзима Сю
Росигпитазон 3 г
Коэнзим Сю 1 г
Пшеничный крахмал 20 г
Кукурузный крахмал 20 г
Лактоза 30 г
Стеарат магния 2 г
Кремнезем 1 г
Г идроксипропилцеллюлоза 2 г

Claims (20)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
    1. Ассоциация росиглитазона или его аддитивной соли с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием с коэнзимом Ц10.
  2. 2. Ассоциация по п.1 для лечения или предупреждения ожирения.
  3. 3. Ассоциация по п.1 для лечения или предупреждения ожирения, вызванного терапевтическим лечением.
  4. 4. Ассоциация по п.1 для лечения или предупреждения ожирения, вызванного лечением диабета типа I или II.
  5. 5. Ассоциация по п.1 для лечения или предупреждения избыточного веса, характеризующегося индексом массы тела, большим чем 25 и меньшим чем 30.
  6. 6. Ассоциация по п.1 для лечения или предупреждения избыточного веса, характеризующегося индексом массы тела, большим чем 25 и меньшим чем 30, вызванного терапевтическим лечением.
  7. 7. Ассоциация по п.1 для лечения или предупреждения избыточного веса, характеризующегося индексом массы тела, большим чем 25 и меньшим чем 30, обусловленного лечением диабета типа I или II.
  8. 8. Фармацевтическая композиция, включающая в качестве активного ингредиента росиглитазон в сочетании с коэнзимом О]0 по п.1 отдельно или в комбинации с одним или более фармацевтически приемлемым наполнителем(ями).
  9. 9. Фармацевтическая композиция по п.8 для применения при производстве лекарственного средства для лечения или предупреждения ожирения.
  10. 10. Фармацевтическая композиция по п.8 для применения при производстве лекарственного средства для лечения или предупреждения ожирения, вызванного терапевтическим лечением.
  11. 11. Фармацевтическая композиция по п.8 для применения при производстве лекарственного средства для лечения или предупреждения ожирения, вызванного лечением диабета типа I или II.
  12. 12. Фармацевтическая композиция по п.8 для применения при производстве лекарственного средства для лечения или предупреждения избыточного веса, характеризующегося индексом массы тела, большим чем 25 и меньшим чем 30.
  13. 13. Фармацевтическая композиция по п.8 для применения при производстве лекарственного средства для лечения или предупреждения избыточного веса, характеризующегося индексом массы тела, большим чем 25 и меньшим чем 30, вызванного терапевтическим лечением.
  14. 14. Фармацевтическая композиция по п.8 для применения при производстве лекарственного средства для лечения или предупреждения избыточного веса, характеризующегося индексом массы тела, большим чем 25 и меньшим чем 30, обусловленного лечением диабета типа I или II.
  15. 15. Применение ассоциации по п.1 для получения фармацевтических композиций, предназначенных для лечения или предупреждения ожирения.
  16. 16. Применение ассоциации по п.1 для получения фармацевтических композиций, предназначенных для лечения или предупреждения ожирения, обусловленного терапевтическим лечением.
  17. 17. Применение ассоциации по п.1 для получения фармацевтических композиций, предназначенных для лечения или предупреждения ожирения, обусловленного лечением диабета типа I или II.
  18. 18. Применение ассоциации по п.1 для получения фармацевтических композиций, предназначенных для лечения или предупреждения избыточного веса, характеризующегося индексом массы тела, большим чем 25 и меньшим чем 30.
  19. 19. Применение ассоциации по п.1 для получения фармацевтических композиций, предназначенных для лечения или предупреждения избыточного веса, характеризующегося индексом массы тела, большим чем 25 и меньшим чем 30, обусловленного терапевтическим лечением.
  20. 20. Применение ассоциации по п.1 для получения фармацевтических композиций, предназначенных для лечения или предупреждения избыточного веса, характеризующегося индексом массы тела, большим чем 25 и меньшим чем 30, обусловленного лечением диабета типа I или II.
EA200500609A 2002-10-11 2003-10-10 Ассоциация росиглитазона или его соли с коэнзимом q, ее применение и фармацевтические композиции, которые содержат эту ассоциацию EA010353B1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR0212646A FR2845602B1 (fr) 2002-10-11 2002-10-11 Association entre un ligand des recepteurs actives par les proliferateurs de peroxisomes et un agent antioxydant et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
PCT/FR2003/002986 WO2004032967A1 (fr) 2002-10-11 2003-10-10 Association entre un ligand des ppar et un agent antioxydant et utilisation dans le traitement de l'obesite

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA200500609A1 EA200500609A1 (ru) 2005-10-27
EA010353B1 true EA010353B1 (ru) 2008-08-29

Family

ID=32039639

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA200500609A EA010353B1 (ru) 2002-10-11 2003-10-10 Ассоциация росиглитазона или его соли с коэнзимом q, ее применение и фармацевтические композиции, которые содержат эту ассоциацию

Country Status (20)

Country Link
US (1) US20060002911A1 (ru)
EP (2) EP1815858A3 (ru)
JP (1) JP2006505548A (ru)
KR (1) KR20050072759A (ru)
CN (1) CN100571776C (ru)
AR (1) AR041579A1 (ru)
AU (1) AU2003299772C1 (ru)
BR (1) BR0314539A (ru)
CA (1) CA2501964A1 (ru)
EA (1) EA010353B1 (ru)
FR (1) FR2845602B1 (ru)
GE (1) GEP20084462B (ru)
MA (1) MA27402A1 (ru)
MX (1) MXPA05003893A (ru)
MY (1) MY140562A (ru)
NO (1) NO20052231L (ru)
NZ (2) NZ539331A (ru)
PL (1) PL376045A1 (ru)
UA (1) UA81132C2 (ru)
WO (1) WO2004032967A1 (ru)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2611256A1 (en) * 2005-06-10 2006-12-21 Board Of Supervisors Of Louisiana State University And Agricultural And Mechanical College Modulation of peripheral clocks in adipose tissue
JP4863204B2 (ja) * 2005-06-15 2012-01-25 独立行政法人産業技術総合研究所 腎症関連疾患の診断方法及び診断キット
AU2007299920A1 (en) * 2006-09-19 2008-03-27 Braincells, Inc. PPAR Mediated Modulation of Neurogenesis
US20100022442A1 (en) * 2008-07-25 2010-01-28 Ambryx Biotechnology, Inc. Compositions and methods for increasing serum antioxidant concentrations, decreasing serum triglyceride levels, inhibiting insulin-receptor signaling activity, increasing serum ghrelin levels, and decreasing serum tnf-alpha levels
SG10201402288RA (en) 2009-05-11 2014-07-30 Berg Llc Methods for the diagnosis of oncological disorders using epimetabolic shifters, multidimensional intracellular molecules, or environmental influencers
CN103608323B (zh) 2011-04-04 2016-08-17 博格有限责任公司 治疗中枢神经系统肿瘤的方法
CN113797343A (zh) 2013-04-08 2021-12-17 博格有限责任公司 使用辅酶q10联合疗法治疗癌症
HUE050060T2 (hu) 2013-09-04 2020-11-30 Berg Llc Eljárások rák kezelésére koenzim Q10 folyamatos infúziójával
CN107005018B (zh) * 2014-10-02 2019-09-20 瑞士苏黎世联邦理工学院 脉冲激光器

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1997028149A1 (en) * 1996-02-02 1997-08-07 Merck & Co., Inc. Method for raising hdl cholesterol levels
WO2002034259A1 (en) * 2000-10-26 2002-05-02 Fournier Laboratories Ireland Limited Combination of fenofibrate and coenzyme q10 for the treatment of endothelial dysfunction
WO2002060388A2 (en) * 2001-01-30 2002-08-08 Merck & Co., Inc. Acyl sulfamides for treatment of obesity, diabetes and lipid disorders
WO2002064094A2 (en) * 2001-02-09 2002-08-22 Merck & Co., Inc. 2-aryloxy-2-arylalkanoic acids for diabetes and lipid disorders
WO2002064549A1 (en) * 2001-02-15 2002-08-22 Pfizer Products Inc. Ppar agonists

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2730231B1 (fr) * 1995-02-02 1997-04-04 Fournier Sca Lab Association de fenofibrate et de vitamine e, utilisation en therapeutique
US5847008A (en) * 1996-02-02 1998-12-08 Merck & Co., Inc. Method of treating diabetes and related disease states
GB0019226D0 (en) * 2000-08-04 2000-09-27 Smithkline Beecham Plc Novel pharmaceutical
DE10044805A1 (de) * 2000-09-11 2002-04-04 Martin Klingenberg Verwendung von Coenzym Q zur Regulierung der Funktion der Entkopplerproteine
JP2004520397A (ja) * 2001-02-15 2004-07-08 ファイザー・プロダクツ・インク 増殖性アクチベータ受容体（ｐｐａｒ）化合物

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1997028149A1 (en) * 1996-02-02 1997-08-07 Merck & Co., Inc. Method for raising hdl cholesterol levels
WO2002034259A1 (en) * 2000-10-26 2002-05-02 Fournier Laboratories Ireland Limited Combination of fenofibrate and coenzyme q10 for the treatment of endothelial dysfunction
WO2002060388A2 (en) * 2001-01-30 2002-08-08 Merck & Co., Inc. Acyl sulfamides for treatment of obesity, diabetes and lipid disorders
WO2002064094A2 (en) * 2001-02-09 2002-08-22 Merck & Co., Inc. 2-aryloxy-2-arylalkanoic acids for diabetes and lipid disorders
WO2002064549A1 (en) * 2001-02-15 2002-08-22 Pfizer Products Inc. Ppar agonists

Also Published As

Publication number Publication date
NO20052231L (no) 2005-05-06
AU2003299772B2 (en) 2009-03-12
FR2845602B1 (fr) 2005-07-08
MY140562A (en) 2009-12-31
EA200500609A1 (ru) 2005-10-27
JP2006505548A (ja) 2006-02-16
NZ539331A (en) 2008-08-29
CN1703244A (zh) 2005-11-30
EP1815858A2 (fr) 2007-08-08
NZ566708A (en) 2009-11-27
EP1549348A1 (fr) 2005-07-06
UA81132C2 (en) 2007-12-10
KR20050072759A (ko) 2005-07-12
FR2845602A1 (fr) 2004-04-16
GEP20084462B (en) 2008-08-25
CA2501964A1 (fr) 2004-04-22
MXPA05003893A (es) 2005-08-03
AU2003299772A1 (en) 2004-05-04
AR041579A1 (es) 2005-05-18
AU2003299772C1 (en) 2009-08-27
PL376045A1 (en) 2005-12-12
WO2004032967A1 (fr) 2004-04-22
MA27402A1 (fr) 2005-06-01
US20060002911A1 (en) 2006-01-05
CN100571776C (zh) 2009-12-23
BR0314539A (pt) 2005-07-26
WO2004032967A8 (fr) 2005-05-06
EP1815858A3 (fr) 2007-12-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU2015320975B2 (en) Combination treatment of SGLT2 inhibitors and dopamine agonists for preventing metabolic disorders in equine animals
KR20080106455A (ko) 대사장애의 조합치료
US7834056B2 (en) Pharmaceutical composition for gout
EA010353B1 (ru) Ассоциация росиглитазона или его соли с коэнзимом q, ее применение и фармацевтические композиции, которые содержат эту ассоциацию
CN117355297A (zh) 用于诱导褐色脂肪生成的方法和组合物
JP2022500366A (ja) 肝疾患治療のための併用療法
KR20140030171A (ko) 당뇨병 치료를 위한 조성물 및 치료법
KR101498218B1 (ko) 신규한 펜타디에노일 피페리딘 유도체 및 그의 용도
EP4331583A1 (en) Blood carnitine-increasing agent
JP2022512738A (ja) 白頭翁サポニンｂ４の抗急性痛風性関節炎の医薬における用途
CN116490189A (zh) 用于肝病治疗的联合疗法
KR100732614B1 (ko) 복어 추출물을 포함하는 비만 또는 당뇨성 질환의 예방또는 치료용 약학 조성물
JP7344422B2 (ja) 糖尿病予防・治療用の医薬品組成物及びその用途
TW201300103A (zh) 使用茉莉酸治療膀胱功能障礙
WO2020028124A1 (en) NEW USE OF CARBAMATE β PHENYLETHANOLAMINE ANALOGUES FOR ENHANCING INTRACELLULAR CLEARANCE OF LDL CHOLESTEROL AND FOR COMBINING THERAPY WITH STATINS TO ENHANCE THE EFFICACY AND REDUCE ADVERSE EFFECTS
MX2010014484A (es) Combinacion y composicion para el tratamiento de obesidad.
EA012966B1 (ru) Комбинация гетероциклического соединения и антиоксиданта, ее применение и содержащая ее фармацевтическая композиция для лечения или предотвращения ожирения
KR100849806B1 (ko) 팽윤성 식이섬유와 리파제 억제제를 포함하는 비만 억제조성물 및 이의 제조 방법
CN118159260A (zh) 用于预防或降低代谢综合征风险的组合物和方法
JP2022171501A (ja) コルヒチンとメトホルミンとを有効成分とする抗肥満治療剤
KR101346879B1 (ko) 하이드록시비페닐 유도체를 유효성분으로 함유하는 비만, 당뇨, 지방간, 또는 고지혈증 치료 및 예방용 조성물 및 건강기능식품
CN118453565A (zh) 癸酸单甘油酯在制备肥胖症治疗药物或功能食品中的应用
KR20230011679A (ko) 비만의 예방을 위한 식이조성물
KR20090059017A (ko) 간질환치료 및 간기능개선용 약학조성물
EA028400B1 (ru) Способ профилактики и лечения ожирения и избыточного веса и связанных с ними нарушений

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM RU