MX2010014484A - Combinacion y composicion para el tratamiento de obesidad. - Google Patents
Combinacion y composicion para el tratamiento de obesidad.Info
- Publication number
- MX2010014484A MX2010014484A MX2010014484A MX2010014484A MX2010014484A MX 2010014484 A MX2010014484 A MX 2010014484A MX 2010014484 A MX2010014484 A MX 2010014484A MX 2010014484 A MX2010014484 A MX 2010014484A MX 2010014484 A MX2010014484 A MX 2010014484A
- Authority
- MX
- Mexico
- Prior art keywords
- orlistat
- resveratrol
- pharmaceutically acceptable
- combination
- acceptable salts
- Prior art date
Links
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 title claims abstract description 32
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 title claims abstract description 32
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 19
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 32
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 11
- 230000005802 health problem Effects 0.000 claims abstract description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 7
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract description 4
- AHLBNYSZXLDEJQ-FWEHEUNISA-N orlistat Chemical compound CCCCCCCCCCC[C@H](OC(=O)[C@H](CC(C)C)NC=O)C[C@@H]1OC(=O)[C@H]1CCCCCC AHLBNYSZXLDEJQ-FWEHEUNISA-N 0.000 claims description 51
- 229960001243 orlistat Drugs 0.000 claims description 51
- 229940016667 resveratrol Drugs 0.000 claims description 49
- LUKBXSAWLPMMSZ-OWOJBTEDSA-N Trans-resveratrol Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1\C=C\C1=CC(O)=CC(O)=C1 LUKBXSAWLPMMSZ-OWOJBTEDSA-N 0.000 claims description 40
- QNVSXXGDAPORNA-UHFFFAOYSA-N Resveratrol Natural products OC1=CC=CC(C=CC=2C=C(O)C(O)=CC=2)=C1 QNVSXXGDAPORNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 37
- 235000021283 resveratrol Nutrition 0.000 claims description 36
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 18
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 18
- 206010033307 Overweight Diseases 0.000 claims description 17
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 3
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 3
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 6
- PYIXHKGTJKCVBJ-UHFFFAOYSA-N Astraciceran Natural products C1OC2=CC(O)=CC=C2CC1C1=CC(OCO2)=C2C=C1OC PYIXHKGTJKCVBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- NDVRQFZUJRMKKP-UHFFFAOYSA-N Betavulgarin Natural products O=C1C=2C(OC)=C3OCOC3=CC=2OC=C1C1=CC=CC=C1O NDVRQFZUJRMKKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- IHPVFYLOGNNZLA-UHFFFAOYSA-N Phytoalexin Natural products COC1=CC=CC=C1C1OC(C=C2C(OCO2)=C2OC)=C2C(=O)C1 IHPVFYLOGNNZLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 239000000280 phytoalexin Substances 0.000 abstract description 3
- 150000001857 phytoalexin derivatives Chemical class 0.000 abstract description 3
- 229940086609 Lipase inhibitor Drugs 0.000 abstract description 2
- 235000021233 hypercaloric diet Nutrition 0.000 description 17
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 13
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 12
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 12
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 11
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 10
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 10
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 9
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 8
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 7
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 7
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 6
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 6
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 6
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 5
- 102000003929 Transaminases Human genes 0.000 description 5
- 108090000340 Transaminases Proteins 0.000 description 5
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 5
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 5
- 235000000891 standard diet Nutrition 0.000 description 5
- KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N (-)-ephedrine Chemical compound CN[C@@H](C)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N 0.000 description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 4
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 4
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 4
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 4
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 4
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 4
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 4
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 3
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 3
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 3
- 230000036541 health Effects 0.000 description 3
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 description 3
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 3
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 3
- 230000000291 postprandial effect Effects 0.000 description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 3
- 229960004425 sibutramine Drugs 0.000 description 3
- UNAANXDKBXWMLN-UHFFFAOYSA-N sibutramine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1C1(C(N(C)C)CC(C)C)CCC1 UNAANXDKBXWMLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 3
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 3
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 3
- 239000013585 weight reducing agent Substances 0.000 description 3
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 2
- 108090001060 Lipase Proteins 0.000 description 2
- 102000004882 Lipase Human genes 0.000 description 2
- 108050006759 Pancreatic lipases Proteins 0.000 description 2
- 102000019280 Pancreatic lipases Human genes 0.000 description 2
- 108010041191 Sirtuin 1 Proteins 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 2
- 230000003712 anti-aging effect Effects 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N beta-Carotene Chemical compound CC=1CCCC(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N 0.000 description 2
- SNPPWIUOZRMYNY-UHFFFAOYSA-N bupropion Chemical compound CC(C)(C)NC(C)C(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 SNPPWIUOZRMYNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001058 bupropion Drugs 0.000 description 2
- RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N caffeine Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003293 cardioprotective effect Effects 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N d-ephedrine Natural products CNC(C)C(O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 2
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 2
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 2
- 229960002179 ephedrine Drugs 0.000 description 2
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 2
- 230000002641 glycemic effect Effects 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 2
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- DHHVAGZRUROJKS-UHFFFAOYSA-N phentermine Chemical compound CC(C)(N)CC1=CC=CC=C1 DHHVAGZRUROJKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 2
- 230000000276 sedentary effect Effects 0.000 description 2
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 235000018991 trans-resveratrol Nutrition 0.000 description 2
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 2
- RTHCYVBBDHJXIQ-MRXNPFEDSA-N (R)-fluoxetine Chemical compound O([C@H](CCNC)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 RTHCYVBBDHJXIQ-MRXNPFEDSA-N 0.000 description 1
- DYLIWHYUXAJDOJ-OWOJBTEDSA-N (e)-4-(6-aminopurin-9-yl)but-2-en-1-ol Chemical compound NC1=NC=NC2=C1N=CN2C\C=C\CO DYLIWHYUXAJDOJ-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- 244000105624 Arachis hypogaea Species 0.000 description 1
- 208000036487 Arthropathies Diseases 0.000 description 1
- XUKUURHRXDUEBC-UHFFFAOYSA-N Atorvastatin Natural products C=1C=CC=CC=1C1=C(C=2C=CC(F)=CC=2)N(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C(C(C)C)=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1 XUKUURHRXDUEBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XUKUURHRXDUEBC-KAYWLYCHSA-N Atorvastatin Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1=C(C=2C=CC(F)=CC=2)N(CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O)C(C(C)C)=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1 XUKUURHRXDUEBC-KAYWLYCHSA-N 0.000 description 1
- 208000010392 Bone Fractures Diseases 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- AEMOLEFTQBMNLQ-AQKNRBDQSA-N D-glucopyranuronic acid Chemical compound OC1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-AQKNRBDQSA-N 0.000 description 1
- 208000032928 Dyslipidaemia Diseases 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000034347 Faecal incontinence Diseases 0.000 description 1
- 102100031416 Gastric triacylglycerol lipase Human genes 0.000 description 1
- 201000005569 Gout Diseases 0.000 description 1
- 102000010084 Group III Histone Deacetylases Human genes 0.000 description 1
- 108010077337 Group III Histone Deacetylases Proteins 0.000 description 1
- 206010020100 Hip fracture Diseases 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 208000035150 Hypercholesterolemia Diseases 0.000 description 1
- 206010060378 Hyperinsulinaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010020880 Hypertrophy Diseases 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N Isocaffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N(C)C=N2 LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000012659 Joint disease Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 239000004367 Lipase Substances 0.000 description 1
- 208000017170 Lipid metabolism disease Diseases 0.000 description 1
- 102000003820 Lipoxygenases Human genes 0.000 description 1
- 108090000128 Lipoxygenases Proteins 0.000 description 1
- ZPXSCAKFGYXMGA-UHFFFAOYSA-N Mazindol Chemical compound N12CCN=C2C2=CC=CC=C2C1(O)C1=CC=C(Cl)C=C1 ZPXSCAKFGYXMGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000001145 Metabolic Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 102100031455 NAD-dependent protein deacetylase sirtuin-1 Human genes 0.000 description 1
- 241000237502 Ostreidae Species 0.000 description 1
- 208000007683 Pediatric Obesity Diseases 0.000 description 1
- 206010034972 Photosensitivity reaction Diseases 0.000 description 1
- 102000004005 Prostaglandin-endoperoxide synthases Human genes 0.000 description 1
- 108090000459 Prostaglandin-endoperoxide synthases Proteins 0.000 description 1
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 1
- 206010039020 Rhabdomyolysis Diseases 0.000 description 1
- RYMZZMVNJRMUDD-UHFFFAOYSA-N SJ000286063 Natural products C12C(OC(=O)C(C)(C)CC)CC(C)C=C2C=CC(C)C1CCC1CC(O)CC(=O)O1 RYMZZMVNJRMUDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000011990 Sirtuin Human genes 0.000 description 1
- 108050002485 Sirtuin Proteins 0.000 description 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 1
- 229940100389 Sulfonylurea Drugs 0.000 description 1
- 208000024780 Urticaria Diseases 0.000 description 1
- 241000219094 Vitaceae Species 0.000 description 1
- 229930003316 Vitamin D Natural products 0.000 description 1
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- 235000009754 Vitis X bourquina Nutrition 0.000 description 1
- 235000012333 Vitis X labruscana Nutrition 0.000 description 1
- 240000006365 Vitis vinifera Species 0.000 description 1
- 235000014787 Vitis vinifera Nutrition 0.000 description 1
- 201000000690 abdominal obesity-metabolic syndrome Diseases 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 210000001789 adipocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000001800 adrenalinergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000001539 anorectic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003466 anti-cipated effect Effects 0.000 description 1
- 230000003579 anti-obesity Effects 0.000 description 1
- 229940125708 antidiabetic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 1
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 1
- 239000002830 appetite depressant Substances 0.000 description 1
- 230000004872 arterial blood pressure Effects 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 229960005370 atorvastatin Drugs 0.000 description 1
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 1
- 235000013734 beta-carotene Nutrition 0.000 description 1
- TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N beta-carotene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=CCCCC2(C)C TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N 0.000 description 1
- 239000011648 beta-carotene Substances 0.000 description 1
- 229960002747 betacarotene Drugs 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N caffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1C=CN2C VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001948 caffeine Drugs 0.000 description 1
- 235000019577 caloric intake Nutrition 0.000 description 1
- 235000020827 calorie restriction Nutrition 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 230000005800 cardiovascular problem Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000002113 chemopreventative effect Effects 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011260 co-administration Methods 0.000 description 1
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 1
- 230000002920 convulsive effect Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 1
- 230000013872 defecation Effects 0.000 description 1
- 230000035487 diastolic blood pressure Effects 0.000 description 1
- 230000003205 diastolic effect Effects 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 229960004890 diethylpropion Drugs 0.000 description 1
- XXEPPPIWZFICOJ-UHFFFAOYSA-N diethylpropion Chemical compound CCN(CC)C(C)C(=O)C1=CC=CC=C1 XXEPPPIWZFICOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 1
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 1
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 1
- 239000002621 endocannabinoid Substances 0.000 description 1
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 1
- 229940125532 enzyme inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 239000002532 enzyme inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 238000013213 extrapolation Methods 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000002550 fecal effect Effects 0.000 description 1
- 229940125753 fibrate Drugs 0.000 description 1
- 206010016766 flatulence Diseases 0.000 description 1
- 229960002464 fluoxetine Drugs 0.000 description 1
- 235000021588 free fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010091264 gastric triacylglycerol lipase Proteins 0.000 description 1
- 229940097042 glucuronate Drugs 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 235000021021 grapes Nutrition 0.000 description 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 1
- 230000010224 hepatic metabolism Effects 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003451 hyperinsulinaemic effect Effects 0.000 description 1
- 201000008980 hyperinsulinism Diseases 0.000 description 1
- 206010020718 hyperplasia Diseases 0.000 description 1
- 235000006796 hypocaloric diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 230000031891 intestinal absorption Effects 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 229940040461 lipase Drugs 0.000 description 1
- 235000019421 lipase Nutrition 0.000 description 1
- 230000002366 lipolytic effect Effects 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 238000011866 long-term treatment Methods 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 229960000299 mazindol Drugs 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N metformin Chemical compound CN(C)C(=N)NC(N)=N XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003105 metformin Drugs 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 description 1
- 230000000324 neuroprotective effect Effects 0.000 description 1
- 235000014571 nuts Nutrition 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 235000020636 oyster Nutrition 0.000 description 1
- 235000019629 palatability Nutrition 0.000 description 1
- 229940116369 pancreatic lipase Drugs 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 235000020232 peanut Nutrition 0.000 description 1
- 238000011458 pharmacological treatment Methods 0.000 description 1
- 229960003562 phentermine Drugs 0.000 description 1
- 230000036211 photosensitivity Effects 0.000 description 1
- 230000037081 physical activity Effects 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 230000029865 regulation of blood pressure Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- JZCPYUJPEARBJL-UHFFFAOYSA-N rimonabant Chemical compound CC=1C(C(=O)NN2CCCCC2)=NN(C=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)C=1C1=CC=C(Cl)C=C1 JZCPYUJPEARBJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003015 rimonabant Drugs 0.000 description 1
- 230000036186 satiety Effects 0.000 description 1
- 235000019627 satiety Nutrition 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 229940124834 selective serotonin reuptake inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 239000012896 selective serotonin reuptake inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229960002073 sertraline Drugs 0.000 description 1
- VGKDLMBJGBXTGI-SJCJKPOMSA-N sertraline Chemical compound C1([C@@H]2CC[C@@H](C3=CC=CC=C32)NC)=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 VGKDLMBJGBXTGI-SJCJKPOMSA-N 0.000 description 1
- 229960002855 simvastatin Drugs 0.000 description 1
- RYMZZMVNJRMUDD-HGQWONQESA-N simvastatin Chemical compound C([C@H]1[C@@H](C)C=CC2=C[C@H](C)C[C@@H]([C@H]12)OC(=O)C(C)(C)CC)C[C@@H]1C[C@@H](O)CC(=O)O1 RYMZZMVNJRMUDD-HGQWONQESA-N 0.000 description 1
- 238000009097 single-agent therapy Methods 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 description 1
- 239000000021 stimulant Substances 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 125000001273 sulfonato group Chemical group [O-]S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000035488 systolic blood pressure Effects 0.000 description 1
- 230000002123 temporal effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000000476 thermogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 description 1
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 230000001960 triggered effect Effects 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 description 1
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 description 1
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 229940046008 vitamin d Drugs 0.000 description 1
- 238000004260 weight control Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
- A61K31/05—Phenols
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/365—Lactones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/167—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction with an outer layer or coating comprising drug; with chemically bound drugs or non-active substances on their surface
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
- A61K9/5036—Polysaccharides, e.g. gums, alginate; Cyclodextrin
- A61K9/5042—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. phthalate or acetate succinate esters of hydroxypropyl methylcellulose
- A61K9/5047—Cellulose ethers containing no ester groups, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C39/00—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
- C07C39/205—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring polycyclic, containing only six-membered aromatic rings as cyclic parts with unsaturation outside the rings
- C07C39/21—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring polycyclic, containing only six-membered aromatic rings as cyclic parts with unsaturation outside the rings with at least one hydroxy group on a non-condensed ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D305/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D305/02—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D305/04—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D305/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D305/02—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D305/10—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings having one or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D305/12—Beta-lactones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2200/00—Function of food ingredients
- A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
- A23V2200/332—Promoters of weight control and weight loss
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2121/00—Preparations for use in therapy
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
La presente invención tiene su aplicación en el campo farmacéutico, especialmente en el de combinación y composiciones farmacéuticas que comprenden un inhibidor de la lipasa y una fitoalexina y vehículos o excipientes farmacéuticamente aceptables; la presente invención también se relaciona con el proceso de fabricación de composiciones que contienen la combinación y el uso de dicha composición en el tratamiento de padecimientos de sobrepeso, obesidad y problemas de salud relacionados.
Description
COMBINACIÓN Y COMPOSICIÓN PARA EL TRATAMIENTO DE OBESIDAD
CAMPO TECNICO
La presente invención tiene su aplicación en el campo farmacéutico, especialmente en el campo de las combinaciones y composiciones farmacéuticas que comprenden un inhibidor de la lipasa, una fitoalexina y vehículos o excipientes farmacéuticamente aceptables . La presente invención también se relaciona con un proceso para la fabricación de la composición farmacéutica y al uso de dicha composición para la preparación de un medicamento útil en el tratamiento de padecimientos de sobrepeso, obesidad y problemas de salud relacionados.
ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN
La Organización Mundial de la Salud (OMS) advierte que en el mundo hay más de 1,600 millones de personas con sobrepeso y que esta cifra aumenta de forma exponencial. De acuerdo también con la OMS, el número de personas con obesidad asciende a más de 700 millones.
Anteriormente, se consideraba que el sobrepeso o la obesidad eran problemas que sólo afectaban a los países ricos pero las estimaciones de la OMS muestran que el sobrepeso y la obesidad están aumentando de forma exponencial en los países de bajos y medianos ingresos. Esto se debe a varios factores como el cambio generalizado de la dieta hacia un aumento del consumo de calorías, grasas, sales y azúcares, la tendencia a la disminución de la actividad física ocasionada por el carácter sedentario del trabajo actual, el cambio de los medios de transporte y la creciente urbanización.
En México, según datos oficiales, el 70% de los adultos padece sobrepeso y lo que es peor aún, ese mismo porcentaje se registra en los niños de entre 5 y 11 años (4.5 millones de menores). La atención de personas que sufren de obesidad en México ha crecido considerablemente en los últimos años, en más del 60% desde el año 2000, triplicando el porcentaje desde 1980.
La obesidad es una enfermedad crónica y degenerativa. En adultos, el sobrepeso y la obesidad promueven el desarrollo de enfermedades tales como la hipertensión, diabetes mellitus, gota, accidente vascular cerebral, enfermedades cardiacas y otras más. Algunas investigaciones científicas aseguran que la obesidad infantil actual provocará en los años venideros un mayor crecimiento de la población de adultos jóvenes con diabetes mellitus, hipertensión, hiperlipidemias y otros muchos problemas relacionados con el exceso de grasa corporal y la vida sedentaria.
En el caso de enfermedades cardiovasculares, se ha observado que el riesgo de desarrollar enfermedad cardiaca coronaria se incrementa en un 20% en personas con sobrepeso y un 50% en personas con obesidad.
El riesgo de desarrollar diabetes tipo 2 aumenta en un 20% en personas con sobrepeso u obesas.
Por otro lado, un índice de masa corporal (IMC normal 18.5-24.9) igual o superior a 25 se asocia con un mayor riesgo de sufrir fracturas de huesos y de cadera.
En comparación con los individuos de peso normal, aquellos con sobrepeso y obesos tienen un mayor riesgo de desarrollar asma y enfermedades renales.
En la actualidad existen diferentes medicamentos y remedios para el tratamiento del sobrepeso y la obesidad, sin embargo, a la fecha, sigue existiendo la necesidad de medicamentos que permitan una pérdida de peso en poco tiempo y sin efectos colaterales que puedan poner en riesgo la salud del paciente.
Inicialmente , la principal terapia que se debe considerar es la mejora en los hábitos del paciente es decir, incrementar el ejercicio y llevar una dieta adecuada. Sin embargo, cuando el problema de obesidad no se resuelve por esta vía se requiere de un tratamiento farmacológico. La mayoría de los fármacos para el tratamiento de la obesidad actúan disminuyendo la ingestión de alimento por un mecanismo de supresión del apetito. Dichos fármacos actúan a nivel de sistema nervioso central (SNC) y tienen un efecto anorexigénico . Por tal motivo no se recomienda su uso en tratamientos a largo plazo.
Según el consenso internacional, el uso de fármacos en obesidad se justifica cuando fracasa el tratamiento con dieta, ejercicio y manejo conductual en pacientes con IMC >30 kg/m2 (obesidad) o con IMC >25 kg/m2 (sobrepeso) y comorbilidades de relevancia médica (diabetes tipo 2, hipertensión arterial, dislipidemia, artropatía, etc.) .
De acuerdo con el campo de la invención, las características ideales de un fármaco para el tratamiento de la obesidad son:
1. Reducción demostrada en peso y enfermedades asociadas.
2. Efectos secundarios tolerables o transitorios.
3. Sin reacciones adversas mayores después de años de uso .
4. Eficacia mantenida a largo plazo.
5. Sin propiedades adictivas .
6. Mecanismo (s) de acción conocido (s).
7. Costo razonable
Los fármacos utilizados para el tratamiento de la obesidad se clasifican de acuerdo a su mecanismo de acción tal como se describe a continuación:
• Inhibidores del apetito o estimulantes de saciedad.
• Adrenérgicos : Dietilpropión, Mazindol, Fentermina, Efedrina .
• Inhibidores selectivos de recaptura de serotonina:
Fluoxetina, Sertralina.
• Acción dual (adrenérgico-serotoninérgico) :
Sibutramina .
• Inhibidores del receptor 1 de endocanabinoides :
Rimonabant .
• Termogénicos - lipolíticos : Efedrina/Cafeína
• Inhibidor de absorción de grasa o inhibidor de enzima lipasa: Orlistat.
• Productos Naturales: Resveratrol .
El agente activo orlistat pertenece al grupo de inhibidores de la enzima lipasa. Este compuesto es un sólido ceroso blanco a blanquecino, fácilmente soluble en cloroformo, insoluble en agua, con un punto de fusión entre 40°C-48°C.
El orlistat disminuye la absorción de grasa mediante la inhibición de la actividad de la lipasa pancreática evitando el desdoblamiento de las grasas en sus componentes más sencillos, provocando que estas sean eliminadas sin absorberse. Este compuesto ejerce su actividad terapéutica en el lumen del estómago y en el intestino delgado, formando una unión covalente con la serina en el sitio activo de las lipasas gástricas y pancreáticas.
El orlistat se administra vía oral en dosis no mayores a 360 mg por día toda vez que dosis mayores no tienen un efecto terapéutico. Dependiendo del paciente, se pueden administrar diferentes dosis que pueden ser desde 30 mg, 60 mg, 120 mg y hasta 240 mg . Diferentes publicaciones médicas mencionan que la dosis habitual es la administración de 120 mg tres veces al día.
En pacientes obesos con diabetes tipo 2, el orlistat se usa en la reducción de peso, y en consecuencia, ayuda a un mejor control glucémico y atenúa los incrementos posprandiales de triglicéridos , colesterol y ácidos grasos libres. El orlistat proporciona un control adicional cuando se administra en combinación con agentes antidiabéticos como metformina, sulfonilureas y/o insulina.
En voluntarios con pesos normales y obesos, la exposición sistémica a orlistat es mínima. Las concentraciones plasmáticas de orlistat intacto fueron prácticamente indetectables (<5 ng/ml) después de la administración única de 360 mg . En general, las concentraciones en plasma son extremadamenté bajas (<10 ng/ml o 0.02 µ?) , sin evidencia de acumulación. Los estudios realizados en personas con pesos normales u obesos han demostrado que la excreción fecal del fármaco no absorbido fue la principal vía de eliminación. Aproximadamente, el 97% de la dosis administrada fue excretada en heces y el 83% de esa fue orlistat inalterado .
Las reacciones adversas con orlistat son en gran parte de naturaleza gastrointestinal y están relacionadas al efecto farmacológico del fármaco en la disminución del 30% de la absorción de la grasa ingerida. Los eventos comúnmente observados son manchas de grasa, flatulencia y secreción, urgencia fecal, heces con grasa/aceite, evacuación aceitosa, incremento en la defecación e incontinencia fecal. Se ha observado una mayor incidencia de estos efectos a mayor contenido de grasa en la dieta.
De igual manera, se ha determinado un decremento en la absorción de la vitamina D, E y ß-caroteno cuando se administran conjuntamente con orlistat, pero los niveles séricos de dichas vitaminas permanecieron dentro de los límites normales.
Ahora bien, el resveratrol (3,5,4'-trihidroxiestilbeno) es una fitoalexina presente en las uvas y en productos derivados como vino, y en otros alimentos como ostras, maní (cacahuete) y nueces. Es un potente antioxidante, polifenólico, con fórmula molecular C14H12O3 y peso molecular 228.24. Es un polvo blanco amarillento, no higroscópico, insoluble en agua, soluble en alcohol y metanol, insoluble en ácido clorhídrico al 10% y fotosensible. Se encuentra en la naturaleza en forma de isómero cis- y trans, siendo la forma más habitual el trans -resveratrol presente en la piel de la uva .
Aún no está definido el mecanismo de acción de este agente activo aunque algunas publicaciones mencionan que es capaz de estimular la familia de genes SIRT1, que codifican las sirtuinas (histonas deacetilasas NAD-dependientes ) , poniendo en marcha los procesos metabólicos relacionados con la duración de la vida, que son los mismos que se desencadenan con regímenes hipocalóricos , mimetizando por ello la restricción calórica. Así, se asume que una dieta baja en calorías y carbohidratos es capaz de alargar la vida. El resveratrol es capaz de inhibir varias enzimas antiinflamatorias, incluyendo la ciclooxigenasa y la lipooxigenasa .
En la regulación metabólica, el resveratrol permite mantener los efectos de una dieta hipocalórica, sin variar la ingesta de alimentos, pudiendo ser beneficioso en el tratamiento de la obesidad.
En estudios realizados en animales, el resveratrol exhibe efectos anti-envej eciraiento, cardioprotector (in vi tro el resveratrol inhibe la agregación plaquetaria) , neuroprotector (al activar SIRT1 reduce enfermedades neurodegenerativas) , anti-inflamatorio, quimiopreventivo y como regulador metabólico mantiene una dieta hipocalórica, sin variar la ingesta de alimentos pudiendo ser beneficioso en el tratamiento de la obesidad.
En humanos, aunque el trans-resveratrol parece absorberse bien cuando se ingiere por vía oral, su biodisponibilidad es relativamente baja debido a su rápido metabolismo y eliminación renal (vida media aproximada de 8 horas) consiguiendo unos niveles muy bajos, tanto intracelulares , así como en plasma. Este agente activo se elimina en sus formas conjugadas glucoronato y sulfonato. Los estudios han demostrado un polimorfismo en la absorción intestinal, así como en la metabolización hepática según las especies utilizadas en los estudios.
En distintas publicaciones se ha demostrado que la mono-terapia en el tratamiento de la obesidad no es efectiva, siendo indispensable una terapia combinada. Actualmente, la literatura menciona diferentes combinaciones para el tratamiento de la obesidad y problemas de salud relacionados, sin embargo ninguna de ellas prevé el uso de orlistat-resveratrol o aporta datos sobre las ventajas de esta combinación o sobre su dosificación, ni se mencionan estudios clínicos realizados y por lo contrario advierten sobre efectos adversos que pudieran presentarse.
Por ejemplo, la solicitud de patente internacional O 2004/080450 describe el uso de orlistat con fibratos sin embargo, esta combinación puede ocasionar problemas gastrointestinales y dermatológicos como prurito, urticaria o fotosensibilidad.
La solicitud de patente WO 2001/000205 describe la combinación de sibutramina y orlistat. Esta combinación puede representar un riesgo para los pacientes ya que la sibutramina ha sido retirada del mercado por las autoridades sanitarias, debido a los efectos cardiovasculares adversos que ocasiona.
La solicitud de patente mexicana No.
MX/a/2007/006092 describe la utilización de orlistat con simvastatina o atorvastatina, para disminuir los niveles de lípidos o ácidos grasos. Las combinaciones de este documento pueden ocasionar rabdomiólisis .
La solicitud de patente mexicana No.
PA/a/2005/013654 ilustra la combinación de orlistat y bupropión. Esta combinación tiene la desventaja de que el uso del bupropión puede provocar episodios convulsivos y efectos adversos a nivel de sistema nervioso del paciente.
La combinación de la presente solicitud evita los problemas de las combinaciones mencionadas en el arte previo. El uso de orlistat en conjunto con resveratrol tiene las siguientes ventajas:
- Efecto anti-obesidad .
- Inducción de pérdida de peso.
- El uso de la combinación no requiere una baja en la ingesta calórica.
- Inducción de pérdida de peso en menor tiempo de tratamiento .
- Presenta efectos secundarios tolerables o incluso puede llegar a no presentar efectos secundarios.
- Inducción de un mejor control de la presión arterial.
- Estimulación de un mejor perfil glucémico.
- Inducción de un mejor control de los niveles de colesterol, lípidos.
- La combinación ofrece efectos antienvejecimiento y antioxidante .
- La combinación tiene efecto cardioprotector .
- El proceso de eliminación de cada agente no se ve afectado .
- La vida media de cada agente activo no se ve afectada. - Las dosis de orlistat o resveratrol utilizadas en la combinación pueden ser más bajas que las utilizadas de manera habitual.
- La combinación no provoca dependencia.
- La combinación modifica positivamente el deseo de la ingesta alimentaria.
SUMARIO DE LA INVENCIÓN
La presente invención se encuentra dirigida a una combinación y a una composición farmacéutica que comprende cantidades efectivas de orlistat, o sus sales farmacéuticamente aceptables, y resveratrol, o sus sales farmacéuticamente aceptables.
La presente invención también se relaciona con la combinación de orlistat, o sus sales farmacéuticamente aceptables, y resveratrol, o sus sales farmacéuticamente aceptables, para la preparación de un medicamento para el tratamiento de padecimientos de sobrepeso, obesidad y problemas de salud relacionadas .
De igual manera, la invención se relaciona con el proceso para preparar una composición farmacéutica que comprende orlistat y resveratrol.
BREVE DESCRIPCIÓN DE LOS DIBUJOS
La figura 1 es una gráfica que exhibe el estado de obesidad inducida por una dieta hipercalórica en ratas Winstar después de 3 semanas . La diferencia de peso de las ratas con dieta estándar (grupo control negativo = GCN) con respecto a las ratas con dieta hipercalórica (control positivo = GCP) fue de 35.8.
La figura 2 corresponde a una gráfica sobre ganancia de peso en los grupos experimentales. Resultados de los grupos: dieta estándar (GCN) , dieta hipercalórica (GCP) , dieta hipercalórica con administración de orlistat (GHO) , dieta hipercalórica con administración de resveratrol (GHR) , dieta hipercalórica y administración de la combinación de orlistat-resveratrol en dos concentraciones diferentes (GH Combinación 1 y GH Combinación 2) .
La figura 3 es una gráfica sobre consumo diario de alimento durante el periodo de estudio. Los animales tratados con dieta estándar mantienen un patrón constante de consumo de alimento (entre 13 y 15 g) y los animales alimentados con la dieta hipercalórica mostraron una meseta en el consumo inferior a los 16 g/dia.
La figuras 4A a 4C son gráficas de seguimiento de la presión arterial durante el periodo de estudio. En la figura 4A se muestra el resultado de la presión diastólica, en la figura 4B se muestra el curso de la presión sistólica y en la figura 4C se muestra la presión media. Esta lectura es de todas las ratas de los grupos experimentales a lo largo de las 3 semanas . Aquellos animales alimentados con dieta hipercalórica mostraron elevación de las cifras de presión de hasta 25 mmHg, lo que supone hipertensión, condición que se revirtió en la semana 3 después del tratamiento con la combinación de orlistat-resveratrol .
La figura 5 es una gráfica de seguimiento de glucosa en suero. Se aprecia que durante el periodo de 3 semanas todos los grupos excepto el tratado con la combinación orlistat-resveratrol a dosis más alta, incrementaron significativamente los niveles séricos de glucosa posprandial .
La figura 6 corresponde a una gráfica de seguimiento de la transaminasa hepática en suero. El resultado muestra que la dieta hipercalórica no altera la actividad de ninguna de las transaminasas .
DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN
De acuerdo con la presente invención, se proporciona una combinación que comprende orlistat y resveratrol . Los inventores de la presente invención han descubierto que la administración conjunta de estos dos fármacos tiene un efecto sinérgico en el tratamiento de padecimientos de sobrepeso, obesidad y problemas de salud relacionados, tal como síndrome metabólico, problemas cardiovasculares, etc.
Los inventores de la presente invención encontraron que l combinación de orlistat con resveratrol tiene un efecto farmacológico en ratas con obesidad experimental, encontrándose un efecto sinérgico en la reducción de peso. Durante el estudio, los resultados muestran que la combinación de orlistat y resveratrol es eficaz en la reducción de peso en comparación con la administración por separado de estos agentes activos.
Para comprobar lo anterior, se realizó un estudio preclínico en ratas hembras longitudinal prospectivo con asignación aleatorizada . Una vez alcanzado el estado de obesidad (diferencia entre control negativo y positivo superior a 30%) (Ver figura 1) , los animales recibieron durante 3 semanas por vía oral los tratamientos indicados a continuación:
Grupo 1. Control Negativo. Dieta estándar AD libitum y vehículo (solución salina 1 ml/kg) 3 veces al día .
Grupo 2. Control positivo. Dieta hipercalórica AD limitum y vehículo (solución salina 1 ral/kg) 3 veces al día .
Grupo 3. Dieta hipercalórica + orlistat 1.7 mg/kg 3 veces al día.
Grupo 4. Dieta hipercalórica + resveratrol 10 mg/kg 3 veces al día.
Grupo 5. Dieta hipercalórica + orlistat-resveratrol 1.0 mg/5.0 mg/Kg 3 veces al día.
Grupo 6. Dieta hipercalórica + orlistat-resveratrol 1.7 mg/10.0 mg/Kg 3 veces al día
Las dosis empleadas de orlistat y resveratrol se basaron en la extrapolación del uso clínico de los fármacos, de forma individual, en el ser humano, es decir la dosis de orlistat (1.7 mg/kg) equivale a la dosis de 120 mg consumida en clínica para el control de peso y para resveratrol se empleo la dosis de 10 mg/kg. Lo anterior no limita el que se usen otras dosis que van para orlistat de 30 mg a 360 mg y para resveratrol de 100 mg a 2000 mg, preferiblemente 1000 mg.
Para recibir los tratamientos, los animales de experimentación fueron subdivididos en grupos de dos animales y colocados en jaulas que les permitieran el libre acceso al alimento y al agua de bebida. Cada día a la misma hora (mañana, tarde y noche) , se realizó el registro del consumo de ambos, así como la reposición de la cantidad inicial preestablecida (150 g de alimento y 250 mL de agua) . En los días preestablecidos, también se realizó la medición de la presión arterial por métodos no invasivos .
La variable principal para medir la eficacia del tratamiento fue la reducción de peso a las 3 semanas, si bien se valoró el curso temporal de la ganancia de peso durante ese periodo, así como la capacidad de cada tratamiento para reducir la ganancia excesiva de peso ( "obesidad" ) .
Las ratas en todos los grupos fueron evaluadas por los posibles efectos adversos espontáneos tales como: reducción de reflejos, caminar bien, reflejo corneal antes y después de los tratamientos con los f rmacos. Adicionalmente, se determinaron los valores séricos de las transaminasas oxaloacética y pirúvica al final del estudio para valorar posibles alteraciones hepáticas.
Para el estudio, se utilizaron ratas Winstar quienes recibieron una dieta rica en grasas y carbohidratos para asemejar los estados patológicos de la Rata Zjucker, como son sobrepeso a edad temprana (3 a 5 semanas) , hiperlipidemia, hipercolesterolemia e hiperinsulinemia, y desarrollo de hipertrofia e hiperplasia adipocitaria . A las ratas Winstar se les administró dieta rica en grasas y carbohidratos por 3 semanas y se considera que la rata está en estado de obesidad cuando la diferencia entre el control negativo y positivo son del 30% (Ver figura 1) .
Durante el estudio, los resultados muestran que la combinación orlistat-resveratrol es eficaz en la reducción de peso en comparación con la administración por separado de orlistat y resveratrol (Ver figura 2) .
La combinación de la presente invención como lo muestra el estudio, exhibe un efecto positivo en la disminución de la ingesta de alimento. En la figura 3 se observa que mientras los animales tratados con dieta estándar mantienen un patrón constante de consumo de alimento (entre 13 y 15 g) , los animales alimentados con la dieta hipercalórica y que recibieron tratamiento con orlistat y resveratrol mostraron una meseta en el consumo, es decir, que iniciaron consumiendo más de 16 g/día, y conforme transcurrió el tiempo, el consumo fue disminuyendo hasta 13 a 14 g. Este fenómeno pudiera explicarse por un intento de adaptación a la alimentación a partir de un inicio de consumo voraz debido a la palatabilidad del alimento .
Se realizó un seguimiento de variables fisiológicas y bioquímicas indicadoras del estado cardiovascular (presión arterial, niveles de lípidos y colesterol) como una manera de averiguar las consecuencias fisiopatológicas del consumo de una dieta hipercalórica, así como de los potenciales efectos terapéuticos de los tratamientos del estudio.
En las figuras 4A a 4C se presentan los cursos temporales de la presión arterial sistólica, diastólica y media de las ratas de todos los grupos experimentales a lo largo de 3 semanas de seguimiento. Como se anticipaba, aquellos animales alimentados con dieta hipercalórica mostraron elevación de las cifras de presión de hasta 25 mmHg a las dos semanas, es decir, se podría proponer que los animales bajo esta condición cursan por una etapa de "hipertensión", sin embargo tal estado se revierte a partir de la 3ra semana, al parecer influye la disminución de peso que se da por la administración de los tratamientos. Es importante observar que la mayor disminución de la presión arterial se da para la combinación orlistat-resveratrol sin embargo, ¦ se observa un efecto incrementado para el tratamiento orlistat-resveratrol 1.7/10 mg/Kg de peso en la disminución de la presión.
Respecto a los niveles séricos de glucosa, durante el período de evaluación se observa que los tratamientos administrados incrementan los niveles de glucosa posprandial, aunque en menor grado lo hace la combinación orlistat-resveratrol, es decir al parecer con la administración de los tratamientos se provoca un manejo más eficiente de la energía disponible, debido a la dieta hipercalórica (Ver figura 5) .
De igual manera, se realizó un seguimiento del aumento de las transaminasas hepáticas como indicadores de algún potencial efecto adverso hepático de los tratamientos. La figura 6 muestra un incremento de los niveles de transaminasas al usar los tratamientos en comparación con la dieta hipercalórica. Para la combinación orlistat-resveratrol el incremento fue menor y no se observaron daños en los animales, por lo que se observa un aumento en la seguridad del uso de la combinación orlistat-resveratrol .
La combinación de orlistat y resveratrol, o sus sales farmacéuticamente aceptables, se administra en diferentes formulaciones, una formulación preferida es la oral por su comodidad de administración. Esta se puede presentar en forma de suspensión, comprimido, tableta, granulado, polvo, cápsula, etc.
Ahora bien, no es obvio combinar dos principios activos cuando por sus propiedades fisicoquímicas es complicada la fabricación de una formulación fisicoquímicamente estable y que cumpla con las características requeridas para su administración. En el caso de orlistat, su consistencia cerosa provoca que no sea sencillo su proceso de formulación en combinación con otro principio activo. Este es en gran parte el motivo por el cual no es posible encontrar publicaciones que hagan referencia a formulaciones con la combinación orlistat-resveratrol.
La presente invención ofrece una composición farmacéutica estable la cual de manera sorprendente logra resolver los problemas de formulación debido a las características físicas y químicas del orlistat y resveratrol. No debe olvidarse que orlistat funde a temperaturas de aproximadamente 43°C (40°-44°), temperatura que llega a alcanzarse durante los procesos de fabricación, lo que dificultad significativamente el lograr obtener una formulación estable y que cumpla con los requerimientos para uso en humanos y aceptable en su aspecto.
Por las propiedades fisicoquímicas diferentes del orlistat (característica cerosa) y del resveratrol (característica polvo) , se observó la imposibilidad de poder mantener en una sola unidad de dosificación los principios activos sin embargo, en la presente invención se tiene un sistema termo-resistente en el que se permite la coexistencia de los principios activos.
Como ya se mencionó, el bajo punto de fusión de orlistat complicó significativamente la elaboración de una forma farmacéutica oral, esto debido a que durante el proceso de fabricación se alcanzan temperaturas superiores a 40° , fusionándose el principio activo orlistat.
El proceso de la presente invención comprende mezclar orlistat con excipientes farmacéuticamente aceptables entre los cuales se encuentran, sin ser limitativo, derivados de celulosa, celulosa microcristalina, lactosa ó almidón de maíz; calentar la mezcla a una temperatura de 50 a 70 °C; extruir la mezcla y formar las esferas que comprenden orlistat; enfriar los polvos, y finalmente recubrir la mezcla de polvos con una dispersión de resveratrol y un polímero seleccionado de hidroxipropilmetilcelulosa, polivinilpirrolidona, hidroxipropilcelulosa o derivados de celulosa. Este último paso de recubrir los polvos se puede llevar a cabo en un equipo de lecho fluidizado o similar.
La combinación de la invención puede ser utilizada para preparar un medicamento para el tratamiento de padecimientos de sobrepeso, obesidad y problemas de salud relacionados. La cantidad de orlistat utilizada puede ser de 30 mg a 360 mg, preferiblemente 120 mg. La cantidad de resveratrol utilizada puede variar de 100 mg a 2000 mg, preferiblemente 1000 mg. El orlistat y el resveratrol pueden estar presentes en la misma forma farmacéutica o pueden estar presentes en formas farmacéuticas diferentes o unidades farmacéuticas diferentes.
El invento ha sido descrito suficientemente como para que una persona con conocimientos medios en la materia pueda reproducir y obtener los resultados que mencionamos en este documento. Sin embargo, cualquier técnico en la materia a la cual pertenece el presente invento puede ser capaz de hacer modificaciones no descritas en la presente solicitud. Por lo tanto, si para la aplicación de estas modificaciones en una composición determinada se requiere de la materia reclamada en las siguientes reivindicaciones, dichas composiciones deberán ser comprendidas dentro del alcance de la presente invención.
Claims (11)
1. - Una combinación farmacéutica, caracterizada porque comprende orlistat, o sus sales farmacéuticamente aceptables, y resveratrol, o sus sales farmacéuticamente aceptables, para el tratamiento de padecimientos de sobrepeso, obesidad y problemas de salud relacionados.
2. - Una composición farmacéutica, caracterizada porque comprende orlistat, o sus sales farmacéuticamente aceptables, y resveratrol, o sus sales farmacéuticamente aceptables .
3. - La composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 2, caracterizada además porque comprende de 30 mg a 360 mg de orlistat, o sus sales farmacéuticamente aceptables.
4. - La composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 2, caracterizada además porque comprende de 100 mg a' 2000 mg de resveratrol, o sus sales farmacéuticamente aceptables.
5. - La composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 2, caracterizada además porque la composición se formula como una composición oral.
6.- El uso de una combinación de orlistat, o sus sales farmacéuticamente aceptables, y resveratrol, o sus sales farmacéuticamente aceptables, para preparar un medicamento útil para el tratamiento de padecimientos de sobrepeso, obesidad y problemas de salud relacionados.
7. - El uso como el que se reclama en la reivindicación 6, en donde el medicamento comprende de 30 mg a 360 mg de orlistat, o sus sales farmacéuticamente aceptables .
8. - El uso como el que se reclama en la reivindicación 6, en donde el medicamento comprende de 100 mg a 2000 mg de resveratrol, o sus sales farmacéuticamente aceptables .
9. - El uso como el que se reclama en la reivindicación 6, en donde el orlistat y el resveratrol están presentes en la misma forma farmacéutica.
10. - El uso como el que se reclama en la reivindicación 6, en donde el orlistat y el resveratrol están presentes en formas farmacéuticas diferentes o unidades farmacéuticas diferentes.
11. - Un proceso para preparar una composición farmacéutica que comprende orlistat, o sus sales farmacéuticamente aceptables, y resveratrol, o sus sales farmacéuticamente aceptables, caracterizado porque comprende mezclar orlistat con excipientes farmacéuticamente aceptables para formar esferas que comprenden orlistat y recubrir las esferas con una dispersión de resveratrol.
Priority Applications (15)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
MX2010014484A MX336980B (es) | 2010-12-21 | 2010-12-21 | Combinacion y composicion para el tratamiento de obesidad. |
PE2013001445A PE20140697A1 (es) | 2010-12-21 | 2011-12-16 | Combinacion y composicion para el tratamiento de obsidad |
US13/996,410 US9433602B2 (en) | 2010-12-21 | 2011-12-16 | Combination and composition for treating obesity |
GB1312583.6A GB2500357B (en) | 2010-12-21 | 2011-12-16 | Combination and composition for treating obesity |
BR112013015489-6A BR112013015489A2 (pt) | 2010-12-21 | 2011-12-16 | combinação e composição para o tratamento de obesidade |
PCT/IB2011/055723 WO2012085785A1 (es) | 2010-12-21 | 2011-12-16 | Combinación y composición para el tratamiento de obesidad |
ES201390069A ES2422877B1 (es) | 2010-12-21 | 2011-12-16 | Combinación y composición para el tratamiento de obesidad |
RU2013127794A RU2608928C2 (ru) | 2010-12-21 | 2011-12-16 | Фармацевтическая комбинация и композиция для лечения ожирения и ее применение |
CA2822213A CA2822213C (en) | 2010-12-21 | 2011-12-16 | Combination and composition for treating obesity |
ARP110104818A AR084435A1 (es) | 2010-12-21 | 2011-12-20 | Combinacion y composicion para el tratamiento de obesidad |
CL2013001731A CL2013001731A1 (es) | 2010-12-21 | 2013-06-14 | Una combinacion farmaceutica sinergica que comprende orlistat o sus sales y resveratrol o sus sales; composicion farmaceutica que comprende a dicha combinacion sinergica; su proceso de preparacion; y su uso para el tratamiento de padecimientos de sobrepeso, obesidad y problemas de salud relacionados. |
CR20130298A CR20130298A (es) | 2010-12-21 | 2013-06-19 | Combinación y composición para el tratamiento de la obesidad |
DO2013000144A DOP2013000144A (es) | 2010-12-21 | 2013-06-20 | Combinacion y composicion para el tratamiento de obesidad |
GT201300169A GT201300169A (es) | 2010-12-21 | 2013-06-21 | Combinacion y composicion para el tratamiento de obesidad |
CO13153451A CO6751242A2 (es) | 2010-12-21 | 2013-06-28 | Combinación y composición para el tratamiento de obesidad |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
MX2010014484A MX336980B (es) | 2010-12-21 | 2010-12-21 | Combinacion y composicion para el tratamiento de obesidad. |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
MX2010014484A true MX2010014484A (es) | 2012-06-21 |
MX336980B MX336980B (es) | 2016-02-09 |
Family
ID=46313244
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
MX2010014484A MX336980B (es) | 2010-12-21 | 2010-12-21 | Combinacion y composicion para el tratamiento de obesidad. |
Country Status (15)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US9433602B2 (es) |
AR (1) | AR084435A1 (es) |
BR (1) | BR112013015489A2 (es) |
CA (1) | CA2822213C (es) |
CL (1) | CL2013001731A1 (es) |
CO (1) | CO6751242A2 (es) |
CR (1) | CR20130298A (es) |
DO (1) | DOP2013000144A (es) |
ES (1) | ES2422877B1 (es) |
GB (1) | GB2500357B (es) |
GT (1) | GT201300169A (es) |
MX (1) | MX336980B (es) |
PE (1) | PE20140697A1 (es) |
RU (1) | RU2608928C2 (es) |
WO (1) | WO2012085785A1 (es) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US10743813B2 (en) | 2014-09-11 | 2020-08-18 | Rattan Nath | Diabetes control using postprandial feedback |
WO2016168388A2 (en) | 2015-04-14 | 2016-10-20 | Palatin Technologies, Inc. | Therapies for obesity, diabetes and related indications |
Family Cites Families (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE19539361A1 (de) * | 1995-10-23 | 1997-04-24 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von mehrschichtigen, festen Arzneiformen zur oralen oder rektalen Verabreichung |
GB9914744D0 (en) | 1999-06-24 | 1999-08-25 | Knoll Ag | Therapeutic agents |
EP1457206A1 (en) * | 2003-03-13 | 2004-09-15 | Fournier Laboratories Ireland Limited | Combined use of a fibrate and orlistat for the treatment of obesity |
US8017634B2 (en) * | 2003-12-29 | 2011-09-13 | President And Fellows Of Harvard College | Compositions for treating obesity and insulin resistance disorders |
WO2006076191A2 (en) * | 2005-01-10 | 2006-07-20 | Elc Management Llc | Discontinuous surface coating for particles |
CN103055313A (zh) * | 2005-07-07 | 2013-04-24 | 西特里斯药业公司 | 用于治疗或预防肥胖、胰岛素抵抗障碍和线粒体相关障碍的方法和相关组合物 |
US7771632B2 (en) * | 2006-05-15 | 2010-08-10 | American Leistritz Extruder Corp. | Continuous melt spheronization apparatus and process for the production of pharmaceutical pellets |
BRPI0817053A2 (pt) * | 2007-09-17 | 2015-03-24 | Reddys Lab Ltd Dr | Formulações farmacêuticas de orlistat |
WO2010045522A2 (en) * | 2008-10-16 | 2010-04-22 | Metabolous Pharmaceuticals, Inc. | Combination therapies for the treatment of obesity |
-
2010
- 2010-12-21 MX MX2010014484A patent/MX336980B/es active IP Right Grant
-
2011
- 2011-12-16 GB GB1312583.6A patent/GB2500357B/en not_active Expired - Fee Related
- 2011-12-16 WO PCT/IB2011/055723 patent/WO2012085785A1/es active Application Filing
- 2011-12-16 US US13/996,410 patent/US9433602B2/en active Active
- 2011-12-16 BR BR112013015489-6A patent/BR112013015489A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2011-12-16 CA CA2822213A patent/CA2822213C/en active Active
- 2011-12-16 RU RU2013127794A patent/RU2608928C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2011-12-16 ES ES201390069A patent/ES2422877B1/es active Active
- 2011-12-16 PE PE2013001445A patent/PE20140697A1/es active IP Right Grant
- 2011-12-20 AR ARP110104818A patent/AR084435A1/es unknown
-
2013
- 2013-06-14 CL CL2013001731A patent/CL2013001731A1/es unknown
- 2013-06-19 CR CR20130298A patent/CR20130298A/es unknown
- 2013-06-20 DO DO2013000144A patent/DOP2013000144A/es unknown
- 2013-06-21 GT GT201300169A patent/GT201300169A/es unknown
- 2013-06-28 CO CO13153451A patent/CO6751242A2/es unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
BR112013015489A2 (pt) | 2018-05-15 |
ES2422877B1 (es) | 2014-07-17 |
PE20140697A1 (es) | 2014-06-25 |
RU2013127794A (ru) | 2015-01-27 |
GB201312583D0 (en) | 2013-08-28 |
CR20130298A (es) | 2013-07-09 |
CL2013001731A1 (es) | 2014-01-10 |
GT201300169A (es) | 2014-04-04 |
CA2822213A1 (en) | 2012-06-28 |
RU2608928C2 (ru) | 2017-01-26 |
ES2422877A2 (es) | 2013-09-16 |
MX336980B (es) | 2016-02-09 |
US9433602B2 (en) | 2016-09-06 |
AR084435A1 (es) | 2013-05-15 |
GB2500357A (en) | 2013-09-18 |
WO2012085785A1 (es) | 2012-06-28 |
CA2822213C (en) | 2018-06-19 |
US20130316005A1 (en) | 2013-11-28 |
GB2500357B (en) | 2017-09-06 |
ES2422877R1 (es) | 2013-09-26 |
CO6751242A2 (es) | 2013-09-16 |
DOP2013000144A (es) | 2013-10-15 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CA2727313C (en) | Escalating dosing regimen for effecting weight loss | |
AU2003267156B2 (en) | Pharmaceutical formulations of modafinil | |
NO841909L (no) | Dietiske og farmasoeytiske anvendelser av metylsulfonylmetan og preparater inneholdende denne | |
WO2016029868A1 (zh) | 用于减少体重及减少体脂肪的组合物及其医药品与应用 | |
JP2016053062A (ja) | 肥満の処置のための、サフランおよび/またはサフラナールおよび/またはピクロクロシンおよび/またはクロシンおよび/またはそれらの誘導体の使用 | |
KR20230049760A (ko) | 프라더-윌리 증후군 또는 스미스-마제니스 증후군을 가지는 대상체를 치료하는 방법 | |
Finer | Present and future pharmacological approaches | |
Fabius et al. | Evidence‐based therapy for atypical myopathy in horses | |
JP5712249B2 (ja) | ロキソプロフェン含有経口用組成物 | |
US9433602B2 (en) | Combination and composition for treating obesity | |
EP2151237A1 (en) | Pharmaceutical composition combining a non-steroidal anti-inflammatory agent and an anticonvulsant agent | |
RU2423981C2 (ru) | Фармацевтическая композиция для лечения болезни паркинсона | |
RU2307651C2 (ru) | Каппа-опиатные агонисты для лечения заболеваний мочевого пузыря | |
EA010353B1 (ru) | Ассоциация росиглитазона или его соли с коэнзимом q, ее применение и фармацевтические композиции, которые содержат эту ассоциацию | |
JP2022133449A (ja) | レボドパ分割用量組成物および使用 | |
US20180055849A1 (en) | Nutraceutical capsule and tablet formulations providing enhanced mental clarity, concentration and stamina while minimizing adrenaline and dopamine concentration perturbations associated with withdrawal | |
JP2009062348A (ja) | ケナフ類(ケナフ、ローゼル)の種子成分による血糖値低下作用及び血糖値上昇抑制作用 | |
CN115607588B (zh) | 一种标本兼治抗痛风的芹槐提取物与非布司他药物组合物及其用途 | |
US20070213324A1 (en) | Stable pharmaceutical composition of carisoprodol and meloxicam | |
US6599522B2 (en) | Triglyceride reducing agent | |
CN106955357A (zh) | 一种用于宠物减肥的复方奥利司他组合物制剂及其应用 | |
EP1964558A1 (en) | Pharmaceutical compositions containing intestinal lipase inhibiting substances combined with a chromium dinicotinate o-coordinated complex for use in the treatment and control of obesity and overweight | |
RU2521231C2 (ru) | Лекарственная форма замедленного высвобождения глюкозамина | |
RU2530628C1 (ru) | Фармацевтическая композиция и набор для лечения и/или предупреждения нарушений, связанных с ожирением, и способ лечения и/или предупреждения нарушений, связанных с ожирением | |
AU2015202432B2 (en) | Dimethyl sulfoxide (DMSO) and methylsulfonylmethane (MSM) formulations to treat osteoarthritis |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
FG | Grant or registration |