EA009332B1

EA009332B1 - Способ коррекции иммунного состояния организма у больных спидом

Info

Publication number: EA009332B1
Application number: EA200600217A
Authority: EA
Inventors: Александр Павлович Францев; Ирина Александровна Францева
Original assignee: Александр Павлович Францев; Ирина Александровна Францева
Priority date: 2004-12-14
Filing date: 2005-12-12
Publication date: 2007-12-28
Also published as: EA200600217A3; EA200600217A2

Abstract

Изобретение относится к медицине, в частности к эндокринологии и иммунологии, и касается коррекции патологического иммунного процесса при синдроме приобретенного иммунодефицита (СПИД). Повышение эффективности способа и исключение неблагоприятного воздействия на неинфицированные клетки достигается тем, что в способе коррекции иммунного состояния организма у больных СПИДом, включающем введение лекарственного препарата, согласно изобретению, в качестве лекарственного препарата используют антиидиотипические антитела к α-фетопротеину.

Description

Изобретение относится к медицине, в частности к эндокринологии и иммунологии, и касается коррекции патологического иммунного процесса при синдроме приобретенного иммунодефицита (СПИД).

Известен способ лечения СПИДа, состоящий из очистки крови больного от различных вирусов, в том числе от ретровируса - возбудителя СПИДа (ВИЧ), контаминированных ими клеток крови и от микроорганизмов - ассоциантов с помощью плазмосорбции при использовании индивидуально изготовляемого для каждого больного иммуносорбента, усиливаемого ковалентно связанным с ним глюкопротеидом, который выделен из планцеты человека и который проявляет повышенное сродство к ретровирусу СПИДа. Процедура очистки крови включает в себя применение плазмофореза непосредственно вслед за плазмосорбцией с возмещением плазмы крови равным объемом (1000-1200 мл) плазмозаменителя в виде реополиглюкина и с повторным применением плазмосорбции при использовании свежего иммуносорбента. Процедуры курса очистки крови перемежаются курсовым применением специфической иммуностимуляции с помощью аутовакцины, приготовленной в каждом отдельном случае на основе УФ инактивированной гемокультуры от данного больного (патент РФ № 2105310, кл. Ο01Ν 33/54, 1998).

Недостатком данного способа является сложность осуществления.

Известен способ активации иммунной системы, включающий облучение рентгеновскими, γ-лучами, α-, β-частицами, нейтронами путем последовательного облучения взрослого больного дозами: 3 сЗв (3 сантиЗиверт или 3 Бзр), 6 сЗв, 15 сЗв, а в отдельных случаях до 25 сЗв, в особо критических случаях 50 сЗв, причем промежуток времени до облучения последующей большой дозой должен быть достаточным для определения врачом целесообразности такого облучения, пороговые значения доз выбираются с учетом индивидуальной радиочувствительности больного и широким диапазоном чувствительности к излучению различных биологических систем организма человека (заявка РФ № 94008814, кл. Α61Ν 5/10, 1997).

Использование рентгеновского и γ-излучения, α-, β-частиц или нейтронов усложняет способ, который при этом небезопасен, так как может вызвать лучевую болезнь.

Известен способ коррекции иммунного состояния организма при синдроме приобретенного иммунодефицита, включающий введение человеку терапевтически эффективной дозы иммунотоксина, выбранного из группы противовирусных белков, химически конъюгированного с моноклональным антителом против обратной транскриптазы вируса ВИЧ. Указанные противовирусные белки выбирают из группы, состоящей из противовирусного белка фитолакки американской, гелонина, рицина, абрина, модецина, додекандрина, сапонина, волкензина и викумина. Иммунотоксин является химически конъюгированным с помощью соединений, образующих поперечные сшивки, выбираемых из группы, включающей сложный эфир (патент РФ № 2191596, кл. А61К 39/00, 2002).

Недостатком данного способа является токсичность используемого препарата и его недостаточно высокая эффективность, так как после 24 ч инкубации иммунотоксин - моноклональное антитело к обратной транскриптазе - противовирусный белок из фитолакка американская убивал около 65% ВИЧинфицированных клеток и 15% неинфицированных, после 48 ч инкубации - убивал около 95% ВИЧинфицированных клеток и 20% неинфицированных.

Задачей изобретения является разработка способа коррекции иммунного состояния организма, позволяющего устранять нарушения иммунного статуса организма, вызванные вирусом иммунодефицита человека.

Повышение эффективности способа и исключение неблагоприятного воздействия на неинфицированные клетки достигается тем, что в способе коррекции иммунного состояния организма у больных СПИДом, включающем введение лекарственного препарата, согласно изобретению, в качестве лекарственного препарата используют антиидиотипические антитела к α-фетопротеину.

Применение антиидиотипических антител к α-фетопротеину повышает эффективность способа и исключает токсическое воздействие на неинфицированные клетки при синдроме приобретенного иммунодефицита (СПИД).

Для коррекции иммунного состояния организма вводят такое количество антиидиотипических антител к α-фетопротеину, чтобы подавить выработку антител к ним. Поэтому для каждого конкретного случая терапевтически эффективную дозу препарата определяют экспериментально.

Получают средство из сыворотки крови, лимфы, гемолимфы человека и животных женских особей при беременности и после родов в стадии лактации, а также из яиц животных и птиц, икры рыб. Можно получать средство из сыворотки крови, молока, молозива и других физиологических жидкостей организма донора после иммунизации его антителами к α-фетопротеину или их РаЬ-фрагментами.

Для получения лекарственного средства берут, например, сыворотку молока козы, полученную после створаживания молока и удаления казеина. Сыворотку центрифугируют для отделения от остатков казеина и насыщают сульфатом аммония, растворяя сухую соль в сыворотке до 20%-ного насыщения. Образованный осадок удаляют центрифугированием. Надосадочную жидкость досаливают до 35%-ного насыщения сульфатом аммония, образовавшийся осадок иммуноглобулинов отделяют центрифугированием, растворяют в 0,9%-ном растворе хлористого натрия и отделяют от сульфата аммония гельфильтрацией на колонке с Сефадексом 0-50, уравновешенной 0,9%-ным раствором хлористого натрия.

- 1 009332

Наличие антиидиотипических антител к α-фетопротеину в полученном средстве доказывается ИФА с применением суммы обычных или отдельных, индивидуальных по специфичности, моноклональных антител к α-фетопротеину.

Применяют антиидиотипические антитела к α-фетопротеину следующим образом.

Пример 1. Больной Б., 20 лет, на учете как ВИЧ-инфицированный с 2000 г. Причина инфицирования - внутривенное введение наркотиков. Поставлен диагноз - ВИЧ-инфекция в стадии 2В (генерализованная лимфоаденопатия). Вирусная нагрузка составляла 10000 копий в 1 мл крови. Анализ активности антиидиотипических антител к α-фетопротеину по отношению к клеткам Т-киллеров проводили на культуре клеток крови больного. Установлено, что инкубация клеток крови больных СПИДом со смесью, содержащей равное количество антиидиотипических антител к α-фетопротеину и комплемента, приводит к полному избирательному разрушению Т-киллеров в крови.

Пример 2. Антиидиотипические антитела к α-фетопротеину в смеси с комплементом добавляли к культуре неинфицированных клеток и соответственно к культуре хронически инфицированных клеток. При обработке клеток, инфицированных штаммом ВИЧ (Н1У-АС-1) в течение 24 ч происходило полное уничтожение инфицированных клеток. При этом неинфицированные клетки не разрушались.

Это подтверждает избирательность действия препарата.

Пример 3. Больной Ш., 42 г., диагноз меланома, которая развилась в результате заражения больного СПИДом. До проведения лечения имел следующие гематологические показатели крови: гемоглобин 97,0; эритроциты 3,29; цветной показатель 0,88; лейкоциты 21,6; СОЭ 65; Т-хелперы 0,619; Т-супрессоры 0,423; иммунный статус Т-хелп./Т-супр. 1,46.

После курса лечения предлагаемым средством, которое вводили в течение 7 дней в количестве 20 мг в сутки, были получены следующие гематологические показатели крови: гемоглобин 114,0; эритроциты 3,88; цветной показатель 0,88; лейкоциты 11,4; СОЭ 5,0; Т-хелперы 1,958; Т-супрессоры 0,932; иммунный статус Т-хелп./Т-супр. 2,1.

Пример 4. Больная Б., 51 г., диагноз СПИД, который сопровождается лейкозом. До проведения лечения показатели крови были следующие: гемоглобин 37,0; эритроциты 1,29; цветной показатель 0,86; лейкоциты 2,25; СОЭ 75,0; Т-хелперы 3,1; Т-супрессоры 2,75; иммунный статус Т-хелп./Т-супр. 1,13.

После курса лечения в течение 10 дней предлагаемым средством с иммуноглобулинами, содержащими антиидиотипические антитела к α-фетопротеину, которое вводили в количестве 10 мг в сутки, показатели крови изменились следующим образом: гемоглобин 61,0; эритроциты 1,69; цветной показатель 1,0; лейкоциты 1,9; СОЭ 40,0; Т-хелперы 2,2; Т-супрессоры 1,9; иммунный статус Т-хелп./Т-супр. 1,16

Преимуществом способа является отсутствие негативного действия используемого препарата на организм человека или животного.

Claims

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

Способ коррекции иммунного состояния организма у больных СПИДом, включающий введение лекарственного препарата, отличающийся тем, что в качестве лекарственного препарата используют антиидиотипические антитела к α-фетопротеину.