EA009332B1 - Method of correction of immune state in aids' suffering patients - Google Patents

Method of correction of immune state in aids' suffering patients Download PDF

Info

Publication number
EA009332B1
EA009332B1 EA200600217A EA200600217A EA009332B1 EA 009332 B1 EA009332 B1 EA 009332B1 EA 200600217 A EA200600217 A EA 200600217A EA 200600217 A EA200600217 A EA 200600217A EA 009332 B1 EA009332 B1 EA 009332B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
aids
correction
fetoprotein
blood
immune state
Prior art date
Application number
EA200600217A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
EA200600217A3 (en
EA200600217A2 (en
Inventor
Александр Павлович Францев
Ирина Александровна Францева
Original Assignee
Александр Павлович Францев
Ирина Александровна Францева
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Александр Павлович Францев, Ирина Александровна Францева filed Critical Александр Павлович Францев
Publication of EA200600217A2 publication Critical patent/EA200600217A2/en
Publication of EA200600217A3 publication Critical patent/EA200600217A3/en
Publication of EA009332B1 publication Critical patent/EA009332B1/en

Links

Landscapes

  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

The method relates to medicine, in particular, to endocrinology and immumology and provides correction of ACID pathologic immune process. The effectiviness of the method and exclusion of unfavorable effect on uninfected cells is enhanced by using an anti diotypic antibody to α-fetoprotein as a medicament in the method of correction organism's immune state, the method comprising administering said medicament.

Description

Изобретение относится к медицине, в частности к эндокринологии и иммунологии, и касается коррекции патологического иммунного процесса при синдроме приобретенного иммунодефицита (СПИД).The invention relates to medicine, in particular to endocrinology and immunology, and concerns the correction of the pathological immune process in the syndrome of acquired immunodeficiency (AIDS).

Известен способ лечения СПИДа, состоящий из очистки крови больного от различных вирусов, в том числе от ретровируса - возбудителя СПИДа (ВИЧ), контаминированных ими клеток крови и от микроорганизмов - ассоциантов с помощью плазмосорбции при использовании индивидуально изготовляемого для каждого больного иммуносорбента, усиливаемого ковалентно связанным с ним глюкопротеидом, который выделен из планцеты человека и который проявляет повышенное сродство к ретровирусу СПИДа. Процедура очистки крови включает в себя применение плазмофореза непосредственно вслед за плазмосорбцией с возмещением плазмы крови равным объемом (1000-1200 мл) плазмозаменителя в виде реополиглюкина и с повторным применением плазмосорбции при использовании свежего иммуносорбента. Процедуры курса очистки крови перемежаются курсовым применением специфической иммуностимуляции с помощью аутовакцины, приготовленной в каждом отдельном случае на основе УФ инактивированной гемокультуры от данного больного (патент РФ № 2105310, кл. Ο01Ν 33/54, 1998).There is a method of treating AIDS, consisting of cleaning the patient's blood from various viruses, including the retrovirus - the causative agent of AIDS (HIV), contaminated blood cells and microorganisms - associates using plasma sorption using an immunosorbent that is individually manufactured for each patient and is covalently amplified with it is a glucoprotein, which is isolated from human planceta and which exhibits an increased affinity for the AIDS retrovirus. The blood purification procedure involves the use of plasmapheresis directly following plasma adsorption with plasma replacement with an equal volume (1000-1200 ml) of the plasma substitute in the form of reopolyglucine and with repeated use of the plasma sorption using fresh immunosorbent. The blood purification course procedures are interspersed with the course application of specific immunostimulation using autovaccine prepared in each case on the basis of UV inactivated hemoculture from this patient (RF Patent No. 2105310, Cl. Ο01/33/54, 1998).

Недостатком данного способа является сложность осуществления.The disadvantage of this method is the complexity of the implementation.

Известен способ активации иммунной системы, включающий облучение рентгеновскими, γ-лучами, α-, β-частицами, нейтронами путем последовательного облучения взрослого больного дозами: 3 сЗв (3 сантиЗиверт или 3 Бзр), 6 сЗв, 15 сЗв, а в отдельных случаях до 25 сЗв, в особо критических случаях 50 сЗв, причем промежуток времени до облучения последующей большой дозой должен быть достаточным для определения врачом целесообразности такого облучения, пороговые значения доз выбираются с учетом индивидуальной радиочувствительности больного и широким диапазоном чувствительности к излучению различных биологических систем организма человека (заявка РФ № 94008814, кл. Α61Ν 5/10, 1997).There is a method of activation of the immune system, including the irradiation of x-rays, γ-rays, α-, β-particles, neutrons by sequential irradiation of an adult patient with doses of 3 szv (3 centiSiver or 3 Bzr), 6 szv, 15 szv, and in some cases 25 sSv, in especially critical cases 50 cSv, and the time before irradiation with a subsequent high dose should be sufficient to determine the appropriateness of such radiation by the doctor, the threshold values of the doses are selected taking into account the individual radiosensitivity of the patient and a wide range oxazolidinone sensitivity to radiation of various biological systems of human body (RF application number 94008814, cl. Α61Ν 5/10, 1997).

Использование рентгеновского и γ-излучения, α-, β-частиц или нейтронов усложняет способ, который при этом небезопасен, так как может вызвать лучевую болезнь.The use of X-ray and γ-radiation, α-, β-particles or neutrons complicates the method, which is thus unsafe, as it can cause radiation sickness.

Известен способ коррекции иммунного состояния организма при синдроме приобретенного иммунодефицита, включающий введение человеку терапевтически эффективной дозы иммунотоксина, выбранного из группы противовирусных белков, химически конъюгированного с моноклональным антителом против обратной транскриптазы вируса ВИЧ. Указанные противовирусные белки выбирают из группы, состоящей из противовирусного белка фитолакки американской, гелонина, рицина, абрина, модецина, додекандрина, сапонина, волкензина и викумина. Иммунотоксин является химически конъюгированным с помощью соединений, образующих поперечные сшивки, выбираемых из группы, включающей сложный эфир (патент РФ № 2191596, кл. А61К 39/00, 2002).There is a method of correcting the immune state of the body in acquired immunodeficiency syndrome, which includes administering to a person a therapeutically effective dose of an immunotoxin selected from the group of antiviral proteins chemically conjugated with a monoclonal antibody against reverse transcriptase of the HIV virus. Said antiviral proteins are selected from the group consisting of American phytolacca antiviral protein, gelonin, ricin, abrin, modecine, dodecandrin, saponin, volkensin and vicumin. The immunotoxin is chemically conjugated using cross-linking compounds selected from the group comprising the ester (RF Patent No. 2191596, cl. А61К 39/00, 2002).

Недостатком данного способа является токсичность используемого препарата и его недостаточно высокая эффективность, так как после 24 ч инкубации иммунотоксин - моноклональное антитело к обратной транскриптазе - противовирусный белок из фитолакка американская убивал около 65% ВИЧинфицированных клеток и 15% неинфицированных, после 48 ч инкубации - убивал около 95% ВИЧинфицированных клеток и 20% неинфицированных.The disadvantage of this method is the toxicity of the drug used and its insufficiently high efficiency, because after 24 hours of incubation, the immunotoxin, a monoclonal antibody to reverse transcriptase, the antiviral protein from phytolacca, killed about 65% of HIV-infected cells and 15% of uninfected, after 48 hours of incubation, killed about 95% of HIV-infected cells and 20% of uninfected.

Задачей изобретения является разработка способа коррекции иммунного состояния организма, позволяющего устранять нарушения иммунного статуса организма, вызванные вирусом иммунодефицита человека.The objective of the invention is to develop a method of correction of the immune state of the body, allowing you to eliminate violations of the immune status of the body caused by the human immunodeficiency virus.

Повышение эффективности способа и исключение неблагоприятного воздействия на неинфицированные клетки достигается тем, что в способе коррекции иммунного состояния организма у больных СПИДом, включающем введение лекарственного препарата, согласно изобретению, в качестве лекарственного препарата используют антиидиотипические антитела к α-фетопротеину.Improving the efficiency of the method and the exclusion of adverse effects on uninfected cells is achieved by the fact that anti-idiotypic antibodies to α-fetoprotein are used as a medicine in the method of correcting the immune system of the body in AIDS patients, including the administration of a drug according to the invention.

Применение антиидиотипических антител к α-фетопротеину повышает эффективность способа и исключает токсическое воздействие на неинфицированные клетки при синдроме приобретенного иммунодефицита (СПИД).The use of anti-idiotypic antibodies to α-fetoprotein increases the efficiency of the method and eliminates the toxic effect on uninfected cells with acquired immunodeficiency syndrome (AIDS).

Для коррекции иммунного состояния организма вводят такое количество антиидиотипических антител к α-фетопротеину, чтобы подавить выработку антител к ним. Поэтому для каждого конкретного случая терапевтически эффективную дозу препарата определяют экспериментально.To correct the immune state of the body, such an amount of anti-idiotypic antibodies to α-fetoprotein is injected in order to suppress the production of antibodies to them. Therefore, for each particular case, a therapeutically effective dose of the drug is determined experimentally.

Получают средство из сыворотки крови, лимфы, гемолимфы человека и животных женских особей при беременности и после родов в стадии лактации, а также из яиц животных и птиц, икры рыб. Можно получать средство из сыворотки крови, молока, молозива и других физиологических жидкостей организма донора после иммунизации его антителами к α-фетопротеину или их РаЬ-фрагментами.A product is obtained from blood serum, lymph, hemolymph of human and female animals during pregnancy and after delivery in the lactation stage, as well as from eggs of animals and birds, fish eggs. An agent can be obtained from blood serum, milk, colostrum and other physiological body fluids of a donor after immunization with antibodies against α-fetoprotein or their PAB fragments.

Для получения лекарственного средства берут, например, сыворотку молока козы, полученную после створаживания молока и удаления казеина. Сыворотку центрифугируют для отделения от остатков казеина и насыщают сульфатом аммония, растворяя сухую соль в сыворотке до 20%-ного насыщения. Образованный осадок удаляют центрифугированием. Надосадочную жидкость досаливают до 35%-ного насыщения сульфатом аммония, образовавшийся осадок иммуноглобулинов отделяют центрифугированием, растворяют в 0,9%-ном растворе хлористого натрия и отделяют от сульфата аммония гельфильтрацией на колонке с Сефадексом 0-50, уравновешенной 0,9%-ным раствором хлористого натрия.For the preparation of a medicament, for example, goat milk serum is taken, obtained after curdling the milk and removing casein. The serum is centrifuged to separate from the residues of casein and saturated with ammonium sulfate, dissolving the dry salt in the serum to 20% saturation. The precipitate formed is removed by centrifugation. The supernatant is added to 35% saturation with ammonium sulfate, the resulting immunoglobulin precipitate is separated by centrifugation, dissolved in 0.9% sodium chloride solution and separated from ammonium sulfate by gel filtration on a Sephadex 0-50 column, equilibrated with 0.9% sodium chloride solution.

- 1 009332- 1 009332

Наличие антиидиотипических антител к α-фетопротеину в полученном средстве доказывается ИФА с применением суммы обычных или отдельных, индивидуальных по специфичности, моноклональных антител к α-фетопротеину.The presence of anti-idiotypic antibodies to α-fetoprotein in the resulting drug is proved by ELISA using a sum of conventional or individual monoclonal antibodies specific to α-fetoprotein.

Применяют антиидиотипические антитела к α-фетопротеину следующим образом.Anti-idiotypic antibodies to α-fetoprotein are applied as follows.

Пример 1. Больной Б., 20 лет, на учете как ВИЧ-инфицированный с 2000 г. Причина инфицирования - внутривенное введение наркотиков. Поставлен диагноз - ВИЧ-инфекция в стадии 2В (генерализованная лимфоаденопатия). Вирусная нагрузка составляла 10000 копий в 1 мл крови. Анализ активности антиидиотипических антител к α-фетопротеину по отношению к клеткам Т-киллеров проводили на культуре клеток крови больного. Установлено, что инкубация клеток крови больных СПИДом со смесью, содержащей равное количество антиидиотипических антител к α-фетопротеину и комплемента, приводит к полному избирательному разрушению Т-киллеров в крови.Example 1. Patient B., 20 years old, registered as HIV-infected since 2000. The cause of infection is intravenous drug administration. Diagnosed with HIV infection in stage 2B (generalized lymphadenopathy). The viral load was 10,000 copies in 1 ml of blood. Analysis of the activity of anti-idiotypic antibodies to α-fetoprotein against T-killer cells was performed on a patient’s blood cell culture. It was established that incubation of the blood cells of AIDS patients with a mixture containing an equal amount of anti-idiotypic antibodies to α-fetoprotein and complement, leads to complete selective destruction of T-killer cells in the blood.

Пример 2. Антиидиотипические антитела к α-фетопротеину в смеси с комплементом добавляли к культуре неинфицированных клеток и соответственно к культуре хронически инфицированных клеток. При обработке клеток, инфицированных штаммом ВИЧ (Н1У-АС-1) в течение 24 ч происходило полное уничтожение инфицированных клеток. При этом неинфицированные клетки не разрушались.Example 2. Anti-idiotypic antibodies to α-fetoprotein in the mixture with complement were added to the culture of uninfected cells and, accordingly, to the culture of chronically infected cells. When treating cells infected with a strain of HIV (H1U-AC-1) for 24 hours, complete destruction of infected cells occurred. At the same time, uninfected cells were not destroyed.

Это подтверждает избирательность действия препарата.This confirms the selectivity of the drug.

Пример 3. Больной Ш., 42 г., диагноз меланома, которая развилась в результате заражения больного СПИДом. До проведения лечения имел следующие гематологические показатели крови: гемоглобин 97,0; эритроциты 3,29; цветной показатель 0,88; лейкоциты 21,6; СОЭ 65; Т-хелперы 0,619; Т-супрессоры 0,423; иммунный статус Т-хелп./Т-супр. 1,46.Example 3. Patient W., 42, the diagnosis of melanoma, which developed as a result of infection of a patient with AIDS. Before treatment, he had the following hematological blood parameters: hemoglobin 97.0; erythrocytes 3.29; color index 0.88; leukocytes 21.6; ESR 65; T-helpers 0.619; T-suppressors 0,423; immune status of T-help. / T-supr. 1.46.

После курса лечения предлагаемым средством, которое вводили в течение 7 дней в количестве 20 мг в сутки, были получены следующие гематологические показатели крови: гемоглобин 114,0; эритроциты 3,88; цветной показатель 0,88; лейкоциты 11,4; СОЭ 5,0; Т-хелперы 1,958; Т-супрессоры 0,932; иммунный статус Т-хелп./Т-супр. 2,1.After the course of treatment with the proposed remedy, which was administered for 7 days in an amount of 20 mg per day, the following hematological blood parameters were obtained: hemoglobin 114.0; red blood cells 3.88; color index 0.88; leukocytes 11,4; ESR 5.0; T-helpers 1,958; T-suppressors 0,932; immune status of T-help. / T-supr. 2.1.

Пример 4. Больная Б., 51 г., диагноз СПИД, который сопровождается лейкозом. До проведения лечения показатели крови были следующие: гемоглобин 37,0; эритроциты 1,29; цветной показатель 0,86; лейкоциты 2,25; СОЭ 75,0; Т-хелперы 3,1; Т-супрессоры 2,75; иммунный статус Т-хелп./Т-супр. 1,13.Example 4. Patient B., 51, the diagnosis of AIDS, which is accompanied by leukemia. Before treatment, blood counts were as follows: hemoglobin 37.0; red blood cells 1,29; color index 0.86; leukocytes 2.25; ESR 75.0; T-helper 3.1; T-suppressors 2.75; immune status of T-help. / T-supr. 1.13.

После курса лечения в течение 10 дней предлагаемым средством с иммуноглобулинами, содержащими антиидиотипические антитела к α-фетопротеину, которое вводили в количестве 10 мг в сутки, показатели крови изменились следующим образом: гемоглобин 61,0; эритроциты 1,69; цветной показатель 1,0; лейкоциты 1,9; СОЭ 40,0; Т-хелперы 2,2; Т-супрессоры 1,9; иммунный статус Т-хелп./Т-супр. 1,16After a course of treatment for 10 days with the proposed remedy with immunoglobulins containing anti-idiotypic antibodies to α-fetoprotein, which was administered in an amount of 10 mg per day, the blood parameters changed as follows: hemoglobin 61.0; red blood cells 1.69; color indicator 1.0; leukocytes 1,9; ESR 40.0; T-helper 2.2; T-suppressors 1.9; immune status of T-help. / T-supr. 1.16

Преимуществом способа является отсутствие негативного действия используемого препарата на организм человека или животного.The advantage of this method is the absence of a negative effect of the used drug on the human or animal body.

Claims (1)

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯCLAIM Способ коррекции иммунного состояния организма у больных СПИДом, включающий введение лекарственного препарата, отличающийся тем, что в качестве лекарственного препарата используют антиидиотипические антитела к α-фетопротеину.A method for correcting the immune state of an organism in AIDS patients, comprising administering a drug, characterized in that antiidiotypic antibodies to α-fetoprotein are used as a drug.
EA200600217A 2004-12-14 2005-12-12 Method of correction of immune state in aids' suffering patients EA009332B1 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KZ20041772 2004-12-14

Publications (3)

Publication Number Publication Date
EA200600217A2 EA200600217A2 (en) 2006-08-25
EA200600217A3 EA200600217A3 (en) 2006-10-27
EA009332B1 true EA009332B1 (en) 2007-12-28

Family

ID=40848933

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA200600217A EA009332B1 (en) 2004-12-14 2005-12-12 Method of correction of immune state in aids' suffering patients

Country Status (1)

Country Link
EA (1) EA009332B1 (en)

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS62299763A (en) * 1986-06-20 1987-12-26 Meidensha Electric Mfg Co Ltd Immunological measuring reagent
RU2181297C2 (en) * 2000-06-20 2002-04-20 Эпштейн Олег Ильич Method of treatment of pathological syndrome and medicinal agent
RU2191596C2 (en) * 1995-04-14 2002-10-27 Рисерч Дивелопмент Фаундейшн Anti-aids immunotoxin

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS62299763A (en) * 1986-06-20 1987-12-26 Meidensha Electric Mfg Co Ltd Immunological measuring reagent
RU2191596C2 (en) * 1995-04-14 2002-10-27 Рисерч Дивелопмент Фаундейшн Anti-aids immunotoxin
RU2181297C2 (en) * 2000-06-20 2002-04-20 Эпштейн Олег Ильич Method of treatment of pathological syndrome and medicinal agent

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
KARMALIA A. et al. "Human alfa-fetoprotein: isolation and production of monoclonal antibodies. "Biochimic. 1990 May; 72 (5): 369-74, referat, [naydeno 01.06.2006], Medline [on-layn] PMID: 1698462 *
REBROV A.P. "Sistemnaya krasnaya volchanka", [naydeno 01.06.2006], naydeno iz Internet http://www.medlinks.ru/article.php?sid= 15326, 04.03.2004, s. 1,5 *

Also Published As

Publication number Publication date
EA200600217A3 (en) 2006-10-27
EA200600217A2 (en) 2006-08-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Blattner et al. HIV causes aids
Osame et al. Chronic progressive myelopathy associated with elevated antibodies to human T‐lymphotropic virus type I and adult T‐cell leukemialike cells
CN111548413B (en) Antibody for resisting novel coronavirus, preparation method and application thereof
Emmons et al. A case of human rabies with prolonged survival
Saito et al. Acute disseminated encephalomyelitis after influenza vaccination
Eddy et al. Protection of monkeys against Machupo virus by the passive administration of Bolivian haemorrhagic fever immunoglobulin (human origin)
RU2207876C1 (en) Method for complex- individualized impact upon body at slow viral infection and method for preparing laboratory animal for testing the method of such impact
Forbes et al. Acute intravascular haemolysis associated with cephalexin therapy.
Behan et al. Transfer-factor therapy in multiple sclerosis
JPH04502621A (en) Treatments and vaccines to stimulate immune responses
Colmers et al. Cryptococcus neoformans endocarditis cured by amphotericin B
EA009332B1 (en) Method of correction of immune state in aids' suffering patients
JPS60155121A (en) Therapy for acquired immunological dysfunction syndrome
Favour Leucocyte blockade of in vitro tuberculin cytolysis.
Jong et al. Praziquantel for the treatment of Clonorchis/Opisthorchis infections: report of a double-blind, placebo-controlled trial
FI61406C (en) FOERFARANDE FOER FRAMSTAELLNING AV ETT ORALT ANVAENDBART MEDELFOER PROFYLAX OCH THERAPY AV GASTRO-ENTERITIS HOS PRIMATER VLKET INNEHAOLLER ANTIKROPPAR MOT NCDV ELLER ROTAVIRUS
JPS63188391A (en) Production of substance useful for bacteria destruction and/or immune regulation
CN111620947B (en) Preparation method of divalent sea snake poison resisting serum
RU2146930C1 (en) Method of treatment of patient with hiv-infection
CN112451481B (en) Application of gamma globulin in preparing medicine for preventing and treating intravascular hemolysis induced by puerarin injection
JPH01135725A (en) Production of anti-ph unstable alpha interferon antibody
RU2264826C1 (en) Method for obtaining antithymocytic globulin for intravenous injection
Casals et al. Lassa fever virus
Foster et al. Aplastic anaemia and polyneuropathy
RU2381037C1 (en) Serum immunobiological preparation for emergency anthrax prevention and treatment

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AZ KG RU