EA009095B1 - Магнитоуправляемый сорбент и способ его получения - Google Patents

Магнитоуправляемый сорбент и способ его получения Download PDF

Info

Publication number
EA009095B1
EA009095B1 EA200600762A EA200600762A EA009095B1 EA 009095 B1 EA009095 B1 EA 009095B1 EA 200600762 A EA200600762 A EA 200600762A EA 200600762 A EA200600762 A EA 200600762A EA 009095 B1 EA009095 B1 EA 009095B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
temperature
shell
sorbent
suspension
plates
Prior art date
Application number
EA200600762A
Other languages
English (en)
Other versions
EA200600762A1 (ru
Inventor
Михаил Владимирович КУТУШОВ
Original Assignee
Михаил Владимирович КУТУШОВ
ГЕРМАНОВ, Евгений Павлович
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Михаил Владимирович КУТУШОВ, ГЕРМАНОВ, Евгений Павлович filed Critical Михаил Владимирович КУТУШОВ
Publication of EA200600762A1 publication Critical patent/EA200600762A1/ru
Publication of EA009095B1 publication Critical patent/EA009095B1/ru

Links

Classifications

    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
    • B01J20/28—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof characterised by their form or physical properties
    • B01J20/28002—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof characterised by their form or physical properties characterised by their physical properties
    • B01J20/28004—Sorbent size or size distribution, e.g. particle size
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
    • A61M1/36—Other treatment of blood in a by-pass of the natural circulatory system, e.g. temperature adaptation, irradiation ; Extra-corporeal blood circuits
    • A61M1/3679—Other treatment of blood in a by-pass of the natural circulatory system, e.g. temperature adaptation, irradiation ; Extra-corporeal blood circuits by absorption
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
    • B01J20/28—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof characterised by their form or physical properties
    • B01J20/28002—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof characterised by their form or physical properties characterised by their physical properties
    • B01J20/28009—Magnetic properties
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
    • B01J20/28—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof characterised by their form or physical properties
    • B01J20/28014—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof characterised by their form or physical properties characterised by their form
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
    • B01J20/30—Processes for preparing, regenerating, or reactivating
    • B01J20/32—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating
    • B01J20/3291—Characterised by the shape of the carrier, the coating or the obtained coated product
    • B01J20/3293—Coatings on a core, the core being particle or fiber shaped, e.g. encapsulated particles, coated fibers
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B82—NANOTECHNOLOGY
    • B82Y—SPECIFIC USES OR APPLICATIONS OF NANOSTRUCTURES; MEASUREMENT OR ANALYSIS OF NANOSTRUCTURES; MANUFACTURE OR TREATMENT OF NANOSTRUCTURES
    • B82Y25/00—Nanomagnetism, e.g. magnetoimpedance, anisotropic magnetoresistance, giant magnetoresistance or tunneling magnetoresistance
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/543—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
    • G01N33/54313—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals the carrier being characterised by its particulate form
    • G01N33/54326—Magnetic particles
    • G01N33/5434—Magnetic particles using magnetic particle immunoreagent carriers which constitute new materials per se
    • H—ELECTRICITY
    • H01—ELECTRIC ELEMENTS
    • H01F—MAGNETS; INDUCTANCES; TRANSFORMERS; SELECTION OF MATERIALS FOR THEIR MAGNETIC PROPERTIES
    • H01F1/00—Magnets or magnetic bodies characterised by the magnetic materials therefor; Selection of materials for their magnetic properties
    • H01F1/01—Magnets or magnetic bodies characterised by the magnetic materials therefor; Selection of materials for their magnetic properties of inorganic materials
    • H01F1/03—Magnets or magnetic bodies characterised by the magnetic materials therefor; Selection of materials for their magnetic properties of inorganic materials characterised by their coercivity
    • H01F1/12—Magnets or magnetic bodies characterised by the magnetic materials therefor; Selection of materials for their magnetic properties of inorganic materials characterised by their coercivity of soft-magnetic materials
    • H01F1/14—Magnets or magnetic bodies characterised by the magnetic materials therefor; Selection of materials for their magnetic properties of inorganic materials characterised by their coercivity of soft-magnetic materials metals or alloys
    • H01F1/20—Magnets or magnetic bodies characterised by the magnetic materials therefor; Selection of materials for their magnetic properties of inorganic materials characterised by their coercivity of soft-magnetic materials metals or alloys in the form of particles, e.g. powder
    • H—ELECTRICITY
    • H01—ELECTRIC ELEMENTS
    • H01F—MAGNETS; INDUCTANCES; TRANSFORMERS; SELECTION OF MATERIALS FOR THEIR MAGNETIC PROPERTIES
    • H01F1/00—Magnets or magnetic bodies characterised by the magnetic materials therefor; Selection of materials for their magnetic properties
    • H01F1/0036—Magnets or magnetic bodies characterised by the magnetic materials therefor; Selection of materials for their magnetic properties showing low dimensional magnetism, i.e. spin rearrangements due to a restriction of dimensions, e.g. showing giant magnetoresistivity
    • H01F1/0045—Zero dimensional, e.g. nanoparticles, soft nanoparticles for medical/biological use

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Nanotechnology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Power Engineering (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • External Artificial Organs (AREA)

Abstract

Изобретение относится к биологии и медицине и может быть применено для очистки биологических жидкостей и приведения их состава к физиологическим нормам. Сущность изобретения состоит в том, что в магнитоуправляемом сорбенте, включающем ядро из ферромагнетика с одно- или двухслойной оболочкой или без оболочки, ядро выполнено в виде пластинки, габариты которой в плоскости составляют 500-5000 мкм, а толщина равна 0,1-1000 мкм. Способ получения магнитоуправляемого сорбента характеризуется тем, что порошок магнитного материала испаряют и/или расплавляют в низкотемпературной плазме, а полученный парообразный и/или в виде расплавленных частиц продукт резко охлаждают и конденсируют в газовом потоке и затем осажденный продукт в виде кристаллов или, соответственно, микрослитков сплавов соответствующих металлов переносят в дисперсионную среду, содержащую стабилизатор, выдерживают там до завершения газовыделения, после чего эти кристаллы или микрослитки обрабатывают, расплющивая, например прессованием, до получения пластинок заданной толщины, которые затем многократно (до 10 раз) промывают в дистиллированной воде, а потом отделяют слабые части пластин, воздействуя на них, например, в воде ультразвуком мощностью, например, 200-300 Вт/см, затем сушат полученные пластинки. Высушенные пластинки фракционируют и выделяют ядра сорбента требуемой величины, на которых послойно формируют оболочки, а полученный целевой продукт расфасовывают в светозащищенные герметично закрытые емкости и стерилизуют, например, γ-излучением. В качестве целевого продукта может быть выбран также сорбент, полученный сразу после фракционирования.

Description

Предполагаемое изобретение относится к биологии и медицине и может быть применено для очистки биологических жидкостей и приведения их состава к физиологическим нормам.
Предшествующий уровень техники
Известен магнитоуправляемый сорбент (МУС), выполненный из железа в виде кристаллов размерами 10-15 нм (см., например, авторское свидетельство СССР № 1589327 с приоритетом от 14.04.1988г., МПК: С 01 С 49/08).
Известный сорбент оказывает бактерицидное действие, однако, он ограничен в применении, так как может использоваться только «ίη νίΐτο».
Наиболее близким аналогом-прототипом является магнитоуправляемый сорбент (МУС) с ядром в виде фракции гранулометрического состава величиной 0,1-1000 мкм, выполненным из железа, или из окислов железа, или из никеля, или из железоникелевого сплава и покрытым одно- или двухслойной оболочкой, выполненной или из углерода, или из оксидов алюминия, или из диоксида кремния, или из диоксида циркония, или из декстрана, например из сефадекса, или из желатина, или из альбумина, или из полисахарида, например крахмала, или из ионообменных смол, например катионов или анионов, причем наружный слой оболочки выполнен или конъюгированным с антителами, или модифицирован лекарственным препаратом, например антибиотиком, или солями фталгидразида, например солями 5-амино-2,3дигидро-1,4-диона, или выполнен ферментированным, например уреазой (см., например, патент РФ № 2178313 с приоритетом от 29.08.2000г., МПК: А 61 М 1/16).
Этот сорбент является эффективным средством при экстракорпоральном восстановлении биологических жидкостей до физиологических норм, обеспечивая очистку, например, крови от низко-, средне- и высокомолекулярных экзо- и эндотоксинов без нарушения ее реологических свойств, коррекцию ферментного и иммунного состава биологических жидкостей, а также уничтожение патогенной микрофлоры вирусов и ретровирусов. Однако, поскольку такой сорбент является весьма дорогим препаратом, а для проведения соответствующего курса лечения требуется большое количество этого сорбента, на лечение с его применением требуются значительные финансовые затраты.
Известен способ получения магнитоуправляемого сорбента (см., например, авторское свидетельство СССР № 1589327 с приоритетом от 14.04.1988г., МПК5: С 01 С 49/08), включающий процедуру испарения порошка железа в низкотемпературной (104х(0,5-5)К) плазме в атмосфере аргона, а полученный парообразный продукт резко охлаждают и конденсируют в газовом потоке аргона, а затем осажденный продукт в виде кристаллов переносят в дисперсионную среду, содержащую стабилизатор, например воду при рН 7-9 или масло, и, перемешивая, выдерживают там в течение 10-15 ч при температуре 50-90°С и при остаточном давлении 1-3 мм рт. ст. до завершения газоотделения.
Известный способ обеспечивает возможность получения сорбента в виде частиц (кристаллов) железа размерами 10-15 нм, однако, этот сорбент из-за малых размеров частиц обладает низкими значениями магнитной восприимчивости, в связи с чем для выведения сорбента из биологических сред требуется применение магнитных полей напряженностью 1-3 Тл, что по медико-санитарным нормам недопустимо (см., например, описание к патенту РФ № 2109522 с приоритетом от 01.08.1996г., МПК6: А 61 М 1/36).
Наиболее близким аналогом-прототипом является способ получения магнитоуправляемого сорбента (см., например, патент РФ № 2109522 с приоритетом от 01.08.1996г., МПК6: А 61 М 1/36), включающий фракционирование высокодисперсного порошка Реггиш гсбисШш в потоке инертного газа со скоростью 0,02-1,00 м/с при воздействии магнитного поля напряженностью 10-103 А/м с последующей термической обработкой полученных частиц железа при температуре 1000-1500°С в потоке инертного газа, содержащего микрочастицы угля, и/или окиси кремния, и/или окиси алюминия, после которой поверхность частиц ферросорбента покрывают биологически активными соединениями-пищевыми белками, или декстраном, или лекарственными препаратами, или антителами.
Такой способ обеспечивает возможность получения магнитоуправляемого сорбента определенного химического состава, эффективного при удалении «ίη νίνο» и «ίη νίίτο» низко-, средне- и высокомолекулярных токсинов, микрофлоры и ретровирусов. Однако этот способ ограничен возможностью получения сорбента с объемными частицами, преимущественно имеющими соразмерные габариты в плане и по толщине, размером 0,5-2,5 мкм и соответствующую такой форме величину поверхности этих частиц.
Раскрытие изобретения
В основу изобретения «магнитоуправляемый сорбент» положена задача разработки сорбента, сходного по действию с сорбентом-аналогом, но обладающего существенно большей поверхностью частиц без значительного увеличения массы ядра сорбента.
В основу изобретения «способ получения магнитоуправляемого сорбента» положена задача разработки процедуры, обеспечивающей возможность получения сорбента с ядром в виде, например, пластинки.
Поставленная задача решается за счет того, что в магнитоуправляемом сорбенте, включающем ядро из ферромагнетика, с одно- или двухслойной оболочкой или без оболочки, это ядро выполнено в виде пластинки, габариты которой в плоскости составляют 500-5000 мкм, а толщина равна 0,1-1000 мкм.
- 1 009095
При этом ядро выполнено или из железа, или из оксидов железа, или из никеля, или из железоникелевого сплава, или из сплава железа или никеля с титаном, или из сплава железа или никеля с танталом, или из сплава железа, никеля и титана, или из сплава железа, никеля и тантала.
Кроме того, однослойная оболочка выполнена или из углерода, или из оксидов алюминия, или из диоксида кремния, или из диоксида циркония, или из декстрана, например из сефадекса, или из желатина, или из альбумина, или из полисахарида, например крахмала, или из ионообменных смол, например катионов или анионов.
При этом в двухслойной оболочке первый по отношению к ядру (внутренний) слой выполнен или из углерода, или из оксидов алюминия, или из диоксида кремния, или из диоксида циркония, а второй (наружный) слой оболочки выполнен или из декстрана, например из сефадекса, или из желатина, или из альбумина, или из полисахарида, например крахмала, или из ионообменных смол, например катионов или анионов.
Кроме того, наружный слой оболочки выполнен или конъюгированным с антителами, или модифицирован лекарственным препаратом, например антибиотиком, или солями фталгидразида, например солями 5-амино-2,3-дигидро-1,4-диона, или выполнен ферментированным, например уреазой.
Поставленная задача решается за счет того, что способ получения магнитоуправляемого сорбента характеризуется тем, что порошок или железа, или/и никеля, или/и титана, или/и тантала испаряют или расплавляют в низкотемпературной плазме с температурой 104х(0,5-5)К, а полученный парообразный или в виде расплавленных частиц соответствующих металлов или соответствующих смесей металлов продукт резко охлаждают и конденсируют в газовом потоке, например аргона, и затем осажденный продукт в виде кристаллов или, соответственно, микрослитков сплавов соответствующих металлов переносят в дисперсионную среду, содержащую стабилизатор, например воду и/или масло, и, перемешивая, выдерживают там в течение 5-15 ч при температуре 50-90°С и при остаточном давлении 1-5 мм рт.ст. до завершения газовыделения, после чего эти кристаллы или микрослитки обрабатывают, расплющивая их, например, прессованием, например, в шаровой мельнице до получения пластинок заданной толщины, которые затем многократно (до 10 раз) промывают в дистиллированной воде, а потом отделяют слабые части пластин, воздействуя на них, например, в воде ультразвуком мощностью, например, 200-300 Вт/см2, затем сушат полученные пластинки, например, в сухожаровом шкафу при температуре 80-110°С, после чего высушенные пластинки фракционируют или в потоке инертного газа со скоростью 0,02-1,00 м/с при воздействии магнитного поля напряженностью 5х(10-103) А/м, или с помощью, например, центрофугирования и выделяют ядра сорбента требуемой величины, на которых послойно формируют оболочки, а полученный целевой продукт расфасовывают в светозащищенные герметично закрытые емкости и стерилизуют, например, γ-излучением, причем в качестве целевого продукта может быть выбран также сорбент, полученный сразу после фракционирования.
При этом первый (ближайший к ядру) слой оболочки формируют путем термической обработки фракционированных пластинок при температуре 1000-1500°С в потоке инертного газа, например аргона, содержащего микрочастицы углерода, или оксида кремния, или оксида алюминия, или оксида циркония.
Кроме того, первый слой оболочки формируют путем размешивания с помощью воздействия в течение 1-10 мин ультразвуком на взвесь фракционированных пластинок в нагретом до температуры 3080°С водном растворе декстрана, или желатина, или альбумина, или крахмала с последующим охлаждением этой взвеси до температуры 4-10°С, а полученный осадок заливают формалином, выдерживают в нем в течение 10-40 мин с одновременным перемешиванием, после чего тщательно высушивают при температуре 25-50°С, размельчают и полученные капсулы сорбента (целевого продукта) фильтруют в магнитном поле.
Кроме того, первый слой оболочки формируют путем добавления в нагретую до температуры 4060°С взвесь фракционированных пластинок в дистиллированной воде ионнообменной смолы, например амберлайта, с последующим охлаждением этой взвеси до температуры 15-30°С, добавлением в нее разведенной в воде азотистой кислоты (ΉΝΘ2), выдерживанием в течение 10-15 мин, охлаждением до температуры 4-10°С и выделением осадка, который промывают в физиологическом растворе, и буферируют в водном растворе смеси основания ΝΗ4ΘΗ и соли ΝΗ4Ο1.
При этом второй слой оболочки формируют путем размешивания с помощью воздействия в течение 1-10 мин ультразвуком на взвесь ферромагнетиков, покрытых оболочкой из углерода, или оксида кремния, или оксида алюминия, или оксида циркония, в нагретом до температуры 30-80°С водном растворе декстрана, или желатина, или альбумина, или крахмала с последующим охлаждением этой взвеси до температуры 4-10°С, а полученный осадок заливают формалином, выдерживают в нем в течение 10-40 мин с одновременным перемешиванием, после чего тщательно высушивают при температуре 25-50°С, размельчают и полученные капсулы сорбента (целевого продукта) фильтруют в магнитном поле.
Кроме того, второй слой оболочки формируют путем добавления в нагретую до температуры 4060°С взвесь ферромагнетиков, покрытых оболочкой из углерода, или оксида кремния, или оксида алюминия, или оксида циркония, в дистиллированной воде ионнообменной смолы, например амберлайта, с последующим охлаждением этой взвеси до температуры 15-30°С и введением с перемешиванием альбумина, например, в виде сыворотки с последующим добавлением в нее разведенной в воде азотистой ки
- 2 009095 слоты (ΗΝΟ2), выдерживанием в течение 10-15 мин, охлаждением до температуры 4-10°С и выделением осадка, который активизируют, выдерживая в течение 1,5-2 ч в растворе модификатора, промывают в физиологическом растворе, буферируют до рН 4,0±0,5 в водном растворе смеси основания ΝΗ4ΘΗ и соли ΝΗ4α.
При этом в качестве модификатора используют периодат натрия (ΝαΙΟ4) или глутаровый альдегид в 3-10% растворе №28О4 в воде.
Кроме того, при формировании наружного слоя оболочки ее конъюгируют с антителами путем добавления в водную суспензию магнитоуправляемого сорбента с одной или двумя оболочками, но с наружной оболочкой из сефадекса или альбумина, модифицированной, например, глутаровым альдегидом или периодатом натрия, сыворотки, например, крови, содержащей антитела, специфичные к сорбируемому антигену, например антигену системной красной волчанки, в буферной жидкости с рН 6,5-10, выдерживания с перемешиванием этого состава в течение 1-3 ч при температуре 15-25°С, последующего введения в этот состав боргидрида натрия, охлаждения до температуры 4-10°С, повторного выдерживания с перемешиванием в течение 1-3 ч, извлечения осадка и его буферирования и высушивания.
Кроме того, при формировании наружного слоя оболочки ее модифицируют лекарственным препаратом путем нагревания до температуры 35-70°С суспензии магнитоуправляемого сорбента с одной или двумя оболочками, но с наружной оболочкой, например, из декстрана или желатина в физиологическом растворе, добавления туда порошка лекарственного препарата, например антибиотика, например оксациллина, выдерживания при тщательном перемешивании при вышеуказанной температуре в течение 0,52,5 ч, последующего охлаждения этой смеси до температуры 4-10°С, декантирования надосадочной жидкости в магнитном поле, промывания осадка в проточной дистиллированной воде и его последующего высушивания.
Кроме того, при формировании наружного слоя оболочки ее модифицируют путем предварительного растворения кристаллов уреазы в полиэфире, например дибензо-18 краун 6, смешивания этого раствора со взвесью в дистиллированной воде магнитоуправляемого сорбента с оболочкой, например, из сефадекса, выдерживания с перемешиванием при температуре 25-40°С в течение 2-5 ч и охлаждения до температуры 4-10°С, последующего добавления формальдегида и повторного выдерживания в течение 1-3 ч, сливания надосадочной жидкости в присутствии магнитного поля и высушивания осадка.
Кроме того, при формировании наружного слоя оболочки ее модифицируют путем нагревания водной суспензии магнитноуправляемого сорбента с оболочкой, например, из декстрана до температуры 40-70°С, последующего смешивания с порошком соли циркония, например соответствующей соли фталгидразида, и воздействия в течение 1-10 мин на эту смесь ультразвуком интенсивностью 50-120 Вт/см2, охлаждения образовавшейся смеси до температуры 4-10°С, добавления формальдегида, выдерживания с перемешиванием в течение 1-3 ч, сливания надосадочной жидкости в присутствии магнитного поля и высушивания осадка.
Лучший вариант осуществления изобретения
Магнитноуправляемый сорбент выполняют в виде ядра с одной и двумя оболочками, окружающими это ядро и без оболочки.
В качестве ядер магнитоуправляемого сорбента берут порошок из ферромагнетиков, например из железа (Ре), его оксидов (Ре2О3 или Ре3О4), никеля (Νί), железоникелевых сплавов, а также из сплава железа или никеля с титаном (Τι), или из сплава железа или никеля с танталом (Та), или из сплава железа, никеля и титана, или из сплава железа, никеля, тантала и титана и т.п. магниточувствительных материалов.
Для последующего использования выбирают фракции в виде пластинок габаритами в плоскости 500-5000 мкм и толщиной 0,1-1000 мкм.
Для получения ядер магнитоуправляемого сорбента порошок с размерами частиц 102-105 нм или железа, или/и никеля, или/и титана, или/и тантала испаряют или/и расплавляют в низкотемпературной плазме с температурой 104х(0,5-5)К, а полученный парообразный или/и расплавленный в виде соответствующих металлов или соответствующих смесей металлов продукт с концентрацией 0,1-0,5 об.% резко охлаждают до температуры 50-80°С и конденсируют в реакторе (см., например, описание к авторскому свидетельству СССР № 1589327 с приоритетом от 14.04.1988г., МПК5: С 01 6 49/08) в газовом потоке, например, аргона и затем осажденный продукт в виде кристаллов или, соответственно, микрослитков сплавов соответствующих металлов, например, в количестве 0,05-10 мг переносят в дисперсионную среду, содержащую стабилизатор, например дистиллированную воду объемом 50-500 мл при рН 7-9 и/или минеральное, например вазелиновое, или растительное, например оливковое или облепиховое, масло, куда предварительно вносят, например, олеиновую кислоту в количестве 2-20 об.%, и, перемешивая, выдерживают там в течение 5-15 ч при температуре 50-90°С и при остаточном давлении 1-5 мм рт.ст. до завершения газовыделения.
Затем эти кристаллы или микрослитки обрабатывают, расплющивая, например, прессованием, например, в шаровой мельнице до получения пластинок заданной толщины, которые потом многократно (до 10 раз) промывают в дистиллированной воде, а затем отделяют слабые части пластин, воздействуя на них, например, в воде ультразвуком мощностью, например, 200-300 Вт/см2.
Полученный материал (разногабаритные пластинки и отколовшиеся кусочки) общей массой сушат, например, в сухожаровом шкафу при температуре 80-110°С, а затем высушенный продукт (пластинки)
- 3 009095 фракционируют или в потоке инертного газа со скоростью 0,02-1,00 м/с при воздействии магнитного поля напряженностью 5х(10-103) А/м, или с помощью, например, центрофугирования и выделяют сорбент (пластинки) требуемой величины в качестве ядер, на которых послойно формируют оболочки, а полученный целевой продукт расфасовывают в светозащищенные герметично закрытые емкости и стерилизуют, например, γ-излучением, причем в качестве целевого продукта может быть выбран также сорбент, полученный сразу после фракционирования. Выход кондиционных ядер сорбента после фракционирования составляет 60-75%.
Для получения (формирования) первого (ближайшего к ядру) слоя оболочки фракционированные пластинки подвергают термической (при температуре 1000-1500°С) обработке в термопечи, в потоке инертного газа, например аргона, содержащего микрочастицы или углерода (С), или оксида кремния (8ίΟ2), или оксида алюминия (А12О4 или А13О4), или оксида циркония (ΖτΟ2). Скорость потока составляет 0,02-1,2 м/с. Качество покрытия ядер зависит от скорости пропускания потока инертного газа, а также от насыщенности этого газа микрочастицами материала оболочки и величины этих микрочастиц. В приведенных примерах толщина получаемого таким способом слоя оболочки составляет 0,2-50 мкм.
Полезный выход сорбента - 70-85%.
При формировании первого слоя оболочки путем «обволачивания» ядер магнитоуправляемого сорбента такими веществами, как или декстран, или желатин, или альбумин, или крахмал, взвесь фракционированных пластинок в количестве 2-20 г в 10-50 мл дистиллированной воды смешивают с 50-100 мл нагретого до температуры 30-80°С водного раствора или декстрана, или желатина, или альбумина, или крахмала, находящихся в нем в соотношении (об.%): 50-95% - соответствующий продукт, остальное вода, размешивают в течение 1-10 мин до получения гомогенного состава воздействием с помощью, например, ультразвукового диспергатора УЗДН-2Т (см., например, описание к авторскому свидетельству СССР № 1684616) ультразвуком с частотой колебаний 10-15 кГц и интенсивностью 50-120 Вт/см2, затем охлаждают эту взвесь, например, в холодильнике до температуры 4-10°С, а полученный осадок заливают формалином (водный раствор НСНО), выдерживают в нем в течение 10-40 мин с одновременным перемешиванием, после чего тщательно высушивают при температуре 25-50°С, размельчают и полученные капсулы сорбента (целевого продукта) фильтруют в магнитном поле напряженностью 5х(10-103) А/м, например, постоянного магнита, выполненного из самарий (8ш)-кобальтового (Со) сплава.
Толщина получаемого таким способом слоя оболочки составляет 0,5-3 мм.
Количественный выход сорбента составляет 85-95% от исходного.
При формировании первого слоя оболочки путем использования ионнообменной смолы в нагретую до температуры 40-60°С взвесь фракционированных пластинок в количестве 2-5 г на 10-100 мл дистиллированной воды добавляют, например, 10-25 г амберлайта, затем охлаждают полученный состав до температуры 15-30°С, добавляют разведенную в воде (в количестве 1-10 об.%) азотистую кислоту (ΗΝΟ3), выдерживают в течение 10-15 мин, снова охлаждают до температуры 4-10°С и выделяют осадок, который промывают в физиологическом растворе, буферируют до рН 4,0±0,5 в водном растворе основания NН4ΟН и соли Ν^Ο.
Толщина получаемого таким способом слоя оболочки составляет 0,2-1 мм.
Количественный выход сорбента составляет 90-92% от исходного.
При формировании второго слоя оболочки путем «обволачивания» магнитоуправляемого сорбента, покрытого оболочкой из углерода, или оксида кремния, или оксида алюминия, или оксида циркония, такими веществами, как или декстран, или желатин, или альбумин, или крахмал, взвесь ферромагнетиков в количестве 2-20 г на 10-50 мл дистиллированной воды, покрытых оболочкой из углерода, или оксида кремния, или оксида алюминия, или оксида циркония, в течение 1-10 мин с помощью воздействия ультразвуком интенсивностью 50-120 Вт/см2 размешивают в 50-100 мл нагретого до температуры 30-80°С 5095% раствора декстрана, или желатина, или альбумина, или крахмала в дистиллированной воде с последующим охлаждением этой взвеси до температуры 4-10°С. Выделенный осадок заливают формалином, выдерживают в нем в течение 10-40 мин с одновременным перемешиванием, после чего тщательно высушивают при температуре 25-50°С, размельчают и полученные капсулы сорбента (целевого продукта) фильтруют в магнитном поле напряженностью 5х(10-103) А/м.
Толщина получаемого таким способом этого слоя оболочки составляет 0,5-3 мм.
Количественный выход сорбента составляет 85-95% от исходного.
При формировании второго слоя оболочки путем использования ионнообменной смолы взвесь в количестве 0,2-0,5 г на 10-100 мл дистиллированной воды ферромагнетиков, покрытых оболочкой из углерода, или оксида кремния, или оксида алюминия, или оксида циркония, нагревают до температуры 40-60°С, добавляют, например, 1-2 г амберлайта, затем охлаждают полученный состав до температуры 15-30°С, добавляют разведенную в воде (в количестве 1-10 об.%) азотистую кислоту ^ΝΟβ), выдерживают в течение 10-15 мин, снова охлаждают до температуры 4-10°С и выделяют осадок, который активизируют, выдерживая в течение 1,5-2 ч в растворе модификатора, промывают в физиологическом растворе и буферируют до рН 4,0±0,5 в водном растворе основания ΝΗ4ΟΗ и соли ΝΗ4Ο1. При этом в качестве модификатора используют периодат натрия (ΝαΙΟ4) или глутаровый альдегид в 3-10% растворе №28О4 в воде.
Толщина получаемого таким способом этого слоя оболочки составляет 0,2-1 мм.
- 4 009095
Количественный выход сорбента составляет 90-95% от исходного.
Кроме того, при формировании наружного слоя оболочки ее конъюгируют с антителами путем добавления в водную суспензию магнитоуправляемого сорбента с одной или двумя оболочками, но с наружной оболочкой из сефадекса или альбумина, модифицированной, например, глутаровым альдегидом или периодатом натрия, сыворотки, например, крови (в количестве 1-50 мл сыворотки на 100-150 мл суспензии), содержащей антитела, специфичные к сорбируемому антигену, например антигену системной красной волчанки, в буферной жидкости с рН 6,5-10, выдерживания с перемешиванием этого состава в течение 1-3 ч при температуре 15-25°С, последующего введения в этот состав боргидрида натрия, охлаждения до температуры 4-10°С, повторного выдерживания с перемешиванием в течение 1-3 ч, извлечения осадка и его буферирования и высушивания.
Толщина соответствующего слоя оболочки увеличивается при этом на 0,2-0,5 мм.
Количественный выход сорбента составляет 92-95% от исходного.
Кроме того, при формировании наружного слоя оболочки ее модифицируют лекарственным препаратом путем нагревания до температуры 35-70°С водной суспензии магнитоуправляемого сорбента (на 50 мл дистиллированной воды - 10-20 г сорбента) с одной или двумя оболочками, но с наружной оболочкой, например, из декстрана или желатина, в физиологическом (0,9% растворе №1С1 в дистиллированной воде) растворе, добавления туда порошка лекарственного препарата (в количестве 1-5 г на 10-50 мл суспензии), например антибиотика, например оксациллина, выдерживания при тщательном перемешивании при вышеуказанной температуре в течение 0,5-2,5 ч, последующего охлаждения этой смеси до температуры 4-10°С, декантирования надосадочной жидкости в магнитном поле напряженностью 5х(10-103) А/м, промывания осадка в проточной дистиллированной воде и его последующего высушивания при температуре 25-40°С.
Толщина соответствующего слоя оболочки увеличивается при этом на 0,01-0,1 мм.
Количественный выход сорбента составляет 90-95% от исходного.
Кроме того, при формировании наружного слоя оболочки ее модифицируют путем предварительного растворения, например, 1-5 г кристаллов уреазы в 10-15 мл полиэфира, например дибензо-18 краун 6, смешивания этого раствора с взвесью в дистиллированной воде магнитоуправляемого сорбента (10-15 г сорбента на 50-100 мл воды) с оболочкой, например, из сефадекса-10, выдерживания с перемешиванием при температуре 25-40°С в течение 2-5 ч и охлаждения до температуры 4-10°С, последующего добавления формальдегида (25-30 мл на 100 мл смеси) и повторного выдерживания с перемешиванием в течение 1-3 ч, сливания надосадочной жидкости в присутствии магнитного поля напряженностью 5х(10-103) А/м и высушивания осадка, например, в сушильном шкафу при температуре 50-85°С.
Толщина соответствующего слоя оболочки увеличивается при этом на 0,5-1 мм.
Количественный выход сорбента составляет 90-95% от исходного.
Кроме того, при формировании наружного слоя оболочки ее модифицируют путем нагревания до температуры 40-70°С водной суспензии магнитноуправляемого сорбента с оболочкой, например, из декстрана (15-20 г сорбента на 75-100 мл дистиллированной воды), последующего смешивания с порошком соли циркония, например соответствующей соли фталгидразида, например 5-амино-2,3-дигидро-1,4-диона, и воздействия в течение 1-10 мин на эту смесь ультразвуком с частотой колебаний 15-25 кГц и интенсивностью 50-120 Вт/см2, охлаждения образовавшейся смеси до температуры 4-10°С, добавления формальдегида (25-30 мл на 100 мл смеси), выдерживания в нем с перемешиванием в течение 1-3 ч, сливания надосадочной жидкости в присутствии магнитного поля напряженностью 5х(10-103) А/м и высушивания осадка при температуре 25-45°С.
Толщина соответствующего слоя оболочки увеличивается при этом на 0,01-0,1 мм.
Количественный выход сорбента составляет 90-95% от исходного.
Промышленная применимость
Применение магнитоуправляемого сорбента, обладающего существенно большей поверхностью частиц без значительного увеличения массы его ядра, а также способа получения такого сорбента позволяет обеспечить эффективную очистку биологических жидкостей, например крови, от низко-, средне- и высокомолекулярных экзо- и эндотоксинов без нарушения ее реологических свойств, обеспечить возможность коррекции ферментного и иммунного состава биологических жидкостей, а также уничтожения патогенной микрофлоры вирусов и ретровирусов при использовании существенно меньшего (в весовом отношении) количества предлагаемого магнитоуправляемого сорбента по отношению к требуемому для тех же целей количеству известного ранее аналогичного сорбента.
Так, принимая во внимание, что очистка биологической жидкости с помощью магнитоуправляемого сорбента происходит путем взаимодействия его поверхности с корректируемой жидкостью, можно показать, что эффективная поверхность частицы известного сорбента, габариты которой по длине, ширине и толщине, в среднем, соизмеримы, при сохранении массы частиц существенно меньше поверхности частицы предложенного сорбента.
Возьмем для примера частицу в виде шара. Пользуясь известными математическими формулами, получаем, что, так как величина объема шара (Ушара) равна
Ушара=4пг3/3
- 5 009095 где г - радиус шара, и соответственно величина поверхности шара (Сшара) равна
С ‘-'шара
то Сшара 3^шара/г (1)
Учитывая, что масса частицы пропорциональна ее объему, и предполагая, что после описанной выше процедуры получения частиц сорбента в виде пластинок частица сорбента в виде шара будет преобразована в круглую пластинку, то, так как объем этой пластинки \у.|1|с..|ннкн=лК2д. а площадь поверхности Споверхн.пласт.=пК2, где К - радиус пластинки, а δ - ее толщина, причем 5=0,1г (в соответствии с вышесказанным утверждением об уменьшении толщины частицы на порядок), то имеем, что площадь поверхности Споверхн.пласт. \пластинки/0,1г
Принимая во внимание, что Упластинки=\шара, то, так как их массы равны, получаем, что Споверхн. пласт. 10\шара/г (2)
Учитывая, что таких поверхностей на пластинке две, и подставляя выражение (1) в формулу (2), имеем
С ‘-'полной поверхн.пласт.
=20Сшара/3
Полученные результаты подтверждают вышесказанное предположение, что в случае использования предложенного сорбента существенно увеличивается поверхность взаимодействия каждой его частицы с биологической жидкостью, а, следовательно, уменьшаются и его расходование и, соответственно, затра ты на лечение с его применением.
Возможность эффективного применения предложенного полученного вышеприведенными способами магнитоуправляемого сорбента (МУС) подтверждается примерами.
Пример 1.
Беспородной собаке весом 12 кг ввели (рег 05) 4,3 г веронала. Через 45 мин количество барбитурата в крови - 118 мкг/мл.
Проведена процедура экстракорпорального восстановления (коррекции) крови с помощью соответствующего устройства (УКБЖ-1). Кровь животного выводилась порциями по 10 мл, которые смешивались в равных соотношениях объемов с суспензией МУСа в физиологическом растворе, включавшей (мас.%): МУС (ядра - пластинки никеля, внутренняя оболочка - углерод, наружная - декстран) - 1,5; антикоагулянт (гепарин) - 0,015; физиологический раствор - остальное, выдерживалась в течение 2-3 с и вводилась животному обратно.
За сеанс пропущено около 1 л крови.
Показания до и после сеанса коррекции:
Креатинин, ммоль/л 1,45 1,10
Мочевина, ммоль/л 11,9 6,2
Биллирубин (общий), ммоль/л 25,0 14,4
Барбитураты, мкг/мл 141,5 14,2
Кроме того, за время сеанса проведено промывание желудка, внутривенно животному введено 500 мл раствора электролитов и 2% глюкозы.
После сеанса состояние средней тяжести, рефлексы живые.
В последующих примерах приведены данные сорбционной эффективности, а также селективных и функциональных свойств известных магнитоуправляемых сорбентов, приведенные, например, в описании к патенту РФ № 2178313 (см., например, патент РФ № 2178313 с приоритетом от 29.08.2000г., МПК: А 61 М 1/16), и результатов, полученных при проведении исследований с магнитоуправляемыми сорбентами, предлагаемыми в данном изобретении.
Пример 2.
В пробирку со 100 мл крови беспородной собаки ввели 5 мл раствора карбофоса. Концентрация карбофоса в крови - 0,015 мкг/мл.
Полученную смесь разделили на две части и в каждую ввели по 20 мл суспензии МУСа, причем в одну - суспензию в физиологическом растворе известного МУСа (ядра - частицы железа, оболочки - оксид кремния) в количестве 1,0 г, а в другую - предложенного того же состава материала, но ядра - пластинки, в количестве 0,1 г.
После перемешивания полученных составов в течение 1,5 мин надосадочная жидкость декантирована, а осадок удержан с помощью магнита.
Концентрация карбофоса в надосадочной жидкости, полученной от первого состава, - 0,002 мкг/мл, а в надосадочной жидкости, полученной от второго состава, - 0,012 мкг/мл.
Пример 3.
В пробирки, содержащие по 20 мл сыворотки крови собаки со смоделированной почечной недостаточностью (в первой - мочевина в концентрации 26,4 ммоль/л, во второй - 30,2 ммоль/л), внесены в первую
- 6 009095
200 мг известного МУСа с оболочкой из сефадекса-10, ферментированной уреазой, а во вторую - 30 мг предлагаемого МУСа с ядрами в виде титановых пластинок с оболочками, аналогичными вышеуказанным.
После выдержки (со встряхиванием) полученных составов в течение 5 с и удаления надосадочной жидкости в магнитном поле концентрация содержания мочевины в надосадочной жидкости в первой пробирке - 10,7 ммоль/л, во второй - 12,1 ммоль/л.
Пример 4.
В пробирки по 20 мл с раствором натриевой соли фосфорной кислоты (ΝαΗ2ΡΟ4) в воде внесены в первую - 100 мг известного МУСа с оболочкой из ионообменной смолы, модифицированной катионами (полисахариды с СООН+ груп.), во вторую - 10 мг предлагаемого МУСа с ядрами из танталовых пластинок с оболочками, аналогичными вышеуказанным.
После перемешивания (встряхиванием) полученных составов и удаления в магнитном поле надосадочной жидкости концентрация фосфатов в надосадочной жидкости, полученной из первой пробирки, уменьшилась на 57% относительно начальной, а в надосадочной жидкости, полученной из второй пробирки, соответственно уменьшилась почти наполовину (на 44,8%) от начальной концентрации фосфатов.
Пример 5.
В пробирки, содержащие по 20 мл раствора солей сернистой кислоты в воде, внесены в первую 100 мг известного МУСа с оболочкой из ионообменной смолы, модифицированной анионитами (с ΝΗ3 х груп.), во вторую - 20 мг предлагаемого МУСа с ядрами из железоникелевых пластинок с оболочками, аналогичными вышеуказанным.
После перемешивания (встряхиванием) полученных составов и удаления в магнитном поле надосадочной жидкости концентрация солей сернистой кислоты в надосадочной жидкости, полученной из первой и второй пробирок, практически одинаково уменьшилась, в первой - на 72% относительно начальной концентрации, а во второй - на 73,4%.
Пример 6.
В пробирки, содержащие по 20 мл крови больного хронической почечно-печеночной недостаточностью, внесены в первую - 100 мг известного МУСа с оболочкой из декстрана, модифицированной циркониевой солью люминола, во вторую - 30 мг предлагаемого МУСа с ядрами из железотитановых пластинок с оболочками, аналогичными вышеуказанным.
После перемешивания (встряхиванием) полученных составов и удаления в магнитном поле надосадочной жидкости концентрация солей фосфорной кислоты (ЦаН2РО4) в надосадочной жидкости, полученной из первой пробирки, - 0,07 мг/мл, а полученной из второй пробирки, - 0,021 мг/мл. (Начальная концентрация этой соли - 0,61 мг/ мл.)
Пример 7.
В пробирки, содержащие по 10 мл сыворотки крови больного хронической почечно-печеночной недостаточностью, внесены в первую - 50 мг известного МУСа (ядра - частицы из железоникелевого сплава, оболочки из сефадекса и модифицированы уреазой), во вторую - 10 мг предлагаемого МУСа (ядра пластинки из железоникелевого сплава с оболочками, аналогичными вышеуказанным).
После выдерживания в течение 10 с и декантирования надосадочной жидкости (проведения сорбции) концентрация мочевины в надосадочной жидкости, полученной из первой пробирки, на 23% меньше начальной концентрации мочевины в сыворотке крови, а концентрация мочевины в надосадочной жидкости, полученной из второй пробирки, на 35% меньше начальной концентрации мочевины.
Пример 8.
В пробирки, содержащие по 20 мл крови больного сепсисом, внесены в первую - 150 мг известного МУСа с ядрами из железоникелевого сплава и оболочкой из желатина, модифицированного оксациллином, во вторую - 15 мг предлагаемого МУСа (ядра - пластинки из сплава железа, никеля, титана и тантала с оболочками, аналогичными вышеуказанным).
После перемешивания встряхиванием содержимого пробирок в течение 2 мин надосадочная жидкость декантирована, твердая составляющая удержана магнитным полем.
Произведен посев на агар-агаре крови, взятой у больного, и крови, подвергнутой воздействию МУСа, надосадочной жидкости, взятой из каждой пробирки.
В посеве от взятой крови наблюдался рост колоний стрептококка и золотистого стафилококка, в посеве от крови, взятой из пробирок, роста колоний не наблюдалось.
Пример 9.
В пробирки, содержащие по 10 мл плазмы лимфы больной сепсисом, внесены в первую - 100 мг известного МУСа (ядра - железоникелевый сплав, оболочки из декстрана), во вторую - 15 мг предлагаемого МУСа (ядра - пластинки из сплава железа, никеля, титана и тантала с оболочками, аналогичными вышеуказанным).
После перемешивания (встряхиванием) полученных составов и удаления в магнитном поле надосадочной жидкости произведен посев на агар-агаре лимфы, взятой у больной, и лимфы (надосадочной жидкости), подвергнутой воздействию МУСа.
В посеве от лимфы без лимфосепарации наблюдались множественные колонии стафилококка, в посеве от надосадочных жидкостей колонии практически отсутствуют.
- 7 009095
Пример 10.
В пробирки, содержащие по 5 мл ликвора, окрашенного кровью (больной с черепно-мозговой травмой) внесены в первую - 50 мг известного МУСа (ядра - железо, оболочки из диоксида кремния), во вторую - 15 мг предлагаемого МУСа (ядра - пластинки из сплава железа и тантала с оболочками, аналогичными вышеуказанным).
После осаждения ликвор в пробирках приобрел светло-желтый цвет.
Эффективность применения разработанного препарата подтверждена в экспериментах при исследовании сорбционной способности МУСа для каждого из вышеприведенных вариантов его выполнения, и при этом результаты, сопоставимые с результатами использования аналогичных вариантов известного МУСа, достигались при значительно меньших количествах предложенного сорбента.

Claims (16)

1. Магнитоуправляемый сорбент, предназначенный для экстракорпоральной очистки биологической жидкости, включающий ядро из ферромагнетика, с одно- или двухслойной оболочкой или без оболочки, отличающийся тем, что это ядро выполнено в виде пластинки, габариты которой в плоскости составляют 500-5000 мкм, а толщина равна 0,1-1000 мкм.
2. Магнитоуправляемый сорбент по п.1, отличающийся тем, что ядро выполнено или из железа, или из оксидов железа, или из никеля, или из железоникелевого сплава, или из сплава железа или никеля с титаном, или из сплава железа или никеля с танталом, или из сплава железа, никеля и титана, или из сплава железа, никеля и тантала.
3. Магнитоуправляемый сорбент по любому из пп.1 и 2, отличающийся тем, что однослойная оболочка выполнена или из углерода, или из оксидов алюминия, или из диоксида кремния, или из диоксида циркония, или из декстрана, например из сефадекса, или из желатина, или из альбумина, или из полисахарида, например крахмала, или из ионообменных смол, например катионов или анионов.
4. Магнитоуправляемый сорбент по любому из пп.1 и 2, отличающийся тем, что в двухслойной оболочке первый по отношению к ядру (внутренний) слой выполнен или из углерода, или из оксидов алюминия, или из диоксида кремния, или из диоксида циркония, а второй - наружный слой оболочки выполнен или из декстрана, например из сефадекса, или из желатина, или из альбумина, или из полисахарида, например крахмала, или из ионообменных смол, например катионов или анионов.
5. Магнитоуправляемый сорбент по любому из пп.1, 3 и 4, отличающийся тем, что наружный слой оболочки выполнен или конъюгированным с антителами, или модифицирован лекарственным препаратом, например антибиотиком, или солями фталгидразида, например солями 5-амино-2,3-дигидро-1,4-диона, или выполнен ферментированным, например, уреазой.
6. Способ получения магнитоуправляемого сорбента по любому из пп.1 и 2, характеризующийся тем, что порошок или железа, или/и никеля, или/и титана, или/и тантала испаряют или/и расплавляют в низкотемпературной плазме с температурой 104х(0,5-5) К, а полученный парообразный или/и в виде расплавленных частиц соответствующих металлов или соответствующих смесей металлов продукт резко охлаждают и конденсируют в газовом потоке, например аргона, и затем осажденный продукт в виде кристаллов или, соответственно, микрослитков сплавов соответствующих металлов переносят в дисперсионную среду, содержащую стабилизатор, например воду и/или масло, и, перемешивая, выдерживают в ней в течение 5-15 ч при температуре 50-90°С и при остаточном давлении 1-5 мм рт.ст. до завершения газовыделения, после чего эти кристаллы или микрослитки обрабатывают, расплющивая, например, прессованием, до получения пластинок заданной толщины, которые затем промывают с кратностью до 10 раз в дистиллированной воде, а затем последовательно отделяют слабые части пластин, сушат полученные пластинки и фракционируют и выделяют ядра сорбента требуемой величины, на которых послойно формируют оболочки, а полученный целевой продукт расфасовывают в светозащищенные герметично закрытые емкости и стерилизуют.
7. Способ по п.6, характеризующийся тем, что ближайший к ядру слой оболочки формируют путем термической обработки фракционированных пластинок при температуре 1000-1500°С в потоке инертного газа, например аргона, содержащего микрочастицы углерода, или оксида кремния, или оксида алюминия, или оксида циркония, а после получения пластинок заданной толщины и их промывке в дистиллированной воде последовательно отделяют слабые части пластин, воздействуя на них, например, в воде ультразвуком мощностью, например, 200-300 Вт/см2, сушат полученные пластинки, например, в сухожаровом шкафу при температуре 80-110°С, фракционируют или в потоке инертного газа со скоростью 0,021,00 м/с при воздействии магнитного поля напряженностью 10-103 А/м или с помощью, например, центрифугирования, а стерилизуют целевой продукт, например, γ-излучением, причем в качестве целевого продукта может быть выбран также сорбент, полученный сразу после фракционирования.
8. Способ по п.6, характеризующийся тем, что первый слой оболочки формируют путем размешивания с помощью воздействия в течение 1-10 мин ультразвуком на взвесь фракционированных пластинок в нагретом до температуры 30-80°С водном растворе декстрана, или желатина, или альбумина, пли крахмала с последующим охлаждением этой взвеси до температуры 4-10°С, а полученный осадок заливают формалином, выдерживают в нем в течение 10-40 мин с одновременным перемешиванием, после
- 8 009095 чего тщательно высушивают при температуре 25-50°С, размельчают и полученные капсулы сорбента (целевого продукта) фильтруют в магнитном поле.
9. Способ по п.6, характеризующийся тем, что первый слой оболочки формируют путем добавления в нагретую до температуры 40-60°С взвесь фракционированных пластинок в дистиллированной воде ионнообменной смолы, например амберлайта, с последующим охлаждением этой взвеси до температуры 15-30°С, добавлением в нее разведенной в воде азотистой кислоты ΗΝΟ2, выдерживанием в течение 1015 мин, охлаждением до температуры 4-10°С и выделением осадка, который промывают в физиологическом растворе, буферируют в водном растворе смеси основания ΝΗ4ΘΗ и соли ΝΗ4Ο1.
10. Способ по п.6, характеризующийся тем, что второй слой оболочки формируют путем размешивания с помощью воздействия в течение 1-10 мин ультразвуком на взвесь ферромагнетиков, покрытых оболочкой из углерода, или оксида кремния, или оксида алюминия, или оксида циркония в нагретом до температуры 30-80°С водном растворе декстрана, или желатина, или альбумина, или крахмала с последующим охлаждением этой взвеси до температуры 4-10°С, а полученный осадок заливают формалином, выдерживают в нем в течение 10-40 мин с одновременным перемешиванием, после чего тщательно высушивают при температуре 25-50°С, размельчают и полученные капсулы сорбента (целевого продукта) фильтруют в магнитном поле.
11. Способ по п.6, характеризующийся тем, что второй слой оболочки формируют путем добавления в нагретую до температуры 40-60°С взвесь ферромагнетиков, покрытых оболочкой из углерода, или оксида кремния, или оксида алюминия, или оксида циркония, в дистиллированной воде ионнообменной смолы, например амберлайта, с последующим охлаждением этой взвеси до температуры 15-30°С и введением с перемешиванием альбумина, например в виде сыворотки, с последующим добавлением в нее разведенной в воде азотистой кислоты ΗΝΟ2, выдерживанием в течение 10-15 мин, охлаждением до температуры 4-10°С и выделением осадка, который активизируют, выдерживая в течение 1,5-2 ч в растворе модификатора, промывают в физиологическом растворе, буферируют до рН 4,0 0,5 в водном растворе смеси основания ΝΗ4ΟΗ и соли ΝΗ4Ο1.
12. Способ по п.11, характеризующийся тем, что в качестве модификатора используют периодат натрия Ν;·ιΙΟ4 или глутаровый альдегид в 3-10% растворе Ν;·ι28Ο4 в воде.
13. Способ по любому из пп.6-11, характеризующийся тем, что при формировании наружного слоя оболочки ее конъюгируют с антителами путем добавления в водную суспензию магнитоуправляемого сорбента с одной или двумя оболочками, но с наружной оболочкой из сефадекса или альбумина, модифицированной, например, глутаровым альдегидом или периодатом натрия, сыворотки, например крови, содержащей антитела, специфичные к сорбируемому антигену, например антигену системной красной волчанки, в буферной жидкости с рН 6,5-10, выдерживания с перемешиванием этого состава в течение 13 ч при температуре 15-25°С, последующего введения в этот состав боргидрида натрия, охлаждения до температуры 4-10°С, повторного выдерживания с перемешиванием в течение 1-3 ч, извлечения осадка и его буферирования и высушивания.
14. Способ по любому из пп.6-11, характеризующийся тем, что при формировании наружного слоя оболочки ее модифицируют лекарственным препаратом путем нагревания до температуры 35-70°С суспензии магнитоуправляемого сорбента с одной или двумя оболочками, но с наружной оболочкой, например из декстрана или желатина, в физиологическом растворе, добавления в него порошка лекарственного препарата, например антибиотика, например оксациллина, выдерживания при тщательном перемешивании при вышеуказанной температуре в течение 0,5-2,5 ч, последующего охлаждения этой смеси до температуры 4-10°С, декантирования надосадочной жидкости в магнитном поле, промывания осадка в проточной дистиллированной воде и его последующего высушивания.
15. Способ по любому из пп.6-11, характеризующийся тем, что при формировании наружного слоя оболочки ее модифицируют путем предварительного растворения кристаллов уреазы в полиэфире, например дибензо-18 краун 6, смешивания этого раствора со взвесью в дистиллированной воде магнитоуправляемого сорбента с оболочкой, например, из сефадекса, выдерживания с перемешиванием при температуре 25-40°С в течение 2-5 ч и охлаждения до температуры 4-10°С, последующего добавления формальдегида и повторного выдерживания в течение 1-3 ч, сливания надосадочной жидкости в присутствии магнитного поля и высушивания осадка.
16. Способ по любому из пп.6-11, характеризующийся тем, что при формировании наружного слоя оболочки ее модифицируют путем нагревания водной суспензии магнитноуправляемого сорбента с оболочкой, например, из декстрана до температуры 40-70°С, последующего смешивания с порошком соли циркония, например соответствующей соли фталгидразида, и воздействия в течение 1-10 мин на эту смесь ультразвуком интенсивностью 50-120 Вт/см2, охлаждения образовавшейся смеси до температуры 4-10°С, добавления формальдегида, выдерживания с перемешиванием в течение 1-3 ч, сливания надосадочной жидкости в присутствии магнитного поля и высушивания осадка.
EA200600762A 2003-10-14 2004-09-20 Магнитоуправляемый сорбент и способ его получения EA009095B1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2003130213/15A RU2255800C1 (ru) 2003-10-14 2003-10-14 Магнитоуправляемый сорбент и способ его получения
PCT/RU2004/000366 WO2005035113A1 (fr) 2003-10-14 2004-09-20 Sorbant a commande magnetique et son procede de preparation

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA200600762A1 EA200600762A1 (ru) 2006-08-25
EA009095B1 true EA009095B1 (ru) 2007-10-26

Family

ID=34432628

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA200600762A EA009095B1 (ru) 2003-10-14 2004-09-20 Магнитоуправляемый сорбент и способ его получения

Country Status (5)

Country Link
US (1) US7888284B2 (ru)
EP (1) EP1683572A4 (ru)
EA (1) EA009095B1 (ru)
RU (1) RU2255800C1 (ru)
WO (1) WO2005035113A1 (ru)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7981221B2 (en) 2008-02-21 2011-07-19 Micron Technology, Inc. Rheological fluids for particle removal
RU2444721C1 (ru) * 2010-11-03 2012-03-10 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Юго-Западный государственный университет" (ЮЗ ГУ) Способ определения количества ферромагнитных частиц в потоке жидкости или газа и устройство его осуществления
KR101272785B1 (ko) * 2012-12-18 2013-06-11 포항공과대학교 산학협력단 고속 입자 빔을 이용한 액막 제거 방법
US9142350B2 (en) * 2013-03-13 2015-09-22 GM Global Technology Operations LLC Synthesis of ordered L10-type FeNi nanoparticles
PL3103351T3 (pl) * 2014-01-31 2019-04-30 Morishita Jintan Co Środek dla przeżuwaczy do podawania doustnego i zawierająca go pasza dla przeżuwaczy
JP6728536B2 (ja) * 2014-03-31 2020-07-22 ゾール メディカル コーポレイションＺＯＬＬ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ 蘇生後症候群を治療するための炎症性バイオマーカーの血液濾過
CN104804556A (zh) * 2015-04-28 2015-07-29 北京建筑大学 一种用于金属表面的新型绿色防腐涂料及其用途
CN109173988A (zh) * 2018-08-20 2019-01-11 扬州大学 磁性复合活性炭、制备方法及其在有机废水处理中的应用

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SU1589327A1 (ru) * 1988-04-14 1990-08-30 Клиника Хирургических Болезней Института Кибернетики Ан Гсср Способ получени магнитоуправл емого композиционного материала
RU2065606C1 (ru) * 1994-02-21 1996-08-20 Юрий Петрович Скопинцев Способ хроматографического разделения парофазной смеси
RU2109522C1 (ru) * 1996-08-01 1998-04-27 Кутушов Михаил Владимирович Способ получения магнитоуправляемого композита для биомедицинских целей
US6136428A (en) * 1992-01-10 2000-10-24 Imation Corp. Magnetic recording media prepared from magnetic particles having an extremely thin, continuous, amorphous, aluminum hydrous oxide coating
RU2178313C1 (ru) * 2000-08-29 2002-01-20 Кутушов Михаил Владимирович Композиция для экстракорпоральной обработки биологических жидкостей и способ получения магнитоуправляемого сорбента для ее осуществления (варианты)
US6616623B1 (en) * 1997-07-02 2003-09-09 Idializa Ltd. System for correction of a biological fluid

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3419901A (en) * 1966-02-18 1968-12-31 Esb Inc Method for producing flakes of nickel
DE3444869A1 (de) * 1984-12-08 1986-06-12 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Gefaerbte magnetische toner, verfahren zu deren herstellung und ihre verwendung
SE8704157L (sv) * 1987-10-26 1989-04-27 Carbomatrix Ab C O Ulf Schroed Superparamagnetiska partiklar och foerfarande foer framstaellning daerav samt anvaendning
ES2066851T3 (es) * 1988-05-24 1995-03-16 Anagen Uk Ltd Particulas atraibles magneticamente y metodo de preparacion.
JPH0413801A (ja) * 1990-05-07 1992-01-17 Tokin Corp 高偏平度粉末の製造方法
US5980479A (en) 1997-07-02 1999-11-09 Idializa Ltd. Method and system for correcting a biological fluid
JP2001223107A (ja) * 2000-02-09 2001-08-17 Kobe Steel Ltd 軟磁性粉末の圧縮成形方法
DE10065761B4 (de) * 2000-12-30 2005-01-20 Merck Patent Gmbh Plättchenförmige magnetische Partikel, ihre Herstellung und Verwendung
US20070071977A1 (en) 2004-09-20 2007-03-29 Mikhail Vladimirovich Kutushov Magnetically operated absorbent and method for the production thereof

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SU1589327A1 (ru) * 1988-04-14 1990-08-30 Клиника Хирургических Болезней Института Кибернетики Ан Гсср Способ получени магнитоуправл емого композиционного материала
US6136428A (en) * 1992-01-10 2000-10-24 Imation Corp. Magnetic recording media prepared from magnetic particles having an extremely thin, continuous, amorphous, aluminum hydrous oxide coating
RU2065606C1 (ru) * 1994-02-21 1996-08-20 Юрий Петрович Скопинцев Способ хроматографического разделения парофазной смеси
RU2109522C1 (ru) * 1996-08-01 1998-04-27 Кутушов Михаил Владимирович Способ получения магнитоуправляемого композита для биомедицинских целей
US6616623B1 (en) * 1997-07-02 2003-09-09 Idializa Ltd. System for correction of a biological fluid
RU2178313C1 (ru) * 2000-08-29 2002-01-20 Кутушов Михаил Владимирович Композиция для экстракорпоральной обработки биологических жидкостей и способ получения магнитоуправляемого сорбента для ее осуществления (варианты)

Also Published As

Publication number Publication date
RU2003130213A (ru) 2005-04-10
US7888284B2 (en) 2011-02-15
EP1683572A1 (de) 2006-07-26
EP1683572A4 (de) 2008-04-02
US20090305868A1 (en) 2009-12-10
WO2005035113A1 (fr) 2005-04-21
EA200600762A1 (ru) 2006-08-25
RU2255800C1 (ru) 2005-07-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US7888284B2 (en) Magnetically operated absorbent and method for the production thereof
RU2559570C2 (ru) Композиции без приона на основе наночастиц и способы их получения
FI87532C (fi) Monoklonala antikroppar mot metallkelat
Zhu et al. The interplay of monolayer structure and serum protein interactions on the cellular uptake of gold nanoparticles
Xuan et al. High‐security multifunctional nano‐bismuth‐sphere‐cluster prepared from oral gastric drug for ct/pa dual‐mode imaging and chemo‐photothermal combined therapy in vivo
CN101164621B (zh) 超顺磁性复合微粒载药体及其制备方法
Nikiforov et al. Biomedical applications of magnetic nanoparticles
Zhang et al. Highly selective and efficient imprinted polymers based on carboxyl‐functionalized magnetic nanoparticles for the extraction of gallic acid from pomegranate rind
Shaumbwa et al. Preparation and application of magnetic chitosan in environmental remediation and other fields: A review
JP2008505742A (ja) シラン処理シリカフィルター媒体を用いてサンプル内の成分を分離する方法
JPS5951938A (ja) アガロ−スまたは寒天−ポリアルデヒドビ−ズ、その製造および用途
JPH1062422A (ja) 錠剤型磁気粒子含有試薬調製物
Vedernikova Magnetic nanoparticles: Advantages of using, methods for preparation, characterization, application in pharmacy
JPS6187303A (ja) 生物学的磁性液体
Kavak et al. Kinetic and equilibrium studies of adsorption of β-glucuronidase by clinoptilolite-rich minerals
CN110177617A (zh) 高载量耐碱蛋白a磁珠及其使用方法
JPS6075330A (ja) 磁化性吸着剤
Knežević Magnetic field-induced accentuation of drug release from core/shell magnetic mesoporous silica nanoparticles for anticancer treatment
AU772755B2 (en) Magnetic targeted carrier composed of iron and porous materials for the targeted delivery of biologically active agents
JPS63502663A (ja) 獣医用治療組成物
US20070071977A1 (en) Magnetically operated absorbent and method for the production thereof
KR0142876B1 (ko) 자성 단백질 결합체, 이의 제조방법, 및 이의 용도
Jia et al. Fe 3 O 4@ PVIM@ Zn (ii) magnetic microspheres for luteolin recognition via combined reflux-precipitation polymerization and metal-ion affinity strategy
RU2178313C1 (ru) Композиция для экстракорпоральной обработки биологических жидкостей и способ получения магнитоуправляемого сорбента для ее осуществления (варианты)
Poovi et al. Review on magnetic microsphere

Legal Events

Date Code Title Description
TK4A Corrections in published eurasian patents
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM RU