EA007787B1 - Новый способ синтеза (7-метокси-1-нафтил)ацетонитрила и его применение при синтезе агомелатина - Google Patents
Новый способ синтеза (7-метокси-1-нафтил)ацетонитрила и его применение при синтезе агомелатина Download PDFInfo
- Publication number
- EA007787B1 EA007787B1 EA200500204A EA200500204A EA007787B1 EA 007787 B1 EA007787 B1 EA 007787B1 EA 200500204 A EA200500204 A EA 200500204A EA 200500204 A EA200500204 A EA 200500204A EA 007787 B1 EA007787 B1 EA 007787B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- formula
- synthesis
- compound
- methoxy
- agomelatine
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 16
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title claims abstract description 13
- YJYPHIXNFHFHND-UHFFFAOYSA-N agomelatine Chemical compound C1=CC=C(CCNC(C)=O)C2=CC(OC)=CC=C21 YJYPHIXNFHFHND-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 11
- 229960002629 agomelatine Drugs 0.000 title claims abstract description 11
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 title claims abstract description 11
- PYJMGUQHJINLLD-UHFFFAOYSA-N 2-(7-methoxynaphthalen-1-yl)acetonitrile Chemical compound C1=CC=C(CC#N)C2=CC(OC)=CC=C21 PYJMGUQHJINLLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 19
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical group [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 10
- -1 allyl compound Chemical class 0.000 claims description 8
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 6
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 claims description 6
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 6
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 claims description 6
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 4
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims description 3
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 claims description 3
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 3
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 2
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 claims description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 2
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 claims 1
- 238000010959 commercial synthesis reaction Methods 0.000 abstract 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- GABLTKRIYDNDIN-UHFFFAOYSA-N 7-methoxy-3,4-dihydro-2h-naphthalen-1-one Chemical compound C1CCC(=O)C2=CC(OC)=CC=C21 GABLTKRIYDNDIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000005899 aromatization reaction Methods 0.000 description 3
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N Acetamide Chemical compound CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 2
- 238000006356 dehydrogenation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- PQJJJMRNHATNKG-UHFFFAOYSA-N ethyl bromoacetate Chemical compound CCOC(=O)CBr PQJJJMRNHATNKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UKVIEHSSVKSQBA-UHFFFAOYSA-N methane;palladium Chemical compound C.[Pd] UKVIEHSSVKSQBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FBCQUCJYYPMKRO-UHFFFAOYSA-N prop-2-enyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCC=C FBCQUCJYYPMKRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QTECDUFMBMSHKR-UHFFFAOYSA-N prop-2-enyl prop-2-enoate Chemical compound C=CCOC(=O)C=C QTECDUFMBMSHKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 2
- STMDPCBYJCIZOD-UHFFFAOYSA-N 2-(2,4-dinitroanilino)-4-methylpentanoic acid Chemical compound CC(C)CC(C(O)=O)NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O STMDPCBYJCIZOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MGJHVZKRAOYORH-UHFFFAOYSA-N 2-(7-methoxy-3,4-dihydronaphthalen-1-yl)acetonitrile Chemical compound C1CC=C(CC#N)C2=CC(OC)=CC=C21 MGJHVZKRAOYORH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910018072 Al 2 O 3 Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000027559 Appetite disease Diseases 0.000 description 1
- 208000019454 Feeding and Eating disease Diseases 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 description 1
- UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N Sulphide Chemical compound [S-2] UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N acetyl chloride Chemical compound CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012346 acetyl chloride Substances 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 1
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 1
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 230000027288 circadian rhythm Effects 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 210000002249 digestive system Anatomy 0.000 description 1
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000003822 preparative gas chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 150000004053 quinones Chemical class 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 208000012672 seasonal affective disease Diseases 0.000 description 1
- 208000019116 sleep disease Diseases 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C253/00—Preparation of carboxylic acid nitriles
- C07C253/30—Preparation of carboxylic acid nitriles by reactions not involving the formation of cyano groups
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets
- A61B17/24—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets for use in the oral cavity, larynx, bronchial passages or nose; Tongue scrapers
- A61B17/244—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets for use in the oral cavity, larynx, bronchial passages or nose; Tongue scrapers for cleaning of the tongue
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61C—DENTISTRY; APPARATUS OR METHODS FOR ORAL OR DENTAL HYGIENE
- A61C17/00—Devices for cleaning, polishing, rinsing or drying teeth, teeth cavities or prostheses; Saliva removers; Dental appliances for receiving spittle
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
- C07C2602/02—Systems containing two condensed rings the rings having only two atoms in common
- C07C2602/04—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring
- C07C2602/10—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring the other ring being six-membered, e.g. tetraline
Abstract
Способ промышленного синтеза соединения формулы (I)Применение при синтезе агомелатина.
Description
Настоящее изобретение относится к способу промышленного синтеза (7-метокси-1-нафтил)ацетонитрила и к его применению при промышленном получении агомелатина, или Н-[2-(7-метокси-1-нафтил) этил] ацетамида.
В частности, настоящее изобретение относится к способу промышленного синтеза соединения формулы (I)
Соединение формулы (I), полученное в соответствии со способом по изобретению, полезно для синтеза агомелатина, или Н-[2-(7-метокси-1-нафтил)этил]ацетамида, формулы (II)
ЫНСОМе (Н)
Агомелатин, или Н-[2-(7-метокси-1-нафтил)этил]ацетамид, обладает ценными фармакологическими свойствами.
Действительно, он имеет двойственное свойство, с одной стороны, являясь агонистом рецепторов мелатонинэргической системы, а, с другой стороны, - антагонистом 5-НТ2С рецептора. Эти свойства задействованы в его активности в центральной нервной системе, и в частности при лечении тяжелых депрессий, сезонных аффективных расстройств, нарушений сна, патологии сердечно-сосудистой системы, патологии пищеварительной системы, бессонницы и утомления вследствие нарушения суточного ритма организма в связи с перелетом через несколько часовых поясов, нарушений аппетита и ожирения.
Агомелатин, его получение и терапевтическое применение описаны в заявке на европейский патент ЕР 0 447 285.
В связи с ценными фармацевтическими свойствами этого соединения является важным получать его при помощи эффективного способа промышленного синтеза, который легко заменимый в промышленном масштабе и обеспечивает получение агомелатина с высоким выходом и очень хорошей степенью очистки.
В заявке на патент ЕР 0 447 285 описано получение агомелатина посредством восьми стадий, исходя из 7-метокси-1-тетралона, что обеспечивает, в среднем, выход меньше чем 30%.
В этом способе предусматривается взаимодействие этилбромацетата с последующей ароматизацией и омылением, что приводит к образованию соответствующей кислоты, которую потом превращают в ацетамид и затем дегидратируют, получая (7-метокси-1-нафтил)ацетонитрил, который после этого вос станавливают, и затем конденсируют ацетилхлорид.
В частности, получение (7-метокси-1-нафтил)ацетонитрила осуществляют при помощи шести стадий реакций, и при смещении к осуществлению способа в промышленном масштабе быстро выявляются трудности его выполнения, вызванные в большинстве случаев сложностями воспроизводимости первой стадии, которая предусматривает воздействие этилбромацетата на 7-метокси-1-тетралон в соответствии с реакцией Реформатского с получением этил (7-метокси-3,4-дигидро-1(2Н)-нафталинилиден)этаноата.
Кроме того, последующая стадия ароматизации этил (7-метокси-3,4-дигидро-1(2Н)-нафталинилиден)этаноата очень часто осуществляется не полностью, что приводит к образованию, после омыления, смеси продуктов, которую сложно очистить.
В литературе описано получение (7-метокси-1-нафтил)ацетонитрила в три стадии, исходя из 7-метокси-1-тетралона, путем обработки Ь1СН2СН с последующим дегидрированием с ЭЭО (2,3-хлор-5,6-дициано-1,5-бензохинон) и, в заключение, дегидратацией в кислой среде (8уп1йеЕе СоттишеаЕоп, 2001, 34(1), 621-629). Общий выход является посредственным (76%), однако, и в особенности применение ЭЭО в реакции дегидрирования и нагревание в колбе с обратным холодильником с бензолом, которые необходимы на третьей стадии, не соответствуют промышленным требованиям относительно затрат и окружающей среды.
Сейчас заявителем был разработан новый способ промышленного синтеза, который приводит к получению агомелатина чистоты, совместимой с его применением в качестве фармацевтически активного компонента, и этот способ воспроизводим и не требует трудоемкой очистки.
Альтернативно по отношению к трудностям, которые встречаются при осуществлении способа, описанного в заявке на патент ЕР 0 447 285, осуществляют ароматизацию субстрата, что не требует жестких условий, и обеспечивают реагенты, совместимые с промышленными требованиями относительно используемых затрат и окружающей среды.
Сейчас заявителем был разработан новый способ промышленного синтеза, который предоставляет возможность получения (7-метокси-1-нафтил)ацетонитрила воспроизводимым способом, который не
- 1 007787 требует трудоемкой очистки.
В частности, настоящее изобретение относится к способу промышленного синтеза соединения формулы (I)
подвергают взаимодействию с катализатором гидрирования в присутствии аллильного соединения, получая соединение формулы (I) после фильтрации и удаления растворителя путем выпаривания, где соединение формулы (I) выделяют в виде твердого вещества после перекристаллизации, причем аллильное соединение понимают как любую молекулу, содержащую от 3 до 10 атомов углерода, которая может дополнительно содержать 1-5 атомов кислорода, и содержащую по крайней мере одну группу -СН2-СН=СН2.
Предпочтительно реакцию осуществляют с нагреванием в колбе с обратным холодильником с толуолом или ксилолом, и более предпочтительно с нагреванием в колбе с обратным холодильником с толуолом.
Предпочтительно используемый катализатор представляет собой катализатор или в виде оксида, или на подложке, такой как, например, палладий, платина, никель, А12О3, и более предпочтительно палладий. Предпочтительно используют 1-20% палладия на угле, и наиболее предпочтительно 5 или 10% палладия на угле. Предпочтительно палладий на угле используют в количестве в интервале от 1 до 10% по весу катализатора относительно веса субстрата, и более предпочтительно 5%.
Предпочтительно используемый акцептор водорода представляет собой аллильное соединение, и более предпочтительно аллилакрилат или аллилглицидильный простой эфир. Предпочтительный аллилакрилат в способе в соответствии с изобретением представляет собой аллилметакрилат.
Этот способ представляет особый интерес в связи со следующими основаниями.
Применение катализатора гидрирования в присутствии аллильного соединения полностью совместимо с промышленными требованиями относительно затрат и окружающей среды, в отличие от хинонов, которые используются в настоящее время.
Более того, он обеспечивает получение исключительно соединения формулы (I), в частности без соответствующего восстановленного продукта формулы (IV)
В заключение, наблюдаемые степени превращения являются высокими, превышающими 90%.
Таким образом полученное соединение формулы (I), при необходимости, может быть подвергнуто восстановлению и после этого сочетанию с уксусным ангидридом для получения агомелатина.
Примеры, представленные ниже, приведены с целью иллюстрации и никоим образом не ограничивают изобретение.
Пример 1. (7-Метокси-1-нафтил)ацетонитрил.
В реактор объемом 670 л вносили 12,6 кг 5% палладия на угле в толуоле, который нагревали с обратным холодильником; затем добавляли 96,1 кг (7-метокси-3,4-дигидро-1-нафталинил)ацетонитрила, растворенного в толуоле, а также 63,7 кг аллилметакрилата. Дальше реакцию проводили в колбе с обратным холодильником и затем осуществляли парофазную хроматографию. После того как все исходные вещества исчезали, реакционную смесь охлаждали до температуры окружающей среды и затем фильтровали. После удаления толуола путем выпаривания полученный твердый остаток перекристаллизовывали из смеси этанол/вода (80/20), получая указанный в заглавии продукт при выходе 91% и с химической чистотой, превышающей 99%.
Claims (6)
1. Способ промышленного синтеза соединения формулы (I) подвергают взаимодействию с катализатором гидрирования в присутствии аллильного соединения, получая соединение формулы (I) после фильтрации и удаления растворителя путем выпаривания, где соединение формулы (I) выделяют в виде твердого вещества после перекристаллизации, причем аллильное соединение понимают как любую молекулу, содержащую от 3 до 10 атомов углерода, которая может дополнительно содержать 1-5 атомов кислорода, и содержащую по крайней мере одну группу -СН2-СН=СН2.
2. Способ синтеза соединения формулы (I) в соответствии с п.1, отличающийся тем, что реакцию осуществляют с нагреванием в колбе с обратным холодильником с толуолом.
3. Способ синтеза соединения формулы (I) в соответствии с п.1, отличающийся тем, что катализатор гидрирования представляет собой палладий.
4. Способ синтеза соединения формулы (I) в соответствии с п.1, отличающийся тем, что катализатор гидрирования представляет собой 5% палладий на угле.
5. Способ синтеза соединения формулы (I) в соответствии с п.1, отличающийся тем, что применяемое количество катализатора гидрирования составляет 5% по весу катализатора относительно веса субстрата.
6. Способ синтеза агомелатина, исходя из соединения формулы (I), отличающийся тем, что соединение формулы (I) получают путем способа синтеза в соответствии с любым из пп.1-5 и подвергают восстановлению и после этого сочетанию с уксусным ангидридом.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR0401437A FR2866337B1 (fr) | 2004-02-13 | 2004-02-13 | Nouveau procede de synthese du (7-methoxy-1-naphtyl) acetonitrile et application a la synthese de l'aglomelatine |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| EA200500204A1 EA200500204A1 (ru) | 2005-08-25 |
| EA007787B1 true EA007787B1 (ru) | 2007-02-27 |
Family
ID=34685017
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| EA200500204A EA007787B1 (ru) | 2004-02-13 | 2005-02-14 | Новый способ синтеза (7-метокси-1-нафтил)ацетонитрила и его применение при синтезе агомелатина |
Country Status (33)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US7470806B2 (ru) |
| EP (1) | EP1564205B1 (ru) |
| JP (1) | JP4157529B2 (ru) |
| KR (1) | KR100682698B1 (ru) |
| CN (1) | CN1300100C (ru) |
| AR (1) | AR047740A1 (ru) |
| AT (1) | ATE395326T1 (ru) |
| AU (1) | AU2005200615B8 (ru) |
| BR (1) | BRPI0502037B8 (ru) |
| CA (1) | CA2495975A1 (ru) |
| CY (1) | CY1111081T1 (ru) |
| DE (1) | DE602005006634D1 (ru) |
| DK (1) | DK1564205T3 (ru) |
| EA (1) | EA007787B1 (ru) |
| ES (1) | ES2308409T3 (ru) |
| FR (1) | FR2866337B1 (ru) |
| GE (1) | GEP20063929B (ru) |
| HK (1) | HK1078564A1 (ru) |
| HR (1) | HRP20080315T3 (ru) |
| MA (1) | MA27516A1 (ru) |
| ME (1) | ME01403B (ru) |
| MX (1) | MXPA05001636A (ru) |
| MY (1) | MY140089A (ru) |
| NO (1) | NO333493B1 (ru) |
| NZ (1) | NZ538193A (ru) |
| PL (1) | PL1564205T3 (ru) |
| PT (1) | PT1564205E (ru) |
| RS (1) | RS50594B (ru) |
| SG (1) | SG114705A1 (ru) |
| SI (1) | SI1564205T1 (ru) |
| UA (1) | UA79623C2 (ru) |
| WO (1) | WO2005077889A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA200501255B (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2680243C1 (ru) * | 2013-12-05 | 2019-02-19 | Ле Лаборатуар Сервье | Новый способ синтеза 7-метокси-нафталин-1-карбальдегида и его применение в синтезе агомелатина |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2580183B1 (en) | 2010-06-10 | 2014-07-23 | Gador S.A. | New process for the preparation of n-[2-(7-methoxy-1-naphthyl)-ethyl]acetamide |
| WO2013054273A2 (en) | 2011-10-11 | 2013-04-18 | Ranbaxy Laboratories Limited | Process for the preparation of agomelatine |
| EP2785681A1 (en) | 2011-12-01 | 2014-10-08 | Ranbaxy Laboratories Limited | Process for the preparation of agomelatine |
| ITMI20121444A1 (it) | 2012-08-27 | 2014-02-28 | Procos Spa | Processo per la produzione di agomelatine |
| CN112574066A (zh) * | 2019-09-27 | 2021-03-30 | 江苏豪森药业集团有限公司 | 一种阿戈美拉汀中间体的制备方法 |
| CN111377829A (zh) * | 2020-04-10 | 2020-07-07 | 苏州敬业医药化工有限公司 | 一种7-甲氧基-1-萘乙腈的制备方法 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU255294A1 (ru) * | Я. Г. Нехлин, Л. К. Старкова , В. А. Засосов | |||
| US4327022A (en) * | 1973-08-16 | 1982-04-27 | Sterling Drug Inc. | Heterocyclic alkyl naphthols |
| EP0447285A1 (fr) * | 1990-02-27 | 1991-09-18 | Adir Et Compagnie | Nouveaux dérivés à structure naphtalénique, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4169108A (en) * | 1973-08-16 | 1979-09-25 | Sterling Drug Inc. | 5(OR 6)-[(Substituted-amino)alkyl]-2,3-naphthalenediols |
| US3931188A (en) * | 1974-05-06 | 1976-01-06 | Bristol-Myers Company | 3-Hydroxy-5,6-benzomorphinan derivatives |
| US3992403A (en) * | 1975-05-30 | 1976-11-16 | Schering Corporation | 2-Imidazolines and their use as hypoglycemic agents |
-
2004
- 2004-02-13 FR FR0401437A patent/FR2866337B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2005
- 2005-02-01 CA CA002495975A patent/CA2495975A1/fr not_active Abandoned
- 2005-02-04 US US11/051,868 patent/US7470806B2/en active Active
- 2005-02-07 MY MYPI20050474A patent/MY140089A/en unknown
- 2005-02-07 SG SG200500679A patent/SG114705A1/en unknown
- 2005-02-10 MX MXPA05001636A patent/MXPA05001636A/es active IP Right Grant
- 2005-02-11 ES ES05290310T patent/ES2308409T3/es active Active
- 2005-02-11 UA UAA200501280A patent/UA79623C2/uk unknown
- 2005-02-11 EP EP05290310A patent/EP1564205B1/fr active Active
- 2005-02-11 BR BRPI0502037A patent/BRPI0502037B8/pt active IP Right Grant
- 2005-02-11 RS RSP-2008/0349A patent/RS50594B/sr unknown
- 2005-02-11 AT AT05290310T patent/ATE395326T1/de active
- 2005-02-11 WO PCT/FR2005/000325 patent/WO2005077889A1/fr active Application Filing
- 2005-02-11 NZ NZ538193A patent/NZ538193A/en unknown
- 2005-02-11 DK DK05290310T patent/DK1564205T3/da active
- 2005-02-11 MA MA28099A patent/MA27516A1/fr unknown
- 2005-02-11 GE GEAP8623A patent/GEP20063929B/en unknown
- 2005-02-11 ME MEP-2008-959A patent/ME01403B/me unknown
- 2005-02-11 ZA ZA2005/01255A patent/ZA200501255B/en unknown
- 2005-02-11 AU AU2005200615A patent/AU2005200615B8/en active Active
- 2005-02-11 PT PT05290310T patent/PT1564205E/pt unknown
- 2005-02-11 AR ARP050100500A patent/AR047740A1/es unknown
- 2005-02-11 SI SI200530266T patent/SI1564205T1/sl unknown
- 2005-02-11 NO NO20050739A patent/NO333493B1/no unknown
- 2005-02-11 PL PL05290310T patent/PL1564205T3/pl unknown
- 2005-02-11 DE DE602005006634T patent/DE602005006634D1/de active Active
- 2005-02-12 KR KR1020050011749A patent/KR100682698B1/ko active Protection Beyond IP Right Term
- 2005-02-14 EA EA200500204A patent/EA007787B1/ru unknown
- 2005-02-14 JP JP2005035756A patent/JP4157529B2/ja active Active
- 2005-02-16 CN CNB2005100716239A patent/CN1300100C/zh active Active
- 2005-11-21 HK HK05110485A patent/HK1078564A1/xx unknown
-
2008
- 2008-06-10 CY CY20081100616T patent/CY1111081T1/el unknown
- 2008-07-01 HR HR20080315T patent/HRP20080315T3/xx unknown
- 2008-11-26 US US12/313,921 patent/US7994359B2/en active Active
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU255294A1 (ru) * | Я. Г. Нехлин, Л. К. Старкова , В. А. Засосов | |||
| US4327022A (en) * | 1973-08-16 | 1982-04-27 | Sterling Drug Inc. | Heterocyclic alkyl naphthols |
| EP0447285A1 (fr) * | 1990-02-27 | 1991-09-18 | Adir Et Compagnie | Nouveaux dérivés à structure naphtalénique, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| US5194614A (en) * | 1990-02-27 | 1993-03-16 | Adir Et Compagnie | Compounds having a naphthalene structure |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2680243C1 (ru) * | 2013-12-05 | 2019-02-19 | Ле Лаборатуар Сервье | Новый способ синтеза 7-метокси-нафталин-1-карбальдегида и его применение в синтезе агомелатина |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP4316517B2 (ja) | アゴメラチンの新規合成法及び新規結晶形ならびにそれを含有する医薬組成物 | |
| JP4252040B2 (ja) | （７−メトキシ−１−ナフチル）アセトニトリルの新規製法及びアゴメラチンの合成におけるその使用 | |
| KR100682699B1 (ko) | (７-메톡시-３,４-디히드로-１-나프탈레닐)아세토니트릴의 합성 방법 및 이의 아고멜라틴의 합성에서의 용도 | |
| TW201008900A (en) | New process for the synthesis of agomelatine | |
| US7994359B2 (en) | Process for the synthesis of (7-methoxy-1-naphthyl) acetonitrile and its application in the synthesis of agomelatine | |
| JP5021004B2 (ja) | アゴメラチン合成の新規な方法 |