EA006939B1 - Парентеральная композиция парацетамола - Google Patents
Парентеральная композиция парацетамола Download PDFInfo
- Publication number
- EA006939B1 EA006939B1 EA200400819A EA200400819A EA006939B1 EA 006939 B1 EA006939 B1 EA 006939B1 EA 200400819 A EA200400819 A EA 200400819A EA 200400819 A EA200400819 A EA 200400819A EA 006939 B1 EA006939 B1 EA 006939B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- paracetamol
- solution according
- water
- corresponds
- trade name
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Настоящее изобретение относится к фармацевтическому препарату, содержащему новый стабильный раствор парацетамола для парентерального введения, применимый с целью достижения болеутоляющего или жаропонижающего эффекта.
Description
Настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции для парентерального введения, содержащей парацетамол.
Парацетамол считается основным активным метаболитом фенацена и ацетанидила, обладающим болеутоляющими и жаропонижающими свойствами. Парацетамол обладает болеутоляющим и жаропонижающим действием, эквивалентным действию аспирина, однако он обладает слабым антивоспалительным действием, а потому его применение при лечении воспалительных ревматических заболеваний ограничено.
Механизм болеутоляющего действия парацетамола все еще не выяснен. Полагают, что он главным образом оказывает действие за счет ингибирования биосинтеза простагландинов и в меньшей степени за счет периферического ингибирования раздражителей, являющихся причиной возникновения боли. Периферическое действие оказывается также вследствие ингибирования биосинтеза простагландинов либо вследствие ингибирования или действия на другие эндогенные вещества, которые сенсибилизируют болевые рецепторы после механического или химического воздействия.
Что касается жаропонижающего действия, то парацетамол вызывает снижение температуры у людей с лихорадкой, но не у здоровых людей. Полагают, что жаропонижающий эффект парацетамола проявляется благодаря центральному воздействию на контролируемый температурой центр в гипоталамусе, что вызывает расширение периферических сосудов и приводит к усилению тока периферической крови, повышению потоотделения и снижению температуры.
Периферическое действие парацетамола оказывается также посредством ингибирования биосинтеза простагландинов в гипоталамусе. Парацетамол, назначаемый в рекомендованных дозах, не оказывает действия на сердечно-сосудистую и дыхательную системы и не провоцирует изменение кислотнощелочного баланса.
Ряд исследований подтвердил эффективность и безопасность парентерального введения парацетамола.
Парацетамол хорошо абсорбируется при назначении внутримышечно, и его уровень в крови аналогичен значению, которое достигается при назначении перорально.
Скорость абсорбции меньше по сравнению со скоростью, наблюдаемой при назначении парацетамола перорально, что приводит к тому, что необходимые уровни парацетамола в крови сохраняются в течение более длительного времени.
Существуют и другие преимущества инъекций парацетамола, поскольку в этом случае не происходит 20%-ной потери лекарства, что наблюдается при пероральном введении (Мапсйегаз е! а1. 1989, Рйагтасеи1юа1 Собех 1994).
Парацетамол подвергается метаболизму под действием микросомальных ферментов печени и 95% его выделяется с мочой в виде сложных производных серной (35%) и глюкуроновой кислот (60%), в то время как лишь 2% выводится в неизмененном виде (СШейе 1981, СЙ88о1б 1986, РетшЦоп 1990, 1пзе1 1992, ΆΜΆΌΕ 1994).
Небольшая часть парацетамола, составляющая приблизительно 3%, окисляется цитохромом Р-450 печени в токсический промежуточный метаболит, связанный с отложениями глютатиона в печени, что в итоге приводит к образованию нетоксической комбинации, выделяемой в связанном виде вместе с цистеином и меркаптуровой кислотой (Мйсйе11 е! а1. 1982, 1аскзоп е! а1. 1984, РетшЦоп 1990, 1пзе1 1992).
Таким образом, парентеральные растворы парацетамола необходимы для использования в современной терапии, с целью достижения более значительного и более быстрого терапевтического действия.
Хотя парацетамол растворим во многих органических растворителях, тем не менее, растворы парацетамола в этих растворителях не пригодны для парентерального применения вследствие оказываемого ими токсического действия при парентеральном введении (внутримышечном или внутривенном) и вследствие существующих в настоящее время технических проблем, в частности, вследствие химической нестойкости, которая вызывает образование осадков, приводит к низкой текучести и т.д.
Как указано выше, приготовление растворов парацетамола для инъекций и комбинаций парацетамола с другими активными веществами требует выбора подходящего растворителя или комбинации растворителей, включающих также воду, которые должны отвечать следующим требованиям при их использовании: они не должны обладать фармакологической активностью, не должны образовывать комплексов с активными веществами, должны смешиваться с кровью, не должны обладать сенсибилизирующим и раздражающим действием, должны быть химически устойчивыми, прозрачными и на них не должно оказывать влияния изменение рН.
Кроме того, важно, чтобы выбранные растворители не мешали проявлению терапевтических свойств парацетамола или других веществ. С фармакотехнической точки зрения выбранный растворитель или система растворителей должна полностью смешиваться с водой не только потому, что таким путем растворитель или растворители облегчают процесс изготовления, но и потому, что это снижает производственные расходы.
Далее, весьма большое значение имеет абсорбция раствора организмом и совместимость с кровью человека. Кроме того, химическая стойкость в значительной степени связана с антиоксидантными свойствами вводимого в виде инъекции раствора.
Документы СВ-В-871510, СВ-В-1001523, СВ-В-1002731 и патентная заявка ЕР 97 600009 относятся
- 1 006939 к пригодным для парентеральных инъекций растворам, которые содержат парацетамол, растворенный в этаноле, глицеринформале и воде. Однако ни в одном из указанных известных из области техники документов не объединяются вместе нипагин А и нипазол М, в качестве антиоксидантов, вместе с парацетамолом, в качестве единственного фармацевтически активного вещества, как это осуществлено в настоящем изобретении и определено в прилагаемой формуле изобретения, в частности, в независимом пункте 1 формулы изобретения.
Подробное описание изобретения
Настоящее изобретение определяется прилагаемой формулой изобретения.
Заявляемые растворы устраняют указанные выше проблемы, известные из данной области техники, т.е. они химически стойки, прозрачны, нетоксичны, не расслаиваются, обладают высокой текучестью, не образуют комплексов, смешиваются с кровью, не обладают сенсибилизирующей и раздражающей активностью, на них не оказывает влияние изменение рН, они хорошо абсорбируются в организме человека, очень хорошо совместимы с кровью человека, значительно более устойчивы к окислению, чем все ранее предложенные растворы, в частности такие растворы, которые содержат дополнительно фармацевтически активные компоненты, легки в приготовлении, органические растворители полностью смешиваются с водой, проявляют улучшенные фармакокинетические свойства, обладают лучшей биодоступностью и локальной переносимостью по месту инъекции.
Поскольку парацетамол практически не растворим в воде, были предприняты усилия с тем, чтобы растворить его в органических растворителях или их смесях, пригодных для парентерального применения.
Парацетамол растворим в метаноле, этаноле, ДМФА, этиленхлориде, бензиловом спирте и других органических растворителях, однако ни один из них не может быть использован самостоятельно или в смеси вследствие их токсичности. Проведенные авторами эксперименты показали, что пригодным растворителем в случае парацетамола является глицеринформаль.
Глицеринформаль является практически нетоксичным растворителем (ЬЭ50 при внутривенном введении крысам составляет 3,4 г на кг веса тела), обладает тем преимуществом, что смешивается с водой, спиртом и пропиленгликолем, и было показано, что он является наиболее удобным и подходящим растворителем для получения растворов парацетамола, приготовленных для парентеральных инъекций, и может применяться как самостоятельно, так и в смеси с водой, этанолом, бензиловым спиртом и пропиленгликолем.
Дополнительные соединения
В композиции по настоящему изобретению могут также включаться одно или несколько дополнительных соединений.
Такими добавками являются гидрохлорид лидокаина, фармацевтически активное соединение, обладающее способностью ослаблять боль в том месте, где проводится инъекция; динатрийфосфат, гидроксид натрия, карбонат натрия или динатриевая соль лимонной кислоты для регулирования рН до величины 5-6,5, предпочтительно 5,5-6 или еще более предпочтительно до величины 5,5; динатриевая соль ЭДТК в качестве хелатообразующего агента; нипагин А и нипазол М в качестве антиоксидантов и другие регулирующие добавки к компонентам, выполняющим функции антиоксидантов.
Примеры
Следующие примеры приводятся в соответствии с настоящим изобретением, как определено в независимом п.1 формулы изобретения, и демонстрируют все вышеуказанные преимущества.
Эти преимущества включают улучшенные антиоксидантные свойства и абсорбционные способности как по сравнению с таким же раствором, но не содержащим смесь антиоксидантов нипагина А и нипазола М, или же в том случае, когда указанная смесь антиоксидантов полностью или частично заменяется другими антиоксидантами, такими как метабисульфит натрия, производные аскорбиновой кислоты, производные, содержащие тиольную группу, и/или бутилгидроксианизол, так и по сравнению с тем же раствором, содержащим другие фармацевтически активные добавки в дополнение к парацетамолу, такие как спазмолитическое средство гиосцин-Ы-бутилбромид, обезболивающее средство фосфат кодеина или любые синтетические или полусинтетические морфиновые болеутоляющие соединения, миорелаксанты каризопродол и цитрат орфенадрина, антиоксидант ацетилцистеин, аналгетик ацетилсалициловая кислота, кофеин и их фармацевтически приемлемые комбинации с парацетамолом.
Пример 1.
Компоненты Количество
Парацетамол
Гидрохлорид лидокаина Динатриевая соль ЭДТК Динатрийфосфат
Нипагин А
Нипазол М
Глицеринформаль
Этанол
Вода для инъекций
150,00 мг
5,00 мг
0,50 мг Достаточное количество до рН 5-5,5
1,80 мг
0,20 мг
0,75 мл
0,15 мл
Достаточное количество
- 2 006939
Пример 2.
Компоненты
Парацетамол
Гидрохлорид лидокаина
Динатриевая соль ЭДТК Динатрийфосфат
Бутилгидроксианизол
Аскорбиновая кислота Глицеринформаль
Этанол
Вода для инъекций
Пример 3.
Компоненты
Парацетамол
Гидрохлорид лидокаина
Динатриевая соль ЭДТК Динатрийфосфат
Метабисульфит натрия Глицеринформаль
Этанол
Вода для инъекций
Пример 4.
Компоненты
Парацетамол
Гидрохлорид лидокаина
Динатриевая соль ЭДТК Динатрийфосфат
Нипагин А
Нипазол М
Глицеринформаль Пропиленгликоль Вода для инъекций
Пример 5.
Компоненты
Парацетамол
Гиосцин-Ν-бутилбромид
Гидрохлорид лидокаина
Динатриевая соль ЭДТК
Гидроксид натрия
Нипагин А
Нипазол М
Глицеринформаль
Этанол
Вода для инъекций
Пример 6.
Компоненты
Парацетамол
Фосфат или сульфат кодеина
Гидрохлорид лидокаина
Динатриевая соль ЭДТК Динатрийфосфат
Бутилгидроксианизол до 1,00 мл
Количество 150,00 мг 5,00 мг
0,50 мг Достаточное количество до рН 5-5,5
0,20 мг
0,50 мг
0,75 мл
0,15 мл Достаточное количество до 1,00 мл
Количество 150,00 мг 5,00 мг
0,50 мг Достаточное количество до рН 5-5,5
1,00 мг
0,75 мл
0,15 мл Достаточное количество до 1,00 мл
Количество 150,00 мг 5,00 мг
0,50 мг Достаточное количество до рН 5-5,5
1,80 мг
0,20 мг
0,70 мл
0,20 мл Достаточное количество до1,00 мл
Количество 150,00 мг 5,00 мг 5,00 мг
0,50 мг Достаточное количество до рН 5-5,5
1,80 мг
0,20 мг
0,75 мл
0,15 мл Достаточное количество до 1,00 мл
Количество 120,00 мг
6,50 мг
5,00 мг
0,50 мг Достаточное количество до рН 5-5,5
0,20 мг
- 3 006939
Аскорбиновая кислота | 0,50 мг |
Глицеринформаль | 0,75 мл |
Пропиленгликоль | 0,20 мл |
Вода для инъекций Пример 7. | Достаточное количество до 1,00 мл |
Компоненты | Количество |
Парацетамол | 100,00 мг |
Каризопродол | 50,00 мг |
Гидрохлорид лидокаина | 5,00 мг |
Динатриевая соль ЭДТК | 0,50 мг |
Гидроксид натрия | Достаточное количество до рН 5-5,5 |
Нипагин А | 1,80 мг |
Нипазол М | 0,20 мг |
Глицеринформаль | 0,75 мл |
Этанол | 0,15 мл |
Вода для инъекций Пример 8. | Достаточное количество до 1,00 мл |
Компоненты | Количество |
Парацетамол | 60,00 мг |
Ацетилсалициловая кислота | 100,00 мг |
Кофеин | 10,00 мг |
Гидрохлорид лидокаина | 5,00 мг |
Гидроксид натрия | Достаточное количество до рН 5-5,5 |
Динатриевая соль | ЭДТК 0,50 мг |
Нипагин А | 1,80 мг |
Нипазол М | 0,20 мг |
Аскорбиновая кислота | 0,50 мг |
Глицеринформаль | 0,80 мл |
Пропиленгликоль | 0,10 мл |
Вода для инъекций | Достаточное количество |
до 1,00 мл
Claims (7)
1. Фармацевтический раствор для парентеральной инъекции, содержащий а) парацетамол в качестве фармацевтически активного вещества, Ь) смесь растворителей, включающую этанол, глицеринформаль и воду и с) смесь антиоксидантов нипагина А (торговое название компании С1апаи1 ИК Ь1Д., соответствует метилпарагидроксибензоату) и нипазола М (торговое название компании С1апаи1 ИК Ь1б., соответствует пропилпарагидроксибензоату), причем отношение этанол : глицеринформаль : вода составляет 5-15:60-80:5-10, преимущественно 15:75:10 по объему.
2. Раствор по п.1, содержащий один или несколько антиоксидантов, таких как метабисульфит натрия, производные аскорбиновой кислоты, производные, содержащие тиольную группу, или бутилгидроксианизол.
3. Раствор по любому из пп.1-2, содержащий одно или несколько соединений, выбранных из гидроксида натрия, карбоната натрия, тринатриевой соли лимонной кислоты, динатрийфосфата, для достижения значения рН 5-6,5, предпочтительно 5,5-6, более предпочтительно 5,5-5,6.
4. Раствор по любому пп.1-3, содержащий динатриевую соль ЭДТК.
5. Раствор по любому из пп.1-4, содержащий бензиловый спирт или пропиленгликоль.
6. Раствор по любому из пп.1-5, содержащий одно или несколько фармацевтически активных веществ, таких как гиосцин-Ы-бутилбромид, фосфат или сульфат кодеина, каризопродол, цитрат орфенадрина, ацетилсалициловая кислота, кофеин, синтетические или полусинтетические производные морфина.
7. Фармацевтический раствор для парентеральной инъекции по п.1, содержащий 150 мг парацетамола, 5 мг гидрохлорида лидокаина, 0,40 мг динатрийфосфата, 0,50 мг динатриевой соли ЭДТК, 1,8 мг нипагина А (торговое название компании С1апаи1 ЦК Ь1Д, соответствует метилпарагидроксибензоату), 0,20 мг нипазола М (торговое название компании С1апаи1 ЦК Ь1б., соответствует пропилпарагидроксибензоату), 0,75 мл глицеринформаля, 0,15 мл этанола и воду для инъекций в достаточном количестве до 1,00 мл.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
PCT/GR2001/000047 WO2003051398A1 (en) | 2001-12-18 | 2001-12-18 | Parenteral composition of paracetamol |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
EA200400819A1 EA200400819A1 (ru) | 2004-12-30 |
EA006939B1 true EA006939B1 (ru) | 2006-06-30 |
Family
ID=10927136
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
EA200400819A EA006939B1 (ru) | 2001-12-18 | 2001-12-18 | Парентеральная композиция парацетамола |
Country Status (12)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20050203175A1 (ru) |
EP (1) | EP1469885A1 (ru) |
CN (1) | CN1582170B (ru) |
EA (1) | EA006939B1 (ru) |
EE (1) | EE200400094A (ru) |
HK (1) | HK1072001A1 (ru) |
HR (1) | HRPK20040615B3 (ru) |
HU (1) | HUP0402549A3 (ru) |
ME (1) | ME00483B (ru) |
RS (1) | RS53804A (ru) |
SK (1) | SK2822004A3 (ru) |
WO (1) | WO2003051398A1 (ru) |
Families Citing this family (16)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA2628806C (en) | 2006-07-18 | 2012-08-21 | Genfarma Laboratorio S.L. | Injectable liquid paracetamol formulation |
AR067047A1 (es) * | 2007-06-18 | 2009-09-30 | Combino Pharm Sl | Formulaciones acuosas de acetaminofen para inyeccion. |
EP2307056B1 (en) * | 2008-01-17 | 2021-12-15 | Pharmis Biofarmacêutica, LDA | Stabilized aqueous formulation containing paracetamol |
EP2243477A1 (de) | 2009-04-22 | 2010-10-27 | Fresenius Kabi Deutschland GmbH | Paracetamol zur parenteralen Verabreichung |
EP2277546B1 (en) * | 2009-07-23 | 2015-07-15 | Uni-Pharma Kleon Tsetis Pharmaceutical Laboratories S.A. | Stable ready to use injectable paracetamol formulation |
EP2308463A1 (en) * | 2009-10-12 | 2011-04-13 | EMP Pharma GmbH | Aqueous acetaminophen compositions and method of preparation |
EP2377514A3 (en) * | 2010-04-19 | 2012-04-11 | Uni-Pharma Kleon Tsetis Pharmaceutical Laboratories S.A. | Liquid parenteral formulation comprising a tramadol material and paracetamol |
CN103442695B (zh) | 2011-03-10 | 2016-05-04 | Xeris药物公司 | 肠胃外注射用肽药物的稳定制剂 |
CA2853942C (en) | 2011-10-31 | 2020-08-25 | Xeris Pharmaceuticals, Inc. | Formulations for the treatment of diabetes |
US9125805B2 (en) * | 2012-06-27 | 2015-09-08 | Xeris Pharmaceuticals, Inc. | Stable formulations for parenteral injection of small molecule drugs |
ITMI20121154A1 (it) * | 2012-06-29 | 2013-12-30 | Sint Sa | Soluzione iniettabile di acetaminofene per la somministrazione spinale |
US9018162B2 (en) | 2013-02-06 | 2015-04-28 | Xeris Pharmaceuticals, Inc. | Methods for rapidly treating severe hypoglycemia |
AU2015300944B2 (en) | 2014-08-06 | 2019-07-11 | Xeris Pharmaceuticals, Inc. | Syringes, kits, and methods for intracutaneous and/or subcutaneous injection of pastes |
US9649364B2 (en) | 2015-09-25 | 2017-05-16 | Xeris Pharmaceuticals, Inc. | Methods for producing stable therapeutic formulations in aprotic polar solvents |
US11590205B2 (en) | 2015-09-25 | 2023-02-28 | Xeris Pharmaceuticals, Inc. | Methods for producing stable therapeutic glucagon formulations in aprotic polar solvents |
CN117085022A (zh) | 2017-06-02 | 2023-11-21 | Xeris药物公司 | 抗沉淀的小分子药物制剂 |
Family Cites Families (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE2454424C3 (de) * | 1974-11-16 | 1978-10-12 | Messerschmitt-Boelkow-Blohm Gmbh, 8000 Muenchen | Schaltung für einen elektronischen Sensor zur Auslösung einer Sicherheitsvorrichtung |
GB2058562B (en) * | 1979-09-14 | 1983-11-30 | Beecham Group Ltd | Pharmaceutical compositions containing paracetamol and ascorbic acid |
EP0620001A1 (en) * | 1993-04-16 | 1994-10-19 | McNEIL-PPC, INC. | Aqueous pharmaceutical suspension and process for preparation thereof |
US5510389A (en) * | 1994-03-02 | 1996-04-23 | The Procter & Gamble Company | Concentrated acetaminophen solution compositions |
US5502056A (en) * | 1994-05-27 | 1996-03-26 | Breitbarth; Richard | Caffeine containing composition |
US5662353A (en) * | 1995-12-06 | 1997-09-02 | Trw Vehicle Safety Systems Inc. | Electrical conductor for air bag inflator |
FR2751875B1 (fr) * | 1996-08-05 | 1998-12-24 | Scr Newpharm | Nouvelles formulations liquides stables a base de paracetamol et leur mode de preparation |
DE59712694D1 (de) * | 1997-04-18 | 2006-08-24 | Fritz Stanislaus | Stabilisiertes arzneimittel enthaltend cysteinylderivate |
ES2265470T3 (es) * | 1997-11-18 | 2007-02-16 | Uni-Pharma Kleon Tsetis Pharmaceutical Laboratories S.A. | Soluciones farmaceuticas inyectables que contienen paracetamol y combinaciones de paracetamol con otras sustancias activas. |
US7157103B2 (en) * | 2001-08-06 | 2007-01-02 | Euro-Celtique S.A. | Pharmaceutical formulation containing irritant |
JP5409382B2 (ja) * | 2007-11-21 | 2014-02-05 | 大日本住友製薬株式会社 | 口腔内崩壊錠 |
US9072799B2 (en) * | 2008-10-31 | 2015-07-07 | The Invention Science Fund I, Llc | Compositions and methods for surface abrasion with frozen particles |
-
2001
- 2001-12-18 ME MEP-2008-762A patent/ME00483B/me unknown
- 2001-12-18 EP EP01274999A patent/EP1469885A1/en not_active Ceased
- 2001-12-18 HU HU0402549A patent/HUP0402549A3/hu not_active Application Discontinuation
- 2001-12-18 US US10/498,878 patent/US20050203175A1/en not_active Abandoned
- 2001-12-18 CN CN018239285A patent/CN1582170B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2001-12-18 WO PCT/GR2001/000047 patent/WO2003051398A1/en active Application Filing
- 2001-12-18 RS YU53804A patent/RS53804A/sr unknown
- 2001-12-18 EA EA200400819A patent/EA006939B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2001-12-18 EE EEP200400094A patent/EE200400094A/xx unknown
- 2001-12-18 SK SK282-2004A patent/SK2822004A3/sk not_active Application Discontinuation
-
2004
- 2004-07-06 HR HR20040615A patent/HRPK20040615B3/xx not_active IP Right Cessation
-
2005
- 2005-06-08 HK HK05104820.3A patent/HK1072001A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP1469885A1 (en) | 2004-10-27 |
HUP0402549A2 (hu) | 2005-10-28 |
HRP20040615A2 (en) | 2004-12-31 |
WO2003051398A1 (en) | 2003-06-26 |
HRPK20040615B3 (en) | 2005-10-31 |
CN1582170B (zh) | 2010-05-05 |
HUP0402549A3 (en) | 2006-01-30 |
CN1582170A (zh) | 2005-02-16 |
ME00483B (me) | 2011-10-10 |
EE200400094A (et) | 2004-08-16 |
HK1072001A1 (en) | 2005-08-12 |
SK2822004A3 (sk) | 2005-01-03 |
WO2003051398A8 (en) | 2004-07-22 |
RS53804A (en) | 2006-12-15 |
EA200400819A1 (ru) | 2004-12-30 |
US20050203175A1 (en) | 2005-09-15 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP0916347B1 (en) | Pharmaceutical injectable solutions containing paracetamol and combinations of paracetamol with other active substances | |
EA006939B1 (ru) | Парентеральная композиция парацетамола | |
JP4311369B2 (ja) | 4,5−エポキシモルヒナン誘導体を含有する安定な医薬品組成物 | |
CA1200501A (en) | Nalbuphine - narcotic analgesic composition and method of producing analgesia | |
JP2005002123A5 (ru) | ||
EP0287341B1 (en) | Rectally absorbable form of l-dopa | |
KR20030027087A (ko) | 페닐아세테이트 및 페닐아세틸글루타민을 포함하는약제학적 조성물 | |
US4430327A (en) | Method for treating pregnant females for pain and anxiety | |
US4784855A (en) | Pharmaceutical compositions and suppository | |
Wilkins et al. | Essential Hypertension. Therapeutic Trial of Veriloid, a New Extract of Veratrum viride. | |
CN101816643A (zh) | 含有双氯芬酸钠和对乙酰氨基酚的药物组合物 | |
PL190779B1 (pl) | Sposób wytwarzania półstałego preparatu farmaceutycznego zawierającego jako środek terapeutyczny sól kwasu (+)-(S)-2-(3-benzoilofenylo)propionowego z trometaminą i półstały preparat farmaceutyczny zawierajacy deksketoprofen trometamolu | |
KR930011994B1 (ko) | 파라세타몰의 생체이용율을 높이는 방법 및 이 생체이용율이 높아진 파라세타몰을 함유한 제제 | |
WO1999005146A1 (fr) | Remedes contre l'hyponatremie | |
US4301175A (en) | E-Type prostaglandin compositions | |
IE900537L (en) | Anesthetic oral compositions | |
JP2812683B2 (ja) | 持続性を有するモルヒネ直腸投与製剤 | |
JP3534793B2 (ja) | グリチルリチン酸直腸製剤 | |
US11154561B2 (en) | Preventative or therapeutic agent for pulmonary hypertension including crude drug component | |
AU2022394648A1 (en) | Anti-hypoxic/anoxic injury use of magnolol and/or honokiol aromatic ring amino-substituted derivative, and pharmaceutical composition | |
US3865940A (en) | Pharmaceutical preparation | |
EP1228757B1 (en) | Stable pharmaceutical solutions of nimesulide | |
JPS63284132A (ja) | シスプラチンの副作用軽減剤 | |
JPS61243020A (ja) | ナリジクス酸ナトリウム坐剤 | |
JPS5444029A (en) | Carcinostatic agnet for local administration |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): AZ BY KZ KG MD TJ TM |
|
MK4A | Patent expired |
Designated state(s): AM RU |