EA004927B1 - СПОСОБ СИНТЕЗА (3aS)-5,5-ДИОКСО-2,3,3a,4-ТЕТРАГИДРО-1H-ПИРРОЛО[2,1-c][1,2,4]БЕНЗОТИАДИАЗИНА - Google Patents

СПОСОБ СИНТЕЗА (3aS)-5,5-ДИОКСО-2,3,3a,4-ТЕТРАГИДРО-1H-ПИРРОЛО[2,1-c][1,2,4]БЕНЗОТИАДИАЗИНА Download PDF

Info

Publication number
EA004927B1
EA004927B1 EA200200378A EA200200378A EA004927B1 EA 004927 B1 EA004927 B1 EA 004927B1 EA 200200378 A EA200200378 A EA 200200378A EA 200200378 A EA200200378 A EA 200200378A EA 004927 B1 EA004927 B1 EA 004927B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
formula
compound
toluene
benzothiadiazine
dioxo
Prior art date
Application number
EA200200378A
Other languages
English (en)
Other versions
EA200200378A3 (ru
EA200200378A2 (ru
Inventor
Эльза Фуше
Жилль Томино
Жан-Пьер Лекув
Джеймс Эндрью Рамсден
Кристофер Джеймс Кобли
Original Assignee
Ле Лаборатуар Сервье
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ле Лаборатуар Сервье filed Critical Ле Лаборатуар Сервье
Publication of EA200200378A2 publication Critical patent/EA200200378A2/ru
Publication of EA200200378A3 publication Critical patent/EA200200378A3/ru
Publication of EA004927B1 publication Critical patent/EA004927B1/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/06—Peri-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Abstract

Способ промышленного синтеза (3aS)-5,5-диоксо-2,3,3а,4-тетрагидро-1H-пирроло-[2,1-с][1,2,4]бензотиадиазина формулы (I)при помощи энантиоселективной каталитической гидрогенации 5,5-диоксо-2,3-дигидро-1H-пирроло-[2,1-с][1,2,4]бензотиадиазина.

Description

Настоящее изобретение относится к способу синтеза (3а8)-5,5-диоксо-2,3,3а,4-тетрагидро-1Н-пирроло[2,1-с][1,2,4]бензотиадиазин формулы (I)
а также их аддитивных солей с фармацевтически приемлемой кислотой.
Соединение формулы (I), а также его соли имеют сильную активность, способствующую активации, вызванной глутаминовой кислотой на уровне рецептором АМРА, что делает их полезными при лечении и профилактике патологий, связанных с нарушениями работы глутаматной нейротрансмиссии, такими, как расстройства памяти и когнитивной способности, связанными со старением и с синдромами тревоги и депрессии, неполноценность памяти при прогрессирующих нейродегенеративных заболеваниях, а также при последствиях острых нейродегенеративных заболеваний.
Соединение формулы (I), его применение и способ получения были описаны в описании патента ЕР 0 692 484.
В свете фармацевтической заинтересованности в этом соединении и того факта, что только (8) изомер имеет усиливающее действие на поток АМРА, первостепенную важность представляла способность получать его при помощи эффективного способа синтеза, который позволяет получать (8) изомер селективно с хорошим выходом и с отличной чистотой, и которые непосредственно можно применять в промышленном масштабе.
Известны два способа получения соединения формулы (I). Однако, эти способы нельзя применять в промышленном масштабе.
В описании патента ЕР 0 692 484 описывается получение соединения формулы (I) при помощи не-энантиоселективного восстановления 5,5диоксо-2,3-дигидро- 1Н-пирроло [2,1-с][1,2,4]бензотиадиазина с применением борогидрида натрия, после чего следует разделение получившейся рацематной смеси при помощи препаративной ЖХВР на хиральной фазе.
Однако, этот способ разделения не пригоден в промышленном масштабе из-за его низкой продуктивности.
Публикация Вюотд. Меб. СЬет. ЬеЬ. 1996, 6, 3003 описывает получение соединения формулы (I) при помощи восстановления 5,5-диоксо-2,3дигидро-1Н-пирроло-[2,1-с][1,2,4]бензотиадиазина с применением хирального комплекса алюминиевого гидрида лития.
Однако, низкая энантиоселективность восстановления делает необходимым трудоемкое обогащение с целью получения соединения формулы (I) в его оптически чистой форме.
Заявитель здесь разработал способ промышленного синтеза соединения формулы (I) при помощи энантиоселективной каталитиче ской гидрогенации 5,5-диоксо-2,3-дигидро-1Нпирроло[2,1-с][1,2,4]бензотиадиазина, которое позволяет непосредственно получать (8) изомер с хорошим выходом и с отличной химической и энантиомерной чистотой.
Более конкретно, настоящее изобретение относится к способу промышленного синтеза соединения формулы (I), который отличается тем, что 5,5-диоксо-2,3 -дигидро- 1Н-пирроло [2,1 -с] [1,2,4]бензотиадиазин формулы (II)
гидрогенизируют в присутствии катализатора (В)-В№АР ВиС12 (Β,Β)-ΌΡΕΝ формулы (III) оо
в количестве от 0,4 до 2 ммоль на моль соединения формулы (II), в смеси толуола и изопропанола, в которой доля толуола составляет от 10 до 90 объемных %, предпочтительно от 70 до 80 объемных %, при давлении водорода от 4 до 25 бар, предпочтительно от 10 до 15 бар, при температуре от 40 до 90°С, предпочтительно от 65 до 75°С, а также, в присутствии основания, такого как, например, трет-бутилат калия или натрия в спиртовом растворителе. Таком как, например, трет-бутанол или изопропанол, в количестве от 0,8 до 1,5 моль на моль соединения формулы (I), предпочтительно от 1 до 1,2 моль на моль соединения формулы (I), с непосредственным получением, после выделения и последующей рекристаллизации, соединения формулы (I), с избытком энантиомеров более 80%.
Пример, приведенный ниже, иллюстрирует изобретение, но не ограничивает его никоим образом.
Химическую чистоту соединения формулы (I) определяли при помощи ЖХВР на колонне из НУРЕКМЬ ΒΌ8 0Ί8. применяя смесь воды/ацетонитрила 25/75 в качестве элюанта. (Определитель: 210 нм; печь: 30°С; скорость течения 1 мл./мин).
Энантиомерную чистоту соединения формулы (I) определяли при помощи ЖХВР на колонне из СНЕКАЬРАСК А8 (Иа1се1), используя смесь этанола/гептана 70/30 в качестве элюанта. (Определитель: 212 нм; печь: 25°С; скорость течения 1 мл./мин)
Сокращения:
ВШАР: 2,2'-(бис(дифенилфосфино))-1,1'бинафтил
ОРЕ№ дифенилэтилендиамин
Пример: (3а8)-5,5-Диоксо-2,3,3а,4-тетрагидро-1Н-пирроло[2,1-с][1,2,4]бензотиадиазин
Реакцию проводят в автоклаве.
К 40 г 5,5-диоксо-2,3-дигидро-1Н-пирроло [2,1-с][1,2,4]бензотиадиазина, растворенного в 450 мл. толуола, предварительно дегазированного с применением азота, добавляют 90,5 мг катализатора (Κ)-ΒΙΝΑΡ ЯиС12 (Κ,Κ)-ΌΡΕΝ формулы (III), а затем в растворе, предварительно нагретом до 50°С, трет = бутилат натрия (20,2 г) в изопропаноле (150 мл).
После продувки азотом смесь нагревают до 70°С при перемешивании, а затем подвергают воздействию давлению Н2 в 15 бар на протяжении 20 ч, при осторожном перемешивании.
После декомпрессии и продувки азотом, реакционную смесь сушат и полученный остаток затем рекристаллизируют из ацетона.
Соединение формулы (I) таким образом получают непосредственно в количественном выходе, имеющем химическую чистоту более 90% и избыток энантиомеров 83%.

Claims (5)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
    1. Способ синтеза (3а8)-5,5-диоксо-2,3,3а,4тетрагидро- 1Н-пирроло [2,1-с][1,2,4]бензотиадиазина формулы (I) отличающийся тем, что 5,5-диоксо-2,3-дигидро1Н-пирроло [2,1-с][ 1,2,4]бензотиадиазин формулы (II) гидрогенизуют в присутствии катализатора (Я)ΒΓΝΑΡ ЯиС12 (Κ,Κ)-ΌΡΕΝ формулы (III) в количестве от 0,4 до 2 ммоль на моль соединения формулы (II) в смеси толуола и изопропанола, в которой доля толуола составляет от 10 до 90 об.%, при давлении водорода от 4 до 25 бар, при температуре от 40 до 90°С, а также в присутствии основания, такого как трет-бутилат калия или натрия в спиртовом растворителе, таком как трет-бутанол или изопропанол, в количестве от 0,8 до 1,5 моль на моль соединения формулы (II), с непосредственным получением после выделения и последующей перекристаллизации соединения формулы (I) с избытком энантиомеров более 80%.
  2. 2. Способ по п.1, отличающийся тем, что доля толуола в смеси толуол/изопропанол составляет от 70 до 80 об.%.
  3. 3. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что давление водорода составляет от 10 до 15 бар.
  4. 4. Способ по любому из пп.1-3, отличающийся тем, что температура гидрогенизации составляет от 65 до 75°С.
  5. 5. Способ по любому из пп.1-4, отличающийся тем, что количество применяемого основания составляет от 1 до 1,2 моль на моль соединения формулы (II).
EA200200378A 2001-04-18 2002-04-17 СПОСОБ СИНТЕЗА (3aS)-5,5-ДИОКСО-2,3,3a,4-ТЕТРАГИДРО-1H-ПИРРОЛО[2,1-c][1,2,4]БЕНЗОТИАДИАЗИНА EA004927B1 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR0105226A FR2823753B1 (fr) 2001-04-18 2001-04-18 Nouveau procede de synthese de la (3as)-5,5-dioxo-2,3,3a, 4-tetrahydro-1h-pyrrolo [2,1-c] [1,2,4] benzothiadiazine

Publications (3)

Publication Number Publication Date
EA200200378A2 EA200200378A2 (ru) 2002-10-31
EA200200378A3 EA200200378A3 (ru) 2002-12-26
EA004927B1 true EA004927B1 (ru) 2004-10-28

Family

ID=8862416

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA200200378A EA004927B1 (ru) 2001-04-18 2002-04-17 СПОСОБ СИНТЕЗА (3aS)-5,5-ДИОКСО-2,3,3a,4-ТЕТРАГИДРО-1H-ПИРРОЛО[2,1-c][1,2,4]БЕНЗОТИАДИАЗИНА

Country Status (24)

Country Link
US (1) US6518422B2 (ru)
EP (1) EP1251132B1 (ru)
JP (1) JP4011956B2 (ru)
KR (1) KR100468066B1 (ru)
CN (1) CN1169811C (ru)
AR (1) AR036871A1 (ru)
AT (1) ATE269339T1 (ru)
AU (1) AU782080B2 (ru)
BR (1) BR0201307A (ru)
CA (1) CA2382405C (ru)
DE (1) DE60200627T2 (ru)
DK (1) DK1251132T3 (ru)
EA (1) EA004927B1 (ru)
ES (1) ES2223031T3 (ru)
FR (1) FR2823753B1 (ru)
HK (1) HK1049668A1 (ru)
HU (1) HUP0201256A3 (ru)
MX (1) MXPA02003639A (ru)
NO (1) NO20021768L (ru)
NZ (1) NZ518422A (ru)
PL (1) PL353512A1 (ru)
PT (1) PT1251132E (ru)
SI (1) SI1251132T1 (ru)
ZA (1) ZA200203085B (ru)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2856065B1 (fr) * 2003-06-13 2005-08-19 Servier Lab Nouveaux derives de benzothiazine et benzothiadiazine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent.
US20060014887A1 (en) * 2004-07-19 2006-01-19 3M Innovative Properties Company Method of hydrolyzing a dispersion of ionic fluoropolymer
FR2879201B1 (fr) * 2004-12-10 2007-02-16 Servier Lab Nouveaux derives de benzothiazine et benzothiadiazine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
DK2230094T3 (en) 2009-03-20 2014-03-03 Kremstal Tuerenwerk Gmbh Process for coating of panels

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3294791A (en) * 1966-03-14 1966-12-27 American Home Prod Tetrahydro-2, 5-methano-1, 2, 5-benzothiadiazepine 1, 1-dioxide
US3471483A (en) * 1967-11-09 1969-10-07 American Home Prod 1 - substituted - 2,3,3a - 4 - tetrahydro - 1h-pyrrolo(2,1 - c)(1,2,4)benzothiadiazine,5,5-dioxide
JPH06192272A (ja) * 1992-12-24 1994-07-12 Japan Tobacco Inc 新規なトリアゾロベンゾチアジアジン及びトリアゾロベンゾチアジアゼピン誘導体
FR2722502B1 (fr) * 1994-07-12 1996-08-23 Adir Nouveau derive de benzothiadiazine, son procede depreparation et les compositions pharmaceutiques qui le contiennent
FR2812291B1 (fr) * 2000-07-28 2002-12-13 Adir Nouveaux derives de benzothiadiazine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent

Also Published As

Publication number Publication date
HUP0201256A3 (en) 2004-11-29
AU3440502A (en) 2002-10-24
EP1251132B1 (fr) 2004-06-16
NZ518422A (en) 2002-12-20
DE60200627D1 (de) 2004-07-22
ES2223031T3 (es) 2005-02-16
KR20020081148A (ko) 2002-10-26
HK1049668A1 (en) 2003-05-23
JP4011956B2 (ja) 2007-11-21
JP2003012674A (ja) 2003-01-15
KR100468066B1 (ko) 2005-01-24
AU782080B2 (en) 2005-06-30
EA200200378A3 (ru) 2002-12-26
DK1251132T3 (da) 2004-10-25
HU0201256D0 (ru) 2002-06-29
ATE269339T1 (de) 2004-07-15
AR036871A1 (es) 2004-10-13
NO20021768D0 (no) 2002-04-15
BR0201307A (pt) 2003-06-10
CN1169811C (zh) 2004-10-06
FR2823753B1 (fr) 2004-07-16
PT1251132E (pt) 2004-09-30
SI1251132T1 (en) 2004-10-31
CA2382405A1 (fr) 2002-10-18
DE60200627T2 (de) 2005-07-14
US6518422B2 (en) 2003-02-11
EA200200378A2 (ru) 2002-10-31
CA2382405C (fr) 2007-03-06
EP1251132A1 (fr) 2002-10-23
MXPA02003639A (es) 2004-11-12
PL353512A1 (en) 2002-10-21
ZA200203085B (en) 2002-11-25
FR2823753A1 (fr) 2002-10-25
NO20021768L (no) 2002-10-21
HUP0201256A2 (hu) 2002-12-28
CN1381455A (zh) 2002-11-27
US20020161222A1 (en) 2002-10-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR100467898B1 (ko) 티아졸리딘의 제조 방법
US20090192326A1 (en) Preparation of sitagliptin intermediate
JP2014525408A (ja) Ｒ−ビフェニルアラニノールの合成
KR20110036069A (ko) 5,6,7,8-테트라히드로-이미다조[1,5-ａ]피라진 화합물
JPH0469157B2 (ru)
EP2102182A2 (en) Catalytic process for asymmetric hydrogenation
EA004927B1 (ru) СПОСОБ СИНТЕЗА (3aS)-5,5-ДИОКСО-2,3,3a,4-ТЕТРАГИДРО-1H-ПИРРОЛО[2,1-c][1,2,4]БЕНЗОТИАДИАЗИНА
JP2013528581A (ja) キラルなβ−アミノカルボキサミド誘導体の製造方法
JPH06336476A (ja) フィゾスチグミンの製造に使用される中間体のエナンチオ選択的合成法
JP5130212B2 (ja) 光学活性３−アミノ−２，５−ジオキソピロリジン−３−カルボキシレート類およびその製造方法ならびに該化合物の使用
De Tullio et al. First preparative enantiomer resolution of pirlindole, a potent antidepressant drug
US20110245503A1 (en) Enantioselective synthesis of asymmetric beta-carboline intermediates
JPH09124595A (ja) 光学分割剤およびそれを用いた光学活性３−アミノピロリジン誘導体の製造法
FI108134B (fi) Loracarbef-hydrokloridi-C1-C3-alkoholisolvaatit ja menetelmä loracarbefin eristämiseksi
JP4187822B2 (ja) 光学活性４−ヒドロキシ−２−ピロリドンの製造方法
EP0949247B1 (en) Process for the preparation of piperidinylidene derivatives
JP3563480B2 (ja) 光学活性体の製造方法、並びに光学活性なスルホニウム化合物
JP2002255933A (ja) 光学活性７−アミノ−５−アザスピロ［２．４］ヘプタンの製造法
EP3819295A1 (en) Stereoselective synthesis of enantiomerically-enriched pantolactone
CN113943240A (zh) 一种布瓦西坦的新制备方法
CN118221589A (zh) 一种手性1,3-戊二烯基-5-(2h)-吲唑化合物的合成方法
JP2004099609A (ja) 光学活性７−アミノ−５−アザスピロ［２．４］ヘプタンの製造法
KR20060125218A (ko) 광학활성 벤족사진 유도체의 제조방법
JP2005281168A (ja) ３−ピロリジノールの製造法
JPH03246277A (ja) オクタヒドロイソキノリン誘導体のラセミ化法

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM RU