EA002853B1 - Быстродействующий обезболивающий препарат и способ его получения - Google Patents

Быстродействующий обезболивающий препарат и способ его получения Download PDF

Info

Publication number
EA002853B1
EA002853B1 EA200000132A EA200000132A EA002853B1 EA 002853 B1 EA002853 B1 EA 002853B1 EA 200000132 A EA200000132 A EA 200000132A EA 200000132 A EA200000132 A EA 200000132A EA 002853 B1 EA002853 B1 EA 002853B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
analgesic
ibuprofen
matrix
drug according
density
Prior art date
Application number
EA200000132A
Other languages
English (en)
Other versions
EA200000132A1 (ru
Inventor
Юрген Цайдлер
Ёрг Нойманн
Бернд ЛИПОЛЬД
Ёрг Розенберг
Гунтер Брендль
Ёрг Брайтенбах
Кристиане Фолльграф
Original Assignee
Басф Акциенгезельшафт
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Басф Акциенгезельшафт filed Critical Басф Акциенгезельшафт
Publication of EA200000132A1 publication Critical patent/EA200000132A1/ru
Publication of EA002853B1 publication Critical patent/EA002853B1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid 
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2009—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A61P29/02—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID] without antiinflammatory effect

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Mechanical Treatment Of Semiconductor (AREA)
  • Devices For Conveying Motion By Means Of Endless Flexible Members (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)

Abstract

Настоящее изобретение относится к быстродействующему обезболивающему препарату, содержащему в качестве обезболивающего вещества ибупрофен в матрице вспомогательных веществ и имеющему пористую структуру и плотность от более 1 г/сми до 2,5 г/см. Изобретение также относится к способу получения такого препарата.

Description

Изобретение относится к быстродействующему обезболивающему препарату, содержащему в качестве обезболивающего действующего вещества ибупрофен в матрице вспомогательных веществ, причем препарат имеет пористую структуру и плотность более 1 г/см3 и до 2,5 г/см3, а также к способу его получения.
Применение ибупрофена, т.е. 2-(4. изобутилфенил)-пропионовой кислоты, в качестве нестероидного обезболивающего средства уже давно известно. Ибупрофен имеет ассиметричный атом углерода и находится в терапевтически применяемых формах в общем как рацемат.
В отношении желаемого при обезболивающей терапии быстрого наступления действия проблемой является плохая растворимость действующего вещества.
Из ΌΕ-С 36 39 038 известно обеспечение быстрого наступления действия посредством применения чистых 8-(+)-изомеров.
В ΌΕ-С 41 40 185 предлагается решение проблемы трудной растворимости ибупрофена применением коллоидно-дисперсных систем на базе желатина.
Далее проблема плохой растворимости решается часто тем, что ибупрофен переводится в его водорастворимые соли. Однако ибупрофенат натрия является гидроскопичным и трудно поддается таблетированию.
Ибупрофен предлагается также как лизиновая соль, которая по сравнению со свободными кислотами обеспечивает значительно более быстрое и более высокое максимальное значение уровня крови Стах и до сих пор считается самой быстрой формой введения. Однако перевод кислоты в соль является более сложным и более дорогостоящим процессом. К тому же лизин как аминокислота имеет аллергический потенциал, вследствие чего лизиновая соль в некоторых странах как лекарственное средство не допускается.
В \УО 96/29061 описано изготовление прозрачных твердых растворов солей ибупрофена посредством способа экструзии расплава.
Задачей изобретения является разработка быстродействующего препарата ибупрофена, который обеспечивает такое же хорошее действие, как и лизиновая соль.
В соответствии с этим были разработаны вышеприведенные препараты и способ их получения.
Согласно изобретению ибупрофен перерабатывают как свободную кислоту, предпочтительно, в форме рацемата. Также можно применять 8(+)-ибупрофен. В зависимости от дозировки препараты могут содержать от 5 до 80 вес.%, предпочтительно от 20 до 60 вес.% ибупрофена. Подходящей дозировкой является, например, 200 или 400 млг на препарат. Действующее вещество имеется преимущественно, как так называемый твердый раствор в матрице вспомогательных веществ. Понятие твердый раствор известно специалисту (см. ΟΊιίοιι ииб Ктеде1тапп, 1. Рйатт. 8с1. 60(9), стр. 1281-1301 (1971)).
Матрица вспомогательных веществ содержит наряду с водорастворимыми полимерными связующими карбонаты, а также, в случае необходимости, обычные фармацевтические вспомогательные вещества. Термин водорастворимые означает, что в 100 г воды при 20°С растворяется, по крайней мере, 0,5 г, предпочтительно, по крайней, мере 2 г полимеров, в случае необходимости, также и коллоидно.
В качестве полимерных связующих пригодны водорастворимые производные целлюлозы, такие как оксиалкилцеллюлоза, например, оксипропилцеллюлоза, а также водорастворимые гомо-и сополимеры Ν-винилпирролидона (ΝνΡ) со значением К (вязкости Фикентчера) в диапазоне от 10 до 90, предпочтительно К 25 до К 30. Подходящими сополимерами являются, например, сополимеры из Ν-винилпирролидона и винилацетата, например, сополимер из 60 вес.% Ν-винилпирролидона и 40 вес.% винилацетата со значением К 28 или К 30. Особенно предпочтителен в качестве полимерного связующего поливинилпирролидон (ΡνΡ) со значением К 30 (относительно определения значения К см. Н. Е1кейксйег, Се11и1окесйет1е 13 (1932) стр. 58-64 и 71-74). Могут также применяться смеси связующих. Полимерные связующие могут применяться в количестве от 10 до 80 вес.%, предпочтительно от 30 до 70 вес.%, в пересчете на общий вес препарата.
В качестве подходящих карбонатов следует привести щелочные карбонаты, карбонаты натрия и карбонаты калия, а также щелочноземельные карбонаты, карбонат кальция и карбонат магния. Далее также пригодны соответствующие гидрокарбонаты натрия и калия.
Карбонаты и гидрокарбонаты могут применяться в количестве от 0,1 до 20 вес.%, предпочтительно, от 2 до 15 вес.%, в пересчете на общий вес препарата. Предпочтительно применяются безводные карбонаты или гидрокарбонаты. Предпочтительно применение молотых карбонатов, причем размер их зерен составляет менее 500 мкм.
Дополнительно препараты могут содержать обычные фармацевтические вспомогательные вещества в обычных для них количествах, например стабилизаторы, антиокислители, красители, ароматические вещества, наполнители или такие стабилизаторы, как высокодисперсная двуокись кремния или смазочные средства. Далее препараты могут содержать также кодеин, кофеин или витамин С в обычном для них количестве.
Получение препаратов по изобретению производится посредством смешения компонентов с применением усилия сдвига и подачи термической энергии. Предпочтительно смешение осуществляется в одно-или многошнековом экс3 трудере, в частности, в двушнековом экструдере. Благодаря подаче термической энергии обеспечивается расплавление компонентов смеси. Это осуществляется обычно посредством нагрева экструдируемого материала до температуры в пределах от 50 до 180, предпочтительно от 80 до 130°С. Смешение действующего вещества с другими компонентами может осуществляться перед или после расплавления полимерных связующих средств. Расплавы не содержат растворителей, т. е. к ним не примешивается вода или органические растворители.
Расплавленная смесь компонентов подается за счет движения шнеков в направлении к выходу экструдера, который предпочтительно выполнен как сопло. В последнем сегменте перед соплом создается вакуум в 10 до 600 мбар, предпочтительно от 30 до 200 мбар, в частности от 50 до 150 мбар. После экструзии через сопло еще пластичная масса перерабатывается в препаративную форму.
Подходящими препаративными формами являются таблетки, в частности, болюсные таблетки, чечевицеобразные таблетки, таблетки для сосания, гранулят для питья, гранулят или гранулы для драже или заполнения капсул. Также пригодны свечи.
Изготовление таблеток производится предпочтительно согласно описанному в ЕР-А 240 906 способу пропускания еще пластичного жгута между двумя приводимыми в противоположных направлениях валками с противолежащими углублениями в кожухе валков. Посредством выбора соответствующей формы этих углублений могут изготавливаться таблетки с местом лома. Гранулят может быть получен посредством холодной отбойки или, предпочтительно, горячей отбойки.
Препаративные формы могут быть дополнительно снабжены известным покрытием, которое не имеет воздействия на способность выделения действующего вещества.
Препараты согласно изобретению пригодны предпочтительно для орального введения. Они имеют плотность, определяемую гелиевым пикнометром, более 1 и до 2,5, предпочтительно от 1,1 до 2,0, и особенно предпочтительно от 1,4 до 1,9 г/см3 и являются пористыми. Плотность определяется гелиевым пикнометром по стандарту ОЕСЭ Ошбейпе, Париж 1981, Тек! ОшбеНие, стр. 100, или по промышленному стандарту Германии № 55990 или 53243. При этом определяется объемное вытеснение жидкого гелия. Этот метод дает в отличие от обычных методов достоверную плотность твердого материала, а не плотность насыпного материала. Гелий вследствие своего малого атомного диаметра может проникать в малейшие трещины и поры.
Средняя величина пор составляет, предпочтительно, 80 мкм, поры могут иметь диаметр в пределах от 10 до 300 мкм. В поперечном се чении препарата можно распознать сотовую структуру.
Действующее вещество имеется в матрице предпочтительно в виде твердого раствора, что можно установить с помощью дифференциальной сканирующей калориметрии и рентгеновского структурного анализа. Препараты могут иметься также и в виде смешанных форм, в которых часть действующего вещества имеется как твердый раствор и другая часть рекристаллизирована. Действующее вещество может быть также полностью рекристаллизовано. Долю рекристаллизированной свободной кислоты можно регулировать количеством подаваемого карбоната.
В отличие от известных твердых растворов ибупрофена препараты согласно изобретению непрозрачны.
Доля выделения действующего вещества, измеренная по методу вращающихся корзинок согласно американской фармакопее XXIII, составляет, по крайней мере, 95% через 10 мин.
Препараты согласно изобретению являются не только быстро выделяющимися, но и быстро действующими. Время (!тах) до достижения максимального уровня плазмы крови (Стах) лежит в пределах 0,5 ч.
Значения по площади под кривой (далее: «ЛЕС») препарата согласно изобретению, т.е. по площади под кривой зависимости концентрации от времени, которая представляет собой меру количества действующего вещества в организме, вполне сравнимы с обычными, имеющимися на рынке, быстро действующими лизинатами ибупрофена.
По сравнению с уровнем техники неожиданным было то, что препарат согласно изобретению является биоэквивалентным лизинату ибупрофена.
Также неожиданным было то, что созданием вакуума перед входом в экструдер получают пористые препараты с плотностью более 1 г/см3.
Примеры
Приведенные в нижеследующих примерах составы предварительно смешивают и подают в питатель двушнекового экструдера марки Ζ8Κ40 фирмы Вернер унд Пфлайдерер, Германия). Экструзию производят при расходе 25 кг/ч и числе оборотов шнеков 90 об/мин. Температура отдельных зон („звеньев) экструдера, а также обогреваемой сопловой планки составляет: зона 1:80°С, зона 2:120°С, зона 3:130°С, зона 4:130°С, головка: 130°С, сопло 130°С. В зоне 4 создают вакуум в 51,5 мбар. Из экструдерной массы изготавливают болюсные таблетки описанным в ЕР-А 240906 способом каландирования.
Выделение действующего вещества измеряют посредством метода вращающихся корзинок (по американской фармакопее XXIII). Измерение проводят при 37°С в тесте ио-сйаиде при значении рН 7,2 и при числе оборотов 150 об/мин. В качестве испытательной среды применяют 0,05-ый молярный водный раствор гидрофосфата калия, который устанавливают натровым щелоком на значение рН 7,2. Отвешивают соответствующее количество препарата. Определение содержания составных частей проводят фотометрически посредством УФспектра при 256 - 270 нм с применением сравнительного стандарта.
Таблетки снабжают имеющимся на рынке покрытием (ОрабгуТ ΘΥ-8-24939 фирмы Со1огсоп), а именно 15 вес%-ной водной дисперсией следующего состава: 58,04% гидроксипропилметилцеллюлозы с вязкостью в 6 мпуаз, 5,76 гидроксипропилметилцеллюлозы с вязкостью в 15 мпуаз, 5,76% гидроксипропилцеллюлозы, 11,16% талька, 9% полиэтиленгликоля 400, 1,61% полиэтиленгликоля 6000, 8,18% двуокиси титана, 0,19% красного железноокисного пигмента, 0,15% высокодисперсной двуокиси кремния, 0,15% докусата натрия (в вес.%). Покрытие производится известным методом опрыскивания в дражировочном котле.
Определение плотности осуществляют в жидком гелии с помощью ультрапикнометра 1000 формы ОиаШасйготс Согр.
Пример 1.
Поливилпирролидон с К 30 Кополивидон* К 28 \а2СО3 безвод. по ΌΆΒ
Ибупрофен
Высокодисперсная двуокись кремния
55,07 вес.%
10,89 вес.%
10,00 вес.%
23,53 вес.%
0,51 вес.% (* сополимер из 60 вес.% винилпирролидона и 40 вес.% винилацетата)
Вес таблеток: 850 мг без оболочки
Оболочка 15 мг,
Доза ибупрофена 200 мг, Выделение через 10 мин 100%
Плотность непокрытого ядра таблетки
1,573 г/см3
Пример 2.
Поливилпирролидон с К 30 55,50 вес.%
Безводн. \а2СО3 12,00 вес.%
Ибупрофен 32,00 вес.%
Высокодисперсная двуокись кремния 0,5 вес.%
Вес таблеток: 650 мг, покрытие 15 мг,
Доза ибупрофена 200 мг
Выделение через 10 мин 100%
Плотность непокрытого ядра таблетки 1,841 г/см3
Пример 3.
Поливинилпирролидон с К 30 Безводн. \а2СО3.
Ибупрофен
41,00 вес.%
12,00 вес.%
47,00 вес.%
Вес таблеток: 850 млг без покрытия Доза ибупрофена 400 мг
Определение фармакокинетических параметров
Определение этих параметров осуществляют на единичной дозе (200 мг) на здоровых мужчинах.
Применяют препарат согласно примеру 1. Для сравнения применяют имеющийся на рынке лизинат ибупрофена (торговый продукт Долормин, пленочные таблетки, 342 мг лизиновой соли ибупрофена, что соответствует 200 мг ибупрофена).
Фармакокинетические параметры Пример 1 Долормин
АиС [мг.ч/л] 62,78 57,41
Стах [мг/л] 22,77 23,19
АиС0-1ч [мг.ч/л] 15,23 15,55
1тах [ч] 0,50 0,50
Дается геометрическое среднее (п=12).
На фиг. 1 показана кривая плазмы крови в течение 12 ч. При этом концентрация плазмы в [мг/л] нанесена в зависимости от времени в [ч] как геометрическое среднее, п=12.
Кривые на фиг. 1 показывают
-V- ибупрофен 200 мг, пленочная таблетка согласно примеру 1
...О... пленочная таблетка Долормина
Кривые в основном идентичны.
Далее при помощи электронного микроскопа проводят исследование поверхности излома непокрытой таблетки по примеру 1. Исследование проводят на поверхности излома, покрытой металлом методом испарения.
На фиг. 2 четко можно распознать открытые к поверхности излома поры. Также здесь можно видеть закрытые поры как круглые маленькие углубления.

Claims (8)

1. Быстродействующий обезболивающий препарат, содержащий в качестве обезболивающего вещества ибупрофен в матрице вспомогательных веществ и имеющий пористую структуру и плотность от более 1 и до 2,5 г/см3.
2. Препарат по п.1, имеющий плотность от 1,4 до 1,9 г/см3.
3. Препарат по п. 1 или 2, содержащий в качестве матричного вспомогательного вещества, по крайней мере, одно термопластично перерабатываемое полимерное связующее.
4. Препарат по п.3, содержащий в качестве полимерного связующего гомо- или сополимер Ν-винилпирролидона.
5. Препарат по пп. с 1 по 4, получаемый за счет приложения усилия сдвига и экструзии смеси из ибупрофена и матричного вспомогательного вещества.
6. Препарат по одному из пп. с 1 по 6, получаемый с применением щелочных или щелочно-земельных карбонатов в качестве матричных вспомогательных веществ.
7. Препарат по одному из пп. с 1 по 6, содержащий ибупрофен в виде рацемата.
8. Способ получения обезболивающего препарата по пп. с 1 по 7 путем смешения обезболивающего вещества с матричными вспомогательными веществами с применением усилия формованием, отличающийся тем, что пластифицированную смесь перед экструзией через сопло подвергают воздействию вакуума.
EA200000132A 1997-08-01 1998-07-21 Быстродействующий обезболивающий препарат и способ его получения EA002853B1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19733505A DE19733505A1 (de) 1997-08-01 1997-08-01 Schnell wirksames Analgeticum
PCT/EP1998/004552 WO1999006038A1 (de) 1997-08-01 1998-07-21 Schnell wirksames analgeticum

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA200000132A1 EA200000132A1 (ru) 2000-08-28
EA002853B1 true EA002853B1 (ru) 2002-10-31

Family

ID=7837827

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA200000132A EA002853B1 (ru) 1997-08-01 1998-07-21 Быстродействующий обезболивающий препарат и способ его получения

Country Status (15)

Country Link
US (1) US6322816B1 (ru)
EP (1) EP1001757B1 (ru)
JP (1) JP2001511446A (ru)
KR (1) KR100538201B1 (ru)
CN (1) CN1189165C (ru)
AT (1) ATE316372T1 (ru)
AU (1) AU748772B2 (ru)
BR (1) BR9810851A (ru)
CA (1) CA2298659C (ru)
DE (2) DE19733505A1 (ru)
DK (1) DK1001757T3 (ru)
EA (1) EA002853B1 (ru)
ES (1) ES2256950T3 (ru)
PT (1) PT1001757E (ru)
WO (1) WO1999006038A1 (ru)

Families Citing this family (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1141727A2 (en) 1998-03-20 2001-10-10 Curators Of The University Of Missouri Early pregnancy diagnosis using pags (pregnancy-associated glycoproteins)
BR0012869A (pt) 1999-07-30 2002-05-21 Smithkline Beecham Plc Forma de dosagem farmacêutica de componentes múltiplos
US7364752B1 (en) 1999-11-12 2008-04-29 Abbott Laboratories Solid dispersion pharamaceutical formulations
JP5767429B2 (ja) 1999-11-12 2015-08-19 アッヴィ・インコーポレイテッド 固体分散剤中の結晶化阻害剤
EP1116485A3 (de) * 2000-01-10 2002-01-16 Gerhard Dr. Gergely Instant-Granulat und Verfahren zu seiner Herstellung
DE10026698A1 (de) 2000-05-30 2001-12-06 Basf Ag Selbstemulgierende Wirkstoffformulierung und Verwendung dieser Formulierung
US7842308B2 (en) * 2001-01-30 2010-11-30 Smithkline Beecham Limited Pharmaceutical formulation
US7883721B2 (en) 2001-01-30 2011-02-08 Smithkline Beecham Limited Pharmaceutical formulation
GB0102342D0 (en) 2001-01-30 2001-03-14 Smithkline Beecham Plc Pharmaceutical formulation
GB0113841D0 (en) * 2001-06-07 2001-08-01 Boots Co Plc Therapeutic agents
CN1596101A (zh) * 2001-09-28 2005-03-16 麦克内尔-Ppc股份有限公司 含有糖果组分的剂型
US20040253312A1 (en) * 2001-09-28 2004-12-16 Sowden Harry S. Immediate release dosage form comprising shell having openings therein
AU2003206382B2 (en) * 2002-01-03 2008-01-24 Smithkline Beecham Corporation Novel pharmaceutical dosage forms and method for producing same
DE60309356T2 (de) * 2003-06-27 2007-08-30 Bioprogress S.P.A. Zusammensetzung, durch zusammen vermahlen eines wirkstoffes mit einem n-vinyl-2-pyrrolidon/vinylacetatkopolymers erhältlich
TW200526274A (en) 2003-07-21 2005-08-16 Smithkline Beecham Plc Pharmaceutical formulations
US8025899B2 (en) 2003-08-28 2011-09-27 Abbott Laboratories Solid pharmaceutical dosage form
US8377952B2 (en) 2003-08-28 2013-02-19 Abbott Laboratories Solid pharmaceutical dosage formulation
US7879354B2 (en) 2004-01-13 2011-02-01 Mcneil-Ppc, Inc. Rapidly disintegrating gelatinous coated tablets
US8067029B2 (en) 2004-01-13 2011-11-29 Mcneil-Ppc, Inc. Rapidly disintegrating gelatinous coated tablets
FR2865648B1 (fr) * 2004-02-03 2006-06-30 Philippe Perovitch Procede de diffusion de molecules insolubles en milieu aqueux et composition mettant en oeuvre ce procede
AR048033A1 (es) 2004-03-12 2006-03-22 Smithkline Beecham Plc Composicion farmaceutica para moldear componentes que comprende copolimero de poli(met)acrilato, cubierta, conector o espaciador de capsula moldeado por inyeccion que tiene la composicion farmaceutica y forma de dosificacion farmaceutica de multicomponentes a partir de dicha composicion
ES2546258T3 (es) * 2005-03-22 2015-09-22 Stada Arzneimittel Ag Ibuprofeno solubilizado
EP1800667A1 (en) 2005-12-23 2007-06-27 Losan Pharma GmbH Rapidly solubilizing ibuprofen granulate
DE102005037630A1 (de) 2005-08-09 2007-02-15 Glatt Gmbh Verfahren zur Herstellung von Teilchen aus pharmazeutischen Substanzen, Teilchen aus pharmazeutischen Substanzen sowie deren Verwendung
EP2219624A2 (en) 2007-11-08 2010-08-25 Glaxo Group Limited Pharmaceutical formulations
CA2709305C (en) 2007-12-13 2017-03-07 The Curators Of The University Of Missouri Compositions and methods for early pregnancy diagnosis
WO2009126889A1 (en) * 2008-04-10 2009-10-15 The Curators Of The University Of Missouri Assays for detecting pregnancy- associated glycoproteins
US9629809B2 (en) 2008-07-21 2017-04-25 Si Group, Inc. High content sodium ibuprofen granules, their preparation and their use in preparing non-effervescent solid dosage forms
WO2010011522A1 (en) * 2008-07-21 2010-01-28 Albemarle Corporation High content sodium ibuprofen granules, their preparation and their use in preparing non-effervescent solid dosage forms
CN111419807A (zh) * 2020-04-14 2020-07-17 中国人民解放军军事科学院军事医学研究院 基于3d打印模具和光固化材料制备的模印片

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4704436A (en) * 1986-05-02 1987-11-03 Barabas Eugene S Water soluble complex of a poly(vinylpyrrolidone) copolymer and α-methyl-(2-methylpropyl)benzene acetic acid
DE3669103D1 (de) 1986-11-14 1990-04-05 Puetter Medice Chem Pharm Ibuprofen enthaltendes arzneimittel.
DE4140185C2 (de) * 1991-12-05 1996-02-01 Alfatec Pharma Gmbh Ein 2-Arylpropionsäurederivat in Nanosolform enthaltendes Arzneimittel und seine Herstellung
DE19509807A1 (de) * 1995-03-21 1996-09-26 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von Wirkstoffzubereitungen in Form einer festen Lösung des Wirkstoffs in einer Polymermatrix sowie mit diesem Verfahren hergestellte Wirkstoffzubereitungen
US5965161A (en) 1994-11-04 1999-10-12 Euro-Celtique, S.A. Extruded multi-particulates
DE19602206A1 (de) * 1996-01-23 1997-07-24 Basf Ag Zubereitungen nichtsteroidaler Analgetika
US5985312A (en) * 1996-01-26 1999-11-16 Brown University Research Foundation Methods and compositions for enhancing the bioadhesive properties of polymers
DE19635676A1 (de) * 1996-09-03 1998-03-05 Basf Ag Feste geschäumte Wirkstoffzubereitungen

Also Published As

Publication number Publication date
AU748772B2 (en) 2002-06-13
KR20010022468A (ko) 2001-03-15
DE59813360D1 (de) 2006-04-13
WO1999006038A1 (de) 1999-02-11
DK1001757T3 (da) 2006-05-22
EP1001757B1 (de) 2006-01-25
EA200000132A1 (ru) 2000-08-28
CA2298659C (en) 2007-09-11
PT1001757E (pt) 2006-05-31
EP1001757A1 (de) 2000-05-24
AU8632298A (en) 1999-02-22
ES2256950T3 (es) 2006-07-16
ATE316372T1 (de) 2006-02-15
CN1265587A (zh) 2000-09-06
DE19733505A1 (de) 1999-02-04
CA2298659A1 (en) 1999-02-11
KR100538201B1 (ko) 2005-12-22
BR9810851A (pt) 2000-07-25
JP2001511446A (ja) 2001-08-14
CN1189165C (zh) 2005-02-16
US6322816B1 (en) 2001-11-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EA002853B1 (ru) Быстродействующий обезболивающий препарат и способ его получения
TWI682789B (zh) 控釋藥物組合物及其製備方法
ES2619906T3 (es) Composiciones estabilizadas que contienen fármacos lábiles alcalinos
CN108367005B (zh) 包含酪氨酸蛋白激酶抑制剂的剂型组合物
US20040180086A1 (en) Gastro-retentive levodopa delivery form
MX2007014067A (es) Composiciones farmaceuticas que comprende imatinib y un retardador de liberacion.
JPH10501000A (ja) 重合体マトリックス中の作用物質の固溶体の形の作用物質調剤の製法及び該製法により製造された作用物質調剤
PT1379222E (pt) Comprimidos efervescentes orodispersíveis
HU221614B (hu) Nem-szteroid analgetikumok átlátszó, gyors hatóanyag-kibocsátású készítményei és eljárás előállításukra
BRPI0307995B1 (pt) Grânulos ou pós contendo ingrediente ativo, seu uso e processo de produção por meio de fusão de sais de ingredientes ativos
US10881616B2 (en) Process of preparing active pharmaceutical ingredient salts
JP4192256B2 (ja) 非ステロイド系鎮痛薬
US20120058183A1 (en) Retigabine tablets, preferably having modified release
WO2002069932A1 (fr) Compositions moussantes
MXPA00000845A (en) Fast-acting analgesic
EP4335434A1 (en) Pharmaceutical compositions comprising ivacaftor
WO2024023173A1 (en) Solid pharmaceutical dosage form comprising a bcs class ii drug and a method for producing the same
WO2024039333A1 (en) Pharmaceutical compositions comprising ivacaftor
TR2022012995A1 (tr) Pharmaceutical compositions comprising ivacaftor
JP2022103591A (ja) 時限放出型顆粒およびその用途
Gholami Preparation and Evaluation of Sustained Release Formulation for an Anti Hypertensive Drug
Firangi Design And In Vitro Evaluation Of Controlled Release Matrix Tablets Of Oral Anti-Hypertensive Drug Verapamil Hydrochloride
Majee et al. Research Journal of Pharmaceutical, Biological and Chemical Sciences

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ KZ KG MD TJ TM

MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): BY

MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): RU