DK2847327T3 - Biokatalysatorer og fremgangsmåder til hydroxylering af kemiske forbindelser - Google Patents

Biokatalysatorer og fremgangsmåder til hydroxylering af kemiske forbindelser Download PDF

Info

Publication number
DK2847327T3
DK2847327T3 DK13788385.6T DK13788385T DK2847327T3 DK 2847327 T3 DK2847327 T3 DK 2847327T3 DK 13788385 T DK13788385 T DK 13788385T DK 2847327 T3 DK2847327 T3 DK 2847327T3
Authority
DK
Denmark
Prior art keywords
compound
polypeptide
substrate
sequence
amino acid
Prior art date
Application number
DK13788385.6T
Other languages
English (en)
Inventor
Haibin Chen
Yong Koy Bong
Fabien Cabirol
Anupam Gohel
Tao Li
Jeffrey C Moore
Martina Quintanar-Audelo
Hong Yang
Steven J Collier
Derek Smith
Original Assignee
Codexis Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Codexis Inc filed Critical Codexis Inc
Application granted granted Critical
Publication of DK2847327T3 publication Critical patent/DK2847327T3/da

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/0004—Oxidoreductases (1.)
    • C12N9/0071—Oxidoreductases (1.) acting on paired donors with incorporation of molecular oxygen (1.14)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P13/00—Preparation of nitrogen-containing organic compounds
    • C12P13/04—Alpha- or beta- amino acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P13/00—Preparation of nitrogen-containing organic compounds
    • C12P13/04—Alpha- or beta- amino acids
    • C12P13/24—Proline; Hydroxyproline; Histidine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P17/00—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms
    • C12P17/10—Nitrogen as only ring hetero atom
    • C12P17/12—Nitrogen as only ring hetero atom containing a six-membered hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P17/00—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms
    • C12P17/18—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms containing at least two hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system, e.g. rifamycin
    • C12P17/188—Heterocyclic compound containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen atoms and oxygen atoms as the only ring heteroatoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y114/00—Oxidoreductases acting on paired donors, with incorporation or reduction of molecular oxygen (1.14)
    • C12Y114/11—Oxidoreductases acting on paired donors, with incorporation or reduction of molecular oxygen (1.14) with 2-oxoglutarate as one donor, and incorporation of one atom each of oxygen into both donors (1.14.11)
    • C12Y114/11002—Procollagen-proline dioxygenase (1.14.11.2), i.e. proline-hydroxylase
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Enzymes And Modification Thereof (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)

Claims (20)

1. Fremstillet polypeptid med prolin-hydroxylaseaktivitet, omfattende en aminosyresekvens med mindst 80% sekvensidentitet med SEQ ID NO:2 hvor prolinhydroxylasen har mindst 1,2 gange øget aktivitet sammenlignet med polypeptidet af SEQ ID NO:2 og hvor aminosyresekvensen omfatter en restforskel sammenlignet med sekvensen af SEQ ID NO:2 ved restposition X166.
2. Fremstillet polypeptid ifølge krav 1: (i) hvor restforskellen ved restpositionerne X166 er valgt fra X166Q; X166L; X166T og/eller (ii) yderligere omfattende én eller flere restforskelle sammenlignet med sekvensen af SEQ ID NO:2 ved restpositionerne; X2; X3; X4; X5; X9; X13; X25; X26; X29; X30; X36; X42; X52; X57; X58; X59; X66; X86; X92; X95; X103; X112; X113; X115; X116; X121; X131; X150; X151; X225; X230; X270; og X271.
3. Fremstillet polypeptid ifølge krav 2, hvor restforskellen ved restpositionerne X2; X3; X4; X5; X9; X13; X25; X26; X29; X30; X36; X42; X52, X57; X58; X59; X66; X92; X95; X103; X112; X115; X116; X121; X131; X150; X151; X225; X230; og X271 er valgt fra X2K; X2T; X3S; X4Q; X4L; X4E; X4S; X5I; X5L; X5M; X9I; X13T; X25R; X26T; X29A; X30V; X30P; X36T; X42E; X52P; X57T; X57A; X58A; X59G; X66Q; X86S; X92V; X95M; X103L; X103Q; X112T; X112V; X113E, X115E; X115H; X115D; X115G; X115S; X115A; X116L; X121F; X131Y; X131F; X150S; X151S; X225L; X225Y; X225W; X230V; X270E; X271K; og X271R.
4. Fremstillet polypeptid ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 3 i hvilket aminosyresekvensen omfatter mindst en kombination aftræk valgt fra: (a) X103L og X166Q; (b) X52P og X255Y; (c) X4E/L/S og X115A; (d) X25R og X58A; (e) X29A og X166T/Q/L; (f) X115H/D/G og X121F; (g) X3S, X103L, og X166Q; (h) X103L, X131Y/F, og X166T/Q/L; (i) X26T, X103L og X166T/Q/L; (j) X25R, X66Q, X92V og X115E; (k) X25R, X66Q, X92V, X103L, X115E, og X166Q; og (l) X3S, X25R, X66Q, X92V, X103L, X115E, og X166Q.
5. Fremstillet polypeptid ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 4 der yderligere omfatter én eller flere restforskelle sammenlignet med sekvensen af SEQ ID NO: 2 ved restpositionerne valgt fra: X17, X24, X26, X62, X88, X98, X114, X140, X151, X186, X188, og X205.
6. Fremstillet polypeptid ifølge krav 5, hvor restforskellen ved restpositionerne X17, X24, X26, X62, X88, X98, X114, X140, X151, X186, X188, og X205 er valgt fra X17V, X24R, X24S, X26R, X26W, X62Q, X88R, X98F, X98T, X114N, X140L, X151A, X151H, X186G, X188G, og X205V.
7. Fremstillet polypeptid ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 6 der er i stand til at omdanne en substratforbindelse (2), (2S)-piperidin-2-carboxylsyre,
til produktforbindelse (1), (2S,5S)-5-hydroxypiperidin-2-carboxylsyre,
under egnede reaktionsbetingelser.
8. Fremstillet polypeptid ifølge krav 7, i hvilket polypeptidet er i stand til at omdanne substratforbindelse (2) til produktforbindelse (1) med mindst 2 gange aktiviteten af SEQ ID NO:2.
9. Fremstillet polypeptid ifølge krav 8, hvor aminosyresekvensen omfatter ét eller flere træk valgt fra: X3S; X4Q; X4L; X5I; X5L; X24S; X25R; X30P; X66Q; X86S; X92V; X103L; X103Q; X113E; X115E; X150S; X166Q; X151S; X225L; og X270E.
10. Fremstillet polypeptid ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 9 der er i stand til at: i) omdanne substratforbindelse (2) til produktforbindelse (1) i overskud af produktforbindelse (la), (2S,3R)-3-hydroxypiperidin-2-carboxylsyre,
hvor aminosyresekvensen omfatter ét eller flere træk valgt fra: X103L; X115E; X131Y og X166Q; eller ii) danne produktforbindelse (1),
i diastereomert overskud af produktforbindelse (1/?), (2S,5R)-5-
hydroxypiperidin-2-carboxylsyre,
11. Fremstillet polypeptid ifølge krav 1 med prolin-hydroxylaseaktivitet i hvilket aminosyresekvensen omfatter en sekvens valgt fra gruppen bestående af SEQ ID NO: 24, 20, 22, 100, 104, 106, 108, 110, 112, 114, 116, 118, 120, 122, 124, 126, 128, 130, 132, 134, 138, 140, 142, 144, 146, 148, 150, 152, 154, 156, 158, 160, 162, 164, 166, 168, 170, 172, 174, 176, 178, 180, 182, 184, 186, 188, 190, 192, 194, 196, 198, 200, 202, 204, 206, 208, 210, 212, 214, 216, 218, 220, 222, 224, 226, og 228.
12. Polynukleotid der koder for et fremstillet polypeptid ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 11.
13. Polynukleotid der koder for polynukleotidet ifølge krav 1-11 omfattende en nukleinsyresekvens optimeret til ekspression i E. coli.
14. Ekspressionsvektor omfattende polynukleotidet ifølge krav 12 eller 13.
15. Værtscelle omfattende polynukleotidet ifølge krav 12 eller 13.
16. Fremgangsmåde til fremstilling af et fremstillet polypeptid ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 11, omfattende dyrkning af værtscellen ifølge krav 15 under betingelser der er egnede til ekspression af polypeptidet.
17. Fremgangsmåde til fremstilling afen produktforbindelse med formel (la), hvor Q er valgt fra gruppen bestående af (Ci-Cs)alkylen og (C2-Cs)alkenylen; L er valgt fra gruppen bestående afen binding, (Ci-C4)alkylen og (C2-C4)alkenylen; R1 er valgt fra gruppen bestående af hydroxy, amino, (Ci-Ce)alkyloxy, aryloxy, (Ci-C6)alkylthio og arylthio; R2 er valgt fra gruppen bestående af hydrogen og eventuelt substitueret (Ci-Ce)alkyl, (C2-Ce)alkenyl, og (C2-Ce)alkynyl; R5 er hydrogen, eller en direkte binding til et carbonatom af L for at danne et epoxid; hver forekomst af R6 er valgt fra gruppen bestående af halo, (Ci-Ce)alkyl, og (Ci-Ce)alkyloxy; og q er et heltal fra 0 til 4; hvor summen af ringcarbonatomer for Q + L er et heltal fra 2 til 5; med det forbehold at (i) når summen af ringcarbonatomer for Q + L er 2, så er L methylen; og (ii) når summen af ringcarbonatomer for Q + L er 3, så er L enten en binding eller ethylen;
fremgangsmåden omfatter at bringe en substratforbindelse med formel (Ila),
hvor L, Q, R1, R2, R6, og q er som defineret ovenfor for forbindelsen med formel (la); og -----betegner en eventuel binding til et carbonatom af L for at danne en dobbeltbinding; med et fremstillet polypeptid ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 11 i tilstedeværelse af et co-substrat under egnede reaktionsbetingelser.
18. Fremgangsmåden ifølge krav 17 hvor: i) forbindelsen med formel (la) omfatter forbindelsen med formel (Ib),
hvor R1 er valgt fra gruppen bestående af hydroxy, amino, (Ci-Ce)alkyloxy, aryloxy, (Ci-Cejalkylthio og arylthio; R2 er valgt fra gruppen bestående af hydrogen og eventuelt substitueret (Ci-Ce)alkyl, (C2-Ce)alkenyl, og (C2-Ce)alkynyl; hver forekomst af R6 er uafhængigt valgt fra gruppen bestående af halo, (Ci-Ce)alkyl, og (Ci-Ce)alkyloxy; og k er et heltal fra 1 til 5;
r er et heltal fra O til 4; hvor k + r er 3, 4 eller 5; og q er et heltal fra 0 til 4; med det forbehold at når k + r er 3, så er k 1 eller 3; fremgangsmåden omfatter at bringe en substratforbindelse med formel (Ilb),
hvor R1, R2, R6, k, r og q er som defineret ovenfor for forbindelsen med formel (Ib), med et fremstillet polypeptid ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 11 i tilstedeværelse af et co-substrat under egnede reaktionsbetingelser; ii) forbindelsen med formel (la) omfatter forbindelsen med formel (Ic),
hvor R1 er valgt fra gruppen bestående af hydroxy, amino, (Ci-Ce)alkyloxy, aryloxy, (Ci-C6)alkylthio og arylthio; R2 er valgt fra gruppen bestående af hydrogen og eventuelt substitueret (Ci-Ce)alkyl, (C2-Ce)alkenyl, og (C2-Ce)alkynyl;
hver forekomst af R6 er uafhængigt valgt fra gruppen bestående af hydrogen, halo, (Ci-Ce)alkyl, og (Ci-Ce)alkyloxy; og q er et heltal fra 0 til 4; omfattende at bringe en substratforbindelse med formel (Ile),
hvor R1, R2, R6 og q er som defineret ovenfor for forbindelsen med formel (Ic), i kontakt med et fremstillet polypeptid ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 11 i tilstedeværelse af et co-substrat under egnede reaktionsbetingelser; iii) forbindelsen med formel (la) omfatter forbindelsen med formel (le),
hvor R1 er valgt fra gruppen bestående af hydroxy, amino, (Ci-Ce)alkyloxy, aryloxy, (Ci-Cejalkylthio og arylthio; R2 er valgt fra gruppen bestående af hydrogen og eventuelt substitueret (Ci-Ce)alkyl, (C2-Ce)alkenyl, og (C2-Ce)alkynyl; hver forekomst af R6 er uafhængigt valgt fra gruppen bestående af hydrogen, halo, (Ci-Ce)alkyl, og (Ci-Ce)alkyloxy; og
q er et heltal fra O til 3; fremgangsmåden omfatter at bringe en substratforbindelse med formel (He),
hvor R1, R2, R6 og q er som defineret for forbindelsen med formel (le); med et fremstillet polypeptid ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 11 i tilstedeværelse af et co-substrat under egnede reaktionsbetingelser; eller iv) forbindelsen med formel (la) omfatter forbindelse (5),
fremgangsmåden omfattende at bringe en substratforbindelse (6),
i kontakt med et fremstillet polypeptid ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 11 i tilstedeværelse af et co-substrat under egnede reaktionsbetingelser.
19. Fremgangsmåden ifølge et hvilket som helst af kravene 17 og 18 hvor i) co-substratet omfatter α-ketoglutarsyre, eventuelt ved en koncentration ækvimolær eller større end substratforbindelsekoncentrationen; ii) omsætningsbetingelserne omfatter Fe+2, eventuelt hvor Fe+2 er i form af (NH4)2(FeSO4)2;
iii) omsætningsbetingelserne omfatter en reduktant i stand til at reducere Fe+3 til Fe+2, eventuelt i hvilke reduktanten omfatter ascorbinsyre til stede i mindst ca. 0,1 gange, 0,2 gange, 0,3 gange, 0,5 gange, 0,75 gange, 1 gange, 1,5 gange, eller mindst 2 gange molærkoncentrationen af substratforbindelse; iv) omsætningsbetingelserne omfatter O2, eventuelt hvor O2 er tilvejebragt ved forceret beluftning; eller v) de egnede reaktionsbetingelser omfatter (a) substratpåfyldning ved ca. 10 g/L til 100 g/L; (b) ca. 1 g/L til ca. 50 g/L fremstillet polypeptid; (c) a-ketog luta rat ved ca. 1 til 2 molærækvivalenter af substratforbindelse; (d) ascorbinsyre ved ca. 0,25 til 0,75 molærækvivalenter af substratforbindelse; (e) ca. 0,5 mM til ca. 12 mM FeSCU; (f) pH på ca. 6 til 8; (g) temperatur på ca.
20° til 40°C; og (h) reaktionstid på 6 til 120 timer.
DK13788385.6T 2012-05-08 2013-05-07 Biokatalysatorer og fremgangsmåder til hydroxylering af kemiske forbindelser DK2847327T3 (da)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261644135P 2012-05-08 2012-05-08
PCT/US2013/039874 WO2013169725A2 (en) 2012-05-08 2013-05-07 Biocatalysts and methods for hydroxylation of chemical compounds

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DK2847327T3 true DK2847327T3 (da) 2019-03-11

Family

ID=49551430

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK13788385.6T DK2847327T3 (da) 2012-05-08 2013-05-07 Biokatalysatorer og fremgangsmåder til hydroxylering af kemiske forbindelser

Country Status (8)

Country Link
US (6) US9790527B2 (da)
EP (1) EP2847327B1 (da)
CN (2) CN104428412B (da)
DK (1) DK2847327T3 (da)
ES (1) ES2712682T3 (da)
HU (1) HUE042605T2 (da)
SG (1) SG11201407295YA (da)
WO (1) WO2013169725A2 (da)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HUE042605T2 (hu) 2012-05-08 2019-07-29 Codexis Inc Biokatalizátorok és kémiai vegyületek hidroxilálására szolgáló eljárások
WO2015098774A1 (ja) * 2013-12-26 2015-07-02 株式会社カネカ 光学活性環状イミノ酸の製造方法
EP3486232B1 (en) * 2013-12-27 2021-09-01 API Corporation Method for producing 5-hydroxypiperidine-2-carboxylic acid
JP6729963B2 (ja) 2014-01-31 2020-07-29 株式会社エーピーアイ コーポレーション ピペコリン酸４位水酸化酵素およびそれを利用した４−ヒドロキシアミノ酸の製造法
US10087473B2 (en) 2014-11-12 2018-10-02 Api Corporation Method for manufacturing cis-5-hydroxy-L-pipecolic acid
CN107304430B (zh) * 2016-04-19 2020-10-27 中国科学院微生物研究所 用于制备反式-4-羟基-l-脯氨酸的dna分子和方法
CN109715817B (zh) 2016-06-09 2022-12-09 科德克希思公司 用于化合物的羟基化的生物催化剂和方法
CN106834244B (zh) * 2016-11-04 2021-07-06 凯莱英医药集团（天津）股份有限公司 脯氨酸羟化酶及其应用
WO2018082030A1 (zh) 2016-11-04 2018-05-11 凯莱英医药集团（天津）股份有限公司 脯氨酸羟化酶及其应用
JP7289836B2 (ja) * 2017-11-23 2023-06-12 エフ． ホフマン－ラ ロシュ アーゲー プロリンヒドロキシラーゼ、ならびにそれに伴う使用、方法および生成物
EP4065704A1 (en) * 2019-11-26 2022-10-05 Codexis, Inc. Biocatalysts and methods for hydroxylation of chemical compounds
CN113499732B (zh) * 2021-07-09 2022-07-26 山东科技大学 一种压裂液及其制备方法和应用

Family Cites Families (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH05130883A (ja) 1991-11-13 1993-05-28 Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd トランス−ｌ−ヒドロキシプロリンの製造法
US5962292A (en) 1993-09-07 1999-10-05 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Process for producing cis-3-hydroxy-L-proline
KR100356926B1 (ko) 1993-09-07 2003-01-10 교와 핫꼬 고교 가부시끼가이샤 트랜스-4-히드록시-l-프롤린의제조법
US5854040A (en) 1993-09-07 1998-12-29 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Process for producing trans-4-hydroxy-L-proline
US6117679A (en) 1994-02-17 2000-09-12 Maxygen, Inc. Methods for generating polynucleotides having desired characteristics by iterative selection and recombination
US5605793A (en) 1994-02-17 1997-02-25 Affymax Technologies N.V. Methods for in vitro recombination
US6335160B1 (en) 1995-02-17 2002-01-01 Maxygen, Inc. Methods and compositions for polypeptide engineering
US5837458A (en) 1994-02-17 1998-11-17 Maxygen, Inc. Methods and compositions for cellular and metabolic engineering
MX9606013A (es) 1994-06-03 1997-12-31 Novo Nordisk Biotech Inc Lacasas purificadas de myceliophthora y acidos nucleicos que codifican para las mismas.
EP0777737B1 (en) 1994-06-30 2005-05-04 Novozymes Biotech, Inc. Non-toxic, non-toxigenic, non-pathogenic fusarium expression system and promoters and terminators for use therein
FI104465B (fi) 1995-06-14 2000-02-15 Valio Oy Proteiinihydrolysaatteja allergioiden hoitamiseksi tai estämiseksi, niiden valmistus ja käyttö
KR0160191B1 (ko) 1995-08-12 1999-01-15 김광호 역광보정방법 및 그 장치
IL136574A0 (en) 1997-12-08 2001-06-14 California Inst Of Techn A method for forming a polynucleotide of desired properties
JP4221100B2 (ja) 1999-01-13 2009-02-12 エルピーダメモリ株式会社 半導体装置
US6376246B1 (en) 1999-02-05 2002-04-23 Maxygen, Inc. Oligonucleotide mediated nucleic acid recombination
AU4964101A (en) 2000-03-30 2001-10-15 Maxygen Inc In silico cross-over site selection
US20050084907A1 (en) 2002-03-01 2005-04-21 Maxygen, Inc. Methods, systems, and software for identifying functional biomolecules
WO2005017135A1 (en) 2003-08-11 2005-02-24 Codexis, Inc. Improved ketoreductase polypeptides and related polynucleotides
EP2118281A2 (en) 2007-02-12 2009-11-18 Codexis, Inc. Structure-activity relationships
DK2231667T3 (da) 2008-01-18 2013-12-16 Merck Sharp & Dohme Beta-lactamase-hæmmere
FR2930553B1 (fr) 2008-04-29 2010-05-21 Novexel Composes azabicycliques, leur preparation et leur utilisation comme medicaments, notamment inhibiteurs de beta-lactamases
JP5506668B2 (ja) * 2008-05-12 2014-05-28 協和発酵バイオ株式会社 シス−４−ヒドロキシ−ｌ−プロリン製造方法
WO2009139635A1 (en) 2008-05-15 2009-11-19 Prosensa Technologies B.V. Polymyxin derivatives and uses thereof
US20090312196A1 (en) 2008-06-13 2009-12-17 Codexis, Inc. Method of synthesizing polynucleotide variants
CN102186972B (zh) * 2008-08-29 2014-08-20 科德克希思公司 用于立体选择性生产(4s)-3-[(5s)-5-(4-氟苯基)-5-羟基戊酰基]-4-苯基-1，3-噁唑烷-2-酮的酮还原酶多肽
WO2010126820A2 (en) 2009-04-30 2010-11-04 Merck Sharp & Dohme Corp. Preparation of alkyl esters of n-protected oxo-azacycloalkylcarboxylic acids
HUE042605T2 (hu) * 2012-05-08 2019-07-29 Codexis Inc Biokatalizátorok és kémiai vegyületek hidroxilálására szolgáló eljárások

Also Published As

Publication number Publication date
WO2013169725A2 (en) 2013-11-14
US10995349B2 (en) 2021-05-04
SG11201407295YA (en) 2014-12-30
WO2013169725A3 (en) 2014-03-06
US20170121744A1 (en) 2017-05-04
US10731189B2 (en) 2020-08-04
ES2712682T3 (es) 2019-05-14
US20190323046A1 (en) 2019-10-24
HUE042605T2 (hu) 2019-07-29
US20230227875A1 (en) 2023-07-20
CN107699548B (zh) 2021-10-22
US20150118719A1 (en) 2015-04-30
EP2847327A2 (en) 2015-03-18
EP2847327A4 (en) 2015-11-18
US10370688B2 (en) 2019-08-06
EP2847327B1 (en) 2018-12-26
CN104428412A (zh) 2015-03-18
US20200325510A1 (en) 2020-10-15
CN107699548A (zh) 2018-02-16
US20210230654A1 (en) 2021-07-29
CN104428412B (zh) 2017-09-08
US11549132B2 (en) 2023-01-10
US9790527B2 (en) 2017-10-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US10995349B2 (en) Engineered proline hydroxylase polypeptides and methods
DK2847214T3 (da) Konstruerede iminreduktaser og fremgangsmåder til den reduktive aminering af keton- og aminforbindelser
US11634695B2 (en) Vectors for expression of biocatalysts
EP3068793A1 (en) Engineered imine reductases and methods for the reductive amination of ketone and amine compounds
US20210284973A1 (en) Engineered imine reductases and methods for the reductive amination of ketone and amine compounds
WO2020223102A1 (en) Engineered imine reductases and methods for the reductive amination of ketone and amine compounds
EP4065704A1 (en) Biocatalysts and methods for hydroxylation of chemical compounds
WO2023102499A1 (en) Engineered threonine aldolases and amino acid decarboxylases
WO2020223104A1 (en) Engineered glucose dehydrogenases and methods for the reductive amination of ketone and amine compounds
WO2023240083A2 (en) Engineered nitroaldolases