DK2763971T3 - Fremstilling af micafungin-mellemprodukter - Google Patents

Fremstilling af micafungin-mellemprodukter Download PDF

Info

Publication number
DK2763971T3
DK2763971T3 DK12754018.5T DK12754018T DK2763971T3 DK 2763971 T3 DK2763971 T3 DK 2763971T3 DK 12754018 T DK12754018 T DK 12754018T DK 2763971 T3 DK2763971 T3 DK 2763971T3
Authority
DK
Denmark
Prior art keywords
compound
formula
salt
residues
reacting
Prior art date
Application number
DK12754018.5T
Other languages
English (en)
Inventor
Roland Barth
Kerstin Knepper
Hubert Sturm
Original Assignee
Sandoz Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sandoz Ag filed Critical Sandoz Ag
Application granted granted Critical
Publication of DK2763971T3 publication Critical patent/DK2763971T3/da

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/64—Cyclic peptides containing only normal peptide links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D261/08—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6527—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07F9/653—Five-membered rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6558—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing at least two different or differently substituted hetero rings neither condensed among themselves nor condensed with a common carbocyclic ring or ring system
    • C07F9/65583—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing at least two different or differently substituted hetero rings neither condensed among themselves nor condensed with a common carbocyclic ring or ring system each of the hetero rings containing nitrogen as ring hetero atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/50—Cyclic peptides containing at least one abnormal peptide link
    • C07K7/54—Cyclic peptides containing at least one abnormal peptide link with at least one abnormal peptide link in the ring
    • C07K7/56—Cyclic peptides containing at least one abnormal peptide link with at least one abnormal peptide link in the ring the cyclisation not occurring through 2,4-diamino-butanoic acid

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Claims (16)

1. Forbindelse af formlen (I)
hvor R1 er valgt blandt: (a) Z-O-rester, hvor Z-O- er valgt blandt (i) rester af formlen (II)
(II) (ii) rester af formlen (III)
(III) hvor R3 og R4 er identiske eller forskellige; og hvor X er valgt blandt O eller S; (iii) rester af formlen (IV)
(IV) ; og (iv) rester af formlen (V):
hvor R2, R3, R4 og R5 er uafhængigt valgt blandt alkylrester med 1 til 12 kulstofatomer, arylrester med 6 til 24 kulstofatomer, alkyloxyrester med 1 til 12 kulstofatomer, aryloxy-rester med 6 til 24 kulstofatomer, eller heterocycliske rester med 2 til 14 kulstofatomer og 1 til 4 heteroatomer som ringkomponentatomer; eller (b) en gruppe bestående af halogenider og pseudohalogenider.
2. Forbindelse ifølge krav 1, hvor forbindelsen af formlen (I) er
3. Anvendelse af en forbindelse ifølge krav 1 eller 2 ved en fremgangsmåde til fremstilling af (i) en anden forbindelse ifølge krav 1 eller 2, (ii) forbindelser, som er egnede som mellemprodukter til fremstilling af et echinocandin-antimykotisk middel, eller (iii) et antimykotisk middel, fortrinsvis hvor det antimykotiske middel er {5-[(1 S,2S)-2-[(3S,6S,9S, 11R, 15S, 18S,20R,21 R,24S,25S,26S)-3-[(1 R)-2-carbamoyl-1 -hydroxyethyl]-11,20,21,25-tetrahydroxy-15-[(1R)-1-hydroxyethyl]-26-methyl- 2,5,8,14,17,23-hexaoxo-18-[(4-{5-[4-(pentyloxy)phenyl]-1,2-oxazol-3-yl}-benzen)amido]-1,4,7,13,16,22-hexaazatricyclo[22.3.0.09’13]heptacosan-6-yl]-1,2-dihydroxyethyl]-2-hydroxyphenyl}oxidan-sulfonsyre eller et salt deraf, hvor fremgangsmåden i (iii) fortrinsvis yderligere omfatter trinnet med at reagere forbindelsen ifølge krav 1 eller 2 med en forbindelse af formlen (VI) eller et salt deraf
hvor fortrinsvis (a) trinnet udføres under tilstedeværelsen af en base, eller (b) i forbindelsen af formlen (I) er R1 valgt blandt Z-O-rester som defineret I krav 1, og hvor fremgangsmåden udføres under fraværet af en base.
4. Fremgangsmåde til fremstilling afen forbindelse af formlen (I) hvor
(i) R1 er en a Z-O-rest som defineret i krav 1; og hvor fremgangsmåden omfatter trinnet med at reagere en forbindelse af formlen (VII) eller et salt deraf
med en forbindelse af formlen (VIII)
(VIII) hvor L er en afgangsgruppe; eller (ii) R1 er valgt fra en gruppe bestående af halogenider og pseudohalogenider; og hvor fremgangsmåden omfatter trinnet med at reagere en forbindelse af formlen (VII) eller et salt deraf
med et reagens, som er i stand til at halogenere eller pseudohalogenere en carboxylsyre.
5. Fremgangsmåde til fremstilling af et antimykotisk middel, omfattende en fremgangsmåde til tilvejebringelse af en forbindelse ifølge krav 1 eller 2, fortrinsvis ved en fremgangsmåde som angivet i krav 4, hvor fremgangsmåden fortrinsvis omfatter trinnene med (i) at reagere den tilvejebragte forbindelse med en forbindelse af formlen (VI) eller et salt deraf eller
(ii) at reagere den tilvejebragte forbindelse uden rensning med en forbindelse af formlen (VI) eller et salt deraf
fortrinsvis hvor det antimykotiske middel er {5-[(1S,2S)-2- [(3S,6S,9S, 11R, 15S, 18S,20R,21 R,24S,25S,26S)-3-[(1 R)-2-carbamoyl-1 - hydroxyethyl]-11,20,21,25-tetrahydroxy-15-[(1R)-1-hydroxyethyl]-26-methyl- 2,5,8,14,17,23-hexaoxo-18-[(4-{5-[4-(pentyloxy)phenyl]-1,2-oxazol-3- yl}benzen)amido]-1,4,7,13,16,22-hexaazatricyclo[22.3.0.09’13]heptacosan-6-yl]-1,2- dihydroxyethyl]-2-hydroxyphenyl}oxidan-sulfonsyre eller et salt deraf.
6. Forbindelse af formlen (Γ)
hvor R1, R2, R3 og R4 er identiske eller forskellige, og er uafhængigt valgt blandt hydrogen; alkylrester med 1 til 12 kulstofatomer, arylrester med 6 til 24 kulstofatomer, alkyloxyrester med 1 til 12 kulstofatomer, aryloxyrester med 6 til 24 kulstofatomer, og heterocycliske rester med 2 til 14 kulstofatomer og 1 til 4 heteroatomer som ring-komponentatomer; og hvor én af R1 og R2, og én af R3 og R4 eventuelt er forbundet til dannelse af en ikke-aromatisk ring, hvor de øvrige to er som angivet ovenfor eller danner en binding; eller en aromatiske ring; eller en binding, hvor de øvrige to er som angivet ovenfor, fortrinsvis hvor forbindelsen af formlen (Γ) er
7. Anvendelse af en forbindelse ifølge krav 6 ved en fremgangsmåde til (i) fremstillingen af en anden forbindelse ifølge krav 6, eller (ii) fremstillingen af et antimykotisk middel, fortrinsvis hvor det antimykotiske middel er {5-[(1 S,2S)-2-[(3S,6S,9S, 11R, 15S, 18S.20R,21 R,24S,25S,26S)-3-[(1 R)-2-carbamoyl-1 -hydroxyethyl]-11,20,21,25-tetrahydroxy-15-[(1 R)-1 -hydroxyethyl]-26-methyl-2,5,8,14,17,23-hexaoxo-18-[(4-{5-[4-(pentyloxy)phenyl]-1,2-oxazol-3-yl}benzen)amido]-1,4,7,13,16,22-hexaazatricyclo[22.3.0.09’13]-heptacosan-6-yl]-1,2-dihydroxyethyl]-2-hydroxyphenyl}oxidan-sulfonsyre eller et salt deraf, fortrinsvis hvor fremgangsmåden ifølge (ii) omfatter trinnet med at reagere forbindelsen ifølge krav 6 med en forbindelse af formlen (ΙΓ) eller et salt deraf
hvor trinnet med at reagere fortrinsvis udføres under tilstedeværelsen af en base eller hvor fremgangsmåden udføres under fraværet afen base.
8. Fremgangsmåde til fremstilling afen forbindelse af formlen (Γ)
hvor R1, R2, R3 og R4 er som angivet i krav 6; hvor fremgangsmåden omfatter trinnet med at reagere en forbindelse af formlen (III') eller et salt deraf
med en forbindelse af formlen (IV)
hvor L er en gruppe som formelt skal substitueres ved reaktionen af forbindelsen af formlen (ΙΙΓ) eller et salt deraf med forbindelsen af formel (IV).
9. Fremgangsmåde ifølge krav 8, hvor (i) L er hydroxyl, og/eller (ii) trinnet udføres under tilstedeværelse af et koblingsreagens, fortrinsvis hvor koblingsreagenset vælges blandt 1-ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl)carbodiimid (EDCI), N,N'-dicyclohexylcarbodiimid (DCC), og Ν,Ν'-diisopropylcarbodiimid (DIC), hvor fortrinsvis trinnet omfatter eller består af trinnene med (a) at reagere forbindelsen af formlen (III') eller et salt deraf med et aktiveringsmiddel for tilvejebringelse af en aktiveret forbindelse af formlen (I ΙΓ) eller et salt deraf, og derefter (b) at reagere den aktiverede forbindelse af formlen (ΙΙΓ) eller et salt deraf med forbindelsen af formlen (IV), hvor fortrinsvis aktiveringsmidlet vælges blandt oxalylchlorid, thionylchlorid, carbonyldichlorid, phosphor(IH')chlorid, phosphor(V')chlorid, phosphor(V)bromid og cyanurchlorid.
10. Fremgangsmåde til fremstilling af et antimykotisk middel omfattende en fremgangsmåde til tilvejebringelse af en forbindelse ifølge krav 6, fortrinsvis ved en fremgangsmåde som angivet i krav 8 eller 9, hvor fortrinsvis det antimykotiske middel er {5-[(1 S,2S)-2-[(3S,6S,9S, 11R, 15S, 18S,20R,21 R,24S,25S,26S)-3-[(1 R)-2-carb- amoyl-1-hydroxyethyl]-11,20,21,25-tetrahydroxy-15-[(1R)-1-hydroxyethyl]-26-methyl- 2,5,8,14,17,23-hexaoxo-18-[(4-{5-[4-(pentyloxy)phenyl]-1,2-oxazol-3-yl}benzen)-amido]-1,4,7,13,16,22-hexaazatricyclo[22.3.0.09’13]heptacosan-6-yl]-1,2-dihydroxy-ethyl]-2-hydroxyphenyl}oxidan-sulfonsyre eller et salt deraf, hvor fremgangsmåden fortrinsvis omfatter trinnet med at reagere den tilvejebragte forbindelse med en forbindelse af formlen (ΙΓ) eller et salt deraf
11. Forbindelse af formlen (I")
hvor R1 er valgt blandt Z-S-rester, hvor Z er valgt blandt alkylrester med 1 til 12 kulstofatomer, arylrester med 6 til 24 kulstofatomer, og heterocycliske rester med 2 til 14 kulstofatomer og 1 til 4 heteroatomersom ringkomponentatomer; hvor de heterocycliske rester eventuelt er kondenserede med en kulbrintering.
12. Forbindelse ifølge krav 11, hvor (i) de heterocycliske rester vælges blandt mættede heterocycliske rester, umættede heterocycliske rester, og aromatiske heterocycliske rester, eller (ii) forbindelsen af formlen (I") er
13. Anvendelse af en forbindelse ifølge krav 11 eller 12 ved en fremgangsmåde til fremstilling af et antimykotisk middel, hvor fortrinsvis det antimykotiske middel er {5-[(1S,2S)-2-[(3S,6S,9S,11R,15S,18S,20R,21R,24S,25S,26S)-3-[(1R)-2-carbamoyl- 1 -hydroxyethyl]-11,20,21,25-tetrahydroxy-15-[(1 R)-1 -hydroxyethyl]-26-methyl- 2,5,8,14,17,23-hexaoxo-18-[(4-{5-[4-(pentyloxy)phenyl]-1,2-oxazol-3-yl}benzen)-amido]-1,4,7,13,16,22-hexaazatricyclo[22.3.0.09’13]heptacosan-6-yl]-1,2-dihydroxy-ethyl]-2-hydroxyphenyl}oxidan-sulfonsyre eller et salt deraf, hvor yderligere foretrukkent fremgangsmåden omfatter trinnet med at reagere forbindelsen ifølge krav 11 eller 12 med en forbindelse af formlen (II") eller et salt deraf
14. Fremgangsmåde til fremstilling af en forbindelse af formlen (I")
hvor R1 er en Z-S-rest som angivet i krav 11 eller 12; hvor fremgangsmåden omfatter trinnet med at reagere en forbindelse af formlen (III") eller et salt deraf
med en forbindelse af formlen (IV")
hvor L er en gruppe, som formelt skal substitueres ved reaktionen af forbindelsen af formlen (III") eller et salt deraf med forbindelsen af formlen (IV"), hvor fortrinsvis (i) L er valgt blandt hydrogen og Z-S-rester, eller (ii) forbindelsen af formlen (IV") er valgt blandt 2,2'-dithiobis(benzothiazol), 2-mercapto-5-methyl-1,3,4-thiadiazol, 2-mercapto-1,3,4-thiadiazol.
15.
Fremgangsmåde til fremstilling af et antimykotisk middel omfattende en fremgangsmåde til tilvejebringelse af en forbindelse ifølge krav 11 eller 12, fortrinsvis ved en fremgangsmåde som angivet i krav 14, hvor fortrinsvis det antimykotiske middel er {5-[(1 S,2S)-2-[(3S,6S,9S, 11R, 15S, 18S,20R,21 R,24S,25S,26S)-3-[(1 R)-2-carbamoyl-1 -hydroxyethyl]-11,20,21,25-tetrahydroxy-15-[(1 R)-1 -hydroxyethyl]-26-methyl- 2,5,8,14,17,23-hexaoxo-18-[(4-{5-[4-(pentyloxy)phenyl]-1,2-oxazol-3-yl}benzen)-amido]-1,4,7,13,16,22-hexaazatricyclo[22.3.0.09’13]heptacosan-6-yl]-1,2-dihydroxy-ethyl]-2-hydroxyphenyl}oxidan-sulfonsyre eller et salt deraf, hvor yderligere foretrukkent fremgangsmåden omfatter trinnet med at reagere den tilvejebragte forbindelse med en forbindelse af formlen (II") eller et salt deraf
DK12754018.5T 2011-09-09 2012-09-07 Fremstilling af micafungin-mellemprodukter DK2763971T3 (da)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP11180690 2011-09-09
EP11180689 2011-09-09
EP11180686 2011-09-09
PCT/EP2012/067475 WO2013034670A1 (en) 2011-09-09 2012-09-07 Preparation of micafungin intermediates

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DK2763971T3 true DK2763971T3 (da) 2016-07-18

Family

ID=46796632

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK12754018.5T DK2763971T3 (da) 2011-09-09 2012-09-07 Fremstilling af micafungin-mellemprodukter

Country Status (9)

Country Link
US (2) US20140329989A1 (da)
EP (1) EP2763971B1 (da)
KR (1) KR20140069097A (da)
CN (1) CN103917531B (da)
DK (1) DK2763971T3 (da)
ES (1) ES2586408T3 (da)
HU (1) HUE029720T2 (da)
RU (1) RU2014113624A (da)
WO (1) WO2013034670A1 (da)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102627689B (zh) * 2012-03-30 2014-08-06 上海天伟生物制药有限公司 一种环肽类化合物的水合物及其制备方法和用途
EP3226885A4 (en) * 2014-10-07 2018-07-18 Alaparthi, Lakshmi Prasad Intermediates and processes to prepare micafungin
CN106866650A (zh) * 2017-01-09 2017-06-20 博瑞生物医药泰兴市有限公司 一种米卡芬净的合成与提纯方法
CN111606901A (zh) * 2020-06-16 2020-09-01 大桐制药（中国）有限责任公司 一种米卡芬净侧链中间体的合成方法

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MX9702531A (es) * 1994-10-07 1997-06-28 Fujisawa Pharmaceutical Co Compuesto nuevo.
FR2794747B1 (fr) * 1999-06-09 2004-04-16 Hoechst Marion Roussel Inc Nouveaux derives de l'echinocandine, leur procede de preparation et leur application comme anti-fongiques
JP4784093B2 (ja) * 2002-08-08 2011-09-28 アステラス製薬株式会社 イソオキサゾリル安息香酸の製造法

Also Published As

Publication number Publication date
EP2763971B1 (en) 2016-06-08
WO2013034670A1 (en) 2013-03-14
ES2586408T3 (es) 2016-10-14
HUE029720T2 (en) 2017-03-28
CN103917531B (zh) 2016-08-24
CN103917531A (zh) 2014-07-09
KR20140069097A (ko) 2014-06-09
RU2014113624A (ru) 2015-10-20
US20140329989A1 (en) 2014-11-06
EP2763971A1 (en) 2014-08-13
US20160264628A1 (en) 2016-09-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU754733B2 (en) Prodrugs
DK2763971T3 (da) Fremstilling af micafungin-mellemprodukter
AU2010289802C1 (en) Synthesis of a neurostimulative piperazine
AU711228B2 (en) Production of cefotaxime and new sodium salts
AU2010300788B2 (en) Process for preparing biphenyl imidazole compounds
JP5476541B2 (ja) テロメラーゼ阻害剤
CA3224971A1 (en) Process for preparing aficamten
EP3986400B1 (en) Processes and intermediates for producing diazaspiro lactam compounds
US20090221835A1 (en) Processes for preparing biaryl ureas and analogs thereof
KR20120129317A (ko) 헤테로고리 화합물의 제조방법
EP3672978B1 (en) Process for making ixazomib and its intermediates
KR20180006986A (ko) 엔잘루타미드를 제조하는 방법
ZA200406546B (en) Synthesis of piperidine and piperazine compounds as CCR5 antagonists.
CA2676162A1 (en) Method for producing ammonium hexafluorophosphates
EP2545034A1 (en) A process for amidation of pyrrole carboxylate compounds
CN111943893B (zh) 4,7-二氮杂螺[2,5]辛烷类化合物的合成方法
JP6440250B2 (ja) チオアミド誘導体
KR100432577B1 (ko) 이미다졸 유도체의 제조방법
KR910007966B1 (ko) 염기성 티오에테르 및 그의 염의 제조방법
US20040029810A1 (en) Process for preparing distamycin derivatives
PL159170B1 (pl) Sposób otrzymywania aktywnych estrów pochodnych kwasu 2-aminotiazol-4-ilo octowego PL PL PL
KR20000051463A (ko) 2-벤조티아졸릴 4-아미노-5-클로로-2-메톡시티오벤조에이트 및 그를 이용한 시사프라이드의 제조방법
BR102015004857A2 (pt) processo para a preparação de imatinibe e mesilato de imatinibe forma alfa-2 não-agulha
CZ304894B6 (cs) Lipofilní analogy chráněných aminoalkylsubstituovaných glycinů a způsob jejich přípravy