DK2512450T3 - Tør væksthormonsammensætning, der er transient bundet til en polymerbærer - Google Patents

Tør væksthormonsammensætning, der er transient bundet til en polymerbærer Download PDF

Info

Publication number
DK2512450T3
DK2512450T3 DK10790843.6T DK10790843T DK2512450T3 DK 2512450 T3 DK2512450 T3 DK 2512450T3 DK 10790843 T DK10790843 T DK 10790843T DK 2512450 T3 DK2512450 T3 DK 2512450T3
Authority
DK
Denmark
Prior art keywords
composition
hgh
polymer
group
prodrug
Prior art date
Application number
DK10790843.6T
Other languages
English (en)
Inventor
Thomas Wegge
Grethe Nørskov Rasmussen
Susanne Kindermann
Harald Rau
Original Assignee
Ascendis Pharma Endocrinology Div A/S
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ascendis Pharma Endocrinology Div A/S filed Critical Ascendis Pharma Endocrinology Div A/S
Application granted granted Critical
Publication of DK2512450T3 publication Critical patent/DK2512450T3/da

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/22—Hormones
    • A61K38/27—Growth hormone [GH], i.e. somatotropin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
    • A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
    • A61K47/59—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes
    • A61K47/60—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes the organic macromolecular compound being a polyoxyalkylene oligomer, polymer or dendrimer, e.g. PEG, PPG, PEO or polyglycerol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
    • A61M5/178—Syringes
    • A61M5/19—Syringes having more than one chamber, e.g. including a manifold coupling two parallelly aligned syringes through separate channels to a common discharge assembly

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Claims (18)

1. Fremgangsmåde til fremstilling af en tør sammensætning, der omfatter en terapeutisk virksom mængde af et rhGH-polymerprodrug og en eller flere lyobeskyttelsesmidler, hvor væksthormonet er transient bundet til en poly-5 merbærer, rhGH-polymerprodrug'et har den kemiske struktur, der er vist i
hvor HN-rhGH repræsenterer rhGH-resten, der er fastgjort til den transiente linker; 10 R1, R2, R3, R4 og R5 er valgt uafhængigt blandt hydrogen, methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, tertiær butyl; PEG er en vandopløselig polyethylenglycolpolymer, der indeholder mindst 50 vægt-% ethylenoxidenheder, der er fastgjort til den transiente linker; n = 1 eller 2; og 15 X er valgt blandt C1 til C8-alkyl eller C1 til C12-heteroalkyl; hvilken fremgangsmåde omfatter trinnene med at (i) blande rhGH-polymerprodrug'et med trehalosedihydrat og ravsyre til opnåelse af en sammensætning omfattende
(ii) justere pH-værdien af sammensætningen fra trin (i) til en pH-værdi i om- 20 rådet fra pH 4,5 til pH 5,5 med tris, (iii) overføre mængder af blandingen fra trin (i) svarende til det ønskede antal doser til egnede kamre i en beholder, (iv) tørre blandingen, og (v) forsegle beholderen; mens rækkefølgen af trin (ii) og (iii) kan ændres.
2. Fremqanqsmåde ifølqe krav 1, hvor enheden
5 med formlen (A) er valgt fra gruppen bestående af
10
3. Fremgangsmåde ifølge krav 1 eller 2, hvor enheden
med formlen (A) er valgt fra gruppen bestående af
4. Fremgangsmåde ifølge et af kravene 1 til 3, hvor enheden PEG-X+- med formlen (A) har den følgende struktur
hvor hvert c uafhængigt er et heltal fra 250 til 750. 10
5. Fremgangsmåde ifølge et af kravene 1 til 4, hvor hGFI-polymerprodrug'et er valgt fra gruppen bestående af
hvor m er et heltal fra 200 til 250, og n er et heltal fra 100 til 125; 4
hvor n er et heltal fra 400 til 500;
hvor n er et heltal fra 400 til 500: oa 5
hvor n er et heltal fra 400 til 500.
6. Fremgangsmåde ifølge et af kravene 1 til 5, hvor mindst 30 % af alle væksthormonenheder af sammensætningen er PEGyleret i position Lys158. 10
7. Fremgangsmåde ifølge et af kravene 1 til 6, hvor sammensætningen i trin (\) omfatter
5
10. Fremgangsmåde ifølge et af kravene 1 til 9, hvor trin (iv) udføres ved lyo-filisering. 10
11. Fremgangsmåde ifølge et af kravene 1 til 10, hvor beholderen er en dob-beltkammersprøjte med et første kammer med blandingen, hvilken fremgangsmåde endvidere omfatter trinnet med at • fylde et andet kammer med en rekonstitutionsopløsning, før beholderen 15 skaleres.
12. Fremgangsmåde til fremstilling af en rekonstitueret sammensætning, der omfatter en terapeutisk virksom mængde af et rhGFI-polymerprodrug og et eller flere lyobeskyttelsesmidler, hvor væksthormonet er transient bundet til 20 en polymerbærer, hvilken fremgangsmåde omfatter trinnene med at • udføre fremgangsmåden ifølge et af kravene 1 til 11, hvilket resulterer i en tør sammensætning; og • bringe den tørre sammensætning i kontakt med en rekonstitutionsopløsning; 25 hvor den rekonstituerede sammensætning omfatter
13. Rekonstitueret sammensætning, der omfatter en terapeutisk virksom mængde af et rhGH-polymerprodrug og et eller flere lyobeskyttelsesmidler, hvor væksthormonet er transient bundet til en polymerbærer, hvilken sam- 5 mensætning kan opnås ved hjælp af fremgangsmåden ifølge et af kravene 1 til 1 1 .
14. Rekonstitueret sammensætning ifølge krav 13, hvor den rekonstituerede sammensætning omfatter
10
15. Rekonstitueret sammensætning ifølge krav 13 eller 14, hvor den rekonstituerede sammensætning omfatter
16. Rekonstitueret sammensætning ifølge et af kravene 13 til 15, hvor den 15 rekonstituerede sammensætning også omfatter et eller flere konserverings midler og/eller et antimikrobielt middel.
17. Rekonstitueret sammensætning ifølge et af kravene 13 til 16, hvor rekon-stitutionsopløsningen er sterilt vand, der indeholder 0,7-1,1 % benzylalkohol. 20
18. Rekonstitueret sammensætning ifølge et af kravene 13 til 16, hvor rekon-stitutionsopløsningen indeholder 0,2-0,4 % cresol.
19. Rekonstitueret sammensætning ifølge et af kravene 13 til 18, hvor den 5 rekonstituerede sammensætning endvidere omfatter en eller flere excipien- ser.
20. Rekonstitueret sammensætning ifølge et af kravene 13 til 19 til anvendelse ved behandling eller forebyggelse af sygdomme og lidelser, der er valgt 10 fra gruppen bestående af væksthormonmangel; væksthormonmangel ind trådt i voksenalderen; Turners syndrom; Prader-Willi syndrom; korttarmssyndrom; kronisk nyreinsufficiens; SGA - lille ift. gestationsalder; AIDS wasting; antiældning; reumatoid artritis; idiopatisk lille højde; væksthæmning-homeobox-gen; somatopause; væksthæmning forbundet med langvarig brug 15 af steroider; Aarskogs syndrom; kronisk nyresygdom; juvenil reumatoid artri tis; cystisk fibrose; HIV-infektion hos børn i HAART-behandling; væksthæmning hos børn født med en meget lav fødselsvægt undtagen SGA; knogle-dysplasier; hypochondroplasi; achondroplasi; idiopatisk væksthæmning; væksthormonmangel hos voksne, frakturer i eller af lange knogler; frakturer i 20 eller af spongiøse knogler; patienter efter sene- eller ledbåndskirurgi; distrak- tionsosteogenese; sygdomme, der skyldes hofte- eller discus-alloplastik, me-nisk-opheling, spondylodeser eller protesefiksation; sygdomme, der skyldes fiksation af osteosyntesemateriale; manglende heling eller dårlig heling af frakturer; sygdomme, der skyldes osteotomi; sygdomme, der skyldes implan-25 tation af transplantat; degeneration af ledbrusk i knæ forårsaget af traume eller artritis; osteoporose hos patienter med Turners syndrom; osteoporose hos mænd; voksne patienter i kronisk dialyse; fejlernæring forbundet med kardiovaskulær sygdom hos voksne patienter i kronisk dialyse; ophævelse af kakeksi hos voksne patienter i kronisk dialyse; cancer hos voksne patienter i 30 kronisk dialyse; kronisk obstruktiv lungesygdom hos voksne patienter i kro nisk dialyse; HIV hos voksne patienter i kronisk dialyse; ældre voksne patienter i kronisk dialyse; kronisk leversygdom hos voksne patienter i kronisk dialyse; træthedssyndrom hos voksne patienter i kronisk dialyse; Crohns sygdom; nedsat leverfunktion; mænd med IllV-infektioner; central fedme; hiv-35 associeret lipodystrofisyndrom; mandlig infertilitet; patienter efter større elek- tiv kirurgi, alkohol- eller rusmiddelafgiftning eller neurologisk traume; aldring; skrøbelige ældre; osteoarthritis; traumatisk beskadiget brusk; erektil dysfunktion; fibromyalgi; hukommelsesforstyrrelser; depression; traumatisk hjerneskade; subaraknoidalblødning; meget lav fødselsvægt; metabolisk syndrom; glucocorticoidmyopati; og væksthæmning på grund af glucocorticoidbehand-5 ling hos børn.
DK10790843.6T 2009-12-15 2010-12-15 Tør væksthormonsammensætning, der er transient bundet til en polymerbærer DK2512450T3 (da)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP09179335 2009-12-15
PCT/EP2010/069710 WO2011073234A2 (en) 2009-12-15 2010-12-15 Growth hormone composition

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DK2512450T3 true DK2512450T3 (da) 2018-04-23

Family

ID=41682273

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK10790843.6T DK2512450T3 (da) 2009-12-15 2010-12-15 Tør væksthormonsammensætning, der er transient bundet til en polymerbærer

Country Status (19)

Country Link
US (4) US9511122B2 (da)
EP (1) EP2512450B1 (da)
JP (1) JP2013513647A (da)
CN (2) CN105125508A (da)
AU (1) AU2010332958B2 (da)
BR (1) BR112012014721B1 (da)
CA (1) CA2783296C (da)
DK (1) DK2512450T3 (da)
ES (1) ES2667025T3 (da)
HK (1) HK1214948A1 (da)
HU (1) HUE038405T2 (da)
IL (1) IL219981A (da)
LT (1) LT2512450T (da)
MX (1) MX337432B (da)
RU (1) RU2012129674A (da)
SG (1) SG181648A1 (da)
SI (1) SI2512450T1 (da)
WO (1) WO2011073234A2 (da)
ZA (1) ZA201204334B (da)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2875426T3 (es) * 2008-04-29 2021-11-10 Ascendis Pharma Endocrinology Div A/S Compuestos de hormona de crecimiento humana recombinante pegilada
RU2012129674A (ru) * 2009-12-15 2014-01-27 Аспендис Фарма Ас Композиция гормона роста
WO2015046974A1 (ko) * 2013-09-27 2015-04-02 한미약품 주식회사 지속형 인간 성장 호르몬 제제
MX2017006113A (es) 2014-11-18 2017-10-16 Ascendis Pharma Endocrinology Div A/S Nuevos profarmacos polimericos de la hormona del crecimiento humana (hgh).
WO2016079302A1 (en) * 2014-11-21 2016-05-26 Ascendis Pharma Growth Disorders Division A/S Long-acting growth hormone dosage forms
MY196308A (en) * 2016-03-01 2023-03-24 Ascendis Pharma Bone Diseases As PTH Prodrugs
HRP20231079T1 (hr) 2016-09-29 2023-12-22 Ascendis Pharma Bone Diseases A/S Režim za doziranje pth spoja s kontroliranim oslobađanjem
DK3518961T3 (da) 2016-09-29 2023-04-24 Ascendis Pharma Bone Diseases As PTH-forbindelser med lave forhold mellem top og bund
AU2019246389A1 (en) * 2018-03-28 2020-08-27 Ascendis Pharma Oncology Division A/S IL-2 conjugates
CN112512480A (zh) * 2018-05-21 2021-03-16 中外制药株式会社 被封入玻璃容器的冷冻干燥制剂
KR20230019889A (ko) 2020-06-03 2023-02-09 아센디스 파마 온콜로지 디비전 에이/에스 Il-2 서열 및 이의 용도

Family Cites Families (47)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4179337A (en) 1973-07-20 1979-12-18 Davis Frank F Non-immunogenic polypeptides
IL78930A0 (en) * 1985-07-29 1986-09-30 Abbott Lab Lyophilized emulsion compositions for parenteral administration
IL86799A (en) * 1987-07-02 1993-03-15 Kabi Pharmacia Ab Method and device for injection
US5073627A (en) 1989-08-22 1991-12-17 Immunex Corporation Fusion proteins comprising GM-CSF and IL-3
JPH0531189A (ja) * 1991-01-16 1993-02-09 Takeda Chem Ind Ltd ２室型注射器
IL99120A0 (en) 1991-08-07 1992-07-15 Yeda Res & Dev Multimers of the soluble forms of tnf receptors,their preparation and pharmaceutical compositions containing them
IL101007A (en) * 1992-02-18 1997-08-14 Pharmos Ltd Dry stable compositions prepared by lyophilization
PT672141E (pt) 1992-10-23 2003-09-30 Immunex Corp Metodos de preparacao de proteinas oligomericas soluveis
SE9303918L (sv) 1993-11-26 1995-05-22 Hans Lundstroem Anordning vid en box
DE19510438A1 (de) 1995-03-22 1996-09-26 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von 1,4-Butandiol und Tetrahydrofuran aus Furan
ZA966075B (en) 1995-07-27 1998-01-19 Genentech Inc Protein formulation.
EP1516628B1 (en) 1995-07-27 2013-08-21 Genentech, Inc. Stable isotonic lyophilized protein formulation
KR100236771B1 (ko) 1997-04-01 2000-02-01 성재갑 히아루론산을 이용한 약물의 서방성 미세입자 제형
US5971953A (en) * 1998-01-09 1999-10-26 Bachynsky; Nicholas Dual chamber syringe apparatus
JP4465109B2 (ja) 1997-12-17 2010-05-19 エンゾン ファーマシューティカルズ，インコーポレーテッド アミノ及びヒドロキシル含有生物活性剤のポリマープロドラッグ
US6624142B2 (en) 1997-12-30 2003-09-23 Enzon, Inc. Trimethyl lock based tetrapartate prodrugs
US6284282B1 (en) * 1998-04-29 2001-09-04 Genentech, Inc. Method of spray freeze drying proteins for pharmaceutical administration
US6413507B1 (en) 1999-12-23 2002-07-02 Shearwater Corporation Hydrolytically degradable carbamate derivatives of poly (ethylene glycol)
AU2001259111B2 (en) 2000-04-19 2005-12-08 Durect Corporation Sustained release formulations comprising growth hormone
EP1243276A1 (en) 2001-03-23 2002-09-25 Franciscus Marinus Hendrikus De Groot Elongated and multiple spacers containing activatible prodrugs
BR0214451A (pt) 2001-11-20 2006-05-30 Pharmacia Corp conjugados do hormÈnio do crescimento humano quimicamente modificado
WO2004019993A1 (en) 2002-08-30 2004-03-11 Ramot At Tel Aviv University Ltd. Self-immolative dendrimers releasing many active moieties upon a single activating event
US7705045B2 (en) 2002-11-14 2010-04-27 Syntarga, B.V. Prodrugs built as multiple self-elimination-release spacers
US20040142870A1 (en) 2002-11-20 2004-07-22 Finn Rory F. N-terminally monopegylated human growth hormone conjugates, process for their preparation, and methods of use thereof
US7947261B2 (en) * 2003-05-23 2011-05-24 Nektar Therapeutics Conjugates formed from polymer derivatives having particular atom arrangements
EP1525890A1 (en) 2003-10-02 2005-04-27 Complex Biosystems GmbH Protein-Proteophore complexes
CN100580087C (zh) 2003-10-10 2010-01-13 诺和诺德医疗保健公司 肽的缀合
BR122019000248B8 (pt) 2004-03-23 2021-07-27 Complex Biosystems Gmbh reagente de ligador de pró-fármaco de cascata polimérico
US7968085B2 (en) 2004-07-05 2011-06-28 Ascendis Pharma A/S Hydrogel formulations
MX2007007580A (es) * 2004-12-22 2007-12-11 Ambrx Inc Hormona del crecimiento humana modificada.
KR101224781B1 (ko) * 2004-12-22 2013-01-21 암브룩스, 인코포레이티드 비천연적으로 코딩된 아미노산을 포함하는 인간 성장호르몬의 조제물
US7959600B2 (en) 2004-12-30 2011-06-14 Byeong S. Chang Container closure delivery system
US20060233740A1 (en) 2005-03-23 2006-10-19 Bossard Mary J Conjugates of an hGH moiety and a polymer
GB2427360A (en) 2005-06-22 2006-12-27 Complex Biosystems Gmbh Aliphatic prodrug linker
JP2009506096A (ja) 2005-08-30 2009-02-12 ノボ ノルディスク ヘルス ケア アーゲー ペグ化成長ホルモンの液状調製物
US8293869B2 (en) 2005-12-16 2012-10-23 Nektar Therapeutics Polymer conjugates of GLP-1
EP1981483A1 (en) 2006-01-24 2008-10-22 Nexbio, Inc. Technology for preparation of macromolecular microspheres
GB0700523D0 (en) * 2007-01-11 2007-02-21 Insense Ltd The Stabilisation Of Proteins
AU2008258548B2 (en) 2007-06-08 2014-07-10 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Long-acting transient polymer conjugates of exendin
BRPI0906643A2 (pt) * 2008-02-01 2019-09-10 Ascendis Pharma As profármaco compreendendo um conjugado fármaco-ligante
EP2113256A1 (en) 2008-04-29 2009-11-04 Ascendis Pharma AS PEGylated rhGH compounds
ES2875426T3 (es) 2008-04-29 2021-11-10 Ascendis Pharma Endocrinology Div A/S Compuestos de hormona de crecimiento humana recombinante pegilada
DK2119726T5 (da) 2008-05-14 2018-03-26 Immatics Biotechnologies Gmbh Novel and powerful MHC-class II peptides derived from survivin and neurocan
AU2010220324A1 (en) 2009-03-05 2011-09-01 Ascendis Pharma As Interferon alpha carrier prodrugs
PL2459220T3 (pl) 2009-07-31 2021-03-08 Ascendis Pharma A/S Biodegradowalne nierozpuszczalne w wodzie hydrożele na bazie poli(glikolu etylenowego)
US9173953B2 (en) 2009-07-31 2015-11-03 Ascendis Pharma As Prodrugs containing an aromatic amine connected by an amido bond to a linker
RU2012129674A (ru) * 2009-12-15 2014-01-27 Аспендис Фарма Ас Композиция гормона роста

Also Published As

Publication number Publication date
JP2013513647A (ja) 2013-04-22
RU2012129674A (ru) 2014-01-27
MX2012006541A (es) 2012-07-10
CN105125508A (zh) 2015-12-09
US9511122B2 (en) 2016-12-06
SG181648A1 (en) 2012-07-30
US20180185452A1 (en) 2018-07-05
US10682395B2 (en) 2020-06-16
IL219981A (en) 2017-04-30
ES2667025T3 (es) 2018-05-09
IL219981A0 (en) 2012-07-31
AU2010332958A1 (en) 2012-06-14
HK1214948A1 (zh) 2016-08-12
LT2512450T (lt) 2018-04-25
WO2011073234A2 (en) 2011-06-23
HUE038405T2 (hu) 2018-10-29
BR112012014721A2 (pt) 2017-03-14
WO2011073234A9 (en) 2012-06-07
CA2783296C (en) 2019-01-15
AU2010332958B2 (en) 2014-09-18
US20120322721A1 (en) 2012-12-20
US9919033B2 (en) 2018-03-20
MX337432B (es) 2016-03-04
US20170056477A1 (en) 2017-03-02
SI2512450T1 (en) 2018-05-31
US20200261544A1 (en) 2020-08-20
CA2783296A1 (en) 2011-06-23
EP2512450B1 (en) 2018-02-07
WO2011073234A3 (en) 2012-04-19
EP2512450A2 (en) 2012-10-24
BR112012014721B1 (pt) 2022-06-28
ZA201204334B (en) 2013-02-27
CN102711733A (zh) 2012-10-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DK2512450T3 (da) Tør væksthormonsammensætning, der er transient bundet til en polymerbærer
JP6704429B2 (ja) Ｐｅｇ化された組換えヒト成長ホルモン化合物
RU2556340C2 (ru) Композиция инсулина длительного действия
CA2769340C (en) Prodrugs comprising an insulin linker conjugate
CN101870728A (zh) 新型Exendin变体及其缀合物
KR101104574B1 (ko) 폴리에틸렌글리콜로 화학적으로 수식된 인간 성장 호르몬, 이의 제조방법 및 용도
RU2802215C2 (ru) Фармацевтическая композиция и способ лечения связанных с гормоном роста заболеваний у человека
BR122022003324B1 (pt) Composições de hormônio do crescimento