DK2280007T3 - Fremgangsmåde til fremstilling af (3S,4S)-3-hexyl-4-((R)-2-hydroxytridecyl)-oxetan-2-on og produktet af denne fremgangsmåde - Google Patents
Fremgangsmåde til fremstilling af (3S,4S)-3-hexyl-4-((R)-2-hydroxytridecyl)-oxetan-2-on og produktet af denne fremgangsmåde Download PDFInfo
- Publication number
- DK2280007T3 DK2280007T3 DK08757494.3T DK08757494T DK2280007T3 DK 2280007 T3 DK2280007 T3 DK 2280007T3 DK 08757494 T DK08757494 T DK 08757494T DK 2280007 T3 DK2280007 T3 DK 2280007T3
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- formula
- substance
- preparation process
- triethylamine
- reaction
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D305/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D305/02—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D305/10—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings having one or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D305/12—Beta-lactones
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
- C07D213/70—Sulfur atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Claims (16)
1. Fremgangsmåde til fremstilling af en forbindelse med formlen (I),
(i) omfattende de følgende trin: a) reducering af et stof med formlen (II) til opnåelse af et stof med formlen (III) ved anvendelse af et reduktionsreagens,
(II) hvor Ri, i formlen (n;, ueieyner en nyaroxyiDeskyttelsesgruppe, og R2 betegner en lige eller forgrenet, mættet alkylgruppe,
(III) hvor Ri i formle ig som i formlen (II), derefter oxidering af stoffet med formlen (III) til dannelse af et stof med formlen (IV) ved anvendelse af et oxidationsreagens under basiske betingelser,
(IV) hvor R-\ i formlen (IV) har den samme betydning som i formlen (II), hvor reduktionsreagenset er udvalgt fra gruppen bestående af dimethylsulfid-boran, dimethylsulfidboran/natriumborhydrid, natriumborhydrid/aluminiumtri-chlorid, natriumborhydrid/iod, natriumborhydrid/trimethylchlorsilan og na-triumborhydrid; b) acylering af n-octansyre for at opnå n-octanoylchlorid under anvendelse af thionylchloriddichlorid, og derefter kondensering af det opnåede n-octanoylchlorid med 2-mercaptopyridin under basiske betingelser for at danne et stof med formlen (V),
(V) derefter omdannes stoffet med formlen (V) til et stof med formlen (VI) under basiske betingelser:
(vi) hvor Ri i formlen (VI) har den samme betydning som i formlen (II); c) omsætning af stoffet opnået i trin a) med stoffet opnået i trin b) under katalytiske betingelser af Lewis-syre for at danne et stof med formlen (VII),
(vii) hvor R-ι i formlen (VII) har den samme betydning som i formlen (II), derefter omsætning med en syre for at opnå forbindelsen med formlen (I); hvor sekvensen i trin a) og trin b) kan ændres.
2. Fremstillingsfremgangsmåde ifølge krav 1, der efter trin c) yderligere omfatter: d) om krystal I i se ring for at adskille forbindelsen med formlen (I), især hvor der til omkrystalliseringen anvendes et opløsningsmiddel udvalgt blandt n-hexan, n-pentan, petroleumsether, ethylether og ethanol, fortrinsvis en blanding af petroleum og ethylether.
3. Fremstillingsfremgangsmåde ifølge krav 1, hvor R-ι er udvalgt blandt tert-butyldimethylsilyl, benzyl og tetrahydrofuryl, fortrinsvis tert-butyldimethylsilyl.
4. Fremstillingsfremgangsmåde ifølge krav 1, hvor R2 er en alkylgruppe med 1-8 carbonatomer, fortrinsvis methyl.
5. Fremstillingsfremgangsmåde ifølge krav 1, hvor reduktionsreagenset i trin a) er natriumborhydrid/aluminiumtrichlorid.
6. Fremstillingsfremgangsmåde ifølge krav 1, hvor oxidationsreagenset i trin a) er udvalgt blandt aktivt mangandioxid, Swern oxidationsreagens og pyridi-niumchlorchromat, fortrinsvis pyridiniumchlorchromat.
7. Fremstillingsfremgangsmåde ifølge krav 1, hvor en base, der er anvendt under basiske betingelser i trin a), er udvalgt blandt triethylamin, natriumacetat, 1,5-diazabicyclo[4.3.0]non-5-en og diisopropylethylamin og pyridin, fortrinsvis triethylamin.
8. Fremstillingsfremgangsmåde ifølge krav 1, hvor der, når stoffet med formlen (III) oxideres af oxidationsreagenset for at danne stoffet med formlen (IV) i trin a), anvendes en silicagel som bæreradditiv, især hvor der, når stoffet med formlen (III) oxideres af oxidationsreagenset for at danne stoffet med formlen (IV) i trin a), anvendes et opløsningsmiddel udvalgt blandt toluen, tetrahydrofuran, dichlormethan, chloroform, 1,2-dichlorethan, n-hexan, ethylether og isopropylether, fortrinsvis dichlormethan.
9. Fremstillingsfremgangsmåde ifølge krav 8, hvor der, når stoffet med formlen (III) oxideres af oxidationsreagenset for at danne stoffet med formlen (IV) i trin a), anvendes en temperatur på -78 °C til 100 °C, fortrinsvis 20 °C til 30 °C, mere fortrinsvis 25 °C.
10. Fremstillingsfremgangsmåde ifølge krav 1, hvor der, når n-octansyre acy-leres af thionylchloriddichlorid for at danne n-octanoylchlorid i trin b), anvendes Ν,Ν-dimethylformamid som opløsningsmiddel.
11. Fremstillingsfremgangsmåde ifølge krav 1, hvor der, når n-octanoylchlorid kondenseres med 2-mercaptopyridin under basiske betingelser for at opnå stoffet med formlen (V) i trin b), anvendes triethlyamin som base og dichlormethan som opløsningsmiddel.
12. Fremstillingsfremgangsmåde ifølge krav 1, hvor der, når stoffet med formlen (V) omdannes til stoffet med formlen (VI) under basiske betingelser i trin b), anvendes en base udvalgt fra grupperne bestående af lithiumdiisopropylamid/N,N-dimethylformamid/triethylamin, lithiumdiisopropylamid/hexamethylphosphortriamid/triethylamin, lithiumdiisopropylamid/hexamethylphosphortriamid, lithiumdiisopropylamid/triethylamin, lithiumhexamethyldisilazid/hexamethylphosphortriamid/triethylamin, lithiumhexamethyldisilazid/hexamethylphosphortriamid, lithiumhexamethyldisilazid/triethylamin, kaliumhexamethyldisilazid/hexamethylphosphortriamid/triethylamin, natriumhexamethyldisilazid/hexamethylphosphortriamid/triethylamin og lithiumhexamethyldisilazid/1,3-dimethyl-3,4,5,6-tetrahydro-2-pyrimidinon/triethylamin, fortrinsvis lithiumdiisopropylamid/hexamethylphosphortriamid/triethylamin, især hvor der, når stoffet med formlen (V) omdannes til stoffet med formlen (VI) under basiske betingelser i trin b), anvendes et opløsningsmiddel udvalgt blandt toluen, benzen, tetrahydrofuran, dioxan, dichlormethan og N,N-dimethylfor-mamid, fortrinsvis tetrahydrofuran.
13. Fremstillingsfremgangsmåde ifølge krav 12, hvor der, når stoffet med formlen (V) omdannes til stoffet med formlen (VI) under basiske betingelser i trin b), anvendes en reaktionstid på 10 minutter til 120 minutter, fortrinsvis 20 minutter til 30 minutter, især hvor der, når stoffet repræsenteret med formlen (V) omdannes til stoffet med formlen (VI) under basiske betingelser i trin b), anvendes en reaktionstemperatur på -40 °C til -85 °C, fortrinsvis -75 °C til 80 °C, mere foretrukket -78 °C.
14. Fremstillingsfremgangsmåde ifølge krav 1, hvor der anvendes en dobbeltkatalysator i reaktionen til at fremstille stoffet med formlen (VII) i trin c), hvor dobbeltkatalysatoren er zinkchlorid og kobberbromid, navnlig hvor der under reaktionen til fremstilling af stoffet med formlen (VII) i trin c), anvendes dichlormethan som opløsningsmiddel og en reaktionstemperatur på -20 °C til 30 °C.
15. Fremstillingsfremgangsmåde ifølge krav 14, hvor den syre, der anvendes under reaktionen med syren for at danne forbindelsen med formlen (I) i trin c), er fluorbrintesyre, fortrinsvis fluorbrintesyre med en koncentration på 35 til 45 %, mere fortrinsvis fluorbrintesyre med en koncentration på 40 %.
16. Fremstillingsfremgangsmåde ifølge krav 15, hvor der under reaktionen med syren for at danne forbindelsen med formlen (I) i trin c) anvendes aceto-nitril som opløsningsmiddel.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PCT/CN2008/071075 WO2009143664A1 (zh) | 2008-05-26 | 2008-05-26 | （3s，4s）-3-己基-4-（（r）-2-羟基十三烷基）-环氧丁烷-2-酮的制备方法及其利用此方法制备的产品 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK2280007T3 true DK2280007T3 (da) | 2015-06-29 |
Family
ID=41376543
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK08757494.3T DK2280007T3 (da) | 2008-05-26 | 2008-05-26 | Fremgangsmåde til fremstilling af (3S,4S)-3-hexyl-4-((R)-2-hydroxytridecyl)-oxetan-2-on og produktet af denne fremgangsmåde |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8431726B2 (da) |
| EP (1) | EP2280007B1 (da) |
| KR (1) | KR101221078B1 (da) |
| CN (1) | CN101939308B (da) |
| DK (1) | DK2280007T3 (da) |
| ES (1) | ES2543376T3 (da) |
| PL (1) | PL2280007T3 (da) |
| SI (1) | SI2280007T1 (da) |
| WO (1) | WO2009143664A1 (da) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN111458431B (zh) * | 2020-04-13 | 2022-08-09 | 中山奕安泰医药科技有限公司 | 奥利司他中间体的异构体的检测方法 |
| CN112625009A (zh) * | 2020-12-18 | 2021-04-09 | 植恩生物技术股份有限公司 | 一种奥利司他关键中间体的精制方法 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1321114C (zh) * | 2005-11-16 | 2007-06-13 | 华东师范大学 | 一种奥利司他的制备方法 |
-
2008
- 2008-05-26 ES ES08757494.3T patent/ES2543376T3/es active Active
- 2008-05-26 US US12/990,111 patent/US8431726B2/en active Active
- 2008-05-26 CN CN2008801265479A patent/CN101939308B/zh active Active
- 2008-05-26 SI SI200831436T patent/SI2280007T1/sl unknown
- 2008-05-26 EP EP20080757494 patent/EP2280007B1/en active Active
- 2008-05-26 DK DK08757494.3T patent/DK2280007T3/da active
- 2008-05-26 PL PL08757494T patent/PL2280007T3/pl unknown
- 2008-05-26 KR KR1020107025751A patent/KR101221078B1/ko active IP Right Grant
- 2008-05-26 WO PCT/CN2008/071075 patent/WO2009143664A1/zh active Application Filing
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US8431726B2 (en) | 2013-04-30 |
| ES2543376T3 (es) | 2015-08-18 |
| KR20100129343A (ko) | 2010-12-08 |
| PL2280007T3 (pl) | 2015-08-31 |
| KR101221078B1 (ko) | 2013-01-11 |
| EP2280007B1 (en) | 2015-04-29 |
| US20110046400A1 (en) | 2011-02-24 |
| CN101939308A (zh) | 2011-01-05 |
| CN101939308B (zh) | 2013-10-23 |
| EP2280007A1 (en) | 2011-02-02 |
| EP2280007A4 (en) | 2011-08-17 |
| WO2009143664A1 (zh) | 2009-12-03 |
| SI2280007T1 (sl) | 2015-07-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69618812T2 (de) | Zwischerprodukte für die hemisynthese von taxanen und deren verfahren zu herstellung | |
| Venkatesham et al. | Stereoselective total synthesis of stagonolide-C | |
| Hanessian et al. | Stereocontrolled total synthesis of an annonacin A-type acetogenin: pseudoannonacin A? | |
| Das et al. | Stereoselective total synthesis of (+)-strictifolione and (6R)-6 [(E, 4R, 6R)-4, 6-dihydro-10-phenyl-1-decenyl)-5, 6-dihydro-2H-2-pyrone | |
| CN106946823B (zh) | 一种不对称合成(r)-天然茉莉内酯的方法 | |
| DK2280007T3 (da) | Fremgangsmåde til fremstilling af (3S,4S)-3-hexyl-4-((R)-2-hydroxytridecyl)-oxetan-2-on og produktet af denne fremgangsmåde | |
| Kobayashi et al. | Stereocontrolled synthesis of the ABCDE ring moiety of ciguatoxin CTX3C | |
| Sikriwal et al. | Aza variant of intramolecular nucleophile-catalyzed aldol lactonization (NCAL): formal synthesis of (3S, 4R) and (3R, 4S) 4-(hydroxymethyl) pyrrolidin-3-ol | |
| Miura et al. | A concise synthesis of pinellic acid using a cross-metathesis approach | |
| Gabarda et al. | Asymmetric total synthesis of (20R)-homocamptothecin, substituted homocamptothecins and homosilatecans | |
| Kotikalapudi et al. | Gold (I) catalysed cycloisomerisation of β-hydroxy propargylic esters to dihydropyrans/2H-pyrans via allene intermediates | |
| Shao et al. | Asymmetric synthesis of (R)-and (S)-4-(substituted benzyl) dihydrofuran-2 (3H)-ones: an application of the ruthenium-binap complex-catalysed asymmetric hydrogenation of alkylidenesuccinic acids | |
| Das et al. | Stereoselective total synthesis of dodoneine | |
| Yadav et al. | First stereoselective total synthesis of cryptomoscatone E1 and synthesis of (+)-goniothalamin via an asymmetric acetate aldol reaction | |
| Sharma et al. | RCM mediated synthesis of macrosphelides I and G | |
| Dardennes et al. | Diastereoselective trimolecular condensation between indole, Meldrum’s acid and chiral sugar-derived aldehydes | |
| Uyanik et al. | Biomimetic synthesis of acid-sensitive (−)-and (+)-caparrapi oxides,(−)-and (+)-8-epicaparrapi oxides, and (+)-dysifragin induced by artificial cyclases | |
| Surivet et al. | Easy access to an enantiopure precursor of (+)-goniodiol | |
| Martinková et al. | A stereoselective total synthesis of the HCl salts of mycestericins F, G and ent-F | |
| Yadav et al. | Stereoselective total synthesis of polyrhacitides A and B | |
| Tadpetch et al. | Total synthesis of the proposed structure of pestalotioprolide A | |
| RU2434860C1 (ru) | Способ получения (6r)-3-гексил-4-гидрокси-6-ундецил-5,6-дигидропиран-2-она и промежуточного соединения, применяемого в данном способе | |
| Chen et al. | Total synthesis of γ-trifluoromethylated analogs of goniothalamin and their derivatives | |
| Bonini et al. | Stereoselective synthesis of versatile 2-chloromercurium-3, 5-syn-dihydroxy esters via intramolecular oxymercuration | |
| Rej et al. | Asymmetric synthesis of naturally occurring (−)-seimatopolides A and B |