DK2200593T5 - Misbrugs-sikret lægemiddelformulering - Google Patents

Misbrugs-sikret lægemiddelformulering Download PDF

Info

Publication number
DK2200593T5
DK2200593T5 DK08742137.6T DK08742137T DK2200593T5 DK 2200593 T5 DK2200593 T5 DK 2200593T5 DK 08742137 T DK08742137 T DK 08742137T DK 2200593 T5 DK2200593 T5 DK 2200593T5
Authority
DK
Denmark
Prior art keywords
coating
weight
amount
coated
api
Prior art date
Application number
DK08742137.6T
Other languages
English (en)
Other versions
DK2200593T3 (da
Inventor
Walid Habib
Ehab Hamed
Zepeda Manuel A Vega
Original Assignee
Cima Labs Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from US11/900,851 external-priority patent/US20080069891A1/en
Priority claimed from US12/075,543 external-priority patent/US8445018B2/en
Application filed by Cima Labs Inc filed Critical Cima Labs Inc
Publication of DK2200593T3 publication Critical patent/DK2200593T3/da
Application granted granted Critical
Publication of DK2200593T5 publication Critical patent/DK2200593T5/da

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5026—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/485—Morphinan derivatives, e.g. morphine, codeine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
    • A61K9/2081—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets with microcapsules or coated microparticles according to A61K9/50
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5036—Polysaccharides, e.g. gums, alginate; Cyclodextrin
    • A61K9/5042—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. phthalate or acetate succinate esters of hydroxypropyl methylcellulose
    • A61K9/5047—Cellulose ethers containing no ester groups, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5073—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (18)

1. Coatede partikler omfattende: kontrolleret frigivelse-API-indeholdende partikler omfattende en API i en mængde på mindst 0,1%, og fedt/voks i en mængde på mellem 5 og 30 % baseret på vægten af de ikke-coatede partikler, og en knusningsmodstandsdygtig coating indeholdende mellem 10 og 30% fedt/voks baseret på vægten af de coatede partikler og coatingen er til stede i en mængde på mellem 20 og 75 vægtprocent baseret på vægten af coatede partikler, hvor coatede partikler udviser mindst en af større knusningsmodstandsdygtighed eller længere API-frigivelse når sammenlignet med identisk coatede partikler der ikke inkluderer fedt/voks i både partiklen og coatingen.
2. Coatede partikler ifølge krav 1, hvor partiklerne er våde granulater omfattende en API i en mængde på mellem 0,1 til 90 vægtprocent af granulatet blandet med et første materiale der er højst let opløselig i vand men er mindst tungt opløselig i alkohol og er til stede i en mængde mellem 1 til 90 vægtprocent af granulatet, og et andet materiale der er højst let opløselig i alkohol men mindst tungt opløselig i vand og er til stede i en mængde mellem 1 og 90 vægtprocent af granulatet, og hvor API og de to materialer granuleres i tilstedeværelsen af vand og alkohol.
3. Coatede partikler ifølge krav 2, hvor det første materiale er ethylcellulose og det andet materiale er HPMC.
4. Coatede partikler ifølge krav 3, hvor coatingen på partiklerne tilvejebringes i en mængde på mellem 30 og 60 vægtprocent af de coatede partikler og coatingen yderligere omfatter et coatingmateriale valgt fra gruppen bestående af cellulosepolymerer, methacrylatester-copolymerer, methacrylsyre-copolymerer og shellak, hvilket coatingmateriale anbringes på partiklerne under anvendelse af et alkohol-baseret opløsningsmiddel.
5. Coatede partikler ifølge krav 4, hvor coatingmaterialet er ethylcellulose og coatingen er anbragt på partiklen under anvendelse af i det væsentlige vandfrit ethanol.
6. Coatede partikler ifølge krav 1, hvor API er et opiat.
7. Coatede partikler ifølge krav 6, hvor opiatet er valgt fra gruppen bestående af fentanyl, oxycodon og hydromorfon, og salte deraf.
8. Coatede partikler ifølge krav 2, hvor API er et opiat.
9. Coatede partikler ifølge krav 8, hvor opiatet er valgt fra gruppen bestående af fentanyl, oxycodon og hydromorfon, og salte deraf.
10. Farmaceutisk sammensætning omfattende: en matriks omfattende partikler af fedt/voks i en mængde på mellem 1 og 50 vægtprocent af sammensætningen og API-indeholdende partikler omfattende en API i en mængde på mindst 0,1%, og fedt/voks i en mængde på mellem 5 og 30% baseret på vægten af de ikke-coatede partikler, og en knusningsmodstandsdygtig coating indeholdende mellem 10 og 30% fedt/voks baseret på vægten af de coatede partikler og coatingen er til stede i en mængde på mellem 20 og 75 vægtprocent baseret på vægten af coatede partikler, hvor de coatede partikler udviser mindst en af større knusningsmodstandsdygtighed eller længere API-frigivelse når sammenlignet med identisk coatede partikler der ikke inkluderer fedt/voks i både partiklen og coatingen.
11. Farmaceutisk doseringsform omfattende: en matriks omfattende partikler af fedt/voks valgt fra gruppen bestående af vokser, fedtsyrer og fedtsyreestere til stede i en mængde på mellem 1 og 50 vægtprocent af doseringsformen, en mængde af API-indeholdende partikler tilstrækkeligt til at tilvejebringe en effektiv mængde API, partiklerne omfattende API, fedt/voks valgt fra gruppen bestående af vokser, fedtsyrer og fedtsyreestere i en mængde på mellem 5 og 30% baseret på vægten af de ikke-coatede partikler, og en knusningsmodstandsdygtig coating indeholdende mellem 10 og 30% fedt/voks valgt fra gruppen bestående af vokser, fedtsyrer og fedtsyreestere baseret på vægten af coatede partikler, coatingen er til stede i en mængde på mellem 20 og 75 vægtprocent af de coatede partikler, hvor de coatede partikler udviser mindst en af større knusningsmodstandsdygtighed eller længere API-frigivelse når sammenlignet med identisk coatede partikler der ikke inkluderer fedt/voks i både partiklen og coatingen.
12. Doseringsformen ifølge krav 11 yderligere omfattende et første materiale der er højst let opløselig i vand men er mindst tungt opløselig i alkohol og er til stede i en mængde mellem 1 til 90 vægtprocent af partiklen, og et andet materiale der er højst let opløselig i alkohol men mindst tungt opløselig i vand til stede i en mængde mellem 1 og 90 vægtprocent af partiklen og hvor partiklen er et vådgranulat omfattende API, de første og anden materialer granuleres med et opløsningsmiddelsystem af vand og alkohol, og coatingen består yderligere af et coating-materiale valgt fra gruppen bestående af cellulosepolymerer, methacrylatester-copolymerer, methacrylsyre-copolymerer og shellak, hvilket coatingmateriale anbringes på granulatet under anvendelse af et alkohol-baseret opløsningsmiddel og coatede partikler er til stede i en mængde der er tilstrækkelig til at tilvejebringe mellem 10 mikrogram og 2000 milligram API pr. doseringsform.
13. Doseringsformen ifølge krav 12, hvor det første materiale er ethylcellulose og det andet materiale er HPMC.
14. Doseringsformen ifølge krav 12, hvor coatingmaterialet er ethylcellulose.
15. Doseringsformen ifølge krav 12, hvor det første materiale er ethylcellulose og det andet materiale er HPMC og coatingmaterialet er ethylcellulose og coatingen er anbragt på partiklen under anvendelse af i det væsentlige vandfrit ethanol.
16. Fremgangsmåde til fremstilling af en doseringsform der tilvejebringer længere frigivelse og øget knusningsmodstandsdygtighed til en kontrolleret frigivelsesdoseringsform omfattende: granulering, i tilstedeværelse afvand og alkohol, API med et første materiale der er højst let opløselig i vand men er mindst tungt opløselig i alkohol og er til stede i en mængde mellem 1 til 90 vægtprocent af granulatet, og et andet materiale der er højst let opløselig i alkohol men mindst tungt opløselig i vand og er til stede i en mængde på mellem 1 og 90 vægtprocent af granulatet, og fedt/voks med et smeltepunkt på 30°C eller derover og en HLB på 6 eller derunder til stede i en mængde på mellem 5 og 40% baseret på vægten af granulatet; coating af granulatet med en coating omfattende et materiale valgt fra gruppen bestående af cellulosepolymerer, methacrylatester-copolymerer, methacrylsyre-copolymerer og shellak, hvilket coatingmateriale deponeres på granulatet under anvendelse af et alkohol-baseret opløsningsmiddel og yderligere omfattende fedt/voks med et smeltepunkt på 30°C eller derover og en HLB of 6 eller derunder i en mængde på mellem 5 og 40% baseret på vægten af det coatede granulat, coatingen er tilvejebragt i en mængde på mellem 20 og 75 vægtprocent baseret på vægten af den coatede partikel; blanding af det coatede granulat med mindst én excipiens for at danne en blanding; og danne individuelle doseringsformer fra blandingen.
17. Fremgangsmåden ifølge krav 16, hvor fedt/voks tilsættes til granulatet i en fast, ikke-smeltet form.
18. Fremgangsmåden ifølge krav 16, hvor fedt/voks tilsættes til coatingen i en fast, ikke-smeltet form.
DK08742137.6T 2007-09-13 2008-03-19 Misbrugs-sikret lægemiddelformulering DK2200593T5 (da)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US11/900,851 US20080069891A1 (en) 2006-09-15 2007-09-13 Abuse resistant drug formulation
PCT/US2007/020041 WO2008033523A1 (en) 2006-09-15 2007-09-14 Abuse resistant drug formulation
US12/075,543 US8445018B2 (en) 2006-09-15 2008-03-12 Abuse resistant drug formulation
PCT/US2008/003598 WO2009035474A1 (en) 2007-09-13 2008-03-19 Abuse resistant drug formulation

Publications (2)

Publication Number Publication Date
DK2200593T3 DK2200593T3 (da) 2016-10-03
DK2200593T5 true DK2200593T5 (da) 2016-12-12

Family

ID=39493594

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK08742137.6T DK2200593T5 (da) 2007-09-13 2008-03-19 Misbrugs-sikret lægemiddelformulering

Country Status (9)

Country Link
EP (1) EP2200593B1 (da)
JP (1) JP5730572B2 (da)
CA (1) CA2699142C (da)
DK (1) DK2200593T5 (da)
ES (1) ES2611794T3 (da)
HU (1) HUE032012T2 (da)
MX (1) MX336861B (da)
PL (1) PL2200593T3 (da)
WO (1) WO2009035474A1 (da)

Families Citing this family (39)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2003024430A1 (en) 2001-09-21 2003-03-27 Egalet A/S Morphine polymer release system
WO2003024429A1 (en) 2001-09-21 2003-03-27 Egalet A/S Polymer release system
US7776314B2 (en) 2002-06-17 2010-08-17 Grunenthal Gmbh Abuse-proofed dosage system
EP2301526B1 (en) 2003-03-26 2016-03-23 Egalet Ltd. Morphine controlled release system
DE102005005446A1 (de) 2005-02-04 2006-08-10 Grünenthal GmbH Bruchfeste Darreichungsformen mit retardierter Freisetzung
DE10361596A1 (de) 2003-12-24 2005-09-29 Grünenthal GmbH Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten Darreichungsform
DE10336400A1 (de) 2003-08-06 2005-03-24 Grünenthal GmbH Gegen Missbrauch gesicherte Darreichungsform
US20070048228A1 (en) 2003-08-06 2007-03-01 Elisabeth Arkenau-Maric Abuse-proofed dosage form
DE102004032049A1 (de) 2004-07-01 2006-01-19 Grünenthal GmbH Gegen Missbrauch gesicherte, orale Darreichungsform
DE102005005449A1 (de) 2005-02-04 2006-08-10 Grünenthal GmbH Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten Darreichungsform
NZ580972A (en) 2007-06-04 2012-02-24 Egalet Ltd Controlled release pharmaceutical compositions for prolonged effect
TWI454288B (zh) 2008-01-25 2014-10-01 Gruenenthal Chemie 藥物劑型
PT2273983T (pt) 2008-05-09 2016-10-28 Gruenenthal Gmbh Processo para a preparação de uma formulação em pó intermediária e uma forma de dosagem sólida final sob utilização de uma etapa de congelamento por atomização
WO2010089132A1 (en) 2009-02-06 2010-08-12 Egalet A/S Immediate release composition resistant to abuse by intake of alcohol
WO2010149169A2 (en) 2009-06-24 2010-12-29 Egalet A/S Controlled release formulations
ES2560210T3 (es) 2009-07-22 2016-02-17 Grünenthal GmbH Forma de dosificación resistente a la manipulación para opiádes sensibles a la oxidación
CN102573805A (zh) 2009-07-22 2012-07-11 格吕伦塔尔有限公司 热熔挤出的控制释放剂型
CN102665694A (zh) 2009-12-17 2012-09-12 思玛化验室公司 抗滥用制剂
US20110150989A1 (en) * 2009-12-22 2011-06-23 Mallinkckrodt Inc. Methods of Producing Stabilized Solid Dosage Pharmaceutical Compositions Containing Morphinans
CN102770127B (zh) * 2010-02-24 2015-04-15 思玛化验室公司 抗滥用制剂
MX2012013021A (es) * 2010-05-11 2012-12-17 Cima Labs Inc Formulaciones resistentes a alcohol.
JP2013526523A (ja) * 2010-05-11 2013-06-24 シマ ラブス インク． メトプロロールを含むアルコール耐性持続放出性経口剤形
JP2013526522A (ja) * 2010-05-11 2013-06-24 シマ ラブス インク． ベンラファキシンを含むアルコール耐性持続放出性剤形
TWI516286B (zh) 2010-09-02 2016-01-11 歌林達股份有限公司 含陰離子聚合物之抗破碎劑型
RU2604676C2 (ru) 2010-09-02 2016-12-10 Грюненталь Гмбх Устойчивая к разрушению лекарственная форма, содержащая неорганическую соль
LT2736495T (lt) 2011-07-29 2017-11-10 Grünenthal GmbH Sugadinimui atspari tabletė, pasižyminti greitu vaisto atpalaidavimu
CN103857386A (zh) 2011-07-29 2014-06-11 格吕伦塔尔有限公司 提供药物立即释放的抗破碎片剂
JP6117249B2 (ja) 2012-02-28 2017-04-19 グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング 薬理学的に活性な化合物および陰イオン性ポリマーを含むタンパーレジスタント剤形
CA2868142A1 (en) 2012-04-18 2013-10-24 Grunenthal Gmbh Tamper resistant and dose-dumping resistant pharmaceutical dosage form
US10064945B2 (en) 2012-05-11 2018-09-04 Gruenenthal Gmbh Thermoformed, tamper-resistant pharmaceutical dosage form containing zinc
MX2014015880A (es) 2012-07-06 2015-08-05 Egalet Ltd Composiciones farmaceuticas disuasivas de abuso para liberacion controlada.
JP6445537B2 (ja) 2013-05-29 2018-12-26 グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング １個または複数の粒子を含有する改変防止（ｔａｍｐｅｒ−ｒｅｓｉｓｔａｎｔ）剤形
US9737490B2 (en) 2013-05-29 2017-08-22 Grünenthal GmbH Tamper resistant dosage form with bimodal release profile
CN105682643B (zh) 2013-07-12 2019-12-13 格吕伦塔尔有限公司 含有乙烯-醋酸乙烯酯聚合物的防篡改剂型
AU2014356581C1 (en) 2013-11-26 2020-05-28 Grunenthal Gmbh Preparation of a powdery pharmaceutical composition by means of cryo-milling
EP3142646A1 (en) 2014-05-12 2017-03-22 Grünenthal GmbH Tamper resistant immediate release capsule formulation comprising tapentadol
US9872835B2 (en) 2014-05-26 2018-01-23 Grünenthal GmbH Multiparticles safeguarded against ethanolic dose-dumping
CN107889459A (zh) 2015-04-24 2018-04-06 格吕伦塔尔有限公司 具有立即释放和对溶剂萃取的抗性的抗篡改剂型
EP3346991A1 (en) 2015-09-10 2018-07-18 Grünenthal GmbH Protecting oral overdose with abuse deterrent immediate release formulations

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5234957A (en) 1991-02-27 1993-08-10 Noven Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for topical administration of pharmaceutically active agents
US5178878A (en) 1989-10-02 1993-01-12 Cima Labs, Inc. Effervescent dosage form with microparticles
US5223264A (en) 1989-10-02 1993-06-29 Cima Labs, Inc. Pediatric effervescent dosage form
US5266331A (en) * 1991-11-27 1993-11-30 Euroceltique, S.A. Controlled release oxycodone compositions
AU4219497A (en) * 1996-09-13 1998-04-02 Shionogi & Co., Ltd. Sustained-release preparation utilizing thermal change and process for the production thereof
US6024981A (en) 1997-04-16 2000-02-15 Cima Labs Inc. Rapidly dissolving robust dosage form
WO2004026262A2 (en) * 2002-09-23 2004-04-01 Verion, Inc. Abuse-resistant pharmaceutical compositions
CN100500130C (zh) * 2003-01-23 2009-06-17 株式会社太平洋 缓释制剂及其制备方法
CA2519556C (en) * 2003-04-21 2011-01-18 Benjamin Oshlack Tamper resistant dosage form comprising co-extruded, adverse agent particles and process of making same
MY135852A (en) * 2003-04-21 2008-07-31 Euro Celtique Sa Pharmaceutical products
DE10336400A1 (de) * 2003-08-06 2005-03-24 Grünenthal GmbH Gegen Missbrauch gesicherte Darreichungsform
US20060263429A1 (en) * 2005-05-20 2006-11-23 Hengsheng Feng Compressible mixture, compressed pharmaceutical compositions, and method of preparation thereof

Also Published As

Publication number Publication date
JP2011517654A (ja) 2011-06-16
EP2200593B1 (en) 2016-08-24
CA2699142A1 (en) 2009-03-19
JP5730572B2 (ja) 2015-06-10
MX336861B (es) 2016-02-04
CA2699142C (en) 2016-05-17
EP2200593A1 (en) 2010-06-30
WO2009035474A1 (en) 2009-03-19
ES2611794T3 (es) 2017-05-10
PL2200593T3 (pl) 2017-02-28
DK2200593T3 (da) 2016-10-03
HUE032012T2 (en) 2017-08-28
MX2010002780A (es) 2010-05-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US20190099417A1 (en) Abuse resistant drug formulation
DK2200593T5 (da) Misbrugs-sikret lægemiddelformulering
US9974751B2 (en) Abuse resistant drug formulation
US9474721B2 (en) Abuse-resistant formulations
AU2011220813B2 (en) Abuse-resistant formulations
WO2004056337A2 (en) Oral dosage forms with therapeutically active agents in controlled release cores and immediate release gelatin capsule coats