DK171439B1 - Fremgangsmåde til fremstilling af en 2-(5,5-disubstitueret 4-oxo(eller -thiono)-2-imidazolin-2-yl)-nicotinsyre, -3-quinolincarboxylsyre eller -benzoesyre eller et derivat deraf - Google Patents

Fremgangsmåde til fremstilling af en 2-(5,5-disubstitueret 4-oxo(eller -thiono)-2-imidazolin-2-yl)-nicotinsyre, -3-quinolincarboxylsyre eller -benzoesyre eller et derivat deraf Download PDF

Info

Publication number
DK171439B1
DK171439B1 DK128694A DK128694A DK171439B1 DK 171439 B1 DK171439 B1 DK 171439B1 DK 128694 A DK128694 A DK 128694A DK 128694 A DK128694 A DK 128694A DK 171439 B1 DK171439 B1 DK 171439B1
Authority
DK
Denmark
Prior art keywords
acid
alkyl
formula
alkoxy
halogen
Prior art date
Application number
DK128694A
Other languages
English (en)
Other versions
DK128694A (da
Inventor
Jerry Michael Barton
Don Wesley Long
Kenneth Dale Lotts
Original Assignee
American Cyanamid Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by American Cyanamid Co filed Critical American Cyanamid Co
Publication of DK128694A publication Critical patent/DK128694A/da
Application granted granted Critical
Publication of DK171439B1 publication Critical patent/DK171439B1/da

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81—Amides; Imides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81—Amides; Imides
    • C07D213/82—Amides; Imides in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C07D215/54—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/70—One oxygen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

i DK 171439 B1
Opfindelsen angår en fremgangsmåde af den i kravets indledning angivne art, hvilken fremgangsmåde er ejendommelig ved det i kravets kendetegnende del anførte.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen er en metode til 5 fremstilling af herbicidt effektive 2-(5,5-disubstitueret--4-oxo-(eller -thiono)-2-imidazolin-2-yl)-nicotinsyrer, -3-quinolincarboxylsyrer og -benzoesyrer med formlen IA ved omsætning af et passende substitueret anhydrid med formlen III med et aminocarboxamid eller aminothiocarboxamid med 10 formlen IV, hvorved fås en isomerblanding af carbamoyl-nico-tin-, -quinolincarboxyl- eller -benzoesyre og carbamoyl-picolin- eller -quinaldinsyre med formlerne XVa og XVb.
Denne reaktion udføres ved anvendelse af ækvivalente mængder anhydrid med formlen III og carboxamid eller thiocarboxamid 15 med formlen IV i nærvær af et inaktivt organisk opløsningsmiddel såsom en lavtkogende ether (diethylether, tetrahydro-furan eller dimethoxyethan), acetonitril, ethylacetat eller et halogeneret carbonhydrid såsom methylenchlorid. Reaktionen foretages almindeligvis ved en temperatur mellem 20 og 60°C 20 og fortrinsvis ved 30-60°C og under et nitrogentæppe. Denne reaktion giver isomerblandingen af carbamoyl-nicotin-, -3--quinolincarboxy- eller -benzoesyre med formlen XVa og car-bamoylpicolin- eller guinaldinsye med formlen XVb.
Isomerblandingen, der indeholder carbamoyl-nicotin-25 syre- eller -quinolinsyre med formlen XVa og carbamoyl-pico-linsyre eller -quinaldinsyre med formlen XVb opvarmes til en temperatur mellem 25 og 110°C (dvs. tilbagesvalingstemperatur) med ca. 2-10 molækvivalenter vandigt eller vandigt alkoholisk (C^_4-alkohol) natrium- eller kaliumhydroxid og 30 fortrinsvis 2-6 molækvivalenter af denne base med en koncentration på over 10% på vægtbasis under et tæppe af nitrogen. Derefter afkøles blandingen til ca. 25°C og syrnes til pH 2-4 med saltsyre eller svovlsyre, hvorved der fås det herbicidt effektive produkt med formlen IA i udbytter på 35 mere end 95%. Dersom produktet med formlen XVa er uopløseligt i vand, udfældes det og kan udvindes ved filtrering. Dersom 2 DK 171439 B1 produktet er opløseligt i vand, kan blandingen ekstraheres med et organisk opløsningsmiddel såsom ether eller methylen-chlorid, og ekstrakten kan inddampes, så at der fås den herbicidt effektive 2-(5,5-disubstitueret-4-oxo-(eller -thi-5 ono)-2-imidazolin-2-yl)-nicotin- eller -3-quinolincarboxyl-syre, der er omfattet af formlen IA. En reaktion, der rapporteres af A. Kjaer, Acta Chemica Scand. 7, 889 (1953), benytter fortyndet 1,0 N (4%) vandigt natriumhydroxid, og giver udpræget lavere udbytter (10-15% lavere).
10 De ovenfor beskrevne reaktioner er vist grafisk i reaktionsskema I.
De herbicide 2-(5,5-disubstitueret-4-oxo-2-imidazolin--2-yl)-nicotinsyrer og -quinolin-3-carboxylsyrer, der fremstilles ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen, er beskrevet 15 og eksemplificeret i den europæiske patentansøgning offentliggjort under nr. 0.416.623 den 16. december i 1981 Bulletin 81/50, ansøgningsnr. 81103638.3. De herbicide benzoesyrer er beskrevet og eksemplificeret i US patentskrift nr. 4.188.487.
20 3 DK 171439 B1
O
Reaktionsskema I
X Q
5 I Π Ri W
YJsA i n i |T o + H2N—f—CNH2 —--- z-A\ r2 r9 Π 0 (IV) 10 (III) 15 Y—j^N-COOH Ri w Y—/VS—CONH—j—CNH2 Z—J-CONH—C—C—NH2 Z—J—COOH &2
Ro I Rg 9 R2 (XVa) (XVb) 20 -
KOH
eller
NaOH
V
25 X
Y-T^V-COOH
As jr H ?! r9 v- '-r2
30 HN-L=W
(IA) 35 hvor X, Y, Z, W, og R£ har den ovenfor anførte betydning, og Rg er N eller CH.
4 DK 171439 B1
Fremgangsmåden ifølge den foreliggende opfindelse er også egnet til fremstilling af imidazolinyl-quinolin-, -ni-cotin- og -benzoesyreherbicider via nitriler, idet de dannede nitriler hydrolyseres in situ med en stærk base og hydrogen-5 peroxid i en enkelt operation som vist grafisk nedenfor:
X
Y-rVC00H X I1
I I . V-CONH—C—CN
Z—In )—CONH—C*—CN ♦ || I
10 r9 i z-4x J—C00H *2 r2 R9
KOH
H202 «Her NaOH
15 i w /V rfl Θ alkalimetalkation j. I ! 1‘# 20 0 2 if
X
Y——CO',9 alkalimetalkation NH-Lo 30 ψ
X
Y——C00H
3S
NH-to (IB) 5 DK 171439 B1 hvor Rg, X, Y, Z, R^ og R2 har den ovenfor anførte betydning.
Reaktionerne kan udføres ved 25-llO°C i vand, en blanding af vand og med vand blandbare opløsningsmidler såsom C^_^--alkohol eller en blanding af vand og med vand ikke-blandbare 5 opløsningsmidler såsom dichlormethan, 1,2-dichlorethan, chlor-benzen, toluen, xylener og ethylether. Reaktionerne kan også foretages i C^_^-alkoholer uden tilsætning af vand. Reaktioner i vand ved 60-100°C foretrækkes, eftersom cyclisering til de ønskede imidazolinylprodukter sker hurtigere ved forhøjede tem-10 peraturer, og det ikke er nødvendigt at bortlede eller udvinde organiske opløsningsmidler.
Anvendelse af vandigt 30-90% hvdrogenperoxid sammen med alkalimetalhydroxider tjener til at fremskynde omdannelsen af syreamidonitrilerne til alkalimetalkationsaltene af svredi-15 amiderne og resulterer i mindre biproduktdannelse. Peroxidet kan anvendes i et molforhold på 0-10 mol, fortrinsvis 2-5 mol pr. mol syreamidonitril.
Såvel vandige som vandige alkoholiske alkalimetalhydroxider i form af KOH eller NaOH kan anvendes i molforhold 20 på 2-10 mol, fortrinsvis 2-6 mol med en koncentration på 10% eller derover på vægtbasis pr. mol syreamidonitril.
De producerede imidazolinylsyrer er amphotere og er i stand til at fungere enten som syrer eller som baser. De kan således isoleres som alkalimetalkationsaltene, som de 25 frie syrer og, når de behandles med stærke syrer såsom saltsyre, svovlsyre og brombrintesyre, som syreadditionssalte.
2-Amino-2,3-dimethylbutyronitril fremstilles ved at omsætte methylisopropylketon med hydrogencyanid i vandigt ammoniumhydroxid. Denne forbindelse omsættes derpå med et 30 passende anhydrid, hvilket giver syreamidonitrilerne. Denne fremstilling er beskrevet i US patentskrift nr. 4.017.510.
2-(5,5-Disubstitueret-4-oxo-(eller -thiono)-2-imidazo-lin-2-yl)-nicotinsyrerne, -3-quinolincarboxylsyrerne og -benzoesyrerne med formlen IA, fremstillet ved fremgangsmåden 35 ifølge den foreliggende opfindelse, er yderst effektive herbicide midler, der er anvendelige til bekæmpelse af en 6 DK 171439 B1 lang række forskellige énkimbladede og tokimbladede planter.
De er ligeledes anvendelige som herbicider i vand og er enestående med hensyn til effektivitet ved bekæmpelse af planter, når de påføres på disse eller på jordbunden eller i 5 vand indeholdende frø eller andre af planternes formeringsorganer såsom rodknolde, jordstængler eller udløbere, i mængder fra ca. 0,025 til 8,0 kg/ha og fortrinsvis ca. 0,032 til 4,0 kg/ha.
For yderligere at bidrage til en forståelse af opfindelsen belyses denne i de følgende eksempler, i første ræk-10 ke for at fremdrage visse mere specifikke detaljer.
Eksempel 1
Fremstilling af 2- (5-lsopropyl-5-methyl--4-oxo-2-imldazolin-i-2- -yl)-nicotinsyre 7 DK 171439 B1 i iip ♦ h2n—c—coNHs - ch(ch3)2 10 (^N-C00H ch3
i I
CONH—C—CONH2 + CH(CH3)2 <— ch3 conh—i—conh2 J-COOH CH(CH3)2
20 L
Na0H/ /H20 PH3 & M--CH(CH3)2 '^N-COOH || 25 Vk ^3 * 0
\|^Ns~CH(CH3)2 ! H
HS ^JJ-COOH
C
30 Til en omrørt suspension af 30 g 2,3-pyridin-carboxyl- syreanhydrid i 150 ml acetonitril tilsættes en opløsning af 28 g 2-amino-2,3-dimethylbutyramid i 140 ml acetonitril ved 25-30°C. Blandingen omrøres i 2 timer under et nitrogentæppe. Opløsningsmidlet fjernes ved 50°C under formindsket tryk.
35 Gummiremanensen opløses i 230 ml 2,6 N natriumhydroxid og opvarmes til 80°C i 1,5 time.
8 DK 171439 B1
Blandingen afkøles til 25°C og syrnes til pH 3 med 65 ml 37%'s saltsyre. Den fremkomne opløsning ekstraheres med to 200 ml-portioner methylenchlorid. Ekstrakterne inddampes til en remanens på 33 g af det ønskede produkt, smel-5 tepunkt 160-165°C.
Efter henstand natten over afsætter det vandige lag 3/8 g picolinsyreisomer, smeltepunkt 155-157°C (sønderdeling) .
10 Eksempel 2
Frems^Uing af_2- (4-oxo-l. 3-diazaspiro [4,5] dec-2-en-2-yl) - -nlcotinsyre 0 “ Q-p * >2»-^-“·« -;- ” L· n
|j—C00H J
L hJ—CONH^ + f’^VcONiKcONi^ _.C0NH2 <-1
>-C00H
25 30
V
Qp c°oh HN\ 9 DK 171439 B1
Til en omrørt opløsning af 7,1 g 1-aminocyclohexan-carboxamid i 60 ml methylenchlorid tilsættes 7,5 g 2,3-pyri-dincarboxylsyreanhydrid. Blandingen bliver varm, og der fremkommer en opløsning. Omrøringen fortsættes i to timer 5 under et nitrogentæppe, hvorved der udfældes et farveløst faststof. Blandingen af monosyrer opsamles, 12,0 g, smeltepunkt 168-178°C (sønderdeling).
Dette materiale opløses i 45 ml 2,7 N natriumhydroxid og opvarmes i en time ved 80-85°C. Derefter afkøles det, 10 syrnes med 10,3 ml 37%'s saltsyre og ekstraheres med to 25 ml-portioner methylenchlorid. Ekstrakterne inddampes, hvilket giver 7,5 g af det ønskede produkt, der omkrystalliseres fra vandig methanol, hvilket giver 2-(4-oxo-l,3-diazaspiro- [4,5] dec-2-en-2-yl)-nicotinsyre, smeltepunkt 186-189°C.
15
Eksempel 3
Fremstilling af 6-isopropyl-2-(5-isopropvl-5-methyl-4-oxo-2- -imidazolin-2-yl)-nicotinsvre o 10 DK 171439 B1 ^rk i"3 0 + NH^—C—CONH? <^Ηγ .H(CH3)2 10
V
ft'““ pj (ch3)2hc -^n>- conh—(j:—conh2 ch(ch3)2 + 20 CH, I 3
I*' >-C0NH— C—C0NH2 (CH3)2HC-\nJLcooh CH(CH3)2 I
25 J
NaOH
V
^\—C00H
30 (CH3)2HcANA. „ CH3 I ^CH(CHq);, ΗΝΛ 0
Til en omrørt opløsning af 15,1 g af anhydridet i 125 ml THF under nitrogen tilsættes 11,4 g 2-amino-2,3-dimethyl-butyramid. Blandingen omrøres natten over. Opløsningsmidlet 35 11 DK 171439 B1 o fjernes i vakuum, og den fremkomne olie (der består af en blanding af de isomere pyridin-monosyreprodukter) opløses i 66 ml 6N NaOH. Denne opløsning opvarmes ved 70°C under nitrogen i 3,5 timer, afkøles derpå, og opløsningens pH justeres til 9 5 med 6N H2SO4. Blandingen ekstraheres med ether to gange, og de organiske ekstrakter kasseres. Den vandige fases pH justeres til 3 med 6N H2SO^. Det fremkomne bundfald fjernes ved filtrering, vaskes med vand og tørres, hvilket giver 13,25 g af det ønskede produkt. En prøve omkrystalliseres ud fra me-10 thylenchlorid/hexan og derefter ether/hexan, hvilket giver en analytisk ren prøve af 6-isopropyl-2-(5-isopropyl-5-methyl-4--oxo-2-imidazolin-2-yl)-nicotinsyre, smeltepunkt 131-133,5°C.
Ved anvendelse af i hovedtrækkene samme metode, men ved at anvende det passende substituerede pyridin-2,3-dicarbox-15 ylsyreanhydrid og ligeledes om nødvendigt at anvende det optisk aktive 2-amino-2,3-dimethylbutyramid eller 2-amino-2,3--dimethylthiobutyramid i stedet for 2-amino-2,3-dimethylbutyramid fremstilles følgende nicotinsyrer.
20 25 1 35
X
12 DK 171439 B1
Y—r^V-COOH
5 Ζ^Ν^ν^Η^Η3,2 hnJ~o X, Y % Smp. . °c Η H CH3 145-146,5 10 Η H CF3 133-142 HH H 128-131 [a]2D5 = +18,37° (C = 0,0902 g/ml THF) 15 H H £*^3Η7 148,5-150,5 Η H Cl-©- 247-249 Η H CH3-©- 215,5-218,5 20 H H 252-254 H H C2H5 118-122 H CH3 CH3 172-180 H -(CH2)3- 160-164 25 H H H 170-172,5 H -(CH2)4 162-165 H -(CH2)5- 141-148
30 i^S—COOH
v II /CH-3 I ^ch(ch3)2
““S
Smp. l82-l84oc 35
Eksempel 4
Fremstilling af 2-(5-isopropyl-5-methyl-4-oxo-2-imidazolin-2- -yl)-3-quinolincarboxylsvre 13 DK 171439 B1 5 Avl f3 ^ I * H2N — c—C0NH2 -Trin^jL- N N || CH(CH3)2 0 10 Γ CH3 COOH CIJ3 + (^Υ^|-00ΜΗ--0--00ΝΗ2 ^^n^C0NH-C—C0NH2 V^n^”cooh ch(ch3)2 <-- CH(CH3)2
Trin 2
2 0 C00H
LI Wch3 v N I ^ch(ch3)2 hn4^ o 25 Til en omrørt opløsning af 40 g 2-amino-2,3-dimethyl- butyramid i 500 ml acetonitril tilsættes 60 g 2,3-quinolin-dicarboxylsyre-anhydrid i portioner i løbet af ca. 45 minutter. Blandingen opvarmes til 50-60°C i to timer, under et nitrogentæppe, afkøles til stuetemperatur og filtreres, 30 hvilket giver 73,7 g af en blanding af carbamoylquinolin-carboxylsyrer.
Dette faststof opløses i 435 ml 1,5N natriumhydroxid og opvarmes i to timer ved 80-85°C. Opløsningen afkøles og syr-nes med 57 ml 37%'s saltsyre. Det ønskede produkt fjernes ved 35 filtrering og tørres. Faststoffet omkrystalliseres fra methanol, hvilket giver 49 g 2-(5-isopropyl-5-methyl-4-oxo-2-i-midazolin-2-yl)-3-quinolincarboxylsyre, smeltepunkt 240-242°C.
O
14 DK 171439 B1
Ved at følge trin 1 i ovennævnte operation fås følgende 2-carbamoyl-3-quinolincarboxylsvrer med formlen:
L
M —COOH CH3 5 I Γ i Q_U. Ji ^1—CONH—C—CONHs
Ύ N I
>7 CH(CH3)2 10 hvor L, M, Q og har de nedenfor anførte betydninger.
L M Q R7 Smp. °C
HH Η H 172,5-173,5 15 Η Η Η H 183-185 [aD] = -90,5° i CH2C12
H 0C2H5 HH
H NO2 Η H 225-227 20 Η Η H OCH3 skum H CF3 Η H 222-2.24
H CN Η H
H C$H5 Η H 189,5-192 25 Η H CH3 CH3 246-250
H 0CH3 HH
H CH3 CH3 H
H C2H5 Η H 198-199 H C4H9 Η H 163-164
30 H Br Η H
0CH3 Η H 0CH3 209-209,5
H SCH3 HH
H OC6H5 Η H 189-190 H 0CF2H Η H 194-196
35 HH. 0C2H5 H
15 DK 171439 B1
O
Ved at følge trin 2 i ovennævnte operation, dvs. den base-katalyserede cyclisering af en carbamoyl-3-quinolin-carboxylsyre, fås 2-(5-isopropyl-5-methyl-4-oxo-2-imidazolin--2-yl)-3-quinolincarboxvlsyrerne med formlen k/yYcooh Q Α|ΛΐΛ-γΝ'[<^Η2 ,o H7 HN^ 0 hvor L, M, Q og har de nedenfor anførte betydninger.
L_M_Q_R7 _Smp. °C_ Η Η Η H 241-244 15 Η Η Η H 228-236,5 [a]2D5 = +28,3° (C = 0,0105 g/ml CH2C12) H OC2H5 Η H 206-208 Η N02 Η H 241,5-242 20 η Η H OCH3 258-261 H CF3 Η H 215-218
H CN Η H
H CgH5 Η H 209,5-212 Η H CH3 CH3 280 25 h OCH3 Η H 203,5-205 H CH3 CH3 H 238-240 H C2H5 Η H 179-180,5 H C4H9 Η H 149-150,5 H Br Η H 215-225 30 OCH3 Η H OCH3 249-250 H SCH3 Η H 264-265
Η H OC_Hc H
Δ D
H OCgH5 Η H 223 H OCF2H Η H 208-209 35 DK 171439 B1 ie
Eksempel 5
Fremstilling af 2-(5-ΐ8θΡΓορν1-5-π6^ν1-4-·ονη»2~1π>^&ζο1ίΓΐ-2--yl)-p-toluensyre og 6-(5-lsopropvl-5-methyl-4-ox°'~^in^dazolj-n~ -2-yl)-m-toluensyre 5 1 r CH3V<^r/\ * h2n-c—conh2 xo U7 CH(CH3h o Ψ C02H f”3 /^V-COzH f3 NN/ CNH C CONHj ♦ /NN/—CNH C C0NH2 8 CH(CH3)2 «3^ 8 CH(CH3>2 20 *- 25 + /VVN4^H(CH3)2 x/y' ch(ch3)2 ch3 [ - J z 1 _0 NH-1=0
Til en opløsning af 14,4 g 2-amino-2,3-dimethylbutyr-amid i 75 ml acetonitril tilsættes 16,2 g 4-methylphthal-35 syreanhydrid. Opløsningen opvarmes til 60°C i to timer under et nitrogentæppe og inddampes derpå ved formindsket tryk 17 DK 171439 B1 til en remanens på 31,3 g. Remanensen opløses i 80 ml 3 N natriumhydroxid og opvarmes til 80-85°C i tre timer. Derpå afkøles den til 25°C og neutraliseres med 23,5 ml 37%'s vandig saltsyre. Lige før neutraliseringen afsluttes, til-5 sættes 100 ml methylenchlorid for at opløse det gummiagtige produkt, der fraskilles. Lagene adskilles, og det vandige lag ekstraheres med yderligere 65 ml methylenchlorid. De kombinerede methylenchlorid-lag inddampes til en gummiremanens, der vejer 28,8 g, hvilket viser sig ved kvantitativ 10 højtydende væskechromatografi at indeholde 23,9 g af de to ønskede produkter. Udbyttet er således 87%.
Eksempel 6
Fremstilling af 2-(5-isopropvl-5-methvl-4-oxo-2-imidazolin-15 -2-vi)-nicotinsvre
N A S^COOH
20 0 LA
1) NaOH, H202 2) Hel, H20
V
25
V
30 °
En omrørt blanding af 2-amino-2,3-dimethylbutyryl-nitril (32,76 g, 0,275 mol) i chlorbenzen behandles med 2,3-pyridincarboxylsyreanhydrid (37,25 g, 0,25 mol) i 20 minutter, holdes ved 40°C under et nitrogentæppe i 2 timer, 35 opvarmes til 80°C i 3 timer, afkøles til 20°C og ekstraheres med 50% NaOH (14,0 g, 0,175 mol) og vand. De vandige base- 18 DK 171439 B1 ekstrakter kombineres, behandles med 50% NaOH (28,0 g, 0,35 mol), opvarmes til 50°C, behandles med 30% H2O2 (79,33 g, 0,7 mol) i 20 minutter under afkøling for at holde reaktionstemperaturen under 75°C, holdes ved 65-75°C i 20 minut-5 ter, opvarmes til 90°C i 1 time, afkøles til stuetemperatur, syrnes til pH 3,3 med konentreret saltsyre og ekstraheres med methylenchlorid. De organiske ekstrakter kombineres og koncentreres i vakuum til en remanens. Remanensen krystalliseres fra hexaner til dannelse af det i overskriften an-10 givne produkt som et gråligt-hvidt fast stof med smp. 146--160°C i et udbytte på 28,85 g med 77%'s renhed svarende til et reelt udbytte på 34,0%.

Claims (5)

19 DK 171439 B1 Patentkrav : Fremgangsmåde til fremstilling af en 2-(5,5-disubsti-tueret-4-oxo-(eller -thiono)-2-imidazolin-2-yl)-nicotinsyre, -3-quinolincarboxylsyre eller -benzoesyre eller et derivat 5 deraf med formlen X COOH z-L X^hJL, (ia) io Rg V—R2 hn-fer w i hvilken Rg er N eller CH, Ri er C1_4-alkyl,
15 R2 er C1_4-alkyl eller C3_g-cycloalkyl, og R^ og R2 kan sammen med det carbonatom, hvortil de er knyttet, betegne C3_g-cycloalkyl, eventuelt substitueret med methyl, og når Ri og R2 ikke er ens, optiske isomere deraf, W er 0 eller S, 20. er hydrogen eller C1-4-alkyl, Y er hydrogen, halogen, C1_4-alkyl, C1_4-alkoxy, trifluor-methyl, trichlormethyl, difluormethoxy, di-lavere-alkylamino, C1_4-alkylthio, nitro, phenyl eller phenoxy eventuelt substitueret med én substituent i form af C1-4-alkyl, 01-4- 25 -alkoxy eller halogen, Z er hydrogen, -alkyl, trifluormethyl, trichlormethyl, phenyl eller phenyl substitueret med én substituent i form af C1-4-alkyl, 01-4-alkoxy eller halogen, og tilsammen kan Y og Z danne en ring, hvor YZ har formlen -(CH2)n-, hvor n 30 er et helt tal fra 3 til 5, forudsat at X er hydrogen, eller YZ er L M Q R7 I I I I -c=c-c=c-, 35 hvor L, M, Q og R7 hver er hydrogen, halogen, C1-4-alkyl, Ci_4-alkoxy, C1_4-halogenalkyl, difluormethoxy, di-lavere-alkylamino, Ci_4-alkylthio, nitro, phenyl, phenoxy eller 20 DK 171439 B1 mono-substitueret phenyl eller phenoxy, hvor substituenten er C]__4-alkyl, Ci_4~alkoxy eller halogen, forudsat at kun ét af symbolerne L, M, Q eller R7 kan være en substituent, der ikke er halogen, C^_4-alkyl eller C1_4-alkoxy, 5 kendetegnet ved, at man omsætter en forbindelse med formlen JA
10 I β (III) !-W 0 i hvilken Rg, X, Y og Z har den ovenfor anførte betydning, 15 med en ækvivalent mængde af en forbindelse med formlen I1 H2N-C-R3 (IV)
20 I *2 hvor Ri og R2 har den ovenfor anførte betydning, R3 betyder W 25 || C-NH2 eller CN, hvor W har den ovenfor anførte betydning, i nærværelse af et opløsningsmiddel, ved en temperatur mellem 20 og 60°C under et nitrogentæppe til opnåelse af en isomer 30 blanding af forbindelserne med formlen X YwÅ-CCOH Rl (XVa)
35 Z—is ^i-CONH-C— R3 9 «2 og med formlen 40 21 DK 171439 B1 X Ri Jv I Y—Y j—CONH—(j:—R3 (xvb) 5 z—In J—COCH *2 r9 i hvilke Rg, X, Y, z, R^, R2 og R3 har de ovenfor anførte betydninger, og det således dannede reaktionsprodukt belt) handles med 2-10 mol vandigt eller vandigt-C1_4-alkoholisk natrium- eller kaliumhydroxid pr. mol forbindelse med formlen (XVa) og (XVb), og når R3 er CN, ca. 2-10 molækvivalenter 30-90%'s vandigt hydrogenperoxid, ved en temperatur på 25-110°C, og den således dannede reaktionsblanding syrnes til 15 pH mellem 2 og 4 med saltsyre eller svovlsyre, hvorpå den syrnede reaktionsblanding ekstraheres med et organisk opløsningsmiddel, og opløsningsmidlet fjernes fra syreproduktet med formlen (IA). 20 25 1 35
DK128694A 1982-05-25 1994-11-08 Fremgangsmåde til fremstilling af en 2-(5,5-disubstitueret 4-oxo(eller -thiono)-2-imidazolin-2-yl)-nicotinsyre, -3-quinolincarboxylsyre eller -benzoesyre eller et derivat deraf DK171439B1 (da)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US38181882A 1982-05-25 1982-05-25
US38181882 1982-05-25

Publications (2)

Publication Number Publication Date
DK128694A DK128694A (da) 1994-11-08
DK171439B1 true DK171439B1 (da) 1996-10-28

Family

ID=23506497

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK408183A DK171438B1 (da) 1982-05-25 1983-09-08 Fremgangsmåde til fremstilling af en 2-(5,5-disubstitueret 4-oxo-(eller -thiono)-2-imidazolin-2-yl)-nicotinsyre, -3-quinolincarboxylsyre eller -benzoesyre eller et derivat deraf
DK128694A DK171439B1 (da) 1982-05-25 1994-11-08 Fremgangsmåde til fremstilling af en 2-(5,5-disubstitueret 4-oxo(eller -thiono)-2-imidazolin-2-yl)-nicotinsyre, -3-quinolincarboxylsyre eller -benzoesyre eller et derivat deraf

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK408183A DK171438B1 (da) 1982-05-25 1983-09-08 Fremgangsmåde til fremstilling af en 2-(5,5-disubstitueret 4-oxo-(eller -thiono)-2-imidazolin-2-yl)-nicotinsyre, -3-quinolincarboxylsyre eller -benzoesyre eller et derivat deraf

Country Status (12)

Country Link
EP (1) EP0095105B1 (da)
CA (1) CA1336097C (da)
DE (1) DE3375483D1 (da)
DK (2) DK171438B1 (da)
ES (1) ES8501200A1 (da)
HK (1) HK80390A (da)
HU (1) HU191626B (da)
IL (1) IL68786A (da)
IN (1) IN157103B (da)
SG (1) SG62090G (da)
WO (1) WO1983004253A1 (da)
ZA (1) ZA833546B (da)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0133311A3 (en) * 1983-08-02 1987-12-23 American Cyanamid Company Substituted imidazolinyl benzoic acids, esters and salts and use thereof as herbicidal agents
DE3345901A1 (de) * 1983-12-20 1985-06-27 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt 1-acylimidazolinone, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung in der landwirtschaft
DE3583253D1 (de) * 1984-02-10 1991-07-25 American Cyanamid Co Regio und optische isomere von imidazolinyl-toluolsaeure, deren ester und salze, verfahren zu deren herstellung und deren anwendung als herbizide.
EP0166907A3 (en) * 1984-06-04 1988-09-14 American Cyanamid Company Herbicidal 2-(2-imidazolin-2-yl)-fluoroalkoxy-, alkenyloxy- and alkynyloxypyridines and quinolines
EP0216397A3 (en) * 1985-05-28 1988-10-05 Shell Internationale Researchmaatschappij B.V. Process for preparing imidazolinyl compounds
US4709036A (en) * 1985-06-13 1987-11-24 American Cyanamid Company Process for the preparation of herbicidal 2-(4,4-disubstituted-5-oxo-2-imidazolin-2-yl)benzoic, nicotinic and quinoline-3-carboxylic acids, esters and salts
GR861747B (en) * 1985-07-25 1986-09-23 Nissan Chemical Ind Ltd Pyridine derivatives process for their production and herbicidal compositions
ES2046167T3 (es) * 1985-12-13 1994-02-01 American Cyanamid Company Procedimiento para la preparacion de composiciones herbicidas de (2-imidazolin-2-il)-heteropiridina condensadas.
ATE82279T1 (de) * 1986-02-10 1992-11-15 Ciba Geigy Ag Verfahren zur herstellung von 2-(imidazolin-2-yl)-pyridin- und -chinolin-3-carbonsaeuren.
GB2174395A (en) * 1986-05-09 1986-11-05 American Cyanimid Co Herbicidal 2-(2-imidazolin-2-yl)pyridine derivatives
US4861887A (en) * 1988-01-27 1989-08-29 American Cyanamid Company Herbicidal o-(substituted, aminomethylbenzoic, nicotinic and quinoline-3-carboxylic acids, esters, and salts
CN102532102B (zh) * 2011-12-30 2014-01-08 北京颖泰嘉和生物科技有限公司 一种灭草烟的制备方法

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL62794A0 (en) * 1980-06-02 1981-07-31 American Cyanamid Co Substituted nicotinic acid esters and salts thereof and their use as herbicidal agents

Also Published As

Publication number Publication date
DE3375483D1 (en) 1988-03-03
EP0095105A2 (en) 1983-11-30
EP0095105B1 (en) 1988-01-27
DK408183D0 (da) 1983-09-08
DK408183A (da) 1983-12-08
WO1983004253A1 (en) 1983-12-08
HK80390A (en) 1990-10-12
ES522663A0 (es) 1984-12-01
DK128694A (da) 1994-11-08
HU191626B (en) 1987-03-30
IN157103B (da) 1986-01-18
CA1336097C (en) 1995-06-27
EP0095105A3 (en) 1984-09-05
ZA833546B (en) 1984-02-29
IL68786A0 (en) 1983-09-30
SG62090G (en) 1990-09-07
IL68786A (en) 1986-07-31
ES8501200A1 (es) 1984-12-01
DK171438B1 (da) 1996-10-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DK171439B1 (da) Fremgangsmåde til fremstilling af en 2-(5,5-disubstitueret 4-oxo(eller -thiono)-2-imidazolin-2-yl)-nicotinsyre, -3-quinolincarboxylsyre eller -benzoesyre eller et derivat deraf
KR100560324B1 (ko) 4-아미노피콜리네이트 및 이를 포함하는 제초제 조성물
US4518780A (en) Process for the preparation of 2-(5,5-disubstituted-4-oxo-2-imidazolin-2-yl)nicotinic acids and quinoline-3-carboxylic acids
AU773857B2 (en) Substituted aniline compounds
US4775762A (en) Novel (1H-1,2,3-triazol-1-yl)pyridines
US4546191A (en) Trifluoromethyl-2-pyridinone or pyridinthione compounds and process for the preparation of the same
DK170639B1 (da) Fremgangsmåde til fremstilling af substituerede og usubstituerede 2-carbamoylnicotin- eller -3-quinolincarboxylsyrer
US4658030A (en) Process for the preparation of 2-(5,5-disubstituted-4-oxo-2-imidazolin-2-yl)nicotinic acids, quinoline-3-carboxylic acids, and benzoic acids
KR930001408B1 (ko) 치환 및 비치환 2-카르바모일 니코틴산 및 3-퀴놀린 카르복실산의 제조방법
EP0142718B1 (en) Preparation of substituted and unsubstituted 2-((1-carbamoyl-1,2-dimethylpropyl)-carbamoyl)-3-quinolinecarboxylic, nicotinic and benzoic acids
EP0095104B1 (en) Process for the preparation of pyridyl and quinolyl imidazolinones
US5434267A (en) Process for the preparation of substituted 3-alkoxyacrylates
EP0744399B1 (en) Conversion of substituted 8-chloroquinolines to substituted 8-hydroxyquinolines
EP2370410A1 (en) 2-[(1-cyanopropyl)carbamoyl]-5-chloromethyl nicotinic acids and the use thereof in manufacturing herbicidal imidazolinones
KR900003391B1 (ko) 2-(5,5-디치환-4-옥소-2-이미다졸린-2-일)니코틴산 및 퀴놀린-3-카복실산류의 제법
US5284955A (en) Substituted-2,3-dicarboxypyridinium nitrates
JP2001261647A5 (da)
DK157999B (da) Fremgangsmaade til fremstilling af 5,11-dihydro-6h-pyridooe2,3-baaoe1,4aabenzodiazepin-6-oner
JPH09255657A (ja) Ｎ−フルオロピリジニウムテトラフルオロボラートの製造方法
SK68296A3 (en) Substituted quinolines as herbicidal intermediates and preparation method thereof
JPH0378860B2 (da)
JP2000063345A (ja) ベンズアミドキシム化合物の製造法
JPS5822027B2 (ja) シアノビウレツトエンノ セイゾウホウ

Legal Events

Date Code Title Description
B1 Patent granted (law 1993)
PUP Patent expired