DK165987B - 14-azido-steroider, der er anvendelige som mellemprodukter - Google Patents
14-azido-steroider, der er anvendelige som mellemprodukter Download PDFInfo
- Publication number
- DK165987B DK165987B DK169291A DK169291A DK165987B DK 165987 B DK165987 B DK 165987B DK 169291 A DK169291 A DK 169291A DK 169291 A DK169291 A DK 169291A DK 165987 B DK165987 B DK 165987B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- acetoxy
- azido
- amino
- hydroxy
- prepared
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J41/00—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring
- C07J41/0005—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring the nitrogen atom being directly linked to the cyclopenta(a)hydro phenanthrene skeleton
- C07J41/0011—Unsubstituted amino radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J41/00—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring
- C07J41/0005—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring the nitrogen atom being directly linked to the cyclopenta(a)hydro phenanthrene skeleton
- C07J41/0027—Azides
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Macromolecular Compounds Obtained By Forming Nitrogen-Containing Linkages In General (AREA)
- Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
i
DK 165987B
Den foreliggende opfindelse angår hidtil ukendte 14-azi-dosteroider, der er anvendelige som mellemprodukter ved fremstilling af de tilsvarende 14-aminosteroider, der er substitueret ved carbon 17 med en funktionel gruppe.
5
Fremstillingen af de nævnte 14-aminosteroider er beskrevet i DK ansøgning nr. 3697/80. Disse 14-aminoforbindel-ser er lægemidler, der kan anvendes ved behandling af hj erteinsuf f iciens.
10
Det er velkendt, at man kan omdanne en tertiær alkoholgruppe til et azid ved indvirkning i et benzen-medium af hydrogenazid i nærvær af bortrifluoridetherat. Synteserne af både 14-azidopregnaner, herunder 3/5,20-diacetoxy-15 14-azido-pregnan, og 14-aminopregnaner ved en sådan fremgangsmåde er f.eks. beskrevet af Astier et al. i Bull.
Soc. Chim. 1976, 1581, idet hydrogenazid bringes til at indvirke på en 14-pregnen i nærværelse af bortri-fluoretherat.
20
De nævnte 14-aminosteroider har den almene formel (I): CH3 Ri 25 CH3i^Nx'^\
JJ (D
30 hvori R1 betegner et hydrogenatom, en methoxycarbonyl-eller acetoxygruppe, og hvori ^ betegner en hydroxygrup-pe.
35 Forbindelserne med den ovenfor almene formel (I) kan fremstilles ud fra alkoholer med den almene formel (II):
DK 165987 B
• 2 CH3 K3 5 (II)
HtCCOO^ m-i 10 hvori betegner et hydrogenatom, en methoxycarbonyl-eller acetoxygruppe, ved indvirkning i et passende opløsningsmiddel og i nærvær af bortrifluoridetherat og hydro-genazid til dannelse af en 14-azidoforbindelse, som man derpå reducerer til dannelse af en 14-aminosteroidforbin-15 delse med den almene formel (I).
Udgangsforbindelserne med den almene formel (II), især 35-acetoxy-145-hydroxyandrostan og 30,17«--diacetoxy-140-hydroxyandrostan kan let fremstilles ved acetylering af 20 3-hydroxy-17-androstanon ved den af N. Danielli et al. i Tetrahedron, 1967, 23, 715 beskrevne fremgangsmåde; me-thyl - 3 0 - acetoxy-140 -hydroxy-5 0 -et ianat, en forbindelse II, hvor Rg er en methoxycarbonylgruppe, kan ligeledes let fremstilles, således som det er omtalt af F. Hunziker 25 et al. Helv. Chim. Acta 1945, 28, 1472.
Ved fremgangsmåden behandler man en alkohol med den almene formel (II) med hydrogenazid i overskud i et opløsningsmiddel, såsom benzen eller toluen i nærvær af bor-30 trifluoridetherat. Omsætningen gennemføres mest fordelagtigt ved stuetemperatur.
Under disse reaktionsbetingelser omdannes alkoholen (II) til det tilsvarende azid svarende til den almene formel 35 (III), hvori gruppen OH ved carbon 14 erstattes af en N^-gruppe. Disse 14-azidoforbindelser med den almene formel III nedenfor, er hidtil ukendte.
3
DK 165987 B
Efter ekstraktion af azidet og om ønsket oprensning gennemføres en reducerende behandling til dannelse af 14-aminosteroidforbindelsen med den almene formel (I). Reduktionen kan udføres ved hydrogenering af azidet i nær-5 vær af en katalysator, såsom en såkaldt Lindlar-kataly-sator. Man kan ligeledes som reduktionsmiddel i et opløsningsmiddel som tetrahydrofuran eller en ether anvende et hydrid som f.eks. lithiumaluminiumhydrid. Reduktionen af azidet til amin kan ligeledes udføres ved hjælp af pas-10 sende, sædvanlige reduktionsmidler, såsom svovlholdige reduktionsmidler, metalliske reduktionsmidler etc. Valget af reduktionsmetoden tillader, at man fortrinsvis retter omsætningen mod 14-aminosteroider, der er substitueret med en 35-hydroxygruppe eller en hydroxymethylgruppe, når 15 man anvender lithiumaluminiumhydrid-metoden. Der kan opnås andre forbindelser, der er substitueret med en 35-acetoxy-gruppe eller carbalkoxygruppe, når man anvender den førstnævnte metode.
20 Opfindelsen tilvejebringer således de omhandlede 14-azi-do-forbindelser med den almene formel III: CHo Ro 25 CHJ \ (III) 30 hvori Rg betegner et hydrogenatom, acetoxy eller methoxy-carbonyl, der er anvendelige som syntesemellemprodukter ved fremstillingen af 14-amihosteroiderne med den almene 35 formel (I).
4
DK 165987 B
De følgende eksempler belyser fremstillingen af de omhandlede mellemprodukter med formlen III i eksempel 1-4, samt deres videre omdannelse til slutproduktet med formlen (I) angivet i eksempel 5-10.
5 EKSEMPEL 1
Methyl-30-acetoxy-140-azidoetianat (hvori Rg = methoxy-carbonyl) 10 - I en kolbe på 3 liter anbringes 31,2 g methyl-3 0-acetoxy-140-hydroxy(50Jetianat (forbindelse med formlen II, hvor Rg er methoxycarbonyl), der er fremstillet ved den af F.
15 Hunziker et al., (Helv. Chim. Acta, 1945, 28, 1472) angivne metode, og som er opløst i 100 ml benzen. Man tilsætter efterhånden ved stuetemperatur 1 liter af en opløsning i benzen af hydrogenazid med stort set 1 molær koncentration og derpå 80 ml bortrifluoridetherat. Omsæt-20 ningen foregår, idet man holder reaktionsmediet under omrøring i 15 minutter.
Man bratkøler reaktionsblandingen med isafkølet ammoniak og vasker benzenfasen med en opløsning af natriumhydro-25 gencarbonat, hvorpå man gennemfører en ekstraktion med methylenchlorid.
Efter rensning ved destillation og omkrystallisation fra acetone opnår man 16,1 g methyl-30-acetoxy-140-azidoetia-30 nat (udbytte 50%).
Smeltepunkt = 204-205 °C
NMR spektrum (CDClg) 6 = 0,96 (3H, s) 1,00 (3H, s), 2,03 (3H, s) 0,7 til 2,4 (21H) 2,53 (IH, t, J = 5) 3,68 (3H; 35 s) 5,07 (IH) ppm.
IR spektrum r = 2219, 2095, 1725 cm-1 (Nujol)
DK 165987B
5 EKSEMPEL 2 30,170-diacetoxy-140-azido-(50)-androstan (hvori Rg = acetoxy, hydrogenatom i 5-stilling i 0-konfigurationen) 5 -
Titelforbindelsen opnås ved den samme fremgangsmåde som beskrevet i eksempel 1 ud fra 30,170-diacetoxy-140-hy-droxy-50-androstan (forbindelse med formlen"II, hvori Rg 10 er acetoxy), der er fremstillet ved reduktion af den tilsvarende keton, der for sit vedkommende er fremstillet som beskrevet af N. Danielli et al., (Tetrahedron 1967, 23, 715). Det opnåede udbytte er næsten kvantitativt.
15 NMR spektrum (CDClg) δ = 0,98 (3H, s) 1,03 (3H, s) 0,7 til 2,6 (21H) 2,05 (6H, s) 5,03 (IH) 5,061 (IH) ppm.
EKSEMPEL 3 20 30-acetoxy-140-azidoandrostan (hvori Rg = hydrogen; hy drogenatom i 5-stilling i a-konfiguration)
Ved at arbejde som beskrevet i eksempel 1 opnås titelfor-25 bindeisen ved behandling af 30-acetoxy-140-hydroxyandro- stan (forbindelse med formlen II, hvori Rg er hydrogen) med en benzenopløsning af hydrogenazid og bortrifluor-etherat.
30 Man opnår en olieagtig remanens ved søjlekromatografi.
Efter rensning opnås i et udbytte på 60 % hvide krystaller af titelforbindelsen.
IR-spektrum: δ = 2105, 2080, 1725, 1230 og 1020 cm-1 35 (Nujol) NMR-spektrum (CDClg): 0,96 (3H, s) 1,01 (3H, s) 0,8 til 2,8 (23H) 2,04 (3H, s) 5,08 (IH) ppm.
6
DK 165987 B
EKSEMPEL 4
Methyl-3Ø-acetoxy-140-azido-17«-isoetianat (isomer af forbindelsen fra eksempel 1, 17-methoxycarbonyl i a-stil-5 ling; hydrogenatom på samme 17-carbon i 0-stilling)
Man opløser 4 g methyl - 3 0 - acetoxy-145- hydroxy- 17-isotia-nat, der er isomer med udgangsmaterialet i éksempel 1, og 10 som er fremstillet ved samme fremgangsmåde, i 200 ml af en stort set en molær opløsning af hydrogenazid i benzen.
Man tilsætter 20 ml bortrifluoridetherat under omrøring ved stuetemperatur. Man holder reaktionsblandingen under omrøring i 15 minutter.
15
Man bratkøler reaktionsblandingen med isafkølet ammoniak og vasker de organiske faser med natriuxnhydrogencarbonat, hvorpå man extraherer med methylenchlorid. Efter destillation opnås en hvid inddampningsrest, som renses ved om-20 krystallisation med methanol..
På denne måde opnås 34 g krystallinsk methyl-30 -acetoxy-14/3-azido-17-isoetianat med et udbytte på 77 %.
25 Smeltepunkt 157-158 °C
IR spektrum r = 2100, 1730, 1720 cm-^ (Nujol) NMR spektrum (CHC13) 6 = 0,96 (3H, s) 1,5 (3H, s) 20,3 (3H, s) 0,7 til 2,6 (21H) 2,7 til 3,5 (IH, m) 3,66 (3H, s) 5,06 (IH) ppm.
30 EKSEMPEL 5
Methyl-3 0 -acetoxy-140 -aminoetianat 35 Til 0,5 g azid fremstillet som angivet i eksempel 1, opløst i 100 ml ethanol tilsættes 0,25 g 5%ig palladium på calciumcarbonat (Lindlard-katalysator). Den reducerende
DK 165987B
7 omsætning foregår igennem 20 timer under omrøring i en hydrogenatmosfære.
Efter filtrering og destillation omkrystalliseres ind-5 dampningsresten i ethanol til dannelse af 0,3 g methyl-30-acetoxy-14 0-aminoetianat i krystallinsk tilstand (udbytte 63 %).
Man fortynder moderluden med vand tilsat citronsyre, og 10 extraherer, hvorefter der krystalliseres til opnåelse af yderligere 0,1 g krystaller, hvilket bringer udbyttet op på 85 %.
Smeltepunkt = 196-197 eC (ethanol) 15 IR spektrum r = 3430, 3370, 3410, 1725, 1250, 1230, 1170, 1020 cm-1 (Nujol) 3360, 3300, 1720 (kraftig), 1600, 1260, 1170, 1010 cm"1 (CHClg).
CCM (CH2Cl2-MeOHONH4OH, 96-4-0,4) Rf = 0,55 20 NMR spektrum (CDClg) δ = 0,96 (3H, s) 0,98 (3H, s) 2,03 (3H, s) 0,7 til 2,3 (21H) 2,46 (IH + 2H mobile) 3,65 (3H, s) 5,03 (IH) ppm.
EKSEMPEL 6 25 30,20-dihydroxy-140-amino-21-norprecrnan (hvori = CH^OH, R2 OH)
Man behandler 0,4 g af det i eksempel 1 fremstillede azid 30 opløst i 10 ml vandfrit tetrahydrofuran med 200 mg lithi-umaluminiumhydrid, der tilsættes efterhånden. Omsætningen foregår ved stuetemperatur. Når omsætningen er fuldstændig hydrolyserer man, og man bratkøler med 100 ml ethyl-acetat. Efter filtrering og destillation vaskes inddamp-35 ningsresten med ether og omkrystalliseres derpå med ethylacetat.
8
DK 165987 B
Man opnår med et udbytte på 52% 35,20-dihydroxy-145-ami-no-21-norpregnan i form af rene krystaller.
NMR spektrum (CDC13) 6 = 0,91 (3H, s) 0,96 (3H, s) 0,7 5 til 2,3 (22H) 2,7 til 3,5 (4H mobile) 3,30 (IH, d, J = 11) 3,68 (IH, d, J = 11) 4,10 (IH) ppm.
IR spektrum r - 3100-3600, 3390, 3290, 2200 til 3100 (2660), 1595, 1520, 1110, 1030 cm-1 (Nujol)
Smeltepunkt = 217-218 °C.
10 EKSEMPEL 7
Ved omsætning med eddikesyre efter sædvanlige fremgangsmåder fremstiller man monoacetyl- og diacetylderivaterne 15 af 35,20-dihydroxy-145-amino-nor(21)-pregnan. Man opnår på denne måde 35-hydroxy-20-acetoxy-145-amino-21-nor-pregnan.
Smeltepunkt = 80 °C
20 IR spektrum r » 1725, 1650, 1600 cm”1 (Nujol) 35,20-diacetoxy-145-amino-21-norpregnan IR spektrum τ = 3400, 1740, 1730 cm”1 (Nujol) 25 EKSEMPEL 8 35,175-dihydroxy-145-amino(55)androstan (R^ = = OH) 30 Man går frem analogt med eksempel 6, idet man erstatter det i eksempel 1 fremstillede azid med 35,175-diacetoxy-145-azido(55Jandrostan, der er fremstillet for sit vedkommende ved reduktion af den tilsvarende keton. Denne keton er fremstillet ved den af N. Danielli et al., 35 (Tetrahedron, 1967, 23, 715) angivne metode.
9
DK 165987 B
På denne måde opnår man 30,170-dihydroxy-140-amino(50)~ androstan med et udbytte på 60%.
IR spektrum r - 2500 til 3700, 1590, 1035 cm-1 (Nujol) 5 TLC (CHCl3:MeOH:NH4OH, 90:10:1) Rf = 0,35 EKSEMPEL 9
Methyl-30-acetoxy-140-amino-17a-isoetianat 10
Man går frem analogt med eksempel 5, idet man erstatter det i eksempel 1 fremstillede azid med methyl-30-acetoxy-140-azido-17a-isoetianat fremstillet som beskrevet i eksempel 4.
15 På denne måde opnås methyl-30-acetoxy-140-amino-17a-iso-etianat i form af rene krystaller med et udbytte på 53 %.
Smeltepunkt « 165-166 eC
20 IH spektrum r = 3100 til 3600, 1730, 1725 cm 1 (Nujol) NMR spektrum (CDC13) 6 = 0,93 (3H, s) 1,10 (3H, s) 2,01 (3H, s) 0,7 til 2,5 (21H + 2H mobile) 3,1 (IH) 3,63 (3H, s) 5,02 (IH).
25 EKSEMPEL 10 30,20-dihydroxy-140-amino-21-nor(17a)pregnan (hvori R^ = CHpOH; R2 - OH) 30 Man går frem analogt med eksempel 6, idet man erstatter det i eksempel 1 fremstillede azid med azidet anvendt i eksempel 8, der er 30,170-diacetoxy-140-azido(50)-androstan.
35 På denne måde opnås efter genbehandling af moderluden rene krystaller af 30,20-dihydroxy-140-amino-21-nor(17e)-pregnan med et udbytte på 65%.
DK 165987B
• 10
Smeltepunkt = 216-218 °C
IR spektrum r = 2500 til 3600, 1575 cm-1 (Nujol) NMR spektrum (CDClg + CDgOD) δ * 0,93 (3H, s) 0,98 (3H, s) 0,7 til 2,7 (22H) 3,50 (2H) 4,05 (IH) 4,0 (4H mobile) 5 ppm.
Slutforbindelserne med formlen I udviser som nævnt positiv inotrop virkning, hvilket betyder at disse forbindelser kan finde anvendelse ved behandling af h j erteinsuffi-10 ciens. Specielt foretrækkes det at administrere forbindelserne som deres sukkerderivater.
Til undersøgelsen af den positive inotrope virkning anvendtes præparater af isolerede hjerteforkamre fra mar-15 svin, idet undersøgelsen udførtes under anvendelsen af den metodik, der er sædvanlig til dette formål. Kamrene blev stimuleret ved 3,3 Hz, og resultaterne registreredes som % af aktiv kraft på dosisafhængig måde.
20 Dosis (mol/liter) -6 -5 -4 5 x 10 ° 5 x 10 10 30,170-dihydroxy-140-25 amino(50)-androstan (eksempel 8) 7,5% 12,4% 18,8% 30,20-dihydroxy-140-amino-21-nor-(17a)- 30 pregnan (eksempel 10) 7,6% 22,9% 31,8%
Af ovenstående fremgår det at forbindelserne udviser positiv inotrop virkning.
35
Claims (2)
14-Azido-steroider, der er anvendelige som mellemproduk-5 ter, kendetegnet ved, at de har den almene formel (III): CH„ R0 j / 3
10 CH3 j JL (111) H3CC00 15 hvori Rg betyder methoxycarbonyl, acetoxy eller hydrogen. 20 25 30 35
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR7921844 | 1979-08-31 | ||
| FR7921844A FR2464270A1 (fr) | 1979-08-31 | 1979-08-31 | Nouveaux derives d'amino-14 steroides, et procede pour leur preparation |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK169291D0 DK169291D0 (da) | 1991-10-03 |
| DK169291A DK169291A (da) | 1991-10-03 |
| DK165987B true DK165987B (da) | 1993-02-22 |
| DK165987C DK165987C (da) | 1993-07-26 |
Family
ID=9229249
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK369780A DK167812B1 (da) | 1979-08-31 | 1980-08-29 | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 14-aminosteroider |
| DK169291A DK165987C (da) | 1979-08-31 | 1991-10-03 | 14-azido-steroider, der er anvendelige som mellemprodukter |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK369780A DK167812B1 (da) | 1979-08-31 | 1980-08-29 | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 14-aminosteroider |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4325879A (da) |
| EP (1) | EP0024983B1 (da) |
| JP (2) | JPS5673100A (da) |
| AT (1) | ATE8640T1 (da) |
| BE (1) | BE884741A (da) |
| CA (1) | CA1155438A (da) |
| DE (1) | DE3068686D1 (da) |
| DK (2) | DK167812B1 (da) |
| ES (1) | ES8106914A1 (da) |
| FR (1) | FR2464270A1 (da) |
| GR (1) | GR69836B (da) |
| IE (1) | IE50722B1 (da) |
| IN (1) | IN154559B (da) |
| IT (1) | IT1154735B (da) |
| NZ (1) | NZ194674A (da) |
| OA (1) | OA06613A (da) |
| PT (1) | PT71715B (da) |
| ZA (1) | ZA805249B (da) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES524614A0 (es) * | 1982-08-12 | 1984-05-01 | Nativelle Sa Ets | Procedimiento de preparacion de nuevos amino-14 esteroides. |
| FR2531715B1 (fr) * | 1982-08-12 | 1985-11-22 | Nativelle Sa Ets | Amino-14 steroides, application en therapeutique, et procede de preparation |
| FR2548191B1 (fr) * | 1983-06-17 | 1985-12-13 | Nativelle Sa Ets | Amino-14 steroides, application en therapeutique et procede de preparation |
| FR2531964A1 (fr) * | 1982-08-20 | 1984-02-24 | Nativelle Sa Ets | Derives d'amino-14 steroides, procede de preparation, et application en therapeutique |
| NZ205293A (en) * | 1982-08-20 | 1986-12-05 | Nativelle Sa Ets | 14-aminosteroids and pharmaceutical compositions |
| FR2621316B1 (fr) * | 1987-10-02 | 1991-06-21 | Nativelle Sa Ets | Nouveaux esters d'acide androstane 17-carboxylique, procede pour leur preparation, et medicament les contenant |
| US5922703A (en) * | 1993-09-24 | 1999-07-13 | The Procter & Gamble Company | Urethane-containing aminosteroid compounds |
| WO1995008557A1 (en) * | 1993-09-24 | 1995-03-30 | The Procter & Gamble Company | Novel oligosaccharide-containing 14-aminosteroid compounds and novel diastereoselective aminosteroid process chemistry |
| CN102897535B (zh) * | 2012-10-17 | 2015-01-14 | 深圳市华星光电技术有限公司 | 基板传送系统以及基板定位装置 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3558673A (en) * | 1966-10-29 | 1971-01-26 | Ormonoterapia Richter Spa | 10beta-amino-19-nor-pregnanes and method for the preparation thereof |
-
1979
- 1979-08-31 FR FR7921844A patent/FR2464270A1/fr active Granted
-
1980
- 1980-08-12 BE BE0/201727A patent/BE884741A/fr not_active IP Right Cessation
- 1980-08-14 GR GR62683A patent/GR69836B/el unknown
- 1980-08-14 NZ NZ194674A patent/NZ194674A/xx unknown
- 1980-08-20 PT PT71715A patent/PT71715B/pt unknown
- 1980-08-21 IN IN610/DEL/80A patent/IN154559B/en unknown
- 1980-08-21 IT IT83420/80A patent/IT1154735B/it active
- 1980-08-22 AT AT80401204T patent/ATE8640T1/de not_active IP Right Cessation
- 1980-08-22 EP EP80401204A patent/EP0024983B1/fr not_active Expired
- 1980-08-22 DE DE8080401204T patent/DE3068686D1/de not_active Expired
- 1980-08-25 ZA ZA00805249A patent/ZA805249B/xx unknown
- 1980-08-26 JP JP11763380A patent/JPS5673100A/ja active Granted
- 1980-08-27 OA OA57201A patent/OA06613A/xx unknown
- 1980-08-29 IE IE1835/80A patent/IE50722B1/en not_active IP Right Cessation
- 1980-08-29 US US06/182,546 patent/US4325879A/en not_active Expired - Lifetime
- 1980-08-29 CA CA000359294A patent/CA1155438A/fr not_active Expired
- 1980-08-29 DK DK369780A patent/DK167812B1/da not_active IP Right Cessation
- 1980-08-29 ES ES494653A patent/ES8106914A1/es not_active Expired
-
1988
- 1988-09-08 JP JP63223646A patent/JPH01117898A/ja active Granted
-
1991
- 1991-10-03 DK DK169291A patent/DK165987C/da not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IN154559B (da) | 1984-11-10 |
| PT71715A (fr) | 1980-09-01 |
| OA06613A (fr) | 1981-08-31 |
| DE3068686D1 (en) | 1984-08-30 |
| ES494653A0 (es) | 1981-10-01 |
| IE50722B1 (en) | 1986-06-25 |
| PT71715B (fr) | 1981-06-17 |
| ATE8640T1 (de) | 1984-08-15 |
| CA1155438A (fr) | 1983-10-18 |
| JPH01117898A (ja) | 1989-05-10 |
| JPH0118919B2 (da) | 1989-04-07 |
| IT8083420A0 (it) | 1980-08-21 |
| EP0024983B1 (fr) | 1984-07-25 |
| GR69836B (da) | 1982-07-19 |
| DK165987C (da) | 1993-07-26 |
| NZ194674A (en) | 1983-11-30 |
| FR2464270A1 (fr) | 1981-03-06 |
| DK369780A (da) | 1981-03-01 |
| IT1154735B (it) | 1987-01-21 |
| EP0024983A3 (en) | 1981-06-03 |
| DK169291D0 (da) | 1991-10-03 |
| FR2464270B1 (da) | 1982-07-09 |
| BE884741A (fr) | 1980-12-01 |
| EP0024983A2 (fr) | 1981-03-11 |
| ES8106914A1 (es) | 1981-10-01 |
| ZA805249B (en) | 1981-09-30 |
| IE801835L (en) | 1981-02-28 |
| DK167812B1 (da) | 1993-12-20 |
| JPH0320399B2 (da) | 1991-03-19 |
| US4325879A (en) | 1982-04-20 |
| JPS5673100A (en) | 1981-06-17 |
| DK169291A (da) | 1991-10-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK165987B (da) | 14-azido-steroider, der er anvendelige som mellemprodukter | |
| Walborsky et al. | Chemical Effects of the Trifluoromethyl Group. 1, 2 V. Reactions of Ethyl β-Trifluoromethylglycidate; the Synthesis of 2-Amino-3-hydroxy-4, 4, 4-trifluorobutyric Acid | |
| NO140977B (no) | Analogifremgangsmaate til fremstilling av terapeutisk aktive 2-amino-1,4-dihydropyridiner | |
| DE1958608A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Benzindenen | |
| Bando et al. | Efficient Synthesis of 2-Vinyl-. GAMMA.-butyrolactones and 2-Vinyl-. GAMMA.-butyrolactams by Palladium-Catalyzed decarboxylative Carbonylation. | |
| NO140978B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive isokinolinderivater | |
| Leonard et al. | Small charged rings. XI. Synthesis and reactions of 1, 1, 2, 2-tetrasubstituted azetidinium salts | |
| NO167863B (no) | Analogifremgangsmaate til fremstilling av terapeutisk aktive, kondenserte, heterocykliske tetrahydroaminokinolinoler. | |
| Sato | Azirines. IV. The photolysis of β-azidovinyl ketones | |
| US2740781A (en) | 3, 26-dihydroxy-16, 22-imino-5-cholestenes, 3, 26-dihydroxy-16, 22-imino-5, 16, 20(22)-cholestatrienes and derivatives thereof | |
| US3238194A (en) | Optionally n-substituted 17-oxygenated-2-amino-5alpha-androstan-3-ols | |
| DE3711772A1 (de) | 4- und 15-disubstituierte 4-androsten-3,17-dione und verfahren zu deren herstellung | |
| SU826957A3 (ru) | Способ получения 11[ь-окси-18-метилстероидов' эстранового ряда . | |
| NO309600B1 (no) | Forbedret fremgangsmåte for fremstilling av 4-hydroksy-2- pyrrolidon | |
| Havranek et al. | The Synthesis of Potential Anabolic Agents. Steroidal Oxadiazoles1 | |
| Uhle | N-methylsolasodine | |
| SU843743A3 (ru) | Способ получени транс-5а-арилдекагидро- бЕНзАзЕпиНОВ или иХ СОлЕй | |
| EP2121724B1 (fr) | Nouveau procede pour l'obtention diastereoselective d'une amine primaire chirale sur un steroïde | |
| Mihailović et al. | Synthesis, structure and reactions of seco-steroids containing a medium-sized ring—IX: Reactions of Δ1 (10)-unsaturated 5-oxo-5, 10-seco-steroids with hydroxylamine and n-methylhydroxylamine | |
| HUT67016A (en) | New method for the preparation of 17beta-substituted-4-aza-5alfa-androstan-3-one derivatives | |
| US3094534A (en) | Process for preparing novel cyclic amines | |
| Strazzolini et al. | Diphenylacetic Acid from Benzilic Acid: An Ecologically and Economically Improved Procedure | |
| CH508608A (de) | Verfahren zur Herstellung von 1,2B-Methylensteroiden | |
| US3429897A (en) | 3,6-dihydro-1,2-dioxin and its method of production | |
| RU2057140C1 (ru) | Способ получения 6-окса-8-изоаналогов стероидных эстрогенов |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| B1 | Patent granted (law 1993) | ||
| PBP | Patent lapsed |