DK165636B

DK165636B - 1,5-disubstituerede imidazolderivater, fremgangsmaade til fremstilling af saadanne forbindelser, fungicidt praeparat indeholdende saadanne forbindelser samt anvendelse af saadanne forbindelser som fungicider

Info

Publication number: DK165636B
Application number: DK047886A
Authority: DK
Inventors: Roger Bruce Pettman; Nicholas Secker Wells
Original assignee: Shell Int Research
Priority date: 1985-01-31
Filing date: 1986-01-30
Publication date: 1992-12-28
Also published as: ZA86430B; EP0191514A1; IE58812B1; CS70986A2; DK47886D0; DK47886A; CS258139B2; DK165636C; CN1010946B; HU196290B; ES8800167A1; CA1274524A; TR22327A; GB8502398D0; AU5247786A; NZ214969A; AU582621B2; CN86101080A; JPS61180772A; EP0191514B1

Description

DK 165636B

Den foreliggende opfindelse angår imidazolderivater, en fremgangsmåde til fremstilling deraf og anvendelse af sådanne derivater som fungicider.

EP-A-91056 (BASF) beskriver en klasse af 5-substituerede 4-methyl-5 imidazolforbindelser med den almene formel

H

- CH=X

hvor X bl.a. er R2 *—ό

T

rA er hydrogen eller en aliphatisk del, og hvert rA uafhængigt af hinanden er hydrogen, en aliphatisk del, halogen eller alkoxy. Forbindelserne er beskrevet som udgangsmaterialer til plantebeskyttel-10 sesforbindelser, farvestoffer og farmaceutika.

Tysk offentliggørelsesskrift nr. 3.217.094 (Hoechst) beskriver fremstillingen af forskellige imidazol-5-carboxylsyrederivater med den almene formel R2 /N^___-CO - X - R1 hvor R^ er phenyl eller benzhydryl, der eventuelt er substitueret med 15 én eller flere substituenter valgt blandt halogen, ^-alkoxy og C^_^-alkyl, X er 0, S eller -NR^-, og R^· er H, phenyl, Cg alkenyl, eventuelt substitueret eller, hvis X er 0 eller S, en

DK 165636 B

2 metalkation eller ammonium. Disse derivater er beskrevet at have ' fungicid, herbicid og plantevækstregulerende virkning, og de forbindelser, hvor R.2 er eventuelt substitueret 2,6-dialkylphenyl, angives at være nye.

5 Der er nu blevet opdaget en hidtil ukendt klasse af 1,5-disubstitu-erede imidazolderivater med nyttig fungicid virkning.

Den foreliggende opfindelse angår 1,5-disubstituerede imidazoler med den almene formel I

R2

R1 X

/tL· _i = N - R 1

\J

10 hvor R er phenyl, der eventuelt er substitueret med phenoxy, tri-f luorme thyl, methoxy, nitro og/eller med 1-5 halogenatomer; R^- er C^.g-alkyl; R^ er C^.g-alkyl eller -halogenalkyl, C3_g-cycloalkyl, (Cs.g-eycloalkyljmethyl, ¢3.5-alkenyl, phenyl eller benzyl; og X er oxygen, svovl eller en gruppe -NR3-, hvor R3 er hydrogen eller met- 15 hyl, eller R^ og R3 tilsammen sammen med det mellemstillede nitrogenatom udgør en triazol- eller pyrrolidinring.

R er fortrinsvis phenyl, der er substitueret med 1-3 halogenatomer, fortrinsvis chlor eller fluor, eller med en trifluormethylgruppe og 1 eller 2 halogenatomer, fortrinsvis chlor eller fluor.

20 En særlig foretrukken underklasse af forbindelser med den almene formel I er den, i hvilken R er 2,4-dichlorphenyl, 2,4-difluorphenyl eller 4-chlor-2-trifluormethylphenyl, R^· er alkyl, X er -0-, -S- eller -NCH3-, og R^ er alkyl, fx ethyl, isopropyl eller isobu- tyl, eller ^-alkenyl, fx allyl eller 3-but-l-enyl.

DK 165636 B

3

Den foreliggende opfindelse angår også en fremgangsmåde til fremstilling af et 1,5-disubstitueret imidazol med den almene formel I, hvilken fremgangsmåde er ejendommelig ved, at en forbindelse med den almene formel II

R1 L

5 C = N - R II

O

hvor R og R*· er som defineret ovenfor, og L er en fraspaltelig enhed,

omsættes med en forbindelse med den almene formel III

H-X-R2 III

hvor R2 og X er som defineret ovenfor, 10 i nærværelse af en base.

Den fraspaltelige enhed L kan hensigtsmæssigt være chlor eller brom.

I visse tilfælde, fx hvis X er -0-, kan forbindelsen med den almene formel III med fordel behandles med basen før blanding med forbindelsen med den almene formel II. Hvis forbindelsen med den almene 15 formel III således fx er en alkanol, kan blandingen af forbindelsen med den almene formel III med base opnås ved at opløse natriummetal i alkanolen eller ved at omsætte alkano len med natriumhydrid. I de tilfælde, hvor X er -NR^-, kan basen være et overskud af forbindelsen med den almene formel III, eller den kan være en base såsom pyridin.

20 I de tilfælde, hvor X er -S-, kan basen hensigtsmæssigt være en base såsom pyridin.

Den ovenstående fremgangsmåde kan udføres i fraværelse af et yderligere inert opløsningsmiddel, fx hvis forbindelsen med den almene formel III er i overskud, og overskuddet fungerer som et opløsnings-25 middel, eller i tilfælde, hvor fx pyridin anvendes som basen og selv fungerer som opløsningsmiddel. Der kan alternativt være et yderligere

DK 165636B

4 inert opløsningsmiddel til stede. Egnede opløsningsmidler omfatter dimethoxyethan, dimethylsulfoxid, N,N-dimethylformamid og tetrahydro-furan. Dimethoxyethan og dimethylsulfoxid har vist sig at være sær-deles velegnede.

5 Forbindelser med den almene formel II, hvor L er Cl eller Br, kan hensigtsmæssigt fremstilles ved, at en forbindelse med den almene formel IV

R1 O

f II

.Kl —--C - NHR

< j hvor R og R^ er som defineret ovenfor, omsættes med et halogenerings-10 middel. Egnede halogeneringsmidler omfatter thionylchlorid, phosphor-pentachlorid, phosphortrichlorid og phosphortribromid. En sådan omsætning kan, om ønsket, udføres i nærværelse af et inert opløsningsmiddel såsom toluen, benzen, diethylether eller tetrahydrofuran.

Forbindelser med den almene formel IV er enten kendte forbindelser 15 eller kan fremstilles ved fremgangsmåder, der er analoge med kendte fremgangsmåder, fx med fremgangsmåder beskrevet i R.G. Jones, J. Am.

Chem. Soc. 71 (1949), s. 644, eller i DE-A-3.217.094, hvortil der er henvist ovenfor.

Opfindelsen angår endvidere et fungicidt præparat, der omfatter en 20 bærer og, som aktiv bestanddel, en forbindelse med den almene formel I som defineret ovenfor.

Et præparat ifølge opfindelsen indeholder fortrinsvis fra 0,5 til 95 vægtprocent aktiv bestanddel.

En bærer i et præparat ifølge opfindelsen er et hvilket som helst ma-25 teriale, med hvilket den aktive bestanddel formuleres for at lette påføring på det sted, der skal behandles, hvilket fx kan være en

DK 165636B

5 plante, frø eller jord, eller for at lette opbevaring, transport eller håndtering. En bærer kan være et fast stof eller en væske, inklusive et materiale, som normalt er gasformigt, men som er blevet komprimeret til dannelse af en væske, og der kan anvendes af en 5 hvilken som helst af de bærere, der normalt anvendes ved formulering af fungicide præparater.

Egnede faste bærere omfatter naturlige siliciumoxider såsom diatoméjordarter; magnesiumsilicater, fx talkummer; magnesiumaluminiumsili-cater, fx attapulgiter og vermiculiter; aluminiumsilicater, fx kaoli-10 niter, montmorilloniter og glimmerarter; calciumcarbonat; calciumsulfat; syntetiske hydratiserede siliciumoxider og syntetiske calciumeller aluminiumsilicater; grundstoffer, fx carbon og svovl; naturlige og syntetiske harpikser, fx cumaronharpikser, polyvinylchlorid og styrenpolymerer og -copolymerer; faste polychlorphenoler; bitumen; 15 voksarter, fx bivoks, paraffinvoks og chlorerede mineralvoksarter; og faste gødningsstoffer, fx superphosphater.

Egnede flydende bærere omfatter vand; alkoholer, fx isopropanol og glycoler; ketoner, fx acetone, methylethylketon, methylisobutylketon og cyclohexanon; ethere; aromatiske eller araliphatiske carborihy-20 drider, fx benzen, toluen og xylen; jordoliefraktioner, fx petroleum og lette mineralolier; og chlorerede carbonhydrider såsom carbon-tetrachlorid, perchlorethylen og trichlorethan. Blandinger af forskellige væsker er ofte egnede.

Fungicide præparater formuleres og transporteres ofte i en koncen-25 treret form, som bagefter fortyndes af brugeren før anvendelse.

Tilstedeværelsen af små mængder af en bærer, som er et overfladeaktivt middel, letter denne fortyndingsproces. Således er fortrinsvis mindst én bærer i et præparat ifølge opfindelsen et overfladeaktivt middel. Fx kan et præparat indeholde mindst to bærere, af hvilke 30 mindst én er et overfladeaktivt middel.

Af særlig interesse ved forøgelse af varigheden af den beskyttende virkning af forbindelserne ifølge opfindelsen er anvendelsen af en bærer, som vil give en langsom frigørelse af de fungicide forbindelser til omgivelserne omkring den plante, som skal beskyttes. Sådanne

DK 165636 B

6 langsomt frigørende formuleringer kunne fx nedsættes i jorden omkring en vinstoks rødder eller kunne omfatte en klæbende komponent, der gør det muligt at påføre dem direkte på stængelen af en vinstok.

Et overfladeaktivt middel kan være et emulgeringsmiddel, et disperge-5 ringsmiddel eller et befugtningsmiddel; det kan være non-ionisk eller ionisk. Eksempler på egnede overfladeaktive midler omfatter natriumeller calciumsaltene af polyacrylsyrer og ligninsulfonsyrer; kondensationsprodukterne af fedtsyrer eller aliphatiske aminer eller amider indeholdende mindst 12 carbonatomer i molekylet med ethylenoxid 10 og/eller propylenoxid; fedtsyreestere af glycerol, sorbitan, saccharose eller pentaerythritol; kondensater deraf med ethylenoxid og/eller propylenoxid; kondensationsprodukter af fedtalkoholer eller alkylphenoler, fx p-octylphenol eller p-octylcresol, med ethylenoxid og/eller propylenoxid; sulfater eller sulfonater af disse kondensa-15 tionsprodukter; alkalimetal- eller jordalkalimetalsalte, fortrinsvis natriumsalte, af svovlsyre- eller sulfonsyreestere indeholdende mindst 10 carbonatomer i molekylet, fx natriumlaurylsulfat, natrium-sek.alkylsulfater, natriumsalte af sulfoneret ricinusolie og natriu-malkylarylsulfonater såsom natriumdodecylbenzensulfonat; og polymerer 20 af ethylenoxid og copolymer er af ethylenoxid og propylenoxid.

Forbindelserne ifølge opfindelsen kan fx formuleres som befugtelige pulvere, puddere, granuler, opløsninger, emulgerbare koncentrater, emulsioner, suspensionskoncentrater og aerosoler. Befugtelige pulvere indeholder sædvanligvis 25, 50 eller 75 vægtprocent aktiv bestanddel 25 og indeholder sædvanligvis, ud over fast inert bærer, 3-10 vægtprocent dispergeringsmiddel og, om nødvendigt, 0-10 vægtprocent stabilisator (er) og/eller andre additiver såsom penetrerings- eller klæbemidler. Puddere formuleres sædvanligvis som et pudderkoncentrat, der har en sammensætning svarende til et befugteligt pulvers, men uden et 30 dispergeringsmiddel, og kan fortyndes i marken med yderligere fast bærer, hvorved der fås et præparat, som sædvanligvis indeholder 0,5-10 vægtprocent aktiv bestanddel. Granuler fremstilles sædvanligvis til at have en størrelse i området mellem 10 og 100 BS mesh (1,676-0,152 mm) og kan fremstilles ved agglomererings- eller imprægnering-35 steknikker.

DK 165636 B

7

Granuler vil i almindelighed indeholde 0,5-25 vægtprocent aktiv bestanddel og 0-10 vægtprocent additiver såsom stabilisatorer, modificeringsmidler til langsom frigørelse og bindemidler. Emulgerbare kon-centrater indeholder sædvanligvis, ud over opløsningsmiddel og, om 5 nødvendigt, co-opløsningsmiddel, 1-50 vægt/volumenprocent aktiv bestanddel, 2-20 vægt/volumenprocent emulgeringsmidler og 0-20 vægt/-volumenprocent andre additiver såsom stabiliseringsmidler, penetreringsmidler og korros ions inhibitorer. Suspensionskoncentrater sammensættes sædvanligvis således, at der fås et stabilt, ikke-sedimen-10 terende flydbart produkt, og indeholder sædvanligvis 10-75 vægtprocent aktiv bestanddel, 0,5-15 vægtprocent dispergeringsmidler, 0,1-10 vægtprocent suspenderingsmidler såsom beskyttelseskolloider og thixo-tropimidler, 0-10 vægtprocent andre additiver såsom anti-skummidler, korrosionsinhibitorer, stabilisatorer, penetreringsmidler og klæbe-15 midler og vand eller en organisk væske, hvori den aktive bestanddel er i det væsentlige uopløselig; visse organiske faste stoffer eller uorganiske salte kan være til stede opløst i formuleringen for at hjælpe med at forhindre sedimentation eller som anti-frostmidler for vand.

20 Forbindelserne kan også indeholde andre bestanddele, fx andre forbindelser, der har pesticide egenskaber, især insecticide, acaricide, herbicide eller fungicide egenskaber.

Vandige dispersioner og emulsioner, fx præparater, der fås ved at fortynde et befugteligt pulver eller et koncentrat ifølge opfindelsen 25 med vand, ligger også inden for den foreliggende opfindelses rammer.

Disse emulsioner kan være af vand-i-olie- eller olie-i-vand-typen og have en tyk "mayonnaise"-lignende konsistens.

Opfindelsen angår endvidere anvendelse af en forbindelse med den almene formel I som defineret ovenfor som fungicid samt en fremgangs-30 måde til bekæmpelse af svamp på et sted, hvilken fremgangsmåde er ejendommelig ved, at stedet, som fx kan være planter, der er eller kan blive udsat for svampeangreb, frø af sådanne planter eller det medium, i hvilket sådanne planter vokser eller skal vokse, behandles med et sådant derivat.

DK 165636 B

8

Den foreliggende opfindelse har bred anvendelighed ved beskyttelse af afgrødeplanter mod svampeangreb. Typiske, afgrøder, som kan beskyttes, omfatter vinstokke, kornafgrøder såsom hvede og byg, ris, bønner og æbler. Beskyttelsens varighed er normalt afhængig af den specifikt 5 valgte forbindelse og også af en lang række ydre faktorer såsom klima, hvis indvirkning normalt mildnes ved anvendelse af en egnet formulering. Påføringsmængder kan typisk være i området 0,1-10 kg aktiv bestanddel pr. ha (kg/ha), fortrinsvis 0,1-1 kg/ha.

Opfindelsen illustreres yderligere af nedenstående eksempler.

10 EKSEMPEL 1

Fremstilling af 1-methylpropyl N-(2,4-dichlorphenyl)-l-isopropylimid-azol-5-carboximidat a) N-(2,4-Dichlorphenyl)-l-isopropylimidazol-5-carboxamid 2.1 g l-isopropyl-5-imidazolcarboxylsyre blev opvarmet under tilbage-15 svaling i 35 ml thionylchlorid i 2 1/2 time. Overskud af thionylch- lorid blev dampet bort, og remanensen blev sat til en opløsning af 2.2 g 2,4-dichloranilin i 25 ml tørt pyridin. Reaktionsblandingen blev tilbagesvalet i 18 timer, fik lov at køle af og blev hældt ud i is. Den vandige opløsning blev ekstraheret med 3 x 100 ml ethylace- 20 tat, og de forenede organiske ekstrakter blev vasket med 3 x 200 ml vand og tørret (MgSO^), og opløsningsmidlet dampet bort under reduceret tryk, hvilket efterlod en brun olie. Søjlechromatografi på silicagel under anvendelse af chloroform som elueringsmiddel gav en farveløs olie, som krystalliserede ved kradsning i ether/petroleums-25 ether og gav hvide krystaller af N-(2,4-dichlorphenyl)-l-isopropyli-midazol-5- carboxamid (2,4 g, 59%), smeltepunkt 77-78°C.

Analyse:

Beregnet for C13h13C12N30: C 52,3 H 4,4 N14,1

Fundet: C 52,3 H 4,3 N 13,9

DK 165636B

9 b) 1-Methylpropyl-N-(2,4-dichlorphenyl)-1-isopropylimidazol-5-car-boximidat 1,7 g N-(2,4-dichIorphenyl)-l-isopropylimidazol-5-carboxamid blev tilbagesvalet i 40 ml thlonylchlorid i 3 timer. Overskud af thio-5 nylchlorid blev dampet bort under reduceret tryk, og den faste remanens blev suspenderet i 125 ml tørt dimethoxyethan. 0,3 g natrium blev opløst i 30 ml butan-2-ol, og denne opløsning blev sat til dimethoxyethansuspensionen. Reaktionsblandingen blev omrørt og tilbagesvalet i 1 time. Efter afkøling til omgivelsestemperatur blev 10 opløsningsmidlet dampet bort under reduceret tryk, og remanensen blev taget op i chloroform og vasket med vand. Den organiske fase blev tørret (MgSO^), og opløsningsmidlet blev dampet bort under reduceret tryk, hvilket efterlod en brun olie. Søjlechromatografi på silicagel under anvendelse af chloroform som elueringsmiddel gav en gul olie, 15 som krystalliserede ved henstand og gav 1-methylpropyl-N-(2,4-dich-lorphenyl)-1-isopropylimidazol-5-carboximidat (1,2 g, 59%), smeltepunkt 86-87eC.

Analyse:

Beregnet for 0^^2^^^2^3°^ C 57,6 H 5,9 Nll,9 20 Fundet: C 57,6 H 6,1 N 11,7 EKSEMPEL 2

Fremstilling af 1-methylpropyl-N-(2,4,6-trichlorphenyl)-1-methylimid-azol-5-carboximidat a) 1-Chlor-N-(2,4,6-trichlorphenyl)-1-methylimidazol-5-carboximidat 25 1 g N-(2,4,6-trichlorphenyl)-l-methylimidazol-5-carboxamid (frem stillet ved en fremgangsmåde i lighed med eksempel la) blev tilbagesvalet i 40 ml thionylchlorid i 3 timer. Overskud af thlonylchlorid blev dampet bort, og remanensen blev fortyndet med natriumhydrogen-carbonatopløsning og ekstraheret med ether. De forenede etherekstrak-30 ter blev vasket med vand og tørret (MgSO^J. Opløsningsmidlet blev dampet af, hvilket efterlod en olie, som langsomt størknede til et

DK 165636B

10 hvidt fast stof af l-chlor-N-(2,4,6-trichlorphenyl)-l-methylimidazol- 5-carboximidat (0,29 g, 24%), smeltepunkt 93-95°C.

Analyse:

Beregnet for C^HyC^^: C 40,9 H 2,2 N13,0 5 Fundet: C 41,2 H 2,2 N 12,6 b) 1-Methylpropy1-N-(2,4,6-trichlorpheny1)-1-methylimidazol-5-car-boximidat 1.0 g 1-chlor-N-(2,4,6-trichlorphenyl)-1-methylimidazol-5-carboximi-dat blev suspenderet i 25 ml tørt dimethoxyethan. En opløsning af 10 0,3 g natrium i 30 ml butan-2-ol blev tilsat, og reaktionsblandingen blev omrørt og tilbagesvalet i 18 timer. Efter afkøling blev opløsningsmidlet dampet af under reduceret tryk, og remanensen blev taget op i chloroform og vasket med vand. Den organiske fase blev tørret (MgSO^j, og opløsningsmidlet blev dampet af under reduceret tryk, 15 hvilket efterlod en olie. Flashchromatografi på silicagel under anvendelse af ether som elueringsmiddel gav 1-methylpropyl-N-(2,4,6-trichlorphenyl)-l-methylimidazol-5-carboximidat (0,49 g, 45%), smeltepunkt 90-92°C.

EKSEMPEL 3 20 l-l(l,2,4-Triazolyl)-N-(2,4-dichlorphenyl)-l-methylimidazol-5-carbox-imidat 1.0 g N-(2,4-dichlorphenyl)-l-methylimidazol-5-carboxamid blev tilbagesvalet i 25 ml thionylchlorid i 2 timer. Overskuddet af thionyl-chlorid blev dampet af under reduceret tryk, og den faste remanens 25 blev behandlet med 0,3 g 1,2,4-triazol i 15 ml tørt pyridin. Reaktionsblandingen blev tilbagesvalet i 2 timer, og pyridinet blev derefter dampet af under reduceret tryk. Den resulterende remanens blev taget op i chloroform, vasket med vand og tørret (MgSO^). Opløsningsmidlet blev dampet af, hvilket gav et'gult fast stof. Søjlechromato-30 grafi på silicagel under anvendelse af 10% volumen/volumen metha-nol/ethylacetat gav 1-1(1,2,4-triazolyl)-N-(2,4-dichlorphenyl)-1-

DK 165636 B

11 methylimidazol-5-carboximidat som et gult fast stof (0,3 g, 25%), smeltepunkt 129-131eC.

Analyse:

Beregnet for : C 48,6 N 3,1 N26,2 5 Fundet: C 48,0 N 3,2 N 25,9 EKSEMPEL 4 1 -Me thy lpropy 1 -N- (2,4 - dichlorphenyl) -1 - methyl imidazol - 5 - carboxamidat 1,0 g N-(2,4-dichlorphenyl)-l-methylimidazol-5-carboximidat blev til-bagesvalet i 15 ml thionylchlorid i 2 timer. Overskuddet af thionyl-10 chlorid blev dampet af, remanensen blev behandlet med 20 ml sek.bu-tylamin, og den resulterende blanding blev omrørt under tilbagesvaling i 1 1/2 time. Overskud af sek.butylamin blev dampet af under reduceret tryk. Den resulterende remanens blev taget op i chloroform, vasket med vand og tørret (MgSO^, og opløsningsmidlet blev dampet af 15 under reduceret tryk. Den tilbagevarende olie blev chromatograferet på silicagel under anvendelse af 4% volumen/volumen methanol/chloro-form, hvilket gav 1-methylpropyl-N-(2,4-dichlorphenyl)-1-methylimida-zol-5-carboxamidat (1,0 g, 83%) som en svagt gul olie.

Analyse: 20 Beregnet for C15h18c12n4: H 5,5 N 17,2

Fundet: H 5,0 N 15,4 EKSEMPEL 5 l-Methylpropyl-N-(2,4-dichlorphenyl)-l-methylimidazol-5-carboxthio- imidat 25 1,0 g N-(2,4-dichlorphenyl)-l-methylimidazol-5-carboxamid blev til- bagesvalet i 25 ml thionylchlorid i 2 timer. Overskuddet af thionylchlorid blev dampet af under reduceret tryk, den faste remanens blev behandlet med 1,2 g sek.butylmercaptan i 20 ml tørt pyridin, og den

DK 165636B

12 resulterende blanding blev tilbagesvalet i 18 timer. Efter afkøling blev opløsningsmidlet dampet af, den resulterende remanens blev taget op i ether, vasket med vand og tørret (MgSO^.), og opløsningsmidlet blev dampet af under reduceret tryk. Den resulterende halvfaste 5 remanens blev chromatograferet på silicagel under anvendelse af 2% volumen/volumen methanol/chloroform som eluant, hvilket gav 1-methyl-propyl-N- (2,4-dichlorphenyl) -l-methylimidazol-5-carboxthioimidat (0,9 g, 71%) som en gul olie.

Analyse: 10 Beregnet for H 5,0 N 12,3

Fundet: H 5,2 N 11,3 EKSEMPEL 6 2,2-Dimethylpropyl-N- (2,4-dichlorphenyl) -l-methylimidazol-5-carbox-imidat 15 1,0 g N-(2,4-dichlorphenyl)-l-methylimidazol-5-carboxamid blev til- bagesvalet i 25 ml thionylchlorid i 2 timer. Overskud afthionyl-chlorid blev dampet af under reduceret tryk, hvilket efterlod 1-chlor-N-(2,4-dichlorphenyl)-l-methylimidazol-5-carboximidat som en fast remanens.

20 Til en omrørt opløsning af 50 ml tørt dimethylsulfoxid indeholdende natriumhydrid (0,21 g, 50%'s dispersion i olie, vasket med hexan) under nitrogen blev der sat 0,65 g neopentan-l-ol, og reaktionsblandingen blev omrørt ved 40°C i 1 time. Der blev til reaktionsblandingen sat 0,05 g natriumiodid, og 1-chlor-N-(2,4-dichlorphenyl)-1-25 methylimidazol-5-carboximidatet opløst i 50 ml tørt dimethylsulfoxid blev dråbevis sat dertil. Reaktionsblandingen blev omrørt ved 40°C i 18 timer. Efter afkøling blev reaktionsblandingen hældt ud i vand og ekstraheret med ether. De forenede etherekstrakter blev vasket med vand og tørret (MgSO^, og opløsningsmidlet blev dampet af, hvilket 30 efterlod en svagt gul olie. Søjlechromatografi på silicagel under anvendelse af ether som elueringsmiddel gav 2,2-dimethylpropyl-N-(2,4- dichlorphenyl)-l-methylimidazol-5-carboximidat (0,35 g, 28%), smelte punkt 108-110eC.

13

UK lt>0t>3D IS

Analyse:

Beregnet for C^h^C^^O: C56.5 H 5,6 N12,4 5 Fundet: C55.7 H5,8 N12.1 EKSEMPEL 7-27

Ved fremgangsmåder i lighed med de i eksemplerne 1-6 beskrevne blev der fremstillet en række andre forbindelser ifølge opfindelsen som vist i nedenstående tabel I.

10 Tabel I

Eks. Rl X R2 R Smelte

punkt, eC

15 7 CH3- 0 (C2H5)(CH3)CH- 2,4-dichlor- olie phenyl

Analyse:

Beregnet: H 5,2 N 12,9

Fundet: H 5,0 N 12,5 20 ____________ 8 CH3CH2CH2- 0 (C2H5)(CH3)CH- 2,4-dichlor- olie phenyl

Analyse:

Beregnet: C 57,6 H 5,9 Nll,9 25 Fundet: C 56,6 H 5,9 N 11,7 9 phenyl 0 (C2H5)(CH3)CH- 2,4-dichlor- 85-88 phenyl

Analyse: 30 Beregnet: C 61,9 H 4,9 N10,8

Fundet: C 61,4 H 4,9 N10,6 10 CH3- 0 CH3- 2,4-dichlor- 123-124 phenyl 35 Analyse:

Beregnet: C 50,7 H 3,9 N14,8

Fundet: C 50,5 H 3,9 N14,7

DK 165636B

Tabel I fortsat 14

Eks. R1 X R2 R Smelte punkt ,

°G

5 _ 11 benzyl 0 (C2H5)(CH3)CH- 2,4-dichlor- olie phenyl

Analyse:

Beregnet: C 62,7 H 5,2 N10,4 10 Fundet: C 60,5 H 5,1 N 9,9 12 CH3- O (C2H5)(CH3)CH- 4-chlor- olie phenyl

Analyse: 15 Beregnet: C 61,8 H 6,2 N14,4

Fundet: C 61,5 H 6,5 N 14,1 13 CH3- O CH3CH2CH2CH2- 4-chlor- 70-72 phenyl 20 Analyse:

Beregnet: C 61,8 H 6,2 N14,4

Fundet: C 61,4 H 6,4 N 14,2 14 CH3t O CH3CH2CH2- 2,4-dichlor- olie 25 phenyl

Analyse:

Beregnet: C 53,8 H 4,8 N13,5

Fundet: C 53,4 H 4,6 N 13,0 30 15 CH3- 0 (CH3)2CH- 2,4-dichlor- olie phenyl

Analyse:

Beregnet: C 53,8 H 4,8 N13,5

Fundet: C 52,8 H 5,1 N 13,2 35 16 CH3- O (CH3)2CH.CH2- 2,4-dichlor- olie phenyl

Analyse:

Beregnet: C 55,2 H 5,2 N12,9 40 Fundet: C 54,4 H 5,2 N 12,1 17 CH3- -N-pyrrolyl 2,4-dichlor- olie phenyl

Analyse: 45 Beregnet: C 55,7 H 5,0 N17,3

Fundet: C 54,8 H 4,8 N 17,0

Tabel I fortsat

DK 165636B

15

Eks. R1 X R2 R Smelte

punkt , eC

5 _ 18 CH3- CH3-NCH3- 2,4-dichlor- olie phenyl

Analyse:

Beregnet: C 52,5 H 4,7 N18,8 10 Fundet: C 50,3 H 4,4 N17,6 19 CH3- 0 (CH3)2CH- 4-phenoxy- olie phenyl

Analyse: 15 Beregnet: H 6,3 N 12,5

Fundet: H 5,7 N 11,3 20 CH3- S (CH3)3C- 2,4-dichlor- phenyl 110-111 20 Analyse:

Beregnet: C 52,6 H 5,0 N 12,3

Fundet: C 52,8 H5,0 N 11,8 21 CH3- 0 (CH3)2CH- 4-chlor-2- olie 25 trifluorme- thylphenyl

Analyse:

Beregnet: C 52,1 H 4,3 N 12,15

Fundet: C 51,7 H 4,1 N 12,1 30 _ 22 CH3- 0 (C2H3)(CH3)CH- 4-chlor-2- olie trifluorme- thylphenyl

Analyse: 35 Beregnet: C 53,4 H 4,7 Nll,7

Fundet: C 53,1 H 4,6 N 11,6 23 CH3- S (CH3)2CH- 2,4-dichlor- olie phenyl 40 Analyse:

Beregnet: C 51,2 H 4,6 N 12,8

Fundet: C 50,9 H 4,3 N 11,9 24 CH3- 0 CH3CH2- 2,4-dichlor- olie 45 phenyl

Analyse:

Beregnet: C 52,7 H 4,4 N14,2

Fundet: C 52,4 H 4,5 N 13,6 5

DK 165636B

Tabel I fortsat 16

Eks. rA X R.2 R Smelte punkt , „c 25 CH3- 0 benzyl 2,4-dichlor- 94-96 phenyl

Analyse:

Beregnet: C 60,0 H 4,2 Nll,7 10 Fundet: C 61,7 H 4,5 N 11,8 26 CH3- 0 phenyl 2,4-dichlor- olie phenyl

Analyse: 15 Beregnet: C 55,8 H 3,7 N11,0

Fundet: C 58,9 H 3,8 N 12,1 27 CH3- 0 CH3(CH2)4- 2,4-dichlor- olie phenyl 20 Analyse:

Beregnet: C 56,5 H 5,6 N12,4

Fundet: C 56,1 H 5,6 N 12,5 28 (CH3)2CH.CH2- 0 (C2H5)(CH3)CH- 2,4-dichlor- olie 25 phenyl

Analyse:

Beregnet: C 58,7 H 6,3 Nll,4

Fundet: C 58,1 H 6,1 N 11,4 30 29 CH3- 0 CH2=CH.CH2- 2,4-dichlor- olie phenyl

Analyse:

Beregnet: C 54,2 H 4,2 N 13,6

Fundet: C 53,6 H 4,2 N 13,2 35 30 CH3- O CF3CH2- 2,4-dichlor- olie.

phenyl

Analyse:

Beregnet: C 44,3 H 2,8 N 11,9 40 Fundet: C 44,3 H 2,9 N 11,8 31 CH3- 0 (CH2«CH)(CH3)CH- 2,4-dichlor- olie phenyl

Analyse: 45 Beregnet: C 55,5 H 4,6 N13,0

Fundet: C 54,5 H 4,7 N 12,6

Tabel I fortsat 17

DK IbbbcSb B

Eks. R1 X R2 R Smelte- *· punkt,

°C

5___________ 32 CH3- 0 CH2FCH2- 2,4-dichlor- olie phenyl

Analyse:

Beregnet: C 49,4 H 3,8 N13,3 10 Fundet: C 46,8 H 3,9 N 12,7 33 CH3- 0 cyclopropylmethyl 2,4-dichlor- olie phenyl

Analyse: 15 Beregnet: C 55,5 H 4,6 N 13,0

Fundet: C 54,2 H 4,6 N 12,4 34 (CH3)2CH- S (CH3)3C- 2,4-dichlor- olie phenyl 20 Analyse:

Beregnet: C 55,1 H 5,7 Nll,4

Fundet: C 50,2 H 5,2 N 10,1 35 (CH3)2CH- 0 (CH3)2CH- 2,4-dichlor- olie 25 phenyl

Analyse:

Beregnet: C 56,5 H 5,6 N12,4

Fundet: C 56,2 H 5,6 N 12,1 30 36 (CH3)2CH- 0 CH3CH2CH2- 2,4-dichlor- olie phenyl

Analyse:

Beregnet: C 56,5 H 5,6 Nl2,4

Fundet: C 55,9 H 5,5 N 12,0 35 _ 37 (CH3)2CH- 0 (CH3)3CCH2- 2,4-dichlor- 87-89 phenyl

Analyse:

Beregnet: C 58,7 H 6,3 Nll,4 40 Fundet: C 58,7 H 6,2 N 11,4 38 CH3- 0 cyclohexyl 2,4-dichlor- olie phenyl

Analyse: 45 Beregnet: C 58,0 H 5,4 Nll,9

Fundet: C 55,2 H 5,6 N 10,0

Tabel I fortsat

DK 165636 B

18

Eks. rA X R.2 R Smelte punkt,

°C

5 _ 39 (CH3)2CH- O benzyl 2,4-dichlor- olie phenyl

Analyse:

Beregnet: C 61,9 H 4,9 N 10,8 10 Fundet: C 61,1 H 5,1 N 10,2 40 CH3- 0 (CH3)2CH- 2,4-difluor- olie phenyl

Analyse: 15 Beregnet: C 60,2 H 5,4 N 15,0

Fundet: C 60,1 H 5,9 N15,0 41 CH3- O CH3CH2CH2- 2,4-difluor- olie phenyl 20 Analyse:

Beregnet: C 60,2 H 5,4 N15,0

Fundet: C 60,4 H 5,8 N 14,5 42 CH3- O (C2H5)(CH3)CH- 2,4-difluor- olie 25 phenyl

Analyse:

Beregnet: C 61,4 H 5,8 N14,3

Fundet: C 60,4 H 6,0 N 13,4 30 43 CH3- O (C2H5)(CH3)CH- 2,4-dichlor- olie phenyl

Analyse:

Beregnet: C 55,2 H 5,2 N 12,9

Fundet: C 52,2 H 5,0 N 12,0 35 _ 44 CH3- O (C2H5)(CH3)CH- 4-chlor-2- olie nitrophenyl

Analyse:

Beregnet: C 53,6 H 5,1 N16,7 40 Fundet: C 53,4 H 5,1 N 16,5 45 CH3- O (C2H5)(CH3)CH- 4-chlor-2- olie methoxy- phenyl 45 Analyse:

Beregnet: C 59,8 H 6,2 N 13,1

Fundet: C 58,8' H 6,5 N 12,6

DK 165636B

19 EKSEMPEL 46

Den fungicide virkning af forbindelser ifølge opfindelsen blev undersøgt ved hjælp af følgende tests.

a) Direkte beskyttende virkning mod dunet vinmeldug (Plasmopara 5 viticola; Pvp)

Testen er en direkte beskyttelsestest under anvendelse af bladbe-sprøjtning. De nedre overflader af blade på hele vinplanter (CV Cabernet Sauvignon) besprøjtes med en opløsning af aktivt materiale i 1:1 volumen/volumen vand/acetone indeholdende 0,04 vægtprocent Tri-10 ton® X-155 (octylphenolpolyoxyethylen-overfladeaktivt middel) i en dosering på 1 kg aktivt materiale pr. ha under anvendelse af en skinnesprøjte, som afgiver 620 liter/ha, og efter yderligere 24 timer under normale drivhusbetingelser inokuleres bladenes nedre overflader ved besprøjtning med en vandig opløsning indeholdende 10^ zoospo-15 rangier/ml. De inokulerede planter holdes i 24 timer i et rum med høj fugtighed, 5 dage under normale drivhusbetingelser og returneres derefter i yderligere 24 timer til høj fugtighed. Bedømmelse er baseret på procentdelen af bladareal, der er dækket af sporulering, sammenlignet med det tilsvarende areal på kontrolblade.

20 b) Direkte beskyttende virkning mod grå vinskimmel (Botrytis cine rea\ Bcp)

Testen er en direkte beskyttelsestest under anvendelse af bladbe-sprøjtning og udføres som beskrevet under a) med den forskel, at bladene inokuleres ved besprøjtning med en vandig opløsning indehol-25 dende 105 konidier/ml.

c) Virkning mod hvedebladplet (Leptosphaeria nodorwr, Ln.)

Testen er en direkte antisporuleringstest under anvendelse af blad-besprøjtning. Blade på hvedeplanter (CV Mardler) på ét-bladsstadiet inokuleres ved besprøjtning med en vandig suspension indeholdende 30 8 x 105 sporer/ml. De inokulerede planter holdes i 24 timer i et rum med høj fugtighed før behandling. Planterne besprøjtes med en dosis

DK 165636 B

20 på 1 kg aktivt materiale pr. ha under anvendelse af en skinnesprøjte som beskrevet under a). Efter tørring holdes planterne i 5 dage under normale drivhusbetingelser efterfulgt af bedømmelse. Bedømmelsen er baseret på procentdelen af bladareal, der er dækket af sporulering, 5 sammenlignet med det tilsvarende areal på bladene på kontrolplanter.

d) Virkning mod pudderagtig bygmeldug (Erysiphe graainis f.sp. hor-dei; Eg)

Testen er en direkte antisporuleringstest under anvendelse af blad-besprøjtning. Blade på bygkimplanter, cultivar Golden Promise, ino-10 kuleres ved pudring med meldugkonidier 1 dag før behandling med testforbindelsen. De inokulerede planter holdes natten over ved omgivelsestemperatur i drivhus og drivhus fugtighed før behandling.

Planterne besprøjtes med en dosis på 1 kg aktivt materiale pr. ha tinder anvendelse af en skinnesprøj te som beskrevet under a). Efter 15 tørring returneres planterne til et rum med omgivelsestemperatur og-fugtighed i op til 7 dage efterfulgt af bedømmelse. Bedømmelsen er baseret på procentdelen af bladareal, der er dækket af sporulering, sammenlignet med det tilsvarende areal på bladene på kontrolplanter.

e) Virkning mod pudderagtig æblemeldug (Podosphaera leucotricha; PI) 20 Testen er en direkte antisporuleringstest under anvendelse af blad-besprøjtning. De øvre overflader af bladene på hele æblekimplanter inokuleres ved besprøj tning med en vandig suspension indeholdende 10-* konidier/ml 2 dage før behandling med testforbindelsen. De inokulerede planter tørres med det samme og holdes ved omgivelsestempera-25 tur i drivhus og drivhusfugtighed før behandling. Planterne besprøjtes med en dosis på 1 kg aktivt materiale pr. ha under anvendelse af en skinnesprøj te som beskrevet under a). Efter tørring returneres planterne til et rum med omgivelsestemperatur og -fugtighed i op til 9 dage efterfulgt af bedømmelse. Bedømmelsen er baseret på procent-30 delen af bladareal, der er dækket af sporulering, sammenlignet med det tilsvarende areal på bladene på kontrolplanter.

DK 165636 B

21 f) Virkning mod hestebønnerust (Uromyces fabae; Uf)

Testen er en direkte antisporuleringstest under anvendelse af blad-besprøjtning. Potter indeholdende 1 plante pr. potte blev inokuleret ved besprøjtning med en vandig suspension, der indeholdt 5 x 10^ 5 sporer/ml plus en smule Triton®X-155, på den øvre overflade af hvert blad 20-24 timer før behandling med testforbindelse. De inokulerede planter blev holdt natten over i et rum med høj fugtighed, blev tørret ved omgivelsestemperatur i drivhus og derefter besprøjtet på den øvre bladoverflade med en dosis på 1 kg/ha aktivt materiale under 10 anvendelse af en skinnesprøj te som beskrevet under a). Efter behandling blev planterne holdt ved drivhustemperatur, og bedømmelse blev foretaget 11-14 dage efter behandling. Symptomer bedømmes ud fra den relative tæthed af sporuleringspustuler pr. plante sammenlignet med tætheden på kontrolplanter.

15 g) Virkning mod risblad"blast" (Pyricularia oryzae; Po)

Testen er en direkte udryddelsestest under anvendelse af bladbe-sprøjtning. Bladene på riskimplanter (ca. 30 kimplanter pr. potte) besprøjtes med en vandig suspension indeholdende 10^ sporer/ml 20-24 timer før behandling med testforbindelsen. De inokulerede planter 20 holdes natten over ved høj fugtighed og får derefter lov at tørre inden besprøjtning med en dosis på 1 kg aktivt materiale pr. ha under anvendelse af en skinnesprøj te som beskrevet under a). Efter behandling holdes planterne i et risrum ved 25-30eC og med høj fugtighed.

Bedømmelse foretages 4-5 dage efter behandling og er baseret på 25 tætheden af nekrotiske læsioner og graden af visning sammenlignet med kontrolplanter.

i

Graden af sygdomsbekæmpelse i alle de ovenstående tests udtrykkes som en karakter sammenlignet med en diluentbesprøjtet kontrol og efter følgende kriterier: 30 0 = under 50%'s sygdomsbekæmpelse 1 - ca. 50-80%'s sygdomsbekæmpelse 2 - over 80%'s sygdomsbekæmpelse.

DK 165636 B

22

Resultaterne af de ovenstående tests er vist i tabel II:

Tabel II

Forbindelse Fungicid virkning

Eksempel Pvp Bcp Ln Eg PI Uf Po 5 ___ 12 2 1 2 2 2 1 3 2 1 4 11 2 10 5 2 2 1 6 2 2 2 7 2 2 8 12 2 9 1 2 2 15 10 22 11 2 2 2 12 2 2 13 12 12 14 2 2 20 15 2 2 2 2 2' 16 2 1 2 2 2 17 2 18 2 2 2 19 1 2 25 20 2 2 2 2 2 21 2 2 2 . 2 22 2 1 2 2 23 2 1 2 2 24 1 2 2 2 2 30 25 2 1 2 2 26 2 2 27 2 2 28 2 2 2 29 2 2 2 2 2 2 35 30 2 2 2 31 2 2 2 1 1 32 2 1 2 1 1

Claims

2. Forbindelse ifølge krav 1, kendetegnet ved, at R er phenyl, der er substitueret med 1-3 halogenatomer eller med en trifluormethylgruppe og 1 eller 2 halogenatomer.
3. Forbindelse ifølge krav 1 eller 2, kendetegnet ved, at R er 2,4-dichlorphenyl, 2,4-difluor-phenyl eller 4-chlor-2-trifluormethylphenyl, R^ er ^-alkyl, X er -0-, -S- eller -NCH3-, og R2 er ^-alkyl eller ^-alkenyl.
4. Fremgangsmåde til fremstilling af en forbindelse med den almene 10 formel I som defineret i et hvilket som helst af kravene 1-3, kendetegnet ved, at en forbindelse med den almene formel II f1 \ /K , _--C-N-Jt < J hvor R og R^· er som defineret i krav 1, og L er en fraspaltelig en-15 hed, omsættes med en forbindelse med den almene formel III H-X-R2 III hvor R2 og X er som defineret i krav 1, i nærværelse af en base.
5. Fungicidt præparat, kendetegnet ved, at det omfatter en bærer, og, som aktiv bestanddel, en forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1-3.
6. Fremgangsmåde til bekæmpelse af svampe på et sted, 25 kendetegnet ved, at den omfatter, at stedet, som omfatter planter, der er eller kan blive udsat for svampeangreb, frø af sådanne planter eller det medium, i hvilket planterne vokser eller skal DK 165636B vokse, behandles med en forbindelse med den almene formel I som defineret i et hvilket som helst af kravene 1-3, -s
7. Anvendelse som fungicid af en forbindelse med den almene formel I som defineret i et hvilket som helst af kravene 1-3.